JP7084875B2 - 水-界面活性剤混合物を含む反応媒体 - Google Patents
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Description
(a)本発明の第1の態様の反応混合物を用意するステップと、
(b)化学反応を進行させるステップと
を含む、方法を提供する。
(a)1種または複数の反応物、触媒、および界面活性剤-水混合物を含み、追加的に有機溶媒を含む、反応混合物を用意するステップと、
(b)化学反応を進行させるステップと
を含む、方法を提供する。
(a)本明細書に記載の反応混合物を用意するステップと、
(b)化学反応を進行させるステップと
を含む、方法を提供する。
(a)本明細書に記載の反応混合物を用意するステップと、
(b)第1の化学反応を進行させるステップと、
(c)1種または複数の、さらなる反応物を反応混合物に添加するステップと、
(d)第2の化学反応を進行させるステップであって、第1の化学反応の生成物が第2の化学反応の反応物である、ステップと
を含む、方法を提供する。
(a)1種または複数の反応物、任意選択で触媒、および界面活性剤-水混合物を含み、追加的に有機溶媒を含む、反応混合物を用意するステップと、
(b)化学反応を進行させるステップと
を含む、方法を提供する。
(a)1種または複数の反応物、任意選択で触媒、および界面活性剤-水混合物を含み、追加的に有機溶媒を含む、反応混合物を用意するステップと、
(b)化学反応を進行させるステップと
を含む、方法を提供する。
(a)1種または複数の反応物、任意選択で触媒、および界面活性剤-水混合物を含み、追加的に有機溶媒を含む、反応混合物を用意するステップと、
(b)化学反応を進行させるステップと
を含む、方法を提供する。
アミド化反応を介したN-[4-(クロロジフルオロメトキシ)フェニル]-6-[(3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]-5-[1-(オキサン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]ピリジン-3-カルボキサミドの合成
4-メチルモルホリン(NMM;3当量、0.85重量)、カルボン酸(1当量、1重量)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(HOBT)(1.2当量、0.47重量)、およびTPGS-750M水溶液2重量%(15重量)を容器に投入し、清澄溶液が形成されるまで室温で撹拌した。溶液を35℃まで温めた。1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(EDCI)(1.7当量、0.94重量)、アミン(1.2当量、0.66重量)、PEG200(3.8重量)の水(0.33重量)中溶液を、連続的に3時間かけて添加し、さらに16時間撹拌した。反応の間、所望の生成物が混合物から沈殿した。懸濁液を濾過し、2つに分けたH2O/メタノール4:1混合物(4重量)で洗浄した。
鈴木クロスカップリング反応を介した3-アミノ-6-[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピラジン-2-カルボン酸メチルの合成
2-ブロモ-3-(トリフルオロメチル)ピリジン10.0g(44.2mmol)および3-アミノ-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピラジン-2-カルボン酸メチル18.5g(53.1mmol/1.2当量)を、TPGS-750-M2%水溶液150ml(15V)およびテトラヒドロフラン(THF)30ml(2V)中に3.0モル%の[1,1’-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(PdCl2(dtbpf))および2.0当量のトリエチルアミン(TEA)を含む反応混合物に供給した。反応混合物は、安定なエマルジョンを形成し、反応を、室温で、撹拌しながら終夜進行させた。生成物3-アミノ-6-[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピラジン-2-カルボン酸塩を、80%よりも高い収率で得た。
鈴木クロスカップリング反応および芳香族求核置換反応を介した2-アミノ-4-((2S,4S)-2-(6-フルオロ-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-6-メチルピリミジン-5-カルボニトリルの合成
本実施例において、2種の異なる合成反応を、反応媒体を交換することなく、1個の反応容器で続けて実施した。
アミド化反応を介したtert-ブチル(3R,4S,5S)-4-((S)-2-(((ベンジルオキシ)カルボニル)アミノ)-N,3-ジメチルブタンアミド)-3-メトキシ-5-ヘプタン酸メチルの合成
((ベンジルオキシ)カルボニル)-L-バリン108.0g(429.8mmol)およびtert-ブチル(3R,4S,5S)-3-メトキシ-5-メチル-4-(メチルアミノ)ヘプタノエートヒドロクロリド139.8g(472.4mmol/1.1当量)を、TPGS-750-M2%水溶液1080ml(10V)およびTHF216ml(2V)中に1.5当量の4-(4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリニウムクロリド(DMTMM)および2.0当量のNMMを含む反応混合物に供給した。反応混合物は、安定なエマルジョンを形成し、反応を、室温で、撹拌しながら18時間進行させた。生成物[tert-ブチル(3R,4S,5S)-4-((S)-2-(((ベンジルオキシ)カルボニル)アミノ)-N,3-ジメチルブタンアミド)-3-メトキシ-5-ヘプタン酸メチル]を、収率88%で得た。
鈴木クロスカップリング反応を介した(2E)-3-[4-({2-[2-(1,1-ジフルオロエチル)-4-フルオロフェニル]-6-ヒドロキシ-1-ベンゾチオフェン-3-イル}オキシ)フェニル]プロパ-2-エン酸の合成
脱気したフラスコに、ボロン酸(0.3当量、0.16重量)およびアセトン(0.4重量)を添加して、室温で淡黄色溶液を生成した。次いで、TPGS-750M水溶液2重量%(20重量)を添加し、その後LiBr(0.44重量)を添加した。溶液を5分間脱気し、触媒PdCl2(dtbpf)(3モル%、0.05重量)を添加した。混合物を40℃まで15分間加熱した。ブロマイド誘導体(1当量、1重量)を添加し、混合物を15分間撹拌した。アセトン(1.6重量)に溶解させた、残りのボロン酸(1.0当量、0.52重量)を、5分かけて滴下添加した。混合物を40℃で30分間撹拌し、固体であるK3PO4(3当量、1.6重量)を添加した。生成溶液を3時間撹拌した。室温まで冷却した後、MeTHF(20重量)を添加し、二相混合物を30分間撹拌した。濃縮HClを、pHが約2の値に達するまで滴下添加した。水性層を分離し、MeTHF(4重量)で抽出した。混ぜ合わさった有機層をセライトで濾過し、共沸乾燥させて、オイルとして所望の化合物(典型的な収率>70%)を得た。
4-ニトロクロロベンゼンのニトロ基の還元
4-ニトロクロロベンゼン78mgを、TPGS-750-M2%水溶液500μl(約6V)およびTHF156μl(2V)中に80ppmのPdを有するFeナノ粒子、および1.5当量のNaBH4を含む反応混合物に供給した。反応混合物は、安定なエマルジョンを形成し、反応を、室温で、撹拌しながら18時間進行させた。生成物4-クロロアニリンを収率100%で得た。同じニトロ還元反応を、共溶媒として、THFではなく、2-メチル-THF、トルエン、およびPEG200を用いて行った。
鈴木クロスカップリング反応を介した5-クロロ-2’,3-ジメチル-2,4’-ビピリジンの合成
(2-メチルピリジン-4-イル)ボロン酸2.8g(20.4mmol)および2-ブロモ-5-クロロ-3-メチルピリジン6.3g(30.6モル/1.5当量)を、TPGS-750-M2%水溶液28ml(10V)およびTHF5.6ml(2V)中に5.0モル%のPdCl2(dtbpf)および2.0当量のTEAを含む反応混合物に供給した。反応混合物は、安定なエマルジョンを形成し、反応を、40℃で、撹拌しながら18時間進行させた。生成物5-クロロ-2’,3-ジメチル-2,4’-ビピリジンを収率約100%で得た。
芳香族求核置換反応を介した8-ブロモ-N-((5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-4-イル)メチル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-c]ピリミジン-5-アミンの合成
化合物(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-4-イル)メタンアミン塩酸塩(5g、1.0当量)および8-ブロモ-5-(メチルチオ)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-c]ピリミジン(6.9g、1.2当量)を、TPGS-750-M2%水溶液(35ml)、ピリジン(10ml)、および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(DBU)(3.7g)に溶解させた。混合物を48℃で、60時間撹拌した。エタノール(120ml)を上記反応混合物に添加し、60℃で1時間撹拌し、その後25℃で1時間撹拌した。沈殿物を濾過によって回収した。一般的な有機溶媒で実施された同じ反応の、純度98.7%で、収率30%((5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-4-イル)メタンアミン塩酸塩に基づく)と比較して、反応収率は、同じ純度で、55%((5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-4-イル)メタンアミン塩酸塩に基づく)であった。
臭素化を介した3-ブロモ-5-((1S,3S,4S)-4-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-3-フルオロシクロヘキシル)ピラジン-2-アミンの合成
