JP6133482B2 - 抗原および免疫調節ワクチンおよびコレステロール、ならびにその使用 - Google Patents

抗原および免疫調節ワクチンおよびコレステロール、ならびにその使用 Download PDF

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Description

本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている、２０１０年５月２８日に出願の米国仮特許出願第６１／３４９，２４４号の優先権を主張するものである。
本発明は、１つまたは複数の抗原およびコレステロールを有するワクチンならびにその使用に関する。本発明はさらに、１つまたは複数の抗原および１つまたは複数の免疫調節分子およびコレステロールを有するワクチンならびにその使用に関する。
コレステロールは免疫調節分子の活性を増強することができ、したがって、コレステロールと免疫調節分子との組合せをヒトおよび動物の障害の処置および／または予防に使用できることが見出されている。
米国仮特許出願第６１／３４９，２４４号 ＷＯ９５／０１３６３号 米国特許第４，４６９，８６３号 米国特許第５，０２３，２４３号 欧州特許第０，０９２，５７４号 米国特許第６，９４９，５２０号 公開ＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ００／２６５２７号（ＷＯ０１／２２９９０号） 米国特許第６，１９４，３８８Ｂ１号 米国特許第６，２３９，１１６Ｂ１号 公開ＰＣＴ出願ＷＯ／１９９６／００２５５５号 公開ＰＣＴ出願ＷＯ／１９９８／０１８８１０号 米国公開出願第２００３０１４８９７６号 公開ＰＣＴ出願ＷＯ２００８／０６８６３８号
Ｃｈｅｅｖｅｒ，Ｍ．Ａ．ら、Ｃｌｉｎｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２００９年９月１日、１５（１７）：５３２３〜５３３７ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１２版、３６９ページ Ｕｈｌｍａｎｎ Ｅら（１９９０）Ｃｈｅｍ Ｒｅｖ、９０：５４３ 「Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｆｏｒ Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ａｎａｌｏｇｓ」、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅ ｓ ＆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ、Ｓ．Ａｇｒａｗａｌ編、Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ、米国Ｔｏｔｏｗａ、１９９３ Ｃｒｏｏｋｅ ＳＴら（１９９６）Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ、３６：１０７〜１２９ Ｈｕｎｚｉｋｅｒ Ｊら（１９９５）Ｍｏｄ Ｓｙｎｔｈ Ｍｅｔｈｏｄｓ、７：３３１〜４１７ Ｕｈｌｍａｎｎ ＥおよびＰｅｙｍａｎ Ａ、「Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ」、第２０巻、「Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｆｏｒ Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ａｎａｌｏｇｓ」、Ｓ．Ａｇｒａｗａｌ編、Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ、Ｔｏｔｏｗａ、１９９３、第１６章、３５５ｆｆページ Ｓｔｉｒｃｈａｋ ＥＰら（１９８９）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ、１７：６１２９〜４１ Ｎｉｅｌｓｅｎ ＰＥら（１９９４）Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ Ｃｈｅｍ、５：３〜７ Ｆｒｏｅｈｌｅｒ Ｊ（１９９２）Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ、１１４：８３２０ Ｖａｎｄｅｎｄｒｉｅｓｓｃｈｅら（１９９３）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、４９：７２２３ Ｔａｒｋｏｖ Ｍら（１９９３）Ｈｅｌｖ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ、７６：４８１ Ｗａｇｎｅｒ ＲＷら（１９９６）Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ、１４：８４０〜４ Ｂｅａｕｃａｇｅ，Ｓ．Ｌ．およびＣａｒｕｔｈｅｒｓ，Ｍ．Ｈ．、Ｔｅｔ．Ｌｅｔ．、２２：１８５９、１９８１ Ｇａｒｅｇｇら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔ．、２７：４０５１〜４０５４、１９８６ Ｆｒｏｅｈｌｅｒら、Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄ．Ｒｅｓ．、１４：５３９９〜５４０７、１９８６ Ｇａｒｅｇｇら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔ．、２７：４０５５〜４０５８、１９８６ Ｇａｆｆｎｅｙら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔ．、２９：２６１９〜２６２２、１９８８ Ｕｈｌｍａｎｎ，Ｅ．およびＰｅｙｍａｎ，Ａ．、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．、９０：５４４ Ｇｏｏｄｃｈｉｌｄ，Ｊ．、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．、１：１６５、１９９０ Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｓら、Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ、１４８：４０７２〜６（１９９２） Ｋｒｉｅｇ ＡＭら（１９９５）Ｎａｔｕｒｅ、３７４：５４６〜９ Ｂａｌｌａｓ ＺＫら（１９９６）Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ、１５７：１８４０〜５ ＡｂｕｃｈｏｗｓｋｉおよびＤａｖｉｓ、１９８１、「Ｓｏｌｕｂｌｅ Ｐｏｌｙｍｅｒ−Ｅｎｚｙｍｅ Ａｄｄｕｃｔｓ」、Ｅｎｚｙｍｅｓ ａｓ Ｄｒｕｇｓ、ＨｏｃｅｎｂｅｒｇおよびＲｏｂｅｒｔｓ編、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、ニューヨーク州Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、３６７〜３８３ページ Ｎｅｗｍａｒｋら、１９８２、Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、４：１８５〜１８９ Ｌａｎｇｅｒ、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４９：１５２７〜１５３３、１９９０
１つまたは複数の抗原およびコレステロールを含むワクチン、ならびに１つまたは複数の抗原、１つまたは複数の免疫調節分子およびコレステロールを含むワクチンを記載する。
特定の態様では、本発明は、１つまたは複数の抗原およびコレステロールを含むワクチンに関する。一部の態様では、１つまたは複数の抗原は、それぞれ独立して、微生物抗原、自己抗原、腫瘍抗原、アレルゲン、または中毒性物質である。
特定の態様では、本発明は、１つまたは複数の抗原および１つまたは複数の免疫調節分子およびコレステロールを含むワクチンに関する。諸態様では、ワクチンは薬学的担体をさらに含む。一部の態様では、１つまたは複数の抗原は、それぞれ独立して、微生物抗原、自己抗原、腫瘍抗原、アレルゲン、または中毒性物質である。
特定の態様では、本発明は、１つまたは複数の抗原およびコレステロールを含むワクチンを、対象において抗原特異的免疫応答を誘導するために有効な量で投与することを含む、それを必要としている対象において抗原特異的免疫応答を誘導する方法に関する。
特定の態様では、本発明は、１つまたは複数の抗原および１つまたは複数の免疫調節分子およびコレステロールを含むワクチンを投与することを含む、それを必要としている対象において抗原特異的免疫応答を誘導する方法に関する。
アジュバントの非存在下、またはアジュバントとしてＣｐＧもしくはＣｐＧ＋コレステロールの存在下における、Ｔ細胞による抗原特異的サイトカインの分泌を表すグラフである。図１ａ．１種または２種のサイトカインを分泌するＣＤ４＋Ｔ細胞のグラフである。図１ｂ．３種のサイトカインを分泌するＣＤ４＋Ｔ細胞のグラフである。図１ｃ．１種または２種のサイトカインを分泌するＣＤ８＋Ｔ細胞のグラフである。図１ｄ．３種のサイトカインを分泌するＣＤ８＋Ｔ細胞のグラフである。 図１−１続き。 アジュバントなし、ＣｐＧおよびＣｐＧ＋コレステロールの存在下における、ＩＬ−２（図２ａ）およびＩＦＮ−γ（図２ｂ）の産生を示すグラフである。 アジュバントの非存在下またはアジュバントとしてＣｐＧもしくはＣｐＧ＋コレステロールの存在下における、卵白アルブミンに特異的なＣＤ８＋Ｔ細胞応答を示すグラフである。図３ａ〜３ｂ：細胞毒性があるＴ細胞応答、図３ｃ〜３ｄ：抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞集団。 図３−１続き。 アジュバントの非存在下またはアジュバントとしてＣｐＧもしくはＣｐＧ＋コレステロールの存在下における、卵白アルブミンに特異的な抗体価を示すグラフである。それぞれのバーの上部の数字は、ＩｇＧ２ｃ／ＩｇＧ１の比を表す。 抗原、ＣｐＧおよびコレステロールの透過型電子顕微鏡画像を示す図である。 ＣｐＧ＋コレステロール（１：１もしくは１：１０のＣｐＧ：コレステロールの比）、Ａｄｖａｓｕｒｅ−ＤＥＡＥ／デキストラン、ＱＣＤＣＲまたはＱＣＤＣＲ＋ＣｐＧの存在下において五価の不活化ウイルスワクチンＢＶＤＶ１および２、ＩＢＲＶ、ＰＩ３ＶならびにＢＲＳＶで免疫化した仔ウシにおける、注射部位の反応を示すグラフである。一部の動物は市販のワクチンで免疫化した。プラセボ動物には滅菌した生理食塩水を与えた。表１は、ＣｐＧ＋コレステロール（１：１もしくは１：１０のＣｐＧ：コレステロールの比）、Ａｄｖａｓｕｒｅ−ＤＥＡＥ／デキストラン、ＱＣＤＣＲまたはＱＣＤＣＲ＋ＣｐＧの存在下において五価の不活化ウイルスワクチンＢＶＤＶ１および２、ＩＢＲＶ、ＰＩ３ＶならびにＢＲＳＶでワクチン接種した後にＢＶＤＶ−２で免疫誘発した後の、臨床的疾患、発熱、白血球減少症またはウイルス血症を患っている仔ウシのパーセンテージを示す。一部の動物は市販のワクチンで免疫化した。プラセボ動物には滅菌した生理食塩水を与えた。 ＣｐＧ＋コレステロールを含めた様々なアジュバントと共に配合したペルタクチン（ｐ６８）で免疫化したブタにおける抗原特異的抗体応答を示すグラフである。
本発明の態様は、１つまたは複数の抗原およびコレステロールを有するワクチン、ならびに１つまたは複数の抗原および１つまたは複数の免疫調節分子およびコレステロールを有するワクチンに関する。本発明の態様では、本発明のワクチンを投与することによって、それを必要としている対象において抗原特異的免疫応答を誘導する方法が開示されている。また、障害を処置するための医薬品の製造におけるワクチンの使用も開示されている。
本発明の態様では、１つまたは複数の抗原は、それぞれ独立して、微生物抗原、自己抗原、腫瘍抗原、アレルゲン、または中毒性物質である。一部の態様では、微生物抗原は、細菌、ウイルスまたは寄生生物の起源のものである。一部の態様では、抗原は、ペプチド、担体タンパク質とコンジュゲートしたペプチド、ポリペプチド、組換えタンパク質、精製タンパク質、死滅させた完全な病原体、生きた弱毒化したウイルス、生きた弱毒化した細菌、ウイルスもしくは細菌ベクター内で発現された抗原、多糖、担体タンパク質とコンジュゲートした多糖、ウイルス様粒子とコンジュゲートしたタンパク質、ハプテン、担体タンパク質とコンジュゲートしたハプテンまたは低分子である。
本発明の態様では、抗原は細菌起源のものである。一部の態様では、細菌抗原は、死滅させた完全な細菌、生きた弱毒化した細菌または細菌の精製タンパク質である。
本発明の態様では、細菌には、それだけには限定されないが、アシネトバクター・カルコアセティカス（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ）、アセトバクター・パセルイアヌス（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｐａｓｅｒｕｉａｎｕｓ）、アクチノバチルス・アクチノミセタムコミタンス（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ）、アクチノバチルス・プルロニューモニア（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、イスラエル放線菌（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｉｓｒａｅｌｌｉ）、アクチノマイセス・ビスコーサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃｏｓｕｓ）、アエロモナス・ヒドロフィラ（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌａ）、アルカリゲネス・ユートロファス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｅｕｔｒｏｐｈｕｓ）、アリシクロバチルス・アシドカルダリウス（Ａｌｉｃｙｃｌｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｃａｌｄａｒｉｕｓ）、アルケオグロブス・フルギダス（Ａｒｃｈａｅｇｌｏｂｕｓ ｆｕｌｇｉｄｕｓ）、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）種、炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｒａｃｉｓ）、バチルス・プミルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｕｍｉｌｕｓ）、バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｌｕｓ）、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、バチルス・サーモカテニュラタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｅｒｍｏｃａｔｅｎｕｌａｔｕｓ）、バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）種、ボルデテラ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ）種、気管支敗血症菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）、ライム病菌（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、ブルセラ（Ｂｒｕｃｅｌｌａ）種、ブルクホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ）、ブルクホルデリア・グルマエ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｇｌｕｍａｅ）、ブラキスピラ（Ｂｒａｃｈｙｓｐｉｒａ）種、ブラキスピラ・ヒオディセンテリア（Ｂｒａｃｈｙｓｐｉｒａ ｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａ）、ブラキスピラ・ピロシコリ（Ｂｒａｃｈｙｓｐｉｒａ ｐｉｌｏｓｉｃｏｌｉ）、カンピロバクター（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）種、カンピロバクター・コリ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｌｉ）、カンピロバクター・フィータス（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｔｕｓ）、カンピロバクター・ハイオインテスティナリス（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｈｙｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、オウム病クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉｔｔａｃｉ）、トラコーマ病原体（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、クラミドフィラ（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ）種、クロモバクテリウム・ビスコーサム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）、クロストリジウム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）種、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ）、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）種、ジフテリア菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ）、エーリキア・カニス（Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ ｃａｎｉｓ）、エンテロバクター（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）種、エンテロバクター・エアロゲネス（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）種、ブタ丹毒素（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ ｒｈｕｓｉｏｐａｔｈｉｅａｅ）、エシェリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）種、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、フソバクテリウム・ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）、ヘモフィルス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ）種、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、ヘモフィルス・ソムナス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｕｓ）、ヘリコバクター（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ）種、ピロリ菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、ヘリコバクター・スイス（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｓｕｉｓ）、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）種、肺炎桿菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、アシドフィルス菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｉｓ）、ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）、レジオネラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）種、在郷軍人病菌（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌｉａ）、レプトスピラ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ）種、たとえば、レプトスピラ・カニコラ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｃａｎｉｃｏｌａ）、レプトスピラ・グリッポティポーサ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｇｒｉｐｐｏｔｙｐｏｓａ）、レプトスピラ・ハージョ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｈａｒｄｊｏ）、レプトスピラ・ボルグペテルセニイ・ハージョ−ボビス（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｂｏｒｇｐｅｔｅｒｓｅｎｉｉ ｈａｒｄｊｏ−ｂｏｖｉｓ）、レプトスピラ・ボルグペテルセニイ・ハージョ−プラジトゥノ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｂｏｒｇｐｅｔｅｒｓｅｎｉｉ ｈａｒｄｊｏ−ｐｒａｊｉｔｎｏ）、レプトスピラ・インテロガンス（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ）、レプトスピラ・イクテロヘモラージエ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｉｃｔｅｒｏｈａｅｍｏｒｒｈａｇｉａｅ）、レプトスピラ・ポモナ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｐｏｍｏｎａ）、レプトスピラ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ）、レプトスピラ・ブラチスラバ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｂｒａｔｉｓｌａｖａ）、リステリア（Ｌｉｓｔｅｒｉａ）種、リステリア菌（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、髄膜炎菌（Ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃａｌ ｂａｃｔｅｒｉａ）、モラクセラ（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ）種、マイコバクテリウム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）種、ウシ型結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｏｖｉｓ）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、トリ型結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ）、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、マイコバクテリウム・カンサシイ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｋａｎｓａｓｉｉ）、マイコバクテリウム・ゴルドナエ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｇｏｒｄｏｎａｅ）、マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ）種、たとえば、マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、マイコプラズマ・シノビエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｓｙｎｏｖｉａｅ）、マイコプラズマ・ハイオリニス（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｈｙｏｒｈｉｎｉｓ）、肺炎マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、マイコプラズマ・ミコイデス亜種ミコイデスＬＣ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｍｙｃｏｉｄｅｓ ｓｕｂｓｐ．ｍｙｃｏｉｄｅｓ ＬＣ）、ナイセリア（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ）種、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、オドリバクター・デンティカニス（Ｏｄｏｒｉｂａｃｔｅｒ ｄｅｎｔｉｃａｎｉｓ）、パスツレラ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ）種、ヘモリチカ菌（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ） ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、パスツレラ・マルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、フォトラブダス・フミネセンス（Ｐｈｏｔｏｒｈａｂｄｕｓ ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｓ）、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、ポルフィロモナス・グラエ（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｕｌａｅ）、ポルフィロモナス・サリボーサ（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｓａｌｉｖｏｓａ）、ざ瘡菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）、プロテウス（Ｐｒｏｔｅｕｓ）種、プロテウス・ブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）種、シュードモナス・ウィスコンシネシス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｗｉｓｃｏｎｓｉｎｅｎｓｉｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、蛍光菌Ｃ９（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ Ｃ９）、蛍光菌ＳＩＫＷ１（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ ＳＩＫＷ１）、シュードモナス・フラギ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｒａｇｉ）、シュードモナス・ルテオラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｌｕｔｅｏｌａ）、シュードモナス・オレオボランス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｏｌｅｏｖｏｒａｎｓ）、シュードモナスｓｐ Ｂ１１−１（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ Ｂ１１−１）、サイクロバクター・イモビリス（Ｐｓｙｃｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｉｍｍｏｂｉｌｉｓ）、リケッチア（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ）種、発疹チフスリケッチア（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｐｒｏｗａｚｅｋｉｉ）、斑点熱リケッチア（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ）、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）種、サルモネラ・ボンゴリ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｂｏｎｇｏｒｉ）、豚コレラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）、サルモネラ・ダブリン（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｄｕｂｌｉｎ）、サルモネラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｃａ）、サルモネラ・ニューポート（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｎｅｗｐｏｒｔ）、ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、霊菌（Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）、シゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）種、スピルリナ・プラテンシス（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ ｐｌａｔｅｎｓｉｓ）、スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）種、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｌｙｏｃｃｏｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・ハイカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｙｉｃｕｓ）、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）種、ストレプトバチルス・モニリフォルミス（Ｓｔｒｅｐｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ）、ベータ−溶血性連鎖球菌（ｂｅｔａ−ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、化膿性連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）（Ａ群連鎖球菌）、ストレプトコッカス・アガラクチア（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ）（Ｂ群連鎖球菌）、緑色連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｖｉｒｉｄａｎｓ）群、大便連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、ストレプトコッカス・ボビス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｂｏｖｉｓ）、ストレプトコッカス・ウベリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｕｂｅｒｉｓ）、ストレプトコッカス・ディスガラクティエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｄｙｓｇａｌａｃｔｉａｅ）、嫌気性連鎖球菌種（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｎａｅｒｏｂｉｃ ｓｐｓ．）、肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）、ストレプトコッカス・ソブリナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｏｂｒｉｎｕｓ）、ストレプトコッカス・サンギス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｎｇｕｉｓ）、ストレプトマイセス・アルブス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｕｓ）、ストレプトマイセス・シナモネウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｉｎｎａｍｏｎｅｕｓ）、ストレプトマイセス・エクスフォリエーテス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｅｘｆｏｌｉａｔｅｓ）、ストレプトマイセス・スキャビエス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｃａｂｉｅｓ）、スル
ホロブス・アシドカルダリウス（Ｓｕｌｆｏｌｏｂｕｓ ａｃｉｄｏｃａｌｄａｒｉｕｓ）、シネコシスティス（Ｓｙｎｅｃｈｏｃｙｓｔｉｓ）種、トレポネーマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ）種、トレポネーマ・デンティコラ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｄｅｎｔｉｃｏｌａ）、トレポネーマ・ミヌツム（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｍｉｎｕｔｕｍ）、梅毒トレポネーマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）、フランベジアトレポネーマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐｅｒｔｅｎｕｅ）、トレポネーマ・ファージデニス（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐｈａｇｅｄｅｎｉｓ）、トレポネーマ・レフリンゲンス（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｒｅｆｒｉｎｇｅｎｓ）、トレポネーマ・ビンセンティ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｖｉｎｃｅｎｔｉｉ）、ビブリオ（Ｖｉｂｒｉｏ）種、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ）、エルシニア（Ｙｅｒｓｉｎｉａ）種およびその組合せが含まれる。
細菌性病原体のポリペプチドまたは多糖には、それだけには限定されないが、せつ腫症を引き起こすエロモナス・サルモニシダ（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｓａｌｍｏｎｉｃｉｄａ）の鉄調節性外膜タンパク質（ＩＲＯＭＰ）、外膜タンパク質（ＯＭＰ）、およびＡタンパク質、細菌性腎臓病（ＢＫＤ）を引き起こすレニバクテリウム・サルモニナルム（Ｒｅｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓａｌｍｏｎｉｎａｒｕｍ）のｐ５７タンパク質、エルジニア症（Ｙｅｒｓｉｎｉｏｓｉｓ）の主要表面会合抗原（ｍｓａ）、表面発現細胞毒素（ｍｐｒ）、表面発現溶血素（ｉｓｈ）、および鞭毛抗原、パスツレラ症（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌｏｓｉｓ）の細胞外タンパク質（ＥＣＰ）、ＩＲＯＭＰ、および構造タンパク質、ビブリオ・アンギラルム（Ｖｉｂｒｉｏ ａｎｇｕｉｌｌａｒｕｍ）およびブイ・オルダリイ（Ｖ．ｏｒｄａｌｉｉ）のＯＭＰおよび鞭毛タンパク質、エドワージエラ・イクタルリ（Ｅｄｗａｒｄｓｉｅｌｌｏｓｉｓ ｉｃｔａｌｕｒｉ）およびイー・タルダ（Ｅ．ｔａｒｄａ）の鞭毛タンパク質、ＯＭＰタンパク質、ａｒｏＡ、およびｐｕｒＡ、イクチオフチリウス（Ｉｃｈｔｈｙｏｐｈｔｈｉｒｉｕｓ）の表面抗原、サイトファーガ・コルムナリ（Ｃｙｔｏｐｈａｇａ ｃｏｌｕｍｎａｒｉ）の構造および調節タンパク質、リケッチア（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ）の構造および調節タンパク質、ならびに黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）からのＩｓｄＡ、ＣｌｆＡ、ＣｌｆＢ、Ｏｐｐ３Ａ、ＨＬＡおよび莢膜多糖が含まれる。
本発明の態様では、抗原はウイルス起源のものである。一部の態様では、ウイルス抗原は、死滅させたもしくは不活化させた完全なウイルス、生きた弱毒化したウイルスまたはウイルスの精製タンパク質もしくはペプチドである。
一部の態様では、ウイルスは動物に感染するものであり、それだけには限定されないが、トリヘルペスウイルス、トリインフルエンザ、トリ白血症ウイルス、トリパラミクソウイルス、ボーダー病ウイルス、ウシコロナウイルス、ウシ流行熱ウイルス、ウシヘルペスウイルス、ウシ免疫不全ウイルス、ウシ白血病ウイルス、ウシパラインフルエンザウイルス３、ウシ呼吸器合胞体ウイルス、ウシウイルス性下痢ウイルス（ＢＶＤＶ）、Ｉ型ＢＶＤＶ、ＩＩ型ＢＶＤＶ、イヌアデノウイルス、イヌコロナウイルス（ＣＣＶ）、イヌジステンパーウイルス、イヌヘルペスウイルス、ウマヘルペスウイルス、イヌインフルエンザウイルス、イヌパラインフルエンザウイルス、イヌパルボウイルス、イヌ呼吸器コロナウイルス、ブタコレラウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス（ＥＥＥ）、ウマ伝染性貧血ウイルス、ウマインフルエンザウイルス、西ナイルウイルス、ネコカルシウイルス、ネコ腸内コロナウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、ネコ感染性腹膜炎ウイルス、ネコヘルペスウイルス、ネコインフルエンザウイルス、ネコ白血病ウイルス（ＦｅＬＶ）、ネコウイルス性鼻気管炎ウイルス、レンチウイルス、マレック病ウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ヒツジヘルペスウイルス、ヒツジパラインフルエンザ３、ヒツジ進行性肺炎ウイルス、ヒツジ肺腺癌ウイルス、汎親和性ＣＣＶ、Ｉ型ブタシルコウイルス（ＰＣＶ）、ＩＩ型ＰＣＶ、ブタ流行性下痢ウイルス、ブタ赤血球凝集性脳脊髄炎ウイルス、ブタヘルペスウイルス、ブタパルボウイルス、ブタ生殖器呼吸器症候群（ＰＲＲＳ）ウイルス、仮性狂犬病ウイルス、狂犬病、ロトウイルス、ライノウイルス、牛疫ウイルス、ブタインフルエンザウイルス、伝染性胃腸炎ウイルス、シチメンチョウコロナウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、西ナイルウイルス、西部ウマ脳炎ウイルスおよびその組合せが含まれる。
一部の態様では、ウイルスはヒトに感染するものであり、それだけには限定されないが、アデノウイルス科（Ａｄｅｎｏｖｉｒｉｄａｅ）（ほとんどのアデノウイルス）、アレナウイルス科（Ａｒｅｎａ ｖｉｒｉｄａｅ）（出血熱ウイルス）、アストロウイルス（Ａｓｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ）、ブンガウイルス科（Ｂｕｎｇａｖｉｒｉｄａｅ）（たとえば、ハンタンウイルス、ブンガウイルス、フレボウイルスおよびナイロウイルス）、カルシウイルス科（Ｃａｌｃｉｖｉｒｉｄａｅ）（たとえば胃腸炎を引き起こす株）、コロナウイルス科（Ｃｏｒｏｎｏｖｉｒｉｄａｅ）（たとえばコロナウイルス）、フィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）（たとえばエボラウイルス）、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｒｉｄａｅ）（たとえば、Ｃ型肝炎ウイルス、デングウイルス、脳炎ウイルス、黄熱ウイルス）、ヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）（Ｂ型肝炎ウイルス）、ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）（単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）１および２、水痘帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、ヘルペスウイルス）、イリドウイルス科（Ｉｒｉｄｏｖｉｒｉｄａｅ）（たとえばアフリカブタコレラウイルス）、ノーウォークおよび関連ウイルス、オルソミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）（たとえばインフルエンザウイルス）、パポバウイルス科（Ｐａｐｏｖａｖｉｒｉｄａｅ）（パピローマウイルス、ポリオーマウイルス）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）（たとえば、パラインフルエンザウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス）、パルボウイルス科（Ｐａｒｖｏｖｉｒｉｄａ）（パルボウイルス）、ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）（たとえば、ポリオウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、エンテロウイルス、ヒトコクサッキーウイルス、ライノウイルス、エコーウイルス）、ポックスウイルス科（Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ）（痘瘡ウイルス、ワクシニアウイルス、ポックスウイルス）、レオウイルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ）（たとえば、レオウイルス、オルビウイルス（ｏｒｂｉｖｉｕｒｓｅｓ）およびロタウイルス）、レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）（たとえば、ＨＩＶ−１またはＨＩＶ−２などのヒト免疫不全ウイルス（ＨＴＬＶ−ＩＩＩ、ＬＡＶもしくはＨＴＬＶ−ＩＩＩ／ＬＡＶ、またはＨＩＶ−ＩＩＩとも呼ばれる）、およびＨＩＶ−ＬＰなどの他の単離体、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒａｄａｅ）（たとえば、水疱性口内炎ウイルス、狂犬病ウイルス）、トガウイルス科（Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ）（たとえば、ウマ脳炎ウイルス、風疹ウイルス）、ならびに未分類のウイルス（たとえば、海綿状脳症の病原体、Ｄ型肝炎の病原体（Ｂ型肝炎ウイルスの欠陥サテライトであると考えられている）が含まれる。
本発明の態様では、抗原は寄生生物起源のものである。一部の態様では、寄生生物は、アナプラズマ属（Ａｎａｐｌａｓｍａ）、鉤虫属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）（鈎虫）、回虫属（Ａｓｃａｒｉｓ）、バベシア属（Ｂａｂｅｓｉａ）、コクシジウム亜綱（Ｃｏｃｃｉｄｉａ）、クリプトスポリジウム・パルブム（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｐａｒｖｕｍ）、イヌ糸状虫属（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）（心糸状虫）、エイメリア（Ｅｉｍｅｒｉａ）種、肝蛭（Ｆａｓｃｉｏｌａ ｈｅｐａｔｉｃａ）（肝吸虫）、ジアルジア属（Ｇｉａｒｄｉａ）、ハモンジア属（Ｈａｍｍｏｎｄｉａ）、イソスポラ属（Ｉｓｏｓｐｏｒａ）、リーシュマニア（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ）種、ネオスポラ・カニナム（Ｎｅｏｓｐｏｒａ ｃａｎｉｎｕｍ）、肉胞子虫属（Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｓ）、住血吸虫属（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）、糞線虫属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）、条虫属（Ｔａｅｎｉａ）、トキソプラズマ原虫（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ）、旋毛虫（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）種、トリコモナス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ）種またはトリパノソーマ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ）種およびその組合せ由来のタンパク質である。
一部の態様では、寄生生物は外部寄生生物である。一部の態様では、外部寄生生物には、それだけには限定されないが、マダニ属（Ｉｘｏｄｅｓ）、コイタマダニ属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）、カクマダニ属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ）、キララマダニ属（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ）、ウシマダニ属（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）、イボマダニ属（Ｈｙａｌｏｍｍａ）、またはチマダニ（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ）種を含めたマダニ、およびその組合せが含まれる。
本発明の態様では、抗原は自己抗原である。一部の態様では、自己抗原とは、対象において免疫応答を引き起こす、対象の自己細胞または細胞産物の抗原である。一部の態様では、自己抗原には、それだけには限定されないが、腫瘍抗原、アルツハイマー病に関連する抗原、抗体に対する抗原、またはヒト内在性レトロウイルス要素から発現される抗原が含まれる。アルツハイマー病に関連する抗原は、タウまたはβ−アミロイドであり得る。抗体に対する抗原はヒト抗体に対する抗原であってよく、たとえば、一部の実施形態では、抗原はＩｇＥである。
本発明の態様では、抗原は腫瘍抗原である。一部の態様では、腫瘍抗原は、ＷＴ１、ＭＵＣ１、ＬＭＰ２、ＨＰＶ Ｅ６もしくはＨＰＶ Ｅ７、ＥＧＦＲもしくは変異体、たとえばＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、イディオタイプ、ＭＡＧＥ Ａ３、ｐ５３非突然変異体、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＰＳＭＡ、ＧＤ２、ＣＥＡ、ＭｅｌａｎＡ／ＭＡＲＴ１、Ｒａｓ突然変異体、ｇｐ１００、ｐ５３突然変異体、プロテイナーゼ３（ＰＲ１）、ｂｃｒ−ａｂｌ、チロシナーゼ、サバイビン、ＰＳＡ、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座切断点、ＥｐｈＡ２、ＰＡＰ、ＭＬ−ＩＡＰ、ＡＦＰ、ＥｐＣＡＭ、ＥＲＧ（ＴＭＰＲＳＳ２ ＥＴＳ融合遺伝子）、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、ＡＬＫ、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ポリシアル酸、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＴＲＰ−２、ＧＤ３、フコシルＧＭ１、メソテリン、ＰＳＣＡ、ＭＡＧＥ Ａ１、ｓＬｅ（動物）、ＣＹＰ１Ｂ１、ＰＬＡＣ１、ＧＭ３、ＢＯＲＩＳ、Ｔｎ、ＧｌｏｂｏＨ、ＥＴＶ６−ＡＭＬ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＲＧＳ５、ＳＡＲＴ３、ＳＴｎ、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＰＡＸ５、ＯＹ−ＴＥＳ１、精子タンパク質１７、ＬＣＫ、ＨＭＷＭＡＡ、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、ＸＡＧＥ１、Ｂ７Ｈ３、レグマイン、Ｔｉｅ２、Ｐａｇｅ４、ＶＥＧＦＲ２、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＦＡＰ、ＰＤＧＦＲ−ベータ、ＭＡＤ−ＣＴ−２、またはＦｏｓ関連抗原１のうちの、１つまたは複数である。そのような腫瘍抗原は、ａ）治療的機能、ｂ）免疫原性、ｃ）発癌性における抗原の役割、ｄ）抗原陽性細胞の特異性、発現レベルおよびパーセント、ｅ）幹細胞発現、ｆ）抗原陽性癌に罹患している患者の数、ｇ）抗原性エピトープの数、ならびにｈ）抗原発現の細胞部位などの基準に基づいて順位づけられている（Ｃｈｅｅｖｅｒ，Ｍ．Ａ．ら、Ｃｌｉｎｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２００９年９月１日、１５（１７）：５３２３〜５３３７を参照）。一部の実施形態では、腫瘍抗原は、サバイビン、Ｈｅｒ−２、ＥＦＧＲｖＩＩＩ、ＰＳＡ、ＰＡＰまたはＰＭＳＡのうちの１つまたは複数である。
本発明の態様では、抗原はアレルゲンである。アレルゲンとは、感受性のある対象においてアレルギーまたは喘息の応答を誘導することができる物質（抗原）をいう。アレルゲンのリストは膨大であり、花粉、昆虫毒液、動物の鱗屑粉、真菌胞子および薬物（たとえばペニシリン）が含まれる場合がある。天然の動物および植物アレルゲンの例には、それだけには限定されないが、以下の属に特異的なタンパク質：アグロピロン属（Ａｇｒｏｐｙｒｏｎ）（たとえばシバムギ（Ａｇｒｏｐｙｒｏｎ ｒｅｐｅｎｓ））、コヌカグサ属（Ａｇｒｏｓｔｉｓ）（たとえばコヌカグサ（Ａｇｒｏｓｔｉｓ ａｌｂａ））、アルダー属（Ａｌｄｅｒ）、ハンノキ属（Ａｌｎｕｓ）（セイヨウヤマハンノキ（Ａｌｎｕｓ ｇｕｌｔｉｎｏｓａ））、アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）（アルテルナリア・アルテルナータ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ａｌｔｅｒｎａｔａ））、ブタクサ属（Ａｍｂｒｏｓｉａ）（ブタクサ（Ａｍｂｒｏｓｉａ ａｒｔｅｍｉｉｓｆｏｌｉａ）、アントキサンタム属（Ａｎｔｈｏｘａｎｔｈｕｍ）（たとえばハルガヤ（Ａｎｔｈｏｘａｎｔｈｕｍ ｏｄｏｒａｔｕｍ））、アピス属（Ａｐｉｓ）（たとえばアピス・マルチフローラム（Ａｐｉｓ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ））、オオカニツリ属（Ａｒｒｈｅｎａｔｈｅｒｕｍ）（たとえばオオカニツリ（Ａｒｒｈｅｎａｔｈｅｒｕｍ ｅｌａｔｉｕｓ））、ヨモギ属（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ）（オウシュウヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｖｕｌｇａｒｉｓ））、アベナ属（Ａｖｅｎａ）（たとえばマカラスムギ（Ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａ））、カバノキ属（Ｂｅｔｕｌａ）（ベツラ・ベルコサ（Ｂｅｔｕｌａ ｖｅｒｒｕｃｏｓａ））、チャバネゴキブリ属（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ）（たとえばチャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ ｇｅｒｍａｎｉｃａ））、スズメノチャヒキ属（Ｂｒｏｍｕｓ）（たとえばコスズメノチャヒキ（Ｂｒｏｍｕｓ ｉｎｅｒｍｉｓ））、イヌ科動物（Ｃａｎｉｎｅ）（イヌ（Ｃａｎｉｓ ｆａｍｉｌｉａｒｉｓ））、ヒノキ属（Ｃｈａｍａｅｃｙｐａｒｉｓ）（たとえばヒノキ（Ｃｈａｍａｅｃｙｐａｒｉｓ ｏｂｔｕｓａ））、スギ属（Ｃｒｙｐｔｏｍｅｒｉａ）（スギ（Ｃｒｙｐｔｏｍｅｒｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ））、イトスギ属（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ）（たとえば、ホソイトスギ（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）、アリゾナイトスギ（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ ａｒｉｚｏｎｉｃａ）やモントレーイトスギ（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ ｍａｃｒｏｃａｒｐａ））、カモガヤ属（Ｄａｃｔｙｌｉｓ）（たとえばカモガヤ（Ｄａｃｔｙｌｉｓ ｇｌｏｍｅｒａｔａ））、ヒョウヒダニ属（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）（たとえばコナヒョウダニ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ ｆａｒｉｎａｅ））、ネコ属（Ｆｅｌｉｓ）（イエネコ（Ｆｅｌｉｓ ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ））、ウシノケグサ属（Ｆｅｓｔｕｃａ）（たとえばウシノケグサ（Ｆｅｓｔｕｃａ ｅｌａｔｉｏｒ））、シラゲガヤ属（Ｈｏｌｃｕｓ）（たとえばシラゲガヤ（Ｈｏｌｃｕｓ ｌａｎａｔｕｓ））、ビャクシン属（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ）（たとえば、ジュニペルス・サビノイデス（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ｓａｂｉｎｏｉｄｅｓ）、エンピツビャクシン（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）、セイヨウネズ（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）やジュニペルス・アシェイ（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ａｓｈｅｉ））、ドクムギ属（Ｌｏｌｉｕｍ）（たとえば、ホソムギ（Ｌｏｌｉｕｍ ｐｅｒｅｎｎｅ）またはネズミムギ（Ｌｏｌｉｕｍ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ））、オリーブ属（Ｏｌｅａ）（オリーブ（Ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐｅａ））、ヒカゲミズ属（Ｐａｒｉｅｔａｒｉａ）（たとえば、パリエタリア・オフィシナリス（Ｐａｒｉｅｔａｒｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）またはカベイラクサ（Ｐａｒｉｅｔａｒｉａ ｊｕｄａｉｃａ））、スズメノヒエ属（Ｐａｓｐａｌｕｍ）（たとえばバヒアグラス（Ｐａｓｐａｌｕｍ ｎｏｔａｔｕｍ））、ゴキブリ属（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ）（たとえばワモンゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ａｍｅｒｉｃａｎａ））、クサヨシ属（Ｐｈａｌａｒｉｓ）（たとえばリードカナリーグラス（Ｐｈａｌａｒｉｓ ａｒｕｎｄｉｎａｃｅａ））、アワガエリ属（Ｐｈｌｅｕｍ）（たとえばオオアワガエリ（Ｐｈｌｅｕｍ ｐｒａｔｅｎｓｅ））、オオバコ属（Ｐｌａｎｔａｇｏ）（たとえばヘラオオバコ（Ｐｌａｎｔａｇｏ ｌａｎｃｅｏｌａｔａ））、イチゴツナギ属（Ｐｏａ）（たとえば、ケンタッキーブルーグラス（Ｐｏａ ｐｒａｔｅｎｓｉｓ）またはコイチゴツナギ（Ｐｏａ ｃｏｍｐｒｅｓｓａ））、カシ属（Ｑｕｅｒｃｕｓ）（ホワイトオーク（Ｑｕｅｒｃｕｓ ａｌｂａ））、ライムギ属（Ｓｅｃａｌｅ）（たとえばライムギ（Ｓｅｃａｌｅ ｃｅｒｅａｌｅ））、モロコシ属（Ｓｏｒｇｈｕｍ）（たとえばセイバンモロコシ（Ｓｏｒｇｈｕｍ ｈａｌｅｐｅｎｓｉｓ））、クロベ属（Ｔｈｕｙａ）（たとえばコノテガシワ（Ｔｈｕｙａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ））、およびコムギ属（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ）（たとえばコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ａｅｓｔｉｖｕｍ））、ならびにその組合せが含まれる。
