JP6342990B2 - メチルセルロースの水溶液を調製するための方法 - Google Patents

Description

本発明は、特定のメチルセルロースの水溶液を調製するための方法、及び例えば、満腹を誘発するための方法において、食品添加剤としてまたは食品の代替品として有用である特定のメチルセルロースの水溶液に関する。

慣例的に、メチルセルロースは、種々の用途において、非常に有用であることが見出されており、このメチルセルロースは、濃厚化、凍結／解凍安定、潤滑性、保湿及び放湿、膜形成、質感、稠度、形状保持、乳化、結合、ゲル化、ならびに混濁の特性を提供する。メチルセルロースの１つの珍しい特性として、水中で逆熱的ゲル化を示すことが知られており、換言すると、水性メチルセルロース材料は、より低い温度で溶解し、より高い温度でゲル化する。殆どのグレードのメチルセルロースは、５０〜６０℃前後でゲル化する。

３８〜４４℃の比較的低い温度の水中でゲル化するグレードのメチルセルロースは、概して商標ＭＥＴＨＯＣＥＬ ＳＧまたはＳＧＡ（Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）で、入手可能である。米国特許第６，２３５，８９３号は、３１℃の低さでゲル化するメチルセルロースを教示する。同第６，２３５，８９３号に記載されるメチルセルロースは、水中で溶解されると、向上したゲル強度を有する。ゲル強度を測定する１つの方法はゲル穿刺力である。

特定のグレードのメチルセルロースが、個人の満腹を誘発するのに有用であると記載されている。国際特許出願ＷＯ第２０１１／１３９７６３号は、個人によって摂取され、かつ温められるとその個人の胃中でゲル塊を形成する冷水性薬剤または栄養補助食品を開示し、該ゲル塊はメチルセルロース及び水から本質的に成る。同第２０１１／１３９７６３号の実施例で用いられるメチルセルロースは、２８℃のゲル化温度を有する。

栄養学的に、満腹は、個人が十分に摂取したかどうかについて、個人の感情及び肉体的な認知の両方を伴う複雑な反応である。満腹は、食事直後の食欲低下として、または次の食事における食物摂取の低下として観察され得る。理解され得るように、満腹の制御は、個人が必要以上に多くのカロリーを消費する場合に最も関連する。満腹を誘発することは、カロリー摂取の低減をもたらすため、すなわち、審美的目的のため（すなわち、減量もしくは体重管理のための痩身助剤として）、または治療のため（例えば、肥満治療のため）に有用であり得る。本明細書の目的に関して、「満腹」は、個人による、カロリー摂取の正味の低減、または空腹反応の確かな低減を指す。満腹が、特定のグレードのメチルセルロースによって誘発されるとき、十分なゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）において満腹が生じるとしばしば考えられる。

ＷＯ第２０１１／１３９７６３号及び米国特許第６，２３５，８９３号に記載されるメチルセルロースは、水中でのそれらの低ゲル化温度に起因して非常に有用であるが、残念なことに、それらは、完全に水和すること、すなわち、３７℃に温められたとき、十分なゲル破断力を実現するための能力を有しながら、それらを水溶液中に取り込むことは困難である。ＷＯ第２０１１／１３９７６３号に記載されるように、わずか２８℃のゲル化温度を有するメチルセルロースの２％水溶液を取得するために、対応する量の粉末及び乾燥メチルセルロースが、５００ｒｐｍで撹拌しながら室温で水に添加され、このブレンドが約１．５℃まで冷却され、攪拌機のスピードが、５００ｒｐｍで１５分間、次に４００ｒｐｍで１０分間、続いて２００ｒｐｍで１０分間、及びその後１００ｒｐｍで５時間と、段階的に低減される。次に、この溶液が、約０．５〜約１℃で一晩保管される。残念ながら、このような方法は、過度に時間がかかり、過剰な冷却を必要とする。ＭＥＴＨＯＣＥＬ ＳＧまたはＳＧＡ（Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）の商標で市販されており、いくぶんかより高い温度、通常３８〜４４℃の水中でゲル化するメチルセルロースは、いくぶんかより高い温度、例えば、最大１０℃の温度の水溶液中に取り入れられることができるが、この種類のメチルセルロースに関しても冷却は必要とされ、メチルセルロースを水溶液中に取り込むための工程も過度に時間がかかる。

したがって、本発明の１つの目的は、低いゲル化温度を有するメチルセルロースの水溶液を調製するためのより効率的な方法を提供することである。

特定の種類の化合物の飲料への添加は、その化合物が飲料消費後に胃内で強いゲルを形成するときに、空腹の抑制を向上させ得ることが当業者によって示されている。強いゲルは、例えば、５重量パーセント以上の濃度である、高濃度のゲル化メチルセルロースを食品中に含むことによって、個人の正常体温の温度において形成され得るが、高濃度のゲル化メチルセルロースが高濃度で食品中に取り込まれると、感覚受容性の理由、具体的には、わずかに粘着性のある食感から、ゲル化メチルセルロースは多くの消費者に受容されない。したがって、ｉ）上述のメチルセルロースを含む水性ゲル状組成物のゲル強度が、本組成物中のメチルセルロースの濃度を実質的に増加させることなく増加され得る、かつ／またはｉｉ）本組成物中のメチルセルロースの濃度が、水性ゲル状組成物のゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）を実質的に低下させることなく低下され得ることの必要性がなお存在する。

２０１２年１０月１１日出願の同時係属の国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ第１２／０５９７１４号は、上述のメチルセルロースを含む水性組成物のゲル強度が、タンパク質が重量比ｗ（タンパク質）／ｗ（メチルセルロース）が少なくとも０．７／１．０になるように本組成物中に含まれる場合、著しく増加され得ることを教示する。しかし、全ての食品、食品原料、または栄養補助食品においてタンパク質の存在は、所望されない。したがって、タンパク質不含水性ゲル状組成物のゲル強度が増加され得ることへの必要性がなお存在する。

驚くべきことに、低いゲル化温度を有するメチルセルロースの水溶液は、メチルセルロースが以下で定義されるような高せん断下で水と接触する場合、水とメチルセルロースとの混合物をメチルセルロースのゲル化温度よりも相当低い温度で長期間保管することなく生成され得ることが分かった。以下で定義されるような特定のメチルセルロースの水溶液のゲル強度、例えば、ゲル穿刺力またはゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）は、本方法によって増加され得ることがさらにより驚くべきことに分かった。

したがって、本発明の一態様は、１−４結合によって結合するアンヒドログルコース単位を有し、アンヒドログルコース単位のヒドロキシ基が、ｓ２３／ｓ２６が０．３６以下になるようにメチル基で置換されるメチルセルロースの水溶液を調製するための方法であり、ｓ２３が、アンヒドログルコース単位の２位及び３位の２つのヒドロキシ基のみがメチル基で置換されるアンヒドログルコース単位のモル分率であり、ｓ２６が、アンヒドログルコース単位の２位及び６位の２つのヒドロキシ基のみがメチル基で置換されるアンヒドログルコース単位のモル分率であり、本方法は、少なくとも１０００ｓ^−１のせん断速度で、メチルセルロースを１０℃以下の温度の水性液体と混合するステップを含む。

本発明の別の態様は、上述のメチルセルロースのタンパク質不含水溶液であり、本水溶液の総重量に基づいて、メチルセルロースの濃度は、０．２〜２．５重量パーセントであり、本水溶液は、ｉ）メチルセルロースの濃度が、０．２〜０．４重量パーセントであるとき、少なくとも１．４Ｎ、ｉｉ）メチルセルロースの濃度が、０．５〜０．７重量パーセントであるとき、少なくとも２．０Ｎ、ｉｉｉ）メチルセルロースの濃度が、０．８〜１．０重量パーセントであるとき、少なくとも２．５Ｎ、ｉｖ）メチルセルロースの濃度が、１．１〜１．３重量パーセントであるとき、少なくとも３．５Ｎ、ｖ）メチルセルロースの濃度が、１．４〜１．６重量パーセントであるとき、少なくとも４．５Ｎ、ｖｉ）メチルセルロースの濃度が、１．７〜１．９重量パーセントであるとき、少なくとも９．０Ｎ、ｖｉｉ）メチルセルロースの濃度が、２．０〜２．２重量パーセントであるとき、少なくとも１１．０Ｎ、またはｖｉｉｉ）メチルセルロースの濃度が、２．３〜２．５重量パーセントであるとき、少なくとも１３．０Ｎのゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）を有する。

本発明のさらに別の態様は、上述のメチルセルロースの水溶液を含むか、またはそれから作製される薬剤、食品、食品原料、または栄養補助食品である。

本発明のさらに別の態様は、個人のカロリー摂取を低減するか、満腹を誘発するか、もしくは胃空隙容積を可逆的に低減するか、または胃潰瘍、胃食道逆流症、もしくは肥満を治療するか、または肥満でない個人の痩身、減量、もしくは体重管理を補助する方法であり、該個人に上述の水溶液または上述の薬剤、食品、食品原料、もしくは栄養補助食品を与えるステップを含む。

本発明の方法は、メチルセルロースの水溶液を調製するための高せん断方法に関する。メチルセルロースの水溶液は、液体のような、または固体のようなものであり得る。約０．５〜１０℃の温度を有する、本発明の冷液体のような水溶液の形態は、その温度が、体温（３７℃）に達し、それが、体温において、以下でさらに詳細に定義されるような満腹用途に対する標的のゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）を満たすか、または超えるとその温かい固体のような物理的ゲルの形態に形質転換する。

本発明の水溶液を調製するために使用されるメチルセルロースは、１−４結合によって結合するアンヒドログルコース単位を有する。各アンヒドログルコース単位は、２位、３位、及び６位において、ヒドロキシル基を含有する。これらのヒドロキシルの部分的または完全な置換は、セルロース誘導体を生み出す。例えば、腐食溶液、続くメチル化剤によるセルロース繊維の処置は、１つ以上のメトキシ基で置換されるセルロースエーテルを産出する。他のアルキルによる更なる置換がなければ、このセルロース誘導体は、メチルセルロースとして既知である。本発明の本質的特徴は、特定のメチルセルロースの使用であり、そこでは、アンヒドログルコース単位のヒドロキシ基は、ｓ２３／ｓ２６が、０．３６以下、好ましくは０．３３以下、より好ましくは０．３０以下、最も好ましくは０．２７以下または０．２６以下、及び特に０．２４以下または０．２２以下になるようにメチル基で置換される。典型的に、ｓ２３／ｓ２６は、０．０８以上、０．１０以上、０．１２以上、０．１４以上、または０．１６以上である。用語「アンヒドログルコース単位のヒドロキシ基がメチル基で置換される」は、本明細書で使用される場合、ヒドロキシ基中の水素が、メチル基で置き換えられて、メトキシ基を形成することを意味する。

比ｓ２３／ｓ２６において、ｓ２３は、アンヒドログルコース単位の２位及び３位の２つのヒドロキシ基のみがメチル基で置換されるアンヒドログルコース単位のモル分率であり、ｓ２６は、アンヒドログルコース単位の２位及び６位の２つのヒドロキシ基のみがメチル基で置換されるアンヒドログルコース単位のモル分率である。ｓ２３の決定に関し、用語「アンヒドログルコース単位の２位及び３位の２つのヒドロキシ基のみがメチル基で置換されるアンヒドログルコース単位のモル分率」は、２位及び３位の２つのヒドロキシ基がメチル基で置換され、かつ６位が非置換型ヒドロキシ基であることを意味する。ｓ２６の決定に関し、用語「アンヒドログルコース単位の２位及び６位の２つのヒドロキシ基のみがメチル基で置換されるアンヒドログルコース単位のモル分率」は、２位及び６位の２つのヒドロキシ基がメチル基で置換され、かつ３位が非置換型ヒドロキシ基であることを意味する。

以下の式Ｉは、アンヒドログルコース単位のヒドロキシ基の番号付けを例示する。

メチルセルロースは、好ましくは、１．５５〜２．２５、より好ましくは１．６５〜２．２０、及び最も好ましくは１．７０〜２．１０のＤＳ（メチル）を有する。ＤＳ（メトキシル）としても表される、メチルセルロースのメチル置換度、ＤＳ（メチル）は、アンヒドログルコース単位毎にメチル基で置換されるＯＨ基の平均数である。

メチルセルロース（Ｂ）中のメトキシル％の決定は、米国薬局方（ＵＳＰ３４）に従って行われる。取得される値は、メトキシル％である。これらは、後にメチル置換基に対する置換度（ＤＳ）に変換される。塩の残留量が、変換する上で考慮される。

メチルセルロースの粘度は、１０ｓ^−１のせん断速度で、５℃の２重量％水溶液として測定されるとき、好ましくは少なくとも５０ｍＰａ・ｓ、より好ましくは少なくとも２００ｍＰａ・ｓ、さらにより好ましくは少なくとも４００ｍＰａ・ｓまたは少なくとも５００ｍＰａ・ｓ、及び最も好ましくは少なくとも６００ｍＰａ・ｓまたは少なくとも７００ｍＰａ・ｓである。メチルセルロースの粘度は、上記で示されるように測定されるとき、好ましくは最大３００００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは最大１００００ｍＰａ・ｓ、さらにより好ましくは最大７０００ｍＰａ・ｓ、及び最も好ましくは最大６０００ｍＰａ・ｓ、または最大３０００ｍＰａ・ｓ、または最大２０００ｍＰａ・ｓ、またはわずか最大１５００ｍＰａ・ｓでさえある。

水溶液を調製する工程において、上述のメチルセルロースは、典型的には、粉末及び乾燥の形態で用いられる。メチルセルロースは、少なくとも１０００ｓ^−１、好ましくは少なくとも５０００ｓ^−１、より好ましくは少なくとも１００００ｓ^−１、さらにより好ましくは少なくとも１５０００ｓ^−１、及び最も好ましくは少なくとも２５０００ｓ^−１または少なくとも３５０００ｓ^−１でさえあるせん断速度で、水性液体と混合される。せん断速度は、典型的には最大１５０，０００ｓ^−１、より典型的には最大１００，０００ｓ^−１、さらにより典型的には最大８００００ｓ^−１、及び最も典型的には最大６０，０００ｓ^−１である。さらにより高速のせん断速度が適用され得るが、それらは、追加の利点を一切提供しない。用語「せん断速度」は、より特有な用語「せん断歪み速度」に対して共通して使用される用語である。

上述のせん断速度は、ローター−ステーター混合器もしくはホモジナイザーとしても既知である高せん断混合器、高せん断粉砕器、または高せん断ポンプなどの高せん断装置において取得され得る。高せん断装置は、一般に、ステーターまたは筺体などの「ステーショナリー」とも称される、せん断装置の固定部分とを組み合わせたローターを含む。ステーショナリーは、ローターとステーショナリーとの間にわずかな隙間を生み出し、この隙間に材料に対する高せん断域を形成する。ステーショナリーは、一種のせん断振動及び増加した乱流エネルギーを誘発するために、単独または複数の開口、隙間、または歯状の列を含み得る。

混合の度合いまたは徹底さの１つの計量は、高先端スピードの混合装置によって生じるせん断力である。流体は、流体の一部が、隣接領域に対して異なる流速で移動するときに、せん断を受ける。ローターの先端スピードは、下記式によれば、回転によって生じる運動エネルギーの度合である。
先端スピード＝ローターの回転速度×ローター円周

本発明の方法において、ローターの回転速度は、好ましくは少なくとも１０００ｒｐｍ、より好ましくは少なくとも１２００ｒｐｍ、さらにより好ましくは少なくとも１５００ｒｐｍ、最も好ましくは少なくとも２０００ｒｐｍ、及び特に少なくとも４０００ｒｐｍである。回転速度は、概して、最大５０，０００ｒｐｍ、典型的には最大４０，０００ｒｐｍ、より典型的には最大３０，０００ｒｐｍ、及び最も典型的には最大２０，０００ｒｐｍまたは最大１０，０００ｒｐｍである。さらにより高速の回転速度が適用され得るが、それらは、追加の利点を一切提供しない。

せん断速度は、ローターと、一般的にステーターまたは筺体と称される、せん断装置のステーショナリー部分との間の隙間距離との逆相関に基づく。高せん断装置にステーターが備えられていない場合、槽の内側壁が、ステーターとしての役割を果たす。

せん断速度＝先端スピード／ローターの外径及びステーショナリーとの間の隙間距離ローターの外径及びステーショナリーとの間の隙間距離が、高せん断装置の全体寸法にわたって一定でない場合、最も小さな隙間距離が決定される。

本発明の方法は、好ましくは、少なくとも２ｍ／ｓ、好ましくは少なくとも４ｍ／ｓ、より好ましくは少なくとも６ｍ／ｓ、及び最も好ましくは少なくとも８ｍ／ｓの先端スピードで動作するせん断装置において実行される。先端スピードは、概して、最大１００ｍ／ｓ、典型的には最大６０ｍ／ｓ、及びより典型的には最大４０ｍ／ｓである。

さらなるせん断は、ローターの外径における流体の先端流速とローターの中心の流速との間の流速差によって誘発される。

高せん断装置は、高せん断混合器とも呼称され、コロイド粉砕器、歯状装置、軸方向放電及び径方向放電ローターステーター混合器（Ａｔｉｅｍｏ−Ｏｂｅｎｇ，Ｖ．Ａ．ａｎｄ Ｃａｌａｂｒｅｓｅ，Ｒ．Ｖ．，２００４．“Ｒｏｔｏｒ−ｓｔａｔｏｒ ｍｉｘｉｎｇ ｄｅｖｉｃｅｓ”ｉｎ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｍｉｘｉｎｇ：Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｅ．Ｌ．Ｐａｕｌ，Ｖ．Ａ．Ａｔｉｅｍｏ−Ｏｂｅｎｇ ａｎｄ Ｓ．Ｍ．Ｋｒｅｓｔａ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｈｏｂｏｋｅｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ，ＵＳＡ．）などの異なる幾何学形態を包含する。高せん断装置は、連続またはバッチ作業において使用され得る。

温められると、既知の低せん断方法によって生成されるが、同じメチルセルロース及び同じ濃度の水溶液と同じゲル強度を有する上述のメチルセルロースの水溶液を実現するために、本発明の方法によれば軽度の冷却が必要とされることが驚くべきことに分かった。あるいは、水性液体中のメチルセルロースの溶解が、既知の低せん断溶解方法によるのと同じ温度で本発明の高せん断方法によって行われるとき、概して、本発明の方法は、低せん断方法を適用するときよりも、温められると相当により高いゲル強度を有するメチルセルロースの水溶液を提供する。本発明の方法によると、メチルセルロースの水溶液を調製するための好ましい温度は、多少、溶解される特定のメチルセルロースによる。

本発明の一実施形態において、メチルセルロースのｓ２３／ｓ２６が、０．２７以下、好ましくは０．２６以下、より好ましくは０．２４以下、または０．２２以下にさえなるようにアンヒドログルコース単位のヒドロキシ基は、メチル基で置換される。本発明の本実施形態において、メチルセルロースのｓ２３／ｓ２６は、典型的には、０．０８以上、０．１０以上、０．１２以上、０．１４以上、または０．１６以上である。かかるメチルセルロースを、概して、水性液体と混合しながらその水性混合物を１０℃以下、好ましくは８℃以下、より好ましくは６．５℃以下、及び最も好ましくは５℃以下の温度まで冷却する。通常、水性混合物は、０．５〜２℃の温度を有する。水性混合物は、ＷＯ第２０１１／１３９７６３号に開示されるような、従来技術の溶解方法と同じ温度まで冷却されるが、少なくとも１０００ｓ−１、好ましくは少なくとも５０００ｓ^−１、より好ましくは少なくとも１００００ｓ^−１、さらにより好ましくは少なくとも１５０００ｓ^−１、及び最も好ましくは少なくとも２５０００ｓ^−１または少なくとも３５０００ｓ^−１でさえある高せん断速度が適用されるとき、温められると、従来技術に記載されるような低せん断方法を適用するときよりも相当により高いゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）を有するメチルセルロースの水溶液が驚くべきことに取得される。さらに、本発明の方法において、同じゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）の上述のメチルセルロースの水溶液を実現するために、既知の低せん断方法よりも軽度な冷却を必要することが驚くべきことに分かった。例えば、温められると、低せん断方法において水性液体が２℃まで冷却されるときに取得されるのと同じゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）の水溶液が、水性液体を１０℃まで冷却するとき取得され得る。これは、省エネにつながる。

