JP6155250B2

JP6155250B2 - 薬物送達デバイス

Info

Publication number: JP6155250B2
Application number: JP2014500384A
Authority: JP
Inventors: デイヴィッド・オーブリー・プランプトリ; クリストファー・ジェイムズ・スミス
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2011-03-25
Filing date: 2012-03-22
Publication date: 2017-06-28
Anticipated expiration: 2032-03-22
Also published as: NO2688613T3; JP2014513600A; TW201244770A; CN103547303A; HUE036604T2; AU2012234468A1; MX336748B; DK2688613T3; BR112013023903B1; EP2688613B1; KR20140023946A; US8986261B2; CA2830002C; NZ616166A; CN103547303B; EP2688613A1; KR101994629B1; RU2013147654A; TWI598122B; IL228255A

Description

本発明は、複数用量のカートリッジから医薬品の注射による投与を提供するペン形注射器のような薬物送達デバイスを対象とする。デバイスは、ハウジング、用量設定部材（ナンバースリーブ）、駆動部材（駆動スリーブ）、クラッチ及びクリッカーを有し得る用量設定機構を含む。

基本的にはペン形送達デバイスに二つのタイプ：再設定可能（即ち、再使用可能）デバイス、及び再設定不能（即ち、使い捨て）デバイスがある。これらのタイプのペン形送達デバイス（それらはしばしば、拡大した万年筆に似ているのでそう命名されている）は、一般的に、三つの主要なエレメント：（ｉ）ハウジング又はホルダ内にしばしば含有されるカートリッジを含むカートリッジセクション；（ｉｉ）カートリッジセクションの一端に連結されるニードルアセンブリ；及び（ｉｉｉ）カートリッジセクションの他端に連結される用量設定機構を備えた投与部分；からなる。カートリッジ（しばしば、アンプルと呼ばれる）は、一般的には、薬物（例えば、インスリン）で充填されるリザーバ、カートリッジリザーバの一端に位置する可動のゴムタイプの栓又はストッパ、及び、他端、しばしばネックダウン端、に位置する穿孔可能（pierceable）なゴムシールを有する最上端を含む。クリンプ加工された環状金属バンドは、一般的には、所定の位置にゴムシールを保持するために使用される。カートリッジハウジングは、一般的には、プラスチックで作られてもよいが、カートリッジリザーバは、歴史的には、ガラスで作られていた。

投与セクション又は用量設定機構は、一般的には、用量を設定するために使用されるペン形デバイスの部分である。注射中、用量設定機構内に含有されるスピンドルは前進し、そしてカートリッジの栓又はストッパを押しつける。この力により、栓又はストッパは前進させられ、順に、カートリッジ内に含有される薬物は、取り付けられたニードルアセンブリを通して注射される。

使い捨て（即ち、再設定不能）及び再使用可能（即ち、再設定可能）なバラエアティを含む異なった形のペン形送達デバイスは、長年に亘って進化してきた。例えば、ペン形送達デバイスは、内蔵型デバイスとして供給される。そのような内蔵型デバイスは、取り外し可能なプレフィルドカートリッジを含まない。むしろ、プレフィルドカートリッジは、それ自身デバイスを破壊することなくこれらのデバイスを取り外し、交換しなくてもよい。結果として、そのような使い捨てデバイスは、再設定可能な用量設定機構を有する必要はない。

一般的な使い捨てペン形デバイスと対比して、一般的な再使用可能ペン形送達デバイスは、本質的に二つの主要な再使用可能部材：カートリッジホルダ及び用量設定機構を特徴とする。カートリッジがカートリッジホルダ内へ挿入された後、このカートリッジホルダが、用量設定機構に取り付けられる。使用者は、用量を選択するために用量設定機構を使用する。使用者が設定された用量を注射する前、交換可能な両頭針アセンブリは、カートリッジハウジングに取り付けられる。

このニードルアセンブリは、カートリッジハウジングの遠位端にねじ係合され（threaded）、又は押さえられる（即ち、スナップされる）。この方式で、ニードルアセンブリに取り付けられた両頭針は、カートリッジの遠位端で穿孔可能なシールを通して貫入する。注射後、ニードルアセンブリは取り外され捨てられる。カートリッジ内のインスリンを使い切った後、使用者はカートリッジハウジングを用量設定機構から取り外す。その後、使用者が、空のカートリッジをカートリッジ保持材から取り外し、そして、空のカートリッジを新しい（充填された）カートリッジと交換することができる。

空のカートリッジを新しいカートリッジと交換することは別にして、使用者は新しいカートリッジのために用量設定機構を準備しなければならず；用量設定機構は、始動位置又は初期位置に再設定しなければならない。例えば、ある一般的な再設定可能なデバイスにおいて、用量設定機構を再設定するために、用量を注射中、遠位方向に前進するスピンドル（ピストンロッド）は、幾分、用量設定機構内へ近位に後退しなければならない。再始動又は初期位置へ、このスピンドルを用量設定機構に後退させるある公知の方法は、当該分野で知られている。ほんの一例として、公知の再設定機構は、使用者に、スピンドル又は用量設定機構の他のある部分を逆戻りさせるか（即ち、ねじ締めするか、又は回転する）、又は逆に押す（後退させる）ことを要求する。

