MX2014004806A - Autoinyector. - Google Patents

Abstract

Se describe un autoinyector (1) que comprende un portarresorte (19), un cilindro de guía (15) acoplado de manera liberable al portarresorte (19), un conjunto impulsor (17) acoplado de manera liberable al portarresorte (19), un resorte impulsor (16) adaptado para aplicar una fuerza en el conjunto impulsor (17), y un resorte de penetración (20) adaptado para aplicar una fuerza en el cilindro de guía (15). El cilindro de guía (15) se adapta para albergar una jeringa (2) que tiene un émbolo. El conjunto impulsor (17) se asocia al cilindro de guía (15) y se adapta para acoplarse al émbolo.

Description

AUTOINYECTOR Antecedentes de la invención La administración de una inyección es un proceso que presenta varios riesgos y retos para los usuarios y para los profesionales de atención sanitaria, tanto mentales como físicos.

Los dispositivos convencionales de inyección se encuentran típicamente en dos categorías, dispositivos manuales y autoinyectores. En un dispositivo manual convencional, un usuario debe proporcionar una fuerza para impulsar un medicamento afuera del dispositivo, por ejemplo oprimiendo un émbolo. Hay numerosas desventajas inherentes con el uso de un dispositivo manual. Por ejemplo, si el usuario deja de oprimir el émbolo, se puede administrar menos de una dosis completa del medicamento. Además, la fuerza necesaria para oprimir el émbolo puede ser un asunto problemático para los usuarios de edad avanzada o para los que tienen problemas de destreza, que puede llevar a temblores o sacudidas durante la alineación o en el dispositivo de inyección y/o al administrar la dosis del medicamento.

Los autoinyectores convencionales tienen por objeto vencer los problemas asociados con los dispositivos manuales que automatizan algunas o todas las funciones de los dispositivos manuales. Todavía queda la necesidad de un autoinyector mejorado.

Breve Descripción de la Invención Un objeto de la presente invención es proporcionar un autoinyector novedoso.

En un ejemplo de modalidad, un autoinyector de acuerdo con la presente invención comprende un portarresorte, un cilindro de guía acoplado de manera liberable al portarresorte, un conjunto impulsor acoplado de manera liberable al portarresorte, un resorte impulsor adaptado para aplicar una fuerza en el conjunto impulsor, y un resorte de penetración adaptado para aplicar una fuerza en el cilindro de guía. El cilindro de guía se adapta para albergar una jeringa que tiene un émbolo. El conjunto impulsor se asocia al cilindro de guía y se adapta para acoplarse al émbolo.

En un ejemplo de modalidad, el autoinyector comprende además una carcasa trasera que se adapta para acoplarse al portarresorte.

En un ejemplo de modalidad, el autoinyector comprende además una carcasa delantera y un manguito de aguja acoplados telescópicamente a la carcasa delantera. En un ejemplo de modalidad, el autoinyector comprende además un capuchón acoplado de manera separable a la carcasa delantera o al manguito de aguja.

En un ejemplo de modalidad, el autoinyector comprende además un botón disparador adaptado para acoplarse al cilindro de guía y al portarresorte. El botón disparador incluye una base con rampa adaptada para acoplarse a unos enganches con rampa en los brazos elásticos del cilindro de guía. Los enganches con rampa se acoplan de manera liberable al portarresorte. El botón disparador incluye un tronco adaptado para acoplarse a unos dedos elásticos en el portarresorte. Los dedos elásticos se acoplan de manera liberable al conjunto impulsor.

En un ejemplo de modalidad, el resorte impulsor tiene como base un rebaje en la carcasa trasera y el conjunto impulsor. El resorte impulsor es un resorte de tensión.

En un ejemplo de modalidad, el autoinyector comprende además un resorte auxiliar que tiene su base en el conjunto impulsor y está adaptado para aplicar una fuerza en el émbolo. El conjunto impulsor incluye un enganche distal elástico adaptado para retener al resorte auxiliar en un estado comprimido.

En un ejemplo de modalidad, el conjunto impulsor incluye unos brazos elásticos adaptados para acoplarse a unos rebajes formados en la carcasa trasera.

En un ejemplo de modalidad, la jeringa incluye un mecanismo de retracción de aguja.

En un ejemplo de modalidad, la carcasa trasera incluye un extremo encerrado que tiene una base con rampa adaptada para acoplarse a unos enganches con rampa en los brazos elásticos en el cilindro de guía y que tiene un tronco adaptado para acoplarse a unos dedos elásticos en el portarresorte.

