JP2008543901A - グルコース代謝障害の処置のための医薬品 - Google Patents
グルコース代謝障害の処置のための医薬品 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008543901A JP2008543901A JP2008517419A JP2008517419A JP2008543901A JP 2008543901 A JP2008543901 A JP 2008543901A JP 2008517419 A JP2008517419 A JP 2008517419A JP 2008517419 A JP2008517419 A JP 2008517419A JP 2008543901 A JP2008543901 A JP 2008543901A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen
- methoxy
- compound
- benzoyloxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 13
- 208000018914 glucose metabolism disease Diseases 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 135
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 70
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 66
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 66
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 46
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract description 35
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract description 35
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 16
- 125000005333 aroyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 claims abstract description 12
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims abstract description 7
- -1 methoxy, isopropyloxy, isoprenyloxy, acetyloxy Chemical group 0.000 claims description 64
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 26
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 26
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 26
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 26
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 18
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 16
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 14
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 claims description 14
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 14
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 14
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 11
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000003915 cell function Effects 0.000 claims description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 3
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 claims description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940125690 blood glucose regulator Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims description 2
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims description 2
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010061951 Methemoglobin Proteins 0.000 claims 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 26
- 239000000463 material Substances 0.000 description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 16
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 13
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- VRYALKFFQXWPIH-PBXRRBTRSA-N (3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CC=O VRYALKFFQXWPIH-PBXRRBTRSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 5
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 5
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 5
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 5
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 4
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 4
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 4
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 3
- 241000202807 Glycyrrhiza Species 0.000 description 3
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 3
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 3
- PMMURAAUARKVCB-UHFFFAOYSA-N alpha-D-ara-dHexp Natural products OCC1OC(O)CC(O)C1O PMMURAAUARKVCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 3
- 238000011278 co-treatment Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 3
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 241000756137 Hemerocallis Species 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 2
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 description 2
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000014106 fortified food Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 235000019520 non-alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 0 C*(CCc(c(CCC(c(cc1)ccc1OC)=O)c1OC)cc2c1OCO2)C(C)=O Chemical compound C*(CCc(c(CCC(c(cc1)ccc1OC)=O)c1OC)cc2c1OCO2)C(C)=O 0.000 description 1
- HOWXNGPKSRPORP-RIYZIHGNSA-N COC(CC(/C=C/C(c(cc1)ccc1OC(c1ccccc1)=O)=O)C=C1)=C1OC Chemical compound COC(CC(/C=C/C(c(cc1)ccc1OC(c1ccccc1)=O)=O)C=C1)=C1OC HOWXNGPKSRPORP-RIYZIHGNSA-N 0.000 description 1
- IEXIXOPEVAOGEJ-OTYYAQKOSA-N COc(cc1)ccc1C(/C=C/c1cc(OC(/C=C/c2ccccc2)O)ccc1)=O Chemical compound COc(cc1)ccc1C(/C=C/c1cc(OC(/C=C/c2ccccc2)O)ccc1)=O IEXIXOPEVAOGEJ-OTYYAQKOSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000744472 Cinna Species 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006142 Infectious Encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010027525 Microalbuminuria Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001596486 Papaver pseudo-orientale Species 0.000 description 1
- 229940080774 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonist Drugs 0.000 description 1
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000012182 cereal bars Nutrition 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ciglitazone Chemical compound C=1C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=CC=1OCC1(C)CCCCC1 YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009226 ciglitazone Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000005584 early death Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 235000000728 false oriental poppy Nutrition 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000007887 hard shell capsule Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 238000009925 jellying Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000015122 lemonade Nutrition 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127209 oral hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000004203 pancreatic function Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000007886 soft shell capsule Substances 0.000 description 1
- 229940033816 solvent red 27 Drugs 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000003820 β-cell dysfunction Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/111—Aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/20—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for horses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
本発明は、X症候群ならびに1型および2型糖尿病のようなグルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する障害の処置、特に、(非自己免疫性)糖尿病2型の処置のための医薬品としての使用のための式(I)
【化1】
[式中、R3はC1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシもしくはアロイルオキシであり;R6は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;R7はC1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシ、アロイルオキシもしくはアリールアシルオキシであり;R8は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;またはR7およびR8は共にO−L−O基を形成し、Lは(CR1R2)nであり、R1およびR2は相互に独立して、水素もしくはC1−5−アルキルであり、およびnは1〜3の整数であり;R10は水素もしくはN−C1−4−アシル,N−C1−5−アルキル−x−Cx−アルキルであり、xは1〜5の整数である]の化合物に関する。本発明はまた、これらの化合物を含有する食物および薬学的組成物に関する。
【選択図】なし
【化1】
[式中、R3はC1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシもしくはアロイルオキシであり;R6は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;R7はC1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシ、アロイルオキシもしくはアリールアシルオキシであり;R8は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;またはR7およびR8は共にO−L−O基を形成し、Lは(CR1R2)nであり、R1およびR2は相互に独立して、水素もしくはC1−5−アルキルであり、およびnは1〜3の整数であり;R10は水素もしくはN−C1−4−アシル,N−C1−5−アルキル−x−Cx−アルキルであり、xは1〜5の整数である]の化合物に関する。本発明はまた、これらの化合物を含有する食物および薬学的組成物に関する。
【選択図】なし
Description
本発明は、グルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する障害の処置のための医薬品としての使用のための式I
の化合物に関する。本発明はまた、(強化された)食物、飲料、(強化された)飼料、食品添加物、飲料添加物、飼料添加物、臨床栄養物、栄養補助食品、機能性食物、機能性飼料およびニュートラシューティカルズのような食物組成物ならびにそのような化合物を含有する薬学的組成物、ヒトを含む哺乳動物におけるグルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する障害を処置する方法および式Iの化合物自体に関する。本発明のもう1つの目的は、グルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する障害の処置のための組成物の製造のためのそのような化合物の使用である。
の化合物に関する。本発明はまた、(強化された)食物、飲料、(強化された)飼料、食品添加物、飲料添加物、飼料添加物、臨床栄養物、栄養補助食品、機能性食物、機能性飼料およびニュートラシューティカルズのような食物組成物ならびにそのような化合物を含有する薬学的組成物、ヒトを含む哺乳動物におけるグルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する障害を処置する方法および式Iの化合物自体に関する。本発明のもう1つの目的は、グルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する障害の処置のための組成物の製造のためのそのような化合物の使用である。
「処置」という表現はまた、これによって、同時処置、制御および防止を包含する。
「障害」という表現はまた、疾患を包含する。
グルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係するそのような疾患は、糖尿病、特に、1型および2型糖尿病、さらに特に、(非自己免疫性)非インスリン依存性糖尿病(NIDDM;いわゆる2型糖尿病)である。そのようなもう1つの疾患はX症候群である。
糖尿病は、複数の原因因子から誘導される代謝疾患の複合体を定義し、通常、タンパク質および脂肪代謝障害に関連するグルコース代謝障害によって特徴付けられる。これは、非処置のまま放置すれば合併症をもたらす空腹時および食後血清グルコースの上昇を生じる。4つの異なる形態の糖尿病(1)1型糖尿病、(2)2型糖尿病、(3)妊娠中の初期に開始し、認識されるいわゆる妊娠糖尿病、および(4)主に遺伝子欠損に基づく他のいくつかの形態が公知である。
「糖尿病」という用語は、血中グルコースレベルの増加、肥満関連病状、耐糖能異常、インスリン耐性の増加、高脂血症、異常脂質血症、コレステロールの増加(高コレステロール血症(hypercholesterinemia)、高トリグリセリド血症(hypertriglycerinemia))、高インスリン血症、高血圧症、および微量アルブミン尿のような代謝異常を含むが、これらに限定されない。耐糖能異常および空腹時グルコース障害は、前糖尿病と称される2つの徴候である。この段階は、いわゆるインスリン耐性、「X症候群」または「メタボリックシンドローム」と呼ばれる代謝疾患のグループの1つと関連する。2型糖尿病は、しばしば、高トリグリセリド血症または異常脂質血症のようなX症候群由来の他の徴候と関連するため、本発明に従う化合物はまた、X症候群の処置または防止にも有用である。
糖尿病の2つの主な形態は1型および2型糖尿病であり、そのうち2型糖尿病は最も一般的な形態である。1型および2型糖尿病は、高血糖、高コレステロール血症および高脂血症と関連する。1および2型糖尿病におけるインスリン非感受性および絶対的なインスリン欠損症は、肝臓、筋肉および脂肪組織によるグルコース利用の減少、および血中グルコースレベルの増加をもたらす。制御されていない高血糖は、眼、心臓、血管、腎臓および神経のような多様な器官の機能不全ならびに減退と関連し、従って、腎症、神経障害、網膜症、下肢および足部の潰瘍形成、脂肪性肝疾患、高血圧症、循環器系疾患、ならびに脳血管疾患(脳卒中)を含む小血管ならびに大血管疾患、いわゆる糖尿病合併症の危険性の増加による死亡率の増加および早期の死亡をもたらす。最近の証拠により、厳格な血糖コントロールが1型および2型糖尿病の両方におけるこれらの合併症の防止における主な要因であることが示された。従って、薬物または治療レジメンによる至適な血糖コントロールは、糖尿病の処置のための重要なアプローチである。
1型糖尿病(自己免疫性糖尿病もしくはインスリン依存性糖尿病(IDDM))は、通常、小児期または思春期に開始し、インスリン分泌の完全な欠損をもたらすインスリン産生β細胞をもたらす自己免疫破壊によって特徴付けられる糖尿病の形態である。それは、膵島のβ細胞に対する異常な免疫応答により発達する。原因は複雑であり、遺伝的性質に関与し得る。時々、それは、おたふく風邪、風疹、サイトメガロウイルス、麻疹、インフルエンザ、脳炎もしくはエプスタイン・バール(Epstein−Barr)ウイルスのようなウイルス感染または化学物質のような環境因子の後に生じる。
2型糖尿病(非自己免疫性糖尿病もしくは非インスリン依存性糖尿病(NIDDM))は、疾患の初期段階ではインスリンの適切な産生が利用可能であるが、特に、末梢組織におけるグルコースのインスリン仲介による利用および代謝において、インスリン感受性において欠損が存在する主に成人において生じる糖尿病の形態である。2型糖尿病は、特に、遺伝的素因を有するものにおけるほとんど身体を動かさない生活スタイル、高カロリー摂取および過剰体重の結果として通常発達する多因子性障害である。従って、2型糖尿病は、しばしば、1型糖尿病において見られるようなインスリンの欠乏ではなく、インスリン耐性および肥満と関連する。2型糖尿病に関連する多様な組織における変化は、臨床徴候が検出される前であっても存在する。
2型糖尿病の治療は、はじめに、食事および生活スタイルの変化に関与する。これらの方策が、適切な血糖コントロールを維持することができない場合、患者は、経口血糖降下剤および/または外因性インスリンで処置される。2型糖尿病の処置のための現在の経口薬理学的薬剤の例として、インスリン分泌を強化するもの(スルホニル尿素系薬剤)、肝臓におけるインスリンの作用を改善するもの(ビグアナイド系薬剤)、インスリン抵抗性改善剤(チアゾリジンジオン類)および消化管におけるグルコースの取り込みを阻害するために作用する薬剤(α−グルコシダーゼインヒビター類)が挙げられる。しかし、現在市販されている薬剤は、一般的に、膵細胞機能の進行的消失から生じる高血糖における進行的悪化により、長期間において適切な血糖コントロールを維持することができない。標的血糖レベルを維持できる患者の割合は経時的に顕著に減少し、付加的/代替的薬理学的薬剤の投与が必要とされる。さらに、薬物は、好ましくない副作用をもたらすおそれがあり、高い1次および2次失敗率に関連する。
従って、糖尿病2型およびX症候群のようなグルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する障害の防止、制御および/または処置、ならびに上記のようなそれ/それらに関連する身体合併症の防止のために最小の副作用を伴う化合物が必要とされている。多くの患者は、高用量の薬物に関連する副作用および薬剤耐性を最小限にし、付加的な臨床便益を得ることができる代替的治療に興味がある。さらに、肥満のヒト、2型糖尿病の家族歴を伴うヒト、および妊娠糖尿病の既往歴を伴う女性のような2型糖尿病を発達する高い危険性にあるヒトは、早期の防止方策を必要とする。2型糖尿病は、インスリンの産生を担う膵細胞および循環器系に有意な損傷が生じるまで通常認識されない進行性かつ慢性の疾患である。従って、また、危険性のあるヒト、特に、糖尿病を発達する高い危険性のある高齢者、しかしまた、肥満の小児における糖尿病の発達を防止するために使用され得る栄養補助食品の開発に対する興味も増加している。
今回、本発明者らは、式I
[式中、R3は、C1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシまたはアロイルオキシであり;
R6は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;
R7はC1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシ、アロイルオキシもしくはアリールアシルオキシであり;
R8は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;
またはR7およびR8は共にO−L−O基を形成し、Lは(CR1R2)nであり、R1およびR2は相互に独立して、水素もしくはC1−5−アルキルであり、およびnは1〜3の整数であり;
R10は水素もしくはN−C1−4−アシル,N−C1−5−アルキル−x−Cx−アルキルであって、xは1〜5の整数であり、但し、好ましくは、R6およびR10が水素であり、R7およびR8がメトキシである場合、R3はメトキシでないことを条件とする]の化合物が、糖尿病2型およびX症候群、特に、(非自己免疫性)2型糖尿病および非自己免疫性β細胞機能不全のようなヒトを含む哺乳動物におけるグルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する障害の防止、制御および/または処置に対して有効であり得ることを見出した。
[式中、R3は、C1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシまたはアロイルオキシであり;
R6は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;
R7はC1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシ、アロイルオキシもしくはアリールアシルオキシであり;
R8は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;
またはR7およびR8は共にO−L−O基を形成し、Lは(CR1R2)nであり、R1およびR2は相互に独立して、水素もしくはC1−5−アルキルであり、およびnは1〜3の整数であり;
R10は水素もしくはN−C1−4−アシル,N−C1−5−アルキル−x−Cx−アルキルであって、xは1〜5の整数であり、但し、好ましくは、R6およびR10が水素であり、R7およびR8がメトキシである場合、R3はメトキシでないことを条件とする]の化合物が、糖尿病2型およびX症候群、特に、(非自己免疫性)2型糖尿病および非自己免疫性β細胞機能不全のようなヒトを含む哺乳動物におけるグルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する障害の防止、制御および/または処置に対して有効であり得ることを見出した。
これらの化合物の治療効果として、以下のものを挙げることができるが、これらに限定されない。従って、本発明は、以下を目的とする上記で規定されるような式Iの化合物の使用に関する。
●血糖レベルを管理するのを助けること、即ち、血糖レベルの均衡を保つことによって、身体を助けること;特に、糖尿病を伴うヒトにおいて均衡を保たれた血中グルコースレベルを保持することを助けること;細胞によるグルコース取り込みを増強し、糖レベルを減少し、従って、耐糖能を改善または回復することによって援助すること;血中グルコースレベルを降下させること;血糖応答を最適化すること;耐糖能を正常化すること;即ち、式Iの化合物は、α−グルコシダーゼインヒビター、高血糖処置および/または制御剤ならびに血中グルコース制御剤であり得る;
●甘味への欲求を減少すること;
●膵β細胞機能を維持または改善し、従って、健康な膵機能を促進すること;即ち、式Iの化合物は、膵β細胞機能改善薬であり得る;
●例えば、脂肪、肝臓および骨格筋のような末梢組織においてインスリン感受性を回復/増強することを助けることによって、インスリン耐性/感受性を処置または制御すること;即ち、式Iの化合物は、インスリン抵抗性改善薬であり得る;
●インスリン耐性を低下させること;
●糖尿病2型、特に、NIDDM、および異常脂質血症を遅延、防止または制御し、従って、また、上記のもののような糖尿病に伴う障害/合併症を防止すること;即ち、式Iの化合物は、糖尿病2型防止剤である;
●脂肪細胞を活性化し、従って、インスリン感受性を増加すること;
●脂肪分解性内臓脂肪貯蔵部から皮下脂肪貯蔵部への脂肪の分配、従って、循環器系疾患のような肥満関連病状の危険性を減少すること;
●遊離脂肪酸(FFA)の循環を減少し、従って、肥満のヒトのインスリン感受性を改善すること;
●内皮機能を維持すること;
●血液中トリグリセリドレベルを降下させること;血中脂質レベルを調整/調節することによって、健康/正常な血中脂質バランスおよび健康/正常な血中脂質プロファイルを維持し、従って、血中脂質プロファイルを最適化すること;コレステロールおよび血中脂質を代謝することによって、血中脂質レベルの上昇および高い血中コレステロールレベルを処置すること;高脂血症患者におけるコレステロールレベルを減少することを助けること;異常脂質血症を改善すること;即ち、式Iの化合物は、血中脂質降下剤であり得る。
●血糖レベルを管理するのを助けること、即ち、血糖レベルの均衡を保つことによって、身体を助けること;特に、糖尿病を伴うヒトにおいて均衡を保たれた血中グルコースレベルを保持することを助けること;細胞によるグルコース取り込みを増強し、糖レベルを減少し、従って、耐糖能を改善または回復することによって援助すること;血中グルコースレベルを降下させること;血糖応答を最適化すること;耐糖能を正常化すること;即ち、式Iの化合物は、α−グルコシダーゼインヒビター、高血糖処置および/または制御剤ならびに血中グルコース制御剤であり得る;
●甘味への欲求を減少すること;
●膵β細胞機能を維持または改善し、従って、健康な膵機能を促進すること;即ち、式Iの化合物は、膵β細胞機能改善薬であり得る;
●例えば、脂肪、肝臓および骨格筋のような末梢組織においてインスリン感受性を回復/増強することを助けることによって、インスリン耐性/感受性を処置または制御すること;即ち、式Iの化合物は、インスリン抵抗性改善薬であり得る;
●インスリン耐性を低下させること;
●糖尿病2型、特に、NIDDM、および異常脂質血症を遅延、防止または制御し、従って、また、上記のもののような糖尿病に伴う障害/合併症を防止すること;即ち、式Iの化合物は、糖尿病2型防止剤である;
●脂肪細胞を活性化し、従って、インスリン感受性を増加すること;
●脂肪分解性内臓脂肪貯蔵部から皮下脂肪貯蔵部への脂肪の分配、従って、循環器系疾患のような肥満関連病状の危険性を減少すること;
●遊離脂肪酸(FFA)の循環を減少し、従って、肥満のヒトのインスリン感受性を改善すること;
●内皮機能を維持すること;
●血液中トリグリセリドレベルを降下させること;血中脂質レベルを調整/調節することによって、健康/正常な血中脂質バランスおよび健康/正常な血中脂質プロファイルを維持し、従って、血中脂質プロファイルを最適化すること;コレステロールおよび血中脂質を代謝することによって、血中脂質レベルの上昇および高い血中コレステロールレベルを処置すること;高脂血症患者におけるコレステロールレベルを減少することを助けること;異常脂質血症を改善すること;即ち、式Iの化合物は、血中脂質降下剤であり得る。
本発明の化合物は、特に、1および2型両方の糖尿病の処置および制御ならびに前糖尿病、耐糖能異常(IGT)、または肥満を伴う個体のようなこの疾患を発達する高い危険性にあるそれらの個体における2型糖尿病の防止を目的とする。
従って、本発明は、グルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する障害の処置のための医薬品としての使用のための式I
[式中、R3は、C1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシまたはアロイルオキシであり;
R6は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;
R7はC1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシ、アロイルオキシもしくはアリールアシルオキシであり;
R8は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;
またはR7およびR8は共にO−L−O基を形成し、Lは(CR1R2)nであり、R1およびR2は相互に独立して、水素もしくはC1−5−アルキルであり、およびnは1〜3の整数であり;
R10は、水素もしくはN−C1−4−アシル,N−C1−5−アルキル−x−Cx−アルキルであって、xは1〜5の整数であり;
但し、好ましくは、R6およびR10が水素であり、R7およびR8がメトキシである場合、R3はメトキシでないことを条件とする]の化合物に関する。
[式中、R3は、C1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシまたはアロイルオキシであり;
R6は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;
R7はC1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシ、アロイルオキシもしくはアリールアシルオキシであり;
R8は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;
またはR7およびR8は共にO−L−O基を形成し、Lは(CR1R2)nであり、R1およびR2は相互に独立して、水素もしくはC1−5−アルキルであり、およびnは1〜3の整数であり;
R10は、水素もしくはN−C1−4−アシル,N−C1−5−アルキル−x−Cx−アルキルであって、xは1〜5の整数であり;
但し、好ましくは、R6およびR10が水素であり、R7およびR8がメトキシである場合、R3はメトキシでないことを条件とする]の化合物に関する。
式I[式中、
●R3はメトキシ、イソプロピルオキシ、イソプレニルオキシ、アセチルオキシ、もしくはベンゾイルオキシであり、特に、R3はメトキシもしくはベンゾイルオキシであり;および/または
●R6は水素、メトキシ、イソプロピルオキシもしくはイソプレニルオキシであり、特に、R6は水素もしくはメトキシであり;および/または
●R7はメトキシ、イソプロピルオキシ、イソプレニルオキシ、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ、(3,4,5−トリメトキシ)ベンゾイルオキシもしくはシンナモイルオキシであり、特に、R7はメトキシもしくはシンナモイルオキシであり;および/または
●R8は水素、メトキシ、イソプロピルオキシもしくはイソプレニルオキシであり、特に、R8は水素もしくはメトキシであり;
または
●R7およびR8は共にO(−CH2)m−O基を形成し、mは1もしくは2であり;および/または
●R10は水素、N−アセチル,N−イソプロピル−2−アミノエチル、N−イソプレニル−2−アミノエチルもしくはN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルであり、特に、R10は水素もしくはN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルである]の化合物はそのような使用に特に好適であり、
但し、R6およびR10が水素であり、R7およびR8がメトキシである場合、R3はメトキシでないことを条件とする(図2に示されるような式I−5の化合物)。
●R3はメトキシ、イソプロピルオキシ、イソプレニルオキシ、アセチルオキシ、もしくはベンゾイルオキシであり、特に、R3はメトキシもしくはベンゾイルオキシであり;および/または
●R6は水素、メトキシ、イソプロピルオキシもしくはイソプレニルオキシであり、特に、R6は水素もしくはメトキシであり;および/または
●R7はメトキシ、イソプロピルオキシ、イソプレニルオキシ、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ、(3,4,5−トリメトキシ)ベンゾイルオキシもしくはシンナモイルオキシであり、特に、R7はメトキシもしくはシンナモイルオキシであり;および/または
●R8は水素、メトキシ、イソプロピルオキシもしくはイソプレニルオキシであり、特に、R8は水素もしくはメトキシであり;
または
●R7およびR8は共にO(−CH2)m−O基を形成し、mは1もしくは2であり;および/または
●R10は水素、N−アセチル,N−イソプロピル−2−アミノエチル、N−イソプレニル−2−アミノエチルもしくはN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルであり、特に、R10は水素もしくはN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルである]の化合物はそのような使用に特に好適であり、
但し、R6およびR10が水素であり、R7およびR8がメトキシである場合、R3はメトキシでないことを条件とする(図2に示されるような式I−5の化合物)。
本発明の特に好適な実施態様では、以下からなる群から選択される化合物
●式I[式中、R3およびR6は、両方ともメトキシ(OCH3)であり、R7およびR8は共にO−CH2−O基を形成し、R10はN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルである]の化合物(=式I−1の化合物);
●式I[式中、R3はOCH3、R6=R8=R10=水素であり、およびR7=シンナモイルオキシである]の化合物(=式I−2の化合物);ならびに
●式I[式中、R3=ベンゾイルオキシであり、R6=R10=水素であり、およびR7=R8=OCH3である]の化合物(=式I−3の化合物);
●式I[式中、R3=OCH3であり、R6=R8=R10=水素であり、およびR7=(3,4,5−トリメトキシ)ベンゾイルオキシである]の化合物(=式I−4の化合物);
またはそれらの混合物が使用される。式I−1、I−2およびI−3の化合物がさらにより好適である。化合物I−1〜I−3の式を図1に示し、化合物I−4の式を図2に示す。
●式I[式中、R3およびR6は、両方ともメトキシ(OCH3)であり、R7およびR8は共にO−CH2−O基を形成し、R10はN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルである]の化合物(=式I−1の化合物);
●式I[式中、R3はOCH3、R6=R8=R10=水素であり、およびR7=シンナモイルオキシである]の化合物(=式I−2の化合物);ならびに
●式I[式中、R3=ベンゾイルオキシであり、R6=R10=水素であり、およびR7=R8=OCH3である]の化合物(=式I−3の化合物);
●式I[式中、R3=OCH3であり、R6=R8=R10=水素であり、およびR7=(3,4,5−トリメトキシ)ベンゾイルオキシである]の化合物(=式I−4の化合物);
またはそれらの混合物が使用される。式I−1、I−2およびI−3の化合物がさらにより好適である。化合物I−1〜I−3の式を図1に示し、化合物I−4の式を図2に示す。
興味深いことに、式I−6〜I−10(図3)の化合物は、実施例で開示される試験において活性ではない。
「式Iの化合物」という用語はまた、植物材料または抽出物の全重量に基づいて、好ましくは、少なくとも30重量%の量(即ち、30〜100重量%の量)、より好ましくは、少なくとも50重量%の量(即ち、50〜100重量%の量)、さらにより好ましくは、少なくとも70重量%の量(即ち、70〜100重量%の量)、最も好ましくは、少なくとも90重量%の量(即ち、90〜100重量%の量)の式Iのそのような化合物を含有する植物の任意の材料または抽出物を包含する。本発明に関して使用される「植物の材料」および「植物材料」という用語は、植物の任意の部分を意味する。
式I−1の化合物は、パパベル・シュード・オリエンタレ(Papaver pseudo orientale)およびケシ植物(但し、それらに限定されない)のような植物から単離することができる。
従って、これらの植物の任意の材料もしくは抽出物、または植物材料もしくは抽出物の全重量に基づいて、好ましくは、少なくとも30重量%の量、より好ましくは、少なくとも50重量%の量、さらにより好ましくは、少なくとも70重量%の量、最も好ましくは、少なくとも90重量%の量で式I−1の化合物を含有する他の任意の植物材料もしくは抽出物もまた、この表現に包含される。
「式I−1の化合物」は、式I−1の「天然の」(単離された)および「合成の」(製造された)化合物の両方を意味する。
式I−2の化合物は、カンゾウ(Glycyrrhiza glabra)(リコリス)(但し、それに限定されない)のような植物から単離することができる。
従って、これらの植物の任意の材料もしくは抽出物、または植物材料もしくは抽出物の全重量に基づいて、好ましくは、少なくとも30重量%の量、より好ましくは、少なくとも50重量%の量、さらにより好ましくは、少なくとも70重量%の量、最も好ましくは、少なくとも90重量%の量で式I−2の化合物を含有する他の任意の植物材料もしくは抽出物もまた、この表現に包含される。
「式I−2の化合物」は、式I−2の「天然の」(単離された)および「合成の」(製造された)化合物の両方を意味する。
式I−3の化合物は、カンゾウ(リコリス)およびケシ植物(但し、これらに限定されない)のような植物から単離することができる。
従って、これらの植物の任意の材料もしくは抽出物、または植物材料もしくは抽出物の全重量に基づいて、好ましくは、少なくとも30重量%の量、より好ましくは、少なくとも50重量%の量、さらにより好ましくは、少なくとも70重量%の量、最も好ましくは、少なくとも90重量%の量で式I−3の化合物を含有する他の任意の植物材料もしくは抽出物もまた、この表現に包含される。
「式I−3の化合物」は、式I−3の「天然の」(単離された)および「合成の」(製造された)化合物の両方を意味する。
式I−4の化合物は、カンゾウ(リコリス)(但し、それに限定されない)のような植物から単離することができる。
従って、これらの植物の任意の材料もしくは抽出物、または植物材料もしくは抽出物の全重量に基づいて、好ましくは、少なくとも30重量%の量、より好ましくは、少なくとも50重量%の量、さらにより好ましくは、少なくとも70重量%の量、最も好ましくは、少なくとも90重量%の量で式I−4の化合物を含有する他の任意の植物材料もしくは抽出物もまた、この表現に包含される。
「式I−4の化合物」は、式I−4の「天然の」(単離された)および「合成の」(製造された)化合物の両方を意味する。
式I−1、I−2、I−3およびI−4の(純粋な)化合物の他に、植物材料および植物抽出物、特に、植物材料/抽出物の全重量に基づいて、少なくとも30重量%、好ましくは、少なくとも50重量%、より好ましくは、少なくとも70重量%、最も好ましくは、少なくとも90重量%のこれらの化合物を含有するものが好適である。
本発明はさらに、グルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する障害の処置のための組成物の製造について上記で規定される式Iの化合物の使用に関する。
本発明の好適な実施態様では、この組成物は、血中グルコース制御剤、インスリン抵抗性改善薬、血中脂質降下剤、膵β細胞機能改善薬、2型糖尿病防止剤および/またはX症候群防止剤として使用される。
本発明はまた、少なくとも式I
[式中、R3は、C1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシまたはアロイルオキシであり;
R6は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;
R7はC1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシ、アロイルオキシもしくはアリールアシルオキシであり;
R8は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;
またはR7およびR8は共にO−L−O基を形成し、Lは(CR1R2)nであり、R1およびR2は相互に独立して、水素もしくはC1−5−アルキルであり、およびnは1〜3の整数であり;
R10は水素もしくはN−C1−4−アシル,N−C1−5−アルキル−x−Cx−アルキルであって、xは1〜5の整数であり;但し、好ましくは、R6およびR10が水素であり、R7およびR8がメトキシである場合、R3はメトキシでないことを条件とする](即ち、好ましくは、式Iの化合物は、図2において示されるような式I−5の化合物ではない)
の化合物を含有する食物組成物に関する。
[式中、R3は、C1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシまたはアロイルオキシであり;
R6は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;
R7はC1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシ、アロイルオキシもしくはアリールアシルオキシであり;
R8は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;
またはR7およびR8は共にO−L−O基を形成し、Lは(CR1R2)nであり、R1およびR2は相互に独立して、水素もしくはC1−5−アルキルであり、およびnは1〜3の整数であり;
R10は水素もしくはN−C1−4−アシル,N−C1−5−アルキル−x−Cx−アルキルであって、xは1〜5の整数であり;但し、好ましくは、R6およびR10が水素であり、R7およびR8がメトキシである場合、R3はメトキシでないことを条件とする](即ち、好ましくは、式Iの化合物は、図2において示されるような式I−5の化合物ではない)
の化合物を含有する食物組成物に関する。
R3は、好ましくは、メトキシ、イソプロピルオキシ、イソプレニルオキシ、アセチルオキシ、もしくはベンゾイルオキシであり、より好ましくは、R3はメトキシもしくはベンゾイルオキシである。
R6は、好ましくは、水素、メトキシ、イソプロピルオキシもしくはイソプレニルオキシであり、より好ましくは、R6は水素もしくはメトキシである。
R7は、好ましくは、メトキシ、イソプロピルオキシ、イソプレニルオキシ、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ、(3,4,5−トリメトキシ)ベンゾイルオキシもしくはシンナモイルオキシであり、より好ましくは、R7はメトキシもしくはシンナモイルオキシである。
R8は、好ましくは、水素、メトキシ、イソプロピルオキシもしくはイソプレニルオキシであり、より好ましくは、R8は水素もしくはメトキシである。
式I[式中、R7およびR8は共にO(−CH2)m−O基を形成し、mは1もしくは2であり、特に、式中、R7およびR8は共にO−CH2−O基を形成する]の化合物を含有する食物組成物もまた好適である。
R10は、好ましくは、水素、N−アセチル,N−イソプロピル−2−アミノエチル、N−イソプレニル−2−アミノエチルもしくはN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルであり、より好ましくは、R10は水素もしくはN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルである。
本発明の好適な実施態様では、食物組成物は、少なくとも、式I−1〜I−4の化合物、特に、上記に規定されるような式I−1〜I−3の化合物からなる群から選択される化合物を含有する。
「食物組成物」という用語は、臨床栄養物もまた、および栄養補助食品もまた含む任意のタイプの(強化された)食物、(強化された)(動物)飼料および飲料ならびに対応する添加物:食品添加物、飲料添加物、飼料添加物を含んでなる。機能性食物/飼料、即ち、ビタミン、さらなる特定の健康的便益を提供するための他の微量栄養素または製剤で増強されている食物/飼料、ならびにニュートラシューティカル、即ち、栄養価を有する丸剤または他の医薬製品もまた包含される。
本発明に従う食物組成物は、(ゴム、タンパク質、加工澱粉のような)保護ハイドロコロイド、結合剤、フィルム形成剤、カプセル化剤/材料、壁/殻材料、マトリックス化合物、コーティング剤、乳化剤、界面活性剤、可溶化剤(オイル、脂肪、蝋、レシチンなど)、吸着剤、キャリア、充填剤、共同化合物(co−compounds)、分散剤、湿潤剤、加工助剤(溶媒)、流動剤、味マスキング剤、加重剤、ゼリー化剤(jellyfying agents)、ゲル形成剤、抗酸化剤および抗微生物剤をさらに含んでなり得る。
R1〜R10の規定および上記の選好を伴う少なくとも1つの式Iの化合物ならびに従来の薬学的キャリアを含有する薬学的組成物。
式Iの化合物が、式I−1〜I−4の化合物、特に、上記で規定されるような式I−1〜I−3の化合物からなる群から選択される、薬学的組成物が特に好適である。
薬学的に許容可能なキャリアならびにR1〜R10の規定および上記の選好を伴う少なくとも1つの式Iの化合物の他に、本発明に従う薬学的組成物は、従来の薬学的添加物および助剤、水、任意の起源のゼラチン、植物ゴム、リグニンスルホン酸塩、タルク、糖、澱粉、アラビアゴム、植物油、ポリアルキレングリコールを含むがそれらに限定されない賦形剤または希釈剤、風味付け剤、保存剤、安定剤、乳化剤、緩衝液、潤滑剤、着色剤、湿潤剤、充填剤などをさらに含有し得る。キャリア材料は、経口/非経口/注入投与に適切な有機または無機の不活なキャリア材料であり得る。
本発明に従う食物および薬学的組成物は、ヒト身体を含む動物身体に、特に、経口投与に慣例である任意の形態、例えば、食物もしくは飼料、食物もしくは飼料プレミックス、強化された食物もしくは飼料、錠剤、丸剤、顆粒、ドラジェ、カプセル、ならびに粉末および錠剤のような発泡性処方(のための添加物/補充物)のような固体形態、または例えば、飲料、ペーストおよび油状懸濁液としての溶液、乳液もしくは懸濁液のような液体形態で投与するのに適切である任意のガレノス(galenic)形態であってもよい。ペーストは、ハードまたはソフトシェルカプセルに充填してもよく、それによって、カプセルは、例えば、(魚、ブタ、家禽、ウシ)ゼラチン、植物タンパク質もしくはリグニンスルホン酸塩のマトリックスを特徴とする。他の適用形態についての例には、経皮、非経口または注入可能な投与のための形態がある。食物および薬学的組成物は、制御された(遅延型)放出処方の形態であってもよい。
強化された食物の例には、シリアルバー、ケーキおよびクッキーのようなベーカリー品目がある。
飲料は、非アルコールおよびアルコール飲料、ならびに飲料水および液体食物に添加されるべき液体調製物を包含する。非アルコール飲料は、例えば、ソフトドリンク、スポーツドリンク、果汁、レモネード、茶および乳汁に基づく飲料である。液体食物は、例えば、スープおよび乳製品である。
従って、R1〜R10の規定および上記の選好を伴う式Iの化合物ならびに植物材料または抽出物の全量に基づいて、好ましくは、少なくとも30重量%の量、より好ましくは、少なくとも50重量%の量、さらにより好ましくは、少なくとも70重量%の量、最も好ましくは、少なくとも90重量%の量でそれらを含有する植物材料および植物抽出物(の混合物)およびそれらを含有する食物/薬学的組成物は、ヒトを含む哺乳動物の処置に適切である。
従って、本発明は、ヒトを含む哺乳動物におけるグルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する障害の処置のための方法に関し、前記方法は、上記で規定される有効量の式Iの化合物を、それを必要とするヒトを含む哺乳動物に投与することを含んでなる。
本発明に関する哺乳動物として、ヒトが挙げられる。好適な「哺乳動物」は、ヒト、ならびにネコ、イヌおよびウマ、特に、イヌのようなペットである。
本発明に関して、「処置」はまた、同時処置ならびに制御およびまたは防止を包含する。本発明に関して、「障害」という用語はまた、疾患を包含する。
ヒトについて、本発明の目的のためのR1〜R10の規定および上記の選好を伴う式Iの化合物の適切な1日用量は、体重1kgあたり0.01mg〜1日あたり体重1kgあたり50mgの範囲内であり得る。体重1kgあたり0.1〜25mgの1日用量がより好適であり、および体重1kgあたり0.3〜15mgの1日用量が特に好適である。従って、式Iのそのような化合物を含有する植物材料または植物抽出物の量を算出することができる。
ヒトについての固体用量単位の製剤では、R1〜R10の規定および上記の選好を伴う式Iの化合物は、0.25mg〜1000mg、好ましくは、用量単位あたり2mg〜200mgの量で適切に存在する。
食物組成物、特に、ヒトのための食物および飲料では、R1〜R10の規定および上記の選好を伴う式Iの化合物は、食物または飲料の全重量に基づいて、0.5mg/kg〜100g/kg、好ましくは、5mg/kg〜10g/kg、より好ましくは50mg/kg〜2g/kgの量で適切に存在し得る。
本発明の好適な実施態様における食物および飲料では、R1〜R10の規定および上記の選好を伴う式Iの化合物の量は、1回分あたり0.7〜4000mgであり得る。
イヌについて、本発明の目的のためのR1〜R10の規定および上記の選好を伴う式Iの化合物の適切な1日用量は、体重1kgあたり0.04mg〜1日あたり体重1kgあたり500mgの範囲内であり得る。体重1kgあたり0.4mg〜100mgの1日用量がより好適であり、および体重1kgあたり1mg〜50mgの1日用量が特に好適である。
本発明はまた、上記において規定される式Iの化合物、特に、式I
[式中、R3はメトキシもしくはベンゾイルオキシであり、
R6は水素もしくはメトキシであり、
R7はメトキシもしくはシンナモイルオキシもしくは(3,4,5−トリメトキシ)ベンゾイルオキシであり、
R8は水素もしくはメトキシであり、
またはR7およびR8は共にO(−CH2)m−O基を形成し、mは1もしくは2であり、ならびに
R10は水素もしくはN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルであり;但し、R6およびR10が水素であり、R7およびR8がメトキシである場合、R3はメトキシでない]の化合物、特に、式I[式中、R3およびR6は両方ともOCH3であり、R7およびR8は共にO−CH2−O基を形成し、R10はN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルである]の化合物(=式I−1の化合物)、ならびに医薬品としてのそれらの使用に関する。
[式中、R3はメトキシもしくはベンゾイルオキシであり、
R6は水素もしくはメトキシであり、
R7はメトキシもしくはシンナモイルオキシもしくは(3,4,5−トリメトキシ)ベンゾイルオキシであり、
R8は水素もしくはメトキシであり、
またはR7およびR8は共にO(−CH2)m−O基を形成し、mは1もしくは2であり、ならびに
R10は水素もしくはN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルであり;但し、R6およびR10が水素であり、R7およびR8がメトキシである場合、R3はメトキシでない]の化合物、特に、式I[式中、R3およびR6は両方ともOCH3であり、R7およびR8は共にO−CH2−O基を形成し、R10はN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルである]の化合物(=式I−1の化合物)、ならびに医薬品としてのそれらの使用に関する。
これより、本発明を、以下の実施例によってさらに例示する。
[実施例]
以下の略称を使用する:
BW=体重
DMEM=ダルベッコの改変イーグル培地
DMSO=ジメチルスルホキシド
FBS=ウシ胎児血清
2−DG=2−デオキシグルコース
3[H]−2−DG=トリチウム化2−デオキシグルコース
HBS=ハンクス緩衝塩類溶液
oil Red O=Solvent Red 27(CAS番号1320−06−5)
PBS=リン酸緩衝溶液
OD=光学密度
SEM=平均の標準誤差
FFA=遊離脂肪酸
GUA=脂肪細胞のグルコース取り込み
以下の略称を使用する:
BW=体重
DMEM=ダルベッコの改変イーグル培地
DMSO=ジメチルスルホキシド
FBS=ウシ胎児血清
2−DG=2−デオキシグルコース
3[H]−2−DG=トリチウム化2−デオキシグルコース
HBS=ハンクス緩衝塩類溶液
oil Red O=Solvent Red 27(CAS番号1320−06−5)
PBS=リン酸緩衝溶液
OD=光学密度
SEM=平均の標準誤差
FFA=遊離脂肪酸
GUA=脂肪細胞のグルコース取り込み
[実施例1:脂肪細胞のグルコース取り込みに対する式I−1の化合物の効果]
C3H10T1/2細胞(ATCC CCL−226)を、10%FBS培地を補充したDMEMにおいて、コンフルエンスに達するまで5日間増殖させ、インスリン、デキサメタゾンおよび3−イソブチル−1−メチルキサンチンの混合物で誘導して、脂肪細胞に分化させた。誘導の開始の9日後、細胞を、表1に示されるような異なる濃度で、式I−1の化合物で48時間、処置した。放射性2−デオキシグルコース(HBS中10μM2−DG+0.5μCi/mlの3[H]−2−DG)を使用し、インスリンの非存在下でグルコース取り込みを測定して、グルコース取り込みを決定した。用量依存的様式における式I−1の化合物での48時間処置によって、基礎グルコース取り込みを増加させた(表1)。陽性対照として、既知のPPARγアゴニストのシグリタゾンを、表1に示される濃度で使用した。
C3H10T1/2細胞(ATCC CCL−226)を、10%FBS培地を補充したDMEMにおいて、コンフルエンスに達するまで5日間増殖させ、インスリン、デキサメタゾンおよび3−イソブチル−1−メチルキサンチンの混合物で誘導して、脂肪細胞に分化させた。誘導の開始の9日後、細胞を、表1に示されるような異なる濃度で、式I−1の化合物で48時間、処置した。放射性2−デオキシグルコース(HBS中10μM2−DG+0.5μCi/mlの3[H]−2−DG)を使用し、インスリンの非存在下でグルコース取り込みを測定して、グルコース取り込みを決定した。用量依存的様式における式I−1の化合物での48時間処置によって、基礎グルコース取り込みを増加させた(表1)。陽性対照として、既知のPPARγアゴニストのシグリタゾンを、表1に示される濃度で使用した。
[実施例2:脂肪細胞のグルコース取り込みに対する式I−3の化合物の効果]
C3H10T1/2細胞の増殖、誘導および処置は、式I−1の化合物の代わりに式I−3の化合物を異なる濃度で使用したことを除いて、正確に実施例1に記載のとおりであった。表1に示されるように、基礎グルコース取り込みの増加を検出することができた。
C3H10T1/2細胞の増殖、誘導および処置は、式I−1の化合物の代わりに式I−3の化合物を異なる濃度で使用したことを除いて、正確に実施例1に記載のとおりであった。表1に示されるように、基礎グルコース取り込みの増加を検出することができた。
対照:化合物処置細胞と同じ濃度のDMSOで48時間処置され100%と設定されたC3H10T1/2細胞
[実施例3:脂肪細胞の分化に対する式I−1の化合物の効果]
C3H10T1/2細胞を、実施例1に記載のようにコンフルエンスに達するまで増殖させ、次いで、インスリン単独(陰性対照)でかまたは48時間ごとの新鮮培地および化合物による再供給を伴うインスリンおよび異なる濃度の式I−1の化合物の混合物(表2を参照のこと)で10日間処置した。10日間の処置後、次のとおりに細胞をoil Red Oで染色した:細胞を2×PBSで洗浄し、10%ホルマリンにおいて室温で1時間、固定化した。ホルマリンの除去後、200μlのoil Red O染色溶液(0.5%w/v oil Red Oストック溶液および水の3:2混合物)を各ウェルに適用した。細胞を20分間、室温でインキュベートし、2×PBSで2回洗浄し、oil Red O抽出のために300μlのイソプロパノール/ウェルと共に10分間、インキュベートした。540nmでの吸光度(平均OD)を測定することによって、oil Red Oの定量化を決定した。インスリンおよび式I−1の化合物によるC3H10T1/2細胞の同時処置は、より多量のoil Red O染色によって表されるように、インスリン単独より細胞の脂肪細胞へのより高い分化を生じた(表2)。
C3H10T1/2細胞を、実施例1に記載のようにコンフルエンスに達するまで増殖させ、次いで、インスリン単独(陰性対照)でかまたは48時間ごとの新鮮培地および化合物による再供給を伴うインスリンおよび異なる濃度の式I−1の化合物の混合物(表2を参照のこと)で10日間処置した。10日間の処置後、次のとおりに細胞をoil Red Oで染色した:細胞を2×PBSで洗浄し、10%ホルマリンにおいて室温で1時間、固定化した。ホルマリンの除去後、200μlのoil Red O染色溶液(0.5%w/v oil Red Oストック溶液および水の3:2混合物)を各ウェルに適用した。細胞を20分間、室温でインキュベートし、2×PBSで2回洗浄し、oil Red O抽出のために300μlのイソプロパノール/ウェルと共に10分間、インキュベートした。540nmでの吸光度(平均OD)を測定することによって、oil Red Oの定量化を決定した。インスリンおよび式I−1の化合物によるC3H10T1/2細胞の同時処置は、より多量のoil Red O染色によって表されるように、インスリン単独より細胞の脂肪細胞へのより高い分化を生じた(表2)。
[実施例4:脂肪細胞の分化に対する式I−2の化合物の効果]
式I−1の化合物の代わりに式I−2の化合物を使用したことを除いて、実施例4に記載のとおりにC3H10T1/2細胞を増殖させ、処置した。oil Red Oアッセイを使用する脂肪細胞分化の測定を、実施例4に記載のとおりに実施した。インスリンおよび式I−2の化合物によるC3H10T1/2細胞の同時処置は、インスリン単独より細胞の脂肪細胞へのより高い分化を生じた(表3)。
式I−1の化合物の代わりに式I−2の化合物を使用したことを除いて、実施例4に記載のとおりにC3H10T1/2細胞を増殖させ、処置した。oil Red Oアッセイを使用する脂肪細胞分化の測定を、実施例4に記載のとおりに実施した。インスリンおよび式I−2の化合物によるC3H10T1/2細胞の同時処置は、インスリン単独より細胞の脂肪細胞へのより高い分化を生じた(表3)。
[実施例5:脂肪細胞の分化に対する式I−3の化合物の効果]
式I−1の化合物の代わりに式I−3の化合物を使用したことを除いて、実施例4に記載のとおりにC3H10T1/2細胞を増殖させ、処置した。
式I−1の化合物の代わりに式I−3の化合物を使用したことを除いて、実施例4に記載のとおりにC3H10T1/2細胞を増殖させ、処置した。
oil Red Oアッセイを使用する脂肪細胞分化の測定を、実施例4に記載のとおりに実施した。インスリンおよび式I−3の化合物によるC3H10T1/2細胞の同時処置は、インスリン単独より細胞の脂肪細胞へのより高い分化を生じた(表3)。
[実施例6:耐糖能に対する式I−1の化合物の効果]
耐糖能に対する式I−1の化合物の効力を、C57BLKS/J db/dbマウス(n=10/群)、重度の高血糖を伴う後期2型糖尿病のモデルでの14日間の研究において試験した。
耐糖能に対する式I−1の化合物の効力を、C57BLKS/J db/dbマウス(n=10/群)、重度の高血糖を伴う後期2型糖尿病のモデルでの14日間の研究において試験した。
雄性db/dbマウスを、Jackson Laboratory(Bar Harbor、メイン州、米国)から入手した。8週齢の成獣マウスを実験に使用した。マウスを、床敷を伴うプラスチックケージに個々に収容し、標準的なげっ歯類用食物および水道水を自由に摂取させた。飼育室を、温度(24℃)、湿度(55%)、および照明(12時間の明暗サイクル)について、管理した。動物を無作為に2つの群に分け、式I−1の化合物を、群のうちの一方に、14日間、200mg/kg BW/日の用量で経口的投与した。14日間の処置後、グルコースの濃度を、給餌動物、即ち、食物を制限しなかった動物由来の血液において決定した。10日間の処置の期間後、経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)を実施した。OGTTのために、マウスを1晩絶食させ、次いで、1gグルコース/kg BW溶液を経口的に投与した。血中グルコースレベルの決定のために、グルコースチャレンジの前および15、30、45、60、90、120、150、180分後に血液サンプルを採取し、次いで、曲線下面積(AUC)を決定した。血中グルコースを、グルコース分析装置(Glu−cotrend Premium,Roche Diagnostics,Rotkreuz、スイス)によって測定した。血中グルコースレベルおよびOGTT測定のためのAUCを表4に示す。給餌動物(上記を参照のこと)のグルコースおよび遊離脂肪酸(FFA)レベルは、式I−1の化合物での14日間の処置後に低下した。式I−1の化合物での10日間の処置後、絶食動物、即ち、1晩の絶食を伴う動物(上記を参照のこと)のグルコースレベルは、非処置の対照群と比較して減少した。OGTT試験中、式I−1の化合物で処置した動物における血中グルコースレベルは、対照群と比較した場合、すべての時間ポイントにおいてより低かった。従って、式I−1の化合物は、10日目に、OGTT(1gグルコース/kg体重)のグルコースAUCを有意に減少した。
Claims (25)
- 少なくとも以下の式I
[式中、R3はC1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシもしくはアロイルオキシであり;
R6は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;
R7はC1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシ、アロイルオキシもしくはアリールアシルオキシであり;
R8は水素またはC1−6−アルキルオキシであるか;
またはR7およびR8は共にO−L−O基を形成し、Lは(CR1R2)nであり、R1およびR2は相互に独立して、水素もしくはC1−5−アルキルであり、およびnは1〜3の整数であり;
R10は水素もしくはN−C1−4−アシル,N−C1−5−アルキル−x−Cx−アルキルであり、xは1〜5の整数である]
の化合物を含有する食物組成物であって、
但し、好ましくは、組成物は、式I[式中、R6およびR10が水素であり、R7およびR8がメトキシである場合、R3がメトキシである]の化合物を含有しないことを条件とする食物組成物。 - R3はメトキシ、イソプロピルオキシ、イソプレニルオキシ、アセチルオキシ、もしくはベンゾイルオキシであり、好ましくは、R3はメトキシもしくはベンゾイルオキシであり;および/または
R6は水素、メトキシ、イソプロピルオキシもしくはイソプレニルオキシであり、好ましくは、R6は水素もしくはメトキシであり;および/または
R7はメトキシ、イソプロピルオキシ、イソプレニルオキシ、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ、(3,4,5−トリメトキシ)ベンゾイルオキシもしくはシンナモイルオキシであり、好ましくは、R7はメトキシもしくはシンナモイルオキシであり;および/または
R8は水素、メトキシ、イソプロピルオキシもしくはイソプレニルオキシであり、好ましくは、R8は水素もしくはメトキシであり;または
R7およびR8は共にO(−CH2)m−O基を形成し、mは1もしくは2であり、好ましくは、R7およびR8は共にO−CH2−O基を形成し;および/または
R10は水素、N−アセチル,N−イソプロピル−2−アミノエチル、N−イソプレニル−2−アミノエチルもしくはN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルであり、好ましくは、R10は水素もしくはN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルであり、但し、好ましくは、R6およびR10が水素であり、R7およびR8がメトキシである場合、R3はメトキシでないことを条件とする、
請求項1に記載の食物組成物。 - 式Iの化合物は、式I−1〜I−3の化合物からなる群から選択され、ここで、式I−1の化合物は、式中、R3=R6=OCH3であり、R7およびR8は共にO−CH2−O基を形成し、R10=N−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルであるものであり;式I−2の化合物は、式中、R3=OCH3、R6=R8=R10=H、およびR7=シンナモイルオキシであるものであり;式I−3の化合物は、式中、R3=ベンゾイルオキシ、R6=R10=H、およびR7=R8=OCH3であるものであり;ならびに式I−4の化合物は、式中、R3=OCH3、R6=R8=R10=H、およびR7=(3,4,5−トリメトキシ)ベンゾイルオキシであるものである、請求項1に記載の食物組成物。
- 前記食物組成物は、(強化された)食物、飲料、(強化された)飼料もしくは対応する添加物、機能性食物、機能性飼料、ニュートラシューティカル、臨床栄養物または栄養補助食品である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の食物組成物。
- グルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する障害の処置のための組成物の製造のための請求項1〜3のいずれか一項に記載の式Iの化合物の使用。
- 前記組成物は、血中グルコース制御剤、インスリン抵抗性改善薬、血中脂質降下剤、膵β細胞機能改善薬、2型糖尿病防止剤および/またはX症候群防止剤として使用される、請求項5に記載の使用。
- グルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する前記障害は、糖尿病またはX症候群、特に、非自己免疫性2型糖尿病である、請求項5に記載の使用。
- R3およびR6は、両方ともOCH3であり、R7およびR8は共にO−CH2−O基を形成し、R10はN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルである、請求項8に記載の式Iの化合物。
- グルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する障害の処置のための医薬品としての使用のための式I
[式中、R3はC1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシもしくはアロイルオキシであり;
R6は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;
R7はC1−6−アルキルオキシ、C1−6−アシルオキシ、アロイルオキシもしくはアリールアシルオキシであり;
R8は水素もしくはC1−6−アルキルオキシであり;
またはR7およびR8は共にO−L−O基を形成し、Lは(CR1R2)nであり、R1およびR2は相互に独立して、水素もしくはC1−5−アルキルであり、およびnは1〜3の整数であり;
R10は水素もしくはN−C1−4−アシル,N−C1−5−アルキル−x−Cx−アルキルであり、xは1〜5の整数であり;但し、好ましくは、R6およびR10が水素であり、R7およびR8がメトキシである場合、R3はメトキシでないことを条件とする]
の化合物。 - R3はメトキシ、イソプロピルオキシ、イソプレニルオキシ、アセチルオキシ、またはベンゾイルオキシであり、特に、R3はメトキシまたはベンゾイルオキシである、請求項10に記載の式Iの化合物。
- R6は水素、メトキシ、イソプロピルオキシまたはイソプレニルオキシであり、特に、R6は水素またはメトキシである、請求項10または11に記載の式Iの化合物。
- R7はメトキシ、イソプロピルオキシ、イソプレニルオキシ、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ、(3,4,5−トリメトキシ)−ベンゾイルオキシまたはシンナモイルオキシであり、特に、R7はメトキシまたはシンナモイルオキシである、請求項10〜12のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- R8は水素、メトキシ、イソプロピルオキシまたはイソプレニルオキシであり、特に、R8は水素またはメトキシである、請求項10〜13のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- R7およびR8は共にO(−CH2)m−O基を形成し、mは1または2である、請求項10〜12のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- R10は水素、N−アセチル,N−イソプロピル−2−アミノエチル、N−イソプレニル−2−アミノエチルまたはN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルであり、特に、R10は水素またはN−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルである、請求項10〜15のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- それは化合物I−1〜I−3の群から選択され、ここで、式I−1の化合物は、式中、R3=R6=OCH3であり、R7およびR8が共にO−CH2−O基を形成し、R10=N−アセチル,N−メチル−2−アミノエチルであるものであり;
式I−2の化合物は、式中、R3=OCH3であり、R6=R8=R10=Hであり、およびR7=シンナモイルオキシであるものであり;
式I−3の化合物は、式中、R3=ベンゾイルオキシであり、R6==R10=Hであり、およびR7=R8=OCH3であるものであり;ならびに
式I−4の化合物は、式中、R3=OCH3であり、R6=R8=R10=Hであり、およびR7=(3,4,5−トリメトキシ)ベンゾイルオキシであるものである、
請求項10に記載の式Iの化合物。 - 血中グルコース制御剤、インスリン抵抗性改善薬、血中脂質降下剤、膵β細胞機能改善薬、(非自己免疫性)2型糖尿病防止剤および/またはX症候群防止剤としての請求項10に記載の使用のための請求項1〜17のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の少なくとも1つの式Iの化合物および従来の薬学的キャリアを含有する薬学的組成物。
- 式Iの化合物は、式I−1〜I−4の化合物、特に、請求項3に記載の式I−1〜I−3の化合物からなる群から選択される、請求項19に記載の薬学的組成物。
- ヒトを含む哺乳動物におけるグルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する障害の処置のための方法であって、請求項1〜3のいずれか一項に記載の有効量の式Iの化合物を、それを必要とするヒトを含む哺乳動物に投与することを含んでなる方法。
- ヒトを含む哺乳動物におけるグルコース代謝障害およびインスリン作用障害に関係する前記障害は(非自己免疫性)2型糖尿病である、請求項21に記載の方法。
- 前記哺乳動物はヒト、ネコ、イヌまたはウマである、請求項21または22に記載の方法。
- 医薬品としての使用のための請求項3に記載の式I−1、I−2、I−3およびI−4の化合物。
- 医薬品としての使用のための請求項8に記載の式Iの化合物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP05013660 | 2005-06-24 | ||
PCT/EP2006/006038 WO2006136423A2 (en) | 2005-06-24 | 2006-06-23 | Medicament for the treatment of impaired glucose metabolism |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008543901A true JP2008543901A (ja) | 2008-12-04 |
JP2008543901A5 JP2008543901A5 (ja) | 2009-07-09 |
Family
ID=34937644
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008517419A Withdrawn JP2008543901A (ja) | 2005-06-24 | 2006-06-23 | グルコース代謝障害の処置のための医薬品 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090239944A1 (ja) |
EP (1) | EP1962820A2 (ja) |
JP (1) | JP2008543901A (ja) |
KR (1) | KR20080019242A (ja) |
CN (1) | CN101208080A (ja) |
WO (1) | WO2006136423A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022509107A (ja) * | 2018-11-19 | 2022-01-20 | 險峰 彭 | 動物用飼料添加物又は動物用飼料の調製におけるジフェニルプロペノン類化合物の応用 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2019720A2 (en) * | 2006-05-24 | 2009-02-04 | DSMIP Assets B.V. | Treating muscular disorders and improving muscular function |
US9171343B1 (en) | 2012-09-11 | 2015-10-27 | Aseko, Inc. | Means and method for improved glycemic control for diabetic patients |
US9897565B1 (en) | 2012-09-11 | 2018-02-20 | Aseko, Inc. | System and method for optimizing insulin dosages for diabetic subjects |
US9486580B2 (en) | 2014-01-31 | 2016-11-08 | Aseko, Inc. | Insulin management |
US9233204B2 (en) | 2014-01-31 | 2016-01-12 | Aseko, Inc. | Insulin management |
US11081226B2 (en) | 2014-10-27 | 2021-08-03 | Aseko, Inc. | Method and controller for administering recommended insulin dosages to a patient |
WO2016069475A1 (en) | 2014-10-27 | 2016-05-06 | Aseko, Inc. | Subcutaneous outpatient management |
JP6858751B2 (ja) | 2015-08-20 | 2021-04-14 | アセコー インコーポレイテッド | 糖尿病管理療法アドバイザ |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR960703901A (ko) * | 1993-08-19 | 1996-08-31 | 로즈 암스트롱 | 치환된 2(5H)푸라논, 2(5H)티오페논 및 2(5H)피롤론 유도체, 그의 제조 방법 및 엔도텔린 길항제로서의 그의 용도(Substituted 2(5H)Furanone, 2(5H)Thiophenone and 2(5H)Pyrrolone Derivatives, Their Preparation and Their Use as Endothelin antagonists) |
JP2004501147A (ja) * | 2000-06-20 | 2004-01-15 | アセロジエニクス・インコーポレイテツド | 1,3−ビス−(置換フェニル)−2−プロペン−1−オン類およびvcam−1媒介障害を治療するためのそれらの使用 |
JPWO2003037316A1 (ja) * | 2001-10-11 | 2005-02-17 | 株式会社カネカ | ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤及びその製造法 |
WO2003048109A1 (en) * | 2001-12-03 | 2003-06-12 | Novo Nordisk A/S | Novel glucagon antagonists |
-
2006
- 2006-06-23 EP EP06762144A patent/EP1962820A2/en not_active Withdrawn
- 2006-06-23 KR KR1020077029988A patent/KR20080019242A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 WO PCT/EP2006/006038 patent/WO2006136423A2/en not_active Application Discontinuation
- 2006-06-23 US US11/922,558 patent/US20090239944A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-23 CN CNA2006800228100A patent/CN101208080A/zh active Pending
- 2006-06-23 JP JP2008517419A patent/JP2008543901A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022509107A (ja) * | 2018-11-19 | 2022-01-20 | 險峰 彭 | 動物用飼料添加物又は動物用飼料の調製におけるジフェニルプロペノン類化合物の応用 |
JP7247451B2 (ja) | 2018-11-19 | 2023-03-29 | 源至技術有限公司 | 動物用飼料添加物又は動物用飼料の調製におけるジフェニルプロペノン類化合物の応用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2006136423A3 (en) | 2007-03-01 |
CN101208080A (zh) | 2008-06-25 |
WO2006136423A2 (en) | 2006-12-28 |
EP1962820A2 (en) | 2008-09-03 |
US20090239944A1 (en) | 2009-09-24 |
KR20080019242A (ko) | 2008-03-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2008543901A (ja) | グルコース代謝障害の処置のための医薬品 | |
US20120148685A1 (en) | Methods and compositions for treating insulin resistance, diabetes mellitus type 2, metabolic syndrome and related disorders | |
US9573919B2 (en) | Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) activator, and drugs, supplements, functional foods and food additives using the same | |
JP5985138B2 (ja) | エネルギー消費促進剤 | |
KR101069502B1 (ko) | 비만 및 당뇨병 개선용 경구용 조성물 | |
JP6859336B2 (ja) | 骨格筋の健康のためポリフェノールを使用する組成物及び方法 | |
US8829057B2 (en) | AMPK activating agent | |
US20080233209A1 (en) | Composition and method of use for the treatment of metabolic syndrome and inflammation | |
KR20060132970A (ko) | 아디포넥틴 상승제 | |
JP2008543903A (ja) | 非自己免疫性2型糖尿病および/またはx症候群の処置のための化合物 | |
Barzegar et al. | Effect of L-carnitine supplementation on serum adipokines (leptin and visfatin) levels in obese type II diabetes mellitus women with hypocaloric diet | |
KR101668443B1 (ko) | 아모디아퀸을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방, 개선, 또는 치료용 조성물 | |
JP6557893B1 (ja) | 熱中症の予防、軽減及び/又は治療のための組成物 | |
US20120122984A1 (en) | Methods of Treating Lipomas and Liposarcomas | |
JP2011063552A (ja) | 身体活動促進剤 | |
US20170216315A1 (en) | USES OF ERGOSTATRIEN-3beta-OL | |
KR101572311B1 (ko) | 2-아미노-2-노보네인카르복실산을 함유하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 | |
EP4260849A1 (en) | Compound for the reduction of white adipose tissue and the treatment of overweight and obesity | |
KR100898832B1 (ko) | 항비만용 조성물 | |
KR20230009739A (ko) | 마르멜로 추출물을 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물 | |
KR20220097318A (ko) | 소포체 스트레스 감소용 조성물 | |
KR20230009738A (ko) | 마르멜로 추출물을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
JP2024057941A (ja) | ミトコンドリア活性向上用組成物 | |
KR20220147238A (ko) | 콩 청자 5호를 유효성분으로 포함하는 대사증후군 관련 질환의 예방, 치료 또는 개선용 조성물 | |
KR20230142324A (ko) | 포포나무 추출물을 포함하는 비만 또는 지질 대사 개선용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090521 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090521 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20100303 |