JP6189306B2 - 凍結切片の代用としての超迅速診断用組織調製法 - Google Patents
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Description
で詳述された。
本発明のさらなる側面及び利点は、下記の詳細な記載及び請求項並びにこれらの一般的事項により当業者にとって明らかである。
以下の実施例は、本発明を例示するためのものであって、本発明の実施が、これらの実施例のいずれかによって制限されることはない。
新鮮(すなわち、凍結されておらず、あらかじめ固定されてもいない)組織は、約0.6mm(例えば、約0.4mm〜約0.8mm)の実質的に均一な厚みで肉眼的検査(gross)し、1以上の処理用組織試料を用意した。固形組織を切断しながら、肉眼的検査(grossing)中、処理に使用する化学物質の混和物(下記参照)と同一であっても又は異なっていてもよい化学物質の混和物に新鮮組織を接触させることにより硬化させ始めることが好ましい。様々な種々の残余組織及び疾患を有する皮膚、肺、脾臓、肝臓、子宮、胎盤、腸、卵巣、癌(例えば、乳癌、腎癌、及び精巣癌)、肉腫、及び平滑筋腫から採取した新鮮サンプルを新規の方法により永久切片として調製した。
実施例2
組織処理は、本発明の一実施形態を用いて(図2に示す)次のように行うことができる。マイクロ波ユニット内で、化学物質の混和物及びマイクロ波エネルギーを、ウィスパーリングギャラリーとして形成された内部を有するチャンバー内の組織試料に接触させ、組織試料を硬化させた。放射線源Mは、硬化モジュール中にマイクロ波エネルギーを供給する。マイクロ波ユニット中の撹拌はエアレーションにより行うことができる(ポンプBP)。バルブ、レベルセンサー、及びポンプLPにより制御されたラインを使用することにより、化学物質の混和物はその容器とそのチャンバーとの間を移動させることができる。減圧ユニット内では、含浸チャンバー内で、硬化した組織試料が溶融マトリクス及び熱エネルギーに減圧(ポンプAP)下で接触する。ジュール加熱源Hは含浸モジュール内に熱エネルギーを送る。同じポンプAPを使用してP/Vサイクリングにより減圧ユニット中で撹拌することができ、ポンプAPは、バルブ及びレベルセンサーによって制御するラインを通じて溶融マトリクスをそのチャンバーとその容器との間で移動させることもできる。組織試料のユニット内へ又はユニット外への輸送は、手作業により行ってもよく、オートメーション化されていてもよい。マイクロ波ユニットと減圧ユニットとの間の輸送はオートメーション化されていることが好ましい。冷却ユニット内では、硬化させ、含浸させた試料を型中に入れ、固形マトリクスのブロックが形成されるまで伝熱面に接触させて凝固させる。包埋モジュール内で、ペルチェ冷却源Cにより型から放熱させる。
図2及び3の両方において、全てのユニットを単一装置内に設けてもよく、別々の装置に設けてもよく、また、マイクロ波ユニット及び減圧ユニットを1つの装置に設けて、冷却ユニットを別の装置に設けてもよい。
(実施例3:固形組織の肉眼的検査(grossing))
以下に示すように、組織の肉眼的検査(grossing)は、本発明の別の実施形態を用いて行ってもよい(図4〜9に示す)。肉眼的検査(grossing)装置は、滅菌可能な台20と、組織支持体30と、組織ホルダー40とを有する。組織支持体30及び組織ホルダー40は、弾塑性材料で作製してもよい(例えばアクリル)。それぞれ、実質的に平坦な研磨面を有し(例えば、新鮮組織に近似する面積を有する、複数のとげ、ピン、又は鋸歯)、肉眼的検査(grossing)中に両研磨面が組織に接触する。ホルダーは、上部につまみを有し底部に研磨面を有する。あるいは、ホルダーを指に置き変えて、固形組織を軽く押さえて支持体に押し付けてもよい(図示せず)。
(実施例4:組織試料の抗原検出)
組織試料は、マイクロ波ユニット及び減圧ユニットそれぞれで4〜5分の間処理する。組織試料を大量のパラフィンの入った個々の型に入れる。組織ブロックは補助冷却により凝固させる。ワックス切片はミクロトーム上で3ミクロンの厚みに切断し、ウォーターバス中に入れ、そして、スライドガラスの上方面に浮かせる。組織切片中のワックスはスライド上で溶かし、その後、キシレン槽中で脱ワックスする。スライド上の切断組織は、エタノール濃度が低くなっていく一連のエタノール溶液の各々(2槽の無水アルコール、2槽の95%アルコール、1槽の90%アルコール)に1分ずつ入れて再水和し、水中に2分間浸してリンスする。
(実施例5:処理済み組織切片からのDNA抽出)
使い捨ての刃を使用して、処理済み組織の固形ブロックから2片のワックス切片(各約5〜10μm)を切り出した。それらを、1.5ml微量遠心管に入れ、800μlキシレンを加えてボルテックスで混ぜ、400μlの無水エタノールを加えてボルテックスで混ぜた。このチューブを微量遠心管で5分間遠心し、上清をデカントした。ペレットに、800μlの無水エタノールを加え、ボルテックスで混ぜた。
(実施例6:処理済みの組織切片からのRNA抽出)
使い捨ての刃を使用して、処理済み組織の固形ブロックから10片のワックス切片(各約5〜10μm)を切り出した。これらは50mlファルコンチューブに入れ、20mlのキシレンで脱ワックスした。残った組織を無水アルコールで30分間、2回洗った。4Mグアニジンチオシアン酸塩、25mMのクエン酸NapH7.0、0.5%N-ラウリルサルコシン、及び0.1Mの2−メルカプトエタノールを含有する溶液中に組織を0.5gm/mlで投入した。この溶液はボルテックスで混ぜ、DNAを18〜22ゲージ注射針のなかを通過させることによりせん断した。
Claims (35)
- 固形組織から試料を処理するための装置であって、
(a)試料を硬化させることができる硬化モジュールであって、(i)ウィスパーリングギャラリーである内部形状を有する第1チャンバーと、(ii)閉鎖時に前記第1チャンバーを隔離し、マイクロ波放射に対し非透過性で、及び、開放時には前記第1チャンバーにアクセス可能な第1蓋と、(iii)前記第1チャンバーの内部に化学煙霧及び蒸気を封じ込めるための第1ガスケットと、(iv)マイクロ波エネルギーを前記第1チャンバーの内部に伝達することができる放射源と、を有し、前記ウィスパーリングギャラリー内の化学物質の混和物にアルコールの不在下に前記試料を接触させるための、前記硬化モジュールと、
(b)硬化させた前記試料を含浸させることができる含浸モジュールであって、(i)外部よりも低い圧力にできる内部を有する第2チャンバーと、(ii)閉鎖時には前記第2チャンバーを隔離し、開放時には前記第2チャンバーにアクセス可能な第2蓋と、(iii)前記第2チャンバーの内部と外部との間の圧力差を維持するためのガスケットと、(iv)前記第2チャンバーの内部の圧力を少なくとも1バールよりも低くするためのポンプと、(v)前記第2チャンバーの内部に熱エネルギーを伝達するための加熱器と、を有し、前記硬化させた試料を前記チャンバー内の、少なくとも1つのパラフィンワックスを含む溶融マトリクスに接触させる、前記含浸モジュールと、
(c)硬化及び含浸させた前記試料を含む、少なくとも1つのパラフィンワックスを含むマトリックス中に包埋したブロックを凝固させることができる包埋モジュールであって、前記ブロックから熱エネルギーを伝達する冷却器を有する包埋モジュールと、
を備え、
前記冷却器はブロックからの熱エネルギーを伝達することができ、前記ブロックは+5℃より低い温度による冷却によって凝固され、そして
前記ブロックは3分より短時間凝固させた後にミクロトームで薄片にできる、
前記装置。 - 前記硬化モジュールは、前記化学物質の混和物と前記試料との間での溶液置換を促進するための第1撹拌器を前記ウィスパーリングギャラリー内にさらに備えた、請求項1に記載の装置。
- 前記含浸モジュールは、前記溶融マトリクスと前記試料との間での溶液置換を促進するための第2撹拌器を前記チャンバー内にさらに備えた、請求項1又は2に記載の装置。
- 前記化学物質の混和物、前記マイクロ波エネルギー又はその両方によって前記試料を実質的に硬化させる、請求項1に記載の装置。
- 前記試料は、実質的に含浸させた後に前記マトリクスと同じマトリクスを用いてブロックに包埋する、請求項1に記載の装置。
- 前記放射源により、前記第1チャンバー内の前記化学物質の混和物を45℃より高い温度、および75℃より低い温度、又はこれらの間の任意の範囲の温度に維持する、請求項1に記載の装置。
- 前記第2チャンバー内の圧力を0.001バールより高い圧力、および1バールより低い圧力、又はこれらの間の任意の範囲の圧力に維持する、請求項1に記載の装置。
- 前記加熱器は、前記第2チャンバー内の溶融マトリクスを、55℃より高い温度、および85℃より低い温度、又はこれらの間の任意の範囲の温度に維持する、請求項1に記載の装置。
- 前記冷却器は、+5℃より低い温度、および−200℃より高い温度、又はこれらの間の任意の範囲の温度に維持する、請求項1に記載の装置。
- 少なくとも前記硬化モジュールと前記含浸モジュールとを接続する移送機構と、前記含浸モジュールと前記包埋モジュールとを接続する移送機構と、又は、硬化モジュールと含浸モジュールと包埋モジュールとを接続する移送機構をさらに備える、請求項1に記載の装置。
- 前記移送機構は一連のモジュールを接続する搬路又はアームを備える、請求項10に記載の装置。
- 試料と混和物又はマトリクスとの間の溶液置換を可能とする複数の穴を有する複数の担体をさらに備え、それぞれの前記試料を前記複数の担体のうちの1つの内部に保持させ、各担体を前記移送機構に取り外し可能に取り付けることにより、担体のバッチ処理を連続して行う、請求項10又は11に記載の装置。
- 出発モジュールをさらに備え、組織試料は前記装置の前記出発モジュールに入った後に前記硬化モジュールに運ばれる、請求項10〜12のいずれか1項に記載の装置。
- 終了モジュールをさらに備え、包埋した試料は前記包埋モジュールから前記終了モジュールに運ばれた後、回収されるまで待機する、請求項10〜13のいずれか1項に記載の装置。
- 固形組織から試料を処理する方法であって、
(a)前記試料をアルコールの不在下に化学物質の混和物及びマイクロ波エネルギーに接触させて、ウィスパーリングギャラリー内で前記試料を硬化させる工程と、
(b)前記試料を、少なくとも1つのパラフィンワックスを含む溶融マトリクス及び熱エネルギーに接触させて、減圧下で前記試料を含浸させる工程と、
(c)前記試料をブロックに包埋して前記ブロックを凝固させる工程であって、冷却器によってブロックからの熱エネルギーを伝達することを含む、冷却によってブロックを凝固する工程と、そして
(d)手術中に組織学検査をするために前記固形ブロックをミクロトームで薄片にできる工程と、
を有する、方法。 - 被験者の体外で新鮮試料を肉眼的検査(grossing)して前記試料を用意する工程をさらに有し、肉眼的検査(grossing)中に、処理に使用する前記化学物質の混和物と同じ又は異なる化学物質の混和物中で前記試料を所期に硬化させる、請求項15に記載の方法。
- 前記試料が、1mmより薄い厚みを有する、請求項15に記載の方法。
- 前記化学物質の混和物は、(i)少なくとも1種類のケトンと、(ii)少なくとも1種類のオイルと、を含む非水性溶液である、請求項15に記載の方法。
- 前記化学物質の混和物には少なくとも1種類の界面活性剤が含まれる、請求項15に記載の方法。
- 前記マトリクスには少なくとも1種類のパラフィンワックスが含まれる、請求項15に記載の方法。
- 化学物質の混和物、前記マイクロ波エネルギー又はこの両方により前記試料を実質的に硬化させる、請求項15に記載の方法。
- 前記試料を実質的に含浸させた後、前記マトリクスと同じマトリクスを用いて前記試料をブロックに包埋する、請求項15に記載の方法。
- 前記化学物質の混和物は、45℃より高い温度、および75℃より低い温度、又はこれらの間の任意の範囲の温度である、請求項15に記載の方法。
- 前記減圧は、0.001バールより高い圧力、および1バールより低い圧力又はこれらの間の任意の範囲の圧力である、請求項15に記載の方法。
- 前記溶融マトリクスは、55℃より高い温度、および85℃より低い温度、又はこれらの間の任意の範囲の温度である、請求項15に記載の方法。
- 前記ブロックは、+5℃より低い温度、および−200℃より高い温度、又はこれらの間の任意の範囲の温度である、請求項15に記載の方法。
- 少なくとも部分的に又は全面的に手動で前記試料を処理する、請求項15に記載の方法。
- 少なくとも部分的に又は全面的に自動で前記試料を処理する、請求項15に記載の方法。
- 前記試料は、前記化学物質の混和物又はマイクロ波に10分より短時間、および2分より長時間、又はこれらの間の任意の範囲の時間接触させた後に実質的に硬化させる、請求項15に記載の方法。
- 前記試料は、前記溶融マトリクス及び前記熱エネルギーと少なくとも10分より短時間、および2分より長時間、又はこれらの間の任意の時間接触させた後に実質的に含浸させる、請求項15に記載の方法。
- 前記ブロックは、5分より短時間、および1分より長時間、又はこれらの間の任意の範囲の時間凝固させた後に薄片にできる、請求項15に記載の方法。
- 前記第1撹拌器が通気装置である、請求項2に記載の装置。
- 前記第2撹拌器がP/Vサイクリングによって撹拌を提供する、請求項3に記載の装置。
- 前記ケトンがアセトンであり、前記オイルが鉱油又はパイン油である、請求項18に記載の方法。
- 前記界面活性剤がジメチルスルホキシドである、請求項19に記載の方法。
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JPH0536346U (ja) * | 1991-10-22 | 1993-05-18 | 株式会社千代田製作所 | パラフインブロツク用冷却板 |
US5416029A (en) * | 1993-09-27 | 1995-05-16 | Shandon Inc. | System for identifying tissue samples |
DK1005633T3 (da) | 1997-08-20 | 2008-12-15 | Univ Miami | Vævsfikserings-dehydratiserings-fedtfjernelses-imprægneringsmetode med höj kvalitet og kontinuerligt gennemlöb |
US6793890B2 (en) * | 1997-08-20 | 2004-09-21 | The University Of Miami | Rapid tissue processor |
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US20010043884A1 (en) | 1999-12-14 | 2001-11-22 | Ervin Essenfeld | Microwave unit and system for tissue processing |
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CN100374085C (zh) | 2001-11-05 | 2008-03-12 | 迈德詹尼克斯公司 | 制备皮肤移植物的方法和装置以及由此制备的移植物 |
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EP2237013B1 (en) * | 2002-10-31 | 2012-06-06 | University of Massachusetts | Rapid cell block embedding method and apparatus |
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US20090203543A1 (en) * | 2005-11-10 | 2009-08-13 | Pieter Jacob Boender | Method for Assaying Enzyme Activity in Histological Sample |
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