JP7054378B2 - Ca19-9測定方法及びca19-9測定キット、並びに、これらに用いる抗体固定化担体及びその製造方法 - Google Patents
Ca19-9測定方法及びca19-9測定キット、並びに、これらに用いる抗体固定化担体及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7054378B2 JP7054378B2 JP2018210818A JP2018210818A JP7054378B2 JP 7054378 B2 JP7054378 B2 JP 7054378B2 JP 2018210818 A JP2018210818 A JP 2018210818A JP 2018210818 A JP2018210818 A JP 2018210818A JP 7054378 B2 JP7054378 B2 JP 7054378B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- immobilized
- carrier
- particles
- sample
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- INZOTETZQBPBCE-NYLDSJSYSA-N 3-sialyl lewis Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@@H]([C@@H](NC(C)=O)C=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 INZOTETZQBPBCE-NYLDSJSYSA-N 0.000 title claims description 159
- 238000005259 measurement Methods 0.000 title claims description 35
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 17
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 title claims description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 172
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 68
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 22
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 13
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 11
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 7
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 7
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 7
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 7
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims description 5
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 5
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 claims description 5
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 claims description 5
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 30
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 30
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 28
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 28
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 25
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 18
- 229910000859 α-Fe Inorganic materials 0.000 description 17
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 16
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 14
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 13
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 13
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 13
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 13
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 10
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 10
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 10
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 8
