JP6922038B2 - コードされている治療用タンパク質の発現を増加させるための、ヒストンステムループとポリ(a)配列又はポリアデニル化シグナルとを含むか又はコードしている核酸 - Google Patents
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Description
a)治療用タンパク質又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含む少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている本発明の核酸配列によって解決される。
a)治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含む少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)任意でヒストンステムループの3’にヒストン下流要素(HDE)を有しない、少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードすることが特に好ましい。
a)好ましくは、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含む少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
c)ポリ(A)配列と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと
を含むか又はコードする。
式(I)(ステム境界エレメントを含まないステムループ配列):
ステム1又はステム2の境界エレメントN1−6は、1個〜6個、好ましくは2個〜6個、より好ましくは2個〜5個、更により好ましくは3個〜5個、最も好ましくは4個〜5個、又は5個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチドアナログから選択され、
ステム1[N0−2GN3−5]は、エレメントステム2に対して逆相補的であるか又は部分的に逆相補的であり、5個〜7個のヌクレオチドの連続配列であり、N0−2は、0個〜2個、好ましくは0個〜1個、より好ましくは1個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチドアナログから選択され、N3−5は、3個〜5個、好ましくは4個〜5個、より好ましくは4個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチドアナログから選択され、Gは、グアノシン又はそのアナログであり、任意でシチジン又はそのアナログによって置換されてもよいが、但し、その場合、ステム2におけるその相補的ヌクレオチドであるシチジンも、グアノシンによって置換され、
ループ配列[N0−4(U/T)N0−4]は、エレメントステム1とステム2との間に位置し、3個〜5個のヌクレオチド、より好ましくは4個のヌクレオチドの連続配列であり、各N0−4は、互いに独立して、0個〜4個、好ましくは1個〜3個、より好ましくは1個〜2個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチドアナログから選択され、U/Tは、ウリジン又は任意でチミジンを表し、
ステム2[N3−5CN0−2]は、エレメントステム1に対して逆相補的であるか又は部分的に逆相補的であり、5個〜7個のヌクレオチドの連続配列であり、N3−5は、3個〜5個、好ましくは4個〜5個、より好ましくは4個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチドアナログから選択され、N0−2は、0個〜2個、好ましくは0個〜1個、より好ましくは1個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチドアナログから選択され、Cは、シチジン又はそのアナログであり、任意でグアノシン又はそのアナログによって置換されてもよいが、但し、その場合、ステム1におけるその相補的ヌクレオチドであるグアノシンも、シチジンによって置換され、
ステム1及びステム2は、互いに塩基対合して逆相補的配列を形成することができ、前記塩基対合は、例えば、ヌクレオチドAとU/T又はGとCとのワトソン−クリック塩基対合、又は非ワトソン−クリック塩基対合(例えば、ゆらぎ塩基対合、逆ワトソン−クリック塩基対合、フーグスティーン塩基対合、逆フーグスティーン塩基対合)によってステム1とステム2との間で生じ得るか、或いは、互いに塩基対合して部分的に逆相補的な配列を形成することができ、この場合、1つのステムにおける1以上の塩基が、他のステムの逆相補的な配列に相補的塩基を有しないことに基づいて、ステム1とステム2との間で不完全な塩基対合が生じ得る)。
式(Ia)(ステム境界エレメントを含まないステムループ配列):
式(IIb)(ステム境界エレメントを含まないステムループ配列):
式(Ic)(ステム境界エレメントを含まない後生動物及び原生動物のヒストンステムループコンセンサス配列):
VGYYYYHHTHRVVRCB(式(Ic)に係る配列番号13)
SGYYYTTYTMARRRCS(式(Ic)に係る配列番号14)
SGYYCTTTTMAGRRCS(式(Ic)に係る配列番号15)
DGNNNBNNTHVNNNCH(式(Ie)に係る配列番号16)
RGNNNYHBTHRDNNCY(式(Ie)に係る配列番号17)
RGNDBYHYTHRDHNCY(式(Ie)に係る配列番号18)
VGYYYTYHTHRVRRCB(式(If)に係る配列番号19)
SGYYCTTYTMAGRRCS(式(If)に係る配列番号20)
SGYYCTTTTMAGRRCS(式(If)に係る配列番号21)
GGYYCTTYTHAGRRCC(式(Ig)に係る配列番号22)
GGCYCTTYTMAGRGCC(式(Ig)に係る配列番号23)
GGCTCTTTTMAGRGCC(式(Ig)に係る配列番号24)
DGHYCTDYTHASRRCC(式(Ih)に係る配列番号25)
GGCYCTTTTHAGRGCC(式(Ih)に係る配列番号26)
GGCYCTTTTMAGRGCC(式(Ih)に係る配列番号27)
H*H*HHVVGYYYYHHTHRVVRCBVHH*N*N*(式(IIc)に係る配列番号28)
M*H*MHMSGYYYTTYTMARRRCSMCH*H*H*(式(IIc)に係る配列番号29)
M*M*MMMSGYYCTTTTMAGRRCSACH*M*H*(式(IIc)に係る配列番号30)
N*N*NNNDGNNNBNNTHVNNNCHNHN*N*N*(式(IIe)に係る配列番号31)
N*N*HHNRGNNNYHBTHRDNNCYDHH*N*N*(式(IIe)に係る配列番号32)
N*H*HHVRGNDBYHYTHRDHNCYRHH*H*H*(式(IIe)に係る配列番号33)
H*H*MHMVGYYYTYHTHRVRRCBVMH*H*N*(式(IIf)に係る配列番号34)
M*M*MMMSGYYCTTYTMAGRRCSMCH*H*H*(式(IIf)に係る配列番号35)
M*M*MMMSGYYCTTTTMAGRRCSACH*M*H*(式(IIf)に係る配列番号36)
H*H*MAMGGYYCTTYTHAGRRCCVHN*N*M*(式(IIg)に係る配列番号37)
H*H*AAMGGCYCTTYTMAGRGCCVCH*H*M*(式(IIg)に係る配列番号38)
M*M*AAMGGCTCTTTTMAGRGCCMCY*M*M*(式(IIg)に係る配列番号39)
N*H*AAHDGHYCTDYTHASRRCCVHB*N*H*(式(IIh)に係る配列番号40)
H*H*AAMGGCYCTTTTHAGRGCCVMY*N*M*(式(IIh)に係る配列番号41)
H*M*AAAGGCYCTTTTMAGRGCCRMY*H*M*(式(IIh)に係る配列番号42)
(括弧内は、治療用タンパク質が治療で用いられる具体的な疾患である)。これら及び他のタンパク質は、内因的に産生される欠陥のある機能的タンパク質を十分な量置き換えることによって被験体を治療するので、治療用であると理解される。したがって、かかる治療用タンパク質は、典型的に、哺乳類、特にヒトのタンパク質である。
(括弧内は、治療用タンパク質が治療で用いられる具体的な疾患である)。
細菌熱ショックタンパク質又はシャペロン(Hsp60、Hsp70、Hsp90、Hsp100を含む);グラム陰性菌由来のOmpA(外膜タンパク質);OmpFを含む細菌ポリン;百日咳菌(Bordetella pertussis)由来の百日咳毒素(PT)、百日咳菌由来の百日咳アデニル酸シクラーゼ毒素CyaA及びCyaC、百日咳毒素由来のPT−9K/129G突然変異体、百日咳菌由来の百日咳アデニル酸シクラーゼ毒素CyaA及びCyaC、破傷風毒素、コレラ毒素(CT)、コレラ毒素B−サブユニット、コレラ毒素由来のCTK63突然変異体、CT由来のCTE112K突然変異体、大腸菌(Escherichia coli)易熱性エンテロトキシン(LT)、易熱性エンテロトキシン由来のBサブユニット(LTB)、毒性の低下している大腸菌易熱性エンテロトキシン突然変異体(LTK63、LTR72を含む)を含む細菌毒素;フェノール可溶性モジュリン;ピロリ菌(Helicobacter pylori)由来の好中球活性化タンパク質(HP−NAP);界面活性タンパク質D;ライム病ボレリア(Borrelia burgdorferi)由来の外表面タンパク質Aリポタンパク質、結核菌(Mycobacterium tuberculosis)由来のAg38(38kDa抗原);細菌線毛由来のタンパク質;コレラ菌(Vibrio cholerae)のエンテロトキシンCT、グラム陰性菌の線毛由来のピリン、及び界面活性タンパク質A;等、或いは上記細菌(アジュバント)タンパク質のいずれかの任意の種のホモログ。
特に、癌又は腫瘍疾患の治療のために用いられる抗体、例えば、131I−トシツモマブ(濾胞性リンパ腫、B細胞リンパ腫、白血病)、3F8(神経芽細胞腫)、8H9、アバゴボマブ(卵巣癌)、アデカツムマブ(前立腺及び乳癌)、アフツズマブ(リンパ腫)、アラシズマブ・ペゴール、アレムツズマブ(B細胞性慢性リンパ性白血病、T細胞リンパ腫)、アマツキシマブ、AME−133v(濾胞性リンパ腫、癌)、AMG102(進行性腎細胞癌)、アナツモマブ・マフェナトクス(非小細胞肺癌)、アポリズマブ(固形腫瘍、白血病、非ホジキンリンパ腫、リンパ腫)、バビツキシマブ(癌、ウイルス感染症)、ベクツモマブ(非ホジキンリンパ腫)、ベリムマブ(非ホジキンリンパ腫)、ベバシズマブ(結腸癌、乳癌、脳及び中枢神経系腫瘍、肺癌、肝細胞癌、腎臓癌、乳癌、膵臓癌、膀胱癌、肉腫、黒色腫、食道癌;胃癌、転移性腎細胞癌;腎臓癌、神経膠芽細胞腫、肝臓癌、増殖性糖尿病性網膜症、黄斑変性)、ビバツズマブ・メルタンシン(扁平上皮癌)、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブ・ベドチン(血液癌)、カンツズマブ(結腸癌、胃癌、膵臓癌、NSCLC)、カンツズマブ・メルタンシン(結直腸癌)、カンツズマブ・ラブタンシン(癌)、カプロマブ・ペンデチド(前立腺癌)、カルルマブ、カツマキソマブ(卵巣癌、卵管新生物、腹膜新生物)、セツキシマブ(転移性結直腸癌及び頭頚部癌)、シタツズマブ・ボガトクス(卵巣癌及び他の固形腫瘍)、シクスツムマブ(固形腫瘍)、クリバツズマブ・テトラキセタン(膵臓癌)、CNTO328(B細胞非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、カストルマン病、卵巣癌)、CNTO95(黒色腫)、コナツムマブ、ダセツズマブ(血液癌)、ダロツズマブ、デノスマブ(骨髄腫、骨巨細胞腫、乳癌、前立腺癌、骨粗鬆症)、デツモマブ(リンパ腫)、ドロジツマブ、エクロメキシマブ(悪性黒色腫)、エドレコロマブ(結腸直腸癌)、エロツズマブ(多発性骨髄腫)、エルシリモマブ、エナバツズマブ、エンシツキシマブ、エプラツズマブ(自己免疫疾患、全身性エリテマトーデス、非ホジキンリンパ腫、白血病)、エルツマキソマブ(乳癌)、エルツマキソマブ(乳癌)、エタラシズマブ(黒色腫、前立腺癌、卵巣癌)、ファルレツズマブ(卵巣癌)、FBTA05(慢性リンパ性白血病)、フィクラツズマブ(癌)、フィギツムマブ(副腎皮質癌、非小細胞肺癌)、フランボツマブ(黒色腫)、ガリキシマブ(B細胞リンパ腫)、ガリキシマブ(非ホジキンリンパ腫)、ガニツマブ、GC1008(進行性腎細胞癌;悪性黒色腫、肺線維症)、ゲムツズマブ(白血病)、ゲムツズマブ・オゾガマイシン(急性骨髄性白血病)、ギレンツキシマブ(明調細胞腎細胞癌)、グレムバツムマブ・ベドチン(黒色腫、乳癌)、GS6624(特発性肺線維症及び固形腫瘍)、HuC242−DM4(結腸癌、胃癌、膵臓癌)、HuHMFG1(乳癌)、HuN901−DM1(骨髄腫)、イブリツモマブ(再発性又は難治性低悪性度、濾胞性、又は形質転換B細胞非ホジキンリンパ腫(NHL))、イクルクマブ、ID09C3(非ホジキンリンパ腫)、インダツキシマブ・ラブタンシン、イノツズマブ・オゾガマイシン、インテツムマブ(固形腫瘍(前立腺癌、黒色腫))、イピリムマブ(肉腫、黒色腫、肺癌、卵巣癌、白血病、リンパ腫、脳及び中枢神経系腫瘍、精巣腫瘍、前立腺癌、膵臓癌、乳癌)、イラツムマブ(ホジキンリンパ腫)、ラベツズマブ(結直腸癌)、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ・メルタンシン、ルカツムマブ(多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫)、ルミリキシマブ(慢性リンパ性白血病)、マパツムマブ(結腸癌、骨髄腫)、マツズマブ(肺癌、子宮頚部癌、食道癌)、MDX−060(ホジキンリンパ腫、リンパ腫)、MEDI522(固形腫瘍、白血病、リンパ腫、小腸癌、黒色腫)、ミツモマブ(小細胞肺癌)、モガムリズマブ、MORab−003(卵巣癌、卵管癌、腹膜癌)、MORab−009(膵臓癌、中皮腫、卵巣癌、非小細胞肺癌、卵管癌、腹腔癌)、モキセツモマブ・パスドトクス、MT103(非ホジキンリンパ腫)、ナコロマブ・タフェナトクス(結直腸癌)、ナプツモマブ・エスタフェナトクス(非小細胞肺癌、腎細胞癌)、ナルナツマブ、ネシツムマブ(非小細胞肺癌)、ニモツズマブ(扁平上皮癌、頭頚部癌、鼻咽頭癌、神経膠腫)、ニモツズマブ(扁平上皮癌、神経膠腫、固形腫瘍、肺癌)、オララツマブ、オナルツズマブ(癌)、オポルツズマブ・モナトクス、オレゴボマブ(卵巣癌)、オレゴボマブ(卵巣癌、卵管癌、腹腔癌)、PAM4(膵臓癌)、パニツムマブ(結腸癌、肺癌、乳癌;膀胱癌;卵巣癌)、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ(乳癌、卵巣癌、肺癌、前立腺癌)、プリツムマブ(脳癌)、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ(固形腫瘍)、リロツムマブ(固形腫瘍)、リツキシマブ(蕁麻疹、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、慢性巣状脳炎、非ホジキンリンパ腫、リンパ腫、慢性リンパ性白血病)、ロバツムマブ、サマリズマブ、SGN−30(ホジキンリンパ腫、リンパ腫)、SGN−40(非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、白血病、慢性リンパ性白血病)、シブロツズマブ、シルツキシマブ、タバルマブ(B細胞癌)、タカツズマブ・テトラキセタン、タプリツモマブ・パプトクス、テナツモマブ、テプロツムマブ(血液腫瘍)、TGN1412(慢性リンパ性白血病、関節リウマチ)、チシリムマブ(=トレメリムマブ)、ティガツズマブ、TNX−650(ホジキンリンパ腫)、トシツモマブ(濾胞性リンパ腫、B細胞リンパ腫、白血病、骨髄腫)、トラスツズマブ(乳癌、子宮内膜癌、固形腫瘍)、TRBS07(黒色腫)、トレメリムマブ、TRU−016(慢性リンパ性白血病)、TRU−016(非ホジキンリンパ腫)、ツコツズマブ・セルモロイキン、ウブリツキシマブ、ウレルマブ、ベルツズマブ(非ホジキンリンパ腫)、ベルツズマブ(IMMU−106)(非ホジキンリンパ腫)、ボロシキシマブ(腎細胞癌、膵臓癌、黒色腫)、ボツムマブ(直腸結腸腫瘍)、WX−G250(腎細胞癌)、ザルツムマブ(頭頚部癌、扁平上皮癌)、及びザノリムマブ(T細胞リンパ腫);
特に、免疫疾患の治療のために用いられる抗体、例えば、エファリズマブ(乾癬)、エプラツズマブ(自己免疫疾患、全身性エリテマトーデス、非ホジキンリンパ腫、白血病)、エトロリズマブ(炎症性腸疾患)、フォントリズマブ(クローン病)、イクセキズマブ(自己免疫疾患)、メポリズマブ(好酸球増加症候群、喘息、好酸球性胃腸炎、チャーグ−ストラウス症候群、好酸球性食道炎)、ミラツズマブ(多発性骨髄腫及び他の血液悪性腫瘍)、プール免疫グロブリン(原発性免疫不全症)、プリリキシマブ(クローン病、多発性硬化症)、リツキシマブ(蕁麻疹、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、慢性巣状脳炎、非ホジキンリンパ腫、リンパ腫、慢性リンパ性白血病)、ロンタリズマブ(全身性エリテマトーデス)、ルプリズマブ(リウマチ性疾患)、サリルマブ(関節リウマチ、強直性脊椎炎)、ベドリズマブ(クローン病、潰瘍性大腸炎)、ビジリズマブ(クローン病、潰瘍性大腸炎)、レスリズマブ(気道、皮膚、及び消化管の炎症)、アダリムマブ(関節リウマチ、クローン病、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎)、アセリズマブ(重傷患者)、アチヌマブ(神経系の治療)、アトリズマブ(関節リウマチ、全身発症若年性特発性関節炎)、ベルチリムマブ(重症アレルギー疾患)、ベシレソマブ(炎症性病変及び転移)、BMS−945429、ALD518(癌及び関節リウマチ)、ブリアキヌマブ(乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、多発性硬化症)、ブロダルマブ(炎症性疾患)、カナキヌマブ(関節リウマチ)、カナキヌマブ(クリオピリン関連周期性症候群(CAPS)、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患)、セルトリズマブ・ペゴール(クローン病)、エルリズマブ(心臓発作、卒中、外傷性ショック)、フェザキヌマブ(関節リウマチ、乾癬)、ゴリムマブ(関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎)、ゴミリキシマブ(アレルギー性喘息)、インフリキシマブ(関節リウマチ、クローン病、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、尋常性乾癬、強直性脊椎炎、潰瘍性大腸炎)、マブリリムマブ(関節リウマチ)、ナタリズマブ(多発性硬化症)、オクレリズマブ(多発性硬化症、関節リウマチ、紅斑性狼瘡、血液癌)、オヅリモマブ(臓器移植拒絶反応の予防、免疫疾患)、オファツムマブ(慢性リンパ性白血病、濾胞性非ホジキンリンパ腫、B細胞リンパ腫、関節リウマチ、再発寛解型多発性硬化症、リンパ腫、B細胞性慢性リンパ性白血病)、オゾラリズマブ(炎症)、パキセリズマブ(心臓手術の副作用の低減)、ロベリズマブ(出血性ショック)、SBI−087(関節リウマチ)、SBI−087(全身性エリテマトーデス)、セクキヌマブ(ブドウ膜炎、関節リウマチ、乾癬)、シルクマブ(関節リウマチ)、タリズマブ(アレルギー反応)、トシリズマブ(関節リウマチ、全身発症若年性特発性関節炎、カストルマン病)、トラリズマブ(関節リウマチ、ループス腎炎)、TRU−015(関節リウマチ)、TRU−016(自己免疫疾患及び炎症)、ウステキヌマブ(多発性硬化症、乾癬、乾癬性関節炎)、ウステキヌマブ(IL−12/IL−23ブロッカー)(尋常性乾癬、乾癬性関節炎、多発性硬化症、サルコイドーシス、後者は比較する(the latter versus))、ベパリモマブ(炎症)、ゾリモマブ・アリトクス(全身性エリテマトーデス、移植片対宿主病)、シファリムマブ(SLE、皮膚筋炎、多発性筋炎)、ルミリキシマブ(アレルギー)、及びRh免疫グロブリン(Rh血液型不適合);或いは、感染性疾患の治療のために用いられる抗体、例えば、アフェリモマブ(敗血症)、CR6261(感染性疾患/インフルエンザA)、エドバコマブ(グラム陰性菌によって引き起こされる敗血症)、エフングマブ(侵襲性カンジダ感染症)、エクスビビルマブ(B型肝炎)、フェルビズマブ(RSウイルス感染症)、フォラビルマブ(狂犬病(予防))、イバリズマブ(HIV感染症)、リビビルマブ(B型肝炎)、モタビズマブ(RSウイルス(予防))、ネバクマブ(敗血症)、ツビルマブ(慢性B型肝炎)、ウルトキサズマブ(大腸菌によって引き起こされる下痢)、バビツキシマブ(多様なウイルス感染症)、パギバキシマブ(敗血症(例えば、ブドウ球菌属(Staphylococcus))、パリビズマブ(高リスク小児患者におけるRSウイルス感染症の予防)、パノバクマブ(緑膿菌感染症)、PRO140(HIV感染症)、ラフィビルマブ(狂犬病(予防))、ラキシバクマブ(炭疽(予防及び治療))、レガビルマブ(サイトメガロウイルス感染症)、セビルマブ(サイトメガロウイルス感染症)、スビズマブ(ウイルス感染症)、及びテフィバズマブ(黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)感染症);
特に、血液疾患の治療のために用いられる抗体、例えば、アブシキシマブ(経皮的冠動脈形成)、アトロリムマブ(新生児の溶血性疾患)、エクリズマブ(発作性夜間血色素尿症)、メポリズマブ(好酸球増加症候群、喘息、好酸球性胃腸炎、チャーグ−ストラウス症候群、好酸球性食道炎)、及びミラツズマブ(多発性骨髄腫及び他の血液悪性腫瘍);
特に、免疫制御のために用いられる抗体、例えば、抗胸腺細胞グロブリン(急性腎移植拒絶反応、再生不良性貧血)、バシリキシマブ(シクロスポリン及びコルチコステロイドを含む免疫抑制レジメンを受けている腎臓移植患者における同種移植片拒絶の予防)、セデリズマブ(臓器移植拒絶反応の予防、自己免疫疾患の治療)、ダクリズマブ(腎臓移植を受けた患者における急性同種移植片拒絶反応の予防、多発性硬化症)、ガビリモマブ(移植片対宿主病)、イノリモマブ(移植片対宿主病)、ムロモナブ−CD3(臓器移植拒絶反応の予防)、ムロモナブ−CD3(急性腎臓同種移植片拒絶反応又はステロイド抵抗性の心臓若しくは肝臓の同種移植片拒絶反応)、オヅリモマブ(臓器移植拒絶反応の予防、免疫疾患)、及びシプリズマブ(乾癬、移植片対宿主病(予防));
糖尿病の治療のために用いられる抗体、例えば、ゲボキズマブ(糖尿病)、オテリキシズマブ(1型糖尿病)、及びテプリズマブ(1型糖尿病);
アルツハイマー病の治療のために用いられる抗体、例えば、バピニューズマブ、クレネズマブ、ガンテネルマブ、ポネズマブ、R1450、及びソラネズマブ;
喘息の治療のために用いられる抗体、例えば、ベンラリズマブ、エノキズマブ、ケリキシマブ、レブリキズマブ、オマリズマブ、オキセルマブ、パスコリズマブ、及びトラロキヌマブ;並びに