本発明の別の実施形態において、アンヒドログルコース単位のヒドロキシ基は、メチルセルロースのｓ２３／ｓ２６が、０．２７超〜最大０．３６、好ましくは０．２７超〜最大０．３３、及び最も好ましくは０．２７超〜最大０．３０になるようにメチル基で置換される。かかるメチルセルロースは、概して、５〜２５℃、好ましくは１１〜２３℃、より好ましくは１３〜２１℃の温度の水性液体と混合される。メチルセルロースが、１１〜２３℃、より好ましくは１３〜２１℃の温度の水性液体と混合されるとき、８０℃の温度におけるゲル穿刺力として測定される、既知の低せん断方法を適用するときよりも相当により高いゲル強度を有する、メチルセルロースの水溶液が驚くべきことに、取得される。さらに、本発明の方法において、冷却しないまたは既知の低せん断方法よりも相当に軽度な冷却が、同様のゲル穿刺力のメチルセルロースの水溶液を実現するために必要とされることが驚くべきことに分かった。例えば、本発明の高せん断方法おいて、低せん断方法において水性液体及びメチルセルロースが混合され、約１２℃まで冷却されるとき取得されるのとほぼ同じゲル穿刺力の水溶液が１５〜２０℃の温度で取得され得る。これは、省エネにつながる。

さらに、本発明の溶解方法は、ＷＯ第２０１１／１３９７６３号に記載される方法よりもはるかに短時間で完了する。通常、本発明の溶解方法は、３０分未満、典型的には１５分未満、より典型的には１０分未満、及び最も典型的には５分以下で、完了する。

メチルセルロースの量が、水溶液の総重量に基づいて、０．２〜２．５重量パーセント、好ましくは、０．５〜２．２重量パーセント、より好ましくは０．８〜２．２重量パーセント、及び最も好ましくは０．８〜１．９重量パーセントである水溶液を調製するために、水性液体の量は有利に選択される。水性液体の大部分が水である。水は、エタノール、または１つ以上の動物性もしくは植物性油などの、好ましくは生理学的に許容される１つ以上の少量の有機液体と混合されてもよいが、有機液体の総量は、水及び有機液体の総重量に基づいて、好ましくは２０パーセント以下、より好ましくは１０パーセント以下、さらにより好ましくは５パーセント以下である。最も好ましくは、水性液体は、有機液体と混合されない。

任意の原料は、上述の高せん断方法前または中に、メチルセルロースまたは水性液体に添加されてもよい。あるいは、任意の原料は、水溶液の調製後に添加されてもよい。任意の原料の量は、概して、メチルセルロースの水溶液の総量に基づいて、２０パーセント以下、好ましくは１０パーセント以下、より好ましくは５パーセント以下、及び最も好ましくは２パーセント以下である。任意の原料の例は、人工甘味剤、着色料、香味料、抗酸化剤、防腐剤、塩化ナトリウムなどの塩、またはそれらの組み合わせである。好ましくは、水溶液は、個人による消費の際著しいカロリー量を有する、著しい量の任意の原料を含まない。好ましくは、本発明の水溶液は、実質的にカロリー含まない。さらに、好ましくは、水溶液は、上述のメチルセルロース以外に、ゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）を増加させるための量で、濃厚剤としてもしくはゲル化剤として作用するか、またはそうでない場合、ゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）に影響を及ぼす任意の原料を含まない。メチルセルロース及び水の合計量は、概して、上述のメチルセルロースの水溶液の総重量に基づいて、少なくとも７０パーセント、好ましくは少なくとも８０パーセント、より好ましくは少なくとも９０、及び最も好ましくは少なくとも９５パーセントである。

本発明の一実施形態において、上述の高せん断方法は、アンヒドログルコース単位のヒドロキシ基が、ｓ２３／ｓ２６が０．２７以下になるようにメチル基で置換されるメチルセルロースの水溶液を提供し、メチルセルロースの濃度が、本水溶液の総重量に基づいて、０．２〜２．５、好ましくは０．５〜２．２、より好ましくは０．８〜２．２、さらにより好ましくは０．８〜１．９、及び最も好ましくは１．０〜１．９重量パーセントであり、
本水溶液が、本水溶液の総重量に基づいて、
ｉ）メチルセルロースの濃度が、０．２〜０．４重量パーセントのとき、少なくとも１．４Ｎ、好ましくは少なくとも１．８Ｎ、及びより好ましくは少なくとも２．２Ｎ、
ｉｉ）メチルセルロースの濃度が、０．５〜０．７重量パーセントであるとき、少なくとも２．０Ｎ、好ましくは少なくとも２．５Ｎ、及びより好ましくは少なくとも３．０Ｎ、
ｉｉｉ）メチルセルロースの濃度が、０．８〜１．０重量パーセントであるとき、少なくとも２．５Ｎ、好ましくは少なくとも３．０Ｎ、及びより好ましくは少なくとも３．５Ｎ、
ｉｖ）メチルセルロースの濃度が、１．１〜１．３重量パーセントであるとき、少なくとも３．５Ｎ、好ましくは少なくとも４．５Ｎ、及びより好ましくは少なくとも５．０Ｎ、
ｖ）メチルセルロースの濃度が、１．４〜１．６重量パーセントであるとき、少なくとも４．５Ｎ、好ましくは少なくとも５．０Ｎ、及びより好ましくは少なくとも６．０Ｎ、
ｖｉ）メチルセルロースの濃度が、１．７〜１．９重量パーセントであるとき、少なくとも９．０Ｎ、好ましくは少なくとも１０．０Ｎ、及びより好ましくは少なくとも１１．０Ｎ、
ｖｉｉ）メチルセルロースの濃度が、２．０〜２．２重量パーセントであるとき、少なくとも１１．０Ｎ、好ましくは少なくとも１２．０Ｎ、及びより好ましくは少なくとも１３．０Ｎ、または
ｖｉｉｉ）メチルセルロースの濃度が、２．３〜２．５重量パーセントであるとき、少なくとも１３．０Ｎ、好ましくは少なくとも１４．０Ｎ、及びより好ましくは少なくとも１５．０Ｎである。

上記の濃度には、数学的四捨五入の法則が適用されるべきである。例えば、１．６３または１．６４重量パーセントの濃度は、１．６重量パーセントと理解されるが、１．６５または１．６６重量パーセントの濃度は、１．７重量パーセントと理解される。

用語「水溶液が、…のゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）を有する」は、本明細書で使用される場合、メチルセルロースの水溶液が３７℃に温められるときそれがゲル化すること、かつ３７℃に温められた後に引用されるゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）を有することを意味する。

典型的には、メチルセルロースの濃度が、水溶液の総重量に基づいて、最大１．６重量パーセントであるとき、かかる水溶液のゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）は、最大２０Ｎ、より典型的には最大１５Ｎである。メチルセルロースの濃度が、最大２．５重量パーセントであるとき、ゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）は、典型的には最大７５Ｎ、より典型的には最大５０Ｎである。

本発明の本実施形態において、メチルセルロースのアンヒドログルコース単位のヒドロキシ基は、ｓ２３／ｓ２６が０．２７以下、好ましくは０．２６以下、より好ましくは０．２４以下または０．２２以下にさえなるように、メチル基で置換される。本発明の本実施形態において、メチルセルロースのｓ２３／ｓ２６は、典型的には、０．０８以上、０．１０以上、０．１２以上、０．１４以上、または０．１６以上である。かかる水溶液は、本発明の別の態様である。たとえメチルセルロースの水溶液が、ゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）を増加させる量で、他の任意の濃厚剤、ゲル化剤、もしくは破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）に影響を与える原料を含まないとしても、または、たとえメチルセルロースの水溶液が、他の濃厚剤、ゲル化剤、もしくは破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）に影響を与える原料を一切含まないとしても、かかるメチルセルロースの水溶液は、温められると上述のゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）を有する。

ゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）は、３７℃で、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ（モデル、ＴＡ．ＸＴＰｌｕｓ；Ｓｔａｂｌｅ Ｍｉｃｒｏ Ｓｙｓｔｅｍｓ、５Ｋｇの荷重計）によって測定される。ゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）の測定の詳細は、実施例で開示される。３７℃の温度を有するメチルセルロースの水性ゲル化溶液のインビトロゲル破断力は、インビボゲル化に対するプロキシである。本発明の高せん断方法に起因して、ｉ）上述のメチルセルロースを含む水性ゲル化溶液のゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）が、本溶液中のメチルセルロースの濃度を実質的に増加させることなく増加され得ること、及び／またはｉｉ）本溶液中のメチルセルロースの濃度が、水性ゲル化溶液のゲル破断力Ｆ_ＧＦ（（３７℃）を実質的に低下させることなく低下され得ることは、極めて予想外である。上述のメチルセルロースの濃度が一定に保たれるとき、上述の高せん断方法は、水性組成物が個人の正常体温に達するとき、増加したゲル強度（ゲル破断力として決定される）を示す水溶液の生成を可能にする。あるいは、水溶液中の上述のメチルセルロースの濃度は、低下され得るが、個人の正常体温において、十分に高いゲル強度をなお維持する。

本発明の別の態様は、本発明による上述のメチルセルロースの水溶液を含むか、またはそれから作製される薬剤、食品、食品原料、または栄養補助食品である。理論に束縛されることを望むものではないが、出願者は、薬剤、食品、食品原料、または栄養補助食品が個人によって摂取され、かつ温められると、本発明の薬剤、食品、食品原料、または栄養補助食品は、概して、個人の胃中でゲル塊を形成すると考える。これは、個人の満腹感を誘発し、個人のカロリー摂取を低減させる場合が多い。

一実施形態において、薬剤、食品、食品原料、または栄養補助食品は、胃容積が、少なくとも６０分間、好ましくは少なくとも１２０分間、より好ましくは少なくとも１８０分間、及び最も好ましくは少なくとも２４０分間、占有されることを必要とする適応症に有用であることが企図される。

別の実施形態において、薬剤は、胃潰瘍、胃食道逆流症、または肥満の治療に有用である。好ましい実施形態において、薬剤は、肥満の治療に有用である。

あるいは、別の実施形態において、食品、食品原料、または栄養補助食品は、肥満ではない個人における、例えば審美的理由のための痩身補助、減量補助、または体重管理補助に有用である。

あるいは、別の実施形態において、薬剤、食品、食品原料、または栄養補助食品は、個人のカロリー摂取の低減、満腹の誘発、または胃空隙容積を可逆的に低減する上で有用である。

本発明の薬剤、食品、食品原料、または栄養補助食品の非限定的な例として、ヨーグルト、スムージー、飲料、シェイク、果汁飲料、蒸留酒、スポーツ飲料、ならびにアイスクリーム、クリーム、ムース、クリームチーズ、ケチャップ、スプレッド、ディップ、ピカンテ、サラダドレッシング、均質牛乳、マヨネーズ、グレービー、プディング、スープ、ソース、スポーツ飲料、及びかゆなどの朝食の種類のシリアル製品を含む、他の溶液及び乳濁液が挙げられる。

好ましくは、薬剤、食品、食品原料、または栄養補助食品は、減量または体重管理計画において使用されることが意図される、食品の代替品または他の食製品である。

本発明は、食品組成物、特に減量または体重管理計画において使用されることが意図される食品に良好な満腹効果を提供する効果的かつ便利な方法を提供する。さらに、本製品は、従来の技術によって製造されることができ、かつ生成する上で経済的である。

異なる種類のココア、純バニラを含み、バニリン、エチルバニリン、チョコレート、麦芽、及びミントなどの人工的香味料を含み、抽出物もしくはシナモン、ナツメグ、及び生姜などのスパイス、ならびにそれらの混合物などを含む香味料は、薬剤、食品、食品原料、または栄養補助食品に添加されてもよい。食用組成物は、所望される場合、１つ以上の従来の着色料を従来の量で含み得る。薬剤、食品、食品原料、または栄養補助食品は、添加されるビタミン、添加される鉱物、ハーブ、香味料、抗酸化剤、防腐剤、またはそれらの混合物などの追加の原料を含み得る。

本発明の水溶液、または本発明の水溶液を含むか、もしくはそれから作製される薬剤、食品、食品原料、もしくは栄養補助食品は、個人が食事をする、好ましくは少なくとも４５分、より好ましくは少なくとも２０分、及び最も好ましくは少なくとも１５分前に与えられる。それは、個人が食事をする、好ましくは最大６時間、より好ましくは最大４時間、及び最も好ましくは最大２時間前に与えられる。

個人の胃は、最終的にはゲル塊を分解し、そのゲル塊が胃から上部胃腸管中に進むことを可能にすることが理解される。ゲル塊を分解する自然発生的な働きには、胃可動性による物理的な崩壊及び胃液による希釈（及び液体の形態への当然の転換）が含まれる。ゲル塊の分解は、概して、２時間以内、好ましくは４時間以内、及びより好ましくは６時間以内で発生する。

本発明の水溶液において使用されるメチルセルロースを作製する方法は、実施例でより詳細に記載される。概して、セルロースパルプは、例えばアルカリ金属水酸化物などの腐食剤によって処置される。好ましくは、セルロース中のアンヒドログルコース単位１モル当たり約１．５〜約３．０モルのＮａＯＨが使用される。パルプにおける均一な膨張及びアルカリ分布は、混合及び混和することによって任意選択的に制御される。アルカリ水酸化物水溶液の添加速度は、発熱アルカリ化反応中の反応器の冷却能力に支配される。一実施形態において、ジメチルエーテルなどの有機溶剤が、希釈剤及び冷却剤として反応器に添加される。同様に、反応器の上部空間は、不活性ガス（窒素など）によって任意選択的にパージされて、酸素による不要な反応及びメチルセルロースの分子量の減少を最小限に抑えられる。一実施形態において、温度は、４５℃に、または４５℃未満に維持される。

塩化メチルなどのメチル化剤も、従来の手段で、概して、セルロース中のアンヒドログルコース単位１モル当たり２．０〜３．５モルのメチル化剤の量で、腐食剤の前、後、または同時のいずれかにおいてセルロースパルプに添加される。好ましくは、メチル化剤は、腐食剤の後に添加される。セルロースが一度腐食剤及びメチル化剤と混合されると、反応温度は、約７５℃まで上昇され、約３０分この温度で反応される。

好ましい実施形態において、少なくとも５５℃、好ましくは少なくとも６５℃の温度を維持しながら、段階的な添加が用いられ、すなわち、第２の量の腐食剤が、少なくとも３０分、好ましくは少なくとも４５分にわたって混合物に添加される。好ましくは、セルロース中のアンヒドログルコース単位１モル当たり２〜４モルの腐食剤が使用される。段階的な第２の量のメチル化剤は、概して、セルロース中のアンヒドログルコース単位１モル当たり２〜４．５モルのメチル化剤の量で、腐食剤の前、後、または同時のいずれかにおいて混合物に添加される。好ましくは、第２の量のメチル化剤は、第２の量の腐食剤の前に添加される。

メチルセルロースは、洗浄されて、塩及び他の反応副生成物が除去される。塩が溶解する任意の溶剤が使用されてもよいが、水が好ましい。メチルセルロースは、反応器内で洗浄されてもよいが、反応器の下流側に位置される別の洗浄器内で洗浄されることが好ましい。洗浄前または後に、メチルセルロースは、蒸気への曝露によって揮散されて、残留する有機物質の含量が低減され得る。セルロースエーテルは、次に部分的な脱重合プロセスにかけられ得る。部分的な脱重合プロセスは、当技術分野でよく知られており、例えば、欧州特許出願ＥＰ第１，１４１，０２９号、同第２１０，９１７号、同第１，４２３，４３３号、及び米国特許第４，３１６，９８２号に記載されている。あるいは、部分的な脱重合は、例えば、酸素または酸化剤の存在によってセルロースエーテルの生成中に実現され得る。

メチルセルロースは、乾燥されて、メチルセルロースの重量に基づいて、水分及び揮発性物質の含量を、好ましくは０．５〜１０．０重量パーセントの水、及びより好ましくは０．８〜５．０重量パーセントの水及び揮発性物質まで低減される。水分及び揮発性物質含量の低減は、メチルセルロースが粒子形態に粉砕されることを可能にする。メチルセルロースは、所望の寸法の粒子に粉砕される。所望であれば、乾燥及び粉砕が、同時に行われ得る。

本発明のいくつかの実施形態は、以下の実施例で詳細に説明される。

別途断りがない限り、全ての部分及びパーセンテージは重量による。実施例において、以下の試験手順が用いられる。

メチルセルロースＭＣ−Ｉの生成
メチルセルロースＭＣ−Ｉは、以下の手順に従って生成される。細かく粉末状にされた木質系セルロースパルプをジャケット付き混和反応器に装填する。反応器を窒素で真空にし、パージして酸素を除去し、次に再度真空にした。反応は、２段階で行われる。第１段階において、水酸化ナトリウムの５０重量パーセント水溶液を、そのレベルがセルロースのアンヒドログルコース単位１モル当たり１．８モルの水酸化ナトリウムに達するまでセルロース上に噴霧し、次に温度を４０℃に調製する。水酸化ナトリウム水溶液及びセルロースの混合物を４０℃で約２０分間攪拌した後、アンヒドログルコース単位１モル当たり１．５モルのジメチルエーテル及び２．３モルの塩化メチルを反応器に添加する。反応器の内容物を続いて６０分以内に８０℃まで熱する。８０℃に達した後、第１段階の反応を５分間進行させる。その後、反応を２０分以内に６５℃まで冷却する。

反応の第２段階を、アンヒドログルコース単位１モル当たり３．４モル当量の塩化メチルの量の塩化メチルの添加によって開始する。塩化メチルの添加時間は２０分である。次に、アンヒドログルコース単位１モル当たり２．９モルの水酸化ナトリウムの量で、水酸化ナトリウムの５０重量パーセント水溶液を４５分にわたって添加する。添加速度は、分速アンヒドログルコース単位１モル当たり０．０６４モルの水酸化ナトリウムである。第２段階の添加を完了した後、反応器の内容物を２０分以内に最大８０℃に熱し、その後１２０分間８０℃の温度を保つ。

反応後、反応器を脱気し、約５０℃まで冷却する。反応器の内容物を除去し、高温水を含有するタンクに移す。次に、天然ＭＣ−Ｉをギ酸で中和し、高温水で塩化物がなくなるように洗浄（ＡｇＮＯ_３凝集試験によって評価される）し、かつ室温まで冷却し、気流式乾燥器内で５５℃で乾燥させて、その後粉末にする。

メチルセルロースＭＣ−Ｉは、１．８８（３０．９重量％メトキシル）のＤＳ（メチル）、０．３２７６±０．００３９のモル分率（２６−Ｍｅ）、０．０６４２±０．００６０のモル分率（２３−Ｍｅ）、０．２０±０．０２のｓ２３／ｓ２６、５５００ｍＰａ・ｓの安定せん断流粘度η（５℃、１０ｓ^−１、２重量％ＭＣ）、及び２８℃のゲル化温度を有する。メチルセルロースＭＣ−Ｉの特性を以下に記載されるように測定する。

メチルセルロースＭＣ−ＩＩ
ＤＩＮ５１５６２−１：１９９９−０１（１９９９年１月）に従って、ウベローデ粘度測定によって２０℃±０．１℃の水中の２．０重量％溶液として決定される、１．９（約３１重量％メトキシル）のＤＳ（メチル）、０．２７〜０．３２のｓ２３／ｓ２６、及び約１６０００ｍＰａ・ｓの粘度を有する、商標Ｍｅｔｈｏｃｅｌ（商標）ＳＧＡ１６ＭセルロースエーテルとしてＴｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから市販されているメチルセルロースを使用した。

メチルセルロースのＤＳ（メチル）の決定
メチルセルロース中のメトキシル％の決定を米国薬局方（ＵＳＰ３４）に従って行う。取得される値は、メトキシル％である。これらは、後にメチル置換基に対する置換度（ＤＳ）に変換される。塩の残留量が、変換する上で考慮される。

水性メチルセルロースのゲル化温度の決定
回転レオメーター（Ａｎｔｏｎ Ｐａａｒ，ＭＣＲ５０１、ペルチェ温度制御システム）内で、水性メチルセルロース溶液を１Ｋ／分で５℃から８５℃まであたためながら、小振幅振動せん断流（振動＝２Ｈｚ、歪振幅＝０．５％）にかける。平行平板固定具（ＰＰ−５０の種類、直径５０ｍｍ、間隔［隙間］１ｍｍ）間に配置される試料に振動せん断流を適用する。金属リング（内径６５ｍｍ、幅５ｍｍ、及び高さ１５ｍｍ）によって固定具を覆うこと、及び（２）水不混和性パラフィン油を試料周囲に配置することによって、温度傾斜中においてせん断される材料の水損を最小限に抑える。振動測定から取得される貯蔵弾性率Ｇ′は、溶液の弾力特性（メチルセルロースのゲル化プロセス中のＧ′の増加）を表す。振動測定から取得される損弾性率Ｇ′′は、溶液の粘度特性を表す。低歪振幅は、適用されるせん断流が水性メチルセルロース材料に組織を生み出さないか、または破壊しないことを確実にするために線形粘弾性状態にある。ゲル化温度、Ｔ_ゲルは、Ｇ′及びＧ′′が、等しい（例えば、Ｔ_ゲル＝Ｔ（Ｇ′＝Ｇ′′）とき、温度として定義される。

ゲル穿刺力の決定
２ｍｍ／秒及び１５ｍｍの距離で筒形のゲル（高さ＝３５ｍｍ、直径＝４５ｍｍ）中に入っていく４５度の円錐状探針を有するＴｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ（モデル、ＴＡ．ＸＴ２Ｓｔａｂｌｅ Ｍｉｃｒｏ Ｓｙｓｔｅｍｓ、５Ｋｇの荷重計）を用いて、ゲル穿刺力を測定する。８０ｇのメチルセルロースの水溶液を金属製のビーカー内に配置し、そのビーカーをホイルで覆うことによって、筒形のゲルを調製する。次に、ビーカーを、沸騰水の鍋に、ゲルが形成される時点である１５分間配置する。ゲルからシネレシスによって取り除かれた過剰液体をビーカーから排出し、続いて筒形のゲルを３枚の紙タオル上に配置して、試験する。試験は、溶液毎に三通り行われる。筒形のゲルを、８０℃で試験する。ゲルを浸透するのに必要とされる平均の力（重量グラム単位）は、表６に示される。ゲル穿刺力を測定するために、力値をグラム（ｇ）で提供するゼラチン（ブルーム強度）測定方法（ＩＳＯ９６６５）を使用する。

水性メチルセルロースの粘度の決定
２重量％メチルセルロース水溶液の安定せん断流粘度η（５℃、１０ｓ^−１、２重量％ＭＣ）は、Ａｎｔｏｎ Ｐａａｒ Ｐｈｙｓｉｃａ ＭＣＲ５０１レオメーター及び円錐平板試料固定具（ＣＰ−５０／１、直径５０ｍｍ）を用いて、５℃で、１０ｓ^−１のせん断速度で測定される。

メチルセルロースのゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）の決定
約５℃の温度を有する約６．５ｇのメチルセルロースの水溶液を注射器（２０ｍＬ容量、ＮＯＲＭ−ＪＥＣＴ Ｌｕｅｒ、片端が針穴上で切り落とされた）中に導入し、ガラスで切断端を封止し、その注射器を一定の温度の水浴（３９．５℃に設定）に１時間配置することによって、筒形のゲル（高さ＝２０ｍｍ、直径＝２０ｍｍ）を作製する。

温度を３７．０℃に保つように設計された、キャビネット（モデル、ＸＴ／ＴＣＨ Ｓｔａｂｌｅ Ｍｉｃｒｏ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｓｕｒｒｅｙ，ＵＫ）内に配置されたＴｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ（モデル、ＴＡ．ＸＴＰｌｕｓ；Ｓｔａｂｌｅ Ｍｉｃｒｏ Ｓｙｓｔｅｍｓ、５Ｋｇの荷重計）を用いて、ゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）を測定する。筒形のゲルを３９．５℃の水浴から取り出した後、２枚の平板（直径５０ｍｍ、平板圧縮速度＝１０ｍｍ／秒、引金作用＝０．５ｇ、最高距離＝１８ｍｍ）の間で約２〜３分以内で圧縮する。平板変位［ｍｍ］及び圧縮力［Ｎ］は、選択される時間間隔（４００ポイント／秒）で、ゲルが潰れるまで測定される。ゲルが潰れる前に測定される最高圧縮力は、Ｆ_ＧＦ（３７℃）として定義される。６個の複製物の結果は、典型的には、平均化され、平均された結果はニュートン単位で報告される。

メチルセルロースのｓ２３／ｓ２６の決定
メチルセルロース中のエーテル置換基を測定するための手法は、概して既知である。例えば、Ｅｔｈｙｌ Ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１７６（１９８８）１３７−１４４，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｂ．Ｖ．，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，ＤＩＳＴＲＩＢＵＴＩＯＮ ＯＦ ＳＵＢＳＴＩＴＵＥＮＴＳ ＩＮ Ｏ−ＥＴＨＹＬ−Ｏ−（２−ＨＹＤＲＯＸＹＥＴＨＹＬ）Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ｂｙ Ｂｅｎｇｔ Ｌｉｎｄｂｅｒｇ，Ｕｌｆ Ｌｉｎｄｑｕｉｓｔ，ａｎｄ Ｏｌｌｅ Ｓｔｅｎｂｅｒｇに関して、原則として記載される手法を参照されたい。

具体的にｓ２３／ｓ２６の決定を以下の通り実行した。
１０〜１２ｍｇのメチルセルロースを約９０℃で、４．０ｍＬの乾式分析グレードのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（Ｍｅｒｃｋ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ、０．３ｎｍモレキュラーシーブビーズ上に保管される）中に攪拌しながら溶解し、次に室温まで冷却した。溶液を一晩室温で攪拌して、可溶化／溶解の完了を確実にした。４ｍＬのねじ蓋バイアル中で、乾燥窒素雰囲気を用いてメチルセルロースの可溶化を含む全体的な過剰エチル化を実行した。可溶化後、溶解したメチルセルロースを２２ｍＬのねじ蓋バイアルに移して、過剰エチル化方法を開始した。粉末状の水酸化ナトリウム（挽きたての分析グレード、Ｍｅｒｃｋ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、及びエチルヨード（銀により安定化された合成用、Ｍｅｒｃｋ−Ｓｃｈｕｃｈａｒｄｔ，Ｈｏｈｅｎｂｒｕｎｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）をメチルセルロース中のアンヒドログルコース単位のレベルに対して３０倍のモル過剰中に導入し、その混合物を窒素下、環境温度で３日間、暗所において強力に攪拌した。第１の試薬の添加と比較して３倍の量の試薬水酸化ナトリウム及びエチルヨードの添加し、室温での攪拌をさらにもう２日継続することによって過剰エチル化を繰り返した。任意選択的に、反応中の良好な混合を確実にするために、反応混合物を最大１．５ｍＬのＤＭＳＯによって希釈することも可能である。次に、５ｍＬの５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物中に注ぎ、その混合物を続いて４ｍＬのジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出物を２ｍＬの水で３回洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム（約１ｇ）で乾燥させた。濾過後、その溶剤を静かな窒素流で除去し、必要になるまで試料を４℃で保管した。

約５ｍｇの過剰エチル化試料の加水分解を、１ｍＬの９０％水性ギ酸が入った２ｍＬのねじ蓋バイアル中の窒素下で、撹拌しながら１００℃で１時間実行した。３５〜４０℃の窒素流中で酸を除去し、不活性な窒素雰囲気中、攪拌しながら１ｍＬの２Ｍトリフルオロ酢酸水溶液を用いて、１２０℃で３時間加水分解を繰り返した。完了後、共蒸留のために約１ｍＬのトルエンを用いて、環境温度における窒素流中で乾燥するまで酸を除去した。

加水分解の残渣を攪拌しながら、室温で３時間、２Ｎアンモニア水溶液（調製されたばかりの）中の０．５ｍＬの０．５Ｍ重水素化ホウ素ナトリウムで還元した。過剰な試薬を約２００μＬの濃縮された酢酸の滴下添加によって破棄した。得られる溶液を約３５〜４０℃の窒素流中で蒸発乾固させ、その後、室温で１５分間、真空で乾燥させた。粘度性のある残渣を、メタノール中の０．５ｍＬの１５％酢酸中に溶解し、室温で蒸発乾固させた。これを５回行い、純メタノールを用いてさらに４回繰り返した。最後の蒸留後、試料を室温で一晩、真空で乾燥させた。

還元の残渣を６００μＬの無水酢酸及び１５０μＬのピリジンを用いて、９０℃で３時間アセチル化した。冷却後、試料バイアルをトルエンで充填し、室温で、窒素流中で蒸発乾固させた。４ｍＬのジクロロメタン中に残渣を溶解し、２ｍＬの水中に注ぎ、かつ２ｍＬのジクロロメタンで抽出した。抽出を３回繰り返した。合わせた抽出物を４ｍＬの水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。その後、乾燥ジクロロメタン抽出物をＧＣ解析にかけた。ＧＣシステムの感度に応じて、抽出物のさらなる希釈が必要になる可能性がある。

１．５バールのヘリウムキャリアガスを用いて運転される、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｊ＆Ｗキャピラリカラム（３０ｍ、０．２５ｍｍのＩＤ、０．２５μｍの相層厚）を備え付けられたＡｇｉｌｅｎｔ６８９０Ｎの種類のガスクロマトグラフ（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＧｍｂＨ，７１０３４Ｂｏｅｂｌｉｎｇｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて、ガス液体（ＧＬＣ）クロマトグラフ解析を実行した。ガスクロマトグラフを、１分間、６０℃に一定に保ち、２０℃／分の速度で２００℃まで加熱し、４℃／分の速度で２５０℃までさらに加熱し、２０℃／分の速度で３１０℃までさらに加熱して、その温度でさらにもう１０分間一定に保持する温度プロファイルでプログラムした。注入器の温度を、２８０℃に設定し、水素炎イオン化検出器（ＦＩＤ）の温度を３００℃に設定した。正確に１μＬの各試料を０．５分の弁時間でスプリットレスモード中に注入した。ＬａｂＳｙｓｔｅｍｓ Ａｔｌａｓワークステーションを用いて、データを取得し、処理した。

定量モノマー組成データを、ＦＩＤ検出を用いたＧＬＣによって測定されたピーク面積から取得した。モノマーのモル反応を有効炭素数（ＥＣＮ）の概念に即して計算したが、以下の表に記載されるように修正した。有効炭素数（ＥＣＮ）の概念は、Ａｃｋｍａｎ（Ｒ．Ｇ．Ａｃｋｍａｎ，Ｊ．Ｇａｓ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，２（１９６４）１７３−１７９ ａｎｄ Ｒ．Ｆ．Ａｄｄｉｓｏｎ，Ｒ．Ｇ．Ａｃｋｍａｎ，Ｊ．Ｇａｓ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，６（１９６８）１３５−１３８）によって記載されており、Ｓｗｅｅｔ ｅｔ．ａｌ（Ｄ．Ｐ．Ｓｗｅｅｔ，Ｒ．Ｈ．Ｓｈａｐｉｒｏ，Ｐ．Ａｌｂｅｒｓｈｅｉｍ，Ｃａｒｂｏｈｙｄ．Ｒｅｓ．，４０（１９７５）２１７−２２５）によって、部分的にアルキル化されたアルジトールアセテートの定量的解析に適用されている。

［表］

異なるモノマーのモル反応を補正するために、ピーク面積に２、３、６−Ｍｅモノマーに対する反応として定義される、モル反応因子のＭＲＦモノマーを乗算した。その２，３，６−Ｍｅモノマーは、ｓ２３／ｓ２６の決定において解析されるすべてのサンプル中に存在するため、基準として選択されている。

ＭＲＦモノマー＝ＥＣＮ２、３、６−Ｍｅ／ＥＣＮモノマー
それらのモノマーモル分率を、以下の式に従って補正されたピーク面積を、補正された全ピーク面積で除算することによって計算し、
（１）ｓ２３は、以下の条件［アンヒドログルコース単位の２位及び３位の２つのヒドロキシ基がメチル基で置換され、６位は置換されない（＝２３−Ｍｅ）］を満たすアンヒドログルコース単位のモル分率の合計であり、
（２）ｓ２６は、以下の条件［アンヒドログルコース単位の２位及び６位の２つのヒドロキシ基がメチル基で置換され、３位は置換されない（＝２６−Ｍｅ）］を満たすアンヒドログルコース単位のモル分率の合計である。

実施例１
良好な分散を実現するために、直径６３．５ｍｍのローター、及びローターの外径とステーショナリーとの間に１０．１６ｍｍの隙間距離を有し、５００ｒｐｍで動作して１６４ｓ^−１のせん断速度をもたらすＹａｍａｔｏ ＬＴ４００ラボオーバーヘッド混合器を使用して、対応する量の乾燥メチルセルロース粉末を２５℃の初期温度を有した水に添加することによって、メチルセルロースＭＣ−Ｉの水溶液を調製した。メチルセルロースＭＣ−Ｉと水との混合物を、同じスピードで撹拌しながら２０分以内に２℃まで冷却した。メチルセルロースＭＣ−Ｉと水との混合物が２℃の温度に達したとき、混合物を、５０００ｒｐｍで動作して、５６０７０ｓ^−１のせん断速度をもたらすＳｉｌｖｅｒｓｏｎ Ｌ４−Ｒ高せん断混合器（ローターステーター）を使用して、５分間高せん断にかけた。Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ Ｌ４−Ｒ高せん断混合器には角穴高せん断遮蔽物が備え付けられており、３８．１ｍｍのローター直径及び０．１７８ｍｍの隙間を有した。

ゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）をメチルセルロースＭＣ−Ｉの水溶液の調製直後に測定し、水溶液を４℃で１日保管した後にも測定した。

比較例Ａ
メチルセルロースＭＣ−Ｉの水溶液を取得するために、メチルセルロースＭＣ−Ｉの水溶液を実質的にＷＯ第２０１１／１３９７６３号に記載されるように調製した。良好な分散を実現するために、直径６３．５ｍｍのローター、及びプロペラの外径とステーショナリーとの間に１０．１６ｍｍの隙間距離を有し、５００ｒｐｍで初期動作するＹａｍａｔｏ ＬＴ４００ラボオーバーヘッド混合器を使用して、対応する量の乾燥メチルセルロース粉末を２５℃の初期温度を有した水に添加した。２℃までこのブレンドを冷却しながら、上述のＹａｍａｔｏ ＬＴ４００ラボオーバーヘッド混合器を使用して、攪拌機のスピードを５００ｒｐｍで１５分間、次に４００ｒｐｍで１０分間、続いて２００ｒｐｍで１０分間、及びその後１００ｒｐｍで６時間と、段階的に低減した。５００ｒｐｍでの攪拌は、１６４ｓ^−１のせん断速度をもたらした。次に、この溶液を撹拌せずに２℃で一晩保管した。続いて、ゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）を上述の通り測定した。

実施例１及び比較例Ａの方法に従って、以下の表１に列挙されるような、（溶液の総重量に基づいて）水中のメチルセルロースＭＣ−Ｉの濃度を含む溶液を生成した。ゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）は以下の表１に列挙される。

実施例２
メチルセルロースＭＣ−Ｉと水とのブレンドを２℃まで冷却する代わりに、０．５℃、５℃、または１０℃まで冷却した点を除いて、実施例１の手順を３回繰り返した。水溶液の総重量に基づいて、ＭＣ−Ｉの１．５％溶液を生成するために、メチルセルロースＭＣ−Ｉの量を選択した。

比較例Ｂ
メチルセルロースＭＣ−Ｉと水とのブレンドを２℃まで冷却する代わりに、０．５℃まで冷却し、０．５℃で保管した点を除いて、比較例Ａの手順を繰り返した水溶液の総重量に基づいて、ＭＣ−Ｉの１．５％溶液を生成するために、メチルセルロースＭＣ−Ｉの量を選択した。かかるブレンドをわずか５℃、または１０℃まで冷却することは、十分なゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）をもたらさなかった。

実施例２及び比較例Ｂに従って生成された溶液のゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）は、以下の表２に列挙される。

実施例３及び比較例Ｃ
メチルセルロースＭＣ−Ｉと水とのブレンドを２℃まで冷却する代わりに、０．５℃まで冷却する点を除いて、実施例１及び比較例Ａの手順を繰り返した。水溶液の総重量に基づいて、ＭＣ−Ｉの２．０％溶液を生成するために、メチルセルロースＭＣ−Ｉの量を選択した。生成された溶液のゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）は、以下の表３に列挙される。

表１、２、及び３の結果は、本発明の方法及びＷＯ第２０１１／１３９７６３号に記載される既知の方法の両方における水とメチルセルロースとのブレンドが同じ濃度のメチルセルロースを有し、同じ温度まで冷却されるとき、本発明の方法が、その既知の方法よりもはるかにより高いゲル強度の上述のメチルセルロースの水溶液を提供することを例示する。あるいは、従来技術の方法と同じゲル強度のメチルセルロースの水溶液を実現するために、本発明の方法においては、より低い濃度のメチルセルロースまたは軽度の冷却が必要とされる。

比較例Ｄ
２０１２年１０月１１日出願の同時係属の国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ第１２／０５９７１４号の実施例に記載されるように、メチルセルロースＭＣ−Ｉの２％水溶液を調製した。メチルセルロースＭＣ−Ｉの２％水溶液を取得するために、３ｇの粉砕され、粉末状の乾燥メチルセルロースＭＣ−Ｉ（水のメチルセルロース含有量を考慮して）を、内径６０ｍｍのビーカー内で、３つの翼（翼＝２ｃｍ）ブレード撹拌器を有するオーバーヘッドラボ撹拌器を用いて７５０ｒｐｍで撹拌しながら、室温で１４７ｇの水道水（温度２０〜２５℃）に添加した。撹拌器のローターの直径は、４０ｍｍであり、ローターの外径及びステーショナリーとの間の隙間距離は１０ｍｍであった。せん断速度は、１５７ｓ^−１であった。溶液を次に約１．５℃まで冷却した。温度が１．５℃まで達した後、溶液を７５０ｒｐｍで１８０分間撹拌した。分析前に、溶液を氷浴内で、１００ｒｐｍで１５分間撹拌した。続いて、ゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）を上述の通り測定した。同時係属の同第１２／０５９７１４号の比較例Ｃ−１の表２に開示されるように、ゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）は、８．６±１．１であった。

実施例３及び比較例Ｄの比較も、両方の方法における水とメチルセルロースとのブレンドが同じ濃度のメチルセルロースを有し、本質的に同じ温度まで冷却されるとき、本発明の方法が、低せん断方法よりもはるかにより高いゲル強度の上述のメチルセルロースの水溶液を提供することを例示する。

実施例４
実施例１と同じＳｉｌｖｅｒｓｏｎ Ｌ４−Ｒ高せん断混合器を使用したが、この高せん断混合器を表４に列挙されるような混合スピードで動作させてメチルセルロースＭＣ−Ｉと水とのブレンドを高せん断にかけた点を除いて、実施例１の手順を６回繰り返した。選択された装置における選択された混合スピードは、表４に列挙されるせん断速度に相当した。メチルセルロースＭＣ−Ｉと水とのブレンドを、２℃まで冷却した。水溶液の総重量に基づいて、ＭＣ−Ｉの１．５％溶液を生成するために、メチルセルロースＭＣ−Ｉの量を選択した。

実施例５
メチルセルロースＭＣ−Ｉと水とのブレンドを、５０００ｒｐｍで動作する実施例１と同じＳｉｌｖｅｒｓｏｎ Ｌ４−Ｒ高せん断混合器（５６０７０ｓ^−１のせん断速度をもたらす）を使用して、高せん断に２℃で５分間かける代わりに、それぞれ１分間、２分間、または３分間、高せん断にかけた点を除いて、実施例１の手順を繰り返した。水溶液の総重量に基づいて、ＭＣ−Ｉの１．５％溶液を生成するために、メチルセルロースＭＣ−Ｉの量を選択した。以下の表５の結果は、４つの測定の各々の平均を列挙する。

実施例６
良好な分散を実現するために、５００ｒｐｍで動作する比較例Ａと同じＹａｍａｔｏ ＬＴ４００ラボオーバーヘッド混合器を使用して、１．５重量％の乾燥メチルセルロースＭＣ−ＩＩ粉末を４０℃の初期温度を有した水に添加することによって、メチルセルロースＭＣ−ＩＩの水溶液を調製した。メチルセルロースＭＣ−ＩＩと水との混合物を、同じスピードで撹拌しながら、１０〜２０分以内で以下の表６に列挙される対応する温度まで冷却した。メチルセルロースＭＣ−ＩＩと水との混合物が、以下の表６に列挙される温度に達した後、混合物を、５０００ｒｐｍで動作する（５６０７０ｓ^−１のせん断速度をもたらす）実施例１と同じＳｉｌｖｅｒｓｏｎ Ｌ４−Ｒ高せん断混合器を使用して、５分間高せん断にかけた。

ゲル穿刺力をメチルセルロースＭＣ−ＩＩの水溶液の調製直後に測定し、水溶液を表６に列挙される温度で１日保管した後にも測定した。

比較例Ｅ
良好な分散を実現するために、５００ｒｐｍで動作する（１６４ｓ^−１のせん断速度）比較例Ａと同じＹａｍａｔｏ ＬＴ４００ラボオーバーヘッド混合器を使用して、水溶液の総重量に基づいて、１．５重量％の乾燥メチルセルロースＭＣ−ＩＩ粉末を４０℃の初期温度を有した水に添加することによって、メチルセルロースＭＣ−ＩＩの水溶液を調製した。メチルセルロースＭＣ−ＩＩと水との混合物を、同じスピードで撹拌しながら、１０〜２０分以内で以下の表６に列挙される温度まで冷却した。撹拌を、以下の表６に列挙される温度で３時間継続した。次に、溶液を表６に列挙されるような対応する温度で、撹拌することなく一晩保管した。続いて、ゲル穿刺力を上述の通り測定した。

表６の結果は、本発明の高せん断方法において、かなり高いゲル穿刺力のメチルセルロースＭＣ−ＩＩの水溶液が１５〜２０℃の温度でさえも取得されることを例示する。かかる温度での既知の低せん断方法において、はるかにより低いゲル穿刺力を有するメチルセルロースＭＣ−ＩＩの水溶液が取得される。

理論に束縛されることを望むものではないが、既知の低せん断方法と比較して、本発明の方法の最も大きい利点は、上述のメチルセルロースのゲル化温度よりも約１５〜２５℃低い温度で実現される点だと考えられる。

実施例７
良好な分散を実現するために、５００ｒｐｍで動作する比較例Ａと同じＹａｍａｔｏ ＬＴ４００ラボオーバーヘッド混合器を使用して、１．５重量パーセントの乾燥メチルセルロース粉末を２５℃の初期温度を有した塩化ナトリウムの水溶液に添加することによって、メチルセルロースＭＣ−Ｉ及び塩化ナトリウムの水溶液を調製した。塩化ナトリウムの濃度は、以下の表７に列挙される。塩化ナトリウム及びメチルセルロースＭＣ−Ｉの濃度は、水溶液の総重量に基づく。メチルセルロースＭＣ−Ｉと塩化ナトリウムと水との混合物を、同じスピードで攪拌しながら、２０分以内で２℃まで冷却した。メチルセルロースＭＣ−Ｉと塩化ナトリウムと水との混合物が２℃の温度に達した後、５０００ｒｐｍで動作する（５６０７０ｓ^−１のせん断速度をもたらす）実施例１と同じＳｉｌｖｅｒｓｏｎ Ｌ４−Ｒ高せん断混合器を使用して、混合物を５分間高せん断にかけた。比較のために、塩化ナトリウムが存在しない水中で１．５重量％のメチルセルロースＭＣ−Ｉの水溶液を同じ方法で調製した。ゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）を４℃で１日保管後に測定した。

比較例Ｆ
１．５重量パーセントの乾燥メチルセルロース粉末を塩化ナトリウムの水溶液に添加することによって、メチルセルロースＭＣ−Ｉ及び塩化ナトリウムの水溶液を調製した。塩化ナトリウムの濃度は、以下の表７に列挙される。塩化ナトリウム及びメチルセルロースＭＣ−Ｉの濃度は、水溶液の総重量に基づく。水溶液を実質的にＷＯ第２０１１／１３９７６３号に記載されるように調製する。良好な分散を実現するために、５００ｒｐｍで初期動作する比較例Ａと同じＹａｍａｔｏ ＬＴ４００ラボオーバーヘッド混合器を使用して、乾燥メチルセルロース粉末を２５℃の初期温度を有した塩化ナトリウムの水溶液に添加した。２℃までこのブレンドを冷却しながら、上述の同じＹａｍａｔｏ ＬＴ４００ラボオーバーヘッド混合器を使用して、攪拌機のスピードを５００ｒｐｍで１５分間、次に４００ｒｐｍで１０分間、続いて２００ｒｐｍで１０分間、及びその後１００ｒｐｍで６時間と、段階的に低減した。５００ｒｐｍでの攪拌は、１６４ｓ^−１のせん断速度をもたらした。次に、この溶液を撹拌せずに２℃で一晩保管した。比較のために、塩化ナトリウムが存在しない水中で１．５重量％のメチルセルロースＭＣ−Ｉの水溶液を同じ方法で調製した。続いて、ゲル破断力Ｆ_ＧＦ（３７℃）を上述の通り測定した。

本開示は以下も包含する。
［１］ １−４結合によって結合するアンヒドログルコース単位を有し、アンヒドログルコース単位のヒドロキシ基が、ｓ２３／ｓ２６が０．３６以下になるようにメチル基で置換されるメチルセルロースの水溶液を調製するための方法であって、
ｓ２３が、アンヒドログルコース単位の２位及び３位の２つのヒドロキシ基のみがメチル基で置換される前記アンヒドログルコース単位のモル分率であり、ｓ２６が、アンヒドログルコース単位の２位及び６位の２つのヒドロキシ基のみがメチル基で置換される前記アンヒドログルコース単位のモル分率であり、
少なくとも１０００ｓ ^-1 のせん断速度で、前記メチルセルロースを水性液体と混合するステップを含む、前記方法。
［２］ 水溶液の総重量に基づいて、０．２〜２．５パーセントの前記メチルセルロースを含む前記水溶液が調製される、上記態様１に記載の前記方法。
［３］ 前記メチルセルロースの粘度が、１０ｓ ^-1 のせん断速度で、５℃の水中の２重量％溶液として測定されるとき、２００〜１００００ｍＰａ・ｓである、上記態様１または２に記載の前記方法。
［４］ アンヒドログルコース単位のヒドロキシ基が、ｓ２３／ｓ２６が０．２７以下になるようにメチル基で置換されたメチルセルロースを、１０℃以下の温度の前記水性液体と混合するステップを含む、上記態様１〜３のいずれかに記載の前記方法。
［５］ アンヒドログルコース単位のヒドロキシ基が、ｓ２３／ｓ２６が０．２７を超えるようにメチル基で置換されたメチルセルロースを、１１℃〜２３℃の温度の水性液体と混合するステップを含む、上記態様１〜３のいずれかに記載の前記方法。
［６］ 水溶液の総重量に基づいて、０．２〜２．５パーセントの前記メチルセルロース（ＭＣ）を含み、
ｉ）前記ＭＣ濃度が、０．２〜０．４パーセントであるとき、少なくとも１．４Ｎ、
ｉｉ）前記ＭＣ濃度が、０．５〜０．７パーセントであるとき、少なくとも２．０Ｎ、
ｉｉｉ）前記ＭＣ濃度が、０．８〜１．０パーセントであるとき、少なくとも２．５Ｎ、
ｉｖ）前記ＭＣ濃度が、１．１〜１．３パーセントであるとき、少なくとも３．５Ｎ、
ｖ）前記ＭＣ濃度が、１．４〜１．６パーセントであるとき、少なくとも４．５Ｎ、
ｖｉ）前記ＭＣ濃度が、１．７〜１．９パーセントであるとき、少なくとも９．０Ｎ、
ｖｉｉ）前記ＭＣ濃度が、２．０〜２．２パーセントであるとき、少なくとも１１．０Ｎ、または
ｖｉｉｉ）前記ＭＣ濃度が、２．３〜２．５パーセントであるとき、少なくとも１３．０Ｎのゲル破断力Ｆ _GF （３７℃）を有する水溶液が調製される、上記態様１〜４のいずれかに記載の前記方法。
［７］ メチルセルロース（ＭＣ）のタンパク質不含水溶液であって、前記水溶液の総重量に基づいて、前記ＭＣ濃度が、０．２〜２．５パーセントであり、前記水溶液が、
ｉ）前記ＭＣ濃度が、０．２〜０．４パーセントであるとき、少なくとも１．４Ｎ、
ｉｉ）前記ＭＣ濃度が、０．５〜０．７パーセントであるとき、少なくとも２．０Ｎ、
ｉｉｉ）前記ＭＣ濃度が、０．８〜１．０パーセントであるとき、少なくとも２．５Ｎ、
ｉｖ）前記ＭＣ濃度が、１．１〜１．３パーセントであるとき、少なくとも３．５Ｎ、
ｖ）前記ＭＣ濃度が、１．４〜１．６パーセントであるとき、少なくとも４．５Ｎ、
ｖｉ）前記ＭＣ濃度が、１．７〜１．９パーセントであるとき、少なくとも９．０Ｎ、
ｖｉｉ）前記ＭＣ濃度が、２．０〜２．２パーセントであるとき、少なくとも１１．０Ｎ、または
ｖｉｉｉ）前記ＭＣ濃度が、２．３〜２．５パーセントであるとき、少なくとも１３．０Ｎのゲル破断力Ｆ _GF （３７℃）を有し、
前記メチルセルロースが、１−４結合によって結合するアンヒドログルコース単位を有し、アンヒドログルコース単位のヒドロキシ基が、ｓ２３／ｓ２６が０．２７以下になるようにメチル基で置換され、
ｓ２３が、アンヒドログルコース単位の２位及び３位の２つのヒドロキシ基のみがメチル基で置換される前記アンヒドログルコース単位のモル分率であり、ｓ２６が、アンヒドログルコース単位の２位及び６位の２つのヒドロキシ基のみがメチル基で置換される前記アンヒドログルコース単位のモル分率である、前記タンパク質不含水溶液。
［８］ 前記水溶液の総重量に基づいて、前記メチルセルロース（ＭＣ）の濃度が、０．８〜２．２パーセントであり、前記水溶液が、
前記ＭＣ濃度が、０．８〜１．０パーセントであるとき、少なくとも２．５Ｎ、
前記ＭＣ濃度が、１．１〜１．３パーセントであるとき、少なくとも３．５Ｎ、
前記ＭＣ濃度が、１．４〜１．６パーセントであるとき、少なくとも４．５Ｎ、
前記ＭＣ濃度が、１．７〜１．９パーセントであるとき、少なくとも９．０Ｎ、または
前記ＭＣ濃度が、２．０〜２．２パーセントであるとき、少なくとも１１．０Ｎ
のゲル破断力Ｆ _GF （３７℃）を有する、上記態様７に記載の前記タンパク質不含水溶液。
［９］ 前記水溶液の総重量に基づいて、前記メチルセルロース（ＭＣ）の濃度が、０．２〜２．２パーセントであり、前記水溶液が、
ｉ）前記ＭＣ濃度が、０．２〜０．４パーセントであるとき、少なくとも１．８Ｎ、
ｉｉ）前記ＭＣ濃度が、０．５〜０．７パーセントであるとき、少なくとも２．５Ｎ、
ｉｉｉ）前記ＭＣ濃度が、０．８〜１．０パーセントであるとき、少なくとも３．０Ｎ、
ｉｖ）前記ＭＣ濃度が、１．１〜１．３パーセントであるとき、少なくとも４．５Ｎ、
ｖ）前記ＭＣ濃度が、１．４〜１．６パーセントであるとき、少なくとも５．０Ｎ、
ｖｉ）前記ＭＣ濃度が、１．７〜１．９パーセントであるとき、少なくとも１０．０Ｎ、または
ｖｉｉ）前記ＭＣ濃度が、２．０〜２．２パーセントであるとき、少なくとも１２．０Ｎ
のゲル破断力Ｆ _GF （３７℃）を有する、上記態様７に記載の前記タンパク質不含水溶液。
［１０］ 前記水溶液が、前記メチルセルロースを少なくとも１０００ｓ ^-1 のせん断速度で、５℃以下の温度の水中に溶解することによって調製されている、上記態様７〜９のいずれかに記載の前記タンパク質不含水溶液。
［１１］ 前記メチルセルロースの粘度が、１０ｓ ^-1 のせん断速度で、５℃の水中の２重量％溶液として測定されるとき、２００〜１００００ｍＰａ・ｓである、上記態様７〜１０のいずれかに記載の前記タンパク質不含水溶液。
［１２］ 前記メチルセルロースが、１．５５〜２．２５のＤＳ（メチル）を有する、上記態様７〜１１のいずれかに記載の前記タンパク質不含水溶液。
［１３］ 上記態様７〜１２のいずれかに記載の前記タンパク質不含水溶液を含むか、またはそれから作製される薬剤、食品、食品原料、または栄養補助食品。
［１４］ 個人のカロリー摂取を低減するか、満腹を誘発するか、もしくは胃空隙容積を可逆的に低減するか、または胃潰瘍、胃食道逆流症、もしくは肥満を治療するか、または肥満でない個人の痩身、減量、もしくは体重管理を補助する方法であって、該個人に、上記態様７〜１２のいずれかに記載の前記タンパク質不含水溶液、または上記態様１３に記載の薬剤、食品、食品原料、もしくは栄養補助食品を与えるステップを含む、前記方法。
［１５］ 前記個人が、肥満ではない、上記態様１４に記載の前記方法。

Claims (8)

1. １−４結合によって結合するアンヒドログルコース単位を有し、アンヒドログルコース単位のヒドロキシ基が、ｓ２３／ｓ２６が０．３６以下になるようにメチル基で置換されるメチルセルロースの水溶液を調製するための方法であって、
   ｓ２３が、アンヒドログルコース単位の２位及び３位の２つのヒドロキシ基のみがメチル基で置換される前記アンヒドログルコース単位のモル分率であり、ｓ２６が、アンヒドログルコース単位の２位及び６位の２つのヒドロキシ基のみがメチル基で置換される前記アンヒドログルコース単位のモル分率であり、
   少なくとも１０００ｓ^-1のせん断速度で、前記メチルセルロースを水性液体と混合するステップを含む、前記方法。
2. 水溶液の総重量に基づいて、０．２〜２．５パーセントの前記メチルセルロースを含む前記水溶液が調製される、請求項１に記載の前記方法。
3. アンヒドログルコース単位のヒドロキシ基が、ｓ２３／ｓ２６が０．２７以下になるようにメチル基で置換されたメチルセルロースを、１０℃以下の温度の水性液体と混合するステップを含む、請求項１または２に記載の前記方法。
4. メチルセルロース（ＭＣ）のタンパク質不含水溶液であって、前記水溶液の総重量に基づいて、前記ＭＣ濃度が、０．２〜２．５パーセントであり、前記水溶液が、
   ｉ）前記ＭＣ濃度が、０．２〜０．４パーセントであるとき、少なくとも１．４Ｎ、
   ｉｉ）前記ＭＣ濃度が、０．５〜０．７パーセントであるとき、少なくとも２．０Ｎ、
   ｉｉｉ）前記ＭＣ濃度が、０．８〜１．０パーセントであるとき、少なくとも２．５Ｎ、
   ｉｖ）前記ＭＣ濃度が、１．１〜１．３パーセントであるとき、少なくとも３．５Ｎ、
   ｖ）前記ＭＣ濃度が、１．４〜１．６パーセントであるとき、少なくとも４．５Ｎ、
   ｖｉ）前記ＭＣ濃度が、１．７〜１．９パーセントであるとき、少なくとも９．０Ｎ、
   ｖｉｉ）前記ＭＣ濃度が、２．０〜２．２パーセントであるとき、少なくとも１１．０Ｎ、または
   ｖｉｉｉ）前記ＭＣ濃度が、２．３〜２．５パーセントであるとき、少なくとも１３．０Ｎのゲル破断力Ｆ_GF（３７℃）を有し、
   前記メチルセルロースが、１−４結合によって結合するアンヒドログルコース単位を有し、アンヒドログルコース単位のヒドロキシ基が、ｓ２３／ｓ２６が０．２７以下になるようにメチル基で置換され、
   ｓ２３が、アンヒドログルコース単位の２位及び３位の２つのヒドロキシ基のみがメチル基で置換される前記アンヒドログルコース単位のモル分率であり、ｓ２６が、アンヒドログルコース単位の２位及び６位の２つのヒドロキシ基のみがメチル基で置換される前記アンヒドログルコース単位のモル分率である、前記タンパク質不含水溶液。
5. 前記水溶液の総重量に基づいて、前記メチルセルロース（ＭＣ）の濃度が、０．８〜２．２パーセントであり、前記水溶液が、
   前記ＭＣ濃度が、０．８〜１．０パーセントであるとき、少なくとも２．５Ｎ、
   前記ＭＣ濃度が、１．１〜１．３パーセントであるとき、少なくとも３．５Ｎ、
   前記ＭＣ濃度が、１．４〜１．６パーセントであるとき、少なくとも４．５Ｎ、
   前記ＭＣ濃度が、１．７〜１．９パーセントであるとき、少なくとも９．０Ｎ、または
   前記ＭＣ濃度が、２．０〜２．２パーセントであるとき、少なくとも１１．０Ｎ
   のゲル破断力Ｆ_GF（３７℃）を有する、請求項４に記載の前記タンパク質不含水溶液。
6. 前記水溶液の総重量に基づいて、前記メチルセルロース（ＭＣ）の濃度が、０．２〜２．２パーセントであり、前記水溶液が、
   ｉ）前記ＭＣ濃度が、０．２〜０．４パーセントであるとき、少なくとも１．８Ｎ、
   ｉｉ）前記ＭＣ濃度が、０．５〜０．７パーセントであるとき、少なくとも２．５Ｎ、
   ｉｉｉ）前記ＭＣ濃度が、０．８〜１．０パーセントであるとき、少なくとも３．０Ｎ、
   ｉｖ）前記ＭＣ濃度が、１．１〜１．３パーセントであるとき、少なくとも４．５Ｎ、
   ｖ）前記ＭＣ濃度が、１．４〜１．６パーセントであるとき、少なくとも５．０Ｎ、
   ｖｉ）前記ＭＣ濃度が、１．７〜１．９パーセントであるとき、少なくとも１０．０Ｎ、または
   ｖｉｉ）前記ＭＣ濃度が、２．０〜２．２パーセントであるとき、少なくとも１２．０Ｎ
   のゲル破断力Ｆ_GF（３７℃）を有する、請求項４に記載の前記タンパク質不含水溶液。
7. 前記水溶液が、前記メチルセルロースを少なくとも１０００ｓ^-1のせん断速度で、５℃以下の温度の水中に溶解することによって調製されている、請求項４〜６のいずれか一項に記載のタンパク質不含水溶液。
8. 請求４〜７のいずれか一項に記載の前記タンパク質不含水溶液を含むか、またはそれから作製される薬剤、食品、食品原料、または栄養補助食品。