公知の用量設定機構の再設定は、ある認識された欠点を有する。一つの認識された欠点は、そのような再設定可能デバイスは、非常に多くの部品を使用し、そのような再設定可能デバイスは大きく、かさばる傾向にあり、従って、持ちあるくのが容易ではなく、又は隠すのも容易ではない、ということである。別の欠点は、新しいカートリッジを初めて使用するより前に、要求されるプライミング工程でも見られる。

本発明の目的は、再使用可能薬物送達デバイス用の改良された再設定機構を提供することである。

これは請求項１で規定された用量設定機構により得られる。本発明は、完了すべき再設定手法の残りを可能にするために、用量設定機構、例えば、ドライバを連結解除するために再設定手法の開始時に、ピストンロッド（スピンドル）の初期の近位運動を使用する再設定機構に基づいている。再設定手法の終りに、用量設定機構、例えば、そのドライバは、使用者が新しいカートリッジからプライミングなしで、第一の用量をダイヤルし、投薬する場合、デバイスが正確に働くことを保証するために、完全に再連結（re-couple）を実施しなければならない。用量設定機構、例えば、ドライバを、再設定手法の終りに再連結をおこなうために、ピストンロッドは、再設定手法の開始時に、機構からのわずかな距離だけ遠位に前進させること、即ち、近位運動の逆転を可能にしなければならない。デバイスは、カートリッジホルダを用量設定機構に取付けている間、ピストンロッドを押すカートリッジ栓を用いて再設定できるので、ピストンロッドの遠位運動が用量設定機構を再係合することを可能にする、カートリッジ栓とピストンロッド間のスペースは潜在的には存在しない。従って、再設定手法の終了時に、カートリッジ栓、従って、カートリッジホルダは、上記で記載のように、ピストンロッドを遠位に前進させることを可能とするために若干「後退」しなければならない。

本発明に記載の薬物送達デバイスは、ボディ、ここでボディは再設定可能な用量設定機構の部材を少なくとも部分的に包み込み（encase）、少なくとも一つの医薬品を含有するカートリッジを受けるためのカートリッジホルダ、及びカートリッジホルダをボディ又は用量設定機構に解除可能に連結するための手段を含む。好ましくは、該手段は、ボディ及び用量設定機構の少なくとも一つに対してカートリッジホルダの初期の回転カップリング運動が、カートリッジホルダを、ボディ及び／又は用量設定機構に対して第一の軸方向に動かし、及び、ボディ及び／又は用量設定機構に対してカートリッジホルダの連続した回転カップリング運動が、カートリッジホルダをボディ及び／又は用量設定機構に対して、第一の軸方向と反対側である、第二の軸方向に動かすように、適合され配置される。第一の軸方向は、一般的に、ピストン又は栓が投薬中にカートリッジ内で動く遠位方向と反対であり、即ち、第一の軸方向は一般的には近位方向である。

第一の実施態様によると、解除可能にカートリッジホルダを、ボディ及び／又は用量設定機構にカップリングするための手段は、ラグを受けそして案内するために、そしてカートリッジホルダ及びボディ及び／又は用量設定機構の間での相対的回転時に、カートリッジホルダ及びボディ及び／又は用量設定機構の相対的な軸方向運動に影響を与えるために、少なくとも一つのラグ及び対応する溝を含む。換言すれば、溝は、ラグが摺動するトラック又は通路を画成し、その結果、回転を回転及び並進運動部材に移動させる。この第一の実施態様のために、ラグ及び溝が、カートリッジホルダを案内するためにいかにして提供され得るかについての異なった選択肢がある。それは、ラグの一面のみが、それぞれの溝の側壁の一つに接触するように溝内にラグを案内するのに十分である。代替肢として、ラグの反対面は、溝内で、即ち、摺動ブロックのように案内されてもよい。

本発明は上記の実施態様に制限されない。異なった方法は、機構の再カップリング中、ピストンロッドを機構からわずかな距離だけ遠位に前進すること、即ち、再設定手法の開始時における近位運動の逆転を許容することは可能である。ラグと溝をつかう上記の実施態様に対する代替肢として、カートリッジホルダをボディに解除可能にカップリングする手段は、ボディ又は用量設定機構に対して第二の軸方向にカートリッジホルダを動かすためにボディ及びカートリッジホルダのそれぞれの前面上に設けられるランプ又はらせん機能の対応する対を含んでもよい。好ましくは、対応するランプ又はらせん機能の少なくとも４対が、ボディ及びカートリッジホルダのそれぞれの前面上に設けられる。溝内にラグを持たない利点は、許容範囲がラグに対して認められるとき、同様にわずかに緩くなることである。ある程度ラグから更に離れて置かれた個別のらせんランプを有することは、締りばめを有するための基準状態を設計することを可能にする若干の相互干渉を調整するためにプラスチックを若干曲げることを可能にする。同様に、カートリッジホルダ上のこれらのらせんランプは、成形ツール（突き出しスリーブ）の個別の部分上に形成されてもよく、そしてこのスリーブの位置又は長さは、これらのらせんランプからカートリッジホルダ上のラグまでの距離が、開口部と内部ボディ上のらせんランプの間の均等距離に適合するようにツールで調整できる。

更なる代替肢として、カートリッジホルダのトングを案内するスロットは、例えば、ボディ内に提供され得る。後者の実施態様は、ボディの外側から見ることができるトングの利点を有し、その結果、使用者は、カートリッジホルダが正しくボディに取り付けられているかどうかを見ることができる。

更に、カートリッジホルダをボディ及び／又は用量設定機構に解除可能に連結するための手段は、カートリッジホルダ及びボディ又は用量設定機構のそれぞれに形成された対応するバヨネット機能を含み得る。好ましくは、カートリッジホルダをボディ及び／又は用量設定機構上へ解除可能に連結するための手段は、カートリッジホルダ上に形成されたバヨネットラグ、及びボディ上、又はボディ内に、又は用量設定機構に形成された溝を含む。

本発明の一つの態様によると、カートリッジホルダをボディ及び／又は用量設定機構に解除可能に連結するための手段は、第一のピッチを備えた第一のらせんセクション、及び第二のピッチを備えた第二のらせんセクションを有する溝を含み、ここで、第一のピッチは、第二のピッチとは反対である。換言すれば、ラグなどが溝内で動かされる場合、ラグは第一のセクションに案内されるとき、第一の軸方向への回転時に動き、そして第二のセクションに案内されるとき、反対の（第二の）軸方向に動く。

好ましくは、第一のらせんセクション及び第二のらせんセクションは、異なったリード（lead）を有し、即ち，組み合わせたローテータ（rotator）及びトラスレータ(translator)運動の軸方向運動成分は、セクションの一つ、好ましくは、第一のセクションより大きい。

また、溝の第三のセクションは、第一のらせんセクションと、第一のらせんセクションと第二のらせんセクションの間で提供され、第三のセクションは第一のらせんセクションと第二のらせんセクションのリードとは異なるリードを有する。

更なる実施態様によると、薬物送達デバイスは、更に、カートリッジホルダを、ボディ及び／又は用量設定機構に解除可能に回転固定するための手段を含む。これは、カートリッジホルダをボディ及び／又は用量設定機構から意図しないデカップリングを阻止する。一般的には、該手段は、キャッチング又はスナップイン手段を含む。このように、使用者は、カートリッジホルダをボディ及び／又は用量設定機構に完全に連結するための抵抗に打勝つ必要があり得る。これは、カートリッジホルダが、ボディ及び／又は用量設定機構に取り付けられることを表示する聴覚的、及び／又は、触覚的フィードバックを提供する。

好ましくは、カートリッジホルダをボディ及び／又は用量設定機構に解除可能に固定するための手段は、カートリッジホルダ及びボディ及び／又は用量設定機構のそれぞれの上に設けられる対応する戻り止め機能を含む。

コンパクトでしかも取り扱いが容易な薬物送達デバイスは、用量設定機構がピストンロッド及びドライバを含む場合、提供され得る、ここで、ドライバは、用量設定及び用量投薬の間、互いに、回転連結され、そして用量設定機構を再設定する間、互いに回転連結解除される、二つのドライバ部材を有する。

この発想の好ましい実施態様によると、クラッチは、二つのドライバ部材を回転してカップリングし、及びデカップリングするために提供され得るが、ここで、二つのドライバ部材のデカップリングは、二つのドライバ部材間の相対的な軸方向運動を必要とする。更に、二つのドライバ部材を連結するために付勢するスプリング手段が提供されてもよく、ここで、スプリング力は、近位の力がピストンロッドにかけられるとき、打勝ち、ドライバ部材を連結解除する。このように、スプリング手段は、近位の力がピストンロッドから除去されるとき、ドライバ部材を自動的に再連結させることになろう。

別の実施態様によると、二つのドライバ部材を連結するために付勢するためスプリング手段が提供されてもよく、ここで、カートリッジホルダがボディ及び／又は用量設定機構に連結され、又は完全に取り付けられる場合、カートリッジホルダは、二つのドライバ部材を連結するようにする。このように、ドライバ部材は、カートリッジホルダがボディ及び／又は用量設定機構に取り付けられるとき、自動的に連結する。

好ましくは、カートリッジホルダの第二の軸方向における動きは重要であり、即ち、再設定後、駆動機構が再連結し得ることを確実にするために、例えば、０．２ｍｍより大きい。

以下に、発明は、例示の方法で、及び概略図面を参照して記載される：

薬物送達デバイスのドライバの側面図を示す。再設定中、及びそれをハウジングに取り付けるより前のカートリッジホルダの側面図を示す。ハウジング部材を係合し始めるカートリッジホルダを示す。カートリッジホルダが後退するより前に、完全に軸方向に再設定されたデバイスを示す。再設定したデバイス及び後退したカートリッジホルダを示す。カートリッジホルダのハウジング部材への組立て中、内側からの図面を示す。後退の後、それらの最終ロック位置に部材を備えた内側からの図面を示す。

本発明に記載の薬物送達デバイス１は、二つの部材を含む駆動スリーブ、後（近位）半部２及び前（遠位）半部３を含む。更に、カップリング機構は、回転時の駆動スリーブの二つの半部をカップリングし、及びデカップリングするために提供される。このカップリング機構は、効果的に、スプリング４の作用の下で係合し得るが、駆動スリーブの前半部３は、後半部２に向かって動き、スプリング４を圧縮し、そして駆動スリーブの後半部２上の歯５をカップリング部材６上の対応する歯機能からデカップリングする場合、係合を解除できるクラッチである。カップリング部材６は、スナップ機能及び案内スプラインをそれぞれ用いて、軸方向に及び回転方向に駆動スリーブの前半部３に固定し、二つの部材３、６を、これ以降、単一の部材３として効率的に動くようにする。図１で示す例において、スプリング４は、波形スプリングとして設計される。

図１は、連結状態における本質的に圧縮されていないスプリング４（駆動スリーブカップリングクラッチに付勢力を適用する少量の圧縮を除いて）、及びカップリング部材６の内側の歯と係合した駆動スリーブの後半部２上の歯５を備えた駆動スリーブの半部２、３を示す。

図２は、再設定中及びハウジング部材９、例えば、デバイスの内部ボディにそれを取り付けるより前の新しいカートリッジ８を備えたカートリッジホルダ７を示す。更に、ピストンロッド１０は、ハウジング部材９から突出する一端と共に示される。更なるハウジング部材である外部ボディ１１は、内部ボディ９の端部を取り囲んで示される。内部ボディ９及び／又は外部ボディ１１は、薬物送達デバイス１の用量設定機構、即ち、駆動スリーブの二つの部材２，３、ピストンロッド１０及び、例えば、用量ダイヤルスリーブ及び／又はクラッチのような更なる部材、を包み込んでもよい。

デバイスの再設定中、カートリッジが変更されたとき、クラッチは、それが機構に取り付けられるとき、例えば、指を、又は、好ましくは、新しいカートリッジ８の栓を用いて、図２で示されたピストンロッド１０上で近位に押すことにより、連結解除される。ピストンロッド１０は、らせん状のねじ山形体を経由して駆動スリーブの前端３と係合し、そして駆動スリーブの後端２は、再設定中、機構に対して、回転方向に、そして軸方向に固定される。従って、ピストンロッド１０は、デバイス内へ押されるにつれて、駆動スリーブ３の前端は、近位方向に軸方向に並進移動し、そして駆動スリーブ後部２のクラッチ歯５は、初めは、駆動スリーブ前部３及びカップリング部材６の回転を阻止する。駆動スリーブ前部３及びカップリング部材６の近位運動が、クラッチ歯５を連結解除するのに十分であると、直ちに、その後、駆動スリーブの前半部３、及びピストンロッド１０上のらせんねじ山により駆動されるカップリング部材６は、ピストンロッド１０を更にデバイス内へ押し戻すことを可能とするように、駆動スリーブの後半部２及びスプリング４に対して回転させられる。図２は、ピストンロッド１０が用量の再設定及び送達の間回転し、従って、カートリッジ栓（図示されていない）に隣接するために、その端面に取り付けられたベアリング１２を有する機構の実施態様を示す。

カートリッジ８それ故にピストンロッド１０が、それが動くことができる限り、機構内へ挿入されたとき、カートリッジホルダ７は、所定の位置でカートリッジ８を保持するために、ロックオフされなければならない。これは、バヨネットタイプの連結を用いて実施され、それにより、機構に対してカートリッジホルダ７の本質的に軸方向運動の後で、カートリッジホルダ７は、ハウジング部材９、１１に抗する位置内へそれをロックするように回転される。しかしながら、再設定の終了時に、駆動スリーブの二つの半部２、３が、カートリッジホルダ７の取り付け中、図１で示すように再係合されることは、デバイスの要件である。これは、使用者が、その後、デバイス１を取り、そしてダイヤルし、初めに、カートリッジ８をプライミングすることなく投薬する場合、次いで、彼らが受け取る用量が、ＩＳＯ１１６０８−１基準の用量精度内にあることを保証することである。駆動スリーブ２、３の二つの半部が、再設定手法の後、再係合しない場合、次いで、クラッチ歯５の連結解除するために、駆動スリーブ３により動かされる近位距離は、再設定に従動する第一の用量の送達の間、逆転し、使用者により設定された用量に加えて、少量の薬剤を送達するピストンロッドの対応する前進を引き起こす。

再設定の間、及び使用者が、ピストンロッドに力を適用するためにカートリッジ栓を使用する場合、ピストンロッド１０が最大の近位位置に到達するとき、ピストンロッド１０の端部上のカートリッジ栓及びベアリング１０が接触するであろう。この場合、ピストンロッド１０、従って、ピストンロッド１０にねじ連結される駆動スリーブ前部３は、遠位方向に前進できず、従って、駆動スリーブの半部３，６は、再係合できない。この場合、再設定の終了時における駆動スリーブの半分２，３の再係合は、カートリッジホルダ７を動かすことのみで達成でき、それ故に、カートリッジ８は、スプリング４の作用で付勢された駆動スリーブ前部３を、クラッチ歯５を再係合することを可能にするために、駆動スリーブ後部２から軸方向に離れて動くことを可能にする量だけ、機構から後退する。カートリッジホルダ７のこの逆転運動は、今後、「後退」と呼ばれ、そして、本質的には、デバイスの再設定中、カートリッジホルダ７の取り付けに対して反対方向（即ち、遠位方向）への軸方向運動である。

この「後退」は、カートリッジホルダ７、及び内部ボディ９上に又はその中に形成される対応するバヨネット溝１４（スロット）上に形成されるバヨネットラグ１３を含むバヨネット機能を提供することにより達成される。バヨネットラグ１３及びバヨネット溝１４は、カートリッジホルダ１０をボディ９、１１、又は用量設定機構への解除可能なカップリングのための手段を構成する。溝１４は、（図２における上部右側に対して）第一のピッチを有する第一のらせんセクション１４ａ及び（図２における下部右側に対して）第二の、反対方向のピッチを有する第二のらせんセクション１４ｂを有する。第二のピッチに対して反対の第一のピッチに加えて、第一のらせんセクション１４ａ及び第二のらせんセクション１４ｂは、第二のらせんセクション１４ｂと比較して急であるので、第一のらせんセクション１４ａは異なったリードを有す。場合により、第一のらせんセクション１４ａと第二のらせんセクション１４ｂの間に置かれる溝１４の第三の部分１４ｃが提供される。この第三の部分１４ｃは、実質的にリードを有さず、又は小さいリードを有する。それ故、ラグ１３が溝１４内で走行するにつれて、カートリッジホルダ７及びボディ９，１１は、ラグ１３が第一のらせんセクション１４ａ内に案内されるとき、互いに向かって動き、カートリッジホルダ７及びボディ９、１１は、ラグ１３が第三のセクション内で案内されるとき、実質的な相対的軸方向運動なしで回転し、そしてカートリッジホルダ７及びボディ９，１１は、ラグ１３が第二のらせんセクション１４ｂ内で案内されるとき互いに離れて動く。

異なったピッチを備えた少なくとも第一及び第二のセクションを有する溝１４のデザインに加えて又はその代替肢として、「後退」は、図７で描かれた、らせん状のランプ様機能で達成される。その結果、ラク１３が、ラグを案内するため、それぞれの第二のらせんセクションの傾斜壁に接触する必要はない。このように、第二のらせんセクション１４ｂに対する代替肢として、ラグ１３を、回転の終了時における「後退」段階の間、遠位方向に走行させることを可能とするクリアランスが提供され得る。

ラグ１３は、溝１４内の案内を改良するために、図２〜７で示すように、第一及び／又は第二のらせんセクションのリードに適合した台形の形状を有してもよい。更に、ラグ１３の一つの側面は、第二のらせんセクション１４ｂの端部壁に適合し得て、その結果、溝１４の端部で隣接し、又は停止面を形成する。

図３〜図５は、カートリッジホルダ７の内部ボディ９への取り付けの間の一連の事象を図示する。図３は、カートリッジホルダ７及びカートリッジホルダ７上のラグ１３が内部ボディのバヨネット機能１４と係合し始める内部ボディ９の位置を示す。図４において、デバイスは、「後退」（この点において、駆動スリーブのクラッチ歯５は係合を解除される）より前に、完全に軸方向に再設定される。図５はデバイスの再設定、及び完全に取り付けられたバヨネット機能（この点において、駆動スリーブのクラッチ歯５は、図１で示すように再係合されるであろう）を備えた「後退」を示す。図４及び５は、いかにしてカートリッジホルダ７上のラグ１３が、それを０．５ｍｍ「後退」させることを可能とする溝１４内の傾斜を摺動して低下するかを示す。この「後退」は、図１で示すように、クラッチを再係合させることを可能とする。これは可能である、なぜならば、カートリッジホルダ７が、０．５ｍｍ「後退」し、その結果、ピストンロッド１０及びそのベアリング１２を０．５ｍｍ前進させることが可能となるからである。

このデバイスにおいて、ピストンロッド１０、内部ボディ９及び駆動スリーブの前半部３の間の相互作用に起因して、ピストンロッドの軸方向運動と駆動スリーブ３の前半部の軸方向運動の間でギアリングレシオが存在する。この実施態様において、ピストンロッド１０の０．５ｍｍの遠位運動は、スプリング４の付勢力の下で再設定クラッチを完全に再係合するのに十分である駆動スリーブの後半部２から離れた駆動スリーブの前半部３の１．０ｍｍの大きい遠位運動をもたらす。

図６及び７は、区分けされた部分を備えたデバイスの内側から見た同一の一連の再設定操作を図示する。これらの図面は、カートリッジホルダ７の端面から軸方向の力に反応して完全に取り付けるとき、カートリッジホルダ７を「後退」させ、そして支持する間、カートリッジホルダ７を案内するのに役立つ内部ボディ上のらせん機能１７（及び、カートリッジホルダ７の端面上の対応する機能１８）を強調する。らせん機能１７、１８は、バヨネットラグ１３が最小の軸方向の遊びを備えた「後退」スロープに従動することを保証するために、内部ボディ９とカートリッジホルダ７の間で提供される対応するランプとして設計し得る。好ましくは、４対又はそれ以上の対応するランプ１７、１８が提供される。更に、カートリッジホルダ７をボディ９，１１又は用量設定機構に解除可能に回転固定するための内部ボディ９上の（戻り止め）機能１５、１６及びカートリッジホルダ７が描かれる。

図６において、初期に内部ボディ９内へ軸方向に組立てられたカートリッジホルダ７との再設定の間、及びカートリッジホルダ７上のバヨネットラグ１３が内部ボディにおいてスロット１４に係合するときのデバイスが示される。このように、カートリッジホルダ７は、カートリッジホルダ７及び内部ボディ９の相対的な回転時に、らせん通路を取るように案内される。

戻り止め機能１５、１６は、カートリッジホルダ７及び内部ボディ９のそれぞれの上に設けられる。戻り止め機能１５、１６は、カートリッジホルダ７が内部ボディ９においてその最終のロッキング位置で完全に回転するとき、「スナップイン」しても、又は芯合わせしてもよい。これは、カートリッジホルダ７のボディ９、１１及び／又は用量設定機構からの意図しないデカップリングを阻止する。図６及び７で図示する戻り止め機能１５、１６は、キャッチング又はスナップイン手段のように働く。このように、使用者は、カートリッジホルダ７をボディ９、１１及び／又は用量設定機構に完全に連結するための抵抗に打勝つ必要がある。これは、カートリッジホルダ７がボディ９，１１及び／又は用量設定機構に正しく取り付けられることを表示する聴覚的、及び／又は、触覚的フィードバックを提供する。

図６で示すように、戻り止め機能１５、１６は、互いに離れているが、ラグ１３が第一のらせんセクション１４ａ又は溝１４の第三の部分１４ｃ内にあるとき、係合をまさに開始する。図７において、バヨネット機能１３、１４は、最終位置にあり、及び戻り止め機能１５、１６も、また、最終の戻り止め位置にある。このように、全ての部分は、「後退」の後、最終のロック位置にある。デバイス１は、再設定され、そしてプライミング無しでも使用される準備ができている。しかしながら、プライミング工程は、尚、必要で、又は、針がブロックされていないこと、及びペン機構が働いているなどをチェックするなどのその他の理由に対して、得策であり得る。このように、使用者は、デバイスが正しく、及び安全に、操作することを保証するために、デバイスを、今、プライミングすべきである。しかしながら、使用者が使用前にデバイスをプライミングしない場合には（使用者がプライミングを忘れるたか、又は意図的にプライミング工程を省略する）、カートリッジホルダの「後退」が、尚、第一の受けられた用量が、用量精度に対して、ＩＳＯ−１１６０８の規定限界内にあることを保証するべきである。

本明細書で使用する用語「薬剤」又は「医薬品」は、少なくとも一つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一つの実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体、又はそのフラグメント、ホルモン、又はオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂配列のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジンー４（１−３９）Ｌｙｓ６−ＮＨ₂（ＡＶＥ００１０）；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロパイン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体、又は硫酸化された、例えば、上記多糖類のポリ硫酸化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

抗体は、また、基本構造を共有する免疫グロブリンとして知られている球状の血漿蛋白質（〜１５０ｋＤａ）である。それらはアミノ酸残基に加えられた糖鎖を有するので、それらは糖蛋白質である。各抗体の基本的な機能ユニットは、免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（一つのＩｇユニットのみを含む）であり、分泌型抗体は、また、ＩｇＡとして二つのＩｇユニットを備えた二量体型、硬骨魚ＩｇＭのような四つのＩｇユニットを備えた四量体型又は哺乳類ＩｇＭのような五つのＩｇユニットを有する五量体型があり得る。

Ｉｇ単量体は、四つのポリペプチド鎖：システイン残基の間のジスルフィド結合で結合した二つの同一の重鎖及び二つの同一の軽鎖から成る「Ｙ」形分子である。各々の重鎖は、約４４０個のアミノ酸長であり、各々の軽鎖は、約２２０個のアミノ酸長である。各々の重鎖及び軽鎖は、それらの折り畳み構造を安定化させるために、鎖内にジスルフィド結合を含む。各々の鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれている構造ドメインより成り立っている。これらのドメインは、約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そしてそのサイズ及び機能に基づき、異なったカテゴリ（例えば、可変又はＶ、及び定常又はＣ）に分類される。それらは、二つのβシートが、保存されたシステインとその他の電荷を有するアミノ酸の間の相互作用により一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γ及びμで指定される五つのタイプの哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖のタイプは、抗体のアイソタイプを規定し、これらの鎖は、それぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ及びＩｇＭ抗体中で見つかる。

明確な重鎖は、サイズ及び組成で異なり、α及びγは、約４５０個のアミノ酸を、そしてδは、約５００個のアミノ酸を含み、一方、μ及びεは、約５５０個のアミノ酸を含む。各々の重鎖は、二つの領域：定常領域（ＣＨ）及び可変領域（ＶＨ）を有する。一つの種において、定常領域は、同じアイソタイプの全ての抗体においては本質的に同一であるが、異なったアイソタイプの抗体においては異なる。重鎖γ、α及びδは、三つのタンデム型Ｉｇドメイン及び追加の可撓性のためにヒンジ領域より成る定常領域を有し、重鎖μ及びεは、４個の免疫グロブリン領域よりなる定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なったＢ細胞で生成された抗体において異なるが、単一のＢ細胞又はＢ細胞クローンにより生成された全ての抗体に対しては同一である。各々の重鎖の可変領域は、約１１０個のアミノ酸長であり、そして単一のＩｇドメインより成る。

哺乳類において、λ及びκと指定された二タイプの免疫グロブリン軽鎖が存在する。軽鎖は二つの連続したドメイン：一つの定常ドメイン（ＣＬ）及び一つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖の概略の長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各々の抗体は、常に同一である二つの軽鎖を有し、軽鎖κ又はλの内、哺乳類の抗体当たり一タイプのみ存在する。

全ての抗体の一般構造は非常に類似しているが、所定の抗体のユニークな特性は、上記で定義したように、変動領域（Ｖ）で決定される。より具体的には、可変のループ状で三つの軽鎖（ＶＬ）及び三つの重鎖（ＶＨ）は、抗原への結合、即ち、その抗原の特異性に原因がある。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲｓ）と言われる。ＶＨ及びＶＬドメインからのＣＤＲｓは、抗原結合サイトに貢献するが、最終の抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、それぞれの単体ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で規定したように、少なくとも一つの抗原結合フラグメントを含み、そしてフラグメントが誘導される完全な抗体と本質的に同一の機能及び特異性を示す。パパインによる制限された蛋白質の消化は、Ｉｇプロトタイプを三つのフラグメントに切断する。それぞれ一つの完全なＬ鎖及び約半分のＨ鎖含む二つの同一アミノ末端フラグメントは、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが類似しているが、分子鎖間でジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第三のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、補体結合、及びＦｃＲ−結合サイトを含む。限定されたペプシンの消化は、両方のＦａｂピース、及びＨ−Ｈ分子鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域を含む単一のＦ（ａｂ′）₂フラグメントを生成する。Ｆ（ａｂ′）₂は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ′）₂のジスルフィド結合は、Ｆａｂ′を得るために切断され得る。更に、重鎖と軽鎖の可変領域は、単一鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を生成するために共に縮合できる。

薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩、及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences” 17編、Alfonso R.Gennaro(編集)，Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.，1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。

参照番号：
１：薬物送達デバイス；
２：駆動スリーブの後端；
３：駆動スリーブの前端；
４：スプリング；
５：カップリング歯（クラッチ）；
６：カップリング部材（クラッチ）；
７：カートリッジホルダ；
８：カートリッジ；
９：内部ボディ（ハウジング部材）；
１０：ピストンロッド；
１１：外部ボディ（ハウジング部材）；
１２：ピストンロッドベアリング；
１３：ラグ（バヨネット機能）；
１４：溝／スロット（バヨネット機能）；
１４ａ：第一のらせんセクション；
１４ｂ：第二のらせんセクション；
１４ｃ：第三のセクション；
１５、１６：戻り止め機能；
１７、１８：らせん支持面（ランプ）

Claims

ボディ（９、１１）を有する薬物送達デバイスであって、薬物送達デバイスは、再設定可能な用量設定機構、少なくとも一つの医薬品を含有するカートリッジ（８）を受けるためのカートリッジホルダ（７）、及びカートリッジホルダ（７）をボディ（９、１１）又は用量設定機構に解除可能に連結するための手段（１３、１４、１７、１８）、
を含んでなり、
ここで、該手段は、ボディ（９、１１）又は用量設定機構に対してカートリッジホルダ（７）の初期の回転カップリング運動が、カートリッジホルダ（７）を、ボディ（９，１１）又は用量設定機構に対して第一の軸方向に動かし、そしてボディ（９、１１）又は用量設定機構に対してカートリッジホルダ（７）の継続した回転カップリング運動が、カートリッジホルダ（７）を、ボディ（９，１１）又は用量設定機構に対して、第一の軸方向に反対の、第二の軸方向に動かすように、適合され及び配置され、
該手段は、カートリッジホルダ（７）をボディ（９，１１）又は用量設定機構に対して第二の軸方向に動かすように、ボディ（９）及びカートリッジホルダ（７）のそれぞれの前面の上に設けられるランプ（１７、１８）又はらせん機能の対応する対を含み、そして
カートリッジ（８）がガラスカートリッジである、上記薬物送達デバイス。
カートリッジホルダ（７）をボディ（９，１１）又は用量設定機構に解除可能に連結するための手段（１３、１４、１７、１８）は、カートリッジホルダ（７）とボディ（９，１１）又は用量設定機構の間の相対的な回転時に、ラグ（１３）を受け、案内するための、及びカートリッジホルダ（７）及びボディ（９，１１）又は用量設定機構の相対的な軸方向運動を生じさせるための、少なくとも一つのラグ（１３）及び対応する溝（１４）又はスロットを含むことを特徴とする、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
カートリッジホルダ（７）をボディ（９，１１）又は用量設定機構に解除可能に連結するための手段（１３、１４、１７、１８）は、カートリッジホルダ（７）、及びボディ（９）又は用量設定機構上にそれぞれ形成された対応するバヨネット機能（１３，１４）を含むことを特徴とする、請求項１又は２に記載の薬物送達デバイス。
カートリッジホルダ（７）をボディ（９，１１）又は用量設定機構に解除可能に連結するための手段（１３、１４、１７、１８）は、カートリッジホルダ（７）上に形成されたバヨネットラグ（１３）、及びボディ（９、１１）又は用量設定機構の上又はその中に形成された溝（１４）又はスロットを含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
カートリッジホルダ（７）をボディ（９，１１）又は用量設定機構に解除可能に連結するための手段（１３、１４、１７、１８）が、第一のピッチを有する第一のらせんセクション（１４ａ）及び第二のピッチを有する第二のらせんセクション（１４ｂ）を、第一のピッチが第二のピッチと相違する状態で有する溝（１４）又はスロットを含むことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
第一のらせんセクション（１４ａ）及び第二のらせんセクション（１４ｂ）は、異なったリードを有することを特徴とする請求項５に記載の薬物送達デバイス。
溝（１４）又はスロットの第三のセクション（１４ｃ）が、第一のらせんセクション（１４ａ）と第二のらせんセクション（１４ｂ）の間に、第三のセクション（１４ｃ）が、第一のらせんセクション（１４ａ）及び第二のらせんセクション（１４ｂ）のリードとは異なるリードを有する状態で設けられることを特徴とする、請求項５又は６に記載の薬物送達デバイス。
カートリッジホルダ（７）をボディ（９，１１）又は用量設定機構に解除可能に回転固定するための手段（１５、１６）を更に含んでなる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
カートリッジホルダ（７）をボディ（９、１１）又は用量設定機構に解除可能に回転固定するための手段（１５、１６）が、カートリッジホルダ（７）、及びボディ（９，１１）又は用量設定機構にそれぞれ設けられた対応する戻り止め機能（１５、１６）を含むことを特徴とする請求項８に記載の薬物送達デバイス。
少なくとも４対の対応するランプ（１７、１８）が、それぞれのボディ（９）の前面及びカートリッジホルダ（７）上に設けられることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイスであって、用量設定機構がピストンロッド（１０）及びドライバ（２，３）を含んでなり、ここで、ドライバは、用量の設定中及び用量の投薬中、互いに回転連結され、そして用量設定機構の再設定中、互いに回転連結解除される二つのドライバ部材（２，３）を含むことを特徴とする、上記薬物送達デバイス。
請求項１１に記載の薬物送達デバイスであって、クラッチ（５，６）が、二つのドライバ部材（２，３）を連結及び連結解除するために設けられ、ここで、二つのドライバ部材（２，３）のデカップリングは、二つのドライバ部材（２，３）間の相対軸方向運動を必要とすることを特徴とする、上記薬物送達デバイス。
デカップリングを達成するための二つのドライバ部材（２，３）間の相対的な軸方向運動が、ピストンロッド（１０）の軸方向又はらせん方向運動により提供されることを特徴とする、請求項１１又は１２に記載の薬物送達デバイス。
二つのドライバ部材（２，３）を連結位置へ付勢するスプリング手段（４）が設けられ
ることを特徴とする、請求項１１又は１２に記載の薬物送達デバイス。
請求項１１又は１２に記載の薬物送達デバイスであって、二つのドライバ部材（２、３）を連結解除するように付勢するスプリング手段が設けられ、ここで、カートリッジホルダ（７）は、それがボディ（９，１１）又は用量設定機構に連結される場合、二つのドライバ部材（２，３）を連結させることを特徴とする、上記薬物送達デバイス。
カートリッジホルダの第二の軸方向への動きは、駆動機構が再設定後に再連結し得ることを確実にするために重要である、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
好ましくは、カートリッジ（８）内に含有される薬剤を更に含んでなる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。