JP6236304B2 - 涙液分泌促進剤 - Google Patents

Description

本発明は、涙液分泌促進剤、眼精疲労予防・改善剤及び眼の調節力低下予防・改善剤に関する。

アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）は、ルイボスとも呼ばれ、マメ科（Ｆａｂａｃｅａｅ）アスパラトゥス属（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ）に属し、針葉樹様の葉を持つ植物である。その葉を乾燥させて作るお茶は「ルイボス茶（ルイボスティー）」と呼ばれる健康茶の一種として知られている。

特許文献１には、ルイボス茶が、不眠症、神経の緊張、胃痙攣及びアレルギー症状の緩和に有効であることが知られていること、ルイボス茶中のフラボノイドは、強力な抗酸化活性及びフリーラジカルスカベンジ活性を有し、抗癌剤及び抗動脈硬化剤として作用する可能性を有することが知られていることが記載されている。また、特許文献１には、ルイボス茶が、抗糖尿病剤として有用であることが記載されている。

特許文献２には、ルイボス葉の抽出エキスを含有するアディポネクチン産生阻害剤が記載されており、当該アディポネクチン産生阻害剤を痩身用途に使用することが記載されている。

特許文献３には、アスパラサス・リネアリス抽出物を含有する口腔用組成物が記載されており、該組成物を口腔浸潤剤に用いることが記載されている。

近年、ＶＤＴ作業の増加やスマートフォンの普及等により、目の乾燥（ドライアイ）を感じる人が増加しており、また、ＰＣのモニタやスマートフォンのモニタを凝視することにより、目を酷使し、眼精疲労を感じる人が増加している。

特表２０１０−５２０９１３号公報 特開２００８−２４６２０号公報 特開２００６−１１７５６３号公報

したがって、ドライアイや眼精疲労を軽減するのに効果的な物質の探索が求められていた。本発明は、ドライアイや眼精疲労を軽減するのに効果的な物質を提供することを課題とするものである。

本発明者らは、上記課題に鑑み鋭意検討を重ねたところ、アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物が、涙液分泌促進作用及び眼精疲労予防・改善作用、さらには眼の調節力低下予防・改善作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明は、以下の発明を提供する。
〔１〕 アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物を含有することを特徴とする、涙液分泌促進剤。
〔２〕 アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物を含有することを特徴とする、眼精疲労予防・改善剤。
〔３〕 アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物を含有することを特徴とする、眼の調節力低下予防・改善剤。
〔４〕 〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の剤を有効成分として含有することを特徴とする、涙液分泌促進用、眼精疲労予防・改善用、又は眼の調節力低下予防・改善用組成物。
〔５〕 アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物を食品に添加することを含む、食品に涙液分泌促進作用、眼精疲労予防・改善作用及び眼の調節力低下予防・改善作用からなる群から選ばれる少なくとも１つの作用を付与する方法。

本発明に係るアスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物は、涙液分泌促進作用、眼精疲労予防・改善作用及び眼の調節力低下予防・改善作用を有し、ドライアイ、眼精疲労及び眼の調節力低下の症状を効果的に寛解することができる。また、従来のドライアイ、眼精疲労及び眼の調節力低下の改善用の剤又は組成物は、効果が発現するまでに一定期間服用する必要があったが、本発明の剤又は組成物は、即効性を有する。さらに、服用から長時間にわたり効果が持続することから、本発明の剤又は組成物は、持続性にも優れている。

図１は、アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物が涙液分泌促進作用を有することを示すグラフである（実施例１）。 図２Ａは、アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物が眼精疲労（疲れ目）予防・改善作用を有することを示すグラフである（実施例２）。 図２Ｂは、アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物が眼精疲労（目の奥の痛み）予防・改善作用を有することを示すグラフである（実施例２）。 図２Ｃは、アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物が眼精疲労（首、肩、腰の凝り）予防・改善作用を有することを示すグラフである（実施例２）。 図３Ａは、アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物が眼の調節力低下予防・改善作用を有することを示すフリッカー値のグラフである（実施例３）。 図３Ｂは、アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物が眼の調節力低下予防・改善作用を有することを示す近点距離のグラフである（実施例３）。 図３Ｃは、アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物が眼の調節力低下予防・改善作用を有することを示す調節反応量のグラフである（実施例３）。

アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）は、ルイボスとも呼ばれ（以下、単に「ルイボス」と称する。）、マメ科（Ｆａｂａｃｅａｅ）アスパラトゥス属（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ）に属する。

ルイボスの抽出部位としては、特に制限はなく、本発明所望の効果を達成することができる限り、適宜選択することができ、例えば、葉部、若葉部、枝部、幹部、樹皮部、花部、果実部、根部などが挙げられる。これらの中でも、若葉部、枝部が好ましい。

ルイボスの抽出部位の調製方法としては、発酵処理、粗砕機を用いた粉砕処理、又は乾燥処理、或いはこれらを組み合わせた後、後述の溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記発酵処理としては、特に制限されず、一般に用いられている方法を用いることができる。例えば、水を含水させた後、１〜２４時間、２０〜４０℃でインキュベートすることが好ましい。前記乾燥処理は、特に制限されず、一般に用いられている方法を用いることができる。例えば、６０℃以下で行うことが好ましい。

ルイボス抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。ルイボス抽出物の具体的態様は、特に制限はなく、本発明所望の効果を達成することができる限り、適宜選択することができ、例えば、抽出液自体、抽出液の乾燥物、抽出液の希釈液、抽出液の希釈液の乾燥物、抽出液の濃縮液（濃縮エキス）、抽出液の濃縮液の乾燥物などを用いることができる。

ルイボスの抽出方法としては、特に制限はなく、本発明所望の効果を達成することができる限り、適宜選択することができる。例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料であるルイボスの抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を取り除くことにより、ルイボス抽出液を得ることができる。

ルイボスの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、並びにルイボスの抽出溶媒の使用量は、特に制限はなく、抽出方法等に応じて、本発明所望の効果を達成することができる限り、適宜選択することができる。

ルイボスの抽出溶媒としては、特に制限はなく、本発明所望の効果を達成することができる限り、適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、疎水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。水としては、特に制限はなく、投与経路や投与方法等に応じて、適宜選択することができる。例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。親水性溶媒としては、特に制限はなく、投与経路や投与方法等に応じて、適宜選択することができる、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜６の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜６の多価アルコールなどが挙げられる。疎水性溶媒としては、特に制限はなく、投与経路や投与方法等に応じて、適宜選択することができる。例えば、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭素；酢酸エチル、アセトニトリル、エーテルなどの有機溶媒；ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭素などが挙げられる。混合溶媒としては、特に制限はなく、上記水や上記親水性溶媒等を、適宜混合して使用することができる。低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記ルイボスの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。

ルイボス抽出物は、必要に応じて、精製して用いることができ、その精製方法に特に制限はなく、適宜選択することができる。例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離、超臨界流体抽出などの精製方法が挙げられる。

例えば、ルイボス抽出物としては、市販のルイボス茶エキス粉末を用いることができ、かかる市販のルイボス茶エキス粉末の製造方法としては、ルイボスの発酵した若葉の熱水抽出物をろ過し、ろ液を濃縮乾燥して粉末にする方法が知られている。

ルイボス抽出物を、有効量、被験者に摂取させる（投与する）。「有効量」とは、被験者の涙液の分泌を促進するのに、眼精疲労を予防又は改善するのに、又は眼の調節力低下を予防又は改善するのに、有意な量を意味する。当該有意な量は、本願明細書の実施例の記載等を参酌して、当業者が適宜設定することができる。当該有意な量は、経口摂取（経口投与）の場合、被験者の状態や年齢にもよるが、例えば、ルイボス茶抽出物乾燥末に換算して、１ｍｇ／ｄａｙ〜１００００ｍｇ／ｄａｙが好ましく、１０ｍｇ／ｄａｙ〜１０００ｍｇ／ｄａｙがより好ましく、２０ｍｇ／ｄａｙ〜５００ｍｇ／ｄａｙが更により好ましい。かかる量を１日１回摂取（投与）してもよいし、１日に複数回に分けて摂取（投与）してもよい。抽出前の乾燥ルイボスに換算して、５ｍｇ／回〜５００００ｍｇ／回が好ましく、５０ｍｇ／回〜１００００ｍｇ／回がより好ましく、１００ｍｇ／回〜５０００ｍｇ／回が更により好ましい。

本発明の剤又は組成物は、本発明所望の効果を得られる限り、摂取（投与）経路は特に限定されない。例えば、経口（例えば、口腔内、舌下など）、非経口（点眼、静脈内、筋肉内、皮下、経皮、経鼻、経肺など）などの経路が挙げられる。これらの中でも侵襲性の少ない経路が好ましく、経口がより好ましい。

ルイボス抽出物の摂取（投与）は、好ましくは経口摂取（経口投与）による。

経口摂取（経口投与）の場合の本発明のルイボス抽出物の一態様としては、例えば、粉末、細粒、顆粒、カプセル、サシェ、タブレット、ボーラス、ロゼンジ等の固体態様；水溶液、エキス、懸濁液、シロップ、エリキシル、エマルジョン、分散体等の液体態様；半液体状、クリーム状、ペースト状等の態様が挙げられる。ルイボス抽出物は、ピルの形態（カプセル中の粉末又は濃縮液）、又は（粉末茶を飲むのと同様に）水やお湯等の液体に入れたり又は溶かしたりした後で摂取され得る粉末形態や顆粒形態（フリーズドライ顆粒を含む）で摂取（投与）してもよい。

非経口投与の場合の本発明のルイボス抽出物の一態様としては、例えば、水溶液、エキス、懸濁液、エマルジョン、分散体等の液体などの点眼剤；半液体状、クリーム状、ペーストなどの眼科用剤；水溶液、エキス、懸濁液、エマルジョン、分散体等の液体などの静脈内注射剤、筋肉内注射剤又は皮下注射剤；水溶液、エキス、懸濁液、エマルジョン、分散体等の液体などの経皮投与剤；水溶液、エキス、懸濁液、エマルジョン、分散体等の液体、粉末、細粒などの経鼻投与剤又は経肺投与剤などの態様が挙げられる。

本発明の剤は、そのまま摂取（投与）してもよいし、飲食品や機能性食品、組成物に、涙液分泌促進作用、眼精疲労予防・改善作用及び眼の調節力低下予防・改善作用からなる群から選ばれる少なくとも１つの作用を付与するための添加剤として使用してもよい。また、本発明の剤は、涙液分泌促進用、眼精疲労予防・改善用又は眼の調節力低下予防・改善用組成物に、有効成分として含めることもできる。かかる組成物としては、例えば、内服組成物、医薬組成物が好ましい。

本発明の剤を、涙液分泌促進作用、眼精疲労予防・改善作用及び眼の調節力低下予防・改善作用からなる群から選ばれる少なくとも１つの作用を付与するための添加剤として配合し得る飲食品や機能性食品、組成物には、特に制限はなく、例えば、飲料（清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、粉末飲料、果実飲料、乳飲料、ゼリー飲料など）、菓子類（クッキー、ケーキ、ガム、キャンディー、タブレット、グミ、饅頭、羊羹、プリン、ゼリー、アイスクリーム、シャーベットなど）、水産加工品（かまぼこ、ちくわ、はんぺんなど）、畜産加工品（ハンバーグ、ハム、ソーセージ、ウィンナー、チーズ、バター、ヨーグルト、生クリーム、マーガリン、発酵乳など）、スープ（粉末状スープ、液状スープなど）、主食類（ご飯類、麺（乾麺、生麺）、パン、シリアルなど）、調味料（マヨネーズ、ショートニング、ドレッシング、ソース、たれ、しょうゆなど）が挙げられる。

本発明の剤又は組成物は、ルイボス抽出物に加えて、固形剤形や液体剤形を製造するのに用いられている慣用の任意の補助成分、例えば、賦形剤、希釈剤、緩衝剤、着香剤、着色剤、矯味剤、結合剤、界面活性剤、増粘剤、滑択剤、懸濁剤、防腐剤、酸化防止剤などの１種以上を含有せしめてもよい。

本発明の剤又は組成物を摂取（投与）するタイミングは、特に限定されるものではないが、本発明の剤又は組成物は即効性があることから、涙液分泌低下、眼精疲労及び／又は眼の調節力低下を感じた時に摂取（投与）するのが好ましい。また、涙液分泌低下、眼精疲労及び眼の調節力低下は、目を酷使した後に生じやすいため、ドライアイや目の疲れを感じやすい時間帯（例えば、夕方）に摂取（投与）することが好ましい。

以下に、本発明を実施例に基づいて詳細に説明するが、本発明の実施態様は、本実施例に限定されるものではない。

［実施例１］涙液分泌促進作用
ルイボス茶エキス粉末１００ｍｇ（ルイボス茶乾燥エキスＦ、丸善製薬株式会社）を水で内服し、内服２時間後、４時間後の涙液分泌量をフェノールレッド綿糸法（ゾーンクイック、昭和薬品化工株式会社、検査手順に従って涙液分泌量を測定）にて測定した。コントロールには、デキストリン（和光純薬工業株式会社）を用いた。本試験のｎ数は、１０人である。
結果を図１に記載する。コントロールと比較し、ルイボス茶エキス摂取により涙液分泌が改善した。

［実施例２］眼精疲労予防・改善作用
ＶＤＴ（Ｖｉｓｕａｌ Ｄｉｓｐｌａｙ Ｔｅｒｍｉｎａｌｓ）作業による眼精疲労に対する改善効果を評価するため、以下に示すようにパネラーによるサンプル評価試験を行った。実験の概略を示す。ＶＤＴ負荷はニンテンドー３ＤＳ（任天堂株式会社）を目から３０センチの距離になる位置に画面を固定し、テトリスを３０分間実行した。サンプルとしては、水（コントロール、ボルビック、キリンＭＣダノンウォーターズ株式会社）及びルイボス茶（茶葉０．２５％熱水抽出物、丸紅株式会社）を用意し、５名のパネラーがサンプルを１日１種類ずつ、１６時から１６時半にかけて５００ｍｌ飲用した。評価方法は、出社時（９：００）、サンプル摂取後のＶＤＴ負荷前（１６：３０）と負荷後（１７：００）、及び２０分間安静後（１７：２０）の４点でそれぞれアンケートに記入した。アンケートは「疲れ目」、「目の奥の痛み」、「首、肩、腰の凝り」の３項目について視覚的評価スケール（ＶＡＳ）で評価した。ＶＡＳは各質問項目について、１０ｃｍの線分の左端から回答した斜線位置までの長さを測定し、回答値とした。回答値は０が最良、１００を最悪とし、より値が低い方が改善を意味する。即ち「疲れ目」の項目の場合、「とても疲れる」が最悪の状態、「全く疲れを感じない」が最良の状態であり、「目の奥の痛み」の項目の場合、「非常に痛い」が最悪の状態、「全く痛みを感じない」が最良の状態であり、「首、肩、腰の凝り」の項目の場合、「非常に凝る」が最悪の状態、「全く凝りはない」が最良の状態である。結果を図２Ａ〜図２Ｃに示す。朝測定した結果を基準とした変化量において、ルイボス茶摂取で「目の奥の痛み」がＶＤＴ負荷後に改善した。また、ルイボス茶摂取で「疲れ目」、「首、肩、腰の凝り」が安静後に改善した。

［実施例３］眼の調節力低下予防・改善作用
ルイボス茶エキス粉末１００ｍｇ（ルイボス茶乾燥エキスＦ、丸善製薬株式会社）又はコントロールとしてデキストリン（和光純薬工業株式会社）を水で内服し、内服２時間後、４時間後に眼の調節力を測定した。眼の調節力の測定は、フリッカーテスト（モデル５０２、竹井機器工業株式会社）、近点距離（両眼開放屈折近点計ダコモ、株式会社ワック）、調節反応量（眼調節機能測定ソフトウェアＡＡ−２、株式会社ニデック）を用い、試験開始直前に測定したそれぞれの数値を１００％とした際の変化率を測定した。本試験のｎ数は、５人である。
結果を図３Ａ〜図３Ｃに示す。コントロールと比較し、ルイボス茶エキス摂取によりフリッカー値、近点距離、及び調節反応量が改善した。

Claims (3)

1. アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物を含有し、１日当たりの前記抽出物の投与量（乾燥末重量）が２０ｍｇ／ｄａｙ〜５００ｍｇ／ｄａｙであることを特徴とする、涙液分泌促進剤。
2. アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物を有効成分として含有し、１日当たりの前記抽出物の投与量（乾燥末重量）が２０ｍｇ／ｄａｙ〜５００ｍｇ／ｄａｙであることを特徴とする、涙液分泌促進用組成物。
3. アスパラサス・リネアリス（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ）抽出物を含有し、１日当たりの前記抽出物の投与量（乾燥末重量）が２０ｍｇ／ｄａｙ〜５００ｍｇ／ｄａｙである涙液分泌促進用飲食品組成物。

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