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 7
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 7
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 5
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 5
- 210000000628 antibody-producing cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 5
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 4
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 4
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 4
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 4
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 4
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 4
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 3
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000012767 chemiluminescent enzyme immunoassay Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 3
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- -1 halide ion Chemical class 0.000 description 3
- 238000003317 immunochromatography Methods 0.000 description 3
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 3
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCS([O-])(=O)=O AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLEIUWBSEKKKFX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O VLEIUWBSEKKKFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MEJASPJNLSQOAG-UHFFFAOYSA-N 3-[benzyl(dimethyl)azaniumyl]propane-1-sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 MEJASPJNLSQOAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 2
- 239000007992 BES buffer Substances 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methyl-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound OCC(CO)(CO)NCCS(O)(=O)=O JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007994 TES buffer Substances 0.000 description 2
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 2
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 2
- 108010004469 allophycocyanin Proteins 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- CFDVGUXRLQWLJX-QGTNPELVSA-N beta-D-Galp-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->4)]-D-GlcpNAc Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)C(O)O[C@@H]1CO CFDVGUXRLQWLJX-QGTNPELVSA-N 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 2
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229910000428 cobalt oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- IVMYJDGYRUAWML-UHFFFAOYSA-N cobalt(ii) oxide Chemical compound [Co]=O IVMYJDGYRUAWML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 2
