JP6091016B2 - クマリン誘導体 - Google Patents
クマリン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6091016B2 JP6091016B2 JP2014536924A JP2014536924A JP6091016B2 JP 6091016 B2 JP6091016 B2 JP 6091016B2 JP 2014536924 A JP2014536924 A JP 2014536924A JP 2014536924 A JP2014536924 A JP 2014536924A JP 6091016 B2 JP6091016 B2 JP 6091016B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- trifluoromethyl
- sulfonylamino
- phenyl
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- UCABTXPPACAZQL-UHFFFAOYSA-N NC1=Cc(cccc2OS(c3ccccc3)=O)c2OC1=O Chemical compound NC1=Cc(cccc2OS(c3ccccc3)=O)c2OC1=O UCABTXPPACAZQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLRKGTHPCBUCPQ-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](c(cc1)ccc1S(NC1=Cc(cccc2OS(c3ccccc3)(=O)=O)c2OC1=O)=O)=O Chemical compound [O-][N+](c(cc1)ccc1S(NC1=Cc(cccc2OS(c3ccccc3)(=O)=O)c2OC1=O)=O)=O RLRKGTHPCBUCPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/12—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 3 and unsubstituted in position 7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/18—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted otherwise than in position 3 or 7
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
アルコキシとは、好ましくはメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、t-ブトキシ等の炭素数1乃至4の直鎖状又は分岐状のアルコキシ基を表す。
ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等を表す。
3-[(3-メトキシフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 3-メトキシベンゼンスルホネート[化合物2]
3-[(2-メトキシフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 2-メトキシベンゼンスルホネート[化合物3]
2-オキソ-3-(p-トルイルスルホニルアミノ)クロメン-8-イル 4-メチルベンゼンスルホネート[化合物4]
3-(m-トルイルスルホニルアミノ)-2-オキソクロメン-8-イル 3-メチルベンゼンスルホネート[化合物5]
3-(o-トルイルスルホニルアミノ)-2-オキソクロメン-8-イル 2-メチルベンゼンスルホネート[化合物6]
3-[(4-クロロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 4-クロロベンゼンスルホネート[化合物7]
3-[(3-クロロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 3-クロロベンゼンスルホネート[化合物8]
3-[(2-クロロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 2-クロロベンゼンスルホネート[化合物9]
3-[(4-フルオロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 4-フルオロベンゼンスルホネート[化合物10]
3-[(3-フルオロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 3-フルオロベンゼンスルホネート[化合物11]
3-[(2-フルオロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 2-フルオロベンゼンスルホネート[化合物12]
3-[(4-シアノフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 4-シアノベンゼンスルホネート[化合物13]
3-[(3-シアノフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 3-シアノベンゼンスルホネート[化合物14]
3-[(2-シアノフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 2-シアノベンゼンスルホネート[化合物15]
3-[(4-ニトロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 4-ニトロベンゼンスルホネート[化合物16]
3-[(3-ニトロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 3-ニトロベンゼンスルホネート[化合物17]
3-[(2-ニトロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 2-ニトロベンゼンスルホネート[化合物18]
3-[(4-ヒドロキシフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 4-ヒドロキシベンゼンスルホネート[化合物19]
3-(ベンゼンスルホニルアミノ)-2-オキソクロメン-8-イル 4-シアノベンゼンスルホネート[化合物20]
3-[(3-シアノフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル ベンゼンスルホネート[化合物22]
3-[(4-ニトロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル ベンゼンスルホネート[化合物23]
3-[(3-ニトロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル ベンゼンスルホネート[化合物24]
3-[(3-フルオロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル ベンゼンスルホネート[化合物25]
3-[(3,4-ジフルオロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル ベンゼンスルホネート[化合物26]
2-オキソ-3-[[4-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルアミノ]クロメン-8-イル ベンゼンスルホネート[化合物27]
2-オキソ-3-[[3-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルアミノ]クロメン-8-イル ベンゼンスルホネート[化合物28]
3-[(4-クロロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル ベンゼンスルホネート[化合物29]
2-オキソ-3-[(4-フェニルフェニル)スルホニルアミノ]クロメン-8-イル ベンゼンスルホネート[化合物30]
3-[(3-ブロモフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル ベンゼンスルホネート[化合物31]
3-[(3-ブロモフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 3-ブロモベンゼンスルホネート[化合物32]
2-オキソ-3-[[3-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルアミノ]クロメン-8-イル 3-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホネート[化合物33]
3-(ベンゼンスルホンアミド)-2-オキソクロメン-8-イル 3-ブロモベンゼンスルホネート[化合物34]
3-(ベンゼンスルホンアミド)-2-オキソクロメン-8-イル 3-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホネート[化合物35]
3-[(3-ブロモフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル ピリジン-3-スルホネート[化合物36]
3-[(3-ブロモフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル メタンスルホネート[化合物37]
2-オキソ-3-(3-ピリジルスルホニルアミノ)クロメン-8-イル 3-ブロモベンゼンスルホネート[化合物38]
3-(メタンスルホンアミド)-2-オキソクロメン-8-イル 3-ブロモベンゼンスルホネート[化合物39]
3-(メタンスルホンアミド)-2-オキソクロメン-8-イル ベンゼンスルホネート[化合物40]
3-[(4-ニトロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 3-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホネート[化合物42]
3-[(3-ニトロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル チオフェン-2-スルホネート[化合物43]
2-オキソ-3-(2-チエニルスルホニルアミノ)クロメン-8-イル 3-ニトロベンゼンスルホネート[化合物44]
4-[[8-(3-ニトロフェニル)スルホニルオキシ-2-オキソクロメン-3-イル]スルファモイル]安息香酸[化合物45]
塩酸2-オキソ-3-[[3-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルアミノ]クロメン-8-イル 4-アミノベンゼンスルホネート[化合物46]
3-[(4-アミノフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 3-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホネート[化合物47]
エチル 4-[3-[(3-ニトロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル]オキシスルホニルベンゾエート[化合物48]
4-[3-[(3-ニトロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル]オキシスルホニル安息香酸 [化合物49]
2-オキソ-3-[[3-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルアミノ]クロメン-8-イル 3-ニトロベンゼンスルホネート[化合物50]
3-[(3-ニトロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 3-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホネート[化合物51]
2-オキソ-3-[(4-フェニルフェニル)スルホニルアミノ]クロメン-8-イル 3-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホネート[化合物52]
2-オキソ-3-[(4-フェニルフェニル)スルホニルアミノ]クロメン-8-イル 3-ブロモベンゼンスルホネート[化合物53]
3-[(3-ブロモフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 3-ニトロベンゼンスルホネート[化合物54]
2-オキソ-3-[(4-フェニルフェニル)スルホニルアミノ]クロメン-8-イル 3-ニトロベンゼンスルホネート[化合物55]
3-[(3-ブロモフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 3-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホネート[化合物56]
2-オキソ-3-[[3-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルアミノ]クロメン-8-イル 4-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホネート[化合物57]
3-[(3-ブロモフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 4-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホネート[化合物58]
3-[(3-ニトロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 3-ブロモベンゼンスルホネート[化合物59]
2-オキソ-3-[[3-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルアミノ]クロメン-8-イル 3-ブロモベンゼンスルホネート[化合物60]
3-[(3-ニトロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 4-フェニルベンゼンスルホネート[化合物62]
2-オキソ-3-[[3-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルアミノ]クロメン-8-イル 4-フェニルベンゼンスルホネート[化合物63]
2-オキソ-3-[[4-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルアミノ]クロメン-8-イル 4-フェニルベンゼンスルホネート[化合物64]
3-[(3-ブロモフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 4-フェニルベンゼンスルホネート[化合物65]
2-オキソ-3-[(4-フェニルフェニル)スルホニルアミノ]クロメン-8-イル 4-フェニルベンゼンスルホネート[化合物66]
2-オキソ-3-[[4-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルアミノ]クロメン-8-イル 3-ニトロベンゼンスルホネート[化合物67]
2-オキソ-3-[[4-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルアミノ]クロメン-8-イル 3-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホネート[化合物68]
3-[(3-ニトロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 4-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホネート[化合物69]
2-オキソ-3-[(4-フェニルフェニル)スルホニルアミノ]クロメン-8-イル 4-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホネート[化合物70]
(1)前記一般式(I)で表されるクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩。
(2)R1及びR2が同一又は異なって、アルコキシ、アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル又は1若しくは2のハロゲンで置換されていてもよいフェニルである上記(1)記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩。
(3)R1及びR2が同一又は異なって、アルコキシ、アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル又は1若しくは2のハロゲンで置換されているフェニルである上記(2)記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩。
(4)R1又はR2の一方がトリフルオロメチルである上記(3)記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩。。
(5)R1又はR2のトリフルオロメチルでない方が、トリフルオロメチル又はハロゲンである上記(4)記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩。
(6)ハロゲンが臭素である上記(5)記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩。
(7)前記一般式(I)で表されるクマリン誘導体及びその薬学的に許容される塩の少なくとも一種を含有する医薬。
(8)R1及びR2が同一又は異なって、アルコキシ、アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル又は1若しくは2のハロゲンで置換されていてもよいフェニルである上記(7)記載の医薬。
(9)R1及びR2が同一又は異なって、アルコキシ、アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル又は1若しくは2のハロゲンで置換されているフェニルである上記(8)記載の医薬。
(10)R1又はR2の一方がトリフルオロメチルである上記(9)記載の医薬。
(11)R1又はR2のトリフルオロメチルでない方が、トリフルオロメチル又はハロゲンである上記(10)記載の医薬。
(12)ハロゲンが臭素である上記(11)記載の医薬。
(13)関節症の予防又は治療剤である上記(7)乃至(12)のいずれかに記載の医薬。
(14)関節症が変形性関節症である上記(13)記載の医薬。
(15)関節症が慢性関節リウマチである上記(13)記載の医薬。
(16)経口剤である上記(7)乃至(15)のいずれかに記載の医薬。
(17)注射剤である上記(7)乃至(15)のいずれかに記載の医薬。
(18)関節症を予防又は治療するために用いる前記一般式(I)で表されるクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩。
(19)R1及びR2が同一又は異なって、アルコキシ、アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル又は1若しくは2のハロゲンで置換されていてもよいフェニルである上記(18)記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩。
(20)R1及びR2が同一又は異なって、アルコキシ、アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル又は1若しくは2のハロゲンで置換されているフェニルである上記(19)記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩。
(21)R1又はR2の一方がトリフルオロメチルである上記(20)記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩。
(22)R1又はR2のトリフルオロメチルでない他方が、トリフルオロメチル又はハロゲンである上記(21)記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩。
(23)ハロゲンが臭素である上記(22)記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩。
(24)関節症が変形性関節症である上記(18)乃至(23)のいずれかに記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩。
(25)関節症が慢性関節リウマチである上記(18)乃至(23)のいずれかに記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩。
(26)関節症を有する患者に前記一般式(I)で表されるクマリン誘導体及びその薬学的に許容される塩の少なくとも一種の有効量を投与することを特徴とする、関節症の予防又は治療方法。
(27)R1及びR2が同一又は異なって、アルコキシ、アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル又は1若しくは2のハロゲンで置換されていてもよいフェニルである上記(26)記載のクマリン誘導体及びその薬学的に許容される塩の少なくとも一種の有効量を投与することを特徴とする、関節症の予防又は治療方法。
(28)R1及びR2が同一又は異なって、アルコキシ、アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル又は1若しくは2のハロゲンで置換されているフェニルである上記(27)記載のクマリン誘導体及びその薬学的に許容される塩の少なくとも一種の有効量を投与することを特徴とする、関節症の予防又は治療方法。
(29)R1又はR2の一方がトリフルオロメチルである上記(28)記載のクマリン誘導体及びその薬学的に許容される塩の少なくとも一種の有効量を投与することを特徴とする、関節症の予防又は治療方法。
(30)R1又はR2のトリフルオロメチルでない方が、トリフルオロメチル又はハロゲンである上記(29)記載のクマリン誘導体及びその薬学的に許容される塩の少なくとも一種の有効量を投与することを特徴とする、関節症の予防又は治療方法。
(31)ハロゲンが臭素である上記(30)記載のクマリン誘導体及びその薬学的に許容される塩の少なくとも一種の有効量を投与することを特徴とする、関節症の予防又は治療方法。
(32)関節症が変形性関節症である上記(26)乃至(31)のいずれかに記載の予防又は治療方法。
(33)関節症が慢性関節リウマチである上記(26)乃至(31)のいずれかに記載の予防又は治療方法。
(34)関節症を予防又は治療するための医薬の製造における前記一般式(I)で表されるクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩の使用。
(35)R1及びR2が同一又は異なって、アルコキシ、アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル又は1若しくは2のハロゲンで置換されていてもよいフェニルである上記(34)記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩の使用。
(36)R1及びR2が同一又は異なって、アルコキシ、アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル又は1若しくは2のハロゲンで置換されているフェニルである上記(35)記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩の使用。
(37)R1又はR2の一方がトリフルオロメチルである上記(36)記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩の使用。
(38)R1又はR2のトリフルオロメチルでない方が、トリフルオロメチル又はハロゲンである上記(37)記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩の使用。
(39)ハロゲンが臭素である上記(30)記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩の使用。
(40)関節症が変形性関節症である上記(34)乃至(39)のいずれかに記載の使用。
(41)関節症が慢性関節リウマチである上記(34)乃至(39)のいずれかに記載の使用。
融点はYamato MP-21型融点測定器を使用して測定し、温度計の補正は行っていない。NMRスぺクトルはBruker AVANCEIII500型核磁気共鳴装置で測定し、内部標準としてテトラメチルシランを用いた。シリカゲルカラムクロマトグラフィーはシリカゲルPSQ100B(富士シリシア化学)を用いて行った。薄層クロマトグラフィーはSilica gel F254(Merck、No. 5715)を使用し、検出はUVランプ及び5 w/v%リンモリブデン酸-エタノール発色試薬、ヨウ素‐シリカゲルを用いた。また、試薬及び溶媒は市販品をそのまま用いた。
(1)3-アセチルアミノ-2-オキソクロメン-8-イルベンゼンスルホネートの製造
Mp. 229-231℃. 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.15 (s, 3H), 7.22-7.34 (m, 2H), 7.58-7.89 (m, 6H), 8.58 (s, 1H), 9.81 (s, 1H).
Mp. 129-131℃. 1H-NMR (DMSO-d6) δ : 5.88 (s, 2H), 6.64 (s, 1H), 6.93-7.87 (m, 8H).
3-[(4-メトキシフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 4-メトキシベンゼンスルホネート [化合物1] の製造
3-[(4-ヒドロキシフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル 4-ヒドロキシベンゼンスルホネート [化合物19] の製造
塩酸2-オキソ-3-[[3-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルアミノ]クロメン-8-イル 4-アミノベンゼンスルホネート [化合物46] の製造
4-[3-[(3-ニトロフェニル)スルホニルアミノ]-2-オキソクロメン-8-イル]オキシスルホニル安息香酸 [化合物49] の製造
(1)軟骨片の培養
ウシ中手指節関節軟骨片を48ウェルプレートの各ウェルに4個ずつ入れ、25 μmol/Lの被験物質を含む基礎培地(D-MEM;Dulbecco's Modified Eagle Medium、2 mmol/Lグルタミン、25 mmol/L Hepes、100 μg/mL ストレプトマイシン、100 IU/mL ペニシリン及び5.6 μg/mLアンホテリシンBを含む)で2時間前に処理した。ヒトリコンビナントIL-1α(3 ng/mL)を添加し、4日間、37℃、5 vol% CO2に設定したCO2インキュベーター中で培養した。培養上清及び軟骨片を回収し、それぞれ測定まで凍結保存した。
回収した軟骨片を、パパイン溶液〔1 mg/mLパパイン、100 mmol/Lリン酸ナトリウムpH 6.5、5 mmol/L L-システイン、5 mmol/Lエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム(EDTA)〕で、65℃、約16時間処理し可溶化した。得られた抽出液中のsGAG量を、アルシアンブルー染色法を応用した定量キットsGAG Alcian Blue Binding Kit(Wieslab AB)を用いて測定した。また、培養上清中のsGAGはパパイン処理を行わずに測定した。下式により、各sGAG遊離率を求め、sGAG遊離抑制率を算出した。
sGAG遊離率(%)=〔培養上清中の総sGAG量÷(培養上清中の総sGAG量+軟骨片中の総sGAG量)〕×100
sGAG遊離抑制率(%)=〔(IL-1α刺激sGAG遊離率−被験物質sGAG遊離率)÷(IL-1α刺激sGAG遊離率−無刺激sGAG遊離率)〕×100
(1)HFLS-OA細胞の培養
HFLS-OA細胞2vol%ウシ胎児血清(FBS)を含むD-MEMで104 cells/well/100μLとなるように96ウェルプレートに播種し、24時間培養した。被験物質(200μmol/L)とヒトリコンビナントTNF-α(10 ng/mL)を添加し、5日間培養した。
細胞増殖 ELISA、BrdU 発色キット(ロシュ・ダイアグノスティックス)を用い、キット添付のプロトコルに準じて実施した。HFLS-OA細胞を3日間培養した後、各ウェルにリン酸緩衝生理食塩水(PBS)に溶解した5-ブロモ-2'-デオキシウリジン(BrdU)10μL(100μmol/L、pH 7.4)を添加し、更に48時間培養した。各ウェルより培養上清を除去した後、200μL/wellの固定変性溶液を加えて30分放置して細胞の固定とDNAの変性を行った。固定変性溶液を完全に除去した後、100μLのペルオキシダーゼ標識抗BrdU抗体溶液を添加し、室温で90分間反応させた。PBSで洗浄後、各ウェルに100μLの基質液(テトラメチルベンジジン)を添加し、吸光度を測定した。TNF-α添加によるBrdUの取り込み増加を細胞増殖率100%として、各被験物質添加時の細胞増殖率を算出した。
Claims (7)
- R1及びR2が同一又は異なって、アルコキシ、アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル又は1若しくは2のハロゲンで置換されていてもよいフェニルである請求項1に記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物。
- R1及びR2が同一又は異なって、アルコキシ、アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル又は1若しくは2のハロゲンで置換されているフェニルである請求項2に記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物。
- R 1 及びR 2 の両方がトリフルオロメチルで置換されているフェニルである請求項3に記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物。
- R1又はR2の一方がトリフルオロメチルで置換されているフェニルである請求項3に記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物。
- R1又はR2の一方がトリフルオロメチルで置換されているフェニルで、他方がハロゲンで置換されているフェニルである請求項5に記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物。
- ハロゲンが臭素である請求項6に記載のクマリン誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012208656 | 2012-09-21 | ||
JP2012208656 | 2012-09-21 | ||
PCT/JP2013/075414 WO2014046224A1 (ja) | 2012-09-21 | 2013-09-20 | クマリン誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2014046224A1 JPWO2014046224A1 (ja) | 2016-08-18 |
JP6091016B2 true JP6091016B2 (ja) | 2017-03-08 |
Family
ID=50341526
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014536924A Active JP6091016B2 (ja) | 2012-09-21 | 2013-09-20 | クマリン誘導体 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9365533B2 (ja) |
EP (1) | EP2899187B1 (ja) |
JP (1) | JP6091016B2 (ja) |
KR (1) | KR20150056544A (ja) |
CN (1) | CN104640849B (ja) |
