RU2818165C2 - Инъекционное устройство - Google Patents

Abstract

Настоящее изобретение относится к медицинской технике, а именно к одноразовым инъекционным устройствам. Инъекционное устройство содержит корпус, содержащий механизм для установки дозы, держатель картриджа, содержащий картридж с лекарственным препаратом, и термоусадочную этикетку, которая содержит информацию и/или символы относительно лекарственного препарата. Инъекционное устройство является одноразовым инъекционным устройством с держателем картриджа, несъемно сцепленным с корпусом. Термоусадочная этикетка выполнена с возможностью термоусадки на корпусе и держателе картриджа так, чтобы она, по меньшей мере, частично покрывала корпус и держатель картриджа. 14 з.п. ф-лы, 3 ил.

Description

Настоящее изобретение в целом относится к устройству доставки лекарственного средства, например инъекционному устройству, для выбора и выдачи некоторого количества переменных пользовательских доз лекарственного препарата, особенно к одноразовому инъекционному устройству.

Устройства доставки лекарственных средств типа шприц-ручки, применяются, когда регулярные инъекции осуществляются лицами без соответствующей медицинской подготовки. Это может быть все более распространено среди пациентов, страдающих диабетом, где самолечение позволяет таким пациентам осуществлять эффективный контроль над своей болезнью. На практике такое устройство доставки лекарственного средства позволяет пользователю индивидуально выбирать и выдавать определенное количество переменных пользовательских доз лекарственного препарата. Настоящее изобретение дополнительно относится к автоматическим устройствам для инъекции, шприцам и так называемым устройствам фиксированной дозы, которые позволяют выдачу только заданной дозы без возможности увеличения или уменьшения установленной дозы.

Есть в основном два типа устройств доставки лекарственного средства: устройства многоразового применения (т. е. многоразовые) и одноразового применения (т. е. одноразовые). Например, одноразовые устройства доставки типа шприц-ручки поставляются как автономные устройства. Такие автономные устройства не имеют съемных предварительно заполненных картриджей. Вернее, предварительно заполненные картриджи не могут быть удалены и заменены из этих устройств без разрушения самого устройства. Следовательно, такие одноразовые устройства не должны иметь восстанавливаемый механизм установки дозы. Настоящее изобретение относится к одноразовым устройствам.

Эти типы устройств доставки типа шприц-ручка (называемых так потому, что они часто напоминают увеличенную авторучку) в целом содержат три основных элемента: участок картриджа, который содержит картридж, часто находящийся внутри корпуса или держателя; узел иглы, соединенный с одним концом отдела картриджа; и участок дозирования, соединенный с другим концом участка картриджа. Картридж (часто называемый ампулой), как правило, содержит резервуар, который заполнен лекарственным препаратом (например, инсулином), съемную резиновую пробку или заглушку, расположенную на одном конце резервуара картриджа, и верхнюю часть, имеющую прокалываемое резиновое уплотнение, расположенное в другом, часто суженном конце. Обжимную кольцевую металлическую ленту, как правило, применяют для закрепления резинового уплотнения на месте. В то время как корпус картриджа, как правило, можно изготавливать из пластика, резервуары картриджа всегда изготавливают из стекла.

Узел иглы, как правило, является сменным двусторонним узлом иглы. Перед инъекцией сменный двухсторонний узел иглы прикрепляют к одному концу узла картриджа, устанавливают дозу, а затем осуществляют введение установленной дозы. Такие съемные узлы иглы могут навинчиваться или вставляться (т. е. защелкиваться) на конец с прокалываемым уплотнением узла картриджа.

Участок дозирования или механизм установки дозы, как правило, является частью устройства типа шприц-ручка, которое применяется для установки (выбора) дозы. Во время инъекции шпиндель или поршневой шток, содержащиеся внутри механизма установки дозы, прижимаются к пробке или заглушке картриджа. Эта сила приводит к введению лекарственного препарата, содержащегося внутри картриджа, через прикрепленный узел иглы. После инъекции, как в целом рекомендовано большинством изготовителей и поставщиков устройств для доставки лекарственного средства и/или узлов иглы, узел иглы удаляют и выбрасывают.

