JP6197348B2 - α，α−ジフルオロ芳香族化合物の保存安定性の向上方法 - Google Patents

Description

本発明は、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の熱安定性および保存安定性の向上方法に関する。

α，α−ジフルオロ芳香族化合物は、医薬、農薬の中間体として極めて重要な化合物であるため、これまで多くの製造方法が報告されてきた（特許文献１）。該化合物の代表的な製造方法として、ＤＡＳＴまたはＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒを用いる芳香族カルボニル化合物の脱オキソジフッ素化反応が挙げられる（非特許文献１、２）。一方、本発明に関連する技術として、α−クロロスチレンのビニルクロリド部位をフッ化水素と反応（付加、置換）させるα，α−ジフルオロエチルベンゼンの製造方法（非特許文献３）が開示されている。

しかし、これら公知の文献においては、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の保存安定性の向上方法に関する記述はない。

国際公開２０１１／１５４２９８号

Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（米国），１９７５年，第４０巻，ｐ．５７４． Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（米国），１９９９年，第６４巻，ｐ．７０４８． Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（米国），１９６２年，第２７巻，ｐ．４０１５−４０１９．

従来、本発明にて用いるα，α−ジフルオロ芳香族化合物が、それ自身、必ずしも安定な化合物ではなく、非特許文献３で開示されているように、酸または水分の存在下では容易に分解反応を生じやすく、アセトフェノン体が生成する問題があった（下記スキ−ム１及び後述の表１〜２参照。Ａｒ^１、Ｒ^１およびＲ^２は後述の一般式［１］と同じ）。

この結果に鑑み、α，α−ジフルオロ芳香族化合物を保存する際、酸分を十分取り除く必要があるが、そのためには精製工程に非常に負荷がかかることが想定される。また、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の長期間の保存の際、系内の残存する水分により加水分解が進行することも考えられ、このことにより、加水分解に起因する品質の低下は避けられない。機能性材料の製造原料や合成中間体として採用するには極めて不利な状況である。

また、α，α−ジフルオロ芳香族化合物は、脱ハロゲン化水素反応を生じてオレフィン化合物が発生することも想定される（下記スキ−ム２参照。Ａｒ^１、Ｒ^１およびＲ^２は後述の一般式［１］と同じ）。また、このことで、副生するフッ化水素によりスキ−ム１のような分解が促進することも考えられる。

一方、冷蔵保存など低温下での保存方法も考えられるが、工業的に使用されるには大量に低温保存する必要がある。このような場合、低温に保てる大きな設備が必要となり、また常に低温の状態に保つ必要があることから、経済的に問題がある。

このことから、α，α−ジフルオロ芳香族化合物を工業原料として大量に使用するために、室温にて安定かつ長期間の保存に耐え得る方法が必要となった。

本発明者らは、このような保存中の品質劣化を回避するため、鋭意検討を行った。その結果、α，α−ジフルオロ芳香族化合物に塩基性化合物を添加することで、保存安定性が飛躍的に向上することを見いだし、上記課題が解決することを見出した。

すなわち、本発明は、［発明１］〜［発明７］を骨子とする、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の保存安定性の向上方法を提供する。

［発明１］
一般式［１］：

［式中、Ａｒ^１は芳香環基または置換芳香環基を表し、Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基を表す。］で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物に、塩基性化合物を添加することを特徴とする、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の保存安定性の向上方法。

［発明２］
塩基性化合物が、無機塩基性化合物または有機塩基性化合物である、発明１に記載の方法。

［発明３］
無機塩基性化合物が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウム、燐酸三ナトリウム、燐酸カリウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、または酸化マグネシウムである、発明２に記載の方法。

［発明４］
有機塩基性化合物が、メチルアミン、エチルアミン、イソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジ−イソプロピルエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、ルチジン、２−メチルピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、ジブチルアミン、ジイソプロピルアミン、アニリン、キノリン、トルイジン、オクチルアミン、酢酸ナトリウム、または酢酸カリウムである、発明２に記載の方法。

［発明５］
塩基性化合物の量が、一般式［１］で表されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物に対し、１０ｐｐｍ〜１０００００ｐｐｍであることを特徴とする、発明１乃至４の何れかに記載の方法。

［発明６］
塩基性化合物を添加した後、α，α−ジフルオロ芳香族化合物を含む反応混合物を、そのまま反応器を密閉して保存する工程を更に含む、発明１乃至５の何れかに記載の方法。

［発明７］
塩基性化合物を添加した後、α，α−ジフルオロ芳香族化合物を含む反応混合物を蒸留する工程を更に含む、発明１乃至６の何れかに記載の方法。

本発明では、α，α−ジフルオロ芳香族化合物に塩基性化合物を添加することで、長時間保存しても高い化学純度で保存可能であることを見出した。

また、本願発明における特徴として、α，α−ジフルオロ芳香族化合物を含む混合物に仮にフッ化水素や水が存在していたとしても、塩基性化合物を添加することで、前述のスキーム１で述べた、アセトフェノン体の生成がごく微妙で留まり、結果として長期の保存に耐えうる知見も得た。このことは、原料を必ずしも高い化学純度で精製しておく必要がないことを意味する。

本願発明の方法を採用することで、α，α−ジフルオロ芳香族化合物を長期間、高純度で保つことが可能である。工業原料としての保存及び流通を可能にする極めて有用な方法である。

本発明の方法によれば、医農薬中間体として有用性の高いα，α−ジフルオロ芳香族化合物に無機および有機塩基性化合物を添加することにより、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の保存安定性を飛躍的に向上し、長期間保存しても高純度で保つことが可能となる。このことによりα，α−ジフルオロ芳香族化合物の工業的な使用を容易にするという効果を奏する。

さらに、本願発明は蒸留操作のような加熱状態あるいは分解の発生の恐れが想定される状態（加温された系）においても、分解を抑制する方法として適用できる。

以下、本発明につき、詳細に説明する。本発明は、α，α−ジフルオロ芳香族化合物に、塩基性化合物を添加することを特徴とする、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の保存安定性の向上方法である。

本発明の範囲は、これらの説明に拘束されることはなく、以下の例示以外についても、本発明の趣旨を損なわない範囲で適宜変更し実施することができる。また、本明細書において引用された全ての刊行物、例えば先行技術文献、および公開公報、特許公報その他の特許文献は、参照として本明細書に組み込まれる。

本発明において反応原料として用いる、式［１］で表されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物は、前述した特許文献、非特許文献に記載の従来公知の方法により得ることができる。

本願発明では、塩基性化合物として無機塩基性化合物または有機塩基性化合物を用いる。本発明において用いる塩基性化合物とは、特別な制限はないが、ｐＨが８以上となる強度を有する塩基性化合物が好ましい。

無機塩基性化合物の種類としては、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、アルカリ金属の炭酸水素塩、アルカリ金属の燐酸塩、アルカリ金属の燐酸水素塩、アルカリ金属のフッ化物、アルカリ土類金属の酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ土類金属の炭酸塩、アルカリ土類金属の炭酸水素塩等の無機塩基性化合物である。

これらの無機塩基性化合物の具体的な種類としては、アルカリ金属の水酸化物として、水酸化リチウム（ＬｉＯＨ）、水酸化カリウム（ＫＯＨ）、水酸化ルビジウム（ＲｂＯＨ）、水酸化セシウム（ＣｓＯＨ）が、アルカリ金属の炭酸塩として、炭酸リチウム（Ｌｉ₂ＣＯ₃）、炭酸カリウム（Ｋ₂ＣＯ₃）、炭酸ナトリウム（Ｎａ₂ＣＯ₃）、炭酸ルビジウム（Ｒｂ₂ＣＯ₃）、炭酸セシウム（Ｃｓ₂ＣＯ₃）が、アルカリ金属の炭酸水素塩として、炭酸水素リチウム（ＬｉＨＣＯ₃）、炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ₃）、炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ₃）、炭酸水素ルビジウム（ＲｂＨＣＯ₃）、炭酸水素セシウム（ＣｓＨＣＯ₃）が、アルカリ金属の燐酸塩として燐酸カリウム、燐酸ナトリウムが、アルカリ金属の燐酸水素塩として燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウムが、アルカリ金属のフッ化物としてフッ化ナトリウム、フッ化カリウムが、アルカリ土類金属の酸化物として酸化マグネシウムが、アルカリ土類金属の水酸化物として、水酸化マグネシウム（Ｍｇ（ＯＨ）₂）、水酸化カルシウム（Ｃａ（ＯＨ）₂）、水酸化バリウム（Ｂａ（ＯＨ）₂）、水酸化ストロンチウム（Ｓｒ（ＯＨ）₂）が、アルカリ土類金属の炭酸塩として、炭酸マグネシウム（ＭｇＣＯ₃）、炭酸カルシウム（ＣａＣＯ₃）、炭酸バリウム（ＢａＣＯ₃）、炭酸ストロンチウム（ＳｒＣＯ₃）が、アルカリ金属の炭酸水素塩として、炭酸水素バリウム（Ｂａ（ＨＣＯ₃）₂）、炭酸水素マグネシウム（Ｍｇ（ＨＣＯ₃）₂）、炭酸水素カルシウム（Ｃａ（ＨＣＯ₃）₂）、炭酸水素ストロンチウム（Ｓｒ（ＨＣＯ₃）₂）が挙げられる。