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- NQNBVCBUOCNRFZ-UHFFFAOYSA-N nickel ferrite Chemical compound [Ni]=O.O=[Fe]O[Fe]=O NQNBVCBUOCNRFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WKALLSVICJPZTM-UHFFFAOYSA-N 3-[decyl(dimethyl)azaniumyl]propane-1-sulfonate Chemical compound CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O WKALLSVICJPZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 241001416177 Vicugna pacos Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000021523 carboxylation Effects 0.000 description 1
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000011246 composite particle Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L di(octadecanoyloxy)lead Chemical compound [Pb+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M dodecyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M dodecyltrimethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 229910003471 inorganic composite material Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- XCOHAFVJQZPUKF-UHFFFAOYSA-M octyltrimethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCC[N+](C)(C)C XCOHAFVJQZPUKF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 125000001095 phosphatidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000011164 primary particle Substances 0.000 description 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011163 secondary particle Substances 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 125000005630 sialyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229910052596 spinel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011029 spinel Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002345 steroid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- CEYYIKYYFSTQRU-UHFFFAOYSA-M trimethyl(tetradecyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C CEYYIKYYFSTQRU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AISMNBXOJRHCIA-UHFFFAOYSA-N trimethylazanium;bromide Chemical compound Br.CN(C)C AISMNBXOJRHCIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004879 turbidimetry Methods 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
(1)試料中のCA19-9を測定する方法であり、
担体及び前記担体表面に固定された抗体を備える抗体固定化担体と前記試料とを接触させる工程を含み、
前記抗体がCA19-9に特異的に結合可能な抗体であり、かつ、
前記担体表面に固定されている、前記CA19-9と特異的に結合可能な抗体の密度が1.0fg/μm2以下である、
ことを特徴とするCA19-9測定方法。
(2)前記担体表面に固定されている、前記CA19-9と特異的に結合可能な抗体の密度が0.10~1.0fg/μm2であることを特徴とする、(1)に記載のCA19-9測定方法。
(3)前記担体が粒子であり、前記抗体固定化担体が抗体固定化粒子であることを特徴とする、(1)又は(2)に記載のCA19-9測定方法。
(4)粒子である前記担体のレーザー回折散乱式粒度分布測定により測定した体積基準の累積50%粒子径(D50)が2.0~6.0μmであることを特徴とする、(3)に記載のCA19-9測定方法。
(5)前記試料に接触させる前記抗体固定化粒子の粒子数が、CA19-9の測定1回あたり30万~500万個であることを特徴とする、(3)又は(4)に記載のCA19-9測定方法。
(6)(1)~(5)のうちのいずれか一項に記載のCA19-9測定方法に用いるための抗体固定化担体であり、
担体及び前記担体表面に固定された抗体を備えており、
前記抗体がCA19-9に特異的に結合可能な抗体であり、かつ、
前記担体表面に固定されている、前記CA19-9と特異的に結合可能な抗体の密度が1.0fg/μm2以下である、
ことを特徴とする抗体固定化担体。
(7)(6)に記載の抗体固定化担体の製造方法であり、
CA19-9と特異的に結合可能な抗体及び抗体密度調節材の混合物と担体とを接触させる工程を含み、
前記混合物における前記CA19-9と特異的に結合可能な抗体と前記抗体密度調節材との質量比(CA19-9と特異的に結合可能な抗体:抗体密度調節材)が2:1~1:12である、
