JP6722587B2 - 薬物送達デバイス用のアセンブリ、および薬物送達デバイス - Google Patents

Description

本開示は、薬物送達デバイス用のアセンブリに関する。さらに、本開示は、薬物送達デバイスに関する。

薬物送達デバイスでは、しばしば、複数用量の薬物を含むカートリッジ内部の栓（ｂｕｎｇ）がピストンロッドによって変位される。それにより、薬物の用量がカートリッジから排出される。

薬物送達デバイスは、例えば、特許文献１に記載されている。

国際公開第２００８／０５８６６６号

本開示の目的は、改良された薬物送達デバイスの提供を容易にすることである。

この目的は、独立請求項の主題によって実現することができる。有利な実施形態および改良形態は、従属請求項の主題である。

一態様は、薬物送達デバイス用のアセンブリに関する。アセンブリは、複数用量の薬物を含むカートリッジを含む。本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。

アセンブリは、ピストンロッドをさらに含む。ピストンロッドは、デバイスのハウジングに対して軸方向に可動である。ピストンロッドは、ハウジングに対する回転運動を防止される。ピストンロッドは、アセンブリの用量送達操作中にカートリッジから薬物を排出するように適応および配置される。ピストンロッドは、ねじ山を含む。ねじ山は、ピストンロッドの外面に提供される。ねじ山は、ピストンロッドの外面に沿って延びる。アセンブリは、ナット部材をさらに含む。ナット部材は、スリーブ状に形成することができる。ナット部材は、例えば、ラチェットスリーブを含むことがある。ナット部材は、円形ナットを含むことがある。ナット部材は、用量設定および用量送達操作中にピストンロッドと機械的に協働するように適応および配置される。ナット部材およびピストンロッドは、アセンブリの用量設定操作中に回転軸の周りで互いに対して回転されるように適応および配置される。回転軸は、デバイスの主長手方向軸でよい。好ましくは、ナット部材は、ピストンロッドに対して回転し、ピストンロッドは、用量設定中に回転運動しないように固定される。回転中、ナット部材は、ねじ山とのナット部材の機械的協働により、ピストンロッドに対して開始位置から最終位置に向けてピストンロッドに沿って軸方向に変位される。

アセンブリは、最終用量ストップ機構（ｌａｓｔ ｄｏｓｅ ｓｔｏｐ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）をさらに含む。最終用量ストップ機構は、カートリッジ内の残りの薬物量を超える薬物の用量を使用者が設定するのを防止するように適応および配置される。最終用量ストップ機構は、少なくとも１つの第１の相互作用部材および少なくとも１つの第２の相互作用部材を含む。それぞれの相互作用部材は、ピストンロッドによって提供される。相互作用部材は、ピストンロッドと一体に形成することができる。最終用量ストップ機構は、少なくとも１つの第１のストップ部材および少なくとも１つの第２のストップ部材を含む。それぞれのストップ部材は、ナット部材によって提供される。ストップ部材は、ナット部材と一体に形成することができる。

第１の相互作用部材は、第１のストップ部材と機械的に協働するように適応および配置される。第２の相互作用部材は、第２のストップ部材と機械的に協働するように適応および配置される。相互作用部材とストップ部材とが、ナット部材がピストンロッドに対して最終位置にあるときに互いに機械的に協働する、特に互いに係合するように構成され、それにより、薬物の用量を設定するためのナット部材とピストンロッドのさらなる相対運動が防止される。ピストンロッドに対するナット部材の最終位置は、ストップ機能および相互作用機能の機械的協働、特に第１のストップ機能と第１の相互作用部材との、および、第２のストップ機能と第２の相互作用部材との機械的協働によって定義することができる。開始位置と最終位置との間でのナット部材の変位距離は、カートリッジ内に含まれる薬物の量に対応することがある。

最終用量ストップ機構は、アセンブリをロックし、例えば交換用カートリッジがデバイス内に導入されるまで、さらなる用量設定操作を防止する。最終用量ストップ機構によって、使用者が設定することができる薬物の用量は、カートリッジ内に残る薬物の量以下に制限される。ナット部材とピストンロッドとがそれぞれ、最終用量ストップ状況で機械的に協働するように適応および配置された２つの部材を含むので、残りの薬物量を超える用量の設定を防止するために２つの別個の機構が提供される。したがって、非常に信頼性の高い最終用量ストップ機構が提供される。特に、この機構は、使用者が過度に回転させることができない。このようにして、薬物の過少用量（ｕｎｄｅｒｄｏｓｅ）の設定または投薬が防止される。したがって、デバイスの安全性が高められる。最終用量ストップ機構のさらなる利点は、アセンブリを設定運動中の状態にロックすることができることである。このようにして、使用者は、カートリッジが空であることを用量設定中に既に認識することができる。

一実施形態によれば、最終用量ストップ機構は、半径方向ストップ機構を含む。第１のストップ部材は、少なくとも１つの半径方向ストップ面を含むことができる。これは、第１のストップ部材が、ナット部材から半径方向に突出する縁部または突出部を含むことができることを意味する。第１のストップ部材は、例えば、２つ、３つ、またはより多くの半径方向ストップ面を含むことができる。第１の相互作用部材は、少なくとも１つの半径方向ストップ面を含むことができる。これは、第１の相互作用部材が、ピストンロッドから半径方向に突出する少なくとも１つの縁部または突出部を含むことができることを意味する。第１の相互作用部材は、２つ、３つ、またはより多くの半径方向ストップ面を含むことができる。第１のストップ部材と第１の相互作用部材との半径方向ストップ面は、ナット部材がピストンロッドに対して最終位置にあるときに互いに機械的に協働するように構成される。半径方向ストップ面の機械的協働により、薬物の用量を設定するためのピストンロッドに対するナット部材のさらなる回転が防止される。

半径方向ストップ機構によって、使用者は、高いトルクをアセンブリに加えるときでさえ、最終用量ストップ機構を無効にすることが可能でないことがある。したがって、安全なデバイスの提供が容易にされる。

一実施形態によれば、最終用量ストップ機構は、軸方向ストップ機構をさらに含む。第２のストップ部材は、少なくとも１つの軸方向ストップ面を含むことができる。すなわち、第２のストップ部材は、ナット部材から軸方向に突出する縁部または突出部を含むことができる。第２のストップ部材は、２つ、３つ、またはより多くの軸方向ストップ面を含むことができる。第２の相互作用部材は、少なくとも１つの軸方向ストップ面を含むことができる。これは、第２の相互作用部材が、ピストンロッドから軸方向に突出する縁部または突出部を含むことができることを意味する。第２の相互作用部材は、２つ、３つ、またはより多くの軸方向ストップ面を含むことができる。第２のストップ部材と第２の相互作用部材との軸方向ストップ面は、ナット部材がピストンロッドに対して最終位置にあるときに互いに機械的に協働するように構成される。軸方向ストップ面の機械的協働により、薬物の用量を設定するためのピストンロッドに対するナット部材のさらなる回転が防止される。

軸方向ストップ機構によって、使用者は、高いトルクをアセンブリに加えるときでさえ、最終用量ストップ機構を無効にすることが可能でないことがある。したがって、安全なデバイスの提供が容易にされる。軸方向ストップ機構と半径方向ストップ機構は、並行して動作するように構成することができ、それにより、軸方向エンドストップ（ｅｎｄ ｓｔｏｐ）によって相対軸方向運動が停止されるのと同じまたはほぼ同じ位置、すなわち最終位置で、半径方向エンドストップによって相対回転が停止される。したがって、非常に信頼性の高い最終用量ストップ機構が提供される。

一実施形態によれば、アセンブリは、ナット部材のストップ部材とピストンロッドの対応する相互作用部材との間の距離が、カートリッジ内の残りの薬物量に対応するように構成される。すなわち、第１のストップ部材と第１の相互作用部材との間の方位角距離、および第２のストップ部材と第２の相互作用部材との間の軸方向距離は、それぞれカートリッジ内の残りの薬物量に対応する。回転軸上に投影された方位角距離は、軸方向距離に等しいことがある。

一実施形態によれば、アセンブリは、薬物の設定用量を送達するために、ピストンロッドに対するナット部材の軸方向および回転方向運動が防止されるように構成される。ナット部材とピストンロッドとは、用量送達操作中に、カートリッジから薬物を排出するために軸方向に一緒に移動するように適応および配置される。このようにして、用量精度を高めることができる。したがって、ユーザフレンドリーな薬物送達デバイスの提供を容易にすることができる。

