JP6970164B2 - 組換えラブリシンの産生 - Google Patents
組換えラブリシンの産生 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6970164B2 JP6970164B2 JP2019207908A JP2019207908A JP6970164B2 JP 6970164 B2 JP6970164 B2 JP 6970164B2 JP 2019207908 A JP2019207908 A JP 2019207908A JP 2019207908 A JP2019207908 A JP 2019207908A JP 6970164 B2 JP6970164 B2 JP 6970164B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- recombinant
- labricin
- glycoprotein
- labrisin
- rhprg4
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4725—Proteoglycans, e.g. aggreccan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/005—Glycopeptides, glycoproteins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
[0001] 本願は、ここに本明細書の一部を構成するものとしてその内容全体を組み込む、2013年10月22日に出願された米国特許仮出願第61/894,366号に対する優先権及び利益を主張するものである。
宿主細胞
[0053] クロマチンの動的組織化を制御するDNAに基づくエレメント、いわゆるマトリックス付着領域を含有するその専売CHO−M細胞株を用いて、Selexisクローン産生研究を行った。CHO−M細胞株は、無血清培養条件に適応させた、組換えタンパク質の産生に用いられる、CHO−K1細胞(ATCC、Cat.#CCL−61、Lot.4765275)に由来するチャイニーズハムスター卵巣細胞株である。CHO等、安定的高発現真核細胞株の構築のためにMARを使用するための方法のためのマトリックス付着領域(MAR)と、ER膜を越えた発現産物の転位置及び/又は細胞質膜を越えた分泌に関与するタンパク質を発現するようトランスフェクトされた細胞に関する、上に同定されたGirod et al.、Nat Methods 4(9):747−53(2007)ならびにSelexis米国特許及び刊行物を参照されたい。CHO−Mは、治療用組換えタンパク質の産生に用いられ、より高くより安定的な発現を可能にする。その使用は、組換えタンパク質の産生における使用のための所望の高レベル発現を示すクローンの単離を可能にした。
[0057] 全長1404AAヒトラブリシンタンパク質をコードするPRG4遺伝子(配列番号2)を、哺乳類細胞における遺伝子発現の増強のための、Selexis S.A.(ジュネーブ、スイス)から市販される専売のプラスミドベクターに挿入した。全長ヒトラブリシンをコードする別の配列は、GenBank受託番号NM_005807.3により入手できる。
[0060] CHO−M細胞のためのパルス条件(1250V、20ms及び3パルス)を定義するMicroPorator(商標)(NanoEnTek Inc.、韓国)を用いたマイクロポレーション(microporation)により、細胞をトランスフェクトした。GFP発現ベクターを並行して用いてトランスフェクション効率を調節したところ、50〜70%の間のトランスフェクション効率が認められた。CHO−M細胞をまず、ピューロマイシンPRG4発現ベクターでトランスフェクトし、最初はピューロマイシンを含有する培地において培養することにより、安定的にトランスフェクトされた細胞を選択した。より具体的には、希釈物を96ウェルプレートに分注し、翌週の間に、全ウェルに100μLの新鮮な選択培地を添加することにより補給した(5μg/mLのピューロマイシンを含む8mM L−グルタミン、1×HTを補充したSFM4CHO培地)。プレーティング15日後に、対応する96ウェルから、同じ培地を加え(prime)た24ウェルプレートの1ウェルへと完全細胞懸濁液を移すことにより、24ウェルプレートに27個のミニプールを再び播種(reset)した。4日以内に、24ウェル上清を解析し、14個のミニプールを6ウェルプレートに移した(選択を含む(incl. selection)1mLの細胞懸濁液+2mLの新鮮な成長培地)。最も良く発現するミニプール8個を、3日後にスピンチューブ(5mLの作業容量)における懸濁及び回収により増やし、3日後に、振盪フラスコ(20mLの作業容量)において培養した。その後の継代を1回、バンク寄託(banking)前に行った。
[0063] 次に、細胞特性を最大化する試みにおいて、スーパートランスフェクトされたプールを培養し、複数の連続的実験において成長潜在力を解析した。
[0070] クローンプールの複数回の継代後に(6〜31)、プールをバイアルにおいて6×106細胞/バイアルで凍結保存し、液体窒素中に貯蔵した。Venor(登録商標)Gemマイコプラズマ検出キット(Minerva Biolabs)を用いることにより、全細胞株に対しマイコプラズマの非存在を確認した。製造業者のプロトコール(Heipha、Caso-Bouillon TSB)に従って、無菌性検査物を接種し、インキュベートした。全ミニプール及びスーパートランスフェクトされたミニプールの無菌性を確認した。
[0071] P05ST11−cp05と命名された細胞株をスケールアップのために選択した。200リットルランのために、次の条件及びプロトコールを用いた:
