JP2014530690A

JP2014530690A - 自動注射器

Info

Publication number: JP2014530690A
Application number: JP2014536190A
Authority: JP
Inventors: シュテファン・ミュラー−パトレ; フィリッペ・ヌツィーケ; アクセル・ロート
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2011-10-21
Filing date: 2012-10-11
Publication date: 2014-11-20
Anticipated expiration: 2032-10-11
Also published as: MX2014004806A; US9468719B2; RU2014120464A; AU2012325042A1; EP2583704A1; KR20140082822A; EP2768553B1; CN103998076B; BR112014009394A2; CN103998076A; RU2579619C2; JP6165747B2; US20140276448A1; IL232124A0; EP2768553A1; WO2013057031A1

Abstract

ばねホルダ（１９）と、ばねホルダ（１９）に解放可能に連結されたガイド・リンダ（１５）と、ばねホルダ（１９）に解放可能に連結された駆動アセンブリ（１７）と、駆動アセンブリ（１７）に力を加えるように構成された駆動ばね（１６）と、ガイド・シリンダ（１５）に力を加えるように構成された貫入ばね（２０）とを備えた自動注射器（１）について記載される。ガイド・シリンダ（１５）は、プランジャを有するシリンジ（２）を収容するように構成される。駆動アセンブリ（１７）は、ガイド・シリンダ（１５）に連結されており、プランジャに係合するように構成される。

Description

注射を施すことは、使用者および医療従事者にとって、精神的にも身体的にもいくつかの危険および課題のあるプロセスである。

従来の注射デバイスは、通常、手動デバイスおよび自動注射器の２つのカテゴリーに分類される。従来の手動デバイスでは、使用者が、たとえばプランジャを押し下げることによって、力を与えて薬剤をデバイスから押し出さなければならない。手動デバイスの使用に固有の多くの欠点がある。たとえば、使用者がプランジャを押し下げるのを止めると、総用量よりも少ない薬剤が送達される恐れがある。さらに、プランジャを押し下げるのに必要な力は、高齢の使用者または器用でない使用者にとって問題となり得、それにより、注射デバイスを位置合わせするとき、および／または薬剤の用量を投与する間に震えまたは振動が生じる恐れがある。

従来の自動注射器は、手動デバイスに関連する問題を克服して、手動デバイスの機能の一部または全部を自動化することを目的とする。改良された自動注射器が依然として必要である。

本発明の目的は、新規な自動注射器を提供することである。

例示的な実施形態では、本発明による自動注射器は、ばねホルダと、ばねホルダに解放可能に連結されたガイド・シリンダと、ばねホルダに解放可能に連結された駆動アセンブリと、駆動アセンブリに力を加えるように構成された駆動ばねと、ガイド・シリンダに力を加えるように構成された貫入ばねとを備える。ガイド・シリンダは、プランジャを有するシリンジを収容するように構成される。駆動アセンブリは、ガイド・シリンダに連結されており、プランジャに係合するように構成される。

例示的な実施形態では、自動注射器は、ばねホルダに係合するように構成された後ケースをさらに備える。

例示的な実施形態では、自動注射器は、前ケースと、前ケースに嵌め込み式に連結されたニードル・スリーブとをさらに備える。例示的な実施形態では、自動注射器は、前ケースまたはニードル・スリーブに取り外し可能に連結されたキャップをさらに備える。

例示的な実施形態では、自動注射器は、ガイド・シリンダおよびばねホルダに係合するように構成されたトリガ・ボタンをさらに備える。トリガ・ボタンは、ガイド・シリンダの弾性アーム上の傾斜ラッチに係合するように構成された傾斜ベースを備える。傾斜ラッチは、ばねホルダに解放可能に係合する。トリガ・ボタンは、ばねホルダ上の弾性フィンガに係合するように構成されたステムを備える。弾性フィンガは、駆動アセンブリに解放可能に係合する。

例示的な実施形態では、駆動ばねは、後ケースの凹部および駆動アセンブリに基礎が置かれる。駆動ばねは引張ばねである。

例示的な実施形態では、自動注射器は、駆動アセンブリ内に基礎が置かれプランジャに力を加えるように構成された補助ばねをさらに備える。駆動アセンブリは、補助ばねを圧縮状態に保持するように構成された遠位弾性ラッチを備える。

