JP5964998B2 - 病理グロシングツール、カセットおよびボード - Google Patents

Description

関連出願への相互参照。
本願は、２００８年８月２７日出願の仮特許出願番号６１／１３６，３１６の権益を主張する。

本願発明は、組織のグロシング（ｇｒｏｓｓｉｎｇ）、および組織学、組織化学、抗体結合、遺伝子分析などの作業に好適な組織試料の作製に関する。組織のグロシングのためのツールおよびボード、グロシングを助け、試料を保持するためのカセット、ならびにそれらの使用方法が提供される。

病理グロシングツールおよびボードは、当分野において、組織学、遺伝子分析、組織化学などの作業のために、臓器の切除（ｅｘｃｉｓｉｏｎ）／切除（ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ）もしくはバイオプシーによって得られる組織サンプルを作製するためのものとして知られている。

例えば、米国特許６，２０７，４０８号は、顕微鏡診断のための、固定から含浸までの組織の急速で連続的フローの組織学的加工を記述する。一実施態様において、他の従来型の鉗子の末端に平坦なプレートもしくはブロックを含む病理グロシングツールは、組織試料を作製するのに用いられてよい。組織試料のサイズは標準化できず、特に、組織試料は厚さにおける非均一性に悩まされる。ナイフもしくは外科用メスが滑ってツールを保持する人を傷つける危険性もまたある

米国特許第６，５１３，８０３号は、そこに形成される一つもしくはそれ以上の組織受容くぼみを持つ病理グロシングボードを記述する。ナイフもしくは外科用メス刃をグロシングボードの表面に沿って誘導し、組織サンプルを、対応するくぼみの深さによって画定されるような所望の厚さに切断するためのナイフガイドアセンブリが提供される。ボードは、（１）ナイフガイドアセンブリによって刃の動きを制限する事によって、および（２）組織クランプにより切断面に対して横軸および切断面の上の方向へと力を適用する事によって人を傷つける事を避ける。

米国特許７，２１９，８８４号は、かみ合わせて組織を所定の厚さの組織サンプルが作製されるような適所に保持する複数の歯を含む別のタイプの病理グロシングツールを記述する。組織サンプルの大きさは歯によって決められる。

本発明は、改善された病理グロシングツールおよびボードを志向する。それらは組織学、組織化学、抗体結合、遺伝子分析などに好適な組織試料をもたらす。さらにそれは、少なくとも本発明の最適な実施態様において、個人の傷害の危険性を減ずるかもしくは消失させる。組織のグロシング（ｇｒｏｓｓｉｎｇ）を促進し、グロス（ｇｒｏｓｓ）された組織を後に続く作業のために保持するように適合するカセットは単独で、またはツールもしくはボードと共に用いられ得る。本発明の更なる目的および利点は以下に記される。

第一の態様は、組織サンプルを作製するための、一対の末端と鉗子のそれぞれの端へと備えられた一対のプレートとを持つ鉗子を含む病理グロシングツールに関する。少なくとも一つのプレートは平坦切断表面と平坦切断表面から下向きに広がる組織受容くぼみとを含む。プレートは、組織を適所に保持し、所定の厚さの組織サンプルが作製されるように適合している。

他の態様は、組織サンプルを一対のプレートの間で鉗子によってはさむことと、組織受容くぼみ中に配置された組織サンプルを組織サンプルの残りの部分から切断し、そして、組織受容くぼみの深さと実質的に等しい厚さを持つ組織試料をもたらすためにナイフもしくは外科用メスの刃を組織サンプルを通して、平坦切断表面に沿って引っ張ることを含み、ここで、一対のプレートの一つが平坦切断表面と平坦切断表面から下方に広がる組織受容くぼみとを含む、組織試料を作製する（「グロシング」）方法を提供する。

さらの他の態様は、一対の末端と、鉗子のそれぞれの末端に備えられた一対のプレートとを含む組織サンプル作製のための病理グロシングツールに関する。少なくとも一つのプレートは、組織カセットのベースを受容するよう構成されているカセット受容くぼみを含む。ベースは平坦切断表面と、平坦切断末端から下方に広がる組織受容くぼみとを含む。ベースと反対のプレートは、組織をカットのベース内の適所で保持し、所定の厚さに組織サンプルが作製されるように適合している。組織試料を作製する（「グロシング」）方法は、組織サンプルを鉗子によって、カセットのベースと反対側のプレートの間ではさむ事と、そしてベースに配置される組織サンプルを組織サンプルの残りの部分から切断し、そしてベースの深さと実質的に等しい厚さを持つ組織試料をもたらすためにナイフもしくは外科用メスの刃を組織サンプルを通して組織切断の刃に沿って引っ張る事とを含んで提供される。そのカセット内の残りの場所において、ふたがベースへと取り付けられた後に、ベースを含まないツールと異なり、薄い組織試料が作製される。

第二の態様は、組織カセットのベースに対応するよう適合する少なくとも一つのカセット受容スロット、少なくとも一つのスロットの反対側にもたらされ、ナイフもしくは外科用メスの刃をスロット内のベースに沿って誘導するための刃のガイドを含む病理グロシングボードに関する。ベースは、平坦切断表面と平坦切断表面から下方へ広がる組織受容くぼみとを含む。

他の態様は、組織サンプルを、平坦切断表面および平坦切断表面から下方に広がる組織受容くびれを含むベースに対して保持する事と、ベースに配置された組織サンプルを組織サンプルの残りの部分から切断し、そしてベースと実質的に等しい厚さを持つ組織試料をもたらすために、ナイフもしくは外科用メスの刃を組織サンプルを通して平坦切断表面に沿って引っ張る事とを含む、組織試料を作製する（「グロシング」）方法を提供する。組織サンプルは、指もしくはツールによって力を適用する事によってベースに対して保持され得る。

