JP6351507B2

JP6351507B2 - 薬物送達デバイスの構成要素および組立方法

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Publication number: JP6351507B2
Application number: JP2014537648A
Authority: JP
Inventors: ハーディ・キーツマン; ヤスミン・グレーシュケ; ヤン−ペーター・シュペングラー; マティーアス・シャルフ; クリストフ・デーテ; ハンノ・ユンケ; ミヒャエル・シュラック; オーラフ・ツェッカイ
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2011-10-27
Filing date: 2012-10-29
Publication date: 2018-07-04
Anticipated expiration: 2032-10-29
Also published as: JP2014530728A; DK2771050T3; EP2771050A1; CN104010678A; US9999730B2; US20140297018A1; CN104010678B; EP2771050B1; WO2013060884A1

Description

本発明は、薬物送達デバイスの分野、ならびにそのようなデバイスによって投薬される薬剤を含むカートリッジに関する。本発明はまた、カートリッジまたは何らかの他のデバイス構成要素に記憶され、それらによって提供されるデータを使用することにより、薬物送達デバイスを組み立てる方法に関する。

当技術分野において、液体薬剤の単一または複数の用量を設定および投薬するための薬物送達デバイスは、それ自体よく知られている。一般的にそのようなデバイスは、通常のシリンジと実質的に同様の目的を有する。

薬物送達デバイス、特にペン型注射器は、いくつかの使用者特有の要件を満たさなければならない。たとえば、糖尿病など慢性疾患を患う患者の場合、患者は身体的に衰えている可能性があり、また視力が悪くなっている可能性もある。したがって、特に在宅での薬物治療向けの適切な薬物送達デバイスは、構造が頑丈である必要があり、使用しやすいものであるべきである。さらに、デバイスおよびその構成要素の操作ならびに一般的な取り扱いは、明瞭で容易に理解できるようにすべきである。さらに、用量の設定ならびに用量の投薬の手順は、操作が容易でなければならず、かつ明確でなければならない。

たとえば、そのようなデバイスは、投薬される薬剤で少なくとも部分的に充填されたカートリッジを受けるハウジングを備える。デバイスは、典型的にはカートリッジのピストンと動作可能に係合する変位可能なピストン・ロッドを有する駆動機構をさらに備える。駆動機構およびそのピストン・ロッドによって、カートリッジのピストンを遠位方向または投薬方向に変位させることができ、したがって、薬物送達デバイスのハウジングの遠位端、または投薬用の端部と解放可能に連結される穿孔組立体を介して、所定量の薬剤を排出することができる。

ペン型注射器のような薬物送達デバイスは、一般的には大量生産環境の組立ラインによって大量に製造される。特にペン型注射器の場合、また他の薬物送達デバイスの場合も、薬剤を含み提供する主要な包装には、投薬機構を容易に設けることができる。デバイスは、薬剤の使用または消費の後に処分される使い捨てデバイスとして設計することができる。安全上の理由のために、薬物送達デバイスのチャージ（ｃｈａｒｇｅｓ）またはバッチ（ｂａｔｃｈｅｓ）、特に内部に容易に配設される、薬剤を含むカートリッジを有するものは、薬物送達デバイスおよびその中の薬剤が様々な取引経路にわたって分配された後でも、明確に遡って調べることが可能でなければならない。

薬剤および／またはそれに関連する薬物送達デバイスを遡って調べることができるようにすることは、製造業者にそれぞれの負担を課す。たとえば、特定のチャージに属する薬剤またはデバイスが、不具合またはいくつかの他の種類の欠陥を示す場合、それぞれのチャージの他の対象物（ｅｎｔｉｔｉｅｓ）すべてを市場に出すべきではなく、または回収しなければならない。

液体薬剤の主要な包装の一つ一つの対象物を個別に指定する様々な手法が存在する。たとえば、特許文献１は、薬剤容器のある区画を封止するためのストッパを開示しており、前記ストッパには、少なくとも１つのセンサを備えたマイクロチップが埋め込まれる。マイクロチップは、センサによって得られた測定データを含むデータを記憶するように配置され、マイクロチップは、記憶されたデータを外部の無線ユニットによって引き出すことを可能にするための無線通信手段をさらに備える。これにより、たとえば、いたずらを防止するために、製造する時、ＩＤを有する薬剤容器を提供することが可能になる。さらに、データは、生産する時に、無線通信を介してマイクロチップに記憶することもできる。カートリッジの生産チェーンおよび／または全ライフ・サイクルを遡って調べることを可能にするために、データは、各製造工程のタイム・スタンプを含むことができる。

薬剤容器または薬物送達デバイスの一つ一つのユニットに個別にラベル付けするには、そのようなデータを適切に取り扱う必要がある。たとえば、１ヶ月だけで何十万個または何百万個もの薬剤容器が生産されるため、適切に取り扱い、比較的長期間にわたって記憶しなければならない、途方もない量のデータが発生することになる。さらに、任意のデバイス構成要素を個別に処理し、取り扱うことによって、一般的には精巧かつ複雑なロジスティック概念が求められる。

ＷＯ２００１１／０３２９５６Ａ２

したがって、本発明の目的は、製品に関連するデータをより効果的な方法で使用することが可能である医療デバイス、特に薬剤を含むカートリッジを装備した薬物送達デバイスを製造する新しい概念を提供することである。さらに、他の目的は、薬物送達デバイスを組み立てるための組立ラインに、改善された制御機構および解放機構を提供することである。さらに、同時にデバイス製造業者が記憶し取り扱うデータの量を削減することによって、選択されたデバイス構成要素の個別のラベル付けを使用する、新しく有用なロジスティック概念が得られる。

第１の態様では、好ましくは薬剤を投薬するように適合された医療デバイスのデバイス構成要素が提供される。構成要素は、たとえば、薬剤を受けるかつ／または収納する容器またはバレルを有するカートリッジを備えることができる。そのような容器またはバレルは通常、内部に摺動可能に配設されたピストンによって封止される。したがって、カートリッジは、ピストンに機械的な圧力を加えることによって液体薬剤を遠位の出口を介して排出することができる、カープル（ｃａｒｐｕｌｅ）、アンプルまたはシリンジを備えることが可能である。カープルの場合、容器の遠位端は、薬剤の生体組織内への注射を提供する、二重先端針（ｄｏｕｂｌｅ−ｔｉｐｐｅｄｎｅｅｄｌｅ）のような穿孔要素によって穿孔可能な可撓性のあるセプタムによって封止される。

デバイス構成要素は、マイクロプロセッサと、デバイスまたはその構成要素を組み立てるように適合された自動化された組立ラインに、デバイスに関連するデータを提供する少なくとも１つの通信部材、好ましくは無線通信部材とを備える。こうして、主要な包装を備えるまたは主要な包装としての役目を果たすことが可能な構成要素は、医療デバイスに関連するデータを備え、それによって、たとえば、薬物送達デバイスの組立プロセスを、少なくとも構成要素に記憶されたデータのタイプに従って変更することが可能になる。

以下では、通信部材およびマイクロプロセッサを装備するデバイス構成要素を、組立プロセスをそれから開始することが可能な初期デバイス構成要素として示す。特に適合させたデバイス構成要素を初期構成要素として特定しても、必ずしも組立プロセスをこの特定の構成要素から開始する必要はない。したがって、それぞれの組立方法は、本発明による組立プロセスにかける時にはデバイスの複数の構成要素が予め構成されている、または予め組み立てられている、医療デバイスの事前組立体（ｐｒｅ−ａｓｓｅｍｂｌｙ）から等しく開始することが可能である。

通信部材および／またはマイクロプロセッサは、たとえば、初期デバイス構成要素としての役目を果たすカートリッジのピストンに埋め込む、または配設することができる。通信部材は、たとえば、ＲＦＩＤ通信技術に基づき、要求に応じて記憶されたデータを提供することができる。その結果として、薬物送達デバイスを製造するプロセス全体を、カートリッジまたはデバイス内に組み立てられるいくつかの他の適切なデバイス構成要素によってトリガし、制御し、および／または統制することができる。したがって、構成要素自体を用いて、個々のデバイス固有の情報を組立ラインの様々な組立段階に提供することができる。そのような薬物送達デバイスの組立中のデバイス固有のデータの管理、ならびに薬物送達デバイスの組立計画に関するロジスティック概念は、簡易化することが可能である。

通信部材は、マイクロプロセッサと電気的に接触する別個のユニットとして提供すること、またはマイクロプロセッサに組み込むことが可能である。したがって、マイクロプロセッサおよび通信部材は、共通のマイクロチップに組み込むことができる。

好ましい実施形態において、構成要素は、様々な組立工程の間に、組立体に関連する情報を記憶する書き込み可能な記憶装置をさらに備える。したがって、通信部材は、組立ラインに情報を提供するように適合されるだけではなく、組立ラインから情報を受け、それぞれの組立体に関連するデータを記憶するように動作することも可能である。こうして、様々な後続の生産工程または組立工程に関するデータを、データの記憶に適した各デバイス構成要素に個別に記憶することができる。こうして、構成要素が内部に組み立てられる医療デバイス、特に薬物送達デバイスの生産チェーンまたは組立チェーン全体を、構成要素自体に適切に記憶することができる。

さらに、書き込み可能な記憶装置を提供することにより、様々な後続の組立工程をデバイス構成要素によって結び付けること、または調整することも可能である。たとえば、第１の組立工程では、それぞれの第１の組立体に関連するデータを、記憶装置に記憶することができる。次いで、後続の第２の組立工程では、第２の組立工程を変更または操作するために、前記第１のデータを引き出し処理することができる。

記憶装置は、構成要素の中もしくは上に別々に埋め込むこと、またはマイクロチップに組み込むことも可能である。

他の好ましい実施形態では、構成要素の記憶装置は、薬物送達デバイスの完全なまたは部分的な組立構成を含む。さらに、マイクロチップおよび／またはそのマイクロプロセッサは、通信部材と共に、記憶装置に記憶されたデータに従って、実際の組立工程および／または続く組立工程について、組立ラインまたはその少なくとも１つの組立段階に指示するように動作可能である。

デバイスに関連するデータを用いて、デバイス構成要素、たとえば、カートリッジを簡単にプログラムする、または予め構成することによって、生産ラインまたは組立ラインの全体が、薬物送達デバイスのどの構成要素を受け入れなければならないか、またどの方法でそれを組み立てるべきか、適切に指示を受けることができる。こうして、多種多様な同様のまたは異なるタイプの、異なるように構成された医療デバイスを、ただ１つの生産ラインによって組み立てることが可能になる。生産ラインおよび／またはその様々な組立段階のデバイスに関連する転換は、一般的にはもはや不要である。

たとえば、一般に多くの種類の異なる構成のデバイス構成要素が利用可能である場合、薬物送達デバイスのどの型の構成要素を、実際の構成要素の現在の構成、および／またはデバイスのそれぞれの事前組立体と組み合わせ、組み立てるかを統制および決定するのは、選択されたデバイス構成要素である。この文脈において、デバイスの事前組立体とは、初期のまたは選択された構成要素が第１のまたは後続の組立工程を通過した時に得られるものであり、したがって、既に少なくとも１つの追加の構成要素と共に組み立てられている。

他の好ましい態様によれば、初期構成要素のマイクロチップは、その後、直接薬物送達デバイスと共に、もしくは利用可能な事前組立体と共に組み立てられる、薬物送達デバイスの構成要素のタイプおよび／もしくは構成を選択および／もしくは決定するように適合されるか、またはそうするように動作可能である。その場合、初期構成要素、たとえば、カートリッジまたは薬物送達デバイスのそれぞれの事前組立体がかけられる組立段階が、それぞれの組立段階によって実施される組立工程を自動的に決定および制御する。

他の好ましい実施形態によれば、マイクロチップはまた、たとえば、所定の組立条件が満たされるかどうかを判定するために、組立体に関連するデータを処理するように、かつ／または薬物送達デバイスに関連するデータを処理するように適合される。したがって、初期構成要素またはそれぞれの事前組立体は、それ自体で、それが実際に正確かつ適切な組立を受けるかどうかを判定するように適合される。マイクロプロセッサが、初期構成要素または事前組立体が不適切に取り扱われている、または不適切に取り扱われたと判定した場合には、それぞれのインジケータ・フラグを設定することができ、それぞれのカートリッジまたは事前組立体を、誤りがあるものとして電子的にラベル付けすることができる。

したがって以下の他の好ましい態様によれば、マイクロプロセッサは、薬物送達デバイスまたは事前組立体が所定のリリース条件を満たすかどうかを検証および／または承認するように適合させることもできる。そのようなリリースまたは品質チェックは、それぞれのもしくは少なくとも１つの選択された組立段階の前、その間、および／その時またはその後に、実行および実施することができる。こうして、不適切な薬物送達デバイスの組立体はいずれも、それが生じるとすぐに検出し、それによって、それぞれの事前組立体をデバイス組立のさらなる処理から排除することを可能にすることができる。その結果、生産および製造の能力を最適化することができ、検出可能な影響または故障を特色とするカートリッジは、それ以上、デバイス組立の対象にならなくなる。

実際には、他の好ましい実施形態によれば、少なくとも１つの所定のリリース条件が満たされないという判定に応答して、組立ラインからの排除を要求するように動作可能であるのは、マイクロプロセッサ自体である。こうして、製造プロセスおよび／または組立プロセスの品質管理を向上させることができる。特に製造プロセスまたは組立プロセスの最後に、もはや別のまたは従来型のかなり複雑な品質調査手段を実装する必要はない。

他の独立した態様において、本発明はまた、薬物送達デバイスを組み立てる組立ラインに関する。組立ラインは、上述のように初期デバイス構成要素の対応する通信部材と通信するように適合され、医療デバイス、好ましくは薬物送達デバイス内に組み立てられた少なくとも１つの通信部材を備える。組立ラインは、少なくとも薬物送達デバイスの通信部材から得られたまたは読み出されたデバイスに関連するデータの影響を受ける、少なくとも１つの組立工程を実行もしくは処理するように適合された、またはそのように動作可能である少なくとも１つの組立段階をさらに備える。

医療デバイスに関連するデータは、所定のスケジュールまたは構成に従って互いに組み立てなければならない構成要素の順序およびタイプについて固有とすることができる。こうして、組立プロセスは、初期デバイス構成要素に記憶され、それによって提供されるデバイスに関連するデータにより、少なくとも影響を受けるようにすること、または部分的に制御することが可能である。

他の好ましい実施形態において、組立段階は特に、複数の一般的に利用可能な構成要素の中から、薬物送達デバイスの少なくとも１つの構成要素を選択するように適合される。さらに組立段階は、選択された構成要素を、カートリッジのマイクロプロセッサの要求に応じて初期構成要素または事前組立体と共に組み立てるように適合される。

他の好ましい実施形態において、少なくとも１つの組立段階はまた、組立体に関連するデータまたはパラメータを、初期構成要素の記憶装置に記憶するように適合される。こうして、構成要素自体が組立体に関連するデータを備え、それによって、医療デバイスの生産チェーンまたは組立チェーンの全体をデバイス自体に記憶することができる。

他の好ましい実施形態によれば、組立ラインが、初期構成要素の記憶装置を読み出し、所定のリリース条件が満たされるかどうかを判定するリリース段階を備えることも考えられる。したがって、リリース段階は、記憶装置に記憶された組立体固有のデータを読み出し、適切に処理すること可能なある種の品質チェックとしての役目を果たすことができる。たとえば、任意の所定のリリース条件が満たされていない場合、リリース段階は、対応するデバイスまたはそれぞれの事前組立体を選別することができる。

追加としてまたは別法として、リリース段階はさらに、薬物送達デバイスによってまたはそれぞれの事前組立体によって伝達される、排除コマンドを処理するように適合させることができる。その場合、リリース段階は、排除の要求を受けたことに応答して、それぞれの薬物送達または事前組立体を組立ラインから取り除くことができる。

さらに他の態様において、本発明はまた、初期デバイス構成要素、たとえば、前述のカートリッジを提供する工程と、デバイスに関連するデータを初期デバイス構成要素から受ける工程とを含む、薬物送達デバイスを組み立てる方法に関する。その後、受けたデータに従って、特定のデバイス構成要素が選択される。次いで、選択されたデバイス構成要素が初期構成要素に組み付けられ、それによって、薬物送達デバイスの事前組立体を形成する。

好ましい実施形態では、組立工程の間、前または後に、組立体に関連するデータを初期構成要素の記憶装置に記憶することが可能であり、事前組立体は、たとえば、薬物送達デバイスが完成するまで、他のデバイス構成要素を同様の方法で前記事前組立体と共に組み立てるもしくは構成することができる、続く組立工程または組立段階まで運ぶことが可能である。

好ましい実施形態では、薬物送達デバイスの完全な組立構成が、初期構成要素に記憶される。したがって、初期構成要素自体が、薬物送達デバイスを組み立てる、かつ／または構成するのに必要なすべての指示を含むことができる。さらに、初期構成要素、たとえば、カートリッジは、組立プロセスの間、所定のデータに従って、または以前に記憶されたデータによって、実際のまたは後続の組立段階および組立工程を能動的に指示、構成またはトリガすることができる。

ここで、方法が、決してカートリッジ、およびペンタイプの注射器のような薬物送達デバイスの組立または生産に限定されないことに留意されたい。したがって一般的には、前述の組立の概念は、一般に医療デバイス用の様々な異なるタイプの組立プロセスに転用することが可能である。

医療デバイスおよび／または薬物送達デバイスの組立は、カートリッジのような薬剤を含む対象物から開始し、薬物送達デバイスを、たとえば、言語固有のリーフレット、患者情報および／または価格情報と共に副次的な包装内に提供することで終了することができる。本発明は一般に、一つ一つの薬物送達デバイスの個別のラベル付けを提供するが、品質に関するすべてのデータを、それぞれのデバイスに直接提供することもできる。

製品のリリースは、一つ一つのまたは個別のデバイスに基づいて実施し、それによって、生産プロセス全体の全般的な制御を実質的に不要にすることができる。原則として、ラインの撤去、組立段階または製造段階の転換、チャージの文書化は、もはや行う必要がない。

実際には、本発明は、あらゆるプロセスまたは組立工程の間、個別のデバイス自体に基づいて、組立および生産の全体的な監視ならびに制御を提供する。こうして、あらゆる製造または組立の工程の後その都度、様々な品質チェックを実施することができる。

他の態様では、医療デバイス、特に薬物送達デバイスがそれから作られる、選択された構成要素または部材の許容差の領域を広げることも可能である。様々な構成要素が、特にその幾何学的な大きさに関して正確に特徴付けられる時には、その幾何学的な許容差について適合する構成要素のみを選択することができる。あるいは、任意のただ１つの構成要素に関する許容差固有の情報のみを、デバイス固有の記憶装置に記憶することが考えられる。

その場合、組立プロセスまたは製造プロセスの最後に、相互に組み立てられたデバイス構成要素の組み合わせが、依然として所定の許容差の領域に含まれるかどうかを確認するために、リリース段階が、それぞれの幾何学的な許容差の情報を読み出し、処理することができる。所定の許容差の要件が満たされていない場合、それぞれのデバイスまたは事前組立体を個別に特定し、追跡し、かつ／またはさらなる製造プロセスまたは組立プロセスから取り除くことができる。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびкで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖кまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ性、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本発明に様々な修正および変更を加えることが可能であることが、当業者にはさらに明らかになるであろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用される参照符号はいずれも、本発明の範囲を制限するものと解釈されないことに留意されたい。さらに、本明細書に記載されるすべての機能および実施形態は、初期デバイス構成要素、そのような構成要素を含む医療デバイス、組立ライン、ならびに組立方法に等しく当てはまることを理解されたい。特に、特定の動作を実施するために構成もしくは配置された構成要素または組立段階についての言及は、それぞれの方法の工程を開示することであり、その逆もまた同様であることも理解されたい。

以下では、図面を参照することによって、本発明の好ましい実施形態について詳しく記載する。

ペン型注射器の形の薬物送達デバイスの分解斜視図である。図１によるデバイスを組み立てる組立ラインを示す図である。カートリッジと様々な組立段階の間の無線通信をさらに示す図である。様々なデバイス構成要素を組み立てる方法の流れ図である。副次的な包装におけるデバイスの包装の間、組立ラインによって実施される方法の流れ図である。

図１に示す薬物送達デバイス１０は、ペン型注射器として構成される。デバイス１０は、カートリッジ・ホルダとして働く遠位のハウジング構成要素１４と相互連結される近位のハウジング構成要素２０を備える。デバイス１０の内部では、デバイス１０によって投薬される薬剤で少なくとも部分的に充填されたカートリッジ１２が、カートリッジ・ホルダ１４内に配設される。前記カートリッジ・ホルダ１４は、カートリッジ１２の充填レベルをそれによって視覚的に点検することが可能な点検窓１６をさらに備える。

カートリッジ・ホルダ１４は、その遠位端の近くに、対応してねじ山を付けた針ハブのための取付具として働く、ねじ付ソケット２６をさらに備える。針ハブをねじ付ソケット２６に螺着することによって、たとえば、二重先端注射針が、カートリッジ１２の遠位の封止部２８に貫入することが可能になり、カートリッジ１２の内部に提供された薬剤を利用できるようになる。

カートリッジ１２は、その近位端の近くに、たとえば、管形のガラス体のカートリッジ１２内に、典型的には摺動可能に配設されるピストン２４をさらに備える。ピストン２４は、薬物送達デバイス１０の駆動機構であるピストン・ロッド２２によって、遠位方向に、したがって封止部２８に向かって変位させる。駆動機構は、ここでは詳しく説明しないが、少なくともピストン・ロッド２２、ならびに用量ダイヤルまたは用量ボタンのような様々な制御構成要素を備える。駆動機構およびその機械的な構成要素は、近位のハウジング２０に収容され、組み立てられる。

薬物送達デバイス１０を組み立てる間、予め充填されたカートリッジ１２をカートリッジ・ホルダ１４内に組み立て、それによって、カートリッジ・ホルダの事前組立体を形成する。同様の方法で、駆動機構および／またはピストン・ロッド２２も、ハウジング２０内に別々に組み立て、ハウジングの事前組立体を形成することができる。最後の組立工程では、カートリッジ・ホルダ１４およびハウジング２０の事前組立体を、たとえば、確実に係合するインタロック部材を利用することによって、かつ／または接着剤、もしくはレーザもしくは超音波溶接のような他の結合手段を利用することによって、相互連結することができる。最後に、カートリッジ・ホルダ１４の上に、保護キャップ１８が解放可能に配設される。

図１に示す薬物送達デバイス１０を組み立てるまたは製造するように適合された組立ラインを、図２に示す。組立ライン３８は、薬物送達デバイスの少なくとも１つの初期構成要素と無線通信するために、そのそれぞれがそれ自体の通信部材３２を有する少なくとも２つの組立段階３４、３６を備える。好ましくは、ただしそれだけに限らないが、カートリッジ１２は、初期構成要素の役目を果たすことができ、また組立ライン３８のそれぞれの通信部材３２と通信するために、通信部材３２を有するマイクロプロセッサ３０を備えることができる。

マイクロプロセッサ３０は、好ましくはカートリッジ１２のピストン２４に埋め込まれる。マイクロプロセッサ３０は、薬剤および／または薬物送達デバイスに固有のデータを記憶するために、通信部材３２、ならびに記憶装置３１と相互作用することができる。好ましくは、マイクロプロセッサ３０、記憶装置３１および通信部材３２は、単一のマイクロチップ３７に組み込まれる、かつ／または埋め込まれる。

図３に示す最初の組立工程では、カートリッジ１２、特にそのマイクロチップ３７が、マイクロチップ３７に近接し、それと適切に通信するように適合された組立段階３４の通信部材３２に要求３５を送る。組立段階３４は、要求３５を確認し、要求３５によって伝達されたデータの処理を開始することができる。

要求３５は、カートリッジ１２が、特定の識別コードを有し、それぞれの消費期限を特色とする特定の薬剤を含むというような情報を含むことができる。さらに、要求３５は、カートリッジ１２の幾何学的特性に関するデータを含むことができる。それに加えて、要求３５は、薬物送達デバイス固有のデータを含むことができる。したがって、カートリッジ１２の記憶装置３１は、そのカートリッジ１２向けのデバイス１０の特定の構成に対して、薬物送達デバイス１０のどのタイプの構成要素１２、１４、１８、２０、２２を用いることができるかというデータを含むことができる。したがって、カートリッジ１２に記憶されたデータは、所定の大きい範囲内の直径を有するピストン・ロッドを特色とし、現在のタイプのカートリッジ１２に適合する駆動機構２２のみが使用可能であることを規定し、決定することができる。

さらに、カートリッジ１２の記憶装置３１、およびマイクロプロセッサ３０によって生成された対応する要求３５は、特定の組立段階３４および後続の組立段階３６が実行しなければならない、様々な組立工程について有益となり得る。

要求３５を受ける時、組立段階３４は対応する組立工程を実行し、カートリッジ１２にそれぞれの応答３３を伝達することによって、前記工程の実行を確認することができる。応答３３は、組立段階３４によって実行される組立工程の間に適用される、物理的、化学的および／または環境的なパラメータを示すことができる。応答３３およびそれと共に伝達されるデータは、マイクロプロセッサ３０によって適切に処理され、好ましくは不揮発タイプであるカートリッジの記憶装置３１に記憶される。

たとえば、応答３３は、組立プロセスの間、様々なデバイス構成要素について、及ぼされる機械的な圧力および／または幾何学的な変位の大きさのような組立パラメータを示すことができる。さらに応答３３は、環境条件を示すことができる。したがって、温度、ｐＨ値ならびに湿度、またはデバイス１０およびカートリッジ１２内に含まれる薬剤に影響を及ぼす可能性がある他の環境固有のパラメータを、適切に記憶することができる。こうして、薬剤およびデバイスの履歴を生成し、恒久的にカートリッジ１２の記憶装置３１に記憶することが可能である。

応答３３はまた、カートリッジ１２の要求３５を確認し、カートリッジ１２に対して、現在では製造または組立の要求された工程が完了していることを示すことができる。組立段階３４によって実行される組立工程によって、カートリッジ１２がカートリッジ・ホルダ１４内に配設され、それにより、薬物送達デバイス１０のそれぞれの事前組立体が形成されている可能性がある。カートリッジ１２が組立段階３４の確認３５を受けると、カートリッジ１２自体が輸送プロセスを誘発する、またはトリガすることができ、他の後続の組立段階３６のすぐ近くに輸送された状態になる。後続の組立段階３６に達した後、カートリッジ１２、したがってカートリッジ１２およびカートリッジ・ホルダ１４の事前組立体は、他の要求３５を送り、後続の組立工程または製造工程をトリガすることができる。

さらに図２に示すように、組立段階３４、３６は、利用可能な事前組立体と共に組み立てるために、それぞれの組立工程の間に選択および取得することが可能な様々なデバイス構成要素４２、４４、４６のスタック４０、５０を装備することができる。

たとえば、カートリッジ１２およびカートリッジ・ホルダ１４を組み立てる工程を考えると、組立段階３４のスタック４０は、適切に収納および分類された、異なる大きさまたは異なる構成のカートリッジ・ホルダ４２、４４、４６を含むことができる。たとえば、カートリッジ・ホルダ４２は、特に第１のタイプの針ハブ用に構成され、カートリッジ・ホルダ４４は、異なる種類の針ハブと嵌合するように構成することができる。カートリッジ１２の記憶装置３１に提供および記憶された全般的なデバイスの仕様に応じて、組立段階３４は、カートリッジ１２によって送られた要求３５に従い、正しく適切なカートリッジ・ホルダ１４を自律的に選択することができる。

実行される組立工程に応答して、カートリッジ１２の記憶装置３１は、それぞれの情報、たとえば、タイプ４２のカートリッジ・ホルダ１４がカートリッジ１２と共に組み立てられているという情報を備えることができる。他の組立段階３６によって実施される後続の組立工程では、次の組立工程を実施するために、こうした情報だけではなく、カートリッジ１２の記憶装置３１に記憶された他の情報も用いて、品目５２、５４、５６の少なくとも１つを選択することができる。たとえば、カートリッジ・ホルダ４２の組立には、様々なピストン・ロッド５２、５４、５６のうち、特定のピストン・ロッド５２を選択することが求められる。

さらに図３に示すように、組立ライン３８は、少なくとも、薬物送達デバイス１０の最後の品質管理を実施することが可能なリリース段階６０で終了する。最後のリリースチェックは、前記データを処理し、デバイス１０が正確に組み立てられたかどうかを判定するために、記憶装置３１から組立体固有のデータのすべてまたは少なくとも一部を読み出すことを含むことができる。リリース段階６０によって不適切な組立体が判定された場合、対応するデバイス１０が、組立プロセスまたは製造のプロセスから取り除かれ；したがって、それが選別される。

追加としてまたは別法として、相互に組み立てられる構成要素のタイプおよび／または幾何学的形状に関連するデータの処理は、その場でカートリッジ１２自体のマイクロプロセッサ３０によって実施されると考えられる。受動的な方法で選別されるのではなく、カートリッジ１２は能動的に、それぞれの事前組立体または薬物送達デバイス１０全体のどれを選別し、取り除くかに応答して、リリース段階６０に排除の要求を伝達することができる。そのようなリリース段階６０を、組立ライン３８の最後だけではなく、様々な選択された組立段階３４、３６の間にも実装することによって、最終的にはその少なくとも一部の構成要素を分解し、再利用することができる形で、不適切な組立体または事前組立体をきわめて早い段階で検出することが可能になる。こうして、欠陥のある商品および薬物送達デバイスの量を、効果的に低減することができる。

たとえば、薬物送達デバイスのカートリッジによって制御される製造または組立に関する図示される仕組みは、デバイス構成要素の組立だけではなく、デバイスの包装の過程にも普遍的に適応可能である。図４は、ペン型注射器１０のような薬物送達デバイスの製造および／または組立の流れ図を説明するものである。

そこでは、最初の工程１００において、カートリッジ１２が提供され、組立プロセス１０２を要求し開始する。要求１０２に応答して、組立ライン３８が、要求された構成要素を準備する。組立ライン３８の他の場所では、工程１０６において、要求されたキャップ１８を提供することができる。さらに工程１０８では、適切な要求された駆動機構を提供することができる。後続の工程１０４では、工程１０６、１０８によって提供された構成要素が、以前に工程１０２で要求された構成要素に適合するかどうかチェックする。提供された構成要素の組み合わせが要求された構成要素に適合する場合、手順は、要求された構成要素を機械的に相互連結し、係合する工程１１０を続ける。最後に、工程１１２で薬物送達デバイス１０が完成する。完成する時、および／またはデバイス組立の一つ一つの工程の間中もしくは合間に、デバイスおよび／または生産もしくは組立に固有のデータを、たとえば、工程１１２において、薬物送達デバイス１０の記憶装置に記憶する。

図５に示す流れ図によって説明する同様の方法は、図４による組立プロセスに直接続くことができる。図４の工程１１０で最終的にデバイス１０が組み立てられた後、図５の後続の工程２００では、デバイス１０と組み合わせるそれぞれのラベルが要求される。工程２０２では、カートリッジに記憶され、カートリッジによって提供されるデータを介して、カートリッジの特定のタイプに応じたラベルを要求することができる。工程２０４では、デバイス固有の情報に従って、少なくとも１つのラベルまたは様々なラベルを印刷することができる。工程２０８で少なくとも１つのラベルをデバイスに取り付ける前に、工程２０６では、まず工程２０２および２０４で用意されたラベルが、工程２００で要求されたラベルに正しく適合しているかどうかチェックする。工程２０８でペン型注射器にラベル付けを行う前、間または後に、工程２１０において、それぞれのラベル付けの情報をカートリッジ１２の記憶装置３１に記憶する。工程２１０によって、薬物送達デバイス１０のラベル付けが実質的に完了する。

その後、工程２１２では、同様の方法で工程２１４において既に適切に構成された副次的な包装が要求される。工程２１４では、デバイス１０の要求に応じて、適切な包装、リーフレットおよび小冊子、ならびに使用者ガイドおよび価格情報が提供される。副次的な包装、使用者の情報、小冊子、リーフレットおよび価格情報は、デバイスが分配される市場に応じて、かつ／またはデバイスおよびその中に提供される薬剤の特性に応じて構成される。包装および情報資料の提供および準備は、カートリッジの記憶装置３１から前もって受けたデータに従って実施される。

工程２１６では、工程２１４で提供された品目をチェックし、工程２１２で要求された品目と比較する。その後、工程２１８にでは、デバイスを副次的な包装内に、たとえば、言語固有のリーフレットまたは小冊子と共に配置する。さらに、副次的な包装を、デバイス、言語または市場に固有のデータによって刻印することができる。後続の工程２２０では、包装されたデバイスをパレット積みにすること、および／または最終的に包装することが可能である。

後続の最終チェック２２２では、デバイスが妥当と思われる形で構成されているかどうかチェックする。この最終チェック２２２は、デバイスおよび／もしくはそのカートリッジ１２の記憶装置３１に含まれるデータの処理ならびに／または評価に基づいて実施することができる。この最終的な品質チェック２２２を合格した場合、デバイスは最終的に市場にリリースされる。

１０薬物送達デバイス
１２カートリッジ
１４カートリッジ・ホルダ
１６点検窓
１８キャップ
２０ハウジング
２２ピストン・ロッド
２４ピストン
２６ソケット
２８封止部
３０マイクロプロセッサ
３１記憶装置
３２通信部材
３３応答
３４組立段階
３５要求
３７マイクロチップ
３６組立段階
３８組立ライン
４０スタック
４２構成要素
４４構成要素
４６構成要素
５０スタック
５２構成要素
５４構成要素
５６構成要素
６０リリース段階

Claims

医療デバイス（１０）の構成要素であって、
マイクロプロセッサ（３０）と、
組立体に関連するデータおよびデバイスに関連するデータを記憶する書き込み可能な記憶装置（３１）と、
該医療デバイス（１０）を組み立てるように適合された自動化された組立ライン（３８）に、デバイスに関連するデータを提供する通信部材（３２）を備え、
該デバイスに関連するデータは、事前に定義された構成に従って相互に組み立てられるように医療デバイスの構成要素のタイプおよび構成要素の組立の順番を特定するものであり、
該マイクロプロセッサ（３０）は、記憶装置（３１）によって提供されるデバイスに関連するデータに従って、実際の組立工程および／または続く組立工程について組立ライン（３８）に指示するように動作可能であり、そして、
該組立体に関連するデータは、該組立ライン（３８）により実行された組立工程中に適用された物理的、化学的および／または環境的パラメータを示すものである、上記構成要素。
マイクロプロセッサ（３０）は、組み立てられる医療デバイス（１０）の後続の構成要素（１２、１４、１８、２０、２２）のタイプおよび／または構成を選択および／または決定するようにさらに動作可能である、請求項１に記載の構成要素。
マイクロプロセッサ（３０）は、組立体に関連するデータを処理するように、かつ／または医療デバイスに関連するデータを処理するように適合される、請求項１または２に記載の構成要素。
マイクロプロセッサ（３０）は、少なくとも予め組み立てられた医療デバイス（１２、１４）が、所定のリリース条件を満たすかどうかを検証および／または承認するように適合される、請求項３に記載の構成要素。
マイクロプロセッサ（３０）は、リリース条件を満たさないことに応答して、事前組立体（１２、１４）の組立ライン（３８）からの排除を要求するように動作可能である、請求項４に記載の構成要素。
医療デバイス（１０）によって投薬される薬剤で少なくとも部分的に充填された容器を有する、薬物送達デバイス（１０）のカートリッジ（１２）を備える、請求項１〜５のいずれか１項に記載の構成要素。
医療デバイス（１０）を組み立てる組立ラインであって、請求項１〜６のいずれか１項記載の初期構成要素（１２、１４、１８、２０、２２）の対応する通信部材（３２）と通信するように適合された少なくとも１つの通信部材（３２）を備え、
少なくとも構成要素（１２、１４、１８、２０、２２）から得られたデバイスに関連するデータの影響を受ける、少なくとも１つの組立工程を行うように適合された少なくとも１つの組立段階（３４、３６）をさらに備える上記組立ライン。
組立段階（３４、３６）は、複数の構成要素（１４、１８、２０、２２）の中から、医療デバイス（１０）の少なくとも１つの構成要素（１４）を選択するように適合され、選択された構成要素（１４）を、初期構成要素のマイクロプロセッサ（３０）の要求に応じて初期構成要素（１２）と共に組み立てるようにさらに適合される、請求項７に記載の組立ライン。
少なくとも１つの組立段階（３４、３６）は、組立体に関連するデータを、初期構成要（１２）の記憶装置（３１）に記憶するように適合される、請求項７または８に記載の組立ライン。
初期構成要素（１２）の記憶装置（３１）を読み出し、所定のリリース条件が満たされるかどうかを判定するリリース段階（６０）をさらに備える、請求項７〜９のいずれか１項に記載の組立ライン。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の初期構成要素を提供する工程と、
デバイスに関連するデータまたは組立体に関連するデータを初期構成要素（１２）から受ける工程と、
受けたデータに従って、少なくとも１つのデバイス構成要素（１４、１８、２０、２２）を選択する工程と、
選択されたデバイス構成要素（１４、１８、２０、２２）を初期構成要素（１２）と共に組み立て、それによって事前組立体を形成する工程と、
組立体に関連するデータを初期構成要素（１２）の記憶装置（３１）に記憶する工程と、
事前組立体（１２、１４）を続く組立段階（３６）まで運ぶ工程と
を含む、医療デバイスを組み立てる方法。
少なくともデバイスに関連するデータを、初期構成要素（１２）の記憶装置（３１）に記憶すること、および、組立体に関連するデータおよびデバイスに関連するデータの少なくとも１つに関連して自動化された組立ライン（３８）の後続の組立段階（３４、３６）を自動的に実行するまたは指示すること
をさらに含む、請求項１１に記載の方法。