Un alcance adicional de aplicabilidad de la presente invención será evidente a partir de la descripción detallada que se da a continuación. Sin embargo, debe entenderse que la descripción detallada y los ejemplos específicos, si bien indican unas modalidades preferidas de la invención, se dan solo a modo de ilustración, dado que a partir de esta descripción detallada para los expertos en la técnica se harán evidentes varios cambios y modificaciones dentro del espíritu y el alcance de la invención Breve Descripción de los Dibujos La presente invención se entenderá más completamente a partir de la descripción detallada que se da más adelante y los dibujos acompañantes que se dan solo a modo de ilustración, y de este modo no son limitativos de la presente invención, y en donde: Figura 1A muestra una vista lateral de un ejemplo de modalidad de un autoinyector de acuerdo con la presente invención, Figura 1B muestra una vista en sección de un ejemplo de modalidad de un autoinyector de acuerdo con la presente invención, Figura 2A muestra una vista lateral de un ejemplo de modalidad de un autoinyector de acuerdo con la presente invención después de retirar un capuchón, Figura 2B muestra una vista en sección de un ejemplo de modalidad de un autoinyector de acuerdo con la presente invención después de retirar un capuchón, Figura 3A muestra una vista lateral de un ejemplo de modalidad de un autoinyector de acuerdo con la presente invención durante el uso, Figura 3B muestra una vista en sección de un ejemplo de modalidad de un autoinyector de acuerdo con la presente invención durante el uso, Figura 4A muestra una vista lateral de un ejemplo de modalidad de un autoinyector de acuerdo con la presente invención durante el uso, Figura 4B muestra una vista en sección de un ejemplo de modalidad de un autoinyector de acuerdo con la presente invención durante el uso, Figura 5A muestra una vista lateral de un ejemplo de modalidad de un autoinyector de acuerdo con la presente invención durante el uso, Figura 5B muestra una vista en sección de un ejemplo de modalidad de un autoinyector de acuerdo con la presente invención durante el uso, Figura 6A muestra una vista lateral de un ejemplo de modalidad de un autoinyector de acuerdo con la presente invención después del uso, Figura 6B muestra una vista en sección de un ejemplo de modalidad de un autoinyector de acuerdo con la presente invención después del uso, Figura 6C muestra una vista en sección de un ejemplo de modalidad de un autoinyector de acuerdo con la presente invención después del uso, Figura 7 muestra una vista en sección de un ejemplo de modalidad de un autoinyector y una herramienta de restablecimiento de acuerdo con la presente invención.

Las piezas correspondientes están marcadas con los mismos símbolos de referencia en todas las figuras.

Descripción Detallada de la Invención La Figura 1A muestra una vista lateral de un autoinyector 1 para administrar un medicamento en un estado inicial. La Figura 1B muestra una respectiva sección longitudinal del autoinyector 1.

Como se muestra en la Figura 1A, en un ejemplo de modalidad, el autoinyector 1 comprende una carcasa delantera 21 que se adapta para acoplarse a una carcasa trasera 12. Cuando la carcasa delantera 21 se acopla a la carcasa trasera 12, el autoinyector 1 tiene una carcasa alargada que puede ser agarrada y puede ser sostenida por un usuario. Un capuchón 23 se acopla de manera separable a un extremo distal de la carcasa delantera 21. En un ejemplo de modalidad, un manguito adelantado 18 se acopla a un extremo proximal de la carcasa trasera 12, y un botón disparador 13 se acopla a un extremo proximal del manguito adelantado 18.

La Figura 1B muestra una sección longitudinal de un ejemplo de modalidad del autoinyector 1. Un cilindro de guía 15 se adapta para sostener una jeringa 2, y el cilindro de guía 15 puede moverse axialmente con respeto a la carcasa trasera 12.

En un ejemplo de modalidad, la jeringa 2 puede tener un mecanismo de retracción de aguja. Por ejemplo, la jeringa 2 puede ser una jeringa Unifill o Unitract de Unilife Corporation. La jeringa 2 puede incluir un cilindro, un tapón 3 dispuesto de manera deslizante dentro del cilindro, y una aguja 4 dispuesta en un extremo distal de la jeringa 2. La jeringa 2 puede incluir un mecanismo de retracción de aguja que comprende un sello 5 de aguja dispuesto de manera deslizante en un extremo distal del cilindro, un anillo eyector 6 distal del sello 5 de aguja, un retenedor 7 de aguja dispuesto en el extremo distal de la jeringa 2 y adaptado para acoplarse a un soporte 8 de aguja acoplado a la aguja 4. El tapón 3 incluye una cavidad 3.1 adaptada para acoplarse al soporte 8 de aguja, como se describe con detalle más adelante.

En el ejemplo de modalidad, la jeringa 2 incluye un émbolo interior 9 acoplado telescópicamente a un émbolo exterior 10. Un extremo distal del émbolo interior 9 se acopla al tapón 3. Un resorte 11 de émbolo predispone el émbolo exterior 10 con respeto al émbolo interior 9. Un brazo elásticos 9.1 en el émbolo interior 9 acopla el émbolo interior 9 al émbolo exterior 10. Un anillo de liberación en un reborde de dedo de la jeringa 2 se adapta para acoplarse al brazo elástico 9.1, que hace que el brazo 9.1 se desvíe y se desacople del émbolo 10. Cuando el brazo 9.1 se desacopla del émbolo exterior 10, el resorte 11 de émbolo se expande, y el émbolo interior 9 puede moverse axialmente con respeto al émbolo exterior 10. El émbolo exterior 10 comprende unas características de no retorno (no se ilustran) para acoplarlo al anillo de liberación.