多様な疾患の治療のために用いられる抗体、例えば、ブロソズマブ(骨粗鬆症)、CaroRx(齲蝕)、フレソリムマブ(特発性肺線維症、巣状分節性糸球体硬化症、癌)、フルラヌマブ(疼痛)、ロモソズマブ(骨粗鬆症)、スタムルマブ(筋ジストロフィー)、タネズマブ(疼痛)、及びラニビズマブ(新生血管型加齢性黄斑変性)。
5’−コード領域−ヒストンステムループ−ポリ(A)配列−3’;又は
5’−コード領域−ヒストンステムループ−ポリアデニル化シグナル−3’;又は
5’−コード領域−ポリ(A)配列−ヒストンステムループ−3’;又は
5’−コード領域−ポリアデニル化シグナル−ヒストンステムループ−3’;又は
5’−コード領域−コード領域−ヒストンステムループ−ポリアデニル化シグナル−3’;又は
5’−コード領域−ヒストンステムループ−ヒストンステムループ−ポリ(A)配列−3’;又は
5’−コード領域−ヒストンステムループ−ヒストンステムループ−ポリアデニル化シグナル−3’等。
Proのコドンは、CCU又はCCAからCCC又はCCGに改変してよい;
Argのコドンは、CGU又はCGA又はAGA又はAGGからCGC又はCGGに改変してよい;
Alaのコドンは、GCU又はGCAからGCC又はGCGに改変してよい;
Glyのコドンは、GGU又はGGAからGGC又はGGGに改変してよい。
Pheのコドンは、UUUからUUCに改変してよい;
Leuのコドンは、UUA、UUG、CUU又はCUAからCUC又はCUGに改変してよい;
Serのコドンは、UCU又はUCA又はAGUからUCC、UCG又はAGCに改変してよい;
Tyrのコドンは、UAUからUACに改変してよい;
Cysのコドンは、UGUからUGCに改変してよい;
Hisのコドンは、CAUからCACに改変してよい;
Glnのコドンは、CAAからCAGに改変してよい;
Ileのコドンは、AUU又はAUAからAUCに改変してよい;
Thrのコドンは、ACU又はACAからACC又はACGに改変してよい;
Asnのコドンは、AAUからAACに改変してよい;
Lysのコドンは、AAAからAAGに改変してよい;
Valのコドンは、GUU又はGUAからGUC又はGUGに改変してよい;
Aspのコドンは、GAUからGACに改変してよい;
Gluのコドンは、GAAからGAGに改変してよい;
終止コドンUAAは、UAG又はUGAに改変してよい。
ロフィー、デュシェンヌ及びベッカー型);甲状腺腫を伴う難聴(ペンドレッド症候群);難聴−網膜色素変性症候群(アッシャー症候群);フェニルアラニンヒドロキシラーゼ欠乏性疾患(フェニールケトン尿症);神経変性疾患;デ グルーシー症候群1(デ グルーシ症候群);デジェリン−ソッタス症候群(シャルコー−マリー−トゥース病);デルタアミノレブリン酸デヒドラターゼ欠損ポルフィリン症(ALAデヒドラターゼ欠損症);痴呆(CADASIL);脱髄性ロイコジストロフィー(アレキサンダー病);エーラース−ダンロス症候群のデルマトスパラキシス型(エーラース−ダンロス症候群#デルマトスパラキシス型);デルマトスパラキシス(エーラース−ダンロス症候群#デルマトスパラキシス型);発達障害;dHMN(筋萎縮性側索硬化症#4型);DHMN−V(V型遠位型脊髄性筋萎縮症);DHTR欠損症(アンドロゲン不感性症候群);びまん性グロボイド硬化症(クラッベ病);ディジョージ症候群;ジヒドロテストステロン受容体欠損症(アンドロゲン不感性症候群);V型遠位型脊髄性筋萎縮症;DM1(筋強直性ジストロフィー#1型);DM2(筋強直性ジストロフィー#2型);ダウン症候群;DSMAV(V型遠位型脊髄性筋萎縮症);DSN(シャルコー−マリー−トゥース病#4型);DSS(シャルコー−マリー−トゥース病、4型);デュシェンヌ/ベッカー筋ジストロフィー(筋ジストロフィー、デュシェンヌ及びベッカー型);軟骨発育不全小人症(軟骨発育不全症);致死性小人症(致死性骨異形成症);小人症;小人症−網膜萎縮−難聴症候群(コケーン症候群);脱髄性ロイコジストロフィー(アレキサンダー病);筋緊張性ジストロフィー(筋強直性ジストロフィー);異栄養性網膜色素変性骨異形成症候群(アッシャー症候群);早発性家族性アルツハイマー病(EOFAD)(アルツハイマー病);EDS(エーラース−ダンロス症候群);エーラース−ダンロス症候群;エークマン−ロブスタイン病(骨形成不全症);絞扼性ニューロパシー(遺伝性圧脆弱性ニューロパチー);エピロイア(結節性硬化症);EPP(骨髄性プロトポルフィリン症);赤芽球性貧血症(ベータサラセミア);肝骨髄性プロトポルフィリン症(骨髄性プロトポルフィリン症);赤血球5−アミノレブリン酸シンテターゼ欠損症(X連鎖性担鉄赤芽球性貧血症);赤血球形成性ポルフィリン症(先天性赤血球産生性ポルフィリン症);骨髄性プロトポルフィリン症;赤血球形成性ウロポルフィリン症(先天性赤血球産生性ポルフィリン症);眼癌(網膜芽細胞腫 FA−フリードライヒ運動失調症);ファブリー病;顔面外傷及び障害;第V因子ライデン栓友病;FALS(筋萎縮性側索硬化症);家族性聴神経腫(神経線維腫症II型);家族性腺腫性ポリポーシス;家族性アルツハイマー病(FAD)(アルツハイマー病);家族性筋萎縮性側索硬化症(筋萎縮性側索硬化症);家族性自律神経失調;家族性脂質誘導性高トリグリセリド血症(家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症);家族性ヘモクロマトーシス(ヘモクロマトーシス);家族性LPL欠損症(家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症);家族性非ポリポーシス結腸癌(遺伝性非ポリポーシス大腸癌);家族性発作性多漿膜炎(家族性地中海熱);家族性PCT(晩発性皮膚ポルフィリン症);家族性圧受容性ニューロパシー(遺伝性圧脆弱性ニューロパチー);家族性原発性肺高血圧症(FPPH)(原発性肺高血圧症);家族性ターナー症候群(ヌーナン症候群);家族性血管性白質脳症(CADASIL);FAP(家族性腺腫性ポリポーシス);FD(家族性自律神経失調);女性偽ターナー症候群(ヌーナン症候群);フェロケラターゼ欠損症(骨髄性プロトポルフィリン症);フェロポーチン病(血色素症#4型);発熱(家族性地中海熱);FG症候群;FGFR3関連冠状骨癒合症(ミュンケ症候群);星状細胞のフィブリノイド変性(アレキサンダー病);膵臓の線維嚢胞性疾患(嚢胞性線維症);FMF(家族性地中海熱);フォリング病(フェニールケトン尿症);fra(X)症候群(脆弱X症候群);脆弱X症候群;骨脆弱症(骨形成不全症);FRAXA症候群(脆弱X症候群);FRDA(フリードライヒ運動失調症);フリードライヒ運動失調症(フリードライヒ運動失調症);フリードライヒ運動失調症;FXS(脆弱X症候群);G6PD欠損症;ガラクトキナーゼ欠乏性疾患(ガラクトース血症);ガラクトース−1−リン酸ウリジルトランスフェラーゼ欠乏性疾患(ガラクトース血症);ガラクトース血症;ガラクトシルセラミダーゼ欠乏性疾患(クラッベ病);ガラクトシルセラミドリピドーシス(クラッベ病);ガラクトシルセレブロシダーゼ欠損症(クラッベ病);ガラクトシルスフィンゴシンリピドーシス(クラッベ病);GALC欠損症(クラッベ病);GALT欠損症(ガラクトース血症);ゴーシェ病;ゴーシェ様病(偽ゴーシェ病);GBA欠損症(1型ゴーシェ病);GD(ゴーシェ病);遺伝性脳疾患;遺伝性気腫(アルファ−1抗トリプシン欠損症);遺伝性ヘモクロマトーシス(ヘモクロマトーシス);新生児巨細胞性肝炎(新生児ヘモクロマトーシス);GLA欠損症(ファブリー病);網膜芽細胞腫(網膜芽細胞腫);網膜神経膠腫(網膜芽細胞腫);グロボイド細胞ロイコジストロフィー(GCL、GLD)(クラッベ病);グロボイド細胞白質脳症(クラッベ病);グルコセレブロシダーゼ欠損症(ゴーシェ病);グルコセレブロシドリピドーシス(ゴーシェ病);グルコシルセレブロシドリピドーシス(ゴーシェ病);グルコシルセラミダーゼ欠損症(ゴーシェ病);グルコシルセラミドベータ−グルコシダーゼ欠損症(ゴーシェ病);グルコシルセラミドリピドーシス(ゴーシェ病);グリセリン酸性尿(原発性高シュウ酸尿症);グリシン脳症(非ケトーシス型高グリシン血症);グリコール酸性尿(原発性高シュウ酸尿症);1型GM2ガングリオシド蓄積症(テイ−サックス病);甲状腺腫−難聴症候群(ペンドレッド症候群);グレーフェ−アッシャー症候群(アッシャー症候群);グレンブラッド−ストランドバーグ症候群(弾力線維性仮性黄色腫);グンサーポルフィリン症(先天性赤血球産生性ポルフィリン症);ギュンター病(先天性赤血球産生性ポルフィリン症);血色素症(ヘモクロマトーシス);ハルグレン症候群(アッシャー症候群);ハーレークイン魚鱗癬;Hb S病(鎌状赤血球貧血症);HCH(軟骨低形成症);HCP(遺伝性コプロポルフィリン症);頭部及び脳形成異常;聴覚障害及び難聴;小児における聴覚異常;HEF2A(ヘモクロマトーシス#2型);HEF2B(ヘモクロマトーシス#2型);ヘマトポルフィリン症(ポルフィリン症);ヘム合成酵素欠損症(骨髄性プロトポルフィリン症);ヘモクロマトーシス(ヘモクロマトーシス);ヘモクロマトーシス;ヘモグロビンM症(メトヘモグロビン血症#ベータ−グロビン型);ヘモグロビンS症(鎌状赤血球貧血症);血友病;HEP(肝骨髄性ポルフィリン症);肝AGT欠損症(原発性高シュウ酸尿症);肝骨髄性ポルフィリン症;肝レンズ核変性症症候群(ウィルソン病);遺伝性関節眼疾患(スティックラー症候群);遺伝性コプロポルフィリン症;遺伝性異所性リピドーシス(ファブリー病);遺伝性ヘモクロマトーシス(HHC)(ヘモクロマトーシス);遺伝性封入体ミオパチー(骨格筋再生);遺伝性鉄負荷性貧血症(X連鎖性担鉄赤芽球性貧血症);遺伝性運動感覚性ニューロパチー(シャルコー−マリー−トゥース病);遺伝性運動性ニューロパチー(脊髄性筋萎縮症);V型遺伝性運動性ニューロパチー(V型遠位型脊髄性筋萎縮症);遺伝性多発性外骨腫;遺伝性非ポリポーシス大腸癌;遺伝性周期熱症候群(家族性地中海熱);遺伝性大腸ポリポーシス(家族性腺腫性ポリポーシス);遺伝性肺気腫(アルファ−1抗トリプシン欠損症);遺伝性活性化プロテインC抵抗性(第V因子ライデン栓友病);III型遺伝性感覚自律性ニューロパシー(家族性自律神経失調);遺伝性痙性対麻痺(乳児発症上行性遺伝性痙性麻痺);遺伝性脊髄性運動失調(フリードライヒ運動失調症);遺伝性脊髄硬化症(フリードライヒ運動失調症);ヘリック貧血症(鎌状赤血球貧血症);ヘテロ接合性OSMED(ヴァイセンバッヒャー−ツヴァイミュラー症候群);ヘテロ接合性耳脊椎巨大骨端異形成(ヴァイセンバッヒャー−ツヴァイミュラー症候群);HexA欠損症(テイ−サックス病);ヘキソサミニダーゼA欠損症(テイ−サックス病);ヘキソサミニダーゼアルファ−サブユニット欠損症(B異型)(テイ−サックス病);HFE関連ヘモクロマトーシス(ヘモクロマトーシス);HGPS(プロゲリア);ヒッペル−リンダウ病(フォンヒッペル−リンダウ病);HLAH(ヘモクロマトーシス);HMN V(V型遠位型脊髄性筋萎縮症);HMSN(シャルコー−マリー−トゥース病);HNPCC(遺伝性非ポリポーシス大腸癌);HNPP(遺伝性圧脆弱性ニューロパチー);ホモシスチン尿症;ホモゲンチジン酸オキシダーゼ欠損症(アルカプトン尿症);ホモゲンチジン酸尿症(アルカプトン尿症);ホモ接合性晩発性皮膚ポルフィリン症(肝骨髄性ポルフィリン症);HP1(原発性高シュウ酸尿症);HP2(原発性高シュウ酸尿症);HPA(高フェニルアラニン血症);HPRT−ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症(レッシュ−ナイハン症候群);III型HSAN(家
族性自律神経失調);HSAN3(家族性自律神経失調);HSN−III(家族性自律神経失調);ヒトデルマトスパラキシス(エーラース−ダンロス症候群#デルマトスパラキシス型);ハンチントン舞踏病;ハッチンソン−ギルフォード−プロゲリア症候群症候群(プロゲリア);21−ヒドロキシラーゼ欠損症による非古典型高アンドロゲン症(21−ヒドロキシラーゼ欠損症);家族性高カイロミクロン血症(家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症);ケトアシドーシス及び白血球減少を伴う高グリシン血症(プロピオン酸血症);I型高リポタンパク血症(家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症);原発性高シュウ酸尿症;高フェニルアラニン血症(高フェニルアラニン血症);高フェニルアラニン血症;軟骨異形性(軟骨低形成症);低軟骨形成;軟骨低形成症;低色素貧血症(X連鎖性担鉄赤芽球性貧血症);先天性低銅血症;メンケス症候群);ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ(HPRT)欠損症(レッシュ−ナイハン症候群);IAHSP(乳児発症上行性遺伝性痙性麻痺);特発性ヘモクロマトーシス(3型ヘモクロマトーシス);特発性新生児ヘモクロマトーシス(新生児ヘモクロマトーシス);特発性肺高血圧症(原発性肺高血圧症);免疫系障害(X連鎖性重症複合免疫不全);色素失調症;乳児型大脳ゴーシェ病(2型ゴーシェ病);乳児型ゴーシェ病(2型ゴーシェ病);乳児発症上行性遺伝性痙性麻痺;不妊;遺伝性気腫(アルファ−1抗トリプシン欠損症);遺伝性ヒト伝達性海綿状脳症(プリオン病);圧迫性麻痺の遺伝性傾向(遺伝性圧脆弱性ニューロパチー);インスレー−アストリー症候群(耳脊椎巨大骨端異形成);間欠性急性ポルフィリン症症候群(急性間欠性ポルフィリン症);腸ポリポーシス−皮膚色素沈着症候群(ポイツ−ジェガース症候群);IP(色素失調症);鉄蓄積症(ヘモクロマトーシス);Isodicentric15(idic15);孤立性難聴(非症候性難聴);ジャクソン−ワイス症候群;JH(血色素症#2型);ジュベール症候群;JPLS(若年性原発性側索硬化症);若年性筋萎縮性側索硬化症(筋萎縮性側索硬化症#2型);若年性痛風、舞踏病アテトーゼ、精神遅滞症候群(レッシュ−ナイハン症候群);若年性高尿酸血症症候群(レッシュ−ナイハン症候群);JWS(ジャクソン−ワイス症候群);KD(X連鎖性球脊髄性筋萎縮症);ケネディ病(X連鎖性球脊髄性筋萎縮症);ケネディ球脊髄性筋萎縮症(X連鎖性球脊髄性筋萎縮症);ケラシン組織球増殖症(ゴーシェ病);ケラシンリポイドーシス(ゴーシェ病);ケラシン蓄積症(ゴーシェ病);ケトン性グリシン血症(プロピオン酸血症);ケトーシス型高グリシン血症(プロピオン酸血症);腎疾患(原発性高シュウ酸尿症);クラインフェルター症候群;クラインフェルター症候群;クナイスト異形成;クラッベ病;ラクナ痴呆(CADASIL);ランガー−サルディノ軟骨無形成症(II型軟骨無形成症);ランガー−サルディノ異形成(II型軟骨無形成症);遅発性アルツハイマー病(アルツハイマー病#2型);遅発性家族性アルツハイマー病(AD2)(アルツハイマー病#2型);遅発性クラッベ病(LOKD)(クラッベ病);学習障害(学習困難);口周囲黒子症(ポイツ−ジェガース症候群);レッシュ−ナイハン症候群;白質萎縮症;ローゼンタール線維を伴うロイコジストロフィー(アレキサンダー病);海綿状ロイコジストロフィー(カナバン病);LFS(リ−フラウメニ症候群);リ−フラウメニ症候群;リパーゼD欠損症(家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症);LIPD欠損症(家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症);セレブロシドリピドーシス(ゴーシェ病);小児型ガングリオシドリピドーシス(テイ−サックス病);リポイド組織球増殖症(ケラシン型)(ゴーシェ病);家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症;肝臓疾患(ガラクトース血症);ルー−ゲーリック病(筋萎縮性側索硬化症);ルイス−バー症候群(血管拡張性失調症);リンチ症候群(遺伝性非ポリポーシス大腸癌);リジル−ヒドロキシラーゼ欠損症(エーラース−ダンロス症候群#脊柱後側弯症型);マシャド−ジョセフ病(脊髄小脳性失調#3型);男性乳癌(乳癌);男性生殖器疾患;男性ターナー症候群(ヌーナン症候群);乳房の悪性新生物(乳癌);乳房の悪性腫瘍(乳癌);膀胱悪性腫瘍(膀胱癌);乳癌(乳癌);マルファン症候群15;マーカーX症候群(脆弱X症候群);マーティン−ベル症候群(脆弱X症候群);マックーン−オルブライト症候群;マクロード症候群;MEDNIK;地中海性貧血症(ベータサラセミア);家族性地中海熱;巨大骨端小人症(耳脊椎巨大骨端異形成);メンケ症候群(メンケス症候群);メンケス症候群;骨軟骨異常を伴う精神遅滞(コフィン−ローリー症候群);代謝性疾患;II型変容性小人症(クナイスト異形成);変容性異形成II型(クナイスト異形成);メトヘモグロビン血症#ベータ−グロビン型;メチルマロン酸血症;MFS(マルファン症候群);MHAM(カウデン病);MK(メンケス症候群);マイクロ症候群;小頭症;MMA(メチルマロン酸血症);MNK(メンケス症候群);モノソミー1p36症候群(1p36欠失症候群);モノソミーX(ターナー症候群);運動ニューロン病、筋萎縮性側索硬化症(筋萎縮性側索硬化症);運動障害;モワット−ウィルソン症候群;ムコ多糖症(MPS I);嚢胞性線維症(嚢胞性線維症);ミュンケ症候群;多発梗塞性痴呆(CADASIL);遅発性複合カルボキシラーゼ欠損症(ビオチニダーゼ欠損症);多発性過誤腫症候群(カウデン病);多発性神経線維腫症(神経線維腫症);筋ジストロフィー;デュシェンヌ及びベッカー型筋ジストロフィー;萎縮性ミオトニー(筋強直性ジストロフィー);筋強直性ジストロフィー(筋強直性ジストロフィー);筋強直性ジストロフィー;先天性粘液水腫(先天性甲状腺機能低下症);ナンス−インスレー症候群(耳脊椎巨大骨端異形成);ナンシー−スウィーニー症候群(耳脊椎巨大骨端異形成);NBIA1(パントテン酸キナーゼ関連神経変性症);ニール−ディングウォール症候群(コケーン症候群);網膜芽細胞腫(網膜芽細胞腫);脳への鉄蓄積を伴う神経変性1型(パントテン酸キナーゼ関連神経変性症);I型神経線維腫症;II型神経線維腫症;神経疾患;神経筋障害;V型遠位型遺伝性運動ニューロパチー(遠位型脊髄性筋萎縮症#V型);錐体路症状を伴う遠位型遺伝性運動ニューロパチー(筋萎縮性側索硬化症#4型);NF(神経線維腫症);ニーマン−ピック(ニーマン−ピック病);ノアック症候群(プファイファー症候群);非ケトーシス型高グリシン血症(グリシン脳症);非神経障害性ゴーシェ病(1型ゴーシェ病);非フェニルケトン尿性高フェニルアラニン血症(テトラヒドロビオプテリン欠損症);非症候性難聴;ヌーナン症候群;ノールボッテン−ゴーシェ病(3型ゴーシェ病);組織褐変症(アルカプトン尿症);アルカプトン尿性関節炎(アルカプトン尿症);OI(骨形成不全症);OSMED(耳脊椎巨大骨端異形成);骨形成不全症;骨脆弱症(骨形成不全症);先天性骨硬化症(軟骨発育不全症);耳脊椎巨大骨端異形成(耳脊椎巨大骨端異形成);耳脊椎巨大骨端異形成;シュウ酸症(原発性高シュウ酸尿症);原発性シュウ酸尿症(原発性高シュウ酸尿症);パントテン酸キナーゼ関連神経変性症;パトー症候群(トリソミー13);PBGD欠損症(急性間欠性ポルフィリン症);PCC欠損症(プロピオン酸血症);PCT(晩発性皮膚ポルフィリン症);PDM(筋強直性ジストロフィー#2型);ペンドレッド症候群;周期性疾患(家族性地中海熱);周期性腹膜炎(家族性地中海熱);口周囲多発性黒子症症候群(ポイツ−ジェガース症候群);末梢神経障害(家族性自律神経失調);末梢神経線維腫症(神経線維腫症1);腓骨筋萎縮症(シャルコー−マリー−トゥース病);ペルオキシソームアラニン:グリオキシレートアミノトランスフェラーゼ欠損症(原発性高シュウ酸尿症);ポイツ−ジェガース症候群;プファイファー症候群;フェニルアラニンヒドロキシラーゼ欠乏性疾患(フェニールケトン尿症);フェニールケトン尿症;クロム親和性細胞腫(フォンヒッペル−リンダウ病);胎児性軟骨異形成を伴うピエール−ロビン症候群(ヴァイセンバッヒャー−ツヴァイミュラー症候群);色素沈着性硬変(ヘモクロマトーシス);PJS(ポイツ−ジェガース症候群);PKAN(パントテン酸キナーゼ関連神経変性症);PKU(フェニールケトン尿症);鉛ポルフィリン症(ALA欠損ポルフィリン症);PMA(シャルコー−マリー−トゥース病);多骨性線維性骨異形成症(マックーン−オルブライト症候群);大腸ポリポーシス(家族性腺腫性ポリポーシス);過誤腫性腸ポリポーシス(ポイツ−ジェガース症候群);II型腸ポリポーシス(ポイツ−ジェガース症候群);ポリープ及び色素斑症候群(ポイツ−ジェガース症候群);ポルホビリノーゲンシンテターゼ欠損症(ALA欠損ポルフィリン症);ポルフィリン症;ポルフィリン障害(ポルフィリン症);PPH(原発性肺高血圧症);PPOX欠損症(異型ポルフィリン症);プラーダ−ラブハート−ウィリー症候群(プラダー−ウィリー症候群);プラダー−ウィリー症候群;初老性及び老人性痴呆症(アルツハイマー病);原発性ヘモクロマトーシス(ヘモクロマトーシス);原発性高尿酸血症候群(レッシュ−ナイハン症候
群);原発性肺高血圧症;原発性老年性変性痴呆(アルツハイマー病);プリオン病;プロコラーゲンEDS VII型、突然変異体(エーラース−ダンロス症候群#関節弛緩型);プロゲリア(ハッチンソン−ギルフォード−プロゲリア症候群);プロゲリア様症候群(コケーン症候群);早老性小人症(コケーン症候群);慢性遺伝性進行性舞踏病(ハンチントン)(ハンチントン舞踏病);進行性筋萎縮症(脊髄性筋萎縮症);正常強膜を伴う進行性変形性骨形成不全症(骨形成不全症#III型);PROMM(筋強直性ジストロフィー#2型);プロピオン酸血症;プロピオニル−CoAカルボキシラーゼ欠損症(プロピオン酸血症);プロテインC欠乏症;プロテインS欠乏症;プロトポルフィリン症(骨髄性プロトポルフィリン症);プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ欠損症(異型ポルフィリン症);近位型筋強直性ジストロフィー(筋強直性ジストロフィー#2型);近位型筋強直性ミオパチー(筋強直性ジストロフィー#2型);偽ゴーシェ病;偽ウルリッヒ−ターナー症候群(ヌーナン症候群);弾力線維性仮性黄色腫;サイコシンリピドーシス(クラッベ病);肺動脈性高血圧症(原発性肺高血圧症);肺高血圧症(原発性肺高血圧症);PWS(プラダー−ウィリー症候群);PXE−弾力線維性仮性黄色腫(弾力線維性仮性黄色腫);Rb(網膜芽細胞腫);レックリングハウゼン病、神経(神経線維腫症1);再発性多発性漿膜炎(家族性地中海熱);網膜障害;色素性網膜炎−難聴症候群(アッシャー症候群);網膜芽細胞腫;レット症候群;RFALS3型(筋萎縮性側索硬化症#2型);リッカー症候群(筋強直性ジストロフィー#2型);ライリー−デイ症候群(家族性自律神経失調);ルシー−レヴィ症候群(シャルコー−マリー−トゥース病);RSTS(ルビンシュタイン−テイビ症候群);RTS(レット症候群)(ルビンシュタイン−テイビ症候群);RTT(レット症候群);ルビンシュタイン−テイビ症候群;ザック−バラバス症候群(エーラース−ダンロス症候群、脈管型);SADDAN;リ−フラウメニの家族性肉腫症候群(リ−フラウメニ症候群);肉腫、乳癌、白血病、副腎癌(SBLA)症候群(リ−フラウメニ症候群);SBLA症候群(リ−フラウメニ症候群);SBMA(X連鎖性球脊髄性筋萎縮症);SCD(鎌状赤血球貧血症);両側性聴神経シュワン腫(神経線維腫症2);SCIDX1(X連鎖性重症複合免疫不全);結節性硬化症(結節性硬化症);SDAT(アルツハイマー病);先天性SED(先天性脊椎骨端異形成);SEDシュトゥラドゥヴィク(シュトゥラドゥヴィク型脊椎骨端骨幹端異形成);SEDc(先天性脊椎骨端異形成);シュトゥラドゥヴィク型SEMD(シュトゥラドゥヴィク型脊椎骨端骨幹端異形成);老人性痴呆症(アルツハイマー病#2型);発達遅延及び黒色表皮腫を伴う重症軟骨発育不全症(SADDAN);シュプリンツェン症候群(22q11.2欠失症候群);鎌状赤血球貧血症;骨格−皮膚−脳症候群(SADDAN);皮膚色素沈着障害;SMA(脊髄性筋萎縮症);シュトゥラドゥヴィク型SMED(シュトゥラドゥヴィク型脊椎骨端骨幹端異形成);I型SMED(シュトゥラドゥヴィク型脊椎骨端骨幹端異形成);スミス−レムリ−オピッツ症候群;南アフリカ遺伝性ポルフィリン症(異型ポルフィリン症);乳児発症上行性痙性麻痺(乳児発症上行性遺伝性痙性麻痺);言語障害;スフィンゴリピドーシス;黒内障性家族性痴呆症(テイ−サックス病);球脊髄性筋萎縮症;脊髄性筋萎縮症;脊髄性筋萎縮症、遠位型V型(遠位型脊髄性筋萎縮症#V型);上肢優位遠位型脊髄性筋萎縮症(遠位型脊髄性筋萎縮症#V型);脊髄小脳性失調;シュトゥラドゥヴィク型脊椎骨端骨幹端異形成;先天性脊椎骨端異形成;脊椎骨端異形成(II型及びXI型コラゲノパチー);シュトゥラドゥヴィク型先天性脊椎骨幹端異形成(シュトゥラドゥヴィク型脊椎骨端骨幹端異形成);脊椎骨幹端異形成(SMD)(シュトゥラドゥヴィク型脊椎骨端骨幹端異形成);シュトゥラドゥヴィク型脊椎骨幹端異形成(シュトゥラドゥヴィク型脊椎骨端骨幹端異形成);中枢神経系海綿状変性症候群(カナバン病);脳海綿状変性症候群(カナバン病);小児型白質海綿状変性症候群(カナバン病);散発性原発性肺高血圧症(原発性肺高血圧症);SSB症候群(SADDAN);剛毛症候群症候群(メンケス症候群);シュタイナート病(筋強直性ジストロフィー);シュタイナート型筋強直性ジストロフィー症候群(筋強直性ジストロフィー);スティックラー症候群;卒中(CADASIL);シュトゥラドゥヴィク症候群(シュトゥラドゥヴィク型脊椎骨端骨幹端異形成);亜急性神経障害性ゴーシェ病(3型ゴーシェ病);スウェーデン型遺伝性ポルフィリン症(急性間欠性ポルフィリン症);スウェーデン型ポルフィリン症(急性間欠性ポルフィリン症);スイスチーズ様軟骨異形成(クナイスト異形成);テイ−サックス病;TD−致死性小人症(致死性骨異形成症);真っ直ぐな大腿骨及びクローバ形頭蓋を伴うTD(致死性骨異形成症#2型);小脳眼皮膚毛細管拡張症(血管拡張性失調症);精巣性女性化症候群(アンドロゲン不応症候群);テトラヒドロビオプテリン欠損症;TFM−精巣性女性化症候群(アンドロゲン不応症候群);中間型サラセミア(ベータサラセミア);大サラセミア(ベータサラセミア);致死性骨異形成症;糖尿病及び感音性難聴を伴うチアミン反応性巨赤芽球性貧血症;活性化プロテインCの補因子の欠損によるライデン型栓友病(第V因子ライデン栓友病);甲状腺疾患;ソーセージ様ニューロパチー(遺伝性圧脆弱性ニューロパチー);全HPRT欠損症(レッシュ−ナイハン症候群);全ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症(レッシュ−ナイハン症候群);トゥーレット症状群;伝達性痴呆(プリオン病);伝達性海綿状脳症(プリオン病);トリーチャ−コリンズ症候群;三徴候骨脆弱症(骨形成不全症#I型);トリプルX症候群;トリプロX症候群(トリプルX症候群);トリソミー21(ダウン症候群);トリソミーX(トリプルX症候群);トロアジェ−アノー−ショファール症候群(ヘモクロマトーシス);TS(ターナー症候群);TSD(テイ−サックス病);TSEs(プリオン病);結節性硬化症(結節性硬化症);結節性硬化症;ターナー症候群;X染色体を有する女性におけるターナー症候群(ヌーナン症候群);ターナー表現型、正常核型(ヌーナン症候群);ターナー症候群(ターナー症候群);ターナー様症候群(ヌーナン症候群);2型ゴーシェ病(ゴーシェ病2型);3型ゴーシェ病(ゴーシェ病3型);UDP−ガラクトース−4−エピメラーゼ欠乏性疾患(ガラクトース血症);UDPグルコース−4−エピメラーゼ欠乏性疾患(ガラクトース血症);UDPグルコース−1−リン酸ウリジルトランスフェラーゼ欠損症(ガラクトース血症);ウルリッヒ−ヌーナン症候群(ヌーナン症候群);ウルリッヒ−ターナー症候群(ターナー症候群);未分化型難聴(非症候性難聴);UPS欠損症(急性間欠性ポルフィリン症);膀胱癌(膀胱癌);UROD欠損症(晩発性皮膚ポルフィリン症);ウロポルフィリノーゲンデカルボキシラーゼ欠損症(晩発性皮膚ポルフィリン症);ウロポルフィリノーゲンシンターゼ欠損症(急性間欠性ポルフィリン症);UROS欠損症(先天性赤血球産生性ポルフィリン症);アッシャー症候群;UTPヘキソース−1−リン酸ウリジリルトランスフェラーゼ欠損症(ガラクトース血症);ファン−ボガエール−ベルトラン症候群(カナバン病);ファン−デル−ヘーヴェ症候群(骨形成不全症#I型);異型ポルフィリン症;口蓋帆心顔症候群(22q11.2欠失症候群);VHL症候群(フォンヒッペル−リンダウ病);視力障害及び盲目(アルストレーム症候群);フォンボゲル−ベルトラン病(カナバン病);フォンヒッペル−リンダウ病;フォンレックリングハウゼン−アップルバウム病(ヘモクロマトーシス);フォンレックリングハウゼン病(神経線維腫症1);VP(異型ポルフィリン症);フロリク病(骨形成不全症);ワーデンブルグ症候群;Warburg Sjo Fledelius症候群(マイクロ症候群);WD(ウィルソン病);ヴァイセンバッヒャー−ツヴァイミュラー症候群;ウィルソン病;ウイルソン病(ウィルソン病);ウォルフ−ヒルシュホーン症候群;ウォルフ周期性疾患(家族性地中海熱);WZS(ヴァイセンバッヒャー−ツヴァイミュラー症候群);色素性乾皮症;X連鎖性精神遅滞及び巨精巣症(脆弱X症候群);X連鎖性原発性高尿酸血症(レッシュ−ナイハン症候群);X連鎖性重症複合免疫不全;X連鎖性担鉄赤芽球性貧血症;X連鎖性球脊髄性筋萎縮症(ケネディ病);X連鎖性尿酸尿酵素欠損(レッシュ−ナイハン症候群);X−SCID(X連鎖性重症複合免疫不全);XLSA(X連鎖性担鉄赤芽球性貧血症);XSCID(X連鎖性重症複合免疫不全);XXX症候群(トリプルX症候群);XXXX症候群(48,XXXX);XXXXX症候群(49,XXXXX);XXY症候群(クラインフェルター症候群);XXYトリソミー(クラインフェルター症候群);XYY核型(47,XYY症候群);XYY症候群(47,XYY症候群);並びにYY症候群(47,XYY症候群)。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、好ましくは、代謝性疾患又は内分泌疾患の治療において用いるための治療用タンパク質、血液疾患、循環系の疾患、呼吸器系の疾患、癌又は腫瘍疾患、感染性疾患又は免疫不全の治療において用いるための治療用タンパク質、ホルモン補充療法において用いるための治療用タンパク質、体細胞のリプログラムにおいて用いるための治療用タンパク質、
或いは、アジュバント又は免疫刺激タンパク質、ヒトアジュバントタンパク質、細菌(アジュバント)タンパク質、原生動物(アジュバント)タンパク質、ウイルス(アジュバント)タンパク質、真菌(アジュバント)タンパク質から選択される治療用タンパク質、
或いは、抗体、好ましくは、癌又は腫瘍疾患の治療のために用いられる抗体、免疫疾患の治療のために用いられる抗体、感染性疾患の治療のために用いられる抗体、感染性疾患の治療のために用いられる抗体、血液疾患の治療のために用いられる抗体、免疫制御のために用いられる抗体、糖尿病の治療のために用いられる抗体、アルツハイマー病の治療のために用いられる抗体、喘息の治療のために用いられる抗体、又は多様な疾患の治療のために用いられる抗体から選択される抗体であってよい核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、前記ペプチド又はタンパク質が、代謝性疾患又は内分泌疾患の治療において用いるための治療用タンパク質、血液疾患、循環系の疾患、呼吸器系の疾患、癌又は腫瘍疾患、感染性疾患又は免疫不全の治療において用いるための治療用タンパク質、ホルモン補充療法において用いるための治療用タンパク質、或いは体細胞のリプログラムにおいて用いるための治療用タンパク質であってよい核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、アジュバント又は免疫刺激タンパク質から選択される治療用タンパク質を含み、より好ましくは、ヒトアジュバントタンパク質、細菌(アジュバント)タンパク質、原生動物(アジュバント)タンパク質、ウイルス(アジュバント)タンパク質、真菌(アジュバント)タンパク質から選択される治療用タンパク質を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、治療用抗体である治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、より好ましくは、癌又は腫瘍疾患の治療のために用いられる抗体、免疫疾患の治療のために用いられる抗体、感染性疾患の治療のために用いられる抗体、感染性疾患の治療のために用いられる抗体、血液疾患の治療のために用いられる抗体、免疫制御のために用いられる抗体、糖尿病の治療のために用いられる抗体、アルツハイマー病の治療のために用いられる抗体、喘息の治療のために用いられる抗体、又は多様な疾患の治療のために用いられる抗体から選択される抗体を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、代謝性疾患又は内分泌疾患の治療において用いるための治療用タンパク質を含み、
より好ましくは、酸性スフィンゴミエリナーゼ、アジポタイド、アガルシダーゼベータ、アルグルコシダーゼ、アルファ−ガラクトシダーゼA、アルファ−グルコシダーゼ、アルファ−L−イズロニダーゼ、アルファ−N−アセチルグルコサミニダーゼ、アンフィレグリン、アンジオポエチン(Ang1、Ang2、Ang3、Ang4、ANGPTL2、ANGPTL3、ANGPTL4、ANGPTL5、ANGPTL6、ANGPTL7)、ベータセルリン、ベータ−グルクロニダーゼ、骨形成タンパク質BMPs(BMP1、BMP2、BMP3、BMP4、BMP5、BMP6、BMP7、BMP8a、BMP8b、BMP10、BMP15)、CLN6タンパク質、上皮成長因子(EGF)、エピゲン、エピレギュリン、線維芽細胞成長因子(FGF、FGF−1、FGF−2、FGF−3、FGF−4、FGF−5、FGF−6、FGF−7、FGF−8、FGF−9、FGF−10、FGF−11、FGF−12、FGF−13、FGF−14、FGF−16、FGF−17、FGF−17、FGF−18、FGF−19、FGF−20、FGF−21、FGF−22、FGF−23)、ガルスルファーゼ、グレリン、グルコセレブロシダーゼ、GM−CSF、ヘパリン結合EGF様成長因子(HB−EGF)、肝細胞成長因子HGF、ヘプシジン、ヒトアルブミン、アルブミン喪失の増加、イズルスルファーゼ(イズロン酸−2−スルファターゼ)、インテグリンαVβ3、αVβ5、及びα5β1、イズロン酸スルファターゼ、ラロニダーゼ、N−アセチルガラクトサミン−4−スルファターゼ(rhASB;ガルスルファーゼ、アリールスルファターゼA(ARSA)、アリールスルファターゼB(ARSB))、N−アセチルグルコサミン−6−スルファターゼ、神経成長因子(NGF、脳由来神経栄養因子(BDNF)、ニューロトロフィン−3(NT−3)、及びニューロトロフィン 4/5(NT−4/5)、ニューレグリン(NRG1、NRG2、NRG3、NRG4)、ニューロピリン(NRP−1、NRP−2)、オベスタチン、血小板由来成長因子(PDGF(PDFF−A、PDGF−B、PDGF−C、PDGF−D)、TGFベータ受容体(エンドグリン、TGF−ベータ1受容体、TGF−ベータ2受容体、TGF−ベータ3受容体)、トロンボポイエチン(THPO)(巨核球増殖発達因子(MGDF))、トランスフォーミング成長因子(TGF(TGF−a、TGF−ベータ(TGFベータ1、TGFベータ2、及びTGFベータ3)))、VEGF(VEGF−A、VEGF−B、VEGF−C、VEGF−D、VEGF−E、VEGF−F、及びPIGF)、ネシリチド、トリプシン、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)、コレシストキニン、ガストリン、レプチン、オキシトシン、ソマトスタチン、バソプレシン(抗利尿ホルモン)、カルシトニン、エクセナチド、成長ホルモン(GH)、ソマトトロピン、インスリン、インスリン様成長因子1 IGF−1、メカセルミンリンファベート、IGF−1アナログ、メカセルミン、IGF−1アナログ、ペグビソマント、プラムリンタイド、テリパラチド(ヒト副甲状腺ホルモン残基1−34)、ベカプレルミン、ジボテルミン−アルファ(骨形成タンパク質2)、酢酸ヒストレリン(性腺刺激ホルモン放出ホルモン;GnRH)、オクトレオチド、及びパリフェルミン(ケラチノサイト成長因子;KGF)から選択されるペプチド又はタンパク質を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、血液疾患、循環系の疾患、呼吸器系の疾患、癌若しくは腫瘍疾患、感染性疾患、又は免疫不全の治療において用いるための治療用タンパク質を含み、より好ましくは、アルテプラーゼ(組織プラスミノーゲン活性化因子;tPA)、アニストレプラーゼ、抗トロンビンIII(AT−III)、ビバリルジン、ダルベポエチン−アルファ、ドロトレコギン−アルファ(活性化プロテインC)、エリスロポイエチン、エポエチン−アルファ、エリスロポエチン、エリスロポイエチン、第IX因子、第VIIa因子、第VIII因子、レピルジン、プロテインC濃縮物、レテプラーゼ(tPAの欠損変異体)、ストレプトキナーゼ、テネクテプラーゼ、ウロキナーゼ、アンギオスタチン、抗CD22免疫毒素、デニロイキンジフチトクス、イムノシアニン、MPS(メタロパンスチムリン)、アフリバーセプト、エンドスタチン、コラゲナーゼ、ヒトデオキシリボヌクレアーゼI、ドルナーゼ、ヒアルロニダーゼ、パパイン、L−アスパラギナーゼ、Peg−アスパラギナーゼ、ラスブリカーゼ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン(HCG)、ヒト卵胞刺激ホルモン(FSH)、ルトロピン−アルファ、プロラクチン、アルファ−1−プロテイナーゼ阻害剤、ラクターゼ、膵臓酵素(リパーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ)、アデノシンデアミナーゼ(ウシペガデマーゼ、PEG−ADA)、アバタセプト、アレファセプト、アナキンラ、エタネルセプト、インターロイキン−1(IL−1)受容体アンタゴニスト、アナキンラ、チムリン、TNF−アルファアンタゴニスト、エンフビルチド、及びチモシンα1から選択されるペプチド又はタンパク質を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、ホルモン補充療法のために用いられる治療用タンパク質を含み、より好ましくは、エストロゲン、プロゲステロン、又はプロゲスチン、及びテストステロンから選択されるペプチド又はタンパク質を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、体細胞の多能性幹細胞又は全能性幹細胞へのリプログラムのために用いられる治療用タンパク質を含み、より好ましくは、Oct−3/4、Sox遺伝子ファミリー(Sox1、Sox2、Sox3、及びSox15)、Klfファミリー(Klf1、Klf2、Klf4、及びKlf5)、Mycファミリー(c−myc、L−myc、及びN−myc)、Nanog、及びLIN28から選択されるペプチド又はタンパク質を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、アジュバント又は免疫刺激タンパク質、ヒトアジュバントタンパク質、細菌(アジュバント)タンパク質、原生動物(アジュバント)タンパク質、ウイルス(アジュバント)タンパク質、真菌(アジュバント)タンパク質から選択される治療用タンパク質を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、アジュバント又は免疫刺激タンパク質、ヒトアジュバントタンパク質、細菌(アジュバント)タンパク質、原生動物(アジュバント)タンパク質、ウイルス(アジュバント)タンパク質、真菌(アジュバント)タンパク質から選択される治療用タンパク質を含み、より好ましくは、ヒトアジュバントタンパク質から選択される治療用タンパク質を含み、最も好ましくは、パターン認識受容体TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、TLR11;NOD1、NOD2、NOD3、NOD4、NOD5、NALP1、NALP2、NALP3、NALP4、NALP5、NALP6、NALP6、NALP7、NALP7、NALP8、NALP9、NALP10、NALP11、NALP12、NALP13、NALP14、l IPAF、NAIP、CIITA、RIG−I、MDA5及びLGP2;例えば、Trif及びCardifを含むアダプタータンパク質を含むTLRシグナル伝達のシグナルトランスデューサー;小GTPaseシグナル伝達の構成要素(RhoA、Ras、Rac1、Cdc42、Rab等)、PIPシグナル伝達の構成要素(PI3K、Src−キナーゼ等)、MyD88依存性シグナル伝達の構成要素(MyD88、IRAK1、IRAK2、IRAK4、TIRAP、TRAF6等)、MyD88非依存性シグナル伝達の構成要素(TICAM1、TICAM2、TRAF6、TBK1、IRF3、TAK1、IRAK1等);例えば、Akt、MEKK1、MKK1、MKK3、MKK4、MKK6、MKK7、ERK1、ERK2、GSK3、PKCキナーゼ、PKDキナーゼ、GSK3キナーゼ、JNK、p38MAPK、TAK1、IKK、及びTAK1を含む活性化キナーゼ;例えば、NF−κB、c−Fos、c−Jun、c−Myc、CREB、AP−1、Elk−1、ATF2、IRF−3、IRF−7を含む活性化転写因子;熱ショックタンパク質(例えば、HSP10、HSP60、HSP65、HSP70、HSP75及びHSP90)、gp96、フィブリノーゲン、フィブロネクチンのTypIII反復外部ドメインA;又はC1q、MBL、C1r、C1s、C2b、Bb、D、MASP−1、MASP−2、C4b、C3b、C5a、C3a、C4a、C5b、C6、C7、C8、C9、CR1、CR2、CR3、CR4、C1qR、C1INH、C4bp、MCP、DAF、H、I、P及びCD59を含む補体系の構成要素、又は例えば、ベータ−デフェンシン、細胞表面タンパク質を含む誘導標的遺伝子;又はtrif、flt−3リガンド、Gp96又はフィブロネクチン等を含むヒトアジュバントタンパク質;IL−1アルファ、IL1ベータ、IL−2、IL−6、IL−7、IL−8、IL−9、IL−12、IL−13、IL−15、IL−16、IL−17、IL−18、IL−21、IL−23、TNFアルファ、IFNアルファ、IFNベータ、IFNガンマ、GM−CSF、G−CSF、M−CSFを含む自然免疫応答を誘導又は強化するサイトカイン;IL−8、IP−10、MCP−1、MIP−1アルファ、RANTES、エオタキシン、CCL21を含むケモカイン;IL−1、IL−6、IL−8、IL−12及びTNF−アルファを含むマクロファージから放出されるサイトカイン;並びにIL−1R1及びIL−1アルファから選択される治療用タンパク質を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、アジュバント又は免疫刺激タンパク質、ヒトアジュバントタンパク質、細菌(アジュバント)タンパク質、原生動物(アジュバント)タンパク質、ウイルス(アジュバント)タンパク質、真菌(アジュバント)タンパク質から選択される治療用タンパク質を含み、より好ましくは、細菌(アジュバント)タンパク質から選択される治療用タンパク質を含み、最も好ましくは、細菌熱ショックタンパク質又はシャペロン(Hsp60、Hsp70、Hsp90、Hsp100を含む);グラム陰性菌由来のOmpA(外膜タンパク質);OmpFを含む細菌ポリン;百日咳菌由来の百日咳毒素(PT)、百日咳菌由来の百日咳アデニル酸シクラーゼ毒素CyaA及びCyaC、百日咳毒素由来のPT−9K/129G突然変異体、百日咳菌由来の百日咳アデニル酸シクラーゼ毒素CyaA及びCyaC、破傷風毒素、コレラ毒素(CT)、コレラ毒素B−サブユニット、コレラ毒素由来のCTK63突然変異体、CT由来のCTE112K突然変異体、大腸菌易熱性エンテロトキシン(LT)、易熱性エンテロトキシン由来のBサブユニット(LTB)、毒性の低下している大腸菌易熱性エンテロトキシン突然変異体(LTK63、LTR72を含む)を含む細菌毒素;フェノール可溶性モジュリン;ピロリ菌由来の好中球活性化タンパク質(HP−NAP);界面活性タンパク質D;ライム病ボレリア由来の外表面タンパク質Aリポタンパク質、結核菌由来のAg38(38kDa抗原);細菌線毛由来のタンパク質;コレラ菌のエンテロトキシンCT、グラム陰性菌の線毛由来のピリン、及び界面活性タンパク質A、及び細菌フラジェリンから選択される治療用タンパク質を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、アジュバント又は免疫刺激タンパク質、ヒトアジュバントタンパク質、細菌(アジュバント)タンパク質、原生動物(アジュバント)タンパク質、ウイルス(アジュバント)タンパク質、真菌(アジュバント)タンパク質から選択される治療用タンパク質を含み、より好ましくは、原生動物(アジュバント)タンパク質から選択される治療用タンパク質を含み、最も好ましくは、トリパノソーマ・クルージ由来のTc52、トリパノソーマ・ゴンヂ由来のPFTG、原生動物熱ショックタンパク質、リーシュマニア属の種由来のLeIF、トキソプラズマ原虫由来のプロファイリング様タンパク質から選択される治療用タンパク質を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、アジュバント又は免疫刺激タンパク質、ヒトアジュバントタンパク質、細菌(アジュバント)タンパク質、原生動物(アジュバント)タンパク質、ウイルス(アジュバント)タンパク質、真菌(アジュバント)タンパク質から選択される治療用タンパク質を含み、より好ましくは、ウイルス(アジュバント)タンパク質から選択される治療用タンパク質を含み、最も好ましくは、RSウイルス融合糖タンパク質(F−タンパク質)、MMTウイルス由来のエンベロープタンパク質、マウス白血病ウイルスタンパク質、野生型麻疹ウイルスの赤血球凝集素タンパク質から選択される治療用タンパク質を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、アジュバント又は免疫刺激タンパク質、ヒトアジュバントタンパク質、細菌(アジュバント)タンパク質、原生動物(アジュバント)タンパク質、ウイルス(アジュバント)タンパク質、真菌(アジュバント)タンパク質から選択される治療用タンパク質を含み、より好ましくは、真菌(アジュバント)タンパク質から選択される治療用タンパク質を含み、最も好ましくは、真菌免疫調節タンパク質(FIP;LZ−8);及びキーホールリンペットヘモシアニン(KLH)、OspAから選択される治療用タンパク質を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、癌又は腫瘍疾患の治療のために用いられる抗体から選択される治療用抗体を含み、好ましくは、131I−トシツモマブ、3F8、8H9、アバゴボマブ、アデカツムマブ、アフツズマブ、アラシズマブ・ペゴール、アレムツズマブ、アマツキシマブ、AME−133v、AMG102、アナツモマブ・マフェナトクス、アポリズマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブ・メルタンシン、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブ・ベドチン、カンツズマブ、カンツズマブ・メルタンシン、カンツズマブ・ラブタンシン、カプロマブ・ペンデチド、カルルマブ、カツマキソマブ、セツキシマブ、シタツズマブ・ボガトクス、シクスツムマブ、クリバツズマブ・テトラキセタン、CNTO328、CNTO95、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、デノスマブ、デツモマブ、ドロジツマブ、エクロメキシマブ、エドレコロマブ、エロツズマブ、エルシリモマブ、エナバツズマブ、エンシツキシマブ、エプラツズマブ、エルツマキソマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファルレツズマブ、FBTA05、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、ガリキシマブ、ガリキシマブ、ガニツマブ、GC1008、ゲムツズマブ、ゲムツズマブ・オゾガマイシン、ギレンツキシマブ、グレムバツムマブ・ベドチン、GS6624、HuC242−DM4、HuHMFG1、HuN901−DM1、イブリツモマブ、イクルクマブ、ID09C3、インダツキシマブ・ラブタンシン、イノツズマブ・オゾガマイシン、インテツムマブ、イピリムマブ、イラツムマブ、ラベツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ・メルタンシン、ルカツムマブ、ルミリキシマブ、マパツムマブ、マツズマブ、MDX−060、MEDI522、ミツモマブ、モガムリズマブ、MORab−003、MORab−009、モキセツモマブ・パスドトックス、MT103、ナコロマブ・タフェナトックス、ナプツモマブ・エスタフェナトクス、ナルナツマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、ニモツズマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ・モナトックス、オレゴボマブ、オレゴボマブ、PAM4、パニツムマブ、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、SGN−30、SGN−40、シブロツズマブ、シルツキシマブ、タバルマブ、タカツズマブ・テトラキセタン、タプリツモマブ・パプトックス、テナツモマブ、テプロツムマブ、TGN1412、チシリムマブ(=トレメリムマブ)、ティガツズマブ、TNX−650、トシツモマブ、トラスツズマブ、TRBS07、トレメリムマブ、TRU−016、TRU−016、ツコツズマブ・セルモロイキン、ウブリツキシマブ、ウレルマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ(IMMU−106)、ボロシキシマブ、ボツムマブ、WX−G250、ザルツムマブ、及びザノリムマブから選択される治療用抗体を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、免疫疾患の治療のために用いられる抗体から選択される治療用タンパク質を含み、好ましくは、エファリズマブ、エプラツズマブ、エトロリズマブ、フォントリズマブ、イクセキズマブ、メポリズマブ、ミラツズマブ、プール免疫グロブリン、プリリキシマブ、リツキシマブ、ロンタリズマブ、ルプリズマブ、サリルマブ、ベドリズマブ、ビジリズマブ、レスリズマブ、アダリムマブ、アセリズマブ、アチヌマブ、アトリズマブ、ベルチリムマブ、ベシレソマブ、BMS−945429、ブリアキヌマブ、ブロダルマブ、カナキヌマブ、カナキヌマブ、セルトリズマブ・ペゴール、エルリズマブ、フェザキヌマブ、ゴリムマブ、ゴミリキシマブ、インフリキシマブ、マブリリムマブ、ナタリズマブ、オクレリズマブ、オヅリモマブ、オファツムマブ、オゾラリズマブ、パキセリズマブ、ロベリズマブ、SBI−087、SBI−087、セクキヌマブ、シルクマブ、タリズマブ、トシリズマブ、トラリズマブ、TRU−015、TRU−016、ウステキヌマブ、ウステキヌマブ、ベパリモマブ、ゾリモマブ・アリトックス、シファリムマブ、ルミリキシマブ、及びRh免疫グロブリンから選択される治療用抗体を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、癌又は腫瘍疾患の治療のために用いられる抗体から選択される治療用抗体を含み、好ましくは、感染性疾患の治療のために用いられる抗体、特に、アフェリモマブ、CR6261、エドバコマブ、エフングマブ、エクスビビルマブ、フェルビズマブ、フォラビルマブ、イバリズマブ、リビビルマブ、モタビズマブ、ネバクマブ、ツビルマブ、ウルトキサズマブ、バビツキシマブ、パギバキシマブ、パリビズマブ、パノバクマブ、PRO140、ラフィビルマブ、ラキシバクマブ、レガビルマブ、セビルマブ、スビズマブ、及びテフィバズマブから選択される治療用抗体を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、癌又は腫瘍疾患の治療のために用いられる抗体から選択される治療用抗体を含み、好ましくは、血液疾患の治療のために用いられる抗体、特に、アブシキシマブ、アトロリムマブ、エクリズマブ、メポリズマブ、及びミラツズマブから選択される治療用抗体を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、癌又は腫瘍疾患の治療のために用いられる抗体から選択される治療用抗体を含み、好ましくは、免疫制御のために用いられる抗体、特に、抗胸腺細胞グロブリン、バシリキシマブ、セデリズマブ、ダクリズマブ、ガビリモマブ、イノリモマブ、ムロモナブ−CD3、ムロモナブ−CD3、オヅリモマブ、及びシプリズマブから選択される治療用抗体を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、癌又は腫瘍疾患の治療のために用いられる抗体から選択される治療用抗体を含み、好ましくは、糖尿病の治療のために用いられる抗体、特に、ゲボキズマブ、オテリキシズマブ、及びテプリズマブから選択される治療用抗体を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、癌又は腫瘍疾患の治療のために用いられる抗体から選択される治療用抗体を含み、好ましくは、アルツハイマー病の治療のために用いられる抗体、特に、バピニューズマブ、クレネズマブ、ガンテネルマブ、ポネズマブ、R1450、及びソラネズマブから選択される治療用抗体を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、癌又は腫瘍疾患の治療のために用いられる抗体から選択される治療用抗体を含み、好ましくは、喘息の治療のために用いられる抗体、特に、ベンラリズマブ、エノキズマブ、ケリキシマブ、レブリキズマブ、オマリズマブ、オキセルマブ、パスコリズマブ、及びトラロキヌマブから選択される治療用抗体を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、癌又は腫瘍疾患の治療のために用いられる抗体から選択される治療用抗体を含み、好ましくは、多様な疾患の治療のために用いられる抗体、特に、ブロソズマブ、CaroRx、フレソリムマブ、フルラヌマブ、ロモソズマブ、スタムルマブ、タネズマブ、及びラニビズマブから選択される治療用抗体を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、前記ペプチド又はタンパク質が、代謝性疾患又は内分泌疾患の治療において用いるための治療用タンパク質、血液疾患、循環系の疾患、呼吸器系の疾患、癌又は腫瘍疾患、感染性疾患、又は免疫不全の治療において用いるための治療用タンパク質、ホルモン補充療法において用いるための治療用タンパク質、或いは体細胞のリプログラムにおいて用いるための治療用タンパク質であってよく、より好ましくは、酸性スフィンゴミエリナーゼ、アジポタイド、アガルシダーゼベータ、アルグルコシダーゼ、アルファ−ガラクトシダーゼA、アルファ−グルコシダーゼ、アルファ−L−イズロニダーゼ、アルファ−N−アセチルグルコサミニダーゼ、アンフィレグリン、アンジオポエチン(Ang1、Ang2、Ang3、Ang4、ANGPTL2、ANGPTL3、ANGPTL4、ANGPTL5、ANGPTL6、ANGPTL7)、ベータセルリン、ベータ−グルクロニダーゼ、骨形成タンパク質BMPs(BMP1、BMP2、BMP3、BMP4、BMP5、BMP6、BMP7、BMP8a、BMP8b、BMP10、BMP15)、CLN6タンパク質、上皮成長因子(EGF)、エピゲン、エピレギュリン、線維芽細胞成長因子(FGF、FGF−1、FGF−2、FGF−3、FGF−4、FGF−5、FGF−6、FGF−7、FGF−8、FGF−9、FGF−10、FGF−11、FGF−12、FGF−13、FGF−14、FGF−16、FGF−17、FGF−17、FGF−18、FGF−19、FGF−20、FGF−21、FGF−22、FGF−23)、ガルスルファーゼ、グレリン、グルコセレブロシダーゼ、GM−CSF、ヘパリン結合EGF様成長因子(HB−EGF)、肝細胞成長因子HGF、ヘプシジン、ヒトアルブミン、アルブミン喪失の増加、イズルスルファーゼ(イズロン酸−2−スルファターゼ)、インテグリンαVβ3、αVβ5、及びα5β1、イズロン酸スルファターゼ、ラロニダーゼ、N−アセチルガラクトサミン−4−スルファターゼ(rhASB;ガルスルファーゼ、アリールスルファターゼA(ARSA)、アリールスルファターゼB(ARSB))、N−アセチルグルコサミン−6−スルファターゼ、神経成長因子(NGF、脳由来神経栄養因子(BDNF)、ニューロトロフィン−3(NT−3)、及びニューロトロフィン4/5(NT−4/5)、ニューレグリン(NRG1、NRG2、NRG3、NRG4)、ニューロピリン(NRP−1、NRP−2)、オベスタチン、血小板由来成長因子(PDGF(PDFF−A、PDGF−B、PDGF−C、PDGF−D)、TGFベータ受容体(エンドグリン、TGF−ベータ1受容体、TGF−ベータ2受容体、TGF−ベータ3受容体)、トロンボポイエチン(THPO)(巨核球増殖発達因子(MGDF))、トランスフォーミング成長因子(TGF(TGF−a、TGF−ベータ(TGFベータ1、TGFベータ2、及びTGFベータ3)))、VEGF(VEGF−A、VEGF−B、VEGF−C、VEGF−D、VEGF−E、VEGF−F、及びPIGF)、ネシリチド、トリプシン、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)、コレシストキニン、ガストリン、レプチン、オキシトシン、ソマトスタチン、バソプレシン(抗利尿ホルモン)、カルシトニン、エクセナチド、成長ホルモン(GH)、ソマトトロピン、インスリン、インスリン様成長因子1 IGF−1、メカセルミンリンファベート、IGF−1アナログ、メカセルミン、IGF−1アナログ、ペグビソマント、プラムリンタイド、テリパラチド(ヒト副甲状腺ホルモン残基1−34)、ベカプレルミン、ジボテルミン−アルファ(骨形成タンパク質2)、酢酸ヒストレリン(性腺刺激ホルモン放出ホルモン;GnRH)、オクトレオチド、及びパリフェルミン(ケラチノサイト成長因子;KGF)、アルテプラーゼ(組織プラスミノーゲン活性化因子;tPA)、アニストレプラーゼ、抗トロンビンIII(AT−III)、ビバリルジン、ダルベポエチン−アルファ、ドロトレコギン−アルファ(活性化プロテインC)、エリスロポイエチン、エポエチン−アルファ、エリスロポエチン、エリスロポイエチン、第IX因子、第VIIa因子、第VIII因子、レピルジン、プロテインC濃縮物、レテプラーゼ(tPAの欠損変異体)、ストレプトキナーゼ、テネクテプラーゼ、ウロキナーゼ、アンギオスタチン、抗CD22免疫毒素、デニロイキンジフチトクス、イムノシアニン、MPS(メタロパンスチムリン)、アフリバーセプト、エンドスタチン、コラゲナーゼ、ヒトデオキシリボヌクレアーゼI、ドルナーゼ、ヒアルロニダーゼ、パパイン、L−アスパラギナーゼ、Peg−アスパラギナーゼ、ラスブリカーゼ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン(HCG)、ヒト卵胞刺激ホルモン(FSH)、ルトロピン−アルファ、プロラクチン、アルファ−1−プロテイナーゼ阻害剤、ラクターゼ、膵臓酵素(リパーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ)、アデノシンデアミナーゼ(ウシペガデマーゼ、PEG−ADA)、アバタセプト、アレファセプト、アナキンラ、エタネルセプト、インターロイキン−1(IL−1)受容体アンタゴニスト、アナキンラ、チムリン、TNF−アルファアンタゴニスト、エンフビルチド、チモシンα1、エストロゲン、プロゲステロン、又はプロゲスチン、テストステロン、Oct−3/4、Sox遺伝子ファミリー(Sox1、Sox2、Sox3、及びSox15)、Klfファミリー(Klf1、Klf2、Klf4、及びKlf5)、Mycファミリー(c−myc、L−myc、及びN−myc)、Nanog、及びLIN28から選択される治療用タンパク質であってよい核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、アジュバント又は免疫刺激タンパク質、ヒトアジュバントタンパク質、細菌(アジュバント)タンパク質、原生動物(アジュバント)タンパク質、ウイルス(アジュバント)タンパク質、真菌(アジュバント)タンパク質から選択される治療用タンパク質を含み、より好ましくは、ヒトアジュバントタンパク質から選択される治療用タンパク質を含み、最も好ましくは、パターン認識受容体TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、TLR11;NOD1、NOD2、NOD3、NOD4、NOD5、NALP1、NALP2、NALP3、NALP4、NALP5、NALP6、NALP6、NALP7、NALP7、NALP8、NALP9、NALP10、NALP11、NALP12、NALP13、NALP14、l IPAF、NAIP、CIITA、RIG−I、MDA5及びLGP2;例えば、Trif及びCardifを含むアダプタータンパク質を含むTLRシグナル伝達のシグナルトランスデューサー;小GTPaseシグナル伝達の構成要素(RhoA、Ras、Rac1、Cdc42、Rab等)、PIPシグナル伝達の構成要素(PI3K、Src−キナーゼ等)、MyD88依存性シグナル伝達の構成要素(MyD88、IRAK1、IRAK2、IRAK4、TIRAP、TRAF6等)、MyD88非依存性シグナル伝達の構成要素(TICAM1、TICAM2、TRAF6、TBK1、IRF3、TAK1、IRAK1等);例えば、Akt、MEKK1、MKK1、MKK3、MKK4、MKK6、MKK7、ERK1、ERK2、GSK3、PKCキナーゼ、PKDキナーゼ、GSK3キナーゼ、JNK、p38MAPK、TAK1、IKK、及びTAK1を含む活性化キナーゼ;例えば、NF−κB、c−Fos、c−Jun、c−Myc、CREB、AP−1、Elk−1、ATF2、IRF−3、IRF−7を含む活性化転写因子;熱ショックタンパク質(例えば、HSP10、HSP60、HSP65、HSP70、HSP75及びHSP90)、gp96、フィブリノーゲン、フィブロネクチンのTypIII反復外部ドメインA;又はC1q、MBL、C1r、C1s、C2b、Bb、D、MASP−1、MASP−2、C4b、C3b、C5a、C3a、C4a、C5b、C6、C7、C8、C9、CR1、CR2、CR3、CR4、C1qR、C1INH、C4bp、MCP、DAF、H、I、P及びCD59を含む補体系の構成要素、又は例えば、ベータ−デフェンシン、細胞表面タンパク質を含む誘導標的遺伝子;又はtrif、flt−3リガンド、Gp96又はフィブロネクチン等を含むヒトアジュバントタンパク質;IL−1アルファ、IL1ベータ、IL−2、IL−6、IL−7、IL−8、IL−9、IL−12、IL−13、IL−15、IL−16、IL−17、IL−18、IL−21、IL−23、TNFアルファ、IFNアルファ、IFNベータ、IFNガンマ、GM−CSF、G−CSF、M−CSFを含む自然免疫応答を誘導又は強化するサイトカイン;IL−8、IP−10、MCP−1、MIP−1アルファ、RANTES、エオタキシン、CCL21を含むケモカイン;IL−1、IL−6、IL−8、IL−12及びTNF−アルファを含むマクロファージから放出されるサイトカイン;並びにIL−1R1及びIL−1アルファ、細菌熱ショックタンパク質又はシャペロン(Hsp60、Hsp70、Hsp90、Hsp100を含む);グラム陰性菌由来のOmpA(外膜タンパク質);OmpFを含む細菌ポリン;百日咳菌由来の百日咳毒素(PT)、百日咳菌由来の百日咳アデニル酸シクラーゼ毒素CyaA及びCyaC、百日咳毒素由来のPT−9K/129G突然変異体、百日咳菌由来の百日咳アデニル酸シクラーゼ毒素CyaA及びCyaC、破傷風毒素、コレラ毒素(CT)、コレラ毒素B−サブユニット、コレラ毒素由来のCTK63突然変異体、CT由来のCTE112K突然変異体、大腸菌易熱性エンテロトキシン(LT)、易熱性エンテロトキシン由来のBサブユニット(LTB)、毒性の低下している大腸菌易熱性エンテロトキシン突然変異体(LTK63、LTR72を含む)を含む細菌毒素;フェノール可溶性モジュリン;ピロリ菌由来の好中球活性化タンパク質(HP−NAP);界面活性タンパク質D;ライム病ボレリア由来の外表面タンパク質Aリポタンパク質、結核菌由来のAg38(38kDa抗原);細菌線毛由来のタンパク質;コレラ菌のエンテロトキシンCT、グラム陰性菌の線毛由来のピリン、及び界面活性タンパク質A、及び細菌フラジェリン、トリパノソーマ・クルージ由来のTc52、トリパノソーマ・ゴンヂ由来のPFTG、原生動物熱ショックタンパク質、リーシュマニア属の種由来のLeIF、トキソプラズマ原虫由来のプロファイリング様タンパク質、RSウイルス融合糖タンパク質(F−タンパク質)、MMTウイルス由来のエンベロープタンパク質、マウス白血病ウイルスタンパク質、野生型麻疹ウイルスの赤血球凝集素タンパク質、真菌免疫調節タンパク質(FIP;LZ−8);及びキーホールリンペットヘモシアニン(KLH)、OspAから選択される治療用タンパク質を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、癌又は腫瘍疾患の治療のために用いられる抗体から選択される治療用抗体を含み、好ましくは131I−トシツモマブ、3F8、8H9、アバゴボマブ、アデカツムマブ、アフツズマブ、アラシズマブ・ペゴール、アレムツズマブ、アマツキシマブ、AME−133v、AMG102、アナツモマブ・マフェナトクス、アポリズマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブ・メルタンシン、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブ・ベドチン、カンツズマブ、カンツズマブ・メルタンシン、カンツズマブ・ラブタンシン、カプロマブ・ペンデチド、カルルマブ、カツマキソマブ、セツキシマブ、シタツズマブ・ボガトクス、シクスツムマブ、クリバツズマブ・テトラキセタン、CNTO328、CNTO95、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、デノスマブ、デツモマブ、ドロジツマブ、エクロメキシマブ、エドレコロマブ、エロツズマブ、エルシリモマブ、エナバツズマブ、エンシツキシマブ、エプラツズマブ、エルツマキソマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファルレツズマブ、FBTA05、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、ガリキシマブ、ガリキシマブ、ガニツマブ、GC1008、ゲムツズマブ、ゲムツズマブ・オゾガマイシン、ギレンツキシマブ、グレムバツムマブ・ベドチン、GS6624、HuC242−DM4、HuHMFG1、HuN901−DM1、イブリツモマブ、イクルクマブ、ID09C3、インダツキシマブ・ラブタンシン、イノツズマブ・オゾガマイシン、インテツムマブ、イピリムマブ、イラツムマブ、ラベツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ・メルタンシン、ルカツムマブ、ルミリキシマブ、マパツムマブ、マツズマブ、MDX−060、MEDI522、ミツモマブ、モガムリズマブ、MORab−003、MORab−009、モキセツモマブ・パスドトックス、MT103、ナコロマブ・タフェナトックス、ナプツモマブ・エスタフェナトクス、ナルナツマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、ニモツズマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ・モナトックス、オレゴボマブ、オレゴボマブ、PAM4、パニツムマブ、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、SGN−30、SGN−40、シブロツズマブ、シルツキシマブ、タバルマブ、タカツズマブ・テトラキセタン、タプリツモマブ・パプトックス、テナツモマブ、テプロツムマブ、TGN1412、チシリムマブ(=トレメリムマブ)、ティガツズマブ、TNX−650、トシツモマブ、トラスツズマブ、TRBS07、トレメリムマブ、TRU−016、TRU−016、ツコツズマブ・セルモロイキン、ウブリツキシマブ、ウレルマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ(IMMU−106)、ボロシキシマブ、ボツムマブ、WX−G250、ザルツムマブ、ザノリムマブ、エファリズマブ、エプラツズマブ、エトロリズマブ、フォントリズマブ、イクセキズマブ、メポリズマブ、ミラツズマブ、プール免疫グロブリン、プリリキシマブ、リツキシマブ、ロンタリズマブ、ルプリズマブ、サリルマブ、ベドリズマブ、ビジリズマブ、レスリズマブ、アダリムマブ、アセリズマブ、アチヌマブ、アトリズマブ、ベルチリムマブ、ベシレソマブ、BMS−945429、ブリアキヌマブ、ブロダルマブ、カナキヌマブ、カナキヌマブ、セルトリズマブ・ペゴール、エルリズマブ、フェザキヌマブ、ゴリムマブ、ゴミリキシマブ、インフリキシマブ、マブリリムマブ、ナタリズマブ、オクレリズマブ、オヅリモマブ、オファツムマブ、オゾラリズマブ、パキセリズマブ、ロベリズマブ、SBI−087、SBI−087、セクキヌマブ、シルクマブ、タリズマブ、トシリズマブ、トラリズマブ、TRU−015、TRU−016、ウステキヌマブ、ウステキヌマブ、ベパリモマブ、ゾリモマブ・アリトックス、シファリムマブ、ルミリキシマブ、及びRh免疫グロブリン、アフェリモマブ、CR6261、エドバコマブ、エフングマブ、エクスビビルマブ、フェルビズマブ、フォラビルマブ、イバリズマブ、リビビルマブ、モタビズマブ、ネバクマブ、ツビルマブ、ウルトキサズマブ、バビツキシマブ、パギバキシマブ、パリビズマブ、パノバクマブ、PRO140、ラフィビルマブ、ラキシバクマブ、レガビルマブ、セビルマブ、スビズマブ、テフィバズマブ、アブシキシマブ、アトロリムマブ、エクリズマブ、メポリズマブ、ミラツズマブ、抗胸腺細胞グロブリン、バシリキシマブ、セデリズマブ、ダクリズマブ、ガビリモマブ、イノリモマブ、ムロモナブ−CD3、ムロモナブ−CD3、オヅリモマブ、シプリズマブ、ゲボキズマブ、オテリキシズマブ、テプリズマブ、バピニューズマブ、クレネズマブ、ガンテネルマブ、ポネズマブ、R1450、ソラネズマブ、ベンラリズマブ、エノキズマブ、ケリキシマブ、レブリキズマブ、オマリズマブ、オキセルマブ、パスコリズマブ、トラロキヌマブ、ブロソズマブ、CaroRx、フレソリムマブ、フルラヌマブ、ロモソズマブ、スタムルマブ、タネズマブ、及びラニビズマブから選択される治療用抗体を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸配列であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、タンパク質ホルモンである治療用タンパク質を含む核酸配列を提供する。
a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、好ましくは、タンパク質ホルモンである治療用タンパク質を含む核酸配列を提供する。
実験前に、後生動物及び原生動物のヒストンステムループ配列に基づいてヒストンステムループコンセンサス配列を決定した。ゲノム配列及び発現配列タグを探索することによって多数の天然ヒストンステムループ配列を同定したLopezら(Davila Lopez,M.,&Samuelsson,T.(2008),RNA(New York,N.Y.),14(1),1−10.doi:10.1261/rna.782308)によって提供された補遺から配列を取り出した。先ず、後生動物及び原生動物由来の全配列(4,001配列)又は原生動物由来の全配列(131配列)、又は後生動物由来の全配列(3,870配列)、又は脊椎動物由来の全配列(1,333配列)、又はヒト由来の全配列(84配列)をグループ分けし、アラインメントした。次いで、全ての位置について、存在するヌクレオチドの数を決定した。このようにして得られた表に基づいて、解析した全配列中に存在するヌクレオチドを表す、5つの異なるグループの配列についてのコンセンサス配列を作製した。更に、保存されているヌクレオチドを段階的に強調するために、より限定的なコンセンサス配列を得た。
T7プロモーターに続いて、キタアメリカホタルルシフェラーゼ(ppLuc(GC))をコードしているGCリッチ配列、アルファグロビンの3’非翻訳領域(UTR)の中心部分(ag)、及びポリ(A)配列を含むインビトロ転写用ベクターを構築した。A64ポリ(A)配列で終端するmRNAを得るために、インビトロ転写前にベクターを直鎖状にするために用いられる制限酵素部位をポリ(A)配列の直後に配置した。したがって、インビトロ転写によってこのベクターから得られたmRNAを「ppLuc(GC)−ag−A64」と命名した。
ppLuc(GC)−ag (配列番号43)
ppLuc(GC)−ag−A64 (配列番号44)
ppLuc(GC)−ag−ヒストンSL (配列番号45)
ppLuc(GC)−ag−A64−ヒストンSL (配列番号46)
ppLuc(GC)−ag−A120 (配列番号47)
ppLuc(GC)−ag−A64−ag (配列番号48)
ppLuc(GC)−ag−A64−aCPSL (配列番号49)
ppLuc(GC)−ag−A64−ポリオCL (配列番号50)
ppLuc(GC)−ag−A64−G30 (配列番号51)
ppLuc(GC)−ag−A64−U30 (配列番号52)
ppLuc(GC)−ag−A64−SL (配列番号53)
ppLuc(GC)−ag−A64−N32 (配列番号54)
MmEPO(GC)−ag−A64−C30 (配列番号55)
MmEPO(GC)−ag−A64−C30−ヒストンSL (配列番号56)
トラスツズマブ(GC)−ag−A64−C30 (配列番号57)
トラスツズマブ(GC)−ag−A64−C30−ヒストンSL
(配列番号58)
実施例2に係るDNAテンプレートを直鎖状にし、T7−ポリメラーゼを用いてインビトロで転写させた。次いで、DNAテンプレートをDNase処理によって分解した。過剰のN7−メチル−グアノシン−5’−トリホスフェートー5’−グアノシンを転写反応物に添加することによって、5’−CAP構造を含む全mRNA転写産物を得た。このようにして得られたmRNAを精製し、水に再懸濁させた。
2つのmRNAを酵素でアデニル化した:
ppLuc(GC)−ag−A64及びppLuc(GC)−ag−ヒストンSL。
このために、製造業者の指示書に従って、大腸菌ポリ(A)−ポリメラーゼ及びATP(ポリ(A)ポリメラーゼテーリングキット、Epicentre,Madison,USA)と共にRNAをインキュベートした。伸長したポリ(A)配列を含むmRNAを精製し、水に再懸濁させた。アガロースゲル電気泳動を介してポリ(A)配列の長さを決定した。出発mRNAを約250アデニレート伸長させ、得られたmRNAを、それぞれ、ppLuc(GC)−ag−A300及びppLuc(GC)−ag−ヒストンSL−A250と命名した。
HeLa細胞をトリプシン処理し、opti−MEMで洗浄した。opti−MEM200μL中1×105個の細胞に、それぞれ、ppLucをコードしているmRNA0.5μgをエレクトロポレーションした。コントロールとして、ppLucをコードしていないmRNAを別個にエレクトロポレーションした。エレクトロポレーションされた細胞を24ウェルプレート中のRPMI1640培地1mLに播種した。トランスフェクションの6時間後、24時間後、又は48時間後に、培地を吸引し、リシスバッファ200μL(25mM Tris、pH7.5(HCl)、2mM EDTA、10% グリセロール、1% Triton X−100、2mM DTT、1mM PMSF)に細胞を溶解させた。ppLuc活性を測定するまで溶解物を−20℃で保存した。
1ウェル当たり2×104個の細胞という密度になるようにHeLa細胞を96ウェルプレートに播種した。次の日、細胞をopti−MEMで洗浄し、次いで、opti−MEM150μL中リポフェクチン複合体化ppLucコードmRNA0.25μgをトランスフェクトした。コントロールとして、ppLucをコードしていないmRNAを別個にリポフェクトした。幾つかのウェルにおいて、トランスフェクション開始の6時間後に、opti−MEMを吸引し、リシスバッファ200μLに細胞を溶解させた。残りのウェルでは、そのとき、opti−MEMをPTMI1640培地に交換した。これらウェルでは、トランスフェクション開始の24時間後又は48時間後に、培地を吸引し、リシスバッファ200μLに細胞を溶解させた。ppLuc活性を測定するまで溶解物を−20℃で保存した。
溶解物50μL及びルシフェリンバッファ200μL(25mM グリシルグリシン、pH7.8(NaOH)、15mM MgSO4、2mM ATP、75μM ルシフェリン)を用いて、5秒間の測定時間でBioTek SynergyHTプレートリーダーによって相対光単位(RLU)としてppLuc活性を測定した。合計RLUからコントロールRNAのRLUを減じることによって、比RLUを計算した。
RompunとKetavetとの混合物を用いてマウスに麻酔をかけた。ppLucをコードしているmRNAをそれぞれ経皮注射した(注射1回当たり50μL中mRNA0.5μg)。コントロールとして、ppLucをコードしていないmRNAを別個に注射した。注射の16時間後、マウスを屠殺し、組織を回収した。組織サンプルを液体窒素で急速冷凍し、リシスバッファ800μL(25mM Tris、pH7.5(HCl)、2mM EDTA、10%グリセロール、1% Triton X−100、2mM DTT、1mM PMSF)中の組織溶解液(Qiagen)に溶解させた。次いで、4℃で10分間13,500rpmにてサンプルを遠心分離した。ppLuc活性を測定するまで溶解物を−80℃で保存した(7.ルシフェラーゼ発現を参照)。
HeLa細胞をトリプシン処理し、opti−MEMで洗浄した。opti−MEM200μL中1×105個の細胞に、それぞれ、MmEPOをコードしているmRNA0.5μgをエレクトロポレーションした。コントロールとして、無関係なmRNAを別個にエレクトロポレーションした。エレクトロポレーションされた細胞を24ウェルプレート中のRPMI1640培地1mLに播種した。トランスフェクションの6時間後、24時間後、又は48時間後に、上清を取り、細胞から回収する。製造業者の指示書に従って、マウス/ラットエリスロポイエチンQuantikine ELISAキット(R&D Systems)を用いて前記上清中のEPO含量を測定する。
10.1 ヒストンステムループ配列:
ヒストンステムループ配列の特性評価を行うために、後生動物及び原生動物由来の配列(4,001配列)、又は原生動物由来の配列(131配列)、又は後生動物由来の配列(3,870配列)、又は脊椎動物由来の配列(1,333配列)、又はヒト由来の配列(84配列)をグループ分けし、アラインメントした。次いで、全ての位置について、存在するヌクレオチドの数を決定した。このようにして得られた表に基づいて、解析した全配列中に存在するヌクレオチドを表す、5つの異なるグループの配列についてのコンセンサス配列を作製した。後生動物と原生動物とを合わせたコンセンサス配列では、ループにおけるT/U、並びにステムにおけるG及びC(これらは、塩基対を形成する)の3個のヌクレオチドが保存されていた。構造的には、典型的に、6塩基対のステム及び4ヌクレオチドのループが形成される。しかし、異なる構造も一般的である:84個のヒトヒストンステムループのうち、2個は、4塩基対及び1個の不一致を含む5ヌクレオチドのみのステムを含有する。別のヒトヒストンステムループは、5塩基対のみのステムを含有する。4個の更なるヒトヒストンステムループは、6ヌクレオチド長のステムを含有するが、それぞれ、3箇所の異なる位置において1個の不一致を含む。更に、4個のヒトヒストンステムループは、それぞれ、2箇所の異なる位置において1個のゆらぎ塩基対を含有する。ループについては、細胞性粘菌(D.discoideum)で同定されている5ヌクレオチドのループのように、厳密に4ヌクレオチド長である必要はないと考えられる。
(Cons):存在する全てのヌクレオチドを表す
(99%):存在する全てのヌクレオチドのうちの少なくとも99%を表す
(95%):存在する全てのヌクレオチドのうちの少なくとも95%を表す
(90%):存在する全てのヌクレオチドのうちの少なくとも90%を表す
mRNAからのタンパク質発現に対するポリ(A)とヒストンSLとの組み合わせの効果について調べるために、アルファグロビン3’−UTRの3’に様々な配列を含むmRNAを合成した:丁度3’−UTRの3’で終端し、ポリ(A)配列もヒストンSLも欠損しているmRNA、又はA64ポリ(A)配列若しくはヒストンSLのいずれかを含むmRNA、又は3’−UTRの3’にA64ポリ(A)配列及びヒストンSLの両方を含むmRNA。ルシフェラーゼをコードしているmRNA又はコントロールmRNAをHeLa細胞にエレクトロポレーションした。トランスフェクションの6時間後、24時間後、及び48時間後にルシフェラーゼレベルを測定した(以下の表6及び図20を参照)。
ポリ(A)とヒストンSLとの組み合わせの効果は、ポリ(A)配列の長さ及びポリ(A)とヒストンSLとの順序に依存している可能性があった。したがって、ポリ(A)配列を伸長したmRNA、及びポリ(A)とヒストンSLの順序を逆にしたmRNAを合成した。2つのmRNAは、3’−UTRの3’にA120ポリ(A)配列又はA300ポリ(A)配列を含有していた。1つの更なるmRNAは、3’−UTRの3’に先ずヒストンSL、続いてA250ポリ(A)配列を含有していた。ルシフェラーゼをコードしているmRNA又はコントロールmRNAをHeLa細胞にリポフェクトした。トランスフェクション開始の6時間後、24時間後、及び48時間後にルシフェラーゼレベルを測定した(以下の表8及び図21を参照)。
mRNAからのタンパク質発現に対するポリ(A)とヒストンSLとの組み合わせの効果が特異的であるかどうかを調べるために、ポリ(A)と別の配列との組み合わせを含むmRNAを合成した:これらmRNAは、それぞれ、A64の3’に7つの異なる配列のうちの1つを含有していた。ルシフェラーゼをコードしているmRNA又はコントロールmRNAをHeLa細胞にエレクトロポレーションした。トランスフェクションの6時間後、24時間後、及び48時間後にルシフェラーゼレベルを測定した(以下の表11及び図22を参照)。
インビボにおけるmRNAからのタンパク質発現に対するポリ(A)とヒストンSLとの組み合わせの効果を調べるために、アルファグロビン3’−UTRの3’に様々な配列を含むルシフェラーゼをコードしているmRNA又はコントロールmRNAをマウスに経皮注射した:前記mRNAは、3’−UTRの3’にA64ポリ(A)配列、ヒストンSL、又はA64ポリ(A)配列とヒストンSLの両方を含んでいた。注射の16時間後にルシフェラーゼレベルを測定した(以下の表12及び図23を参照)。
細胞株
CHO−K1又はBHK−21(シリアンハムスターの腎臓、HER2陰性)細胞において、ヒト化抗体をRNAに基づいて発現させる。腫瘍細胞株BT−474は、HER2を強く発現するので、FACS分析によって抗体のレベルを記録するために用いる。CHOを除く全ての細胞株を、供与者の情報に従ってFCS及びグルタミンを添加したRPMI培地で維持する。CHO細胞は、10%FCSを添加したHam’s F12培地で成長させる。全ての細胞株は、German collection of cell cultures(DSMZ,Braunschweig,Germany)から入手することができる。
ヒト化抗体ハーセプチン(トラスツズマブ)をコードしている様々な量のmRNA(図24及び25によって定義されている通りG/Cリッチ)を、エレクトロポレーション(CHOについては、300V、450μF、BHKについては、300V、150μF)によってCHO細胞又はBHK細胞にトランスフェクトする。トランスフェクション後、1ウェル当たり200.000細胞〜400.000細胞の密度で24ウェル細胞培養プレートに前記細胞を播種する。分泌されたタンパク質を回収するために、前記細胞がプラスチック表面に付着した後、培地を250μLの新鮮培地に交換する。分泌されたタンパク質を24時間〜96時間かけて回収し、4℃で保存する。更に、0.5%BSAを含有しているリン酸緩衝生理食塩水(1×PBSバッファ)50μLに前記細胞を収集し、3回の凍結融解サイクルによって破壊する。細胞溶解物を遠心分離によって清澄にし、−80℃で保存する。
トランスフェクトしたRNAの翻訳を検出するために、細胞培養上清又は細胞溶解物から得られたタンパク質を12%SDS−PAGEによって分離し、ニトロセルロース膜にブロッティングする。ヒト化抗体ハーセプチン(Roche)をコントロールとして用いてよい。ブロッティングが完了した後、ビオチン化ヤギ抗ヒトIgG抗体(Dianova)、ストレプトアビジン結合セイヨウワサビペルオキシダーゼ(BD)、及び化学発光基質(SuperSignal West Pico,Pierce)と共に前記膜を連続的にインキュベートする。Fuji LAS−1000化学発光カメラを用いて染色を検出する。
機能性抗体の形成は、抗原発現標的細胞のFACS染色によって立証することができる。機能性抗体の産生について調べるために、RNAをトランスフェクトした細胞の細胞培養上清を、48時間〜96時間後に回収する。約200.000個のHER2を発現している標的BT−474細胞を、コントロール抗体(ハーセプチン、Roche)又は細胞培養上清と共にインキュベートする。結合抗体を検出するために、ビオチン化ヤギ抗ヒトIgG(Dianova)及びPE標識ストレプトアビジン(Invitrogen)で細胞を染色する。FACS CantoII(BD)で細胞を解析する。
Claims (24)
- a)少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域と、
b)少なくとも1つのヒストンステムループと、
c)ポリ(A)配列又はポリアデニル化シグナルと
を含むか又はコードしている核酸であって、
前記ペプチド又はタンパク質が、治療用タンパク質、又はその断片、変異体、若しくは誘導体を含み、
前記治療用タンパク質が抗体であり、
前記断片、又は変異体が、野生型ペプチド又はタンパク質の全アミノ酸配列に対して少なくとも95%の配列同一性を有する配列を含み、かつ、野生型ペプチド又はタンパク質に比べて、同じ生物機能又は特異的活性を有し、
前記誘導体が、野生型ペプチド又はタンパク質の完全長配列、及びN末端又はC末端の更なる配列特徴を含むことを特徴とする核酸。 - 前記少なくとも1つのヒストンステムループが、少なくとも1つのペプチド又はタンパク質をコードしているコード領域とは異種である請求項1に記載の核酸。
- 前記コード領域が、ヒストンタンパク質又はヒストン若しくはヒストン様機能を有する前記ヒストンタンパク質の断片、誘導体、若しくは変異体をコードしておらず、
前記断片、又は変異体が、野生型ペプチド又はタンパク質の全アミノ酸配列に対して少なくとも95%の配列同一性を有する配列を含み、かつ、野生型ペプチド又はタンパク質に比べて、同じ生物機能又は特異的活性を有し、
前記誘導体が、野生型ペプチド又はタンパク質の完全長配列、及びN末端又はC末端の更なる配列特徴を含む請求項2に記載の核酸。 - 前記コード領域が、レポータータンパク質又はマーカー若しくは選択タンパク質をコードしていない請求項1から3のいずれかに記載の核酸。
- 前記抗体が、
131I−トシツモマブ、3F8、8H9、アバゴボマブ、アデカツムマブ、アフツズマブ、アラシズマブ・ペゴール、アレムツズマブ、アマツキシマブ、AME−133v、AMG102、アナツモマブ・マフェナトクス、アポリズマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブ・メルタンシン、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブ・ベドチン、カンツズマブ、カンツズマブ・メルタンシン、カンツズマブ・ラブタンシン、カプロマブ・ペンデチド、カルルマブ、カツマキソマブ、セツキシマブ、シタツズマブ・ボガトクス、シクスツムマブ、クリバツズマブ・テトラキセタン、CNTO328、CNTO95、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、デノスマブ、デツモマブ、ドロジツマブ、エクロメキシマブ、エドレコロマブ、エロツズマブ、エルシリモマブ、エナバツズマブ、エンシツキシマブ、エプラツズマブ、エルツマキソマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファルレツズマブ、FBTA05、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、ガリキシマブ、ガリキシマブ、ガニツマブ、GC1008、ゲムツズマブ、ゲムツズマブ・オゾガマイシン、ギレンツキシマブ、グレムバツムマブ・ベドチン、GS6624、HuC242−DM4、HuHMFG1、HuN901−DM1、イブリツモマブ、イクルクマブ、ID09C3、インダツキシマブ・ラブタンシン、イノツズマブ・オゾガマイシン、インテツムマブ、イピリムマブ、イラツムマブ、ラベツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ・メルタンシン、ルカツムマブ、ルミリキシマブ、マパツムマブ、マツズマブ、MDX−060、MEDI522、ミツモマブ、モガムリズマブ、MORab−003、MORab−009、モキセツモマブ・パスドトックス、MT103、ナコロマブ・タフェナトックス、ナプツモマブ・エスタフェナトクス、ナルナツマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ・モナトックス、オレゴボマブ、オレゴボマブ、PAM4、パニツムマブ、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、SGN−30、SGN−40、シブロツズマブ、シルツキシマブ、タバルマブ、タカツズマブ・テトラキセタン、タプリツモマブ・パプトックス、テナツモマブ、テプロツムマブ、TGN1412、チシリムマブ(=トレメリムマブ)、ティガツズマブ、TNX−650、トシツモマブ、トラスツズマブ、TRBS07、トレメリムマブ、TRU−016、ツコツズマブ・セルモロイキン、ウブリツキシマブ、ウレルマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ(IMMU−106)、ボロシキシマブ、ボツムマブ、WX−G250、ザルツムマブ、及びザノリムマブ;を含む癌又は腫瘍疾患の治療のために用いられる抗体、
エファリズマブ、エプラツズマブ、エトロリズマブ、フォントリズマブ、イクセキズマブ、メポリズマブ、ミラツズマブ、プール免疫グロブリン、プリリキシマブ、リツキシマブ、ロンタリズマブ、ルプリズマブ、サリルマブ、ベドリズマブ、ビジリズマブ、レスリズマブ、アダリムマブ、アセリズマブ、アチヌマブ、アトリズマブ、ベルチリムマブ、ベシレソマブ、BMS−945429、ブリアキヌマブ、ブロダルマブ、カナキヌマブ、カナキヌマブ、セルトリズマブ・ペゴール、エルリズマブ、フェザキヌマブ、ゴリムマブ、ゴミリキシマブ、インフリキシマブ、マブリリムマブ、ナタリズマブ、オクレリズマブ、オヅリモマブ、オファツムマブ、オゾラリズマブ、パキセリズマブ、ロベリズマブ、SBI−087、セクキヌマブ、シルクマブ、タリズマブ、トシリズマブ、トラリズマブ、TRU−015、TRU−016、ウステキヌマブ、ベパリモマブ、ゾリモマブ・アリトックス、シファリムマブ、ルミリキシマブ、及びRh免疫グロブリン;を含む免疫疾患の治療に用いるための抗体、
アフェリモマブ、CR6261、エドバコマブ、エフングマブ、エクスビビルマブ、フェルビズマブ、フォラビルマブ、イバリズマブ、リビビルマブ、モタビズマブ、ネバクマブ、ツビルマブ、ウルトキサズマブ、バビツキシマブ、パギバキシマブ、パリビズマブ、パノバクマブ、PRO140、ラフィビルマブ、ラキシバクマブ、レガビルマブ、セビルマブ、スビズマブ、及びテフィバズマブ;を含む感染性疾患の治療のために用いられる抗体、
アブシキシマブ、アトロリムマブ、エクリズマブ、メポリズマブ、及びミラツズマブ;を含む血液疾患の治療のために用いられる抗体、
抗胸腺細胞グロブリン、バシリキシマブ、セデリズマブ、ダクリズマブ、ガビリモマブ、イノリモマブ、ムロモナブ−CD3、オヅリモマブ、及びシプリズマブ;を含む免疫制御のために用いられる抗体、
ゲボキズマブ、オテリキシズマブ、及びテプリズマブ;を含む糖尿病の治療に用いるための抗体、
バピニューズマブ、クレネズマブ、ガンテネルマブ、ポネズマブ、R1450、及びソラネズマブ;を含むアルツハイマー病の治療に用いるための抗体、
ベンラリズマブ、エノキズマブ、ケリキシマブ、レブリキズマブ、オマリズマブ、オキセルマブ、パスコリズマブ、及びトラロキヌマブ;を含む喘息の治療のために用いられる抗体、
ブロソズマブ、CaroRx、フレソリムマブ、フルラヌマブ、ロモソズマブ、スタムルマブ、タネズマブ、及びラニビズマブを含む多様な疾患の治療のために用いられる抗体、
から選択される請求項1から4のいずれかに記載の核酸。 - 前記抗体が、イピリムマブである請求項5に記載の核酸。
- 前記核酸が、RNAである請求項1から6のいずれかに記載の核酸。
- 前記核酸が、mRNAである請求項1から7のいずれかに記載の核酸。
- 少なくとも1つのヒストンステムループが、以下の式(I)又は(II)から選択される請求項1から8のいずれかに記載の核酸:
式(I)(ステム境界エレメントを含まないステムループ配列):
ステム1境界エレメント又はステム2境界エレメントN 1−6 は、1個〜6個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチドから選択され、
ステム1[N 0−2 GN 3−5 ]は、エレメントステム2に対して逆相補的であるか又は部分的に逆相補的であり、且つ5個〜7個のヌクレオチドの連続配列であり、N 0−2 は、0個〜2個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチドから選択され、N 3−5 は、3個〜5個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチドから選択され、Gは、グアノシンであり、シチジンによって置換されてもよいが、但し、その場合、ステム2におけるその相補的ヌクレオチドであるシチジンも、グアノシンによって置換され、
ループ配列[N 0−4 (U/T)N 0−4 ]は、エレメントステム1とステム2との間に位置し、且つ3個〜5個のヌクレオチドの連続配列であり、各N 0−4 は、互いに独立して、0個〜4個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチドから選択され、U/Tは、ウリジン又はチミジンを表し、
ステム2[N 3−5 CN 0−2 ]は、エレメントステム1に対して逆相補的であるか又は部分的に逆相補的であり、且つ5個〜7個のヌクレオチドの連続配列であり、N 3−5 は、3個〜5個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチドから選択され、N 0−2 は、0個〜2個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチドから選択され、Cは、シチジンであり、グアノシンによって置換されてもよいが、但し、その場合、ステム1におけるその相補的ヌクレオチドであるグアノシンも、シチジンによって置換され、
ステム1及びステム2は、互いに塩基対合して逆相補的配列を形成することができ、ステム1とステム2との間で前記塩基対合が生じ得るか、又は互いに塩基対合して部分的に逆相補的な配列を形成することができ、ステム1とステム2との間で不完全な塩基対合が生じ得る)。 - 前記ポリ(A)配列が、25個〜400個のアデノシンヌクレオチドの配列を含む請求項1から10のいずれかに記載の核酸。
- 前記ポリ(A)配列が、60個〜250個のアデノシンヌクレオチドの配列を含む請求項1から11のいずれかに記載の核酸。
- 前記ポリアデニル化シグナルが、コンセンサス配列:NN(U/T)ANAを含む請求項1から12のいずれかに記載の核酸。
- 前記ポリアデニル化シグナルが、AA(U/T)AAA又はA(U/T)(U/T)AAAを含む請求項1から13のいずれかに記載の核酸。
- 前記核酸が、改変核酸である請求項1から14のいずれかに記載の核酸。
- 前記核酸が、安定化核酸である請求項1から15のいずれかに記載の核酸。
- 複数、即ち1超の請求項1から16のいずれかに記載の核酸を含むことを特徴とする組成物、キット又はキットのパーツ。
- 医薬として使用するための請求項1から16のいずれかに記載の核酸又は請求項17に記載の組成物、キット若しくはキットのパーツ。
- 癌又は腫瘍疾患の治療において使用するための請求項1から16のいずれかに記載の核酸又は請求項17に記載の組成物、キット若しくはキットのパーツ。
- 遺伝子治療において使用するための請求項1から16のいずれかに記載の核酸又は請求項17に記載の組成物、キット若しくはキットのパーツ。
- 請求項1から16のいずれかに記載の核酸又は請求項17に記載の組成物とを含むことを特徴とする医薬組成物。
- 更に薬学的に許容できる担体を含む請求項21に記載の医薬組成物。
- コードされているペプチド又はタンパク質の発現を増加させるための請求項1から16のいずれかに記載の核酸又は請求項17に記載の組成物、キット若しくはキットのパーツのインビトロでの使用。
- a)請求項1から16のいずれかに記載の核酸又は請求項17に記載の組成物を提供する工程と、
b)前記核酸又は前記組成物を、無細胞発現系、細胞、又は組織に適用又は投与する工程と
を含むことを特徴とする、コードされているペプチド又はタンパク質の発現を増加させるインビトロでの方法。
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AU2014239184B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-11-08 | Translate Bio, Inc. | Methods and compositions for delivering mRNA coded antibodies |
AR095196A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-09-30 | Regeneron Pharma | Medio de cultivo celular libre de suero |
DK3388834T3 (da) | 2013-03-15 | 2020-05-04 | Translate Bio Inc | Synergistisk forbedring af levering af nukleinsyrer via blandede formuleringer |
US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
KR102354389B1 (ko) | 2013-08-21 | 2022-01-20 | 큐어백 아게 | Rna―암호화된 단백질의 발현을 증가시키는 방법 |
ES2747762T3 (es) | 2013-08-21 | 2020-03-11 | Curevac Ag | Vacuna contra el virus respiratorio sincitial (RSV) |
WO2015024669A1 (en) | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Curevac Gmbh | Combination vaccine |
BR112016001192A2 (pt) | 2013-08-21 | 2017-08-29 | Curevac Ag | Vacina contra a raiva |
CN105722532A (zh) | 2013-09-13 | 2016-06-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 包含纯化的重组多肽的方法和组合物 |
EP3052106A4 (en) | 2013-09-30 | 2017-07-19 | ModernaTX, Inc. | Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides |
CA2926218A1 (en) | 2013-10-03 | 2015-04-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor |
CA2925021A1 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | Curevac Ag | Modified rna with decreased immunostimulatory properties |
CA2927254C (en) | 2013-12-30 | 2023-10-24 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
SG10201805660WA (en) | 2013-12-30 | 2018-08-30 | Curevac Ag | Methods for rna analysis |
SG10201903381TA (en) | 2013-12-30 | 2019-05-30 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
EP3415629A1 (en) * | 2013-12-30 | 2018-12-19 | CureVac AG | Artificial nucleic acid molecules |
US11254951B2 (en) | 2014-12-30 | 2022-02-22 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
US10307472B2 (en) | 2014-03-12 | 2019-06-04 | Curevac Ag | Combination of vaccination and OX40 agonists |
US10369216B2 (en) | 2014-04-01 | 2019-08-06 | Curevac Ag | Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant |
EP3135763A4 (en) * | 2014-04-24 | 2017-12-27 | Accurna, Inc. | Method for improving protein expression, and composition for protein expression |
BR112016026980B1 (pt) | 2014-06-10 | 2022-05-03 | Curevac Real Estate Gmbh | Método para sintetizar uma molécula de rna de uma dada sequência |
EP3160938B1 (en) | 2014-06-25 | 2020-09-16 | Acuitas Therapeutics Inc. | Novel lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids |
WO2016077125A1 (en) | 2014-11-10 | 2016-05-19 | Moderna Therapeutics, Inc. | Alternative nucleic acid molecules containing reduced uracil content and uses thereof |
WO2016089945A1 (en) * | 2014-12-03 | 2016-06-09 | Florida State University Research Foundation, Inc. | Modified fibroblast growth factor 1 (fgf-1) polypeptides with increased binding affinity for heparin and associated methods |
EP4241784A3 (en) | 2014-12-12 | 2023-11-15 | CureVac SE | Artificial nucleic acid molecules for improved protein expression |
CN107124889A (zh) * | 2014-12-30 | 2017-09-01 | 库瑞瓦格股份公司 | 人工核酸分子 |
US10618944B2 (en) | 2015-02-27 | 2020-04-14 | Saint Louis University | Tumor suppressor SALL1 as a therapeutic agent for treating cancer |
US10653768B2 (en) | 2015-04-13 | 2020-05-19 | Curevac Real Estate Gmbh | Method for producing RNA compositions |
US10780054B2 (en) | 2015-04-17 | 2020-09-22 | Curevac Real Estate Gmbh | Lyophilization of RNA |
AU2016251687C1 (en) | 2015-04-22 | 2023-07-27 | CureVac SE | RNA containing composition for treatment of tumor diseases |
EP3289101B1 (en) | 2015-04-30 | 2021-06-23 | CureVac AG | Immobilized poly(n)polymerase |
DK3294885T3 (da) | 2015-05-08 | 2020-08-10 | Curevac Real Estate Gmbh | Fremgangsmåde til at fremstille rna |
GB201508025D0 (en) | 2015-05-11 | 2015-06-24 | Ucl Business Plc | Fabry disease gene therapy |
CA2975816A1 (en) | 2015-05-15 | 2016-11-24 | Curevac Ag | Prime-boost regimens involving administration of at least one mrna construct |
EP3297682B1 (en) | 2015-05-20 | 2021-07-14 | CureVac AG | Dry powder composition comprising long-chain rna |
SG11201708540VA (en) | 2015-05-20 | 2017-12-28 | Curevac Ag | Dry powder composition comprising long-chain rna |
PT4108769T (pt) | 2015-05-29 | 2023-10-10 | Curevac Mfg Gmbh | Um método para produção e purificação de rna, compreendendendo pelo menos um passo de filtração por fluxo tangencial |
US11608513B2 (en) | 2015-05-29 | 2023-03-21 | CureVac SE | Method for adding cap structures to RNA using immobilized enzymes |
EP3313829B1 (en) | 2015-06-29 | 2024-04-10 | Acuitas Therapeutics Inc. | Lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids |
WO2017009376A1 (en) | 2015-07-13 | 2017-01-19 | Curevac Ag | Method of producing rna from circular dna and corresponding template dna |
US11007260B2 (en) | 2015-07-21 | 2021-05-18 | Modernatx, Inc. | Infectious disease vaccines |
US11364292B2 (en) | 2015-07-21 | 2022-06-21 | Modernatx, Inc. | CHIKV RNA vaccines |
TW202330904A (zh) | 2015-08-04 | 2023-08-01 | 美商再生元醫藥公司 | 補充牛磺酸之細胞培養基及用法 |
DK3350333T3 (da) | 2015-09-17 | 2022-01-31 | Modernatx Inc | Polynukleotider, der indeholder en stabiliserende haleregion |
ES2910425T3 (es) | 2015-09-17 | 2022-05-12 | Modernatx Inc | Compuestos y composiciones para la administración intracelular de agentes terapéuticos |
US10849920B2 (en) | 2015-10-05 | 2020-12-01 | Modernatx, Inc. | Methods for therapeutic administration of messenger ribonucleic acid drugs |
WO2017059902A1 (en) * | 2015-10-07 | 2017-04-13 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | 3' utr sequences for stabilization of rna |
WO2017064146A1 (en) | 2015-10-12 | 2017-04-20 | Curevac Ag | Automated method for isolation, selection and/or detection of microorganisms or cells comprised in a solution |
WO2017066789A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Modernatx, Inc. | Mrna cap analogs with modified sugar |
WO2017066791A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Modernatx, Inc. | Sugar substituted mrna cap analogs |
ES2914225T3 (es) | 2015-10-16 | 2022-06-08 | Modernatx Inc | Análogos de cap de ARNm con enlace de fosfato modificado |
JP2018530587A (ja) | 2015-10-16 | 2018-10-18 | モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX,Inc. | mRNAキャップ類似体およびmRNAキャッピングの方法 |
WO2017066782A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Modernatx, Inc. | Hydrophobic mrna cap analogs |
EP3364950A4 (en) | 2015-10-22 | 2019-10-23 | ModernaTX, Inc. | VACCINES AGAINST TROPICAL DISEASES |
WO2017070613A1 (en) | 2015-10-22 | 2017-04-27 | Modernatx, Inc. | Human cytomegalovirus vaccine |
HUE059127T2 (hu) | 2015-10-22 | 2022-10-28 | Modernatx Inc | Légúti vírusok elleni vakcinák |
HRP20230209T1 (hr) | 2015-10-28 | 2023-04-14 | Acuitas Therapeutics Inc. | Novi lipidi i lipidne formulacije nanočestica za isporuku nukleinskih kiselina |
EP3373965A1 (en) | 2015-11-09 | 2018-09-19 | CureVac AG | Rotavirus vaccines |
SI3394030T1 (sl) | 2015-12-22 | 2022-04-29 | Modernatx, Inc. | Sestave za doziranje sredstev v celice |
CN108778308A (zh) | 2015-12-22 | 2018-11-09 | 库瑞瓦格股份公司 | 生产rna分子组合物的方法 |
WO2017109161A1 (en) | 2015-12-23 | 2017-06-29 | Curevac Ag | Method of rna in vitro transcription using a buffer containing a dicarboxylic acid or tricarboxylic acid or a salt thereof |
SG10201913630YA (en) | 2016-02-17 | 2020-03-30 | Curevac Ag | Zika virus vaccine |
WO2017149139A1 (en) | 2016-03-03 | 2017-09-08 | Curevac Ag | Rna analysis by total hydrolysis |
KR102369898B1 (ko) | 2016-04-08 | 2022-03-03 | 트랜슬레이트 바이오 인코포레이티드 | 다량체 코딩 핵산 및 그 용도 |
US11596699B2 (en) | 2016-04-29 | 2023-03-07 | CureVac SE | RNA encoding an antibody |
US11141474B2 (en) | 2016-05-04 | 2021-10-12 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules encoding a norovirus antigen and uses thereof |
EP3452101A2 (en) | 2016-05-04 | 2019-03-13 | CureVac AG | Rna encoding a therapeutic protein |
EP3458590B9 (en) | 2016-05-18 | 2021-08-18 | ModernaTX, Inc. | Polynucleotides encoding -galactosidase a for the treatment of fabry disease |
MX2018013919A (es) | 2016-06-09 | 2019-04-15 | Curevac Ag | Portadores hibridos para cargas de acido nucleico. |
EP3842530A1 (en) | 2016-06-13 | 2021-06-30 | Translate Bio, Inc. | Messenger rna therapy for the treatment of ornithine transcarbamylase deficiency |
CN105920585B (zh) * | 2016-06-13 | 2019-07-09 | 浙江生创精准医疗科技有限公司 | Mcp-1单独或与其他细胞因子联合在治疗肝纤维化中的用途 |
CA3027201A1 (en) | 2016-06-14 | 2017-12-21 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
JP2019518775A (ja) * | 2016-06-22 | 2019-07-04 | シティ・オブ・ホープCity of Hope | カナバン病の治療 |
WO2018050225A1 (en) * | 2016-09-15 | 2018-03-22 | Yu Di | T-cell immunotherapy |
CA3041307A1 (en) | 2016-10-21 | 2018-04-26 | Giuseppe Ciaramella | Human cytomegalovirus vaccine |
EP3538067A1 (en) | 2016-11-08 | 2019-09-18 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
US20200024347A1 (en) | 2016-11-10 | 2020-01-23 | Iomx Therapeutics Ag | Or10h1 antigen binding proteins and uses thereof |
WO2018096179A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Curevac Ag | Method for purifying rna |
EP4035659A1 (en) | 2016-11-29 | 2022-08-03 | PureTech LYT, Inc. | Exosomes for delivery of therapeutic agents |
US11103578B2 (en) | 2016-12-08 | 2021-08-31 | Modernatx, Inc. | Respiratory virus nucleic acid vaccines |
EP3551230A1 (en) | 2016-12-08 | 2019-10-16 | CureVac AG | Rna for treatment or prophylaxis of a liver disease |
WO2018104540A1 (en) * | 2016-12-08 | 2018-06-14 | Curevac Ag | Rnas for wound healing |
US11141476B2 (en) | 2016-12-23 | 2021-10-12 | Curevac Ag | MERS coronavirus vaccine |
EP3558354A1 (en) | 2016-12-23 | 2019-10-30 | CureVac AG | Lassa virus vaccine |
US11524066B2 (en) | 2016-12-23 | 2022-12-13 | CureVac SE | Henipavirus vaccine |
WO2018151816A1 (en) | 2017-02-16 | 2018-08-23 | Modernatx, Inc. | High potency immunogenic compositions |
MX2019010155A (es) | 2017-02-27 | 2020-12-10 | Translate Bio Inc | Arnm de cftr optimizado por codón novedoso. |
AU2018229278A1 (en) | 2017-02-28 | 2019-10-17 | Sanofi | Therapeutic RNA |
US11969506B2 (en) | 2017-03-15 | 2024-04-30 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticle formulation |
HUE060693T2 (hu) | 2017-03-15 | 2023-04-28 | Modernatx Inc | Vegyület és készítmények terápiás szerek intracelluláris bejuttatására |
WO2018170347A1 (en) | 2017-03-17 | 2018-09-20 | Modernatx, Inc. | Zoonotic disease rna vaccines |
AU2018240515A1 (en) | 2017-03-24 | 2019-08-01 | CureVac SE | Nucleic acids encoding CRISPR-associated proteins and uses thereof |
US11357856B2 (en) | 2017-04-13 | 2022-06-14 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for delivery of active agents |
CA3061612A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Novel carbonyl lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids |
AU2018268859A1 (en) | 2017-05-16 | 2019-12-12 | Translate Bio, Inc. | Treatment of cystic fibrosis by delivery of codon-optimized mrna encoding CFTR |
CN107245510B (zh) * | 2017-05-23 | 2020-10-30 | 中山大学附属第三医院 | 用于示踪免疫细胞的试剂盒及方法 |
WO2018232120A1 (en) | 2017-06-14 | 2018-12-20 | Modernatx, Inc. | Compounds and compositions for intracellular delivery of agents |
BR112019028280A2 (pt) | 2017-07-04 | 2020-07-14 | Curevac Ag | moléculas de ácido nucleico |
KR20210084695A (ko) * | 2017-07-06 | 2021-07-07 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 당단백질을 만들기 위한 세포 배양 과정 |
EP3437650A1 (en) * | 2017-07-31 | 2019-02-06 | Accanis Biotech F&E GmbH & Co KG | Treatment of local skin hypotrophy conditions |
JP7355731B2 (ja) | 2017-08-16 | 2023-10-03 | アクイタス セラピューティクス インコーポレイテッド | 脂質ナノ粒子製剤における使用のための脂質 |
WO2019036030A1 (en) | 2017-08-17 | 2019-02-21 | Acuitas Therapeutics, Inc. | LIPIDS FOR USE IN LIPID NANOPARTICLE FORMULATIONS |
US11542225B2 (en) | 2017-08-17 | 2023-01-03 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for use in lipid nanoparticle formulations |
US20200362382A1 (en) | 2017-08-18 | 2020-11-19 | Modernatx, Inc. | Methods of preparing modified rna |
US11602557B2 (en) | 2017-08-22 | 2023-03-14 | Cure Vac SE | Bunyavirales vaccine |
CN107590533B (zh) * | 2017-08-29 | 2020-07-31 | 中国科学院计算技术研究所 | 一种用于深度神经网络的压缩装置 |
WO2019046809A1 (en) | 2017-08-31 | 2019-03-07 | Modernatx, Inc. | METHODS OF MANUFACTURING LIPID NANOPARTICLES |
EP3681514A4 (en) | 2017-09-14 | 2021-07-14 | ModernaTX, Inc. | RNA VACZINE AGAINST ZIKA VIRUS |
SG11202003247RA (en) | 2017-11-08 | 2020-05-28 | Curevac Ag | Rna sequence adaptation |
EP3723796A1 (en) | 2017-12-13 | 2020-10-21 | CureVac AG | Flavivirus vaccine |
US11167043B2 (en) | 2017-12-20 | 2021-11-09 | Translate Bio, Inc. | Composition and methods for treatment of ornithine transcarbamylase deficiency |
US11525158B2 (en) | 2017-12-21 | 2022-12-13 | CureVac SE | Linear double stranded DNA coupled to a single support or a tag and methods for producing said linear double stranded DNA |
EP3508499A1 (en) | 2018-01-08 | 2019-07-10 | iOmx Therapeutics AG | Antibodies targeting, and other modulators of, an immunoglobulin gene associated with resistance against anti-tumour immune responses, and uses thereof |
WO2020061367A1 (en) | 2018-09-19 | 2020-03-26 | Modernatx, Inc. | Compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents |
JP2022501367A (ja) | 2018-09-20 | 2022-01-06 | モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX, Inc. | 脂質ナノ粒子の調製及びその投与方法 |
US11845989B2 (en) | 2019-01-23 | 2023-12-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of ophthalmic conditions with angiopoietin-like 7 (ANGPTL7) inhibitors |
JP2022523301A (ja) | 2019-01-23 | 2022-04-22 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | アンジオポエチン様7(angptl7)阻害剤による眼疾患の治療 |
MX2021009236A (es) | 2019-01-31 | 2021-11-12 | Modernatx Inc | Agitadores vorticiales y metodos, sistemas y aparatos asociados de estos. |
MX2021009245A (es) | 2019-01-31 | 2021-11-12 | Modernatx Inc | Metodos de preparacion de nanoparticulas lipidicas. |
US11351242B1 (en) | 2019-02-12 | 2022-06-07 | Modernatx, Inc. | HMPV/hPIV3 mRNA vaccine composition |
JP7137696B2 (ja) | 2019-05-14 | 2022-09-14 | プロヴェンション・バイオ・インコーポレイテッド | 1型糖尿病を予防するための方法および組成物 |
WO2020242896A2 (en) * | 2019-05-24 | 2020-12-03 | Empirico Inc. | Treatment of angiopoietin like 7 (angptl7) related diseases |
JP2022538688A (ja) | 2019-07-05 | 2022-09-05 | イオックス セラピューティクス アーゲー | IGSF11(VSIG3)のIgC2に結合する抗体及びその使用 |
CN110563822B (zh) * | 2019-08-27 | 2021-09-24 | 上海交通大学 | 灵芝免疫调节蛋白突变体及应用 |
CN110548132B (zh) * | 2019-10-24 | 2023-04-25 | 安徽医科大学附属巢湖医院 | TGF-β1蛋白在制备治疗抑郁症的药物中的应用 |
EP3822288A1 (en) | 2019-11-18 | 2021-05-19 | Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung des öffentlichen Rechts | Antibodies targeting, and other modulators of, the cd276 antigen, and uses thereof |
US11576966B2 (en) | 2020-02-04 | 2023-02-14 | CureVac SE | Coronavirus vaccine |
US11241493B2 (en) | 2020-02-04 | 2022-02-08 | Curevac Ag | Coronavirus vaccine |
CA3167606A1 (en) * | 2020-02-10 | 2021-08-19 | Gerald J. Gleich | High molecular weight heparin compositions and methods for diagnosing, treating and monitoring eosinophil mediated inflammatory diseases |
US20230035733A1 (en) * | 2020-03-26 | 2023-02-02 | Dusa Pharmaceuticals, Inc. | Management of dermal neurofibromatosis lesions |
TW202204622A (zh) | 2020-04-09 | 2022-02-01 | 大陸商蘇州艾博生物科技有限公司 | 針對冠狀病毒之核酸疫苗 |
AU2021254312B2 (en) | 2020-04-09 | 2024-01-11 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Lipid nanoparticle composition |
JP2023106635A (ja) | 2020-04-17 | 2023-08-02 | 中外製薬株式会社 | 二重特異性抗原結合分子ならびに、それに関連する組成物、組成物の製造のための使用、キット、および方法 |
JP2023532707A (ja) | 2020-06-30 | 2023-07-31 | スージョウ・アボジェン・バイオサイエンシズ・カンパニー・リミテッド | 脂質化合物及び脂質ナノ粒子組成物 |
WO2022008027A1 (en) | 2020-07-06 | 2022-01-13 | Iomx Therapeutics Ag | Antibodies binding igv of igsf11 (vsig3) and uses thereof |
EP4182297A1 (en) | 2020-07-16 | 2023-05-24 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Cationic lipids for use in lipid nanoparticles |
MX2023001120A (es) | 2020-07-31 | 2023-02-22 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Composicion farmaceutica que comprende una celula que expresa un receptor quimerico. |
AU2021328980A1 (en) | 2020-08-20 | 2023-03-09 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions |
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CN112516288B (zh) * | 2020-12-22 | 2023-04-18 | 西藏阿那达生物医药科技有限责任公司 | N-糖基化修饰之灵芝免疫调节蛋白的应用 |
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CN113425855B (zh) * | 2021-06-28 | 2023-11-07 | 深圳瑞吉生物科技有限公司 | 一种mRNA剂型的骨关节炎药物制剂及其制备方法和应用 |
WO2023044343A1 (en) | 2021-09-14 | 2023-03-23 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Acyclic lipids and methods of use thereof |
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CN113980987A (zh) * | 2021-12-06 | 2022-01-28 | 上海市农业科学院 | 一种提高植物抗镍性能的PgIREG1S和AlATP-PRTS双基因组及其应用 |
WO2023122752A1 (en) | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Constrained lipids and methods of use thereof |
WO2023196931A1 (en) | 2022-04-07 | 2023-10-12 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Cyclic lipids and lipid nanoparticles (lnp) for the delivery of nucleic acids or peptides for use in vaccinating against infectious agents |
CN114711192B (zh) * | 2022-04-13 | 2022-11-29 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 一种长效抑郁症动物模型的构建试剂盒及构建方法 |
WO2023215498A2 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Modernatx, Inc. | Compositions and methods for cd28 antagonism |
WO2024037578A1 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Composition of lipid nanoparticles |
Family Cites Families (85)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5908779A (en) | 1993-12-01 | 1999-06-01 | University Of Connecticut | Targeted RNA degradation using nuclear antisense RNA |
JP2001518804A (ja) * | 1997-03-21 | 2001-10-16 | エンゾー セラピューティクス インコーポレイテッド | ベクターおよびウイルスベクター、およびこれらを増殖するためのパッケージング細胞株 |
US6423885B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-07-23 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization (Csiro) | Methods for obtaining modified phenotypes in plant cells |
EP2842964A1 (de) | 2001-06-05 | 2015-03-04 | Curevac GmbH | Virtuelles Verfahren zur Ermittlung einer modifzierten mRNA-Sequenz |
US8021875B2 (en) | 2001-08-27 | 2011-09-20 | Roche Madison Inc. | Methods for expression of transgenes |
US7985553B2 (en) | 2001-10-29 | 2011-07-26 | Nathaniel Heintz | Method for isolating cell type-specific mRNAs |
DE10162480A1 (de) | 2001-12-19 | 2003-08-07 | Ingmar Hoerr | Die Applikation von mRNA für den Einsatz als Therapeutikum gegen Tumorerkrankungen |
DE10229872A1 (de) | 2002-07-03 | 2004-01-29 | Curevac Gmbh | Immunstimulation durch chemisch modifizierte RNA |
EP1604011A4 (en) | 2003-01-21 | 2009-12-09 | Ptc Therapeutics Inc | METHODS FOR IDENTIFYING COMPOUNDS THAT MODULATE THE EXPRESSION OF DEPENDENT GENES FROM A NON-TRANSLATED REGION, AND METHODS OF USING SAME |
US9068234B2 (en) | 2003-01-21 | 2015-06-30 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods and agents for screening for compounds capable of modulating gene expression |
DE10335833A1 (de) | 2003-08-05 | 2005-03-03 | Curevac Gmbh | Transfektion von Blutzellen mit mRNA zur Immunstimulation und Gentherapie |
WO2005035771A2 (en) | 2003-10-10 | 2005-04-21 | Powderject Vaccines, Inc. | Nucleic acid constructs |
PL1959011T3 (pl) * | 2003-10-24 | 2012-07-31 | Selexis Sa | Wysokowydajny transfer genu i ekspresja w komórkach ssaczych przez procedurę wielokrotnej transfekcji sekwencji regionu przylegania do macierzy |
DE102004035227A1 (de) | 2004-07-21 | 2006-02-16 | Curevac Gmbh | mRNA-Gemisch zur Vakzinierung gegen Tumorerkrankungen |
DE102004042546A1 (de) | 2004-09-02 | 2006-03-09 | Curevac Gmbh | Kombinationstherapie zur Immunstimulation |
DE102005023170A1 (de) | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Curevac Gmbh | Optimierte Formulierung für mRNA |
EP3611266B1 (en) | 2005-08-23 | 2022-11-09 | The Trustees of the University of Pennsylvania | Rna containing modified nucleosides and methods of use thereof |
DE102005046490A1 (de) | 2005-09-28 | 2007-03-29 | Johannes-Gutenberg-Universität Mainz | Modifikationen von RNA, die zu einer erhöhten Transkriptstabilität und Translationseffizienz führen |
DE102006035618A1 (de) | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Curevac Gmbh | Nukleinsäure der Formel (I): GlXmGn, insbesondere als immunstimulierendes Adjuvanz |
EP2046954A2 (en) | 2006-07-31 | 2009-04-15 | Curevac GmbH | NUCLEIC ACID OF FORMULA (I): GIXmGn, OR (II): CIXmCn, IN PARTICULAR AS AN IMMUNE-STIMULATING AGENT/ADJUVANT |
DE102006061015A1 (de) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Curevac Gmbh | Verfahren zur Reinigung von RNA im präparativen Maßstab mittels HPLC |
DE102007001370A1 (de) | 2007-01-09 | 2008-07-10 | Curevac Gmbh | RNA-kodierte Antikörper |
WO2009030254A1 (en) | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Curevac Gmbh | Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation |
WO2009046739A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Curevac Gmbh | Composition for treating prostate cancer (pca) |
WO2009046738A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Curevac Gmbh | Composition for treating lung cancer, particularly of non-small lung cancers (nsclc) |
KR101483715B1 (ko) | 2008-01-31 | 2015-01-19 | 큐어백 게엠바하 | 면역증강제/애주번트인 화학식(NuGlXmGnNv)a를 포함하는 핵산 및 이의 유도체 |
GB0815872D0 (en) | 2008-09-01 | 2008-10-08 | Pasteur Institut | Novel method and compositions |
WO2010037408A1 (en) | 2008-09-30 | 2010-04-08 | Curevac Gmbh | Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof |
US8343497B2 (en) | 2008-10-12 | 2013-01-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics |
ES2679043T3 (es) | 2009-05-15 | 2018-08-21 | Irx Therapeutics, Inc. | Inmunoterapia de vacuna |
US20110053829A1 (en) | 2009-09-03 | 2011-03-03 | Curevac Gmbh | Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids |
WO2011069529A1 (en) | 2009-12-09 | 2011-06-16 | Curevac Gmbh | Mannose-containing solution for lyophilization, transfection and/or injection of nucleic acids |
EP2955230A1 (en) | 2010-07-30 | 2015-12-16 | CureVac AG | Complexation of nucleic acids with disulfide-crosslinked cationic components for transfection and immunostimulation |
WO2012019630A1 (en) | 2010-08-13 | 2012-02-16 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein |
WO2012089225A1 (en) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Curevac Gmbh | Combination of vaccination and inhibition of mhc class i restricted antigen presentation |
WO2012116715A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Curevac Gmbh | Vaccination in newborns and infants |
WO2012113413A1 (en) | 2011-02-21 | 2012-08-30 | Curevac Gmbh | Vaccine composition comprising complexed immunostimulatory nucleic acids and antigens packaged with disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates |
WO2012116714A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Curevac Gmbh | Vaccination in elderly patients |
WO2013113326A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Curevac Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen |
EP2623121A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-07 | Bayer Innovation GmbH | Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and an antigen |
WO2013113325A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Curevac Gmbh | Negatively charged nucleic acid comprising complexes for immunostimulation |
WO2013120500A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded tumour antigen |
WO2013120497A1 (en) * | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein |
WO2013120499A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen |
WO2013120498A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen |
KR20140139101A (ko) | 2012-03-27 | 2014-12-04 | 큐어백 게엠바하 | 5''top utr을 포함하는 인공 핵산 분자 |
CA2866955A1 (en) | 2012-03-27 | 2013-10-03 | Curevac Gmbh | Artificial nucleic acid molecules |
DK2831241T3 (da) | 2012-03-27 | 2017-11-06 | Curevac Ag | Kunstige nukleinsyremolekyler til forbedret protein- eller peptidekspression. |
ES2719598T3 (es) | 2012-05-25 | 2019-07-11 | Curevac Ag | Inmovilización reversible y/o liberación controlada de ácidos nucleicos contenidos en nanopartículas mediante revestimientos poliméricos (biodegradables) |
WO2014081507A1 (en) | 2012-11-26 | 2014-05-30 | Moderna Therapeutics, Inc. | Terminally modified rna |
SG10201710473VA (en) | 2013-02-22 | 2018-02-27 | Curevac Ag | Combination of vaccination and inhibition of the pd-1 pathway |
WO2015024669A1 (en) | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Curevac Gmbh | Combination vaccine |
JP6678582B2 (ja) | 2013-08-21 | 2020-04-08 | キュアバック アーゲー | 肺癌処置のための組成物およびワクチン、組み合わせ、キット |
KR102354389B1 (ko) | 2013-08-21 | 2022-01-20 | 큐어백 아게 | Rna―암호화된 단백질의 발현을 증가시키는 방법 |
RU2016109938A (ru) | 2013-08-21 | 2017-09-26 | Куревак Аг | Композиция и вакцина для лечения рака предстательной железы |
BR112016001192A2 (pt) | 2013-08-21 | 2017-08-29 | Curevac Ag | Vacina contra a raiva |
ES2747762T3 (es) | 2013-08-21 | 2020-03-11 | Curevac Ag | Vacuna contra el virus respiratorio sincitial (RSV) |
CA2925021A1 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | Curevac Ag | Modified rna with decreased immunostimulatory properties |
SG10201903381TA (en) | 2013-12-30 | 2019-05-30 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
CA2927254C (en) | 2013-12-30 | 2023-10-24 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
SG10201805660WA (en) | 2013-12-30 | 2018-08-30 | Curevac Ag | Methods for rna analysis |
US10307472B2 (en) | 2014-03-12 | 2019-06-04 | Curevac Ag | Combination of vaccination and OX40 agonists |
US10369216B2 (en) | 2014-04-01 | 2019-08-06 | Curevac Ag | Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant |
BR112016026980B1 (pt) | 2014-06-10 | 2022-05-03 | Curevac Real Estate Gmbh | Método para sintetizar uma molécula de rna de uma dada sequência |
EP4241784A3 (en) | 2014-12-12 | 2023-11-15 | CureVac SE | Artificial nucleic acid molecules for improved protein expression |
EP3233113A1 (en) | 2014-12-16 | 2017-10-25 | CureVac AG | Ebolavirus and marburgvirus vaccines |
CN107124889A (zh) | 2014-12-30 | 2017-09-01 | 库瑞瓦格股份公司 | 人工核酸分子 |
US10653768B2 (en) | 2015-04-13 | 2020-05-19 | Curevac Real Estate Gmbh | Method for producing RNA compositions |
US10780054B2 (en) | 2015-04-17 | 2020-09-22 | Curevac Real Estate Gmbh | Lyophilization of RNA |
AU2016251687C1 (en) | 2015-04-22 | 2023-07-27 | CureVac SE | RNA containing composition for treatment of tumor diseases |
WO2016174227A1 (en) | 2015-04-30 | 2016-11-03 | Curevac Ag | Method for in vitro transcription using an immobilized restriction enzyme |
EP3289101B1 (en) | 2015-04-30 | 2021-06-23 | CureVac AG | Immobilized poly(n)polymerase |
DK3294885T3 (da) | 2015-05-08 | 2020-08-10 | Curevac Real Estate Gmbh | Fremgangsmåde til at fremstille rna |
CA2975816A1 (en) | 2015-05-15 | 2016-11-24 | Curevac Ag | Prime-boost regimens involving administration of at least one mrna construct |
EP3297682B1 (en) | 2015-05-20 | 2021-07-14 | CureVac AG | Dry powder composition comprising long-chain rna |
SG11201708540VA (en) | 2015-05-20 | 2017-12-28 | Curevac Ag | Dry powder composition comprising long-chain rna |
PT4108769T (pt) | 2015-05-29 | 2023-10-10 | Curevac Mfg Gmbh | Um método para produção e purificação de rna, compreendendendo pelo menos um passo de filtração por fluxo tangencial |
US11608513B2 (en) | 2015-05-29 | 2023-03-21 | CureVac SE | Method for adding cap structures to RNA using immobilized enzymes |
EP3310384A1 (en) | 2015-06-17 | 2018-04-25 | CureVac AG | Vaccine composition |
EP3317424B1 (en) | 2015-07-01 | 2023-09-06 | CureVac Manufacturing GmbH | Method for analysis of an rna molecule |
WO2017009376A1 (en) | 2015-07-13 | 2017-01-19 | Curevac Ag | Method of producing rna from circular dna and corresponding template dna |
WO2017021546A1 (en) | 2015-08-05 | 2017-02-09 | Curevac Ag | Epidermal mrna vaccine |
EP3699288A1 (en) | 2015-08-07 | 2020-08-26 | CureVac AG | Process for the in vivo production of rna in a host cell |
CN108138187B (zh) | 2015-08-10 | 2022-07-19 | 库瑞瓦格房地产有限公司 | 增加环状dna分子复制的方法 |
CN114381470A (zh) | 2015-08-28 | 2022-04-22 | 库瑞瓦格股份公司 | 人工核酸分子 |
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