JP6073342B2 - 満腹を誘導する方法および組成物 - Google Patents

Description

本発明は、一般的に栄養に、特に満腹を誘導する方法および組成物に関する。

栄養に関して、満腹は複雑な応答であり、十分に摂取したかどうかの個体の感情的および肉体的な認識の両方を含む。満腹は、食事を取ることに続いて直ちに起こる食欲の減少として、または次の食事での食品の取り込み量の減少として観察することができる。本明細書の目的のために、「満腹」とは、個体による、カロリー取り込み量の正味の減少または空腹応答の着実な減少を指し、多くの場合十分なゲル破砕強度Ｆ_ＧＦ（３７℃）から生じると考えられる。

認識できるように、満腹の制御は、個体が必要なカロリーよりも多くのカロリーを取るという事例に最も関連する。満腹の誘導は、カロリー取り込み量の低下をもたらすために、すなわち、審美的な目的のために（すなわち体重減量または体重管理のための痩身化補助剤として）、または医学的治療のために（例えば肥満の治療のために）有用であり得る。満腹の誘導のための様々な戦略が開発されている。

国際公開第９２／０９２１２号は、３５℃を超えない曇り点を有する水溶性の非イオン性のセルロースエーテルおよび荷電した界面活性剤を、１／５〜１／２５の界面活性剤対セルロースエーテルの重量比で含む食物繊維組成物を開示する。組成物は痩身化補助剤としての使用に好適であると開示される。水中で３４．４℃の曇り点を有するエチルヒドロキシエチルセルロースは、イオン性界面活性剤ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）と組み合わせるとゲル化したが、ＳＤＳの非存在下においてはゲル化しなかったことが、実施例から示される。３５．９℃の曇り点を有するエチルヒドロキシエチルセルロースおよび３７℃の曇り点を有するメチルセルロースはＳＤＳの存在下においてでさえゲルを形成せず、好適ではなかった。

国際公開第２００５／０２０７１８号はヒトまたは動物において満腹を誘導する方法を開示する。方法は、少なくとも１％重量のタンパク質、およびｐＨ２〜４の間で変性または加水分解されない０．１〜５％重量のバイオポリマー増粘剤を含む、水性液体またはスプーン使用可能な食用組成物を、ヒトまたは動物に投与する工程を含む。食用組成物は０．１ｓ^−１の剪断速度および３７℃で少なくとも２０Ｐａ・ｓの胃内粘度を有し、胃内粘度は組成物の粘度より大きい。国際公開第２００５／０２０７１８号は、非常に多数のバイオポリマー（アルギン酸塩、ペクチン、カラギーナン、アミド化ペクチン、キサンタン、ジェラン、ファーセレラン、カラヤガム、ラムサン、ウェラン、ガディガムおよびアラビアガムから選択されるイオン性非デンプン多糖等）を示唆する。これらのうちで、アルギン酸塩は特に好ましいと言われている。あるいは、ガラクタマンナン（ｇａｌａｃｔａｍａｎｎａｎ）、グアーガム、ローカストビーンガム、タラガム、イスパキュラ、Ｐ−グルカン、コンニャクグルコマンナン、メチルセルロース、トラガカントゴム、デタリウムまたはタマリンドから選択される中性非デンプン多糖を使用することができる。これらのうちで、ガラクタマンナン（ｇａｌａｃｔａｍａｎｎａｎ）、グアーガム、ローカストビーンガムおよびタラガムは特に好ましいといわれている。共投与されたカルシウムイオンにより架橋できるアルギン酸塩材料の満腹効果は、国際公開第２００５／０２０７１８号中で示される。

残念なことに、当業者は、国際公開第２００５／０２０７１８号中にリストされる多数のバイオポリマー増粘剤が満腹を誘導せず、したがって個体のカロリー取り込み量の減少を引き起こさないことを示している。Ｒ．Ｐａｘｍａｎ，Ｊ．Ｃ．Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ， Ｐ．Ｗ．Ｄｅｔｔｍａｒ， Ｂ．Ｍ．Ｃｏｒｆｅ「Ｄａｉｌｙ ｉｎｇｅｓｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｇｉｎａｔｅ ｒｅｄｕｃｅｓ ｅｎｅｒｇｙ ｉｎｔａｋｅ ｉｎ ｆｒｅｅ−ｌｉｖｉｎｇ ｓｕｂｊｅｃｔｓ」、Ａｐｐｅｔｉｔｅ ５１ （２００８）７１３−７１９は、標準体重の女性のボランティアに対して行なわれた研究について論じており、ローカストビーンガムの前負荷に続いて、試験食後の日の残りまたは翌日についてのエネルギー取り込み量における差は、対照に比較した場合なかったことを示した。グアーガムにより行われた研究における一致しない転帰も報告されている。Ｒ．Ｐａｘｍａｎ，Ｊ．Ｃ．Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ， Ｐ．Ｗ．Ｄｅｔｔｍａｒ， Ｂ．Ｍ．Ｃｏｒｆｅ「Ｄａｉｌｙ ｉｎｇｅｓｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｇｉｎａｔｅ ｒｅｄｕｃｅｓ ｅｎｅｒｇｙ ｉｎｔａｋｅ ｉｎ ｆｒｅｅ−ｌｉｖｉｎｇ ｓｕｂｊｅｃｔｓ」、Ａｐｐｅｔｉｔｅ ５１ （２００８）７１３−７１９、アルギン酸塩の使用、および多価陽イオンとの接触に際してゲル化する能力を示唆する。アルギン酸ナトリウムは、多価陽イオンの存在下において（イオン性ゲル化）、またはｐＨが３．５より下に低下する場合に分子内水素結合の形成を介して（酸ゲル化）のいずれかで架橋することができる。

Ｈａｒｒｙ Ｐ．Ｆ．Ｐｅｔｅｒｓ ｅｔ ａｌ．，“Ｄｏｓｅ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｈｕｎｇｅｒ ｂｙ ａ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ａｌｇｉｎａｔｅ ｉｎ ａ Ｌｏｗ−Ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ Ｄｒｉｎｋ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ”，Ｏｂｅｓｉｔｙ １９，１１７１−１１７６（２０１１年６月）は、カルシウムの存在下において強い胃内ゲルを形成することによって、特異的なタイプのアルギン酸塩の飲料への添加が食後の空腹の抑制を促進できることを開示する。０．６および０．８％のアルギン酸塩飲料は許容可能な製品粘度（１０ｓ^−１で＜０．５Ｐａ・ｓ）を有し、それぞれ１．８および３．８Ｎの胃内ゲル強度を提供し、空腹応答の着実な減少を生じた。

しかしながら、共投与されたカルシウムイオンにより架橋されるアルギン酸塩材料の使用は、複数の理由のために不利である。第一に、ゲル化を達成するために、アルギン酸塩の摂取の特定の時間内にカルシウムイオンを投与しなくてはならなず、それによって、個体が遅らせたかまたは注意散漫であるならば、有効性が完全に欠如するというリスクがある。

第二に、アルギン酸塩材料は、特定のｐＨ条件下でのみゲル化し、したがって、共摂取した食品または既存の胃内容物によって、有効性は損なわれるかまたは場合によっては無効になり得る。

したがって、必要とされるものは、別の架橋剤を要求せず、ｐＨ依存性でないゲル化機構を備えた満腹を誘導する組成物である。

本発明の一態様は、流動可能またはスプーン使用可能であり、（ａ）１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖ならびに（ｂ）メチルセルロースを含む、医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントであって、
メチルセルロースは、ｓ２３／ｓ２６が０．１７〜０．３６であるようにアンヒドログルコース単位のヒドロキシ基がメチル基により置換された、１−４リンケージによって連結されたアンヒドログルコース単位を有し、
ｓ２３は、アンヒドログルコース単位の２位および３位における２つのヒドロキシ基のみがメチル基により置換されているアンヒドログルコース単位のモル分率であり、
ｓ２６は、アンヒドログルコース単位の２位および６位における２つのヒドロキシ基のみがメチル基により置換されているアンヒドログルコース単位のモル分率である、
医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントである。

本発明の別の態様は、個体において満腹を誘導するための方法であり、それは上記の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントを該個体へ投与することを含む。

本発明のさらに別の態様は、個体において胃空隙体積を可逆的に減少させるための方法であり、それは上記の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントを該個体へ投与することを含む。

本発明のさらに別の態様は、個体においてカロリー取り込み量を減少させる方法であり、それは上記の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントを該個体へ投与することを含む。

「流動可能またはスプーン使用可能な医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント」という用語は、本明細書において使用される時、１０℃および標準圧力で流動可能またはスプーン使用可能な医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントを意味する。

メチルセルロースは１−４リンケージによって連結されたアンヒドログルコース単位を有する。各アンヒドログルコース単位は２位、３位および６位でヒドロキシル基を含有する。これらのヒドロキシルの部分的または完全な置換はセルロース誘導体を生成する。例えば、苛性溶液、続いてメチル化剤によるセルロース系繊維の処理は、１つまたは複数のメトキシ基により置換されたセルロースエーテルをもたらす。他のアルキルによりさらに置換されていないならば、このセルロース誘導体はメチルセルロースとして公知である。

本発明の流動可能またはスプーン使用可能な医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントの本質的な特色は、ｓ２３／ｓ２６が０．３６以下、好ましくは０．３４以下、より好ましくは０．３２以下、最も好ましくは０．３０以下、および特に０．２８以下であるように、アンヒドログルコース単位のヒドロキシ基がメチル基により置換された特異的なメチルセルロースである。さらに、ｓ２３／ｓ２６は、０．１７以上、好ましくは０．１８以上、より好ましくは０．１９以上、最も好ましくは０．２０以上、および特に０．２１以上である。１つまたは複数のメチルセルロース（ｓ２３／ｓ２６は０．１７〜０．３６である）は、本発明の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントの中で使用することができる。かかるｓ２３／ｓ２６比を有する１を超えるメチルセルロースの事例において、メチルセルロースに関する重量範囲および重量比は、ｓ２３／ｓ２６が０．１７〜０．３６であるすべてのメチルセルロースの全重量に関する。

比ｓ２３／ｓ２６において、ｓ２３は、アンヒドログルコース単位の２位および３位における２つのヒドロキシ基のみがメチル基により置換されているアンヒドログルコース単位のモル分率であり、ｓ２６は、アンヒドログルコース単位の２位および６位における２つのヒドロキシ基のみがメチル基により置換されているアンヒドログルコース単位のモル分率である。ｓ２３の決定のために、「アンヒドログルコース単位の２位および３位における２つのヒドロキシ基のみがメチル基により置換されているアンヒドログルコース単位のモル分率」という用語は、２位および３位における２つのヒドロキシ基がメチル基により置換され、６位が置換されないヒドロキシ基であることを意味する。ｓ２６の決定のために、「アンヒドログルコース単位の２位および６位における２つのヒドロキシ基のみがメチル基により置換されているアンヒドログルコース単位のモル分率」という用語は、２位および６位における２つのヒドロキシ基がメチル基により置換され、３位が置換されないヒドロキシ基であることを意味する。

以下の式Ｉは、アンヒドログルコース単位におけるヒドロキシ基のナンバリングを図示する。

メチルセルロースは、好ましくは１．５５〜２．２５、より好ましくは１．６５〜２．２０、および最も好ましくは１．７０〜２．１０のＤＳ（メチル）を有する。メチルセルロースのメチル置換度（ＤＳ（メチル）、ＤＳ（メトキシル）としても表記される）は、アンヒドログルコース単位あたりのメチル基により置換されたＯＨ基の平均数である。

メチルセルロース中の％メトキシルの決定は米国薬局方（ＵＳＰ ３４）に従って実行される。得られた値は％メトキシルである。これらは続いてメチル置換基についての置換度（ＤＳ）へと転換される。残存する塩の量は転換において考慮に入れる。

メチルセルロースの粘度は、１０ｓ^−１の剪断速度で５℃で２重量％水溶液として測定した場合、好ましくは少なくとも５０ｍＰａ・ｓ、より好ましくは少なくとも２００ｍＰａ・ｓ、および最も好ましくは少なくとも４００ｍＰａ・ｓである。メチルセルロースの粘度は、上で示されるように測定した場合、好ましくは３００００ｍＰａ・ｓまで、より好ましくは１００００ｍＰａ・ｓまで、および最も好ましくは７０００ｍＰａ・ｓまでである。

慣習的には、メチルセルロースは多様な用途において非常に有用であることが見出されており、濃厚化、凍結／解凍安定性、潤滑性、水分保持および放出、フィルム形成、テクスチャー、稠度、形状保持、乳化、結合、ゲル化および懸濁特性を提供する。しかしながら、慣習的なメチルセルロースは、添付の実施例において示されるように、個体の正常体温ほどの低い温度で十分に強いゲルを形成しない。十分に強いゲルを形成しない慣習的なメチルセルロースは、個体において胃空隙体積を減少させず、したがってエネルギー取り込み量の十分な減少をもたらすように満腹を誘導しない。

メチルセルロースの珍しい１つの特性としては、水中で逆の熱ゲル化を示すということが公知である。言いかえれば、メチルセルロースはより暖かい温度でゲル化し、より低温の温度で液体を形成する。約５℃の水中で２重量％で溶解された大部分のグレードのメチルセルロースは、ヒトの正常体温よりも少なくとも約１０℃高い温度でゲル化するだろう。比較的低い温度（３８℃〜４４℃）でゲル化するメチルセルロースのグレードは、商品名ＭＥＴＨＯＣＥＬ ＳＧまたはＳＧＡ（Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）下で一般的に入手可能である。商業的に入手可能なメチルセルロースのグレードは個体の正常体温ほどの低い温度でゲル化しない。しかしながら、米国特許第６，２３５，８９３号（その全体は参照として本明細書に援用される）は、３１℃ほどの低さでゲル化するメチルセルロースの調製を教示する。

化合物が飲料の消費後に強い胃内ゲルを形成する場合、特異的なタイプの化合物の食品への添加が空腹の抑制を促進できることは当業者によって示唆されている。強いゲルは、食品中でゲル化するメチルセルロースを高濃度（例えば５重量パーセント以上の濃度）で含むことによって、個体の正常体温の温度で形成することができるが、高濃度の上記のメチルセルロースは、感覚的な理由、特に、上記のメチルセルロースが高濃度で食品中で組み入れられる場合のわずかに粘液性のテクスチャーのために、多くの消費者によって受け入れられない。

３７℃の温度を有するゲル化液体のｉｎ ｖｉｔｒｏゲル破砕力は、ｉｎ ｖｉｖｏゲル化の代用物である。意外にも、上記のメチルセルロースを１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖と組み合わせることによって、組成物中のメチルセルロースの濃度を実質的に増加させずに、水性ゲル化組成物のゲル破砕力を増加できることが見出された。上記のメチルセルロースの濃度が一定に保たれる場合、１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖の存在は、水性組成物が個体の正常体温に到達するときにゲル強度（ゲル破砕力として決定される）の増加を示す組成物（液体等）の生産を可能にする。あるいは、組成物（液体等）中の上記のメチルセルロースの濃度は、個体の正常体温の温度でまだ十分に高いゲル強度を維持しながら、減少させることができる。

上で記載されたメチルセルロースの２重量％水溶液中での１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖の存在は、３０℃以下へ、さらに多くの場合２５℃以下へ、およびいくつかの実施形態においてさらに２２℃以下へメチルセルロースのゲル化温度を低下させることができることも見出された。

メチルセルロースの水溶液中でのスクロースの取り込みが水溶液におけるメチルセルロースのゲル化温度を低下させることが知られており、例えばＮ．Ｉｓｏ ｅｔ ａｌ，Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｓｕｃｒｏｓｅ ａｎｄ Ｃｉｔｒｉｃ Ａｃｉｄ ｏｎ ｔｈｅ Ｓｏｌ−Ｇｅｌ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ｉｎ Ｗａｔｅｒ，Ａｇｒ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１２，ｐ．１８６７−１８６９，１９７０；およびＧ．Ｌｅｖｙ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｃｅｒｔａｉｎ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｇｅｌ Ｐｏｉｎｔ ｏｆ Ｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｐ．４４−４６，Ｊａｎｕａｒｙ １９５８を参照されたい。例えば、商業的に入手可能なＭＥＴＨＯＣＥＬ Ａ１５Ｃメチルセルロースの２重量％水溶液中の２０％のスクロースは、５０から４４℃へゲル化温度を低下させる（２００２年９月にＴｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙによって出版されたＭＥＴＨＯＣＥＬ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ｅｔｈｅｒｓ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｈａｎｄｂｏｏｋを参照されたい）。しかしながら、本発明によって、３０℃以下のゲル化温度、本発明の多くの実施形態において、さらに２５℃以下のゲル化温度、およびいくつかの実施形態において、さらに２２℃以下のゲル化温度が達成できることは非常に意外である。

したがって、１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖は、本発明の流動可能またはスプーン使用可能な医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントのもう一つの本質的な特色である。有用な単糖は元素化学式Ｃ_ｘＨ_２ｘＯ_ｘ（式中、ｘは少なくとも３、好ましくは３〜７、より好ましくは４、５または６、および最も好ましくは６である）を有する。好ましい単糖はグルコースおよびフルクトースである。有用な二糖は例えばラクトース、マルトースおよびスクロースである。スクロース（一般にサッカロースとも表記される）が好ましい。オリゴ糖は、グリコシド結合によって連結された３〜１０、好ましくは３〜７の単糖単位を有する。オリゴ糖の例は、フラクト−オリゴ糖（フルクタン等）、またはガラクト−オリゴ糖、またはマンノ−オリゴ糖、またはガラクトマンノ−オリゴ糖、またはグルコ−オリゴ糖（マルトデキストリンまたはシクロデキストリンまたはセロデキシトリン等）である。本発明の流動可能またはスプーン使用可能な医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントは、コンポーネント（ａ）として、１を超えるタイプの単糖、二糖および／またはオリゴ糖を含むことができる。コンポーネント（ａ）に関する重量範囲および重量比は、単糖、二糖および／または二糖の全重量に関する。コンポーネント（ａ）の好ましい例は、Ｏｆｆｉｃｉａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｃｏｍｍｕｎｉｔｉｅｓ Ｌ １０／５３，１２．１．２００２において出版される、ヒト消費のために意図される特定の糖に関する２００１年１２月２０日のＣｏｕｎｃｉｌ Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ ２００１／１１１／ＥＣ中にリストされる（半精製糖、（精製）糖、乾燥グルコースシロップ、デキストロース、デキストロース一水和物、ブドウ糖またはフルクトース等）。これらの糖は固体形態または液体形態であり得る。Ｃｏｕｎｃｉｌ Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ ２００１／１１１／ＥＣは、糖溶液、転化糖溶液、転化糖シロップまたはグルコースシロップをリストする。糖溶液、転化糖溶液および転化糖シロップは、重量で６２％以上の乾燥物質によって特徴づけられる。

重量比ｗ（ａ）／ｗ（ｂ）（すなわち、（ａ）１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖の合計ならびに（ｂ）メチルセルロースの重量比）は、好ましくは少なくとも１．０／１．０、より好ましくは少なくとも２．０／１．０、最も好ましくは少なくとも３．５／１．０、および特に少なくとも５．０／１．０である。重量比ｗ（ａ）／ｗ（ｂ）は、好ましくは４０：１．０まで、より好ましくは３０：１．０まで、最も好ましくは２０：１．０まで、および特に１５：１．０までである。

医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントが粉末形態または顆粒形態である場合、（ａ）１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖ならびに（ｂ）１つまたは複数の上記のメチルセルロース（ｓ２３／ｓ２６は０．１７〜０．３６である）の合計の量は、無水組成物の全重量に基づいて、好ましくは１０〜１００重量パーセント、より好ましくは４０〜１００重量パーセント、および最も好ましくは７５〜９８の重量パーセントである。理論に束縛されることは望まないが、出願人は、医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントが個体によって摂取される場合、本発明の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントは一般的に個体の胃においてゲル塊を形成すると考える。

一実施形態において、医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントは、少なくとも６０分間、好ましくは少なくとも１２０分間、より好ましくは少なくとも１８０分間、および最も好ましくは少なくとも２４０分間占有する胃内体積を要求する指標に有用であることが検討される。

別の実施形態において、医薬品は、胃潰瘍、胃食道逆流疾患または肥満の治療に有用である。好ましい実施形態において、医薬品は肥満の治療に有用である。

あるいは、別の実施形態において、食品、食品成分または食品サプリメントは、非肥満の個体において、例えば審美的な理由のための痩身用補助剤、体重減量補助剤または体重制御補助剤として有用である。

あるいは、別の実施形態において、食品サプリメントは１日の全カロリー取り込み量の減少に有用である。

別の実施形態において、本発明は、上記のメチルセルロースならびに１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖を上記重量比で個体に投与し、その組み合わせが個体の胃中でゲル化することを含む、該個体において満腹を誘導するまたは胃空隙体積を可逆的に減少させるための方法を提供する。

流動可能またはスプーン使用可能な医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントは、消費前に水性液体と混合されるようにデザインされた粉末形態または顆粒形態であり得る。粉末形態または顆粒形態は流動可能である。あるいは、流動可能またはスプーン使用可能な医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントは水性液体を追加で含む。

医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントが水性液体を含む場合、または粉末形態もしくは顆粒形態における医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントが消費前に水性液体と混合された場合、水性液体の量は、メチルセルロースの量が液体組成物の全重量に基づいて０．５〜２．５重量パーセント、好ましくは０．７〜２．３重量パーセント、より好ましくは１．０〜２．２重量パーセント、および最も好ましくは１．２〜２．１重量パーセントであるように有利に選択される。コンポーネント（ａ）の量（すなわち１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖の合計量）は、液体組成物の全重量に基づいて、好ましくは２．０〜４０重量パーセント、より好ましくは５．０〜３０重量パーセント、最も好ましくは７．５〜２５重量パーセント、および特に１０〜２０重量パーセントである。残りのポーションはさらに以下で記載されるようなオプションの成分および液体（水等）である。

好ましくは、メチルセルロースと単糖、二糖および／またはオリゴ糖の組み合わせは液体の形態で胃に侵入する。本明細書の目的のために、「液体」とは、１０℃でその容器の形状をとる任意の物質を指す。

流動可能またはスプーン使用可能な医薬品、本発明の食品、食品成分または食品サプリメントの非限定的例は、ヨーグルト、スムージー、飲料、シェーク、果実飲料、飲料ショット、スポーツドリンクおよび他の溶液に加えて、乳化物（アイスクリーム、クリーム、ムース、クリームチーズ、ケチャップ、スプレッド、ディップ、ピカンテ、サラダドレッシング、均質化牛乳、マヨネーズ、グレービー、プディング、スープ、ソース、スポーツドリンクおよび粥等の朝食タイプのシリアル製品を含む）を含む。本発明のスプーン使用可能な医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントは、天然のソースからの１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖を含むことができるが、この事例において、これらの単糖、二糖および／またはオリゴ糖の量は、医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント中に組み入れられるべき（ａ）単糖、二糖および／またはオリゴ糖対（ｂ）メチルセルロースの好ましい重量比ならびに単糖、二糖および／またはオリゴ糖の好ましい重量範囲を決定するためには考慮に入れなくてはならない。

好ましくは、医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントは、食事代替物、または体重減量もしくは体重制御の計画において使用されることが意図される他の食品製品である。

本発明は、食品組成物に良好な満腹効果を提供する効果的で好都合な方法、特に体重減量または体重制御の計画において使用されることが意図されるものを提供する。さらに、製品は慣習的な技法によって製造することができ、製造は経済的である。それらは１０℃未満の保管に際しても安定性がある。

医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントへ着香剤を添加することができ、それには多様なタイプのココア、純粋なバニラまたは人工香味料（バニリン、エチルバニリン、チョコレート、麦芽およびミント等）、抽出物または香辛料（シナモン、ナツメグおよびショウガ等）およびその混合物が含まれる。食用組成物は所望に応じて１つまたは複数の慣習的な着色剤を慣習的な量で含むことができる。医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントは、添加成分（添加ビタミン、添加ミネラル、ハーブ、着香剤、抗酸化剤、防腐剤またはその混合物等）を含むことができる。

ヒトについては、個体は一般的に少なくとも２グラム、好ましくは少なくとも３グラムのメチルセルロースを取るべきである。しかしながら、いかなる理論により束縛されるべきではないが、ゲル破砕力（すなわちゲル強度）およびゲル塊のｉｎ ｖｉｖｏでの体積は、主要な考慮事項であると考えられる。２％溶液、１．５％溶液、およびさらに１．０％溶液の３００ｍＬ体積の液体の投与が検討される。あるいは、２００ｍＬ体積の２％溶液の投与が可能である。

一実施形態において、個体は、メチルセルロースと１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖の組み合わせがゲル化する機会までさらなる液体を吸収することを控えるべきである。

一実施形態において、メチルセルロースと１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖の組み合わせは、胃への侵入に際して、少なくとも４５分で、好ましくは少なくとも２０分で、およびより好ましくは少なくとも１５分で実質的にゲル化する。メチルセルロースと１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖の組み合わせが個体によって摂取される場合、メチルセルロースと１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖と水の組み合わせは個体の胃中でゲル塊を形成する。

３７℃の温度を有する水性ゲル化組成物のｉｎ ｖｉｔｒｏゲル破砕力Ｆ_ＧＦ（３７℃）は、ｉｎ ｖｉｖｏゲル化の代用物である。少なくとも１．５ＮのＦ_ＧＦ（３７℃）が好ましく、より好ましくは少なくとも１．８Ｎ、最も好ましくは少なくとも２．０Ｎ、および特に少なくとも２．２Ｎである。一実施形態において、単糖、二糖および／または二糖を含まない同等の流動可能またはスプーン使用可能な医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントのゲル化によって得られたＦ_ＧＦ（３７℃）と比較して、Ｆ_ＧＦ（３７℃）が一般的に５０パーセントを超えて、好ましくは少なくとも１００パーセント、より好ましくは少なくとも１５０パーセント、および特に少なくとも２００パーセントまで増加されるような重量比で、本発明の流動可能またはスプーン使用可能な医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント中で、１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖はメチルセルロースと組み合わせられる。好ましい実施形態において、ゲル化は個体の体温によって温度活性化され、架橋剤は要求されない。

なお別の実施形態において、本発明は、個体の胃中でゲル化する上述のメチルセルロースを含む上記医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントを個体へ投与することを含む、該個体において胃空隙体積を可逆的に減少させる方法を提供する。いかなる理論により束縛されるべきではないが、ゲル塊の形成は胃壁の拡張を生じさせ、満腹の生物学的シグナルを生じて、食品に利用可能な個体の胃体積をより少なくする。好ましい実施形態において、上述のメチルセルロースを含む上記医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントは、個体の体温のもの未満のゲル温度を有する。

なお別の実施形態において、本発明は、個体の胃中でゲル化する上記メチルセルロースを含む液体を個体へ投与することを含む、該個体においてカロリー取り込み量を減少させる方法を提供する。この実施形態において、好ましくは個体が食べる少なくとも４５分、より好ましくは少なくとも２０分、および最も好ましくは少なくとも１５分前に、メチルセルロースと１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖の組み合わせは投与される。好ましくは個体が食べる６時間、より好ましくは４時間、および最も好ましくは２時間前までに、メチルセルロースと１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖の組み合わせは投与される。

個体の胃が最終的にはゲル塊を破解し、胃から上部胃腸管の中への通過が可能になることは理解される。ゲル塊を破壊する天然に存在する機構は、胃可動性および胃液による希釈（および結果として生ずる液体形態への復帰）による物理的な破壊を含む。ゲル塊の分解は一般的に２時間以内、好ましくは４時間以内、およびより好ましくは６時間以内に起こる。

メチルセルロースを作製する方法は実施例中でより詳細に記載される。一般的に、セルロースパルプを腐食剤（例えばアルカリ金属水酸化物）により処理する。好ましくは、セルロース中のアンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり約１．５〜約３．０ｍｏｌのＮａＯＨを使用する。パルプ中の一様な膨潤およびアルカリの分布は混合および撹拌によって任意で制御される。水性アルカリ性水酸化物の添加の率は、発熱性のアルカリ化反応の間に反応器を冷却する能力によって支配される。一実施形態において、有機溶媒（ジメチルエーテル等）を希釈剤および冷却剤として反応器へ添加する。同様に、酸素との望まれない反応およびメチルセルロースの分子量損失を最小限にするために、任意で反応器の上部隙間を不活性ガス（窒素等）によりパージする。一実施形態において、温度は４５℃以下で維持される。一実施形態において、温度は約４５℃以下で維持される。

メチル化剤（クロロメタン等）も、一般的にセルロース中のアンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり２．０〜３．５ｍｏｌのメチル化剤の量で、腐食剤の前、後、または同時のいずれかでセルロースパルプへ慣習的な手段によって添加する。好ましくは、メチル化剤は腐食剤の後に添加される。一旦セルロースが腐食剤およびメチル化剤と接触したならば、反応温度を約７５℃まで増加し、約３０分間この温度で反応させる。

好ましい実施形態において、段階的な添加は使用され、すなわち、第２の量の腐食剤を、温度を２０℃〜７０℃で維持しながら、少なくとも３０分間、好ましくは少なくとも４５分間にわたって混合物へ添加する。好ましくは、セルロース中のアンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり２〜約４ｍｏｌの腐食剤を使用する。段階的な第２の量のメチル化剤を、一般的にセルロース中のアンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり２〜４．５ｍｏｌのメチル化剤の量で、腐食剤の前、後、または同時のいずれかで混合物へ添加する。好ましくは、第２の量のメチル化剤は第２の量の腐食剤の前に添加される。

メチルセルロースを洗浄して塩および他の反応副産物を除去する。塩が可溶性である任意の溶媒を用いることができるが、水が好ましい。メチルセルロースは反応器中で洗浄することができるが、好ましくは反応器の下流に位置する分離した洗浄機中で洗浄される。洗浄の前後で、メチルセルロースを蒸気への曝露によってストリッピングして、残存する有機含有量を減少させることができる。セルロースエーテルは続いて部分的脱重合プロセスにかけることができる。部分的脱重合プロセスは当該技術分野において周知であり、例えばヨーロッパ特許出願ＥＰ１，１４１，０２９；ＥＰ２１０，９１７；ＥＰ１，４２３，４３３；および米国特許第４，３１６，９８２号中で記載される。あるいは、部分的脱重合は、例えば酸素または酸化剤の存在によってセルロースエーテルの生産の間に達成できる。

メチルセルロースを乾燥して、メチルセルロースの重量に基づいて、好ましくは０．５〜１０．０重量パーセントの水、ならびにより好ましくは０．８〜５．０重量パーセントの水および揮発性物質まで水分および揮発性物質含有量を減少させる。メチルセルロースは、水分および揮発性物質含有量の減少によって微粒子形態へと粉砕することができる。メチルセルロースは所望されるサイズの微粒子へ粉砕される。所望されるならば、乾燥および粉砕は同時に実行することができる。

以下の実施例は例示の目的のためのみであり、本発明の範囲を限定することを意図しない。

特別の言及の無い限り、すべての容およびパーセンテージは重量である。実施例において、以下の試験手順を使用する。

メチルセルロース１（ＭＣ−１）の生産
微細に磨砕された木材セルロースパルプを、ジャケット付きの撹拌された反応器の中へロードする。反応器を排出し窒素によりパージして酸素を除去し、次いで再び排出する。反応は２つのステージにおいて実行される。第１のステージにおいて、レベルがセルロース中のアンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり２．５ｍｏｌの水酸化ナトリウムに到達するまで、水酸化ナトリウムの５０重量パーセント水溶液をセルロース上に噴霧し、次いで温度を３５℃へ合わせる。水酸化ナトリウム水溶液およびセルロースの混合物を３５℃で約１０分間撹拌した後、アンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり０．９ｍｏｌのジメチルエーテルおよび３．１ｍｏｌのクロロメタンを反応器へ添加する。次いで反応器の含有物を８０℃まで８５分間で加熱する。８０℃に到達した後に、第１のステージ反応を５分間進行させる。次いで反応を６０℃まで２０分間で冷却する。

反応の第２のステージは、アンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり０．７ｍｏｌの水酸化ナトリウムの量での５０重量パーセント水酸化ナトリウム水溶液の添加によって開始される。水酸化ナトリウム溶液についての添加時間は３０分間である。次いでアンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり１．８ｍｏｌのクロロメタンの量で、クロロメタンを４５分の期間にわたって添加する。反応後に、反応器は通気する。反応器の含有物を取り出し、湯を含有するタンクへ移す。次いで粗製メチルセルロースは湯により洗浄し、エアスウェプトドライヤー中で乾燥する。次いで０．６ｍｍのスクリーンによりミル中で材料を磨砕する。メチルセルロースは１ｋｇのメチルセルロースあたり１．１ｇの気体ＨＣｌと５０℃の温度で２４０分の間接触させることによって部分的に脱重合され、続いて炭酸水素ナトリウムにより中和される。

メチルセルロース２〜６（ＭＣ−２〜ＭＣ−６）の生産
メチルセルロース２〜６を以下の手順に従って生産する。微細に磨砕された木材セルロースパルプを、ジャケット付きの撹拌された反応器の中へロードする。反応器を排出し窒素によりパージして酸素を除去し、次いで再び排出する。反応は２つのステージにおいて実行される。第１のステージにおいて、レベルがセルロースのアンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり１．８ｍｏｌの水酸化ナトリウムに到達するまで、水酸化ナトリウムの５０重量パーセント水溶液をセルロース上に噴霧し、次いで温度を４０℃へ合わせる。水酸化ナトリウム水溶液およびセルロースの混合物を４０℃で約２０分間撹拌した後、アンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり１．５ｍｏｌのジメチルエーテルおよび２．３ｍｏｌのクロロメタンを反応器へ添加する。次いで反応器の含有物を８０℃まで６０分間で加熱する。８０℃に到達した後に、第１のステージ反応を５分間進行させる。次いで反応を約３０分以内に４０℃まで冷却する。

反応の第２のステージは、アンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり３．４モル当量のクロロメタンの量でのクロロメタンの添加によって開始される。クロロメタンについての添加時間は２０分間である。次いでアンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり２．９ｍｏｌの水酸化ナトリウムの量で、水酸化ナトリウムの５０重量パーセント水溶液を９０分の期間にわたって添加する。添加の率は、毎分アンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり０．０３２ｍｏｌの水酸化ナトリウムである。第２のステージ添加が完了した後、反応器の含有物を８０℃まで２０分間で加熱し、次いで８０℃の温度で１２０分間維持する。

反応後に、反応器を通気し、約５０℃まで冷却する。反応器の含有物を取り出し、湯を含有するタンクへ移す。次いで粗製メチルセルロースをギ酸により中和し、湯により塩化物不含に洗浄し（ＡｇＮＯ_３フロキュレーション試験によって査定される）、室温まで冷却し、エアスウェプトドライヤー中で５５℃で乾燥する。次いで例えば０．５ｍｍスクリーンを使用するＡｌｐｉｎｅ ＵＰＺミルを使用して、材料を磨砕する。

メチルセルロースは１ｋｇのメチルセルロースあたり３ｇの気体ＨＣｌと５５〜７０℃の温度で１０〜３０分の間接触させることによって部分的に脱重合され、続いて炭酸水素ナトリウムにより中和される。正確な温度および期間は、シリーズトライアルによって達成される粘度に合わせる。当業者は、脱重合の温度および期間をどのように所望される粘度に合わせるか精通していている。

メチルセルロース７〜９（ＭＣ−７〜ＭＣ−９）の生産
メチルセルロースの反応の間に表１中に示されるような条件が使用されたこと以外は、メチルセルロース７〜９は、メチルセルロース２〜６と同じ様式で生産される。部分的脱重合の温度および期間を合わせて、表３中にリストされるような粘度を達成する。メチルセルロース１〜１０の特性を以下で記載されるように測定する。それらの特性を表３中に以下でリストする。

メチルセルロース１〜１０の特性は以下に記載するように測定する。それらの特性を以下の表３に記載する。

メチルセルロースの２％水溶液の生産
メチルセルロースの２％水溶液を得るために、３ｇの粉砕、磨砕、および乾燥されたメチルセルロース（メチルセルロースの水分含有量を考慮して）を、３ウィング（ウィング＝２ｃｍ）のブレードスターラーにより７５０ｒｐｍでオーバーヘッドラボスターラーで撹拌しながら室温で１４７ｇの水道水（温度２０〜２５℃）へ添加した。次いで溶液を１．５℃まで冷却した。１．５℃の温度に到達した後、溶液を７５０ｒｐｍで１８０分間撹拌した。使用または分析の前に、溶液は氷浴中で１００ｒｐｍで１５分間撹拌した。

メチルセルロースおよび単糖または二糖の溶液の生産
メチルセルロースおよび単糖または二糖の水溶液を得るために、単糖または二糖の乾燥粉末（９５％を超える乾燥重量）を、３ウィング（ウィング＝２ｃｍ）ブレードスターラーにより７５０ｒｐｍでオーバーヘッドラボスターラーで撹拌しながら室温で水道水（温度２０〜２５℃）へ添加した。溶液を７５０ｒｐｍで５分間撹拌し、次いでメチルセルロースの乾燥粉末（粉砕、磨砕、および乾燥された、メチルセルロースの水分含有量を考慮して）を、３ウィング（ウィング＝２ｃｍ）ブレードスターラーにより７５０ｒｐｍでオーバーヘッドラボスターラーでさらに撹拌しながら室温で単糖または二糖の溶液（温度２０〜２５℃）へ添加した。次いで溶液を約１．５℃まで冷却した。１．５℃の温度に到達した後、溶液を７５０ｒｐｍで１８０分間撹拌した。合計量は、表４中にさらに以下で与えられるようにメチルセルロースおよび単糖または二糖の重量パーセントに基づいて計算できる。

メチルセルロースを含むスムージーの生産
スムージーはＶｏｅｌｋｅｌ（ドイツ）から商業的に入手可能なリンゴ／バナナジュースである。それは表２中に以下でリストされるような組成物を有する。

メチルセルロースの乾燥粉末（粉砕、磨砕、および乾燥された、メチルセルロースの水分含有量を考慮して）を、３ウィング（ウィング＝２ｃｍ）ブレードスターラーにより７５０ｒｐｍでオーバーヘッドラボスターラーで撹拌しながら室温でスムージー（温度２０〜２５℃）へ添加することによって、メチルセルロースをスムージー中に溶解した。次いでスムージーを約１．５℃まで冷却した。１．５℃の温度に到達した後、スムージーを７５０ｒｐｍで１８０分間撹拌した。合計量は、表４中にさらに以下で与えられるようにメチルセルロースの重量パーセントに基づいて計算できる。

メチルセルロースのＤＳ（メチル）の決定
メチルセルロース中の％メトキシルの決定は米国薬局方（ＵＳＰ３４）に従って実行された。得られた値は％メトキシルであった。これらは続いてメチル置換基についての置換度（ＤＳ）へと転換された。残存する塩の量は転換において考慮に入れた。

水性メチルセルロースのゲル化温度の決定
水性メチルセルロース溶液は、回転式レオメータ（Ａｎｔｏｎ Ｐａａｒ、ＭＣＲ ５０１、ペルチェ温度制御システム）中で１Ｋ／分で５℃から８５℃へ暖めながら、小振幅振動剪断流（振動数＝２Ｈｚ、歪み振幅＝０．５％）へさらされた。振動剪断流は、平行板固定具（タイプＰＰ−５０；５０ｍｍの直径、１ｍｍの分離［ギャップ］）の間に設置されたサンプルへ適用された。剪断された材料の水分損失は、温度傾斜の間の（１）金属環（６５ｍｍの内径、５ｍｍの幅、１５ｍｍの高さ）により固定具を覆うこと、および（２）サンプル境界線の周囲に水非混和性パラフィン油を設置することによって最小限にされた。貯蔵弾性率Ｇ’（それは振動測定から得られる）は、溶液の弾性特性を表わす（メチルセルロースのゲル化プロセスの間にＧ’は増加する）。損失弾性率Ｇ’’（それは振動測定から得られる）は、溶液の粘度特性を表わす。ゲル化温度（Ｔ_ｇｅｌ）は、Ｇ’およびＧ’’が等しい場合（例えばＴ_ｇｅｌ＝Ｔ（Ｇ’＝Ｇ’’））の温度として同定される。

水性メチルセルロースの粘度の決定
２重量％メチルセルロース水溶液の定常剪断流動粘度η（５℃、１０ｓ^−１、２重量％ＭＣ）を、Ａｎｔｏｎ Ｐａａｒ Ｐｈｙｓｉｃａ ＭＣＲ ５０１レオメータならびに円錐および板のサンプル固定具（ＣＰ−５０／１、５０ｍｍ直径）により１０ｓ^−１の剪断速度で５℃で測定した。

メチルセルロースおよび単糖または二糖の水溶液の粘度の決定
水中で溶解したメチルセルロースおよび単糖または二糖の混合物の定常剪断流動粘度η（５℃、１０ｓ^−１）を、円錐および板のサンプル固定具（ＣＰ−６０／１、６０ｍｍ直径）を備えたＨａａｋｅ ＲＳ１レオメータを使用して、１０ｓ^−１の剪断速度で５℃で測定した。

ゲル破砕力Ｆ _ＧＦ （３７℃）の決定
円筒形状のゲル（高さ＝２０ｍｍ、直径＝２０ｍｍ）は、シリンジ（２０ｍＬの体積、ＮＯＲＭ−ＪＥＣＴ Ｌｕｅｒ、１つの端部は針ポートの上方で切断される）の中へ約５℃の温度を有する約６．５ｇの水性配合を導入すること、ガラスにより切断端部をシールすること、および一定温度の水浴（３９．５℃にセット）中にシリンジを１時間設置することによって製作された。

ゲル破砕力Ｆ_ＧＦ（３７℃）は、温度を３７．０℃で保持するようにデザインされたキャビネット（モデルＸＴ／ＴＣＨ Ｓｔａｂｌｅ Ｍｉｃｒｏ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｓｕｒｒｅｙ、英国）の内部に位置するテクスチャー分析器（モデルＴＡ．ＸＴＰｌｕｓ；Ｓｔａｂｌｅ Ｍｉｃｒｏ Ｓｙｓｔｅｍｓ、５ｋｇロードセル）により測定した。円筒形状のゲルは、３９．５℃水浴からの除去後の約２〜３分以内に、２枚の板（５０ｍｍの直径、板圧縮率＝１０ｍｍ／ｓ、トリガー力＝０．５ｇ、最大距離＝１８ｍｍ）の間で圧縮された。板変位［ｍｍ］および圧縮力［Ｎ］は、ゲルが崩壊するまで選択された時間間隔（４００点／ｓ）で測定された。ゲル崩壊の前に測定された最大圧縮力はＦ_ＧＦ（３７℃）として同定される。６つの重複測定の結果は典型的にはニュートンの単位で平均化され、平均結果が報告された（例えば、表４中のデーターを参照されたい）。

メチルセルロースのｓ２３／ｓ２６の決定
メチルセルロース中のエーテル置換基を測定するアプローチは一般的に公知である。例えば、ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｆｏｒ Ｅｔｈｙｌ Ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１７６ （１９８８）１３７−１４４、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｂ．Ｖ．、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、Ｂｅｎｇｔ Ｌｉｎｄｂｅｒｇ、Ｕｌｆ ＬｉｎｄｑｕｉｓｔおよびＯｌｌｅ ＳｔｅｎｂｅｒｇによるＤＩＳＴＲＩＢＵＴＩＯＮ ＯＦ ＳＵＢＳＴＩＴＵＥＮＴＳ ＩＮ Ｏ−ＥＴＨＹＬ−Ｏ−（２−ＨＹＤＲＯＸＹＥＴＨＹＬ）ＣＥＬＬＵＬＯＳＥ中で記載されたアプローチを参照されたい。

具体的には、ｓ２３／ｓ２６の決定は以下のように行われた。１０〜１２ｍｇのメチルセルロースを、４．０ｍＬの無水の分析グレードジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、ドイツ、０．３ｎｍの分子ふるいビーズの上で保存した）中で撹拌しながら約９０℃で溶解し、次いで室温まで冷却した。溶液を室温で一晩撹拌して完全な可溶化／溶解を保証する。メチルセルロースの可溶化を含む完全エチル化（ｐｅｒｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ）の全体は、４ｍＬスクリューキャップバイアル中で乾燥窒素雰囲気を使用して実行された。可溶化後に、溶解されたメチルセルロースを２２ｍＬスクリューキャップバイアルへ移して、完全エチル化プロセスを開始する。粉末水酸化ナトリウム（新たにすりつぶした、分析グレード、Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、ドイツ）およびヨウ化エチル（合成のために、銀により安定化される、Ｍｅｒｃｋ−Ｓｃｈｕｃｈａｒｄｔ、Ｈｏｈｅｎｂｒｕｎｎ、ドイツ）を、メチルセルロース中のアンヒドログルコース単位のレベルと比較して、３０倍モル過剰で導入し、混合物を暗所の窒素下で周囲温度で３日間強く撹拌した。第１の試薬添加に比較して３倍量の試薬水酸化ナトリウムおよびヨウ化エチルの添加により完全エチル化を繰り返し、室温での撹拌を追加の２日間継続した。任意で、１．５ｍＬまでのＤＭＳＯにより反応混合物を希釈して反応の経過の間の良好な混合を保証することができる。次に、５ｍＬの５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物の中へ注ぎ、次いで混合物を４ｍＬのジクロロメタンにより３回抽出した。合わせた抽出物を２ｍＬの水により３回洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム（約１ｇ）により乾燥した。濾過後に、窒素の緩やかな気流により溶媒を除去し、必要とされるまでサンプルを４℃で保存した。

約５ｍｇの完全エチル化されたサンプルの加水分解を、撹拌しながら２ｍＬスクリューキャップバイアル中の窒素下で１ｍＬの９０％ギ酸水溶液により１００℃で１時間実行した。窒素気流中の３５〜４０℃で酸を除去し、不活性窒素雰囲気中の１２０℃で３時間撹拌しながら１ｍＬの２Ｍトリフルオロ酢酸水溶液により加水分解を反復した。完了後に、約１ｍＬのトルエンを共蒸留液に使用して、窒素気流中の周囲温度で酸を除去して乾固した。

加水分解の残留物を、２Ｎアンモニア水溶液（新たに調製した）中の０．５Ｍの重水素化ほう素ナトリウムの０．５ｍＬにより撹拌しながら室温で３時間還元した。過剰な試薬は約２００μＬの濃酢酸を１滴ずつ添加することによって破壊された。生じた溶液を窒素気流中の約３５〜４０℃で蒸発乾固し、続いて室温で１５分間真空中で乾燥した。粘稠な残留物を０．５ｍＬのメタノール中の１５％酢酸中で溶解し、室温で蒸発乾固した。これを５回行い、追加で純粋なメタノールにより４回繰り返した。最終的な蒸発後に、サンプルを真空中の室温で一晩乾燥した。

還元の残留物を、６００μＬの無水酢酸および１５０μＬのピリジンにより９０℃で３時間アセチル化した。冷却後に、サンプルバイアルをトルエンにより充填し、窒素気流中の室温で蒸発乾固した。残留物を４ｍＬのジクロロメタン中で溶解し、２ｍＬの水の中へ注ぎ、２ｍＬのジクロロメタンにより抽出した。抽出を３回反復した。合わせた抽出物を４ｍＬの水により３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。続いて乾燥ジクロロメタン抽出物をＧＣ分析へかけた。ＧＣシステムの感度に依存して、抽出物のさらなる希釈は必要かもしれない。

気液（ＧＬＣ）クロマトグラフィー分析は、１．５ｂａｒヘリウムキャリアガスにより操作されるＡｇｉｌｅｎｔ Ｊ＆Ｗキャピラリーカラム（３０ｍ、０．２５ｍｍ内径、０．２５μｍ相の層厚）を装備した、Ａｇｉｌｅｎｔ ６８９０Ｎタイプの気体クロマトグラフ（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＧｍｂＨ、７１０３４ Ｂｏｅｂｌｉｎｇｅｎ、ドイツ）により実行された。１分間６０℃で一定の状態を維持し、２００℃まで２０℃／分の率で加熱し、２５０℃まで４℃／分の率によりさらに加熱し、３１０℃まで２０℃／分の率によりさらに加熱し、それをさらに１０分間一定に保持する温度プロフィールにより、ガスクロマトグラフをプログラムした。インジェクター温度を２８０℃に設定し、フレームイオン化検出器（ＦＩＤ）の温度を３００℃に設定した。正確に１μＬの各サンプルを０．５分のバルブ時間でスプリットレスモードで注入する。データーをＬａｂＳｙｓｔｅｍｓ Ａｔｌａｓワークステーションにより獲得および加工する。

定量的モノマー組成物データーを、ＦＩＤ検出によるＧＬＣによって測定されたピーク面積から得る。モノマーのモル応答は有効炭素数（ＥＣＮ）概念に従って計算されるが、以下の表中で記載されるように修飾される。有効炭素数（ＥＣＮ）概念は、Ａｃｋｍａｎ （Ｒ．Ｇ．Ａｃｋｍａｎ，Ｊ．Ｇａｓ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，２（１９６４）１７３−１７９およびＲ．Ｆ．Ａｄｄｉｓｏｎ，Ｒ．Ｇ．Ａｃｋｍａｎ，Ｊ．Ｇａｓ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，６（１９６８）１３５−１３８）によって記載され、Ｓｗｅｅｔ ｅｔ．ａｌ（Ｄ．Ｐ．Ｓｗｅｅｔ，Ｒ．Ｈ．Ｓｈａｐｉｒｏ，Ｐ．Ａｌｂｅｒｓｈｅｉｍ，Ｃａｒｂｏｈｙｄ．Ｒｅｓ．，４０（１９７５）２１７−２２５）によって部分的アルキル化アルジトール酢酸の定量分析へ適用された。

ＥＣＮ計算に使用されたＥＣＮ増加量：

モノマーの異なるモル応答について補正するために、２，３，６−Ｍｅモノマーと比較した応答として定義されるピーク面積に、モル応答因子ＭＲＦモノマーを掛けた。２，３，６−Ｍｅモノマーは、ｓ２３／ｓ２６の決定において解析されたすべてのサンプル中に存在したので、参照として選択された。
ＭＲＦモノマー＝ＥＣＮ２，３，６−Ｍｅ／ＥＣＮモノマー

モノマーのモル分率は、以下の式に従って、補正した全ピーク面積によって補正したピーク面積を割ることによって計算された。
（１）ｓ２３は以下の条件を満たすアンヒドログルコース単位のモル分率の合計である［アンヒドログルコース単位の２位および３位における２つのヒドロキシ基はメチル基により置換され、６位は置換されない（＝２３−Ｍｅ）］；および
（２）ｓ２６は以下の条件を満たすアンヒドログルコース単位のモル分率の合計である［アンヒドログルコース単位の２位および６位における２つのヒドロキシ基はメチル基により置換され、３位は置換されない（＝２６−Ｍｅ）］。

１０のメチルセルロース材料の重要な化学的構造パラメータおよび特性は、表３中に以下でリストされる。モル分率（２６−Ｍｅ）、モル分率（２３−Ｍｅ）およびｓ２３／ｓ２６の平均値±２標準偏差（２σ）がリストされる。

８つの材料は０．１７〜０．３６のｓ２３／ｓ２６比を備えたＭＣ−１〜ＭＣ−８である。もう一つの材料は、０．１７未満のｓ２３／ｓ２６を備えたＭＣ−９である（先行技術ではない）。さらにもう一つの材料は先行技術材料であり、慣習的に調製された市販のメチルセルロース材料（ＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）Ａ１５Ｃメチルセルロース、Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）である。慣習的に調製された材料は２重量％以下の濃度では体温の水中でゲル化することができない。

１セットの水性配合中で使用されるメチルセルロースおよび単糖または二糖のレベルおよびタイプに対するゲル破砕力Ｆ_ＧＦ（３７℃）、ゲル化温度および粘度の依存性を、表４中で要約する。表４中の「ＭＣ重量％、タイプ」は、配合の全重量に基づいた水性配合中のＭＣの重量％およびタイプを意味する。表４中の「単糖または二糖重量％、タイプ」は、配合の全重量に基づいた水性配合中の単糖および／または二糖の重量％を意味する。

本発明の実施例の配合はＩ−１、Ｉ−２、．．．およびＩ−１９として示され、一方比較の実施例はＣ−１、Ｃ−２、Ｃ−３、．．．．およびＣ−１６と示される。先行技術のＭＣ材料（例えばＡ１５Ｃとして省略されるＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）Ａ１５Ｃメチルセルロース）により調製された配合Ｃ−１、Ｃ−２およびＣ−３は、単糖または二糖のレベルまたはタイプにかかわらず３７℃で液体様であり、したがってそれらのゲル破砕力Ｆ_ＧＦ（３７℃）値は０である。単糖または二糖が存在する場合、Ｆ_ＧＦ（３７℃）の値は、発明の実施例（Ｉ−１、Ｉ−２、．．．Ｉ−１９）で上昇する。表４中で、水溶液のゲル破砕力Ｆ_ＧＦ（３７℃）値の平均値±標準偏差１σがリストされる。

発明および比較の実施例のセットの溶液粘度η（５℃、１０ｓ^−１）も、表４中で要約される。実施例において使用されるＭＣ−１（ＭＣ−８に）による配合のセットの粘度は、配合中の単糖および／または二糖の存在に対してあまり感受性がはないことに注目されたい。したがって、単糖または二糖コンポーネントはη（５℃、１０ｓ^−１）に対する中程度の影響によりＦ_ＧＦ（３７℃）を促進する能力を提供する。

単糖または二糖と慣習的に製造されたメチルセルロース（商標ＭＥＴＨＯＣＥＬ Ａ１５Ｃ下でＴｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから商業的に入手可能である）が組み合わせて使用される場合、単糖または二糖と０．１７〜０．３６のｓ２３／ｓ２６を有するメチルセルロースの組み合わせから生じる粘度上昇に同等な５℃での溶液の粘度上昇が生じる。

単糖または二糖とメチルセルロース（０．１７〜０．３６のｓ２３／ｓ２６を有する）が水性配合中で組み合わされる場合、ゲル破砕力Ｆ_ＧＦ（３７℃）における有意な増加が生じる。これとは対照的に、単糖または二糖とＭＥＴＨＯＣＥＬ Ａ１５Ｃメチルセルロースが組み合わせて使用される場合、ゲル破砕力Ｆ_ＧＦ（３７℃）における増加は生じない。さらに、比較のメチルセルロースＭＣ−１０単独の２％水溶液は測定可能なゲル破砕力Ｆ_ＧＦ（３７℃）を有するが、単糖または二糖と０．１７未満のｓ２３／ｓ２６を有する２％のメチルセルロース（比較のメチルセルロースＭＣ−１０）が水溶液中で組み合わせて使用されるならば、ゲル破砕力Ｆ_ＧＦ（３７℃）は測定可能ではない。

メチルセルロース１０（ＭＣ−１０）の生産
メチルセルロース１０（ＭＣ−１０）を以下の手順に従って生産する。微細に磨砕された木材セルロースパルプを、ジャケット付きの撹拌された反応器の中へロードする。反応器を排出し窒素によりパージして酸素を除去し、次いで再び排出する。反応は２つのステージにおいて実行される。第１のステージにおいて、レベルがセルロースのアンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり１．８ｍｏｌの水酸化ナトリウムに到達するまで、水酸化ナトリウムの５０重量パーセント水溶液をセルロース上に噴霧し、次いで温度を４０℃へ合わせる。水酸化ナトリウム水溶液およびセルロースの混合物を４０℃で約２０分間撹拌した後、アンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり１．５ｍｏｌのジメチルエーテルおよび２．３ｍｏｌのクロロメタンを反応器へ添加する。次いで反応器の含有物を８０℃まで６０分間で加熱する。８０℃に到達した後に、第１のステージ反応を５分間進行させる。次いで反応を６５℃まで２０分間で冷却する。

反応の第２のステージは、アンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり３．４モル当量のクロロメタンの量でのクロロメタンの添加によって開始される。クロロメタンについての添加時間は２０分間である。次いでアンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり２．９ｍｏｌの水酸化ナトリウムの量で、水酸化ナトリウムの５０重量パーセント水溶液を４５分の期間にわたって添加する。添加の率は、毎分アンヒドログルコース単位の１ｍｏｌあたり０．０６４ｍｏｌの水酸化ナトリウムである。第２のステージ添加が完了した後、反応器の含有物を８０℃まで２０分間で加熱し、次いで８０℃の温度で１２０分間維持する。

反応後に、反応器を通気し、約５０℃まで冷却する。反応器の含有物を取り出し、湯を含有するタンクへ移す。次いで粗製メチルセルロースをギ酸により中和し、湯により塩化物不含に洗浄し（ＡｇＮＯ_３フロキュレーション試験によって査定される）、室温まで冷却し、エアスウェプトドライヤー中で５５℃で乾燥する。次いで０．５ｍｍスクリーンを使用するＡｌｐｉｎｅ ＵＰＺミルを使用して、材料を磨砕する。

２つのメチルセルロース材料の重要な化学的構造パラメータおよび特性は、表５中に以下でリストされる。モル分率（２６−Ｍｅ）、モル分率（２３−Ｍｅ）およびｓ２３／ｓ２６の平均値±標準偏差２σがリストされる。

１つの材料は０．１７〜０．３６のｓ２３／ｓ２６比を備えたメチルセルロース（ＭＣ−１０）である。他の材料は先行技術材料であり、慣習的に調製された市販のメチルセルロース材料（ＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）Ａ４Ｍメチルセルロース、Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）である。慣習的に調製された材料は２重量％以下の濃度では体温の水中でゲル化することができない。

３７℃でのゲルのｉｎ ｖｉｔｒｏとｉｎ ｖｉｖｏの計量の間の定性的な一致
３７℃の水中でゲル化できるＭＣ−１０をゲル化のｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏの計量に使用した。１セットのＭＣ水溶液を「メチルセルロースの２％水溶液の生産」セクション中で詳しく述べられたものと同様に調製するが、（１）より希釈した濃度で調製し、（２）溶液を使用前に１５分間氷浴中で撹拌せず、（３）ＭＣ濃度は、代替のフォーマット（０．７０、０．９０、１．１０、１．３０、１．５０および１．７０％の重量／体積）で報告される。

このセットの材料での２つのｉｎ ｖｉｔｒｏ実験についての量的データは、表６中にリストされる。水溶液の粘度η（５℃、１０ｓ^−１）はＭＣ濃度が増すにつれて増加することが観察される。同様に、これらの溶液を３７℃まで暖め、ゲル化のための十分な時間を考慮した後、ゲルの破砕力Ｆ_ＧＦ（３７℃）もＭＣ濃度が増すにつれて増加することが見出される。

このセットの水性ＭＣ材料での２つのｉｎ ｖｉｖｏ実験についての質的データも、表６中に見出すことができる。約１．２ｍＬの各溶液（１ｋｇの体重あたり約７．５ｍＬ）を強制投与によって１セットの絶食ラットに与えた。各ラットは強制投与工程前に１６時間絶食させていた（水は自由に提供された）。溶液がラット体温まで暖まるように、溶液を約４５分をゲル化させた。１セット３匹のラットを屠殺し解剖し、胃内容物を観察した。胃内容物は、（１）ゲルの存在、（２）ゲルサイズの範囲、および（３）ゲル弾性率について視覚的に観察された。各ゲルの弾性率は小さな機械的変形（例えばへらによる）により推測された。変形に対するゲル耐性を定性的に使用して、「柔らかい」または「固い」のいずれかとしてゲルを分類した。表６中の「ゲルなし」という観察は、単に胃から液体が流出したことを示す。「小さな柔らかいゲル」という観察は、液体によって包まれた小さな柔らかい流出しないゲル塊の存在を示す。「大きな固いゲル」という観察は、より大きなより固い流出しないゲル塊の存在が存在していたことを示す。

興味深いことには、１．７％ＭＣ溶液はラットの胃を実質的に満たしたゲル塊を生じた。さらに、胃組織から取り出し、室温まで冷却した後、ゲル塊はラットの胃の形状を維持していた。

表６中の結果は、０．１７〜０．３６のｓ２３／ｓ２６を有するＭＣ−１０のｉｎ ｖｉｔｒｏのゲル破砕力とｉｎ ｖｉｖｏも胃内容物との間の明らかな相関性を示す。

満腹
ヒト臨床研究を委任して、メチルセルロース１０（ＭＣ−１０）が先行技術メチルセルロースと比較して満腹に対する統計的に有意な効果があるかどうか決定した。研究デザインは公認のＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ｒｅｖｉｅｗ Ｂｏａｒｄによって精査され、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ｏｎ Ｈａｒｍｏｎｉｚａｔｉｏｎ／Ｇｏｏｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ基準に従って行われた。

ヒト満腹治験の結果が味覚認識によって影響されることは公知である。サンプルの味をよくするために、ミントチョコレート風味の配合を調製した。慣習的な商業的に入手可能なメチルセルロース（ＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）Ａ４Ｍ、Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）である比較のバッチＺ（上記の表５中にリストされるような特性を有していた）は、メチルセルロース１０と厳密にマッチした溶液粘度を有するように選択される。３つの水性配合のセットを検討し、バッチＸ、Ｚまたは１のいずれかと標識した。これらのバッチの配合コンポーネントおよびレベルを表７中に要約する。

これらの風味付けした水溶液は、ヒト参加者へ提供された各３００ｍＬ用量については５ｋｃａｌ未満のカロリー量を有すると推測された。カロリー含有量はもっぱら着香剤および甘味剤から生じると考えられる。

ヒト参加者の４群が作成され、各群は、３００ｍＬ用量のバッチＸまたは３００ｍＬ用量のバッチＺまたは３００ｍＬ用量のバッチ１または１５０ｍＬ用量のバッチ１を服用する。２つの対照バッチ（ＸおよびＺ）については、２５ｋｇのストック水溶液を調製し、冷却後に４５０ｍＬサイズのポットの中へ最終的に直接細分し（３００ｇ／ポット）、３℃で一晩保存した。ポットサンプルを凍結し、使用前に−２０℃で保存した。凍結されたサンプルをフリーザーから取り出し、ヒト治験での消費前に７℃で２４時間解凍した。

試験バッチ（１）について、３０ｋｇのストック水溶液を調製した。バッチを４Ｌのプラスチック容器（１容器あたり２．４ｋｇ）の中へ満たし、サンプルを脱気し、容器をコンベヤベルト上で３℃で一晩ゆっくり回転させて、メチルセルロースコンポーネントの完全な水和を確実にした。次いでプラスチック容器を凍結し、−２０℃で保存した。消費前に、４Ｌの容器中の２．４ｋｇのサンプルを解凍し、３００ｍＬ用量または１５０ｍＬ用量のいずれかをヒト参加者への提供に使用した。２晩にわたって以下の２工程のプロセスによりサンプルを解凍した。（１）２８時間７℃で回転させる工程および（２）１６時間３℃で回転させる工程。

３２名の参加者の集団は以下の７つの基準に従って組入れられた。（１）研究の開始での年齢は２０〜６０歳の間またはそれに等しくなくてはならない；（２）ボディーマス指数（ＢＭＩ）は１８．５〜２５ｋｇ／ｍ^２の間またはそれに等しい；（３）外見上健康（アンケートによって測定されるように、現在または既往の代謝疾患または慢性的胃腸病の報告がない）；（４）良好な食習慣の報告（医学的処方食なし、痩身用食なし、１日３食を食べることが習慣である）；（５）研究の間の献血はない；（６）エクササイズ／スポーツ活動は１週間あたり１０時間以下；および（７）１週間につき２１（女性）または２８（男性）以下のアルコール飲料。加えて、参加可能者は、ヒト治験データーの解釈を複雑し得る多数の問題（喫煙、アレルギーもしくは乳糖不耐性、嫌いであること、実験用製品に対するアレルギーもしくは不耐性、摂食障害の可能性（ＳＣＯＦＦアンケートによって測定される）、授乳の報告（または＜６週間前の授乳）、妊娠中（または＜３か月前に妊娠）もしくは研究の間の妊娠を希望、食習慣／満腹に影響を与え得る医学的治療の報告、または研究の開始１か月以下前に別の生物医学的治験への参加の報告）のために除外された。

４つのオプション（３００ｍＬ用量での３つの溶液タイプおよび１５０ｍＬ用量での１つの溶液タイプ）を、Ｗｉｌｌｉａｍｓの二乗無作為化二重盲検クロスオーバーデザインを使用して試験した。４週間の期間にわたり、各参加者は４つの機会（各「研究日」）に試験設備を訪問して、各研究日の間の１週間のウォッシュアウト期間で研究を完了する。参加者には、研究日前の夜に通常のように食べるが、２０．００時で食べることを停止し、１８．００〜２０．００時に取ったすべてを記録することが依頼された。２０．００時後に飲むことは可能だが、水または砂糖とミルクなしの茶／コーヒーのみに限定された。

参加者には、各研究日前の２４時間アルコールおよび激しいエクササイズを控え、研究日の開始前の１時間任意の液体を飲むことを差し控えることも依頼された。参加者は各研究日の０８．４５時間に到着することが指示された。参加者は、朝食の消費の１０分前に満腹感についてベースラインレーティングを完了した。コーンフレーク（０．６７ｇ／ｋｇ）およびセミスキムミルク（２．５ｇ／ｋｇ）からなる、各参加者の体重について標準化された朝食は０９．００時に提供された。

参加者は隔離するようにブースに座らされ、互いに話しをしないように指示された。参加者は朝食を食べるのに１５分間与えられた。消費後直ちに、満腹に対するアンケートを完成させ、その後参加者は自由にブースを去ることができた。

満腹に対する質問を、割り付けられたバッチサンプルの消費の直前まで３０分ごとにした。その後、参加者は割り付けられたバッチサンプルを受け取り、それを消費するのに１５分間与えられた。消費後直ちに、満腹および好みに対するアンケートを完成させた。

ノンカロリー飲料（水、ミルク／砂糖なしの茶／コーヒー）は研究日の間許可された（しかしながら、参加者は割り付けられたバッチサンプルの消費の４５分前および後に飲むことを控えるように依頼された）。同様の条件が各試験日の間に存在することを確実にするために、交通の様式ならびに第１の試験前および間の飲料（水、ミルク／砂糖なしのコーヒー／茶）の消費を記録し、後続する各試験で繰り返した。

次いで消費後の満腹に対する質問を、トマトとモツァレラのパスタベイクの自由裁量の食事の消費の直前まで定期的にした。参加者はランチを消費するのに３０分間与えられ、彼らが快適にお腹一杯になるまでだけ、食べるように指示された。ランチの消費後直ちに、満腹および好みに対するアンケートを完成させた。食事でのエネルギー消費量は食べた食品の重量の決定によって測定された。

満腹に関する複数の質問を参加者にして、返答を、朝食消費前後に、割り付けられたバッチサンプルの消費前後に、自由裁量の食事前後に、少なくとも３０分ごとにスコアリングし、記録した。統計解析をスコアに適用し、０．０５よりも低いｐ値は有意であると判断した。

４つのオプション（３００ｍＬバッチＸ、３００ｍＬバッチＺ、３００ｍＬバッチ１および１５０ｍＬバッチ１）は、それらの香、味、テクスチャーおよび全体的なコメントについて同等の返答があり、したがって、空腹であるかまたはお腹が一杯であるかの認識における差異（以下で論じられる）はサンプルそれ自体の参加者の意見によって影響を受けなかった。

比較のバッチＺおよび発明の３００ｍＬのバッチ１の両方は、比較のバッチＸと比較して、割り付けられたバッチサンプルの消費後の１２０分後の自由裁量の食事までの、「どのくらい空腹を感じるか？」および「どのくらいお腹が一杯と感じるか？」という質問に対して、統計的に有意に異なる返答があった。言いかえれば、比較のバッチＺおよび発明の３００ｍＬのバッチ１を服用する参加者は、１２０分を超えてあまり空腹を感じず、より延長された期間の間よりお腹が一杯であると感じた。しかしながら、意外にも同様の返答を考慮しても、３００ｍＬの投薬量での発明のバッチ１のみが、自由裁量の食事でのエネルギー取り込み量の統計的に有意な減少を提示した。およそ１１５ｋｃａｌの減少が３００ｍＬの投薬量での発明のバッチ１を消費することによって達成され、この結果は割り付けられたバッチサンプルの消費に続く食事でのエネルギー取り込み量の１３％の減少に等しい。

ヒト胃中でのゲル化
ヒトボランティアの胃中でのメチルセルロース１０（ＭＣ−１０）のゲル化およびクリアランスを実証するために、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）を使用する臨床研究を実行した。研究デザインは公認のＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ｒｅｖｉｅｗ Ｂｏａｒｄによって精査され、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ｏｎ Ｈａｒｍｏｎｉｚａｔｉｏｎ／Ｇｏｏｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ基準に従って行われた。

比較のバッチＭおよびＮは、慣習的な商業的に入手可能なメチルセルロース（ＭＥＴＨＯＣＥＬ Ａ４Ｍメチルセルロース）および本発明において使用されるメチルセルロース１０（ＭＣ−１０）と厳密にマッチする初期溶液粘度を有するようにそれぞれ選択された商業的に入手可能なメチルセルロースのブレンド（５５％のＭＥＴＨＯＣＥＬ ＳＧＡ１６Ｍメチルセルロースおよび４５％のＭＥＴＨＯＣＥＬ ＳＧＡ７Ｃメチルセルロース）であった。ＭＥＴＨＯＣＥＬ ＳＧＡ１６ＭメチルセルロースのサンプルのＤＳ（メチル）は１．９５であり；ＭＥＴＨＯＣＥＬ ＳＧＡ７ＣメチルセルロースのサンプルのＤＳ（メチル）は１．９２だった。表８中で報告された各配合コンポーネントのレベルは重量パーセントである。

バッチ２については、６５０ｍＬ溶液は、室温の水にメチルセルロース１０（ＭＣ−１０）を５００ｒｐｍで撹拌しながら添加し（ＩＫＡ−オーバーヘッドスターラー−プロペラ）、次いで約２．５℃に６時間冷却することによって作製した（スターラーのスピードを段階的に減少させた：５００ｒｐｍ１５分間、次いで４００ｒｐｍ１０分間、次いで２００ｒｐｍ１０分間、および次いで１００ｒｐｍ５時間）。氷水槽中でラボスターラーシステム（プロペラを備えたＩＫＡ Ｅｕｒｏｓｔａｒ ６０００）により約７００ｒｐｍで撹拌しながら香味を添加し、撹拌なしに冷蔵庫中で保存して０〜２℃で約一晩脱気した。

比較のバッチＭおよびＮについては、６５０ｍＬ溶液は、８００ｒｐｍ（ＩＫＡ−オーバーヘッドスターラー−プロペラ）で撹拌した４０〜５０℃の水へメチルセルロースを添加し、次いで５００ｒｐｍで１５分間撹拌し、約２．５℃まで９０分間冷却することによって作製した。氷水槽中でラボスターラーシステム（プロペラを備えたＩＫＡ Ｅｕｒｏｓｔａｒ ６０００）により約７００ｒｐｍで撹拌しながら香味を添加し、冷蔵庫中で保存して、０〜２℃で約一晩脱気した。サンプルを３００ｍＬのアリコートへと秤量し、使用前に凍結を維持した。

３つのやり方の無作為化二重盲検クロスオーバー試験において、６人の参加者はおよそ１週間離れて予定される３つの異なる機会に参加した。ＭＲＩデーターは３Ｔ Ｐｈｉｌｉｐｓ Ａｃｈｉｅｖａ ＭＲＩスキャナにより獲得された。ＭＲＩシーケンスの範囲（Ｔ_１強調およびＴ_２強調とならびにＴ_２マッピング）が使用された。各ボランティアは、腹部の周囲を包むＥＮＳＥ全身用コイルを備えたスキャナ中で臥位で配置された。胃内容物のマルチスライスのＴ_２強調の軸方向のイメージを選択された時間間隔で獲得し；同様に胃内容物のシングルスライス定量的Ｔ_２マッピングを獲得した。イメージセットは各参加者が呼吸を短時間止めて獲得される。市販のソフトウェア（Ａｎａｌｙｚｅ ６、Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ、Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎｉｃ、Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ（ＭＮ））を使用して、各スライス上の対象となる領域の近くに手動でトレースする。体積およびＴ_２値を計算し使用して、胃からのゲルの形成およびクリアランスをトラッキングした。

参加者は絶食で最初にスキャンして、胃が空であることを確実にした。次いで参加者に３つのオプション（比較のバッチＭ、比較のバッチＮまたはＭＣ−１０を含むバッチ２）のうちの１つを与えた。次いで参加者を４時間まで間隔をあけてイメージングして、ゲル形成の動力学を研究した。一旦胃が空であったならば、５００ｍＬの補水飲料を与え、最終的なスキャンを行ってゲル保持を査定した。バッチ２はｉｎ ｖｉｖｏでゲル化することが観察された。比較のバッチＭおよびＮはゲル化しないことが観察された。

水性ＭＣ材料のｉｎ ｖｉｔｒｏ研究およびｉｎ ｖｉｖｏ研究を組み合わせたセットから、マウス、ハムスターおよびヒトを含む多くの哺乳類の正常体温（約３７℃）まで暖められた場合に、ＭＣ−１０材料（０．１７〜０．３６のｓ２３／ｓ２６を有する）が胃中でゲル塊を形成して満腹を誘導する能力が強調される。それらのゲル破砕力Ｆ_GF（３７℃）が臨界値（典型的には約２Ｎ）に同等または超える場合、追加のコンポネーント（例えば単糖、二糖および／またはオリゴ糖）を含有する水性配合がさらに満腹を誘導するであろうことが同様に期待される。
本開示は以下も包含する。
［１］ 流動可能またはスプーン使用可能であり、（ａ）１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖ならびに（ｂ）メチルセルロースを含む、医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントであって、メチルセルロースは、ｓ２３／ｓ２６が０．１７〜０．３６であるようにアンヒドログルコース単位のヒドロキシ基がメチル基により置換された、１−４リンケージによって連結されたアンヒドログルコース単位を有し、
ｓ２３は、アンヒドログルコース単位の２位および３位における２つのヒドロキシ基のみがメチル基により置換されているアンヒドログルコース単位のモル分率であり、
ｓ２６は、アンヒドログルコース単位の２位および６位における２つのヒドロキシ基のみがメチル基により置換されているアンヒドログルコース単位のモル分率である、
医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント。
［２］ 前記メチルセルロースが１．５５〜２．２５のＤＳ（メチル）を有する、上記態様１に記載の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント。
［３］ 前記メチルセルロースが、１０ｓ ^-1 の剪断速度で５℃で２重量％水溶液として測定すると、５０〜３００００ｍＰａ・ｓの粘度を有する、上記態様１または上記態様２のいずれかに記載の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント。
［４］（ａ）１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖の合計ならびに（ｂ）メチルセルロースの重量比が、１．０：１．０〜４０：１．０である、上記態様１〜３のいずれかに記載の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント。
［５］ 前記医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントが、少なくとも６０分間占有する胃内体積を要求する指標に有用である、上記態様１〜４のいずれかに記載の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント。
［６］ 個体によって摂取された場合に個体の胃中でゲル塊を形成する、上記態様１〜５のいずれかに記載の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント。
［７］ 前記医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントが水性液体を追加で含み、前記メチルセルロースの量が液体組成物の全重量に基づいて、０．５〜２．５重量パーセントである、上記態様１〜６のいずれかに記載の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント。
［８］ 消費前に水性液体と混合されるようにデザインされた粉末形態または顆粒形態である、上記態様１〜６のいずれかに記載の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント。
［９］ 前記食品、食品成分または食品サプリメントが、非肥満の個体において痩身用補助剤、体重減量補助剤または体重制御補助剤として有用である、上記態様１〜８のいずれかに記載の食品、食品成分または食品サプリメント。
［１０］ 前記医薬品が胃潰瘍、胃食道逆流疾患または肥満の治療のために有用である、上記態様１〜９のいずれかに記載の医薬品。
［１１］ 上記態様１〜１０のいずれかに記載の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントを個体へ投与することを含む、該個体に満腹を誘導するためのまたは可逆的に胃空隙体積を減少させるための方法。
［１２］ 上記態様１〜１０のいずれかに記載の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントを個体へ投与することを含む、該個体においてカロリー取り込み量を減少させる方法。
［１３］ 前記医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントが、前記個体が食べる少なくとも４５分前に投与される、上記態様１１または上記態様１２のいずれかに記載の方法。
［１４］ 前記個体が肥満である、上記態様１１〜１３のいずれかに記載の方法。
［１５］ 前記個体が肥満でない、上記態様１１〜１３のいずれかに記載の方法。

Claims (8)

1. 流動可能またはスプーン使用可能であり、（ａ）１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖ならびに（ｂ）メチルセルロースを含む、医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントであって、メチルセルロースは、ｓ２３／ｓ２６が０．１７〜０．３２であるようにアンヒドログルコース単位のヒドロキシ基がメチル基により置換された、１−４リンケージによって連結されたアンヒドログルコース単位を有し、
   ｓ２３は、アンヒドログルコース単位の２位および３位における２つのヒドロキシ基のみがメチル基により置換されているアンヒドログルコース単位のモル分率であり、
   ｓ２６は、アンヒドログルコース単位の２位および６位における２つのヒドロキシ基のみがメチル基により置換されているアンヒドログルコース単位のモル分率であり、
   メチルセルロースは、１０ｓ^-1の剪断速度で５℃で２重量％水溶液として測定すると、２００〜１０，０００ｍＰａ・ｓの粘度を有し、
   （ａ）１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖の合計ならびに（ｂ）メチルセルロースの重量比は、２．０：１．０〜２０：１．０である、
   医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント。
2. 前記メチルセルロースが１．５５〜２．２５のＤＳ（メチル）を有する、請求項１に記載の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント。
3. 前記メチルセルロースが、１０ｓ^-1の剪断速度で５℃で２重量％水溶液として測定すると、４００〜７０００ｍＰａ・ｓの粘度を有する、請求項１または請求項２のいずれか一項に記載の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント。
4. （ａ）１つまたは複数の単糖、二糖および／またはオリゴ糖の合計ならびに（ｂ）メチルセルロースの重量比が、５．０：１．０〜１５：１．０である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント。
5. 前記医薬品、食品、食品成分または食品サプリメントが水性液体を追加で含み、前記メチルセルロースの量が液体組成物の全重量に基づいて、０．５〜２．５重量パーセントである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント。
6. 消費前に水性液体と混合されるようにデザインされた粉末形態または顆粒形態である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬品、食品、食品成分または食品サプリメント。
7. 前記食品、食品成分または食品サプリメントが、非肥満の個体において痩身用補助剤、体重減量補助剤または体重制御補助剤として有用である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の食品、食品成分または食品サプリメント。
8. 前記医薬品が胃潰瘍、胃食道逆流疾患または肥満の治療のために有用である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬品。