一実施形態によれば、アセンブリは、ハウジングをさらに含む。ハウジングは、管状またはスリーブ状に形作ることができる。ハウジングは、１本、２本、またはより多くの管を含むことができる。ハウジングは、雌ねじ山を含む。雌ねじ山は、ハウジングの内面に沿って少なくとも一部延びることができる。アセンブリは、用量設定部材をさらに含む。用量設定部材は、スリーブ状に形作ることができる。用量設定部材は、ハウジング内部に少なくとも一部配置されるように構成される。用量設定部材は、第１のねじ山を含む。第１のねじ山を、用量設定部材の外面に配置することができる。用量設定部材は、雌ねじ山と第１のねじ山との機械的協働により、ハウジング内部に回転可能に配置される。特に、用量設定部材は、薬物の用量の設定および送達中にハウジングに対して回転されるように適応させることができる。用量設定部材とハウジングは、合計の長さを有することができ、用量を設定する前の合計の長さの大きさは、所定の開始長さに対応する。合計の長さは、用量設定操作中、用量設定部材とハウジングとの相対回転によって増加可能である。合計の長さは、用量送達操作中、所定の開始長さに短縮可能であり、特に復帰可能である。

アセンブリは、クラッチ機構をさらに含む。クラッチ機構は、少なくとも１つの歯列（ｔｏｏｔｈｉｎｇ）、好ましくは２つの歯列を含むことができる。クラッチ機構は、解放可能な連結を提供するように適応させることができる。クラッチ機構は、用量設定操作中に用量設定部材とナット部材とを連結するように適応および配置され、それにより、用量設定操作中に、用量設定部材の運動は、ピストンロッドに対するナット部材の軸方向および回転運動に変換される。すなわち、用量設定中、用量設定部材の回転および軸方向運動は、ナット部材と用量設定部材との連結により、ナット部材の回転および軸方向運動に直接変換することができる。

クラッチ機構は、設定用量を送達するために、用量設定部材とナット部材とをデカップリングするように構成され、それにより、用量送達操作中のピストンロッドに対するナット部材の運動が防止される。すなわち、用量送達中、用量設定部材とナット部材と連結がしていないので、用量設定部材の運動は、ナット部材の運動に間接的にしか変換することができない。特に、用量送達中、用量設定部材の回転運動はナット部材の回転運動に変換されないことがあり、したがって、用量を送達するときにナット部材とピストンロッドとの相対運動はない。

クラッチ機構は、用量送達操作の開始時に行われる操作により、用量設定部材とナット部材とをデカップリングするように構成することができる。特に、用量送達操作を初期化するとき、用量設定部材とナット部材をデカップリングすることができる。用量設定部材とナット部材は、例えば作動部材を押すことによる使用者の操作によってデカップリングすることができ、その操作は、用量送達操作の一部である。このようにして、効率的で信頼性の高いデバイスの提供が容易にされる。

一実施形態によれば、用量設定部材は、第２のねじ山を含むことがある。第２のねじ山を、用量設定部材の内面に配置することができる。第２のねじ山のピッチは、用量設定部材の第１のねじ山のピッチよりも小さいことがある。第１および第２のねじ山は、同じねじ山方向を含むことがある。アセンブリは、駆動部材をさらに含む。駆動部材は、用量設定部材内部に少なくとも一部配置することができる。駆動部材は、係合部材、例えばねじ山付き部分またはねじ山を含む。係合部材は、駆動部材の外面に配置することができる。係合部材は、用量設定部材の第２のねじ山と機械的に協働するように適応および配置される。したがって、用量設定部材と駆動部材とがねじ係合される。駆動部材は、ハウジングとの機械的協働により、ハウジングに対する回転を防止される。例えば、駆動部材とハウジングとのスプライン連結が存在する。

薬物の用量を設定するために、用量設定部材は、ハウジングおよび駆動部材に対して第１の方向、例えば時計回りに回転されるように構成される。用量設定部材の回転後、用量設定部材は、ハウジングに対して軸方向に移動される。用量設定部材は、ハウジングから少なくとも一部出るように移動される。すなわち、用量設定部材は、ハウジングから少なくとも一部ねじを緩めることができる。したがって、ハウジングと用量設定部材との合計の長さが増加される。用量設定部材の位置に関して見たとき、ハウジングと駆動部材とは、第１および第２のねじ山によるハウジングと駆動部材との機械的協働により、用量設定部材から少なくとも一部出るようにシフトされる、特にねじを回されることがある。用量設定部材の運動時、駆動部材は、駆動部材とハウジングおよび用量設定部材との機械的協働により、第１の位置から第２の位置に、第１のハウジングに対して第１の方向に軸方向で移動される。

アセンブリは、用量設定中に用量設定部材とナット部材とが連結されるとき、用量設定部材の運動が、ピストンロッドに対するナット部材の運動に変換されるように構成される。用量設定部材の運動は、ナット部材の運動よりも速いことがある。したがって、用量設定操作中にハウジングに対してナット部材が進む軸方向距離は、ハウジングに対して用量設定部材が進む軸方向距離よりも小さいことがある。これは、用量設定部材の第１のねじ山と、ピストンロッドのねじ山とのピッチの差により生じる。ピストンロッドのねじ山のピッチは、用量設定部材の第１のねじ山のピッチよりも小さいことがある。したがって、アセンブリに関して最小限の軸方向空間が必要とされる。

一実施形態によれば、第１の位置と第２の位置との間での駆動部材の変位距離は、第１と第２のねじ山とのピッチの差によって決定される。第１のねじ山のピッチは、好ましくは、第２のねじ山のピッチよりも大きい。したがって、第１の位置と第２の位置との間での駆動部材の変位距離は、ハウジングに対して用量設定部材が進む軸方向距離よりも小さいことがある。

一実施形態によれば、アセンブリは、用量設定操作中のピストンロッドに対するナット部材の変位距離が、用量設定操作中の第１の位置と第２の位置との間での駆動部材の変位距離以下であるように適応および配置される。好ましくは、ナット部材の変位距離は、駆動部材の変位距離に対応する。

用量設定中、駆動部材とナット部材は、互いに独立して移動することができる。特に、駆動部材は、用量設定部材との直接の機械的協働、特に係合により、移動させることができる。ナット部材は、用量設定部材とのその連結により移動させることができる。すなわち、用量設定中、駆動部材の運動は、ナット部材の運動に変換されない。それにも関わらず、ナット部材と駆動部材とは、用量設定部材との機械的協働により、ハウジングに対して同じ距離だけ移動することができる。ナット部材と駆動部材との移動距離は、互いに調節することができる。これは、用量設定部材の第２のねじ山と、ピストンロッドのねじ山とのピッチを互いに調節することによって実現することができる。ピッチは、例えば等しくすることができる。

一実施形態によれば、駆動部材は、第１の面を含む。第１の面は、駆動部材の端部に配置することができる。第１の面は、リング状に形作ることができる。第１の面は、駆動部材の端部の周りに延びることができる。ナット部材は、第２の面を含む。第２の面は、ナット部材の端部に配置することができる。第２の面は、リング状に形作ることができる。第２の面は、ナット部材の端部の周りに延びることができる。第１および第２の面は、互いに対向するように配置することができる。第１の面と第２の面は、少なくとも用量送達操作中に、互いに機械的に協働するように適応および配置される。好ましくは、第１および第２の面は、互いに恒久的に当接する。

薬物の設定用量を送達するために、用量設定部材は、ハウジングおよび駆動部材に対して第２の方向に回転されるように構成される。第２の方向は、第１の方向とは逆向きでよい。第２の方向は、反時計回りでよい。用量送達操作を行うために、用量設定部材は、ナット部材からデカップリングされる。したがって、用量設定部材の運動は、ナット部材の運動にもはや直接は変換されない。したがって、ナット部材は、用量送達操作中の回転を防止される。

用量設定部材の位置に関して見たとき、用量設定部材は、ハウジングと駆動部材とが用量設定部材に少なくとも一部戻るようにシフトされる、特にねじを回されるように回転される。ハウジングに関して見たとき、用量設定部材の運動時、駆動部材は、第２の位置から第１の位置に戻るように、ハウジングに対して第２の方向に軸方向で移動される。したがって、送達操作が完了された後、駆動部材は、ハウジングに対して第１の位置に再び位置決めされる。

駆動部材の運動は、第１の面と第２の面との機械的協働により、ハウジングに対するナット部材の軸方向運動に変換される。特に、少なくとも用量送達操作中、第１の面と第２の面は、駆動部材が軸方向でナット部材を押すように当接する。ナット部材がピストンロッドと機械的に協働するとき、特にナット部材がピストンロッドとねじ係合するとき、ナット部材の運動は、カートリッジから設定用量を排出するためのハウジングに対するピストンロッドの運動に変換される。

さらなる態様は、薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、前述のアセンブリを含む。このようにして、非常に安定した安全なデバイスが提供される。デバイスは、カートリッジから薬物の小さい単位量（ｕｎｉｔ）を設定して投薬するのに特に適している。この目的で、ハウジングの部品、ナット部材、ピストンロッド、駆動部材、および／または用量設定部材は、小さい単位量、特に半単位量を送達するように適応および配置することができる。例えば、対応する構成要素のねじ山のピッチは、半単位量の薬物の投薬に調節することができる。特に、ナット部材およびピストンロッドのねじ山のピッチは、従来の薬物送達デバイスに比べて減少させることができる。用量設定部材の第２のねじ山のピッチは、従来の薬物送達デバイスに比べて増加させることができる。

デバイスは、最小１〜最大３０単位量まで、０．５単位量のステップで薬物の用量を選択するように適応することができる。それにより、１単位量は、０．０１ｍｌに対応することがある。したがって、１回の用量送達操作で０．３ｍｌの最大量を投薬することができる。デバイスから投薬することができる少量の薬物により、このデバイスは、子供に特に適している。望みよりも大きい単位量が選択された場合、用量を望みの単位量に戻すことができる。

当然、様々な態様および実施形態に関連して上述した特徴を互いに、および以下に述べる特徴と組み合わせることもできる。

さらなる特徴および改良形態は、添付図面に関連付けた例示的実施形態の以下の説明から明らかになろう。

図１ａおよび図１ｂは、薬物送達デバイスの概略側断面図である。 図１ａおよび図１ｂの薬物送達デバイスの分解図である。 図１ａおよび図１ｂの薬物送達デバイスの一部の側断面図である。 図１ａおよび図１ｂの薬物送達デバイスの一部の断面図である。 図１ａおよび図１ｂの薬物送達デバイスの一部の断面図である。 図１ａおよび図１ｂの薬物送達デバイスの一部の側断面図である。 図５ａおよび図５ｂは、用量設定操作中の薬物送達デバイスの一部の側断面図である。 図６ａおよび図６ｂは、用量設定操作中の薬物送達デバイスの一部の側断面図である。 図７ａおよび図７ｂは、用量設定操作中の薬物送達デバイスの一部の側断面図である。 用量送達操作中の薬物送達デバイスの一部の側断面図である。 図１ａおよび図１ｂの薬物送達デバイスの一部の側断面図である。 図１ａおよび図１ｂの薬物送達デバイスの一部の側断面図である。 図１１ａおよび図１１ｂは、図１ａおよび図１ｂの薬物送達デバイスの一部の側断面図である。 図１ａおよび図１ｂの薬物送達デバイスの一部の側断面図である。

図面中、同様の要素、同じ種類の要素、および同一作用の要素には同じ参照符号を付す。

図１ａ、１ｂ、２、３ａ、３ｂ、および３ｃに、薬物送達デバイス１が示されている。薬物送達デバイス１は、ハウジング２を含む。ハウジング２は、窓３１（図３ａ参照）を含むことがある。窓３１は、用量投与（ｄｏｓｉｎｇ）情報、例えば用量投与スケールを表示するために使用することができる。ハウジング２は、内管３５、３６および外管３７、３７ａ（図２参照）を含む。内管３５および／または３６の軸方向寸法は、特に、小さい単位量、特に半単位量の薬物をデバイス１から送達するように調節される。特に、軸方向寸法は、小さい単位量の薬物を送達するための特定のねじ山ピッチを有する構成要素、例えば、以下で詳細に述べるピストンロッド９、ナット部材１３、用量設定部材１１、および駆動部材１２を収容するように調節される。

薬物送達デバイス１およびハウジング２は、遠位端部１ａおよび近位端部１ｂを有する。用語「遠位端部」は、薬物送達デバイス１、または薬物送達デバイス１の投薬端の最も近くに配置された、または配置すべき薬物送達デバイス１の構成要素の端部を表す。用語「近位端部」は、デバイス１、またはデバイス１の投薬端から最も離して配置された、または配置すべき薬物送達デバイス１の構成要素の端部を表す。遠位端部１ａと近位端部１ｂは、軸方向で互いに離隔される。軸は、デバイス１の長手方向軸または回転軸７でよい。

薬物送達デバイス１は、カートリッジホルダ３を含む。カートリッジホルダ３は、カートリッジ４を含む。カートリッジ４は、薬物、好ましくは複数用量の薬物を含む。カートリッジ４は、カートリッジホルダ３内部に保定される。カートリッジホルダ３は、カートリッジ４の位置を機械的に安定させる。カートリッジホルダ３は、ハウジング２に、例えば、ねじ係合、溶接、またはスナップ嵌め（ｓｎａｐ−ｆｉｔ）によって連結可能である。カートリッジホルダ３とハウジング２は、互いに解放可能に、または解放不能に連結される。栓５が、カートリッジ４内部に摺動可能に保定される。栓５は、カートリッジ４を近位方向で封止する。カートリッジ４に対する遠位方向への栓５の動きにより、薬物がカートリッジ４から投薬される。

カートリッジホルダ３の遠位端部に、例えばねじ山６によって、ニードルアセンブリ３３（図２参照）を配置することができる。ニードルアセンブリ３３を環境の影響から保護するために、ニードルアセンブリ３３にニードルキャップ３４を固定することができる。例えばデバイス１が使用されていないときに、薬物送達デバイス１、特にカートリッジホルダ３またはカートリッジ４を環境の影響から保護するために、デバイス１にキャップ２２を解放可能に固定することができる。

薬物送達デバイス１は、ペン型のデバイス、特にペン型の注射器でよい。デバイス１は、再使用可能なデバイスでよく、これは、特にリセット操作中にカートリッジ４を交換用カートリッジに交換して、複数用量を交換用カートリッジから投薬することができることを意味する。この場合、カートリッジホルダ３は、ハウジング２に解放可能に連結、例えばねじ留めすることができる。代替として、デバイス１は、使い捨てデバイス１でよく、これは、カートリッジ４が交換可能でないことを意味する。この場合、カートリッジホルダ３は、ハウジング２に解放不能に連結、例えば接着することができる。

薬物送達デバイス１は、駆動機構を含む。駆動機構は、特に、ピストンロッド９と、駆動部材１２と、用量設定部材１１と、ナット部材１３とを含む。さらに、駆動機構は、最終用量ストップ機構を含む。

ピストンロッド９がハウジング２内部に配置されて、薬物の用量をデバイス１から投薬するために栓５に軸方向運動を伝達する。この目的で、ピストンロッド９は、ピストンロッド９の遠位端部セクション内に配置された支承部材１０を含む。支承部材１０は、ディスク状に形作られる。支承部材１０は、独立した構成要素でよく、またはピストンロッド９と一体に形成することもできる。支承部材１０は、ピストンロッド９の遠位またはヘッド部分を構成することができる。支承部材１０は、用量送達操作中に栓５に作用して、カートリッジ４に対して遠位方向に栓５を移動させる。これは後で詳細に述べる。

ピストンロッド９は、ハウジング２に対して軸方向に可動である。ピストンロッド９は、ハウジング２に対する回転運動を防止される。特に、ピストンロッド９は、薬物の用量を設定および投薬するために回転可能でない。ピストンロッド９は、デバイス１をリセットするために回転可能であり、これは後で詳細に述べる。用量設定および用量送達操作中にピストンロッド９の回転を防止するために、ピストンロッド９は、図３ｂおよび３ｃで見られるように溝２３を含む。溝２３は、ピストンロッド９に沿って、特にピストンロッド９の外面に沿って延びる。

デバイス１は、案内部材２４を含むことがある。案内部材２４は、例えば、ハウジング２の、特にハウジング２の内管のスプラインセット３８に係合するスプラインセット２４ｂによって、ハウジング２に軸方向および回転方向に固定される（図３ｂ参照）。案内部材２４は、ハウジング２のインサート（ｉｎｓｅｒｔ）を含む。案内部材２４は、ハウジング２内でピストンロッド９を軸方向に案内するために、ピストンロッド９と機械的に協働する。案内部材２４は、例えば、ピストンロッド９の溝２３に係合するための突起または突出部２４ａ（図３ａ参照）を含む。案内部材２４と溝２３の機械的協働は、ピストンロッド９がハウジング２に対して回転するのを防止する。追加または代替として、ハウジング２に対するピストンロッド９の回転運動は、リターンリング（ｒｅｔｕｒｎ ｒｉｎｇ）５０（図２参照）とのピストンロッド９の機械的協働により防止することができる。リターンリング５０は、歯列を含む。歯列は、リターンリング５０の近位端部セクション内に配置される。カートリッジ４がデバイス１内に挿入されるとき、カートリッジ４は、ばね部材（明示的には図示せず）の力に反して近位方向にリターンリング５０を押す。それにより、リターンリング５０は、内管３６（図２参照）の歯列に向けて押される。内管３６の歯列は、内管３６の遠位端部セクション内に配置される。歯列の機械的協働は、内管３６に対する、したがってハウジング２に対するリターンリング５０の回転を防止する。リターンリング５０との機械的協働により、ピストンロッド９の回転を防止することができる。

用量設定部材１１は、ハウジング２内部、特にハウジング２の内管内部に配置される。用量設定部材１１は、スリーブ状に形作られる。用量設定部材１１は、その近位端部に、用量ボタン８を含む。用量ボタン８と用量設定部材１１は、一体に形成することができる。代替として、用量ボタン８は、用量設定部材１１に移動不能に連結することができる。用量ボタン８は、使用者が用量を設定できるようにするものである。用量ボタン８は、第１のクラッチ部材２５、例えば歯組を含む。歯組は、ボタン８の内面に配置される。歯組は、ボタン８から、軸方向、特に遠位方向に延びる。

用量設定部材１１は、ハウジング２に対して軸方向に変位可能である。用量設定部材１１は、ハウジング２に対して回転可能である。用量設定部材１１は、第１のまたは雄ねじ山１１ａを含む。第１のねじ山１１ａは、用量設定部材１１の外面に配置される。ハウジング２、特に外管は、雌ねじ山２ａ（図３ａおよび３ｂ参照）を含む。用量設定部材１１は、雌ねじ山２ａと第１のねじ山１１ａの機械的協働により回転可能である。用量設定部材１１は、その外面に、「０」〜「３０」の範囲内の用量投与スケール（図面には明示的に図示せず）を有する区域を含むことがあり、したがって、用量設定部材１１はスケールチューブ（ｓｃａｌｅ ｔｕｂｅ）とも呼ぶことができる。これらの区域は、第１のねじ山１１ａの各リード（ｗｉｎｄｉｎｇ）間に配置される。これらの区域は、窓３１を通して見ることができる。

駆動部材１２は、用量設定部材１１内部に配置される。駆動部材１２は、係合部材１２ａ、例えばねじ山またはねじ山の一部を含む。係合部材１２ａは、駆動部材１２の外面に配置される。係合部材１２ａは、駆動部材１２の外面に沿って延びる。用量設定部材１１は、係合部材１２ａと機械的に協働するための、用量設定部材１１の内面に配置された第２のまたは雌ねじ山１１ｂをさらに含む。係合部材１２と雌ねじ山１１ｂの機械的協働により、用量設定部材１１は、薬物の用量を設定および送達するために、駆動部材１２に対して回転可能であり、軸方向に変位可能である。ねじ山１１ｂのピッチは、少量の、例えば半単位量の薬物をカートリッジ４から投薬するように適応させることができる。したがって、ピッチは、従来のデバイスの用量設定部材のピッチに比べて大きくすることができる。

駆動部材１２は、ハウジング２に対する回転運動を防止される。駆動部材１２は、ハウジング２、特にハウジング２の内管とスプライン連結する。この目的で、駆動部材１２は、その外面（図面には明示的に図示せず）に突起または突出部を含み、ハウジング２、特にハウジング２の内管は、その内面に、前述したスプラインセット３８を含む。スプラインセット３８と駆動部材１２の機械的協働は、ハウジング２内部で駆動部材１２を軸方向に案内し、それにより、ハウジング２に対する駆動部材１２の回転運動を防止する。

用量設定操作中、駆動部材１２は、開始位置から終了位置までハウジング２に対して軸方向に、特に近位方向に変位可能である。開始位置は、デバイス１が製造業者から供給されるときに駆動部材１２が配置されている位置である。最終位置は、送達前の位置であり、すなわち、設定用量が送達される前に駆動部材１２が配置されている位置である。最終位置は、設定用量の量に依存することがある。したがって、駆動部材１２が設定操作中に進む距離は、設定された薬物の量に対応する。送達操作中、駆動部材１２は、最終位置から開始位置に戻るように、ハウジング２に対して軸方向に、特に遠位方向に変位可能である。したがって、設定用量の送達後、駆動部材１２は、ハウジング２に対して、それぞれの用量を設定する前と同じ位置を有する。

ナット部材１３は、駆動部材１２内部に少なくとも一部配置される。ナット部材１３は、ピストンロッド９の周りに少なくとも一部配置される。ナット部材１３は、円形ナットまたはラチェット部材を含むことがある。ナット部材１３は、スリーブ状に形作られる。ナット部材１３は、遠位部分１３ｃを含む。遠位部分１３ｃは、ナット部材１３の残りの部分よりも大きい直径を有する。遠位部分１３ｃは、リング状に形作られる。遠位部分１３ｃは、ナット部材１３の残りの部分と一体に形成することができ、または残りの部分に連結することもできる。遠位部分１３ｃは、第２のまたは近位面２１を含む。駆動部材１２は、ヘッドまたは遠位部分を含む。ヘッド部分は、第１のまたは遠位面２０を含む。デバイス１の動作中、すなわち用量設定および用量送達中、遠位面２０と近位面２１が当接し、好ましくは恒久的に当接する。

ナット部材１３は、雌ねじ山１３ａを含む。ピストンロッド９は、ピストンロッド９の外面に配置されたねじ山９ａを含む。ねじ山９ａは、ピストンロッド９の外面に沿って延びる。ねじ山９ａのピッチは、１ｍｍよりも大きく、２ｍｍよりも小さいことがある。ねじ山９ａのピッチは、１．３ｍｍまたは１．４ｍｍでよく、例えば１．３９５ｍｍでよい。ねじ山９ａ、１３ａのピッチは、カートリッジ４から少量、例えば半単位量の薬物を投薬するように適応させることができる。したがって、ピッチは、従来のデバイスのピストンロッドおよびナット部材のピッチに比べて小さいことがある。ナット部材１３は、ねじ山９ａ、１３ａの機械的協働により、ピストンロッド９と係合され、好ましくは恒久的に係合される。雌ねじ山１３の領域内でのナット部材１３の安定性を支援するために支持リング４４（図２参照）が提供される。

ナット部材１３の遠位部分１３ｃは、さらにスナップ機能３０（図３ａ参照）を含む。スナップ機能３０は、遠位部分１３ｃから半径方向に延びる。スナップ機能３０は、ナット部材１３の遠位部分に取り付けることができ、または遠位部分１３ｃと一体に形成することができる。スナップ機能３０は、例えば弾性トング（ｒｅｓｉｌｉｅｎｔ ｔｏｎｇｕｅ）を含むことがある。スナップ機能３０は、ハウジング２のスプラインセット２９（図３ａ参照）に対する予荷重を有して位置する。用量送達操作中、スナップ機能３０は、スプラインセット２９内へ軸方向に変位され、それにより、ナット部材１３は、用量送達中にハウジング２に対して遠位方向に可動である。しかし、用量送達中、ナット部材１３は回転可能でない。これは後で詳細に述べる。