[0073] 精製プロトコールの開発の目標は、これを夾雑物から分離し、凝集を回避し、高収率を維持しながら、発現されたラブリシン産物及びその多量体複合体の潤滑機能を保持することである。これは、ラブリシンの重度グリコシル化、その高い分子量、その抗接着及び表面潤滑特性、ならびに複合体を形成し、純度が増加するにつれて凝集して不溶性微小粒子を形成する傾向のため、これが難題であった。初期実験は、回収した培地におけるラブリシン力価が高かったため、フロースルーモードクロマトグラフィーが、精製損失の回避に必要となり得ることを示唆した。フロースルーにラブリシン産物を保持しながら、クロマトグラフィー吸着により夾雑物を抽出するための戦略を開発した。開発の経過において、収率が、例えば、ソルビタンラウリン酸モノエステルのポリオキシエチレン誘導体等、非イオン性サーファクタント構成成分の使用に感受性であったことが発見された。ラブリシンプールにおける斯かるサーファクタントの省略は、クロマトグラフィー分離工程後の限外濾過/ダイアフィルトレーション及び0.2μm濾過における産物の著しい損失をもたらした。たった0.1重量%のサーファクタントの使用は、収率を大いに改善した。試行錯誤により、より低濃度のサーファクタントが、機能の保持及び収率の改善に成功したことが発見された。
電気泳動
[0083] 全長ラブリシンアミノ酸骨格の分子量は、150,918ダルトンである。グリコシル化の程度及び種類は、分子間で変動する。本明細書に開示されている通りに二量体種として作られた組換えPRG4は、約450kDaを超える平均分子量を有すると考えられる。単量体は、220〜280kDa且つ約300kDa以下の重量を有する筈である。
[0086] タンパク質を更に特徴付けるために、組換えラブリシン及び正常滑膜ラブリシン由来のO−グリカンの質量分析的解析を行って比較した。簡潔に説明すると、DEAEクロマトグラフィーを用いて滑液から滑膜ラブリシンを単離した。3〜8%Tris−アセテートゲルを用いたSDS−PAGEにより組換え及び滑膜ラブリシンを分離し、その後PVDF膜に転写した。次に、還元的β−脱離によりラブリシンブロットからO−グリカンを放出させ、続いてLC−MS/MS解析のために清浄化した。線形イオントラップ質量分析計、LTQ(Thermo Scientific)におけるデータ依存的な方法を用いたネガティブモードにおけるMS/MS解析前の多孔性黒鉛化カーボンクロマトグラフィーによりO−グリカンを分離した。
サーファクタント様(両親媒性)特性
[0091] rhPRG4の重要な性状は、物理化学的吸着により生物学的及び非生物学的表面の両方をコーティングするその能力である。天然PRG4は、表面活性であり、大型のムチン様ドメインによって隔てられた末端球状ドメインが組み込まれている。これらは、その構造内で極性及び無極性ドメインへと分離する可能性がある。ヒト滑液ラブリシンについての表面力装置による研究から示されているように、中央ムチンドメインは自身に向かって折り返されることがあり、この配向性が達成されると、グリコシル化部分同士が離れることが示唆される。全体的に見て、ムチンドメインは、そのN又はC末端のいずれよりも親水性となる。このことの重要性は、グリコシル化部分を消化すると、潤滑能力が除去されることになるという知見によって裏付けられる(Jay et al., J Glycobiol 2001)。この両親媒性質は、rhPRG4にも存在する。これは、脂肪性及び水性界面の間の界面張力の低下の評価により容易に測定することができる。
軟骨潤滑
[0095] 新鮮な骨軟骨性試料(n=16)を、以前に記載された通りに、骨格的に成熟したウシ後膝関節結合部の膝蓋骨−大腿溝から摩擦検査のために調製した。簡潔に説明すると、流体減圧を可能にするための中心孔(半径=0.5mm)を両者共に有するコア(半径=6mm)及び弁輪(annulus)(外側半径=3.2mm及び内側半径=1.5mm)を骨軟骨性ブロックから回収した。試料をPBSにおいて4℃で激しく一晩リンスして、残留する滑液を関節表面から取り除き、潤滑の存在を検査することによりこれを確認した。次に、プロテイナーゼ阻害剤を含有するPBSにおいて−80℃で試料を凍結し、解凍し、PBSにおいて一晩再振盪して、表面上に残留するPRG4を表面から更に完全に枯渇させた。次に、翌日の潤滑検査に先立ち、約0.3mlのそれぞれの被験潤滑剤(後述)において4℃で一晩試料を完全に浸漬し、各検査後に、次の被験潤滑剤においてインキュベーションする前にPBSで再度リンスした。
[00101] 南アルバータリオン(Southern Alberta Lions)アイバンクから、3mmの強膜を有する正常ヒト角膜を得た。カルガリー大学(University of Calgary)献体プログラムの新鮮な屍体からヒト眼瞼を得た。これらの組織の使用及び歳出(appropriatioin)の承認は、衛生研究倫理委員会(Health Research Ethics Board)から得た。角膜(n=6)は、コンドロイチン硫酸に基づく角膜貯蔵培地(Optisol-GS)において4℃で貯蔵し、2週間以内に用いた。眼瞼(n=6)を凍結し、使用時に解凍した。
Claims (16)
- 組換え多量体ヒトラブリシン糖タンパク質であって、少なくとも30重量%のグリコシド残基を含み、当該ラブリシン糖タンパク質のグリコシル化の少なくとも90重量%が、コア1のグリコシル化である、組換え多量体ラブリシン糖タンパク質。
- 前記ラブリシン糖タンパク質が、少なくとも35重量%のグリコシド残基を含む、請求項1に記載の組換えラブリシン糖タンパク質。
- 前記ラブリシン糖タンパク質が、少なくとも40重量%のグリコシド残基を含む、請求項1または2に記載の組換えラブリシン糖タンパク質。
- 前記ラブリシン糖タンパク質が、少なくとも45重量%のグリコシド残基を含む、請求項1〜3のいずれかに記載の組換えラブリシン糖タンパク質。
- 前記ラブリシン糖タンパク質のグリコシル化の少なくとも95重量%が、コア1のグリコシル化である、請求項1〜4のいずれかに記載の組換えラブリシン糖タンパク質。
- 前記ラブリシン糖タンパク質のグリコシル化の少なくとも99重量%が、コア1のグリコシル化である、請求項1〜5のいずれかに記載の組換えラブリシン糖タンパク質。
- 前記グリコシド残基が、天然ヒトラブリシンと比較して硫酸化糖類側鎖に富む、請求項1〜6のいずれかに記載の組換えラブリシン糖タンパク質。
- 前記ラブリシン糖タンパク質が二量体である、請求項1〜7のいずれかに記載の組換えラブリシン糖タンパク質。
- 少なくとも1200kDaの分子量を有する、請求項1〜8のいずれかに記載の組換えラブリシン糖タンパク質。
- 前記ラブリシン糖タンパク質が配列番号1の残基25〜1404のアミノ酸配列を有する、請求項1〜9のいずれかに記載の組換えラブリシン糖タンパク質。
- 関節内補充療法による関節結合部の処置のための、請求項1〜10のいずれかに記載の組換えラブリシン糖タンパク質を含む医薬組成物。
- 組織表面への局所的適用のための医薬の調製のための、請求項1〜10のいずれかに記載の組換えラブリシン糖タンパク質を含む医薬組成物。
- ドライアイ疾患の処置のための、請求項1〜10のいずれかに記載の組換えラブリシン糖タンパク質を含む医薬組成物。
- 後に接着又は線維性結合組織が形成されるのを阻害するための、外科手術における身体表面への適用のための、請求項1〜10のいずれかに記載の組換えラブリシン糖タンパク質を含む医薬組成物。
- 脈管構造内の細胞−細胞接着又は運動性を阻害するための、全身注射のための、請求項1〜10のいずれかに記載の組換えラブリシン糖タンパク質を含む医薬組成物。
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の組換え多量体ラブリシン糖タンパク質と、ヒアルロン酸又はその塩を含む組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361894366P | 2013-10-22 | 2013-10-22 | |
US61/894,366 | 2013-10-22 | ||
JP2016525090A JP6669649B2 (ja) | 2013-10-22 | 2014-10-22 | 組換えラブリシンの産生 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016525090A Division JP6669649B2 (ja) | 2013-10-22 | 2014-10-22 | 組換えラブリシンの産生 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020039348A JP2020039348A (ja) | 2020-03-19 |
JP6970164B2 true JP6970164B2 (ja) | 2021-11-24 |
Family
ID=52993344
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016525090A Active JP6669649B2 (ja) | 2013-10-22 | 2014-10-22 | 組換えラブリシンの産生 |
JP2019207908A Active JP6970164B2 (ja) | 2013-10-22 | 2019-11-18 | 組換えラブリシンの産生 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016525090A Active JP6669649B2 (ja) | 2013-10-22 | 2014-10-22 | 組換えラブリシンの産生 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US9982027B2 (ja) |
EP (2) | EP3060577B1 (ja) |
JP (2) | JP6669649B2 (ja) |
KR (1) | KR102488928B1 (ja) |
CN (1) | CN105899527A (ja) |
AU (2) | AU2014340080B2 (ja) |
BR (1) | BR112016008923A2 (ja) |
CA (1) | CA2927949A1 (ja) |
CY (1) | CY1124861T1 (ja) |
DK (1) | DK3060577T3 (ja) |
ES (1) | ES2891331T3 (ja) |
HR (1) | HRP20211497T1 (ja) |
HU (1) | HUE056397T2 (ja) |
IL (2) | IL245236B (ja) |
LT (1) | LT3060577T (ja) |
MX (2) | MX2016005302A (ja) |
PL (1) | PL3060577T3 (ja) |
PT (1) | PT3060577T (ja) |
RU (1) | RU2758115C2 (ja) |
SG (2) | SG10201913598TA (ja) |
SI (1) | SI3060577T1 (ja) |
WO (2) | WO2015060935A1 (ja) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2532526T3 (es) | 2009-05-22 | 2015-03-27 | Lubris, Llc | Aplicación y usos de PRG4 y modulación terapéutica de la misma |
WO2014115022A1 (en) * | 2013-01-25 | 2014-07-31 | Baylor College Of Medicine | A helper-dependent adenoviral gene therapy delivery and expression system |
WO2015060935A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-30 | Lubris, Llc | Control of rheological properties of mixed hyaluronate/lubricin solutions |
EP3074022B1 (en) | 2013-11-26 | 2022-03-30 | Lubris LLC | Compositions and methods for inhibiting intercellular interactions |
EP3250221B1 (en) | 2015-01-26 | 2020-05-27 | Lubris, Llc | Use of prg4 as an anti-inflammatory agent |
WO2016187414A1 (en) * | 2015-05-19 | 2016-11-24 | Lubris Llc | Use of prg4 to improve dynamic visual acuity and higher order aberrations |
EP3563894B1 (en) | 2018-05-04 | 2021-12-22 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer and container |
CN109055426B (zh) * | 2018-08-06 | 2021-06-25 | 智享生物(苏州)有限公司 | 一种在中华仓鼠卵巢细胞中表达生产类人润滑素的方法 |
JP2022534724A (ja) * | 2019-06-03 | 2022-08-03 | ルブリス,エルエルシー. | がんを治療するためのprg4の使用 |
US20230127949A1 (en) | 2020-02-24 | 2023-04-27 | Novartis Ag | Purification of recombinantly produced polypeptides |
WO2023212598A1 (en) | 2022-04-27 | 2023-11-02 | Lubris Llc | Methods of making polymer films |
CN115154667A (zh) * | 2022-06-27 | 2022-10-11 | 天津大学 | 一种基于重组润滑素蛋白修饰的胶原蛋白基质的制备方法 |
CN115177790A (zh) * | 2022-06-27 | 2022-10-14 | 天津大学 | 透明质酸和润滑素蛋白协同修饰胶原蛋白基质的制备方法 |
Family Cites Families (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2243827B2 (en) | 1996-08-30 | 2017-11-22 | Life Technologies Corporation | Serum-free mammalian cell culture medium, and uses thereof |
US6530956B1 (en) * | 1998-09-10 | 2003-03-11 | Kevin A. Mansmann | Resorbable scaffolds to promote cartilage regeneration |
US7001881B1 (en) | 1999-04-23 | 2006-02-21 | Rhode Island Hospital | Tribonectins |
US6960562B2 (en) | 1999-04-23 | 2005-11-01 | Rhode Island Hospital, A Lifespan Partner | Tribonectin polypeptides and uses thereof |
US6743774B1 (en) | 1999-04-23 | 2004-06-01 | Rhode Island Hospital | Tribonectins |
CA2435972C (en) | 2001-01-26 | 2011-09-13 | University Of Lausanne | Matrix attachment regions and methods for use thereof |
TW200307011A (en) | 2002-04-18 | 2003-12-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Hyaluronic acid modifier |
US7415381B2 (en) | 2003-01-09 | 2008-08-19 | Rhode Island Hospital, A Lifespan Partner | Joint friction sensing |
US20060240037A1 (en) | 2003-06-04 | 2006-10-26 | Edward Fey | Methods and compositions for the treatment and prevention of degenerative joint disorders |
DK1663291T3 (da) | 2003-08-14 | 2012-07-02 | Wyeth Llc | Rekombinante lubricinmolekyler og anvendelser deraf |
KR101229989B1 (ko) | 2003-10-24 | 2013-02-06 | 셀렉시스 에스. 에이. | Mar 서열의 복합 트랜스펙션 방법에 의한 포유동물 세포에서의 고효율 유전자 전달 및 발현 |
US20090155200A1 (en) | 2004-04-20 | 2009-06-18 | Jay Gregory D | Methods of promoting cartilage healing or cartilage integration |
US20080287369A1 (en) | 2004-07-23 | 2008-11-20 | Jay Gregory D | Compositions and Methods for Viscosupplementation |
EP1827478A4 (en) | 2004-12-03 | 2009-08-05 | Mucosal Therapeutics Llc | METHODS OF TREATING JOINED OR SICK JOINTS |
US20070111327A1 (en) | 2005-05-05 | 2007-05-17 | Jay Gregory D | Methods of detecting lubricin |
ES2389666T3 (es) | 2005-09-09 | 2012-10-30 | Angelini Labopharm, Llc | Composición de trazodona para una administración de una vez al día |
JP2010501170A (ja) * | 2006-08-23 | 2010-01-21 | セレキス エスアー | 転写を増大させるためのマトリックス付着領域(mar)およびその使用 |
JP5660561B2 (ja) | 2006-09-28 | 2015-01-28 | ハダシット メディカルリサーチサービセス アンド ディベロップメント リミテッド | ジョイント部の潤滑に関するグリセロリン脂質の使用 |
WO2008143816A1 (en) | 2007-05-15 | 2008-11-27 | Mucosal Therapeutics | Compositions and methods for reducing friction between the surface of tendons or other soft tissues |
US20090068247A1 (en) | 2007-09-12 | 2009-03-12 | Mucosal Therapeutics | Biocompatible devices coated with a tribonectin and methods for their production |
US20090104148A1 (en) | 2007-09-18 | 2009-04-23 | Jay Gregory D | Treatment and prevention of joint disease |
LT2915529T (lt) | 2008-05-07 | 2018-10-25 | The Regents Of The University Of California | Gydomasis akių paviršiaus sutepimo atstatymas ir praturtinimas |
US8506944B2 (en) | 2008-05-07 | 2013-08-13 | The Regents Of The University Of California | Replenishment and enrichment of ocular surface lubrication |
ES2534082T3 (es) | 2009-01-13 | 2015-04-17 | Lubris Llc | Modulación terapéutica de la lubricación del límite del epitelio vaginal |
ES2532526T3 (es) | 2009-05-22 | 2015-03-27 | Lubris, Llc | Aplicación y usos de PRG4 y modulación terapéutica de la misma |
EP2464375B1 (en) | 2009-08-13 | 2017-06-14 | Lubris LLC | Prg4 treatment for interstitial cystitis |
SG178940A1 (en) | 2009-09-18 | 2012-04-27 | Selexis Sa | Products and methods for enhanced transgene expression and processing |
US11213566B2 (en) | 2010-01-19 | 2022-01-04 | Lubris Llc | Oral care compositions and methods |
US20130116186A1 (en) | 2011-10-04 | 2013-05-09 | Rhode Island Hospital, A Lifespan Partner | Lubricin injections to maintain cartilage health |
WO2015060935A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-30 | Lubris, Llc | Control of rheological properties of mixed hyaluronate/lubricin solutions |
EP3074022B1 (en) | 2013-11-26 | 2022-03-30 | Lubris LLC | Compositions and methods for inhibiting intercellular interactions |
US20180161393A1 (en) | 2015-01-26 | 2018-06-14 | Lubris Llc | Prg4 for treating gout and its symptoms |
EP3250221B1 (en) | 2015-01-26 | 2020-05-27 | Lubris, Llc | Use of prg4 as an anti-inflammatory agent |
WO2016187414A1 (en) | 2015-05-19 | 2016-11-24 | Lubris Llc | Use of prg4 to improve dynamic visual acuity and higher order aberrations |
US20170312335A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-11-02 | Lubris Llc | Topical use of prg4 for treatment of allergy and symptoms of inflammation |
-
2014
- 2014-08-22 WO PCT/US2014/052272 patent/WO2015060935A1/en active Application Filing
- 2014-08-22 US US15/028,752 patent/US9982027B2/en active Active
- 2014-10-22 BR BR112016008923A patent/BR112016008923A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-10-22 DK DK14856188.9T patent/DK3060577T3/da active
- 2014-10-22 RU RU2016119532A patent/RU2758115C2/ru active
- 2014-10-22 SG SG10201913598TA patent/SG10201913598TA/en unknown
- 2014-10-22 PT PT14856188T patent/PT3060577T/pt unknown
- 2014-10-22 MX MX2016005302A patent/MX2016005302A/es unknown
- 2014-10-22 AU AU2014340080A patent/AU2014340080B2/en active Active
- 2014-10-22 PL PL14856188T patent/PL3060577T3/pl unknown
- 2014-10-22 US US15/030,825 patent/US10125180B2/en active Active
- 2014-10-22 CA CA2927949A patent/CA2927949A1/en active Pending
- 2014-10-22 ES ES14856188T patent/ES2891331T3/es active Active
- 2014-10-22 WO PCT/US2014/061827 patent/WO2015061488A1/en active Application Filing
- 2014-10-22 KR KR1020167013154A patent/KR102488928B1/ko active IP Right Grant
- 2014-10-22 HU HUE14856188A patent/HUE056397T2/hu unknown
- 2014-10-22 CN CN201480065482.7A patent/CN105899527A/zh active Pending
- 2014-10-22 JP JP2016525090A patent/JP6669649B2/ja active Active
- 2014-10-22 SG SG11201603151VA patent/SG11201603151VA/en unknown
- 2014-10-22 EP EP14856188.9A patent/EP3060577B1/en active Active
- 2014-10-22 LT LTEPPCT/US2014/061827T patent/LT3060577T/lt unknown
- 2014-10-22 HR HRP20211497TT patent/HRP20211497T1/hr unknown
- 2014-10-22 EP EP21183527.7A patent/EP3971203A1/en not_active Withdrawn
- 2014-10-22 SI SI201431882T patent/SI3060577T1/sl unknown
-
2016
- 2016-04-20 IL IL245236A patent/IL245236B/en unknown
- 2016-04-22 MX MX2021003243A patent/MX2021003243A/es unknown
-
2018
- 2018-11-07 US US16/183,497 patent/US10723773B2/en active Active
-
2019
- 2019-03-04 AU AU2019201478A patent/AU2019201478B2/en active Active
- 2019-11-18 JP JP2019207908A patent/JP6970164B2/ja active Active
-
2020
- 2020-06-18 US US16/904,978 patent/US11485764B2/en active Active
-
2021
- 2021-05-25 IL IL283447A patent/IL283447A/en unknown
- 2021-10-06 CY CY20211100872T patent/CY1124861T1/el unknown
-
2022
- 2022-10-27 US US17/975,572 patent/US20230234999A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6970164B2 (ja) | 組換えラブリシンの産生 | |
Gleghorn et al. | Boundary mode lubrication of articular cartilage by recombinant human lubricin | |
Cummings et al. | The distribution of repeating [Gal beta 1, 4GlcNAc beta 1, 3] sequences in asparagine-linked oligosaccharides of the mouse lymphoma cell lines BW5147 and PHAR 2.1. | |
Schmidt et al. | Disulfide-bonded multimers of proteoglycan 4 (PRG4) are present in normal synovial fluids | |
DK2421901T3 (en) | Compositions comprising HC-HA complex, and methods of use thereof | |
Parker et al. | Role of the human C8 subunits in complement-mediated bacterial killing: evidence that C8γ is not essential | |
JP2010252793A (ja) | 安定化された水性アルファ−ガラクトシダーゼ組成物およびこれに関連する方法 | |
Raunser et al. | High-yield expression, reconstitution and structure of the recombinant, fully functional glutamate transporter GLT-1 from Rattus norvegicus | |
JP7449243B2 (ja) | 安定な融合タンパク質製剤 | |
BR112015010796B1 (pt) | Processo para purificar galactocerebrosídeo-ssgalactosidase recombinante de humano, composição, e, uso da composição | |
JP2021080171A (ja) | 改変タンパク質、医薬品、炎症性疾患の予防又は治療剤及び改変タンパク質の製造方法 | |
Bond et al. | Expression and purification of the extracellular domain of human myelin protein zero | |
CN110151977B (zh) | 一种保护aFGF蛋白药物稳定性和活性的方法 | |
WO2017007956A1 (en) | Compositions and methods for reducing organ rejection by reducing heparan sulfate in donor transplants | |
WO2024123667A1 (en) | Bioconjugate compositions and process for bioconjugate production | |
RU2779098C2 (ru) | Способ изготовления | |
JP4810638B2 (ja) | 抗菌性オリゴ糖、およびその製造方法 | |
Gardner | Effects of glycosylation on y-Sarcoglycan | |
Jonas et al. | Inhibitory effects of human and porcine alpha-amylase on CCK-8-stimulated lipase secretion of isolated rat pancreatic acini | |
Zhu | Heparan Sulphate Proteoglycans in Human Kidney Cortex | |
Weaver | Extraction and Binding Characterization of Hyaluronic Acid Binding Proteins from Bovine Nasal Cartilage | |
Schäfer | Towards the structure of proteins involved in membrane transport processes: NptA, PulG and SycD/YopB/YopD | |
Schäfer | Towards the structure of proteins involved in membrane transport processes: NptA, PulG and SycD/YopB/YopD. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191217 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191217 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201202 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210224 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210602 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211001 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211028 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6970164 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |