JP6434123B2 - パップ剤 - Google Patents

Description

本発明は、パップ剤に関する。

パップ剤は、基布上に薬剤を含む膏体を塗布して製造される貼付剤の一種であり、一般に、膏体層に水分を多く含んでおり膏体層に厚みがある。パップ剤はこのような構成を有していることから、有効成分の皮膚透過が促進され、皮膚への刺激が低減される。

パップ剤において、膏体層の成分は貼付剤の粘着力等の性能に大きく寄与する。特許文献１及び２では、貼付剤の粘着性又は皮膚への密着性を高めるために、動的粘弾性測定値の調整が検討されている。一方、編布等の基布に、水分を含有しない粘着剤層を積層したテープ剤が検討されており、このようなテープ剤は皮膚への追従がよく、密着性もよい。

国際公開第２００６／１２９７４５号 特開昭６０−４１２５号公報 特開平１１−１８８０５４号公報

本発明者らの知見によれば、編布等の基布をパップ剤の膏体層に積層するに当たり、当該膏体層が多量の水を含有する場合は、膏体層を構成する成分が基布の裏側（膏体層と接している面と反対側の面）に染み出す場合がある。

そこで、本発明の目的は、水分を多く含有する膏体層に編布等の基布を積層した場合であっても、膏体層の成分が基布の裏側に染み出しにくいパップ剤の製造方法を提供することにある。

本発明は、基布上に膏体層を備えるパップ剤の製造方法であって、生理活性物質、水溶性ポリマー、グリセリン及び水を含有する組成物を、上記基布に塗布して膏体層を形成する工程を含み、上記基布に塗布する時点の、上記組成物の１Ｈｚでの動的粘弾性測定における損失正接が０．７５〜１である方法を提供する。

このように、上記成分を含有する組成物について、基布に塗布する時点の損失正接を上記数値範囲内にすることにより、水分を多く含有する膏体層に編布等の基布を積層した場合であっても、パップ剤の製造時に、膏体層の成分が基布の裏側に染み出しにくくなる。

本発明においては、上記基布が編布であり、この編布の伸長回復率は、コース方向で７３〜９８％であり、ウェール方向で８３〜９８％であることが好ましい。また、上記基布が編布であり、この編布の剛軟度は、コース方向で１０〜１５ｍｍであり、ウェール方向で１０〜１８ｍｍあることが好ましい。

塗布する基布として、上記のような伸長回復率及び／又は剛軟度を有する基布を用いることにより、塗布時の１Ｈｚでの動的粘弾性測定における損失正接が０．７５〜１である上記組成物からなる膏体層を基布上に形成させる場合に、膏体層の成分の染み出しがより確実に防止される。

また、上述のような製造方法を採用することにより、アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合体樹脂（ポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）ともいう。）を含有させることが可能になる。すなわち、アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合体樹脂のエマルジョン等を用いても、膏体層の基布の裏側への染み出しが防止される。

上記水溶性ポリマーの含有量は、上記膏体層の全質量基準で３〜１８質量％であることが好ましい。上記水溶性ポリマーの含有量をこのような範囲にすることにより、パップ剤の性能を上げつつ、膏体層の基布の裏側への染み出しを防止することが可能になる。

上記製造方法によりパップ剤が得られるが、このパップ剤は基布の裏側への膏体層の染み出しが防止されているために、均一な粘着性を得ることができ、生理活性物質の経皮吸収性も安定する。さらに、基布の裏側に染み出した膏体層により、貼り付け時に手がべた付く、保管時に包装袋内部に貼り付く等の不都合が解消される。

本発明に係るパップ剤の製造方法によれば、水分を多く含有する膏体層に編布等の基布を積層した場合であっても、膏体層の成分が基布の裏側に染み出しにくい。

緯編の編布における、コース方向及びウェール方向を示す斜視図である。 経編の編布における、コース方向及びウェール方向を示す斜視図である。

以下に、一実施形態を示して、本発明を説明する。

なお、本明細書において、損失正接（ｔａｎδ）とは、動的粘弾性測定において、生理活性物質、水溶性ポリマー、グリセリン及び水を含有する組成物を、２つの板で挟み、片方の板に周期的に振動するひずみを与えたときの応力の変化を測定し、下記式により算出される値である。なお、動的粘弾性測定は、例えば、回転式レオメータを用いて、温度３２℃、周波数１Ｈｚで行う。
損失正接（ｔａｎδ）＝損失弾性率（Ｇ”）／貯蔵弾性率（Ｇ’）

本実施形態に係るパップ剤の製造方法は、生理活性物質、水溶性ポリマー、グリセリン及び水を含有する組成物（以下、便宜上「膏体液」という場合がある。）を、該基布に塗布して膏体層を形成する工程を含む。

まず、本実施形態に係るパップ剤の製造方法で使用する基布、及び膏体層を形成するための組成物について、以下に説明する。

基布としては、例えば、織布、不織布、樹脂フィルム、発泡シート及び紙が挙げられ、織布としては、例えば、編布が挙げられる。基布として織布、不織布又は樹脂フィルムを使用する場合、それらの素材としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン等のポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、レーヨン、ポリウレタン及び綿が挙げられ、これらは、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。また、基布は単層構造を有するものでもよく、多層構造を有するものでもよい。基布の素材としては、ポリエステルがより好ましい。

基布としては、編布又は不織布が好ましい。編布は、緯編の編布と経編の編布に大別され、緯編の編布としては、平編（メリヤス編、ジャージー）、ゴム編（リブ編）、パール編（ガータ編）、スムース編（両面編）によるものが挙げられる。経編の編布としては、デンビー編、バンダイク編、コード編、アトラス編、多軸挿入編によるものが挙げられる。このような編布はいずれも好適に用いられるが、平編による編布が特に好ましい。

基布が、編布又は不織布である場合、水を含有する膏体を織布に展延すると織布の網目を通して、膏体が基布の裏側に染み出してくる虞があるため、目付を８０〜１５０ｇ／ｍ^２とすることが好ましく、９５〜１２５ｇ／ｍ^２とすることがより好ましい。目付をこのような範囲することにより、膏体が基布の隙間を通して基布の裏側に染み出すことなく展延できる傾向があり、かつ基布と膏体の間の投錨性を維持することができる。

編布の好ましい例としては、ポリエステル系、ナイロン系、ポリプロピレン系、レーヨン系等の材料を１種又は２種以上組み合わせてなる編布が挙げられ、中でも薬物との相互作用が少ない、ポリエステル系のポリエチレンテレフタレートからなる編布がより好ましい。

基布として編布を用いる場合、所定の伸長回復率を有する編布が特に好ましい。ここで、伸長回復率とは、「ＪＩＳ Ｌ １０９６：２０１０織物及び編物の生地試験方法」に従って測定される値である。所定の伸長回復率を有する編布を用いることで、関節等の可動部に貼付した際に、貼付部位の動きに応じて、基布が伸縮するため、好ましい。

基布が編布の場合は、編布の５０％伸長回復率は、コース方向で７３〜９８％であり、ウェール方向で８３〜９８％であることが好ましく、コース方向で７５〜９７％であり、ウェール方向で８５〜９７％であることがより好ましい。編布におけるコース方向及びウェール方向について、図１及び図２を用いて説明する。図１は、緯編の編布における、コース方向及びウェール方向を示す斜視図であり、図２は、経編の編布における、コース方向及びウェール方向を示す斜視図である。図１及び図２におけるＸで表される方向がコース方向であり、編地のよこ方向を意味する。図１及び図２におけるＹで表される方向はウェール方向であり、編地のたて方向を意味する。

また、基布の剛軟度は、コース方向で１０〜１５ｍｍであり、ウェール方向で１０〜１８ｍｍであることが好ましく、コース方向で１０〜１３ｍｍであり、ウェール方向で１０〜１５ｍｍであることがより好ましい。なお、剛軟度の測定方法はＪＩＳ Ｌ １０９６：２０１０ ４５°カンチレバー法による。

編布は、５０％モジュラス（５０％伸長時荷重）がコース方向で２〜１２Ｎ／５ｃｍ、ウェール方向で５０％モジュラスが２〜１２Ｎ／５ｃｍであるのが好ましく、コース方向で２〜８Ｎ／５ｃｍ、ウェール方向で５０％モジュラスが２〜１２Ｎ／５ｃｍであるのがより好ましい。なお、モジュラスの測定方法はＪＩＳ Ｌ １０１８：１９９９による。コース方向又はウェール方向で２Ｎ／５ｃｍより低い５０％モジュラスであると、膏体を塗布する際に編布が延びて網目に粘着剤が染み込む虞がある。また、編布の５０％モジュラスが、コース方向で８Ｎ／５ｃｍ又はウェール方向で１２Ｎ／５ｃｍより高いと伸縮性が劣り、屈曲部へ適用した際に皮膚の伸張に追随しにくくなる場合がある。

なお、厚さ０．５５〜０．８ｍｍ程度の厚い基布を用いると、膏体層に含有される成分の、基布の裏側への染み出しをより抑制できる傾向がある。また、厚さ０．４〜０．６５ｍｍ程度の薄い基布を用いると、貼付した際に皮膚との段差が小さくなり、使用中に剥がれ落ちることが少なく、衣服の着脱等の日常生活への影響も少ない。

膏体液（膏体層を形成するための組成物）は、生理活性物質、水溶性ポリマー、グリセリン及び水を含有する。

生理活性物質としては、経皮吸収性を有し、生体内で薬理活性を示すものであればよく、例えば、フェルビナク、フルルビプロフェン、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、インドメタシン、ケトプロフェン、イブプロフェン等の非ステロイド系抗炎症剤又はこれらのエステル、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム等の鎮痛剤、リドカイン、ジブカイン等の局所麻酔剤、塩化スキサメトニウム等の筋弛緩剤、クロトリマゾール等の抗真菌剤、クロニジン等の降圧剤、ニトログリセリン、硝酸イソソルビド等の血管拡張剤、ビタミンＡ、ビタミンＥ（トコフェロール）、トコフェロール酢酸エステル、ビタミンＫ、オクトチアシン、リボフラビン酪酸エステル等のビタミン類、プロスタグランジン類、スコポラミン、フェンタニール、ｌ−メントール、トウガラシエキス、ノニル酸ワニリルアミドなどが挙げられる。

膏体液は、水溶性ポリマーを含有するが、この水溶性ポリマーは、親水性基を有する高分子を意味する。親水性基としては、例えば、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基等が挙げられる。水溶性ポリマーを含有することにより、パップ剤中の水分をより長時間、保持することができる。

水溶性ポリマーとしては、ポリアクリル酸又はポリアクリル酸中和物（これらを「水溶性アクリルポリマー」と呼ぶ場合がある。）を含むことが好ましい。膏体層がポリアクリル酸又はその中和物を含むことにより、付着性により優れる膏体層を備えるパップ剤を得ることができる。

水溶性アクリルポリマーは、水溶性を発揮する官能基（親水性基）を有するアクリロイル基含有化合物を重合して得られるポリマーであり、膏体層に水とともに含有されることにより、付着性を発揮する。水溶性アクリルポリマーは、例えば、ポリアクリル酸もしくはその中和物、親水性基を有するアクリル酸エステル又は親水性基を有するアクリル酸アミド等のアクリロイル基を有する化合物を重合して得られるポリマーである。また、水溶性アクリルポリマーは、１種のアクリロイル基を有する化合物から得られるホモポリマーであっても、２種以上のアクリロイル基を有する化合物から得られるコポリマーであってもよい。

親水性基は、カチオン性親水性基、アニオン性親水性基、非イオン性親水性基のいずれであってもよい。カチオン性親水性基としては、４級アンモニウム基が挙げられ、アニオン性親水性基としては、カルボキシ基、スルホ基、リン酸基が挙げられ、非イオン性親水性基としては、ヒドロキシ基、アミノ基が挙げられる。

水溶性ポリマーとしてポリアクリル酸が含まれる場合、その含有量は、膏体層の全質量基準で１〜５質量％となるように調整することが好ましく、２〜６質量％となるように調整することがより好ましい。水溶性ポリマーの含有量を１質量％以上にすることにより、膏体層の成型性及び保型性がより向上する傾向があり、ポリアクリル酸の含有量を５質量％以下にすることにより、膏体層の硬度が高くなりにくく、皮膚への密着性がより高くなる傾向がある。

ポリアクリル酸中和物は、ポリアクリル酸完全中和物であっても、ポリアクリル酸部分中和物であっても、これらの混合物であってもよい。ポリアクリル酸中和物としては、ポリアクリル酸塩が挙げられ、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等を用いることができる。

ポリアクリル酸中和物としては、初期的な付着力も経時的な付着力も高くなることから、ポリアクリル酸部分中和物が好ましい。ポリアクリル酸部分中和物は、１つのポリマー鎖において、アクリル酸に由来する構造単位とアクリル酸塩に由来する構造単位が任意の割合で存在しているものである。ポリアクリル酸部分中和物としては、１つのポリマー鎖中のカルボキシ基のうち、２０〜８０モル％が中和されたものを用いることが好ましい。

水溶性ポリマーとしてポリアクリル酸中和物が含まれる場合、その含有量は、膏体層の全質量基準で１〜６質量％となるように調整することが好ましく、２〜６質量％となるように調整することがより好ましい。ポリアクリル酸中和物の含有量を１質量％以上にすることにより、ポリアクリル酸中和物の付着力が充分に得られるようになり、ポリアクリル酸中和物の含有量を６質量％以下にすることにより、膏体層の成型性及び保型性が向上する。なお、水溶性ポリマーとして、ポリアクリル酸とポリアクリル酸中和物（好ましくはポリアクリル酸部分中和物）とを併用する場合の、それぞれの好適な含有量についても上記の通りである。

親水性基を有するアクリル酸エステルにおいて、アクリル酸エステル部分は、好ましくは、アクリル酸アルキルエステルである。このアルキル部分は、炭素数１〜１０のアルキルであることが好ましく、炭素数１〜８のアルキルであることがより好ましい。親水性基を有するアクリル酸エステルにおいては、親水性基は、このアルキル部分に存在することが好ましい。

水溶性ポリマーとしては、水溶性アクリルポリマー以外のもの、例えば、ゼラチン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（カルメロースナトリウム）、メチルセルロース、カラギーナン、グルコマンナン、寒天、グアーガム、キサンタンガム、ジェランガム、ペクチン、ローカストビーンガムを含んでいてもよい。これらは１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。水溶性ポリマーとしては、カルメロースナトリウム、ゼラチン又はポリビニルアルコールが好ましい。なお、これらは水溶性アクリルポリマーと組み合わせて用いてもよい。

水溶性ポリマーとして水溶性アクリルポリマー以外の水溶性ポリマーが含まれる場合、その含有量は、膏体層の全質量基準で、３〜１８質量％となるように調整することが好ましく、３〜１０質量％となるように調整することがより好ましい。水溶性ポリマーの含有量が３質量％以上であると、膏体層の凝集力が高くなりやすい傾向があり、１０質量％以下であると、膏体層に含有する生理活性物質が均一に分散しやすい傾向がある。

グリセリンの含有量は、膏体層の全質量基準で、５〜５０質量となるように調整することが好ましく、７〜２５質量％となるように調整することがより好ましく、１０〜２０質量％であることがさらに好ましい。

グリセリンを含有することにより、膏体層がより軟らかくなり、パップ剤の付着性がより向上する傾向がある。グリセリンの含有量が５質量％以上であると、パップ剤を使用している間、膏体層の乾燥をより遅らせることができ、パップ剤の付着力をより長時間維持しやすくなる。また、グリセリンの含有量が５０質量％以下であると、グリセリンが膏体層から分離しにくく、膏体層の表面がよりべたつきにくくなる。

膏体液が水を含有することにより、生理活性物質の皮膚透過性が向上し、生理活性物質の薬理作用がより効果的に発揮される。

水の含有量は、膏体液の全質量基準で、１０〜９０質量％であることが好ましく、１５〜８８質量％であることがより好ましく、１８〜８５質量％であることがさらに好ましい。

膏体液は、アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合体樹脂を含有することが好ましい。従来のパップ剤は膏体層の重量が小さいと、水含有量が低下しやすく、付着力が低下しやすい。しかしながら、膏体層がアクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合体樹脂を含むことにより、膏体層の質量が比較的小さい場合であっても、長時間経過した後でも十分な付着力が維持されやすい傾向にある。

アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合体樹脂としては、媒体として水を用いた水性エマルジョンが好ましい。アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合体樹脂エマルジョンとしてはまた、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテルを界面活性剤又は保護コロイドとして用いたエマルジョンであることが好ましい。また、媒体の沸点以上の加熱（例えば、１０５℃で３時間）による蒸発残留物（不揮発分）が５７〜６１％であることが好ましい。このようなエマルジョンとしては、ニカゾールＴＳ−６２０（商品名、日本カーバイド工業株式会社製）が挙げられる。医薬品添加物規格（２０１３年）によれば、ニカゾールＴＳ−６２０を水浴上で蒸発乾固した後、１０５℃で３時間乾燥するとき、蒸発残留物の量が５７〜６１％である。

膏体液には、さらにその他の成分として他の薬剤、溶解補助剤、架橋剤、保湿剤、清涼化剤、安定化剤、無機粉体、着色料、着香料、ｐＨ調整剤等を添加してもよい。

また、上記組成物は、エイジツエキス、オレンジエキス、オレンジ果汁、キイチゴエキス、キウイエキス、キューカンバーエキス、クチナシエキス、グレープフルーツエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウネズエキス、タイソウエキス、デュークエキス、トマトエキス、ブドウエキス、ヘチマエキス、ライム果汁、リンゴエキス、リンゴ果汁、レモンエキス、レモン果汁等のフルーツ由来成分、水溶性プラセンタエキス、アラントイン、レシチン、アミノ酸類、コウジ酸、タンパク質、糖類、ホルモン類、胎盤抽出物、アロエ及びカンゾウ等の各種生薬からの抽出成分、アシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オオムギエキス、オランダカラシエキス、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カワラヨモギエキス、カンゾウエキス、カルカデエキス、グアノシン、クマザサエキス、クルミエキス、クレマティスエキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コンフリーエキス、コケモモエキス、サイコエキス、臍帯抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、スイカズラエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、ゼニアオイエキス、センブリエキス、タイソウエキス、タイムエキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、プロポリス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、モモ葉エキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユズエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、レタスエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキスなどを含んでもよい。

溶解補助剤としては、薬物を溶解できるものであれば、特に制限はなく、例えば、クロタミトン；Ｎ−メチルピロリドン；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリブチレングリコール等のポリアルキレングリコール；ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジエチル等の脂肪酸エステル；モノステアリン酸ポリエチレングリコール等のオキシアルキレン脂肪酸エステル；ポリオキシアルキレンソルビタン脂肪酸エステル等の脂肪酸エステル；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油；ポリソルベート８０などの界面活性剤を挙げることができる。これらの溶解補助剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。溶解補助剤の含有量は、膏体層の全質量基準で、０．１〜１０質量％となるように調整することが好ましい。

保湿剤としては、時間の経過に伴う膏体層からの水分の蒸発を抑制できるものであれば、特に制限はない。保湿剤としては、例えば、ソルビトール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、流動パラフィン、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール等の多価アルコールが挙げられる。これらの保湿剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組も合わせて用いてもよい。保湿剤の含有量は、膏体層の全質量基準で、３〜７０質量％となるように調整することが好ましい。

清涼化剤としては、例えば、チモール、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｌ−イソプレゴール、ハッカ油等を挙げることができ、ｌ−メントールを用いることが好ましい。清涼化剤の含有量は、膏体層の全質量基準で、０．５〜３質量％となるように調整することが好ましい。

安定化剤としては、例えば、オキシベンゾン、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エデト酸ナトリウム、ＵＶ吸収剤（例えば、ジベンゾイルメタン誘導体）等が挙げられる。安定化剤の含有量は、膏体層の全質量基準で、０．０１〜３質量％となるように調整することが好ましい。

架橋剤、無機粉体、着色料、着香料及びｐＨ調整剤としては、パップ剤として一般に用いられているものを用いることができる。

膏体液の粘度は、５０〜９０Ｐａ・ｓ（５００００〜９００００ｃＰ）であることが好ましく、５２〜８５Ｐａ・ｓ（５２０００〜８５０００ｃＰ）であることがより好ましい。膏体液の粘度が５０Ｐａ・ｓ（５００００ｃＰ）以上であると、膏体液を基布に展延する際に、膏体液の成分が基布に染み出しにくくなる傾向があり、９０Ｐａ・ｓ（９００００ｃＰ）以下であると、充分な流動性を確保できる点から、膏体液を基布に展延しやすくなる。

膏体液の粘度は、生理活性物質、水溶性ポリマー、グリセリン又は水の含有量を変更することにより、当業者によって所望の値に調整することができる。

膏体層を形成するための組成物の貯蔵弾性率は、組成物を基布上に展延する際、５００〜１００００Ｐａであることが好ましく、６００〜９５００Ｐａであることがより好ましい。膏体層を形成するための組成物の損失弾性率は、組成物を基布上に展延する際、５００〜８５００Ｐａであることが好ましく、６００〜８３００Ｐａであることがより好ましい。また、別の側面から見ると、膏体層を形成するための組成物の損失正接（ｔａｎδ）は、組成物を基布上に展延する際、０．７〜１．０であることが好ましく、０．８〜１．０であることがより好ましい。なお、上記値はいずれも、周波数１Ｈｚ、３２℃で測定した値である。

特に、基布の伸長回復率が８０〜９８％である場合には、組成物の損失正接が０．７５〜１．０であることが好ましく、０．８〜１．０であることがより好ましい。また、基布の剛軟度が１０〜１８ｍｍである場合には、組成物の損失正接が０．７５〜１．０であることが好ましく、０．８〜１．０であることがより好ましい。基布の５０％モジュラスのコース方向／ウェール方向の比（コース方向での５０％モジュラスに対する、ウェール方向での５０％モジュラスの値）が０．８〜１．２である場合には、組成物の損失正接が０．７５〜１．０であることが好ましく、０．８〜１．０であることがより好ましい。

膏体液のｔａｎδ値は、生理活性物質、水溶性ポリマー、グリセリン又は水の含有量を変更することにより、当業者によって所望の値に調整することができる。膏体液のｔａｎδ値を調整するためには、水溶性ポリマーの含有量を変更することがより効果的である。また、膏体液のｔａｎδ値は、後述するように時間経過とともに減少する傾向があるため、膏体液を調製してから基布上に展延するまでの時間を調整することにより、基布上に展延する際のｔａｎδ値を所望の値になるように調整してもよい。この場合、例えば、膏体液の調製から基布上に展延するまでに一定の時間が必要な場合には、パップ剤の製造現場の事情に合わせて、膏体液における水の含有量を予め多くしてもよい。

パップ剤は、剥離ライナーを備えていてもよい。剥離ライナーは、膏体層に対して、基布と反対側の面に積層されている。剥離ライナーを備えていると、保管時において、膏体層の水含有量が低下するのを抑制でき、膏体層へのゴミ等の付着を低減することができる傾向がある。

剥離ライナーの素材としては、特に限定されず、当業者に一般的に知られているライナーを用いることができる。剥離ライナーの素材としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、紙が挙げられ、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

パップ剤は、パウチの内部で保管されていてもよい。パウチの内部に保管されることで、膏体層の水含有量の低下を抑制することでき、膏体層へのゴミ等の付着を低減することができる。

膏体層の質量は、例えば、３００ｇ／ｍ^２以上であることが好ましく、４００ｇ／ｍ^２以上であることがより好ましい。また、膏体層の質量は、例えば、７５０ｇ／ｍ^２以下が好ましい。特に好適な膏体層の質量は、４００〜４５０ｇ／ｍ^２であり、上記範囲とすることにより、フィット感が良く、より長期間にわたって付着性が維持されるのを向上することができる。膏体層の質量が上記範囲であれば、パップ剤全体の厚みを小さくすることができ、皮膚に追従しやすく、さらに、貼付した際に周縁部との段差が小さくなるため、剥離しにくい傾向にある。

本発明について、実施例及び比較例を例に挙げて、より詳細に説明する。

本実施例では、基布Ａ、Ｂ及びＣを使用した。

（１−１）基布の伸縮特性試験（１）
基布Ａ〜Ｃを、編目に対してコース方向又はウェール方向に伸ばしたときの応力を測定した。すなわち、基布をコース方向又はウェール方向に対して、特定のモジュラスとなるまでの距離だけ伸ばした際に、基布にかかる応力を測定した。なお、「伸び」とは、例えば、「測定開始点」と記載された場合には、全く伸ばしていない状態の基布を意味し、「１０％モジュラス」と記載された場合には、歪が１０％になるように、基布を測定開始点からコース方向又はウェール方向に伸ばした状態を意味する。

結果を表１に示す。なお、表１中の数字は、応力の測定値（単位：Ｎ）を意味する。

（１−２）基布の伸縮特性試験（２）
基布Ａ、Ｂ及びＣを、編目に対してコース方向又はウェール方向に伸ばしたときの伸張回復率（％）、剛軟度（ｍｍ）、５０％モジュラス（Ｎ／５ｃｍ）を測定した。伸張回復率、剛軟度の測定方法は、ＪＩＳ Ｌ １０９６：２０１０に記載の方法にしたがって、測定した。

結果を表２に示す。

（２−１）膏体液の調製
表３に記載の組成にしたがって、実施例１の膏体液を調製した。なお、表３中の数字は、質量部を意味し、その他の成分とはする。

（２−２）膏体液の動的粘弾性試験
試料として実施例１の膏体液を用いて、以下の条件により損失弾性率及び貯蔵弾性率を測定し、損失正接（ｔａｎδ値）を算出した。
［測定条件］
装置：回転式レオメータ（レオメトリック・サイエンティフィック・エフ・イー株式会社製）
試料部：直径２５ｍｍの平行平板
ギャップ間隔：７ｍｍ
試料量：２〜３ｇ
温度：３２℃
周波数：１Ｈｚ
歪：１％

動的粘弾性試験により得られた貯蔵弾性率及び損失弾性率の値から、損失正接（ｔａｎδ値）を算出した結果を表４に記載した。表４中に記載された「時間」とは、膏体液を調製してから動的粘弾性試験を行うまでに経過した時間を意味する。時間経過とともに、実施例１の膏体液の損失正接（ｔａｎδ値）は、徐々に低下した。各時間経過後に、基布への展延を行ったところ、ｔａｎδ値が０．７５以上である場合に、膏体液を均一に塗布することができた。

（２−３）膏体液の調製
表５に記載の組成にしたがい、実施例２〜４及び比較例１〜２の膏体液を調製した。なお、表５中の数字は、質量部を意味する。

（２−４）膏体液の粘度試験及び動的粘弾性試験
得られた実施例２〜４及び比較例１〜２の膏体液について、粘度測定及び動的粘弾性測定を行なった。なお、粘度測定は膏体液の調製直後に行い、動的粘弾性測定は膏体液の調製から２．５時間後及び１か月後に行った。
結果を表６に示す。ポリアクリル酸部分中和物の含有量を増加させることにより、膏体液の粘度は高くなり、動的粘弾性測定におけるｔａｎδ値は減少した。

（３−１）パップ剤の調製
実施例１又は比較例１の膏体液を、基布Ｂ又はＣにそれぞれ展延し、パップ剤を調製した。

（３−２）染み出し試験
得られたパップ剤の基布について、膏体層と接している面と反対側の面を指で触れた場合に、試験者の指に液体が付着し、べたつきを感じるかどうかで評価した。なお、評価結果については、べたつきを感じたときを「×」として記載し、べたつきを感じなかったときを「○」として記載した。
結果を表７に示す。比較例１の膏体液を用いると、染み出しが観察されたのに対し、実施例１の膏体液を用いると、染み出しは観察されなかった。

（３−３）付着試験
実施例１又は比較例２の膏体液を、基布Ａ〜Ｃにそれぞれ展延し、パップ剤を調製した。得られたパップ剤を、被験者１５名の肘部または腰部の左右の皮膚に１枚ずつ貼付し、貼付から８時間後及び２４時間後のパップ剤の剥離状態を、目視により評価した。なお、評価は、貼付してから８時間後又は２４時間後において、パップ剤の皮膚から剥離している面積の、貼付した時の皮膚に接している面積に対する割合に基づいて、表８に記載の評価基準にしたがって、行った。

結果を表９に示す。実施例１の膏体液から調製したパップ剤は、貼付してから２４時間後であっても、優れた付着力を示した。一方、比較例２の膏体液は、粘度が高く、基布上に均一に展延することができなかった。

また、実施例２〜４、比較例１〜２の膏体液についても同様に、基布Ａ、Ｂ及びＣを用いてパップ剤を調製し、染み出し試験及び付着試験を行った。

結果を表１０に示す。比較例１の膏体液を用いると、展延した際に基布の裏側への染み出しが観察され、均一に展延することも困難であった。一方、比較例２の膏体液を用いると、基布の裏側への染み出しは観察されなかったが、粘性が高く、均一に展延することが困難であった。これに対し、実施例２〜４の膏体液を用いた場合には、基布に均一に展延することができ、染み出しが抑制され、しかも付着試験の結果も良好であった。

また、実施例１〜４について、ケトプロフェンに代えて、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、インドメタシン、ロキソプロフェンナトリウム、ジフェンヒドラミン、リドカイン又はフェンタニールを使用した実施例５〜４０の膏体液（実施例１〜４のケトプロフェンをフェルビナクに代えたものが実施例５〜８であり、実施例９〜４０については、生理活性物質の記載順に対応する。）を調製し、パップ剤を製造した。得られたパップ剤について、染み出し試験及び付着試験を行ったところ、いずれのパップ剤も良好な結果を示した。

さらに実施例１〜４の組成において、ゼラチンの代わりに、寒天、グルコマンナン、ペクチンまたはカラギーナンを含有する膏体液（実施例１〜４のゼラチンを寒天に代えたものが実施例４１〜４４であり、実施例４５〜５６については、水溶性ポリマーの記載順に対応する。）を調製し、それぞれのパップ剤を製造した。得られたパップ剤について、染み出し試験及び付着試験を行ったところ、いずれのパップ剤も良好な結果を示した。

Claims (8)

1. 基布上に膏体層を備えるパップ剤の製造方法であって、
   前記基布の目付が８０〜１５０ｇ／ｍ ^２ であり、
   生理活性物質、水溶性ポリマー、グリセリン及び水を含有する組成物を、前記基布に塗布して膏体層を形成する工程を含み、
   前記基布に塗布する時点の、前記組成物の１Ｈｚでの動的粘弾性測定における損失正接が０．７５〜１である、方法。
2. 前記基布が編布であり、
   該編布の伸長回復率は、コース方向で７３〜９８％であり、ウェール方向で８３〜９８％である、請求項１に記載の方法。
3. 前記基布が編布であり、
   該編布の剛軟度は、コース方向で１０〜１５ｍｍであり、ウェール方向で１０〜１８ｍｍである、請求項１又は２に記載の方法。
4. 前記基布が編布であり、
   該編布について、コース方向での５０％モジュラスに対する、ウェール方向での５０％モジュラスの値が、０．８〜１．２である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
5. 前記水溶性ポリマーが、ポリアクリル酸又はポリアクリル酸中和物を含有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
6. 前記組成物が、アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合体樹脂を含有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
7. 前記水溶性ポリマーの含有量が、前記膏体層の全質量基準で３〜１８質量％である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
8. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法により得られるパップ剤。

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