ナット部材１３は、ハウジング２とスプライン係合しているが、用量設定操作中にハウジング２に対して回転可能である。用量設定操作中、ナット部材１３は、用量設定部材１１との機械的協働により、ピストンロッド９に対して、およびハウジング２に対して回転可能である。ナット部材１３は、ハウジング２に対して２０個の異なる半径方向位置に配置することができる。回転中、スナップ機能３０とスプラインセット２９の相互作用が、クリック音を生み出す。このようにして、使用者は、用量設定部材１１の各回転ごとに、複数回のクリックを聞いて感じることができる。したがって、各用量増分ごとに可聴および触覚信号が発生されるので、使用者は、聴覚または触覚を頼りに用量を設定することもできる。さらに、設定用量が意図せず変わってしまうことはない。なぜなら、いずれかの回転方向への任意の調節のために所定の最小トルクが必要だからである。

ナット部材１３は、用量設定中に回転されるとき、ピストンロッド９に沿って開始位置から最終位置に向けて、ピストンロッド９に対して軸方向に変位される。これは後で詳細に述べる。ナット部材１３が最終位置に位置決めされるとき、薬物の最後の用量がカートリッジ４から既に投薬されている。これは、最終用量ストップ機構に関連して説明する。

用量設定中、ナット部材１３は、用量設定部材１１に対して回転しないように固定される。すなわち、ナット部材１３は、用量設定部材１１に回転連結（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌｌｙ ｃｏｕｐｌｅｄ）される。この目的で、ナット部材１３は、溝１３ｂ（図３ｃ参照）を含む。溝１３ｂは、ナット部材１３の外面に配置される。溝１３ｂは、ナット部材１３ｂの外面に沿って延びる。デバイス１は、同伴手段（ｅｎｔｒａｉｎｍｅｎｔ ｍｅａｎｓ）３２をさらに含む。同伴手段３２は、用量設定中に用量設定部材１１とナット部材１３を回転連結する。同伴手段３２は、用量送達中に用量設定部材１１とナット部材１３を回転デカップリング（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌｌｙ ｄｅｃｏｕｐｌｅ）するように構成される。

同伴手段３２は、用量設定部材１１および駆動部材１２の内部に配置される。同伴手段３２は、ボタン８を通って延び、特にボタン８の近位端部から突出する。同伴手段３２は、半径方向突出部３９（図３ｂ参照）を含む。突出部３９は、ナット部材１３の溝１３ｂと係合する。同伴手段３２は、ナット部材１３の外面に摺動可能に配置され、したがって、突出部３９は溝１３ｂ内で摺動し、それにより、ナット部材１３と同伴手段３２を互いに回転不能に連結する。

同伴手段３２は、作動部材３２ａを含む。作動部材３２ａは、同伴手段３２（図３ａ参照）の近位端部セクション内に配置される。作動部材３２ａは、設定用量を送達するために使用者が遠位方向に押すことができる作動プレートを含むことができる。作動部材３２ａは、ボタン８の内部に配置されたリング部材４３内部に配置される。作動部材３２ａは、ボタン８から近位方向に延びる。

同伴手段３２は、フランジ２６を含む。フランジ２６は、第２のクラッチ部材２６ａ、例えば歯組を含む。歯組２６ａは、フランジ２６の近位側に配置される。特に、歯組は、フランジ２６から近位方向に延びる。歯組２６ａは、ボタン８の歯組２５と機械的に協働して、クラッチ機構２５、２６ａを形成する。歯組は、互いに解放可能に係合するように構成される。用量設定中に歯組が互いに係合されるとき、同伴手段３２と用量設定部材１１が互いに連結され、それにより、同伴手段３２と用量設定部材１１の相対回転が防止される。したがって、歯組が互いに係合されるとき、用量設定部材１１とナット部材１３は、同伴手段３２を介して互いに回転ロック（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌｌｙ ｌｏｃｋｅｄ）される。

デバイス１は、ばね２７、特に圧縮ばね２７をさらに含む。ばね２７は、フランジ２６に対して、軸方向、特に近位方向の力を及ぼす。ばね２７は、フランジ２６と用量設定部材１１の支持フランジ２８との間に配置される。ばね２７は、フランジ２６に対して作用し、それにより、歯組２５、２６ａは、使用者が作動部材３２ａを押している限り互いに係合される。したがって、用量設定操作中、歯組が係合される。設定用量を送達するために使用者が作動部材３２ａを押すとき、ばね２７が圧縮され、歯組２５、２６ａは係合を外され、それにより、同伴手段３２と用量設定部材１１をデカップリングし、したがって用量送達操作中に用量設定部材１１とナット部材１３をデカップリングする。したがって、用量送達操作中、ナット部材１３は、用量設定部材１１にもはや連結されないので、ピストンロッド９に対して回転可能でない。

駆動機構は、前述した最終用量ストップ機構（特に図９、１０、１１ａ、および１１ｂ参照）をさらに含む。この機構は、使用者が、カートリッジ４内の残りの薬物量を超える薬物の用量を設定するのを防止する。最終用量ストップ機構は、第１および第２のストップ部材１８、１９を含む。代替として、機構は、２つ、３つ、またはより多くの第１のストップ部材１８、および／または２つ、３つ、またはより多くの第２のストップ部材１９を含むことがある。ストップ部材１８、１９は、ナット部材１３によって提供される。ストップ部材１８、１９は、ナット部材１３の遠位端部セクション内に配置される。ストップ部材１８、１９は、ナット部材１３の内面に配置される（図１０参照）。ストップ部材１８、１９は、雌ねじ山１３ａの一部でよい。第１のストップ部材１８は、半径方向ストップ面を含む。これは、第１のストップ部材１８が、半径方向に、特に半径方向内側にナット部材１３の内面から突出することを意味する。第２のストップ部材１９は、軸方向ストップ面を含む。第２のストップ部材１９は、ナット部材１３から軸方向、特に近位方向に突出する。

最終用量ストップ機構は、第１および第２の相互作用部材１６、１７をさらに含む。代替として、機構は、２つ、３つ、またはより多くの第１の相互作用部材１６、および／または２つ、３つ、またはより多くの第２の相互作用部材１７を含むことがある。相互作用部材１６、１７は、ピストンロッド９によって、特にピストンロッド９の近位端部セクションによって提供される。相互作用部材１６、１７は、ピストンロッド９の近位端部セクションの外面に配置される。第１の相互作用部材１６は、半径方向ストップ面を含む。これは、第１の相互作用部材１６がピストンロッド９から半径方向に突出することを意味する。第１の相互作用部材１６の半径方向寸法または幅は、０．５ｍｍよりも小さいことがある。半径方向寸法は、好ましくは０．４５ｍｍよりも小さく、例えば０．４３ｍｍ以下である。好ましくは、半径方向寸法は、０．４０ｍｍである。第１の相互作用部材１７の軸方向寸法または高さは、１．４ｍｍよりも小さいことがある。軸方向寸法は、好ましくは、１．３９５ｍｍ、１．３９ｍｍ、または１．３８５ｍｍである。軸方向寸法は、ねじ山９ａのピッチと等しいことがある。

第２の相互作用部材１７は、軸方向ストップ面を含む。ピストンロッド９の近位端部セクションは、ピストンロッド９の残りの部分の外径よりも大きい直径を有する。すなわち、近位端部セクションは、ピストンロッド９の表面から突出する。第２の相互作用部材１７は、近位端部セクションから遠位方向に延びる。すなわち、第２の相互作用部材１７は、ピストンロッド９の突出部または近位端部セクションの遠位面を少なくとも一部含む。第１の相互作用部材１６は、突出部または近位端部セクションの半径方向面を含む。

ナット部材１３がピストンロッド９に対して最終位置にあるとき、相互作用部材１６、１７は、ストップ部材１８、１９と機械的に協働し、それにより、薬物の用量を設定するためのナット部材１３とピストンロッド９のさらなる相対運動が防止される。したがって、さらなる用量設定操作が防止される。しかし、ナット部材１３は、例えばデバイス１の用量修正操作のために、開始位置に向けて移動して戻ることを可能にされる。

第１の相互作用部材１６は、第１のストップ部材１８と機械的に協働して、半径方向エンドストップを形成する。第１の相互作用部材１６と第１のストップ部材１８との機械的協働は、さらなる用量を設定するようにナット部材１３がピストンロッド９に対してさらに回転するのを防止する。第２の相互作用部材１７が、第２のストップ部材１９と機械的に協働して、軸方向エンドストップを形成する。第２の相互作用部材１７と第２のストップ部材１９との機械的協働は、さらなる用量を設定するためのピストンロッド９に対するナット部材１３のさらなる軸方向、特に近位方向運動を防止する。したがって、最終用量ストップ機構は、２つのストップ機構、すなわち、並行して作用する軸方向および半径方向の機構を提供する。特に、用量設定操作中のナット部材１３とピストンロッド９との相対回転は、同じ位置、すなわち最終位置で半径方向エンドストップによって停止され、用量設定操作中のナット部材１３とピストンロッド９との相対軸方向運動は、軸方向エンドストップによって停止される。デバイス１の動作中の第１の相互作用部材１６と第１のストップ部材１８との距離は、カートリッジ４内の残りの薬物量に対応する。同じことが、第２の相互作用部材１７と第２のストップ部材１９との距離にも当てはまる。

ストップ部材１８、１９と相互作用部材１６、１７との機械的協働は、ピストンロッド９に対するナット部材１３の最終位置を決定する。ピストンロッド９に対するナット部材１３の軸方向行程の長さは、デバイス１から投薬することができる薬物の用量の最大数に対応する。例えば、カートリッジ４が最大で３００単位量の薬物を含むとき、ナット部材１３が開始位置に位置決めされるときには、全単位量が依然としてカートリッジ４内にある。さらなる単位量の薬物が使用可能でなくなったときには、ナット部材１３は最終位置に配置される。ナット部材１３が、ピストンロッド９に対して開始位置と最終位置の間でほぼ中央に配置されるとき、カートリッジ４において約１５０単位量の薬物が依然として使用可能である。

以下、薬物の用量を設定および投薬するためのデバイスの動作を、図４〜１１ｂに関連して述べる。

図４に、薬物の用量を設定する前のデバイス１が示されている。駆動部材１２は、ハウジング２に対して前述した開始位置に配置される。駆動部材１２の遠位面２０は、ナット部材１３の近位面２１に当接する。上述したように、ナット部材１３は、クラッチ機構２５、２６ａによって用量設定部材１１に回転連結される。

図５ａおよび５ｂは、用量設定操作中のボタン８とナット部材１３の動きを示す。上述したように、ボタン８は、用量設定部材１１の一部である。しかし、見やすくするために、図５ａおよび５ｂは、用量設定部材１１のボタン８のみを示す。用量を設定するために、使用者は、ボタン８、したがって用量設定部材１１を回して、ハウジング２から外す（図５ｂ参照）。したがって、ボタン８は回転され、近位方向に移動される。ボタン８は、例えば時計回りに回転することができる。ナット部材１３は、同伴手段３２によって用量設定部材１１に回転連結されるので、ピストンロッド９に対して回転し、最終位置に向けて近位方向に進む。したがって、用量設定中、用量設定部材１１の運動は、同伴手段３２によってナット部材１３の運動に直接変換される。ナット部材１３と用量設定部材１１は、同じ方向に、例えば時計回りに回転する。

用量設定部材１１は、ナット部材１３よりも速く近位方向に移動する。用量設定部材１１は、例えば１回転ごとに１０ｍｍ移動する。ナット部材１３は、１回転ごとに１．３９５ｍｍ以上移動する。ナット部材１３は、１回転ごとに２ｍｍ未満、例えば１回転ごとに１．５ｍｍ、１．４５ｍｍ、または１．４ｍｍ移動する。したがって、用量設定中にナット部材１３がハウジング２に対して近位方向に進む距離ｄは、ボタン８、したがって用量設定部材１１が近位方向に移動する距離よりも小さい。距離の差は、ねじ山９ａ、１３ａとねじ山２ａ、１１ａのピッチの差によって決定することができる。ねじ山９ａ、１３ａのピッチはねじ山２ａ、１１ａのピッチよりも小さく、これは、例えば図４から見ることができる。用量設定操作が完了されたとき、ナット部材１３は、それぞれの用量設定操作が行われる前よりも、ピストンロッド９に対して最終位置の近くに配置される。

図６ａおよび６ｂは、用量設定操作中の用量設定部材１１に対する駆動部材１２およびハウジング２の運動を示す。上述したように、ボタン８、したがって用量送達部材１１は、薬物の用量を設定するために回転される。ハウジング２および駆動部材１２は回転可能でない。したがって、図６ｂでの矢印１４によって示されるように、用量設定中、駆動部材１２およびハウジング２は、用量設定部材１１からねじを緩められる。

図７ａおよび７ｂは、用量設定操作中のハウジング２に対する駆動部材１２および用量設定部材１１の運動を示す。用量設定部材１１がハウジング２に対して回転しながら近位方向に移動するので（図７ｂでの矢印１６参照）、駆動部材１２は、第２のねじ山１１ｂとの機械的協働により、ハウジング２に対して近位方向に移動される（図７ｂでの矢印１５参照）。駆動部材１２は、第１の位置（図７ａ）から第２の位置（図７ｂ）に移動される。それにより、駆動部材１２が近位方向に移動される距離は、用量設定部材１１が近位方向に移動される距離よりも小さい。第１の位置と第２の位置との間での駆動部材１２の変位距離は、ねじ山１１ａ、２ａとねじ山１１ｂ、１２ａとのピッチの差によって決定される。特に、図７ａおよび７ｂで見られるように、ねじ山１１ｂ、１２ａのピッチは、ねじ山１１ａ、２ａのピッチよりも小さい。

用量設定操作中のピストンロッド９およびハウジング２に対するナット部材１３の変位距離ｄは、第１の位置と第２の位置との間での駆動部材１２の変位距離以下である。図７ｂ（矢印１５）および５ｂ（距離ｄ）で見られるように、この実施形態では、変位距離は等しい。したがって、用量設定中に駆動部材１２とナット部材１３が互いに独立して移動し、すなわち連結されていないが、それらは同じ距離だけ移動する。このために、ねじ山９ａ、１３ａのピッチは、ねじ山１１ｂ、１２ａのピッチと等しいことがある。駆動部材１２の運動中、面２０、２１は当接したままである。

代替実施形態では、駆動部材１２がナット部材１３よりも大きく移動するように設計される場合、駆動部材１２は、用量設定操作中にナット部材１３、したがってピストンロッド９を近位方向に引っ張る。このようにして、用量設定中のピストンロッド９と栓５の相互作用を防止することができ、したがって用量精度を高めることができる。

用量設定操作の完了後、ナット部材１３と駆動部材１２は、同じ距離だけ近位方向に移動しており、用量設定部材１１は、ナット部材１３および駆動部材１２よりもさらに近位方向に移動している。ピストンロッド９は、ハウジング２との機械的協働により、用量設定操作中の運動を防止される。

選択された用量が高すぎる場合、すなわち用量設定部材１１が近位方向に移動されすぎた場合、使用者は、用量ボタン８、したがって用量設定部材１１を反対方向、例えば反時計回りに回転させることができ、設定用量をより小さい値に修正する。それにより、駆動部材１２は遠位方向に移動される。また、ナット部材１３は、駆動部材１２と同じ距離だけ遠位方向に移動され、ナット部材１３が用量設定部材１１に依然として連結されているので、ナット部材１３は、ピストンロッド９に対して反対方向に、例えば反時計回りに回転される。

デバイス１は、設定可能な最大用量を３０単位量に制限するために、最大用量エンドストップをさらに含む。最大用量エンドストップは、２つの軸方向エンドストップ４５、４６を含む。軸方向エンドストップ４５、４６は、従来の薬物送達デバイスの軸方向エンドストップに比べて遠位に配置することができる。第１のエンドストップ４６は、駆動部材１２と用量設定部材１１との間に実装される。駆動部材１２は、第１のインターフェース部材（ｉｎｔｅｒｆａｃｅ ｍｅｍｂｅｒ）４９（図２参照）を含む。第１のインターフェース部材４９は、突出部を含むことがある。第１のインターフェース部材４９は、駆動部材１２から半径方向に突出する。第１のインターフェース部材４９は、駆動部材１２の近位端部セクション内に配置される。第１のインターフェース部材４９は、ねじ山１２ａの一部でよい。用量設定部材１１は、対応する第１のインターフェース部材を含む。インターフェース部材は、用量設定部材１１から半径方向内側に突出する。第１のインターフェース部材は、用量設定部材１１の第２のねじ山１１ｂの一部でよい。用量設定部材１１の第１のインターフェース部材は、用量設定部材１１の内面に円周方向に配置されたフランジでよい。用量設定部材１１の第１のインターフェース部材は、用量設定部材１１の近位端部セクション内に配置することができる。３０単位量の設定用量に対応する用量設定部材１１の３回の完全な回転の後、駆動部材１２と用量設定部材１１の第１のインターフェース部材は、近位方向での駆動部材１２のさらなる変位が防止されるように当接する。

第２のエンドストップ４５は、駆動部材１２とスナップリング４７との間に実装される。スナップリング４７は、内管前部３６（図２参照）にカチッと留められる。内管３６の軸方向寸法は、スナップリング４７を内管３６にカチッと留めるように特に調節される。特に、軸方向寸法は、スナップリング４７が、従来のデバイスのスナップリングの位置よりもハウジング２に対して遠位の位置を有するように選択することができる。軸方向寸法は、スナップリング４７の軸方向位置がデバイス１の特定のねじ山ピッチ、例えばねじ山９ａ、１３ａ、１２ａ、および１１ｂのピッチに調節されるように選択される。スナップリング４７を内管３６にカチッと留めることによって、スナップリング４７は、ハウジング２に対して軸方向および回転運動しないように固定される。駆動部材１２は、第２のインターフェース部材４８（図２参照）を含む。第２のインターフェース部材４８は、突出部を含むことがある。第２のインターフェース部材４８は、駆動部材から半径方向に突出する。第２のインターフェース部材４９は、駆動部材１２の遠位端部セクション内に配置される。第２のインターフェース部材４８は、ねじ山１２ａの一部でよい。３０単位量の設定用量に対応する用量設定部材１１の３回の完全な回転の後、第２のインターフェース部材４８がスナップリング４７と係合し、それにより、近位方向での駆動部材１２のさらなる変位が防止される。

設定用量を注射するために、使用者は、作動部材３２ａを押す。滑らかな注射を保証するために、図２で見られるように、玉軸受４０、４１、４２が、回転部分（用量設定部材１１、ボタン８）と、非回転部分（作動部材３２ａ、リング４３）との間に実装される。作動部材３２ａが遠位方向に押されるとき、ナット部材１３と用量設定部材１１は、上述したように互いにデカップリングされる。その結果、用量設定部材１１の回転運動は、ナット部材１３の回転運動にもはや変換されなくなる。作動部材３２ａに及ぼされる遠位方向への力によって、用量設定部材１１は、遠位方向に戻るようにねじを回される。なぜなら、用量設定部材１１は、軸方向圧力下でねじ運動を自動的に行う粗いねじ山を有するからである。用量設定部材１１の回転は、ねじりばね（図面に明示的には図示せず）のトルクによって増幅させることができる。ねじりばねは、用量設定部材１１と駆動部材１２との間に配置することができる。ねじりばねの遠位端部は、用量設定部材１１に回転不能に連結することができる。ねじりばねの近位端部は、駆動部材１２の遠位端部に回転不能に連結することができる。

用量設定部材１１が遠位方向に移動するとき、駆動部材１２は、第２のねじ山１１ｂとの機械的協働により、遠位方向へ第１の位置に戻るように移動される。それにより、面２０、２１が互いに機械的に協働し、したがって、駆動部材１２は、ナット部材１３、したがってピストンロッド９を遠位方向に押す。したがって、用量送達中、用量設定部材１１の運動は、駆動部材１２によってナット部材１３の運動に間接的にのみ変換される。ピストンロッド９は、用量を排出するために、栓５を遠位方向に移動させる。注射中、栓５は、ピストンロッド９と同じ距離だけ移動する。

用量送達操作が完了された後、用量設定部材１１および駆動部材１２は、ハウジング２に対して、送達される用量が設定される前と実質的に同じ位置を有する。用量送達操作が完了された後、ナット部材１３は、ピストンロッド９に対して、送達される用量が設定される前よりも最終位置の近くに配置される。

複数回の用量設定および用量送達操作後、カートリッジ４は空になり、または、カートリッジ４内の残りの薬物量が、設定されている用量よりも小さくなる。カートリッジ４内の残りの薬物量を超える薬物の用量を使用者が設定することを防止するために、デバイス１は、前述した最終用量ストップ機構を含む。図１１ａは、ストップ部材１８、１９と相互作用部材１６、１７が当接する前の、３３０°の位置でのピストンロッド９を示す。使用者がさらなる用量を設定することを試みるとき、ナット部材１３は、ピストンロッド９に対して近位方向に回り、最終的に、図１１ａに示されるように、第１の相互作用部材１６が、第１のストップ部材１８（半径方向エンドストップ）と機械的に協働し、第２の相互作用部材１７が、第２のストップ部材１９（軸方向エンドストップ）と機械的に協働する。ストップ部材１８、１９が相互作用部材１６、１７と係合した後、ピストンロッド９に対するナット部材１３の運動はもはや可能でない。すなわち、さらなる用量設定操作は可能でない。

ここで、カートリッジホルダ３は、リセット操作中にカートリッジ４を交換用カートリッジに交換するためにハウジング２からデカップリングすることができる。リセット中、ピストンロッド９は、製造業者から供給されたのと同じ位置に配置されるまで、軸方向に、特に近位方向にハウジング２内へねじを回される。これは、ピストンロッド９の初期位置である。ピストンロッド９を初期位置に移動させるとき、使用者は、リターンリング５０（図２参照）を保持しなければならない。上述したように、リターンリング５０によって、薬物の用量を設定および投薬するときにハウジング２に対するピストンロッド９の回転が防止される。カートリッジホルダ３、したがってカートリッジ４が取り外されたとき、カートリッジ４がリターンリング５０に近位方向の力をもはや及ぼさないので、ばね部材（明示的には図示せず）がリターンリング５０を遠位方向に押す。したがって、カートリッジ４が取り外されるとき、リターンリング５０と内管３６との噛合連結が解放される。したがって、リセット中、リターンリング５０は、ハウジング２に対して回転可能である。使用者が、ハウジング２に対してリターンリング５０を回転させるとき、ピストンロッド９は、リターンリング５０との機械的協働により、ハウジング２に対して、およびナット部材１３に対して回転される。このようにして、ピストンロッド９は、回転可能であり、初期位置に向けて近位方向に可動である。デバイス１をリセットするとき、ナット部材１３は移動されない。

ピストンロッド９が初期位置に位置決めされるとき、交換用カートリッジを含むカートリッジホルダ３がハウジング２に連結される。プライミング工程において、支承部材１０は、栓５と接触しなければならない。この目的で、ピストンロッド９は、栓５と接触するまで遠位方向に移動される。その後、デバイス１は、交換用カートリッジから複数用量を投薬する準備ができる。

他の実装形態も、添付の特許請求の範囲の範囲内にある。異なる実装形態の要素を組み合わせて、本明細書で特には述べない実装形態を形成することもできる。

１ 薬物送達デバイス
１ａ 遠位端部
１ｂ 近位端部
２ ハウジング
２ａ 雌ねじ山
３ カートリッジホルダ
４ カートリッジ
５ 栓
６ ねじ山
７ 回転軸
８ ボタン
９ ピストンロッド
９ａ ねじ山
１０ 支承部材
１１ 用量設定部材
１１ａ 第１のねじ山
１１ｂ 第２のねじ山
１２ 駆動部材
１２ａ 係合部材
１３ ナット部材
１３ａ ねじ山
１３ｂ 溝
１３ｃ 遠位部分
ｄ 距離
１４ 矢印
１５ 矢印
１６ 第１の相互作用部材
１７ 第２の相互作用部材
１８ 第１のストップ部材
１９ 第２のストップ部材
２０ 第１の面
２１ 第２の面
２２ キャップ
２３ 溝
２４ 案内部材
２４ａ 突出部
２４ｂ スプラインセット
２５ 第１のクラッチ部材
２６ フランジ
２６ａ 第２のクラッチ部材
２７ ばね
２８ フランジ
２９ スプラインセット
３０ スナップ機能
３１ 窓
３２ 同伴手段
３２ａ 作動部材
３３ ニードル
３４ ニードルキャップ
３５ 内管後部
３６ 内管前部
３７、３７ａ ハウジングの外管
３８ スプラインセット
３９ 突出部
４０、４１、４２ 玉軸受
４３ リング部材
４４ 支持リング
４５ エンドストップ最大用量
４６ エンドストップ最大用量
４７ スナップリング
４８ 第２のインターフェース部材
４９ 第１のインターフェース部材
５０ リターンリング

Claims (12)

1. 薬物送達デバイス（１）用のアセンブリであって、
   複数用量の薬物を含むカートリッジ（４）と、
   アセンブリの用量送達操作中にカートリッジ（４）から薬物を排出するように適応および配置されたピストンロッド（９）であって、ねじ山（９ａ）を含むピストンロッド（９）と、
   アセンブリの用量設定操作中に回転軸（７）の周りでピストンロッド（９）に対して回転されるように適応および配置されるナット部材（１３）であって、それにより、ねじ山（９ａ）とのナット部材（１３）の機械的協働により、ピストンロッド（９）に対して開始位置から最終位置に向けてピストンロッド（９）に沿って軸方向に変位されるナット部材（１３）と、
   カートリッジ（４）内の残りの薬物量を超える薬物の用量を使用者が設定するのを防止するように適応および配置された最終用量ストップ機構とを含み、
   該最終用量ストップ機構は、ピストンロッド（９）によって提供される少なくとも１つの第１の半径方向相互作用部材（１６）および少なくとも１つの第２の軸方向相互作用部材（１７）と、ナット部材（１３）によって提供される少なくとも１つの第１の半径方向ストップ部材（１８）および少なくとも１つの第２の軸方向ストップ部材（１９）とを含み、
   ナット部材（１３）がピストンロッド（９）に対して最終位置にあるときに、
   ・第１の半径方向相互作用部材（１６）と第１の半径方向ストップ部材（１８）とは互いに機械的に協働するように構成され、および
   ・第２の軸方向相互作用部材（１７）と第２の軸方向ストップ部材（１９）とは互いに機械的に協働するように構成され、
   それにより、薬物の用量を設定するためのナット部材（１３）とピストンロッド（９）とのさらなる相対運動が防止され、
   最終用量ストップ機構は、半径方向エンドストップを含み、第１の半径方向ストップ部材（１８）と第１の半径方向相互作用部材（１６）とはそれぞれ、少なくとも１つの半径方向ストップ面を含み、該半径方向ストップ面は、ナット部材（１３）がピストンロッド（９）に対して最終位置にあるときに互いに機械的に協働するように構成され、それによ
   り、薬物の用量を設定するためのピストンロッド（９）に対するナット部材（１３）のさらなる回転が防止され、ならびに
   最終用量ストップ機構は、軸方向エンドストップを含み、第２の軸方向ストップ部材（１９）と第２の軸方向相互作用部材（１７）とはそれぞれ、少なくとも１つの軸方向ストップ面を含み、該軸方向ストップ面は、ナット部材（１３）がピストンロッド（９）に対して最終位置にあるときに互いに機械的に協働するように構成され、それにより、薬物の用量を設定するためのピストンロッド（９）に対するナット部材（１３）のさらなる軸方向運動が防止される
   前記アセンブリ。
2. ナット部材（１３）のストップ部材（１８、１９）と、ピストンロッド（９）の対応する相互作用部材（１６、１７）との間の距離は、カートリッジ（４）内の残りの薬物量に対応するように構成される
   請求項１に記載のアセンブリ。
3. 薬物の設定用量を送達するために、ピストンロッド（９）に対するナット部材（１３）の軸方向および回転方向運動が防止されるように構成され、ここで、ナット部材（１３）およびピストンロッド（９）は、用量送達操作中に、カートリッジ（４）から薬物を排出するために軸方向に一緒に移動するように適応および配置される
   請求項１または２に記載のアセンブリ。
4. 雌ねじ山（２ａ）を含むハウジング（２）と、
   第１のねじ山（１１ａ）を含む用量設定部材（１１）であって、雌ねじ山（２ａ）と第１のねじ山（１１ａ）との機械的協働により、ハウジング（２）内部に回転可能に配置される用量設定部材（１１）と、
   用量設定操作中に用量設定部材（１１）とナット部材（１３）とを連結するように適応および配置され、それにより、用量設定操作中に、用量設定部材（１１）の運動が、ピストンロッド（９）に対するナット部材（１３）の軸方向および回転運動に変換されるクラッチ機構（２５、２６ａ）とを含み、該クラッチ機構（２５、２６ａ）は、設定用量を送達するために、用量設定部材（１１）とナット部材（１３）とをデカップリングするように構成され、それにより、用量送達操作中のピストンロッド（９）に対するナット部材（１３）の運動が防止される
   請求項１〜３のいずれか１項に記載のアセンブリ。
5. クラッチ機構（２５、２６ａ）は、用量送達操作の開始時に行われる操作により、用量設定部材（１１）とナット部材（１３）とをデカップリングするように構成される
   請求項４に記載のアセンブリ。
6. 用量設定部材（１１）は、第２のねじ山（１１ｂ）を含み、該アセンブリは、用量設定部材（１１）の第２のねじ山（１１ｂ）と機械的に協働するように適応および配置された係合部材（１２ａ）を含む駆動部材（１２）をさらに含み、ここで、該駆動部材（１２）は、ハウジング（２）との機械的協働により、ハウジング（２）に対する回転を防止され、
   薬物の用量を設定するために、用量設定部材（１１）は、ハウジング（２）および駆動部材（１２）に対して第１の方向に回転されるように構成され、それにより、
   （ｉ）ハウジング（２）および駆動部材（１２）は、ハウジング（２）および駆動部材（１２）と第１および第２のねじ山（１１ａ、１１ｂ）との機械的協働により、用量設定部材（１１）から少なくとも一部外れるようにシフトされ、
   （ｉｉ）駆動部材（１２）は、駆動部材（１２）とハウジング（２）および用量設定部材（１１）との機械的協働により、第１の位置から第２の位置に、ハウジング（２）に
   対して第１の方向に軸方向で移動される
   請求項４または５に記載のアセンブリ。
7. 第１の位置と第２の位置との間での駆動部材（１２）の変位距離は、第１および第２のねじ山（１１ａ、１１ｂ）のピッチの差によって決定される
   請求項６に記載のアセンブリ。
8. 第２のねじ山（１１ｂ）のピッチが第１のねじ山（１１ａ）のピッチよりも小さくなるように、および第１のねじ山（１１ａ）と第２のねじ山（１１ｂ）が同じねじ山方向を有するように適応および配置される
   請求項６または７に記載のアセンブリ。
9. 用量設定操作中のピストンロッド（９）に対するナット部材（１３）の変位距離（ｄ）が、用量設定操作中の第１の位置と第２の位置との間での駆動部材（１２）の変位距離以下であるように適応および配置される
   請求項６〜８のいずれか１項に記載のアセンブリ。
10. 駆動部材（１０）は第１の面（２０）を含み、ナット部材（１３）は第２の面（２１）を含み、薬物の設定用量を送達するために、用量設定部材（１１）は、ハウジング（２）および駆動部材（１２）に対して第２の方向に回転されるように構成され、それにより、
    （ｉ）ハウジング（２）および駆動部材（１２）は、用量設定部材（１１）内に少なくとも一部戻るようにシフトされ、
    （ｉｉ）駆動部材（１２）は、第２の位置から第１の位置に戻るように、ハウジング（２）に対して第２の方向に軸方向で移動され、駆動部材（１２）の運動は、第１の面（２０）と第２の面（２１）との機械的協働によりカートリッジ（４）から設定用量を排出するために、ハウジング（２）に対するナット部材（１３）およびピストンロッド（９）の軸方向運動に変換される
    請求項６〜９のいずれか１項に記載のアセンブリ。
11. 第１の半径方向ストップ部材（１８）と第１の半径方向相互作用部材（１６）との間の方位角距離、および第２の軸方向ストップ部材（１９）と第２の軸方向相互作用部材（１７）との間の軸方向距離は、それぞれカートリッジ（４）内の残りの薬物量に対応する
    請求項１〜１０のいずれか１項に記載のアセンブリ。
12. 請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアセンブリを含む薬物送達デバイス（１）。

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