ことを特徴とする抗体固定化担体の製造方法。
(8)前記抗体密度調節材が、アルブミン、カゼイン、前記CA19-9と特異的に結合可能な抗体以外の抗体、スキムミルク、フィッシュゼラチン、アミノ酸ポリマー、有機物ポリマー、及び血清からなる群から選択される少なくとも1種であることを特徴とする、(7)に記載の抗体固定化担体の製造方法。
(9)試料中のCA19-9を測定するためのキットであり、(6)に記載の抗体固定化担体を含む、ことを特徴とするCA19-9測定キット。
担体及び前記担体表面に固定された抗体を備える抗体固定化担体と前記試料とを接触させる工程を含み、
前記抗体がCA19-9に特異的に結合可能な抗体であり、かつ、
前記担体表面に固定されている、前記CA19-9と特異的に結合可能な抗体の密度が1.0fg/μm2以下である、
方法である。また、本発明のCA19-9測定キットは、試料中のCA19-9を測定するためのキットであり、前記抗体固定化担体を含む、キットである。さらに、本発明の抗体固定化担体は、上記本発明のCA19-9測定方法及びCA19-9測定キットに用いるための前記抗体固定化担体である。
本発明のCA19-9測定方法に用いられる「試料」としては、CA19-9が存在し得る試料である限り特に制限はない。一般的には、診断対象(好ましくはヒト)から採取された血液検体が用いられ、前記血液検体としては、好ましくは血清又は血漿が挙げられる。
本発明において、「CA19-9」とは、ヒト大腸癌培養細胞株SW-1116を免疫原として得られたモノクローナル抗体(NS19-9)により認識されるI型糖鎖抗原のことを示す。CA19-9は、下記の抗CA19-9抗体に対する抗原決定部位として、ルイス式血液型抗原のうちのルイスA抗原(Lea)にシアル酸が付加したシアリルルイスAを有する(Koprowskiら、Somat.Cell Genet.,5,957,1979)。
本発明において、「CA19-9と特異的に結合可能な抗体(以下、場合により「抗CA19-9抗体」という)」とは、CA19-9のシアリルルイスAを特異的に認識し、結合することができる抗体を示す。このような抗CA19-9抗体としては、CA19-9への結合能を有する限り特に制限はなく、ポリクローナル抗体であってもモノクローナル抗体であってもよいが、均質性や安定性の観点からはモノクローナル抗体であることが好ましい。また、本発明における抗CA19-9抗体には、完全な抗体の他、抗体断片(例えば、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv、単鎖抗体、ダイアボディー等)や抗体の可変領域を結合させた低分子化抗体も含まれる。
本発明において、「担体」としては、前記抗CA19-9抗体を固定させて担持できるものである限り特に制限はない。このような担体の材質としても一般的に免疫測定に用いられるものであれば特に制限はされず、例えば、高分子ポリマー(ポリスチレン、(メタ)アクリル酸エステル、ポリメチルメタクリレート、ポリイミド、ナイロン等)、ゼラチン、セルロース、ニトロセルロース、ガラス、ラテックス、シリカ、金属(金、白金等)、及び金属化合物(酸化鉄、酸化コバルト、ニッケルフェライト等)からなる群から選択される少なくとも1種が挙げられる。また、前記担体の材質としては、これらの複合材であってもよく、例えば、前記高分子ポリマー、ゼラチン、セルロース、及びラテックスからなる群から少なくとも1種の有機高分子と、酸化鉄(スピネルフェライト等)、酸化コバルト、及びニッケルフェライトからなる群から少なくとも1種の金属化合物と、からなる有機無機複合材であってもよい。さらに、前記担体としては、カルボキシル基、エポキシ基、トシル基、アミノ基、ヒドロキシル基等で表面修飾されたものであってもよい。
本発明における「抗体固定化担体」とは、前記担体及び前記担体表面に固定された前記抗CA19-9抗体を備えるものである。本発明においては、前記担体表面に固定されている前記抗CA19-9抗体の密度が1.0fg/μm2以下であることが必要であり、0.10~1.0fg/μm2であることが好ましく、0.10~0.70fg/μm2であることがより好ましく、0.20~0.50fg/μm2であることがさらに好ましい。なお、前述のとおり、本発明に係る抗CA19-9抗体には、完全な抗体の他、抗体断片(例えば、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv、単鎖抗体、ダイアボディー等)や抗体の可変領域を結合させた低分子化抗体も含まれるが、本発明における前記抗CA19-9抗体の密度とは、これらの抗体断片及び/又は低分子化抗体が使用されている場合であっても、全て完全な抗体(インタクト)が使用されているものとして算出される値、すなわち、インタクト換算での密度である。前記密度が前記下限未満になると、抗CA19-9抗体の密度を制御することが困難になって所望の抗体固定化担体を得られなくなる傾向にあり、他方、前記上限を超えると、悪性疾患に由来するCA19-9に対する特異性が低下する傾向にある。
本発明のCA19-9測定方法は、前記抗体固定化担体と前記試料とを接触させる工程を含む。前記抗体固定化担体と前記試料とを接触させることにより、抗原抗体反応によって前記試料中のCA19-9を前記担体に固定された抗CA19-9抗体に結合(捕捉)させ、検出する。
本発明のCA19-9測定キットは、上記本発明の抗体固定化担体を含む。本発明のCA19-9測定キットを用いる測定方法が上記のサンドイッチ法である場合には、前記抗体固定化担体に加えて、前記標識物質が結合した検出用抗体、標準検体試薬(各濃度)、対照試薬、前記試料希釈液、前記粒子懸濁媒、前記反応用バッファー、洗浄液、及び希釈用カートリッジからなる群から選択される少なくとも1種をさらに含んでいてもよい。また、前記標識物質が酵素である場合には、標識の検出・定量に必要な基質や反応停止液等をさらに含んでいてもよい。また、前記検出用抗体を標識しない場合には、例えば、当該検出用抗体に結合する物質を標識したものをさらに含んでいてもよい。また、前記サンドイッチ法として前記イムノクロマトグラフィーを採用する場合には、前記デバイスをさらに含んでいてもよい。前記デバイスとしては、展開液パッドや吸収パッド等、イムノクロマトグラフィーに適したその他の構成要素を備えることができる。また、本発明のCA19-9測定キットには、当該キットの使用説明書をさらに含んでいてもよい。
