JPH0631279B2 - 抗菌／抗腫瘍性化合物およびその製法 - Google Patents
抗菌／抗腫瘍性化合物およびその製法Info
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- JPH0631279B2 JPH0631279B2 JP59139181A JP13918184A JPH0631279B2 JP H0631279 B2 JPH0631279 B2 JP H0631279B2 JP 59139181 A JP59139181 A JP 59139181A JP 13918184 A JP13918184 A JP 13918184A JP H0631279 B2 JPH0631279 B2 JP H0631279B2
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- A61P31/04—Antibacterial agents
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- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、CL-1577A,CL-1577Bおよびこれらの複合体で
ある硫黄含有抗菌性CL-1577、並びにこれらの化合物を
製造する方法に関する。
ある硫黄含有抗菌性CL-1577、並びにこれらの化合物を
製造する方法に関する。
更に詳しくは、抗菌性化合物のCL-1577複合体を製造す
る方法は放線菌ATCC 39363の純化された単離体を使用す
る好気性醗酵法に関する。
る方法は放線菌ATCC 39363の純化された単離体を使用す
る好気性醗酵法に関する。
本発明の他の見地においては、CL-1577複合体の実質的
な量が生産されるまで同化性炭素および窒素源を含有す
る培地中において好気性条件下でATCC 39363として同定
された放線菌単離体を培養しそして次に複合体またはCL
-1577AおよびCL-1577Bを単離することによつてCL-1577
複合体、CL-1577AおよびCL-1577Bを生産する方法が提供
される。
な量が生産されるまで同化性炭素および窒素源を含有す
る培地中において好気性条件下でATCC 39363として同定
された放線菌単離体を培養しそして次に複合体またはCL
-1577AおよびCL-1577Bを単離することによつてCL-1577
複合体、CL-1577AおよびCL-1577Bを生産する方法が提供
される。
本発明の他の見地によれば、抗菌および抗腫瘍性の両方
の性質を示す抗菌性化合物CL-1577A,CL-1577Bおよびこ
れらの薬学的に許容し得る誘導体が提供される。
の性質を示す抗菌性化合物CL-1577A,CL-1577Bおよびこ
れらの薬学的に許容し得る誘導体が提供される。
本発明の他の見地においては、薬学的に許容し得る担体
と一緒にした少なくとも１種のCL-1577AおよびCL-1577B
およびこれらの複合体そして場合によつては追加的な抗
菌性および（または）抗腫瘍性化合物からなる薬学的組
成物を提供される。
と一緒にした少なくとも１種のCL-1577AおよびCL-1577B
およびこれらの複合体そして場合によつては追加的な抗
菌性および（または）抗腫瘍性化合物からなる薬学的組
成物を提供される。
本発明によれば、抗菌性化合物のCL-1577複合体はCL-15
77複合体（特にCL-1577AおよびCL-1577B）の実質的な量
が形成されるまで人工的条件下で放線菌の選択された単
離体ATCC 39363を培養しそして次に化合物の１種または
それ以上を単離することによつて生産される。
77複合体（特にCL-1577AおよびCL-1577B）の実質的な量
が形成されるまで人工的条件下で放線菌の選択された単
離体ATCC 39363を培養しそして次に化合物の１種または
それ以上を単離することによつて生産される。
本発明の目的に対して適当した放線菌単離体は米国テネ
シー州で蒐集した土壌試料に見出される。この微生物は
燐酸カリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシウムおよび
硫酸第１鉄のような塩およびグリセロールおよびアスパ
ラギンのような炭素源を含有する適当な寒天平板培地を
使用して土壌試料から単離される。微生物を単離するた
めに土壌試料を寒天培地上にうすくのせる前に炭酸カル
シウムで予備処理しそしてうすくのせたらすぐに有利な
温度特に33℃で培養して土壌微生物を生育させる。
シー州で蒐集した土壌試料に見出される。この微生物は
燐酸カリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシウムおよび
硫酸第１鉄のような塩およびグリセロールおよびアスパ
ラギンのような炭素源を含有する適当な寒天平板培地を
使用して土壌試料から単離される。微生物を単離するた
めに土壌試料を寒天培地上にうすくのせる前に炭酸カル
シウムで予備処理しそしてうすくのせたらすぐに有利な
温度特に33℃で培養して土壌微生物を生育させる。
寒天平板技術によつて土壌試料から単離されたCL-1577
複合体生産性微生物は、未同定の放線菌でありそして19
83年５月15日にアメリカン・タイプ・カルチヤー・コレ
クシヨンに寄託されそして該寄託期間においてATCC 393
63として永久培養菌コレクシヨンに保管されている。CL
-1577A,CL-1577Bおよびこれらの同族体を生産する培養
菌WP-444と称されるこの微生物はまた米国ミシガン州ア
ンアーバー在ワーナーランバート／パーク−デイビス・
カルチヤー・コレクシヨンに凍結乾燥管、冷却びんおよ
び土壌管中の休止培養菌として保管されている。
複合体生産性微生物は、未同定の放線菌でありそして19
83年５月15日にアメリカン・タイプ・カルチヤー・コレ
クシヨンに寄託されそして該寄託期間においてATCC 393
63として永久培養菌コレクシヨンに保管されている。CL
-1577A,CL-1577Bおよびこれらの同族体を生産する培養
菌WP-444と称されるこの微生物はまた米国ミシガン州ア
ンアーバー在ワーナーランバート／パーク−デイビス・
カルチヤー・コレクシヨンに凍結乾燥管、冷却びんおよ
び土壌管中の休止培養菌として保管されている。
抗菌性および抗腫瘍性の両方の性質を示す化合物CL-157
7AおよびCL-1577Bは、調節された条件下に好気性醗酵に
より単離体ATCC 39363によつて生産される。醗酵培地は
炭素、窒素、鉱物質および生長因子源からなる。炭素源
の例はグリセロールおよび種々な簡単な糖例えばグルコ
ース、マンノース、フラクトース、キシロース、リボー
スまたは他の炭水化物含有化合物例えばデキストリン、
殿粉、玉蜀黍およびホエーである。醗酵培地中の炭素源
物質の普通の量は約0.1〜約10重量％に変化する。
7AおよびCL-1577Bは、調節された条件下に好気性醗酵に
より単離体ATCC 39363によつて生産される。醗酵培地は
炭素、窒素、鉱物質および生長因子源からなる。炭素源
の例はグリセロールおよび種々な簡単な糖例えばグルコ
ース、マンノース、フラクトース、キシロース、リボー
スまたは他の炭水化物含有化合物例えばデキストリン、
殿粉、玉蜀黍およびホエーである。醗酵培地中の炭素源
物質の普通の量は約0.1〜約10重量％に変化する。
醗酵培地中の窒素源は有機、無機または混合した有機−
無機物質である。このような物質の例は綿実粉、大豆
粉、玉蜀黍幼芽粉、コーンステイープリカー、デイスチ
ラーズ・ドライ・ソリユブルス、落花生粉、ペプトン化
ミルクおよび種々なアンモニウム塩である。
無機物質である。このような物質の例は綿実粉、大豆
粉、玉蜀黍幼芽粉、コーンステイープリカー、デイスチ
ラーズ・ドライ・ソリユブルス、落花生粉、ペプトン化
ミルクおよび種々なアンモニウム塩である。
鉱物質および生長因子の添加はまた化合物のCL-1577複
合体の生産を助ける。醗酵培地鉱物質添加物の例は塩化
カリウム、塩化ナトリウム、硫酸第１鉄、炭酸カルシウ
ム、塩化第１コバルトおよび硫酸亜鉛を包含する。生長
因子源は種種な酵母およびミルク生成物を包含する。
合体の生産を助ける。醗酵培地鉱物質添加物の例は塩化
カリウム、塩化ナトリウム、硫酸第１鉄、炭酸カルシウ
ム、塩化第１コバルトおよび硫酸亜鉛を包含する。生長
因子源は種種な酵母およびミルク生成物を包含する。
化合物のCL-1577複合体を生産する好適な方法は、液内
培養醗酵による。本発明のこの実施態様によれば、醗酵
成分は溶液または懸濁液として製造しそして次に混合物
をオートクレーブまたは蒸気加熱によつて殺菌する。水
性培地のpHを好適には約pH４〜８の間に調整しそして混
合物を滅菌後約16〜45℃の温度に冷却する。冷却した滅
菌醗酵培地を微生物で接種しそしてその後醗酵を通気お
よび攪拌しながら実施する。
培養醗酵による。本発明のこの実施態様によれば、醗酵
成分は溶液または懸濁液として製造しそして次に混合物
をオートクレーブまたは蒸気加熱によつて殺菌する。水
性培地のpHを好適には約pH４〜８の間に調整しそして混
合物を滅菌後約16〜45℃の温度に冷却する。冷却した滅
菌醗酵培地を微生物で接種しそしてその後醗酵を通気お
よび攪拌しながら実施する。
液内（深部）培養法においては、醗酵は振盪フラスコま
たは静置タンク醗酵器中で実施する。振盪フラスコにお
いては、通気は培地と空気の混合をおこすフラスコの攪
拌によつて達成される。静置タンク醗酵器においては、
攪拌はデイスクタービン、羽根車、開放タービンまたは
船舶用プロペラの形態をとり得る羽根車によつて与えら
れる。通気は空気または酸素を攪拌混合物に射出するこ
とによつて達成される。
たは静置タンク醗酵器中で実施する。振盪フラスコにお
いては、通気は培地と空気の混合をおこすフラスコの攪
拌によつて達成される。静置タンク醗酵器においては、
攪拌はデイスクタービン、羽根車、開放タービンまたは
船舶用プロペラの形態をとり得る羽根車によつて与えら
れる。通気は空気または酸素を攪拌混合物に射出するこ
とによつて達成される。
化合物のCL-1577複合体の十分な生産は普通これらの条
件下約２〜１０日の期間後に達成される。
件下約２〜１０日の期間後に達成される。
前述したことに代る他の実施態様においては、化合物の
CL-1577複合体はまた微生物の固体状態の醗酵によつて
生産することができる。
CL-1577複合体はまた微生物の固体状態の醗酵によつて
生産することができる。
以下の例は当業者が本発明を実施することができるよう
にするために与えるものでありそして単に本発明の例示
である。以下の例は本発明の範囲を限定するものとして
みなされるべきではない。
にするために与えるものでありそして単に本発明の例示
である。以下の例は本発明の範囲を限定するものとして
みなされるべきではない。
〔CL-1577複合体の醗酵生産〕 例１ 寒天プレートからの単離後の本発明のストレプトミセス
菌種の培養菌（ATCC 39363）をCIM２３培地を使用した
寒天斜面培養基に移しそして２８℃で７〜14日培養す
る。
菌種の培養菌（ATCC 39363）をCIM２３培地を使用した
寒天斜面培養基に移しそして２８℃で７〜14日培養す
る。
第Ｉ表 CIM 23培地の処方 アミデツクス玉蜀黍殿粉 1.0％ N-Zアミン（型Ａ） 0.2％ 肉エキス（デイフコ） 0.1％ 酵母エキス（デイフコ） 0.1％ 塩化コバルト５水化物 0.002％ 寒 天 2.0％ 例２ 寒天斜面培養基からの微生物生長物の一部を使用してAR
M 1550種子培地５ｍを含有する１８mm×150mm種子管
に接種する。接種した種子を33℃で３日振盪する。
M 1550種子培地５ｍを含有する１８mm×150mm種子管
に接種する。接種した種子を33℃で３日振盪する。
第II表 ARM 1550種子培地の処方 バクト−酵母エキス（デイフコ） 0.5％ グルコース１水化物 0.1％ 可溶性殿粉（デイフコ） 2.4％ バクト−トリプトン（デイフコ） 0.5％ バクト−肉エキス（デイフコ） 0.3％ 炭酸カルシウム 0.2％ なお炭酸カルシウムの添加前にpHをNaOHで7.5に調整す
る。
る。
例３ 種子管からの微生物生長物の一部１ｍをSM-13生産培
地５０ｍを含有する３００ｍのバツフル付振盪フラ
スコに移す。
地５０ｍを含有する３００ｍのバツフル付振盪フラ
スコに移す。
第III表 SM-13生産培地の処方 デキストリン−アミデツクスB411 （アメリカン・メイズ社製品） 1.5％ ラクトース（マリンクロツト社製品） 1.0％ フアルマメジア（トレイダース社製品） 0.65％ 魚 粉（ザパタ・ヘイニー社製品） 0.35％ トルラ酵母（セント・レギス社製品） 0.25％ 接種したフラスコ内容物を振盪（170rpm旋回振盪機、行
程５cm）しながら３３℃で４日間培養する。５日の期間
の後に醗酵液は黄褐色であり、菌糸は外観が粒状であり
そして醗酵液のpHは約6.4である。
程５cm）しながら３３℃で４日間培養する。５日の期間
の後に醗酵液は黄褐色であり、菌糸は外観が粒状であり
そして醗酵液のpHは約6.4である。
この醗酵液の抗腫瘍活性度を、１：１００の稀釈率で組
織培養におけるL 1210マウス白血病細胞生長に対して試
験した。この試験技術はDeran氏他の「Cancer Chemothe
rapy Reports.」第３部第３巻第２号（1972年）に詳細
に記載されている。比較対照条件下におけるこれらの細
胞の生長と比較して０〜35％のL 1210白血病細胞生長割
合を与える醗酵液は活性（０％はもつとも活性）である
とみなされる。例３の醗酵液の観察された活性度は第IV
表に示される通りである。
織培養におけるL 1210マウス白血病細胞生長に対して試
験した。この試験技術はDeran氏他の「Cancer Chemothe
rapy Reports.」第３部第３巻第２号（1972年）に詳細
に記載されている。比較対照条件下におけるこれらの細
胞の生長と比較して０〜35％のL 1210白血病細胞生長割
合を与える醗酵液は活性（０％はもつとも活性）である
とみなされる。例３の醗酵液の観察された活性度は第IV
表に示される通りである。
粗製醗酵液はまた寒天デイスク法を使用して種々な微生
物に対する抗細菌活性度について試験した。粗製醗酵液
はアルカリゲネス・ビスコラクチス(Alcaligenes visco
lactis)、バチルス・サブチリス(Bacillus subtilis)、
ミクロコツカス・ルテウス(Micrococcus luteus)、ブラ
ンハメラ・カタルハリス(Branhamella catarrhalis)お
よびスタフイロコツカス・オーレウス(Staphylococcus
aureus)に対して活性であることが判つた。
物に対する抗細菌活性度について試験した。粗製醗酵液
はアルカリゲネス・ビスコラクチス(Alcaligenes visco
lactis)、バチルス・サブチリス(Bacillus subtilis)、
ミクロコツカス・ルテウス(Micrococcus luteus)、ブラ
ンハメラ・カタルハリス(Branhamella catarrhalis)お
よびスタフイロコツカス・オーレウス(Staphylococcus
aureus)に対して活性であることが判つた。
例４ 培養菌の懸濁液約１ｍを含有する冷却びんを使用して
２のバツフル付振盪フラスコに含有されているSD-05
種子培地600ｍに接種する。接種したフラスコ内容物
は130rpmの旋回振盪機上で３３℃で７６時間培養する。
２のバツフル付振盪フラスコに含有されているSD-05
種子培地600ｍに接種する。接種したフラスコ内容物
は130rpmの旋回振盪機上で３３℃で７６時間培養する。
第Ｖ表 SD-05種子培地の処方 アンベレツクス(Amberex)1003 （アンバー・ラボラトリース製品） 0.5％ グルコース１水化物 （セレロース、コーン・プロダクツ社製品） 0.1％ デキストリン−アミデツクスB411 （アメリカン・メイズ社製品） 2.4％ N-Zケース（フムコ・シエフイールド社製品） 0.5％ 噴霧乾燥した肉可溶性物 （デイリン・ラボラトリース製品） 0.3％ 炭酸カルシウム 0.2％ ７６時間後に、種子フラスコの内容物をSD-05種子培地
１６を含有する３０容不銹鋼の醗酵器に滅菌的に移
す。接種した醗酵器の内容物を300rpmで攪拌しながらそ
して１容量部／容量部／分の速度で空気を導入しながら
３３℃で２４時間培養する。
１６を含有する３０容不銹鋼の醗酵器に滅菌的に移
す。接種した醗酵器の内容物を300rpmで攪拌しながらそ
して１容量部／容量部／分の速度で空気を導入しながら
３３℃で２４時間培養する。
例５ 例４からの微生物生長物を使用して２００ガロン（757
）容の不銹鋼の醗酵器に含有されているSD-05種子培
地７５ガロン（284）に接種する。培地は121℃で４０
分蒸気加熱することによつて殺菌する。醗酵器および内
容物を３３℃に冷却しそして次に例４からの醗酵液約１
６を接種する。得られた混合物を155rpmで攪拌しなが
らそして0.75容量部／容量部／分の速度で空気を導入し
ながら３３℃で約２０時間培養する。
）容の不銹鋼の醗酵器に含有されているSD-05種子培
地７５ガロン（284）に接種する。培地は121℃で４０
分蒸気加熱することによつて殺菌する。醗酵器および内
容物を３３℃に冷却しそして次に例４からの醗酵液約１
６を接種する。得られた混合物を155rpmで攪拌しなが
らそして0.75容量部／容量部／分の速度で空気を導入し
ながら３３℃で約２０時間培養する。
例６ 例５からの微生物生長物を使用して2000ガロン（7571
）容の不銹鋼の醗酵器に含有されているSM-121培地約
1300ガロン（4921）に接種する。培地は接種前に121
℃で４０分蒸気で加熱することによつて殺菌する。殺菌
後に醗酵器および内容物を３３℃に冷却し、接種しそし
て125rpmで攪拌しながらそして0.75容量部／容量部／分
の速度で空気を導入しながら５日培養する。
）容の不銹鋼の醗酵器に含有されているSM-121培地約
1300ガロン（4921）に接種する。培地は接種前に121
℃で４０分蒸気で加熱することによつて殺菌する。殺菌
後に醗酵器および内容物を３３℃に冷却し、接種しそし
て125rpmで攪拌しながらそして0.75容量部／容量部／分
の速度で空気を導入しながら５日培養する。
SM-121培地は大豆粉、粉砕した黄色玉蜀黍、粉砕した小
麦、玉蜀黍グルテン粉、小麦粗粉、乾燥したミルク生成
物、BHAで防腐した動物脂肪、粉砕した甜菜パルプ、炭
酸カルシウム、シユクロース、脱水むらさきうまごやし
粉、燐酸二カルシウム、醸造乾燥酵母(brewers dry yea
st)、塩、ビタミンB12補助物、リボフラビン補助物、パ
ントテン酸カルシウム、ナイアシン、コリンクロライ
ド、メナジオンナトリウムビサルフアイト（ビタミンＫ
活性源）、葉酸、ピリドキシン塩酸塩、チアミン、アス
コルビン酸、ビタミンＡ補助物、Ｄ活性化動物ステロー
ル（ビタミンD3源）、ビタミンＥ補助物、炭酸鉄、硫酸
鉄、沃素酸カルシウム、酸化第１マンガン、酸化銅、炭
酸コバルト、酸化亜鉛からなる供給混合物の1.75重量％
からなる。
麦、玉蜀黍グルテン粉、小麦粗粉、乾燥したミルク生成
物、BHAで防腐した動物脂肪、粉砕した甜菜パルプ、炭
酸カルシウム、シユクロース、脱水むらさきうまごやし
粉、燐酸二カルシウム、醸造乾燥酵母(brewers dry yea
st)、塩、ビタミンB12補助物、リボフラビン補助物、パ
ントテン酸カルシウム、ナイアシン、コリンクロライ
ド、メナジオンナトリウムビサルフアイト（ビタミンＫ
活性源）、葉酸、ピリドキシン塩酸塩、チアミン、アス
コルビン酸、ビタミンＡ補助物、Ｄ活性化動物ステロー
ル（ビタミンD3源）、ビタミンＥ補助物、炭酸鉄、硫酸
鉄、沃素酸カルシウム、酸化第１マンガン、酸化銅、炭
酸コバルト、酸化亜鉛からなる供給混合物の1.75重量％
からなる。
CL-1577複合体の生産は醗酵サイクルを通してL 1210マ
ウス白血病細胞に対する試験内試験およびミクロコツカ
ス・ルテウスに対する抗微生物活性によつて監視する。
更にpHおよび沈降％のような醗酵パラメーターを醗酵サ
イクルを通して記録する。データは第VI表に示される通
りである。
ウス白血病細胞に対する試験内試験およびミクロコツカ
ス・ルテウスに対する抗微生物活性によつて監視する。
更にpHおよび沈降％のような醗酵パラメーターを醗酵サ
イクルを通して記録する。データは第VI表に示される通
りである。
１１６時間の醗酵後に、醗酵液1140ガロン（4315）を
収穫しそして化合物のCL-1577複合体を以下に記載する
ようにして単離する。
収穫しそして化合物のCL-1577複合体を以下に記載する
ようにして単離する。
〔CL-1577複合体の化学的単離〕 例７ 例６からの醗酵液のpHを6.2に調整しそして酢酸エチル3
000と共に約２時間攪拌する。混合物をセライト545
過助剤６８kgで処理しそして次に７９cmのプレートおよ
びフレーム圧機を通して過する。液を放置せしめ
そして分離した下部水性層を取出しそして更に酢酸エチ
ル2070で抽出する。有機溶液を合しそして真空濃縮し
て２０の最終容量を得る。５℃で一夜放置することに
よつて、約900ｍの下部層を分離する。この層はCL-15
77複合体の微量のみを含有していることが判つたそして
これは捨てる。
000と共に約２時間攪拌する。混合物をセライト545
過助剤６８kgで処理しそして次に７９cmのプレートおよ
びフレーム圧機を通して過する。液を放置せしめ
そして分離した下部水性層を取出しそして更に酢酸エチ
ル2070で抽出する。有機溶液を合しそして真空濃縮し
て２０の最終容量を得る。５℃で一夜放置することに
よつて、約900ｍの下部層を分離する。この層はCL-15
77複合体の微量のみを含有していることが判つたそして
これは捨てる。
約１９の上部層をセライト545過助剤を通して過
して不溶性物質を除去しそして次に水２で洗浄する。
酢酸エチル溶液に攪拌しながら水／メタノール（５０：
５０）混合１５を加えそして次に石油エーテル（沸点
３０〜６０℃）４５を加える。得られた２相混合物を
放置せしめそして上部有機層を除去しそして水／メタノ
ール（５０：５０）混合物１５で２回抽出する。水性
メタノール抽出液を合しそして真空蒸発器中で濃縮して
３の容量にする。蒸発器の内壁上に残つた油状残留物
を酢酸エチル５に溶解する。３の濃縮物を酢酸エチ
ル1.5で３回抽出しそして４個の酢酸エチル溶液を合
しそして無水の硫酸ナトリウム約３kg上で乾燥する。乾
燥剤を去しそして酢酸エチル３で洗浄する。液お
よび乾燥剤洗液を合しそして得られた溶液を予めメタノ
ールで洗浄しそして酢酸エチルで平衡化した４０μｍの
アミノプロピル−シリカゲル（アナリテイケム・インタ
ーナシヨナル社製品）2.5kgを含有するクロマトグラフ
イーカラム（内径１５cm）に通す。溶離液のはじめの４
はCL-1577複合体を含有していないことが判つた。こ
の溶離液は捨てる。クロマトグラフイーカラム上に吸着
した物質を酢酸エチル36.1の全容量で溶離しそして溶
離液を濃縮して約600ｍの容量にする。溶離液中の少
量の不溶性物質を去しそして液を石油エーテル（沸
点30〜60℃）５で処理してCL-1577複合体12.75ｇを沈
殿させる。
して不溶性物質を除去しそして次に水２で洗浄する。
酢酸エチル溶液に攪拌しながら水／メタノール（５０：
５０）混合１５を加えそして次に石油エーテル（沸点
３０〜６０℃）４５を加える。得られた２相混合物を
放置せしめそして上部有機層を除去しそして水／メタノ
ール（５０：５０）混合物１５で２回抽出する。水性
メタノール抽出液を合しそして真空蒸発器中で濃縮して
３の容量にする。蒸発器の内壁上に残つた油状残留物
を酢酸エチル５に溶解する。３の濃縮物を酢酸エチ
ル1.5で３回抽出しそして４個の酢酸エチル溶液を合
しそして無水の硫酸ナトリウム約３kg上で乾燥する。乾
燥剤を去しそして酢酸エチル３で洗浄する。液お
よび乾燥剤洗液を合しそして得られた溶液を予めメタノ
ールで洗浄しそして酢酸エチルで平衡化した４０μｍの
アミノプロピル−シリカゲル（アナリテイケム・インタ
ーナシヨナル社製品）2.5kgを含有するクロマトグラフ
イーカラム（内径１５cm）に通す。溶離液のはじめの４
はCL-1577複合体を含有していないことが判つた。こ
の溶離液は捨てる。クロマトグラフイーカラム上に吸着
した物質を酢酸エチル36.1の全容量で溶離しそして溶
離液を濃縮して約600ｍの容量にする。溶離液中の少
量の不溶性物質を去しそして液を石油エーテル（沸
点30〜60℃）５で処理してCL-1577複合体12.75ｇを沈
殿させる。
この固体をメタノール300ｍと共にすりつぶしそして
不溶性物質を過によつて除去する。液を水130ｍ
でうすめそして微量の不溶性物質を去して“液Ａ”
と称する液を得る。
不溶性物質を過によつて除去する。液を水130ｍ
でうすめそして微量の不溶性物質を去して“液Ａ”
と称する液を得る。
７cm（内径）の不銹鋼のクロマトグラフイーカラムに４
０μｇのC18−シリゲル（アナリテイケム・インターナ
シヨナル社製品）1.9kgを乾燥充填しそして次にメタノ
ール、メタノール／水（５０：５０）、メタノール／ア
セトニトリル／0.05M酢酸ナトリウム（２０：１０：７
０）緩衝液（pH5.1）そして最後にメタノール／水（７
５：２５）で順々に洗浄する。液Ａをこのカラムに充
填しそしてメタノール／水（７５：２５）１７次でメ
タノール1.3で溶離する。CL-1577AおよびCL-1577Bは
最後の1.3のメタノール溶離液フラクシヨンに集めら
れる。
０μｇのC18−シリゲル（アナリテイケム・インターナ
シヨナル社製品）1.9kgを乾燥充填しそして次にメタノ
ール、メタノール／水（５０：５０）、メタノール／ア
セトニトリル／0.05M酢酸ナトリウム（２０：１０：７
０）緩衝液（pH5.1）そして最後にメタノール／水（７
５：２５）で順々に洗浄する。液Ａをこのカラムに充
填しそしてメタノール／水（７５：２５）１７次でメ
タノール1.3で溶離する。CL-1577AおよびCL-1577Bは
最後の1.3のメタノール溶離液フラクシヨンに集めら
れる。
メタノールフラクシヨンを真空濃縮して油状残留物を
得、これを酢酸エチル30にとる。酢酸エチル溶液を石
油エーテル（沸点３０〜６０℃）300ｍで処理してCL-
1577AおよびCL-1577Bを含有する混合物3.4ｇを沈殿させ
る。
得、これを酢酸エチル30にとる。酢酸エチル溶液を石
油エーテル（沸点３０〜６０℃）300ｍで処理してCL-
1577AおよびCL-1577Bを含有する混合物3.4ｇを沈殿させ
る。
〔CL-1577Aの化学的単離〕 例８ 例７からのCL-1577AおよびCL-1577Bの生成物（3.4ｇ）
をメタノール４０ｍに溶解する。得られた溶液を水１
０ｍでうすめそして溶離剤としてメタノール／0.05M
酢酸アンモニウム（８０：２０）緩衝液（pH6.8）を使
用して前述した７cm（内径）のC18−シリカゲルカラム
上でクロマトグラフイー処理する。流速は約200ｍ／
分に調節しそして溶離液は254nmにおける紫外線吸収を
測定することによつて監視する。
をメタノール４０ｍに溶解する。得られた溶液を水１
０ｍでうすめそして溶離剤としてメタノール／0.05M
酢酸アンモニウム（８０：２０）緩衝液（pH6.8）を使
用して前述した７cm（内径）のC18−シリカゲルカラム
上でクロマトグラフイー処理する。流速は約200ｍ／
分に調節しそして溶離液は254nmにおける紫外線吸収を
測定することによつて監視する。
はじめの主たる紫外吸収フラクシヨンは2.5のＫ′値で
溶離され（1.8）そして「溶液Ａ」と称す。Ｋ′の値
は式Ｋ′＝(Ve-Vo)/Vo（式中、Voは空隙容量2.0であ
りそしてVeは極大紫外線吸収で溶離した容量である）に
よつて与えられる。
溶離され（1.8）そして「溶液Ａ」と称す。Ｋ′の値
は式Ｋ′＝(Ve-Vo)/Vo（式中、Voは空隙容量2.0であ
りそしてVeは極大紫外線吸収で溶離した容量である）に
よつて与えられる。
溶液Ａを真空濃縮して100ｍの容量となしそして濃縮
物をクロロホルム４０ｍずつで２回連続して抽出す
る。クロロホルム抽出液を合し、無水の硫酸ナトリウム
上で乾燥しそして濃縮して２５ｍの容量にする。石油
エーテル（沸点３０〜６０℃）300ｍを添加してCL-15
77Aと称する固体生成物の沈殿をおこさせる。
物をクロロホルム４０ｍずつで２回連続して抽出す
る。クロロホルム抽出液を合し、無水の硫酸ナトリウム
上で乾燥しそして濃縮して２５ｍの容量にする。石油
エーテル（沸点３０〜６０℃）300ｍを添加してCL-15
77Aと称する固体生成物の沈殿をおこさせる。
この物質をメタノール／水（６５：３５）３ｍに溶解
しそして溶離剤としてメタノール／アセトニトリル／0.
05M酢酸アンモニウム（５５：２０：２５）緩衝液（pH
6.8）を使用して を備えたPrep 500LC装置（ウオーターズ・インストルメ
ンツ社製品）を使用して再クロマトグラフイー処理す
る。
しそして溶離剤としてメタノール／アセトニトリル／0.
05M酢酸アンモニウム（５５：２０：２５）緩衝液（pH
6.8）を使用して を備えたPrep 500LC装置（ウオーターズ・インストルメ
ンツ社製品）を使用して再クロマトグラフイー処理す
る。
溶離液はその屈折率を測定することによつて監視する。
CL-1577Aを含有するフラクシヨンはＫ′＝4.5で溶離す
る。このフラクシヨンを濃縮して８５ｍとなしそして
クロロホルム３０ｍずつで３回抽出し、これらの抽出
液を合しそして無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。ｎ−
ヘキサン250ｍを乾燥および過した溶液に添加してC
L-1577A0.242ｇを沈殿させる。このものは高圧液体クロ
マトグラフイー分析によつて９５％純度であることが判
つた。
CL-1577Aを含有するフラクシヨンはＫ′＝4.5で溶離す
る。このフラクシヨンを濃縮して８５ｍとなしそして
クロロホルム３０ｍずつで３回抽出し、これらの抽出
液を合しそして無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。ｎ−
ヘキサン250ｍを乾燥および過した溶液に添加してC
L-1577A0.242ｇを沈殿させる。このものは高圧液体クロ
マトグラフイー分析によつて９５％純度であることが判
つた。
CL-1577Aの化学的および物理的性質は第VII表に示す通
りでありそしてこの化合物の紫外線、赤外線および200M
Hzプロトン磁気共鳴スペクトルはそれぞれ第１Ａ、１Ｂ
および１Ｃ図に示す通りである。
りでありそしてこの化合物の紫外線、赤外線および200M
Hzプロトン磁気共鳴スペクトルはそれぞれ第１Ａ、１Ｂ
および１Ｃ図に示す通りである。
〔CL-1577Bの化学的単離〕 例９ 例８に記載したクロマトグラフイーカラムから溶離する
第２の主要な紫外線吸収フラクシヨンは3.5のＫ′で溶
離され（2.0）そして「溶液Ｂ」と称する。
第２の主要な紫外線吸収フラクシヨンは3.5のＫ′で溶
離され（2.0）そして「溶液Ｂ」と称する。
溶液Ｂを真空濃縮しそして濃縮物をクロロホルム４０ｍ
ずつで２回連続的に抽出する。クロロホルム抽出液を
合し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥しそして過す
る。乾燥した溶液を濃縮して２５ｍとなしそして石油
エーテル（沸点３０〜６０℃）300ｍを添加してCL-15
77B0.456ｇを沈殿させる。
ずつで２回連続的に抽出する。クロロホルム抽出液を
合し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥しそして過す
る。乾燥した溶液を濃縮して２５ｍとなしそして石油
エーテル（沸点３０〜６０℃）300ｍを添加してCL-15
77B0.456ｇを沈殿させる。
この物質の一部（0.43ｇ）をメタノール／水（６５：３
５）３ｍに溶解しそして溶離剤としてメタノール／ア
セトニトリル／0.05M酢酸アンモニウム（５５：２０：
２５）緩衝液（pH6.8）を使用して例８に記載したカラ
ム上でクロマトグラフイー処理する。溶離液はその屈折
率を測定することによつて監視する。CL-1577Bは1.85
のフラクシヨン中Ｋ′＝7.5で溶離する。この溶液を濃
縮して100ｍとなしそしてクロロホルム３５ｍずつ
で３回抽出する。クロロホルム抽出液を合し、乾燥しそ
して濃縮して２０ｍにする。シクロヘキサン300ｍ
を添加してCL-1577B0.30ｇを沈殿させる。このものは高
圧液体クロマトグラフイー分析によつて９５％純度であ
ることが判つた。
５）３ｍに溶解しそして溶離剤としてメタノール／ア
セトニトリル／0.05M酢酸アンモニウム（５５：２０：
２５）緩衝液（pH6.8）を使用して例８に記載したカラ
ム上でクロマトグラフイー処理する。溶離液はその屈折
率を測定することによつて監視する。CL-1577Bは1.85
のフラクシヨン中Ｋ′＝7.5で溶離する。この溶液を濃
縮して100ｍとなしそしてクロロホルム３５ｍずつ
で３回抽出する。クロロホルム抽出液を合し、乾燥しそ
して濃縮して２０ｍにする。シクロヘキサン300ｍ
を添加してCL-1577B0.30ｇを沈殿させる。このものは高
圧液体クロマトグラフイー分析によつて９５％純度であ
ることが判つた。
CL-1577Bの化学的および物理的性質は第VII表に示す通
りでありそしてこの化合物の紫外線、赤外線および200M
Hzプロトン磁気共鳴スペクトルはそれぞれ第２Ａ図、第
２Ｂおよび第２Ｃ図に示す通りである。
りでありそしてこの化合物の紫外線、赤外線および200M
Hzプロトン磁気共鳴スペクトルはそれぞれ第２Ａ図、第
２Ｂおよび第２Ｃ図に示す通りである。
例１０ 12.7mmの紙デイスクをCL-1577AまたはCL-1577Bの500μ
ｇ／ｍ溶液で飽和させ、それぞれの飽和した紙デイス
クを特定の微生物で接種した寒天培地を含有する生物試
験皿上にのせ、３７℃で１６時間培養しそして得られた
生長阻止帯域の直径を測定することによつてCL-1577Aお
よびCL-1577Bの抗微生物活性度を評価する。これらの試
験に対するデータは第VIII表に示す通りである。
ｇ／ｍ溶液で飽和させ、それぞれの飽和した紙デイス
クを特定の微生物で接種した寒天培地を含有する生物試
験皿上にのせ、３７℃で１６時間培養しそして得られた
生長阻止帯域の直径を測定することによつてCL-1577Aお
よびCL-1577Bの抗微生物活性度を評価する。これらの試
験に対するデータは第VIII表に示す通りである。
例１１ マウスにおけるB16色素癌に対するCL-1577AおよびCL-15
77Bの抗腫瘍活性度を「Cancer Chemotherapy Reports」
第３部第３巻第１〜87頁（1972年）に記載されている試
験を使用して評価した。これらの試験からのデータは第
IX表に示す通りである。それぞれの場合においてマウス
は０日で腹腔内的に感染させそして試験の１日、５日お
よび９日にCL-1577AおよびCL-1577Bの使用量を与えた。
データはT/C値で示す。
77Bの抗腫瘍活性度を「Cancer Chemotherapy Reports」
第３部第３巻第１〜87頁（1972年）に記載されている試
験を使用して評価した。これらの試験からのデータは第
IX表に示す通りである。それぞれの場合においてマウス
は０日で腹腔内的に感染させそして試験の１日、５日お
よび９日にCL-1577AおよびCL-1577Bの使用量を与えた。
データはT/C値で示す。
例１２ マウスにおけるP 388リンパ性白血病に対するCL-1577A
およびCL-1577Bの抗腫瘍活性度を「Cancer Chemotherap
y Reports」第３部第３巻第１〜87頁（1972年）に記載
されている試験を使用して評価した。これらの試験から
のデータは第Ｘ表に示す通りである。マウスは０日に腹
腔内的に感染しそして次に試験の１日、５日および９日
にCL-1577AおよびCL-1577Bの使用量を与えた。
およびCL-1577Bの抗腫瘍活性度を「Cancer Chemotherap
y Reports」第３部第３巻第１〜87頁（1972年）に記載
されている試験を使用して評価した。これらの試験から
のデータは第Ｘ表に示す通りである。マウスは０日に腹
腔内的に感染しそして次に試験の１日、５日および９日
にCL-1577AおよびCL-1577Bの使用量を与えた。
抗菌性化合物CL-1577AおよびCL-1577Bおよびこれらの同
族体は、相容性の薬学的に許容し得る担体と一緒にした
薬学的組成物の形態で抗微生物および抗腫瘍活性につい
て使用することができる。これらの組成物はまた他の抗
微生物および（または）抗腫瘍剤を含有することができ
る。組成物は所望の投与方法に対して適当した任意の薬
学的形態で製造することができる。このような形態の例
は錠剤、カプセル、ピル、粉剤および顆粒のような経口
投与用の固体形態、溶液、懸濁液、シロツプおよびエリ
キサーのような局処または経口投与用の液体形態および
滅菌溶液、懸濁液またはエマルジヨンのような非経口的
投与に適した形態を包含する。
族体は、相容性の薬学的に許容し得る担体と一緒にした
薬学的組成物の形態で抗微生物および抗腫瘍活性につい
て使用することができる。これらの組成物はまた他の抗
微生物および（または）抗腫瘍剤を含有することができ
る。組成物は所望の投与方法に対して適当した任意の薬
学的形態で製造することができる。このような形態の例
は錠剤、カプセル、ピル、粉剤および顆粒のような経口
投与用の固体形態、溶液、懸濁液、シロツプおよびエリ
キサーのような局処または経口投与用の液体形態および
滅菌溶液、懸濁液またはエマルジヨンのような非経口的
投与に適した形態を包含する。
抗微生物剤として使用するためには、組成物の１種また
はそれ以上の活性成分の濃度が抑制されるべく要求され
る特定の微生物の最小阻止に対して必要な濃度を超える
ように組成物を投与する。
はそれ以上の活性成分の濃度が抑制されるべく要求され
る特定の微生物の最小阻止に対して必要な濃度を超える
ように組成物を投与する。
【図面の簡単な説明】 第１Ａ図、第１Ｂ図および第１Ｃ図はCL-1577Aと称する
化合物のそれぞれ紫外線スペクトル（メタノール中）、
赤外線スペクトル（KBr中）および200MHzプロトン磁気
共鳴スペクトル（ＣＤＣ3中）であり、そして第２Ａ
図、第２Ｂ図および第２Ｃ図はCL-1577Bと称する化合物
のそれぞれ紫外線スペクトル（メタノール中）、赤外線
スペクトル（KBr中）および200MHzプロトン磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣ3中）である。
化合物のそれぞれ紫外線スペクトル（メタノール中）、
赤外線スペクトル（KBr中）および200MHzプロトン磁気
共鳴スペクトル（ＣＤＣ3中）であり、そして第２Ａ
図、第２Ｂ図および第２Ｃ図はCL-1577Bと称する化合物
のそれぞれ紫外線スペクトル（メタノール中）、赤外線
スペクトル（KBr中）および200MHzプロトン磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣ3中）である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 テイム・エイ・スミツカ アメリカ合衆国ミシガン州（48104）アン アーバー．サウスステイトストリート1111 (72)発明者 ジヨセフイノ・ビー・タナツク アメリカ合衆国ミシガン州（48098）トロ イ．コリントンドライブ5284
Claims (6)
- 【請求項１】化合物CL-1577Aが （ａ）1248a.m.u.の分子量（FAB質量分光測定）、 （ｂ）215nm（ａ＝27.4）、252nm（ａ＝28.2）、282nm
（ａ＝16.7）および318nm（ａ＝11.6）で吸収極大を示
すメタノール溶液中の紫外線吸収スペクトル、 （ｃ）3450、2970、2930、1690、1630、1610、1600、1525、146
5、1450、1410、1370、1310、1250、1210、1155、1075、1020、99
0、905、880、855、795、780および750cm-1で主要吸収ピーク
を示す紫外線吸収スペクトル（臭化カリウムペレッ
ト）、 （ｄ）1.11（二重線）、1.33（二重線）、1.35（二重
線）、1.41（二重線）、1.56（多重線）、1.95（二重
線）、2.12（多重線）、2.13（単一線）、2.22（多重
線）、2.30（多重線）、2.52（二重線の二重線）、2.53
（単一線）、2.75（多重線）、3.42（単一線）、3.4〜
4.2（多重線）、3.81（単一線）、3.89（単一線）、3.9
8（単一線）、4.21（単一線）、4.57（二重線）、4.67
（多重線）、4.97（二重線）、5.40（多重線）、5.49
（二重線）、5.50（多重線）、5.70（二重線）、5.82
（二重線）、6.00（二重線）、6.15（広い単一線）、6.
26（単一線）、6.60（二重線の二重線）、7.49（単一
線）、8.60（単一線）および11.71（単一線）、〔テト
ラメチルシランからダウンフィールドしたp.p.m.〕でシ
グナルを示す200MHzプロトン磁気共鳴スペクトル（ＣＤ
Ｃ3）、 （ｅ）旋光度〔α〕D＝-198°（ＣＨＣ3中c 1.25）お
よび （ｆ）元素分析値C 53.26％、H 6.04％、N 3.82％およ
びS 8.98％ によって特徴づけられそして化合物CL-1577Bが （ａ）215nm（ａ＝26.8）、252nm（ａ＝26.5）、282nm
（ａ＝16.1）および325nm（ａ＝11.9）で吸収極大を示
すメタノール溶液中の紫外線吸収スペクトル、 （ｂ）3450、2970、2930、1690、1630、1610、1600、1525、146
5、1450、1410、1370、1310、1250、1210、1155、1075、1020、94
5、905、880、855、795、780および750cm-1で主要吸収ピーク
を示す紫外線吸収スペクトル（臭化カリウムペレッ
ト）、 （ｃ）1.11（二重線）、1.12（二重線）、1.24（二重
線）、1.35（二重線）、1.41（二重線）、1.43（単一
線）、1.46（多重線）、2.00（多重線）、2.13（単一
線）、2.14（多重線）、2.31（多重線）、2.52（単一
線）、2.53（多重線）、2.75（多重線）、3.42（単一
線）、3.4〜4.2（多重線）、3.79（単一線）、3.89（単
一線）、3.99（単一線）、4.19（単一線）、4.49（多重
線）、4.56（二重線）、4.66（二重線）、4.77（多重
線）、4.97（二重線）、5.35（広い単一線）、5.47（二
重線）、5.72（二重線）、5.83（二重線）、5.93（二重
線）、6.21（多重線）、6.24（単一線）、6.59（二重線
の二重線）、7.61（単一線）、8.64（単一線）、および
11.58（単一線）〔テトラメチルシランからダウンフィ
ールドしたp.p.m.〕でシグナルを示す200MHzプロトン磁
気共鳴スペクトル（ＣＤＣ3）、 （ｄ）旋光度〔α〕D＝-189°（ＣＨＣ3中c 0.63）お
よび （ｅ）元素分析値C 54.81％、H 6.33％、N 3.86％、S
8.96％ によって特徴付けられるCL-1577A、CL-1577Bまたはこれ
らの複合体である硫黄含有抗菌性CL-1577。 - 【請求項２】CL-1577Aである前記特許請求の範囲第１項
に記載の硫黄含有抗菌性CL-1577。 - 【請求項３】CL-1577Bである前記特許請求の範囲第１項
に記載の硫黄含有抗菌性CL-1577。 - 【請求項４】薬学的に許容し得る担体と、化合物CL-157
7Aが （ａ）1248a.m.u.の分子量（FAB質量分光測定）、 （ｂ）215nm（ａ＝27.4）、252nm（ａ＝28.2）、282nm
（ａ＝16.7）および318nm（ａ＝11.6）で吸収極大を示
すメタノール溶液中の紫外線吸収スペクトル、 （ｃ）3450、2970、2930、1690、1630、1610、1600、1525、146
5、1450、1410、1370、1310、1250、1210、1155、1075、1020、99
0、905、880、855、795、780および750cm-1で主要吸収ピーク
を示す紫外線吸収スペクトル（臭化カリウムペレッ
ト）、 （ｄ）1.11（二重線）、1.33（二重線）、1.35（二重
線）、1.41（二重線）、1.56（多重線）、1.95（二重
線）、2.12（多重線）、2.13（単一線）、2.22（多重
線）、2.30（多重線）、2.52（二重線の二重線）、2.53
（単一線）、2.75（多重線）、3.42（単一線）、3.4〜
4.2（多重線）、3.81（単一線）、3.89（単一線）、3.9
8（単一線）、4.21（単一線）、4.57（二重線）、4.67
（多重線）、4.97（二重線）、5.40（多重線）、5.49
（二重線）、5.50（多重線）、5.70（二重線）、5.82
（二重線）、6.00（二重線）、6.15（広い単一線）、6.
26（単一線）、6.60（二重線の二重線）、7.49（単一
線）、8.60（単一線）および11.71（単一線）、〔テト
ラメチルシランからダウンフィールドしたp.p.m.〕でシ
グナルを示す200MHzプロトン磁気共鳴スペクトル（ＣＤ
Ｃ3）、 （ｅ）旋光度〔α〕D＝-198°（ＣＨＣ3中c 1.25）お
よび （ｆ）元素分析値C 53.26％、H 6.04％、N 3.82％およ
びS 8.98％ によって特徴づけられそして化合物CL-1577Bが （ａ）215nm（ａ＝26.8）、252nm（ａ＝26.5）、282nm
（ａ＝16.1）および325nm（ａ＝11.9）で吸収極大を示
すメタノール溶液中の紫外線吸収スペクトル、 （ｂ）3450、2970、2930、1690、1630、1610、1600、1525、146
5、1450、1410、1370、1310、1250、1210、1155、1075、1020、94
5、905、880、855、795、780および750cm-1で主要吸収ピーク
を示す紫外線吸収スペクトル（臭化カリウムペレッ
ト）、 （ｃ）1.11（二重線）、1.12（二重線）、1.24（二重
線）、1.35（二重線）、1.41（二重線）、1.43（単一
線）、1.46（多重線）、2.00（多重線）、2.13（単一
線）、2.14（多重線）、2.31（多重線）、2.52（単一
線）、2.53（多重線）、2.75（多重線）、3.42（単一
線）、3.4〜4.2（多重線）、3.79（単一線）、3.89（単
一線）、3.99（単一線）、4.19（単一線）、4.49（多重
線）、4.56（二重線）、4.66（二重線）、4.77（多重
線）、4.97（二重線）、5.35（広い単一線）、5.47（二
重線）、5.72（二重線）、5.83（二重線）、5.93（二重
線）、6.21（多重線）、6.24（単一線）、6.59（二重線
の二重線）、7.61（単一線）、8.64（単一線）、および
11.58（単一線）〔テトラメチルシランからダウンフィ
ールドしたp.p.m.〕でシグナルを示す200MHzプロトン磁
気共鳴スペクトル（ＣＤＣ3）、 （ｄ）旋光度〔α〕D＝-189°（ＣＨＣ3中c 0.63）お
よび （ｅ）元素分析値C 54.81％、H 6.33％、N 3.86％、S
8.96％ によって特徴付けられるCL-1577A、CL-1577Bまたはこれ
らの複合体である硫黄含有抗菌性CL-1577からなる抗腫
瘍剤。 - 【請求項５】薬学的に許容し得る担体と、化合物CL-157
7Aが （ａ）1248a.m.u.の分子量（FAB質量分光測定）、 （ｂ）215nm（ａ＝27.4）、252nm（ａ＝28.2）、282nm
（ａ＝16.7）および318nm（ａ＝11.6）で吸収極大を示
すメタノール溶液中の紫外線吸収スペクトル、 （ｃ）3450、2970、2930、1690、1630、1610、1600、1525、146
5、1450、1410、1370、1310、1250、1210、1155、1075、1020、99
0、905、880、855、795、780および750cm-1で主要吸収ピーク
を示す紫外線吸収スペクトル（臭化カリウムペレッ
ト）、 （ｄ）1.11（二重線）、1.33（二重線）、1.35（二重
線）、1.41（二重線）、1.56（多重線）、1.95（二重
線）、2.12（多重線）、2.13（単一線）、2.22（多重
線）、2.30（多重線）、2.52（二重線の二重線）、2.53
（単一線）、2.75（多重線）、3.42（単一線）、3.4〜
4.2（多重線）、3.81（単一線）、3.89（単一線）、3.9
8（単一線）、4.21（単一線）、4.57（二重線）、4.67
（多重線）、4.97（二重線）、5.40（多重線）、5.49
（二重線）、5.50（多重線）、5.70（二重線）、5.82
（二重線）、6.00（二重線）、6.15（広い単一線）、6.
26（単一線）、6.60（二重線の二重線）、7.49（単一
線）、8.60（単一線）および11.71（単一線）、〔テト
ラメチルシランからダウンフィールドしたp.p.m.〕でシ
グナルを示す200MHzプロトン磁気共鳴スペクトル（ＣＤ
Ｃ3）、 （ｅ）旋光度〔α〕D＝-198°（ＣＨＣ3中c 1.25）お
よび （ｆ）元素分析値C 53.26％、H 6.04％、N 3.82％およ
びS 8.98％ によって特徴づけられそして化合物CL-1577Bが （ａ）215nm（ａ＝26.8）、252nm（ａ＝26.5）、282nm
（ａ＝16.1）および325nm（ａ＝11.9）で吸収極大を示
すメタノール溶液中の紫外線吸収スペクトル、 （ｂ）3450、2970、2930、1690、1630、1610、1600、1525、146
5、1450、1410、1370、1310、1250、1210、1155、1075、1020、94
5、905、880、855、795、780および750cm-1で主要吸収ピーク
を示す紫外線吸収スペクトル（臭化カリウムペレッ
ト）、 （ｃ）1.11（二重線）、1.12（二重線）、1.24（二重
線）、1.35（二重線）、1.41（二重線）、1.43（単一
線）、1.46（多重線）、2.00（多重線）、2.13（単一
線）、2.14（多重線）、2.31（多重線）、2.52（単一
線）、2.53（多重線）、2.75（多重線）、3.42（単一
線）、3.4〜4.2（多重線）、3.79（単一線）、3.89（単
一線）、3.99（単一線）、4.19（単一線）、4.49（多重
線）、4.56（二重線）、4.66（二重線）、4.77（多重
線）、4.97（二重線）、5.35（広い単一線）、5.47（二
重線）、5.72（二重線）、5.83（二重線）、5.93（二重
線）、6.21（多重線）、6.24（単一線）、6.59（二重線
の二重線）、7.61（単一線）、8.64（単一線）、および
11.58（単一線）〔テトラメチルシランからダウンフィ
ールドしたp.p.m.〕でシグナルを示す200MHzプロトン磁
気共鳴スペクトル（ＣＤＣ3）、 （ｄ）旋光度〔α〕D＝-189°（ＣＨＣ3中c 0.63）お
よび （ｅ）元素分析値C 54.81％、H 6.33％、N 3.86％、S
8.96％ によって特徴付けられるCL-1577A、CL-1577Bまたはこれ
らの複合体である硫黄含有抗菌性CL-1577からなる抗菌
剤。 - 【請求項６】CL-1577複合体の実質的な量が生産される
まで同化性の炭素および窒素源を含有する培養培地中で
好気性条件下で単離体ATCC-39363として同定されたスト
レプトミセス菌株の菌株を培養しそしてその後CL-1577
A、CL-1577Bまたはこれらの複合体である硫黄含有抗菌性
CL-1577を単離することからなるCL-1577A、CL-1577Bまた
はこれらの複合体である硫黄含有抗菌性CL-1577を生産
する方法。
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| JP5155968A Expired - Lifetime JPH0734740B2 (ja) | 1983-07-08 | 1993-06-28 | 抗菌性ｃｌ−１５７７を生産できる放線菌 |
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-
1984
- 1984-06-15 DK DK294384A patent/DK161091C/da active
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