JP6755920B2 - 胆汁酸捕捉剤の胃内滞留型徐放性経口剤形 - Google Patents
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Description
特定の態様では、例えば以下の項目が提供される:
(項目1)
上部胃腸管又は喉の疾患治療用の、胃に対する胆汁酸捕捉剤の徐放性のための胃内滞留型経口剤形であって、前記剤形が、ポリマーマトリクス中に分散される胆汁酸捕捉剤を含み、前記ポリマーマトリクスが、胃液を吸収して、前記剤形の3時間以上の期間の胃の滞留を促進するのに十分な大きさに膨潤するように、親水性ポリマーの1つ又はそれ以上を含み、そして前記胆汁酸捕捉剤が、少なくとも3時間の長期間にわたって、ポリマーマトリクスの浸食を介して前記剤形から放出されるものとする、前記胃内滞留型経口剤形。
(項目2)
錠剤の形態である、項目1に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目3)
胆汁酸捕捉剤が、コレスチラミン、コレセベラム、コレセベラム塩酸塩、コレスチポール、又はセレバマーから選択される、項目1に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目4)
胆汁酸捕捉剤が、コレセベラム又はコレセベラム塩酸塩から選択される、項目3に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目5)
胆汁酸捕捉剤が、セレバマーである、項目3に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目6)
少なくとも3時間、胃内に滞留する、項目1〜5のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目7)
少なくとも6時間、胃内に滞留する、項目6に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目8)
少なくとも7時間、胃内に滞留する、項目7に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目9)
少なくとも8時間、胃内に滞留する、項目8に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目10)
少なくとも10時間、胃内に滞留する、項目9に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目11)
少なくとも12時間、胃内に滞留する、項目10に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目12)
ポリマーマトリクスが、薬物放出の期間の間浸食され、前記薬物放出の期間が少なくとも3時間である、項目1〜11のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目13)
薬物放出の期間が少なくとも6時間である、項目12に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目14)
薬物放出の期間が少なくとも8時間である、項目13に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目15)
薬物放出の期間が少なくとも10時間である、項目14に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目16)
薬物放出の期間が少なくとも12時間である、項目15に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目17)
ポリマーマトリクスが、薬物放出が開始された後に開始する期間の間、胃内で浸食される、項目16に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目18)
pH4.5の酢酸緩衝液中で、シンカーに配置した錠剤とUSP II型(パドル)装置とを使用して、インビトロで測定される薬物放出速度が、4時間後に前記剤形から放出されてしまう薬物の比率が40%以下となるものである、項目1〜17のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目19)
pH4.5の酢酸緩衝液中で、シンカーに配置した錠剤とUSP II型(パドル)装置とを使用して、インビトロで測定される薬物放出速度が、10時間後に前記剤形から放出されてしまう薬物の比率が30〜100%となるものである、項目1〜18のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目20)
pH4.5の酢酸緩衝液中で、シンカーに配置した錠剤とUSP II型(パドル)装置とを使用して、インビトロで測定される薬物放出速度が、10時間後に前記剤形から放出されてしまう薬物の比率が50〜85%となるものである、項目19に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目21)
pH4.5の酢酸緩衝液中で、シンカーに配置した錠剤とUSP II型(パドル)装置とを使用して、インビトロで測定される薬物放出速度が、10時間後に前記剤形から放出されてしまう薬物の比率が60〜85%となるものである、項目20に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目22)
pH4.5の酢酸緩衝液中で、シンカーに配置した錠剤とUSP II型(パドル)装置とを使用して、インビトロで測定される薬物放出速度が、10時間後に前記剤形から放出されてしまう薬物の比率が65〜85%となるものである、項目21に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目23)
pH4.5の酢酸緩衝液中で、シンカーに配置した錠剤とUSP II型(パドル)装置とを使用して、インビトロで測定される薬物放出速度が、10時間後に前記剤形から放出されてしまう薬物の比率が70〜85%となるものである、項目22に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目24)
pH4.5の酢酸緩衝液中で、シンカーに配置した錠剤とUSP II型(パドル)装置とを使用して、インビトロで測定される薬物放出速度が、14時間後に前記剤形から放出されてしまう薬物の比率が75〜100%となるものである、項目1〜17のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目25)
pH4.5の酢酸緩衝液中で、シンカーに配置した錠剤とUSP II型(パドル)装置とを使用して、インビトロで測定される薬物放出速度が、14時間後に前記剤形から放出されてしまう薬物の比率が85〜100%となるものである、項目24に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目26)
pH4.5の酢酸緩衝液中で、シンカーに配置した錠剤とUSP II型(パドル)装置とを使用して、インビトロで測定される薬物放出速度が、20時間後に前記剤形から放出されてしまう薬物の比率が80〜100%となるものである、項目1〜17のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目27)
pH4.5の酢酸緩衝液中で、シンカーに配置した錠剤とUSP II型(パドル)装置とを使用して、インビトロで測定される薬物放出速度が、24時間後に前記剤形から放出されてしまう薬物の比率が90〜100%となるものである、項目26に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目28)
pH4.5の酢酸緩衝液中で、インビトロで、37℃で測定される崩壊速度が、錠剤が約8〜11時間でほとんど崩壊されるものである、項目1〜27のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目29)
pH4.5の酢酸緩衝液中で、インビトロで、37℃で測定される崩壊速度が、錠剤が約9.5〜10時間でほとんど崩壊されるものである、項目28に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目30)
pH4.5の酢酸緩衝液中で、インビトロで、37℃で測定される崩壊速度が、錠剤が約8.0〜9時間でほとんど崩壊されるものである、項目28に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目31)
pH4.5の酢酸緩衝液中で、インビトロで、37℃で測定される崩壊速度が、錠剤が約8.5〜9時間でほとんど崩壊されるものである、項目30に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目32)
親水性ポリマーマトリクスが、親水性ポリマーの2つを含む、項目1〜31のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目33)
第一親水性ポリマーが、ポリ(アルキレン)オキシドである、項目32に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目34)
第一親水性ポリマーが、ポリ(エチレン)オキシドである、項目33に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目35)
前記ポリ(エチレン)オキシドが、POLYOX(登録商標)NF;グレードWSR凝固剤、POLYOX(登録商標)グレードWSR301;POLYOX(登録商標)グレードWSR303;POLYOX(登録商標)グレードWSR N60−K;及びPOLYOX(登録商標)グレードWSR N80−Kから選択される、項目34に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目36)
ポリ(エチレン)オキシドが、40重量%の比率から75重量%の比率の範囲の量で存在する、項目32〜35のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目37)
ポリ(エチレン)オキシドが、40重量%の比率から60重量%の比率の範囲の量で存在する、項目36に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目38)
ポリ(エチレン)オキシドが、45重量%の比率から60重量%の比率の範囲の量で存在する、項目37に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目39)
ポリ(エチレン)オキシドが、45重量%の比率から55重量%の比率の範囲の量で存在する、項目38に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目40)
ポリ(エチレン)オキシドが、40重量%の比率から50重量%の比率の範囲の量で存在する、項目36に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目41)
ポリ(エチレン)オキシドが、50重量%の比率から60重量%の比率の範囲の量で存在する、項目36に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目42)
ポリ(エチレン)オキシドが、47重量%の比率から53重量%の比率の範囲の量で存在する、項目36に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目43)
少なくとも1つの、1つ又はそれ以上の親水性ポリマーが、分子量約2,000,000〜4,000,000ダルトンを有するポリエチレンオキシドである、項目1〜42のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目44)
2つの親水性ポリマーの第二親水性ポリマーが、結合剤として使用され、そしてポビドン、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択される、項目43に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目45)
胆汁酸捕捉剤の用量が、100mg〜750mgである、項目1〜44のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目46)
胆汁酸捕捉剤の用量が、400mg〜600mgである、項目45に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目47)
胆汁酸捕捉剤の用量が、500mgである、項目46に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目48)
コーティングのレベルが、錠剤の総重量の5%〜7.5%(重量:重量)である、項目1〜47のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目49)
コーティングが、微結晶セルロース及びアセチル化グリセリドを含む、項目1〜47のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目50)
コーティングが、微結晶セルロース及びアセチル化グリセリドを含む、項目49に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目51)
Xの形状の硫酸バリウム鎖を含有する前記胃内滞留型経口剤形の単一の錠剤が、ビーグル犬に投与された場合に、錠剤における放射線不透過性のXの5〜9時間を必要とする完全な分離と一致して、ビーグル犬の胃及び腸管の蛍光透視法画像を提供する、項目1〜50のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目52)
Xの形状の硫酸バリウム鎖を含有する前記胃内滞留型経口剤形の単一の錠剤が、ビーグル犬に投与された場合に、錠剤における放射線不透過性のXの5.5〜8.5時間を必要とする完全な分離と一致して、ビーグル犬の胃及び腸管の蛍光透視法画像を提供する、項目51に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目53)
Xの形状の硫酸バリウム鎖を含有する前記胃内滞留型経口剤形の単一の錠剤が、ビーグル犬に投与された場合に、錠剤における放射線不透過性のXの6〜8時間を必要とする完全な分離と一致して、ビーグル犬の胃及び腸管の蛍光透視法画像を提供する、項目52に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目54)
Xの形状の硫酸バリウム鎖を含有する前記胃内滞留型経口剤形の単一の錠剤が、ビーグル犬に投与された場合に、錠剤における放射線不透過性のXの6〜7.5時間を必要とする完全な分離と一致して、ビーグル犬の胃及び腸管の蛍光透視法画像を提供する、項目53に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目55)
Xの形状の硫酸バリウム鎖を含有する前記胃内滞留型経口剤形の単一の錠剤が、ビーグル犬に投与された場合に、錠剤における放射線不透過性のXの5.5〜7.5時間を必要とする完全な分離と一致して、ビーグル犬の胃及び腸管の蛍光透視法画像を提供する、項目52に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目56)
Xの形状の硫酸バリウム鎖を含有する前記胃内滞留型経口剤形の単一の錠剤が、ビーグル犬に投与された場合に、錠剤における放射線不透過性のXの6〜7時間を必要とする完全な分離と一致して、ビーグル犬の胃及び腸管の蛍光透視法画像を提供する、項目55に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目57)
前記胃内滞留型経口剤形が、30分以内に元の大きさの少なくとも110%の大きさに膨潤する、項目1〜56のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目58)
前記胃内滞留型経口剤形が、2時間以内に元の大きさの少なくとも130%の大きさに膨潤する、項目1〜56のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目59)
前記胃内滞留型経口剤形が、2時間以内に元の大きさの少なくとも140%の大きさに膨潤する、項目58に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目60)
前記胃内滞留型経口剤形が、ポリマーの2つを含み、ポリマーの両方が、膨潤性及び親水性浸食性ポリマーである、項目1〜56のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目61)
第一の前記ポリマーが、ポリエチレンオキシドであり、そして第二の前記ポリマーが、セルロースである、項目60に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目62)
前記胃内滞留型経口剤形が、ポリマーの2つを含み、ポリマーの1つが、膨潤性及び親水性浸食性ポリマーであり、そしてポリマーのもう一方が、膨潤性及び非親水性非浸食性ポリマーである、項目1〜56のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目63)
膨潤性及び親水性浸食性ポリマーが、ポリエチレンオキシド又はセルロースから選択される、項目62に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目64)
膨潤性及び非親水性非浸食性ポリマーが、600mgの、PolyOx Coag、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びヒドロキシプロピルセルロースから選択される、項目62に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目65)
前記胃内滞留型経口剤形が、ポリマーの2つを含み、ポリマーの1つが、膨潤性及び親水性浸食性ポリマーであり、そしてポリマーのもう一方が、非膨潤性及び親水性浸食性ポリマーである、項目1〜56のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目66)
膨潤性及び親水性浸食性ポリマーが、ポリエチレンオキシド又はセルロースから選択される、項目65に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目67)
非膨潤性及び親水性浸食性ポリマーが、エチルセルロース、セルロースアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、又はオイドラギットRSPOから選択される、項目65に記載の胃内滞留型経口剤形。
(項目68)
項目1〜67のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形と追加の治療剤とを含む、医薬構成体。
(項目69)
追加の前記治療剤と前記の胃内滞留型経口剤形とが、別々に投与されることができる、項目68に記載の医薬構成体。
(項目70)
追加の任意の前記治療剤が、リナクロチド、IW−9179、プレカナチド、及びSP−333から選択される、項目68又は69に記載の医薬構成体。
(項目71)
追加の任意の前記治療剤が、プロトンポンプ阻害剤である、項目68又は69に記載の医薬構成体。
(項目72)
前記プロトンポンプ阻害剤が、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール(lansoprazole)、パントプラゾール、ラベプラゾール、テナトプラゾール、レミノプラゾール、ドントプラゾール、ランソプラゾール(ransoprazole)から選択される、項目71に記載の医薬構成体。
(項目73)
追加の任意の前記治療剤が、アシッドポンプアンタゴニストである、項目68又は69に記載の医薬構成体。
(項目74)
前記アシッドポンプアンタゴニストが、BY−841(プルマプラゾール)、Sch−28080、YJA−20379−8、YJA−20379−1、SPI−447、SK&F−97574、AU−2064、SK&F−96356、T−330、SK&F−96067、SB−641257A(YH−1885、レバプラザン塩酸塩、RevanexR)、CS−526、R−105266、リナプラザン、ソラプラザン、DBM−819、KR−60436、RQ−00000004(RQ−4)、及びYH−4808から選択される、項目73に記載の医薬構成体。
(項目75)
追加の任意の前記治療剤が、GABA−B受容体アゴニスト又はGABA−B受容体アゴニストのプロドラッグである、項目68又は69に記載の医薬構成体。
(項目76)
前記のGABA−B受容体アゴニスト又はGABA−B受容体アゴニストのプロドラッグが、バクロフェン、R−バクロフェン、及びXP19986から選択される、項目75に記載の医薬構成体。
(項目77)
項目1〜67のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形又は項目68〜76のいずれか一項に記載の医薬構成体を、必要とする摂食状態の被検体に投与する工程を含む、胆汁酸捕捉剤約100mg〜約4000mgの1日用量の治療有効量を、前記の必要とする被検体へ投与する方法。
(項目78)
項目1〜67のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形の形態で、又は項目68〜76のいずれか一項に記載の医薬構成体の形態で、胆汁酸捕捉剤約100mg〜約4000mgの1日用量の治療有効量を被検体に投与する工程を含む、胸焼け、消化障害、消化不良、びらん性食道炎、消化性潰瘍、胃潰瘍、食道潰瘍、食道炎、喉頭炎、咽頭炎、粗い声、胃食道逆流症(GERD)、バレット食道、胃癌、食道癌(例えば腺癌)、胃炎、及びGERD関連肺機能障害から選択される疾患に罹患している被検体の治療方法。
(項目79)
疾患が、GERD又は消化不良である、項目78に記載の方法。
(項目80)
疾患が、GERDである、項目79に記載の方法。
(項目81)
疾患が、消化不良である、項目79に記載の方法。
(項目82)
前記の用量を24時間の期間中に最大4回投与する、項目78に記載の方法。
(項目83)
前記の用量を24時間の期間中に最大3回投与する、項目82に記載の方法。
(項目84)
前記の用量を24時間の期間中に1又は2回投与する、項目83に記載の方法。
(項目85)
前記の用量を24時間の期間中に1回投与する、項目84に記載の方法。
(項目86)
前記の用量が食事と一緒に投与される、項目82〜85のいずれか一項に記載の方法。
(項目87)
前記の用量が食事後の最大30分で投与される、項目82〜85のいずれか一項に記載の方法。
(項目88)
前記の用量が食事前の最大5分で投与される、項目82〜85のいずれか一項に記載の方法。
第2の観点において、本開示は、少なくとも一つの胆汁酸捕捉剤、例えば前のセクションで記載されているものを含む、胃内滞留型徐放性剤形の製造方法に関する。
第3の観点においては、胆汁酸捕捉剤の少なくとも1つを含む、本明細書に記載される胃内滞留型徐放性経口剤形は、上部胃腸管(GI)及び喉の障害の治療に有用である。いくつかの例では、上部胃腸管の障害は食道障害である。特定の実施態様では、患者は、胃食道逆流症又は非応答性GERDを含むGERD、バレット食道、食道癌、胃炎、胃癌、胸焼け、消化障害、消化不良、びらん性食道炎、消化性潰瘍、胃潰瘍、食道潰瘍、食道炎、喉頭炎、咽頭炎、粗い声、並びにGERD関連肺機能障害例えば咳嗽及び喘息から選択される1つ以上の上部胃腸管又は喉の障害に罹患している(又は発症に感受性である)ことができる。いくつかの実施態様では、上部胃腸管又は喉の障害はGERD又は消化不良である。いくつかの実施態様では、上部胃腸管又は喉の障害はGERDである。いくつかの実施態様では、上部胃腸管又は喉の障害は消化不良である。
本明細書中に記載される、少なくとも1つの胆汁酸捕捉剤を含む胃内滞留型徐放性経口剤形は、追加の治療剤1つ以上を使用した併用療法で使用されることができる。活性剤が別々の剤形であることができる、活性剤1つ又はそれ以上を使用した併用療法について、活性剤は、別々に又は一緒に投与されることができる。加えて、薬剤の一方の投与は、他方の薬剤の投与の前、同時、又は後であることができる。
第4の観点において、1つ又はそれ以上の容器中に、本明細書に記載される胆汁酸捕捉剤の胃内滞留型徐放性剤形の有効量、及び使用のための指示書を含むラベル又は添付文書を含む、上部胃腸管又は喉の障害の治療用キットが開示される。
《実施例1:大規模バッチにおける製造用の手順》
1.顆粒内混合
(ステアリン酸マグネシウムを除く)顆粒内成分を分注し、20メッシュのふるいを通過させた。成分をVブレンダーに添加しそして25RPMで10分間混ぜ合わせた。次に、顆粒内ステアリン酸マグネシウムを分注しそして20メッシュのふるいを通過させた。ステアリン酸マグネシウムをVブレンダーに添加しそして25RPMで2分間混ぜ合わせた。得られた顆粒内混合物を、Vブレンダーから排出した。
2.スラッギング(Slugging)
24−station Fette打錠機にエイト0.6250”ラウンドフラット平面B型ツーリングエレメント(eight 0.6250” round flat, plain-faced type B tooling elements)を装着した。上記で得られた顆粒内混合物を打錠機のホッパーに添加した。打錠機タレット(tablet press turret)速度15〜25RPMを用いて、混合物を目標重量1200〜1400mg及び硬さ9〜15kPを有するスラグに圧縮した。スラッギング中に、外観、重量、硬さ、及び厚さについてインプロセスのチェックを行った。
3.粉砕(Milling)
Quadro Comil装置に2つのふるい(2C125G03723390−孔径0.125”又は2C 109G03727333−孔径0.109”)のいずれか及び平らな(正方形の)インペラを装着した。上記で得られたスラグをQuadro Comil装置のホッパーに移送した。スラグを2000RPMで粉砕しそして粉砕した造粒物を回収した。回収した造粒物の収量を算出した。
4.顆粒外混合
顆粒外成分の必要量を、粉砕した造粒工程の収量に基づいて決定した。次に、(ステアリン酸マグネシウムを除く)顆粒外成分を分注し、20メッシュのふるいを通過させた。粉砕した造粒物の一部をVブレンダーに添加した。次に、分注した顆粒外成分をVブレンダーに添加しそして25RPMで10分間混ぜ合わせた。次に、顆粒外ステアリン酸マグネシウムを分注しそして20メッシュのふるいを通過させた。顆粒外ステアリン酸マグネシウムをVブレンダーに添加し25RPMで2分間混ぜ合わせた。乾燥混合物をVブレンダーから排出した。
5.錠剤化
24−station Fette打錠機にエイト0.4724”×0.7480”修正楕円形凹面平面B型ツーリングエレメント(eight 0.4724” x 0.7480” modified oval, concave, plain-faced type B tooling elements)を装着した。乾燥混合物を打錠機のホッパーに添加した。打錠機タレット速度15〜25RPMを用いて、乾燥混合物を目標重量950〜1050mg及び硬さ9〜15kpを有する錠剤に圧縮した。スラッギング中に、外観、重量、硬さ、及び厚さについてインプロセスのチェックを行った。得られた錠剤を乾燥剤パック入り二重線ポリバッグに2〜8℃でコーティングを実施するまで貯蔵した。
6.コーティング
コーティング溶液−HPMC(グレード−E50 Premium LV)及びジアセチル化モノグリセリドNFグレード−(マイバセット9−45K)が重量比で3:1であり全固形濃度5%。溶液をジアセチル化モノグリセリドを灌漑USP(irrigation, USP)用滅菌水内に分注することにより調製した。次に、均質な懸濁液が生成されるまで撹拌を続けながら、HPMC(E50)を溶液にゆっくりと添加した。次に、以下の設定のVector−Freund LDCS ハイコーター装置でコーティングを実施した:
−インレットの温度:65℃(範囲:60〜70℃)
−エアーフロー:60CFM(範囲:55〜65CFM)
−溶射速度:10g/分(範囲:6〜14g/分)
−噴霧空気圧:20psi(範囲:15〜25psi)
−パターン空気圧:13psi(範囲:10〜16psi)
−排気温度(出力結果は他のコーター設定に依存する):目標=43℃
錠剤を適切なサイズのコーティングパン内に添加し、パンをコーター内に設置した。その後、スプレーノズルを設置し、噴霧及びパターン空気圧を設定した。インレット及び排気風ファンをオンし、インレットの温度を目標値に設定した。次に、排気温度が目標値まで増加する一方で、パンを遅いジョグ速度及びサイクルに設定した。インレットの空気流を目標流量に調整した。排気温度が目標値に達した後、錠剤のサンプルを、コーティングパンから取り出し、その重量を得た。重量増加5〜7.5%の目標重量をサンプルの重量に基づいて計算した。サンプルをコーティングパンに戻し、パンをすぐに目標速度である16RPM(範囲:12〜20RPM)に設定した。直ちに、目標噴霧速度でのコーティング溶液の噴霧を開始した。コーティング工程間の異なる間隔で、錠剤のサンプルをコーティングパンから得て重量を測定した。目標重量増加5〜7.5%がサンプルについて得られた後(これまでに製造されたバッチの重量増加は、以下の表に示されている)、インレットの空気流の加熱を停止し、パンを以前に使用されたジョグ条件に戻した。排気温度が30℃以下に達したら、パンのジョグを停止し錠剤を取り出した。
《実施例2:大規模バッチ製造》
以下の大規模なバッチは、実施例1に記載の手順に従って製造された。下記の表1は、6バッチそれぞれの製造に使用される賦形剤の量をまとめたものである。
コレセベラム及び塩酸コレセベラムは不溶性ポリマーであり、そしてその濃度が可溶性の薬物のために使用される標準的な直接HPLC法により測定することができないことを考慮して、大規模生産された製剤6種についての薬物放出速度を、間接的な方法を用いて測定した。
崩壊培地(100mM酢酸緩衝液、pH4.5、800mL)を3つの崩壊容器に入れ、約37℃まで加熱した。培地の小滴を崩壊ディスクの端に置いた。その後、これらのディスクを錠剤上に置き、約5〜10秒間一緒に保持した。錠剤及びディスクを崩壊試験器に入れ、試験を開始した。3つの錠剤を各容器内で崩壊時間の目視により同時に試験した。これらの条件下では、バッチ3は約8.5〜9時間で崩壊した。これらの条件下で、バッチ4は約9.5〜10時間で崩壊した。
膨潤性の評価を、ガラス顕微鏡スライドに錠剤を付着させ次に1Lビーカー中にスライドを配置することにより行った。脱イオン水の容積900mLを各ビーカーに注意深く添加した。ビーカーの1つは、各々の時点のために使用し、ビーカーを温度37℃、100RPMでオービタルシェーカー上に配置した。各々の時点について、ビーカーをシェーカーから取り出し、スライドに付着させた錠剤を取り出した。その後、スライド及び錠剤を、円筒状のプローブを備えたTA.xtプラステクスチャーアナライザー(テクスチャー・テクノロジーズ社製)上に配置した。プローブを錠剤のすぐ上になるように低下させた。その後、錠剤の未膨潤コアに到達するまで、プローブを膨潤層内にさらに低くした。プローブが錠剤を浸透するにつれて、距離の関数としての力の測定値が得られた。膨潤層の先頭から錠剤のコアまでの距離は、膨潤層の厚さを示す。錠剤の膨潤率を決定するために、異なる時点に別々の錠剤で得られた測定値をプロットすることができる。本明細書中で調製した製剤(バッチ1〜5)により得られたいくつかのデータについては、図9を参照。
特定の製造パラメーターが、製剤組成パラメーターに加えて、薬物放出速度に大きな役割を果たすことを同定した。これらには、コーティングレベル及び造粒物の粒径が含まれている。
以下に説明する代替的な大規模プロトコルを使用して製剤3を再合成した。
1.顆粒内混合
(ステアリン酸マグネシウムを除く)顆粒内成分を分注し、20メッシュのふるいを通過させた。成分をVブレンダーに添加しそして25RPMで10分間混ぜ合わせた。次に、顆粒内ステアリン酸マグネシウムを分注しそして20メッシュのふるいを通過させた。ステアリン酸マグネシウムをVブレンダーに添加しそして25RPMで3分間混ぜ合わせた。得られた顆粒内混合物を、Vブレンダーから排出した。
2.スラッギング
24−station Fette打錠機にエイト0.6250”ラウンドフラット平面B型ツーリングエレメントを装着した。上記で得られた顆粒内混合物を打錠機のホッパーに添加した。打錠機タレット速度15〜25RPMを用いて、混合物を目標重量1200〜1400mg及び硬さ9〜15kPを有するスラグに圧縮した。スラッギング中に、外観、重量、硬さ、及び厚さについてインプロセスのチェックを行った。
3.粉砕
Quadro Comil装置に2つのふるい(2C125G03723390−孔径0.125”又は2C 109G03727333−孔径0.109”)のいずれか及び平らな(正方形の)インペラを装着した。上記で得られたスラグをQuadro Comil装置のホッパーに移送した。スラグを2000RPMで粉砕しそして粉砕した造粒物を回収した。回収した造粒物の収量を算出した。
4.顆粒外混合
顆粒外成分の必要量を、粉砕した造粒工程の収量に基づいて決定した。次に、(ステアリン酸マグネシウムを除く)顆粒外成分を分注し、20メッシュのふるいを通過させた。粉砕した造粒物の一部をVブレンダーに添加した。次に、分注した顆粒外成分をVブレンダーに添加しそして19RPMで10分間混ぜ合わせた。次に、顆粒外ステアリン酸マグネシウムを分注しそして20メッシュのふるいを通過させた。顆粒外ステアリン酸マグネシウムをVブレンダーに添加し19RPMで3分間混ぜ合わせた。乾燥混合物をVブレンダーから排出した。
5.錠剤化
24−station Fette打錠機にエイト0.4724”×0.7480”修正楕円形凹面平面B型ツーリングエレメントを装着した。乾燥混合物を打錠機のホッパーに添加した。打錠機タレット速度15〜25RPMを用いて、乾燥混合物を目標重量950〜1150mg及び硬さ12〜30kPを有する錠剤に圧縮した。スラッギング中に、外観、重量、硬さ、及び厚さについてインプロセスのチェックを行った。得られた錠剤を乾燥剤パック入り二重線ポリバッグに2〜8℃でコーティングを実施するまで貯蔵した。
6.コーティング
コーティング溶液−HPMC(グレード−E50 Premium LV)及びジアセチル化モノグリセリドNFグレード−(マイバセット9−45K)が重量比で3:1であり全固形濃度5%。溶液をジアセチル化モノグリセリドを灌漑USP用滅菌水内に分注することにより調製した。次に、均質な懸濁液が生成されるまで撹拌を続けながら、HPMC(E50)を溶液にゆっくりと添加した。次に、以下の設定のVector−Freund LDCSハイコーター装置でコーティングを実施した:
−インレットの温度:65℃(範囲:60〜70℃)
−エアーフロー:60CFM(範囲:55〜65CFM)
−溶射速度:12g/分(範囲:6〜14g/分)
−噴霧空気圧:20psi(範囲:15〜25psi)
−パターン空気圧:13psi(範囲:10〜16psi)
−排気温度(出力結果は他のコーター設定に依存する):目標=45℃
錠剤を適切なサイズのコーティングパン内に添加し、パンをコーター内に設置した。その後、スプレーノズルを設置し、噴霧及びパターン空気圧を設定した。インレット及び排気風ファンをオンし、インレットの温度を目標値に設定した。次に、排気温度が目標値まで増加する一方で、パンを遅いジョグ速度及びサイクルに設定した。インレットの空気流を目標流量に調整した。排気温度が目標値に達した後、錠剤のサンプルを、コーティングパンから取り出し、その重量を得た。錠剤の重量増加少なくとも3.0%をコーティング溶液から達成するための、錠剤に噴霧するべきコーティング溶液の目標重量を、サンプルの重量に基づいて計算した。サンプルをコーティングパンに戻し、パンをすぐに目標速度である16RPM(範囲:12〜20RPM)に設定した。直ちに、目標噴霧速度でのコーティング溶液の噴霧を開始した。コーティング工程間の異なる間隔で、錠剤のサンプルをコーティングパンから得て重量を測定した。溶液に基づいた目標重量増加少なくとも3.0%がサンプルについて得られた後、インレットのエアーフローを50℃(範囲:45〜55℃)に低下させた。パンの速度を3RPM(範囲:2〜4RPM)に減少させ錠剤を10分間ジョグモードで乾燥させた。加熱を停止し、パンを以前に使用されたジョグ条件に戻した。排気温度が30℃以下に達したら、パンのジョグを停止し錠剤を取り出した。
本研究で使用するために、ヒトに観察された特性の推定(extrapolation)を容易にする、人間に対する解剖学的、生理学的、及び生化学的類似性に基づいて、ビーグル犬を選択した。犬の胃のピロリ菌が人間のそれよりもはるかに小さいことから、犬におけるこの前臨床イメージングデータ(preclinical imaging data)は、製剤の浸食時間のインビボにおける評価を提供するが、それは絶対的な人間における胃内滞留時間を提供していない。しかし、即放性製剤と比較して、試験した製剤は、動物の胃の中に長期間留まることを示唆している。
顆粒内成分(コレセベラムHCL及び微結晶性セルロース−KG1000)を検量し20メッシュのふるいを通過させ、Vブレンダーに添加した。混合物を10分間混合した。ステアリン酸マグネシウムを20メッシュのふるいに通過させ検量し、Vブレンダー中に含有される混合物に添加した。混合物をさらに2分間混ぜ合わせた。ロータリー打錠機に0.6250”の円形のフラットステンレススチールツーリングを設定した。混合物をホッパーに添加した。スラグを目標重量1350mg及び硬さ11〜12kPで調製した。スラグをQuadro Comill(ふるいのサイズ7L 109G03127*2769、インペラ速度=2000rpm)で粉砕し、得られた乾燥顆粒を収集した。造粒後の収率を決定した。乾燥顆粒をVブレンダーに添加した。粒子外賦形剤(ポリエチレンオキシド及び微結晶性セルロース−KG1000)を20メッシュのふるいに通過させ、Vブレンダーに添加しそして10分間混ぜ合わせた。次いでステアリン酸マグネシウムを20メッシュのふるいに通過させ、検量し、混合物に添加した。混合物をさらに2分間混ぜ合わせた。打錠機に0.4724”×0.7480”修正楕円形ツールを設定した。錠剤を目標重量1015〜1025mg及び目標硬度14〜15kpで生産した。
−インレットの温度:60℃
−排気温度:42〜43℃
−エアーフロー:40CFM
−溶解速度:4.0g/分
−噴霧空気:1.5bar
−パターン空気:1.0bar
−ドラム速度:16rpm
《即放性製剤の調製》
組成:
コア錠剤:74/25/1 コレセベラムHCl/ケイ化微結晶セルロース−グレード:
SMCC90/マグネシウムステアリン酸
コーティング:コア錠剤を重量増加8〜9%でコートする。コーティングの組成:75/25 ヒドロキシプロピルメチルセルロース(Methocel E50)/ジアセチル化モノグリセリド(マイバセット9−45K)
コレセベラムHCL及び微結晶性セルロース−SMCC90を検量し20メッシュのふるいを通過させ、Vブレンダーに添加した。混合物を10分間混合した。ステアリン酸マグネシウムを20メッシュのふるいに通過させ検量し、Vブレンダー中に含有される混合物に添加した。混合物をさらに2分間混ぜ合わせた。ロータリー打錠機に0.4724”×0.7480”修正楕円形ツールを設定した。錠剤を目標重量約850mg及び硬さ17kpで生産した。
−インレットの温度:60℃;排気温度:42〜43℃
−エアーフロー:40CFM
−溶解速度:4.0g/分
−噴霧空気:1.5bar
−パターン空気:1.0bar
−ドラム速度:16rpm
Claims (12)
- 上部胃腸管又は喉の疾患治療用の、胃に対する胆汁酸捕捉剤の徐放性のための錠剤の形態である胃内滞留型経口剤形であって、前記剤形が、分子量約200,000〜約700万のポリ(エチレン)オキシドを含むポリマーマトリクス中に分散される、コレセベラム及びコレセベラム塩酸塩からなる群から選択される胆汁酸捕捉剤を含み、前記ポリ(エチレン)オキシドが、前記ポリマーマトリクス中の唯一の浸食性ポリマーであり、前記ポリ(エチレン)オキシドが、40重量%の比率から75重量%の比率の範囲の量で存在する、前記胃内滞留型経口剤形。
- 胃液を吸収して、前記剤形が3時間以上の期間の胃の滞留を促進するのに十分な大きさに膨潤し、そして前記胆汁酸捕捉剤が、少なくとも3時間の長期間にわたって、ポリマーマトリクスの浸食を介して前記剤形から放出される、請求項1に記載の胃内滞留型経口剤形。
- ポリマーマトリクスが、胆汁酸捕捉剤放出の期間の間浸食され、前記胆汁酸捕捉剤放出の期間が少なくとも6時間である、請求項1又は2に記載の胃内滞留型経口剤形。
- pH4.5の酢酸緩衝液中で、シンカーに配置した錠剤とUSP II型(パドル)装置とを使用して、インビトロで測定される胆汁酸捕捉剤放出速度が、4時間後に前記剤形から放出されてしまう胆汁酸捕捉剤の比率が40%以下となるものである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
- pH4.5の酢酸緩衝液中で、シンカーに配置した錠剤とUSP II型(パドル)装置とを使用して、インビトロで測定される胆汁酸捕捉剤放出速度が、16時間後に前記剤形から放出されてしまう胆汁酸捕捉剤の比率が75〜100%となるものである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
- 前記ポリ(エチレン)オキシドが、40重量%の比率から50重量%の比率の範囲の量で存在する、請求項5に記載の胃内滞留型経口剤形。
- 前記錠剤が、100mg〜750mgの胆汁酸捕捉剤を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
- 前記錠剤が、400mg〜600mgの胆汁酸捕捉剤を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
- 更にコーティングを含む胃内滞留型経口剤形であって、コーティングのレベルが、錠剤の総重量の5%〜7.5%(重量:重量)である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
- 胆汁酸捕捉剤約1500mg〜約3000mgの1日用量の治療有効量を、必要とする摂食状態の被検体へ投与するための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
- 胸焼け、消化障害、消化不良、びらん性食道炎、消化性潰瘍、胃潰瘍、食道潰瘍、食道炎、喉頭炎、咽頭炎、粗い声、胃食道逆流症(GERD)、バレット食道、胃癌、食道癌(例えば腺癌)、胃炎、及びGERD関連肺機能障害から選択される疾患に罹患している被検体の治療用の請求項1〜10のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形。
- 請求項1〜11のいずれか一項に記載の胃内滞留型経口剤形と追加の治療剤とを含む、医薬組成物。
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YU48263B (sh) | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
US5877192A (en) | 1993-05-28 | 1999-03-02 | Astra Aktiebolag | Method for the treatment of gastric acid-related diseases and production of medication using (-) enantiomer of omeprazole |
US6723340B2 (en) * | 2001-10-25 | 2004-04-20 | Depomed, Inc. | Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets |
EP1750717B1 (en) * | 2004-02-11 | 2017-07-19 | Rubicon Research Private Limited | Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability |
US9205094B2 (en) * | 2006-12-22 | 2015-12-08 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders |
US8741918B2 (en) * | 2007-06-21 | 2014-06-03 | Veroscience Llc | Parenteral formulations of dopamine agonists |
US20110129433A1 (en) * | 2008-06-26 | 2011-06-02 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and Methods for Treating or Preventing Gastrointestinal Disorders and GERD-Related Respiratory Disorders |
US20100008988A1 (en) * | 2008-07-14 | 2010-01-14 | Glenmark Generics, Ltd. | Tablet compositions of amine polymers |
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