5-((1S,3S,4S)-4-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-3-フルオロシクロヘキシル)ピラジン-2-アミン1.6g(5.0mmol)を、TPGS-750-M2%水溶液20ml(12V)およびアセトン10mL(6V)中に1.4当量のN-ブロモスクシンイミドを含む反応混合物に供給した。反応混合物は、安定なエマルジョンを形成し、反応を、25℃で、撹拌しながら0.5時間進行させた。その後、生成物3-ブロモ-5-((1S,3S,4S)-4-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-3-フルオロシクロヘキシル)ピラジン-2-アミンを得た。
本発明は、以下の態様を含む。
[1]
1種または複数の反応物、触媒、有機溶媒、および界面活性剤-水混合物を含む反応混合物であって、それぞれ、前記反応物または生成物の質量あたり、前記有機溶媒0.1~50容積当量および前記界面活性剤-水混合物1~50容積当量を含む、反応混合物。
[2]
クロスカップリング反応、例えば鈴木クロスカップリング、鈴木-宮浦クロスカップリング、薗頭クロスカップリング、ヘッククロスカップリング、バックワルド-ハートウィグクロスカップリング、根岸クロスカップリング、スティルクロスカップリング、宮浦ホウ素化反応、檜山クロスカップリング、Chan-Maクロスカップリング、およびオレフィンメタセシス;銅触媒を用いるクロスカップリング、ニッケル触媒を用いるクロスカップリング、求核置換、例えば芳香族求核置換(S N Ar);求電子ハロゲン化、芳香族およびヘテロ芳香族のハロゲン化;生体触媒変換;アミド化;酸化;還元、例えばニトロ基、オキシム基、アジド基、ニトリル基、およびアミド基の還元;ニトリルおよびイミンの加水分解;水素化、ならびに脱ベンジル化からなる群から選択される化学反応を実施するための、[1]に記載の反応混合物。
[3]
界面活性剤が非イオン界面活性剤である、[1]または2]に記載の反応混合物。
[4]
前記界面活性剤が、親水部および疎水部を含み、前記界面活性剤の前記親水部が、ポリエチレングリコール部分を含む、[1]から[3]のいずれかに記載の反応混合物。
[5]
前記界面活性剤が、(DL-α-)トコフェロールポリエチレングリコールコハク酸塩(TPGS)、例えばTPGS-750-M、TPGS-1000、およびTPGS-1500;トリトンX-100、ポリエチレングリコールアルキルエーテル、例えばBrij、ポリエチレングリコールエステル、例えばヒドロキシステアリン酸ポリエチレングリコール(15)(ソルトールHS15)、Tween、例えばTween20またはTween80、ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)、臭化セチルトリメチルアンモニウム(CTAB)、相間移動界面活性剤(PTS)(例えば、デオキシコール酸ナトリウム)、ポリオキシエタニルユビキノールセバケート(PQS)、および官能化PQS、ポリエチレングリコール(PEG)、および様々な誘導体、例えばC4-アゾ-PEG、オクタン酸、および他の長鎖アルキル酸、ならびにb-シトステロールメトキシエチレングリコールコハク酸塩(Nok)からなる群から選択される、[1]から[3]のいずれかに記載の反応混合物。
[6]
前記界面活性剤-水混合物中の界面活性剤の濃度が、その臨界ミセル濃度を上回る、[1]から[5]のいずれかに記載の反応混合物。
[7]
前記界面活性剤-水混合物中の界面活性剤の濃度が、0.5~5%(w/w)である、[1]から[6]のいずれかに記載の反応混合物。
[8]
前記有機溶媒が水混和性である、[1]から[7]のいずれかに記載の反応混合物。
[9]
前記有機溶媒が非プロトン性有機溶媒である、[1]から[8]のいずれかに記載の反応混合物。
[10]
前記有機溶媒が、アセトン、テトラヒドロフラン(THF)、ポリエチレングリコール(PEG)(例えば、PEG200、PEG600、PEG1000)、モノアルキルPEGまたはジアルキルPEG、例えばモノメチルPEGまたはジメチルPEG、モノエチルPEGまたはジエチルPEG、およびモノプロピルPEGまたはジプロピルPEG、ポリプロピレングリコール(PPG)、モノアルキルPPGまたはジアルキルPPG、メチルテトラヒドロフラン、ならびにピリジンからなる群から選択される、[1]から[9]のいずれかに記載の反応混合物。
[11]
前記有機溶媒が、塩基ではなく、および/または反応中に塩基として作用しない、[1]から[10]のいずれかに記載の反応混合物。
[12]
反応混合物が、それぞれ、前記反応物または生成物の質量あたり、前記有機溶媒0.4~25容積当量および前記界面活性剤-水混合物1.5~25容積当量を含む、[1]から[11]のいずれかに記載の反応混合物。
[13]
反応混合物が、それぞれ、前記反応物または生成物の質量あたり、前記有機溶媒0.8~15容積当量および前記界面活性剤-水混合物2~20容積当量を含む、[1]から[12]のいずれかに記載の反応混合物。
[14]
有機溶媒および界面活性剤-水混合物の量が共に、20容積、好ましくは15容積当量を超えない、[1]から[13]のいずれかに記載の反応混合物。
[15]
前記反応混合物中の前記有機溶媒の量が、3%~60%の範囲であり、および/または前記反応混合物中の前記界面活性剤-水混合物の量が、35%~95%の範囲である、[1]から[14]のいずれかに記載の反応混合物。
[16]
前記反応混合物が、反応のいずれの生成物も含まないか、または反応のいずれの生成物の残留量しか含まない、[1]から[15]のいずれかに記載の反応混合物。
[17]
前記触媒が、銅触媒、ルテニウム触媒、ロジウム触媒、パラジウム触媒、ニッケル触媒、亜鉛触媒、金触媒、マンガン触媒、鉄触媒、およびコバルト触媒、ならびにそれらの、適切な配位子との錯体からなる群から選択される、[1]から[16]のいずれかに記載の反応混合物。
[18]
前記反応混合物が、1種の反応物または2種の反応物を含む、[1]から[17]のいずれかに記載の反応混合物。
[19]
前記反応物の1種が、ボロン酸、ボロン酸エステル、オルガノシラン、ハロゲン化物、酸、ならびに/または対応する、活性化エステル、活性化アミン、活性化アルコール、および活性化アルケンからなる群から選択される、[1]から[18]のいずれかに記載の反応混合物。
[20]
前記反応物の少なくとも1種が、前記反応混合物中に、少なくとも1.5Mの濃度で存在する、[1]から[19]のいずれかに記載の反応混合物。
[21]
塩基をさらに含む、[1]から[20]のいずれかに記載の反応混合物。
[22]
前記塩基が、トリアルキルアミン、例えばトリエチルアミン(TEA)、N-メチルモルホリン(NMM)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(DBU)、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、ならびに無機塩基、例えば、それらに限定されないが、K 3 PO 4 およびNa 2 CO 3 からなる群から選択される、[21]に記載の反応混合物。
[23]
前記反応混合物が工業規模のものである、[1]から[22]のいずれかに記載の反応混合物。
[24]
前記反応混合物の容積が、少なくとも10l、好ましくは少なくとも100l、または少なくとも1000lである、[23]に記載の反応混合物。
[25]
前記反応混合物がマイクロスケールのものである、[1]から[24]のいずれかに記載の反応混合物。
[26]
前記反応混合物の容積が、1ml以下、好ましくは100μl以下、10μl以下、または1μl以下である、[25]に記載の反応混合物。
[27]
前記反応混合物が均一混合物である、[1]から[26]のいずれかに記載の反応混合物。
[28]
前記反応混合物がコロイド懸濁液である、[1]から[27]のいずれかに記載の反応混合物。
[29]
化学反応を実施する方法であって、
(a)[1]から[28]のいずれかに記載の反応混合物を用意するステップと、
(b)前記化学反応を進行させるステップと
を含む、方法。
[30]
前記反応が80℃以下の温度で実施される、[29]に記載の方法。
[31]
前記反応が60℃以下の温度で実施される、[29]に記載の方法。
[32]
前記化学反応が、クロスカップリング反応、例えば鈴木クロスカップリング、鈴木-宮浦クロスカップリング、薗頭クロスカップリング、ヘッククロスカップリング、バックワルド-ハートウィグクロスカップリング、根岸クロスカップリング、スティルクロスカップリング、宮浦ホウ素化反応、檜山クロスカップリング、Chan-Maクロスカップリング、およびオレフィンメタセシス;銅触媒を用いるクロスカップリング、ニッケル触媒を用いるクロスカップリング、求核置換、例えば芳香族求核置換(S N Ar);求電子ハロゲン化、芳香族およびヘテロ芳香族のハロゲン化;生体触媒変換;アミド化;酸化;還元、例えばニトロ基、オキシム基、アジド基、ニトリル基、およびアミド基の還元;ニトリルおよびイミンの加水分解;水素化、ならびに脱ベンジル化からなる群から選択される、[29]から[31]のいずれかに記載の方法。
[33]
1個の反応容器で2種以上の化学反応を続けて実施する方法であって、
(a)[1]から[28]のいずれかに記載の反応混合物を用意するステップと、
(b)第1の化学反応を進行させるステップと、
(c)1種または複数の、さらなる反応物を前記反応混合物に添加するステップと、
(d)第2の化学反応を進行させるステップであって、前記第1の化学反応の生成物が前記第2の化学反応の反応物である、ステップと
を含む、方法。
[34]
ステップ(c)が、触媒および/または有機溶媒を前記反応混合物に添加するステップをさらに含む、[33]に記載の方法。
[35]
前記第1の化学反応の反応媒体が、ステップ(b)とステップ(d)との間で取り除かれない、[33]または34]に記載の方法。
[36]
前記化学反応の生成物を単離するステップをさらに含む、[29]から[35]のいずれかに記載の方法。
[37]
前記反応混合物が、前記化学反応全体を通して均一混合物である、[29]から[36]のいずれかに記載の方法。
[38]
前記反応混合物が、前記化学反応全体を通してコロイド懸濁液である、[29]から[37]のいずれかに記載の方法。
[39]
界面活性剤-水混合物中で実施される化学反応の収率を高める方法であって、
(a)1種または複数の反応物、触媒、および界面活性剤-水混合物を含み、追加的に有機溶媒を含む、反応混合物を用意するステップであって、前記界面活性剤-水混合物中の界面活性剤の濃度が0.5~5%(w/w)である、ステップと、
(b)前記化学反応を進行させるステップと
を含む、方法。
[40]
界面活性剤-水混合物中で実施される化学反応で生成される副生成物の量を減らす方法であって、
(a)1種または複数の反応物、触媒、および界面活性剤-水混合物を含み、追加的に有機溶媒を含む、反応混合物を用意するステップであって、前記界面活性剤-水混合物中の界面活性剤の濃度が0.5~5%(w/w)である、ステップと、
(b)前記化学反応を進行させるステップと
を含む、方法。
[41]
界面活性剤-水混合物中で実施される化学反応の間の相分離を防ぐ方法であって、
(a)1種または複数の反応物、触媒、および界面活性剤-水混合物を含み、追加的に有機溶媒を含む、反応混合物を用意するステップであって、前記界面活性剤-水混合物中の界面活性剤の濃度が0.5~5%(w/w)である、ステップと、
(b)前記化学反応を進行させるステップと
を含む、方法。
[42]
前記反応混合物が、[1]から[28]のいずれかに記載の反応混合物である、[39]から[41]のいずれかに記載の方法。
[43]
[29]から[38]のいずれかに記載の、化学反応を実施する方法を含む、[39]から[42]のいずれかに記載の方法。
Claims (41)
- 1種または複数の反応物、触媒、有機溶媒、および界面活性剤-水混合物を含む反応混合物であって、それぞれ、前記反応物または生成物の質量あたり、前記有機溶媒0.1~50容積当量および前記界面活性剤-水混合物1~50容積当量を含み、
前記界面活性剤が、(DL-α-)トコフェロールポリエチレングリコールコハク酸塩、ポリエチレングリコールエステル、ポリエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエタニルユビキノールセバケート、ポリエチレングリコール、およびb-シトステロールメトキシエチレングリコールコハク酸塩からなる群から選択される、反応混合物。 - 前記界面活性剤がDL-α-トコフェロールポリエチレングリコールコハク酸塩である、請求項1に記載の反応混合物。
- クロスカップリング反応、銅触媒を用いるクロスカップリング、ニッケル触媒を用いるクロスカップリング、求核置換、求電子ハロゲン化、芳香族およびヘテロ芳香族のハロゲン化、生体触媒変換、アミド化、酸化、還元、ニトリルおよびイミンの加水分解、水素化、ならびに脱ベンジル化からなる群から選択される化学反応を実施するための、請求項1から2のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記クロスカップリング反応が、鈴木クロスカップリング、鈴木-宮浦クロスカップリング、薗頭クロスカップリング、ヘッククロスカップリング、バックワルド-ハートウィグクロスカップリング、根岸クロスカップリング、スティルクロスカップリング、宮浦ホウ素化反応、檜山クロスカップリング、Chan-Maクロスカップリング、およびオレフィンメタセシスから選択される、請求項3に記載の反応混合物。
- 前記求核置換が芳香族求核置換(SNAr)である、請求項3に記載の反応混合物。
- 前記還元が、ニトロ基、オキシム基、アジド基、ニトリル基、およびアミド基の還元から選択される、請求項3に記載の反応混合物。
- 前記界面活性剤-水混合物中の界面活性剤の濃度が、その臨界ミセル濃度を上回る、請求項1から6のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記界面活性剤-水混合物中の界面活性剤の濃度が、0.5~5%(w/w)である、請求項1から7のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記有機溶媒が水混和性である、請求項1から8のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記有機溶媒が非プロトン性有機溶媒である、請求項1から9のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記有機溶媒が、アセトン、テトラヒドロフラン(THF)、ポリエチレングリコール(PEG)、モノアルキルPEGまたはジアルキルPEG、モノエチルPEGまたはジエチルPEG、およびモノプロピルPEGまたはジプロピルPEG、ポリプロピレングリコール(PPG)、モノアルキルPPGまたはジアルキルPPG、メチルテトラヒドロフラン、ならびにピリジンからなる群から選択される、請求項1から10のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記有機溶媒が、塩基ではなく、および/または反応中に塩基として作用しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 反応混合物が、それぞれ、前記反応物または生成物の質量あたり、前記有機溶媒0.4~25容積当量および前記界面活性剤-水混合物1.5~25容積当量を含む、請求項1から12のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 反応混合物が、それぞれ、前記反応物または生成物の質量あたり、前記有機溶媒0.8~15容積当量および前記界面活性剤-水混合物2~20容積当量を含む、請求項1から13のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 有機溶媒および界面活性剤-水混合物の量が共に、20容積当量を超えない、請求項1から14のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記反応混合物中の前記有機溶媒の量が、3%~60%の範囲であり、および/または前記反応混合物中の前記界面活性剤-水混合物の量が、35%~95%の範囲である、請求項1から15のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記反応混合物が、反応のいずれの生成物も含まないか、または反応のいずれの生成物の残留量しか含まない、請求項1から16のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記触媒が、銅触媒、ルテニウム触媒、ロジウム触媒、パラジウム触媒、ニッケル触媒、亜鉛触媒、金触媒、マンガン触媒、鉄触媒、およびコバルト触媒、ならびにそれらの、適切な配位子との錯体からなる群から選択される、請求項1から17のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記反応混合物が、1種の反応物または2種の反応物を含む、請求項1から18のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記反応物の1種が、ボロン酸、ボロン酸エステル、オルガノシラン、ハロゲン化物、酸、ならびに/または対応する、活性化エステル、活性化アミン、活性化アルコール、および活性化アルケンからなる群から選択される、請求項1から19のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記反応物の少なくとも1種が、前記反応混合物中に、少なくとも1.5Mの濃度で存在する、請求項1から20のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 塩基をさらに含む、請求項1から21のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記塩基が、トリアルキルアミンおよび無機塩基からなる群から選択される、請求項22に記載の反応混合物。
- 前記トリアルキルアミンが、トリエチルアミン(TEA)、N-メチルモルホリン(NMM)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(DBU)および1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)から選択される、請求項23に記載の反応混合物。
- 前記無機塩基が、K3PO4およびNa2CO3から選択される、請求項23に記載の反応混合物。
- 前記反応混合物が工業規模のものである、請求項1から25のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記反応混合物の容積が、少なくとも10lである、請求項26に記載の反応混合物。
- 前記反応混合物がマイクロスケールのものである、請求項1から27のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記反応混合物の容積が、1ml以下である、請求項28に記載の反応混合物。
- 前記反応混合物が均一混合物である、請求項1から29のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 前記反応混合物がコロイド懸濁液である、請求項1から30のいずれか一項に記載の反応混合物。
- 化学反応を実施する方法であって、
(a)請求項1から31のいずれか一項に記載の反応混合物を用意するステップと、
(b)前記化学反応を進行させるステップと
を含む、方法。 - 前記反応が80℃以下の温度で実施される、請求項32に記載の方法。
- 前記反応が60℃以下の温度で実施される、請求項32に記載の方法。
- 前記化学反応が、請求項3~6のいずれか一項に規定した通りである、請求項32から34のいずれか一項に記載の方法。
- 1個の反応容器で2種以上の化学反応を続けて実施する方法であって、
(a)請求項1から31のいずれか一項に記載の反応混合物を用意するステップと、
(b)第1の化学反応を進行させるステップと、
(c)1種または複数の、さらなる反応物を前記反応混合物に添加するステップと、
(d)第2の化学反応を進行させるステップであって、前記第1の化学反応の生成物が前記第2の化学反応の反応物である、ステップと
を含む、方法。 - ステップ(c)が、触媒および/または有機溶媒を前記反応混合物に添加するステップをさらに含む、請求項36に記載の方法。
- 前記第1の化学反応の反応媒体が、ステップ(b)とステップ(d)との間で取り除かれない、請求項36または37に記載の方法。
- 前記化学反応の生成物を単離するステップをさらに含む、請求項32から37のいずれか一項に記載の方法。
- 前記反応混合物が、前記化学反応全体を通して均一混合物である、請求項32から39のいずれか一項に記載の方法。
- 前記反応混合物が、前記化学反応全体を通してコロイド懸濁液である、請求項32から40のいずれか一項に記載の方法。
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Cited By (1)
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Families Citing this family (9)
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CN107652158A (zh) * | 2017-10-31 | 2018-02-02 | 四川爱尔西科技有限公司 | 甲基六芴基苯的合成方法 |
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CN110526842A (zh) * | 2018-05-25 | 2019-12-03 | 南京林业大学 | 一种水相炔胺类化合物的制备方法及其产品 |
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CN112094165A (zh) * | 2019-06-18 | 2020-12-18 | 浙江省化工研究院有限公司 | 一种由Suzuki偶联反应制备联芳烃类化合物的方法 |
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CN113666882B (zh) * | 2021-08-12 | 2023-05-23 | 浙江工业大学 | 维生素e微胶束参与的异恶唑啉类化合物的水相制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000239192A (ja) | 1998-01-30 | 2000-09-05 | Tosoh Corp | スチレン誘導体の製造方法 |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000239192A (ja) | 1998-01-30 | 2000-09-05 | Tosoh Corp | スチレン誘導体の製造方法 |
WO2011020900A2 (en) | 2009-08-21 | 2011-02-24 | Technische Universität Berlin | A process for preparing biaryl compounds in a suzuki type reaction allowing product isolation and catalyst recycling in one step |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
LIPSHUTZ, B. H. et al.,Olefin cross-metathesis reactions at room temperature using the nonionic amphiphile "PTS": just add water,Organic Letters,2008年,Vol.10, No.7,pp.1325-1328 |
LIPSHUTZ, B. H. et al.,TPGS-750-M: A second-generation amphiphile for metal-catalyzed cross-couplings in water at room temperature,The Journal of Organic Chemistry,2011年,Vol.76,pp.4379-4391 |
XIANG, L. et al.,The Suzuki cross-coupling reaction in pure water catalyzed by ligandless palladium using polyethylene glycol derivatives as surfactant,Applied Organometallic Chemistry,2013年,Vol.27,pp.615-618 |
XIN, B. et al.,The surfactant-promoted cross-coupling reactions of arylboronic acids with carboxylic anhydrides or acyl chlorides in water,Synthesis,2007年,No.13,pp.1970-1978 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008123174A1 (ja) * | 2007-03-27 | 2008-10-16 | Panasonic Electric Works Co., Ltd. | 遠心ポンプ |
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