Cuando la jeringa 2 se ensambla, una funda 24 de aguja se conecta a la aguja 4.

En un ejemplo de modalidad, un resorte impulsor 16 (por ejemplo, un resorte de la tensión) se envuelve sobre el cilindro de guía 15. Un extremo distal del resorte impulsor 16 usa de base un rebaje en la carcasa trasera 12 mientras un extremo proximal del resorte impulsor 16 usa de base un conjunto impulsor 17 que también se envuelve sobre el cilindro de guía 15. Durante el uso, como se describe más adelante, el conjunto impulsor 17 se acopla al émbolo exterior 10 de la jeringa 2 y se mueve en dirección distal D con respeto al cilindro de guía 15. Por ejemplo, un saliente en el conjunto impulsor 17 puede acoplarse a una ranura longitudinal del cilindro de guía 15, que permite al conjunto impulsor 17 moverse con respeto al cilindro de guía 15 hasta que el saliente topa con los extremos distal y proximal de la ranura. El acoplamiento del saliente en la ranura también puede impedir la rotación del conjunto impulsor 17 con respeto al cilindro de guía 15.

En un ejemplo de modalidad, dos brazos elásticos 17.1 se disponen distalmente en el conjunto impulsor 17 para desviarse adentro de los rebajes 12.1 de la carcasa trasera 12 cuando el conjunto impulsor 17 ha avanzado distalmente con respeto a la carcasa trasera 12 (por ejemplo cuando la aguja 4 ha llegado a una profundidad de penetración). Como se explica más adelante, cuando del autoinyector 1 se va a retirar una jeringa usada 2, los brazos elásticos 12.2 sobre la carcasa trasera 12 pueden presionarse para desviar los brazos elásticos 17.1 fuera de los rebajes 12.1, desacoplando de ese modo el conjunto impulsor 17 de la carcasa trasera 12.

En un ejemplo de modalidad, el manguito adelantado 18 se dispone en un extremo proximal de la carcasa trasera 12. El botón disparador 13 se dispone en una abertura en un extremo proximal del manguito adelantado 18. Un anillo de retención 14 se asienta en un reborde distal del botón disparador 13. El anillo de retención 14 tiene un diámetro exterior mayor que un diámetro del reborde distal del botón disparador 13, y se topa contra un escalón adyacente a la abertura en el extremo proximal del manguito adelantado 18 para impedir que el botón disparador 13 se desacople del manguito adelantado 18.

En un ejemplo de modalidad, un portarresorte 19 se acopla al manguito adelantado 18. El portarresorte 19 incluye un canal axial para albergar un tronco 13.2 que se extiende en dirección distal D en el botón disparador 13. Los dedos elásticos 19.1 se extienden axialmente en dirección distal D desde el portarresorte 19. Antes del uso, los dedos elásticos 19.1 se acoplan al conjunto impulsor 17. Como se explica más adelante, cuando se aprieta el botón disparador 13, el tronco 13.2 se mueve axialmente en el canal axial y se acopla a los dedos 19.1, sacándolos del acoplamiento con el conjunto impulsor 17. Para esta finalidad, el tronco distal 13.2 y los dedos 19.1 pueden exhibir unas rampas 13.3, 19.3 para acoplarse entre sí.

El portarresorte 19 también incluye unas ranuras para recibir los brazos elásticos 15.1 que se extienden en dirección proximal P sobre el cilindro de guía 15. Cada uno de los brazos 15.1 tiene un enganche con rampa 15.2 adaptado para acoplarse al portarresorte 19. Antes del uso, el enganche con rampa 15.2 se acopla a la ranura en el portarresorte 19 y se extiende proximalmente con respeto al portarresorte 19. Como se explica más adelante, cuando se aprieta el botón disparador 13, una base con rampa 13.1 del tronco 13.2 se acopla al enganche con rampa 15.2 para desviar radialmente el enganche con rampa 15.2, desacoplando el brazo 15.1 del portarresorte 19. Antes del uso, si se aprieta el botón disparador 13, topará, sin desviarse, con el enganche con rampa 15.2, evitando de este modo el disparo inadvertido del autoinyector 1.

En un ejemplo de modalidad, un resorte de penetración 20 tiene como base distalmente unos resaltes en los brazos proximales 15.1 del cilindro de guía 15 y proximalmente en el portarresorte 19. Antes del uso, el resorte de penetración 20 se carga de antemano.