(調製例1) 抗体固定化カルボキシル化フェライト粒子
(1-1) 担体粒子の粒径測定
担体粒子として、特開平3-115862号公報の実施例に記載の方法に準じて、カルボキシル化フェライト粒子(磁性粒子)を調製した。調製したカルボキシル化フェライト粒子を0.2%ヘキサメタリン酸水溶液に懸濁して粒子量1.5%の測定用液を調製し、12mm径の試験管3本に1.5mLずつ分注した。各試験管に分注した測定用液についてボルテックスによる撹拌を行って直ぐ、レーザー回折散乱式粒度分布測定装置(LS 13 320(ベックマンコールター社製))を用いて、粒子の粒度分布を測定した。得られた粒度分布の体積基準の累積50%粒子径(D50:メジアン値)を各測定用液における粒子の粒子径とし、3本の試験管に分注した測定用液について測定された粒子径の平均値を平均粒子径として算出した。上記方法により測定・算出されたカルボキシル化フェライト粒子の平均粒子径は、4.1μmであった。
上記のカルボキシル化フェライト粒子をイオン交換水及び50mM MES(pH5.5)で洗浄後、1.0M N-ヒドロキシコハク酸イミド(NHS)溶液を添加し、次いで、前記NHS溶液と同量の1.0M EDC溶液を添加し、25℃において30分間、回転撹拌した。前記回転撹拌後の上清を除去し、固相バッファー(50mM MES(pH6.5))で粒子を2回撹拌洗浄した。次いで、前記固相バッファーに粒子を3.0%となるように懸濁し、ボルテックス撹拌、超音波処理を行い、カルボキシル化フェライト粒子の粒子液を調製した。また、抗CA19-9抗体(1116-NS-19-9(Fujirebio Diagnostics Inc.製)、IgG)及びBSA(抗体密度調節材)を下記の表1に示す濃度となるように組み合わせて前記固相バッファーに懸濁させ、抗体-抗体密度調節材混合液A~Dをそれぞれ調製した。
(2-1) 担体粒子の粒径測定
担体粒子として、市販の高分子ポリマー磁性粒子(ダイナビーズ、#14307D、サーモフィッシャー社製)を準備した。調製例1の(1-1)と同様にして前記高分子ポリマー磁性粒子の粒子径を測定し、平均粒子径を算出した。上記方法により測定・算出された高分子ポリマー磁性粒子の平均粒子径は、3.1μmであった。
抗CA19-9抗体(1116-NS-19-9)及びBSAの濃度を下記の表2に示す濃度となるように組み合わせて前記固相バッファーに懸濁させ、抗体-抗体密度調節材混合液a~dをそれぞれ調製した。カルボキシル化フェライト粒子に代えて前記高分子ポリマー磁性粒子を用い、抗体-抗体密度調節材混合液Aに代えて抗体-抗体密度調節材混合液a~dをそれぞれ用いたこと以外は調製例1の(1-2)と同様にして、抗CA19-9抗体が高分子ポリマー磁性粒子に固定された抗体固定化粒子2a~2dの縣濁液をそれぞれ得た。
調製例1で得られた抗体固定化粒子1Aの縣濁液及び調製例2で得られた抗体固定化粒子2aの縣濁液をそれぞれイオン交換水で100倍に希釈し、うち12μLを4グリッド・セルカウンター(ワトソン株式会社製)のプレートに注入した。2分間静置した後、1区画における抗体固定化粒子の粒子数を計数した。計数は、断面の最大長さが前記担体(抗体固定化粒子1A:カルボキシル化フェライト粒子、抗体固定化粒子2a:高分子ポリマー磁性粒子)の平均粒子径以下の粒子を1つの粒子として計数した。4回計数を行い、その平均値から1.5%粒子縣濁液1μLあたりの抗体固定化粒子の粒子数を算出し、次いで、抗体固定化粒子1mgあたりの粒子数を算出した。抗体固定化粒子1Aについて上記方法より算出された抗体固定化粒子1mgあたりの粒子数は54百万個であり、抗体固定化粒子2aについて上記方法より算出された抗体固定化粒子1mgあたりの粒子数も54百万個であった。
調製例1で得られた抗体固定化粒子1A~1D及び調製例2で得られた抗体固定化粒子2a~2dについて、それぞれ、担体粒子に固定されている抗CA19-9抗体の量をプロテインシーケンサを用いて定量した。すなわち、各抗体固定化粒子をリン酸緩衝液(pH7.0)で10回以上洗浄した後、リン酸緩衝液で懸濁し、50μLの粒子懸濁液をそれぞれ調製した。各粒子懸濁液を孔径0.2μmのPVDF膜上に載せ、裏面側からの吸引によって膜上のバッファーを除去し、粒子のみとした。Procise 494プロテインシークエンサ(Applied Biosystems社製)に粒子を載せたPVDF膜をサンプルとしてセットし、機器マニュアル記載の常法に則ってEdman分解を行い、PTHアミノ酸定量・解析を行った。サンプル中のアミノ酸濃度(pmol)は、予め測定しておいたPTH-アミノ酸標準液(和光純薬社製)10pmolのピーク面積を基準として算出した。このアミノ酸濃度の値より、抗体固定化粒子1mgあたりの抗CA19-9抗体のモル数を割り出し、次いで、IgG分子量(完全な抗体の分子量)を乗じ、抗体固定化粒子1mgあたりに固定されている抗CA19-9抗体の量(抗体固定量、μg/mg)を算出した。各抗体固定化粒子1A~1D、2a~2dにおける抗体固定量を下記の表3に示す。また、下記の表3には、上記で得られた、各担体粒子(カルボキシル化フェライト粒子又は高分子ポリマー磁性粒子)の平均粒子径、及び各抗体固定化粒子の1mgあたりの粒子数(粒子数、百万個/mg)、並びに、これらから算出された、各抗体固定化粒子に固定されている抗CA19-9抗体の密度(抗体密度、fg/μm2)も併せて示す。
<検体ゲル濾過画分のCA19-9測定>
健常者及び膵臓がん患者の血清検体について、次の条件:
検体使用量:20μL;
使用ゲル濾過カラム:Superose 6 10/300 GL;
バッファー:PBST(0.02% Tween20);流速:0.75mL/分
でゲル濾過を行い、各検体について、各溶出画分を1.0mLずつ取得した。予め、膵臓がん患者の血清検体中のCA19-9濃度をルミパルスプレスト(登録商標)CA19-9(富士レビオ社製)を用いて添付文書に従って測定したところ、測定値は665.0U/mLであった。なお、ルミパルスプレスト(登録商標)CA19-9(富士レビオ社製)の抗体結合粒子において上記方法により測定される抗体密度は、1.8fg/μm2程度以上であった。
調製例1で得られた抗体固定化粒子1Aに代えて、抗体固定化粒子1B(実施例2)、抗体固定化粒子1C(実施例3)又は抗体固定化粒子1D(比較例1)をそれぞれ用いたこと以外は実施例1と同様にして、それぞれ、上記の検体ゲル濾過画分のCA19-9測定を実施した。各実施例及び比較例で得られた、健常者の血清検体からの各溶出画分における基質の発光量(カウント)と分子量(kDa)との関係を示す曲線を図1に示し、膵臓がん患者の血清検体からの各溶出画分における基質の発光量(カウント)と分子量(kDa)との関係を示す曲線を図2に示す。
調製例1で得られた抗体固定化粒子1Aに代えて、調製例2で得られた抗体固定化粒子2a(実施例4)、抗体固定化粒子2b(実施例5)、抗体固定化粒子2c(実施例6)、又は抗体固定化粒子2d(実施例7)をそれぞれ用いたこと以外は実施例1と同様にして、それぞれ、上記の検体ゲル濾過画分のCA19-9測定を実施した。各実施例で得られた、健常者の血清検体からの各溶出画分における基質の発光量(カウント)と分子量(kDa)との関係を示す曲線を図3に示し、膵臓がん患者の血清検体からの各溶出画分における基質の発光量(カウント)と分子量(kDa)との関係を示す曲線を図4に示す。
Claims (9)
- 試料中のCA19-9を測定する方法であり、
担体及び前記担体表面に固定された抗体を備える抗体固定化担体と前記試料とを接触させる工程を含み、
前記抗体がCA19-9に特異的に結合可能な抗体であり、かつ、
前記担体表面に固定されている、前記CA19-9と特異的に結合可能な抗体の密度が1.0fg/μm2以下である、
ことを特徴とするCA19-9測定方法。 - 前記担体表面に固定されている、前記CA19-9と特異的に結合可能な抗体の密度が0.10~1.0fg/μm2であることを特徴とする、請求項1に記載のCA19-9測定方法。
- 前記担体が粒子であり、前記抗体固定化担体が抗体固定化粒子であることを特徴とする、請求項1又は2に記載のCA19-9測定方法。
- 粒子である前記担体のレーザー回折散乱式粒度分布測定により測定した体積基準の累積50%粒子径(D50)が2.0~6.0μmであることを特徴とする、請求項3に記載のCA19-9測定方法。
- 前記試料に接触させる前記抗体固定化粒子の粒子数が、CA19-9の測定1回あたり30万~500万個であることを特徴とする、請求項3又は4に記載のCA19-9測定方法。
- 請求項1~5のうちのいずれか一項に記載のCA19-9測定方法に用いるための抗体固定化担体であり、
担体及び前記担体表面に固定された抗体を備えており、
前記抗体がCA19-9に特異的に結合可能な抗体であり、かつ、
前記担体表面に固定されている、前記CA19-9と特異的に結合可能な抗体の密度が1.0fg/μm2以下である、
ことを特徴とする抗体固定化担体。 - 請求項6に記載の抗体固定化担体の製造方法であり、
CA19-9と特異的に結合可能な抗体及び抗体密度調節材の混合物と担体とを接触させる工程を含み、
前記混合物における前記CA19-9と特異的に結合可能な抗体と前記抗体密度調節材との質量比(CA19-9と特異的に結合可能な抗体:抗体密度調節材)が2:1~1:12である、
ことを特徴とする抗体固定化担体の製造方法。 - 前記抗体密度調節材が、アルブミン、カゼイン、前記CA19-9と特異的に結合可能な抗体以外の抗体、スキムミルク、フィッシュゼラチン、アミノ酸ポリマー、有機物ポリマー、及び血清からなる群から選択される少なくとも1種であることを特徴とする、請求項7に記載の抗体固定化担体の製造方法。
- 試料中のCA19-9を測定するためのキットであり、請求項6に記載の抗体固定化担体を含む、ことを特徴とするCA19-9測定キット。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018210818A JP7054378B2 (ja) | 2018-11-08 | 2018-11-08 | Ca19-9測定方法及びca19-9測定キット、並びに、これらに用いる抗体固定化担体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018210818A JP7054378B2 (ja) | 2018-11-08 | 2018-11-08 | Ca19-9測定方法及びca19-9測定キット、並びに、これらに用いる抗体固定化担体及びその製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020076668A JP2020076668A (ja) | 2020-05-21 |
JP7054378B2 true JP7054378B2 (ja) | 2022-04-13 |
Family
ID=70723949
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018210818A Active JP7054378B2 (ja) | 2018-11-08 | 2018-11-08 | Ca19-9測定方法及びca19-9測定キット、並びに、これらに用いる抗体固定化担体及びその製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP7054378B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE112021002488T5 (de) | 2020-04-23 | 2023-03-16 | Alps Alpine Co., Ltd. | Multidirektionale Eingabevorrichtung |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009216694A (ja) | 2007-09-28 | 2009-09-24 | Fujifilm Corp | 断片化抗体を用いたイムノクロマトグラフ方法 |
JP2010508513A (ja) | 2006-11-01 | 2010-03-18 | ベックマン コールター, インコーポレイテッド | 親和性アッセイのための結合表面 |
WO2011155435A1 (ja) | 2010-06-07 | 2011-12-15 | コニカミノルタホールディングス株式会社 | 近接場増強蛍光センサチップ |
CN102426256A (zh) | 2011-08-16 | 2012-04-25 | 内蒙古科慧生物科技有限责任公司 | 糖类抗原19-9(ca19-9)定量测定试剂盒及其检测方法 |
WO2017175523A1 (ja) | 2016-04-06 | 2017-10-12 | コニカミノルタ株式会社 | 蛍光免疫染色法 |
WO2018047793A1 (ja) | 2016-09-06 | 2018-03-15 | 富士レビオ株式会社 | 腫瘍マーカーの測定方法及び測定試薬 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09211001A (ja) * | 1996-02-02 | 1997-08-15 | Dainabotsuto Kk | 低分子発光又は蛍光物質で標識されたモノクローナル抗体ns19−9及びそれを用いる測定方法 |
JP3623657B2 (ja) * | 1998-05-22 | 2005-02-23 | 積水化学工業株式会社 | 非特異反応抑制剤、免疫測定試薬及び免疫測定方法 |
-
2018
- 2018-11-08 JP JP2018210818A patent/JP7054378B2/ja active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010508513A (ja) | 2006-11-01 | 2010-03-18 | ベックマン コールター, インコーポレイテッド | 親和性アッセイのための結合表面 |
JP2009216694A (ja) | 2007-09-28 | 2009-09-24 | Fujifilm Corp | 断片化抗体を用いたイムノクロマトグラフ方法 |
WO2011155435A1 (ja) | 2010-06-07 | 2011-12-15 | コニカミノルタホールディングス株式会社 | 近接場増強蛍光センサチップ |
CN102426256A (zh) | 2011-08-16 | 2012-04-25 | 内蒙古科慧生物科技有限责任公司 | 糖类抗原19-9(ca19-9)定量测定试剂盒及其检测方法 |
WO2017175523A1 (ja) | 2016-04-06 | 2017-10-12 | コニカミノルタ株式会社 | 蛍光免疫染色法 |
WO2018047793A1 (ja) | 2016-09-06 | 2018-03-15 | 富士レビオ株式会社 | 腫瘍マーカーの測定方法及び測定試薬 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2020076668A (ja) | 2020-05-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6441407B2 (ja) | 非特異的結合を減少させるためのイムノアッセイ方法及び試薬 | |
JP5807300B2 (ja) | 試料中のc反応性蛋白質の測定方法及び測定試薬 | |
WO2018051965A1 (ja) | 心筋トロポニンの測定方法及び測定試薬 | |
JP6927472B2 (ja) | トロンビン・アンチトロンビン複合体の測定試薬及び測定方法 | |
KR102520342B1 (ko) | 트롬빈 안티트롬빈 복합체의 측정 시약 및 측정 방법 | |
JP7054378B2 (ja) | Ca19-9測定方法及びca19-9測定キット、並びに、これらに用いる抗体固定化担体及びその製造方法 | |
JP7315968B2 (ja) | 生物学的試料中の遊離aimの免疫学的分析方法及び対象におけるnashの検出方法 | |
JP2019152666A (ja) | ジカウイルスを検出する方法及びキット | |
JP6037043B2 (ja) | TRACP−5b(酒石酸抵抗性酸性フォスファターゼ5b)に特異的なタンパク定量法 | |
EP2295967A1 (en) | IgA NEPHROPATHY DETECTION METHOD AND DETECTION KIT | |
WO2021193763A1 (ja) | ヒトiv型コラーゲン7sドメインを含む断片の測定方法及びこれに用いるためのキット | |
JP7315966B2 (ja) | 生物学的試料中の遊離aimの免疫学的分析方法 | |
WO2022054753A1 (ja) | 敗血症原因細菌の免疫学的分析キット | |
WO2020158857A1 (ja) | 生物学的試料中の遊離aimの免疫学的分析方法及び測定キット | |
JP2023146555A (ja) | Aim関連疾患の検査方法、検査薬、および検査キット | |
JP2022075614A (ja) | 遊離aimに特異的なモノクローナル抗体およびその利用 | |
JP5585587B2 (ja) | 5.9kDaペプチドの免疫学的測定方法 | |
JPWO2019039557A1 (ja) | ジカウイルスを検出する方法及びキット | |
JP2020012797A (ja) | ジカウイルス抗原および抗ジカウイルス抗体を検出するための方法およびキット | |
JP2005077258A (ja) | Pcnaを用いた悪性腫瘍(癌及び肉腫)の血清診断 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181116 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210521 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220307 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220322 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220401 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7054378 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |