JP7043366B2

JP7043366B2 - 固形揮散製剤

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Publication number: JP7043366B2
Application number: JP2018149101A
Authority: JP
Inventors: 美怜高畑
Original assignee: ST Corp
Current assignee: ST Corp
Priority date: 2018-08-08
Filing date: 2018-08-08
Publication date: 2022-03-29
Anticipated expiration: 2038-08-08
Also published as: JP2020022662A

Description

本発明は、固形揮散製剤に関し、更に詳細には、製剤の色の変化により終点を明確に認識できる固形揮散製剤に関する。

従来より、ゲル状の固形揮散製剤は、容器から液がこぼれる心配がないことや意匠性に優れるという点から、据え置き型の芳香剤などに幅広く取り入れられている。特に、粒子状の吸水性樹脂に、香料などの芳香成分を溶解ないし分散させた溶液を吸収させてゲル状とした芳香剤は、全体としての表面積が大きくなるため、芳香成分の揮発が促進され、広い空間においても十分に強い香りを充満させることができるとともに、透明なゲル状粒子がビーズのような外観を呈し意匠性が高いことから広く受け入れられている（例えば特許文献１参照）。

このゲル状の固形揮散製剤において、香料などの薬剤を含む水性組成物を吸収させる吸水性樹脂として、親水性ポリマーを架橋して調製された架橋型吸水性樹脂が一般に用いられる。この架橋型吸水性樹脂として、アクリルアミド－アクリル酸ナトリウム共重合体、ノニオン型ポリオキシアルキレンオキシド、イソブチレン－無水マレイン酸共重合体、ポリアクリル酸（塩）などから形成される架橋型吸水性樹脂が知られており、これらは一般に安価で汎用性に優れるため幅広く使用されている。

これらの架橋型吸水性樹脂に、薬剤含有水性組成物を吸収させると膨潤して透明のゲル状物となり、使用開始後、水や薬剤の揮散に伴って徐々に収縮していき、揮散が終了すると収縮も停止する。しかし、例えば液体タイプの揮散製剤であれば、薬液が揮散して無くなることでその終点を容易に認識できるのに対し、ゲル状の固形揮散製剤では、外観上体積が収縮するのみであるため、製剤としての使用終点が消費者にとって分かりにくいといった問題点があった。

これに対し、薬剤含有水性組成物に特定の油性添加剤及び界面活性剤を添加し、これを膨潤度の高い吸水性樹脂に吸収させて、揮散に伴う体積の変化を大きくすることによって、使用終点の明瞭性向上を図った技術が提案されている（特許文献２）。しかし、使用開始前と揮散後の体積減少の程度が大きくなったとしても、経時的には徐々に減少していくため変化を視認し難く、また終点に達してもゲル状物が消失せずに残渣が残っているため、なお使用終点を外観上明確に認識できるとはいえなかった。

特開２０００－２１２３５４号公報特開２００２－３３１０２３号公報

従って、本発明は揮散性薬剤を有効に揮散することができると共に、使用終点を外観上明確に認識可能である固形揮散製剤の提供を課題とする。

本発明者らは、上記問題に鑑み、鋭意研究を行なっていたところ、薬剤含有水性組成物中に特定のイソチアゾリン化合物及び特定の無機塩を添加し、これをポリアクリル酸系吸水性樹脂に吸液させてゲル状物とすることによって、揮散性薬剤と水分の揮散の終了に伴いゲル状物の色調が鋭敏に変化し、その使用終点を明確に視認できることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は、水及びポリアクリル酸系吸水性樹脂で構成される水性ゲル基剤中に、揮散性薬剤、次の式（１）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２は各々独立して水素原子又は塩素原子を示すか、一体となってベ
ンゼン環を形成し、Ｒ^３は炭素数１～１０のアルキル基を示す）
で表されるイソチアゾリン系化合物及びアルカリ金属炭酸塩を含有することを特徴とする固形揮散製剤である。

また本発明は、揮散性薬剤、水、イソチアゾリン系化合物（１）及びアルカリ金属炭酸塩を含有する薬剤含有水性組成物を、ポリアクリル酸系吸水性樹脂に吸液させ、ゲル状物とすることを特徴とする固形揮散製剤の製造方法である。

本発明の固形揮散製剤は、製剤中の水分の揮散終了に伴って、ゲル状物の色調が明瞭かつ鋭敏に変化し、これが水分と共存していた揮散性薬剤の揮散終了をも意味するため、固形揮散製剤の使用終点を視覚的に明確に認識することが可能である。

本発明品１の固形揮散製剤の揮散開始から２週間後の外観を示す写真である。本発明品２の固形揮散製剤の揮散開始から２週間後の外観を示す写真である。本発明品３の固形揮散製剤の揮散開始から２週間後の外観を示す写真である。本発明品４の固形揮散製剤の揮散開始から２週間後の外観を示す写真である。本発明品５の固形揮散製剤の揮散開始から２週間後の外観を示す写真である。本発明品６の固形揮散製剤の揮散開始から２週間後の外観を示す写真である。比較品１の固形揮散製剤の揮散開始から２週間後の外観を示す写真である。比較品２の固形揮散製剤の揮散開始から２週間後の外観を示す写真である。比較品３の固形揮散製剤の揮散開始から２週間後の外観を示す写真である。

本発明の固形揮散製剤（以下、「揮散製剤」ということがある）は、ポリアクリル酸系吸水性樹脂（以下、「吸水性樹脂」ということがある）及び水を含む水性ゲル基剤中に、揮散性薬剤、前記式（１）で表されるイソチアゾリン系化合物及びアルカリ金属炭酸塩を含有してなるものである。

この揮散製剤は、揮散性薬剤（以下、「薬剤」ということがある）、水、イソチアゾリン系化合物（１）及びアルカリ金属炭酸塩を含有する薬剤含有水性組成物（以下、「水性組成物」という）を、吸水性樹脂に吸液させ、ゲル状物とすることにより得られるものである。

本発明の揮散製剤において使用される薬剤としては、水性ゲル状物から揮散・放出され、環境内でその効果を発揮するものであれば特に制限なく使用できる。例えば、防虫・殺虫成分、害虫忌避成分、誘引成分、消臭成分、香料等として知られている薬剤を例示することができる。

上記の薬剤の配合量は、薬剤の種類や目的とする効果によって適宜設定できるが、一般には、ゲル化前の水性組成物中に、０.１～１０質量％（以下、単に「％」で示す）配合することが好ましく、より好ましくは、０.１～５％である。

本発明揮散製剤には水が配合される。この水は、後述する吸水性樹脂を膨潤させ、その形状を維持する役割を有するものであり、薬剤や、イソチアゾリン化合物（１）及びアルカリ金属炭酸塩と共に水性組成物中に配合される。この水としては、脱イオン水や、水道水を利用することができる。水性組成物中の水の含有量は８０～９９％が好ましく、９０～９９％がより好ましい。

また、本発明に用いられるイソチアゾリン系化合物は、下記一般式（１）で表される化合物である。

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２は各々独立して水素原子又は塩素原子を示すか、あるいは、Ｒ^１
及びＲ^２が一体となってベンゼン環を形成する。Ｒ^３は炭素数１～１０のアルキ
ル基を示す）

このイソチアゾリン系化合物（１）のうち、好ましいものとしては、色調変化の明瞭性及び鋭敏性の観点から、基Ｒ^１及びＲ^２がいずれも水素原子であるものが挙げられる。また、イソチアゾリン系化合物（１）の基Ｒ^３としては、炭素数１～５のアルキル基が好ましく、炭素数１～３のアルキル基がより好ましい。

上記イソチアゾリン化合物（１）の具体例としては、例えば、２－メチル－４－イソチアゾリン３－オン（ＭＩＴ）、２－ｎ－オクチル－４－イソチアゾリン３－オン（ＯＩＴ）、１，２－ベンズイソチアゾリン３－オン（ＢＩＴ）、５－クロロ－２－メチル－４－イソチアゾリン３－オン（ＣＭＩ）、４，５－ジクロロ－２－オクチル－４－イソチアゾリン３－オン（ＤＣＯＩＴ）などが挙げられ、これらの１種又は２種以上を用いることができる。これらの中でも、色調の変化が鋭敏で明瞭であるため、ＭＩＴ、ＯＩＴが好ましい。

上記イソチアゾリン化合物の配合量は、水性組成物中０.０１から１.０％程度であり、好ましくは０.０５～０.１％である。

更に本発明の揮散製剤には、アルカリ金属炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が配合される。

上記アルカリ金属炭酸塩の配合量は、水性組成物中０.２～１.０％程度であり、好ましくは０.３％～０.５％程度である。

一方、本発明の揮散製剤において使用される、吸水性樹脂は水と共に水性ゲルを形成するものである。この吸水性樹脂は、ポリアクリル酸塩単独であっても、ポリアクリル酸塩樹脂中に、他の樹脂成分を含んだものであっても良い。

この吸水性樹脂のポリアクリル酸塩としては、限定されるものではないが、特にナトリウム塩が好ましい。この吸水性樹脂の市販品としては、ポリアクリル酸ナトリウム（商品名ＳＣ－１：ＳＮＦ社製、アクアパール：三洋化成社製）などが挙げられる。

本発明揮散製剤の調製は、常法に従い、吸水性樹脂以外の各成分を混合、攪拌し、均一として液状の水性組成物とし、これを上記吸水性樹脂に吸液させれば良い。

この吸液は、吸水性樹脂の水性組成物に対する吸液能を勘案し、全ての水性組成物を吸液するのに十分な量の吸水性樹脂と水性組成物を常温下（２５℃程度）で混合し、１０分ないし１０時間程度放置することにより行えばよい。

上記揮散製剤の製造における吸水性樹脂の量は、特に制約はないが、乾燥重量換算で揮散製剤全質量中０.１ないし１０％程度とすることが好ましい。

本発明の揮散型製剤の製造にあたっては、必要に応じ、本発明の効果を損なわない範囲において、上記以外の揮散性溶剤、界面活性剤、防カビ剤、防菌剤、非揮散性の消臭剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、色素、効力増強剤、脱臭剤等の任意成分を水性組成物に加え、配合することができる。

上記揮発性溶剤としては、揮発性アルコールまたは揮発性グリコールエーテルが挙げられる。このうち、揮発性アルコールとしてはメタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール等の低級アルコールが挙げられる、また、揮発性グリコールエーテルとしては、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、トリプロピレングリコールモノメチルエーテルブチレングリコールモノメチルエーテル、３－メトキシ－１－ブタノール、３－メトキシ－３－メチル－１－ブタノール等を挙げることができる。これらの揮発性溶剤は単独で使用しても２種以上を混合して使用しても良い。これらの中でも、エタノール等が好適に用いられる。揮散性溶剤の水性組成物中の含有量は０.１～５％が好ましく、０.５～３％がより好ましい。

また、界面活性剤としては、従来公知の、アニオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤又は両性界面活性剤が挙げられ、これらのいずれをも用いることができ、その１種又は２種以上を混合して用いることもできる。

上記界面活性剤のうち、アニオン系界面活性剤としては、例えば、高級脂肪酸石けん、石けん用素地、金属石けん、Ｎ－アシル－Ｌ－グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ－アシル－Ｌ－グルタミン酸ナトリウム、アルキル硫酸ナトリウム、アルキルスルホン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルリン酸、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム（Ｎ－ココイル－Ｎ－メチルタウリンナトリウム）、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルβ－アラニンナトリウム液、ラウロイルメチルタウリンナトリウム等の１種又は２種以上を混合して用いることができる。

また、カチオン系界面活性剤としては、エチル硫酸ラノリン脂肪酸アミノプロピルエチルジメチルアンモニウム、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等の１種又は２種以上を混合して用いることができる。

更にノニオン系界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油エーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリオキシエチレンアルキルアミンエーテル、脂肪酸アルカノールアミド、第３級アミンオキサイド等が挙げられる。このポリオキシエチレンアルキルエーテルはポリオキシエチレン鎖が３から１８、好ましくは７から１２であり、アルキル鎖は直鎖または分岐のどちらでも良く、アルキル鎖長は８～２２、好ましくは１２～１４である。また、前記脂肪酸アルカノールアミドは、椰子油脂肪酸、ステアリン酸、ラウリン酸のモノエタノールアミド、ジエタノールアミド等が挙げられ、第３級アミンオキサイドとしては、ラウリルジメチルアミンオキサイド、椰子油脂肪酸ジメチルアミンオキサイド、ラウロイルアミノプロピルジメチルアミンオキサイド、オクチルジメチルアミンオキサイド、ミリスチルジメチルアミンオキサイド等が挙げられる。

更にまた、両性界面活性剤としては、２－アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン液、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の１又は２種以上を混合して用いることができる。

上記した界面活性剤のうち、水性組成物の吸水性樹脂に対する吸液性の点でノニオン系界面活性剤を用いることが好ましい。更に、ノニオン系界面活性剤のうちでも特にポリオキシエチレンアルキルエーテル、ラウリルジメチルアミンオキサイドを用いることが好ましい。

以上の界面活性剤の配合量は、適宜設定できるが、一般的には、水性組成物中、０.００５～３０％であり、好ましくは０.０１～２０％、さらに好ましくは０.０１～１０％である。これより少ないと油性成分を用いた場合に、安定に分散もしくは可溶化することが困難となって白濁や相分離が生じる場合がある。また、これより多いと揮散残渣が多くなり、揮散速度が低下したり、離水の原因にもなる場合がある。

以上のようにして得られる本発明の揮散製剤の形状については、特に制約はないが、粒子状とすることが好ましい。粒子状とするにあたっては、例えば、球状、楕円状、俵状、サイコロ状、直方体状、多面体状等、種々の形状に予め成形した吸水性樹脂を用い、これに水性組成物を吸液させてもよく、また、水性組成物を吸収させた後破砕して粒子状としてもよい。

また、揮散製剤を透明あるいは半透明の容器に充填する形態の場合は、その美観の観点から球状であることが好ましい。また、使用する吸水性樹脂の大きさも、適宜決めることができるが、球状の吸水性樹脂を利用する場合は、その美観の点から、水性組成物を吸液した後の直径が１～３０ｍｍ程度となる粒径のものを使用することが好ましい。なお、水性組成物を吸液した後の直径を１～３０ｍｍとするためには、吸液前の直径が０.１～１０ｍｍ程度の吸水性樹脂粒子を利用する必要がある。

本発明の揮散製剤には、ゲル状物から放出され、環境内でその効果を発揮する薬剤であれば特に制限なく使用することができ、例えば防虫・殺虫剤、害虫忌避剤、芳香剤、消臭剤等の用途を有する製剤として、これに応じた揮散性薬剤を有効成分として利用することができる。

例えば、防虫・殺虫剤の製造に当たっては、揮散性薬剤として、エンペントリン、トランスフルスリン、アレスリン、フェノトリン、エミネンス、プロフルトリン等のピレスロイド系殺虫成分や、パラジクロロベンゼン、ナフタリン、樟脳、２－フェノキシエタノール、ヒノキチオール、アリルイソチオシアネート等の揮散性防虫・殺虫成分を有効成分として利用することができ、これらは１種又は２種以上を混合して用いることができる。

また、害虫を誘引し、何らかの方法で殺虫するタイプの防虫・殺虫剤の製造では、例えば、バジル、ローズマリー、パセリシードオイル若しくはラベンダーの抽出物若しくは精油、１－オクテン－３－オール等の揮散性誘引剤を有効成分として利用することができる。これらもその１種又は２種以上を混合して用いることができる。

更に、害虫忌避剤の製造では、例えば、ケロシン、クレオソート、クミンアルデヒド、１，８－シネオール等の揮散性忌避剤を有効成分として利用することができる。

一方、芳香剤、消臭剤の製造に当たっては、例えば、麝香、霊猫香、竜延香等の動物性香料、アビエス油、アクジョン油、アルモンド油、アンゲリカルート油、ページル油、ベルガモット油、パーチ油、ボアバローズ油、カヤブチ油、ガナンガ油、カプシカム油、キャラウェー油、カルダモン油、カシア油、セロリー油、シナモン油、シトロネラ油、コニャック油、コリアンダー油、クミン油、樟脳油、バジル油、エストゴラン油、ユーカリ油、フェンネル油、ガーリック油、ジンジャー油、グレープフルーツ油、ホップ油、レモン油、レモングラス油、ナツメグ油、マンダリン油、ハッカ油、オレンジ油、セージ油、スターアニス油、テレピン油、ローズマリー油、ユーカリ油、アニス油、ラベンダー油、クミン油、シナモン油、ヒバ油等の植物性香料等の香料を使用することができる。

また、芳香剤、消臭剤の製造に当たって、香料として、合成香料又は抽出香料等の人工香料を用いることもでき、例えば、ピネン、リモネン等の炭化水素系香料、リナロール、ゲラニオール、シトロネロール、メントール、ボルネオール、ベンジルアルコール、アニスアルコール、βフェネチルアルコール等のアルコール系香料、アネトール、オイゲノール等のフェノール系香料、ｎ－ブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、ヘキシルアルデヒド、シトラール、シトロネラール、ベンズアルデヒド、シンナミックアルデヒド等のアルデヒド系香料、カルボン、メントン、樟脳、アセトフェノン、イオノン等のケトン系香料、γ－ブチルラクトン、クマリン、シネオール等のラクトン系香料、オクチルアセテート、ベンジルアセテート、シンナミルアセテート、プロピオン酸ブチル、安息香酸メチル等のエステル系香料等が挙げられる。さらに、上記香料の２種以上を混合した調合香料も使用することができる。

以上説明した揮散製剤は、例えば、防虫・殺虫成分、害虫忌避成分、誘引成分、香料等の薬剤をゲル状物から徐々に放出してその薬効を発揮し、外観的にも優れた意匠性を備えたものである。従って、防虫・殺虫剤、害虫忌避剤、誘引剤、芳香剤、消臭剤等として利用可能である。

そして、本発明の揮散製剤では、水分の減少に伴うゲル状物の体積減少は経時的に徐々に進行するのに対し、その色調は使用期間中ほとんど透明なまま変化しないが、水分がほとんど消失した時、すなわち揮散性薬剤成分も消失した際には、色調が短時間に、しかもその変化の程度も透明から橙色へと明瞭に変化するため、消費者が使用終点を容易に認識することができるものである。

次に実施例を挙げて、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではない。

実施例１：
球状ゲル芳香消臭剤：
下記表１に示す組成により、吸水性樹脂以外の各成分を均一に混合して芳香液を調製した。次いで各芳香液４８.９ｇを、上面開口の筒状透明容器（直径６０ｍｍ、高さ７０ｍｍ）に入れた吸水性樹脂１.１ｇ中に注ぎ、６時間静置して球状ゲル芳香消臭剤（本発明品１～６及び比較品１～３）を得た。吸液した後のゲルの直径は１～１５ｍｍであった。