本発明の態様では、抗原は中毒性物質である。中毒性物質とは、対象が物質に対する嗜癖を発生することを引き起こす、合成または人工の物質を含めた任意の化学的または生物学的物質である。一部の態様では、中毒性物質はニコチンまたはコカインである。一部の実施形態では、ニコチン嗜癖に対するワクチン中の抗原は、担体とコンジュゲートしたニコチンまたはニコチン様ハプテンである。一部の実施形態では、ニコチンまたはニコチン様ハプテンがコンジュゲートする担体はジフテリアトキソイドである。
本発明の態様では、抗原またはハプテンは担体タンパク質とコンジュゲートしている。一部の態様では、担体タンパク質は、細菌トキソイドもしくは誘導体、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）外毒素、ＫＬＨまたはウイルス様粒子である。一部の態様では、細菌トキソイドはジフテリアトキソイドまたはその誘導体である。一部の態様では、細菌トキソイドはＣＲＭ１９７である。一部の態様では、ウイルス様粒子は、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｇ、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）バクテリオファージＱβ、ノーウォークウイルスまたはインフルエンザＨＡである。
本発明の態様は、コレステロールを有するワクチンに関する。コレステロールは、Ｃ２７Ｈ４５ＯＨの化学式を有する白色の結晶性物質である。これは、脂質として分類される環状炭化水素アルコールである。脂質とは、それだけには限定されないが、脂肪、油、ワックス、ステロールおよびトリグリセリドを含めた任意の有機化合物の群であり、水に不溶性であるが無極性の有機溶媒に可溶性であり、手触りが油状であり、炭水化物およびタンパク質と共に生細胞の主な構造材料である。コレステロールは水に不溶性であるがいくつかの有機溶媒に可溶性である。
本発明の態様では、ステロールとは、テルペノイド前駆体から生物学的に産生される、動物中の化合物をいう。これらは、ヒドロキシル（ＯＨ）基を有するステロイド環構造を含む。一部の態様では、ヒドロキシル基は炭素−３と付着していてよい。脂肪酸置換基の炭化水素鎖は長さが変動する。一部の態様では、炭化水素鎖は１６〜２０個の炭素原子であり得る。一部の態様では、炭化水素鎖は飽和または不飽和であり得る。ステロールは環構造中に１つまたは複数の二重結合を含有することができ、環に付着した様々な置換基が含まれていてもよい。ステロールおよびその脂肪酸エステルは非水溶性であり得る。脂肪酸エステルとは、無機塩に対応する有機化合物のクラスのうちの任意のものに関し、１個の有機酸分子が１個のアルコール分子と合体して１個の水分子が除去される縮合反応から形成される。一部の態様では、ステロールとは合成ステロールをいう。一部の態様では、合成ステロイドには、それだけには限定されないが、糖質コルチコイド（たとえば、プレドニゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン）、鉱質コルチコイド（たとえばフルドロコルチゾン）、ビタミンＤ（たとえばジヒドロタキステロール）、アンドロゲン（たとえば、オキサンドロロン、ナンドロロン、同化ステロイド）、エストロゲン（たとえばジエチルスチルベストロール）およびプロゲスチン（たとえば、ノルエチンドロン、酢酸メドロキシプロゲステロン）が含まれる。一部の態様では、コール酸塩、たとえばデオキシコール酸ナトリウムを使用し得る。
本発明の態様では、ステロールには、それだけには限定されないが、β−シトステロール、スチグマステロール、エルゴステロール、エルゴカルシフェロール、およびコレステロールなどの天然のステロイドが含まれる。そのようなステロールは購入できる。コレステロールは、たとえばＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１２版、３６９ページに開示されている。
本発明の態様では、ステロールをアジュバントとして使用し得る。一部の態様では、ステロールの量は約１μｇ〜約５，０００μｇ／ワクチン用量であり得る。一部の態様では、ステロールの量は、約１μｇ〜約４，０００μｇ／ワクチン用量、約１μｇ〜約３，０００μｇ／ワクチン用量、約１μｇ〜約２，０００μｇ／ワクチン用量、または約１μｇ〜約１，０００μｇ／ワクチン用量であり得る。一部の態様では、ステロールの量は、約５μｇ〜約７５０μｇ／ワクチン用量、約５μｇ〜約５００μｇ／ワクチン用量、約５μｇ〜約２５０μｇ／ワクチン用量、約５μｇ〜約１００μｇ／ワクチン用量、約１５μｇ〜約１００μｇ／ワクチン用量、または約３０μｇ〜約７５μｇ／ワクチン用量であり得る。
本発明の態様では、ワクチンは１つまたは複数の抗原およびコレステロールを有する。一部の態様では、コレステロールの量は抗原の量と比較して重量で約０．１〜約５０倍多い。一部の態様では、コレステロールの量は抗原よりも重量で約１〜約１０倍多い。一部の態様では、コレステロールの量は抗原と重量で等価である。
本発明の態様では、ワクチンは１つまたは複数の抗原および１つまたは複数の免疫調節分子およびコレステロールを有する。一部の態様では、ワクチンには薬学的担体がさらに含まれる。
本発明の態様では、「併せて」または「と併せて」とは、１つまたは複数の抗原、ならびに１つまたは複数の抗原および１つまたは複数の免疫調節分子との混合物、組合せまたはそれに近接していることをいう。諸態様では、１つまたは複数の抗原および／または１つまたは複数の免疫調節分子は、１つまたは複数のリンカーを介した物理的手段によってコレステロールと付着していてよい。リンカーには、それだけには限定されないが、直接または間接リンカーが含まれる。諸態様では、１つまたは複数の抗原および／または１つまたは複数の免疫調節分子とコレステロールとを一緒にカプセル封入し得る。
本発明の態様では、１つまたは複数の抗原を１つまたは複数の免疫調節分子と混合し得る。諸態様では、１つまたは複数の抗原をコレステロールと混合し得る。諸態様では、１つまたは複数の免疫調節分子をコレステロールと混合し得る。諸態様では、１つまたは複数の免疫調節分子を抗原およびコレステロールと混合し得る。諸態様では、１つまたは複数の免疫調節分子をコレステロールと混合してよく、１つまたは複数の抗原は別々であり得る。諸態様では、１つまたは複数の抗原をコレステロールと混合してよく、１つまたは複数の免疫調節分子は別々であり得る。諸態様では、１つまたは複数の抗原および／または１つまたは複数の免疫調節分子をコレステロールと併せ得る。
本発明の態様では、抗原の量と比較したコレステロールの量は、抗原の量よりも多い。一部の態様では、抗原の量と比較したコレステロールの量は、抗原よりも重量で約０．１〜５０倍多い。諸態様では、抗原の量と比較したコレステロールの量は、抗原よりも重量で約１０〜約５０倍、約２０〜約４０倍、約３０〜約３５倍多い。諸態様では、抗原の量と比較したコレステロールの量は、抗原よりも重量で約１〜約１０倍多い。諸態様では、抗原の量と比較したコレステロールの量は、抗原と重量で等価である。諸態様では、抗原は１つまたは複数の抗原であってよく、抗原の重量は１つまたは複数の抗原の合計重量である。
本発明の態様では、免疫調節分子（１つまたは複数の免疫調節分子）とは、対象において免疫細胞を調節する分子である。この効果は、直接、たとえば受容体を介して、または間接的に、たとえば、直接調節される別の免疫細胞から放出されるサイトカインもしくはケモカインを介して媒介され得る。免疫応答の誘導とは、免疫細胞の数もしくは活性の任意の増加、またはサイトカインなどの免疫学的因子の発現もしくは絶対的レベルの増加をいう。免疫細胞には、それだけには限定されないが、ＮＫ細胞、ＣＤ４＋Ｔリンパ球、ＣＤ８＋Ｔリンパ球、Ｂ細胞、樹状細胞、マクロファージおよび他の抗原提示細胞が含まれる。サイトカインには、それだけには限定されないが、インターロイキン、ＴＮＦ−α、ＩＦＮ−α、βおよびγが含まれる。諸態様では、免疫調節剤とは、抗原と共に使用した場合に、抗原特異的液性（たとえば抗体）および/または細胞性（たとえばＴ細胞）の免疫応答を増強させる分子である。
一部の態様では、免疫調節分子は、ＴＬＲアゴニスト、抗細菌ペプチド、サイトカイン、ケモカイン、ＮＯＤリガンドまたはオリゴヌクレオチドである。一部の態様では、ＴＬＲアゴニストは、オリゴリボヌクレオチド（ＯＲＮ）またはＴＬＲ７および／もしくはＴＬＲ８を活性化する低分子である。一部の態様では、ＴＬＲアゴニストは、ＴＬＲ９を介して活性化するオリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）である。一部の態様では、ＴＬＲ９アゴニストは、メチル化されていないＣｐＧモチーフ、Ｂクラスオリゴデオキシヌクレオチド、ＣクラスオリゴデオキシヌクレオチドまたはＰクラスオリゴデオキシヌクレオチドを含有するＯＤＮである。一部の態様では、ＴＬＲ９アゴニストは、ＩＭＯ−２０５５、ＩＭＯ−２１２５またはＩＭＯ−２１３４（ＱＡＸ９３５）である。他の態様では、ＴＬＲアゴニストは、ＴＬＲ３を活性化するポリＩ：Ｃである。一部の態様では、ポリＩ：Ｃは、配列５’−ＩＣＩ ＣＩＣ ＩＣＩ ＣＩＣ ＩＣＩ ＣＩＣ ＩＣＩ ＣＩＣ ＩＣ−３’（配列番号１６）を有するＯＤＮ１ａである。
本発明の態様では、オリゴヌクレオチドは、天然のＲＮＡおよびＤＮＡと比較して様々な化学修飾および置換を包含することができ、リン酸ジエステルヌクレオシド間架橋、β−Ｄ−リボース単位および／または天然のヌクレオシド塩基（アデニン、グアニン、シトシン、チミン、ウラシル）を含む。化学修飾の例は当業者に知られており、たとえば、Ｕｈｌｍａｎｎ Ｅら（１９９０）Ｃｈｅｍ Ｒｅｖ、９０：５４３、「Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｆｏｒ Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ａｎａｌｏｇｓ」、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ＆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ、Ｓ．Ａｇｒａｗａｌ編、Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ、米国Ｔｏｔｏｗａ、１９９３、Ｃｒｏｏｋｅ ＳＴら（１９９６）Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ、３６：１０７〜１２９、およびＨｕｎｚｉｋｅｒ Ｊら（１９９５）Ｍｏｄ Ｓｙｎｔｈ Ｍｅｔｈｏｄｓ、７：３３１〜４１７に記載されている。一部の態様では、オリゴヌクレオチドは１つまたは複数の修飾を有していてよく、それぞれの修飾は、天然のＤＮＡまたはＲＮＡから構成される同じ配列のオリゴヌクレオチドと比較して、特定のリン酸ジエステルヌクレオシド間架橋および／または特定のβ−Ｄ−リボース単位および／または特定の天然のヌクレオシド塩基の位置に配置されている。
一部の態様では、オリゴヌクレオチドは１つまたは複数の修飾を含んでいてよく、それぞれの修飾は、独立して以下から選択される：
ａ）ヌクレオシドの３’および／または５’末端に配置されているリン酸ジエステルヌクレオシド間架橋の、修飾されたヌクレオシド間架橋による置き換え、
ｂ）ヌクレオシドの３’および／または５’末端に配置されているリン酸ジエステル架橋の、脱リン架橋による置き換え、
ｃ）糖リン酸主鎖からの糖リン酸単位の、別の単位による置き換え、
ｄ）β−Ｄ−リボース単位の、修飾された糖単位による置き換え、ならびに
ｅ）天然のヌクレオシド塩基の、修飾されたヌクレオシド塩基による置き換え。
本発明の態様では、オリゴヌクレオチドには、上記ａ）またはｂ）に記載のものなどの修飾されたヌクレオチド間結合が含まれ得る。これらの修飾された連結は、分解に対して部分的に耐性があり得る（たとえば安定化されている）。「安定化したオリゴヌクレオチド分子」とは、そのような修飾から生じるｉｎ ｖｉｖｏ分解（たとえば、エクソまたはエンドヌクレアーゼによるもの）に対して比較的耐性があるオリゴヌクレオチドである。一部の態様では、ホスホロチオエート連結を有するオリゴヌクレオチドが最大の活性を提供し、オリゴヌクレオチドを細胞内のエクソおよびエンドヌクレアーゼによる分解から保護し得る。
ヌクレオシドの３’および／または５’末端に配置されているリン酸ジエステルヌクレオシド間架橋は、修飾されたヌクレオシド間架橋によって置き換えることができ、修飾されたヌクレオシド間架橋は、たとえば、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ＮＲ１Ｒ２−ホスホロアミデート、ボラノホスフェート、α−ヒドロキシベンジルホスホネート、リン酸−（Ｃ１〜Ｃ２１）−Ｏ−アルキルエステル、リン酸−［（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール−（Ｃ１〜Ｃ２１）−Ｏ−アルキル］エステル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルホスホネートおよび／または（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールホスホネート架橋、（Ｃ７〜Ｃ１２）−α−ヒドロキシメチル−アリール（たとえばＷＯ９５／０１３６３号に開示）［式中、（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、（Ｃ６〜Ｃ２０）アリールおよび（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノによって置換されていてもよく、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ１８）−アルキル、（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、好ましくは水素、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、好ましくは（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルおよび／もしくはメトキシエチルであるか、または、Ｒ１およびＲ２は、それらを保有する窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＳおよびＮの群からのさらなるヘテロ原子をさらに含有することができる５〜６員の複素環を形成する］から選択される。
ヌクレオシドの３’および／または５’末端に配置されているリン酸ジエステル架橋の、脱リン架橋による置き換えであり（脱リン架橋は、たとえばＵｈｌｍａｎｎ ＥおよびＰｅｙｍａｎ Ａ、「Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ」、第２０巻、「Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｆｏｒ Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ａｎａｌｏｇｓ」、Ｓ．Ａｇｒａｗａｌ編、Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ、Ｔｏｔｏｗａ、１９９３、第１６章、ページ３５５ｆｆに記載されている）、脱リン架橋は、たとえば、脱リン架橋ホルムアセタール、３’−チオホルムアセタール、メチルヒドロキシルアミン、オキシム、メチレンジメチル−ヒドラゾ、ジメチレンスルホンおよび／またはシリル基から選択される。
糖リン酸主鎖（すなわち、糖リン酸主鎖が糖リン酸単位から構成される）からの糖リン酸単位（すなわち、β−Ｄ−リボースおよびリン酸ジエステルヌクレオシド間架橋が一緒になって糖リン酸単位を形成）を別の単位によって置き換えることができ、他の単位は、たとえば、「モルホリノ誘導体」オリゴマー（たとえばＳｔｉｒｃｈａｋ ＥＰら（１９８９）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ、１７：６１２９〜４１に記載）を構築するため、すなわち、たとえばモルホリノ誘導体単位による置き換え、または、ポリアミド核酸（「ＰＮＡ」、たとえばＮｉｅｌｓｅｎ ＰＥら（１９９４）Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ Ｃｈｅｍ、５：３〜７に記載）を構築するため、すなわち、たとえばＰＮＡ主鎖単位、たとえば２−アミノエチルグリシンによる置き換えに適している。オリゴヌクレオチドは、他の炭水化物主鎖の修飾および置き換え、たとえば、リン酸基を有するペプチド核酸（ＰＨＯＮＡ）、ロックド核酸（ＬＮＡ）、およびアルキルリンカーまたはアミノリンカーを有する主鎖部分を有するオリゴヌクレオチドを有し得る。アルキルリンカーは、分枝状または非分枝状、置換または非置換、およびキラル的に純粋であるまたはラセミ混合物であり得る。
β−リボース単位またはβ−Ｄ−２’−デオキシリボース単位は、修飾された糖単位によって置き換えることができ、修飾された糖単位は、たとえば、β−Ｄ−リボース、α−Ｄ−２’−デオキシリボース、Ｌ−２’−デオキシリボース、２’−Ｆ−２’−デオキシリボース、２’−Ｆ−アラビノース、２’−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−リボースから選択され、好ましくは、２’−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−リボースは、２’−Ｏ−メチルリボース、２’−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−リボース、２’−［Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］−リボース、２’−ＮＨ２−２’−デオキシリボース、β−Ｄ−キシロ−フラノース、α−アラビノフラノース、２，４−ジデオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ヘキソ−ピラノース、ならびに炭素環（たとえばＦｒｏｅｈｌｅｒ Ｊ（１９９２）Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ、１１４：８３２０に記載）および／または開鎖糖類似体（たとえばＶａｎｄｅｎｄｒｉｅｓｓｃｈｅら（１９９３）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、４９：７２２３に記載）および／またはビシクロ糖類似体（たとえばＴａｒｋｏｖ Ｍら（１９９３）Ｈｅｌｖ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ、７６：４８１に記載）である。
一部の態様では、糖は、リン酸ジエステルまたはリン酸ジエステル様ヌクレオシド間連結によって連結された一方または両方のヌクレオチドについて、２’−Ｏ−メチルリボースである。
また、核酸には、それだけには限定されないが、Ｃ−５プロピンピリミジンおよび７−デアザ−７−置換プリン修飾塩基などの、置換されたプリンおよびピリミジンも含まれる。Ｗａｇｎｅｒ ＲＷら（１９９６）Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ、１４：８４０〜４。プリンおよびピリミジンには、それだけには限定されないが、アデニン、シトシン、グアニン、およびチミン、ならびに他の天然に存在するおよび天然に存在しない核酸塩基、置換および非置換の芳香族部分が含まれる。
修飾塩基とは、Ｔ、Ｃ、Ｇ、Ａ、およびＵなどのＤＮＡおよびＲＮＡ中に典型的に見つかる天然に存在する塩基とは化学的に明確に異なるが、これらの天然に存在する塩基と基本的な化学構造を共有する任意の塩基である。修飾されたヌクレオシド塩基は、たとえば、ヒポキサンチン、ウラシル、ジヒドロウラシル、プソイドウラシル、２−チオウラシル、４−チオウラシル、５−アミノウラシル、５−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルウラシル、５−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニルウラシル、５−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニルウラシル、５−（ヒドロキシメチル）ウラシル、５−クロロウラシル、５−フルオロウラシル、５−ブロモウラシル、５−ヒドロキシシトシン、５−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルシトシン、５−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニルシトシン、５−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニルシトシン、５−クロロシトシン、５−フルオロシトシン、５−ブロモシトシン、Ｎ２−ジメチルグアニン、２，４−ジアミノ−プリン、８−アザプリン、置換された７−デアザプリン、好ましくは７−デアザ−７−置換および／または７−デアザ−８−置換のプリン、５−ヒドロキシメチルシトシン、Ｎ４−アルキルシトシン、たとえば、Ｎ４−エチルシトシン、５−ヒドロキシデオキシシチジン、５−ヒドロキシメチルデオキシシチジン、Ｎ４−アルキルデオキシシチジン、たとえば、Ｎ４−エチルデオキシシチジン、６−チオデオキシグアノシン、およびニトロピロールのデオキシリボヌクレオシド、Ｃ５−プロピニルピリミジン、ならびにジアミノプリン、たとえば、２，６−ジアミノプリン、イノシン、５−メチルシトシン、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、ヒポキサンチン、または天然のヌクレオシド塩基の他の修飾体から選択され得る。このリストは例示的であることを意味し、限定すると解釈されるべきでない。
本発明の態様では、本明細書中に記載の一部の式について、１組の修飾塩基を定義する。たとえば、文字Ｙは、シトシンまたは修飾されたシトシンを含有するヌクレオチドを言うために使用する。修飾されたシトシンとは、オリゴヌクレオチドの免疫賦活性または免疫調節活性を損なわずにこの塩基を置き換えることができる、シトシンの天然に存在するまたは天然に存在しないピリミジン塩基類似体である。修飾されたシトシンには、それだけには限定されないが、５−置換されたシトシン（たとえば、５−メチル−シトシン、５−フルオロ−シトシン、５−クロロ−シトシン、５−ブロモ−シトシン、５−ヨード−シトシン、５−ヒドロキシ−シトシン、５−ヒドロキシメチル−シトシン、５−ジフルオロメチル−シトシン、および非置換または置換の５−アルキニル−シトシン）、６−置換されたシトシン、Ｎ４−置換されたシトシン（たとえばＮ４−エチル−シトシン）、５−アザ−シトシン、２−メルカプト−シトシン、イソシトシン、プソイド−イソシトシン、縮合環系を有するシトシン類似体（たとえば、Ｎ，Ｎ’−プロピレンシトシンまたはフェノキサジン）、ならびにウラシルおよびその誘導体（たとえば、５−フルオロ−ウラシル、５−ブロモ−ウラシル、５−ブロモビニル−ウラシル、４−チオ−ウラシル、５−ヒドロキシ−ウラシル、５−プロピニル−ウラシル）が含まれる。一部の態様では、シトシンには、５−メチル−シトシン、５−フルオロ−シトシン、５−ヒドロキシ−シトシン、５−ヒドロキシメチル−シトシン、およびＮ４−エチル−シトシンが含まれる。一部の態様では、シトシン塩基は、ユニバーサル塩基（たとえば、３−ニトロピロール、Ｐ−塩基）、芳香環系（たとえば、フルオロベンゼンもしくはジフルオロベンゼン）または水素原子（ｄＳｐａｃｅｒ）によって置換される。
文字Ｒは、グアニンまたは修飾されたグアニン塩基を言うために使用する。修飾されたグアニンとは、オリゴヌクレオチドの免疫賦活性または免疫調節活性を損なわずにこの塩基を置き換えることができる、グアニンの天然に存在するまたは天然に存在しないプリン塩基類似体である。修飾されたグアニンには、それだけには限定されないが、７−デアザグアニン、７−デアザ−７−置換されたグアニン（７−デアザ−７−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルグアニンなど）、７−デアザ−８−置換されたグアニン、ヒポキサンチン、Ｎ２−置換されたグアニン（たとえばＮ２−メチル−グアニン）、５−アミノ−３−メチル−３Ｈ，６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン、２，６−ジアミノプリン、２−アミノプリン、プリン、インドール、アデニン、置換されたアデニン（たとえば、Ｎ６−メチル−アデニン、８−オキソ−アデニン）、８−置換されたグアニン（たとえば、８−ヒドロキシグアニンおよび８−ブロモグアニン）、ならびに６−チオグアニンが含まれる。一部の態様では、グアニン塩基は、ユニバーサル塩基（たとえば、４−メチル−インドール、５−ニトロ−インドール、およびＫ−塩基）、芳香環系（たとえば、ベンズイミダゾールもしくはジクロロ−ベンズイミダゾール、１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボン酸アミド）または水素原子（ｄＳｐａｃｅｒ）によって置換される。
一部の態様では、他の塩基修飾も企図される。たとえば、オリゴヌクレオチドのいずれかの末端の末端Ｔ残基をデオキシウリジン（Ｕ）によって置き換えてもよく、１つまたは複数のＣｐＧモチーフのＧをデオキシイノシン（Ｉ）および７−デアザデオキシグアノシンとしてのＧ残基の修飾で置き換えてもよい。一部の態様では、オリゴヌクレオチドの５’末端Ｔにはハロゲン置換が含まれ得る。一部の態様では、ハロゲン置換は、エチル−ウリジン、ブロモ−ウリジン、クロロ−ウリジンまたはヨード−ウリジンである。
本発明の態様では、オリゴヌクレオチドは、当分野で周知のいくつかの手順のうちの任意のものを使用して新規合成することができる。たとえば、ｂ−シアノエチルホスホルアミダイト方法（Ｂｅａｕｃａｇｅ，Ｓ．Ｌ．およびＣａｒｕｔｈｅｒｓ，Ｍ．Ｈ．、Ｔｅｔ．Ｌｅｔ．、２２：１８５９、１９８１）、ヌクレオシドＨ−ホスホネート方法（Ｇａｒｅｇｇら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔ．、２７：４０５１〜４０５４、１９８６、Ｆｒｏｅｈｌｅｒら、Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄ．Ｒｅｓ．、１４：５３９９〜５４０７、１９８６、Ｇａｒｅｇｇら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔ．、２７：４０５５〜４０５８、１９８６、Ｇａｆｆｎｅｙら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔ．、２９：２６１９〜２６２２、１９８８）。これらの化学は、市場で入手可能な様々な自動核酸合成機によって行うことができる。これらのオリゴヌクレオチドは合成オリゴヌクレオチドと呼ばれる。単離したオリゴヌクレオチドとは、一般に、自然においてそれが通常関連している構成成分から分離されているオリゴヌクレオチドをいう。例として、単離したオリゴヌクレオチドとは、細胞、核、ミトコンドリアまたはクロマチンから分離されたものであり得る。
本発明の一部の態様では、オリゴヌクレオチド中のヌクレオチド間結合は、安定化していないまたは安定化した連結（ヌクレアーゼに対して）、リン酸ジエステル（安定化していない）、ホスホロチオエート（安定化した）もしくは別の荷電主鎖、またはリン酸ジエステル連結であり得る。一部の態様では、Ｙ−Ｒでのヌクレオチド間結合がホスホロチオエートである場合、この連結のキラリティは、ランダムであり得るか、または好ましくはＲｐ立体配置のホスホロチオエート連結である。
本発明の態様では、ホスホロチオエートなどの修飾された主鎖は、ホスホロアミデートまたはＨ−ホスホネートの化学のいずれかを用いた自動技法を使用して合成し得る。アリール−およびアルキル−ホスホネートは、たとえば米国特許第４，４６９，８６３号に記載のように作製することができ、アルキルホスホトリエステル（荷電酸素部分が米国特許第５，０２３，２４３号および欧州特許第０，０９２，５７４号に記載のようにアルキル化されている）は、市販の試薬を使用した自動固相合成によって調製することができる。他のＤＮＡ主鎖の修飾および置換を行う方法が記載されている（たとえば、Ｕｈｌｍａｎｎ，Ｅ．およびＰｅｙｍａｎ，Ａ．、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．、９０：５４４、１９９０、Ｇｏｏｄｃｈｉｌｄ，Ｊ．、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．、１：１６５、１９９０）。記号＊は安定化したヌクレオチド間結合の存在を表し、＿はリン酸ジエステル連結の存在を示す。諸態様では、１つまたは複数の免疫調節分子が、それぞれ独立して、完全に天然のリン酸ジエステル主鎖を有し得る。