Дополнительная дифференциация типов устройств для доставки лекарственного средства относится к приводному механизму. Есть устройства, которые приводятся в действие вручную, например, приложением пользователем силы к инъекционной кнопке, устройства, которые приводятся в действие пружиной или тому подобным, и устройства, которые сочетают эти два принципа, то есть пружинные устройства, которые все же требуют, чтобы пользователь прикладывал необходимую для инъекции силу. Устройства пружинного типа содержат пружины, которые предварительно нагружены, и пружины, которые нагружаются пользователем во время выбора дозы. В некоторых устройствах с накопленной энергией используется сочетание предварительной нагрузки пружины и дополнительной энергии, обеспечиваемой пользователем, например, во время установки дозы.

В документе WO 2012/020084 A2 раскрыто многоразовое устройство доставки лекарственного средства с держателем картриджа, содержащим картридж или подобный резервуар, заполненный лекарственным препаратом. Если лекарственный препарат в картридже израсходован, картридж может быть заменен. Для смены пустого картриджа пользователю приходится извлекать держатель картриджа из механизма для установки дозы. Термоусадочная этикетка расположена поверх части картриджа и части соединителя, таким образом термоусадочный элемент удерживает соединитель на резервуаре. Соединитель имеет такие размеры, чтобы взаимодействовать с устройством доставки лекарственного средства, либо c держателем картриджа, либо с элементом установки дозы устройства доставки лекарственного средства, чтобы таким образом предотвратить случайное перекрестное использование узлов картриджа и, следовательно, случайное перекрестное использование лекарственных препаратов.

Пример одноразового инъекционного устройства, имеющего наружный корпус, содержащий механизм для установки дозы, известен из документа WO 2014/033197 A1. В данном устройстве наружный корпус обычно представляет собой трубчатый элемент, имеющий дистальную часть, образующую держатель картриджа для вмещения картриджа, и проксимальную часть, образующую наружную основную часть. Наружный корпус является прозрачным, и наружная основная часть оснащена непрозрачным слоем. Непрозрачный слой покрывает большую часть наружной основной части за исключением прозрачного окна.

В одноразовых устройствах доставки лекарственного средства механизм для установки дозы, как правило, приспособлен к картриджу и лекарственному препарату, содержащемуся в нем, таким образом пользователь может точно устанавливать и выдавать конкретное количество лекарственного препарата из устройства доставки лекарственного средства. Таким образом, замена картриджа может отрицательно повлиять на точность дозы и, следовательно, привести к проблемам со здоровьем. Существует необходимость в предотвращении замены пользователями пустого картриджа в одноразовом устройстве доставки лекарственного средства на картридж, не подходящий для соответствующего механизма для установки дозы. Также существует необходимость в отображении любой попытки манипуляции с устройствами доставки лекарственного средства.

Следовательно, цель настоящего изобретения заключается в предоставлении усовершенствованного инъекционного устройства, которое содержит механизм, предотвращающий непреднамеренное использование устройства, с которым выполнялись манипуляции.

Эта цель достигается с помощью инъекционного устройства, определенного в пункте 1 формулы изобретения.

Инъекционное устройство предпочтительно содержит корпус, содержащий механизм для установки дозы, держатель картриджа, содержащий картридж с лекарственным препаратом, и термоусадочную этикетку, которая содержит информацию и/или символы относительно лекарственного препарата. В одноразовом инъекционном устройстве согласно одному аспекту настоящего изобретения держатель картриджа несъемно сцеплен с корпусом. Иными словами, в таком одноразовом инъекционном устройстве корпус и держатель картриджа выполнены за одно целое, сцеплены или постоянно прикреплены друг к другу, таким образом держатель картриджа не должен отсоединяться пользователем инъекционного устройства от корпуса. Если термоусадочную этикетку подвергнуть термоусадке на корпусе и держателе картриджа так, чтобы она по меньшей мере частично покрывала корпус и держатель картриджа, этикетка может использоваться для демонстрации того, находится ли устройство в первоначальном состоянии. Поврежденная этикетка указывает на то, что с устройством могли выполнять манипуляции. Согласно одному варианту осуществления этикетка, по меньшей мере частично покрывающая корпус и держатель картриджа, может представлять собой этикетку, которая по меньшей мере покрывает поверхность контакта между держателем картриджа и корпусом, или мостиковую или переходную зону между держателем картриджа и корпусом.

В одноразовом инъекционном устройстве корпус и держатель картриджа могут быть выполнены как одно целое. В качестве альтернативы, держатель картриджа может быть постоянно прикреплен к корпусу, например, посредством защелкивающих деталей, запаивания, заклеивания или т. п. В дополнение к указанию того, выполнялись ли манипуляции с устройством, предоставление термоусадочной этикетки обеспечивает дополнительную прочность, за счет чего предотвращается отсоединение держателя картриджа от корпуса.

В обычных инъекционных устройствах информация и/или символы относительно лекарственного препарата часто предоставляются посредством клейкой этикетки или посредством нанесения печати на наружную поверхность устройства. Размещение клейкой этикетки в правильном положении на устройстве иногда является сложным и в зависимости от материалов, использованных для корпуса или держателя картриджа, может оказаться сложным обеспечить неудаляемую информацию и/или символы посредством печати. В отличие от этого термоусадочная этикетка обладает дополнительным преимуществом, заключающемся в облегчении обеспечения неудаляемой информации и/или символов. Информация и/или символы могут не только включать информацию о лекарственном препарате, такую как название лекарственного препарата и/или производителя и/или дистрибьютора, название, концентрация и/или количество активных ингредиентов, дату изготовления и/или срок годности, но дополнительно могут включать по меньшей мере одну цветовую кодировку, по меньшей мере одну шкалу, по меньшей мере одну рамку, по меньшей мере один указатель, или т. п. Информация и/или символы могут быть видимы и/или восприниматься на ощупь, например, в виде брайлевской печати. Помимо этого информация и/или символы могут быть предусмотрены с возможностью тактильного различения.

Согласно одному аспекту настоящего изобретения термоусадочная этикетка имеет форму оболочки, по меньшей мере частично закрывающей корпус и держатель картриджа. С такой цилиндрической конфигурацией этикетки устройство легко вставить в оболочку, тем самым помещая этикетку в заданное положение. Цилиндрическая форма оболочки подходит для полного закрытия участка устройства, в котором держатель картриджа прикреплен к корпусу, или в котором держатель картриджа вставляется в корпус. Таким образом, этикетка в форме оболочки подходит для защиты участка устройства, где с наибольшей вероятностью могут происходить какие-либо манипуляции.

Термоусадочная этикетка может содержать по меньшей мере прозрачную или полупрозрачную часть, которая расположена на корпусе, перекрывая окно, выполненное в корпусе. В дополнение или в качестве альтернативы термоусадочная этикетка может образовывать окно, покрывающее отверстие в корпусе. Такое окно, как правило, используют в сочетании с механизмом для установки дозы для отображения установленной в этот момент дозы устройства. Например, цилиндр с числами или цилиндр с дисплеем может перемещаться относительно корпуса во время установки дозы устройства так, что число или символ, соответствующий установленной дозе, видим через окно или отверстие корпуса.

Информация и/или символы предпочтительно напечатаны на внутренней поверхности термоусадочной этикетки. В отличие от традиционных клейких этикеток это предотвращает потерю информации на этикетке в результате механического изнашивания. Например, информация и/или символы содержат шкалу, расположенную на держателе картриджа, и информацию о лекарственном препарате, расположенную на корпусе. Это облегчает изготовление держателя картриджа и корпуса, потому что не требуется обеспечения информации и/или символов на держателе картриджа и корпусе и их выравнивания. Помимо этого на всю наружную поверхность термоусадочной этикетки или на ее часть может быть нанесено лаковое покрытие для получения устройства.

Предпочтительно термоусадочная этикетка состоит из PET (полиэтилентерефталата) или OPP (ориентированного полипропилена). В дополнение или в качестве альтернативы термоусадочная этикетка состоит из и/или обеспечена слоем, препятствующим пропусканию актинического света. Преимущество этого заключается в защите лекарственного препарата, содержащегося в картридже. Помимо этого термоусадочная этикетка может иметь функциональную возможность фотохромии, например обеспечение изменения цвета под воздействием солнечного света. Также помимо этого термоусадочная этикетка может состоять из биоразлагаемого материала.

Помимо этого термоусадочная этикетка может содержать электронный компонент и/или поддерживает электронный компонент на корпусе и/или на держателе картриджа. Например, термоусадочная этикетка может содержать полоску для измерения температуры. В дополнительном примере термоусадочная этикетка может располагать и поддерживать дополнительное устройство или часть в виде компонента в или на одноразовом инъекционном устройстве, предпочтительно на его корпусе. Такое дополнительное устройство или часть в виде компонента могут включать блок связи для отправки и/или приема данных, блок отображения для указания целевого значения дозы и/или фактического значения дозы, блок регистрируемых показателей для записи значений, по меньшей мере один датчик или для выявления положения, состояния, перемещения, направления перемещения и/или ускорения по меньшей мере одной части в виде компонента инъекционного устройства, или т. п. Термоусадочная этикетка может быть использована как единственное средство крепления для такого компонента, или может быть использована в дополнение к другим средствам прикрепления.

Согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения термоусадочная этикетка может содержать по меньшей мере одну ослабленную линию, позволяющую оторвать и удалить часть термоусадочной этикетки. Ослабленная линия может быть линией отреза, надрезанной линией, прерывистой линией и/или линией с меньшей толщиной, или сделанной из более слабого материала. По меньшей мере одна ослабленная линия может быть обеспечена отрываемой полоской или выводом, облегчающим отрывание термоусадочной этикетки вдоль заданной линии. По меньшей мере одна ослабленная линия может проходить, например, в осевом направлении, по окружности и/или радиально.

Например, держатель картриджа содержит поверхность контакта для прикрепления иглы к держателю картриджа, при этом термоусадочная этикетка содержит первую часть для колпачка, покрывающую поверхность контакта для прикрепления иглы, и при этом по меньшей мере одна ослабленная линия расположена так, что возможно отрывание и удаление первой части для колпачка. В дополнение или в качестве альтернативы механизм для установки дозы может содержать элемент установки дозы, выступающий из корпуса, при этом термоусадочная этикетка содержит вторую часть для колпачка, покрывающую элемент установки дозы, и при этом по меньшей мере одна ослабленная линия расположена так, что возможно отрывание и удаление второй части для колпачка. Также помимо этого одноразовое инъекционное устройство может содержать часть в виде компонента, которая должна быть активирована и/или использована для начала процедуры установки дозы и/или процедуры выдачи дозы. Эта часть в виде компонента может быть отдельной частью в виде компонента или может быть идентична элементу установки дозы. В случае если эта часть в виде компонента является отдельной частью, то часть термоусадочной этикетки, которая обеспечена ослабленной линией, может покрывать эту часть в виде компонента. Другими словами, часть термоусадочной этикетки может быть использована как запирающий элемент для контроля вскрытия устройства или его части.

Согласно настоящему изобретению, этикетка выполнена с возможностью термоусадки на инъекционное устройство. В дополнение термоусадочная этикетка может быть приклеена или приварена на корпус и/или на держатель картриджа.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения механизм для установки дозы инъекционного устройства в целом сконструирован и функционирует так, как описано в документе WO 2014/033197 A1.

Инъекционное устройство, как правило, содержит картридж, содержащий лекарственный препарат. Термин «лекарственный препарат», применяемый в данном документе, означает фармацевтический состав, содержащий по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение,

при этом в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярную массу до 1500 Да и/или представляет собой пептид, белок, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, фермент, антитело или его фрагмент, гормон, или олигонуклеотид, или смесь указанного выше фармацевтически активного соединения,

при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение является полезным для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, нарушения в виде тромбоэмболии, такие как тромбоэмболия глубоких вен или легочная тромбоэмболия, острый коронарный синдром (ACS), стенокардия, инфаркт миокарда, рак, дегенерация желтого пятна, воспаление, поллиноз, атеросклероз и/или ревматоидный артрит,

при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,

при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, глюкагоноподобный пептид (GLP-1) или его аналог или производное, или эксендин-3 или эксендин-4 или аналог или производное эксендина-3 или эксендина-4.

Аналогами инсулина являются, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин; Lys(В3), Glu(B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, в котором пролин в положении B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala и в котором в положении В29 Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(В28-В30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.

Производными инсулина являются, например, B29-N-миристоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-Υ-глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-Υ-глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-des(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.

Эксендин-4, например, означает эксендин-4(1-39), пептид последовательности H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.

Производные эксендина-4, например, выбраны из следующего списка соединений:

H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36 эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [IsoAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39); или

des Pro36 [Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [IsoAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),

при этом группа -Lys6-NH2 может быть связанной с C-концом производного эксендина-4;

или производного эксендина-4 последовательности

des Pro36 эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),

H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;

или фармацевтически приемлемая соль или сольват любой из вышеупомянутых производных эксендина-4.

Гормонами являются, например, гормоны гипофиза, или гормоны гипоталамуса, или регулирующие активные пептиды и их антагонисты, как указано в Rote Liste, изд. 2008, глава 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лутропин, хорионический гонадотропин, менотропин), соматропин (соматотропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин, гозерелин.

Полисахаридом является, например, глюкозаминогликан, гиалуроновая кислота, гепарин, низкомолекулярный гепарин, или ультранизкомолекулярный гепарин, или их производная, или сульфатированная, например полисульфатированная, форма вышеупомянутых полисахаридов, и/или их фармацевтически приемлемая соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина является эноксапарин натрия.

Антителами являются глобулярные белки плазмы (~150 кДа), которые также известны как иммуноглобулины, имеющие общую основную структуру. Поскольку они имеют сахарные цепи, добавленные к аминокислотным остаткам, они являются гликопротеинами. Основной функциональной единицей каждого антитела является мономер иммуноглобулина (Ig) (содержащий только одну единицу Ig); секретируемые антитела также могут быть димерными с двумя единицами Ig, как с IgA, тетрамерными с четырьмя единицами Ig, как IgM костистых рыб, или пентамерными с пятью единицами Ig, как IgM млекопитающих.

Мономер Ig является Y-образной молекулой, которая состоит из четырех полипептидных цепей; двух идентичных тяжелых цепей и двух идентичных легких цепей, соединенных дисульфидными связями между остатками цистеина. Каждая тяжелая цепь имеет длину приблизительно 440 аминокислот; каждая легкая цепь имеет длину приблизительно 220 аминокислот. Каждая тяжелая и легкая цепь содержит внутрицепочечные дисульфидные связи, которые стабилизируют их сворачивание. Каждая цепь состоит из структурных доменов, называемых Ig доменами. Эти домены содержат приблизительно 70-110 аминокислот и классифицированы по различным категориям (например, вариабельные или V, и константные или C) в соответствии с их размером и функциями. Они имеют характерную особенность укладки цепи иммуноглобулинов, в которой два β-листа создают «сэндвичную» форму, удерживаясь вместе взаимодействием между стабильными цистеинами и другими заряженными аминокислотами.

Есть пять типов тяжелой цепи Ig млекопитающих, обозначаемых α, δ, ε, γ и μ. Тип присутствующей тяжелой цепи определяет изотип антитела; эти цепи можно найти в антителах IgA, IgD, IgE, IgG и IgM соответственно.

Отдельные тяжелые цепи отличаются по размеру и составу; α и γ содержат приблизительно 450 аминокислот, а δ - приблизительно 500 аминокислот, в то время, как μ и ε имеют приблизительно 550 аминокислот. Каждая тяжелая цепь имеет два участка, константный участок (CH) и вариабельный участок (VH). В одном виде константный участок по существу идентичен во всех антителах одинакового изотипа, но отличается в антителах различных изотипов. Тяжелые цепи γ, α и δ имеют константный участок, состоящий из трех тандемных доменов Ig, и шарнирный участок для дополнительной гибкости; тяжелые цепи μ и ε имеют константный участок, состоящий из четырех доменов иммуноглобулина. Вариабельный участок тяжелой цепи отличается антителами, продуцируемыми различными В-клетками, но одинаков для всех антител, продуцируемых единичной В-клеткой или клоном В-клетки. Вариабельный участок каждой тяжелой цепи имеет длину приблизительно 110 аминокислот и состоит из одного домена Ig.

У млекопитающих есть два типа легкой цепи иммуноглобулина, обозначенных λ и κ. Легкая цепь имеет два последовательных домена: один константный домен (CL) и один вариабельный домен (VL). Примерная длина легкой цепи составляет 211-217 аминокислот. Каждое антитело содержит две легких цепи, которые всегда идентичны; при этом только один тип легкой цепи, κ или λ, присутствует в антителе у млекопитающих.

Хотя общая структура всех антител очень схожа, уникальное свойство заданного антитела определяется вариабельными (V) участками, как подробно описано выше. Более конкретно, вариабельные петли, по три на каждой легкой (VL) и три на тяжелой (VH) цепи, отвечают за связывание с антигеном, т.е. за их антигенную специфичность. Эти петли называются гипервариабельными участками (CDR). Поскольку CDR с обоих доменов VH и VL способствуют антигенсвязывающему центру антитела, именно сочетание тяжелой и легкой цепей, а не они по отдельности, определяет окончательную антигенную специфичность.

Термин «фрагмент антитела» охватывает по меньшей мере один антигенсвязывающий фрагмент, как определено выше, и проявляет по существу ту же функцию и специфичность, что и полное антитело, из которого получен фрагмент. Ограниченное протеолитическое расщепление папаином расщепляет прототип Ig на три фрагмента. Два одинаковых аминоконцевых фрагмента, каждый из которых содержит одну полную L-цепь и приблизительно половину H-цепи, являются антигенсвязывающими фрагментами (Fab). Третий фрагмент, аналогичный по размеру, но содержащий карбоксильную концевую половину обеих тяжелых цепей с их межцепьевой дисульфидной связью, является кристаллизируемым фрагментом (Fc). Fc содержит углеводы, связывающий комплемент и FcR-связывающие участки. Ограниченное расщепление пепсином дает один фрагмент F(ab')2, содержащий обе части Fab и шарнирный участок, в том числе межцепьевую дисульфидную связь H-H. F(аb')2 является двухвалентным для связывания антигена. Дисульфидная связь F(аb')2 может быть расщеплена с целью получения Fab'. Кроме того, вариабельные участки тяжелой и легкой цепей могут быть слиты вместе, чтобы сформировать одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv).

Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, соли присоединения кислот и основные соли. Солями присоединения кислот являются, например, соли HCl или HBr. Основными солями являются, например, соли с катионом, выбранным из щелочей или щелочных соединений, например, Na+, или K+, или Ca2+, или ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), где R1-R4 независимо друг от друга означают: водород, необязательно замещенную C1-C6-алкильную группу, необязательно замещенную C2-C6-алкенильную группу, необязательно замещенную C6-C10-арильную группу или необязательно замещенную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в «Remington's Pharmaceutical Sciences» 17. изд. Alfonso R. Gennaro (ред.), Mark Publishing Company, Easton, PA, USA, 1985 и в «Encyclopedia of Pharmaceutical Technology».

Фармацевтически приемлемыми сольватами являются, например, гидраты.

Неограничивающие, иллюстративные варианты осуществления изобретения будут теперь описаны со ссылкой на прилагаемые графические материалы, на которых:

на фиг. 1 схематически показано инъекционное устройство согласно предшествующему уровню техники;

на фиг. 2 схематически показано инъекционное устройство согласно предшествующему уровню техники с удаленным колпачком и установленной дозой; и

на фиг. 3 схематически показана термоусадка этикетки на инъекционное устройство согласно фиг. 1.

Со ссылкой на фиг. 1 и 2 показано одноразовое инъекционное устройство, описанное в документе WO 2014/033197 A1. Устройство имеет дистальный конец (верхний конец на фиг. 1) и проксимальный конец (нижний конец на фиг. 1). Инъекционное устройство 1 содержит корпус 2 и держатель 3 картриджа, который прочно соединен с корпусом 2, или который представляет собой неотделимую часть корпуса 2. Картридж (не показан), содержащий лекарственный препарат, вставлен в держатель 3 картриджа. На фиг. 1 отсоединяемый колпачок 4 покрывает держатель 3 картриджа. Колпачок 4 удален на фиг. 2.

Одноразовое инъекционное устройство 1 дополнительно содержит механизм для установки дозы, обеспеченный в корпусе 2. Элемент 5 установки дозы механизма для установки дозы выступает из корпуса 2 так, что пользователь может ухватить и переместить элемент 5 установки дозы относительно корпуса 2 во время установки дозы. На фиг. 1 изображено состояние установки дозы на ноль, что видно через окно или отверстие 6 в корпусе 2, т.е. состояние покоя устройства. Напротив, на фиг. 2 большая дозы была установлена при помощи перемещения, например, вращения, элемента 5 установки дозы относительно корпуса 2.

Дистальный конец держателя 3 картриджа содержит резьбовую поверхность 7 контакта для прикрепления игольного устройства (не показано) к держателю картриджа.

На фиг. 3 изображена прозрачная термоусадочная этикетка 8 в виде прозрачной оболочки, в которую можно вставить корпус 2 и держатель картриджа 3. Термоусадочная этикетка 8 может быть прочно прикреплена к инъекционному устройству 1 при помощи термической усадки этикетки 8 на корпусе 2 и держателе 3 картриджа. При воздействии теплом на этикетку 8 этикетка усаживается и принимает наружный контур корпуса 2 и держателя 3 картриджа. Таким образом, этикетка 8 прочно размещается поверх корпуса 2 и держателя 3 картриджа. Кроме этого, этикетка 8 может быть дополнительно зафиксирована на корпусе 2 и держателе 3 картриджа клейким веществом. При по меньшей мере частичном покрытии этикеткой 8 корпуса 2 и держателя 3 картриджа потребуется удалить этикетку 8 перед применением силы для отделения держателя 3 картриджа от корпуса 2 или его разрушения.

Термоусадочная этикетка 8 сделана из материала, который является достаточно прочным и долговечным для удерживания этикетки 8 на одноразовом инъекционном устройстве 1 для предполагаемого использования устройства. Подходящие материалы включают без ограничения PET или OPP. Термоусадочная этикетка 8 может состоять из материала, препятствующего передаче актинического света, и/или может быть обеспечена слоем, препятствующем пропусканию актинического света. Предпочтительно термоусадочная этикетка 8 состоит из одного слоя материала, на который может быть нанесена печать и/или лаковое покрытие. В качестве альтернативы термоусадочная этикетка 8 может содержать несколько слоев материала.

В примере варианта осуществления, изображенном на фиг. 3, шкала 9 напечатана на внутренней стороне этикетки 8 так, что шкала 9 видна сквозь прозрачную этикетку 8. Помимо этого прозрачная этикетка 8 позволяет пользователю считывать количества доз, видимых через окно или отверстие 6 корпуса 2. В дополнение или в качестве альтернативы дополнительная информация и/или символы, например, относительно лекарственного препарата, могут быть напечатаны на внутренней стороне этикетки 8. Также помимо этого по меньшей мере на часть наружной стороны этикетки 8 может быть нанесено лаковое покрытие. Ослабленная линия 10 в виде перфорации обеспечена возле дистального конца и возле проксимального конца этикетки 8, соответственно.

В примере варианта осуществления, изображенном на фиг. 3, этикетка 8 имеет длину, подходящую для покрытия не только корпуса 2 и держателя 3 картриджа, но и дополнительно элемента 5 установки дозы и резьбовой поверхности 7 контакта при термоусадке на инъекционное устройство 1. Таким образом, этикетка 8 образует первую часть 11 для колпачка, покрывающую резьбовую поверхность 7 контакта, и вторую часть 12 для колпачка, покрывающую элемент 5 установки дозы. Соответствующие ослабленные линии 10 предназначены для создания возможности отрывания и удаления частей 11, 12 для колпачка от остальной этикетки 8. Другими словами, этикетка 8 дополнительно образует запирающий элемент для контроля вскрытия инъекционного устройства 1.

В то время как вариант осуществления, показанный на фиг. 3, был объяснен так, что две ослабленные линии 10 образуют соответствующие части для колпачка этикетки 8, альтернативные варианты осуществления могут содержать только одну ослабленную линию 10, или могут быть лишены ослабленной линии 10.

Хотя это и не показано на фиг. 3, термоусадочная этикетка 8 может быть использована для расположения, фиксации и/или поддержания частей в виде компонентов в и/или на одноразовом инъекционном устройстве 1. В частности, термоусадочная этикетка 8 может быть использована для поддержания электронной части в виде компонента, например термочувствительной полоски, на корпусе 2 или держателе 3 картриджа.

Ссылочные позиции

1 инъекционное устройство

2 корпус

3 держатель картриджа

4 колпачок

5 элемент установки дозы

6 окно

7 поверхность контакта

8 термоусадочная этикетка

9 шкала

10 ослабленная линия

11 первая часть для колпачка

12 вторая часть для колпачка

Claims (19)

1. Одноразовое инъекционное устройство, содержащее

- корпус (2), содержащий механизм для установки дозы,

- держатель (3) картриджа, несъемно сцепленный с корпусом (2) и содержащий картридж с лекарственным препаратом, и

- термоусадочную этикетку (8), которая содержит информацию (9) и/или символы относительно лекарственного препарата,

и при этом термоусадочная этикетка (8) выполнена с возможностью термоусадки на корпусе (2) и держателе (3) картриджа так, чтобы она, по меньшей мере, частично покрывала корпус (2) и держатель (3) картриджа и образовывала запирающий элемент для контроля вскрытия инъекционного устройства.

2. Инъекционное устройство по п. 1, отличающееся тем, что термоусадочная этикетка (8) имеет форму оболочки, по меньшей мере, частично закрывающей корпус (2) и держатель (3) картриджа.

3. Инъекционное устройство по п. 1 или 2, отличающееся тем, что термоусадочная этикетка (8) содержит, по меньшей мере, прозрачную или полупрозрачную часть, которая расположена на корпусе (2), и перекрывает выполненное в корпусе (2) окно (6).

4. Инъекционное устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что информация (9) и/или символы напечатаны на внутренней поверхности термоусадочной этикетки (8).

5. Инъекционное устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что информация и/или символы содержат шкалу (9), расположенную на держателе (3) картриджа, и информацию о лекарственном препарате, расположенную на корпусе (2).

6. Инъекционное устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что на часть наружной поверхности термоусадочной этикетки (8) нанесено лаковое покрытие.

7. Инъекционное устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что термоусадочная этикетка (8) состоит из PET или OPP.

8. Инъекционное устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что термоусадочная этикетка (8) состоит из препятствующего пропусканию актинического света слоя и/или содержит этот слой.

9. Инъекционное устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что термоусадочная этикетка (8) содержит электронный компонент и/или поддерживает электронный компонент на корпусе (2) и/или на держателе (3) картриджа.

10. Инъекционное устройство по п. 9, отличающееся тем, что термоусадочная этикетка (8) содержит полоску для измерения температуры.

11. Инъекционное устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что термоусадочная этикетка (8) содержит по меньшей мере одну ослабленную линию (10), позволяющую оторвать и удалить часть (11, 12) термоусадочной этикетки (8).

12. Инъекционное устройство по п. 11, отличающееся тем, что держатель (3) картриджа содержит поверхность (7) контакта для прикрепления иглы к держателю (3) картриджа, при этом термоусадочная этикетка (8) содержит первую часть (11) для колпачка, покрывающую поверхность (7) контакта для прикрепления иглы, и при этом по меньшей мере одна ослабленная линия (10) расположена так, что возможно отрывание и удаление первой части (11) для колпачка.

13. Инъекционное устройство по п. 11 или 12, отличающееся тем, что механизм для установки дозы содержит элемент (5) установки дозы, выступающий из корпуса (2), при этом термоусадочная этикетка (8) содержит вторую часть (12) для колпачка, покрывающую элемент (5) установки дозы, и при этом по меньшей мере одна ослабленная линия (10) расположена так, что возможно отрывание и удаление второй части (12) для колпачка.

14. Инъекционное устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что термоусадочная этикетка (8) приклеена или приварена на корпусе (2) и/или на держателе (3) картриджа.

15. Инъекционное устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что лекарственный препарат является инсулином или гормоном роста.

Images