JP2012504559A - エポチロングリコシド類化合物とそれを活性成分とする配合物及びその応用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 本発明の前記エポチロングリコシド類化合物の構造は式(I)又は(II)の通りであり、肝癌や、肺癌、乳腺癌の予防と治療に使われる薬物配合物であり、その中には、治療有効量の前記化合物と薬学上引き受けられるキャリアを含有し、エポチロングリコシド類化合物は、新しい抗癌薬物の開発と応用のための基盤となっており、本発明の肝癌の予防と治療に使われる薬物配合物には、治療有効量の上記化合物と薬学上引き受けられるキャリアが含まれ、上記薬学上引き受けられるキャリアとは薬学分野での通常の薬物キャリアを言う。
【選択図】なし
Description
菌採取用土壌サンプルは雲南省の程海湖の岸から採取したもので、次の方法によって菌株を分離する。
通常の培養方法によって、固体CNST培地上で、粘液細菌(Sorangium cellulosum ) So0157-2 CCTCC NO:M 208078菌体を選択して、固体M26平板に接種する。それから、30℃の下で、3-4日間培養した後、菌体を掻き取って、50mlの液体M26培地の振盪培養機に接種し、30℃の下で、4-5日間培養して、対数レベルの生長期になると、滅菌ボトル回転機で菌体を均一にミックスし、M26液体培地に接種し換えて、拡大培養を行う。拡大培養が終わると、菌体を固体発酵の種として、無菌水で菌体を洗浄してから、菌体を掻き落として、CNST培地のろ過紙上に均一に塗り、30℃の下で3-4日間培養して、対数レベルの生長期になると、2%の比例によって、ろ過紙上に1層のXAD16樹脂を敷き、30℃の下で、次の代謝段階に完全入るまで、引き続き7-9日間培養する。
上記粘液細菌(Sorangium cellulosum ) So0157-2 CCTCC NO:M 208078の発酵抽出物を中圧の液相カラムクロマトグラフィーで分離(RP-18, 80 g)し、メタノール溶液システムで洗脱する。50%の1500mlから、M1+M2(940mg)が得られ、65% 700 ml (M3, 100 mg) 75% 700 ml (M4, 250 mg)、300mlのメタノール洗浄カラム(M5, 82 mg)、TLC検査、石油エーテル/アセトン(3:2)で展開することによって、流動成分M3とM4の中にはアルカロイド・カラーリージェントによってイングレーンされた斑点が含有されている。しかも、M3の中には一つの極性の比較的大きいアルカロイド・カラーリージェントによってイングレーンされた斑点がある。
ESIMS質量スペクトルの結果によって得られた化合物EPO-Eの準分子イオンピークはm/z 626.4[M + H]+及び648.3 [M + Na]+であるので、化合物の分子量は625である。しかも、裂けたm/z 133の砕片ピークm/z 492がある。高解像度快速原子衝撃質量スペクトルの結果によって、この化合物の分子式はC31H47NO10S (HRFAB-MS、実際測定値:m/z 625.7706、計算値:m/z 625.2921)である。
b 特別な説明がない限り、プロトン信号は1Hに帰一化される。
選別方法:
メチル・チアゾール・テトラゾリウム(methyl-thiazol-tetozolium,MTT)の還元法
スルホードアミンB(sulforhodamine B,SRB)のプロティン染色法
細胞株:HepG2ヒト肝癌、A-549ヒト肺癌及びMDA-MB-435ヒト乳腺癌
作用時間:48〜72h
結果評価:無効:10-5 mol/L < 85%
弱効果:10-5 mol/L ≧ 85%又は10-6 mol/L > 50%
強効果:10-6 mol/L > 85%又は10-7 mol/L > 50%
具体的な実験結果は表2を参照。
Claims (8)
- 請求項1において、前記エポチロングリコシド類化合物は粘液細菌(Sorangium cellulosum ) So0157-2 CCTCC NO:M 208078の固体と/又は液体発酵の後、その固体又は液体発酵の産物を分離することによって得られることを特徴とするエポチロングリコシド化合物。
- 治療有効量の請求項1の化合物と薬学上引き受けられるキャリアを含有する肝癌の予防と治療に使われる薬物配合物。
- 治療有効量の請求項1の化合物と薬学上引き受けられるキャリアを含有する肺癌の予防と治療に使われる薬物配合物。
- 治療有効量の請求項1の化合物と薬学上引き受けられるキャリアを含有する乳腺癌の予防と治療に使われる薬物配合物。
- 請求項1の化合物が肝癌の予防と治療用薬物調製への応用。
- 請求項1の化合物が肺癌の予防と治療用薬物調製への応用。
- 請求項1の化合物が乳腺癌の予防と治療用薬物調製への応用。
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