JP6557893B1 - 熱中症の予防、軽減及び/又は治療のための組成物 - Google Patents
熱中症の予防、軽減及び/又は治療のための組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6557893B1 JP6557893B1 JP2019520759A JP2019520759A JP6557893B1 JP 6557893 B1 JP6557893 B1 JP 6557893B1 JP 2019520759 A JP2019520759 A JP 2019520759A JP 2019520759 A JP2019520759 A JP 2019520759A JP 6557893 B1 JP6557893 B1 JP 6557893B1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- heat stress
- cells
- composition according
- vascular endothelial
- cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 79
- 206010019345 Heat stroke Diseases 0.000 title claims abstract description 55
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 title description 5
- ULSUXBXHSYSGDT-UHFFFAOYSA-N tangeretin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(OC)C(OC)=C(OC)C(OC)=C2O1 ULSUXBXHSYSGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 126
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 125
- 230000008642 heat stress Effects 0.000 claims abstract description 106
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 claims abstract description 83
- RSDDHGSKLOSQFK-PTNGSMBKSA-N Auraptene Natural products C1=CC(=O)OC2=CC(OC\C=C(C)/CCC=C(C)C)=CC=C21 RSDDHGSKLOSQFK-PTNGSMBKSA-N 0.000 claims abstract description 77
- RSDDHGSKLOSQFK-RVDMUPIBSA-N auraptene Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(OC/C=C(C)/CCC=C(C)C)=CC=C21 RSDDHGSKLOSQFK-RVDMUPIBSA-N 0.000 claims abstract description 77
- CNHODYMYYJAOIR-UHFFFAOYSA-N aurapten Natural products CC(CC=CCOc1ccc2C=CC(=O)Oc2c1)C=C(C)C CNHODYMYYJAOIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 70
- IECRXMSGDFIOEY-UHFFFAOYSA-N Tangeretin Natural products COC=1C(OC)=C(OC)C(OC)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C=C1 IECRXMSGDFIOEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 56
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 28
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 28
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 28
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 24
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 claims description 30
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 claims description 30
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 21
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 17
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 15
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 12
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 11
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 11
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 10
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims description 7
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 claims description 7
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 6
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 claims description 5
- 241000207199 Citrus Species 0.000 claims description 5
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 4
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 claims description 3
- 241000951471 Citrus junos Species 0.000 claims description 3
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 244000276331 Citrus maxima Species 0.000 claims description 2
- 235000001759 Citrus maxima Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 abstract description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 52
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 28
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 26
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 22
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 17
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 13
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 13
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 11
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 10
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 10
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 10
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 10
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 9
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 9
- 102100038825 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma Human genes 0.000 description 9
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 description 9
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 9
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 9
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 9
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000002666 Carnitine O-palmitoyltransferase Human genes 0.000 description 8
- 108010018424 Carnitine O-palmitoyltransferase Proteins 0.000 description 8
- 101000897480 Homo sapiens C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 8
- 102000023984 PPAR alpha Human genes 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 8
- 108091008725 peroxisome proliferator-activated receptors alpha Proteins 0.000 description 8
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 7
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 7
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 7
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 7
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 7
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 7
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- -1 for example Substances 0.000 description 7
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 7
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 7
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 7
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 7
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000025599 Heat Stress disease Diseases 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 5
- 102100020973 ATP-binding cassette sub-family D member 3 Human genes 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 101000783770 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family D member 3 Proteins 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 5
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 5
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 5
- 101710163595 Chaperone protein DnaK Proteins 0.000 description 4
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 4
- 101710178376 Heat shock 70 kDa protein Proteins 0.000 description 4
- 101710152018 Heat shock cognate 70 kDa protein Proteins 0.000 description 4
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OBIOZWXPDBWYHB-UHFFFAOYSA-N Nobiletin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(OC)C(=O)C2=C(OC)C(OC)=C(OC)C(OC)=C2O1 OBIOZWXPDBWYHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 description 4
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- XVLXYDXJEKLXHN-UHFFFAOYSA-M dioc6 Chemical compound [I-].O1C2=CC=CC=C2[N+](CCCCCC)=C1C=CC=C1N(CCCCCC)C2=CC=CC=C2O1 XVLXYDXJEKLXHN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 4
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 4
- 102000046768 human CCL2 Human genes 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- MRIAQLRQZPPODS-UHFFFAOYSA-N nobiletin Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(OC)C(OC)=C(OC)C(OC)=C2O1 MRIAQLRQZPPODS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000000412 Annexin Human genes 0.000 description 3
- 108050008874 Annexin Proteins 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- SSISHJJTAXXQAX-ZETCQYMHSA-N L-ergothioneine Chemical compound C[N+](C)(C)[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC(=S)N1 SSISHJJTAXXQAX-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 3
- 101710091439 Major capsid protein 1 Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 239000006059 cover glass Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000003235 crystal violet staining Methods 0.000 description 3
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 230000004129 fatty acid metabolism Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 3
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 3
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 3
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 3
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 3
- HLANCZONPAGXFJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxy-3,4,5,6-tetramethoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=C(O)C(C(C)=O)=C(OC)C(OC)=C1OC HLANCZONPAGXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1 WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 2
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 101001076408 Homo sapiens Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010030694 avidin-horseradish peroxidase complex Proteins 0.000 description 2
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 230000010485 coping Effects 0.000 description 2
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 2
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000052611 human IL6 Human genes 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 2
- 230000009861 stroke prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- SUVMJBTUFCVSAD-UHFFFAOYSA-N sulforaphane Chemical compound CS(=O)CCCCN=C=S SUVMJBTUFCVSAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000007738 vacuum evaporation Methods 0.000 description 2
- 210000005167 vascular cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSCUZAYKVZXKQE-JXMROGBWSA-N (2e)-1-bromo-3,7-dimethylocta-2,6-diene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CBr JSCUZAYKVZXKQE-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUVMJBTUFCVSAD-JTQLQIEISA-N 4-Methylsulfinylbutyl isothiocyanate Natural products C[S@](=O)CCCCN=C=S SUVMJBTUFCVSAD-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXHLJMWYDTXDHS-IRFLANFNSA-N 7-aminoactinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=C(N)C=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 YXHLJMWYDTXDHS-IRFLANFNSA-N 0.000 description 1
- 108700012813 7-aminoactinomycin D Proteins 0.000 description 1
- CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxycoumarin Natural products O1C(=O)C=CC2=CC(O)=CC=C21 CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 1
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 1
- 241000054078 Citrus depressa Species 0.000 description 1
- 241000273649 Citrus hassaku Species 0.000 description 1
- 241001561395 Citrus natsudaidai Species 0.000 description 1
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 1
- 241000158474 Citrus sphaerocarpa Species 0.000 description 1
- 235000000882 Citrus x paradisi Nutrition 0.000 description 1
- 208000022540 Consciousness disease Diseases 0.000 description 1
- 235000005956 Cosmos caudatus Nutrition 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010013496 Disturbance in attention Diseases 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 101001002197 Homoeomma sp. Mu-theraphotoxin-Hsp1a Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000337007 Oceania Species 0.000 description 1
- 229940126033 PPAR agonist Drugs 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 206010042209 Stress Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 208000026062 Tissue disease Diseases 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 description 1
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N bezafibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000516 bezafibrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000009045 body homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229940093497 ergothioneine Drugs 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013332 fish product Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000009760 functional impairment Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 208000000122 hyperventilation Diseases 0.000 description 1
- 230000000870 hyperventilation Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000003670 luciferase enzyme activity assay Methods 0.000 description 1
- 238000002796 luminescence method Methods 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000025608 mitochondrion localization Effects 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002307 peroxisome proliferator activated receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002135 phase contrast microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 210000003699 striated muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 235000015487 sulforaphane Nutrition 0.000 description 1
- 229960005559 sulforaphane Drugs 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N umbelliferone Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(O)=CC=C21 ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/121—Heterocyclic compounds containing oxygen or sulfur as hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/121—Heterocyclic compounds containing oxygen or sulfur as hetero atom
- A23K20/126—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/158—Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
[1]オーラプテン、タンゲレチン及び中鎖脂肪酸からなる群から選択される少なくとも1つの物質を有効成分として含む、被験体において熱中症を予防、軽減及び/又は治療するための組成物。
[2]熱中症が、暑熱ストレスの負荷による血管内皮細胞の細胞障害を含む、[1]に記載の組成物。
[3]熱中症が、暑熱ストレスの負荷による血液細胞からの発熱誘発炎症性サイトカインの産生及び放出に伴う異常を含む、[1]又は[2]に記載の組成物。
[4]暑熱ストレスの負荷による血管内皮細胞の細胞障害を抑制する作用、脂質代謝を増加させる作用、並びに、暑熱ストレスの負荷による血液細胞からの発熱誘発炎症性サイトカインの産生及び放出を減少させる作用からなる群から選択される少なくとも1つの作用を有する、[1]〜[3]のいずれかに記載の組成物。
[5]被験体が、恒温動物である、[1]〜[4]のいずれかに記載の組成物。
[6]恒温動物が、ヒト、家畜動物又はペット動物である、[5]に記載の組成物。
[7]オーラプテン及び/又はタンゲレチンが、合成物であるか又は、カンキツ類の植物原料の抽出物に由来する、[1]〜[6]のいずれかに記載の組成物。
[8]植物原料が、果実である、[7]に記載の組成物。
[9]オーラプテンが、合成物であるか又は、ナツミカン、ハッサク、グレープフルーツ、ユズ、カボス、及びブンタンから選択される少なくとも1種のカンキツ類の果実抽出物に由来する、[7]又は[8]に記載の組成物。
[10]タンゲレチンが、合成物であるか又は、ポンカン及びシイクワシャーから選択される少なくとも1種のカンキツ類の果実抽出物に由来する、[7]又は[8]に記載の組成物。
[11]中鎖脂肪酸が、中鎖脂肪酸油(MCT)である、[1]〜[8]のいずれかに記載の組成物。
[12]飲食品又は医薬品である、[1]〜[11]のいずれかに記載の組成物。
[13]動物飼料又は飼料添加物である、[1]〜[11]のいずれかに記載の組成物。
[14]被験体に[1]〜[13]のいずれかに記載の組成物を投与する又は給与することを含む、被験体において熱中症、或いは暑熱ストレスの負荷による血管内皮細胞の細胞障害及び/又は暑熱ストレスの負荷による血液細胞からの発熱誘発炎症性サイトカインの産生及び放出に伴う異常、を予防、軽減及び/又は治療するための方法。
1.有効成分
「オーラプテン」(Aurapten)とは、クマリン類に分類される化合物であり、7−ゲラニルオキシクマリン、アウラプテンなどとも称され、下記の構造式を有する化合物である。
本発明の組成物には、有効成分であるオーラプテン、タンゲレチン及び中鎖脂肪酸からなる群から選択される少なくとも1つの物質に加えて、医薬又は飲食品として許容可能な、あるいは動物飼料又は飼料添加物として許容可能な、例えば賦形剤、増量剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、酸化防止剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶剤、溶解補助剤、等張化剤、安定化剤、矯味矯臭剤、防腐剤、pH調整剤等のその他の成分(添加剤ともいう)を、当該組成物において所望される形態に応じて適宜選択、配合することができる。
<オーラプテン及びタンゲレチンによる暑熱ストレス負荷血管内皮細胞の細胞障害抑制>
1.材料
(1)ヒト正常細胞株
ヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC:クラボウ(日本)より購入)を本実施例に用いた。
HuMedia−EB2(クラボウ)500mLに、ウシ胎児血清(FBS)10mLを添加し、培養キットに付属の補助因子、hEGF、ハイドロコーチゾン、抗菌剤、hFGF−B、ヘパリンを各500μL添加したものをHUVECの培養培地(Medium)として使用した。
リンパ球上清中の炎症性サイトカイン濃度を測定するために、Human IL−6(BioLegend)、Human MCP1/CCL2(BioLegend)を用いた。
血管内皮細胞の暑熱ストレス耐性及び脂質代謝に関わるタンパク質の発現変化を確認するために、抗PPARα抗体(Cell Signaling)、抗PPARγ抗体(Cell Signaling)、抗CPT−II抗体(ATLAS ANTIBODIES)、抗ABCD3抗体(ATLAS ANTIBODIES)、BODIPY(Thermo Fisher Scientific)及びMitoSpy−Green(BioLegend社)を用いた。蛍光抗体には、Dylight649標識抗Mouse IgG抗体(ROCKLAND)、Dylight649標識抗Rabbit IgG抗体(ROCKLAND)を二次抗体として用いた。
細胞死を計測する蛍光色素としてDiOC6(Invitrogen)、PI(SIGMA)を用いた。
薬理・生理作用研究用試薬Ergothioneine(Wako(日本))、Nobiletin(Wako)、成分Auraptene(Wako)、Tangeretin(Wako)を本実験の暑熱ストレス耐性成分をして用いた。Ergothioneineは、1×PBSで溶解し、濃度を5mg/mLに調整した。Nobiletin、Auraptene、Tangeretinは、DIMETHYL SULPHOXIDE(DMSO;SIGMA)で溶解し、濃度を1mMに調整した。溶液は−20℃で保存した。
(1)暑熱ストレス負荷血管内皮細胞の形態変化
10cmディッシュで培養を行ったヒト血管内皮細胞(HUVEC)の上清をアスピレーターで除去後、Trypsin/EDTAを2mL添加して37℃、5%CO2環境下でインキュベートし、細胞剥離を行った。細胞剥離後に、培養培地を5mL/ディッシュ添加し、15mLチューブに移し換えて遠心器にて1200rpm、5分間遠心分離を行い、上清除去後に培養培地を5mL加えて細胞数をセルカウントキットを用いて細胞濃度5×104細胞/mLに調整した。その後、6ウエルプレートを用いて、HUVEC濃度調整溶液を4mL/ディッシュで各プレートの5ウエルに播種し、1日間37℃、5%CO2でインキュベートし、1日後に40℃にて3日間5%CO2でインキュベートした。
ヒト血管内皮細胞(HUVEC)を40℃で培養することによって細胞数が減少したことをCV染色で定性的に確認したため、ATP量の測定を行い定量的に評価した。
その結果、ATPの産生量が70%以上減少することを確認した(図2)。
10cmディッシュで培養したヒト血管内皮細胞(HUVEC)の上清をアスピレーターで除去後、Trypsin/EDTAを2mL添加して37℃、5%CO2環境下でインキュベートし、細胞剥離を行った。細胞剥離後に、培養培地を5mL/ディッシュ添加し、15mLチューブに移し換えて遠心分離器にて1200rpm、5分間遠心分離を行い、上清除去後に培養培地を5mL加えて細胞数をセルカウントキットを用いて細胞濃度を5×104細胞/mLに調整した。その後、35mmディッシュを用意し、HUVEC濃度調整液を2mL/ディッシュ播種し、1日間37℃、5%CO2でインキュベートし、1日後に37℃又は40℃でインキュベーター内で培養した。
10cmディッシュで培養を行ったヒト血管内皮細胞(HUVEC)を細胞濃度5×104細胞/mLに調整した。その後、35mmディッシュを用意し、HUVEC濃度調整液を2mL/ディッシュ播種し、1日間37℃、5%CO2でインキュベートし、1日後に37℃又は40℃でインキュベーター内で培養した。
10cmディッシュで培養を行ったヒト血管内皮細胞(HUVEC)の上清をアスピレーターで除去後、Trypsin/EDTAを2mL添加して37℃、5%CO2環境下でインキュベートし、細胞剥離を行った。細胞剥離後に、培養培地を5mL/ディッシュ添加し、15mLチューブに移し換えて遠心分離器にて1200rpm、5分間遠心分離を行い、上清除去後に培養培地5mL加えて細胞数をセルカウントキットを用いて細胞濃度5×104細胞/mLに調整した。その後、6ウエルプレート2枚を用いて、HUVEC濃度調整液を4mL/ウエルで各プレートに3ウエル播種し、そのうち各ファイトケミカル成分を1ウエルずつに最終濃度10μMになるように4μL添加した。また、残りのウエルにはファイトケミカルの溶解液であるDMSOを4μL添加し、コントロール(対照)とした。1日間37℃、5%CO2でインキュベートし、1日後、各1枚ずつを2日間37℃及び40℃に分けて5%CO2でインキュベートした。
10cmディッシュで培養を行ったヒト血管内皮細胞(HUVEC)の上清をアスピレーターで除去後、Trypsin/EDTAを2mL添加して37℃、5%CO2環境下でインキュベートし、細胞剥離を行った。細胞剥離後に、培養培地を5mL/dish添加し、15mLチューブに移し換えて遠心分離器にて1200rpm、5分間遠心分離を行い、上清除去後に培養培地を5mL加えて細胞数をセルカウントキットを用いて細胞濃度5×104細胞/mLに調整した。その後、35mディッシュを9枚用意し、HUVEC濃度調整液を2mL/ディッシュ播種し、そのうち各3枚ずつにオーラプテン(10mM)及びタンゲレチン(10mM)を最終濃度10μMになるように2μL添加した。また、他の3枚にはDMSOを2μL添加し、コントロール(対照)とした。1日間37℃、5%CO2でインキュベートし、1日後、各2枚ずつを2〜3日間40℃、5%CO2でインキュベートし、他のディッシュは3日間37℃、5%CO2でインキュベートした。
10cmディッシュで培養を行ったヒト血管内皮細胞(HUVEC)の上清をアスピレーターで除去後、Trypsin/EDTAを2mL添加して37℃、5%CO2環境下でインキュベートし、細胞剥離を行った。細胞剥離後に、培養培地を5mL/ディッシュ添加し、15mLチューブに移し換えて遠心分離器にて1200rpm、5分間遠心分離を行い、上清除去後に培養培地を5mL加えて細胞数をセルカウントキットを用いて細胞濃度5×104細胞/mLに調整した。その後、35mmディッシュを6枚用意し、HUVEC濃度調整液を2mL/ディッシュ播種し、そのうち各2枚ずつにオーラプテン(10mM)及びタンゲレチン(10mM)を最終濃度10μMになるように2μL添加した。また、他の2枚にDMSOを2μL添加し、コントロール(対照)とした。1日間37℃、5%CO2でインキュベートし、1日後、各1枚ずつを2日間37℃及び40℃に分けて5%CO2でインキュベートした。
<IL−6濃度測定>
ヒト末梢血をヘパリン採血により10mL採血し、PBS(−)を10mL加え撹拌した。Lymphocyte Separation Medium 1077(PromoCell)15mLを血液が混和しないように重層し、遠心分離器にて1600rpm、30分間血液分離を行った。分離後、単核球層をスポイトで採取し、20mLの培養培地に添加し、遠心分離器にて1500rpm、5分間遠心分離を行い、上清除去後に20mLの培養培地を添加し、撹拌した。再度、遠心分離器にて1500rpm、5分間遠心分離を行い、上清除去後に10mLの培養培地を添加し、撹拌し、10cmディッシュに全量を添加し、37℃、5%CO2環境下で1時間インキュベートした。その後、上清(リンパ球)を15mLチューブに回収し、細胞数を、セルカウントキットを用いて細胞濃度1×105細胞/mLに調整した。6ウエルプレートを用いて、リンパ球濃度調整液を4mL/ウエルで各2ウエルに播種し、そのうちオーラプテン(10mM)を1ウエルずつに最終濃度10μMになるように4μL添加した。また、残りのウエルにはファイトケミカルの溶解液であるDMSOを4μL添加し、コントロール(対照)とした。1日間37℃、5%CO2でインキュベートし、1日後に、3日間40℃で5%CO2でインキュベートした。その後、上清を1.5mLエッペンチューブに回収し、遠心分離器にて8000rpm、5分間遠心分離を行い、上清を新しい1.5mLエッペンチューブに回収し、−20℃で保存した。
ヒト末梢血をヘパリン採血により10mL採血し、PBS(−)を10mL加え撹拌した。Lymphocyte Separation Medium 1077(PromoCell)15mLを血液が混和しないように重層し、遠心分離器にて1600rpm、30分間血液分離を行った。分離後、単核球層をスポイトで採取し、20mLの培養培地に添加し、遠心分離器にて1500rpm、5分間遠心分離を行い、上清除去後に20mLの培養液を添加し、撹拌した。再度、遠心分離器にて1500rpm、5分間遠心分離を行い、上清除去後に10mLの培養培地を添加し、撹拌し、10cmディッシュに全量添加し、37℃、5%CO2環境下で1時間インキュベートした。その後、上清(リンパ球)を15mLチューブに回収し、細胞数をセルカウントキットを用いて細胞濃度1×105細胞/mLに調整した。6ウエルプレートを用いて、リンパ球濃度調整液を4mL/ウエルで各2ウエルに播種し、そのうちオーラプテン(10mM)を1ウエルずつに最終濃度10μMになるように4μL添加した。また、残りのウエルにはファイトケミカルの溶解液であるDMSOを4μL添加し、コントロールとした。1日間37℃、5%CO2でインキュベートし、1日後に、3日間40℃で5%CO2でインキュベートした。その後、上清を1.5mLエッペンチューブに回収し、遠心分離器にて8000rpm、5分間遠心分離を行い、上清を新しい1.5mLエッペンチューブに回収し、−20℃で保存した。
暑熱ストレス負荷の際に、血管のみならず血管と同様に血液も暑熱ストレス負荷を受けることから生体防御を担うリンパ球に着目した。オーラプテン添加暑熱ストレス負荷時(40℃、2日間培養)の末梢血リンパ球(検体A及び検体B)においては、溶媒であるDMSO添加暑熱ストレス負荷時リンパ球に比べ、炎症性サイトカイン(発熱促進因子)であるIL−6及びCCL−2の産生を有意に抑制したことを確認した(表1、p<0.05)。対照は、オーラプテンを添加しないときの測定値である。
ヒト血管内皮細胞(HUVEC)を培地のみ、タンゲレチン含有培地、オーラプテン含有培地中40℃で培養したときの、細胞障害(細胞死)、蓄積脂肪滴量、PPARγ、PPARα、発熱性因子(炎症性サイトカイン;例えばIL−6、CCL−2等)の変化(増減)を測定した結果をそれぞれ表2にまとめて示した。ここで、37℃で培養されたヒト血管内皮細胞(HUVEC)での測定結果を比較対照とした。
<中鎖脂肪酸による暑熱ストレス負荷血管内皮細胞の細胞死抑制>
1.材料
(1)ヒト正常細胞株
ヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC:クラボウ(日本)より購入)を本実施例に用いた。
HuMedia−EB2(クラボウ)に、2%ウシ胎児血清(FBS)、hEGF、ハイドロコーチゾン、抗菌剤、hFGF−B、ヘパリンを添加したものをHUVECの培養培地として使用した。
(1)中鎖脂肪酸添加による細胞死抑制実験
HUVECを細胞濃度5×104細胞/ウエルで6ウエルプレートに撒いた。濃度別に中鎖脂肪酸を添加し、37℃で1日間培養した。中鎖脂肪酸であるMCTオイル(日清オイリオ社(日本))を脱脂牛血清アルブミン(BSA)に結合させて濃度調節して培養液に添加した(8μl/ml、64μl/ml)。中鎖脂肪酸の濃度は最高濃度として64μL/ml、そこから濃度を半減させていき、32μL、16μL、8μL、最低濃度として4μLとした。またコントロールとして中鎖脂肪酸を添加しない細胞も準備した。中鎖脂肪酸を添加してから1日培養してから、40℃の暑熱ストレスに約3日間かけ、計測に使用した。
(2)細胞固定と染色
血管内皮細胞培養後に培養液を取り除き、4%パラホルムアルデヒド溶液を1mL/ウエルで添加し、室温で30分静置し、細胞を固定した。4%パラホルムアルデヒド溶液を取り除き、1×PBSにてウエルを2回洗浄し、Cristal Violet染色液を1mL/ウエルで添加し、一晩放置した。染色液を取り除き、1×PBSを1mL/ウエルで添加し、位相差顕微鏡で細胞を観察及び撮影した。
(3)アポトーシス(細胞死)の検出
死細胞率を定量化するためにApoScreen Annexin V(コスモ・バイオ)を使用した。6ウエルプレート内の培養液を15mLチューブに回収する。プレートに1×PBSを1mL/ウエル添加し、2分間置き、1×PBSを15mLチューブに回収した。トリプシンを1mL/ウエル添加し、細胞剥離した。RPMIメディウムを2mL/ウエルで添加し、15mLチューブに回収し、1200rpmで5分間遠心分離機にかけ、上清を取り除き、2回洗浄した後、ペレットにした。Annexin Binding Bufferを15mlチューブに100μL入れ、ペレットを回収し、Facsチューブに移した。Annexin Vを10μL添加し、4℃で15分間静置した。Annexin Binding Buffeを380μL添加し、7−AADを10μL添加し、フローサイトメトリー法で測定した。
(4)ELISAキット
暑熱ストレスを負荷された血管内皮細胞から産生されるHSP70の濃度は、Human HSP70/HSP1A(R&D)を用いて測定した。測定方法は、メーカーのプロトコールに従い行った。
血管内皮細胞に中鎖脂肪酸を添加培養し、翌日に40℃の暑熱ストレス下で培養した結果、細胞死の抑制、すなわち生存細胞の増加が認められた(図16)。また、アネキシン染色により、死細胞比率を定量した結果、中鎖脂肪酸を添加しなかった培養条件では40%の死細胞が認められたのに対して、中鎖脂肪酸添加では4〜64μl/mlの各濃度において、細胞死の抑制効果(約50%)が認められた(図17)。
中鎖脂肪酸の添加によって、細胞からのHSP70の産生量の低下が濃度依存的に認められた(図18)。
オーラプテンの添加によって、37℃での全体的な細胞数の増加が認められ(図19左)、そして、さらに中鎖脂肪酸を添加すると、その生存細胞数が増加した(図19、中及び右)。これは、オーラプテンによる暑熱ストレス抑制効果を、中鎖脂肪酸が更に高めることができることを示している。
本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。
Claims (13)
- オーラプテン、タンゲレチン、並びに、カプリル酸及びカプリン酸の含有率60〜100%のトリグリセリドである中鎖脂肪酸油(MCT)からなる群から選択される少なくとも1つの物質を有効成分として含む、被験体において熱中症を予防、軽減及び/又は治療するための組成物。
- 熱中症が、暑熱ストレスの負荷による血管内皮細胞の細胞障害を含む、請求項1に記載の組成物。
- 熱中症が、暑熱ストレスの負荷による血液細胞からの発熱誘発炎症性サイトカインの産生及び放出に伴う異常を含む、請求項1又は2に記載の組成物。
- 暑熱ストレスの負荷による血管内皮細胞の細胞障害を抑制する作用、脂質代謝を増加させる作用、並びに、暑熱ストレスの負荷による血液細胞からの発熱誘発炎症性サイトカインの産生及び放出を減少させる作用からなる群から選択される少なくとも1つの作用を有する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
- 被験体が、恒温動物である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- 恒温動物が、ヒト、家畜動物又はペット動物である、請求項5に記載の組成物。
- オーラプテン及び/又はタンゲレチンが、合成物であるか又は、カンキツ類の植物原料の抽出物に由来する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。
- 植物原料が、果実である、請求項7に記載の組成物。
- オーラプテンが、合成物であるか又は、ナツミカン、ハッサク、グレープフルーツ、ユズ、カボス、及びブンタンから選択される少なくとも1種のカンキツ類の果実抽出物に由来する、請求項7又は8に記載の組成物。
- タンゲレチンが、合成物であるか又は、ポンカン及びシイクワシャーから選択される少なくとも1種のカンキツ類の果実抽出物に由来する、請求項7又は8に記載の組成物。
- 飲食品又は医薬品である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組成物。
- 動物飼料又は飼料添加物である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組成物。
- 被験体(ヒトを除く)に請求項1〜12のいずれか1項に記載の組成物を投与する又は給与することを含む、被験体において熱中症、或いは暑熱ストレスの負荷による血管内皮細胞の細胞障害及び/又は暑熱ストレスの負荷による血液細胞からの発熱誘発炎症性サイトカインの産生及び放出に伴う異常、を予防、軽減及び/又は治療するための方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2017184343 | 2017-09-26 | ||
JP2017184343 | 2017-09-26 | ||
PCT/JP2018/035650 WO2019065718A1 (ja) | 2017-09-26 | 2018-09-26 | 熱中症の予防、軽減及び/又は治療のための組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP6557893B1 true JP6557893B1 (ja) | 2019-08-14 |
JPWO2019065718A1 JPWO2019065718A1 (ja) | 2019-11-14 |
Family
ID=65901416
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019520759A Active JP6557893B1 (ja) | 2017-09-26 | 2018-09-26 | 熱中症の予防、軽減及び/又は治療のための組成物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11559512B2 (ja) |
EP (1) | EP3689345A4 (ja) |
JP (1) | JP6557893B1 (ja) |
WO (1) | WO2019065718A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW202017583A (zh) * | 2018-11-05 | 2020-05-16 | 大江生醫股份有限公司 | 柑橘幼果的萃取物及其用途 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007132893A1 (ja) * | 2006-05-17 | 2007-11-22 | Arkray, Inc. | Mcp-1の発現抑制剤、それを用いた炎症性疾患の改善剤、医薬品、サプリメント、食品、飲料および食品添加剤 |
WO2013099962A1 (ja) * | 2011-12-27 | 2013-07-04 | 富士紡ホールディングス株式会社 | 研磨パッド及び研磨パッドの製造方法 |
JP2016007149A (ja) * | 2014-06-23 | 2016-01-18 | サントリー食品インターナショナル株式会社 | ナトリウムを含有する容器詰め飲料 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1129565A (ja) | 1997-07-11 | 1999-02-02 | New Food Kurieeshiyon Gijutsu Kenkyu Kumiai | オーラプテンの精製方法 |
JP2004035709A (ja) | 2002-07-03 | 2004-02-05 | Chisso Corp | 柑橘オイルおよびオーラプテンの採取方法 |
JP2007001937A (ja) | 2005-06-24 | 2007-01-11 | Morinaga & Co Ltd | 暑熱ストレス軽減組成物及び該組成物を含有する飲食品 |
JP2008072968A (ja) | 2006-09-22 | 2008-04-03 | Pharma Foods International Co Ltd | 熱中症予防飲料 |
WO2010039676A1 (en) | 2008-10-02 | 2010-04-08 | Georgetown University | Methods for treating heat stress and related compositions |
JP2009215318A (ja) | 2009-06-30 | 2009-09-24 | Ogawa & Co Ltd | ポリメトキシフラボン類の分離方法 |
WO2013005403A1 (ja) | 2011-07-01 | 2013-01-10 | 応用酵素医学研究所株式会社 | 熱中症に対する発症感受性や発症耐性の判定方法 |
CN104023735A (zh) * | 2011-12-26 | 2014-09-03 | 森永乳业株式会社 | 肌肉萎缩抑制剂 |
CN104902764B (zh) | 2012-10-12 | 2017-12-26 | 国立大学法人琉球大学 | 源自柑橘类的川陈皮素和橘皮素含有物的制造方法以及由此获得的川陈皮素和橘皮素含有物 |
JP5894615B2 (ja) | 2014-01-30 | 2016-03-30 | 明治飼糧株式会社 | 家畜の暑熱ストレス軽減剤 |
WO2015127320A2 (en) | 2014-02-20 | 2015-08-27 | Iycus, Llc | Single serve beverage compositions |
JP6625364B2 (ja) | 2014-08-05 | 2019-12-25 | 学校法人東京農業大学 | 熱中症予防剤、及び熱中症予防用食品 |
JP2017184343A (ja) | 2016-03-28 | 2017-10-05 | 本田技研工業株式会社 | 回転電機のロータ構造 |
US10945944B2 (en) * | 2017-09-21 | 2021-03-16 | Colly A. Burke | Composition for removing dental plaque and tartar |
-
2018
- 2018-09-26 WO PCT/JP2018/035650 patent/WO2019065718A1/ja unknown
- 2018-09-26 US US16/650,615 patent/US11559512B2/en active Active
- 2018-09-26 JP JP2019520759A patent/JP6557893B1/ja active Active
- 2018-09-26 EP EP18862232.8A patent/EP3689345A4/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007132893A1 (ja) * | 2006-05-17 | 2007-11-22 | Arkray, Inc. | Mcp-1の発現抑制剤、それを用いた炎症性疾患の改善剤、医薬品、サプリメント、食品、飲料および食品添加剤 |
WO2013099962A1 (ja) * | 2011-12-27 | 2013-07-04 | 富士紡ホールディングス株式会社 | 研磨パッド及び研磨パッドの製造方法 |
JP2016007149A (ja) * | 2014-06-23 | 2016-01-18 | サントリー食品インターナショナル株式会社 | ナトリウムを含有する容器詰め飲料 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
"赤穂化成、熱中対策にも役立つ「ココナッツオイル塩あめ」を発売", マイライフニュース, JPN6018049372, 26 May 2015 (2015-05-26), pages 1 - 3, ISSN: 0004053831 * |
KINOSHITA,K. ET AL.: "Delayed Augmentation Effect of Cytokine Production after Hyperthermia Stimuli", MOLECULAR BIOLOGY, vol. 48, no. 3, JPN6018049377, 2014, pages 371 - 376, XP055586190, ISSN: 0004053833, DOI: 10.1134/S0026893314030108 * |
LEON LISA R. ET AL.: "Plasma Cytokine Response during Heat Strain Recovery in Mice", FASEB JOURNAL, vol. Vol.19,No.5,Suppl.S,Part 2, JPN6018049379, 2005, pages 1192, ISSN: 0004053834 * |
PLAMPER.MARK L. ET AL.: "Monocyte chemoattractant protein-1 expression in the lung and kidney is a marker of severity during", FASEB JOURNAL, vol. 31, no. 1, JPN6018049374, April 2017 (2017-04-01), pages 1018 - 5, ISSN: 0004053835 * |
加藤和則: "「血管内皮細胞の代謝メカニズムと暑熱ストレス〜細胞代謝学から熱中症を科学しその対策を考える〜」", 生体医工学研究センターシンポジウム2016「暑熱ストレス応答の可視化とストレスコーピングの多階層的研, JPN6018049375, 2016, pages 1 - 2, ISSN: 0004053832 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20200297694A1 (en) | 2020-09-24 |
EP3689345A1 (en) | 2020-08-05 |
JPWO2019065718A1 (ja) | 2019-11-14 |
US11559512B2 (en) | 2023-01-24 |
EP3689345A4 (en) | 2021-06-16 |
WO2019065718A1 (ja) | 2019-04-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ramadan et al. | Bioactive compounds and health-promoting properties of royal jelly: A review | |
CN102292093B (zh) | 用于代谢综合症控制的选自绒毛戴星草和莽吉柿的混合物 | |
JP2008543901A (ja) | グルコース代謝障害の処置のための医薬品 | |
Li et al. | Dietary naringin supplementation on laying performance and antioxidant capacity of Three-Yellow breeder hens during the late laying period | |
JP2006335741A (ja) | アモルフォファルス属植物由来ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド組成物 | |
JP6557893B1 (ja) | 熱中症の予防、軽減及び/又は治療のための組成物 | |
JP2016008180A (ja) | 筋肉持久力向上剤 | |
KR101447760B1 (ko) | 삼환형 다이터펜 및 이의 유도체의 혼합물을 함유하는 세이지 추출물을 포함하는 식이 및 약학 조성물 및 이의 용도 | |
US20220264910A1 (en) | Compositions comprising amino acids and a further component for the supply of amino acids to a monogastric animal such as a human or a pig | |
JP7177440B2 (ja) | 有機セレン化合物含有組成物 | |
KR102159019B1 (ko) | 수벌번데기를 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 | |
WO2011078323A1 (ja) | 活性酸素産生抑制剤及び血圧低下剤 | |
JP7344661B2 (ja) | 食品組成物の製造方法 | |
NAHYA | The Bee Bread as Super Food: An up-to-date Review in terms of Chronic Diseases | |
HU203660B (en) | Improved process for producing food-additive composition rich in omega-3-unsaturated fatty acids | |
KR102514847B1 (ko) | 병풀, 벌사상자 및 영하구기자 추출물을 포함하는 인지 기능 장애 또는 신경염증의 예방 또는 치료용 조성물 | |
US20230310367A1 (en) | Composition for enhancing nampt gene expression | |
JP7011400B2 (ja) | アストロサイトのグルコース代謝活性化剤 | |
KR20190003570A (ko) | 안전한·안정된 플라스마로겐과 그 제제 및 인지증의 미병 상태의 판정 방법 | |
US20210386767A1 (en) | Brown and beige adipocyte activating agent containing d-allulose as active ingredient | |
KR101273953B1 (ko) | 신규 화합물 스테레오칼핀 a를 함유하는 동맥경화증 예방 또는 치료용 조성물 | |
WO2017130638A1 (ja) | アストロサイトのグルコース代謝活性化剤 | |
JP2024017363A (ja) | 血圧又は動脈機能の改善用組成物 | |
JP2024514417A (ja) | 老化及び関連障害の管理における置換レゾルシル酸化合物 | |
CN111655266A (zh) | 调节血管性血友病因子水平的化合物及其在治疗血液疾病中的用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190417 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190417 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20190417 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20190521 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190613 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190621 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6557893 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |