JP7060631B2 - 腫瘍を治療および/または予防する薬物の調製におけるイソバレリルスピラマイシンi、iiおよび/またはiiiの応用、ならびに薬物 - Google Patents
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Description
R=COCH3、R’=COCH2CH(CH3)2のとき、イソバレリルスピラマイシンIIである。
R=COCH2CH3、R’=COCH2CH(CH3)2のとき、イソバレリルスピラマイシンIIIである。
規格:200mg/350mg
裸錠の処方:
イソバレリルスピラマイシンI 200g
微結晶セルロース 110g
カルボキシメチルデンプンナトリウム 22g
ポビドンK30(5%) 15g
ステアリン酸マグネシウム 3g
製造 1000錠
コーティング液の処方:
オパドライII 21g
蒸留水 適量
製造 105ml
裸錠の調製:主薬および添加剤をそれぞれ100メッシュに通し、処方量のイソバレリルスピラマイシンI、微結晶セルロースおよび処方の1/2量のカルボキシメチルデンプンナトリウムを均一に混合する。その後5%ポビドンK30水溶液を添加して軟質材料を作製し、18メッシュで造粒し、湿潤顆粒を60℃の通風条件下で2h乾燥させる。乾燥後18メッシュで整粒し、さらに処方の1/2量のカルボキシメチルデンプンナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムを添加して均一に混合した後、直径11mmの臼で打錠すると、重量が350mg、硬度が6.5kgの薬物含有裸錠が得られる。
処方:
イソバレリルスピラマイシンI原料粉末 1000g
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(5%) 92.5g
カルボキシメチルデンプンナトリウム(3%) 55.5g
ステアリン酸マグネシウム(1%) 18.5g
デンプン 総重量-その他の原料、添加剤の重量
総重量 1850g
処方:
イソバレリルスピラマイシンI原料粉末 1000g
デンプン 1080-イソバレリルスピラマイシンI原料粉末の重量
薬用3号カプセル 1000粒
流動パラフィン 50ml
処方:
イソバレリルスピラマイシンI原料粉末 1250g
クエン酸(0.5%) 15g
スクロース 総重量-その他の原料、添加剤
総重量 約500g
色素(クルクミン) 約1g
処方:
イソバレリルスピラマイシンI原料粉末 1250g
粉砂糖 20000g
デキストリン 9000g
5%PVP-K30 適量
イソバレリルスピラマイシンI原料粉末500mgおよび等モルのアジピン酸を秤取して均一に混合した後、5ml水中に溶解すると、淡黄色の透明な溶液が得られ、pHは4.6~5.6の間である。さらに凍結乾燥支持剤としてマンニトール40mgを添加し、低温で9h急速冷凍させた後、凍結乾燥させると、淡黄色の軟らかな塊が得られる。使用前に10mlの滅菌水で溶解する。
規格:200mg/350mg
裸錠の処方:
イソバレリルスピラマイシンII 200g
微結晶セルロース 110g
カルボキシメチルデンプンナトリウム 22g
ポビドンK30(5%) 15g
ステアリン酸マグネシウム 3g
製造 1000錠
コーティング液の処方:
オパドライII 21g
蒸留水 適量
製造 105ml
裸錠の調製:主薬および添加剤をそれぞれ100メッシュに通し、処方量のイソバレリルスピラマイシンII、微結晶セルロースおよび処方の1/2量のカルボキシメチルデンプンナトリウムを均一に混合する。その後5%ポビドンK30水溶液を添加して軟質材料を作製し、18メッシュで造粒し、湿潤顆粒を60℃の通風条件下で2h乾燥させる。乾燥後18メッシュで整粒し、さらに処方の1/2量のカルボキシメチルデンプンナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムを添加して均一に混合した後、直径11mmの臼で打錠すると、重量が350mg、硬度が6.5kgの薬物含有裸錠が得られる。
処方:
イソバレリルスピラマイシンII原料粉末 1000g
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(5%) 92.5g
カルボキシメチルデンプンナトリウム(3%) 55.5g
ステアリン酸マグネシウム(1%) 18.5g
デンプン 総重量-その他の原料、添加剤の重量
総重量 1850g
処方:
イソバレリルスピラマイシンII原料粉末 1000g
デンプン 1080-イソバレリルスピラマイシンII原料粉末の重量
薬用3号カプセル 1000粒
流動パラフィン 50ml
処方:
イソバレリルスピラマイシンII原料粉末 1250g
クエン酸(0.5%) 15g
スクロース 総重量-その他の原料、添加剤
総重量 約500g
色素(クルクミン) 約1g
処方:
イソバレリルスピラマイシンII原料粉末 1250g
粉砂糖 20000g
デキストリン 9000g
5%PVP-K30 適量
イソバレリルスピラマイシンII原料粉末500mgおよび等モルのアジピン酸を秤取して均一に混合した後、5ml水中に溶解すると、淡黄色の透明な溶液が得られ、pHは4.6~5.6の間である。さらに凍結乾燥支持剤としてマンニトール40mgを添加し、低温で9h急速冷凍させた後、凍結乾燥させると、淡黄色の軟らかな塊が得られる。使用前に10mlの滅菌水で溶解する。
規格:200mg/350mg
裸錠の処方:
イソバレリルスピラマイシンIII 200g
微結晶セルロース 110g
カルボキシメチルデンプンナトリウム 22g
ポビドンK30(5%) 15g
ステアリン酸マグネシウム 3g
製造 1000錠
コーティング液の処方:
オパドライII 21g
蒸留水 適量
製造 105ml
裸錠の調製:主薬および添加剤をそれぞれ100メッシュに通し、処方量のイソバレリルスピラマイシンIII、微結晶セルロースおよび処方の1/2量のカルボキシメチルデンプンナトリウムを均一に混合する。その後5%ポビドンK30水溶液を添加して軟質材料を作製し、18メッシュで造粒し、湿潤顆粒を60℃の通風条件下で2h乾燥させる。乾燥後18メッシュで整粒し、さらに処方の1/2量のカルボキシメチルデンプンナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムを添加して均一に混合した後、直径11mmの臼で打錠すると、重量が350mg、硬度が6.5kgの薬物含有裸錠が得られる。
処方:
イソバレリルスピラマイシンIII原料粉末 1000g
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(5%) 92.5g
カルボキシメチルデンプンナトリウム(3%) 55.5g
ステアリン酸マグネシウム(1%) 18.5g
デンプン 総重量-その他の原料、添加剤の重量
総重量 1850g
処方:
イソバレリルスピラマイシンIII原料粉末 1000g
デンプン 1080-イソバレリルスピラマイシンIII原料粉末の重量
薬用3号カプセル 1000粒
流動パラフィン 50ml
処方:
イソバレリルスピラマイシンIII原料粉末 1250g
クエン酸(0.5%) 15g
スクロース 総重量-その他の原料、添加剤
総重量 約500g
色素(クルクミン) 約1g
処方:
イソバレリルスピラマイシンIII原料粉末 1250g
粉砂糖 20000g
デキストリン 9000g
5%PVP-K30 適量
イソバレリルスピラマイシンIII原料粉末500mgおよび等モルのアジピン酸を秤取して均一に混合した後、5ml水中に溶解すると、淡黄色の透明な溶液が得られ、pHは4.6~5.6の間である。さらに凍結乾燥支持剤としてマンニトール40mgを添加し、低温で9h急速冷凍させた後、凍結乾燥させると、淡黄色の軟らかな塊が得られる。使用前に10mlの滅菌水で溶解する。
測定の目的は、測定試料の体外での細胞増殖抑制作用または細胞毒性活性を評価することである。
ヒト乳腺癌細胞MCF-7およびMDA-MB-231、ヒト肝癌細胞HepG2、ヒト非小細胞肺癌細胞A549、ヒト大細胞肺癌細胞H460およびH1299、ヒト腎淡明細胞癌細胞786-O、ヒト腎細胞癌細胞769-P、ヒト神経膠腫細胞U251、ヒト神経膠芽腫細胞A172、ヒト組織リンパ腫細胞U937、ヒト子宮頸癌細胞HeLa、ヒト前立腺癌細胞PC3、ヒト膵臓腺癌細胞PANC-1、ヒト食道癌細胞TE-1、ヒト胃腺癌細胞SGC7901、ヒト結腸癌細胞HT-29、ヒト前骨髄球性白血病細胞HL-60、ヒト甲状腺癌細胞TPC-1、ヒト膀胱癌細胞T-24。
RPMI1640培地、MEM培地、DMEM低グルコース培地、ウシ胎児血清は米国Gibco社から購入し、トリプシン、グルタミン、ペニシリン、ストレプトマイシン、ジメチルスルホキシド(DMSO)、メチルチアゾリルテトラゾリウム(MTT)は、米国Sigma社から購入した。
炭酸ガスインキュベータ(Sanyo、Japan)、酵素免疫測定装置(Tecan、Austria)、96ウェル培養プレート(Corning、USA)、倒立顕微鏡(Motic、China)。
接着細胞:
MCF-7、MDA-MB-231、HepG2、A549、H460、H1299、786-O、769-P、U251、A172、HeLa、PC3、PANC-1、TE-1、SGC7901、HT-29は接着細胞である。対数期の接着腫瘍細胞を選択し、パンクレアチンで消化した後、10%ウシ胎児血清を含む培地で4~5×104/mlの細胞懸濁液を調製する。96ウェル細胞プレート中に各ウェル100μlで接種し、37℃、5%CO2で24h培養する。実験群は異なる濃度の測定試料イソバレリルスピラマイシンI、イソバレリルスピラマイシンII、イソバレリルスピラマイシンIIIを含む新しい培地に交換し、対照群は同体積の溶媒を含む培地に交換する。各群に3つの平行ウェルを設け、37℃、5%CO2で48h培養する。上清液を捨て、PBSで慎重に3回洗浄し、各ウェルに0.5mg/mlMTTを含む新しく調製した培地を100μL添加し、37℃で続けて4h培養する。慎重に上清を除去し、150μLDMSOを添加し、小型振盪器で10min均一に混合した後、マイクロプレートリーダを用いて492nm部分の光学密度値を測定する。
U937、HL-60は浮遊細胞である。対数期の細胞を選択し、10%仔牛血清を含むRPMI1640培地で2×105/mlの細胞懸濁液を調製する。96ウェル培養プレート中に各ウェル50μlで接種し、37℃、5%CO2で24h培養する。実験群に異なる濃度の測定試料カリマイシンを含む培地50μLを添加し、対照群は同体積の溶媒を含む培地を添加する。各群に3つの平行ウェルを設け、37℃、5%CO2で48h培養する。各ウェルに5mg/mlMTTを含む新しく調製した培地を10μL添加し、37℃で続けて4h培養する。溶解液(SDS10g、0.1mLの10MHCl、イソブタノール5mLを蒸留水で100mLに希釈する)100μLで結晶を溶解し、37℃で12h培養する。マイクロプレートリーダを用いて492nm部分の光学密度値を測定する。
下式により、腫瘍細胞の成長に対する薬物の抑制率を計算する。
腫瘍細胞成長抑制率(%)=[A492(陰性対照)-A492(投与群)]/A492(陰性対照)×100%
ヒト乳腺癌細胞MCF-7およびMDA-MB-231、ヒト肝癌細胞HepG2、ヒト非小細胞肺癌細胞A549、ヒト大細胞肺癌細胞H460およびH1299、ヒト腎淡明細胞癌細胞786-O、ヒト腎細胞癌細胞769-P、ヒト神経膠腫細胞U251、ヒト神経膠芽腫細胞A172、ヒト組織リンパ腫細胞U937、ヒト子宮頸癌細胞HeLa、ヒト前立腺癌細胞PC3、ヒト膵臓腺癌細胞PANC-1、ヒト食道癌細胞TE-1、ヒト胃腺癌細胞SGC-7901、ヒト結腸癌細胞HT-29、ヒト前骨髄球性白血病細胞HL-60、ヒト甲状腺癌細胞TPC-1、ヒト膀胱癌細胞T-24を用いる。
1、大細胞肺癌細胞H460ヌードマウスモデルに対するイソバレリルスピラマイシンI、IIおよびIIIの抑制作用
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のH460細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のH1299細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のTE-1細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、モデル群、シクロホスファミド群、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のSGC7901細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、モデル群、シクロホスファミド群、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のPC3細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、モデル群、シクロホスファミド群、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のMCF-7細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、モデル群、シクロホスファミド群、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のMDA-MB-231細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、モデル群、シクロホスファミド群、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のPANC-1細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、モデル群、シクロホスファミド群、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のHepG-2細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、モデル群、シクロホスファミド群、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のA549細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のU251細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、モデル群、シクロホスファミド群、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のA172細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、モデル群、テモゾロミド群、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のU937細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、モデル群、シクロホスファミド群、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のHeLa細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、モデル群、シクロホスファミド群、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期の786-O細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、モデル群、シクロホスファミド群、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期の769-P細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、モデル群、シクロホスファミド群、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のHT-29細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のHL-60細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のTPC-1細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
対数期のT-24細胞で、トリパンブルー色素排除試験により生細胞>95%のものを用いる。トリプシン消化し、遠心分離して上清を除去し、matrigelで細胞濃度を1×107/mlに調整する。細胞をヌードマウスの右わき下皮下に0.2ml/匹で接種し、接種1日目と記す。腫瘍が≧100mm3まで成長すると、動物を無作為に各群6匹で11群に分け、イソバレリルスピラマイシンIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの25、50および100mg/kgの3つの用量群である。各群の動物に連続して30日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。投与停止の翌日にマウスを屠殺し、指標を測定する。ヌードマウスへの投与開始から屠殺するまでの期間、2日ごとに腫瘍の長径、短径および体重を記録する。
2dごとにヌードマウスの体重および移植腫瘍の長径(a)、短径(b)を測定し、下記の公式により、腫瘍体積(v)、相対腫瘍体積(RTV)および相対腫瘍増殖率(T/C)をそれぞれ計算する。このうちV=a×b2/2;RTV=V/V0(V0は投与前の腫瘍体積、Vは屠殺前の腫瘍体積)、T/C(%)=治療群RTV/モデル対照群RTV×100%である。
マウスの重さを量ってから屠殺し、腫瘍を完全に剥離し、血痕、脂肪など非腫瘍組織を除去して腫瘍重量を量り、腫瘍成長抑制率を計算する。各群マウスの平均腫瘍重量を治療効果の指標とする。腫瘍成長抑制率(%)=(1-治療群の平均腫瘍重量/モデル群の平均腫瘍重量)×100%。
マウス固形腫瘍モデルの構築
液体窒素で凍結保存したH22細胞株を昆明マウス体内で起こし、3代後腹水を採取する。50ml遠沈管に入れ、10mlの0.9%生理食塩水を添加し、1000rpm、室温で5min遠心分離して、上清を捨てる。10mlの0.9%生理食塩水を添加し、ピペットで吹き付けて均一に混合し、カウント後、生理食塩水で5×106生細胞/mlに希釈する。氷水中で保存し、75%エタノールでマウスの右わき下皮膚を消毒する。昆明マウスの右前足のわき下皮下に、各匹0.2mlを迅速に接種する。
H22肝癌モデルについて、接種の翌日、腫瘍を接種したマウスを無作為に各群10匹で群分けする。モデル対照群、陽性薬シクロホスファミド対照群(CTX、26mg/kg)、イソバレリルスピラマイシンIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群を含む。各群の動物に連続して7日間胃内投与し、投与体積は20ml/kgである。
担癌マウスに最後の投与を行った翌日、重さを量ってから屠殺する。皮下腫瘍を解剖して重さを量り、各群の平均腫瘍重量をそれぞれ計算し、腫瘍抑制率を計算する。
腫瘍抑制率=(1-T/C)×100%
T:投与群の平均腫瘍重量;C:ブランク対照群の平均腫瘍重量。
1.マウスのH22肝癌移植腫瘍に対するイソバレリルスピラマイシンI、IIおよびIIIの抑制作用
表44の結果から、昆明マウスのH22肝癌に対する陽性対照薬シクロホスファミドの腫瘍抑制率は73.03%であることがわかる。イソバレリルスピラマイシンIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群は、マウスのH22肝癌の成長に対して明らかな抑制作用を有する。
表46の結果から、マウスのLewis肺癌に対する陽性対照薬シクロホスファミドの腫瘍抑制率は76.43%であることがわかる。イソバレリルスピラマイシンIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群は、マウスのLewis肺癌の成長に対して明らかな抑制作用を有する。カリマイシンの各投与群における動物の体重は、投与前と比較していずれも幾分増加し、モデル対照群と比較して明らかな差はない。
方法
1、担癌マウスの胸腺インデックスおよび脾臓インデックスに対する影響
担癌マウスを屠殺後、脾臓および胸腺を採取して重さを量り、脾臓インデックスおよび胸腺インデックスを計算する。
2.1 脾リンパ細胞の調製
シャーレに無血清のRPMI1640培地を入れ、氷上に置く。無菌で脾臓を採取し、滅菌スライドガラスで脾臓を軽くすり潰し、単細胞懸濁液を作製する。2重滅菌ガーゼでろ過し、無血清のRPMI1640培地で2回洗浄し、1500rpmで5min遠心分離して上清液を除去する。赤血球溶解液を2mL添加して2min静置し、RPMI1640培地を8mL添加する。1500rpmで5min遠心分離して上清液を除去し、RPMI1640培地で2回洗浄する。トリパンブルー染色で生細胞をカウントすると、生細胞>95%である。体積で10%のウシ胎児血清を含むRPMI1640培地で単細胞懸濁液を作製する。
脾細胞懸濁液を用い、細胞密度を1×107/mLに調整する。各マウスに、A.対照ウェル:RPMI1640培地100μlを添加;B.コンカナバリンA(ConA)刺激ウェル:コンカナバリンA(ConA)溶液100μL(10mg/L)を添加;C.細菌内毒素(LPS)刺激ウェル:細菌内毒素(LPS)溶液を100μL(20mg/L)添加、を設ける。上記細胞を96ウェルプレート中に添加し、その後各ウェルに100μLの脾細胞懸濁液を添加する。培養プレートを体積で5%のCO2、37℃、飽和湿度条件下に移し、72h培養した後、各ウェルにMTT溶液(5g/L)を10μL添加し、同様の条件で引き続き4h培養してから培養を終了する。溶解液(SDS10g、0.1mLの10MHCl、イソブタノール5mLを蒸留水で100mLに希釈する)を100μl添加し、10min振盪させ、結晶を充分に溶解させて570nm部分の各ウェルの吸光度(OD)値を測定し、リンパ細胞の増殖率を計算する。リンパ細胞の増殖率(%)=[(T-C)/C]×100%、式中Tは刺激ウェルの吸光度値、Cは対照ウェルの吸光度値である。
脾細胞懸濁液を用い、細胞密度を1×107/mLに調整する(エフェクター細胞)。K562細胞懸濁液を細胞密度1×105/mLに調整する(標的細胞)。各マウスに、A.エフェクター細胞および標的細胞のウェル(数量比は20:1):脾細胞懸濁液20μLおよびK562細胞懸濁液100μLを添加;B.エフェクター細胞対照ウェル:脾細胞懸濁液100μLおよびRPMI1640培地100μLを添加;C.標的細胞対照ウェル:K562細胞懸濁液100μLおよびRPMI1640培地100μLを添加、を設ける。上記細胞を96ウェルプレートに添加し、培養プレートを体積で5%のCO2、37℃、飽和湿度条件下に移して22h培養した後、各ウェルにMTT溶液(5g/L)を10μL添加し、同様の条件で引き続き4h培養してから培養を終了する。溶解液(SDS10g、0.1mLの10MHCl、イソブタノール5mLを蒸留水で100mLに希釈する)を100μl添加し、10min振盪させ、結晶を充分に溶解させて490nm部分の各ウェルの吸光度値を測定し、NK細胞活性を計算する。NK細胞活性(%)=[TO-(S-E)]/TO×100%、式中TOは標的細胞対照ウェルの吸光度値、Sはエフェクター細胞対照ウェルの吸光度値、Eはエフェクター細胞の吸光度値である。
1、H22肝癌担癌マウスの胸腺インデックスおよび脾臓インデックスに対する影響
表48の結果から、陽性対照薬シクロホスファミド群の動物の胸腺インデックスおよび脾臓インデックスは、対照群と比較して顕著に低下する(P<0.01)ことがわかる。イソバレリルスピラマイシンIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群における動物の胸腺インデックスは、対照群と比較して明らかな変化はない。
表49の結果から、陽性対照薬シクロホスファミド群の動物の脾臓インデックスは、対照群と比較して顕著に低下する(P<0.01)ことがわかる。イソバレリルスピラマイシンIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群における動物の脾臓インデックスおよび胸腺インデックスは、対照群と比較して明らかな変化はない。
表50の結果から、陽性対照薬シクロホスファミド群の動物のNK細胞活性は、対照群と比較して顕著に低下する(P<0.05)ことがわかる。イソバレリルスピラマイシンIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群における動物のNK細胞活性は、対照群と比較して明らかに増加する(P<0.01)。
表51の結果から、陽性対照薬シクロホスファミド群の動物のリンパ細胞活性は、明らかに抑制される(P<0.05)ことがわかる。イソバレリルスピラマイシンIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群における動物のリンパ細胞活性は、対照群と比較して明らかに増加する(P<0.05、P<0.01)。
表52の結果から、陽性対照薬シクロホスファミド群の動物の脾臓インデックスは、対照群と比較して顕著に低下する(P<0.01)ことがわかる。イソバレリルスピラマイシンIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群;イソバレリルスピラマイシンIIIの13、26および52mg/kgの3つの用量群における動物の脾臓インデックスは、対照群と比較して明らかな変化はない。
Claims (9)
- 腫瘍を治療および/または予防する薬物の調製におけるイソバレリルスピラマイシンI、IIもしくはIIIまたはイソバレリルスピラマイシンI、IIもしくはIIIの薬学的に許容可能な塩の使用であって、
前記腫瘍が乳腺癌、肝癌、肺癌、腎癌、脳腫瘍、子宮頸癌、前立腺癌、リンパ腫、膵臓腺癌、食道癌、胃癌、結腸癌、甲状腺癌、膀胱癌、リンパ腫、白血病または悪性皮膚腫瘍である、使用。 - 前記脳腫瘍が神経膠腫または髄膜腫であり、前記胃癌が胃腺癌であることを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 前記薬物が、イソバレリルスピラマイシンI、IIまたはIIIおよび薬学的に許容可能な添加剤を含む各種剤形である、あるいは前記薬物が、イソバレリルスピラマイシンI、IIまたはIIIの薬学的に許容可能な塩および薬学的に許容可能な添加剤を含む各種剤形である、請求項1または2に記載の使用。
- 前記薬物が、イソバレリルスピラマイシンI、IIまたはIII、抗腫瘍薬、ならびに薬学的に許容可能な添加剤を含む各種剤形である、あるいは前記薬物が、イソバレリルスピラマイシンI、IIまたはIIIの薬学的に許容可能な塩、抗腫瘍薬、ならびに薬学的に許容可能な添加剤を含む各種剤形である、請求項1または2に記載の使用。
- 前記薬物が、イソバレリルスピラマイシンI、IIまたはIII、その薬学的に許容可能な塩を含む第1薬剤と、抗腫瘍薬を含む第2薬剤との組合せであることを特徴とする、請求項1~4のいずれか一項に記載の使用。
- 前記抗腫瘍薬が、化学療法薬、放射線治療薬、標的治療薬および/または免疫治療薬であることを特徴とする、請求項4または5に記載の使用。
- 前記薬物におけるイソバレリルスピラマイシンI、IIまたはIIIの用量が5~1500mgの範囲である、請求項1~6のいずれか一項に記載の使用。
- 前記薬物におけるイソバレリルスピラマイシンI、IIまたはIIIの用量が50~1000mgの範囲である、請求項1~6のいずれか一項に記載の使用。
- 前記薬物におけるイソバレリルスピラマイシンI、IIまたはIIIの用量が100~400mgの範囲である、請求項1~6のいずれか一項に記載の使用。
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