En un ejemplo de modalidad, un resorte auxiliar 25 se dispone en un núcleo interior del conjunto impulsor 17. Antes del uso, el resorte auxiliar 25 se carga de antemano, soportado proximalmente en un apoyo proximal y distalmente en un enganche distal 17.2 (compárese la Figura 6C), que puede desacoplarse dependiendo de la posición longitudinal del conjunto impulsor 17 en el cilindro de guía 15.

En un ejemplo de modalidad, la carcasa delantera 21 se acopla a un extremo distal de la carcasa trasera 12, por ejemplo, mediante roscas, acoplamiento de bayoneta, encaje por salto elástico, etcétera. Un manguito 22 de aguja se une telescópicamente y es movible axialmente con respeto a la carcasa delantera 21. Cuando se ensambla el autoinyector 1, los brazos 22.1 que se extienden proximalmente sobre el manguito 22 de aguja pueden topar con un extremo distal del cilindro de guía 15.

En un ejemplo de modalidad, el capuchón 23 se acopla con la funda 24 de aguja y se dispone sobre el manguito 22 de aguja.

Como se muestra en los ejemplos de modalidades en las Figuras 2A y 2B, con el fin de prepararse para una inyección, el capuchón 23 se retira del autoinyector 1 llevando consigo la funda 24 de aguja. Como los brazos 15.1 del cilindro de guía 15 no se han movido, el botón disparador 13 no puede oprimirse.

Como se muestra en los ejemplos de modalidades en las Figuras 3A y 3B, cuando se empuja el autoinyector 1 contra un lugar de inyección, el manguito 22 de aguja se empuja en dirección próxima! P con respeto a la carcasa delantera 21 y topa en contra y empuja el cilindro de guía 15 en dirección proximal con respeto a la carcasa trasera 12. Como resultado, se reduce una distancia A entre un apoyo que sirve de base para el extremo distal del resorte impulsor 16 en el carcasa trasera 12 y el extremo distal del cilindro de guía 15. Simultáneamente, los brazos 15.1 en el cilindro de guía 15 se mueven en dirección proximal P aumentando una distancia B entre el enganche con rampa 15.2 y el portarresorte 19 de modo que los brazos proximales 15.1 topan con la base con rampa 13.1 del tronco 13.2 en el botón disparador 13.

Como se muestra en las Figuras 4A y 4B, cuando el usuario oprime el botón disparador 13, la base con rampa 13.1 se acopla a los enganches con rampa 15.2, desviándolos radialmente y desacoplando el portarresorte 19. Ahora, el cilindro de guía 15 se desacopla del portarresorte 19. Cuando el botón disparador 13 se oprime más adentro del manguito adelantado 18, el tronco 13.2 se acopla con los dedos 19.1, haciendo que los dedos 19.1 se desvíen radialmente. Cuando los dedos 19.1 se desvían, desacoplan el portarresorte 19 del conjunto impulsor 17. Bajo la fuerza del resorte de penetración 20, el cilindro de guía 15 y la jeringa 2 avanzan en dirección distal D con respeto a la carcasa trasera 12 de modo que la aguja 4 se proyecta desde el extremo distal del autoinyector 1 y penetra el lugar de inyección. El cilindro de gula 15 se mueve distalmente dentro de la carcasa trasera 12 hasta que topa con una nervadura en el manguito 22 de aguja.

Cuando el portarresorte 19 desacopla el conjunto impulsor 17, el resorte impulsor 16 tira del conjunto impulsor 17 en dirección distal D. Cuando el conjunto impulsor 17 se desplaza distalmente con respeto a la carcasa trasera 12.1, los brazos 17.1 se quedan desviados por una superficie interna de la carcasa trasera 12.1. Cuando los brazos 17.1 llegan a los rebajes 12.1 en la carcasa trasera 12, los brazos 17.1 vuelven a su posición no desviada y se acoplan a los rebajes 12.1 para mantener una posición axial del conjunto impulsor 17 con respeto a la carcasa trasera 12.

Como se muestra en las Figuras 5A y 5B, cuando el cilindro de guía 15 topa con la nervadura en el manguito 22 de aguja y se impide su movimiento aún más distalmente, el resorte impulsor 16 tira del conjunto impulsor 17 hasta el acoplamiento con el émbolo exterior 10. El conjunto impulsor 17 impulsa entonces el émbolo exterior 10 (y el émbolo interior 9 que se acopla con el émbolo exterior 10), desplazando el tapón 3 dentro de la jeringa 2 y eyectando el medicamento a través de la aguja 4. El tapón 3 ha topado con el sello 5 de aguja.

Como se muestra en las Figuras 6A y 6B y 6C, en o sustancialmente cerca del final de una dosis, los enganches distales 17.2 en el conjunto impulsor 17 tienen permitido desviarse, soltando el resorte auxiliar 25 para empujar el conjunto impulsor 17 en dirección distal D contra el émbolo exterior 10. El resorte auxiliar 25 puede tener una fuerza de aproximadamente 22 N.

La fuerza proporcionada por el resorte auxiliar 25, empuja al émbolo exterior 10 (y el émbolo interior 9) para hacer avanzar el tapón 3 distalmente dentro del cilindro de la jeringa 2. El tapón 3 empuja el anillo eyector 6 hasta topar con el retenedor 7 de aguja. Cuando el anillo eyector 6 se acopla con el retenedor 7 de aguja, los brazos distales con rampa en el anillo de eyección 6 desvían los brazos proximales con rampa de retenedor en el retenedor 7 de aguja, soltando el soporte 8 de aguja del retenedor 7 de aguja. De manera sustancialmente simultánea, un extremo proximal del soporte 8 de aguja se acopla (por ejemplo, por rozamiento, por ajuste a presión, etcétera) a la cavidad 3.1 del tapón 3.

Después de que el soporte 9 de aguja se haya acoplado con la cavidad 3.1, el anillo de liberación hace que se desvíe el brazo elásticos 9.1 en el émbolo interior 9 y libere el émbolo exterior 10. El anillo de liberación retiene el émbolo exterior 10 en una posición axial con respeto al émbolo interior 9. Bajo la fuerza del resorte 11 de émbolo, el émbolo interior 9 (con el tapón 3 acoplado al soporte 8 de aguja) se mueve axialmente en dirección proximal P para atraer el soporte 8 de aguja y la aguja 4 adentro del cilindro de la jeringa 2.

En un ejemplo de modalidad, en el conjunto impulsor 17 puede disponerse un mecanismo amortiguador (por ejemplo, un anillo tórico de caucho) para acoplarse al émbolo interior 9). El mecanismo amortiguador puede ralentizar el movimiento axial del émbolo interior 9 para reducir el dolor asociado con la retracción de aguja desde el fugar de inyección.

La Figura 7 muestra un ejemplo de modalidad de una herramienta de restablecimiento 26 para restablecer el autoinyector 1 para el uso con una nueva jeringa 2. La carcasa trasera 12 y la carcasa delantera 21 pueden desacoplarse para permitir la retirada de la jeringa gastada 2. La herramienta 26 comprende un varilla 26.1, un conector roscado 26.2 y se aplica una agarradera 26.3. La varilla 26.1 se inserta en el cilindro de guía 15 y se empuja en dirección proximal P. De manera sustancialmente simultánea, los brazos elásticos 12.2 se presionan para desviar los brazos 17.1 del conjunto impulsor 17 afuera de los rebajes 12.1 en la carcasa trasera 12. La fuerza en dirección proximal P, empuja el conjunto impulsor 17 de vuelta a su posición inicial como en la figura 1 restableciendo también el resorte impulsor 16 y restableciendo y volviendo a trabar el resorte auxiliar 25. El conjunto impulsor 17 se engancha al portarresorte 19, y los enganches con rampa 15.2 del cilindro de guía 15 se acoplan al portarresorte 19.

Ahora se puede desenroscar la herramienta 26 y puede retirarse de la carcasa trasera 12. Una nueva jeringa 2 se puede insertar ahora en el cilindro de guía 15.

En otro ejemplo de modalidad, el autoinyector 1 puede dispararse empujando simplemente el autoinyector 1 contra el lugar de inyección. En este ejemplo de modalidad, el autoinyector 1 no incluye el manguito adelantado 18 ni el botón disparador 13. El portarresorte 19 se acopla en la carcasa trasera 12, y un extremo proximal cerrado de la carcasa trasera 12 incluye la base con rampa 13.1 y el tronco 13.2. El autoinyector 1 se dispara cuando el manguito 22 de aguja se empuja contra el lugar de inyección.

No es preciso decir que en todos los acoplamientos con rampa entre dos componentes descritos en las modalidades antes mencionadas pueden ser de una sola rampa en uno u otro componente o puede haber rampas en ambos componentes sin influir significativamente al efecto del acoplamiento con rampa.

El término "fármaco" o "medicamento", como se usa en este documento, significa una formulación farmacéutica que contiene por lo menos un compuesto farmacéuticamente activo, en donde en una modalidad el compuesto farmacéuticamente activo tiene un peso molecular de hasta 1500 Da y/o es un péptido, una proteína, un polisacárido, una vacuna, un ADN, un ARN, una enzima, un anticuerpo o un fragmento del mismo, una hormona o un oligonucleótido, o una mezcla de los compuestos farmacéuticamente activos mencionados anteriormente, en donde en una modalidad adicional el componente farmacéuticamente activo es útil para el tratamiento y/o la profilaxis de la diabetes mellitus o complicaciones asociadas con la diabetes mellitus como la retinopatía diabética, desórdenes por tromboembolismo como el tromboembolismo pulmonar o de vena profunda, síndrome coronario agudo (ACS por sus siglas en inglés), angina, infarto de miocardio, cáncer, degeneración macular, inflamación, fiebre del heno, aterosclerosis y/o artritis reumatoide, en donde en una modalidad adicional el componente farmacéuticamente activo comprende por lo menos un péptido para el tratamiento y/o la profilaxis de la diabetes mellitus o complicaciones asociadas con la diabetes mellitus como la retinopatía diabética, en donde en una modalidad adicional el componente farmacéuticamente activo comprende por lo menos una insulina humana o un análogo o derivado de insulina humana, péptido similar al glucagón (GLP-1) o un análogo o derivado del mismo, o exendina-3, exendina-4 o un análogo o derivado de exendina-3 o exendina-4.