これらのうち、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウム、燐酸三ナトリウム、燐酸カリウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、または酸化マグネシウムが好ましく、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、酸化マグネシウム、フッ化ナトリウム、または炭酸水素カリウムが特に好ましい。

一方、有機塩基性化合物としては、
（ａ）一級アミン、（ｂ）二級アミン、（ｃ）三級アミン、（ｄ）含窒素芳香族複素環式化合物、（ｅ）イミン骨格−Ｃ＝Ｎ−Ｃ−を有する有機塩基（「イミン系塩基」）、（ｆ）アルカリ金属の酢酸塩
からなる群より選ばれる有機塩基性化合物である。

「含窒素芳香族複素環式化合物」としては、単環化合物の他に、環集合化合物、縮合環化合物も含まれる。芳香環を構成する原子数は、通常５〜３０であり、５〜１８が好ましく、入手が容易で性能も優れることから原子数が６〜１０のものが特に好ましい。これらの単環化合物、環集合化合物、縮合環化合物の環上には、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、水酸基、ハロゲン（Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ）、ハロゲン置換アルキル基などがさらに置換していてもよい。

これらの有機塩基の具体例は次の通りである。

（ａ）一級アミン：メチルアミン、エチルアミン、イソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、オクチルアミン、アニリン、グアニジン、トルイジンなど。

（ｂ）二級アミン：ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミン、ジブチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリンなど。

（ｃ）三級アミン：トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジ−イソプロピルエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリイソプロピルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、トリオクチルアミン、トリデシルアミン、トリフェニルアミン、トリベンジルアミン、トリス（２−エチルへキシル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルデシルアミン、Ｎ−ベンジルジメチルアミン、Ｎ−ブチルジメチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ，Ｎ′−ジメチルピペラジン、Ｎ−メチルピペコリン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−ビニル−ピロリドン、ビス（２−ジメチルアミノ−エチル）エーテル、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−ペンタメチル−ジエチレントリアミン、トリエタノールアミン、トリプロパノールアミン、ジメチルエタノールアミン、ジメチルアミノエトキシエタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'，Ｎ''−ペンタメチルジプロピレントリアミン、トリス（３−ジメチルアミノプロピル）アミン、テトラメチルイミノ−ビス（プロピルアミン）、Ｎ−ジエチル−エタノールアミンなど。

（ｄ）含窒素芳香族複素環式化合物：ピリジン、２−メチルピリジン、２，４，６−トリメチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、２，６−ルチジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、１，２−ジメチルイミダゾール、３−（ジメチルアミノ）プロピルイミダゾール、ピラゾール，フラザン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、プリン、１Ｈ−インダゾール、キナゾリン、シンノリン、キノキサリン、フタラジン、プテリジン、フェナントリジン、２，６−ジ−ｔ−ブチルピリジン、２，２'−ビピリジン、４，４'−ジメチル−２，２'−ビピリジル、４，４'−ジメチル−２，２'−ビピリジル、５，５'−ジメチル−２，２'−ビピリジル、６，６'−ｔ−ブチル−２，２'−ジピリジル、４，４'−ジフェニル−２，２'−ビピリジル、１，１０−フェナントロリン、２，７−ジメチル−１，１０−フェナントロリン、５，６−ジメチル−１，１０−フェナントロリン、４，７−ジフェニル−１，１０−フェナントロリンなど。

（ｅ）イミン系塩基：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エンなど。

（ｆ）アルカリ金属の酢酸塩：酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなど。

これらの有機塩基性化合物の中でも、メチルアミン、エチルアミン、オクチルアミン、トルイジン、アニリン、イソプロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミン、ジブチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリイソプロピルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、４−メチルピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンから選ばれるものが好ましく、これらの中でも経済性及び取り扱いの容易さから、トリエチルアミン、アニリン、キノリン、ピリジン、トルイジン、トリオクチルアミン、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムが特に好ましい。

なお、無機および有機塩基性化合物は、通常は単体（１種類）で使用するが、２種以上混合して使用してもよい。その際、無機塩基性化合物同士、あるいは有機塩基性化合物同士を混合するのが良く、無機塩基性化合物を２種以上を用いる場合、同一のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の塩基を用いることが好ましい。

無機および有機塩基性化合物の添加量は、式［１］で表されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物に対し、通常１０ｐｐｍ〜１０００００ｐｐｍであり、好ましくは、１００ｐｐｍ〜１００００ｐｐｍである。１０ｐｐｍより少ない場合には、十分な安定化効果が得られないので好ましくない。また、１０００００ｐｐｍを超える量の無機および有機塩基性化合物を加えても安定化の効果は問題ないが、α，α−ジフルオロ芳香族化合物を医薬農薬の原料として使用する場合には不純物として取り扱われるため、品質管理上好ましくない。また、長期の保存においては、その期間、状態によっては追加することもできる。

本発明では、α，α−ジフルオロ芳香族化合物に対し、塩基性化合物を添加した後、反応器内にて空気もしくは窒素雰囲気下にて保存するが、後述するように、蒸留工程を取り入れることも可能である（実施例参照）。例えば、公知の方法で得られたα，α−ジフルオロ芳香族化合物に対し、塩基性化合物を適量添加後、蒸留操作を行い、蒸留後のα，α−ジフルオロ芳香族化合物を保存することも可能である。

蒸留装置に関しては特に制限はなく、当業者が適宜選択することができる。また、蒸留する温度及び圧力について、常圧もしくは減圧条件等、当業者が適宜選択できる。ここでは、常圧下、α，α−ジフルオロ芳香族化合物が留出する温度以上に加熱するか、または減圧下、対応する温度まで加熱することができるが、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の沸点が低いことや操作の簡便さなどから、常圧下にて行うことが好ましい。

本発明において用いる保存温度は０℃〜１００℃が好ましく、０℃より低い温度でも無機および有機塩基性化合物を加えても安定化の効果は問題ないが、０℃未満の温度に保つには前述したように、低温に保つ設備が必要となる。また、１００℃を超える温度においても添加する無機および有機塩基性化合物を調整することにより安定化の効果は問題ないが、実際には１００℃以上に設定しなくても本願発明は十分達成できるため、エネルギーの観点からも、積極的にこの温度を設定するメリットはない。

［実施例］
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、これらの実施態様に限られない。ここで、組成分析値の「％」とは、生成物を直接ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）によって測定して得られた組成の「面積％」を表す。また、「Ｎ．Ｄ．」とは、未検出であることを示す。

２０ｍｌのＰＦＡ製のサンプル瓶に４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼン ９９．１％、４−ブロモアセトフェノン ０．１％、その他未確認不純物の合計が０．８％の組成からなる試料を１０ｇ入れ、ＨＦを０．２ｇ（２０００ｐｐｍ）および水を０．１ｇ（１０００ｐｐｍ）添加したものを試験体とした。これに炭酸水素ナトリウムを０．１ｇ（１０００ｐｐｍ）添加後、密閉し室温にて放置した。２０日間経過後、このサンプルを再分析したところ、４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンが９９．２％、４−ブロモアセトフェノンが０．１％、その他未確認不純物の合計が０．８％であった。

２０ｍｌのＰＦＡ製のサンプル瓶に４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼン ９９．１％、４−ブロモアセトフェノン ０．１％、その他未確認不純物の合計が０．８％の組成からなる試料を１０ｇ入れ、ＨＦを０．２ｇ（２０００ｐｐｍ）および水を０．１ｇ（１０００ｐｐｍ）添加したものを試験体とした。これにフッ化ナトリウムを０．１ｇ（１０００ｐｐｍ）添加後、密閉し室温にて放置した。２０日間経過後、このサンプルを再分析したところ、４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンが９９．２％、４−ブロモアセトフェノンが０．１％、その他未確認不純物の合計が０．８％であった。

２０ｍｌのＰＦＡ製のサンプル瓶に４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼン ９９．１％、４−ブロモアセトフェノン ０．１％、その他未確認不純物の合計が０．８％の組成からなる試料を１０ｇ入れ、ＨＦを０．２ｇ（２０００ｐｐｍ）および水を０．１ｇ（１０００ｐｐｍ）添加したものを試験体とした。これに酸化マグネシウムを０．１ｇ（１０００ｐｐｍ）添加後、密閉し室温にて放置した。２０日間経過後、このサンプルを再分析したところ、４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンが９９．１％、４−ブロモアセトフェノンが０．１％、その他未確認不純物の合計が０．８％であった。

２０ｍｌのＰＦＡ製のサンプル瓶に４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼン ９９．１％、４−ブロモアセトフェノン ０．１％、その他未確認不純物の合計が０．８％の組成からなる試料を１０ｇ入れ、ＨＦを０．２ｇ（２０００ｐｐｍ）および水を０．１ｇ（１０００ｐｐｍ）添加したものを試験体とした。これにオクチルアミンを０．１ｇ（１０００ｐｐｍ）添加後、密閉し室温にて放置した。２０日間経過後、このサンプルを再分析したところ、４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンが９９．１％、４−ブロモアセトフェノンが０．１％、その他未確認不純物の合計が０．８％であった。

２０ｍｌのＰＦＡ製のサンプル瓶に４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼン ６９．９％、４−ブロモアセトフェノン １６．２％、その他未確認不純物の合計が１３．９％の組成からなるサンプルを１０ｇ入れ、これに炭酸水素ナトリウムを１ｇ（１．０％）添加後、密閉し８０℃にて放置した。８時間経過後、このサンプルを再分析したところ、４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンが６９．８％、４−ブロモアセトフェノンが１６．２％、その他未確認不純物の合計が１４．０％であった。

なお、比較として、添加剤を加えない実験も行い（条件は実施例１−５と同様）、実施例１−５の結果と併せ、以下、表１に示す。

［比較例１］
４−ブロモアセトフェノンを原料にして、以下に示す方法を行った。

従来公知の方法により、４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンが９９．１％、４−ブロモアセトフェノンが０．１％、その他未確認不純物が０．８％の組成物を調製した。これを基準とし、無添加の場合（添加剤を加えない場合）、水を１０００ｐｐｍ添加した場合、またはＨＦを１５００ｐｐｍ添加した場合の実験を準備し、室温にてそれぞれ放置した。３日後にそれぞれを再度分析した結果、無添加および水を添加した場合の組成は４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンが９９．１％、４−ブロモアセトフェノンが０．１％、その他未確認不純物が０．８％で変化は見られなかったが、ＨＦを添加した場合の組成は４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンが９８．９％、４−ブロモアセトフェノンが０．３％、その他未確認不純物が０．８％の変化が生じた。

以上、比較例１の結果を、表２に示す。

［比較例２］
２０ｍｌのＰＦＡ製のサンプル瓶に４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼン ９９．１％、４−ブロモアセトフェノン ０．１％、その他未確認不純物の合計が０．８％の組成からなる試料を１０ｇ入れ、ＨＦを０．２ｇ（２０００ｐｐｍ）および水を０．１ｇ（１０００ｐｐｍ）添加したものを試験体とし密閉し室温にて放置した。２０日間経過後、このサンプルを再分析したところ、４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンが９８．０％、４−ブロモアセトフェノンが１．２％、その他未確認不純物の合計が０．８％であった。

以上のように、酸分が存在する場合は４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンの分解が顕著に進行することがわかる。また、塩基性化合物を添加しない場合、短期間ではそれほど差は大きくないものの、長期間保存した場合には、４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンの分解が顕著に見られることが確認できる。

内径２０ｍｍ、高さ１９０ｍｍのガラス分留管に、ヘリパックを高さ１７０ｍｍまで充填した蒸留装置に、４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼン １０２．２８ｇを仕込み、オクチルアミン：８．０７ｇを加え蒸留精製した。蒸留前の組成はガスクロマトグラフィーの分析から、４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンが５７．６５％、４−ブロモ−アセトフェノンが１５．４８％、オクチルアミンが１７．３０％であった。その他の不純物は９．５７％であった。

この蒸留によって３００Ｐａ、温度４０℃の留分を分取したところ、３６．０７ｇが得られた。得られた留分の組成は４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンが９９．５８％、４−ブロモ−アセトフェノンがＮ．Ｄ．、オクチルアミンがＮ．Ｄ．、その他の不純物は０．４２％であった。蒸留収率は５８％であった。

この蒸留によって得られた 留分をおよそ２０℃の温度で保存したところ、３日後において、４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンが９９．５７％、４−ブロモ−アセトフェノンがＮ．Ｄ．、オクチルアミンがＮ．Ｄ．、その他の不純物は０．４３％で、３０日後においては、４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンが９９．６７％、４−ブロモ−アセトフェノンがＮ．Ｄ．、オクチルアミンがＮ．Ｄ．、その他の不純物は０．３３％の組成であった。

［比較例３］
オクチルアミンを加えない他は、実施例６と同様の条件で、４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンを蒸留精製した。蒸留によって得られた成分は、ガスクロマトグラフィーの分析より、４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンが９９．１％、４−ブロモアセトフェノンが０．５％、その他未確認不純物が０．４％の組成の無色透明な液体であった。

これを室温にて５日ほど放置していたところ、茶色に変色し組成を再分析したところ４−ブロモ−α、α−ジフルオロエチルベンゼンが９５．６％、４−ブロモアセトフェノンが２．５％、その他未確認不純物が１．８％であり。また、０．４％のＨＦの発生が検出された。

本発明で対象とするα，α−ジフルオロ芳香族化合物は、医農薬中間体として利用できる。

Claims (5)

1. フッ化水素及び水を含む一般式［１］：
   

   

   
   ［式中、Ａｒ^１は４−ブロモフェニル基を表し、Ｒ^１およびＲ^２は水素原子を表す。］で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物に、
   炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、フッ化ナトリウム、酸化マグネシウム、トリエチルアミン、トリオクチルアミン、アニリン、キノリン、ピリジン、トルイジン、オクチルアミン、酢酸ナトリウム、及び酢酸カリウムからなる群より選ばれる少なくとも１種の塩基性化合物を添加することを特徴とする、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の保存方法。
2. 塩基性化合物の量が、一般式［１］で表されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物に対し、１０ｐｐｍ〜１０００００ｐｐｍであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
3. 塩基性化合物を添加した後、α，α−ジフルオロ芳香族化合物を含む反応混合物を、そのまま反応器を密閉して保存する工程を更に含む、請求項１または２に記載の方法。
4. 塩基性化合物を添加した後、α，α−ジフルオロ芳香族化合物を含む反応混合物を蒸留する工程を更に含む、請求項１乃至３の何れかに記載の方法。
5. フッ化水素及び水を含む４−ブロモ−α，α−ジフルオロエチルベンゼンに、
   炭酸水素ナトリウム、フッ化ナトリウム、酸化マグネシウム、及びオクチルアミンからなる群より選ばれる少なくとも１種の塩基性化合物を、該４−ブロモ−α，α−ジフルオロエチルベンゼンに対し１０ｐｐｍ〜１０００００ｐｐｍ添加し、
   該４−ブロモ−α，α−ジフルオロエチルベンゼンを含む反応混合物を、そのまま反応器を密閉して保存する工程を含む、４−ブロモ−α，α−ジフルオロエチルベンゼンの保存方法。