第三の態様は、組織を受容するよう適合したチャンバを画定する側壁および底壁を持つベースと、ベースへともたらされ、チャンバを覆い組織試料をチャンバ内にとどまらせるよう適合した蓋とを含む組織カセットに関する。ベースの底壁は、側壁に対して配置され、５ｍｍ未満のチャンバの深さを提供する。本発明の任意選択の態様は、上述の病理グロシングツールもしくはボードを用いてカセットを保持する事を含む。この任意選択の態様において、カセットのベースへと直接的に組織試料を提供する事は、組織を鉗子によって操作することによるダメージを避け、連続的にグロスされた組織間のコンタミネーション（ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ）を防ぎ、組織学、組織化学、抗体結合、遺伝子分析などを意図する組織の加工を標準化する。

上述のいずれにおいても、本発明の任意選択の態様は、組織サンプルを切断するナイフもしくは外科用メスの刃が人を傷つけることを防ぐための、平坦切断表面から上方へと延びるナイフ止めである。

本発明の他の態様、特徴、および利点は、本開示の一部であり、例示の形で本発明の本質を図示する添付の図面と併せられる時、以下の記述より明らかになるであろう。

添付の図は本発明の様々な特定の実施態様の理解を助ける。
図１は、本発明の一実施態様による病理グロシングツールの斜視図である。 図２は図１の病理グロシングツールの他の斜視図である。 図３は図１の病理グロシングツールの側面図である。 図４は切断前の組織サンプルを保持する図１の病理グロシングツールの斜視図である。 図５は切断中に組織サンプルをはさむ図１の病理グロシングツールの斜視図である。 図６は図５の６−６線を横切る断面図である。 図７は組織サンプルをはさみ、それを溶液中に含浸する図１の病理グロシングツールの斜視図である。 図８Ａは本発明の他の実施態様による、プラスチックプレートを持つ病理グロシングツールの斜視図である。 図８Ｂは、一緒に連結される本発明の一実施態様による図８Ａのプラスチックプレートを示す概略図である。 図８Ｃは、一緒に連結され、外部のカラーによって一緒に固定された、本発明の一実施態様による図８Ａのプラスチックプレートを示す概略図である。 図８Ｄは、一緒に連結され、一体化したヒンジ及びクリップによって一緒に固定された、本発明の一実施態様による図８Ａのプラスチックプレートを示す概略図である。 図９は、本発明の他の実施態様による、病理グロシングツールの斜視図である。 図１０は、図９の病理グロシングツールの他の斜視図である。 図１１は、切断前の、組織カセットおよび組織サンプルを保持する図９の病理グロシングツールの他の斜視図である。 図１２は、切断前の、組織カセットおよび組織サンプルを保持する図９の病理グロシングツールの断面図である。 図１３Ａは、本発明の実施態様によるスペーサーを持つ従来のカセットの分解図である。 図１３Ｂは、閉じた状態の蓋を持つ図１３Ａのカセットの斜視図である。 図１４Ａは、本発明の実施態様の組織カセットの斜視図である。 図１４Ｂは、図１４Ａの組織カセットの他の斜視図である。 図１５は、閉じた状態の蓋を持つ図１４Ａのカセットの斜視図である。 図１６Ａは、本発明の他の実施態様による、組織カセットの斜視図である。 図１６Ｂは、図１６Ａの組織カセットの他の斜視図である。 図１７Ａは、本発明の他の実施態様による、組織カセットの斜視図である。 図１７Ｂは、図１７Ａの組織カセットの他の斜視図である。 図１８は、本発明の一実施態様によるグロシングボードの斜視図であり、ここで、グロシングボードは、切断前の組織カセット及び組織サンプルを保持する。 図１９は、図１８のグロシングボードの他の斜視図であり、ここで、グロシングボードは、切断の後の組織カセット及び組織サンプルを保持する。 図２０は、本発明の一実施態様による、カセット保持ラックに入れられ、そして溶液へと含浸される、連結されたプレートもしくは閉じられたカセットの斜視図である。

図１〜３は、本発明の一実施態様による、病理グロシングツール１０を図示する。病理グロシングツール１０は、組織を適所に保持し、所定の厚さの組織試料が作製されるようになるように構造化されている。

図示される実施態様において、病理グロシングツール１０は、一対の端２２、２４、端２２、２４の一つに備えられる第一のプレート３０、ならびに端２２、２４の他の一つに備えられる第二のプレート４０を持つ鉗子２０を含む。以下に詳細に記述されるように、使用の際、切断されるべき組織はプレート３０、４０の間にはさまれ、組織をスライスするためにグロシングナイフもしくは外科用メスがプレート３０、４０の間を通過する。鉗子が任意選択で意図される鉗子が保持される部分は、描画に示される。ツールは、金属、それらの合金、もしくは他の耐食性物質によって構成される。例えば、外科用ステンレス鋼（すなわち、１２〜２０％クロム、０．２〜３．０％モリブデン、および８〜１２％のニッケルを含有する鉄／炭素合金）または、硬プラスチックが利用され得る。機械加工などによってプロトタイプのモデルを製作するために用いられる物質（例えばアルミニウムもしくは真ちゅう）は、成型、鍛造、プレスなどによって最終型のツールを作製するために用いられるもの（例えばステンレス鋼もしくは硬プラスチック）とは異なる。

第一のおよび第二のプレートは一般的に長方形（例えば約２５〜４５ｍｍ長と約１５〜３５ｍｍ幅）である。第一のプレート３０は、平坦な挟む表面３２を提供し、そして第二のプレート４０は組織受容くぼみ４５（例えば、円のくぼみのような他の形のものも使用してよいが、一般的に、おおよそ組織試料の二次元形である長方形もしくは正方形の形のくぼみ）を含み、所定の厚さに組織サンプルを作製するのを助ける。組織受容くぼみ４５は、くぼみを囲む平坦切断表面４４と実質的に平行なより低い表面４２を提供する（例えば、図１および６を参照）。そのような構成は、実質的に均一な深さを持つ組織受容くぼみ４５を提供する。

組織支持体５０は、作製されるべき組織をかみ合わせて保持するためにプレート３０、４０のそれぞれに備えられる。詳細には、組織支持体５０は第一のプレート３０のはさむ表面３２へと備えられ、組織支持体５０は第二のプレート４０のくぼみ４５のより低い表面４２へと備えられる。図２の拡大された部分に良く示されるように、組織支持体５０は、組織を適所に残し、そして保持するように適合する一連の突起５３（例えば、支持体上に均一に分布する）を含む凹凸のある表面５２をもたらす。使用の際、凹凸のある表面５０に沿って鉗子２０によってもたらされるはさむ力は、組織を適所にしっかりと保持し、組織の切断を助ける。

図示される実施態様において、それぞれの組織支持体５０は、個々のプレート３０、４０のそれぞれに対し、たとえば接着、溶接などのような好適な方法により固定される（例えば、食品のおろし金において用いられるものと類似の）穴を空けた、くぼみのある金属の断片の形である。代替的な実施態様において、凹凸はプレート３０、４０のそれぞれの表面３２、４２に対して直接的に切断されるかもしくはエッチングされる。

組織受容くびれ４５を囲む平坦切断表面４４は、組織が切断されるとき、グロシングナイフもしくは外科用メスがそれに対して向かうナイフガイド表面を提供する。グロシングの際、サンプリングされる組織Ｔは第二のプレート４０（図４を参照）に配置され、鉗子２０は、プレート３０、４０の間に組織Ｔを概して均一の圧力分布ではさみ、そして組織Ｔを効果的に適所に保持するために手動で保持される（図５および６を参照）。実際、鉗子２０を保持する手は、組織を切断する人を守り、そして組織のコンタミネーションを防ぐために通常は手袋をはめられるべきである。図５および６に見られるように、ナイフもしくは外科用メスの刃は、くぼみ４５に配置される組織を、組織の残りの部分から切断し、概して均一な厚さ（すなわちおおよそくぼみ４５の深さ）の組織試料をもたらすために、第二のプレート４０の切断表面４４に対して配置され、それに沿ってスライドされる。

組織受容くぼみ４５は、図６に見られるように、任意の好適な深さＤ、例えば、０．５ｍｍから５．０ｍｍであってよい。好ましい厚さは、深さ１．０ｍｍから２．０ｍｍもしくは約１．５ｍｍによって得られる。代替的な実施態様において、両方のプレート３０、４０が組織受容くぼみを含み、異なった厚さの組織サンプルを作製するためにそれぞれが異なる深さを持つ。他の代替的な実施態様において、組織受容くぼみ４５の深さは調節可能であって良く、例えば、組織支持体５０が第二のプレート４０に動作可能に取り付けられ、深さの選択的な調節を可能にする。

第二のプレート４０は、第一のプレート３０よりもほんの少し長く、くぼみ４５の末端に近接のレッジ４６を含む。刃Ｂがくぼみ４５すなわち組織Ｔを通って通り抜けた後、すなわち、刃Ｂとレッジ４６とがかみあうことで、切断プロセスが完了する。使用の際、レッジ４６は、刃Ｂが鉗子２０を保持する手を切断することを防ぐための、ナイフもしくは外科用メスのストッパとして作用する。図示されるように、レッジ４６は、使用の際、プレート３０、４０が互いに相手に向かって挟まれる時に、ぶつかることを防ぐために第一のプレート３０の末端から離れている（図５および６を参照）。

図示される実施態様において、鉗子２０は従来型の手で持つ、ロッキングのない構成の鉗子（例えばスチール鋼から構成される）である。ロッキングのない鉗子２０は一端において、蝶番で動く。しかしながら、当然、プレート３０、４０は他の好適な鉗子の構成、例えば中間で蝶番で動くもの、ロッキングを持つ鉗子の構成のものなどとともに用いるのに適合できるであろう。

プレート３０、４０は、鉗子２０のそれぞれの端２２、２４に対して永久に固定されて（例えば、接着、溶接など）も、また取り外し可能に固定されて（例えば、機械的インターロック、留め具など）もよい。例示される実施態様において、第一のプレート３０は、比較的平坦な鉗子の端２２のはさむ表面とかみあうための比較的平坦な後方の表面３４を含み（図１を参照）、そして、第二のプレート４０の後方の表面は、鉗子の端２４の比較的平坦なはさむ表面とかみ合いそして一列に並ぶためにその長さ方向に沿って比較的平坦なより低い表面４８を持つ溝４７を含む（図２を参照）。当然、両方のプレートが比較的平坦な後方の表面もしくは溝のある後方の表面を含んで良い）。

プレート３０、４０のそれぞれは、それを通る複数の穴６０を含む（例えば、図１および２を参照）。さらに凹凸のある組織支持体５０のそれぞれの突起５３は、例えばその頂点において穴５５を含む（例えば図２の拡大部分を参照）。そのような穴６０、５５は、プレート３０、４０を通る経路をもたらし、これはプレート３０、４０の間にはさまれる組織が適切に流体（例えば、溶液、ガスなど）へとさらされるようにする。例えば、図７に示されるように、組織を溶液と接触させるおよび／もしくは含浸させるためにツール１０のプレート３０、４０を溶液で含浸させるかまたは旋回しても良い。

取り外し可能なプレートの場合、それらは簡便に硬プラスチックで構成されてもよく、そしてステンレス鋼の鉗子へと取り外し可能に固定されているか、または組織が切断された後それらが鉗子よりスナップ式にはずされるまで硬プラスチックの鉗子へと一時的に固定されていても良い。図８Ａは、鉗子２０のそれぞれの端に固定されるプラスチックプレート２３０、２４０（例えば、従来の組織学的カセットからの蓋およびベース）を示す例示的な斜視図である。図８Ｂに概略的に示されるように、鉗子から取り外されたのち、プレート２３０、２４０は、プレート２３０、２４０がかみ合わされてその中に組織試料を保持できる補足的な構造を含む。プレート２３０、２４０は、外部のカラー２７０によって互いに固定される（図８Ｃを参照）。代替的に、図８Ａおよび８Ｄに示されるように、プレート２３０、２４０は、組織学的組織カセットに似ていてもよく、そしてプレートを互いにかみ合わせるための組み込みのインターロック蝶番２７５およびクリップ構造２７６を含んでも良い。組織試料を認識するラベル２８０（図８Ｄを参照）（例えば、英数字、バーコードもしくはＲＦＩＤ）は、かみ合わされたプレート２３０、２４０の部分（例えばベースの角度の付いた前面壁に沿って）へと接着されて良い。

図９〜１２は、本発明の他の実施態様による病理グロシングツール３１０を図示する。この実施態様において、グロシングツール３１０は、カセット（従来のものかもしくは本発明のカセットのいずれか）を保持するように構成されており、そして組織を切断中適所に保持するようにカセットを用いる。

図示されるように、グロシングツール３１０は、端２２、２４の一つに備えられる第一のプレート３３０と、端２２、２４の他の端に備えられる第二のプレート３４０とを持つ鉗子２０を含む。第一のプレート３３０は平坦なはさむ表面３３２をもたらし、第二のプレート３４０は、カセット３００のベース３０２を受容するよう構成される開放式のカセット受容くぼみ３４５を含む（図１１および１２を参照）。

カセット受容くぼみ３４５は、カセットベースを支持するために実質的に平坦なより低い表面３４２を提供する。また、くぼみ３４５の幅はカセットベース３０２の幅に一致する。くぼみ３４５の長さは、少なくともカセットベース３０２の長さに一致する（例えば、くぼみの長さは少なくともカセットベース３０２中のチャンバ３０３と同じくらい長い。）。カセットベース３０２は、第二のプレート３４０と一列に並べられその中に維持される（例えば摩擦一致によって）。さらに、くぼみ３４５の末端壁は、カセットベース３０２の蝶番部分３０５と適合するために凹部３４７（例えば図１２を参照）を含んでもよい。

組織支持体３５０（例えば、上述のような穴のあいたくぼみのある金属の平坦な部品）は、作製されるべき組織をかみ合わせ、そして保持するためにプレート３３０へともたらされる。また、スペーサー３１５（例えば、図１１、１２および１３Ａ参照）は、作製されるべき組織Ｔをかみ合わせ、そして保持するために、ならびにチャンバ３０３の深さを調節し、それによって作製されるべき組織サンプルの厚さを調節するためにカセットベース３０２のチャンバ３０３中に提供される。

特に、図１３Ａに示されるように、スペーサー３１５は、チャンバ３０３と同じ長さおよび幅を含み、それにより、例えば、摩擦一致によってチャンバ内で一列に並べられ保持される。スペーサー３１５の厚さは調整されるべき組織サンプルの所望の厚さに基づいて選択され得る。従来のカセットのチャンバ３０３は約５ｍｍ（例えば、チャンバの側壁の上端からチャンバのより低い表面までで測定される）の深さＤ（図１３Ａを参照）を持つ。一実施態様において、スペーサー３１５は約３．５ｍｍの厚さを持ってよく、チャンバ３０３に挿入されるとき約１．５ｍｍの深さのカセットをもたらす。しかしながら、当然、スペーサー３１５は、任意の好適なチャンバの深さを提供するために、０．１と４．５ｍｍの間の任意の好適な厚さを持ってよく、それゆえ０．１と４．５ｍｍの間の任意の好適な厚さの作製されるべき組織サンプルを可能にする。

カセットチャンバを画定する側壁の頂部表面は、組織が切断されるときそれに対してグロシングナイフもしくは外科用メスが向かう平坦切断表面もしくはナイフガイド表面３４４を提供する。

グロシングの際、サンプリングされる組織Ｔはカセットベース３０２中のスペーサー３１５上に配置され、そしてカセットベース３０２は第二のプレート３４０中のくぼみ３４５中に配置される（例えば図１１を参照）。鉗子２０は、プレート３３０とカセットベース３０２の間に組織Ｔをはさむために互いに保持しあい、効果的に組織Ｔを適所に保持する（図１２を参照）。図１２に示されるように、ナイフもしくは外科用メスの刃Ｂは、カセットベース３０２のチャンバ３０３に配置される組織を、組織の残りの部分から切断し、概して均一な厚さ（すなわち、図１２に示されるような、スペーサーを持つチャンバの深さである大まかな厚さｔ）の薄い組織試料をもたらすためにカセットベース３０２によってもたらされる切断表面３４４に向かって配置され、そしてそれに沿ってスライドされる。上述のように、チャンバの深さ、すなわち組織試料の厚さは、スペーサー３１５の厚さを調節する事によって調節できる。

図１３Ａは、スペーサー３１５を持つカセット３００を描写し、そして、図１３Ｂは、組織使用をその中に残す閉じられた状態の蓋３０４を持つカセットを描写する。一実施態様において、スペーサー３１５は、蓋３０４が取り付けられ組織試料を残すために閉じられる前に、カセットベース３０２から取り外されても良い。

第二のプレート３４０は第一のプレート３３０よりもほんの少し長く、そして、くぼみ３４５の末端に近接のレッジ３４６含む。刃Ｂがカセットベース３０２すなわち組織Ｔを通って通り抜けた後、すなわち、刃Ｂとレッジ３４６とがかみあうことで、切断プロセスが完了する。使用の際、レッジ３４６は、刃Ｂが鉗子２０を保持する手を切断することを防ぐための、ナイフもしくは外科用メスのストッパとして作用する。図示されるように、レッジ３４６は、使用の際、プレート３３０、３４０が互いに相手に向かって挟まれる時に、鉗子の端部を受容するために、凹部３４８を含む（図１０〜１２を参照）。

プレート３３０、３４０のそれぞれは複数の通り抜ける穴３６０を含む（例えば図１０および１１）。さらに、凹凸のある組織支持体３５０は穴を含み、カセットベース３０２は通り抜けるスロットを持つスロットの構成を含み、そしてスペーサー３１５は、穴をあけられるかもしくは穴を含む。そのような穴／スロット／穴はプレート３３０、３４０／カセット３０２／スペーサー３１５／組織支持体３５０を通り抜ける経路を提供し、それはプレート３３０とカセットベース３０２の間に挟まれる組織が、適切に流体へとさらされる事を可能にする（例えば、ガス、溶液など、図７に示されるようにである）。

本発明の他の実施態様によると、カセットは、組織サンプルの適合した厚さをもたらすために適合したチャンバの深さを提供するように構成される。すなわち、カセットはスペーサー無しで提供され従来と異なる厚さの組織サンプルをもたらすための従来型でないチャンバの深さを提供するように作製される（例えば成型される）。

例えば、図１４Ａおよび１４Ｂは、本発明の一実施態様によるカセット４００を描写する。描写されるように、カセット４００は、ベース４０２およびベース４０２の一端へと蝶番でつながれた蓋４０４を含む。蓋４０４の反対の端は、例えばスナップ式によりベース４０２に備えられる穴とかみ合わされるためのクリップ構造４０９を含む。

カセットベース４０２は、組織サンプルのためのチャンバ４０３を含む。描写されるようにチャンバ４０３の底壁４０７は、ベース４０２の側壁４０８に沿って従来型でなく、非標準の深さＤで提供され、カセットベース４０２が非標準の厚さの組織サンプルを提供するように（例えば上述のようにグロシングツール３１０と共に、もしくは以下に示されるようにグロシングボードと共に）用いられ得る。

（図１３Ａおよび１３Ｂに示されるようなベース３０２および蓋３０４のような）標準型のもしくは従来型のカセットのベースは、約４ｃｍの長さＬ、約２．９ｃｍの幅Ｗ、約０．５ｃｍの側壁の高さＨ、約０．９ｃｍの角度の付いた前面の壁の長さＡ、および約０．５ｃｍのチャンバの深さＤを持つ。

本発明の一実施態様によるカセットベース４０２は、従来型のカセットと同様の長さ、幅、側壁の高さ、および角度の付いた前面の壁の長さの寸法を持ち、切片化のためにミクロトームへと備えることの出来る、そこに含まれる組織試料の従来型の包埋および標準のパラフィンブロックのために用いる事が出来る。しかし、カセットベース４０２の底壁４０７は、標準の５ｍｍの深さよりもより浅いチャンバの深さを提供するために配置できる。この構成は別の加工方法のための、作製されるべき組織の別の厚さを可能にする。

上述の通り、従来のカセットは約５ｍｍの厚さ、または場合によるとそれよりも厚い組織のスライスを促進し、これはより長い加工時間を必要とし、例えば、電子レンジによるもの、急速な組織加工または超急速組織加工のようないくつかの組織加工にとって好ましくない。本発明によるカセットは、特定の加工方法へと適合でき、すなわちカセットは、特定の加工方法に好適な組織試料をもたらすチャンバの深さを提供する。

例えば、図１４Ａおよび１４Ｂは、２．５ｍｍから４．５ｍｍの範囲のチャンバの深さＤ（例えば約３ｍｍ）を持つカセットベース４０２を例示する。そのような実施態様において、例えば図１４Ａを参照し、底壁４０７は側壁から上方へと０．５ｍｍから４．９ｍｍの距離ｄ（例えば約２ｍｍ）で間隔が空く（標準のカセットベースでは底壁が側壁の底部とが平坦である）。そのようなカセットベース４０２は、従来の組織加工に特に有用な組織サンプルの厚さをもたらす。図１５は、閉じた状態の蓋４０４を持つカセット４００を示す。

カセット４００の蓋４０４が、蓋ベースと比べて寸法Ｒ、例えば約１ｍｍで隆起する頂部壁４１１を含み（図１４Ａを参照）、カセット４００に囲まれるときに組織試料に対して十分な空間を提供する。標準的なカセットの蓋は、蓋のベースと実質的に平坦な頂部壁を含み（例えば図１３Ａおよび１３Ｂを参照）、これは組織試料をカセットで圧縮し、そして組織試料に蓋のくぼみを作る。

他の実施態様において、図１６Ａおよび１６Ｂに見られるように、カセットベース４０２は１ｍｍから２ｍｍの範囲のチャンバの深さＤ（例えば約１．５ｍｍ）を持っても良い。そのような実施態様において、底壁４０７は、側壁から上方へと３ｍｍから４ｍｍの距離ｄ（例えば約３．５ｍｍ）で隙間があく。そのようなカセットベースは、電子レンジ用の、急速組織加工において特に有用な組織サンプルの厚さを提供できる。

他の実施態様において、図１７Ａおよび１７Ｂに示されるように、カセットベース４０２は０．１ｍｍから１．０ｍｍの範囲のチャンバの深さＤ（例えば約０．２ｍｍ）を持ってよい。そのような実施態様において、底壁４０７は、側壁から４ｍｍから４．９ｍｍの距離ｄ（例えば約４．８ｍｍ）で上方に隙間があくそのようなカセットベースは、超急速組織加工に特に有用な組織サンプルの厚さを提供する。

カセット４００のそれぞれの実施態様において、組織試料を認識する（図８ｄにみられるラベル２８０のような）ラベル（例えば英数字、バーコードもしくはＲＦＩＤ）を、合わされたベースと蓋の部分（例えば、ベースの角度の付いた前面の壁に沿って）へと取り付けても良い。

図１８および１９は、本発明の一実施態様による組織サンプルの作製に有用な病理グロシングボード５９０を描写する。図示されるように、グロシングボード５９０は二つのスロット５９２（１）、５９２（２）を含み、それぞれが（カセット４００のベース４０２のような）カセットのベースと適合するように構成されている。一実施態様において、それぞれのスロットが、カセットのベースと類似の幅および深さの寸法（例えば、約２．９ｃｍと約０．５ｃｍ）を含み、同じかもしくはより長い長さの寸法（例えば少なくとも約４ｃｍ）を含む。グロシングボード５９０はまた、例えば４ｍｍの厚さの組織のカセットを用いるプロセスより前に組織のより大きい断片を区切るためのより大きいスロット５９３を含む。例えば、より大きいスロットは約４．５ｃｍのＬ１、約４．５ｃｍのＬ２、および約４ｍｍのＬ３の寸法を持っても良い。一つもしくはそれ以上の定規５９４は、例えば組織の大きい断片の最初の測定のためにボードの加工表面に近接して備えられても良い。さらに刃ガイド５９５は、使用時のナイフもしくは外科用メスの刃を誘導するために二つのスロット５９２（１）、５９２（２）のそれぞれの側にもたらされる。

図１８はスロット５９２（１）中のカセットベース４０２を描写し、ナイフもしくは外科用メスの刃Ｂは、カセットベースのチャンバに配置される組織Ｔを組織の残りの部分より切断し、概して均一な厚さ（例えば、図１６Ａおよび１６Ｂのカセットを用いて約１．５ｍｍ）の薄い組織試料をもたらすために、カセットベースによって（およびブレードガイド５９５中に）もたらされる切断表面に沿ってスライドするよう配置される。組織は、例えば手袋をした指もしくは平坦末端ツールのような下方の軽い力によってベースに対して保持される。例示される実施態様において、カセットの蝶番および／もしくは刃ガイド５９５の末端は、使用中に刃のストッパとして作用する。図１９は、組織のスライスに続くカセットベース４０２を描写する。

図２０に示されるように、合わされたプレートもしくは閉じられたカセット（すなわち合わされたベースと蓋）はカセット保持ラック２９０において保管でき、溶液２９５中に含浸出来る。溶液は、組織を洗浄（例えば、水性溶液）するために、組織のタンパク質もしくは拡散を保存（例えば、ＵＭ−ＦＩＸ）するために、または組織の組織学的加工を開始（例えば、Ｔｉｓｓｕｅ−Ｔｅｋ（登録商標）Ｘｐｒｅｓ（登録商標）組織加工剤もしくはＴｉｓｓｕｅ−Ｔｅｋ（登録商標）ＶＩＰ（商標）減圧浸潤加工剤）するために用いられ得る。好ましい溶液は（ｉ）緩衝食塩水、（ｉｉ）ホルマリン、（ｉｉｉ）８０〜９５％メタノールと５〜２０％ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の保存用溶液（米国特許第７，１３８，２２６号を参照）、ならびに（ｉｖ）２５〜５０％アセトン、３０〜５５％イソプロパノール、１５〜２５％ミネラルオイルもしくはＰＥＧ、約０．５％氷酢酸、ならびに約１％ジメチルスルホキシドの硬化溶液（米国特許第７，４７０，４０１を参照）である。

参照により、ここに引用される全ての特許および特許出願は組み入れられる。

数値範囲を言う場合、範囲に含まれるすべての値もまた述べられていると理解されるべきである（例えば、０．５ｍｍから４．５ｍｍは、その間のすべての半整数および制数値ならびにたとえば、１／２から２、１から３、２から４、および１から４のようなすべての中間の範囲を含む）。表現「約」は、当業者が本発明の実施もしくはその特許性にまったく影響を与えないことを理解するような、測定に伴う統計的不確実性もしくは数値量における変動性を指す。

請求項の意味の範囲およびその法的な等価物の範囲に入る全ての修正および置換は、その範囲に包含される。「含有する（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」を列挙する請求項は、その請求項の範囲に入る他の要素を含む事を可能にする；本発明は、「含有する（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語の代わりに移行句「本質的に〜からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」（すなわち、他の要素を本発明の実施に物理的に影響を与えない時に請求項の範囲内に含む事を可能にする）もしくは「〜からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」（すなわち、本発明に通常伴う不純物もしくは重要でない作用以外の、請求項に列挙された要素のみを認める）を引用する請求項によってもまた記載される。それらの三つの移行句の任意のものを、本発明をクレームするのに用いる事ができる。

本明細書に記載される要素は、請求項に明確に言及されない限り、クレームされる発明の限定と解釈されるべきではないことは理解すべきである。与えられる請求項は、明細書からの限定の代わりに法的な保護の範囲を決定する根拠となるものであり、請求項に読み込まれるものである。対照的に、従来技術は、クレームされる発明を先取りするかまたは新規性を打ち消す特定の実施態様の範囲で本発明より明確に除外される。

さらに、請求項の限定の間の関係は、そのような関係が請求項中に明確に言及されない限りまったく意図されない（例えば、物クレームにおける成分の配列、または方法クレームにおけるステップの順序は、明確に主張されていない限りクレームの限定ではない）。ここに開示される個々の要素のすべての可能な組み合わせおよび順列は、本発明の態様とみなされる。同様に本発明の記述の一般化は本発明の一部であるとみなされる。

上述のことから、本発明はその精神および本質的な特徴を離れることなしに他の特定の形態で具体化できることは、当業者には明らかである。本発明にもたらされる法的な保護範囲は本明細書によってではなく、添付される請求項によって示されるため、記載される実施態様は限定としてでなく、例示としてのみみなされるべきである。

本出願は、以下の発明をも含み得る。
（１）
組織カセットであり：
（ｉ） 組織サンプルを受容するのに適合するチャンバを画定する側壁と底壁とを含むベース：ならびに
（ｉｉ） 前記ベースにもたらされ、前記組織サンプルを前記チャンバ内に残すために前記チャンバを覆うよう適合する、蓋；
を含有し、
ここで前記ベースの前記底壁が、５ｍｍ以下のチャンバの深さをもたらすよう前記側壁に対して配置される、組織カセット。
（２）
前記チャンバの深さが２．５ｍｍから４．５ｍｍの範囲である、（１）に記載の組織カセット。
（３）
前記チャンバの深さが３ｍｍである、（１）に記載の組織カセット。
（４）
前記チャンバの深さが０．５ｍｍから２．５ｍｍの範囲である、（１）に記載の組織カセット。
（５）
前記チャンバの深さが１．５ｍｍである、（１）に記載の組織カセット。
（６）
前記チャンバの深さが０．２ｍｍから１．０ｍｍの範囲である、（１）に記載の組織カセット。
（７）
前記チャンバの深さが０．５ｍｍである、（１）に記載の組織カセット。
（８）
前記蓋が隆起する頂部壁を含む、（１）〜（７）のいずれか一項に記載の組織カセット。
（９）
前記蓋の前記頂部壁が、蓋ベースより約１ｍｍ隆起する、（８）に記載の組織カセット。
（１０）
前記ベースおよび蓋が成型によって作製される、（１）〜（９）のいずれか一項に記載の組織カセット。
（１１）
病理グロシングボードであって：
（ｉ）（１）〜（１０）のいずれか一項に記載の組織カセットのベースと適合するようにされた一つもしくはそれ以上のカセット受容くぼみ；ならびに
（ｉｉ）ナイフもしくは外科用メスの刃を前記カセット受容くぼみ中のベースに沿って誘導するための、一つもしくはそれ以上のカセット受容くぼみの反対側に備えられる刃ガイドを含有する、
病理グロシングボード。
（１２）
組織サンプルを作製するための病理グロシングツールであって：
（ｉ） 一対の端を持つ鉗子および
（ｉｉ） 鉗子のそれぞれの端に備えられる一対のプレートを含有し、
ここで前記プレートの少なくとも一つが、平坦切断表面と前記平坦切断表面から下方に広がる組織受容くぼみとを含み、前記プレートが組織を適所に保持し、そして所定の厚さの組織サンプルが作製されるのを可能にするよう適合する、
病理グロシングツール。
（１３）
前記プレートの一つのみが平坦切断表面と組織受容くぼみとを含む、（１２）に記載の病理グロシングツール。
（１４）
前記プレートの他方が平坦なはさむ表面を含む、（１３）に記載の病理グロシングツール。
（１５）
前記組織受容くぼみが、前記平坦切断表面と実質的に平行である、より低い表面をもたらす、（１２）〜（１４）のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
（１６）
それぞれのプレートが、組織をかみ合わせ、そして適所に保持する組織支持体を含む、（１２）〜（１５）のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
（１７）
前記組織支持体が、凹凸のある表面を含む、（１６）に記載の組織グロシングツール。
（１８）
前記平坦切断表面が、前記組織が切断されるときに、グロシングナイフが向かうように適合するナイフ誘導表面を提供する、（１２）〜（１７）のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
（１９）
前記組織受容くぼみが、前記組織受容くぼみに配置される組織が組織の残りの部分より切断されるようにし、おおむね均一の厚さの組織サンプルを提供するように適合する、（１２）〜（１８）のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
（２０）
前記組織受容くぼみが、組織受容くぼみの深さと実質的に均一な厚さを持つ組織サンプルをもたらすよう適合する、（１９）に記載の病理グロシングツール。
（２１）
前記組織受容くぼみが約０．５ｍｍから約６．０ｍｍの深さを含む、（１２）〜（２０）のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
（２２）
前記少なくとも一つのプレートが、前記組織受容くぼみの末端部近接にナイフストッパを含む、（１２）〜（２１）のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
（２３）
前記少なくとも一つのプレートが、前記鉗子の個々の端と前記プレートとをかみ合わせ、そして一列に並ばせるための溝を含む、（１２）〜（２２）のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
（２４）
前記鉗子がロッキングのない構成を含む、（１２）〜（２３）のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
（２５）
それぞれのプレートがそれらを通り抜ける穴を含む、（１２）〜（２４）のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
（２６）
前記プレートが前記鉗子のそれぞれの端に永久的に固定されている、（１２）〜（２５）のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
（２７）
前記プレートが前記鉗子のそれぞれの端に取り外し可能に固定されている、（１２）〜（２５）のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
（２８）
前記プレートが硬プラスチック材料により構成される、（２７）に記載の病理グロシングツール。
（２９）
前記プレートが、前記鉗子より取り外した後、その中に組織サンプルを保持するために一緒にかみ合わせられるよう適合する、（２７）〜（２８）のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
（３０）
前記プレートが、外部のカラーによって、互いに固定されるよう適合する、（２９）に記載の病理グロシングツール。
（３１）
前記プレートが、組み込みのインターロッククリップによって、互いに固定されるよう適合する、（２９）に記載の病理グロシングツール。
（３２）
前記プレートの少なくとも一つの一部分が前記組織サンプルを識別するラベルを含む、（２９）〜（３１）のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
（３３）
組織サンプルを作製するための病理グロシングツールであって、
（ｉ）一対の端を持つ鉗子；ならびに
（ｉｉ）前記鉗子のそれぞれの端へと備えられた一対のプレート；
を含有し、
ここで、前記プレートの少なくとも一つが組織カセットのベースを受容するよう構成されたカセット受容くぼみを含み、前記プレートが、前記組織カセットの前記ベース中の適所に組織を保持し、所定の厚さの組織サンプルが作製されるように適合する、病理グロシングツール。
（３４）
前記組織カセットが、前記組織が切断されるとき、グロシングナイフがそれに向かって進むナイフ誘導表面を提供する、（３３）に記載の病理グロシングツール。
（３５）
前記組織カセットが、チャンバ内に配置された組織が前記組織の残りの部分より切断され、概して均一な厚さの組織サンプルを提供するよう適合するチャンバを含む、（３３）〜（３４）のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
（３６）
前記チャンバ内に備えられ、前記チャンバの厚さより前記スペーサーの厚さを差し引いたものと実質的に等しい厚さを持つ組織サンプルをもたらすよう適合するスペーサーをさらに含有する、（３５）に記載の病理グロシングツール。
（３７）
組織サンプルを作製する方法であって、前記方法は：
（ａ）組織サンプルを、その一つが平坦切断表面と前記平坦切断表面より下方に広がる組織受容くぼみとを含む一対のプレートの間で、鉗子によってはさむステップ、ならびに
（ｂ）前記組織受容くぼみに配置された前記組織サンプルを前記組織サンプルの残りの部分から切断し、前記組織受容くぼみの深さと実質的に等しい厚さを持つ組織試料をもたらすために、前記組織サンプルを通して前記平坦切断表面に沿ってグロシングナイフの刃を引張るステップを
含有する、方法。

Claims (26)

1. 組織サンプルを作製するための病理グロシングツールであって、
   （ｉ）一対の端を有する鉗子と、
   （ｉｉ）前記鉗子のそれぞれの端に設けられた一対のプレートとを含み、
   前記一対のプレートの少なくとも一つが、平坦切断表面、及び前記平坦切断表面から下方に広がる組織受容くぼみを含み、前記一対のプレートが、組織を前記組織受容くぼみの適所に保持し、前記組織受容くぼみの深さと実質的に等しい厚さの組織サンプルが作製されるのを可能にするよう適合されている、病理グロシングツール。
2. 前記一対のプレートの一つのみが前記平坦切断表面と前記組織受容くぼみとを含む、請求項１に記載の病理グロシングツール。
3. 前記一対のプレートの他方が平坦なはさむ表面を含む、請求項２に記載の病理グロシングツール。
4. 前記組織受容くぼみが、前記平坦切断表面と実質的に平行である、より低い表面をもたらす、請求項１〜３のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
5. それぞれのプレートが、組織をかみ合わせて適所に保持するように構成された組織支持体を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
6. 前記組織支持体が、凹凸のある表面を含む、請求項５に記載の病理グロシングツール。
7. 前記平坦切断表面は、前記組織が切断されるときに、グロシングナイフが進むように適合されたナイフ誘導表面を提供する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
8. 前記組織受容くぼみは、前記組織受容くぼみに配置される組織が組織の残りの部分より切断されて、おおむね均一の厚さの組織サンプルを提供することを可能にするよう適合されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
9. 前記組織受容くぼみの深さが、調整可能である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
10. 前記組織受容くぼみが約０．５ｍｍから約６．０ｍｍの深さを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
11. 前記少なくとも一つのプレートが、前記組織受容くぼみの末端部近接にナイフストッパを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
12. 前記一対のプレートの少なくとも一つが、前記鉗子の個々の端と前記プレートとをかみ合わせ、そして一列に並ばせるための溝を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
13. 前記鉗子がロッキングのない構成を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
14. それぞれのプレートがそれらを通り抜ける穴を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
15. 前記一対のプレートが前記鉗子のそれぞれの端に永久的に固定されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
16. 前記一対のプレートが前記鉗子のそれぞれの端に取り外し可能に固定されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
17. 前記一対のプレートが硬プラスチック材料により構成される、請求項１６に記載の病理グロシングツール。
18. 前記一対のプレートが、前記鉗子より取り外した後、その中に組織サンプルを保持するために一緒にかみ合わせられるよう適合されている、請求項１６〜１７のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
19. 前記一対のプレートが、外部のカラーによって、互いに固定されるよう適合されている、請求項１８に記載の病理グロシングツール。
20. 前記一対のプレートが、組み込みのインターロッククリップによって、互いに固定されるよう適合されている、請求項１８に記載の病理グロシングツール。
21. 前記一対のプレートの少なくとも一つの一部分が前記組織サンプルを識別するラベルを含む、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
22. 組織サンプルを作製するための病理グロシングツールであって、
    （ｉ）一対の端を有する鉗子と、
    （ｉｉ）前記鉗子のそれぞれの端に設けられた一対のプレートとを含み、
    前記一対のプレートの少なくとも一つが組織カセットのベースを受容するよう構成されたカセット受容くぼみを含み、前記組織カセットのベースが、カセットチャンバ、及び前記カセットチャンバを画定する側壁の頂部表面により提供される平坦切断表面を含み、前記一対のプレートが、前記カセットチャンバ内の適所に組織を保持し、前記カセットチャンバの深さに実質的に等しい厚さの組織サンプルが作製されるのを可能にするよう適合されている、病理グロシングツール。
23. 前記平坦切断表面は、前記組織が切断されるとき、グロシングナイフが進むように適合されたナイフ誘導表面を提供する、請求項２２に記載の病理グロシングツール。
24. 前記組織が、前記カセットチャンバ内に配置されて、前記組織の残りの部分より切断され、概して均一な厚さの組織サンプルを提供するのを可能にされている、請求項２２〜２３のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
25. 前記カセットチャンバ内に設けられ、前記カセットチャンバの深さを調整するためのスペーサーをさらに含む、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の病理グロシングツール。
26. 組織サンプルを作製する方法であって、
    （ａ）一方のプレートが平坦切断表面と前記平坦切断表面より下方に広がる組織受容くぼみとを含む一対のプレートの間で、組織サンプルを鉗子によってはさみ、
    （ｂ）前記組織受容くぼみの適所に保持された前記組織サンプルを前記組織サンプルの残りの部分から切断し、前記組織受容くぼみの深さと実質的に等しい厚さを持つ組織試料をもたらすために、前記組織サンプルを通して前記平坦切断表面に沿ってグロシングナイフの刃を引張ることを含む、方法。

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