Los análogos de la insulina son por ejemplo insulina humana Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32); insulina humana Lys(B3), Glu(B29); insulina humana Lys(B28), Pro(B29); insulina humana Asp(B28); insulina humana en donde la prolina en la posición B28 se remplaza por Asp, Lys, Leu, Val o Ala y en donde en la posición B29 la Lys puede remplazarse por Pro; insulina humana Ala(B26); insulina humana Des(B28-B30); insulina humana Des(B27) e insulina humana Des(B30).

Los derivados de la insulina son por ejemplo insulina humana B29-N-miristoil-des(B30); insulina humana B29-N-palmitoil-des(B30); insulina humana B29-N-miristoilo; insulina humana B29-N-palmitoilo; insulina humana B28-N-miristoil LysB28ProB29; insulina humana B28-N-palmitoil-LysB28ProB29; insulina humana B30-N-miristoil-ThrB29LysB30; insulina humana B30-N-palmitoil-ThrB29LysB30; insulina humana B29-N-(N-palmitoil-Y-glutamil)-des(B30); insulina humana B29-N-(N-litocolil-Y-glutamil)-des(B30); insulina humana ?29-?-(?-carboxiheptadecanoil)-des(B30) e insulina humana ?29-?-(?-carboxiheptadecanoilo).

Exendina-4 por ejemplo significa Exendina-4(1-39), un péptido de la secuencia H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-GIn-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-lle-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.

Los derivados de la Exendina-4 se seleccionan, por ejemplo, de la siguiente lista de componentes: H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Exendina-4(1 -39)-NH2, H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Exendina-4(1 -39)-NH2, des Pro36 Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14, lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Trp(02)25, lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14 Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14 Trp(02)25, lsoAsp28] Exendina-4(1 -39); o des Pro36 [Asp28] Exend¡na-4(1 -39), des Pro36 [lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)1 , Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14, lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Trp(02)25, lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14 Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14 Trp(02)25, lsoAsp28] Exendina-4(1 - 39), en donde el grupo Lys6-NH2 se puede unir al extremo C del derivado de la Exendina-4; o un derivado de la Exendina-4 de la secuencia des Pro36 Exendina-4(1 -39)-Lys6-NH2 (AVE0010), H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] Exendina-4(1 -39)-Lys6-NH2, des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendina-4(1 -39)-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1 -39)-NH2, H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1 - 39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6- NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39)-Lys6-NH2, H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25] Exendina-4( 1 -39)-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1 -39)-Lys6-NH2, des Met(0)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendina-4(1 -39)- NH2, H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Lys6-des Pro36 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-Lys6-NH2, H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O) 14, Trp(02)25] Exendina-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [ et(0)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(S1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6-NH2; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de cualquiera de los derivados de la Exendina-4 antes mencionados.

Las hormonas son por ejemplo hormonas hipofisarias u hormonas hipotalámicas o péptidos activos reguladores y sus antagonistas como se enumeran en el documento Rote Liste, ed. 2008, capítulo 50, como la Gonadotropina (Folitropina, Lutropina, Gonadotropina coriónica, Menotropina), Somatropina (Somatropin), Desmopresina, Terlipresina, Gonadorelina, Triptorelina, Leuprorelina, Buserelina, Nafarelina, Goserelina.

Un polisacárido es por ejemplo un glucosaminoglicano, un ácido hialurónico, una heparina, una heparina de bajo peso molecular o una heparina de peso molecular ultra bajo o un derivado de la misma, o una forma sulfatada, por ejemplo una forma polisulfatada de los polisacáridos mencionados arriba, y/o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Un ejemplo de una sal farmacéuticamente aceptable de una heparina de bajo peso molecular polisulfatada es la enoxaparina de sodio.

Los anticuerpos son proteínas globulares del plasma (~150 kDa) que también se conocen como inmunoglobulinas que comparten una estructura básica. Como tienen cadenas de sacáridos añadidas a los residuos de aminoácido, son glicoproteínas. La unidad funcional básica de cada anticuerpo es un monómero de inmunoglobulina (Ig) (que contiene solo una unidad de Ig); los anticuerpos secretados también pueden ser diméricos, con dos unidades de Ig, como la IgA, tetraméricos con cuatro unidades de Ig, como la IgM de peces teleósteos, o pentamérico con cinco unidades de Ig, como la IgM de mamíferos.

El monómero Ig es una molécula con forma de "Y" que consiste en cuatro cadenas de polipéptidos; dos cadenas pesadas idénticas y dos cadenas ligeras idénticas conectadas por enlaces disulfuro entre residuos de cisteína. Cada cadena pesada tiene aproximadamente 440 aminoácidos de longitud; cada cadena ligera tiene aproximadamente 220 aminoácidos de longitud. Las cadenas pesadas y ligeras contienen cada una enlaces disulfuro entre las cadenas que estabilizan su plegamiento. Cada cadena se compone de dominios estructurales denominados dominios de Ig. Estos dominios contienen aproximadamente 70 - 110 aminoácidos y se clasifican en diferentes categorías (por ejemplo, variable o V, y constante o C) según su tamaño y función. Tienen un pliegue característico de inmunoglobulina en el que dos láminas ß crean una forma de "sándwich", permaneciendo juntas por interacciones entre cisteínas conservadas y otros aminoácidos cargados.

Hay cinco tipos de cadena pesada de Ig de mamífero, indicados por las letras a, d, e, ? y µ. El tipo de cadena pesada presente define el isotipo del anticuerpo; estas cadenas se encuentran en los anticuerpos IgA, IgD, IgE, IgG e IgM, respectivamente.

Las distintas cadenas pesadas difieren en tamaño y composición; a y ? contienen aproximadamente 450 aminoácidos y d aproximadamente 500 aminoácidos, mientras que µ y e tienen aproximadamente 550 aminoácidos. Cada cadena pesada tiene dos regiones, la región constante (CH) y la región variable (VH). En una especie, la región constante es esencialmente idéntica en todos los anticuerpos del mismo isotipo, pero difiere en los anticuerpos de diferentes isotipos. Las cadenas pesadas y, o y d tienen una región constante compuesta por tres dominios Ig en tándem, y una región de bisagra que proporciona flexibilidad; las cadenas pesadas µ y e tienen una región constante compuesta por cuatro dominios de inmunoglobulina. La región variable de las cadenas pesadas difiere en los anticuerpos producidos por diferentes células B, pero es la misma para todos los anticuerpos producidos por una sola célula 6 o clon de célula B. La región variable de cada cadena pesada tiene aproximadamente 110 aminoácidos de longitud y está compuesta por un solo dominio Ig.

En los mamíferos, hay dos tipos de cadena ligera de inmunoglobulina que se indican por las letras ? y ?. Una cadena ligera tiene dos dominios sucesivos: un dominio constante (CL) y un dominio variable (VL). La longitud aproximada de una cadena ligera es de 211 a 217 aminoácidos. Cada anticuerpo contiene dos cadenas ligeras que siempre son idénticas; en los mamíferos solo hay presente un tipo de cadena ligera, ? o ?, por anticuerpo.

Aunque la estructura general de todos los anticuerpos es muy similar, la propiedad única de un anticuerpo dado es determinada por las regiones variables (V), como se ha detallado anteriormente. Más específicamente, los bucles variables, tres en cada cadena ligera (VL) y tres en la pesada (VH), son responsables de la unión al antígeno, es decir de su especificidad de antígeno. Estos bucles se denominan Regiones Determinantes de Complementariedad (CDR, por sus siglas en inglés). Debido a que las CDR tanto de los dominios VH como VL contribuyen al lugar de aglutinamiento de antígenos, es la combinación de las cadenas pesada y ligera, y no las mismas por separado, lo que determina la especificidad final de antígeno.

Un "fragmento de anticuerpo" contiene por lo menos un fragmento de unión al antígeno como se ha definido anteriormente, y exhibe esencialmente la misma función y especificidad que el anticuerpo completo del que se deriva el fragmento. Una digestión proteolítica limitada con papaína escinde el prototipo Ig en tres fragmentos. Dos fragmentos aminoterminales idénticos, conteniendo cada uno una cadena L entera y aproximadamente media cadena H, son los fragmentos de unión a antígenos (Fab). El tercer fragmento, de similar tamaño pero que contiene la mitad carboxiterminal de ambas cadenas pesadas con su enlace disulfuro entre cadenas, es el fragmento cristalizable (Fe). El Fe contiene carbohidratos, sitios de unión al complemento y sitios de unión a FcR. La digestión limitada de la pepsina produce un fragmento F(ab')2 único que contiene ambos fragmentos Fab y la región de bisagra, incluyendo el enlace disulfuro entre cadenas H-H. El F(ab')2 es divalente para la unión a antígenos. El enlace disulfuro del F(ab')2 se puede escindir para obtener Fab'. Además, las regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras se pueden fusionar juntas para formar un fragmento variable de una sola cadena (scFv).