本発明の態様では、１つまたは複数の免疫調節分子は、少なくとも１つのメチル化されていないＣｐＧジヌクレオチドが含まれるオリゴヌクレオチドである。少なくとも１つのメチル化されていないＣｐＧジヌクレオチドを含有するオリゴヌクレオチドとは、メチル化されていないシトシン−グアニンジヌクレオチド配列（すなわち、５’シトシン、続いて３’グアニンを含有し、リン酸結合によって連結される、「ＣｐＧ ＤＮＡ」またはＤＮＡ）を含有し、免疫系を活性化する核酸分子である。ＣｐＧオリゴヌクレオチド全体がメチル化されていない、または一部がメチル化されていない場合があるが、５’ＣＧ３’の少なくともＣはメチル化されていてはならない。本明細書中で使用する用語ＣｐＧオリゴヌクレオチドまたはＣｐＧ核酸とは、別段に指定しない限りは免疫賦活性ＣｐＧオリゴヌクレオチドまたは核酸をいう。
本発明の態様では、免疫調節分子には、それだけには限定されないが、Ａクラス、Ｂクラス、Ｃクラス、Ｔクラス、ＰクラスまたはＥ修飾を有する任意のクラスのオリゴヌクレオチドが含まれる。
Ａクラスオリゴヌクレオチドは、ＩＦＮ−αの誘導およびＮＫ細胞の活性化が比較的強力であるが、Ｂ細胞の刺激が比較的弱い。Ａクラスオリゴヌクレオチドは、典型的には５’および３’末端に安定化したポリＧ配列、ならびに少なくとも６個のヌクレオチドの回文構造のリン酸ジエステルＣｐＧジヌクレオチド含有配列を有し、多量体構造を形成する。Ａクラスオリゴヌクレオチドは、２００５年９月２７日に発行の米国特許第６，９４９，５２０号および２００１年４月５日公開の公開ＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ００／２６５２７号（ＷＯ０１／２２９９０号）に記載されている。Ａクラスオリゴヌクレオチドは、Ｙａｍａｍｏｔｏおよび同僚によって記載された六量体の回文構造ＧＡＣＧＴＣ、ＡＧＣＧＣＴ、またはＡＡＣＧＴＴを必ずしも含有するわけではない。Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｓら、Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ、１４８：４０７２〜６（１９９２）。諸態様では、「Ａクラス」ＣｐＧオリゴヌクレオチドは以下の核酸配列を有する：５’ＧＧＧＧＡＣＧＡＣＧＴＣＧＴＧＧＧＧＧＧＧ３’（配列番号１７）。諸態様では、Ａクラスオリゴヌクレオチドには、それだけには限定されないが、５’Ｇ＊Ｇ＊Ｇ＿Ｇ＿Ａ＿Ｃ＿Ｇ＿Ａ＿Ｃ＿Ｇ＿Ｔ＿Ｃ＿Ｇ＿Ｔ＿Ｇ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｇ３’（配列番号１８）が含まれ、＊はホスホロチオエート結合をいい、＿はリン酸ジエステル結合をいう。
Ｂクラスオリゴヌクレオチドは、Ｂ細胞の活性化が強力であるが、ＩＦＮ−αの誘導およびＮＫ細胞の活性化が比較的弱い。Ｂクラスオリゴヌクレオチドは単量体であり、完全にホスホロチオエートの主鎖で完全に安定化し得る。また、Ｂクラスオリゴヌクレオチドは、たとえばＣｐＧのＣとＧの間に一部の天然のリン酸ジエステル連結を有する場合もあり、この場合、これらは半軟質と言われる。諸態様では、ＢクラスＣｐＧオリゴヌクレオチドは少なくとも式：５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’によって表される場合があり、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４はヌクレオチドである。諸態様では、Ｘ２はアデニン、グアニン、またはチミンである。諸態様では、Ｘ３はシトシン、アデニン、またはチミンである。諸態様では、ＢクラスＣｐＧオリゴヌクレオチドは少なくとも式：５’Ｎ１Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４Ｎ２３’によって表される場合があり、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４はヌクレオチドであり、Ｎは任意のヌクレオチドであり、Ｎ１およびＮ２は、それぞれ約０〜２５個のＮから構成される核酸配列である。諸態様では、Ｘ１Ｘ２は、ＧｐＴ、ＧｐＧ、ＧｐＡ、ＡｐＡ、ＡｐＴ、ＡｐＧ、ＣｐＴ、ＣｐＡ、ＣｐＧ、ＴｐＡ、ＴｐＴおよびＴｐＧからなる群から選択されるジヌクレオチドであり、Ｘ３Ｘ４は、ＴｐＴ、ＡｐＴ、ＴｐＧ、ＡｐＧ、ＣｐＧ、ＴｐＣ、ＡｐＣ、ＣｐＣ、ＴｐＡ、ＡｐＡおよびＣｐＡからなる群から選択されるジヌクレオチドである。一部の態様では、Ｘ１Ｘ２はＧｐＡまたはＧｐＴであり、Ｘ３Ｘ４はＴｐＴである。諸態様では、Ｘ１もしくはＸ２または両方はプリンであり、Ｘ３もしくはＸ４または両方はピリミジンであるか、Ｘ１Ｘ２はＧｐＡであり、Ｘ３もしくはＸ４または両方はピリミジンである。一部の態様では、Ｘ１Ｘ２は、ＴｐＡ、ＡｐＡ、ＡｐＣ、ＡｐＧおよびＧｐＧからなる群から選択されるジヌクレオチドである。一部の態様では、Ｘ３Ｘ４は、ＴｐＴ、ＴｐＡ、ＴｐＧ、ＡｐＡ、ＡｐＧ、ＧｐＡおよびＣｐＡからなる群から選択されるジヌクレオチドである。一部の態様では、Ｘ１Ｘ２は、ＴｐＴ、ＴｐＧ、ＡｐＴ、ＧｐＣ、ＣｐＣ、ＣｐＴ、ＴｐＣ、ＧｐＴおよびＣｐＧからなる群から選択されるジヌクレオチドであり、Ｘ３は、ＡおよびＴからなる群から選択されるヌクレオチドであり、Ｘ４はヌクレオチドであるが、Ｘ１Ｘ２がＴｐＣ、ＧｐＴまたはＣｐＧである場合は、Ｘ３Ｘ４はＴｐＣ、ＡｐＴまたはＡｐＣではない。諸態様では、ＣｐＧオリゴヌクレオチドは配列５’ＴＣＮ１ＴＸ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’を有する。本発明のＣｐＧオリゴヌクレオチドには、たとえば、ＧｐＴ、ＧｐＧ、ＧｐＡおよびＡｐＡからなる群から選択されるＸ１Ｘ２ならびにＴｐＴ、ＣｐＴおよびＴｐＣからなる群から選択されるＸ３Ｘ４が含まれ得る。Ｂクラスオリゴヌクレオチドは、それぞれ２００１年２月２７日および２００１年５月２９日に発行の米国特許第６，１９４，３８８Ｂ１号および第６，２３９，１１６Ｂ１号、ならびに１９９６年２月１日に公開の公開ＰＣＴ出願ＷＯ／１９９６／００２５５５号および１９９８年５月７日に公開の公開ＰＣＴ出願ＷＯ／１９９８／０１８８１０号に記載されている。一部の態様では、Ｂクラスオリゴヌクレオチドは、
ＣＰＧ ７９０９ ５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴ ３’（配列番号１）、
ＣｐＧ ２４５５５ ５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＴＧＣＴＴＴＴ ３’（配列番号２）、
ＣＰＧ １０１０４ ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴ（配列番号３）、
５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴ ３’（配列番号１９）、
５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＴＴＴＣＧＡ ３’（配列番号２０）、
５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ ３’（配列番号２１）、
５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ ３’（配列番号２２）、
５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ ３’（配列番号２３）、
５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ ３’（配列番号２４）、または
５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ ３’（配列番号２５）であり、＊はホスホロチオエート結合をいう。
Ｃクラスオリゴヌクレオチドは、通常の「刺激性」ＣｐＧ配列および「ＧＣリッチ」または「Ｂ細胞中和」モチーフをどちらも有する。ＣクラスＣｐＧオリゴヌクレオチドはＡおよびＢクラスの中間的な特性を有し、したがってＢ細胞およびＮＫ細胞を活性し、ＩＦＮ−αを誘導する（Ｋｒｉｅｇ ＡＭら（１９９５）Ｎａｔｕｒｅ、３７４：５４６〜９、Ｂａｌｌａｓ ＺＫら（１９９６）Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ、１５７：１８４０〜５、Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｓら（１９９２）Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ、１４８：４０７２〜６）。Ｃクラスオリゴヌクレオチドは、ステム−ループなどの二次構造またはディマーなどの三次構造を形成できるように、単一の回文構造を含有する。Ｃクラスオリゴヌクレオチドの主鎖は、完全に安定化したキメラまたは半軟質の主鎖を有し得る。Ｃクラスオリゴヌクレオチドには、Ｂクラス型の配列およびＧＣリッチ回文構造または回文に近い構造が含まれる。このクラスは、２００３年８月７日に公開の米国公開出願第２００３０１４８９７６号および２００８年６月１２日に公開の公開ＰＣＴ出願ＷＯ２００８／０６８６３８号に記載されている。一部の態様では、Ｃクラスオリゴヌクレオチドは
ＣＰＧ １０１０１ ５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＣＧＧＣＧＧＣＣＧＣＣＧ３’（配列番号４）、
ＣＰＧ １０１０９ ５’ＴＣＧＴＣ−ＧＴＴＴＴＡＣ−ＧＧＣＧＣＣ−ＧＴＣＣＣＧ３’（配列番号５、ダッシュ記号は半軟質リン酸ジエステル連結を表す）、
ＣｐＧ ２３４０７ ５’ＴＣ−ＧＴＣＧＴＴＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＧＣＣＧＴ３’（配列番号６、ダッシュ記号は半軟質リン酸ジエステル連結を表す）、
５’ＴＣＧＣＧＴＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’（配列番号２６）、
５’ＴＣＧＴＣＧＡＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’（配列番号２７）、
５’ＴＣＧＧＡＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’（配列番号２８）、
５’ＴＣＧＧＡＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’（配列番号２９）、
５’ＴＣＧＣＧＴＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’（配列番号３０）、
５’ＴＣＧＡＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’（配列番号３１）、
５’ＴＣＧＡＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’（配列番号３２）、
５’ＴＣＧＣＧＴＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＣＧ ３’（配列番号３３）、
５’ＴＣＧＣＧＡＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’（配列番号３４）、または
５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’（配列番号３５）。
である。
諸態様では、ＣクラスＣｐＧオリゴヌクレオチドは、
５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号３８）、
５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号３９）、
５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号４０）、
５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号４１）、
５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号４２）、
５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号４３）、
５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号４４）、
５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号４５）、
５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号４６）、
５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号４７）、
５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号４８）、
５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号４９）または
５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ ３’（配列番号５０）
であり、＊はホスホロチオエート結合をいい、＿はリン酸ジエステル結合をいう。これらの配列のうちの任意のものにおいて、エチル−ウリジンまたはハロゲンで５’Ｔを置換してよく、ハロゲン置換の例には、それだけには限定されないが、ブロモ−ウリジンまたはヨード−ウリジン置換が含まれる。
一部の例では、Ｐクラスオリゴヌクレオチドは、Ｃクラスオリゴヌクレオチドよりもはるかに高いレベルのＩＦＮ−α分泌を誘導する能力を有する。Ｐクラスオリゴヌクレオチドは、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ ｖｉｖｏのいずれかでコンカテマーへと自発的に自己アセンブルする能力を有する。Ｐクラスオリゴヌクレオチドは、２００８年６月１２日に公開の公開ＰＣＴ出願ＷＯ２００８／０６８６３８号にさらに開示されている。一部の態様では、Ｐクラスオリゴヌクレオチドは、
ＣｐＧ ２１７９８ ５’Ｔ＊Ｃ−Ｇ＊Ｔ＊Ｃ−Ｇ＊Ａ＊Ｃ−Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ−Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ−Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号７）、
ＣｐＧ ２３４３０ ５’Ｔ＊Ｃ−Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号８）、
ＣｐＧ ２４５５８ ５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ ３’（配列番号９）、
ＣｐＧ ２３８７１ ５’ＪＵ＊Ｃ−Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号１０）、
ＣｐＧ ２３８７３ ５’ＪＵ＊Ｃ−Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ ３’（配列番号１１）、
ＣｐＧ ２３８７４ ５’ＪＵ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ ３’（配列番号１２）、
ＣｐＧ ２３８７５ ５’ＥＵ＊Ｃ−Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号１３）、ＣｐＧ ２３８７７
５’ＪＵ＊Ｃ−Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ ３’（配列番号１４）、
ＣｐＧ ２３８７８ ５’ＪＵ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ ３’（配列番号１５）または
５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’（配列番号３７）。
である。
Ｔクラスオリゴヌクレオチドは、ＢクラスまたはＣクラスオリゴヌクレオチドよりも低いレベルのＩＦＮ−アルファおよびＩＦＮ関連サイトカインおよびケモカインの分泌を誘導する一方で、Ｂクラスオリゴヌクレオチドに類似のＩＬ−１０のレベルを誘導する能力を保持している。Ｔクラスオリゴヌクレオチドは、２００８年６月１２日に公開の公開ＰＣＴ出願ＷＯ２００８／０６８６３８号にさらに開示されている。
Ｅ修飾は、任意のクラスのＣｐＧオリゴヌクレオチド上に行うことができる。これらは、ＣｐＧモチーフ外に親油性置換したヌクレオチド類似体を有するオリゴヌクレオチドであり、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）の産生を刺激し、ＴＬＲ９の活性化を誘導する増強された能力を有する。Ｅ修飾されたオリゴヌクレオチドは、２００８年６月１２日に公開の公開ＰＣＴ出願ＷＯ２００８／０６８６３８号にさらに開示されている。
本発明の態様では、１つまたは複数の免疫調節分子は、抗原特異的免疫応答を誘導または増強するために有効な量である。一部の態様では、増強される抗原特異的免疫応答はＴｈ１免疫応答である。一部の態様では、Ｔｈ１免疫応答は、ＩＦＮ−γの抗原特異的誘導、または２つ以上のサイトカインを分泌する多機能性Ｔ細胞の誘導をもたらす。一部の態様では、サイトカインには、それだけには限定されないが、ＩＬ−２およびＩＦＮ−γ、またはＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−αおよびＩＬ−２が含まれる。
本発明の態様では、免疫調節分子の量は約１μｇ〜約５ｍｇ／ワクチン用量である。一の態様では、免疫調節分子の量は、約１μｇ〜約４ｍｇ／ワクチン用量、約１μｇ〜約３ｍｇ／ワクチン用量、約１μｇ〜約２ｍｇ／ワクチン用量、または約１μｇ〜約１ｍｇ／ワクチン用量である。一部の態様では、免疫調節分子の量は、約１０μｇ〜約７５０μｇ／ワクチン用量、約１０μｇ〜約５００μｇ／ワクチン用量、約１０μｇ〜約２５０μｇ／ワクチン用量、約１０μｇ〜約１００μｇ／ワクチン用量、約２０μｇ〜約１００μｇ／ワクチン用量、または約３０μｇ〜約１００μｇ／ワクチン用量である。一部の態様では、免疫調節分子の量は約５００μｇ／ワクチン用量である。一部の態様では、免疫調節分子の量は約２５０μｇ／ワクチン用量である。
本発明の態様では、コレステロールの量と比較した免疫調節分子の量は、コレステロールの量よりも多い。本発明の態様では、免疫調節分子の量対コレステロールの量の比は、重量で約１００：１、または約７５：１、または約５０：１、または約２５：１、または約１５：１、または約１０：１、または約５：１である。本発明の態様では、コレステロールの量と比較した免疫調節分子の量はコレステロールの量とほぼ同じである。すなわち、免疫調節分子の量対コレステロールの量は、重量で約１：１の比である。本発明の態様では、コレステロールの量と比較した免疫調節分子の量はコレステロールの量よりも少ない。本発明の態様では、免疫調節分子の量対コレステロールの量の比は、重量で約１：１００、または約１：７５、または約１：５０、または約１：２５、または約１：１５、または約１：１０、または約１：５である。一態様では、免疫調節分子の量対コレステロールの量の比は重量で約１：１０である。当業者は、与えた比は、示したとおり、またはほぼ示したとおりであることができることを理解されよう。
本明細書中で使用する用語「障害」、「状態」および「疾患」は互換性があるように使用する。
本発明の態様では、ワクチンは、感染症（たとえば感染性疾患）、自己抗原に関連する障害、または中毒性物質に関連する障害を予防するための予防的ワクチンとして有用である。好ましくは、予防的ワクチン接種は、ワクチンを探求している状態を診断されていない対象において使用し、より好ましくは、対象は、これらの状態のうちの１つを発生する危険性があると見なされる。たとえば、対象は、感染性生物の感染症を発生する危険性がある、または自己抗原に関連する障害に感受性がある、または中毒性物質に関連する障害に感受性がある者であり得る。
本明細書中で使用する、危険性がある対象とは、感染症を引き起こす病原体に対して曝露される任意の危険性がある対象、慢性もしくは処置に耐性がある感染性疾患に罹患しているもしくはそれを発生する危険性がある対象、癌に罹患しているもしくはそれを発生する危険性がある対象、アレルギーに罹患しているもしくはそれを発生する危険性がある対象、喘息に罹患しているもしくはそれを発生する危険性がある対象、中毒性物質に関連する障害に罹患しているもしくはそれを発生する危険性がある対象、異常なタンパク質の折り畳みに関与する障害に罹患しているもしくはそれを発生する危険性がある対象、または自己免疫障害に罹患しているもしくはそれを発生する危険性がある対象である。また、危険性がある対象には、そのような障害を発生する素因を有する対象も含まれる。一部の素因は遺伝的な場合がある（したがって遺伝子分析または家族歴のいずれかによって同定することができる）。一部の素因は環境的である（たとえば、感染性因子、自己抗原または中毒性物質への以前の曝露）。感染症を発生する危険性がある対象では、そのような対象の例は、特定の種類の感染性因子が見つかるもしくは見つかっている地域で生活しているもしくは旅行する予定のある対象、または生活習慣もしくは医学的手順を介して、直接もしくは間接的に感染性生物を含有し得る体液と接触することによって、生物に曝露した対象であり得る。また、感染症を発生する危険性がある対象には、医療機関が特定の感染性生物に対するワクチン接種を勧めている一般集団も含まれる。
対象は、獣医師医薬によって処置されるヒトまたは非ヒト動物である。非ヒト動物対象には、それだけには限定されないが、イヌ、ネコ、トリ、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ニワトリ、非ヒト霊長類（たとえば、サル、チンパンジー）ならびに魚（水産養殖種、たとえばサケ）が含まれる。
本明細書中で使用する感染性疾患とは、身体内に外来微生物、たとえば、細菌、ウイルス、寄生生物または真菌が存在することから生じる疾患である。
本発明の態様では、細菌には、それだけには限定されないが、アシネトバクター・カルコアセティカス（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ）、アセトバクター・パセルイアヌス（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｐａｓｅｒｕｉａｎｕｓ）、アクチノバチルス・アクチノミセタムコミタンス（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ）、アクチノバチルス・プルロニューモニア（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、イスラエル放線菌（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｉｓｒａｅｌｌｉ）、アクチノマイセス・ビスコーサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃｏｓｕｓ）、アエロモナス・ヒドロフィラ（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌａ）、アルカリゲネス・ユートロファス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｅｕｔｒｏｐｈｕｓ）、アリシクロバチルス・アシドカルダリウス（Ａｌｉｃｙｃｌｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｃａｌｄａｒｉｕｓ）、アルケオグロブス・フルギダス（Ａｒｃｈａｅｇｌｏｂｕｓ ｆｕｌｇｉｄｕｓ）、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）種、炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｒａｃｉｓ）、バチルス・プミルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｕｍｉｌｕｓ）、バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｌｕｓ）、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、バチルス・サーモカテニュラタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｅｒｍｏｃａｔｅｎｕｌａｔｕｓ）、バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）種、ボルデテラ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ）種、気管支敗血症菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）、ライム病菌（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、ブルセラ（Ｂｒｕｃｅｌｌａ）種、ブルクホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ）、ブルクホルデリア・グルマエ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｇｌｕｍａｅ）、ブラキスピラ（Ｂｒａｃｈｙｓｐｉｒａ）種、ブラキスピラ・ヒオディセンテリア（Ｂｒａｃｈｙｓｐｉｒａ ｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａ）、ブラキスピラ・ピロシコリ（Ｂｒａｃｈｙｓｐｉｒａ ｐｉｌｏｓｉｃｏｌｉ）、カンピロバクター（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）種、カンピロバクター・コリ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｌｉ）、カンピロバクター・フィータス（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｔｕｓ）、カンピロバクター・ハイオインテスティナリス（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｈｙｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、オウム病クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉｔｔａｃｉ）、トラコーマ病原体（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、クラミドフィラ（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ）種、クロモバクテリウム・ビスコーサム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）、クロストリジウム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）種、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ）、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）種、ジフテリア菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ）、エーリキア・カニス（Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ ｃａｎｉｓ）、エンテロバクター（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）種、エンテロバクター・エアロゲネス（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）種、ブタ丹毒素（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ ｒｈｕｓｉｏｐａｔｈｉｅａｅ）、エシェリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）種、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、フソバクテリウム・ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）、ヘモフィルス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ）種、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、ヘモフィルス・ソムナス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｕｓ）、ヘリコバクター（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ）種、ピロリ菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、ヘリコバクター・スイス（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｓｕｉｓ）、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）種、肺炎桿菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、アシドフィルス菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｉｓ）、ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）、レジオネラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）種、在郷軍人病菌（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌｉａ）、レプトスピラ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ）種、たとえば、レプトスピラ・カニコラ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｃａｎｉｃｏｌａ）、レプトスピラ・グリッポティポーサ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｇｒｉｐｐｏｔｙｐｏｓａ）、レプトスピラ・ハージョ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｈａｒｄｊｏ）、レプトスピラ・ボルグペテルセニイ・ハージョ−ボビス（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｂｏｒｇｐｅｔｅｒｓｅｎｉｉ ｈａｒｄｊｏ−ｂｏｖｉｓ）、レプトスピラ・ボルグペテルセニイ・ハージョ−プラジトゥノ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｂｏｒｇｐｅｔｅｒｓｅｎｉｉ ｈａｒｄｊｏ−ｐｒａｊｉｔｎｏ）、レプトスピラ・インテロガンス（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ）、レプトスピラ・イクテロヘモラージエ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｉｃｔｅｒｏｈａｅｍｏｒｒｈａｇｉａｅ）、レプトスピラ・ポモナ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｐｏｍｏｎａ）、レプトスピラ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ）、レプトスピラ・ブラチスラバ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｂｒａｔｉｓｌａｖａ）、リステリア（Ｌｉｓｔｅｒｉａ）種、リステリア菌（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、髄膜炎菌（Ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃａｌ ｂａｃｔｅｒｉａ）、モラクセラ（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ）種、マイコバクテリウム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）種、ウシ型結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｏｖｉｓ）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、トリ型結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ）、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、マイコバクテリウム・カンサシイ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｋａｎｓａｓｉｉ）、マイコバクテリウム・ゴルドナエ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｇｏｒｄｏｎａｅ）、マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ）種、たとえば、マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、マイコプラズマ・シノビエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｓｙｎｏｖｉａｅ）、マイコプラズマ・ハイオリニス（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｈｙｏｒｈｉｎｉｓ）、肺炎マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、マイコプラズマ・ミコイデス亜種ミコイデスＬＣ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｍｙｃｏｉｄｅｓ ｓｕｂｓｐ．ｍｙｃｏｉｄｅｓ ＬＣ）、ナイセリア（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ）種、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、オドリバクター・デンティカニス（Ｏｄｏｒｉｂａｃｔｅｒ ｄｅｎｔｉｃａｎｉｓ）、パスツレラ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ）種、ヘモリチカ菌（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ） ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、パスツレラ・マルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、フォトラブダス・フミネセンス（Ｐｈｏｔｏｒｈａｂｄｕｓ ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｓ）、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、ポルフィロモナス・グラエ（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｕｌａｅ）、ポルフィロモナス・サリボーサ（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｓａｌｉｖｏｓａ）、ざ瘡菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）、プロテウス（Ｐｒｏｔｅｕｓ）種、プロテウス・ブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）種、シュードモナス・ウィスコンシネシス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｗｉｓｃｏｎｓｉｎｅｎｓｉｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、蛍光菌Ｃ９（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ Ｃ９）、蛍光菌ＳＩＫＷ１（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ ＳＩＫＷ１）、シュードモナス・フラギ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｒａｇｉ）、シュードモナス・ルテオラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｌｕｔｅｏｌａ）、シュードモナス・オレオボランス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｏｌｅｏｖｏｒａｎｓ）、シュードモナスｓｐ Ｂ１１−１（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ Ｂ１１−１）、サイクロバクター・イモビリス（Ｐｓｙｃｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｉｍｍｏｂｉｌｉｓ）、リケッチア（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ）種、発疹チフスリケッチア（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｐｒｏｗａｚｅｋｉｉ）、斑点熱リケッチア（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ）、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）種、サルモネラ・ボンゴリ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｂｏｎｇｏｒｉ）、豚コレラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）、サルモネラ・ダブリン（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｄｕｂｌｉｎ）、サルモネラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｃａ）、サルモネラ・ニューポート（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｎｅｗｐｏｒｔ）、ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、霊菌（Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）、シゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）種、スピルリナ・プラテンシス（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ ｐｌａｔｅｎｓｉｓ）、スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）種、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｌｙｏｃｃｏｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・ハイカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｙｉｃｕｓ）、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）種、ストレプトバチルス・モニリフォルミス（Ｓｔｒｅｐｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ）、ベータ−溶血性連鎖球菌（ｂｅｔａ−ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、化膿性連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）（Ａ群連鎖球菌）、ストレプトコッカス・アガラクチア（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ）（Ｂ群連鎖球菌）、緑色連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｖｉｒｉｄａｎｓ）群、大便連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、ストレプトコッカス・ボビス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｂｏｖｉｓ）、ストレプトコッカス・ウベリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｕｂｅｒｉｓ）、ストレプトコッカス・ディスガラクティエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｄｙｓｇａｌａｃｔｉａｅ）、嫌気性連鎖球菌種（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｎａｅｒｏｂｉｃ ｓｐｓ．）、肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）、ストレプトコッカス・ソブリナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｏｂｒｉｎｕｓ）、ストレプトコッカス・サンギス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｎｇｕｉｓ）、ストレプトマイセス・アルブス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｕｓ）、ストレプトマイセス・シナモネウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｉｎｎａｍｏｎｅｕｓ）、ストレプトマイセス・エクスフォリエーテス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｅｘｆｏｌｉａｔｅｓ）、ストレプトマイセス・スキャビエス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｃａｂｉｅｓ）、スル
ホロブス・アシドカルダリウス（Ｓｕｌｆｏｌｏｂｕｓ ａｃｉｄｏｃａｌｄａｒｉｕｓ）、シネコシスティス（Ｓｙｎｅｃｈｏｃｙｓｔｉｓ）種、トレポネーマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ）種、トレポネーマ・デンティコラ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｄｅｎｔｉｃｏｌａ）、トレポネーマ・ミヌツム（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｍｉｎｕｔｕｍ）、梅毒トレポネーマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）、フランベジアトレポネーマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐｅｒｔｅｎｕｅ）、トレポネーマ・ファージデニス（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐｈａｇｅｄｅｎｉｓ）、トレポネーマ・レフリンゲンス（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｒｅｆｒｉｎｇｅｎｓ）、トレポネーマ・ビンセンティ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｖｉｎｃｅｎｔｉｉ）、ビブリオ（Ｖｉｂｒｉｏ）種、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ）、エルシニア（Ｙｅｒｓｉｎｉａ）種およびその組合せが含まれる。
本発明の態様では、ウイルスには、それだけには限定されないが、トリヘルペスウイルス、トリインフルエンザ、トリ白血症ウイルス、トリパラミクソウイルス、ボーダー病ウイルス、ウシコロナウイルス、ウシ流行熱ウイルス、ウシヘルペスウイルス、ウシ免疫不全ウイルス、ウシ白血病ウイルス、ウシパラインフルエンザウイルス３、ウシ呼吸器合胞体ウイルス、ウシウイルス性下痢ウイルス（ＢＶＤＶ）、Ｉ型ＢＶＤＶ、ＩＩ型ＢＶＤＶ、イヌアデノウイルス、イヌコロナウイルス（ＣＣＶ）、イヌジステンパーウイルス、イヌヘルペスウイルス、ウマヘルペスウイルス、イヌインフルエンザウイルス、イヌパラインフルエンザウイルス、イヌパルボウイルス、イヌ呼吸器コロナウイルス、ブタコレラウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス（ＥＥＥ）、ウマ伝染性貧血ウイルス、ウマインフルエンザウイルス、西ナイルウイルス、ネコカルシウイルス、ネコ腸内コロナウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、ネコ感染性腹膜炎ウイルス、ネコヘルペスウイルス、ネコインフルエンザウイルス、ネコ白血病ウイルス（ＦｅＬＶ）、ネコウイルス性鼻気管炎ウイルス、レンチウイルス、マレック病ウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ヒツジヘルペスウイルス、ヒツジパラインフルエンザ３、ヒツジ進行性肺炎ウイルス、ヒツジ肺腺癌ウイルス、汎親和性ＣＣＶ、Ｉ型ブタシルコウイルス（ＰＣＶ）、ＩＩ型ＰＣＶ、ブタ流行性下痢ウイルス、ブタ赤血球凝集性脳脊髄炎ウイルス、ブタヘルペスウイルス、ブタパルボウイルス、ブタ生殖器呼吸器症候群（ＰＲＲＳ）ウイルス、仮性狂犬病ウイルス、狂犬病、ロトウイルス、ライノウイルス、牛疫ウイルス、ブタインフルエンザウイルス、伝染性胃腸炎ウイルス、シチメンチョウコロナウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、西ナイルウイルス、西部ウマ脳炎ウイルスおよびその組合せが含まれる。
本発明の態様では、寄生生物には、それだけには限定されないが、アナプラズマ属（Ａｎａｐｌａｓｍａ）、肝蛭（Ｆａｓｃｉｏｌａ ｈｅｐａｔｉｃａ）（肝吸虫）、コクシジウム亜綱（Ｃｏｃｃｉｄｉａ）、エイメリア（Ｅｉｍｅｒｉａ）種、ネオスポラ・カニナム（Ｎｅｏｓｐｏｒａ ｃａｎｉｎｕｍ）、トキソプラズマ原虫（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ）、ジアルジア属（Ｇｉａｒｄｉａ）、イヌ糸状虫属（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）（心糸状虫）、鉤虫属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）（鈎虫）、トリパノソーマ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ）種、リーシュマニア（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ）種、トリコモナス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ）種、クリプトスポリジウム・パルブム（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｐａｒｖｕｍ）、バベシア属（Ｂａｂｅｓｉａ）、住血吸虫属（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）、条虫属（Ｔａｅｎｉａ）、糞線虫属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）、回虫属（Ａｓｃａｒｉｓ）、旋毛虫属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、肉胞子虫属（Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｓ）、ハモンジア属（Ｈａｍｍｏｎｄｉａ）、またはイソプソラ属（Ｉｓｏｐｓｏｒａ）、およびその組合せ由来のタンパク質が含まれる。諸態様では、寄生生物には、それだけには限定されないが、マダニ属（Ｉｘｏｄｅｓ）、コイタマダニ属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）、カクマダニ属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ）、キララマダニ属（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ）、ウシマダニ属（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）、イボマダニ属（Ｈｙａｌｏｍｍａ）、またはチマダニ（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ）種を含めたマダニ、およびその組合せが含まれる。
本発明の態様では、真菌には、それだけには限定されないが、胞子、カビおよび酵母（たとえばカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）種）が含まれる。
本明細書中で使用する、慢性または処置に耐性がある感染性疾患とは、長期的な感染期間を有する、場合によっては数週間、数カ月、さらには一生涯持続する疾患、または通常は成功する他の処置に抵抗する感染症である。一部の態様では、慢性または処置に耐性があるウイルス感染症には、それだけには限定されないが、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＩＶ、ＨＰＶ、ＨＳＶ−１またはＨＳＶ−２が含まれる。
本発明の態様では、癌を有する対象とは、検出可能な癌細胞を有する対象である。癌は悪性または非悪性癌であり得る。癌または腫瘍には、それだけには限定されないが、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、子宮頸癌、絨毛癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、食道癌、胃癌、膠芽細胞腫、上皮内新生物、リンパ腫（たとえば濾胞性リンパ腫）、肝臓癌、肺癌（たとえば、小細胞および非小細胞）、白血病（たとえば、有毛細胞白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚Ｔ細胞白血病）、黒色腫（たとえば悪性黒色腫）、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、腎臓癌、肉腫、皮膚癌、精巣癌、甲状腺癌、腎臓癌、ならびに他の癌腫および肉腫（たとえば、扁平細胞癌、腎細胞癌、前立腺癌腫、膀胱細胞癌腫、または結腸癌）が含まれる。
本発明の態様では、アレルギーを有する対象とは、アレルゲンに対する応答においてアレルギー反応を有するまたはそれを発生する危険性がある対象である。アレルギーとは、物質（アレルゲン）に対する後天性の過敏症をいう。アレルギー状態には、それだけには限定されないが、湿疹、アレルギー性鼻炎または鼻感冒、枯草熱、結膜炎、気管支喘息、蕁麻疹（ｕｒｔｉｃａｒｉａ、ｈｉｖｅｓ）および食品アレルギー、ならびに他のアトピー状態が含まれる。
現在、アレルギー性疾患は、一般に、小用量の抗原、続いて漸増用量の抗原を注射することによって処置されている。この手順によりアレルゲンに対する耐性を誘導して、さらなるアレルギー反応が予防されると考えられている。しかし、これらの方法は、有効となるまでに数年間かかる場合があり、アナフィラキシーショックなどの副作用の危険性に関連している。
アレルギーは、一般に、無害なアレルゲンに対するＩｇＥ抗体の産生によって引き起こされる。免疫賦活性核酸の全身または粘膜投与によって誘導されるサイトカインは、主にＴｈ１と呼ばれるクラスのもの（例はＩＬ−１２およびＩＦＮ−ガンマ）であり、これら
は液性および細胞性の免疫応答をどちらも誘導する。Ｔｈ１応答に関連する抗体の種類は、高い中和およびオプソニン化能力を有するため、一般により保護的である。ＩＬ−４、ＩＬ−５およびＩＬ−１０サイトカインの産生に関連している免疫応答の他の主要な種類は、Ｔｈ２免疫応答である。Ｔｈ２応答は主に抗体に関与し、これらは感染症に対してより低い保護効果を有し、一部のＴｈ２アイソタイプ（たとえばＩｇＥ）はアレルギーに関連している。一般に、アレルギー性疾患はＴｈ２型免疫応答によって媒介される一方で、Ｔｈ１応答は感染症に対する最良の保護を提供すると考えられるが、過剰のＴｈ１応答は自己免疫疾患に関連している。対象における免疫応答をＴｈ２（ＩｇＥ抗体の産生およびアレルギーに関連）からＴｈ１応答（アレルギー反応に対して保護的）へとシフトさせる１つまたは複数の免疫調節分子の能力に基づいて、免疫調節分子の免疫応答を誘導するための有効用量を対象に投与して、アレルギーを処置または予防することができる。
本発明の態様では、アレルゲンとは、感受性のある対象においてアレルギーまたは喘息の応答を誘導することができる物質（たとえば抗原）をいう。アレルゲンには、それだけには限定されないが、花粉、昆虫毒液、動物の鱗屑粉、真菌胞子および薬物（たとえばペニシリン）が含まれる。天然の動物および植物アレルゲンの例には、それだけには限定されないが、以下の属：イヌ科動物（Ｃａｎｉｎｅ）（イヌ（Ｃａｎｉｓ ｆａｍｉｌｉａｒｉｓ））、ヒョウヒダニ属（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）（たとえばコナヒョウダニ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ ｆａｒｉｎａｅ））、ネコ属（Ｆｅｌｉｓ）（イエネコ（Ｆｅｌｉｓ ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ））、ブタクサ属（Ａｍｂｒｏｓｉａ）（ブタクサ（Ａｍｂｒｏｓｉａ ａｒｔｅｍｉｉｓｆｏｌｉａ）、ドクムギ属（Ｌｏｌｉｕｍ）（たとえば、ホソムギ（Ｌｏｌｉｕｍ ｐｅｒｅｎｎｅ）またはネズミムギ（Ｌｏｌｉｕｍ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ））、スギ属（Ｃｒｙｐｔｏｍｅｒｉａ）（スギ（Ｃｒｙｐｔｏｍｅｒｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ））、アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）（アルテルナリア・アルテルナータ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ａｌｔｅｒｎａｔａ））、アルダー属（Ａｌｄｅｒ）、ハンノキ属（Ａｌｎｕｓ）（セイヨウヤマハンノキ（Ａｌｎｕｓ ｇｕｌｔｉｎｏｓａ））、カバノキ属（Ｂｅｔｕｌａ）（ベツラ・ベルコサ（Ｂｅｔｕｌａ ｖｅｒｒｕｃｏｓａ））、カシ属（Ｑｕｅｒｃｕｓ）（ホワイトオーク（Ｑｕｅｒｃｕｓ ａｌｂａ））、オリーブ属（Ｏｌｅａ）（オリーブ（Ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐｅａ））、ヨモギ属（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ）（オウシュウヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｖｕｌｇａｒｉｓ））、オオバコ属（Ｐｌａｎｔａｇｏ）（たとえばヘラオオバコ（Ｐｌａｎｔａｇｏ ｌａｎｃｅｏｌａｔａ））、ヒカゲミズ属（Ｐａｒｉｅｔａｒｉａ）（たとえば、パリエタリア・オフィシナリス（Ｐａｒｉｅｔａｒｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）またはカベイラクサ（Ｐａｒｉｅｔａｒｉａ ｊｕｄａｉｃａ））、チャバネゴキブリ属（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ）（たとえばチャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ ｇｅｒｍａｎｉｃａ））、アピス属（Ａｐｉｓ）（たとえばアピス・ムルチフローラム（Ａｐｉｓ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ））、イトスギ属（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ）（たとえば、ホソイトスギ（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）、アリゾナイトスギ（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ ａｒｉｚｏｎｉｃａ）およびモントレーイトスギ（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ ｍａｃｒｏｃａｒｐａ））、ビャクシン属（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ）（たとえば、ジュニペルス・サビノイデス（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ｓａｂｉｎｏｉｄｅｓ）、エンピツビャクシン（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）、セイヨウネズ（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）およびジュニペルス・アシェイ（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ａｓｈｅｉ））、クロベ属（Ｔｈｕｙａ）（たとえばコノテガシワ（Ｔｈｕｙａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ））、ヒノキ属（Ｃｈａｍａｅｃｙｐａｒｉｓ）（たとえばヒノキ（Ｃｈａｍａｅｃｙｐａｒｉｓ ｏｂｔｕｓａ））、ゴキブリ属（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ）（たとえばワモンゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ａｍｅｒｉｃａｎａ））、アグロピロン属（Ａｇｒｏｐｙｒｏｎ）（たとえばシバムギ（Ａｇｒｏｐｙｒｏｎ ｒｅｐｅｎｓ））、ライムギ属（Ｓｅｃａｌｅ）（たとえばライムギ（Ｓｅｃａｌｅ ｃｅｒｅａｌｅ））、コムギ属（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ）（たとえばコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ａｅｓｔｉｖｕｍ））、カモガヤ属（Ｄａｃｔｙｌｉｓ）（たとえばカモガヤ（Ｄａｃｔｙｌｉｓ ｇｌｏｍｅｒａｔａ））、ウシノケグサ属（Ｆｅｓｔｕｃａ）（たとえばウシノケグサ（Ｆｅｓｔｕｃａ ｅｌａｔｉｏｒ））、イチゴツナギ属（Ｐｏａ）（たとえば、ケンタッキーブルーグラス（Ｐｏａ ｐｒａｔｅｎｓｉｓ）またはコイチゴツナギ（Ｐｏａ ｃｏｍｐｒｅｓｓａ））、アベナ属（Ａｖｅｎａ）（たとえばマカラスムギ（Ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａ））、シラゲガヤ属（Ｈｏｌｃｕｓ）（たとえばシラゲガヤ（Ｈｏｌｃｕｓ ｌａｎａｔｕｓ））、アントキサンタム属（Ａｎｔｈｏｘａｎｔｈｕｍ）（たとえばハルガヤ（Ａｎｔｈｏｘａｎｔｈｕｍ ｏｄｏｒａｔｕｍ））、オオカニツリ属（Ａｒｒｈｅｎａｔｈｅｒｕｍ）（たとえばオオカニツリ（Ａｒｒｈｅｎａｔｈｅｒｕｍ ｅｌａｔｉｕｓ））、コヌカグサ属（Ａｇｒｏｓｔｉｓ）（たとえばコヌカグサ（Ａｇｒｏｓｔｉｓ ａｌｂａ））、アワガエリ属（Ｐｈｌｅｕｍ）（たとえばオオアワガエリ（Ｐｈｌｅｕｍ ｐｒａｔｅｎｓｅ））、クサヨシ属（Ｐｈａｌａｒｉｓ）（たとえばリードカナリーグラス（Ｐｈａｌａｒｉｓ ａｒｕｎｄｉｎａｃｅａ））、スズメノヒエ属（Ｐａｓｐａｌｕｍ）（たとえばバヒアグラス（Ｐａｓｐａｌｕｍ ｎｏｔａｔｕｍ））、モロコシ属（Ｓｏｒｇｈｕｍ）（たとえばセイバンモロコシ（Ｓｏｒｇｈｕｍ ｈａｌｅｐｅｎｓｉｓ））、およびスズメノチャヒキ属（Ｂｒｏｍｕｓ）（たとえばコスズメノチャヒキ（Ｂｒｏｍｕｓ ｉｎｅｒｍｉｓ））に特異的なタンパク質が含まれる。
本発明の態様では、喘息とは、炎症、気道の狭小化および吸入した因子に対する気道の反応性の増加によって特徴づけられる呼吸器系の障害をいう。Ｔｈ２サイトカイン、たとえばＩＬ−４およびＩＬ−５が、喘息対象の気道において上昇している。これらのサイトカインは、ＩｇＥアイソトープスイッチング（ｉｓｏｔｏｐｉ ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ）、好酸球の化学走性および活性化ならびに肥満細胞の成長を含めた、喘息炎症反応の重要な側面を促進する。Ｔｈ１サイトカイン、特にＩＦＮ−ガンマおよびＩＬ−１２は、Ｔｈ２クローンの形成およびＴｈ２サイトカインの産生を抑制することができる。喘息は、排他的にではないが、しばしばアトピーまたはアレルギーの症状に関連している。
本発明の態様では、異常なタンパク質の折り畳みに関与する障害とは、関連タンパク質の誤折り畳みまたはタンパク質の不正確な折り畳みをもたらす対象のＤＮＡ中の誤りのいずれかから生じる障害である。諸態様では、異常なタンパク質の折り畳みに関与する障害はアミロイドース障害、たとえば、アルツハイマー病、ＭＳ、またはプリオン障害、たとえば伝播性海綿状脳症（ＴＳＥｓ）であり、これには、それだけには限定されないが、ヒトにおけるウシ海綿状脳症（ＢＳＥ、狂牛病）およびクロイツフェルトヤコブ病（ＣＪＤ）が含まれる。諸態様では、タンパク質の不正確な折り畳みをもたらす対象のＤＮＡ中の誤りに関与する障害には、それだけには限定されないが、嚢胞性線維症およびｐ５３タンパク質に関連する癌が含まれる。
本発明の態様では、自己免疫障害とは、対象中に通常存在する物質および組織（たとえば自己抗原）に対する、対象の身体の過敏性免疫応答に関与する任意の障害である。一部の態様では、自己免疫障害は、関節リウマチ（ＲＡ）、ループスまたはクローン病である。
本発明の態様では、自己抗原に関連する障害とは、対象の自己細胞または細胞産物の抗原によって引き起こされる任意の障害であって、前記対象において免疫応答を引き起こす障害である。たとえば、一部の実施形態では、自己抗原は、腫瘍抗原、アルツハイマー病に関連する抗原、抗体に対する抗原、またはヒト内在性レトロウイルス要素から発現される抗原である。一部の態様では、腫瘍抗原は、ＷＴ１、ＭＵＣ１、ＬＭＰ２、ＨＰＶ Ｅ６もしくはＨＰＶ Ｅ７、ＥＧＦＲもしくはその変異体、たとえばＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、イディオタイプ、ＭＡＧＥ Ａ３、ｐ５３非突然変異体、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＰＳＭＡ、ＧＤ２、ＣＥＡ、ＭｅｌａｎＡ／ＭＡＲＴ１、Ｒａｓ突然変異体、ｇｐ１００、ｐ５３突然変異体、プロテイナーゼ３（ＰＲ１）、ｂｃｒ−ａｂｌ、チロシナーゼ、サバイビン、ＰＳＡ、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座切断点、ＥｐｈＡ２、ＰＡＰ、ＭＬ−ＩＡＰ、ＡＦＰ、ＥｐＣＡＭ、ＥＲＧ（ＴＭＰＲＳＳ２ ＥＴＳ融合遺伝子）、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、ＡＬＫ、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ポリシアル酸、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＴＲＰ−２、ＧＤ３、フコシルＧＭ１、メソテリン、ＰＳＣＡ、ＭＡＧＥ Ａ１、ｓＬｅ（動物）、ＣＹＰ１Ｂ１、ＰＬＡＣ１、ＧＭ３、ＢＯＲＩＳ、Ｔｎ、ＧｌｏｂｏＨ、ＥＴＶ６−ＡＭＬ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＲＧＳ５、ＳＡＲＴ３、ＳＴｎ、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＰＡＸ５、ＯＹ−ＴＥＳ１、精子タンパク質１７、ＬＣＫ、ＨＭＷＭＡＡ、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、ＸＡＧＥ１、Ｂ７Ｈ３、レグマイン、Ｔｉｅ２、Ｐａｇｅ４、ＶＥＧＦＲ２、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＦＡＰ、ＰＤＧＦＲ−ベータ、ＭＡＤ−ＣＴ−２、またはＦｏｓ関連抗原１のうちの、１つまたは複数である。アルツハイマー病に関連する抗原は、タウまたはβ−アミロイドであり得る。抗体に対する抗原はヒト抗体に対する抗原であってよく、たとえば、一部の実施形態では、抗原はＩｇＥである。
本発明の態様では、ワクチンは、動物において呼吸器ウイルス感染症の予防に使用し得る。一部の態様では、呼吸器ウイルス感染症は、ＢＶＤＶ１、ＢＶＤＶ２、ＩＢＲＶ、ＰＩ３ＶまたはＢＲＳＶである。
本発明の態様では、中毒性物質に関連する障害とは、中毒性の化学的または生物学的物質に対する嗜癖を発生する対象に関与する任意の障害である。たとえば、一部の実施形態では、中毒性物質はニコチンまたはコカインであり得る。一部の実施形態では、嗜癖を予防または処置するためのワクチンは、担体とコンジュゲートしたニコチンまたはニコチン様ハプテンを含有する。一部の実施形態では、ニコチンまたはニコチン様ハプテンがコンジュゲートする担体は、細菌トキソイドもしくは誘導体、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）外毒素、ＫＬＨまたはウイルス様粒子である。一部の態様では、細菌トキソイドは、ジフテリアトキソイドまたはその誘導体、たとえばＣＲＭ１９７である。一部の態様では、ウイルス様粒子は、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｇ、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）バクテリオファージＱβ、ノーウォークウイルスまたはインフルエンザＨＡである。
感染性疾患に関して使用した場合、本明細書中で使用する用語「処置する」、「処置した」または「処置すること」とは、病原体への感染に対する対象（感染症の危険性がある対象）の耐性を増加させる、言い換えれば、対象が病原体に感染する可能性を減少させる予防的処置、および対象（感染した対象）が感染した後に、感染症と闘うため、たとえば、感染症を低下もしくは排除するためまたはそれが悪化することを予防するための処置をいう。
癌に関して使用した場合、用語「処置する」、「処置した」または「処置すること」とは、癌に対する対象（癌を発生する危険性がある対象）の耐性を増加させる、または対象が癌を発生する可能性を減少させる予防的処置、および対象（癌に罹患しているまたはそれを診断された対象）がそのような障害を発生したまたはそのような障害の発生の兆候もしくは症状を発生し始めた後に、障害の効果を低下させるため、たとえば、障害に関連する兆候もしくは症状を低下もしくは排除するためまたはそれらが悪化することを予防するための処置をいう。
喘息もしくはアレルギーに関して使用した場合、用語「処置する」、「処置した」または「処置すること」とは、対象（喘息もしくはアレルギーを発生する危険性がある対象）がそのような障害を発生することに対する耐性を増加させる、または対象が喘息もしくはアレルギーを発生する可能性を減少させる予防的処置、および対象（喘息もしくはアレルギーに罹患しているまたはそれを診断された対象）がそのような障害を発生したまたはそのような障害の発生の兆候もしくは症状を発生し始めた後に、障害の効果を低下させるため、たとえば、障害に関連する兆候もしくは症状を低下もしくは排除するためまたはそれらが悪化することを予防するための処置をいう。
中毒性物質に関連する障害に関して使用した場合、用語「処置する」、「処置した」または「処置すること」とは、対象（中毒性物質に関連する障害の危険性がある対象）がそのような障害を発生することに対する耐性を増加させる、または対象が中毒性物質に関連する障害を発生する可能性を減少させる予防的処置、および対象（中毒性物質に関連する障害に罹患しているまたはそれを診断された対象）がそのような障害を発生したまたはそのような障害の発生の兆候もしくは症状を発生し始めた後に、障害の効果を低下させるため、たとえば、障害に関連する兆候もしくは症状を低下もしくは排除するためまたはそれらが悪化することを予防するための処置をいう。
異常なタンパク質の折り畳みに関連する障害に関して使用した場合、用語「処置する」
、「処置した」または「処置すること」とは、対象（異常なタンパク質の折り畳みに関連する障害の危険性がある対象）がそのような障害を発生することに対する耐性を増加させる、または対象が異常なタンパク質の折り畳みに関連する障害を発生する可能性を減少させる予防的処置、および対象（異常なタンパク質の折り畳みに関連する障害に罹患しているまたはそれを診断された対象）がそのような障害を発生したまたはそのような障害の発生の兆候もしくは症状を発生し始めた後に、障害の効果を低下させるため、たとえば、障害に関連する兆候もしくは症状を低下もしくは排除するためまたはそれらが悪化することを予防するための処置をいう。
自己免疫障害に関して使用した場合、用語「処置する」、「処置した」または「処置すること」とは、対象（自己免疫障害の危険性がある対象）がそのような障害を発生することに対する耐性を増加させる、または対象が自己免疫障害を発生する可能性を減少させる予防的処置、および対象（自己免疫障害に罹患しているまたはそれを診断された対象）がそのような障害を発生したまたはそのような障害の発生の兆候もしくは症状を発生し始めた後に、障害の効果を低下させるため、たとえば、障害に関連する兆候もしくは症状を低下もしくは排除するためまたはそれらが悪化することを予防するための処置をいう。
自己抗原に関連する障害に関して使用した場合、用語「処置する」、「処置した」または「処置すること」とは、対象（自己抗原に関連する障害の危険性がある対象）がそのような障害を発生することに対する耐性を増加させる、または対象が自己抗原に関連する障害を発生する可能性を減少させる予防的処置、および対象（自己抗原に関連する障害に罹患しているまたはそれを診断された対象）がそのような障害を発生したまたはそのような障害の発生の兆候もしくは症状を発生し始めた後に、障害の効果を低下させるため、たとえば、障害に関連する兆候もしくは症状を低下もしくは排除するためまたはそれらが悪化することを予防するための処置をいう。
本明細書中に記載のワクチンを用いた対象の処置は、感染症の低下もしくは感染症の完全な消滅、自己抗原に関連する障害に関連する兆候／症状の低下または障害の完全な消滅、または中毒性物質に関連する障害に関連する兆候／症状の低下または障害の完全な消滅をもたらす。対象は、そのような処置の結果、感染性疾患、癌、アレルギー、喘息、異常なタンパク質の折り畳みに関連する障害、自己免疫障害、自己抗原に関連する障害または中毒性物質に関連する障害に関連するこのような症状が、低下している、管理されているまたは消滅している場合に、処置されたと見なすことができる。感染性疾患では、そのような処置には、対象中に存在する感染性因子の量の低下も包含される（たとえば、そのような量は、当業者に知られているＥＬＩＳＡなどの標準のアッセイを用いて測定することができる）。癌では、そのような処置には、癌細胞もしくは組織の低下、および／または癌に関連する兆候／症状の低下も包含される。アレルギーでは、そのような処置には、アレルギーに関連する兆候／症状の低下も包含される。喘息では、そのような処置には、喘息に関連する兆候／症状の低下も包含される。自己免疫障害では、そのような処置には、自己免疫障害に対する免疫応答の低下、および／または障害に関連する兆候／症状の低下も包含される。異常なタンパク質の折り畳みに関連する障害では、そのような処置には、異常タンパク質の量の低下、および／または障害に関連する兆候／症状の低下もしくは回復も包含される。自己抗原に関連する障害では、そのような処置には、対象中に存在する自己抗原の量の低下または自己抗原の結果として誘導される免疫応答の低下も包含される。中毒性物質に関連する障害では、そのような処置には、中毒性物質に対する嗜癖に関連する兆候／症状の低下も包含される。
本発明の配合物は、薬学的に許容できる濃度の塩、緩衝剤、保存料、適合性のある担体、アジュバント、および任意選択で他の治療的成分を型通りに含有し得る薬学的に許容できる溶液中で投与する。コレステロールを用いた特定のワクチン配合物では、コレステロ
ールを水性配合物中に溶かすために、エタノールを薬学的に許容できる界面活性剤および水溶液で置き換え得る。
治療で使用するためには、有効量の１つまたは複数の免疫調節分子を、免疫調節分子を所望の表面へと送達する任意の様式で対象に投与することができる。本発明の医薬組成物の投与は、当業者に知られている任意の手段によって達成し得る。好ましい投与経路には、それだけには限定されないが、非経口（たとえば、筋肉内、皮下、皮内、静脈内注射）、皮膚に局所（たとえば経皮）または粘膜（たとえば、経口、鼻腔内、膣内、直腸内、経頬側、眼内もしくは舌下）が含まれる。癌の処置の場合は、これには腫瘍内投与が含まれ得る。
本発明の態様では、「有効量」の免疫調節分子とは、所望の生物学的効果を実現するために必要または十分な量をいう。たとえば、障害を処置するために有効な量の免疫調節分子は、微生物感染または腫瘍を排除するために必要な量であり得る。ワクチンアジュバントとしての使用に有効な量は、ワクチンに対する対象の免疫応答をブーストするために有用な量であり得る。感染性疾患、癌、アレルギー、喘息、自己免疫障害、異常なタンパク質の折り畳みに関連する障害、自己抗原に関連する障害または中毒性物質に関連する障害を処置するために「有効な量」は、抗原特異的免疫応答を誘導するために有用な量である場合がある。任意の特定の用途に有効な量は、処置する疾患もしくは状態、投与する特定の免疫調節分子、対象の大きさ、または疾患もしくは状態の重篤度などの要因に応じて変動する場合がある。当業者は、過度の実験を必要とせずに有効量の特定の免疫調節分子を経験的に決定できる。
局所的送達のための本明細書中に記載の化合物の対象用量は、典型的には約０．１μｇ〜約５０ｍｇ／投与の範囲であり、用途に応じて、１日１回、週１回、または月１回およびその間の任意の他の期間で与えることができる。より典型的には、局所的用量の範囲は、約１０μｇ〜約１０ｍｇ／投与であり、任意選択で約１００μｇ〜約１ｍｇであり、２〜４回の投与を数日間または数週間離した間隔にする。より典型的には、免疫刺激剤用量の範囲は約１μｇ〜約１０ｍｇ／投与であり、最も典型的には約１０μｇ〜約１ｍｇであり、１日１回または週１回投与する。化合物を抗原と共に送達するが別の治療剤と共には送達しない、抗原特異的免疫応答を誘導する目的の非経口送達のための本明細書中に記載の化合物の対象用量は、典型的にはワクチンアジュバントまたは免疫刺激剤用途のための有効な局所的用量よりも約５〜約１０，０００倍高く、より典型的には約１０〜約１，０００倍高く、最も典型的には約２０〜約１００倍高い。たとえば自然免疫応答を誘導するため、ＡＤＣＣを増加させるため、抗原特異的免疫応答を誘導するための非経口送達のための本明細書中に記載の化合物の用量は、１つまたは複数の免疫調節分子を他の治療剤と組み合わせてまたは専用の送達ビヒクル中で投与する場合、典型的には約０．１μｇ〜約１０ｍｇ／投与の範囲であり、用途に応じて、１日１回、週１回、または月１回およびその間の任意の他の期間で与えることができる。より典型的には、これらの目的のための非経口用量の範囲は約１０μｇ〜約５ｍｇ／投与であり、最も典型的には約１００μｇ〜約１ｍｇであり、２〜４回の投与を数日間または数週間離した間隔にする。しかし、一部の実施形態では、これらの目的のための非経口用量は、上述の典型的な用量よりも約５〜約１０，０００倍高い範囲で使用し得る。
本明細書中に記載の任意の化合物では、治療上有効な量は最初に動物モデルから決定することができる。また、治療上有効な用量は、ヒトにおいて試験されている（たとえばヒト臨床治験が開始されている）免疫調節分子、ならびに他のアジュバント、たとえば、ＬＴおよびワクチン接種目的のための他の抗原などの、同様の薬理活性を示すことが知られている化合物のヒトデータから決定することもできる。非経口投与ではより高い用量が必要であり得る。施用する用量は、投与した化合物の相対的な生体利用度および効力に基づいて調節することができる。上述の方法および当分野で周知の他の方法に基づいて最大の有効性を達成するために用量を調節することは、当業者の能力範囲内に十分ある。
１つまたは複数の免疫調節分子は、単独で、または１つもしくは複数の抗原、コレステロールもしくは他の治療剤と共に、本明細書中に記載の任意の経路を介して投与し得る。
全身送達することが望ましい場合、１つまたは複数の免疫調節分子は、注射、たとえばボーラス注射または持続注入による非経口投与用に配合し得る。注射用の配合物は、単位剤形で、たとえば、アンプルまたは複数用量容器中に、保存料を加えて提示し得る。組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、液剤または乳濁液の形態をとってよく、懸濁剤、安定化剤および／または分散剤などの配合剤を含有し得る。
非経口投与用の医薬配合物には、水溶性形態の免疫調節分子の水溶液が含まれる。さらに、免疫調節分子の懸濁液は、適切な油性の注射用懸濁液として調製し得る。適切な親油性の溶媒またはビヒクルには、ゴマ油などの脂肪油、またはオレイン酸エチルもしくはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、またはリポソームが含まれる。水性注射懸濁液は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどの、懸濁液の粘度を増加させる物質を含有し得る。また、懸濁液は、高濃度の液剤の調製を可能にするために、適切な安定化剤または免疫調節分子の溶解度を増加させる薬剤も任意選択で含有し得る。
不活性物質を用いて治療剤を希釈または治療剤の体積を増加させ得る。これらの希釈剤には、炭水化物、特に、マンニトール、ａ−ラクトース、無水ラクトース、セルロース、スクロース、修飾デキストランおよび／またはデンプンが含まれる場合がある。また、カルシウム三リン酸、炭酸マグネシウムおよび／または塩化ナトリウムを含めた特定の無機塩を充填剤として使用してもよい。一部の市販の希釈剤は、Ｆａｓｔ−Ｆｌｏ、Ｅｍｄｅｘ、ＳＴＡ−Ｒｘ １５００、ＥｍｃｏｍｐｒｅｓｓおよびＡｖｉｃｅｌｌである。
水性環境中への治療剤の溶解を補助するために、界面活性剤を湿潤剤として加え得る。界面活性剤には、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウムおよび／またはスルホン酸ジオクチルナトリウムなどの陰イオン性洗剤が含まれ得る。陽イオン性洗剤を使用することができ、塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウムが含まれていてもよい。配合物中で界面活性剤として使用できる潜在的な非イオン性洗剤のリストは、ラウロマクロゴール４００、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン水素化ヒマシ油１０、５０および／または６０、モノステアリン酸グリセロール、ポリソルベート４０、６０、６５および／または８０、スクロース脂肪酸エステル、メチルセルロースならびにカルボキシメチルセルロースである。諸態様では、非イオン性洗剤には、それだけには限定されないが、オクトキシノール、たとえば、ｔ−オクチルフェノキシポリエトキシエタノール（ＴＲＩＴＯＮ Ｘ−１００（商標））、ポリオキシエチレンエステル、たとえば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ＴＷＥＥＮ８０（商標））、胆汁酸塩およびコール酸誘導体、たとえばデオキシコール酸ナトリウムまたはタウロデオキシコレートが含まれる。諸態様では、配合物は、３Ｄ−ＭＰＬ、ラウレス９、ＴＲＩＴＯＮ Ｘ−１００（商標）、ＴＷＥＥＮ８０（商標）、およびデオキシコール酸ナトリウムを含み得る。これらの界面活性剤は、免疫調節分子の配合物中に、単独で、または様々な比の混合物として存在することができる。
非経口投与用の医薬配合物には、水溶性形態の免疫調節分子の水溶液が含まれる。さらに、免疫調節分子の懸濁液は、適切な油性の注射用懸濁液として調製し得る。適切な親油性の溶媒またはビヒクルには、ゴマ油などの脂肪油、またはオレイン酸エチルもしくはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、またはリポソームが含まれる。水性注射懸濁液は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどの、懸濁液の粘度を増加させる物質を含有し得る。懸濁液は、高濃度の液剤の調製を可能にするために、適切な安定化剤または免疫調節分子の溶解度を増加させる薬剤も任意選択で含有し得る。
あるいは、免疫調節分子は、使用前に適切なビヒクル、たとえば無菌的な発熱物質を含まない水で構成するための散剤形態であり得る。
経口投与には、化合物（たとえば、単独、または１つもしくは複数の抗原、コレステロールおよび／もしくは他の治療剤と一緒にした免疫調節分子）は、免疫調節分子を当分野で周知の薬学的に許容できる担体と合わせることによって容易に配合することができる。そのような担体により、本発明の免疫調節分子を、処置する対象によって経口摂取させるための錠剤、丸薬、糖衣錠、カプセル、液剤、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などとして配合することが可能となる。経口使用のための医薬調製物は固体賦形剤として得ることができ、生じる混合物を任意選択で粉砕し、顆粒の混合物を加工し、所望する場合は適切な補助剤を加えた後、錠剤または糖衣錠のコアが得られる。適切な賦形剤は、特に、充填剤、たとえば、ラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含めた糖、たとえばトウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などのセルロース調製物である。所望する場合は、崩壊剤、たとえば、架橋結合ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはアルギン酸ナトリウムなどのその塩を加え得る。また、任意選択で、経口製剤は、内部酸性条件を中和するために生理食塩水もしくは緩衝液、すなわちＥＤＴＡ中で配合するか、または担体を全く用いずに投与し得る。
また、上記薬剤または配合物の経口剤形も企図される。薬剤または配合物は、誘導体の経口送達が効果的となるように化学修飾し得る。一般に、企図される化学修飾は、少なくとも１つの部分を薬剤または配合物自体に付着させることであり、前記部分は、（ａ）タンパク質分解の阻害、および（ｂ）胃または腸管からの血流内への取り込みを可能にする。また、薬剤または配合物の全体的な安定性の増加および身体内での循環時間の増加も所望される。そのような部分の例には、ポリエチレングリコール、エチレングリコールとプロピレングリコールとのコポリマー、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンおよびポリプロリンが含まれる。ＡｂｕｃｈｏｗｓｋｉおよびＤａｖｉｓ、１９８１、「Ｓｏｌｕｂｌｅ Ｐｏｌｙｍｅｒ−Ｅｎｚｙｍｅ Ａｄｄｕｃｔｓ」、Ｅｎｚｙｍｅｓ ａｓ Ｄｒｕｇｓ、ＨｏｃｅｎｂｅｒｇおよびＲｏｂｅｒｔｓ編、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、ニューヨーク州Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、３６７〜３８３ページ、Ｎｅｗｍａｒｋら、１９８２、Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、４：１８５〜１８９。使用できる他のポリマーは、ポリ−１，３−ジオキソランおよびポリ−１，３，６−チオキソカンである。上述のように、薬学的使用に好ましいものはポリエチレングリコール部分である。
本発明の医薬組成物の鼻腔内送達も企図される。鼻腔内送達は、生成物を肺中に堆積させる必要なしに、治療生成物を鼻に投与した後に本発明の医薬組成物が血流に直接通過することを可能にする。経鼻送達用の配合物には、デキストランまたはシクロデキストランを用いたものが含まれる。諸態様では、鼻腔内送達（または粘膜送達）用の配合物は、３Ｄ−ＭＰＬ、ラウレス９、ＴＲＩＴＯＮ Ｘ−１００（商標）、ＴＷＥＥＮ８０（商標）、およびデオキシコール酸ナトリウムを含み得る。諸態様では、そのような配合物は、抗原、たとえばインフルエンザウイルス抗原と組み合わせ得る。
鼻腔内投与には、有用な装置は定量散布器が取り付けられている小さな硬いボトルである。諸態様では、本発明の医薬組成物の溶液を規定された体積のチャンバ内に引き込むことによって定量を送達し、そのチャンバは、チャンバ内の液体を加圧した際にスプレーが形成されることによってエアロゾル配合物をエアロゾル化するような寸法の開口部を有する。チャンバを加圧して本発明の医薬組成物を投与する。諸態様では、チャンバはピストン配置である。そのような装置は市販されている。
あるいは、ボトルを圧搾した際にスプレーを形成することによってエアロゾル配合物をエアロゾル化するような寸法の開口部または開口を備えたプラスチック製の圧搾ボトル。開口は通常はボトルの上部に見つかり、上部は、一般に、エアロゾル配合物を効率的に投与するために鼻道内に部分的にはまるように、先細となっている。諸態様では、経鼻吸入器は、測定された用量の薬物を投与するために計量された量のエアロゾル配合物を提供する。
経頬側投与には、組成物は慣用の様式で配合した錠剤またはロゼンジの形態をとり得る。
また、化合物は、たとえばカカオ脂または他のグリセリドなどの慣用の坐薬基剤を含有する坐薬または保留浣腸などの直腸または経膣組成物中でも配合し得る。
また、記載した配合物に加えて、化合物はデポー調製物としても配合し得る。そのような長時間作用配合物は適切なポリマーもしくは疎水性物質（たとえば許容される油中の乳濁液として）またはイオン交換樹脂を用いて、またはやや溶けにくい誘導体として、たとえばやや溶けにくい塩として配合し得る。
また、医薬組成物は、適切な固体またはゲル相の担体または賦形剤も含み得る。そのような担体または賦形剤の例には、それだけには限定されないが、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、およびポリエチレングリコールなどのポリマーが含まれる。
適切な液体または固体の医薬調製物の形態は、たとえば、吸入用の水溶液または生理食塩水、マイクロカプセル封入、渦巻形にする（ｅｎｃｏｃｈｌｅａｔｅｄ）、微視的な金粒子上にコーティング、リポソーム中に含有、噴霧化、エアロゾル、皮膚内に移植するためのペレット、または皮膚内に掻爬するために鋭い物体上に乾燥させる。また、医薬組成物には、顆粒、散剤、錠剤、コーティング錠剤、（マイクロ）カプセル、坐薬、シロップ、乳濁液、懸濁液、クリーム、ドロップまたは活性化合物が遅延放出される調製物も含まれ、その調製物中、賦形剤ならびに添加剤および／または補助剤、たとえば、崩壊剤、結合剤、コーティング剤、膨張剤、潤滑剤、香料、甘味料または可溶化剤が上述のように習慣的に使用される。医薬組成物は、様々な薬物送達系での使用に適している。薬物送達方法の手短な総説には、Ｌａｎｇｅｒ、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４９：１５２７〜１５３３、１９９０を参照されたい。
免疫調節分子ならびに任意選択で他の治療剤および／または抗原は、それ自体で（ニート）または薬学的に許容できる塩の形態で投与し得る。医薬品中で使用する場合、塩は薬学的に許容できるものであるべきであるが、薬学的に許容できない塩も好都合に使用して、薬学的に許容できるその塩を調製し得る。そのような塩には、それだけには限定されないが、以下の酸：塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、マレイン酸、酢酸、サリチル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、マロン酸、コハク酸、ナフタレン−２−スルホン酸、およびベンゼンスルホン酸から調製したものが含まれる。また、そのような塩は、カルボン酸基のナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩など、アルカリ金属またはアルカリ土類の塩として調製することもできる。
また、本発明の態様では、配合物は胆汁酸またはその誘導体も含み得る。諸態様では、これは塩の形態であり得る。諸態様では、誘導体には、それだけには限定されないが、コール酸の誘導体およびその塩が含まれる。諸態様では、コール酸またはコール酸誘導体のナトリウム塩が企図される。諸態様では、胆汁酸およびその誘導体には、それだけには限定されないが、コール酸、デオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、リトコール酸、ウルソデオキシコール酸、ヒオデオキシコール酸および誘導体、たとえば、前述の胆汁酸のグリコ−、タウロ−、アミドプロピル−１−プロパンスルホネート−、アミドプロピル−２−ヒドロキシ−１−プロパンスルホネート誘導体、またはＮ，Ｎ−ビス（３Ｄグルコノアミドプロピル）デオキシコールアミドが含まれる。諸態様では、デオキシコール酸ナトリウム（ＮａＤＯＣ）が本発明のワクチン中に存在し得る。
適切な緩衝剤には、酢酸および塩（１〜２％ｗ／ｖ）、クエン酸および塩（１〜３％ｗ／ｖ）、ホウ酸および塩（０．５〜２．５％ｗ／ｖ）、ならびにリン酸および塩（０．８〜２％ｗ／ｖ）が含まれる。適切な保存料には、塩化ベンザルコニウム（０．００３〜０．０３％ｗ／ｖ）、クロロブタノール（０．３〜０．９％ｗ／ｖ）、パラベン（０．０１〜０．２５％ｗ／ｖ）およびチメロサール（０．００４〜０．０２％ｗ／ｖ）が含まれる。
本発明の医薬組成物は、有効量の１つまたは複数の免疫調節分子ならびに任意選択で１つまたは複数の抗原、コレステロールおよび／または他の治療剤を含有し、薬学的に許容できる担体中に任意選択により含まれる。薬学的に許容できる担体という用語は、ヒトまたは他の脊椎動物への投与に適した１つまたは複数の適合性のある固体または液体の充填剤、希釈剤またはカプセル封入物質を意味する。用語担体とは、施用を容易にするために活性成分と混合する、天然または合成の有機または無機成分を示す。また、医薬組成物の構成成分は、所望の薬学的効率を実質的に損なう相互作用が存在しないような様式で、本発明の化合物および互いと混じり合うこともできる。
本発明を以下の実施例によってさらに例示し、これらはいかなる様式でもさらに限定すると解釈されるべきでない。本出願の全体にわたって引用したすべての参考文献（文献参照、発行された特許、公開特許出願、および同時係属特許出願が含まれる）の内容全体は、参照により明確に全体として本明細書に組み込まれている。
ＣｐＧ ＯＤＮ免疫原性の送達ビヒクルとしてのコレステロールおよび有効性のデータ カチオン性脂質を含有するリポソームをコレステロールと共に使用することで、ＣｐＧ ＯＤＮの有効性の増強が示された。追加の脂質なしでのコレステロールミクロスフェアの使用を、細胞性免疫を増大するためのアジュバントとして試験した。０、１４および２１日目に、Ｃ５７ＢＩ／６マウス（ｎ＝５匹／群）を、卵白アルブミン（１０μｇ）、ＣｐＧ単独（ＣＰＧ ２４５５５、１０μｇ）、およびＣｐＧ（ＣｐＧ ２４５５５、１０μｇ）でコレステロール（１μｇ）と共に筋肉内で免疫化した。１つ、２つまたは３種のサイトカイン（ＩＬ−２、ＩＦＮ−γおよびＴＮＦ−α）を分泌する抗原特異的Ｔ細胞（ＣＤ４＋およびＣＤ８＋）を、２８日目にフローサイトメトリーを用いて測定した。
結果および考察
ＣｐＧ＋コレステロールは、ＣｐＧ単独と比較して多機能性ＣＤ８＋細胞の集団を増強した。ＣｐＧ単独およびＣｐＧ＋コレステロールは、１種および２種のサイトカインを産生するＣＤ４＋細胞をもたらした（図１ａ）。ＣｐＧ＋コレステロールは３種のサイトカインを産生するＣＤ４＋細胞をもたらした（図１ｂ）。ＣｐＧ単独およびＣｐＧ＋コレステロールは、１種、２種および３種のサイトカインを産生するＣＤ８＋細胞をもたらした（図１ｃおよび１ｄ）。
抗原特異的ＩＬ−２（図２ａ）およびＩＦＮ−γ（図２ｂ）（Ｔｈ１に偏ったサイトカイン）の分泌の増強が、ＣｐＧ＋コレステロールで示された。炎症誘発性またはＴｈ２に偏ったサイトカインの増強は示されなかった。
ＣｐＧ単独およびＣｐＧ＋コレステロールに対する、細胞毒性があるＴリンパ球の応答を測定した。ＣｐＧ＋コレステロールは、ＣｐＧ単独と比較して、卵白アルブミンに特異的な細胞毒性があるＴ細胞応答を増強させ（図３ａおよび３ｂ）、抗原特異的ＣＤ８Ｔ細胞集団が増加した（図３ｃおよび３ｄ）。コレステロール単独は、アジュバントなしの対照と同様のレベルを示した。
ＣｐＧ単独およびＣｐＧ＋コレステロールに対する液性応答を測定した。ＣｐＧ＋コレステロールは、ＣｐＧ単独を超える、卵白アルブミンに特異的な抗体価の増強およびＴｈ１への偏りを示した（図４）。それぞれのバーの上部の数字は、ＩｇＧ２ｃ／ＩｇＧ１の比を表す。マウスでは、より高いＩｇＧ２ａまたは２ｃはＴｈ１に偏った免疫応答の指標となる一方で、より高いＩｇＧ１力価はＴｈ２に偏った免疫応答の指標となる。ＣｐＧおよびＣｐＧ＋コレステロールでは、ＩｇＧ２ｃの量がＩｇＧ１よりも高く（それぞれ２．０４および４．６６）、これはＴｈ１に偏った免疫応答を示している。
それぞれの場合で、コレステロール単独は有意なアジュバント活性を示さなかった。
抗原とＣｐＧ、および抗原とＣｐＧ＋コレステロールの同時送達は、電気泳動におけるＣｐＧの移動度の遅延を示さなかった。ＵＶによって定量した際、遊離ＣｐＧと比較して同じ量のＣｐＧがＣｐＧ＋コレステロールの上清中で観察された。これは、ＣｐＧとコレステロールとの強い会合が存在しないことを示唆している。
皮下免疫化は筋肉内注射よりも有効性が低く、同時送達の証拠は示唆されなかった。しかし、同時送達は、最も強い応答が実証される抗原とＣｐＧとの同時配合において何からの役割を果たすと考えられる。
特定の理論に限定されずに、透過型電子顕微鏡観察（ＴＥＭ）により、コレステロールは、細胞膜と相互作用してＣｐＧの送達を可能にし得る不溶性のらせん状ミセルを形成したことが示唆されている（図５）。
仔ウシにおけるＢＶＤＶ−２免疫誘発に対する五価（ＩＢＲ、ＢＲＳＶ、ＰＩ３、ＢＶＤＶ１および２）の不活化ワクチンの免疫原性、安全性および有効性
アジュバントの存在下で五価の不活化ウイルスワクチンウシウイルス下痢（ＢＶＤＶ１および２）、感染性ウシ鼻気管炎（ＩＢＲＶ）、パラインフルエンザ３ウイルス（ＰＩ３Ｖ）ならびにウシ呼吸器合胞体ウイルス（ＢＲＳＶ）（それぞれのウイルス抗原は１５％の２ｍｌの用量）で免疫化した仔ウシにおける注射部位の反応を測定した。アジュバントＣｐＧ＋コレステロール（１：１もしくは１：１０のＣｐＧ：コレステロールの比）、Ａｄｖａｓｕｒｅ−ＤＥＡＥ／デキストラン、ＱＣＤＣＲ（サポニン担体複合体）またはＱＣＤＣＲ＋ＣｐＧを投与した。一部の動物は市販のワクチンで免疫化した。プラセボ動物には滅菌した生理食塩水を与えた。仔ウシ（７／ｇｐ、９〜１２カ月齢）を、０日目および２２日目に、不活化させた２ｍｌのＢＶＤＶ１および２、ＩＢＲＶ、ＰＩ３ＶならびにＢＲＳＶを用いて皮下でワクチン接種し、４２日目に、４ｍｌのＢＶＤＶ−２（非細胞変性ウシウイルス性下痢ウイルス２型、株２４５１５）を用いて鼻腔内で免疫誘発した。
それぞれの処置群のワクチン中で使用したアジュバントは以下のとおりであった。処置群Ｔ０１には滅菌した生理食塩水を与えた（アジュバントなし）。処置群Ｔ０２には、アジュバントが市販のワクチン中に含有される油系乳濁液であったワクチンを与えた。処置群Ｔ０３には、アジュバントがＣｐＧ−２３８７７（２５０μｇ）／コレステロール（２５０μｇ）であったワクチンを与え、したがって、１：１のＣｐＧ：コレステロールの比をもたらした。処置群Ｔ０４には、アジュバントがＣｐＧ−２３８７７（２５０μｇ）／コレステロール（２，５００μｇ）であったワクチンを与え、したがって、１：１０のＣｐＧ：コレステロールの比をもたらした。処置群Ｔ０５には、アジュバントがＤＥＡＥ−デキストラン（１００ｍｇ）およびＩＳＣ（８００μｇ）を含有する油系乳濁液であるＡｄｖａＳｕｒｅ（登録商標）であったワクチンを与えた。処置群Ｔ０６には、アジュバントがＱｕｉｌ Ａ（２５０μｇ）、コレステロール（２５０μｇ）、ジメチルジオクタデシルアンモニウムブロマイド（ＤＤＡ、１００μｇ）、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）（０．０３７５μｇ）、および商品名Ｂａｙ Ｒ１００５（登録商標）によっても知られるＮ−（２−デオキシ−２−Ｌ−ロイシルアミノ−ｂ−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシルドデカノイルアミドヒドロアセテート（１，０００μｇ）であったワクチンを与えた。この構成成分の組合せは、本明細書中でＱＣＤＣＲと呼ぶ。処置群Ｔ０７には、アジュバントがＱＣＤＣＲ（Ｔ０６に示した量）およびＣｐＧ ２３８７７（２５０μｇ）であったワクチンを与えた。
血液試料を０、２２、４２および５６日目に採取し、ＩｇＧ抗体価についてＥＬＩＳＡを用いて分析した。ＢＶＤＶ ＥＬＩＳＡを展開し、ＢＶＤＶのｐ６７Ｈ断片を抗原として使用してＰＡＨで最適化した。手短に述べると、ＮＵＮＣ ＭａｘｉｓｏｒｐプレートをＰＨ９．６の炭酸−炭酸水素塩緩衝液中の０．２ｕｇ／ｍｌの組換えｐ６７Ｈ断片ＢＶ
ＤＶ抗原でコーティングし、終夜４℃でインキュベーションした。その後、コーティング抗原を廃棄し、プレートをダンプし、ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ中の１％の卵白アルブミン（３００μｌ／ウェル）を用いて１時間３７℃でブロッキングした。その後、ブロッキング緩衝液を除去し、希釈した血清試料を加え（７個の５倍段階希釈、１：５０から開始）、プレートを１時間３７℃でインキュベーションした。プレートをＰＢＳ−Ｔ（０．０５％のＴｗｅｅｎ２０）で４回洗浄した後、１００μｌのヒツジ抗ウシＩｇＧ−ｈ＋ｌ−ＨＲＰコンジュゲートをブロッキング緩衝液中で加え（１：４，０００）、１時間、室温、暗所でインキュベートした。プレートを上述のＰＢＳ−Ｔで再度洗浄し、ＴＭＢ基質を加えた（１００μｌ／ウェル）。５〜１０分間インキュベーションした後、２Ｎの硫酸（５０μｌ／ウェル）を用いて反応を停止させ、光学密度（ＯＤ）を４５０ｎＭで測定した。結果は幾何学的平均の力価として表した。
結果および考察
ＢＶＤＶ−２の免疫誘発の症状は、発熱、免疫誘発後の３〜１２日目から白血球減少症（平均の免疫誘発前の白血球計数から約４０％の白血球計数の減少）、ならびに免疫調節、血小板減少症、呼吸窮迫、鬱病、生殖障害（流産）および下痢である。ＢＶＤＶに対する保護免疫は、Ｔｈ−１型の免疫応答である。細胞媒介性免疫はＣＤ４＋Ｔ細胞によって媒介される。ＣＤ８＋Ｔ細胞はウイルスのクリアランスおよび記憶応答に重要である。ＩＦＮ−αおよびＩＦＮ−γはＢＶＤＶ感染に対して保護的である。一般に、ワクチンはＢＶＤＶに対するＣＭＩおよび液性免疫を誘導するべきである。表１は、ＣｐＧ＋コレステロール（１：１（Ｔ０３）もしくは１：１０（Ｔ０４）のＣｐＧ：コレステロールの比）、Ａｄｖａｓｕｒｅ−ＤＥＡＥ／デキストラン（Ｔ０５）、ＱＣＤＣＲ（Ｔ０６）、ＱＣＤＣＲ＋ＣｐＧ（Ｔ０７）、市販のワクチン（Ｔ０２）または滅菌した生理食塩水（Ｔ０１）の存在下において五価の不活化ウイルスワクチンＢＶＤＶ１および２、ＩＢＲＶ、ＰＩ３ＶならびにＢＲＳＶでワクチン接種したあとにＢＶＤＶ−２で免疫誘発した後の、臨床的疾患、発熱、白血球減少症またはウイルス血症を患っている仔ウシのパーセンテージを示す。
群Ｔ０２（市販のワクチン）、Ｔ０３（１：１のＣｐＧ：コレステロール）、Ｔ０４（１：１０のＣｐＧ：コレステロール）、Ｔ０５（Ａｄｖａｓｕｒｅ−ＤＥＡＥ／デキストラン）、Ｔ０６（ＱＣＤＣＲ）およびＴ０７（ＱＣＤＣＲ＋ＣｐＧ）中で仔ウシに投与したワクチンは、生理食塩水対照と比較して発熱の抑制に優れていた。Ｔ０３（１：１のＣｐＧ：コレステロール）、Ｔ０４（１：１０のＣｐＧ：コレステロール）、Ｔ０５（Ａｄｖａｓｕｒｅ−ＤＥＡＥ／デキストラン）、Ｔ０６（ＱＣＤＣＲ）およびＴ０７（ＱＣＤＣＲ＋ＣｐＧ）中で仔ウシに投与したワクチンは、市販のワクチン（Ｔ０２）および生理食塩水群（Ｔ０１）と比較してウイルス血症の抑制が優れていた。Ｔ０４およびＴ０７はウイルス血症を完全に抑制し、市販のワクチン（Ｔ０２）の仔ウシは、対照よりも短い期間の間ウイルス血症であった。白血球減少症はどのワクチン接種群でも完全に予防されなかったが、対照およびＶｉｒａｓｈｉｅｌｄ（登録商標）（Ｔ０２）群と比較して、Ｔ０３（１：１のＣｐＧ：コレステロール）、Ｔ０４（１：１０のＣｐＧ：コレステロール）、Ｔ０５（Ａｄｖａｓｕｒｅ−ＤＥＡＥ／デキストラン）、Ｔ０６（ＱＣＤＣＲ）およびＴ０７（ＱＣＤＣＲ＋ＣｐＧ）の間で複数日にワクチン効果が注目された。群Ｔ０３およびＴ０４の仔ウシは、他の群と比較して経験した臨床的疾患が少なかった。全体的に、データは、Ｅ修飾されたＰクラスＣｐＧなどのＣｐＧを含有するワクチン（Ｔ０３、Ｔ０４およびＴ０７）が増強された有効性を実証し、これらのワクチンが市販のワクチンよりも効果的であることを示唆している。
アジュバントを投与した後に発生した注射部位の反応を図６ａに示す。市販のワクチン（Ｔ０２）およびＡｄｖａｓｕｒｅ−ＤＥＡＥ／デキストラン（Ｔ０５）ワクチンは、試験した他のワクチンよりも反応性が高かった。ＱＣＤＣＲ＋ＣｐＧ（Ｔ０７）ならびにＣｐＧ＋コレステロール（Ｔ０３およびＴ０４）を含有するワクチンが最も安全であった。ＣｐＧ＋コレステロールで免疫化した仔ウシでは、免疫誘発させたＢＶＤＶ−２のすべての症状が非ワクチン接種の対照動物と比較して低下していた。
投与した最初のワクチン用量は、低レベルの血清中和抗体力価を誘導した。試験したすべてのワクチンは、４２日目までにＢＶＤＶ１およびＩＢＲＶ抗原に対して１００％の抗体陽転を誘導した。Ａｄｖａｓｕｒｅ−ＤＥＡＥ／デキストラン（Ｔ０５）ワクチン以外の試験したすべてのワクチンは、４２日目までにＢＶＤＶ２に対して１００％の抗体陽転を誘導した。Ａｄｖａｓｕｒｅ−ＤＥＡＥ／デキストラン（Ｔ０５）ワクチンは、４２日目に８３％の抗体陽転を誘導した。免疫誘発後、ＢＶＤＶ１およびＢＶＤＶ２の抗体応答はすべての群において有意により高いレベルまでブーストされた（表２）。
それぞれの一次ワクチン接種（Ｔ０２〜Ｔ０７）によりＢＶＤＶに特異的なＩｇＧ抗体応答が予備刺激され、これらはブースターワクチン接種およびＢＶＤＶ２免疫誘発によって増大された。群間でＩｇＧ力価に有意な差異は存在しなかった。
すべてのワクチン配合物は免疫原性であり、血清中和（ＢＶＤＶ１およびＢＶＤＶ２）ならびにＩｇＧ ＢＶＤＶに特異的な抗体を誘導し、これらは再度のワクチン接種および免疫誘発によってブーストされた。ＢＶＤＶ免疫誘発に対する保護は細胞媒介性免疫（ＣＭＩ、ＢＶＤＶに特異的なＣＤ４＋およびＣＤ８＋Ｔ細胞のＩＦＮγの分泌および活性化）によるものであるが、抗体は遊離ウイルスを中和することができ、したがって、たとえば出生時に仔ウシに与える初乳中などの高レベルで存在する場合は、免疫誘発に対して保護することができる。ＣＭＩ（Ｔｈ−１型）応答はｉｎ ｖｉｔｒｏでＩＦＮγサイトカインの分泌によって検出され、液性（Ｔｈ−２型）応答はＩＬ−４を検出することによって決定された。
ＢＶＤＶ１およびＢＶＤＶ２抗原は低レベルのＩＦＮγ応答を誘導し、処置群間で有意な差異は存在しなかった（Ｐ＞０．１）（データ示さず）。ＢＳＲＶ抗原は、群Ｔ０１（生理食塩水）およびＴ０３（１：１のＣｐＧ：コレステロール）以外のすべての群においてＩＦＮγ応答を誘導した。ＩＢＲ抗原は、ワクチン接種後の試験したすべての日でＴ０５（Ａｄｖａｓｕｒｅ−ＤＥＡＥ／デキストラン）およびＴ０６（ＱＣＤＣＲ）において最も強力なＩＦＮγ応答を誘導し、Ｔ０２（市販のワクチン）、Ｔ０４（１：１０のＣｐＧ：コレステロール）、およびＴ０７（ＱＣＤＣＲ＋ＣｐＧ）において弱いが陽性応答を誘導した。ＰＩ３抗原は、Ｔ０２（市販のワクチン）、Ｔ０５（Ａｄｖａｓｕｒｅ−ＤＥＡＥ／デキストラン）、Ｔ０６（ＱＣＤＣＲ）およびＴ０７（ＱＣＤＣＲ＋ＣｐＧ）においてＩＦＮγ応答を誘導した。
様々なアジュバントと共に配合したサブユニット（ペルタクチン）気管支敗血症菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）ワクチンの、ブタにおける免疫原性
ＣｐＧ＋コレステロールを含めた様々なアジュバントと共に配合したペルタクチン（ｐ６８）で免疫化したブタの、抗原特異的免疫応答を評価した。
研究で使用した試験的動物薬（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、ＩＶＰ）は以下のとおりである。ワクチンは１ｍＬ用量で投与した。処置群Ｔ０１には２０ｍＭのリン酸緩衝食塩水を与えた。処置群Ｔ０２には、Ｑｕｉｌ Ａ（２５０μｇ）、コレステロール（２５０μｇ）、ジメチルジオクタデシルアンモニウムブロマイド（ＤＤＡ、１００μｇ）、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）（０．０７５％）、商品名Ｂａｙ Ｒ１００５（登録商標）によっても知られるＮ−（２−デオキシ−２−Ｌ−ロイシルアミノ−ｂ−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシルドデカノイルアミドヒドロアセテート（１，０００μｇ）を含有するワクチンを与えた。この構成成分の組合せは、本明細書中でＱＣＤＣＲと呼ぶ。また、組成物はＣｐＧ ２３８７８（２５０μｇ）およびペルタクチン（１０μｇ）も含有していた。処置群Ｔ０３には、コレステロール（２，５００μｇ）、ＣｐＧ ２３８７７（２５０μｇ）、およびペルタクチン（１０μｇ）を含有するワクチンを与えた。処置群Ｔ０４には、コレステロール（２，５００μｇ）、ＣｐＧ ２３８７８（２５０μｇ）、およびペルタクチン（１０μｇ）を含有するワクチンを与えた。処置群Ｔ０５には、Ａｌ（ＯＨ）３としての６％のアルミニウムおよびペルタクチン（１０μｇ）を含有するワクチンを与えた。
両方の性別の６４匹の臨床的に健康な高健康状態のブタを研究で使用した。ブタまたはその雌親は、気管支敗血症菌（Ｂ．ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）に対するワクチン接種またはそれへの曝露の前歴はなかった。どのブタも、原産農場で、または−１日目に採取した血清から陽性ペルタクチン力価を（＞２００として定義）有していなかった。
０日目に、ブタを、筋肉内注射によって与えた１．０ｍＬの用量で左頸部にワクチン接種した。２１日目に、ブタを、以前と同じＩＶＰおよび用量を用いて、右頸部内に投与して、再度ワクチン接種した。それぞれのワクチン接種の１時間以内に、研究員または適任の技術者がワクチン接種に関連する即時の有害事象についてブタを観察した。
一次結果変数は血清ペルタクチン抗体価（全ＩｇＧ）であった。ＥＬＩＳＡを用いて血清試料をペルタクチン抗体について試験した。Ｎｕｎｃ Ｍａｘｉｓｏｒｐプレートを、炭酸緩衝液（ｐＨ９．１）中の５０ｎｇ／ウェルのペルタクチンでコーティングした。プレートを、０．０５％のＴｗｅｅｎ２０および１％の無脂肪乾燥乳を含む１×ＰＢＳで洗浄およびブロッキングした（１時間、室温）。ブロッキング緩衝液で希釈した血清試料をプレートに加え、インキュベーションし（１時間、室温）、洗浄し、ブロッキング緩衝液で１：１２５０に希釈したＨＲＰコンジュゲート（Ｂｅｔｈｙｌヤギ抗ブタＩｇＧ（ｈ＋ｌ））と共にインキュベーションした（１時間、室温）。最終洗浄の後、ＡＢＴＳ（ＫＰＬ ５０−６２−００）基質を加え、室温で１２分間のインキュベーションの後にＯＤ値を読み取った。陽性対照血清プールの１：１０００希釈液のＯＤ値の、２０％のカットオフに基づいて力価を計算した。
Ｔ０１、Ｔ０３、Ｔ０４、Ｔ０５、およびＴ０８からの血清試料も、ＥＬＩＳＡを用いてペルタクチンに特異的なＩｇＧ１およびＩｇＧ２抗体について試験した。Ｎｕｎｃ Ｍａｘｉｓｏｒｐプレートを炭酸緩衝液（ｐＨ９．１）中の５０ｎｇ／ウェルのペルタクチンでコーティングした。プレートを、０．０５％のＴｗｅｅｎ２０および１％の無脂肪乾燥乳を含む１×ＰＢＳで洗浄およびブロッキングした（１時間、室温）。ブロッキング緩衝液で希釈した血清試料をプレートに加え、インキュベーションし（１時間、室温）、洗浄し、ブロッキング緩衝液中で１：１００に希釈したモノクローナル抗体（ＩｇＧ１−Ｓｅｒｏｔｅｃ ＭＣＡ６３５またはＩｇＧ２−Ｓｅｒｔｅｃ ＭＣＡ６３６）と共にインキュベーションした（１時間、室温）。プレートをインキュベーションし（１時間、室温）、洗浄し、ブロッキング緩衝液中で１：５０００に希釈した抗マウスＨＲＰコンジュゲートを加えた（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）。最終洗浄の後、ＡＢＴＳ（ＫＰＬ ５０−６２−００）基質を加え、室温で２０分間のインキュベーションの後にＯＤ値を読み取った。陽性対照血清プールの１：１０００希釈液のＯＤ値の、５０％のカットオフに基づいてＩｇＧ１力価を計算した。ＩｇＧ２力価は、０．２のＯＤのカットオフに基づいて計算した。
ヘパリン血液試料から収集したＰＢＭＣを、抗原特異的ＩＦＮ−γの産生について試験した。ＩＦＮ−γ応答をＥＬＩＳＰＯＴ（Ｔｈ１）によって試験して、ＩＮＦ−γ分泌細胞の頻度／百万個の細胞ＳＦＣ／１０６をＰＢＭＣから決定した（培地対照中のバックグラウンドを減算した後）。さらに、培地対照と比較したペルタクチンで刺激した細胞の刺激指数（ＳＩ）に基づいて、ＩＦＮ−γ応答を調節した。試料が陽性と見なされるには少なくとも２×の刺激指数が必要であった。
結果および考察
ブタは、０および２１日目に、表３に示したワクチンを用いてワクチン接種した。
ＰＢＭＣ単離用の血液試料および血清試料を−１日目、７日目、２０日目、２８日目および３５日目に採取し、分析した。精製した無ＬＰＳ組換えペルタクチンに対するＥＬＩＳＡを用いて、血清試料を全ＩｇＧ、ＩｇＧ１およびＩｇＧ２抗体について試験した。アイソタイピング抗体はＢｅｔｈｙｌ ＬａｂｓまたはＡｂＤ Ｓｅｒｏｔｅｃから得た。
ペルタクチンに特異的なＩｇＧレベルは、試験した他のワクチンと比較して、群Ｔ０２（ＣｐＧ＋ＱＣＤＣＲ）、Ｔ０３（ＣｐＧ ２３８７７＋コレステロール、１：１０）およびＴ０４（ＣｐＧ ２３８７８＋コレステロール、１：１０）で増加していた。
ワクチン接種直後の観察時間についてワクチン接種後の有害事象は報告されなかった。ワクチン接種によって引き起こされる反応の観察は記録されなかった。処置群Ｔ０１のブタは研究全体にわたってペルタクチンＥＬＩＳＡ抗体に対して陰性のままであった。
すべてのブタは、−１日目に陰性のペルタクチンに特異的なＥＬＩＳＡ力価（≦２００）を有していた。ワクチン接種後に少しでも抗体陽転したブタのパーセンテージは、Ｔ０１では０％であり、Ｔ０２、Ｔ０３、Ｔ０４、およびＴ０８では１００％であった。ＣｐＧ＃２３８７８アジュバントおよびＱＣＤＣＲ担体を有する処置群（Ｔ０２）は、２０および３５日目にそれぞれ９０６．０および２４７２８．５のＧＭＴを有しており、どちらの日のＧＭＴも他のすべての処置群よりも有意に高かった（Ｐ≦．１０）（表４および５）。陰性対照であるＴ０１は、２０および３５日目のどちらの日にも他の群よりも有意に低い平均値を有していた。Ｔ０８（水酸化アルミニウムと共に配合）のＧＭＴは、どちらのワクチン接種後の時点でも、ＱＣＤＣＲまたはコレステロール担体を用いてＣｐＧと共に配合したペルタクチンワクチン（Ｔ０２、Ｔ０３、Ｔ０４）のＧＭＴよりも有意に低かった。ＣｐＧ＋コレステロールを含めた様々なアジュバントと共に配合したペルタクチン（ｐ６８）で免疫化したブタにおける抗原特異的抗体応答のグラフを図７に示す。
選択した処置のみからの試料を、アイソタイプに特異的なペルタクチン血清抗体価について試験した（表６）。ＩｇＧ２／ＩｇＧ１比は、Ｔ０２（ＱＣＤＣＲと配合したＣｐＧ ２３８７８）では０．４０、Ｔ０３（コレステロールと配合したＣｐＧ ２３８７７）では２．６４であった。
平均のペルタクチンに特異的なＩＦＮ−γ応答を、刺激指数（ＳＩ）およびスポット形成細胞（ＳＦＣ／１０６）によって測定した。群内および時点間でブタのペルタクチンに特異的なＩＦＮ−γ応答に相当な変動が存在し、これは、１群あたり８匹の対象のみであったことが部分的な原因である。ワクチン接種前（−１日目）を含めたすべての時点において、処置間には有意な差異が存在していた（Ｐ≦０．１０）。すべてのワクチン接種後時点（７、２０、２８および３５日目）において、Ｔ０２の平均ＳＩはＴ０１およびＴ０３よりも有意に高かった。対照的に、Ｔ０５のＳＩは、どのワクチン接種後時点でもＴ０１と差異がなかった。Ｔ０４のＳＩは、２０および３５日目においてＴ０１よりも有意に高かった。Ｔ０２の平均ＳＦＣ／１０６は、４つのワクチン接種後時点のうちの３つにおいてＴ０１およびＴ０５よりも有意に高かった。Ｔ０３およびＴ０８のＩＦＮ−γ（ＳＩおよびＳＦＣ／１０６）応答は、どのワクチン接種後時点においてもＴ０１と差異がなかった。
当業者は、日常的な実験以上のことを用いずに、本明細書中に記載の本発明の具体的な
実施形態の多くの均等物を理解するか、またはそれを確認することができるであろう。そ
のような均等物は以下の特許請求の範囲によって包含されることを意図する。
出願当初の請求項の記載
（１） １つまたは複数の抗原、１つまたは複数の単離した免疫賦活性オリゴヌクレオチド、およびコレステロールを含むワクチン。
（２） １つまたは複数の抗原が、それぞれ独立して、微生物抗原、自己抗原、腫瘍抗原、アレルゲン、または中毒性物質である、請求項１に記載のワクチン。
（３） １つまたは複数の抗原が、それぞれ独立して、ペプチド、担体タンパク質とコンジュゲートしたペプチド、ウイルス様粒子とコンジュゲートしたペプチド、ポリペプチド、組換えタンパク質、精製タンパク質、死滅させた完全な病原体、抗原を発現する生きた弱毒化したウイルスもしくはウイルスベクター、抗原を発現する生きた弱毒化した細菌もしくは細菌ベクター、多糖、担体タンパク質とコンジュゲートした多糖、ハプテン、担体タンパク質とコンジュゲートしたハプテンまたは低分子である、請求項２に記載のワクチン。
（４） 抗原が、細菌起源、ウイルス起源または寄生生物起源のものである、請求項３に記載のワクチン。
（５） ａ）細菌抗原が、死滅させた完全な細菌、生きた弱毒化した細菌もしくは細菌の精製タンパク質であるか、または、ｂ）ウイルス抗原が、死滅させた完全なウイルス、生きた弱毒化したウイルスもしくはウイルス精製タンパク質である、請求項４に記載のワクチン。
（６） 担体タンパク質が、細菌トキソイドもしくは誘導体、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）外毒素、ＫＬＨまたはウイルス様粒子である、請求項３に記載のワクチン。
（７） ａ）細菌トキソイドがジフテリアトキソイドもしくはその誘導体であるか、または、ｂ）ウイルス様粒子が、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｇ、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）バクテリオファージＱβ、ノーウォークウイルスもしくはインフルエンザＨＡである、請求項６に記載のワクチン。
（８） ａ）中毒性物質がニコチンもしくはニコチン様分子であるか、または、ｂ）腫瘍抗原が、サバイビン、Ｈｅｒ−２、ＥＦＧＲｖＩＩＩ、ＰＳＡ、ＰＡＰもしくはＰＭＳＡのうちの１つもしくは複数である、請求項２に記載のワクチン。
（９） 担体タンパク質とコンジュゲートしたハプテンが、ジフテリアトキソイドまたはその誘導体とコンジュゲートしたニコチンまたはニコチン様分子である、請求項３に記載のワクチン。
（１０） 抗原の量と比較したコレステロールの量が、重量で０．１〜５０倍多い、重量で１〜１０倍多い、または抗原と重量で等価である、請求項１に記載のワクチン。
（１１） １つまたは複数の抗原および１つまたは複数の免疫調節分子およびコレステロールを含むワクチン。
（１２） 薬学的担体をさらに含む、請求項１１に記載のワクチン。
（１３） １つまたは複数の抗原が、それぞれ独立して、微生物抗原、自己抗原、腫瘍抗原、アレルゲン、または中毒性物質である、請求項１１に記載のワクチン。
（１４） １つまたは複数の抗原が、それぞれ独立して、ペプチド、ポリペプチド、組換えタンパク質、精製タンパク質、死滅させた完全な病原体、抗原を発現する生きた弱毒化したウイルスもしくはウイルスベクター、抗原を発現する生きた弱毒化した細菌もしくは細菌ベクター、多糖、担体タンパク質とコンジュゲートした多糖、ハプテン、担体タンパク質とコンジュゲートしたハプテン、または低分子である、請求項１１に記載のワクチン。
（１５） 担体タンパク質が、細菌トキソイドもしくはその誘導体、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）外毒素、ＫＬＨまたはウイルス様粒子である、請求項１４に記載のワクチン。
（１６） ａ）細菌トキソイドもしくは誘導体が、ジフテリアトキソイドもしくはその誘導体であるか、または、ｂ）ウイルス様粒子が、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｇ、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）バクテリオファージＱβ、ノーウォークウイルスもしくはインフルエンザＨＡである、請求項１５に記載のワクチン。
（１７） 抗原の量と比較したコレステロールの量が、重量で０．１〜５０倍多い、重量で１〜１０倍多い、または抗原と重量で等価である、請求項１１に記載のワクチン。
（１８） １つまたは複数の免疫調節分子が、それぞれ独立して、ＴＬＲアゴニスト、抗細菌ペプチド、サイトカイン、ケモカインまたはＮＯＤリガンドである、請求項１１に記載のワクチン。
（１９） ＴＬＲアゴニストが、それぞれ独立して、オリゴリボヌクレオチド（ＯＲＮ）、ＴＬＲ７および／もしくはＴＬＲ８を活性化する低分子、またはＴＬＲ９を介して活性化するオリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）である、請求項１８に記載のワクチン。
（２０） １つまたは複数の抗原および１つまたは複数の単離したＣｐＧオリゴヌクレオチドおよびコレステロールを含むワクチンを、対象において抗原特異的免疫応答を誘導するために有効な量で投与することを含む、それを必要としている対象において抗原特異的免疫応答を誘導する方法。
配列番号１−ＣＰＧ ７９０９ ５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴ ３’。
配列番号２−ＣｐＧ ２４５５５ ５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＴＧＣＴＴＴＴ ３’。
配列番号３−ＣＰＧ １０１０４ ５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴ ３’。
配列番号４−ＣＰＧ １０１０１ ５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＣＧＧＣＧＧＣＣＧＣＣＧ ３’。
配列番号５−ＣＰＧ １０１０９ ５’ＴＣＧＴＣ−ＧＴＴＴＴＡＣ−ＧＧＣＧＣＣ−ＧＴＣＣＣＧ ３’。
配列番号６−ＣｐＧ ２３４０７
５’Ｔ＊Ｃ−Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ ３’。
配列番号７−ＣＰＧ ２１７９８
５’Ｔ＊Ｃ−Ｇ＊Ｔ＊Ｃ−Ｇ＊Ａ＊Ｃ−Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ−Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ−Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号８−ＣＰＧ ２３４３０
５’Ｔ＊Ｃ−Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号９−ＣｐＧ ２４５５８
５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ ３’。
配列番号１０−ＣＰＧ ２３８７１
５’ＪＵ＊Ｃ−Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号１１−ＣＰＧ ２３８７３
５’ＪＵ＊Ｃ−Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ ３’。
配列番号１２−ＣＰＧ ２３８７４
５’＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ ３’。
配列番号１３−ＣＰＧ ２３８７５
５’ＥＵ＊Ｃ−Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号１４−ＣｐＧ ２３８７７
５’ＪＵ＊Ｃ−Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ ３’。
配列番号１５−ＣｐＧ ２３８７８
５’ＪＵ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ ３’。
配列番号１６−ポリＩ：Ｃ ＯＤＮ１ａ ５’−ＩＣＩ ＣＩＣ ＩＣＩ ＣＩＣ ＩＣＩ ＣＩＣ ＩＣＩ ＣＩＣ ＩＣ−３’。
配列番号１７−５’ＧＧＧＧＡＣＧＡＣＧＴＣＧＴＧＧＧＧＧＧＧ ３’。
配列番号１８−５’Ｇ＊Ｇ＊Ｇ＿Ｇ＿Ａ＿Ｃ＿Ｇ＿Ａ＿Ｃ＿Ｇ＿Ｔ＿Ｃ＿Ｇ＿Ｔ＿Ｇ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｇ ３’。
配列番号１９−５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴ ３’。
配列番号２０−５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＴＴＴＣＧＡ ３’。
配列番号２１−５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ ３’。
配列番号２２−５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ ３’。
配列番号２３−５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ ３’。
配列番号２４−５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ ３’。
配列番号２５−５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ａ ３’。
配列番号２６−５’ＴＣＧＣＧＴＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’。
配列番号２７−５’ＴＣＧＴＣＧＡＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’。
配列番号２８−５’ＴＣＧＧＡＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’。
配列番号２９−５’ＴＣＧＧＡＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’。
配列番号３０−５’ＴＣＧＣＧＴＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’。
配列番号３１−５’ＴＣＧＡＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’。
配列番号３２−５’ＴＣＧＡＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’。
配列番号３３−５’ＴＣＧＣＧＴＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＣＧ ３’。
配列番号３４−５’ＴＣＧＣＧＡＣＧＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’。
配列番号３５−５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’。
配列番号３６−５’ＴＣＧＴＣＧＡＣＧＡＴＣＧＧＣＧＣＧＣＧＣＣＧ ３’。
配列番号３７−５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号３８−５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号３９−５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号４０−５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号４１−５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号４２−５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号４３−５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号４４−５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号４５−５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号４６−５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号４７−５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号４８−５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号４９−５’Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ａ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ ３’。
配列番号５０−５’Ｔ＊Ｃ＿Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ ３’。
（＊）は安定化したヌクレオチド間結合の存在を表し、＿はリン酸ジエステル結合を表す。Ｊはヨード修飾したヌクレオチドを表し、Ｅはエチル修飾したヌクレオチドを表す。

Claims (11)

  1. １つまたは複数の抗原および１つまたは複数の免疫賦活性オリゴヌクレオチドおよび、追加の脂質なしで、コレステロールミクロスフェアを含むワクチンであって、ワクチンはＱｕｉｌ Ａ、ＤＤＡ、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）、およびＮ−（２−デオキシ−２−Ｌ−ロイシルアミノ−ｂ−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシルドデカノイルアミドヒドロアセテートを含まず、前記１つまたは複数の免疫賦活性オリゴヌクレオチドはＯＲＮおよびＣｐＧ ＯＤＮからなる群から選択され、前記コレステロールおよび前記１つまたは複数の免疫賦活性オリゴヌクレオチドは一緒に混合されている、ワクチン。
  2. 薬学的担体をさらに含む、請求項１に記載のワクチン。
  3. １つまたは複数の抗原が、それぞれ独立して、微生物抗原、自己抗原、腫瘍抗原、アレルゲン、または中毒性物質である、請求項１に記載のワクチン。
  4. １つまたは複数の抗原が、それぞれ独立して、ペプチド、組換えタンパク質、精製タンパク質、死滅させた完全な病原体、抗原を発現する生きた弱毒化したウイルスもしくはウイルスベクター、抗原を発現する生きた弱毒化した細菌もしくは細菌ベクター、多糖、担体タンパク質とコンジュゲートした多糖、ハプテン、担体タンパク質とコンジュゲートしたハプテン、または低分子である、請求項１に記載のワクチン。
  5. 担体タンパク質が、細菌トキソイドまたはその誘導体、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）外毒素、ＫＬＨまたはウイルス様粒子である、請求項４に記載のワクチン。
  6. ａ）細菌トキソイドまたは誘導体が、ジフテリアトキソイドまたはその誘導体であるか；または
    ｂ）ウイルス様粒子が、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｇ、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）バクテリオファージＱβ、ノーウォークウイルスもしくはインフルエンザＨＡである、
    請求項５に記載のワクチン。
  7. 抗原の量と比較したコレステロールの量が、抗原に対して重量で０．１〜５０倍多い、請求項１に記載のワクチン。
  8. 抗原の量と比較したコレステロールの量が、抗原に対して重量で１〜１０倍多い、請求項１に記載のワクチン。
  9. 抗原の量と比較したコレステロールの量が、抗原と重量で等価である、請求項１に記載のワクチン。
  10. 前記１つまたは複数の免疫賦活性オリゴヌクレオチドがＣｐＧ ＯＤＮである、請求項１に記載のワクチン。
  11. 前記抗原に対する特異的免疫応答を、それを必要としている非ヒト動物対象において誘導するための、請求項１〜１０のいずれかに記載のワクチンの使用。
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Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8552165B2 (en) * 2008-12-09 2013-10-08 Heather Davis Immunostimulatory oligonucleotides
PE20110998A1 (es) 2008-12-09 2012-02-10 Coley Pharm Group Inc Oligonucleotidos inmunoestimuladores
US9314519B2 (en) * 2012-08-21 2016-04-19 Intervet Inc. Liquid stable virus vaccines
RU2627447C2 (ru) * 2013-05-14 2017-08-08 ЗОИТИС СЕРВИСЕЗ ЭлЭлСи Новые вакцинные композиции, содержащие иммуностимулирующие олигонуклеотиды
ES2750608T3 (es) 2013-07-25 2020-03-26 Exicure Inc Construcciones esféricas a base de ácido nucleico como agentes inmunoestimulantes para uso profiláctico y terapéutico
EP3046580A2 (en) * 2013-09-19 2016-07-27 Zoetis Services LLC Oil-based adjuvants
WO2015057777A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Zoetis Llc Methods and compositions for treatment of s. equi infection
CA2932878C (en) * 2013-11-26 2020-11-03 Zoetis Services Llc Compositions for induction of immune response
EP3508198A1 (en) 2014-06-04 2019-07-10 Exicure, Inc. Multivalent delivery of immune modulators by liposomal spherical nucleic acids for prophylactic or therapeutic applications
PT3244920T (pt) * 2015-01-16 2023-07-28 Zoetis Services Llc Vacina contra a febre aftosa
US10456459B2 (en) * 2015-07-20 2019-10-29 Zoetis Services Llc Liposomal adjuvant compositions
RU2736642C2 (ru) * 2015-07-20 2020-11-19 Зоэтис Сервисиз Ллс Липосомальные адъювантные композиции
KR102116528B1 (ko) 2015-09-09 2020-05-28 칭화 유니버시티 고-효율 백신 아쥬반트로서 메발로네이트 경로 억제제
CN107149671B (zh) * 2016-03-03 2021-02-05 郭文江 一种药物组合物及其应用
US11364304B2 (en) 2016-08-25 2022-06-21 Northwestern University Crosslinked micellar spherical nucleic acids
WO2018209270A1 (en) 2017-05-11 2018-11-15 Northwestern University Adoptive cell therapy using spherical nucleic acids (snas)
JP7458977B2 (ja) * 2017-12-15 2024-04-01 エランコ アニマル ヘルス ゲー・エム・ベー・ハー 免疫刺激性組成物
EP3996741A1 (en) * 2019-07-12 2022-05-18 Research Development Foundation Ehrlichia vaccines and immunogenic compositions
IT202100014747A1 (it) * 2021-06-07 2022-12-07 Consiglio Nazionale Ricerche Derivati sterolici come nuovi ligandi del recettore dectina-1 nel trattamento terapeutico di patologie correlate a tale recettore
CN115645417A (zh) * 2022-10-17 2023-01-31 武汉轻工大学 鹅去氧胆酸在制备治疗或预防猪病毒性腹泻的药物或饲料添加剂中的应用
CN118059219B (zh) * 2024-04-19 2024-06-25 西南交通大学 一种肥胖相关乳腺癌的个性化核酸疫苗及其制备方法

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4469863A (en) 1980-11-12 1984-09-04 Ts O Paul O P Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof
US5023243A (en) 1981-10-23 1991-06-11 Molecular Biosystems, Inc. Oligonucleotide therapeutic agent and method of making same
DE3280400D1 (de) 1981-10-23 1992-06-04 Molecular Biosystems Inc Oligonukleotides heilmittel und dessen herstellungsverfahren.
DE4321946A1 (de) 1993-07-01 1995-01-12 Hoechst Ag Methylphosphonsäureester, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
EP1167377B2 (en) * 1994-07-15 2012-08-08 University of Iowa Research Foundation Immunomodulatory oligonucleotides
US6239116B1 (en) 1994-07-15 2001-05-29 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
GB9718901D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
WO2000009159A1 (en) 1998-08-10 2000-02-24 Aquila Biopharmaceuticals, Inc. Compositions of cpg and saponin adjuvants and methods thereof
FR2783170B1 (fr) * 1998-09-11 2004-07-16 Pasteur Merieux Serums Vacc Emulsion immunostimulante
GB9921146D0 (en) * 1999-09-07 1999-11-10 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
EP1220684B2 (en) 1999-09-27 2010-07-14 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Methods related to immunostimulatory nucleic acid-induced interferon
US6949520B1 (en) 1999-09-27 2005-09-27 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Methods related to immunostimulatory nucleic acid-induced interferon
CN1301572A (zh) * 1999-10-28 2001-07-04 上海生物制品研究所 用于疫苗的佐剂组合物
US7129222B2 (en) * 2000-03-10 2006-10-31 Dynavax Technologies Corporation Immunomodulatory formulations and methods for use thereof
IL160157A0 (en) 2001-08-17 2004-07-25 Coley Pharm Group Inc Combination motif immune stimulation oligonucleotides with improved activity
GB0123580D0 (en) 2001-10-01 2001-11-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
RU2322258C2 (ru) * 2001-11-07 2008-04-20 Цитос Байотекнолоджи Аг Антигенные матрицы для лечения заболевания костей
JP2005526497A (ja) * 2002-02-04 2005-09-08 ビオミラ，インコーポレーテッド 免疫刺激性、共有結合性脂質化オリゴヌクレオチド
CN100471486C (zh) * 2002-08-12 2009-03-25 戴纳伐克斯技术股份有限公司 免疫调节组合物,其制备方法和使用方法
EP1626737A2 (en) * 2003-05-07 2006-02-22 Aventis Pasteur, Inc. Method of enhanced immunogenicity to meningococcal vaccination
CA2535527A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-10 The Immune Response Corporation Immunogenic hiv compositions and related methods
GB0323965D0 (en) * 2003-10-13 2003-11-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic compositions
US20050175630A1 (en) * 2003-12-23 2005-08-11 Eyal Raz Immunogenic compositions and methods of use thereof
DE202005022108U1 (de) * 2004-03-09 2013-11-12 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Influenza-Virus-Impfstoffe
US20050266015A1 (en) * 2004-03-12 2005-12-01 Hybridon, Inc. Enhanced activity of HIV vaccine using a second generation immunomodulatory oligonucleotide
JP2008506683A (ja) * 2004-07-18 2008-03-06 コーリー ファーマシューティカル グループ， リミテッド 先天免疫応答を誘導するための方法および組成物
WO2006056142A1 (fr) * 2004-11-29 2006-06-01 Changchun Huapu Biotechnology Co., Ltd. Desoxynucleotides cpg a brin unique a utiliser comme adjuvant
EP1849780A1 (en) * 2006-04-21 2007-10-31 De Staat der Nederlanden, vert. door de minister van VWS Vaccine against nicotine addiction
CN101460620B (zh) * 2006-05-31 2012-02-15 东丽株式会社 免疫刺激寡核苷酸及其药物用途
NZ575437A (en) 2006-09-27 2012-02-24 Coley Pharm Gmbh Cpg oligonucleotide analogs containing hydrophobic t analogs with enhanced immunostimulatory activity
KR20100010509A (ko) * 2007-05-17 2010-02-01 콜레이 파마시티컬 그룹, 인코포레이티드 면역자극 효과를 갖는 ａ 클래스 올리고뉴클레오타이드
WO2009120247A2 (en) * 2007-12-27 2009-10-01 The Ohio State University Research Foundation Lipid nanoparticle compositions and methods of making and using the same
DK2310046T3 (da) 2008-06-27 2016-04-25 Zoetis Services Llc Hidtil ukendte adjuvanssammensætninger

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