JP6178399B2 - 求核的に活性化したポリオキサゾリンに由来する架橋ポリマー及び医療製品 - Google Patents
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Description
n個の架橋官能基を有し、nが2以上であり、架橋官能基が求電子性又は求核性である、生体適合性小分子架橋剤を得るステップと、
生体適合性小分子架橋剤を、第1の溶媒に溶解して架橋剤溶液を形成するステップと、
m個の官能性ポリマー官能基を有し、mが2以上であり、n及びmの合計が5以上であり、官能性ポリマー官能基が、架橋官能基が求電子性の場合は求核性であり、架橋官能基が求核性の場合は、官能性ポリマー官能基が求電子性である、生体適合性官能性ポリマーを得るステップと、
生体適合性官能性ポリマーを第2の溶媒に溶解し、官能性ポリマー溶液を形成するステップと、
架橋剤及び官能性ポリマー溶液を組み合わせて、架橋官能基を官能性ポリマー官能基と反応させるステップと
を含む方法が記載されている。
国際公開第00/33764号パンフレットには、ポリオキサゾリンについてどこにも言及されていない。
架橋ポリマーの機械的性質は、アルキル側鎖の段階及び性質並びに/又は末端基の官能基化並びにポリマー鎖の長さを調節することにより、効率的に操作できる。カチオン性2−オキサゾリン重合を適切に使用して、多数の活性化した基をPOXポリマーのアルキル側鎖に組み込むことができる;
架橋ポリマーの接着性は、様々な求電子性架橋剤を使用すること、及び架橋ポリマーの調製に使用される求電子性架橋剤の量を変化させることにより、変化させることができる。
架橋ポリマーの粘着性は、主に、ポリマー内の架橋の数/密度によって決定する。ポリマーにおける架橋の数は、様々な量の活性化した基をPOXの側鎖に組み込むことにより、幅広い範囲内で変化し得る;
架橋ポリマーの膨張指数は、架橋の数及びPOXにおける側鎖の大きさを操作することにより調節できる;
架橋ポリマーで作られたインプラントは、局所薬剤送達に理想的な薬剤であるデポ剤である。薬剤、例えば抗生物質、VEGF及び骨形成因子(BMP−2)のような増殖因子の放出は、相互につながる網状組織からの拡散を遅くすることにより持続でき、アルキル側鎖の性質及び網状組織内の架橋密度及び分解性に左右される;
架橋ポリマーの生分解性は、加水分解基、例えばエステル又は炭酸塩をコポリマーに組み込むことにより効率的に調節できる。内部架橋の数によりさらに影響を受ける。したがって、使用目的に対して、ポリマーの生分解性を微調整することができる;
薬剤送達の研究においてエンドキャップしたPOX−NHSに基づいて、POXは、PEGに類似して、又はそれよりもさらに目立たずファウリングを起こしにくい挙動を有するとみられる。腎臓のクリアランスのためには、POXは、好ましくは、30,000以下のMwを有するべきである。
親水性/疎水性が釣り合うため、NU−POXが、エタノール及びジクロロメタンのような有機流体並びに水において可溶性になり得る;
NU−POXが、例えば、ポリエチレングリコールと比較して、ガラス転移温度に対して著しく高い優れた非晶質性を有する;
NU−POXが、膜形成能力を有し、限られた量の可塑剤に対して可塑化しやすい;
求核的に活性化したPEGを上回るNU−POXの利点は、特定の用途に向けたポリマーの性質を調整するために、様々な基、また、鎖に沿って官能基化した基を組み込めることである;
求核的に活性化したPEGを上回るNU−POXのもう1つの利点は、NU−POXは共重合でき、広い範囲で変化させることができる機械的特性を有する架橋コポリマーを調製できることである;
水又は体液に曝露しない場合、NU−POXにより、インプラントにおいて求電子基を保護する環境が得られる。
(CHR1)mNCOR2
[式中、R2及び各R1は、独立して、H、場合により置換C1〜22アルキル、場合により置換シクロアルキル、場合により置換アラルキル、場合により置換アリールから選択され;mは、2又は3である]
によって表される。本発明は、式(I)で表される、2つ以上の異なる繰り返し単位を含むポリオキサゾリンコポリマーを使用することも包含する。
代替実施形態において、キットは、NU−POXを含有する、生体適合性の第1の薄膜を含み、求電子的に活性化した架橋剤を含有する、生体適合性の第2の薄膜を含む。2つの膜は、適切には、2つの膜の表面を互いに組み合わせた後で利用される。適切には、膜を穿孔して一定の表面積を増加させることができる。
aquazol50(ポリ(2−エチル−2−オキサゾリン(PEtOx)、Mw50,000)に調節した酸性加水分解を行って、ポリ[2−エチル−2−オキサゾリン/エチレンイミン]コポリマー(PEtOx−PEI)を得ることにより、アルキル側鎖にエチル及びアミン基を含有するNU−POXの両親媒性コポリマーを合成した。12%の初期2−エチル−オキサゾリン単位を加水分解した。
実施例1に記載されているように、NH2−側鎖活性化ポリ[(2−エチル/アミン−エチル−アミド−エチル)−2−オキサゾリン]コポリマーを合成した。
実施例1に記載されているようにNH2−側鎖活性化ポリ[(2−エチル/アミン−エチル−アミド−エチル)−2−オキサゾリン]コポリマーを合成した。
実施例1に記載されているように、NH2−側鎖活性化ポリ[(2−エチル/アミン−エチル−アミド−エチル)−2−オキサゾリン]コポリマーを合成した。
実施例1に記載されているように、NH2−側鎖活性化ポリ[(2−エチル/アミン−エチル−アミド−エチル)−2−オキサゾリン]コポリマーを合成した。
実施例1に記載されているように、NH2−側鎖活性化ポリ[(2−エチル/アミン−エチル−アミド−エチル)−2−オキサゾリン]コポリマーを合成した。
実施例1に記載されているように、NH2−側鎖活性化ポリ[(2−エチル/アミン−エチル−アミド−エチル)−2−オキサゾリン]コポリマーを合成した。
実施例1に記載されているように、NH2−側鎖活性化ポリ[(2−エチル/アミン−エチル−アミド−エチル)−2−オキサゾリン]コポリマーを合成した。
文献の手技(M.T.Zarka、O.Nuyken、R.Weberskirch、Chem.Eur.J.2003年、9、3228〜3234頁、A.Levy、M.Litt、J.Polym.Sci.A 1968年、6、1883頁の改変手技)に従って、2−(2−メトキシカルボニルエチル)−2−オキサゾリンを調製し、続いてカチオン性開環重合により、対応するメチルエステル官能基化ホモポリマーである、ポリ(2−(2−メトキシカルボニルエチル)−2−オキサゾリン)を得た。
Aquazol−50(ポリ(2−エチル−2−オキサゾリン、PEtOx、Mn50,000)>95%の酸性加水分解を行って、直鎖状ポリ(エチレンイミン)(LPEI)を得ることにより、アルキル側鎖にNHS基を含有するEL−POXのポリマーを合成した。DMSO中の無水コハク酸と連結させ、続いて活性化することによる2段階の手法で、ジイソプロピルカルボジイミド及びトリエチルアミンの存在下で、得られたカルボン酸部分を、NHSを用いてLPEIを官能基化して、NHS−側鎖活性化ポリ(NHS−エステル−エチル−オキサゾリン)ポリマーを合成した。NHSを用いた最終的な官能基化は、>95%(EL−POX)になることを、UV可視分光法及び1H NMRにより確認した。この化合物は水不溶性であった。
aquazol50(ポリ(2−エチル−2−オキサゾリン(PEtOx)、Mw50,000)の酸性加水分解を調節して、12%の初期2−エチル−オキサゾリン単位が加水分解されたポリ[2−エチル−2−オキサゾリン/エチレンイミン]コポリマー(PEtOx−PEI)を得ることにより、アミン−側鎖活性化ポリ[2−(エチル/NHS−エステル−エチル)]−2−オキサゾリンコポリマー(NU−POX)を合成した。
アルキル側鎖に2−チアゾリン−2−チオエステルを含有するポリマーを、以下の手技により合成した。
以下の手技により、アルキル側鎖にアルデヒド官能基を含有するポリマーを合成した。
例Aに記載されているように、50%のNHS単位を含有するNHS−側鎖活性化ポリ[2−(NHS−エステル−エチル)−2−オキサゾリン]コポリマー及び25%のアミン−側鎖活性化ポリ[2−(エチル/アミン−エチル−アミド−エチル)−2−オキサゾリン]コポリマーを調製した。
2つの貯蔵器が同時に空である場合に、貯蔵器の内容物を混合するために2つの分離した貯蔵器及び静的ミキシングユニットを含むシリンジは、2種の粘性流体で満たされる。
例Fに記載されているデュアルシリンジの実験を繰り返した。しかし、この実験においてEL−POXを85%のグリセロールに溶解し、最終的なアミン−NHS比は1:1であった。
実施例1に記載されているように(NU−POX)、NH2−側鎖活性化ポリ[(2−エチル/アミン−エチル−アミド−エチル)−2−オキサゾリン]コポリマーを合成した。例A(EL−POX)に記載されているように、75%のNHS−側鎖活性化ポリ(NHS−エステル−エチル−オキサゾリン)ポリマーを合成した。DuraSeal、Dural Sealant SystemからN−ヒドロキシスクシンイミドでエンドキャップした、20,000DaのPEGの粉末[PEG−NHS]を得、トリリシンをSigmaから得た。求電子基/EL−POX分子の数は、約375であり、求電子基/PEG−NHS分子の数は約4であった。求核基/NU−POX分子の数は約29であり、求電子基/トリリシン分子の数は4であった。
Claims (19)
- 求核的に活性化したポリオキサゾリン(NU−POX)と、求電子的に活性化したポリオキサゾリン以外の求電子性架橋剤を反応させることにより得られる共有結合架橋ポリマーを、乾燥物質の重量に対して、少なくとも1%、好ましくは少なくとも25%含む、生体適合性医療製品であって、
前記NU−POXがm個の求核基を含み;前記求電子性架橋剤がn個の求電子基を含み、m個の求核基がn個の求電子基と反応して共有結合を形成することが可能であり;m≧2、n≧2及びm+n≧5であり;ポリマーに含有される反応及び未反応求電子基の総数が、ポリマーに含有される反応及び未反応求核基の総数を、少なくとも3%超え;求電子性架橋剤がイソシアネートである場合、NU−POXが、少なくとも30単位のオキサゾリンを含む、
接着性組織テープ、接着性組織膜、組織シーラント、止血材、縫合糸材料、ポリマーコーティングしたステント及びインプラントからなる群より選択される、生体適合性組織接着性医療製品。 - 医療製品に含有される架橋ポリマーが、非晶質状態である、請求項1に記載の医療製品。
- ポリマーに含有される反応及び未反応求電子基の総数が、ポリマーに含有される反応及び未反応求核基の総数を、少なくとも5%超える、請求項1又は2に記載の医療製品。
- m個の求核基の少なくとも1個が、ペンダント求核基である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の医療製品。
- NU−POXが、100モノマー当たり3〜50個のペンダント求核基を含有する、請求項4に記載の医療製品。
- m個の求核基が、アミン基、チオール基、ホスフィン基及びそれらの組み合わせから選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の医療製品。
- 求核基がアミン基であり、求電子性架橋剤に含有される求電子基が、カルボン酸エステル、スルホン酸エステル、ホスホン酸エステル、チオエステル、ペンタフルオロフェニルエステル、p−ニトロフェニルエステル、p−ニトロチオフェニルエステル、酸ハロゲン化物基、無水物、ケトン、アルデヒド、イソシアナト、チオイソシアナト、エポキシド、活性化ヒドロキシル基、グリシジルエーテル、カルボキシル、スクシンイミジルエステル、炭酸スクシンイミジル、カルバミン酸スクシンイミジル、スルホスクシンイミジルエステル、炭酸スルホスクシンイミジル、イミドエステル、ジヒドロキシ−フェニル誘導体、及びそれらの組み合わせから選択される、請求項6に記載の医療製品。
- 求核基がチオール基であり、求電子性架橋剤に含有される求電子基が、ハロアセタール、オルトピリジルジスルフィド、マレイミド、ビニルスルホン、ジヒドロキシフェニル誘導体、ビニル、アクリル酸エステル、アクリルアミド、ヨードアセトアミド、スクシンイミジルエステル、炭酸スクシンイミジル、カルバミン酸スクシンイミジル、スルホスクシンイミジルエステル、炭酸スルホスクシンイミジル及びそれらの組み合わせから選択される、請求項6に記載の医療製品。
- 求電子性架橋剤が、n≧2個の求電子基を有する又はそれで置換されている主鎖を含有し、前記主鎖が、寒天、デンプン、プルラン、イヌリン、レバン、絹、フィブロネクチン、ペクチン、セルロースコラーゲン、エラスチン、ゼラチン、アルブミン、フィブリン、フィブリノーゲン、デキストラン、メチルセルロース、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ケラト硫酸、ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸、アルギン酸、キトサン、キチン、ヘパリン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール及びそれらの組み合わせからなるポリマーの群から選択される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の医療製品。
- 求核的に活性化したポリオキサゾリン(NU−POX)と、求電子的に活性化したポリオキサゾリン以外の求電子性架橋剤を反応させることにより得られる、生体適合性の共有結合架橋ポリマーであって、前記NU−POXがm個の求核基を含み;前記求電子性架橋剤がn個の求電子基を含み、m個の求核基がn個の求電子基と反応して共有結合を形成することが可能であり;m≧2、n≧2及びm+n≧5であり;前記架橋ポリマーが組織接着性を有し;求電子性架橋剤がイソシアネートである場合に、NU−POXが少なくとも30単位のオキサゾリンを含み;ポリマーに含有される反応及び未反応求電子基の総数が、ポリマーに含有される反応及び未反応求核基の総数を、少なくとも3%、好ましくは少なくとも5%超える、生体適合性架橋ポリマー。
- m個の求核基の少なくとも1個がペンダント求核基である、請求項10に記載の生体適合性架橋ポリマー。
- NU−POXが、100モノマー当たり3〜50個のペンダント求核基を含有する、請求項11に記載の生体適合性架橋ポリマー。
- m個の求核基が、アミン基、チオール基、ホスフィン基及びそれらの組み合わせから選択される、請求項10〜12のいずれか一項に記載の生体適合性架橋ポリマー。
- 求核基がアミン基であり、求電子性架橋剤に含有される求電子基が、カルボン酸エステル、スルホン酸エステル、ホスホン酸エステル、チオエステル、ペンタフルオロフェニルエステル、p−ニトロフェニルエステル、p−ニトロチオフェニルエステル、酸ハロゲン化物基、無水物、ケトン、アルデヒド、イソシアナト、チオイソシアナト、エポキシド、活性化ヒドロキシル基、グリシジルエーテル、カルボキシル、スクシンイミジルエステル、炭酸スクシンイミジル、カルバミン酸スクシンイミジル、スルホスクシンイミジルエステル、炭酸スルホスクシンイミジル、イミドエステル、ジヒドロキシ−フェニル誘導体、及びそれらの組み合わせから選択される、請求項13に記載の生体適合性架橋ポリマー。
- 求核基がチオール基であり、求電子性架橋剤に含有される求電子基が、ハロアセタール、オルトピリジルジスルフィド、マレイミド、ビニルスルホン、ジヒドロキシフェニル誘導体、ビニル、アクリル酸エステル、アクリルアミド、ヨードアセトアミド、スクシンイミジルエステル、炭酸スクシンイミジル、カルバミン酸スクシンイミジル、スルホスクシンイミジルエステル、炭酸スルホスクシンイミジル及びそれらの組み合わせから選択される、請求項13に記載の生体適合性架橋ポリマー。
- 求電子性架橋剤が、n≧2個の求電子基を有する又はそれで置換されている主鎖を含有し、前記主鎖が、寒天、デンプン、プルラン、イヌリン、レバン、絹、フィブロネクチン、ペクチン、セルロースコラーゲン、エラスチン、ゼラチン、アルブミン、フィブリン、フィブリノーゲン、デキストラン、メチルセルロース、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ケラト硫酸、ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸、アルギン酸、キトサン、キチン、ヘパリン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール及びそれらの組み合わせからなるポリマーの群から選択される、請求項10〜15のいずれか一項に記載の生体適合性架橋ポリマー。
- 請求項10〜16のいずれか一項に記載の生体適合性架橋ポリマーを生成するキットであり、前記キットが、請求項10〜16のいずれか一項に記載のNU−POX、及び請求項1〜16のいずれか一項に記載の求電子性架橋剤を含み;キットが、NU−POX及び求電子性架橋剤の個別包装容量を含み、NU−POX及び架橋剤のそれぞれが、流体又は再構成可能な粉末の形態で存在するキット。
- NU−POXが、溶媒及び1〜95wt.%のNU−POXを含む流体の形態で存在する、請求項17に記載のキット。
- 請求項10〜16のいずれか一項に記載の生体適合性架橋ポリマーを生成するキットであり、前記キットが、請求項10〜16のいずれか一項に記載のNU−POX及び請求項1〜16のいずか一項に記載の求電子性架橋剤を含み、キットが、0.01〜1000μmの重量平均径を有する粒子からなる粉末を含み、前記粒子が、NU−POXを含有する粒子、及び求電子性架橋剤を含有する粒子を含むキット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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Cited By (1)
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JP2017221679A (ja) * | 2012-03-16 | 2017-12-21 | ベンデル アナリティカル ホールディング ビー.ブイ.Bender Analytical Holding B.V. | 求核的に活性化したポリオキサゾリンに由来する架橋ポリマー及び医療製品 |
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DE102013016750A1 (de) * | 2013-10-02 | 2015-04-02 | Friedrich-Schiller-Universität Jena | Neue Poly(ethylenimin) basierte Copolymere zur Anbindung und Freisetzung von genetischem Material, insbesondere von DNA/RNA, sowie Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung |
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KR101892955B1 (ko) * | 2017-01-25 | 2018-08-29 | 국방과학연구소 | 치환된 Poly[2-(3-butenyl)-2-oxazoline] 및 Nylon-6,6를 포함하는 섬유 및 그 제조방법 |
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CN108939174B (zh) * | 2018-07-16 | 2020-06-19 | 浙江大学 | 一种pH响应型聚噁唑啉-纳米银的层层自组装多层膜及其制备方法 |
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KR20220054589A (ko) * | 2019-07-12 | 2022-05-03 | 가트 테크놀로지스 비.브이. | 생체적합성의 유연성 지혈 시트 |
KR20220035182A (ko) * | 2019-07-12 | 2022-03-21 | 가트 테크놀로지스 비.브이. | 생체적합성의 유연성 지혈 시트 |
WO2021018922A1 (en) * | 2019-07-30 | 2021-02-04 | Gatt Technologies B.V. | Polyoxazoline copolymer comprising calcium binding groups |
WO2021041222A1 (en) * | 2019-08-28 | 2021-03-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Multi-armed polyoxazolines and compositions, systems and methods pertaining to the same |
JP2023510380A (ja) * | 2020-01-16 | 2023-03-13 | 香港科技大学 | 標的剤の放出制御のための組成物及び方法 |
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US20230310698A1 (en) * | 2020-07-28 | 2023-10-05 | Gatt Technologies B.V. | Bone-adhesive sheet |
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US3996237A (en) | 1974-07-17 | 1976-12-07 | The Dow Chemical Company | Oxazoline- or oxazine-substituted acrylic esters |
US5635571A (en) | 1995-06-30 | 1997-06-03 | Cornell Research Foundation, Inc. | Polymerizable macromonomers and polymers prepared therefrom |
US6458889B1 (en) * | 1995-12-18 | 2002-10-01 | Cohesion Technologies, Inc. | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and associated methods of preparation and use |
US6833408B2 (en) | 1995-12-18 | 2004-12-21 | Cohesion Technologies, Inc. | Methods for tissue repair using adhesive materials |
US6703047B2 (en) | 2001-02-02 | 2004-03-09 | Incept Llc | Dehydrated hydrogel precursor-based, tissue adherent compositions and methods of use |
WO2000033764A1 (en) | 1998-12-04 | 2000-06-15 | Pathak Chandrashekhar P | Biocompatible crosslinked polymers |
EP1183298A1 (de) | 1999-05-19 | 2002-03-06 | Basf Aktiengesellschaft | Vernetzte, kondensierte basische aminosäuren enthaltende polymere und verfahren zu ihrer herstellung |
DE10152407A1 (de) | 2001-10-24 | 2003-05-08 | Aesculap Ag & Co Kg | Zusammensetzung aus mindestens zwei biokompatiblen chemisch vernetzbaren Komponenten |
US7300738B2 (en) | 2003-02-10 | 2007-11-27 | Fujifilm Corporation | Azolinyl acetic acid derivative and azolinyl acetic acid derivative containing recording material |
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US20050238825A1 (en) | 2004-04-26 | 2005-10-27 | Isp Investments Inc. | Crosslinked polymeric composition |
BRPI0510477B1 (pt) * | 2004-04-28 | 2023-01-17 | Angiotech Biomaterials Corporation | Método para formar um gel e dispositivo para uso em aplicações médicas |
US8303973B2 (en) | 2004-09-17 | 2012-11-06 | Angiotech Pharmaceuticals (Us), Inc. | Multifunctional compounds for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation and use |
EP1988939A2 (en) | 2006-03-01 | 2008-11-12 | Tissuemed Limited | Tissue-adhesive formulations |
WO2008106186A2 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Serina Therapeutics, Inc. | Activated polyoxazolines and compositions comprising the same |
US8067028B2 (en) * | 2007-08-13 | 2011-11-29 | Confluent Surgical Inc. | Drug delivery device |
US8088884B2 (en) | 2007-09-27 | 2012-01-03 | Serina Therapeutics, Inc. | Multi-armed forms of activated polyoxazoline and methods of synthesis thereof |
WO2009089542A2 (en) | 2008-01-11 | 2009-07-16 | Serina Therapeutics, Inc. | Multifunctional forms of polyoxazoline copolymers and drug compositions comprising the same |
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WO2010006282A2 (en) | 2008-07-10 | 2010-01-14 | Serina Therapeutics, Inc. | Polyoxazolines with inert terminating groups, polyoxazolines prepared from protected initiating groups and related compounds |
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