Las sales farmacéuticamente aceptables son por ejemplo las sales con aditivos ácidos y sales básicas. Las sales con aditivos ácidos son, por ejemplo, sales de HCI o HBr. Las sales básicas son, por ejemplo, sales que tienen un catión seleccionado de un ion de metal alcalino o alcalinotérreo, por ejemplo, Na + , K+ o Ca2+, o un ion de amonio N + (R1 )(R2)(R3)(R4), en donde R1 a R4 significan independientemente unos de otros: hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, un grupo alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, un grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono opcionalmente sustituido o un grupo heteroarilo de 6 a 10 átomos de carbono opcionalmente sustituido. Unos ejemplos adicionales de sales farmacéuticamente aceptables se describen en el documento "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., USA, 1985 y en Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (enciclopedia de tecnología farmacéutica).

Los solvatos farmacéuticamente aceptables son por ejemplo los hidratos.

Si bien los ejemplos de modalidades se describen con referencia a una jeringa que tiene un mecanismo de retracción de aguja, los expertos en la técnica entenderán que la presente invención puede usarse con jeringas que no tienen mecanismos de seguridad de aguja ni mecanismos diferentes de seguridad de aguja. Por ejemplo, si se usa una jeringa sin mecanismo de seguridad de aguja, el autoinyector puede incluir un mecanismo de retracción de jeringa o un protector saliente de aguja para asegurar que el autoinyector sea seguro en cuanto a aguja antes, durante y después del uso.

Los expertos en la técnica entenderán que pueden hacerse modificaciones (adiciones y/o eliminaciones) de varios componentes de los aparatos, métodos y/o sistemas y modalidades descritos en este documento sin salir del alcance y el espíritu completo de la presente invención, que comprende tales modificaciones y cualquiera de los equivalentes de la misma.

Claims (16)

REIVINDICACIONES

1. Un autoinyector (1) que comprende: un portarresorte (19); un cilindro de guía (15) acoplado de manera liberable al portarresorte (19), el cilindro de guía (15) se adapta para albergar una jeringa (2) que tiene un émbolo; un conjunto impulsor (17) acoplado de manera liberable al portarresorte (19), el conjunto impulsor (17) se acopla al cilindro de guía (15) y se adapta para acoplarse con el émbolo; un resorte impulsor (16) adaptado para aplicar una fuerza en el conjunto impulsor (17); y un resorte de penetración (20) adaptado para aplicar una fuerza en el cilindro de guía (15).

2. El autoinyector (1) de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende además: una carcasa trasera (12) adaptada para acoplarse con el portarresorte (19).

3. El autoinyector (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además: una carcasa delantera (21); un manguito (22) de aguja acoplado telescópicamente a la carcasa delantera (22).

4. El autoinyector (1) de acuerdo con la reivindicación 3, que comprende además: un capuchón (28) acoplado de manera separable a la carcasa delantera (21) o al manguito (22) de aguja.

5. El autoinyector (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además: un botón disparador (13) adaptado para acoplarse al cilindro de guía (15) y al portarresorte (19).

6. El autoinyector (1) de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el botón disparador (13) incluye una base con rampa (13.1) adaptada para acoplarse a unos enganches con rampa (15.2) en unos brazos elásticos (15.1) en el cilindro de guía (15).

7. El autoinyector (1) de acuerdo con la reivindicación 6, en donde los enganches con rampa (15.2) se acoplan de manera liberable con el portarresorte (19).

8. El autoinyector (1) de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el botón disparador (13) incluye un tronco (13.2) adaptado para acoplarse a unos dedos elásticos (19.1) en el portarresorte (19).

9. El autoinyector (1) de acuerdo con la reivindicación 8, en donde los dedos elásticos (19.1) se acoplan de manera liberable al conjunto impulsor (17).

10. El autoinyector (1) de acuerdo con la reivindicación 2, en donde el resorte impulsor (16) tiene su base en un rebaje en la carcasa trasera (12) y el conjunto impulsor (17).

11. El autoinyector (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el resorte impulsor (16) es un resorte de tensión.

12. El autoinyector (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además: un resorte auxiliar (25) tiene su base en el conjunto impulsor (17) y está adaptado para aplicar una fuerza en el émbolo.

13. El autoinyector (1) de acuerdo con la reivindicación 12, en donde el conjunto impulsor (17) incluye un enganche distal elásticos (17.2) adaptado para retener el resorte auxiliar (25) en un estado comprimido.

14. El autoinyector (1) de acuerdo con la reivindicación 2, en donde el conjunto impulsor (17) incluye unos brazos elásticos (17.1) adaptados para acoplarse a unos rebajes (12.1) formados en la carcasa trasera (12).

15. El autoinyector (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la jeringa (2) incluye un mecanismo de retracción de aguja.

16. El autoinyector (1) de acuerdo con la reivindicación 2, en donde la carcasa trasera (2) incluye un extremo cerrado que tiene una base con rampa (13.1) adaptada para acoplarse a unos enganches con rampa (15.2) en los brazos elásticos (15.1) en el cilindro de guía (15) y que tiene un tronco (13.2) adaptado para acoplarse a los dedos elásticos (19.1) en el portarresorte (19).