AU (1) | AU2013318962B2 (ja) |
BR (1) | BR112015005973A2 (ja) |
CA (1) | CA2885262A1 (ja) |
ES (1) | ES2630068T3 (ja) |
HK (1) | HK1211918A1 (ja) |
IL (1) | IL237823A (ja) |
RU (1) | RU2646756C2 (ja) |
SG (1) | SG11201502149YA (ja) |
TW (1) | TWI583677B (ja) |
WO (1) | WO2014046224A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6089055B2 (ja) * | 2014-03-20 | 2017-03-01 | 日本臓器製薬株式会社 | クマリン誘導体を含有する医薬 |
WO2015141775A1 (ja) * | 2014-03-20 | 2015-09-24 | 日本臓器製薬株式会社 | クマリン誘導体を有効成分として含有する治療・予防剤 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1523317A (fr) * | 1967-03-20 | 1968-05-03 | Lipha | Nouveaux dérivés hydroxylés de la coumarine et leurs procédés de préparation |
FR2543140B1 (fr) * | 1983-03-24 | 1985-06-21 | Cortial | Nouveaux acides flavone-carboxyliques-4', leur methode de preparation et leur application en therapeutique |
RU2036917C1 (ru) * | 1989-11-28 | 1995-06-09 | Санкио Компани Лимитед | Производные кумарина или их фармацевтически приемлемая соль |
DK0550493T3 (da) * | 1990-09-28 | 1996-03-11 | Upjohn Co | Anthelmintiske og anticoccidiske 3-carbamoyl-4-hydroxycoumariner, fremgangsmåde til deres anvendelse og sammensætninger |
WO1994023714A1 (en) * | 1993-04-09 | 1994-10-27 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Immunomodulator, cell adhesion inhibitor, and agent for treating and preventing autoimmune diseases |
AR007115A1 (es) | 1996-05-15 | 1999-10-13 | Hoechst Ag | Cromanos sustituidos con sulfonamida, procedimiento para su preparacion, su empleo para la preparacion de medicamento o agente de diagnostico, asi como medicamento que los contiene |
US6191164B1 (en) * | 1996-05-15 | 2001-02-20 | Hoechst Aktiengesellschaft | Sulfonamide-substituted chromans, processes for their preparation, their use as a medicament or diagnostic, and medicament comprising them |
JP4658512B2 (ja) * | 2004-04-27 | 2011-03-23 | 日本臓器製薬株式会社 | クマリン誘導体及び該誘導体を含有するメイラード反応阻害剤 |
DE102004063910B4 (de) * | 2004-07-05 | 2006-12-28 | Bioplanta Arzneimittel Gmbh | Trisubstituierte Benzopyranone sowie diese enthaltende Pflanzenextrakte und Mittel |
JP5325103B2 (ja) * | 2007-07-20 | 2013-10-23 | 中外製薬株式会社 | p27蛋白質誘導剤 |
-
2013
- 2013-09-18 TW TW102133808A patent/TWI583677B/zh not_active IP Right Cessation
- 2013-09-20 CA CA2885262A patent/CA2885262A1/en not_active Abandoned
- 2013-09-20 AU AU2013318962A patent/AU2013318962B2/en not_active Ceased
- 2013-09-20 US US14/429,300 patent/US9365533B2/en active Active
- 2013-09-20 ES ES13838182.7T patent/ES2630068T3/es active Active
- 2013-09-20 SG SG11201502149YA patent/SG11201502149YA/en unknown
- 2013-09-20 KR KR1020157006140A patent/KR20150056544A/ko active IP Right Grant
- 2013-09-20 BR BR112015005973A patent/BR112015005973A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-09-20 JP JP2014536924A patent/JP6091016B2/ja active Active
- 2013-09-20 RU RU2015114480A patent/RU2646756C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-09-20 CN CN201380048855.5A patent/CN104640849B/zh active Active
- 2013-09-20 EP EP13838182.7A patent/EP2899187B1/en active Active
- 2013-09-20 WO PCT/JP2013/075414 patent/WO2014046224A1/ja active Application Filing
-
2015
- 2015-03-19 IL IL237823A patent/IL237823A/en active IP Right Grant
- 2015-12-23 HK HK15112624.2A patent/HK1211918A1/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112015005973A2 (pt) | 2017-07-04 |
EP2899187B1 (en) | 2017-04-19 |
RU2015114480A (ru) | 2016-11-10 |
RU2646756C2 (ru) | 2018-03-07 |
US9365533B2 (en) | 2016-06-14 |
CA2885262A1 (en) | 2014-03-27 |
CN104640849A (zh) | 2015-05-20 |
TW201418239A (zh) | 2014-05-16 |
EP2899187A4 (en) | 2016-06-29 |
JPWO2014046224A1 (ja) | 2016-08-18 |
KR20150056544A (ko) | 2015-05-26 |
EP2899187A1 (en) | 2015-07-29 |
WO2014046224A1 (ja) | 2014-03-27 |
AU2013318962A1 (en) | 2015-04-16 |
AU2013318962B2 (en) | 2017-03-02 |
HK1211918A1 (en) | 2016-06-03 |
SG11201502149YA (en) | 2015-05-28 |
TWI583677B (zh) | 2017-05-21 |
ES2630068T3 (es) | 2017-08-17 |
US20150232440A1 (en) | 2015-08-20 |
CN104640849B (zh) | 2016-10-26 |
IL237823A (en) | 2017-05-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020189855A (ja) | ピラゾール−アミド化合物およびその医薬用途 | |
WO2012090219A2 (en) | Thiazole compounds useful as acetyl-coa carboxylase (acc) inhibitors | |
EP3458448A1 (en) | Methods of using fasn inhibitors | |
JPWO2001083471A1 (ja) | キマーゼ阻害作用を有する新規インドール誘導体、及びインドール誘導体の製造法 | |
JP6091016B2 (ja) | クマリン誘導体 | |
JPWO2009119167A1 (ja) | 抗rnaウイルス作用を有するアニリン誘導体 | |
WO2019120237A1 (zh) | 一种吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂及其制备方法和用途 | |
CN113387909B (zh) | 2,3-环氧丁二酰衍生物的医药用途 | |
EP2062884B1 (en) | Phenylacetic acid derivatives and pharmaceutical composition thereof | |
JP6089055B2 (ja) | クマリン誘導体を含有する医薬 | |
JP5924830B2 (ja) | クマリン誘導体を有効成分として含有する治療・予防剤 | |
WO2011058943A1 (ja) | Mch r1アンタゴニスト活性を有する化合物とnpy y5受容体アンタゴニスト活性を有する化合物を組み合わせてなる医薬組成物 | |
WO2012169571A1 (ja) | 新規なn-(ピリジン-2-イル)アルカンアミド誘導体およびそれらを有効成分とするship2阻害剤 | |
CN117143040A (zh) | 一种环丁烯二酮基苯并恶唑衍生物及其制备方法和应用 | |
CN117285461A (zh) | 一种8-喹啉磺酰胺-3g衍生物及其应用 | |
CN115385854A (zh) | 一种喹啉巯乙酸磺酰胺类衍生物的制备及其应用 | |
JPH03163079A (ja) | キサンチン誘導体、それらを有効成分とする気管支拡張剤及び脳機能改善剤 | |
NO854392L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 3-amino-2,3-dihydro-1-benzoxepin-derivater. | |
CA2364902A1 (en) | Polycyclic thiazole-2-ylides amines, method for the production thereof and their utilization as medicaments |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160920 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160920 |
|
RD07 | Notification of extinguishment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7427 Effective date: 20160926 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161019 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20161019 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20161207 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20170113 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170203 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170206 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6091016 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |