JP6546091B2 - 皮膚増大（ｓｋｉｎａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ）のための送達デバイスおよび方法 - Google Patents

Description

発明の分野
本発明は、皮膚増大において効果的な生体適合性セラミック材料を含む組成物の投与のためのマイクロニードルアレイを含むアプリケータ、およびその使用方法に関する。詳細には本発明のデバイスおよび方法は、対象の皮膚の望ましくない表情じわ、縮めんじわ、陥凹性瘢痕、およびたるみじわに充填すること、ならびに皮膚に若々しい膨らみ回復させることを目的とする。

発明の背景
皮膚は、表皮および真皮で構成されている。これらの層の下には、角皮下層があるが、これは通常、皮膚の層として分類されない。角皮下層は通例、皮下脂肪層、皮下組織（ｓｕｂ−ｃｕｔｉｓ）または皮下の組織（ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｉｓｓｕｅ）とも称される。最も外側の表皮は、重層扁平上皮とその下の基底膜で生成されている。表皮は血管を含まず、真皮からの拡散作用により育成される。表皮は主に、角化細胞で構成され、黒色細胞およびランゲルハンス細胞も存在する。この皮膚層は、身体と外部環境の間のバリアとして機能し、水を体内に保持し、有害な化学薬品および病原の侵入を防ぐ。

真皮は、表皮の下に存在し、血管、神経、毛包、平滑筋、腺およびリンパ組織をはじめとする複数の構造を含む。真皮（ｄｅｒｍｉｓ）（または真皮（ｃｏｒｉｕｍ））は、典型的には０．１〜３ｍｍ厚であり、ヒトの皮膚の主な構成要素である。真皮は、網目構造の結合組織と、優占的に存在し支持となるコラーゲン原線維と、柔軟性をもたらすエラスチン線維と、で構成される。真皮を構成する主な細胞型は、線維芽細胞、脂肪細胞（脂肪貯蔵体）およびマクロファージである。

角皮下層は、真皮の下に存在し、下部の骨および筋肉に皮膚を付着させるため、そして皮膚に血管および神経を供給するために重要である。角皮下層は、緩い結合組織で生成され、線維芽細胞、マクロファージおよび脂肪細胞を含む。脂肪細胞は、角皮下層の脂肪貯蔵機能において主要な役割を担う。脂肪は、充填材料として、そして外部環境からの身体の絶縁体として働く。

顔の加齢は、複数の要因の結果起こるが、中でも、本来備わる皮膚の変化、重力の作用、力学的な表情じわを生じる顔の筋肉の活性化、皮膚減少または移行、骨減少、組織弾性の低下、ならびに過酷な環境条件、詳細には日光または紫外線の照射および汚染物質への暴露が要因となる。皮膚は、表皮が薄くなり始めると老化して、真皮との接合が平坦化になる。ヒトの加齢に応じてコラーゲンが減少し、皮膚のツルゴールを与えるコラーゲン線維束が緩んで強度を低下させる。皮膚が弾性を損失すると、緊張にあまり耐えられなくなる。重力、筋肉の損傷および組織変化を伴うと、皮膚は縮めんじわを生じ始める。水分不足および細胞間結合の破壊もまた、皮膚のバリア機能を低下させ、皮膚の孔径を増加させる可能性がある。

皮膚、特に顔の皮膚の外観を改善するために、瘢痕および縮めんじわなどの皮膚欠陥を修復する組成物、または対象の組織を増大する組成物を開発および使用することに、努力が注がれてきた。

現在、自己移植可能材料、同種異系製品、異種製品および合成製品などの皮膚増大のための公知の皮膚充填剤は多数存在する。入手可能な皮膚充填剤は、生分解性天然物質（コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、デキストランおよび乾燥無細胞粒子真皮マトリックスなど）、生分解性合成ポリマー（ポリ−Ｌ−乳酸、ポリエチレンオキシドおよびカルボキシメチルセルロースなど）、非生分解性合成ポリマー（ポリメチルメタクリラート、ポリアクリルアミド、ポリアルキルイミドおよびシリコーンなど）およびそれらの組合せを含む。

ヒドロキシアパタイトなどの生体適合性セラミック皮膚増大材料は、それらの性質により効率的な皮膚増大材料であることが知られている。

ヒドロキシアパタイト（Ｃａ_５（ＰＯ_４）_３（ＯＨ））は、リン酸カルシウムの天然由来無機質形態である。ヒドロキシアパタイトは、骨の無機質成分を含み、それゆえ対象の体内に導入されると生体適合性および非免疫原性になる。注目すべきこととして、ヒドロキシアパタイトは、生分解性であり、通例の骨折から生じた骨破片と同じ代謝経路に従うが、半永久性で、対象に移植されると最大３年間持続する。更に、ヒドロキシアパタイトは、小さなミクロスフェアとして注射されると、足場として働いて周囲環境と類似の新規組織形成を促進する。真皮などの皮膚内部では、付着したヒドロキシアパタイト粒子が、線維芽細胞内殖および新規コラーゲン形成を支持する（Ｊａｃｏｖｅｌｌａ， Ｐ．Ｆ， Ｃｌｉｎ． Ｉｎｔｅｒｖ． Ａｇｉｎｇ．， ２００８， ３（１）：１６１−１７４， Ｓｕｃｈａｎｅｋ Ｗ． ａｎｄ Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ Ｍ．， Ｊ． Ｍａｔｅｒ． Ｒｅｓ．，１９９７，１３（１）：９４−１１７）。

国際公開第ＷＯ／１９９３／０１６６５７号に、軟組織および硬組織の修復および増大のための注射可能なセラミック移植片組成物が開示されている。

米国特許第７，６５５，２５０号には、焼結されたマクロ孔ヒドロキシアパタイト粒子を吸光度増強材料として含む、皮膚に適用される組成物が開示されている。

米国特許出願公開第２０１１／０１２５２８８号には、ゲル担体中の生体適合性セラミック材料の粒子が開示されている。生体適合性セラミック材料は、ヒドロキシルアパタイト、ポリスチレン、ポリメチルメタクリラート、ガラス、およびステンレス鋼であってもよい。皮膚増大製剤は、典型的には縮めんじわ、表情じわ、またはたるみじわ（または瘢痕または皮下の組織の増強）の部位にある皮膚表面の直下に針で注射される。該製品は、本質的には皮膚の上層の下から皮膚を持ち上げる。一部の皮膚増大製剤は、切込みから皮膚の下に移植される。いずれの場合でも、皮膚は、針または解剖刀タイプの器具で切開または穿刺されて、皮膚増大製剤が所望の場所に挿入され、このため熟達した医療専門家によって処置が実施される。注射または移植による皮膚充填剤の適用は、対象には不快で、ことによると疼痛を伴う場合があり、その上、高度に熟達した医療専門職を必要とする。

国際公開第ＷＯ２００８／０７２２２９号には、マイクロニードルデバイスを用いて皮膚充填剤組成物を対象の皮膚に送達させるデバイスおよび方法が開示されている。

米国特許第８，１６７，８５２号には、皮膚に挿入されて皮膚内で溶解または膨潤し得るマイクロニードルを含むマイクロニードルデバイスが開示されている。

したがって、長期持続性の皮膚増大製剤を無痛で自己投与するための高効率的手段を有することが、望ましい。

発明の概要
本発明は、対象の皮膚を増大するのに有用な、マイクロニードルアレイおよび皮膚増大組成物を含むデバイスに関する。詳細には本発明のデバイスは、対象の皮膚の望ましくない表情じわ、縮めんじわ、陥凹性瘢痕およびたるみじわに充填するのに有用である。本発明によれば、マイクロニードルは、有利には対象の皮膚の真皮層（またはより下層）に注入され、それゆえそこで長期間、充填効果を誘導し続ける少なくとも１種の生体適合性セラミック材料を含む。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料を含むマイクロニードルは、対象の皮膚の真皮層（またはより下層）に押出される。幾つかの実施形態によれば、増大組成物を含む、各マイクロニードル骨格の鋭利なチップ区分とマイクロニードルの中央部分のみが、対象の皮膚の真皮層（またはより下層）に押出される。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルを対象から除去した後、生体適合性セラミック材料は、少なくとも数ヶ月間、好ましくは１年を超える期間、処置される領域に埋入され続ける。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

本明細書で用いられる用語「生体適合性セラミック軟組織増大材料」、「生体適合性セラミック材料」および「生体適合性セラミック」は、互換的に用いられる。

幾つかの実施形態によれば、本発明は、高効率的で、使用が容易で、処置される対象への不快感が最小限であり、熟達した医療専門家を必要としない、皮膚増大組成物の自己投与用デバイスの要求に答えるものである。本発明のデバイスは、皮膚の表情じわ、縮めんじわ、陥凹性瘢痕およびたるみじわの均質な増大をもたらすことができ、こうして特に微細な縮めんじわにおいて、注射または移植により得られ難いと思われる実質的に平滑な皮膚表面を生じることができる。

一態様によれば、本発明は、皮膚増大組成物を対象の皮膚および／または皮下組織に投与するように構成されたアプリケータであって、該アプリケータが、一方の表面が対象の皮膚の近位に配置され、他方の表面が対象の皮膚から遠い方を向くよう企図された、２つの向かい合う表面を有する概ね平坦な構造を有する基板と；多数のマイクロニードルを含み対象の皮膚の近位の表面に設置されるマイクロニードルアレイと、を含み、該マイクロニードルのそれぞれが、
硬質材料で作製された骨格であって、
該骨格の一方の端部に設置されていて、対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分と、
該骨格の反対側の端部にある本体と、
該鋭利なチップ区分と該本体とを連結する中央区分と、
を含む、骨格と；
少なくとも１種の生体適合性セラミック材料を含む皮膚増大組成物であって、該鋭利なチップ区分の直径が該増大組成物の直径よりも大きくなるように該中央区分を少なくとも部分的に包囲する皮膚増大組成物と、
を含む、アプリケータを提供する。

幾つかの実施形態によれば、該アプリケータは、皮膚増大組成物を、対象の皮膚または対象の皮下組織層またはそれらの組合せに投与するように構成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

別の態様によれば、本発明は、
硬質材料で作製された骨格であって、
該骨格の一方の端部に設置されていて、対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分と、
該骨格の反対側の端部にある本体と、
該鋭利なチップ区分と該本体とを連結する中央区分と、
を含む、骨格と；
少なくとも１種の生体適合性セラミック材料を含む皮膚増大組成物であって、該鋭利なチップ区分の直径が該増大組成物の直径よりも大きくなるように該中央区分を少なくとも部分的に包囲する皮膚増大組成物と、
を含む、皮膚増大組成物を対象の皮膚および／または皮下組織に投与するためのマイクロニードルを提供する。

幾つかの実施形態によれば、該マイクロニードルは、皮膚増大組成物を、対象の皮膚または対象の皮下組織層またはそれらの組合せに投与するように構成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。別の態様によれば、本発明は、皮膚増大組成物を対象の皮膚および／または皮下組織に投与するように構成されたアプリケータを対象の皮膚および／または皮下組織の望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域の部位に配置することを含む、対象の皮膚および／または皮下組織の望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域を充填する方法であって、該アプリケータが、一方の表面が対象の皮膚の近位に配置され、他方の表面が対象の皮膚から遠い方を向くよう企図された、２つの向かい合う表面を有する概ね平坦な構造を有する基板と；多数のマイクロニードルを含み対象の皮膚の近位の表面に設置されるマイクロニードルアレイと、を含み、該マイクロニードルのそれぞれが、
硬質材料で作製された骨格であって、
該骨格の一方の端部に設置されていて、対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分、
該骨格の反対側の端部にある本体と、
該鋭利なチップ区分と該本体とを連結する中央区分と、
を含む、骨格と；
少なくとも１種の生体適合性セラミック材料を含む皮膚増大組成物であって、該鋭利なチップ区分の直径が該増大組成物の直径よりも大きくなるように該中央区分を少なくとも部分的に包囲する皮膚増大組成物と、
を含む、方法を提供する。

幾つかの実施形態によれば、本発明の方法は、対象の皮膚または対象の皮下組織層またはそれらの組合せにおける望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域に充填することを提供する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、本体の長さは、処置される領域の表皮の厚さ以上である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格の本体には、皮膚増大組成物を含まない。幾つかの実施形態によれば、処置される領域の表皮の厚さ以上の長さを有する本体は、皮膚増大組成物の表皮への送達を防ぐ。幾つかの実施形態によれば、本体の長さは、各マイクロニードルが処置される領域内に位置するように構成される場所に相関して可変的である。幾つかの実施形態により、厚さが様々の表皮を有する処置される領域に配置されるように構成されたアプリケータが、様々な厚さに対応する様々な長さの本体を有するマイクロニードルを含み得る点に留意されなければならない。幾つかの実施形態によれば、本体の長さは、マイクロニードルにより処置される皮膚または皮下層の深さに相関して可変的である。幾つかの実施形態によれば、本発明の皮膚増大組成物を深い皮膚層および／または皮下に送達するように構成されたマイクロニードルは、該組成物をより浅い皮膚層に送達するよう構成されたマイクロニードルよりも長い本体を有する。幾つかの実施形態によれば、本発明の皮膚増大組成物を異なる深さの皮膚または皮下層に送達するように構成されたアプリケータは、各マイクロニードルにより処置される皮膚または皮下層の深さに相関して様々な長さの本体を有するマイクロニードルを含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、本発明は、対象の望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域に充填する方法であって、本発明のアプリケータを該たるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域の部位に配置することを含む方法を提供する。幾つかの実施形態によれば、本発明は、対象の皮膚の望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域を充填する際に使用される本発明によるアプリケータを提供する。幾つかの実施形態によれば、望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域は、対象の皮膚または対象の皮下組織またはそれらの組合せの望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域を指す。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、リン酸カルシウムセラミック材料である。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、ヒドロキシアパタイトである。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、生分解性である。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、粒子の形態である。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料粒子は、最大１００マイクロメータのサイズである。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料粒子は、約１０〜１００マイクロメータ、好ましくは約４０マイクロメータである。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、該増大組成物は、生分解性担体を含む。幾つかの実施形態によれば、生分解性担体は、塩、生分解性ポリマーおよびそれらの組合せからなる群から選択される。幾つかの実施形態によれば、生分解性ポリマーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、Ｐｏｌｙｇｌａｃｔｉｎ ９１０、Ｐｏｌｙｇｌｅｃａｐｒｏｎｅ ２５、Ｐｏｌｙｄｉｏｘａｎｏｎｅ、Ｌａｃｔｏｍｅｒ ９−１、Ｇｌｙｃｏｍｅｒ ６３１、Ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｎａｔｅおよびそれらの組合せからなる群から選択されるポリマーである。幾つかの実施形態によれば、塩は、硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、硫酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、塩化マグネシウムおよびそれらの組合せからなる群から選択される。幾つかの実施形態によれば、生分解性担体は、硫酸マグネシウムおよびポリエチレングリコールを含む。幾つかの実施形態によれば、該増大組成物は、ヒドロキシアパタイト粒子、硫酸マグネシウムおよびポリエチレングリコールを含む。

幾つかの実施形態によれば、該増大組成物は、少なくとも１つのタイプの皮膚増大材料を含む。様々な実施形態によれば、皮膚増大材料は、生分解性天然物質、生分解性合成ポリマー、非生分解性合成ポリマー、非生分解性天然物質およびそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、生分解性天然物質は、例えばウシコラーゲン、ブタコラーゲン、組換えコラーゲン、ヒトコラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸誘導体、乾燥無細胞粒子真皮マトリックス、同種異系脂肪およびそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、生分解性合成ポリマーは、例えばポリ−Ｌ−乳酸、ポリエチレンオキシド、カルボキシメチルセルロースおよびそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、非生分解性合成ポリマーは、例えばポリメチルメタクリラート、ポリメチルメタクリラートビーズ、シリコーン、シリコーンゴム、延伸ポリテトラフルオロエチレン、ポリアクリルアミド、ポリアルキルイミドおよびそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、増大組成物は、酵素、薬物、毒素およびそれらの組合せからなる群から選択される生物活性剤を更に含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、毒素は、ボツリヌス毒素である。幾つかの実施形態によれば、毒素は、ボツリヌス毒素の誘導体である。幾つかの実施形態によれば、薬物は、鎮痛薬、病的瘢痕の処置用薬物およびそれらの組合せからなる群から選択される。幾つかの実施形態によれば、薬物は、鎮痛薬である。幾つかの実施形態によれば、病的瘢痕の処置用薬物は、コルチコステロイドである。

幾つかの実施形態によれば、増大組成物は、医療用色素を更に含む。

幾つかの実施形態によれば、基板は、可撓性である。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、複数の区分を含み、その区分は、互いに関して可撓的に運動するように構成されている。幾つかの実施形態によれば、各区分は、基板およびマイクロニードルアレイを含む。幾つかの実施形態によれば、アプリケータの形状は、増大を必要とする皮膚の外形に適応可能である。幾つかの実施形態によれば、基板は、湾曲している。

幾つかの実施形態によれば、各マイクロニードルの少なくとも一部は、実質的に増大組成物で構成されている。幾つかの実施形態によれば、増大組成物は、各マイクロニードルの少なくとも一部の内部にある。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルは、増大組成物で少なくとも部分的にコーティングされている。幾つかの実施形態によれば、増大組成物は、マイクロニードル骨格の中央区分を少なくとも部分的に包囲している。

幾つかの実施形態によれば、硬質材料は、金属、プラスチック、セラミック材料、シリコーンおよびそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、硬質材料は、金属である。幾つかの実施形態によれば、金属は、ステンレス鋼、チタン、鉄、金、銀、白金およびそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、骨格の鋭利なチップ区分、本体および中央区分は、一体に形成されている。幾つかの実施形態によれば、鋭利なチップ区分は、円錐、角錐、三角錐および多角錐からなる群から選択される形状を有する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、最も広い部分の鋭利なチップ区分の直径は、最も広い部分のマイクロニードルの中央部分の直径よりも大きい。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの中央部分は、マイクロニードル骨格の鋭利なチップ区分とマイクロニードル骨格の本体の間に含まれるマイクロニードルの一部である。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの中央部分は、マイクロニードル骨格の中央区分および増大組成物を含む。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの中央部分は、マイクロニードル骨格の中央区分、漏出止めの少なくとも一部および増大組成物を含む。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格の中央区分は、実質的に鋭利なチップ区分の中心から本体の中心まで延在する長手方向の芯である。

幾つかの実施形態によれば、骨格は、鋭利なチップ区分と中央区分の間に位置する漏出止めを更に含む。幾つかの実施形態によれば、漏出止めは、マイクロニードルを対象の皮膚から抜去した後、増大組成物が対象の皮膚から漏出するのを防ぐように構成されている。幾つかの実施形態によれば、漏出止めは、鋭利なチップ区分と一体に形成されている。幾つかの実施形態によれば、漏出止めは、円錐、角錐、三角錐および多角錐からなる群から選択される形状である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、漏出止めの最も広い部分は、鋭利なチップ区分の最も広い部分に面している。

幾つかの実施形態によれば、骨格の本体は、円柱、長方形の箱、立方体様、三角形の箱および多角形の箱からなる群から選択される形状を有する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、該骨格は、対象の皮膚の近位に配置されるよう企図された基板の表面に取り付けられている。幾つかの実施形態によれば、該骨格は、対象の皮膚の近位に配置されるよう企図された基板の表面と一体に形成されている。幾つかの実施形態によれば、該骨格は、基板に少なくとも部分的に挿入されている。

幾つかの実施形態によれば、増大組成物は、少なくとも３０％の生体適合性セラミック材料を含む。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、ヒドロキシアパタイト、硫酸マグネシウムおよびポリエチレングリコールを含む。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、ストリップおよびパッチからなる群から選択される形態である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、ストリップの形態である。ストリップは、他の形態よりも正確な配置を可能にするため、目下好ましい実施形態である。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルアレイは、対象の皮膚の近位に配置されるよう企図された基板表面の少なくとも一部に設置される。幾つかの実施形態によれば、対象の皮膚の近位に配置されるよう企図された基板表面の少なくとも一部は、接着性表面である。

幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、自己投与用に構成されている。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、単回使用後に使い捨て可能である。幾つかの実施形態によれば、アプリケータの少なくとも一部は、実質的に透明である。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、基板上のマイクロニードルアレイの場所を示すマーキングを更に含む。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルは、増大組成物の送達に向けて構成されている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの長さは、０．０５ｍｍ〜１ｍｍである。追加の実施形態によれば、本発明のマイクロニードルの長さは、２ｍｍ以下である。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの長さは、基板上のマイクロニードルの場所に相関して可変的である。

本発明の更なる実施形態、特色、利点および適用性の完全な範囲は、以下に示される詳細な説明および図面から明白となろう。しかし、本発明の主旨および範囲内での様々な変更および改良が詳細な説明から当業者に明白となると思われるため、この詳細な説明が、本発明の好ましい実施形態を示し、例示に過ぎないことが、理解されなければならない。

パッチの形態である本発明の幾つかの実施形態によるアプリケータを略図で示す。 本発明の幾つかの実施形態による、図１Ａのアプリケータの線Ａ−Ａに沿った断面図を示す。 複数の区分を有するストリップの形態である、本発明の幾つかの実施形態によるアプリケータを略図で示す。 本発明の幾つかの実施形態による、図２Ｂのアプリケータの線Ｂ−Ｂに沿った断面図を示す。 様々な厚さのマイクロニードルを含み、アプリケータ上のマイクロニードルの場所を示すマーキングを有する、パッチの形態である本発明の幾つかの実施形態によるアプリケータを略図で示す。 本発明の幾つかの実施形態によるマイクロニードルを略図で示す。 本発明の幾つかの実施形態によるマイクロニードルを略図で示す。 本発明の幾つかの実施形態によるマイクロニードルを略図で示す。 本発明の幾つかの実施形態による、図４Ａのアプリケータの線Ｃ−Ｃに沿った断面図を示す。 本発明の幾つかの実施形態による、図４Ａのアプリケータの線Ｄ−Ｄに沿った断面図を示す。 図５Ａ〜Ｃは本発明の幾つかの実施形態によるマイクロニードルを略図で示す。 図６Ａは本発明の幾つかの実施形態による、皮膚の深い表情じわまたは欠損へのアプリケータの適用を略図で示す。 図６Ｂは本発明の幾つかの実施形態による、皮膚の深い表情じわまたは欠損へのアプリケータの適用を略図で示す。 図６Ｃは本発明の幾つかの実施形態による、皮膚の深い表情じわまたは欠損へのアプリケータの適用を略図で示す。 図６Ｄは本発明の幾つかの実施形態による、皮膚の深い表情じわまたは欠損へのアプリケータの適用を略図で示す。 図７Ａは本発明の幾つかの実施形態による、皮膚の浅い表情じわまたは欠損へのアプリケータの適用を略図で示す。 図７Ｂは本発明の幾つかの実施形態による、皮膚の浅い表情じわまたは欠損へのアプリケータの適用を略図で示す。 図７Ｃは本発明の幾つかの実施形態による、皮膚の浅い表情じわまたは欠損へのアプリケータの適用を略図で示す。 図７Ｄは本発明の幾つかの実施形態による、皮膚の浅い表情じわまたは欠損へのアプリケータの適用を略図で示す。 図８Ａ〜Ｅは本発明の幾つかの実施形態による、マイクロニードルの製造手順を略図で示す。

発明の詳細な記載
本発明は、少なくとも１種の生体適合性セラミック材料を含む皮膚増大組成物を、対象の皮膚に送達するためのマイクロニードルを基にしたアプリケータを初めて提供する。本発明のアプリケータは、皮膚増大組成物のための、効率的で快適で使用が容易な送達システムを提供する。本発明は、対象の皮膚への皮膚増大組成物の送達方法を更に提供する。本発明の方法は、とりわけ、対象の皮膚の望ましくないたるみじわ、縮めんじわまたは表情じわへの充填を可能にする。幾つかの実施形態によれば、本発明の方法は、熟達した医療専門家の助けを借りずに、対象による本発明のアプリケータおよび方法の使用を可能にする。他の実施形態によれば、本発明のアプリケータは、使い捨てのストリップまたはパッチとして供給されてもよい。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

一態様によれば、本発明は、皮膚増大組成物を対象の皮膚に投与するように構成されたアプリケータであって、該アプリケータが、一方の表面が対象の皮膚の近位に配置され、他方の表面が対象の皮膚から遠い方を向くよう企図された、２つの向かい合う表面を有する概ね平坦な構造を有する基板と；多数のマイクロニードルを含み対象の皮膚の近位の表面に設置されるマイクロニードルアレイと、を含み、該マイクロニードルのそれぞれが、
硬質材料で作製された骨格であって、
該骨格の一方の端部に設置されていて、対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分と、
該骨格の反対側の端部にある本体と、
該鋭利なチップ区分と該本体とを連結する中央区分と、
を含む、骨格と；
少なくとも１種の生体適合性セラミック材料を含む皮膚増大組成物であって、該鋭利なチップ区分の直径が該増大組成物の直径よりも大きくなるように該中央区分を少なくとも部分的に包囲する皮膚増大組成物と、
を含む、アプリケータを提供する。

別の態様によれば、本発明は、
硬質材料で作製された骨格であって、
該骨格の一方の端部に設置されていて、対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分と、
該骨格の反対側の端部にある本体と、
該鋭利なチップ区分と該本体とを連結する中央区分と、
を含む、骨格と；
少なくとも１種の生体適合性セラミック材料を含む増大組成物であって、該鋭利なチップ区分の直径が該増大組成物の直径よりも大きくなるように該中央区分を少なくとも部分的に包囲する皮膚増大組成物と、
を含む、皮膚増大組成物を対象の皮膚に投与するためのマイクロニードルを提供する。

幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータおよび／またはマイクロニードルは、対象の皮膚または対象の皮下組織またはそれらの組合せに皮膚増大組成物を投与するように構成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、用語「皮膚増大」は、処置される皮膚および／または皮下組織の体積を増加させることを指す。幾つかの実施形態によれば、用語「皮膚増大」は、処置される皮膚の見かけ上の体積を増加させることを指す。

幾つかの実施形態によれば、基板は、ストリップおよびパッチからなる群から選択される形態である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、基板は、ストリップの形態である。幾つかの実施形態によれば、基板は、パッチの形態である。ストリップは、他の形態よりも正確な配置を可能にするため、目下好ましい実施形態である。

本明細書で用いられる用語「ストリップ」は、第一の末端および第二の末端を有する長い形状を指す。幾つかの実施形態によれば、基板は、皮膚の近位にあるよう企図された第一の表面と、皮膚の遠い方を向くように企図された第二表面と、を含む。本明細書で用いられる用語「近位」は、対象の皮膚に近い側を指す。本明細書で用いられる用語「近位側」および「近位部分」は、互換性がある。幾つかの実施形態によれば、用語「近位表面」、「対象の皮膚の近位に配置されるよう企図された表面」および「内表面」は、互換的に用いられる。本明細書で用いられる用語「患者」および「対象」は、互換的に用いられる。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルは、基板の近位表面の少なくとも一部に設置される。幾つかの実施形態によれば、基板の近位表面の少なくとも一部は、接着剤を含む。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルは、基板の近位表面の接着剤が共存されない。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルは、基板の近位表面の接着剤に共存される。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルは、基板の近位表面の接着剤に少なくとも部分的に共存される。本明細書で用いられる用語「共存される」は、同じ二次元座標に位置することを指す。

幾つかの実施形態によれば、基板は、可撓性である。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、増大を必要とする皮膚の外形に適応可能である。幾つかの実施形態によれば、基板は、増大を必要とする皮膚の外形に適応可能である。非限定的例において、本発明のアプリケータは、対象の顔の外形および輪郭に適応するように、顔に適用され得る。アプリケータが対象の顔の外形に適応するように可撓性アプリケータを顔に適用することは、所望の部位への皮膚の増大組成物の効率的送達を可能にすることができる。幾つかの実施形態によれば、基板は、湾曲している。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、増大を必要とする皮膚の輪郭に適合するように湾曲している。

幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、複数の区分を含む。幾つかの実施形態によれば、区分は、互いに関して可撓的に運動するように構成されている。幾つかの実施形態によれば、各区分は、本発明の皮膚増大組成物を含むマイクロニードルアレイを含む。幾つかの実施形態によれば、各区分は、基板と、本発明の皮膚増大組成物を含むマイクロニードルアレイと、を含む。他の実施形態によれば、アプリケータは、複数の区分と、単一のマイクロニードルアレイと、を含む。幾つかの実施形態によれば、区分は、互いに取り付けられている。幾つかの実施形態によれば、区分は、互いに一体に形成されている。互いに関して可撓的に運動するように構成された複数の区分を含むアプリケータは、処置される望ましくない表情じわ、縮めんじわ、陥凹性瘢痕またはたるみじわの上部へのアプリケータの正確な配置を可能にすることができる。幾つかの実施形態によれば、セグメントのサイズおよび／または数は、処置される表情じわ、縮めんじわ、陥凹性瘢痕またはたるみじわの上部へのアプリケータの正確な配置を可能にするように変動する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、異なるサイズの区分を含む。本明細書で用いられる用語「複数の」および「多数の」は、互換的に用いられ、少なくとも２つを指す。本明細書で用いられる用語「で作製された」および「で構成された」は、互換的に用いられる。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、対象への挿入の前にマイクロニードルを保護するように構成された着脱自在のシールドまたはカバーまたなシースを更に含む。

幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、任意の形状およびサイズであってもよい。幾つかの実施形態によれば、基板は、任意の形状およびサイズであってもよい。他の実施形態によれば、アプリケータは、必要とする対象への皮膚増大組成物の効率的送達を可能にする形状およびサイズである。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、対象の処置領域に適合する形状およびサイズである。非限定的例は、長い表情じわまたは縮めんじわに適合し得るストリップ、およびより処置される大きな皮膚のたるみじわ、陥凹性瘢痕または欠陥に適合し得るパッチである。

他の実施形態によれば、本発明による異なるアプリケータは、異なる量の皮膚増大組成物を含んでいてもよい。幾つかの実施形態によれば、同じアプリケータ内の異なるマイクロニードルは、異なる量の皮膚増大組成物を含む。他の実施形態によれば、本発明の異なるアプリケータは、異なる数のマイクロニードルを含んでいてもよい。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータに含まれるマイクロニードルは、異なる構造で配列されていてもよい。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータに含まれるマイクロニードルは、異なるサイズであってもよい。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータに含まれるマイクロニードルは、単一アレイとして配列されている。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータに含まれるマイクロニードルは、多数のアレイとして配列されている。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータに含まれるマイクロニードルは、多数のアレイとして配列され、各アレイがアプリケータの異なる区分に含まれる。幾つかの実施形態によれば、同じマイクロニードルアレイ内の各２つのマイクロニードル間の間隔は、０．１〜２ｍｍである。幾つかの実施形態によれば、同じマイクロニードルアレイ内の各２つのマイクロニードル間の間隔は、少なくとも０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．２、１．４、１．６、１．８、２ｍｍである。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、同じマイクロニードルアレイ内の各２つのマイクロニードル間の間隔は、少なくとも、本発明のアプリケータの可撓性および／または増大を必要とする皮膚の外形へのアプリケータの適応性を可能にする間隔である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

本明細書で用いられる用語「生分解性」は、対象の体内にある時、酵素活性、化学溶解または他の方法により自然に分解される材料を指す。本明細書で用いられる用語「生体適合性」は、対象に投与された場合に任意の望ましくない、そして／または有毒な局所または全身作用を誘発しない材料を指す。

幾つかの実施形態によれば、基板は、マイクロニードルおよび皮膚増大組成物を支持し得る限り、当該技術分野で公知の任意の材料であってもよい。幾つかの実施形態によれば、基板は、非生分解性材料で作製されている。幾つかの実施形態によれば、基板は、硬質材料で作製されている。基板を作製するのに適した材料の非限定的例は、金属、ポリマー、医療用プラスチック、ゴム、ラテックスまたはそれらの組合せである。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。アプリケータを作製するための適切なポリマーとしては、例えばポリエチレンテレフタラート、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカルボナート、ポリエステルなどを挙げることができる。幾つかの実施形態によれば、基板の少なくとも一部は、硬質材料で作製されている。幾つかの実施形態によれば、基板の少なくとも一部は、可撓性材料で作製されている。

幾つかの実施形態によれば、基板およびマイクロニードルの本体は、非生分解性材料で作製されている。本明細書で用いられるマイクロニードルの本体は、マイクロニードル骨格の本体を指す。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格、および基板の少なくとも一部は、非生分解性材料で作製されている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体、および基板の少なくとも一部は、非生分解性材料の単一部品で作製されている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体、および基板の少なくとも一部は、一体に形成されている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格、および基板の少なくとも一部は、非生分解性材料の単一部品で作製されている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格、および基板の少なくとも一部は、一体に形成されている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格は、対象の皮膚の近位に配置されるよう企図された基板の表面の少なくとも一部と一体に形成されている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格は、基板に取り付けられている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格は、対象の皮膚の近位に配置されるよう企図された基板の表面に取り付けられている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格は、基板に少なくとも部分的に挿入されている。幾つかの実施形態によれば、アプリケータの基板に少なくとも部分的に挿入された骨格を有するマイクロニードルは、基板に取り付けられ、そして／または基板と一体に形成されたマイクロニードルよりも、基板により安定して固定されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格の中央区分は、骨格の本体内の緊密に適合する開口部を通り、対象の皮膚の近位に配置されるよう企図された基板または基板表面に少なくとも部分的に挿入される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格の中央区分は、骨格の本体内の緊密に適合する開口部を通り、中央区分が本体および基板に対して垂直になるように、対象の皮膚の近位に配置されるよう企図された基板または基板表面に少なくとも部分的に挿入される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの中央部分は、マイクロニードル骨格の鋭利なチップ区分と、マイクロニードル骨格の中央区分および増大組成物を含むマイクロニードル骨格の本体と、の間に含まれるマイクロニードルの一部である。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの中央部分だけが、皮膚増大組成物を含む。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格の鋭利なチップ区分は、皮膚増大組成物を含まない。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体は、皮膚増大組成物を含まない。

幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、医療専門家により適用されるように構成されている。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、自己投与用に構成されている。対象が熟達した医療専門家の助けを借りずに、本発明のアプリケータおよび方法を使用し得ることが、理解されなければならない。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、単回使用後に使い捨て可能である。幾つかの実施形態によれば、対象の皮膚からアプリケータを除去した後、アプリケータは、血液、または他のアプリケータ使用後の生物有害物質を実質的に含まない。本明細書で用いられる「実質的に含まない」は、微量以外を含まない。

幾つかの実施形態によれば、アプリケータの少なくとも一部は、実質的に透明である。幾つかの実施形態によれば、基板の少なくとも一部は、実質的に透明である。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルを含むアプリケータの少なくとも一部のみが、実質的に透明である。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルを含む基板の少なくとも一部のみが、実質的に透明である。幾つかの実施形態によれば、接着性表面を含まない基板の少なくとも一部が、実質的に透明である。本明細書で用いられる「実質的に透明」は、処置される皮膚を材料を通して見ることが可能な濁度を有する材料を指す。本発明による、実質的に透明な基板を含むアプリケータを利用することで、皮膚欠陥または欠損の部位をアプリケータを通して見ることが可能になり、したがってアプリケータの正確な配置が可能になる。幾つかの実施形態によれば、基板の少なくとも一部および／またはマイクロニードルの少なくとも一部は、実質的に透明である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、各マイクロニードルの少なくとも一部は、実質的に透明である。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格の少なくとも一部は、実質的に透明である。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格は、実質的に透明である。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの少なくとも本体は、実質的に透明である。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの少なくとも本体および基板の一部は、実質的に透明である。幾つかの実施形態によれば、基板の少なくとも一部は、実質的に透明であり、マイクロニードルは、実質的に透明でない。幾つかの実施形態によれば、本発明による実質的に透明な基板に含まれる、はっきりと視覚化できて実質的に透明でないマイクロニードルは、皮膚欠陥または欠損の部位へのアプリケータの正確な配置を支援する。

幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、基板上のマイクロニードルアレイの場所を示すマーキングを更に含む。幾つかの実施形態によれば、基板上のマイクロニードルアレイの場所を示すマーキングは、皮膚から遠い方を向く基板表面にある。幾つかの実施形態によれば、基板上のマイクロニードルアレイの場所を示すマーキングは、皮膚の近位の表面にある。幾つかの実施形態によれば、基板上のマイクロニードルアレイの場所を示すマーキングは、皮膚から遠い方を向く基板表面と、皮膚の近位の表面との両方にある。幾つかの実施形態によれば、マーキングは、ドットなどの形態であり、各ドットが、マイクロニードルアレイ内の単一マイクロニードルの場所を表す。幾つかの実施形態によれば、マーキングは、基板上のマイクロニードルアレイ全体の概略的な場所の輪郭を描いている。幾つかの実施形態によれば、基板上のマイクロニードルアレイの場所を示すマーキングは、皮膚欠陥または欠損の部位へのアプリケータの正確な配置、つまり皮膚欠陥または欠損の厳密な部位への皮膚増大組成物の送達を支援する。

本発明の幾つかの実施形態による、皮膚欠陥または欠損の非限定的例は、望ましくない表情じわ、縮めんじわ、たるみじわ、陥凹性瘢痕、皮膚もしくは皮下組織欠損の領域、またはそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

本明細書で用いられる用語「組成物」、「本明細書の組成物」、「増大組成物」、「軟組織増大組成物」および「皮膚増大組成物」は、互換的に用いられ、少なくとも１種の生体適合性セラミック皮膚増大材料を含む組成物を指す。本発明による皮膚増大組成物が、皮膚、皮下組織、またはそれらの組合せの充填に適することが、理解されなければならない。

本明細書で用いられる用語「生体適合性セラミック皮膚増大材料」、「生体適合性セラミック軟組織増大材料」、「生体適合性セラミック剤」、「生体適合性セラミック」および「生体適合性セラミック材料」は、互換的に用いられる。本明細書で用いられる用語「生体適合性セラミック材料」は、セラミック特性を有する生体適合性皮膚増大材料を指す。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、非限定的にヒドロキシアパタイトなどの無機セラミック材料である。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、水不溶性である。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、リン酸カルシウムセラミック材料である。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、ヒドロキシアパタイトである。本明細書で用いられる用語「ヒドロキシアパタイト」、「ヒドロキシルアパタイト」、「カルシウムヒドロキシアパタイト」および「カルシウムヒドロキシルアパタイト」は、互換性がある。幾つかの実施形態によれば、本明細書で用いられるヒドロキシアパタイトは、ヒドロキシアパタイトの塩または誘導体を指す。

生体適合性セラミック材料を含む皮膚増大組成物の非限定的例は、主として水、グリセリンおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムからなるゲル担体中に懸濁されたカルシウムヒドロキシルアパタイトビーズを含む、Ｍｅｒｚ Ａｅｓｔｈｅｔｉｃｓ製造のＲＡＤＩＥＳＳＥ（登録商標）である。

幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、生分解性である。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、対象への投与後１、２、３、４週間以降に生分解を受けることが可能である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、対象への投与後１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２ヶ月以降に生分解を受けることが可能である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、対象への投与後０．５、１、２、３年以降に生分解を受けることが可能である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。典型的には生体適合性セラミック材料は、対象への投与後１２ヶ月以降に生分解を受けることが可能である。

幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料の生分解は、ウシコラーゲン、ブタコラーゲン、組換えコラーゲン、ヒトコラーゲン、ヒアルロン酸およびヒアルロン酸誘導体、ゼラチンマトリックス、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される皮膚増大材料の生分解よりも有意に緩やかである。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、ビーズおよび／または粒子の形態である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、同一の／異なるサイズを有するビーズおよび／または粒子を含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、処置される領域のサイズに適したサイズのビーズおよび／または粒子の形態である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料の大きなビーズを含むアプリケータが、深い、そして／または大きな表情じわ、縮めんじわまたはたるみじわを処置するのに適している。

幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００μｍ以下のサイズを有するビーズおよび／または粒子を含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、２４〜４５μｍのサイズを有するビーズおよび／または粒子を含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、１０〜５０μｍのサイズを有するビーズおよび／または粒子を含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、５〜２０μｍのサイズを有するビーズおよび／または粒子を含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。特定の実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、約４０μｍのサイズを有するビーズおよび／または粒子を含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック粒子は、約１０〜１００マイクロメータ、好ましくは約４０マイクロメータである。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、少なくとも１、２、３、４、５、１０、１５、２５、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９５パーセントの生体適合性セラミック材料を含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、少なくとも３０％の生体適合性セラミック材料を含む。

幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、少なくとも１種の生分解性担体を含む。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、少なくとも１種の生体適合性セラミックおよび少なくとも１種の生分解性担体を含む。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、少なくとも１種の生体適合性セラミック、少なくとも１種の生分解性担体および少なくとも１種の更なる皮膚増大材料を含む。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、ヒドロキシアパタイトおよび少なくとも１種の生分解性担体を含む。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、ヒドロキシアパタイトおよびポリエチレングリコールを含む。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、ヒドロキシアパタイト、ポリエチレングリコールおよび硫酸マグネシウムを含む。

幾つかの実施形態によれば、生分解性担体は、塩、生分解性ポリマーおよびそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、生分解性担体は、塩である。幾つかの実施形態によれば、塩は、水溶性塩である。幾つかの実施形態によれば、塩は、硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、硫酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、塩化マグネシウムおよびそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、生分解性担体は、生分解性ポリマーである。幾つかの実施形態によれば、生分解性ポリマーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、Ｐｏｌｙｇｌａｃｔｉｎ ９１０、Ｐｏｌｙｇｌｅｃａｐｒｏｎｅ ２５、Ｐｏｌｙｄｉｏｘａｎｏｎｅ、Ｌａｃｔｏｍｅｒ ９−１、Ｇｌｙｃｏｍｅｒ ６３１、Ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｎａｔｅおよびそれらの組合せからなる群から選択されるポリマーである。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、生分解性担体は、硫酸マグネシウムおよび／またはポリエチレングリコールである。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本明細書で用いられるＰＥＧは、２０〜５０ｋＤａの分子量を有する。幾つかの実施形態によれば、２０〜５０ｋＤａのＰＥＧを含む生分解性担体は、濃厚なペーストの粘稠性を有する。幾つかの実施形態によれば、生分解性担体は、Ｐｏｌｙｇｌａｃｔｉｎ ９１０および／または硫酸マグネシウムである。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、生分解性担体は、マイクロニードルを対象の皮膚に挿入して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２時間以内に分解可能である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、生分解性ポリマーは、マイクロニードルを対象の皮膚に挿入して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２時間以内に分解可能である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、生分解性担体は、マイクロニードルを対象の皮膚に挿入して０．５、１、２、３、４、５、６、７日以内に分解可能である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、生分解性ポリマーは、マイクロニードルを対象の皮膚に挿入して０．５、１、２、３、４、５、６、７日以内に分解可能である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。典型的には生分解性担体は、マイクロニードルを対象の皮膚に挿入して７日未満で、好ましくは２日未満で、最も好ましくは１日未満で分解を受ける。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。任意の理論または機構により束縛されるのを望むものではないが、対象の体内に導入されて数時間／数日以内での生分解性担体の急速な生分解は、処置される領域における生体適合性セラミック材料および／または皮膚増大材料の均一な分布をもたらし、それにより処置される皮膚欠陥／欠損の均一な充填を実現する。幾つかの実施形態によれば、対象の皮膚への本発明の組成物の挿入の後、生分解性担体は生分解を受け、生体適合性セラミックは対象の皮膚内に少なくとも数ヶ月間、好ましくは１年以内、最も好ましくは１年よりも長く残留する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、対象の皮膚への皮膚増大組成物を含むマイクロニードルの挿入は、組成物中の急速分解要素の生分解をもたらし、こうして処置される領域に生体適合性セラミックを放出させる。幾つかの実施形態によれば、急速分解要素は、非限定的に硫酸マグネシウムおよび／またはポリエチレングリコールなどの生分解性担体である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態により、生分解性担体などの組成物中の要素の生分解が、処置される領域の生体適合性セラミックの均質な分配を支援することが、理解されなければならない。幾つかの実施形態によれば、生分解性担体などの急速分解要素の生分解後に、生体適合性セラミックが、マイクロニードルから処置された領域に移動される。本明細書で用いられる急速分解要素は、本発明のマイクロニードルを対象の皮膚に挿入して数時間以内または７日以内に生分解を受ける、本発明の組成物内の要素を指す。生体適合性セラミックが、本発明の組成物の急速分解要素でないことが、理解されなければならない。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータを所望の期間、投与した後アプリケータおよびマイクロニードルは対象から除去されるが、組成物の少なくとも一部は処置される領域に残留する。

幾つかの実施形態によれば、生分解性担体は、水および／またグリセロールおよび／またはカルボキシメチルセルロースを含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、生分解性担体は、水、グリセロールおよびカルボキシメチルセルロースを含む。幾つかの実施形態によれば、生分解性担体は、カルボキシメチルセルロースを含む。

幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、ビーズおよび／または粒子の形態の生体適合性セラミック材料を含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、少なくとも１種の生分解性担体により包囲されたビーズおよび／または粒子の形態の生体適合性セラミック材料を含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、少なくとも１種の生分解性ポリマーにより包囲されたビーズおよび／または粒子の形態の生体適合性セラミック材料を含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、少なくとも１種の塩により包囲されたビーズおよび／または粒子の形態の生体適合性セラミック材料を含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、ビーズおよび／または粒子の形態のヒドロキシアパタイトを含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、少なくとも１種の生分解性担体により包囲されたビーズおよび／または粒子の形態のヒドロキシアパタイトを含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

任意の理論または機構により束縛されるのを望むものではないが、生分解性担体により包囲された、非限定的にヒドロキシアパタイトなどの生体適合性セラミック材料のビーズまたは粒子は、溶解、酵素活性などにより生分解性担体の分解の際に処置される領域に均質に分布することができる。

幾つかの実施形態によれば、生分解性ポリマーを本発明の組成物に添加することで、ゲル、ペーストまたは固体のような粘稠性を有する組成物が得られる。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、ゲル、ペーストまたは固体のような組成物は、本発明のマイクロニードルの中央部分に容易に挿入することができる。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物への塩の添加は、該組成物中の生体適合性セラミックの均一な分散を支援する。任意の理論または機構により束縛されるのを望むものではないが、本発明の組成物への塩の添加は、該組成物への水の拡散をもたらし、これにより該組成物中および／または処置される領域での生体適合性セラミックの均一分散を支援することができる。

本明細書で用いられる用語「皮膚増大材料」および「充填剤」は、皮膚欠陥の増大に有用な薬剤および組成物を指す。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大材料は、真皮および／または真皮下充填剤である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。本発明による適切な皮膚増大材料としては、非限定的に、蛋白質、多糖類、脂質、合成ポリマーおよびそれらの組合せが挙げられる。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明による皮膚増大材料は、対象の皮膚の望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、陥凹性瘢痕または表情じわを充填するのに適する、当該技術分野で公知の任意の材料である。幾つかの実施形態によれば、本発明による皮膚増大材料は、マイクロニードルを用いて送達され得る任意の皮膚増大材料である。幾つかの実施形態によれば、生体適合性セラミック材料は、皮膚増大材料である。特定の実施形態によれば、皮膚増大材料は、生体適合性の不活性材料を指す。本明細書で用いられる「不活性材料」は、非抗原性、非発がん性、非催奇形性、および非遊走性の増大材料を指す。

幾つかの実施形態によれば、皮膚増大材料としては、同種異系製品、異種製品、および合成製品が挙げられる。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、少なくとも１種の生体適合性セラミック材料および少なくとも１種の更なるタイプの皮膚増大材料を含む。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、生分解性天然物質、生分解性合成ポリマー、非生分解性合成ポリマーおよびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の皮膚増大材料を更に含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、生分解性天然物質、生分解性合成ポリマー、非生分解性合成ポリマー、非生分解性天然物質およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の皮膚増大材料を更に含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、生分解性天然物質は、例えばウシコラーゲン、ブタコラーゲン、組換えコラーゲン、ヒトコラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸誘導体、乾燥無細胞粒子真皮マトリックス、同種異系脂肪およびそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、生分解性合成ポリマーは、例えばポリ−Ｌ−乳酸、ポリエチレンオキシド、カルボキシメチルセルロースおよびそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、非生分解性合成ポリマーは、例えばポリメチルメタクリラート（ＰＭＭＡ）、ポリメチルメタクリラートビーズ、シリコーン、シリコーンゴム、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、ポリアクリルアミド、ポリアルキルイミドおよびそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、本発明の皮膚増大組成物は、少なくとも１種の生体適合性セラミック材料および少なくとも１つの更なるタイプの皮膚増大材料を含む材料の組合せを含む。幾つかの実施形態によれば、本発明の皮膚増大組成物は、少なくとも１種の生体適合性セラミック材料と、生体適合性セラミック材料以外の少なくとも１つのタイプの皮膚増大材料を含む材料の組合せを含む。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、少なくとも１種の生体適合性セラミック材料と、生分解性担体と、生分解性天然物質、生分解性合成ポリマー、非生分解性合成ポリマーおよびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのタイプの皮膚増大材料と、を含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、ヒドロキシアパタイトを含む。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、ヒドロキシアパタイトと、ヒドロキシアパタイト以外の少なくとも１つのタイプの皮膚増大材料と、を含む。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、ヒドロキシアパタイトと、生分解性天然物質、生分解性合成ポリマー、非生分解性合成ポリマー、非生分解性天然物質およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのタイプの軟組織増大材料と、を含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、ヒドロキシアパタイトと、生分解性天然物質、生分解性合成ポリマー、非生分解性合成ポリマーおよびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのタイプの軟組織増大材料と、を含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、５０重量％未満の水溶性皮膚増大材料、例えば非限定的にコラーゲン、ヒアルロン酸およびゼラチンなどを含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

好ましくは、本発明の組成物中に含まれ得る皮膚増大材料は、非限定的に構造蛋白質、多糖類または合成ポリマーを含む充填剤をはじめとし、米国食品医薬品局に認可された効果的な皮膚充填剤である。用いられ得る皮膚増大材料の模範的実施形態としては、コラーゲン、例えば非限定的にＺＹＤＥＲＭ Ｉ（登録商標）、ＺＹＤＥＲＭ ＩＩ（登録商標）およびＺＹＰＬＡＳＴ（登録商標）（Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）をはじめとする再構成されるウシコラーゲン；天然ヒトコラーゲンＣＯＳＭＯＤＥＲＭ（商標）およびＣＯＳＭＯＰＬＡＳＴ（商標）（ＩＮＡＭＥＤ）；ならびにＣｏｌｌａｇｅｎｅｓｉｓにより製造される対象由来の内在性コラーゲンＡＵＴＯＬＯＧＥＮ（登録商標）などのコラーゲンが挙げられる。皮膚充填剤の更なる実施例は、非限定的にＩＮＡＭＥＤおよびＧｅｎｚｙｍｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎｓにより製造される、雄家禽の肉冠由来のＨＹＬＡＦＯＲＭ（登録商標）ゲル；ならびにＭｅｄｉｃｉｓにより製造される、ストレプトコッカス菌の発酵により得られるヒアルロン酸誘導体ＲＥＳＴＹＬＡＮＥ（登録商標）などの製品をはじめとするヒアルロン酸を含むものから選択されてもよい。本発明によるヒアルロン酸は、当該技術分野で周知のノンクロスライク（ｎｏｎ−ｃｒｏｓｓ−ｌｉｋｅｄ）および／または架橋の両方のヒアルロン酸誘導体を包含する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明によるコラーゲンは、同種異系コラーゲン、異種コラーゲンおよびそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。他の実施形態によれば、皮膚増大材料は、非限定的に商品名Ｃｙｍｅｔｒａ、Ｄｅｒｍａｌｏｇｅｎ、ＡｌｌｏｄｅｒｍおよびＦａｓｃｉａｎを有する材料など、死体から培養されたヒト死体の真皮である。

幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、生物活性剤を含む。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、生物活性剤を含む。幾つかの実施形態によれば、生物活性剤は、酵素、薬物、毒素およびそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、薬物は、鎮痛薬である。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータが、皮膚増大組成物を皮下に送達するのに用いられる場合、少なくとも１種の鎮痛薬が、本発明のアプリケータにより皮膚増大組成物と共に同時送達される。幾つかの実施形態によれば、本発明の皮膚増大組成物は、鎮痛薬を更に含む。幾つかの実施形態によれば、本発明の方法は、鎮痛薬の投与を更に含む。幾つかの実施形態によれば、当該技術分野で公知の各鎮痛薬、例えば非限定的にリドカイン、パラセタモール、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ＣＯＸ−２阻害剤、オピエートまたはモルヒネ様作用薬などは、本発明と共に用いることができる。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明と共に用いられ得る鎮痛薬は、リドカインである。

幾つかの実施形態によれば、薬物は、望ましくない表情じわ、縮めんじわ、たるみじわなどの充填を支援するために当該技術分野で公知の薬物である。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物に含まれ得る薬物の例としては、非限定的に、抗乾癬薬、筋肉弛緩剤およびそれらの組合せが挙げられる。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、薬物は、病的瘢痕の処置用の薬物である。幾つかの実施形態によれば、病的瘢痕の処置用の薬物は、コルチコステロイドである。幾つかの実施形態によれば、コルチコステロイドは、非限定的にトリアムシノロンなど、病的瘢痕の処置のために当該技術分野で公知の任意のコルチコステロイドである。

幾つかの実施形態によれば、毒素は、ボツリヌス毒素である。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物は、ボツリヌス毒素を含む。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、ボツリヌス毒素を含む。

幾つかの実施形態によれば、本発明の増大組成物は、医療用色素を更に含む。幾つかの実施形態によれば、本発明のマイクロニードルは、医療用色素を含む。本明細書で用いられる用語「医療用色素」は、対象の皮膚への挿入に適した着色材料を指す。幾つかの実施形態によれば、医療用色素は、対象の皮膚への挿入のために規制当局による認可を有する。幾つかの実施形態によれば、医療用色素は、マイクロピグメンテーション処置に適することで当該技術分野で公知の色素である。非限定的例において、本発明による使用に適した医療用色素としては、非限定的に、ＢＩＯＣＨＲＯＭＡＤＥＲＭ（登録商標）（Ｂｉｏｔｉｃ Ｐｈｏｃｅａ）またはＳｉｇｎａｔｕｒｅ Ｓｅｒｉｅｓ（Ｍｉｃｒｏ−Ｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｒｅ， Ｉｎｃ．）などの色素が挙げられる。本発明のアプリケータでの使用が可能な医療用色素は、瘢痕のカムフラージュ、乳輪再建または口唇再形成のための色素であってもよい。

幾つかの実施形態によれば、医療用色素を含むマイクロニードルは、マイクロピグメンテーション処置に適する。幾つかの実施形態によれば、マイクロピグメンテーション処置は、瘢痕の隠蔽（ｃｏｎｃｅａｌｍｅｎｔ）、皮膚色素の隠蔽および／またはぼかし、乳輪乳頭の構築および／または増大、そばかすの修正、口唇の着色、眉毛の着色、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明のマイクロニードルは、医療用色素を含む組成物を含む。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、医療用色素を含み生体適合性セラミックまたは皮膚増大組成物を含まないマイクロニードルを含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、本発明は、医療用色素を対象の皮膚に投与するように構成されたアプリケータを提供し、該アプリケータは、基板およびマイクロニードルアレイを含み、該基板は、一方の表面が対象の皮膚の近位に配置され、他方の表面が対象の皮膚から遠い方を向くよう企図された、２つの向かい合う表面を有する概ね平坦な構造を有し、該マイクロニードルアレイは、多数のマイクロニードルを含み対象の皮膚の近位の表面に設置され、該マイクロニードルのそれぞれは、少なくとも１種の医療用色素を含む組成物を含む。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、医療用色素を対象の皮膚および／または対象の皮下組織層に投与するように構成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルは、硬質材料で作製された骨格であって、一方の端部に設置されていて、対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分；反対側の端部にある本体；および該鋭利なチップ区分と該本体とを連結する中央区分、を含む骨格と；医療用色素を含む組成物であって、該鋭利なチップ区分の直径が該組成物の直径よりも大きくなるように該中央区分を少なくとも部分的に包囲する、組成物と、を含む。

幾つかの実施形態によれば、本発明は、医療用色素を対象の皮膚に投与するように構成されたアプリケータを対象に投与することを含む、マイクロピグメンテーション処置を対象に実施する方法であって、該アプリケータが、基板およびマイクロニードルアレイを含み、該基板が、一方の表面が対象の皮膚の近位に配置され、他方の表面が対象の皮膚から遠い方を向くよう企図された、２つの向かい合う表面を有する概ね平坦な構造を有し、該マイクロニードルアレイが、多数のマイクロニードルを含み対象の皮膚の近位の表面に設置され、該マイクロニードルのそれぞれが、少なくとも１種の医療用色素を含む組成物を含む、方法を提供する。

幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、マイクロニードルを含む。他の実施形態によれば、本発明のアプリケータは、マイクロニードルアレイを含む。他の実施形態によれば、本発明のアプリケータは、少なくとも１つのマイクロニードルアレイを含む。マイクロニードルアレイは、例えば様々な長さ、直径、断面形状、およびマイクロニードル間隔を有する、マイクロニードルの混合体を含んでいてもよい。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明のマイクロニードルの長さは、典型的には約０．０５〜１ｍｍ、好ましくは１０ミクロン〜５００ミクロン、より好ましくは３０〜２００ミクロンである。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。マイクロニードルの長さは、特定の適用例または処置される組織により選択されてもよい。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。特定の適用例では、わずかに大きな寸法のマイクロニードルを使用することが望ましくなり得る。したがって幾つかの実施形態によれば、本発明のマイクロニードルの長さは、１ｍｍを超える。更なる実施形態によれば、本発明のマイクロニードルの長さは、最大２ｍｍである。

幾つかの実施形態によれば、１ｍｍよりも長いマイクロニードルを用いて、皮膚増大組成物を皮下に送達することができる。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルを用いて、皮膚増大組成物を深い縮めんじわおよび／または皮膚欠損を有する領域に送達することができる。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、１ｍｍより長いマイクロニードルを用いて、皮下増大組成物を深い縮めんじわおよび／または皮膚もしくは皮下組織欠損を有する領域に送達することができる。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、様々な長さを有するマイクロニードルを含む。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、可変的な長さおよび／または可変的な厚さを有するマイクロニードルを含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、基板上のマイクロニードルの場所に相関して可変的な長さおよび／または可変的な厚さを有するマイクロニードルを含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、処置される領域内に位置するように構成される場所に相関して可変的な長さを有するマイクロニードルを含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、処置される表情じわ、縮めんじわまたはたるみじわのより深いポイントに位置するように構成されたマイクロニードルは、処置される表情じわ、縮めんじわまたはたるみじわの浅いポイントに位置するように構成されたマイクロニードルよりも長い。非限定的例において、処置される表情じわ、縮めんじわまたはたるみじわの境界により近く位置するように構成されたマイクロニードルは、処置される表情じわ、縮めんじわまたはたるみじわの中心に位置するように構成されたマイクロニードルよりも短い。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルアレイの中心に位置するマイクロニードルは、マイクロニードルアレイの境界近くに位置するマイクロニードルよりも長い。可変的な長さを有するマイクロニードルを含むアプリケータは、表情じわ、縮めんじわまたはたるみじわにより正確かつ均一に充填し得る場合がある。

幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、処置される領域に位置するように構成される場所に相関して可変的な厚さを有するマイクロニードルを含む。幾つかの実施形態によれば、処置される表情じわ、縮めんじわまたはたるみじわのより深いポイントに位置するように構成されたマイクロニードルは、処置される表情じわ、縮めんじわまたはたるみじわの浅いポイントに位置するように構成されたマイクロニードルよりも厚い。

図１Ａは、幾つかの模範的実施形態によるアプリケータ（１００）の上面図を略図で示している。図１に示された実施形態によれば、アプリケータ（１００）は、長方形のパッチの形態であるが任意の他の形態、例えば非限定的に正方形、円形、ストリップまたは任意の他の形態などを有し得る本明細書に示された基板（１０２）を含む。基板（１０２）は、好ましくは可撓性材料、例えば非限定的に医療用プラスチック、ゴムまたはラテックスで作製されており、好ましくは皮膚表面の曲線に適応するように構成されている。基板（１０２）は、２つの表面：内表面（１０４）および外表面（１０６）を含む。内表面（１０４）は、皮膚の近位に配置されるように（例えば皮膚に接着されるように）構成されている。内表面（１０４）は、マイクロニードルアレイ（１０８）を含む。

図２Ａは、幾つかの模範的実施形態によるアプリケータ（２００）の上面図を略図で示している。図２Ａに示された実施形態によれば、アプリケータ（２００）は、複数の区分（２０４、２０６、および２０８）で構成されたストリップの形態であるが任意の他の形態、例えば非限定的に長方形、正方形、円形または任意の他の形態などを有し得る基板（２０２）を含む。基板（２０２）は、可撓性材料、例えば非限定的に医療用プラスチック、ゴムまたはラテックスで作製されており、好ましくは皮膚表面の曲線に適応するように構成されている。区分（２０４、２０６、および２０８）は、好ましくは互いに関して可撓的に運動するように構成されている。基板（２０２）は、２つの表面：内表面（２１０）および外表面（２１２）を含む。内表面（２１０）は、皮膚の近位に配置されるように（例えば皮膚に接着するように）構成されている。内表面（２１０）は、マイクロニードルアレイ（２１４）を含む。

図３は、基板（３０２）の表面（３０４）を示す幾つかの模範的実施形態によるアプリケータ（３００）の上面図を略図で示している。表面（３０４）は、対象の皮膚の近位に配置されるように企図され、表面（３０６）は、対象から遠い方に向くように企図される。表面（３０４）は、マイクロニードルアレイ（３０８）を含む。マイクロニードルアレイ（３０８）は、５つのマイクロニードル列（３１０ａ、３１０ｂ、３１０ｃ、３１０ｄ、３１０ｅ）を含み、マイクロニードルは、表面（３０４）に取り付けられているか、または表面（３０４）と一体に形成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。アレイ（３０８）の中心に位置するマイクロニードル列（３１０ｃ）内のマイクロニードルは、マイクロニードル（３１０ｂおよび３１０ｄ）よりも厚く、その一方でマイクロニードル（３１０ｂおよび３１０ｄ）は、アレイ（３０８）の末端／境界により近くに位置するマイクロニードル（３１０ａおよび３１０ｅ）よりも厚い。幾つかの実施形態によれば、厚いマイクロニードルは、薄いマイクロニードルよりも多量の皮膚増大組成物を送達するように構成されている。幾つかの実施形態によれば、厚いマイクロニードルは、縮めんじわ、表情じわなどの末端および／または境界よりも高い増大率を必要とする、処置される縮めんじわ、表情じわなどの中心／深部領域に、より多量の皮膚増大組成物を送達するように構成されている。他の実施形態によれば、薄いマイクロニードルは、縮めんじわ、表情じわなどの末端および／または境界に少量の皮膚増大組成物を送達するように構成されている。

図３に表された実施形態によれば、マイクロニードルアレイ（３０８）を含む部分以外では、基板（３０２）は、実質的に透明である。基板（３０２）は、表面（３０４）のマイクロニードルアレイ（３０８）の場所を示すマーキング（３１２ａ、３１２ｂ、３１２ｃ、３１２ｄ、３１２ｅ、３１２ｆ）を含む。幾つかの実施形態によれば、マーキング（３１２ａ、３１２ｂ、３１２ｃ、３１２ｄ、３１２ｅ、３１２ｆ）は、対象の皮膚へのアプリケータ（３００）の正しい配置を支援する。幾つかの実施形態によれば、マーキング（３１２ａ、３１２ｂ、３１２ｃ、３１２ｄ、３１２ｅ、３１２ｆ）は、表面（３０４）および／または表面（３０６）にある。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

本明細書で用いられる用語「マイクロニードル」は、皮膚を穿孔して様々なタイプの化合物の送達を容易にするように設計された突出構造を指す。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルは、皮膚の真皮および／または真皮下コンパートメントへの本発明の組成物の送達を容易にする。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、アプリケータに含まれるマイクロニードルが、処置される皮膚の厚さよりも長ければ、皮膚増大組成物の皮下送達が、本発明のアプリケータにより実現され得る。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータに含まれるマイクロニードルの長さは、皮膚増大組成物の真皮および／または皮下送達を可能にするように構成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータに含まれるマイクロニードルの長さは、真皮および／またはより下層の皮膚への皮膚増大組成物の送達を可能にするように構成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータに含まれるマイクロニードルは、皮膚増大組成物を皮膚の表皮層に送達せずに、真皮および／またはより下層の皮膚への皮膚増大組成物の送達を可能にするように構成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータに含まれるマイクロニードルの長さは、表皮への皮膚増大組成物の送達を可能にしないように構成されている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体の長さは、皮膚の表皮層への皮膚増大組成物の送達を可能にしないように構成されている。幾つかの実施形態によれば、長いマイクロニードルは、皮下および／または皮膚の深層、例えば非限定的に角皮下層への皮膚増大組成物の送達を可能にする。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、本発明による各マイクロニードルは、皮膚増大組成物と、硬質材料で作製された骨格と、を含む。幾つかの実施形態によれば、硬質材料は、金属、プラスチック、セラミック材料、シリコーンおよびそれらの組合せからなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、硬質材料は、生体適合性である。幾つかの実施形態によれば、硬質材料は、生分解性である。幾つかの実施形態によれば、硬質材料は、マイクロニードルを対象の皮膚に押出すことができる程、硬質である。幾つかの実施形態によれば、硬質材料は、金属である。幾つかの実施形態によれば、本発明による各マイクロニードルは、皮膚増大組成物および金属骨格を含む。幾つかの実施形態によれば、金属は、ステンレス鋼、チタン、鉄、金、銀、白金、ならびにそれらの組合せおよび／または合金からなる群から選択される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、硬質材料は、好ましくは移植および／または非経口送達に関して米国食品医薬品局（ＦＤＡ）により認可された材料である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格は、アプリケータを対象から除去する際に、対象から除去される。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータを対象の皮膚から除去する際に、マイクロニードル骨格は除去されるが、本発明の組成物の少なくとも一部は対象の皮膚または皮下領域に残留する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータを対象の皮膚から除去する際に、マイクロニードル骨格は除去されるが、生体適合性セラミックの少なくとも一部は、対象の皮膚または皮下領域に残留する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、各マイクロニードルの骨格は、鋭利なチップ区分、本体、および鋭利なチップ区分と本体とを連結する中央区分を含む。本明細書で用いられる用語「鋭利なチップ区分」、「チップ区分」および「チップ」は、互換的に用いられる。幾つかの実施形態によれば、骨格のチップ区分、本体および中央区分は、一体に形成されている。幾つかの実施形態によれば、骨格のチップ区分、本体および中央区分は、単一部品の材料で作製されている。幾つかの実施形態によれば、骨格のチップ区分、本体および中央区分は、互いに取り付けられている。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格の鋭利なチップ区分は、マイクロニードルの最も近位の部分である。本明細書で用いられる、マイクロニードルの近位側は、対象に最も近くアプリケータの基板から最も遠い、マイクロニードルの側を指す。マイクロニードル骨格の本体部分および鋭利なチップ区分は、マイクロニードル骨格の反対側の端部にある。本明細書で用いられる、マイクロニードルの本体は、対象から最も遠く、対象の皮膚の近位に配置されるよう企図された基板表面に最も近い、マイクロニードルの側を指す。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格の本体は、マイクロニードルの本体である。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格の鋭利なチップ区分は、対象の皮膚を貫通するように構成されている。幾つかの実施形態によれば、鋭利なチップ区分は、対象の皮膚を貫通することが可能な任意の形状である。幾つかの実施形態によれば、鋭利なチップ区分は、円錐、角錐、三角錐および多角錐からなる群から選択される形状を有する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、鋭利なチップ区分は、マイクロニードル骨格の中央区分に取り付けられている。幾つかの実施形態によれば、鋭利なチップ区分は、マイクロニードル骨格の中央区分と一体に形成されている。

幾つかの実施形態によれば、鋭利なチップ区分の直径は、皮膚増大組成物の直径よりも大きい。幾つかの実施形態によれば、鋭利なチップ区分の直径は、マイクロニードルの中央部分の直径よりも大きい。幾つかの実施形態によれば、鋭利なチップ区分の最大直径は、皮膚増大組成物の最大直径よりも大きい。幾つかの実施形態によれば、鋭利なチップ区分の最大直径は、マイクロニードルの中央部分の最大直径よりも大きい。本明細書で用いられる、鋭利なチップ区分の直径は、鋭利なチップ区分を通り基板に平行な断面の境界に接する２つの向かい合う平行な線の間に形成され得る最大距離を指す。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの中央部分は、マイクロニードル骨格の中央区分および増大組成物を含む。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの中央部分は、マイクロニードル骨格の中央区分および増大組成物を含む。

幾つかの実施形態によれば、鋭利なチップ区分は、対象の皮膚を穿孔して、皮膚増大組成物の挿入を可能にする。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物の直径よりも大きな直径の鋭利なチップ区分は、皮膚増大組成物を体外または表皮内に流出させずに該組成物を皮膚に進入させるのに十分な大きさの皮膚穿孔の形成を可能にする。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体は、皮膚増大組成物を含まない。幾つかの実施形態によれば、骨格の本体は、円柱、長方形の箱、立方体様、三角形の箱および多角形の箱からなる群から選択される形状を有する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、骨格の本体は、マイクロニードルに安定性を付与するように構成されている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体は、皮膚増大組成物が表皮に送達されるのを防ぐように構成されている。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体は、基板に取り付けられている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体は、対象の皮膚の近位に配置されるよう企図された基板の表面に取り付けられている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体は、基板と一体に形成されている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体は、対象の皮膚の近位に配置されるよう企図された基板の表面と一体に形成されている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体および基板は、単一部品の材料で作製されている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体と、対象の皮膚の近位に配置されるよう企図された基板の表面は、単一部品の材料で作製されている。

幾つかの実施形態によれば、本体の長さは、処置される領域の表皮の厚さ以上である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、処置される領域の表皮の厚さ以上の長さを有する本体は、皮膚増大組成物が表皮に送達されるのを防ぐ。皮膚増大組成物が表皮に送達されるのを防ぐことで、材料の廃棄を防ぐこと、該組成物の増大効果を増強すること、または処置される部位の炎症および／もしくは感染を防ぐことが可能になる。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

特定の実施形態によれば、本体の長さは、処置される領域の表皮および真皮を合せた厚さ以上である。幾つかの実施形態によれば、少なくとも処置される領域の表皮および真皮を合せた厚さと同じ長さの本体を有するマイクロニードルは、皮膚増大組成物を真皮および表皮に送達するのを防ぐように構成されている。幾つかの実施形態によれば、少なくとも処置される領域の表皮および真皮を合せた厚さと同じ長さの本体を有するマイクロニードルは、皮膚増大組成物を皮下に送達するように構成されている。機構により束縛されるのを望むものではないが、本体の長さを変動させることで、組成物が送達される皮膚および／または皮下層を測定してもよい。

幾つかの実施形態によれば、同じアプリケータ上のマイクロニードルは全てが、同じ本体の長さを有する。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、可変的な本体の長さを有するマイクロニードルを含む。幾つかの実施形態によれば、本体の長さは、各マイクロニードルが処置される領域内に位置するように構成される場所に相関して可変的である。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、基板上のマイクロニードルの場所に相関して可変的な本体の長さを有するマイクロニードルを含む。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、各マイクロニードルが配置されるように構成される場所の表皮および／または真皮の厚さに相関して可変的な本体の長さを有するマイクロニードルを含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、処置される領域内に位置するように構成される場所に相関して可変的な長さを有するマイクロニードルを含む。

幾つかの実施形態によれば、厚い表皮を有する処置領域に配置されるように構成されたマイクロニードルは、薄い表皮を有する処置領域に配置されるように構成されたマイクロニードルよりも長い本体を有する。幾つかの実施形態により、様々な厚さの表皮および／または真皮を有する処置される領域に配置されるように構成されたアプリケータが、様々な厚さに対応する様々な長さの本体を有するマイクロニードルを含む得る点に留意されなければならない。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルアレイの中心に設置されたマイクロニードルは、マイクロニードルアレイの縁部付近に設置されたマイクロニードルよりも長い本体を含む。幾つかの実施形態によれば、処置される表情じわ、縮めんじわまたはたるみじわの境界のより近くに位置するように構成されたマイクロニードルは、処置される表情じわ、縮めんじわまたはたるみじわの中心に位置するように構成されたマイクロニードルよりも短い本体を含む。幾つかの実施形態によれば、長い本体を有するマイクロニードルは、短い本体を有するマイクロニードルよりも深い皮膚または皮下層に皮膚増大組成物を送達するように構成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、本体の直径は、鋭利なチップ区分の直径よりも小さい。幾つかの実施形態によれば、本体の最大直径は、鋭利なチップ区分の最大直径よりも小さい。幾つかの実施形態によれば、本体の直径は、皮膚増大組成物の直径と等しい。幾つかの実施形態によれば、本体の直径は、マイクロニードルの中央部分の直径と等しい。本明細書で用いられる本体の直径は、マイクロニードルの本体を通り基板と平行な断面の境界に接する２本の向かい合う平行な線の間に形成され得る最大距離を指す。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格の中央区分は、骨格の鋭利なチップ区分と本体とを連結する骨格の一部である。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、マイクロニードル骨格の中央区分を少なくとも部分的に包囲する。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの中央部分は、マイクロニードル骨格の鋭利なチップ区分とマイクロニードル骨格の本体の間に含まれるマイクロニードルの一部である。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの中央部分は、マイクロニードル骨格の中央区分および増大組成物を含む。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格の中央区分は、マイクロニードルに剛性を与えて皮膚増大組成物に支持を提供するのに適した任意の形態であってもよい。幾つかの実施形態によれば、骨格の中央区分は、実質的に、鋭利なチップ区分の中心から本体の中心まで延在する長手方向の芯の形態である。幾つかの実施形態によれば、骨格の中央区分は、実質的に、鋭利なチップ区分から本体の中心まで延在する長手方向の芯を含む。本明細書で用いられる用語「長手方向の芯」は、実質的にマイクロニードルの中央部分の中心を通って延在する硬質の非生分解性適合性材料の長手方向の部品を指す。幾つかの実施形態によれば、長手方向の芯は、任意の形状、例えば非限定的に円錐、円柱、角錐、長方形の箱、三角形の箱および多角形の箱などであってもよい。幾つかの実施形態によれば、長手方向の芯は、マイクロニードルの中央部分の長さ全体を通して同じ寸法を有する。幾つかの実施形態によれば、骨格の中央区分は、鋭利なチップ区分と一体に形成されている。幾つかの実施形態によれば、骨格の中央区分は、漏出止めと一体に形成されている。幾つかの実施形態によれば、骨格の中央区分は、本体部分を通って延在し、基板に少なくとも部分的に挿入されている。幾つかの実施形態によれば、骨格の中央区分は、本体部分を通って延在し、基板に垂直に少なくとも部分的に挿入される。任意の機構に束縛されるのを望むものではないが、骨格の本体を通って基板内に十字の形態で挿入された長手方向の芯の形態の骨格の中央区分は、マイクロニードルに実質的な安定性を付与する。幾つかの実施形態によれば、骨格の中央区分は、マイクロニードル骨格の本体と一体に形成されている。本明細書で用いられる用語「延長部」、「骨格の延長部」、「中央区分の延長部」、「中央部分の延長部」および「マイクロニードルの延長部」は、互換的に用いられ、マイクロニードル骨格の本体を通り少なくとも部分的にアプリケータの基板内に入る、マイクロニードル骨格の中央部分の延長部を指す。

幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、マイクロニードル骨格の中央部分を少なくとも部分的に包囲する。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、長手方向の芯を少なくとも部分的に包囲する。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、長手方向の芯を包囲する。幾つかの実施形態によれば、骨格の中央区分を包囲する皮膚増大組成物は、任意の形状、例えば非限定的に円柱、長方形の箱、三角形の箱および多角形の箱などを形成し得る。

本明細書で用いられる皮膚増大組成物の直径は、マイクロニードルの中央部分を通り基板と平行な断面の境界に接する２本の向かい合う平行な線の間に形成され得る最大距離を指す。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物の直径は、皮膚増大組成物を通る断面の境界に接する２本の向かい合う平行な線の間に形成され得る最大距離を指す。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物の直径は、皮膚増大組成物およびマイクロニードル骨格の中央区分を通る断面の境界に接する２本の向かい合う平行な線の間に形成され得る最大距離を指す。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル骨格は、漏出止めを更に含む。幾つかの実施形態によれば、漏出止めは、マイクロニードル骨格の鋭利なチップ区分と中央区分の間に位置する。幾つかの実施形態によれば、漏出止めは、骨格の鋭利なチップ区分および／または中央区分と一体に形成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、漏出止めは、骨格の鋭利なチップ区分と一体に形成されている。幾つかの実施形態によれば、漏出止めは、鋭利なチップ区分に取り付けられている。

幾つかの実施形態によれば、漏出止めは、マイクロニードルを対象の皮膚から抜去した後、増大組成物が対象の皮膚から漏出するのを防ぐように構成されている。幾つかの実施形態によれば、漏出止めは、マイクロニードルを対象の皮膚から抜去する際に、増大組成物が処置される組織内に滑り込むのを容易にする。幾つかの実施形態によれば、漏出止めは、マイクロニードルを対象の皮膚から抜去する際に、増大組成物が対象の皮膚から押出されるのを防ぐ。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、漏出止めを少なくとも部分的に包囲する。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、該組成物の中央区分を少なくとも部分的に包囲し、漏出止めを少なくとも部分的に包囲する。

幾つかの実施形態によれば、漏出止めは、円錐、角錐、三角錐および多角錐からなる群から選択される形状である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、漏出止めは、円錐、角錐、三角錐および多角錐からなる群から選択される形状であり、該円錐、角錐、三角錐または多角錐の本体は、マイクロニードル骨格の鋭利なチップ区分に取り付けられているか、またはそれと一体に形成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、マイクロニードルを対象の皮膚から除去するのと同時に、漏出止めに接しながら処置される領域に滑り込む。非限定的例において、漏出止めは円錐の形態であり、マイクロニードルを皮膚から抜去する際に、増大組成物が該円錐に接しながら処置される領域に滑り込む。幾つかの実施形態によれば、皮膚からのマイクロニードルの抜去は、対象の皮膚からアプリケータを引き離すことにより起こる。

図１Ｂは、本発明の幾つかの実施形態による、図１Ａのアプリケータ（１００）の線Ａ−Ａに沿った断面図を示す。アプリケータ（１００）の基板（１０２）は、マイクロニードル（１１０ａ、１１０ｂ、１１０ｃおよび１１０ｄ）を含む。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル（１１０ａ、１１０ｂ、１１０ｃおよび１１０ｄ）は、本発明による組成物を対象の顔の望ましくない表情じわ、縮めんじわ、陥凹性瘢痕またはたるみじわに送達するように構成されている。図１Ｂに表された実施形態によれば、基板（１０２）上のマイクロニードル（１１０ａ、１１０ｂ、１１０ｃおよび１１０ｄ）は、実質的に同じ長さを有する。別の実施形態によれば、基板（１０２）の境界付近に位置するマイクロニードル（１１０ａおよび１１０ｄ）は、同じ長さを有することができ、基板（１０２）の中心に位置するマイクロニードル（１１０ｂおよび１１０ｃ）は、同じ長さを有し、マイクロニードル（１１０ａおよび１１０ｄ）よりも長くすることができる。マイクロニードル（１１０ａ）は、対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分（１１２ａ）、骨格の反対側の端部に設置された本体（１１４ａ）、および本体（１１４ａ）と鋭利なチップ区分（１１２ａ）とを連結する中央区分（１１６ａ）、の３つの区分を含む骨格を含む。本体（１１４ａ）、鋭利なチップ区分（１１２ａ）および中央区分（１１６ａ）は、互いに取り付けられており、そして／または互いに一体に形成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。マイクロニードル（１１０ａ、１１０ｂ、１１０ｃおよび１１０ｄ）の本体（１１４ａ、１１４ｂ、１１４ｃおよび１１４ｄ）は、円柱の形態であるが、他の形状、例えば非限定的に長方形の箱、立方体様、三角形の箱、角形の箱などを有していてもよい。本体（１１４ａ）は、基板（１０２ａ）に取り付けられているか、または基板（１０２ａ）と一体に形成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。マイクロニードル（１１０ａ）の骨格は、鋭利なチップ区分（１１２ａ）と中央区分（１１６ａ）の間に位置する、円錐の形態の漏出止め（１１８ａ）を更に含む。

マイクロニードル（１１０ａ、１１０ｂ、１１０ｃおよび１１０ｄ）の漏出止め（１１８ａ、１１８ｂ、１１８ｃおよび１１８ｄ）が、円錐の形態に限定されず、例えば非限定的に円錐、角錐、三角錐、多角錐などの形態を有し得る点に留意されなければならない。漏出止め（１１８ａ）は、鋭利なチップ区分（１１２ａ）と一体に形成されているため、円錐を形成する漏出止め（１１８ａ）の本体は、円錐を形成する鋭利なチップ区分（１１２ａ）の本体と一体に形成されている。中央区分（１１６ａ）は、実質的に鋭利なチップ区分（１１２ａ）の中心から本体（１１４ａ）の中心まで延在する長手方向の芯の形態である。マイクロニードル（１１０ａ）は、中央区分（１１６ａ）を包囲する皮膚増大組成物（１２２ａ）を更に含む。皮膚増大組成物（１２２ａ）は、中央区分（１１６ａ）と共に、マイクロニードル（１１０ａ）の中央部分を構成している。漏出止め（１１８ａ）は、マイクロニードル（１１０ａ）を対象の皮膚から抜去した後、皮膚増大組成物（１２２ａ）の漏出を防ぐように構成されている。

マイクロニードル（１１０ｂ、１１０ｃ、１１０ｄ）のそれぞれ本体（１１４ｂ、１１４ｃ、１１４ｄ）、鋭利なチップ区分（１１２ｂ、１１２ｃ、１１２ｄ）、中央区分（１１６ｂ、１１６ｃ、１１６ｄ）、漏出止め（１１８ｂ、１１８ｃ、１１８ｄ）および増大組成物（１２２ｂ、１２２ｃ、１２２ｄ）、ならびに基板（１０２）が、本質的にマイクロニードル（１１０ａ）の対応する要素に関して記載される通り、互いに関係していることが、理解されなければならない。

中央区分（１１６ａ）は、延長部（１２０ａ）を本体（１１４ａ）から基板（１０２）内に通している。中央部分（１１６ａ）および延長部（１２０ａ）は、本体（１１４ａ）および基板（１０２）に対して垂直である。幾つかの実施形態によれば、それぞれ本体（１１４ａ）および基板（１０２）への中央区分（１１６ａ）および延長部（１２０ａ）の垂直な挿入は、マイクロニードル（１１０ａ）に安定性を付与する。図１Ｂに表された実施形態によれば、マイクロニードル（１１０ｄ）の延長部（１２０ｄ）は、マイクロニードル（１１０ｂおよび１１０ｃ）の延長部（１２０ｂおよび１１０ｃ）よりも太く、その一方で延長部（１２０ｂおよび１１０ｃ）は、マイクロニードル（１１０ａ）の延長部（１２０ａ）よりも太い。幾つかの実施形態によれば、同じアプリケータ内の異なるマイクロニードルは、異なる太さを有する延長部を含む。幾つかの実施形態によれば、太い延長部を含むマイクロニードルは、細い延長部よりもマイクロニードルよりも安定している。本明細書で用いられる安定したマイクロニードルは、基板にしっかりと取り付けられ、そして／または基板と一体化に形成されたマイクロニードルを指す。

図２Ｂは、本発明の幾つかの実施形態による、図２のアプリケータ（２００）の線Ｂ−Ｂに沿った断面図を示す。基板（２０２）は、マイクロニードル（２１６ａ、２１６ｂ、２１６ｃ、２１６ｄ、２１６ｅ）を含む。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル（２１６ａ、２１６ｂ、２１６ｃ、２１６ｄ、２１６ｅ）は、皮膚増大組成物（２３０ａ、２３０ｂ、２３０ｃ、２３０ｄ、２３０ｅ）を対象の顔の望ましくない表情じわ、縮めんじわ、陥凹性瘢痕またはたるみじわに送達するように構成されている。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル（２１６ａおよび２１６ｅ）は、マイクロニードル（２１６ｂおよび２１６ｄ）よりも短く、その一方でマイクロニードル（２１６ｂおよび２１６ｄ）は、マイクロニードル（２１６ｃ）よりも短い。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル（２１６ａおよび２１６ｅ）は、増大組成物（２３０ａおよび２３０ｃ）を処置される縮めんじわ、表情じわなどの端部および／または境界に送達するように構成され、マイクロニードル（２１６ｃ）は、増大組成物（２３０ｃ）を処置される縮めんじわ、表情じわなどの中心および／または深部領域に送達するように構成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、より薄い皮膚を有する領域（非限定的に目の付近など）に適用されるように構成されたアプリケータは、より厚い皮膚を有する領域（非限定的にほうれい線など）に適用されるように構成されたアプリケータよりも短いマイクロニードルを含む。

幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル（２１６ａ）は、対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分（２２０ａ）、骨格の反対側の端部に設置された本体（２２２ａ）、および本体（２２２ａ）と鋭利なチップ区分（２２０ａ）とを連結する中央区分（２２４ａ）、の３つの区分を含む骨格を含む。本体（２２２ａ）、鋭利なチップ区分（２２０ａ）および中央区分（２２４ａ）は、互いに取り付けられており、そして／または互いに一体に形成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。マイクロニードル（２１６ａ、２１６ｂ、２１６ｃ、２１６ｄ、２１６ｅ）の本体（２２２ａ、２２２ｂ、２２２ｃ、２２２ｄ、２２２ｅ）は、円柱の形態であるが、他の形状、例えば非限定的に長方形の箱、立方体様、三角形の箱、角形の箱などを有していてもよい。本体（２２２ａ）は、基板（２０２）に取り付けられているか、または基板（１０２）と一体に形成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。マイクロニードル（２１６ａ）のそれぞれの骨格は、鋭利なチップ区分（２２０ａ）と中央区分（２２４ａ）の間に位置する、円錐の形態の漏出止め（２２６ａ）を更に含む。マイクロニードル（２１６ａ、２１６ｂ、２１６ｃ、２１６ｄ、２１６ｅ）の漏出止め（２２６ａ、２２６ｂ、２２６ｃ、２２６ｄ、２２６ｅ）が、円錐の形態に限定されず、例えば非限定的に円錐、角錐、三角錐、多角錐などの形態を有し得る点に留意されなければならない。漏出止め（２２６ａ）が、鋭利なチップ区分（２２０ａ）と一体に形成されているため、円錐を形成する漏出止め（２２６ａ）の本体は、円錐を形成する鋭利なチップ区分（２２０ａ）の本体と一体に形成されている。中央区分（２２４ａ）は、実質的に、鋭利なチップ区分（２２０ａ）の中心から本体（２２２ａ）の中心まで延在する長手方向の芯の形態である。マイクロニードル（２１６ａ）は、中央区分（２２４ａ）を包囲する皮膚増大組成物（２３０ａ）を更に含む。皮膚増大組成物（２３０ａ）は、中央区分（２２４ａ）と共に、マイクロニードル（２１６ａ）の中央部分を構成している。漏出止め（２２６ａ）は、マイクロニードル（２１６ａ）を対象の皮膚から抜去した後、皮膚増大組成物（２３０ａ）の漏出を防ぐように構成されている。中央区分（２２４ａ）は、延長部（２２８ａ）を本体（２２２ａ）から基板（２０２）内に通している。中央部分（２２４ａ）および延長部（２２８ａ）は、本体（２２２ａ）および基板（２０２）に対して垂直である。幾つかの実施形態によれば、それぞれ本体（２２２ａ）および基板（２０２）への中央区分（２２４ａ）および延長部（２２８ａ）の垂直な挿入は、マイクロニードル（２１６ａ）に安定性を付与する。

マイクロニードル（２１６ｂ、２１６ｃ、２１６ｄ、２１６ｅ）のそれぞれ本体（２２２ｂ、２２２ｃ、２２２ｄ、２２２ｅ）、鋭利なチップ区分（２２０ｂ、２２０ｃ、２２０ｄ、２２０ｅ）、中央区分（２２４ｂ、２２４ｃ、２２４ｄ、２２４ｅ）、漏出止め（２２６ｂ、２２６ｃ、２２６ｄ、２２６ｅ）、延長部（２２８ｂ、２２８ｃ、２２８ｄ、２２８ｅ）および増大組成物（２３０ｂ、２３０ｃ、２３０ｄ、２３０ｅ）、ならびに基板（２０２）が、本質的にマイクロニードル（２１６ａ）の対応する要素に関して記載される通り、互いに関係していることが、理解されなければならない。

マイクロニードル（２１６ｃ）の本体（２２２ｃ）は、マイクロニードル（２１６ｂおよび２１６ｄ）の本体（２２２ｂおよび２２２ｄ）よりも長く、その一方で本体（２２２ｂおよび２２２ｄ）は、マイクロニードル（２１６ａおよび２１６ｅ）の本体（２２２ａおよび２２２ｅ）よりも長い。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、様々な長さの本体を有するマイクロニードルを含む。幾つかの実施形態によれば、長いマイクロニードル本体、例えばマイクロニードル（２１６ｃ）の本体（２２２ｃ）は、（２３０ｃ）などの増大組成物を皮膚のより浅い層に送達せずに深い皮膚層または皮下に確実に送達する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

図４Ａは、本発明の幾つかの実施形態による、基板（４０１ａ）上のマイクロニードル（４００ａ）を略図で示す。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル（４００ａ）は、骨格の最も基端に設置されていて対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分（４０２ａ）、骨格の反対側の端部に設置された本体（４０４ａ）、および本体（４０４ａ）と鋭利なチップ区分（４０２ａ）とを連結する中央区分（４０６ａ）、の３つの区分を含む骨格を含む。本体（４０４ａ）、鋭利なチップ区分（４０２ａ）および中央区分（４０６ａ）は、互いに取り付けられており、そして／または互いに一体に形成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。本体（４０４ａ）は、円柱の形態であるが、他の形状、例えば非限定的に長方形の箱、立方体様、三角形の箱、角形の箱などを有していてもよい。本体（４０４ａ）は、基板（４０１ａ）に取り付けられているか、または基板（１０２ａ）と一体に形成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。マイクロニードル（４００ａ）の骨格は、鋭利なチップ区分（４０２ａ）と中央区分（４０６ａ）の間に位置する円錐の形態の漏出止め（４０８ａ）を更に含む。漏出止め（４０８ａ）は、円錐の形態であるが、異なる形態、例えば非限定的に角錐、三角錐、多角錐などの形態を有していてもよい。

鋭利なチップ区分（４０２ａ）は、円錐の形態であるが、異なる形態、例えば非限定的に角錐、三角錐、または多角錐などを有していてもよい。漏出止め（４０８ａ）が、鋭利なチップ区分（４０２ａ）と一体に形成されているため、円錐を形成する漏出止め（４０８ａ）の本体は、円錐を形成する鋭利なチップ区分（４０２ａ）の本体と一体に形成されている。中央区分（４０６ａ）は、実質的に、鋭利なチップ区分（４０２ａ）の中心から本体（４０４ａ）の中心まで延在する長手方向の芯の形態である。中央区分（４０６ａ）は、延長部（４１０ａ）を本体（４０４ａ）から基板（４０１ａ）内に通している。中央部分（１１６ａ）および延長部（４１０ａ）は、本体（４０４ａ）および基板（４０１ａ）に対して垂直である。幾つかの実施形態によれば、それぞれ本体（４０４ａ）および基板（４０１ａ）への中央区分（４０６ａ）および延長部（４１０ａ）の垂直な挿入は、マイクロニードル（４００ａ）に安定性を付与する。マイクロニードル（４００ａ）は、中央区分（４０６ａ）を包囲する皮膚増大組成物（４１２ａ）を更に含む。皮膚増大組成物（４１２ａ）は、中央区分（４０６ａ）と共に、マイクロニードル（４００ａ）の中央部分を構成している。漏出止め（４０８ａ）は、マイクロニードル（４００ａ）を対象の皮膚から抜去した後、皮膚増大組成物（４１２ａ）の漏出を防ぐように構成されている。幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物（４１２ａ）は、約４０μｍのヒドロキシアパタイトビーズおよび２０〜５０ｋＤａの分子量を有するポリエチレングリコールを含む。

図４Ｄは、マイクロニードル（４００ａ）の中央部分の線Ｃ−Ｃに沿った断面（４１４）を示す。断面（４１４）は、マイクロニードル骨格の中央部分（４０６ａ）および皮膚増大組成物（４１２ａ）を示す。線（ｄ１）は、断面（４１４）の直径を表す。線（ｄ１）が、マイクロニードル（４００ａ）の最も広い部分の直径を表す点に留意されなければならない。図４Ｅは、鋭利なチップ区分（４０２ａ）の線Ｄ−Ｄに沿った断面（４１８）を示す。線（ｄ２）は、断面（４１８）の直径を表す。線（ｄ２）が、鋭利なチップ区分（４０２ａ）の最も広い部分の直径を表す点に留意されなければならない。図４Ａに表された実施形態による図４Ｄおよび４Ｅに見られる通り、鋭利なチップ区分（４０２）の直径（ｄ２）は、マイクロニードル（４００）の中央部分の直径（ｄ１）よりも大きい。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル中央部分の直径よりも大きな直径である鋭利なチップ区分を有するマイクロニードルは、該組成物を体外に流出させずに対象の皮膚へのマイクロニードル挿入を可能にする。

図４Ｂおよび４Ｃは、それぞれ本発明の幾つかの実施形態によるマイクロニードル（４００ｂ）および（４００ｃ）を表す。マイクロニードル（４１０ｂ、４１０ｃ）のそれぞれ鋭利なチップ区分（４０２ｂ、４０２ｃ）、中央区分（４０６ｂ、４０６ｃ）、漏出止め（４０８ｂ、４０８ｃ）、延長部（４１０ｂ、４１０ｃ）および増大組成物（４１２ｂ、４１２ｃ）、ならびに基板（４０１ｂ、４０１ｃ）は、本質的にマイクロニードル（４００ａ）の対応する要素に関して記載される通り、互いに関係している。マイクロニードル（４００ｂおよび４００ｃ）は、図４Ａに表されたマイクロニードル（４００ａ）と同じ長さである。

マイクロニードル（４００ｂ）の本体（４０４ｂ）およびマイクロニードル（４００ｃ）の本体（４０４ｃ）は、それぞれ長さｈ２およびｈ３を有し、それらはマイクロニードル（４００ａ）の一部として図４Ａに表された本体（４０４ａ）の長さｈ１よりも長い。長さｈ３は、本体（４０４ｂ）の長さｈ２よりも長い。幾つかの実施形態によれば、より長い骨格本体は、非限定的に表皮などの浅い皮膚層への皮膚増大組成物の送達を防ぐように構成されている。幾つかの実施形態によれば、異なる皮膚領域は、非限定的に表皮などの皮膚層の厚さが異なるため、異なる長さのマイクロニードル本体を必要とする。非限定的例において、マイクロニードル（４００ｃ）は、より厚い表皮層を有する皮膚領域を処置するのに用いられてもよく、マイクロニードル（４００ａ）または（４００ｂ）は、より薄い表皮層を有する皮膚領域を処置するのに用いられてもよい。

図５Ａ〜５Ｃは、本発明の様々な実施形態による異なるマイクロニードルを示す。図５Ａは、本発明の幾つかの実施形態による、基板（５１４ａ）上のマイクロニードル（５００）を示す。マイクロニードル（５００）は、漏出止め（５０４ａ）と一体に形成されている鋭利なチップ区分（５０２ａ）、本体（５１０ａ）、および長手方向の芯（５０６）と長手方向の芯（５０６）の周囲のディスク（５０８ａ、５０８ｂ）とで構成された中央区分、で構成された骨格を含む。長手方向の芯（５０６）は、漏出止め（５０４ａ）に取り付けられているか、または漏出止め（５０４ａ）と一体に形成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。マイクロニードル（５００）は、ディスク（５０８ａ、５０８ｂ）の間、およびディスク（５０８ｂ）と本体（５１０ａ）の間で長手方向の芯（５０６）を包囲する皮膚増大組成物（５１６ａ、５１６ｂ、５１６ｃ、５１６ｄ、５１６ｅ）を更に含む。長手方向の芯（５０６）は、延長部（５１２）を本体（５１０ａ）から基板（５１４ａ）内に通している。長手方向の芯（５０６）は、本体（５１０ａ）に取り付けられているか、または本体（５１０ａ）と一体に形成されている。

図５Ｂ、５Ｂ’および５Ｃに表されたマイクロニードル（５１８および５２８）の基板（５１４ｂ、５１４ｃ）に加え、鋭利なチップ区分（５０２ｂ、５０２ｃ）、漏出止め（５０４ｂ、５０４ｃ）および本体（５１０ｂ、５１０ｃ）が、図５Ａの対応する要素（５１４ａ、５０２ａ、５０４ａ、５１０ａ）と本質的に同一であることが、理解されなければならない。

図５Ｂは、本発明によるマイクロニードルの別の実施形態を示す。図５Ｂ’は、図５Ｂのマイクロニードルの内部図を示す。図５Ｂおよび５Ｂ’に示されるマイクロニードル（５１８）の骨格の中央区分は、細い長手方向の芯（５２０）と、長手方向の芯（５２０）から外側に延在する複数の長手方向のフラップ（５２２）を含む。長手方向のフラップ（５２２）は、漏出止め（５０４ｂ）に取り付けられているか、または漏出止め（５０４ｂ）と一体に形成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。長手方向のフラップ（５２２）は、本体（５１０ｂ）に取り付けられているか、または本体（５１０ｂ）と一体に形成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。図５Ｂに表された実施形態によれば、皮膚増大組成物（５２４）は、長手方向のフラップ（５２２）の間に位置する。図５Ｂ’に表された通り、細い長手方向の芯（５２０）は、延長部（５２６）を本体（５１０ｂ）から基板（５１４ｂ）内に通している。

図５Ｃに示されたマイクロニードル（５２８）の骨格の中央区分は、複数の空隙（５３２）を有する硬質材料（５３０）で構成されている。図５Ｃに表された実施形態によれば、皮膚増大組成物（５３４）は、少なくとも部分的に空隙（５３２）内に位置する。幾つかの実施形態によれば、硬質材料（５３０）は、本体（５１０ｃ）に取り付けられているか、または本体（５１０ｃ）と一体に形成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、硬質材料（５３０）は、漏出止め（５０４ｃ）に取り付けられているか、または漏出止め（５０４ｃ）と一体に形成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。硬質材料（５３０）は、延長部（５３６）を本体（５１０ｃ）から基板（５１４ｃ）内に通している。

図６Ａ〜Ｄは、複数の実施形態による、本発明のアプリケータを用いた皮膚の深い表情じわまたは欠損の処置を示す。図６Ａに表される通り、アプリケータ（６００）を、皮膚欠損（６１０）の上部に配置させて、皮膚欠損（６１０）に向かって移動させる。皮膚欠損は、皮膚、皮下層またはそれらの組合せにおける欠損であってもよい。アプリケータ（６００）は、基板（６０２）およびマイクロニードル（６１４ａ、６１４ｂ、６１４ｃ、６１４ｄ、６１４ｅ）を含む。マイクロニードル（６１４ａおよび６１４ｅ）は、同じ長さで、マイクロニードル（６１４ｂおよび６１４ｄ）よりも短く、マイクロニードル（６１４ｂおよび６１４ｄ）は、同じ長さであるが、一方でマイクロニードル（６１４ｃ）よりも短い。基板（６０２）の実質的に中心に設置されたより長いマイクロニードル（６１４ｂ、６１４ｃ、６１４ｄ）が、皮膚欠損（６１０）の最も深いポイント（６１２）の上部に配置されるように、アプリケータ（６００）を皮膚欠損（６１０）の上部に配置させる。より短いマイクロニードル（６１４ａおよび６１４ｅ）は、皮膚欠損（６１０）のより浅い部分の上部に配置される。幾つかの実施形態によれば、長いマイクロニードル（６１４ｃ）は、皮膚増大組成物（６２４ｃ）を非限定的に角皮下層（６０８）などのより深い皮膚または皮下層に送達するように構成されている。幾つかの実施形態によれば、異なる長さのマイクロニードル（６１４ａ、６１４ｂ、６１４ｃ、６１４ｄ、６１４ｅ）を有するアプリケータ（６００）などのアプリケータは、皮膚欠損（６１０）などの深く、かつ／または不均一な形状の皮膚欠損のより均一な増大のために構成されている。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、皮膚欠損（６１０）は、ほうれい線である。

マイクロニードル（６１４ａ、６１４ｂ、６１４ｃ、６１４ｄ、６１４ｅ）のそれぞれは、本体（６１６ａ、６１６ｂ、６１６ｃ、６１６ｄ、６１６ｅ）、対象の皮膚を貫通するように構成されていて漏出止め（６２０ａ、６２０ｂ、６２０ｃ、６２０ｄ、６２０ｅ）と一体に形成されている鋭利なチップ区分（６１８ａ、６１８ｂ、６１８ｃ、６１８ｄ、６１８ｅ）、および本体（６１６ａ、６１６ｂ、６１６ｃ、６１６ｄ、６１６ｅ）と漏出止め（６２０ａ、６２０ｂ、６２０ｃ、６２０ｄ、６２０ｅ）とを連結する中央区分（６２２ａ、６２２ｂ、６２２ｃ、６２２ｄ、６２２ｅ）、の３つの区分を含む骨格を含む。中央区分（６２２ａ、６２２ｂ、６２２ｃ、６２２ｄ、６２２ｅ）のそれぞれは、延長部（６２６ａ、６２６ｂ、６２６ｃ、６２６ｄ、６２６ｅ）を本体（６１６ａ、６１６ｂ、６１６ｃ、６１６ｄ、６１６ｅ）から基板（６０２）内に通している。マイクロニードル（６１４ａ、６１４ｂ、６１４ｃ、６１４ｄ、６１４ｅ）のそれぞれは、中央区分（６２２ａ、６２２ｂ、６２２ｃ、６２２ｄ、６２２ｅ）を包囲する皮膚増大組成物（６２４ａ、６２４ｂ、６２４ｃ、６２４ｄ、６２４ｅ）を更に含む。漏出止め（６２０ａ、６２０ｂ、６２０ｃ、６２０ｄ、６２０ｅ）は、マイクロニードル（６１４ａ、６１４ｂ、６１４ｃ、６１４ｄ、６１４ｅ）を対象の皮膚から抜去した後に、皮膚増大組成物（６２４ａ、６２４ｂ、６２４ｃ、６２４ｄ、６２４ｅ）の漏出を防ぐように構成されている。

マイクロニードル（６１４ａおよび６１４ｅ）の本体（６１６ａおよび６１６ｅ）は、それぞれ同じ長さであり、マイクロニードル（６１４ｂおよび６１４ｄ）の本体（６１６ｂおよび６１６ｄ）よりも短く、本体（６１６ｂおよび６１６ｄ）は、同じ長さを有し、その一方でマイクロニードル（６１４ｃ）の本体（６１６ｃ）よりも短い。本体（６１６ｃ）は、長く、表皮（６０４）および真皮（６０６）層への皮膚増大組成物（６２４ｃ）の送達を防ぐように構成されており、こうしマイクロニードル（６１４ｃ）は皮膚増大組成物（６２４ｃ）を非限定的に角皮下層（６０８）などの深い層に送達させる。本体（６１６ａ、６１６ｂ、６１６ｄ、６１６ｅ）は、表皮（６０４）および浅層への皮膚増大組成物（６２４ａ、６２４ｂ、６２４ｄ、６２４ｅ）の送達を防ぐように構成されており、こうしてマイクロニードル（６１４ａ、６１４ｂ、６１４ｄ、６１４ｅ）は皮膚増大組成物（６２４ａ、６２４ｂ、６２４ｄ、６２４ｅ）を非限定的に真皮（６０６）などの表皮下層に送達させる。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体の長さは、マイクロニードルにより貫通される表皮および／または他の浅層の厚さに直接相関する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体の長さは、本発明の組成物が送達される真皮または真皮下層の深さに直接相関する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明の組成物を真皮下層に送達するように構成されたマイクロニードルは、該組成物を真皮に送達するように構成されたマイクロニードルよりも長いマイクロニードルの本体を含む。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体の長さは、少なくともマイクロニードルにより貫通される表皮および／または他の層の厚さと同じである。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードルの本体は、マイクロニードルにより貫通される表皮層の厚さよりも長い。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、基板上のマイクロニードルの位置に相関した異なる長さのマイクロニードルの本体を有するマイクロニードルを含む。

図６Ｂは、皮膚欠損（６１０）への適用後のアプリケータ（６００）を表す。図６Ｂに見られる通り、基板（６０２）は、可撓性であり、適用後に、皮膚欠損（６１０）の輪郭に従う。適用後、マイクロニードル（６１４ａ、６１４ｂ、６１４ｃ、６１４ｄ、６１４ｅ）は、表皮（６０４）を貫通する。マイクロニードル（６１４ａ、６１４ｂ、６１４ｄ、６１４ｅ）は、真皮（６０６）まで貫通するが、より長いマイクロニードル（６１４ｃ）は、非限定的に角皮下層などのより低い層（６０８）まで貫通する。本体（６１６ａ、６１６ｂ、６１６ｄ、６１６ｅ）の長さは、表皮（６０４）の厚さよりも長く、こうして表皮（６０４）への皮膚増大組成物（６２４ａ、６２４ｂ、６２４ｄ、６２４ｅ）の送達を防ぐ。本体（６１６ｃ）は、表皮（６０４）および真皮（６０６）を合せた厚さと同じ長さであり、こうして表皮（６０４）および真皮（６０６）への皮膚増大組成物（６２４ｃ）の送達を防ぐ。

図６Ｃは、本発明の幾つかの実施形態による、処置後の皮膚欠損（６１０）から除去される工程におけるアプリケータ（６００）を表す。図６Ｃに見られる通り、マイクロニードル（６１４ａ、６１４ｂ、６１４ｃ、６１４ｄ、６１４ｅ）を皮膚から抜去する間、皮膚増大組成物（６２４ａ、６２４ｂ、６２４ｃ、６２４ｄ、６２４ｅ）の少なくとも一部は、マイクロニードル（６１４ａ、６１４ｂ、６１４ｃ、６１４ｄ、６１４ｅ）の漏出止め（６２０ａ、６２０ｂ、６２０ｃ、６２０ｄ、６２０ｅ）を越えて対象の皮膚に滑り込む。幾つかの実施形態によれば、適用の間に対象の皮膚内で生分解を受けなかった皮膚増大組成物（６２４ａ、６２４ｂ、６２４ｃ、６２４ｄ、６２４ｅ）の一部のみが、マイクロニードル（６１４ａ、６１４ｂ、６１４ｃ、６１４ｄ、６１４ｅ）の漏出止め（６２０ａ、６２０ｂ、６２０ｃ、６２０ｄ、６２０ｅ）を越えて対象の皮下組織に滑り込む。

図６Ｄに見られる通り、アプリケータ（６００）が対象の皮膚から抜去された後、増大組成物（６２４ａ、６２４ｂ、６２４ｄ、６２４ｅ）は、真皮（６０６）内に残留し、増大組成物（６２４ｃ）は、角皮下層（６０８）内に残留し、そのため皮膚欠損（６１０）が増大されている。アプリケータ（６００）を対象の皮膚から抜去した後に、基板（６０２）は、本来の形状を回復し、マイクロニードル（６１４ａ、６１４ｂ、６１４ｃ、６１４ｄ、６１４ｅ）の骨格のみを含む。

図７Ａ〜Ｄは、複数の実施形態による、本発明のアプリケータを用いた皮膚の浅い表情じわまたは欠損の処置を示す。図７Ａに表される通り、アプリケータ（７００）を皮膚欠損（７０８）の上部に配置して、皮膚欠損（７０８）に向かって移動させる。アプリケータ（７００）は、基板（７０２）およびマイクロニードル（７１０ａ、７１０ｂ、７１０ｃ、７１０ｄ）を含む。アプリケータ（７００）のマイクロニードル（７１０ａ、７１０ｂ、７１０ｃ、７１０ｄ）は、全てが実質的に同じ長さであり、増大組成物（７１４ａ、７１４ｂ、７１４ｃ、７１４ｄ）が処置される対象の真皮（７０６）に送達されるように構成されている。

マイクロニードル（７１０ａ、７１０ｂ、７１０ｃ、７１０ｄ）のそれぞれは、本体（７１６ａ、７１６ｂ、７１６ｃ、７１６ｄ）、対象の皮膚を貫通するように構成されていて漏出止め（７１８ａ、７１８ｂ、７１８ｃ、７１８ｄ）と一体に形成されている鋭利なチップ区分（７２０ａ、７２０ｂ、７２０ｃ、７２０ｄ）、および本体（７１６ａ、７１６ｂ、７１６ｃ、７１６ｄ）と漏出止め（７１８ａ、７１８ｂ、７１８ｃ、７１８ｄ）とを連結する中央区分（７１２ａ、７１２ｂ、７１２ｃ、７１２ｄ）、の３つの区分を含む骨格を含む。中央区分（７１２ａ、７１２ｂ、７１２ｃ、７１２ｄ）のそれぞれは、延長部（７２２ａ、７２２ｂ、７２２ｃ、７２２ｄ）を本体（７１６ａ、７１６ｂ、７１６ｃ、７１６ｄ）から基板（７０２）内に貫通している。マイクロニードル（７１０ａ、７１０ｂ、７１０ｃ、７１０ｄ）のそれぞれは、中央区分（７１２ａ、７１２ｂ、７１２ｃ、７１２ｄ）を包囲する皮膚増大組成物（７１４ａ、７１４ｂ、７１４ｃ、７１４ｄ）を更に含む。漏出止め（７１８ａ、７１８ｂ、７１８ｃ、７１８ｄ）は、対象の皮膚からのマイクロニードル（７１０ａ、７１０ｂ、７１０ｃ、７１０ｄ）の抜去後に、皮膚増大組成物（７１４ａ、７１４ｂ、７１４ｃ、７１４ｄ）の漏出を防ぐように構成されている。

図７Ｂは、皮膚欠損（７０８）への適用後のアプリケータ（７００）を表す。図７Ｂに見られる通り、基板（７０２）は、可撓性であり、適用後に、皮膚欠損（７０８）の輪郭に従う。適用後、マイクロニードル（７１０ａ、７１０ｂ、７１０ｃ、７１０ｄ）は、表皮（７０４）を貫通して、真皮（７０６）に進入する。幾つかの実施形態によれば、マイクロニードル（７１０ａ、７１０ｂ、７１０ｃ、７１０ｄ）の本体（７１６ａ、７１６ｂ、７１６ｃ、７１６ｄ）は、表皮（７０４）の厚さと同じ長さであり、こうして真皮（７０４）への皮膚増大組成物（７１４ａ、７１４ｂ、７１４ｃ、７１４ｄ）の送達を防ぐ。

図７Ｃは、本発明の幾つかの実施形態による処置後に、皮膚欠損（７０８）から除去される工程におけるアプリケータ（７００）を表す。図７Ｃに見られる通り、マイクロニードル（７１０ａ、７１０ｂ、７１０ｃ、７１０ｄ）を皮膚から抜去する間、増大組成物（７１４ａ、７１４ｂ、７１４ｃ、７１４ｄ）の少なくとも一部は、マイクロニードル（７１０ａ、７１０ｂ、７１０ｃ、７１０ｄ）の漏出止め（７１８ａ、７１８ｂ、７１８ｃ、７１８ｄ、７１８ｅ）を越えて真皮（７０６）に滑り込む。

図７Ｄに見られる通り、アプリケータ（７００）が対象の皮膚から抜去された後、増大組成物（７１４ａ、７１４ｂ、７１４ｃ、７１４ｄ）の少なくとも一部は、真皮（７０６）内に残留し、そのため皮膚欠損（７０８）が増大されている。幾つかの実施形態によれば、組成物（７１４ａ、７１４ｂ、７１４ｃ、７１４ｄ）中に存在する生体適合性セラミック材料のみが、真皮（７０６）内に残留する。アプリケータ（７００）を対象の皮膚から抜去した後に、基板（７０２）は、本来の形状を回復し、マイクロニードル（７１０ａ、７１０ｂ、７１０ｃ、７１０ｄ）の骨格のみを含む。

図８Ａ〜Ｅは、本発明の幾つかの実施形態による、マイクロニードルの製造手順を表す。図８Ａに示される通り、第一の半金型部分（８００）に、鋭利なチップ区分（８０２）、漏出止め（８０４）、中央区分（８０６）、本体（８０８）および延長部（８１０）を含むマイクロニードル骨格（８０１）が装填されている。鋭利なチップ区分（８０２）は、漏出止め（８０４）が取り付けられているか、または漏出止め（８０４）と一体に形成されてもよい。幾つかの実施形態によれば、延長部（８１０）は、本体（８０８）を通って突出する中央区分（８０６）の直接的な連続部分である。第一の半金型部分（８００）は、製造される最終的なニードルの中央部分の半分の輪郭を描くように構成されている。図８Ａに表された実施形態によれば、マイクロニードル骨格（８０１）の本体（８０８）および漏出止め（８０４）のみが、第一の金型部分（８００）と直接接触している。幾つかの実施形態によれば、延長部（８１０）、鋭利なチップ区分（８０２）および一部の漏出止め（８０４）が、第一の金型部分（８００）から突出している。幾つかの実施形態によれば、本体（８０８）の少なくとも一部は、第一の半金型部分（８００）から突出している。第一の半金型部分（８００）は、長方形の形態を有するように表されているが、表された実施形態によるマイクロニードルの製造に最も適する任意の形状を有していてもよい。図８Ｂに示された通り、増大組成物（８１２）は、中央区分（８０６）および一部の漏出止め（８０４）を覆うように、マイクロニードル骨格（８０１）上に付着されている。図８Ｃに示される通り、第二の半金型部分（８１４）が、増大組成物を付着させた第一の半金型部分（８００）およびマイクロニードル骨格（８０１）に嵌合されている。第一の半金型部分（８００）および第二の半金型部分（８１４）が、増大組成物を付着させたマイクロニードル骨格（８０１）の周囲に嵌合されると、得られたマイクロニードル内の増大組成物が、中央区分（８０６）および少なくとも一部の漏出止め（８０４）を包囲するように、第一の半金型部分（８００）および第二の半金型部分（８１４）が、マイクロニードルの中央部分の輪郭を描くように構成されている。第一の半金型部分（８００）および第二の半金型部分（８１４）は、製造されるマイクロニードルの中央部分を所望の形状に成形するように構成されている。幾つかの実施形態によれば、第一の半金型部分（８００）および第二の半金型部分（８１４）は、互いの中に部分的に連結するように構成されている。図８Ｄに見られる通り、製造されたマイクロニードルの中央部分を画定する増大組成物（８１２）は、第二の半金型部分（８１４）の除去後には円柱の形態になるが、第一の半金型部分（８００）および第二の半金型部分（８１４）により与えられる多角形の箱などの他の形状になってもよい。図８Ｅは、図８Ａ〜Ｅの実施形態により製造される最終的なマイクロニードルを表す。延長部（８１０）が、本発明によるアプリケータの基板に挿入されていてもよい。延長部（８１０）は、基板への挿入前または挿入後のいずれかに、本発明による基板を嵌合させるために切断されてもよい。

他の実施形態によれば（図示しない）、第一半の金型部分（８００）にマイクロニードル骨格（８０１）が装填された後、増大組成物（８１２）を中央区分（８０６）および漏出止め（８０４）の一部に付着させて、第一の半金型部分（８００）内の中央区分（８０６）および漏出止め（８０４）の一部のみに増大組成物（８１２）が充填されるようにする。過剰な増大組成物（８１２）は、除去されてもよい。第一の半金型部分（８００）内に付着された増大組成物（８１２）が乾燥したら、更なる増大組成物を乾燥した増大組成物の最上部に添加した後、第二の半金型部分（８１４）を第一の半金型部分（８００）に嵌合させてもよい。増大組成物が、完全に乾燥した後、第一の半金型部分（８００）および第二の半金型部分（８１４）が除去されて、図８Ｅに表される最終的なマイクロニードルが得られてもよい。

別の態様によれば、本発明は、
骨格の一方の端部に設置されていて対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分、該骨格の反対側の端部にある本体、および該鋭利なチップ区分と該本体とを連結する中央区分、を含む、硬質材料で作製されたマイクロニードル骨格を作製すること、および
少なくとも１種の生体適合性セラミック材料を含む皮膚増大組成物が中央区分を少なくとも部分的に包囲し、鋭利なチップ区分の直径が増大組成物の直径よりも大きくなるように、皮膚増大組成物を骨格に付着させること、
を含む、皮膚増大組成物を対象の皮膚および／または皮下組織に投与するためのマイクロニードルを製造する方法を提供する。

幾つかの実施形態によれば、本発明の製造方法により皮膚増大組成物を付着させることは、本体および鋭利なチップ区分の周囲への皮膚増大組成物の付着を防ぐことを含む。

幾つかの実施形態によれば、本発明を製造する方法は、皮膚増大組成物を付着させる前に、皮膚増大組成物を中央区分の少なくとも一部の周囲で成形するように構成された金型内に、マイクロニードル骨格を配置すること、を更に含む。幾つかの実施形態によれば、金型は更に、本体および鋭利なチップ区分の周囲での皮膚増大組成物の付着を防ぐように構成されている。

幾つかの実施形態によれば、本発明は、マイクロニードルの鋭利なチップ区分および本体が皮膚増大組成物を含まないように、皮膚増大組成物をマイクロニードルの中央区分の少なくとも一部の周囲に付着させることを含む、本発明のマイクロニードルを製造する方法を提供する。幾つかの実施形態によれば、該製造方法は、皮膚増大組成物を漏出止めの少なくとも一部の周囲に付着させることを更に含む。幾つかの実施形態によれば、該製造方法は、皮膚増大組成物を中央区分の少なくとも一部の周辺で成形するように構成され、皮膚増大組成物をマイクロニードルの本体および鋭利なチップ区分の周囲に付着しないように構成されている金型に、マイクロニードル骨格を装填することを含む。幾つかの実施形態によれば、金型は、皮膚増大組成物を中央区分の少なくとも一部および漏出止めの少なくとも一部の周囲で成形するように構成されている。幾つかの実施形態によれば、金型は、非限定的に第一の半金型部分および第二の半金型部分などの複数の部品で構成されている。

別の態様によれば、本発明は、皮膚増大組成物を対象の皮膚に投与するように構成されたアプリケータを、皮膚欠陥または欠損の部位に配置することを含む、皮膚増大組成物を皮膚欠陥または欠損の部位に送達する方法であって、該アプリケータが、基板およびマイクロニードルアレイを含み、該基板が、一方の表面が対象の皮膚の近位に配置され、他方の表面が対象の皮膚から遠い方を向くよう企図された、２つの向かい合う表面を有する概ね平坦な構造を有し、該マイクロニードルアレイが、多数のマイクロニードルを含み対象の皮膚の近位の表面に設置され、該マイクロニードルのそれぞれが、
硬質材料で作製された骨格であって、
該骨格の一方の端部に設置されていて、対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分、
該骨格の反対側の端部にある本体、および
該鋭利なチップ区分と該本体とを連結する中央区分、
を含む、骨格と；
少なくとも１種の生体適合性セラミック材料を含む皮膚増大組成物であって、該鋭利なチップ区分の直径が該増大組成物の直径よりも大きくなるように該中央区分を少なくとも部分的に包囲する、皮膚増大組成物と、
を含む、方法を提供する。

別の態様によれば、本発明は、皮膚増大組成物を対象の皮膚に投与するように構成されたアプリケータを、望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域の部位に配置することを含む、対象における望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹性瘢痕部に充填する方法であって、該アプリケータが、基板およびマイクロニードルアレイを含み、該基板が、一方の表面が対象の皮膚の近位に配置され、他方の表面が対象の皮膚から遠い方を向くよう企図された、２つの向かい合う表面を有する概ね平坦な構造を有し、該マイクロニードルアレイが、多数のマイクロニードルを含み対象の皮膚の近位の表面に設置され、該マイクロニードルのそれぞれが、
硬質材料で作製された骨格であって、
該骨格の一方の端部に設置されていて、対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分、
該骨格の反対側の端部にある本体、および
該鋭利なチップ区分と該本体とを連結する中央区分、
を含む、骨格と；
少なくとも１種の生体適合性セラミック材料を含む皮膚増大組成物であって、該鋭利なチップ区分の直径が該増大組成物の直径よりも大きくなるように該中央区分を少なくとも部分的に包囲する、皮膚増大組成物と、
を含む、方法を提供する。

幾つかの実施形態によれば、本発明は、皮膚増大組成物を対象の皮膚に投与するように構成されたアプリケータを、皮膚欠陥または欠損の部位に配置することを含む、皮膚増大組成物を皮膚欠陥または欠損の部位に送達する方法であって、該アプリケータが、基板およびマイクロニードルアレイを含み、該基板が、一方の表面が対象の皮膚の近位に配置され、他方の表面が対象の皮膚から遠い方を向くよう企図された、２つの向かい合う表面を有する概ね平坦な構造を有し、該マイクロニードルアレイが、多数のマイクロニードルを含み対象の皮膚の近位の表面に設置され、該マイクロニードルのそれぞれが、
硬質材料で作製された骨格であって、
該骨格の一方の端部に設置されていて、対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分、
該骨格の反対側の端部にある本体、および
該鋭利なチップ区分と該本体とを連結する中央区分、
を含む、骨格と；
ヒドロキシアパタイトのビーズおよび／もしくは粒子、またはそれらの塩もしくは誘導体を含む皮膚増大組成物であって、該鋭利なチップ区分の直径が該増大組成物の直径よりも大きくなるように該中央区分を少なくとも部分的に包囲する、皮膚増大組成物と、
を含む、方法を提供する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域は、皮膚、皮下層またはそれらの組合せにおける望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域を指す。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、皮膚欠陥または欠損は、皮膚、皮下層またはそれらの組合せにおける皮膚の欠陥または欠損を指す。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明の方法は、皮膚増大組成物を対象の皮膚または対象の皮下またはそれらの組合せに投与するように構成されたアプリケータを、該部位に配置することを含む。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、本発明は、皮膚増大組成物を対象の皮膚に投与するように構成されたアプリケータを、望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域の部位に配置することを含む、対象における望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域に充填する方法であって、該アプリケータが、基板およびマイクロニードルアレイを含み、該基板が、一方の表面が対象の皮膚の近位に配置され、他方の表面が対象の皮膚から遠い方を向くよう企図された、２つの向かい合う表面を有する概ね平坦な構造を有し、該マイクロニードルアレイが、多数のマイクロニードルを含み対象の皮膚の近位の表面に設置され、該マイクロニードルのそれぞれが、
硬質材料で作製された骨格であって、
該骨格の一方の端部に設置されていて、対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分、
該骨格の反対側の端部にある本体、および
該鋭利なチップ区分と該本体とを連結する中央区分、
を含む、骨格と；
ヒドロキシアパタイトのビーズおよび／もしくは粒子、ならびに／またはそれらの塩もしくは誘導体を含む皮膚増大組成物であって、該鋭利なチップ区分の直径が該増大組成物の直径よりも大きくなるように該中央区分を少なくとも部分的に包囲する、皮膚増大組成物と、
を含む、方法を提供する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、本発明は、対象における望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域を充填する際に使用するための、皮膚増大組成物を対象の皮膚および／または皮下組織に投与するように構成されたアプリケータであって、該アプリケータが、一方の表面が対象の皮膚の近位に配置され、他方の表面が対象の皮膚から遠い方を向くよう企図された、２つの向かい合う表面を有する概ね平坦な構造を有する基板と；多数のマイクロニードルを含み対象の皮膚の近位の表面に設置されるマイクロニードルアレイと、を含み、該マイクロニードルのそれぞれが、
硬質材料で作製された骨格であって、
該骨格の一方の端部に設置されていて、対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分、
該骨格の反対側の端部にある本体、および
該鋭利なチップ区分と該本体とを連結する中央区分、
を含む、骨格と；
少なくとも１種の生体適合性セラミック材料を含む皮膚増大組成物であって、該鋭利なチップ区分の直径が該増大組成物の直径よりも大きくなるように該中央区分を少なくとも部分的に包囲する、皮膚増大組成物と、
を含む、アプリケータを提供する。

幾つかの実施形態によれば、本発明の方法は、皮膚増大組成物を皮膚欠陥または欠損の部位に送達するのに有用である。幾つかの実施形態によれば、皮膚欠陥または欠損の部位は、対象の皮膚における望ましくない表情じわ、縮めんじわ、たるみじわなどである。幾つかの実施形態によれば、皮膚欠陥または欠損の部位は、対象の顔の皮膚における望ましくない表情じわ、縮めんじわ、たるみじわなどである。幾つかの実施形態によれば、本発明の方法は、対象における望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域を充填するのに有用である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

本明細書で用いられる用語「配置すること」および「投与すること」は、互換的に用いられ、本発明のアプリケータを所望の部位に設置することを指す。幾つかの実施形態によれば、該マイクロニードルは、投与後に処置領域を貫通し、本発明の組成物は、標的部位に送達される。非限定的例において、アプリケータを前頭部の縮めんじわに配置することで、対象の皮膚へのマイクロニードルの挿入および真皮および／または真皮下層への本発明の組成物の送達が得られる。幾つかの実施形態によれば、アプリケータを対象の皮膚に配置した後、マイクロニードルが皮膚を貫通して、生分解性ポリマーおよび／または塩が生分解を受け、こうして生体適合性セラミックが放出されて、アプリケータの除去後に対象の体内に残留する。

幾つかの実施形態によれば、皮膚欠陥または欠損の部位は、瘢痕の部位である。幾つかの実施形態によれば、用語「処置される領域」および「処置領域」は、互換性があり、皮膚または皮下組織の欠陥または欠損またはそれらの組合せの部位を指す。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、皮膚または皮下組織の欠陥または欠損の部位は、陥凹性瘢痕の部位である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、本発明の方法は、瘢痕の増大において有用である。他の実施形態によれば、本発明の方法は、皮膚および／または皮下組織の瘢痕組織を充填するのに有用である。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。本明細書で用いられる用語「正常な皮膚」は、健常な皮膚および／または若く見える皮膚を指す。

幾つかの実施形態による、本発明のアプリケータにより処置され得る皮膚または皮下組織の欠陥または欠損の部位の非限定的例は、繊細な前頭部、頬、首、鼻梁および唇の縮めんじわ、ほうれい線、マリオネットライン、陥凹性瘢痕、唇、頬骨の領域、およびそれらの組合せを含んでいてもよい。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、皮膚欠陥もしくは欠損、または望ましくない表情じわ、縮めんじわ、たるみじわの部位に、少なくとも１、２、３、５、６、７、８、９、１０、１１、１２時間、配置される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、皮膚欠陥もしくは欠損、または望ましくない表情じわ、縮めんじわ、たるみじわの部位に、少なくとも一晩中配置される。本明細書で用いられる一晩中は、６〜１０時間である。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、皮膚欠陥もしくは欠損、または望ましくない表情じわ、縮めんじわ、たるみじわの部位に、少なくとも２４時間、配置される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、皮膚欠陥もしくは欠損、または望ましくない表情じわ、縮めんじわ、たるみじわの部位に、少なくとも１、２、３、５、６、７日間、配置される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、皮膚欠陥もしくは欠損、または望ましくない表情じわ、縮めんじわ、たるみじわの部位に、生分解性担体の分解に十分な期間、配置される。典型的にはアプリケータは、皮膚欠陥もしくは欠損、または望ましくない表情じわ、縮めんじわ、たるみじわの部位に、２４〜７２時間、配置される。

幾つかの実施形態によれば、皮膚増大組成物は、徐放性皮膚増大組成物である。本明細書で用いられる用語「徐放性皮膚増大組成物」は、皮膚増大材料および／または薬物および／または毒素の徐放のために構成された組成物を指す。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。非限定的例において、徐放性皮膚増大材料を含む本発明のアプリケータは、対象の顔に数日間、配置される。非限定的例によれば、アプリケータは、皮膚増大材料の徐放および緩徐な送達を誘導し、これにより標的部位のより効率的な増大を実現し得る。

幾つかの実施形態によれば、対象が、本発明のアプリケータを所望の部位に配置する。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、接着剤の使用により、所望の部位に所望の期間、残留する。本明細書で用いられる接着剤は、不活性で生物学的に適合性があり、本発明のアプリケータの容易な除去を可能にする。幾つかの実施形態によれば、接着剤は、耐水性である。幾つかの実施形態によれば、接着剤は、基板の内表面の一部のみに設置される。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、耐水性である。幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、対象の顔に所望の期間、目立たないように配置され得るよう、絆創膏のように成形される。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータは、非限定的に包帯、ハンカチなどの外部固定補助材を利用して処置領域に固定されてもよい。

幾つかの実施形態によれば、アプリケータは、所望の期間後に除去される。幾つかの実施形態によれば、所望の期間は、アプリケータ内で用いられるマイクロニードルおよび皮膚増大組成物のタイプ、用いられる組成物の量、処置の部位、所望の効果、ならびにそれらの組合せに依存する。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、アプリケータの除去後に、マイクロニードル骨格は、アプリケータと共に除去されるが、皮膚増大組成物の少なくとも一部は、投与部位に残留する。幾つかの実施形態によれば、アプリケータの除去後に、マイクロニードル骨格は、アプリケータと共に除去されるが、生体適合性セラミック材料の少なくとも一部は、投与部位に残留する。

幾つかの実施形態によれば、本発明は、少なくとも１種の本発明のアプリケータとアプリケータの使用説明書とを含むキットを提供する。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータ、方法およびキットは、医療介護者からの支援を必要とせずに対象により使用されてもよい。幾つかの実施形態によれば、本発明のアプリケータ、方法およびキットは、外科的介入を必要としない。幾つかの実施形態によれば、本発明の方法は、外科的介入または針を用いずに、対象の顔の望ましくない表情じわ、縮めんじわ、陥凹性瘢痕およびたるみじわを充填するのに用いられる。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

幾つかの実施形態によれば、本発明の方法は、皮膚欠陥または欠損の部位に充填するために、数回反復されなければならない。他の実施形態によれば、本発明のアプリケータの単回使用は、皮膚欠陥または欠損の部位に充填するのに十分である。幾つかの実施形態によれば、皮膚欠陥または欠損の部位の寸法および／または形状によって、所望の充填を実現するために本発明のアプリケータを同じ皮膚欠陥または欠損部位で用いる回数が決定される。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。非限定的において、深い、そして／または広い、そして／または不規則な形状の皮膚欠陥または欠損は、皮膚欠陥または欠損の適切な充填のために、本発明の方法の複数回の反復、および／または複数の本発明のアプリケータ、および／またはより長期の適用を必要とする場合がある。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

本明細書で用いられる用語「対象」、「必要とする対象」および「必要とする患者」は、互換的に用いられ、皮膚もしくは皮下組織の増大またはそれらの組合せを必要とする対象を指す。幾つかの実施形態によれば、対象は、非限定的に年長者などの望ましくない表情じわ、縮めんじわおよびたるみじわを有する対象である。他の実施形態によれば、対象は、増大または充填を必要とする瘢痕を有する対象である。非限定的例において、対象は、より健常でより完全に見える顔の皮膚を得るために充填を希望する、顔の縮めんじわを有する対象である。注意すべきこととして、対象が、正常に見える皮膚を有していて、非限定的に頬および唇などの所望の領域でより完全な皮膚の外観を実現するために、本発明のアプリケータおよび／または方法を用いることを希望していてもよい。

本明細書で用いられる用語「約」は、±１０％、好ましくは±５％、最も好ましくは±１％を指す。各可能性は、本発明の別の実施形態を表す。

本明細書で用いられる用語「皮下」および「皮下組織」は、互換的に用いられる。本発明のアプリケータおよび／またはマイクロニードルが、皮膚増大組成物を皮膚または皮下組織層またはそれらの組合せに投与するように構成されていることが、理解されなければならない。本発明の方法が、皮膚または皮下層またはそれらの組合せの増大または充填を提供することが、理解されなければならない。

幾つかの実施形態によれば、本発明は、必要とする対象において皮膚を増大するための本発明のアプリケータの使用を提供する。幾つかの実施形態によれば、本発明は、必要とする対象の皮膚における望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域に充填するための本発明のアプリケータの使用を提供する。

具体的な実施形態の前述の説明は、他者が過度の実験を行わず、そして一般的概念を逸脱せずに、現行の知識を利用することによりそのような具体的実施形態を容易に改良し、そして／または様々な適用例に適応し得る、という本発明の一般的性質を極めて十分に説明しており、それゆえそのような適応および改良は、開示された実施形態の均等物の意味および範囲に含まれるものと解釈されることを意図する。本明細書で用いられる語句および用語が、説明を目的とし限定を目的としないことが、理解されなければならない。様々な開示された機能を実行するための手段、材料、およびステップは、本発明を逸脱することなく様々な他の形態をとり得る。

実施例
実施例１：繊細な前頭部の縮めんじわの処置
ストリップの形態の基板を含むアプリケータは、ＲＡＤＩＥＳＳＥ（登録商標）などの皮膚増大組成物を備えたマイクロニードルアレイを含む。アプリケータは、繊細な前頭部の縮めんじわに配置され、皮膚の近位にある基板表面に含まれる接着性表面を利用して対象の顔に接着する。アプリケータは、対象の皮膚上に、ユーザ、介護者によって望まれる期間、またはアプリケータの使用説明書に指導される期間、保持される。

実施例２：ほうれい線の処置
パッチの形態の基板を含むアプリケータを、ほうれい線に配置させる。アプリケータのマイクロニードルは、円柱形の本体と、円柱形の長手方向の芯の形態の中央区分と、円錐形の鋭利なチップ区分と、を有する骨格を含む。骨格は、鋭利なチップ区分と一体に形成されている、円錐形態の漏出止めを更に含む。各マイクロニードルの骨格の中央区分は、皮膚増大組成物に包囲されている。皮膚増大組成物は、ヒドロキシアパタイトビーズ（４０μｍ）と、ポリエチレングリコール（４０ｋＤａ）と、硫酸マグネシウムのビーズと、を含む。アプリケータは、皮膚の近位にある基板表面に含まれる接着性表面を利用して、対象の顔に接着する。アプリケータは、対象の皮膚上に、ユーザ、介護者によって望まれる期間、またはアプリケータの使用説明書に指導される期間、保持される。アプリケータは、マイクロニードル骨格と共に除去されるが、皮膚増大組成物は、処置される領域に残留する。

実施例３：ヒドロキシアパタイトを含む増大組成物の調製
ヒドロキシアパタイト（１００ｇ）を、融解したポリエチレングリコール（ＰＥＧ ２００００）に力強く撹拌させることにより分散させる。次に、高温水に硫酸マグネシウム３０ｇを溶解し、その高温溶液を融解したＰＥＧ溶液に一定して混合しながら添加することにより、濃縮された硫酸マグネシウム溶液を調製する。冷却されてペーストになるまで、混合物を混合する。

具体的な実施形態の前述の説明は、他者が過度の実験を行わず、そして一般的概念を逸脱せずに、現行の知識を利用することによりそのような具体的実施形態を容易に改良し、そして／または様々な適用例に適応し得る、という本発明の一般的性質を極めて十分に説明しており、それゆえそのような適応および改良は、開示された実施形態の均等物の意味および範囲に含まれるものと解釈されることを意図する。本明細書で用いられる語句および用語は、説明を目的とし限定を目的としないことが、理解されなければならない。様々な開示された機能を実行するための手段、材料、およびステップは、本発明を逸脱することなく様々な他の形態をとり得る。臨床効果を確立するために、更なる治験が実施されていることが、理解されなければならない。

Claims (13)

1. 皮膚増大組成物を対象の皮膚および／または皮下組織に投与するように構成されたアプリケータであって、前記アプリケータが、
   一方の表面が対象の皮膚に付着され、他方の表面が前記対象の皮膚から遠い方を向くよう企図された、２つの向かい合う表面を有する概ね平坦な構造を有する基板と；
   多数のマイクロニードルを含み前記対象の皮膚の近位の表面に設置されるマイクロニードルアレイと、
   を含み、前記マイクロニードルのそれぞれが、
   硬質材料で作製され、前記皮膚に完全に挿入されるように構成された骨格であって、
   前記骨格の一方の端部に設置されていて、対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分と、
   前記骨格の反対側の端部にある本体と、
   前記鋭利なチップ区分と前記本体とを連結する中央区分と
   を含む、骨格と；
   少なくとも１種の生体適合性セラミック材料を含む皮膚増大組成物であって、前記鋭利なチップ区分の直径が前記皮膚増大組成物の直径よりも大きくなるように前記中央区分を少なくとも部分的に包囲する皮膚増大組成物と、
   を含み、
   前記本体の長さが、表皮の厚さ以上であり、各マイクロニードルが処置される領域内に位置するように構成される場所に関連づけて選択され、
   前記マイクロニードルの前記鋭利なチップ区分および前記本体は、前記皮膚増大組成物を含まない状態のままであり、前記皮膚増大組成物の、前記表皮への、または前記表皮と真皮の上部への送達を防ぐように構成される、アプリケータ。
2. 前記生体適合性セラミック材料が、ヒドロキシアパタイトである、請求項１に記載のアプリケータ。
3. 請求項１に記載のアプリケータであって、
   前記皮膚増大組成物が、生分解性天然物質、生分解性合成ポリマー、非生分解性合成ポリマー、非生分解性天然物質およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのタイプの皮膚増大材料を更に含む、請求項１に記載のアプリケータ。
4. 前記生分解性天然物質が、ウシコラーゲン、ブタコラーゲン、組換えコラーゲン、ヒトコラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸誘導体、乾燥無細胞粒子真皮マトリックス、同種異系脂肪およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３に記載のアプリケータ。
5. 前記皮膚増大組成物が、生分解性担体を含む、請求項１に記載のアプリケータ。
6. 前記生分解性担体が、塩、生分解性ポリマーおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項５に記載のアプリケータ。
7. 前記皮膚増大組成物が、酵素、薬物、毒素およびそれらの組合せからなる群から選択される生物活性剤を更に含む、請求項１に記載のアプリケータ。
8. 対象の皮膚および／または皮下組織の望ましくないたるみじわ、縮めんじわ、表情じわまたは陥凹領域を充填する、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアプリケータの使用。
9. 硬質材料で作製され、皮膚に完全に挿入されるように構成された骨格であって、
   前記骨格の一方の端部に設置されていて、対象の皮膚を貫通するように構成された鋭利なチップ区分と、
   前記骨格の反対側の端部にある本体と、
   前記鋭利なチップ区分と前記本体とを連結する中央区分と、
   を含む骨格と；
   少なくとも１種の生体適合性セラミック材料を含む皮膚増大組成物であって、前記鋭利なチップ区分の直径が前記皮膚増大組成物の直径よりも大きくなるように前記中央区分を少なくとも部分的に包囲する皮膚増大組成物と、
   を含む、前記皮膚増大組成物を対象の皮膚および／または皮下組織に投与するためのマイクロニードルであって、
   前記本体の長さが、表皮の厚さ以上であり、各マイクロニードルが処置される領域内に位置するように構成される場所に関連づけて選択され、
   前記マイクロニードルの前記鋭利なチップ区分および前記本体は、前記皮膚増大組成物を含まない状態のままであり、前記皮膚増大組成物の、前記表皮への、または前記表皮と真皮の上部への送達を防ぐように構成される、マイクロニードル。
10. 前記生体適合性セラミック材料が、ヒドロキシアパタイトである、請求項９に記載のマイクロニードル。
11. 前記皮膚増大組成物が、生分解性担体を含む、請求項９に記載のマイクロニードル。
12. 前記生分解性担体が、塩、生分解性ポリマーおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１１に記載のマイクロニードル。
13. 前記皮膚増大組成物が、酵素、薬物、毒素およびそれらの組合せからなる群から選択される生物活性剤を更に含む、請求項９に記載のマイクロニードル。

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