本発明品及び比較品を４０℃の恒温槽にて風を当てて２週間揮散させ、水、揮散性溶剤及び香料を完全に揮散させた。充填初期の吸水性樹脂の色と２週間経過時点での吸水性樹脂の色をそれぞれ目視で確認した。

また、２週間経過後の香りの強度について１０名のパネラーに下記基準で評価してもらい、平均値を求めた。この結果を表２に示す。なお、実験開始当初の香りの強度は、
いずれの本発明品、比較品ともに３であった。

（評価基準）
内容評価
強い香りがする３
香りがする２
わずかに香りがする１
香りはない０

以上の結果より、本発明品は薬剤の終了時点で橙色に変化し、終点が明確であった。一方比較品は、吸水性樹脂の収縮はあったものの、いずれも色の変化がなく終点が判別し難いものであった。

以上説明した揮散製剤は、例えば、防虫・殺虫成分、害虫忌避成分、誘引成分、香料等の揮散性薬剤をゲル状物から徐々に放出してその薬効を発揮するものであるが、水分が存在する使用期間中は、ゲル状物の外観はほぼ透明で変化しないが、水分と、揮散性成分が同時になくなる使用終点近くでは、ゲル状物が短時間のうちに透明から橙色へと変化するため、消費者が使用終点を容易に認識すること可能となる。

従って、本発明の揮散製剤は、外観的にも優れた意匠性を備えると共にインジケーター機能を有し、防虫・殺虫剤、害虫忌避剤、誘引剤、芳香剤、消臭剤等として有利に利用できるものである。

Claims

水及びポリアクリル酸系吸水性樹脂で構成される水性ゲル基剤中に、揮散性薬剤、次の式（１）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２は各々独立して水素原子又は塩素原子を示すか、一体となってベ
ンゼン環を形成し、Ｒ^３は炭素数１～１０のアルキル基を示す）
で表されるイソチアゾリン系化合物及びアルカリ金属炭酸塩を含有することを特徴とする固形揮散製剤。
ポリアクリル酸系吸水性樹脂がポリアクリル酸ナトリウムである請求項１記載の固形揮散製剤。
イソチアゾリン系化合物が、２－メチル－イソチアゾリン３－オン及び１，２－ベンズイソチアゾリン３－オンよりなる群から選ばれる１種または２種である請求項１または２記載の固形揮散製剤。
アルカリ金属炭酸塩が、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムよりなる群から選ばれる１種または２種である請求項１ないし３のいずれかの項記載の固形揮散製剤。
防虫・殺虫剤、害虫忌避剤、芳香剤または消臭剤である請求項１ないし４のいずれかの項記載の固形揮散製剤。
揮散性薬剤、水、次の式（１）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２は各々独立して水素原子又は塩素原子を示すか、一体となってベ
ンゼン環を形成し、Ｒ^３は炭素数１～１０のアルキル基を示す）
であらわされるイソチアゾリン系化合物及びアルカリ金属炭酸塩を含有する薬剤含有水性組成物を、ポリアクリル酸系吸水性樹脂に吸液させ、ゲル状物とすることを特徴とする固形揮散製剤の製造方法。
ポリアクリル系吸水性樹脂の量が、乾燥重量換算で製剤全質量中０.１ないし１０質量％である請求項６記載の固形揮散製剤の製造方法。
揮散性薬剤の配合量が、薬剤含有水性組成物中、０.１～１０質量％である請求項６または７記載の固形揮散製剤の製造方法。
イソチアゾリン系化合物の配合量が、薬剤含有水性組成物中、０.０１から１.０質量％である請求項６ないし８のいずれかの項記載の固形揮散製剤の製造方法。
アルカリ金属炭酸塩の配合量が、薬剤含有水性組成物中、０.２～１.０質量％である請求項６ないし９のいずれかの項記載の固形揮散製剤の製造方法。