例示的な実施形態では、駆動アセンブリは、後ケースに形成された凹部に係合するように構成された弾性アームを備える。

例示的な実施形態では、シリンジは針後退機構を備える。

例示的な実施形態では、後ケースは、ガイド・シリンダの弾性アーム上の傾斜ラッチに係合するように構成された傾斜ベースを有し、かつばねホルダ上の弾性フィンガに係合するように構成されたステムを有する閉鎖端部を備える。

本発明のさらなる適用範囲が、以下で述べる詳細な説明から明らかになろう。しかしながら、本発明の好ましい実施形態を示す詳細な説明および特定の例は、例示的なものにすぎない。本発明の精神および範囲内の種々の変更形態および修正形態が、この詳細な説明から当業者に明らかになるからである。

例としてのみ提示され、したがって本発明を限定するものではない、以下の詳細な説明および添付図面から、本発明はより完全に理解されるであろう。

本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。本発明による自動注射器の例示的な実施形態の断面図である。キャップを取り外した後の、本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。キャップを取り外した後の、本発明による自動注射器の例示的な実施形態の断面図である。使用中の、本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。使用中の、本発明による自動注射器の例示的な実施形態の断面図である。使用中の、本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。使用中の、本発明による自動注射器の例示的な実施形態の断面図である。使用中の、本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。使用中の、本発明による自動注射器の例示的な実施形態の断面図である。使用後の、本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。使用後の、本発明による自動注射器の例示的な実施形態の断面図である。使用後の、本発明による自動注射器の例示的な実施形態の断面図である。本発明による自動注射器およびリセット・ツール（ｒｅｓｅｔｔｉｎｇｔｏｏｌ）の例示的な実施形態の断面図である。

すべての図面において、対応する部材を同一の参照符号で示す。

図１Ａは、初期状態における、薬剤を投与するための自動注射器１の側面図である。図１Ｂは、自動注射器１のそれぞれの縦断面図である。

図１Ａに示すように、例示的な実施形態では、自動注射器１が、後ケース１２に係合するように構成された前ケース２１を備える。前ケース２１が後ケース１２に連結されると、自動注射器１は、使用者が把持し保持することのできる細長ケーシングを有する。キャップ２３が、前ケース２１の遠位端に取り外し可能に連結される。例示的な実施形態では、リード・スリーブ１８が後ケース１２の近位端に連結され、トリガ・ボタン１３がリード・スリーブ１８の近位端に連結される。

図１Ｂは、自動注射器１の例示的な実施形態の縦断面図である。ガイド・シリンダ１５はシリンジ２を保持するように構成され、ガイド・シリンダ１５は後ケース１２に対して軸方向に移動可能である。

例示的な実施形態では、シリンジ２が針後退機構を有することができる。たとえば、シリンジ２は、ＵｎｉｌｉｆｅＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＵｎｉｆｉｌｌまたはＵｎｉｔｒａｃｔシリンジであってもよい。シリンジ２は、バレルと、バレル内に摺動可能に配置されたストッパ３と、シリンジ２の遠位端に配置された針４とを備えることができる。シリンジ２は、針後退機構を備えることができ、この針後退機構は、バレルの遠位端に摺動可能に配置されたニードル・シール５と、ニードル・シール５より遠位のイジェクタ・リング６と、シリンジ２の遠位端に配置され、針４に連結されたニードル・マウント８に係合するように構成されたニードル・リテーナ７とを備える。ストッパ３は、以下でより詳細に説明するように、ニードル・マウント８に係合するように構成されたキャビティ３．１を備える。

例示的な実施形態では、シリンジ２が、外側プランジャ１０に嵌め込み式に連結された内側プランジャ９を備える。内側プランジャ９の遠位端がストッパ３に連結される。プランジャばね１１が、外側プランジャ１０を内側プランジャ９に対して付勢する。内側プランジャ９の弾性アーム９．１が、内側プランジャ９を外側プランジャ１０に係合させる。シリンジ２のフィンガフランジの解放リングは、弾性アーム９．１に係合して、アーム９．１を偏向させて外側プランジャ１０を係合解除するように構成される。アーム９．１が外側プランジャ１０を係合解除すると、プランジャばね１１が拡張し、内側プランジャ９が外側プランジャ１０に対して軸方向に移動することができる。外側プランジャ１０は、外側プランジャ１０を解放リングに係合させるための逆止め機能（図示せず）を備える。

シリンジ２が組み立てられると、ニードル・シース２４が針４に取り付けられる。

例示的な実施形態では、駆動ばね１６（たとえば、引張ばね）がガイド・シリンダ１５に巻き付けられる。駆動ばね１６の遠位端は、後ケース１２の凹部に基礎が置かれ、駆動ばね１６の近位端は、同じくガイド・シリンダ１５に巻き付けられた駆動アセンブリ１７に基礎が置かれる。使用時に、以下でさらに説明するように、駆動アセンブリ１７がシリンジ２の外側プランジャ１０に係合し、ガイド・シリンダ１５に対して遠位方向Ｄに移動する。たとえば、駆動アセンブリ１７上の突起はガイド・シリンダ１５の長手方向スロットに係合して、突起がスロットの遠位端または近位端に当接するまで、駆動アセンブリ１７をガイド・シリンダ１５に対して移動させることができる。スロット内への突起の係合はまた、ガイド・シリンダ１５に対する駆動アセンブリ１７の回転を防止することができる。

例示的な実施形態では、駆動アセンブリ１７が後ケース１２に対して遠位に前進したとき（たとえば、針４が貫入深さに到達したとき）に、２本の弾性アーム１７．１が駆動アセンブリ１７に遠位に配置されて、後ケース１２の凹部１２．１内へ偏向する。以下でさらに説明するように、使用されたシリンジ２を自動注射器１から取り外すときに、後ケース１２の弾性アーム１２．２を押して、弾性アーム１７．１を凹部１２．１から偏向させることにより、駆動アセンブリ１７を後ケース１２から係合解除することができる。

例示的な実施形態では、リード・スリーブ１８が後ケース１２の近位端に配置される。トリガ・ボタン１３は、リード・スリーブ１８の近位端の開口部内に配置される。サークリップ１４がトリガ・ボタン１３の遠位フランジに着座する。サークリップ１４は、トリガ・ボタン１３の遠位フランジの直径よりも大きい外径を有し、リード・スリーブ１８の近位端の開口部に隣接する肩部に当接して、トリガ・ボタン１３がリード・スリーブ１８を係合解除することを防止する。

例示的な実施形態では、ばねホルダ１９がリード・スリーブ１８に連結される。ばねホルダ１９は、トリガ・ボタン１３上で遠位方向Ｄに延びるステム１３．２を収容するための軸方向チャネルを備える。弾性フィンガ１９．１が、ばねホルダ１９から遠位方向Ｄへ軸方向に延びる。使用前に、弾性フィンガ１９．１は駆動アセンブリ１７に係合する。さらに以下で説明するように、トリガ・ボタン１３が押されると、ステム１３．２は、軸方向チャネル内を軸方向に移動してフィンガ１９．１に係合し、フィンガ１９．１を駆動アセンブリ１７との係合から引き離す。このために、遠位ステム１３．２およびフィンガ１９．１は互いに係合するための斜面１３．３、１９．３を示すことができる。

ばねホルダ１９はまた、ガイド・シリンダ１５上で近位方向Ｐに延びる弾性アーム１５．１を受けるためのスロットを備える。各アーム１５．１は、ばねホルダ１９に係合するように構成された傾斜ラッチ１５．２を有する。使用前に、傾斜ラッチ１５．２はばねホルダ１９のスロットに係合し、ばねホルダ１９に対して近位に延びる。以下でさらに説明するように、トリガ・ボタン１３が押されると、ステム１３．２の傾斜ベース１３．１が傾斜ラッチ１５．２に係合して傾斜ラッチ１５．２を半径方向に偏向させ、アーム１５．１をばねホルダ１９から係合解除する。使用前に、トリガ・ボタン１３が押されると、トリガ・ボタン１３は、偏向させることなく傾斜ラッチ１５．２に当接し、これにより、自動注射器１の不注意による発射（ｆｉｒｉｎｇ）を防止する。

