JPH0232092A - 抗生物質ｂｕ―３６０８ｄおよびｂｕ―３６０８ｅ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はアクチノマヅラ　ヒビスカ（Ａａ　ｔ　ｉｎｏ
ｖｍａｄｓｒａｈｉｈ４ａａａ　）から分離された新規
成分である抗生物質ＥＵ−３６０８ＤおよびＥＵ−３６
０ＢＥに関する。これらの化合物は抗真菌剤である。

（発明の開示） 本発明は弐Ｉ： で示される化合物又はその製薬上許容される塩を提供す
る。。

上式中Ｒ１はＢ又はメチルをあられす。

本発明はさらに、アクチノマヅラ　ヒビスカ（Ａｎｔｉ
−％０慣ａｔｌｓ＊罎五１ｌｔａｏａ）の抗生物質産生
株、好ましくはＰ２Ｓ５−２又はＱ２７Ｂ−４株、最も
好ましくはＡ２６６０といわれる７’１５７−２株から
えられた変異株を培養することを含む式Ｉの抗生物質の
製造法に関する５゜第１囚はＢＵ−３６０８Ｄの４００
ＭＥ番プロトン核磁気共鳴スペクトル図をあられしてい
る。

第２図はＢＵ−３６０８Ｅの４００　ＭＥ　ｇプロトン
核磁気共鳴スペクトル図をあられしている。

以下本発明の詳細な説明する。

抗生物質 抗生物質ＢＵ−３６０８ＤとＢＵ−３６０８Ｂの構造は
それぞれ式■と弐■に示すとおりである。

■ 抗生物質ＢＵ−３６０８ＤとＢＵ−３６０８Ｅは下記の
物理化学的性質によって特徴づけられる：υが １ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄｏ） ”ＣＮＭＲ （１００ＭＩ１ｇ、ＤＭ、ＳＯ−ｄａ）ＢＵ−３６０８
Ｄ ：実質的に図１ に示すとおり ｉｓ、ｚｑ ２０．０ ３６．６ ４１．０ ５５．８ ６３．１ ６５．７ ６８．２ ６９．３ ７０．０ ７１．６ ７３．５ ７５．８ ８０．９ ８１．９ １０４．０ １０４．０ １０５．０ １０５．７ １１０．２ １１１．４ １１６．６ １１８．７ ＢＵ−３６０８Ｅ 実質的に図２ に示すとおり １６．４ｑ ２０．１９ ４１．４ｔ ５６．０ｑ ５４．３ｄ ６５．８ｔ ６７．７ｄ ６９．４ｄ ６９．７ｄ ７１．８ｄ ７３．５ｄ ７６．０ｄ ７９．８ｄ ８２．５ｄ １０４．２４ １０４．４ｄ １０５．１ｄ １０６゜０ｄ １１０．３ｇ １１１．２　ｄ １１７．０ｄ １１８．８ａ １１８．９ａ １２６、Ｏ５ １３１゜７８ １３２．７ｇ １３６゜５１ １３７．４ｇ １３７．８　８ １４３．３ｇ １５８．１ｍ １６３．７ｍ １６５．６ｇ １６５．７ｇ １６８．７ｍ １７１．１ｇ １７９．９１ １８’１ｌａ １１９．１＃ １２７．１ｇ １３１．９ｍ １３３．３ｇ １３６．４７１ １３７．５ｇ １３７．９＃ １４３．５　＃ １５８、Ｏｇ １、６３．９　Ｊ １６５．８ｇ １６６．４ａ １６８．９ｇ １７１．６ｓ １８０．０８ ８７−３ａ の抗生物質産生株を培養して製造できる。アクチノマヅ
ラヒビスカ Ｐ２Ｓ５−２株は南太平洋フィシー島で採取さ（メリー
ランド）州、 ロックビルのＡｔｎａ　ｒ　ｉ　ｃ　ａｓＴ、アー Ｃｓ１ｔ＊ｒａ　Ｃｏ１１ａｏｔｉｏｓ　　に寄託され
ＡＴＣＣ５３５５７どして微生物永久保存コレクション
に加えられた。Ｐ２Ｓ５−２株は主代謝産物としてＢＵ
−３６０８を産生じまた微量成分としてＢＵ−３６０８
Ｂ、ＥＵ−３６０８Ｃ，、ＢＵ−３６０８ＤおよびＪ３
１Ｊ−３６０８Ｅを同時産生する。

アクチノマヅラ　ヒビスカＱ２７８−４株はインドのア
ントラ　プラデツシュ（ＡｓｄｈＴσｐｒαｄｓａｈ　
）　　州で採取された土壌試料から分離され、この株は
主要活性成分とＩ〜て抗生物質ＢＵ−３６０８およびＢ
Ｕ−３６０８Ｃをまた微量成分としてＢＵ−３６０８Ｂ
％ＢＵ−３６０８．Ｚ）およびＢＵ−３６０８Ｅを産生
する。この微生物の生物学的に純粋な菌株はＡＴＣＣに
寄託され受託番号ＡＴＣＣ５３６４６である。しかし菌
株はＤとＥ成分を極少量だけ生産するものであり、Ｄと
Ｅ成分はいづれも菌株の全抗生物質産生量の１％以下で
ある。

Ｂｕ−３６ｏｓｎとＢＵ　−３６０８Ｅ産生量を増加、
ｉぜるため？１５７−２株の変異化の研究が初められた
。Ｎ−メチル−Ｎ’−二トローＮ−ニトロソグアニジン
（ＮＴＧ）的に突然変異させた。この作条から変異株Ａ
２６６０は、その抗生物質複合体生産性に」６いてＤ＋
ＥのＡ−４−Ｃに対する生産比率が親株よりもより非常
に増加していることに基づいて選択されてきた。アクブ
ツマヅラ　ヒビスカノ’１５７−２変異株Ａ２６６０は
ＡＴＣＣに寄託されており受託番号ＡＴＣＣ５３７６２
である。

本発明は特定のＰ２Ｓ５−２又はＱ２７８−４株又は変
異株Ａ２６６０又は上記記述に十分に答えるところの微
生物の使用に限定されるものではないことを理解すべき
である。特に本発明は、上記微生物からＸ線照射、紫外
線照射、ナイトロジエンマスタード処理、ファージにさ
らすこと等の様な既知法によって製造できるところの他
のＢＵ−３６０８ｉ生株又は上記生物体の突然変異株又
は変種を包含するものである。

一２株又はＱ２７Ｂ−４株又はＡ２６６０株の様なそれ
らの突然変異株又は変種を普通の培地水溶液中で培養し
て製造される。この微生物は放線菌用として知られてい
る栄養源、即ち炭素及び窒素の同化源、これに加えて任
意の無機塩類及びその他周知の成育因子を含む栄養培地
中で成育させられる。大蓋の抗生物置製造には深部好気
采件使用が好ましいが、限られた量の製造には表面培養
又はびん培養も使用できる。他の放線菌に用いる一般培
養法は本発明にも応用できる。

栄養培地は適当な貸化性炭素源、例えばリボース、グル
コース、蔗糖、セロビオース等を含有する必要がある。

窒素源として塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、ｉ
Ｘ、硝酸アンモニウム、硝酸す）　ＩＪウム等が単独で
又は有機窒素源、例えばペプトン、肉エキス、酵母エキ
ス、コーンステーブリカー、大豆粉、綿実粉等と組合わ
せて使用ｌ−でもよい。また必要ならばナトリウム、カ
ルシウム、アンモニウム、りん酸塩、硫酸塩、塩化物、
臭化物、炭酸基、亜鉛、マグネシウム、マンガン、コバ
ルト、鉄などの無＋１に源を与えるため栄養無機塩も添
加できる。

ＢＵ−３６０８およびＢ、Ｃ，ＤおよびＥ成分より成る
抗生物質複合物の製造は践産生菌を十分成育させる温度
、例えば２５−４０℃において行なうことができ、普通
２７−３２℃の温度が最もよい。通常退と５フラスコ中
５−８日培養して、抗生物質の最適製造ができる。振と
５フラスコ中の通気は回転振と５機上で攪拌し【えられ
る。発酵な発酵槽中で行なう場合は、該微生物の斜面培
養又は凍結乾燥菌から得られた培養ブロスを栄養液中に
接種して増殖用接種物を製造するのが望ましい。この様
にして活性接種物をえた後発酵槽培地に無菌的に移され
る。発酵槽中の抗生物質生産は普通培養３−６日後に最
高となる。発酵槽中の攪拌は攪拌装置によって行ない、
また通気は攪拌混合物中に空気ヌは酸素を吹込むことに
よってできる。抗生物質生産はクロマトグラフィー法又
は分光分析法又は普通の生物学的試験によってモニター
できる。

工程図 本発明の抗生物質は培養ブロスから通常の適当な回収方
法によって回収できる。Ｐ２Ｓ５−２株の発酵ブロスか
もの抗生物質ＢＵ−３６０８の分離精製の一般法は下記
工程図Ｉに示すとおりである。

界−Ｂ塾ＯＨ相　　　　　　　水相 はぼ純粋なりＵ−３６０８１１Ｃ１ 分離し酸性とし弊−ブタノールの様な有機溶媒で抽出す
る。

抽出液を真空濃縮し凍結乾燥してＢＵ−３６０８のほぼ
純粋な塩酸塩をえる。この物質の主成分はＢ　Ｕ　−３
６０８であり少量のＢ％−３６０１，Ｃ％ＤおよびＥを
含む。この少量成分は各々例えば逆相シリカゲルクロマ
トグラフィー法によってほぼ純粋なりＵ−３６０８ＨＣ
ｊＪから分離できる。こうして分離されたＤとＥ成分は
必要ならば更にクロマトグラフィー法によって精製でき
る。

工程図１について説明すれば全発酵ブロースを遠心分離
の様な普通の方法で上澄液と菌体ケーキに分離する。上
ざ液を酸性とｌ−生成した沈澱を除去する。ｐ液の、Ｅ
を５．０として粗抗生物質を沈澱させそれを捕集し水に
不混和の有機溶媒相と水相に分配する。この様な溶媒系
の例は悴−ブタノール−メタノール−１％ＮαＣ１混合
液である。水相を一４株およびＢＵ−３６０８、ＢＵ−
３６０８Ｂ、およびＢＵ−３６Ｏ８Ｃの分離精製法の詳
細は１９８７年１１月２日出願の本出覇人らの米国特許
出願第１１５，２７３号（Ｃ記載してあり、それは参考
のため本明ａｉｌに加えてお（。

ＢＵ−３６０８ＤとＥの抗真菌活性をイン　ビトロおよ
びイン　ビボの両方で検べた。程々の真閑に対する最小
阻止濃度（ＭＩＣ）をザブロー（Ｓａｂ　ｏｓｒａ％ｄ
　）テキストロース寒天および肉汁を用いる連続寒天及
び肉汁稀釈法によって検定した。試験微生物の接種量を
肉汁稀釈法により１０’細胞／ゴに調節ｌ−た。寒天稀
釈法には試験抗生物質を含む寒天平板表面に１０６細胞
／−を含む約００００３−の真菌懸濁液を適用した。２
８℃で４４時間培養後に測定したＭＩＣ値を下表１に示
しである。

ＢＵ−３６０８Ｅのイン　ビボ活性はカンジダ　アルビ
カンスＡ９５４０に感染させたマウスに対し試験した。

試験生物体なＹＧＰ培地（酵母エキス、グルコース、ペ
プトン、Ｋ、ＢＰＯいＭｇ５０４）中２８℃で１８時間
培養後食塩溶液に懸濁させた。２Ｏ−２４Ｆ体重雄ＩＣ
Ｒマウスに試験真菌の５０％致死量の約１０倍量でもっ
て静脈内投与により感染させた。真菌感染直後の各群５
匹に種々の抗生物質薬量を静脈内に投与した。菌感染後
２０日１に記録した生存マウスから動物の５０％感染防
禦量（ＰＤｓＯ，■／肘）を計算した。対照試験マウス
は感染後７乃至１５日に全部死亡した。ＢＵ−３６０８
Ａのイン　ビボ試験結果を表■に示しである。上記と同
じ試験菌及び同じプロトコルによって測定したＢＩＪ−
３６０８ＤのＰＤゎは、９ダ／〜／注射であった。

表■ ＢＵ−３６０８Ｅ マウスのｃｏアルビカンス　Ａ９５４０ＰＤｏＣｗ／汚
／注射）： ８．９ ＢＵ−３６０８Ｄの急性毒性はマウスでの１回の静脈内
投与仮測定した。ＬＤ、は２１０１１１９／に９であっ
た。

動物および人の真菌感染治療には、本発明の抗生物Ｘｔ
適当な投与法、例えば静脈内、筋肉内、餘口、鼻腔内の
投与法により、また表面感染には局所投与により抗菌有
効量を投与し５る。非経口投与用枢動には無菌水溶液は
非水性溶液、懸濁液又は乳濁液がある。これらはまた使
用前無菌水、生理学的塩溶液又は他の無菌注射用媒質に
とかしうるところの無菌固体組成物形態に製造できる。

経口組成物は錠剤、ゼラチン、カプセル、粉末剤、バッ
カル、シロップ等にできる。局部投与用には化合物はロ
ーション、軟膏、ゲル、クリーム、チンキ剤等に混合さ
れる。単位投与製剤は製薬組成物製造経験者に一般に知
られた方法を用い製造できる。

本発明の抗生物質に感受性の真菌に感染した宿主を治療
する場合には実際に好ましい投与方法と使用用量は真菌
又はビールス感染治療の経験ある医師の判断によるもの
であり、またそれらは原因菌又はその抗生物質に対する
感受性、感染の軽重と感染部位及び患者の特性、例えば
患者の年令、体重、排泄速度、同時月艮用薬および一般
的な身体状態によって変えられることが認められうる。

次の実施例は本発明を例証するものであって、本発明の
縫囲を限定するものではない。

２株の発酵 （ａ）寒天斜面 ０．５％ ０．５％ ０．１％ ０．１％ ０．２％ ０．１％ ０．２％ 可溶性澱粉（１電化学（株）） グルコース 魚肉エキス（王国化学） 酵母エキス（オリエンタル酵母（株））ＮＺケース（シ
ェフイールド） ＣａＣＯ。

ａＣ１ １．６％　寒天 より成る寒天斜面上に成育させた。培養は２８℃で７日
間であった。

（＆）　　種菌培養 斜面培養からの成育微生物の一部を次の組成：１６０％
　グルコース ２４０％　１１沼性澱粉（８電化学（株））０．５％　
ＮＺアミンＡ（シェフイールド）０．５％　酵母エキス
（オリエンタル酵母（株））０．１％　Ｃσ、ＣＯ。

より成る培地１００−を入れた５００ｍエルレンマイヤ
ーフラスコに移した。

殺菌処理剤培地ＦＢを７．２とした。ａ［菌培養物を毎
分２００回転の回転振と５機上２８℃で４日間培養した
。

（ａｔ　　フラスコ発酵 成育微生物５−を次の組成： ３．０％　グルコース ３．０％　大豆ミールにツコーセイユ（株）　）０．５
％　７アーマメデイア（トロイダースプロテイン）０．
１％　酵母エキス（オリエンタル酵母（ａ））０．３％
　ＣｔＬＣＯｓ ヲモつ無菌培地１００−を含む５００−エルレンブイヤ
ーフラスコに種菌培養物から移した。回転振と５機上２
８℃で５−６日培養させた。

培養ブロス中の抗生物質生産はザブローデキストロース
を用い液棒戦法によりモニターした。ｏ、ｏｘ＊ＮσＯ
１ｉ−ＭａＯＨ（１：１　）液中５００５ｍにおける１
ＪＶ７’）セイも使用１−だ。抗生物質生産は５日目で
最高となり、６５０μｍ／−に達しち （ｄｌ　タンク発酵 ３１の種菌培養物を用いて２００１発酵槽中の無菌増殖
培地１２０１に接ｉ」−た。増殖培地組成はフラスコ発
酵に使用したと同じ組成であった。毎分２５０回転、通
気速度毎分１２０１において攪拌し２８℃で発酵させた
。９６時間後の抗生物質力価は５００μｔ／ｍｌであり
、培地のＦＢは７．９であった。

抗生物質ＢＵ−３６０８、ＢＵ−３６０８ＢおよびＢＩ
Ｊ−３６０８Ｃの分離精製は１９８７年１１月２日出願
の本出願人の米国特許出願第１１５，２７３号に詳細に
記載ｌ−てあり、それは本明ａｖＫ鉾考として加えてお
（。少量成分ＢＵ−３６０８Ｂ、Ｃ，ＤおよびＥを含む
ＢＵ−３６０８１１Ｃ１の粗試料を得る方法が簡単に記
載されている。

、Ｂ７．８採取肉汁は遠心分離し上げ１ｆＬｙ６Ｎｉｉ
ｃｌでｐＥ２゜０として生物不活性固体を沈澱させた。

沈澱除去後ｐ液を６　Ａ’　Ａ’　ａ　ＯＨでｐＥ　５
．０とし室温で液をしづかに３０分攪拌し、えた暗赤色
固体をＰ別ｌ〜真空乾燥した。この固体な弊−ブタノー
ル−メタノール−１％ＮａＣｌ　（３二１：４）にとか
し混合物を３０分撹拌１−だ。下部水層をとり再び上記
有機相で洗い、６ＮＩｉＣ１でｐＨ２，０とした後楯−
ブタノールで抽出した。％−ブタノール抽出液を水洗し
真空濃縮し凍結乾燥してほぼ純粋なりＵ−３６０８塩酸
塩をえた。弊−ブタノール中の固体溶液をアルカリ性の
水（ｐＨ９，ｏ）と振と５し水層な、Ｅ２．Ｏ酸性とし
酢酸エチルで洗った。悴−ブタノールで抽出後溶媒を蒸
発してほぼ純粋ｒｇＢＵ　−３６０８１１ＣＩ！試料を
え九これを逆相シリカゲルクロマトグラフィー法（（ｌ
Ｊ５−６０．３５０／２５０メツシユ、山村化学研、カ
ラム４．５　Ｘ　９０ｃｗｉ　）処理をしも試料を水に
とかしアセトニトリル−０，１５％、ＫＩｉ、ＰＯ，（
ｐｌｉ３．５　）　（１７：　８３η４）混合液で平衡
させたカラム上に入れた。このカラムな各５１のア七ト
二トリ＃−０．１５％ｘｎ、ｐｏ４混合の比率１７：８
３．１８：８２．１９：８１．２０１８０の液で順次洗
浄後同じ２２ニア８比率溶媒混合液で展開させた。溶離
液を１００−の分画集め、それをＣ，アルビカンスＡ９
５４０を用いたマイクロプレート検定および薄層クロマ
トグラフィー（Ｓｉｎｔ、メチル−アセテート−外−プ
ロバノール−２８％水酸化アンモニウム（４５：　１０
５　二６０　ｖ、ｋ　）　）を用いてモニターした。主
要な均一な化合物を含有する分画な併せ更に精製してＢ
Ｕ−３６０８をえた。主要な均一な分画の前後の溶離分
画を集め更に精製して、それぞれＥＵ−３６０８ＣとＥ
Ｕ−３６０８Ｂをえた。

上記逆相シリカゲルクロマトグラフィー法において１ｉ
Ｕ−３６０８（：’より前の溶離分画を別に集めた。集
めた淡オレンジ色部分をダイアイオンＣＤ５ａＡｏｓ　
）　ＩＩＰ−２０り目マドグラフィー法によって脱塩し
た。かくてえた］ｈ１体は比較的りとＥ成分を多く含有
していたがなお多ｉ−のＣ成分も含んでいた。併せた固
体（全発酵ブロース６０Ａから１２８■）を逆相シリカ
ゲル（ＯＤＳ−６Ｏ１山村化学研、直径８．Ｏｘ　９０
ｃｍ　）管につめ２１ニア９アセトニトリル−０１１５
％Ａｌｌ、ＰＯ４（、Ｈ３，５）混合液で溶離１．た。

溶離液をミクロソープ　ショー）　　ｒ）ン（Ｍｉｃｖ
ｏｓｏｒｂ　５ｈｏｒｔＯ％＃）Ｃ１，カラム（レイニ
ン　インストルメント社（＆ｚｓｓ１ｉｓ　Ｉｎａｔｒ
ｓｎ＊ａｎｔ、　ｃｏ、）　、内径４．５ｍＸ　１００
謳、３μ％）を用い７：１７アセトニトリル一〇７１５
％ＫＥ、ＰＯ４（、Ｅ　３．５）混合液を流動相として
１．２　ｉ／分の流速で、２５４％餌におけるＵＶ吸収
を検知することによりｌ１ＰＬＣ法で検定した。初めＢ
Ｕ−３６０８Ｅか浴離し続いてＢＵ−３６０１が溶離し
また。ＢＵ−３６０８Ａ含有両分を集め真空濃縮（，１
ｌＰ−２０クロマトグラフイーで脱塩して殆んど均質の
ＢＵ−３６０ＢＥ　ｌ１Ｃ１！をえ池ＢＵ−３６０８Ｅ
ＨＣ”ｌ水溶液な０．　Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨで調節して、
Ｒ５，０とし純Ｂｌ）−３６０８Ｅ１３ダを両性イオン
として沈澱させた。同様にしてＢＵ−３６０８Ｄ４Ｗも
両性イオンとしてえへ 上記分離精製法は突然変異株の培養ブロースからの成分
りとＥの分離に応用できる。

改良ベネツ）　（Ｂ＊ｔｉｎｓ　ｔ　ｔ　）の寒天培地
（可溶性澱粉０．５％、グルコース０，５％、魚肉エキ
ス物０．１％、酵母エキスｏ、ｉ％、ＮＺ−ケース０゜
２％、ＩＶａＣＩｏ、２％、ＣａＣ０５Ｏ１１％および
寒天１．６％；　ｐｌｉ　７．０）上２８℃で１０日間
子を塩溶液に懸濁させ、００℃で２０秒超音波処３３１
１１．．２．２５℃で５０００　ｒｐ％の遠心分離に１
０分間かけて回収し７た後再び１０悔ＭトリスーＭＣＩ
　（、Ｒ９，０）中に懸濁させた。

胞子懸濁液を１０％（、／、）ジメチルスルホキシド中
＃ＴＧ（５０００μｙ／／ｌ／）の溶液と混合し７シ２
づかに２８℃で１時間振とうした。ＮＴＧ処理した胞子
を遠心分離回収し塩溶液に再懸濁させ新鮮寒天プレート
上にひろげて２８℃で７日間培養した。各集落なグルコ
ース３％、大豆ミー／ｌ／３％、ファーマメディア０．
５％１．酵母エキス０．１％およびＣａＣＯ５０，３％
より成る増殖縞地（ｐ＃７．０）１０ｇ／に移し２００
ｒｐｍの振とう機上２８℃で６日間培賃した。

発酵ブロス中に生じた抗生物置成分はシリカゲルＴＬＣ
とＨＰＬＣを用いて確認した。変異株Ａ２６６０はＡと
Ｃ成分に比べてＤとＥ成分の良好な童の産生能力および
新抗生物質の産生にかなうという能力に基づいて抗生物
質ＢＵ−３６０８ＤとＥの大規模製造用微生物としてえ
らばれた。

親Ｐ１５７−２株と変異株Ａ２６６０により産生された
抗生物質成分比率を下表に示す。

Ｐ１５７−ノ１） ７８０　　８４％　　　７　　０．５　　０．２Ｐ１５
７−２− 、（２６６０（１） ｎ（１１培地ニゲルコース３％、大豆ミール３％、ファ
ーマメディア０．５％、酵母エキ、’、０．１％、Ｃａ
ｃｏｓ　　０．３％；オートクレーブ前、Ｅｒ、Ｏ。

（２）ウォーターズＭ６００、ＹＭＣ−Ａ３０１−３系
を用い、３：１０．１５％りん酸カリウム緩衝液−アセ
トニトリル混合液（ｐＥ　３．５　）を溶媒として用い
２５４％惰においてＥＰＬＣにより測定。

変異株の斜面培養からの成育細菌部分を５００ｗ１ｔエ
ルレンマイヤーフラスコ中の改良ベネット液体培地（寒
天培地と同一組成であるが但し寒天を金遣ない）１００
ｗｔＶｃ接種し２００　ｒｐｔｍの回転振と５機上２８
℃で４日間培養した。

培養物５−を新鮮培地１００Ｗ１ｔを含む５００−エル
レンマイヤーフラスコに移し回転振と５機上２８℃で６
日間発酵させた。

【図面の簡単な説明】

第１図はＢＵ−３６０８Ｄの４００ＭＥぷプロトン核磁
気共鳴スペクトル図をあられしている。 第２図はＢＵ−３６０８Ａ’の４００ＭＥ雰プロトン核
磁気共鳴スペクトル図をあられしている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ I （但し上式のＲ＾１は水素又はメチルをあらわす）で示
   されることを特徴とする化合物又はその製薬上許容され
   る塩。 ２、式 I においてＲ＾１が水素である請求項１に記載
   の化合物又はその製薬上許容される塩。 ３、式 I においてＲ＾１がメチルである請求項１に記
   載の化合物又はその製薬上許容される塩。 ４、哺乳動物宿主に請求項１に記載の化合物の抗真菌量
   を投与することより成る上記宿主の真菌感染治療法。 ５、請求項１に記載の化合物の抗真菌に有効な量を含む
   製薬組成物。 ６、好気性条件のもとで炭素及び窒素の同化源を含む培
   地中で￥アクチノマヅラ￥　￥ヒビスカ￥の抗生物質産
   生株を培養し上記抗生物質を培養液から回収することよ
   り成る請求項１に記載の化合物の製造法。 ７、上記抗生物質産生株がＰ１５７−２、ＡＴＣＣ　５
   ３５５７又はその抗生物質産生変異株である請求項６の
   方法。 ８、上記変異株がＡ２６６０株、ＡＴＣＣ　５３７６２
   である請求項７に記載の方法。 ９、上記抗生物質産生株がＱ２７８−４、ＡＴＣＣ　５
   ３６４６又はその抗生物質産生変異株である請求項６に
   記載の方法。 １０、微生物￥アクチノマヅラ￥　￥ヒビスカ￥ＡＴＣ
   Ｃ　５３６７２の生物学的に純粋な菌株