例示的な実施形態では、貫入ばね２０が、ガイド・シリンダ１５の近位アーム１５．１のレッジに遠位に、かつばねホルダ１９に近位に基礎が置かれる。使用前に、貫入ばね２０に予め負荷が加えられる。

例示的な実施形態では、補助ばね２５が駆動アセンブリ１７の内側ハブに配置される。使用前に、補助ばね２５に予め負荷が加えられ、近位支承部で近位に、かつ遠位ラッチ１７．２で遠位に支承される（図６Ｃ参照）。遠位ラッチ１７．２は、ガイド・シリンダ１５内での駆動アセンブリ１７の長手方向位置に応じて係合解除可能である。

例示的な実施形態では、たとえば、ねじ山、バヨネット連結、スナップ嵌め等によって、前ケース２１が後ケース１２の遠位端に連結される。ニードル・スリーブ２２は、前ケース２１内に嵌め込み式になっており、前ケース２１に対して軸方向に可動である。自動注射器１が組み立てられると、ニードル・スリーブ２２上で近位に延びるアーム２２．１が、ガイド・シリンダ１５の遠位端に当接することができる。

例示的な実施形態では、キャップ２３がニードル・シース２４に係合し、ニードル・スリーブ２２上に配置される。

図２Ａおよび図２Ｂの例示的な実施形態に示すように、注射の準備をするために、キャップ２３を自動注射器１から取り外し、キャップ２３とともにニードル・シース２４を取る。ガイド・シリンダ１５のアーム１５．１が移動していないため、トリガ・ボタン１３を押し下げることはできない。

図３Ａおよび３Ｂの例示的な実施形態に示すように、自動注射器１が注射部位に押し付けられると、ニードル・スリーブ２２が前ケース２１に対して近位方向Ｐに押され、ガイド・シリンダ１５に当接し、ガイド・シリンダ１５を後ケース１２に対して近位方向に押す。その結果、後ケース１２内の駆動ばね１６の遠位端に基礎を置く支承部とガイド・シリンダ１５の遠位端との距離Ａが減少する。同時に、ガイド・シリンダ１５のアーム１５．１が近位方向Ｐに移動して、傾斜ラッチ１５．２とばねホルダ１９との距離Ｂを増加させ、近位アーム１５．１がトリガ・ボタン１３のステム１３．２上の傾斜ベース１３．１に当接するようにする。

図４Ａおよび図４Ｂに示すように、使用者がトリガ・ボタン１３を押し下げると、傾斜ベース１３．１は傾斜ラッチ１５．２に係合して、傾斜ラッチ１５．２を半径方向に偏向させ、ばねホルダ１９を係合解除する。今度は、ガイド・シリンダ１５がばねホルダ１９から係合解除される。トリガ・ボタン１３がリード・スリーブ１８内にさらに押し下げられると、ステム１３．２がフィンガ１９．１に係合することにより、フィンガ１９．１を半径方向に偏向させる。フィンガ１９．１は、偏向すると、ばねホルダ１９を駆動アセンブリ１７から係合解除する。貫入ばね２０の力によって、ガイド・シリンダ１５およびシリンジ２が後ケース１２に対して遠位方向Ｄに前進し、針４が自動注射器１の遠位端から突出して注射部位に貫入するようにする。ガイド・シリンダ１５は、ニードル・スリーブ２２上のリブに当接するまで後ケース１２内で遠位に移動する。

ばねホルダ１９が駆動アセンブリ１７を係合解除すると、駆動ばね１６が駆動アセンブリ１７を遠位方向Ｄに引く。駆動アセンブリ１７が後ケース１２．１に対して遠位に走行すると、アーム１７．１は後ケース１２．１の内面によって偏向されたままとなる。アーム１７．１が後ケース１２の凹部１２．１に到達すると、アーム１７．１が非偏向位置に戻り、凹部１２．１に係合して、後ケース１２に対する駆動アセンブリ１７の軸方向位置を維持する。

図５Ａおよび図５Ｂに示すように、ガイド・シリンダ１５は、ニードル・スリーブ２２上のリブに当接して、さらに遠位に移動することが防止され、駆動ばね１６は駆動アセンブリ１７を引いて外側プランジャ１０に係合させる。次に、駆動アセンブリ１７は外側プランジャ１０（および外側プランジャ１０に連結された内側プランジャ９）を駆動して、ストッパ３をシリンジ２内で変位させ、針４を通して薬剤を放出する。ストッパ３はニードル・シール５に当接している。

図６Ａ、図６Ｂおよび図６Ｃに示すように、用量の終了時またはほぼ終了近くに、駆動アセンブリ１７上の遠位ラッチ１７．２を偏向させることができ、補助ばね２５を解放して、駆動アセンブリ１７を遠位方向Ｄに外側プランジャ１０に押し付ける。補助ばね２５は約２２Ｎの力を有することができる。

補助ばね２５により加えられる力によって外側プランジャ１０（および内側プランジャ９）が押され、ストッパ３をシリンジ２のバレル内で遠位に前進させる。ストッパ３はイジェクタ・リング６を押してニードル・リテーナ７に当接させる。イジェクタ・リング６がニードル・リテーナ７に係合すると、イジェクタ・リング６の傾斜遠位アームが、ニードル・リテーナ７の傾斜近位リテーナアームを偏向させて、ニードル・マウント８をニードル・リテーナ７から解放する。ほぼ同時に、ニードル・マウント８の近位端がストッパ３のキャビティ３．１に係合する（たとえば、摩擦、スナップ嵌め等）。

ニードル・マウント９がキャビティ３．１に係合した後、解放リングにより、内側プランジャ９の弾性アーム９．１が偏向して外側プランジャ１０を解放する。解放リングは外側プランジャ１０を内側プランジャ９に対して軸方向位置に保持する。プランジャばね１１の力によって、内側プランジャ９が（ストッパ３がニードル・マウント８に連結された状態で）近位方向Ｐへ軸方向に移動して、ニードル・マウント８および針４をシリンジ２のバレル内に引き込む。

例示的な実施形態では、内側プランジャ９に係合するための減衰機構（たとえば、ゴム製のＯリング）を駆動アセンブリ１７内に配置することができる。減衰機構は内側プランジャ９の軸方向運動を弱めて、注射部位からの針の後退に関連する痛みを減らすことができる。

図７は、新しいシリンジ２とともに使用する自動注射器１をリセットするためのリセット・ツール２６の例示的な実施形態を示す。後ケース１２および前ケース２１をデカップリングして、使用済みのシリンジ２を取り外すことができる。ツール２６は、ロッド２６．１と、ねじ山コネクタ２６．２と、ハンドル２６．３とを備える。ロッド２６．１はガイド・シリンダ１５に挿入され、近位方向Ｐへ押される。ほぼ同時に、弾性アーム１２．２が押されて、駆動アセンブリ１７のアーム１７．１を後ケース１２の凹部１２．１から偏向させる。近位方向Ｐの力によって、駆動アセンブリ１７を図１の初期位置に押し戻し、また駆動ばね１６をリセットし、補助ばね２５をリセットおよび再ロッキング（ｒｅ−ｌｏｃｋｉｎｇ）する。駆動アセンブリ１７はばねホルダ１９に掛止され、ガイド・シリンダ１５の傾斜ラッチ１５．２はばねホルダ１９に係合する。

今度は、ツール２６のねじを緩めて、後ケース１２から取り外すことができる。新しいシリンジ２をガイド・シリンダ１５に挿入することができるようになる。

別の例示的な実施形態では、自動注射器１を注射部位に押し付けるだけで、自動注射器１がトリガされ得る。この例示的な実施形態では、自動注射器１がリード・スリーブ１８またはトリガ・ボタン１３を備えていない。ばねホルダ１９は後ケース１２内に係合され、後ケース１２の閉鎖近位端が傾斜ベース１３．１およびステム１３．２を備える。ニードル・スリーブ２２が注射部位に押し付けられたときに、自動注射器１がトリガされる。

上記実施形態に記載された２つの部品間のすべての傾斜係合において、傾斜係合の効果に大きく影響することなく、一方または他方の部品に１つの傾斜のみがあっても、両方の部品に傾斜があってもよいことは言うまでもない。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびкで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖кまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ性、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

針後退機構を有するシリンジに言及して例示的な実施形態を説明したが、当業者は、針安全機構のないシリンジまたは異なる針安全機構を有するシリンジとともに本発明を使用してもよいことを理解するであろう。たとえば、針安全機構のないシリンジを使用する場合、自動注射器はシリンジ後退機構または突出針シールドを備えて、自動注射器の使用前、使用中、および使用後に針の安全性が確実に得られるようにしてもよい。

装置、方法および／またはシステムの種々の部品ならびに本明細書に記載の実施形態の修正（追加および／または除去）を、本発明の完全な範囲および精神から逸脱することなく行うことができ、本発明がこのような修正形態およびそのすべての等価物を包含することを、当業者は理解するであろう。

Claims

自動注射器（１）において、
ばねホルダ（１９）と；
ばねホルダ（１９）に解放可能に連結され、プランジャを有するシリンジ（２）を収容するように構成されたガイド・シリンダ（１５）と；
ばねホルダ（１９）に解放可能に連結され、ガイド・シリンダ（１５）に連結され、かつプランジャに係合するように構成された駆動アセンブリ（１７）と；
駆動アセンブリ（１７）に力を加えるように構成された駆動ばね（１６）と；
ガイド・シリンダ（１５）に力を加えるように構成された貫入ばね（２０）と
を備えた上記自動注射器。
ばねホルダ（１９）係合するように構成された後ケース（１２）をさらに備えた、請求項１に記載の自動注射器（１）。
前ケース（２１）と；
前ケース（２１）に嵌め込み式に連結されたニードル・スリーブ（２２）と
をさらに備えた、請求項１または２に記載の自動注射器（１）。
前ケース（２１）またはニードル・スリーブ（２２）に取り外し可能に連結されたキャップ（２３）をさらに備えた、請求項３に記載の自動注射器（１）。
ガイド・シリンダ（１５）およびばねホルダ（１９）に係合するように構成されたトリガ・ボタン（１３）をさらに備えた、請求項１〜４のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
トリガ・ボタン（１３）は、ガイド・シリンダ（１５）の弾性アーム（１５．１）上の傾斜ラッチ（１５．２）に係合するように構成された傾斜ベース（１３．１）を備える、請求項５に記載の自動注射器（１）。
傾斜ラッチ（１５．２）は、ばねホルダ（１９）に解放可能に係合する、請求項６に記載の自動注射器（１）。
トリガ・ボタン（１３）は、ばねホルダ（１９）上の弾性フィンガ（１９．１）に係合するように構成されたステム（１３．２）を備える、請求項５に記載の自動注射器（１）。
弾性フィンガ（１９．１）は、駆動アセンブリ（１７）に解放可能に係合する、請求項８に記載の自動注射器（１）。
駆動ばね（１６）は、後ケース（１２）の凹部および駆動アセンブリ（１７）に基礎が置かれる、請求項２に記載の自動注射器（１）。
駆動ばね（１６）は、引張ばねである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
駆動アセンブリ（１７）内に基礎が置かれプランジャに力を加えるように構成された補助ばね（２５）をさらに備えた、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
駆動アセンブリ（１７）は、補助ばね（２５）を圧縮状態に保持するように構成された遠位弾性ラッチ（１７．２）を備える、請求項１２に記載の自動注射器（１）。
駆動アセンブリ（１７）は、後ケース（１２）に形成された凹部（１２．１）に係合するように構成された弾性アーム（１７．１）を備える、請求項２に記載の自動注射器（１）。
シリンジ（２）は、針後退機構を備える、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
後ケース（２）は、ガイド・シリンダ（１５）の弾性アーム上（１５．１）の傾斜ラッチ（１５．２）に係合するように構成された傾斜ベース（１３．１）を有し、かつばねホルダ（１９）上の弾性フィンガ（１９．１）に係合するように構成されたステム（１３．２）を有する閉鎖端部を備える、請求項２に記載の自動注射器（１）。