JP5955948B2 - スルホキシミン基を含有する4−アリール−n−フェニル−1,3,5−トリアジン−2−アミン - Google Patents
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Description
向上した活性および/または有効性、
個々の治療上必要性に応じた有益なキナーゼ選択性プロファイル、
改善された副作用プロファイル、例えば、より少ない望ましくない副作用、
より低い強度の副作用、または低減した(細胞)毒性、
改善された理化学的知見、例えば、水および体液中での溶解性、
改善された薬物動態特性、例えば、用量低下またはより容易な投薬計画を可能とする特性。
R1は、C1-C6-アルキル-、C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル-、フェニル、ヘテロアリール(heteroraryl)、フェニル-C1-C3-アルキル-またはヘテロアリール-C1-C3-アルキル-から選択される基を表し、
ここで、該基は、同一にまたは異なって、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C6-アルコキシ-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミンからなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよく;
R2は、
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-S(O)2R9、-C(O)NR10R11、C1-C6-アルキル-、C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニル、ヘテロアリールから選択される基を表し
ここで、該 C1-C6-アルキル、C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニルまたはヘテロアリール基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-C3-アルキル-、C1-C3-アルコキシ-、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-から選択される、1、2または3の置換基により置換されていてもよく;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子、シアノ、C1-C3-アルキル-、C1-C3-アルコキシ-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-から選択される基を表し;
R8は、以下:
a)同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、C1-C3-アルコキシ-、C2-C3-アルケニル-、C2-C3-アルキニル-、C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニル、ヘテロアリールからなる群から選択される、1または2または3の置換基により置換されていてもよい、C1-C10-アルキル基;ここで、該 C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニルまたはヘテロアリール基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-C3-アルキル-、C1-C3-アルコキシ-、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-から選択される、1、2または3の置換基により置換されていてもよく;
b)同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、C1-C3-アルコキシ-、C2-C3-アルケニル-、C2-C3-アルキニル-からなる群から選択される、1または2または3の置換基により置換されていてもよい、C3-C7-シクロアルキル- 基;
c)同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、C1-C3-アルコキシ-、C2-C3-アルケニル-、C2-C3-アルキニル-からなる群から選択される、1または2または3の置換基により置換されていてもよい、ヘテロシクリル-基;
d)同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、C1-C3-アルコキシ-からなる群から選択される、1または2または3の置換基により置換されていてもよい、フェニル基;
e)同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、C1-C3-アルコキシ-からなる群から選択される、1または2または3の置換基により置換されていてもよい、ヘテロアリール基;
f)同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、C1-C3-アルコキシ-からなる群から選択される、1または2または3の置換基により置換されていてもよい、フェニル-C1-C3-アルキル- 基;
g)同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、C1-C3-アルコキシ-からなる群から選択される、1または2または3の置換基により置換されていてもよい、ヘテロアリール-C1-C3-アルキル- 基;
から選択される基を表し;
R9は、C1-C6-アルキル-、C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニル、ベンジルまたはヘテロアリールから選択される基を表し、ここで、該基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C3-アルキル-、C1-C3-アルコキシ-、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-から選択される、1、2または3の置換基により置換されていてもよく;
R10、R11は、互いに独立して、水素、C1-C6-アルキル-、C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニルまたはヘテロアリールから選択される基を表し、ここで、該 C1-C6-アルキル、C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニルまたはヘテロアリール基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C3-アルキル-、C1-C3-アルコキシ-,アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン 、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-から選択される、1、2または3の置換基により置換されていてもよい;]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1 は、C1-C6-アルキル-、C3-C7-シクロアルキル-またはヘテロシクリル- から選択される基を表し;
R2は、
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-S(O)2R9、-C(O)NR10R11、C1-C6-アルキル-から選択される基を表し;
R6、R7 は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R8は、以下:
a)ハロゲン、ヒドロキシ、C2-C3-アルケニル-、C2-C3-アルキニル-、C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニル、ヘテロアリールからなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよいC1-C10-アルキル基、ここで該 C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニルまたはヘテロアリール基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-から選択される1、2または3の置換基により置換されていてもよく;
b) フェニル基;
c) フェニル-C1-C3-アルキル基、ここで該フェニル基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-からなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよく;
d) ヘテロアリール-C1-C3-アルキル基、ここで該ヘテロアリール基は、ハロゲンからなる群から選択される1つの置換基により置換されていてもよく;
から選択される基を表し;
R9は、C1-C6-アルキル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素またはC1-C6-アルキル-から選択される基を表す;]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、C1-C6-アルキル-またはC3-C7-シクロアルキル基を表し;
R2は、
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-C(O)NR10R11から選択される基を表し;
R6、R7 は、互いに独立して、水素原子またはフルオロ原子を表し;
R8 は、以下:
a)ヒドロキシ、C2-C3-アルケニル-、C2-C3-アルキニル-、C3-C7-シクロアルキル-、フェニル、ヘテロアリールからなる群から選択される1または2の置換基により置換されていてもよいC1-C10-アルキル基、ここで、該 C3-C7-シクロアルキル-、フェニルまたはヘテロアリール基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、シアノ、ハロ-C1-C3-アルキル-から選択される1、2または3の置換基により置換されていてもよく;
b) フェニル-C1-C3-アルキル基、ここで、該フェニル基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、シアノ、ハロ-C1-C3-アルキル-からなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよく;
c) ヘテロアリール-C1-C3-アルキル基、ここで、該ヘテロアリール基は、ハロゲンからなる群から選択される1つの置換基により置換されていてもよく;
から選択される基を表し;
R9 は、C1-C6-アルキル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素またはC1-C6-アルキル-から選択される基を表す;]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1 は、C1-C6-アルキル基を表し;
R2は、
R3 は、水素原子を表し;
R4は、水素原子を表し;
R5は、水素原子、シアノ基または-C(O)NR10R11から選択される基を表し;
R6、R7 は、互いに独立して、水素原子またはフルオロ原子を表し;
R8 は、
a) C2-C3-アルキニルからなる群から選択される1つの置換基により置換されていてもよい、C1-C10-アルキル基;
から選択される基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素原子またはC1-C6-アルキル基を表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1 は、C1-C6-アルキル基を表し;
R3は、水素またはフルオロまたはクロロ原子を表し;
R4は、水素またはフルオロ原子を表し;
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-C(O)NR10R11から選択される基を表し ;
R8 は、以下:
a) C2-C3-アルケニル-、C2-C3-アルキニル-、フェニル、ヘテロアリールからなる群から選択される1または2の置換基により置換されていてもよいC1-C10-アルキル基、ここで、該フェニルまたはヘテロアリール基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、シアノ、ハロ-C1-C3-アルキル-から選択される1、2または3の置換基により置換されていてもよく;
b)フェニル基;
c)フェニル-C1-C3-アルキル基、ここで、該フェニル基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、シアノ、ハロ-C1-C3-アルキル-からなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよく;
d)ヘテロアリール-C1-C3-アルキル基、ここで、該ヘテロアリール基は、ハロゲンからなる群から選択される1つの置換基により置換されていてもよく;
から選択される基を表し;
R9は、C1-C6-アルキル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素またはC1-C6-アルキル-から選択される基を表す;]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1 は、C1-C6-アルキル-またはヘテロシクリル-から選択される基を表し;
R2は、
R3、R4は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-S(O)2R9、-C(O)NR10R11、C1-C6-アルキル-から選択される基を表し;
R6、R7 は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R8は、以下:
a) C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニルからなる群から選択される1つの置換基により置換されていてもよい、C1-C10-アルキル基、ここで、該 C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)- またはフェニル基は、同一にまたは異なって、ハロゲンから選択される1または2の置換基により置換されていてもよく;
b) フェニル基;
c) 同一にまたは異なって、ハロゲンからなる群から選択される1または2の置換基により置換されていてもよい、フェニル-C1-C3-アルキル基;
から選択される基を表し;
R9は、C1-C6-アルキル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素またはC1-C6-アルキル-から選択される基を表す;]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1 は、C1-C6-アルキル基を表し;
R2は、
R3、R4は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-S(O)2R9、-C(O)NR10R11から選択される基を表し;
R6、R7 は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子から選択される基を表し;
R8は、以下:
a) C3-C7-シクロアルキル-、フェニルからなる群から選択される1つの置換基により置換されていてもよい、C1-C10-アルキル基、ここで、該 C3-C7-シクロアルキル-またはフェニル基は、1つのハロゲン原子により置換されていてもよく;
b)1つのハロゲン原子により置換されていてもよい、フェニル-C1-C3-アルキル基;
から選択される基を表し;
R9 は、C1-C6-アルキル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素、C1-C6-アルキル-から選択される基を表す;]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、C1-C6-アルキル基を表し;
R2は、
R3、R4は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-C(O)NR10R11から選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子から選択される基を表し;
R8は、以下:
a)1つのフェニル基により置換されていてもよい、C1-C10-アルキル基、ここで、該フェニル基は、1つのハロゲン原子により置換されていてもよく;
b)1つのハロゲン原子により置換されていてもよい、フェニル-C1-C3-アルキル基;
から選択される基を表し;
R9は、C1-C6-アルキル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素、C1-C6-アルキル-から選択される基を表す;]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、C1-C6-アルキル基を表し;
R2は、
R3、R4は、水素原子を表し;
R5は、水素原子または -C(O)NR10R11から選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素またはフルオロ原子を表し;
R8は、C1-C10-アルキル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素原子または C1-C6-アルキル基を表す;]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、C1-C6-アルキル基を表し;
R2は、
R3、R4は、水素原子を表し;
R5は、水素原子または -C(O)NR10R11から選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子またはフルオロ原子を表し;
R8は、C1-C10-アルキル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素、C1-C6-アルキル-から選択される基を表す;]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、C1-C6-アルキル-を表し、
R2は、
R3、R4は、水素原子を表し;
R5は、水素原子または -C(O)OR9から選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子またはフルオロ原子から選択される基を表し;
R8は、以下:
a) C1-C10-アルキル基、または、
b) フェニル-C1-C3-アルキル基;
から選択される基を表し;
R9は、C1-C6-アルキル基を表す;]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、メチル、エチル、シクロプロピル、テトラヒドロ-2H-ピラニルから選択される基を表し;
R2は、
R3、R4は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子またはメチルから選択される基を表し;
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-S(O)2R9、-C(O)NR10R11 またはC1-C6-アルキル-から選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R8は、以下:
a)メチル、エチル、プロピルまたはブチル基、これらの基は、ハロゲン、ヒドロキシ、エテニル、プロペニル、エチニル、プロピニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリルからなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよく、ここで、該フェニルまたはピリジニル基は、同一にまたは異なって、フルオロまたはクロロ原子、シアノ、メチル、またはトリフルオロメチルから選択される、1、2または3の置換基により置換されていてもよく;
b) (2H5)フェニル基により置換された(2H2)メチル基;
c)フェニル基;
d)ベンジル基、ここで、フェニル環は、同一にまたは異なって、フルオロ原子、クロロ原子、シアノ、メチルまたはトリフルオロメチル-からなる群から選択される 1または2または3の置換基により置換されていてもよく;
e) ピリジン-2-イルメチル基、ここで、ピリジンは、1つのフルオロ原子により置換されていてもよく;
f) ピリジン-3-イルメチル基、ここで、ピリジンは、1つのフルオロ原子により置換されていてもよく;
g) ピリジン-4-イルメチル基、ここで、ピリジンは、1つのフルオロ原子により置換されていてもよく;
h)チアゾリルメチル基;
i) オキサゾリルメチル基;
から選択される基を表し;
R9は、メチルまたはエチル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素、メチルから選択される基を表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、メチル、テトラヒドロ-2H-ピラニルから選択される基を表し;
R2は、
R3、R4は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-S(O)2R9、-C(O)NR10R11、メチルから選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R8は、以下:
a)シクロヘキシル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、フェニルからなる群から選択される、1つの置換基により置換されていてもよい、メチル基、ここで、該フェニル基は、同一にまたは異なって、フルオロまたはクロロ原子から選択される1または2の置換基により置換されていてもよく;
b) (2H5)フェニル基により置換された(2H2)メチル基;
c)テトラヒドロ-2H-ピラニル、シクロペンチルからなる群から選択される1つの置換基により置換されていてもよい、エチル基;
d)フェニル基;
e)同一にまたは異なって、フルオロまたはクロロ原子から選択される1または2の置換基により置換されていてもよい、フェニル-C1-C3-アルキル基;
から選択される基を表し;
R9は、メチルまたはエチル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素、メチルから選択される基を表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、メチルまたはエチルまたはシクロプロピル基を表し;
R2は、
R3は、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子またはメチルから選択される基を表し;
R4は、水素原子またはフルオロ原子から選択される基を表し;
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-C(O)NR10R11から選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子またはフルオロ原子から選択される基を表し;
R8は、メチル、エチル、プロパ-2-エン-1-イル、2-メチルプロパ-2-エン-1-イル、2-(ヒドロキシメチル)プロパ-2-エン-1-イル、 (2Z)-ブタ-2-エン-1-イル、プロパ-2-イン-1イル、ブタ-2-イン-1イル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、3-シアノベンジル、3-フルオロベンジル、3-クロロベンジル、4-フルオロベンジル、4-クロロベンジル、3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンジル、3-クロロ-5-フルオロベンジル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-4-イル、2,3,5-トリフルオロベンジル、3,4,5-トリフルオロベンジルから選択される基を表し;
R9は、メチルまたはエチル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素、C1-C6-アルキル-から選択される基を表す;]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、メチルから選択される基を表し;
R2は、
R3は、水素原子を表し;
R4は、水素原子を表し;
R5は、水素原子、シアノ基または-C(O)NR10R11を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子またはフルオロ原子を表し;
R8は、以下:
a)エチニル、プロピニルからなる群から選択される1つの置換基により置換されていてもよい、メチル基;
b)エチル基;
から選択される基を表し;
R10は、水素原子を表し;
R11は、メチル基を表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、メチル基を表し;
R2は、
R3、R4は、互いに独立して、水素、フルオロまたはクロロ原子を表し;
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-S(O)2R9、-C(O)NR10R11から選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子から選択される基を表し;
R8は、以下:
a)シクロヘキシルおよびフェニルからなる群から選択される1つの置換基により置換されていてもよい、メチル基、ここで、該フェニル基は、1つのフルオロ原子により置換されていてもよく;
b)1つのフルオロ原子により置換されていてもよい、ベンジル基;
から選択される基を表し;
R9は、メチルまたはエチル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素またはメチルから選択される基を表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、メチル基を表し;
R2は、
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-C(O)NR10R11から選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子から選択される基を表し;
R8は、以下:
a)1つのフェニル基により置換されていてもよい、メチル基、ここで、該フェニル基は、1つのフルオロ原子により置換されていてもよく;
b)1つのフルオロ原子により置換されていてもよい、ベンジル基;
から選択される基を表し;
R9は、メチルまたはエチル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素またはメチルから選択される基を表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、メチル基を表し;
R2は、
R3、R4はそれぞれ、水素原子を表し;
R5は、水素原子、-C(O)NR10R11から選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素またはフルオロ原子を表し;
R8は、メチル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素、メチルから選択される基を表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、メチル基を表し;
R2は、
R3 、R4は、水素原子を表し;
R5は、水素原子または-C(O)NR10R11 基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素または フルオロ原子を表し;
R8は、メチル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素原子またはメチル基を表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、メチルを表し、
R2は、
R3、R4は、水素原子を表し;
R5は、水素原子または -C(O)OR9から選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子またはフルオロ原子から選択される基を表し;
R8は、メチルまたはベンジルから選択される基を表し;
R9は、エチルを表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、メチルを表し;
R2は、
R3は、フルオロ原子を表し;
R4は、水素原子を表し;
R5は、水素原子またはシアノから選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子またはフルオロ原子から選択される基を表し;
R8は、メチルまたはベンジルから選択される基を表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
R1は、メチル基を表し;
R2は、2-メトキシフェニル-、4-フルオロ-2-メトキシフェニル-、5-フルオロ-2-メトキシフェニル-、2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル-、4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル-、4-クロロ-2-メトキシフェニル、2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル-、2-(シクロヘキシルメトキシ)-4-フルオロフェニル-、4-フルオロ-2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル-; 2-[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]フェニル-、2-(1-シクロペンチルエトキシ)-4-フルオロフェニル-、3-クロロ-2-メトキシフェニル-、2-フェノキシフェニル-から選択される基を表し;
R3は、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R4は、水素原子またはクロロ原子から選択される基を表し;
R5は、水素原子、-C(O)R9、-C(O)OR9、メチルから選択される基を表し;
R9は、メチルまたはエチルを表す ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
R1は、メチル基を表し;
R2は、2-メトキシフェニル-、4-フルオロ-2-メトキシフェニル-、5-フルオロ-2-メトキシフェニル-、2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル-、4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル-、4-クロロ-2-メトキシフェニル-、2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル-、2-(シクロヘキシルメトキシ)-4-フルオロフェニル-、4-フルオロ-2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル-; 2-[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]フェニル-、2-(1-シクロペンチルエトキシ)-4-フルオロフェニル-から選択される基を表し;
R3 は、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R4は、水素原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R5は、水素原子を表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
R1は、メチル基を表し;
R2は、2-メトキシフェニル-、4-フルオロ-2-メトキシフェニル-、2-(ベンジル)オキシ-4-フルオロフェニル-、4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル-、2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル-、2-(シクロヘキシルメトキシ)-4-フルオロフェニル-、4-フルオロ-2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル-から選択される基を表し;
R3は、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R4は、水素原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R5は、水素原子から選択される基を表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
R1は、メチルから選択される基を表し;
R2は、4-フルオロ-2-メトキシフェニル-、2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル-、4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル-、2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル-、4-フルオロ-2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル-から選択される基を表し;
R3は、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R4は、水素原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R5は、水素原子、-C(O)R9、-C(O)OR9から選択される基を表し;
R9は、メチルまたはエチルを表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
R1は、メチルから選択される基を表し;
R2は、4-フルオロ-2-メトキシフェニル-、5-フルオロ-2-メトキシフェニル-、4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル-から選択される基を表し;
R3、R4は、互いに独立して、水素原子を表し;
R5は、水素原子を表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
R1は、メチルから選択される基を表し;
R2は、4-フルオロ-2-メトキシフェニル-、4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル-から選択される基を表し;
R3、R4は、互いに独立して、水素原子を表し;
R5は、水素原子を表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
[式中:
R1は、メチル基を表し;
R3は、水素原子またはフルオロ原子またはクロロ原子から選択される基を表し;
R4は、水素原子またはフルオロ原子から選択される基を表し;
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)CH3 -C(O)OCH2CH3-; -C(O)NHCH3から選択される基を表し;
R8は、メチル、エチル、プロパ-2-エン-1-イル、2-メチルプロパ-2-エン-1-イル、(2Z)-ブタ-2-エン-1-イル、プロパ-2-イン-1イル、ブタ-2-イン-1イル、2-(ヒドロキシメチル)プロパ-2-エン-1-イル、フェニル、ベンジル、3-シアノベンジル、3-フルオロベンジル、3-クロロベンジル、4-フルオロベンジル、4-クロロベンジル、3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンジル、3-クロロ-5-フルオロベンジル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-4-イル、2,3,5-トリフルオロベンジル、3,4,5-トリフルオロベンジルから選択される基を表す; ]
またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩に関する。
好ましい態様において、本発明は、式 (I)または(Ia)の化合物に関し、ここで、 R2 は、
R6 は、1,3,5- トリアジンコアの4-位におけるフェニル置換基のパラ位におけるものであり、フルオロ原子を表し;
R7は、水素原子を表す。
(rac)-エチル [(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 1、
4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 2、
(rac)-エチル {[3-({4-[2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル]-1,3,5-トリアジン-2-イル}アミノ)ベンジル](メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン}カルバメート、
(rac)-4-[2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-[2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 1、
4-[2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 2、
(rac)-エチル [(3-{[4-(4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)- 4-(4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-エチル [(3-{[4-(4-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac) 4-(4-クロロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(4-クロロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 1、
4-(4-クロロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 2、
(rac)-1-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]-3-メチルウレア、
1-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]-3-メチルウレア; エナンチオマー 1、
1-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]-3-メチルウレア; エナンチオマー 2、
(rac)-エチル [(3-{[4-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-4-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-4-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-エチル [(3-{[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 1、
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 2、
(rac)-N-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]アセトアミド、
(rac)-エチル [(3-{[4-(2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;
エナンチオマー 1、
4-(2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;
エナンチオマー 2、
(rac)-エチル [(3-{[4-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-8-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-8-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-8-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 1、
4-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-8-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 2、
(rac)-エチル [(3-{[4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 1、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 2、
(rac)-エチル [(3-{[4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 1、
4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 2、
(rac)-N-{3-[(N,S-ジメチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-エチル [{3-[(4-{2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-イル)アミノ]ベンジル}(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-{2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-N-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]メタンスルホンアミド、
(rac)-エチル [(3-{[4-(3-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-エチル {[3-({4-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメトキシ)フェニル]-1,3,5-トリアジン-2-イル}アミノ)ベンジル](メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン}カルバメート、
(rac)-エチル [メチル(オキシド)(3-{[4-(2-フェノキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド、
[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド; エナンチオマー 1、
[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド; エナンチオマー 2、
(rac)-エチル [(3-フルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-フルオロ-5-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-フルオロ-5-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、エナンチオマー 1、
4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-フルオロ-5-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、エナンチオマー 2、
(rac)-4-[2-(シクロヘキシルメトキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エトキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)-メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-(3-{[S-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)スルホンイミドイル]メチル}-フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-N-{4-クロロ-3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-エチル [{3-[(4-{2-[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-イル)アミノ]ベンジル}(メチル)-オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-{2-[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-(4-フルオロ-2-{[(2H5)フェニル(2H2)メチル]オキシ}フェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-[2-(1-シクロペンチルエトキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-N-{3-クロロ-5-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(ピリジン-3-イルメトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(ピリジン-4-イルメトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-{4-フルオロ-2-[1-(4-フルオロフェニル)エトキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、4つの立体異性体の混合物、
(rac)-[(3-フルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル-λ6-スルファニリデン]シアナミド、
[(3-フルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル-λ6-スルファニリデン]シアナミド; エナンチオマー 1、
[(3-フルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル-λ6-スルファニリデン]シアナミド; エナンチオマー 2、
(rac)-4-[2-(ブタ-2-イン-1-イルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-[2-(ブタ-2-イン-1-イルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 1、
4-[2-(ブタ-2-イン-1-イルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 2、
(rac)-4-[2-(2-シクロプロピルエトキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(プロパ-2-イン-1-イルオキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-[4-フルオロ-2-(プロパ-2-イン-1-イルオキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 1、
4-[4-フルオロ-2-(プロパ-2-イン-1-イルオキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 2、
(rac)-4-{2-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(1,3-チアゾール-5-イルメトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(2-フルオロピリジン-4-イル)メトキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-{4-フルオロ-2-[(2-フルオロピリジン-4-イル)メトキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 1、
4-{4-フルオロ-2-[(2-フルオロピリジン-4-イル)メトキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 2、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-(4-フルオロ-2-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}フェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{2-[(4-クロロベンジル)オキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-(2-エトキシ-4-フルオロフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-(4-フルオロ-2-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}フェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)-メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-(4-フルオロ-2-プロポキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{2-[(3-クロロベンジル)オキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(1,2-オキサゾール-3-イルメトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{2-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(4-フルオロ-3-メチルベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{2-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-3-({5-フルオロ-2-[4-({3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}アミノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-フェノキシ}メチル)ベンゾニトリル、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(2-メチルプロパ-2-エン-1-イル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロブトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(2,3,5-トリフルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{2-[(2Z)-ブタ-2-エン-1-イルオキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(2,4,5-トリフルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(3,4,5-トリフルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-[(2,3-ジフルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド、
(rac)-N-{3,4-ジフルオロ-5-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-[エチル(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド、
(rac)-N-{3-[(S-エチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
N-{3-[(S-エチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 1、
N-{3-[(S-エチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン; エナンチオマー 2、
(rac)-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}-5-メチルベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド、
(rac)-2-({5-フルオロ-2-[4-({3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}アミノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル]フェノキシ}メチル)プロパ-2-エン-1-オール、
(rac)-[シクロプロピル(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド、
から選択される化合物またはそれらの塩、溶媒和物または溶媒和物の塩である。
本発明はさらに、本発明による式 (I)または(Ia)または(Ib)の化合物の調製方法に関し、ここで、式 (6)のN-非保護スルホキシミンが反応して式 (I)または(Ia)または(Ib)のN-官能化 スルホキシミン(sulfoxmine)が生じる。
のスルホキシミン基の窒素が、当該技術分野において公知の方法にしたがって官能化され、それにより、本発明による一般式 (I)または(Ia)または(Ib)の化合物が提供され、ここで、R5 は水素ではなく、そして、結果として得られる化合物は所望により、適当な場合、対応する (i) 溶媒および/または (ii) 塩基または酸との反応に供され、その溶媒和物、塩および/または塩の溶媒和物が得られる。
- アルキル化: 例えば: a) U. Luecking et al、US 2007/0232632; b) C.R. Johnson、J. Org. Chem. 1993、58、1922; c) C. Bolm et al、Synthesis 2009、10、1601を参照されたい。
- アシル化: 例えば: a) C. Bolm et al、Chem. Europ. J. 2004、10、2942; b) C. Bolm et al、Synthesis 2002、7、879; c) C. Bolm et al、Chem. Europ. J. 2001、7、1118を参照されたい。
- アリール化: 例えば: a) C. Bolm et al、Tet. Lett. 1998、39、5731; b) C. Bolm et al.、J. Org. Chem. 2000、65、169; c) C. Bolm et al、Synthesis 2000、7、911; d) C. Bolm et al、J. Org. Chem. 2005、70、2346; e) U. Luecking et al、WO2007/71455を参照されたい。
-イソシアネートとの反応: 例えば: a) V.J. Bauer et al、J. Org. Chem. 1966、31、3440; b) C. R. Johnson et al、J. Am. Chem. Soc. 1970、92、6594; c) S. Allenmark et al、Acta Chem. Scand. Ser. B 1983、325; d) U. Luecking et al、US2007/0191393を参照されたい。
-塩化スルホニルとの反応: 例えば: a) D.J. Cram et al、J. Am. Chem. Soc. 1970、92、7369; b) C.R. Johnson et al、J. Org. Chem. 1978、43、4136; c) A.C. Barnes、J. Med. Chem. 1979、22、418; d) D. Craig et al、Tet. 1995、51、6071; e) U. Luecking et al、US2007/191393を参照されたい。
-クロロホルミエート(chloroformiate)との反応: 例えば: a) P.B. Kirby et al、DE2129678; b) D.J. Cram et al、J. Am. Chem. Soc. 1974、96、2183; c) P. Stoss et al、Chem. Ber. 1978、111、1453; d) U. Luecking et al、WO2005/37800を参照されたい。
式 (5) のN-保護化合物:
のC(O)O-エチル基が当該技術分野において公知の方法にしたがって脱保護され、したがって、本発明による一般式 (I)または(Ia)または(Ib)の化合物が提供され、ここで、R5 は水素原子であり、そして、
結果として得られる化合物(上記に示す式 (6)のN-非保護スルホキシミン)は、所望により、適当な場合、対応する (i) 溶媒および/または (ii) 塩基または酸との反応に供され、その溶媒和物、塩および/または塩の溶媒和物が生じる。
が、式 (4) の化合物:
との反応に供され、
それによって、本発明による一般式 (I)または(Ia)または(Ib)の化合物が提供され、ここで、R5は、-C(O)O-エチルであり、
結果として得られる化合物 (上記に示す式 (5)のN-保護スルホキシミンを参照されたい)は、所望により、適当な場合、対応する (i) 溶媒および/または (ii) 塩基または酸との反応に供され、その溶媒和物、塩および/または塩の溶媒和物が生じる。
本発明は、さらに本発明による式 (I)または(Ia)または(Ib)の化合物の調製方法に関し、ここで、R5 は水素原子であり (上記に示す 式 (6)のN-非保護スルホキシミンと同一)、この方法において、式 (15)の化合物:
が酸の存在下でアジ化ナトリウムとの反応に供され、それにより、本発明による一般式 (I)または(Ia)または(Ib)の化合物が生じ、ここで、R5は水素原子であり、結果として得られる化合物(上記に示す式 (6)のN-非保護スルホキシミン)は、所望により、適当な場合、対応する (i) 溶媒および/または (ii) 塩基または酸との反応に供され、その溶媒和物、塩および/または塩の溶媒和物が得られる。
本発明はさらに、本発明による式 (I)または(Ia)または(Ib)の化合物の調製方法に関し、ここで、 R5はシアノ基であり (式 (20)のN-シアノスルホキシミンと同一)、
この方法において、式 (19)の化合物:
が当該技術分野において公知の方法にしたがって酸化され、それにより本発明による一般式 (I)または(Ia)または(Ib)の化合物が得られ、ここでR5 はシアノ基であり、そして結果として得られる化合物(上記に示す通りの式 (20)のN-シアノスルホキシミン)は、所望により、適当な場合、対応する (i) 溶媒および/または (ii) 塩基または酸との反応に供され、その溶媒和物、塩および/または塩の溶媒和物が得られる。
a) C. Bolm et al、Org. Lett. 2007、9、3809
b) J.E.G. Kemp et al、Tet. Lett. 1979、39、3785
c) M.R. Loso et al、US patent publication US2007/0203191。
のN-シアノ基が、TFAAによる処理により、対応する N-トリフルオロアセチルスルホキシミンに変換され、このN-トリフルオロアセチルスルホキシミンがメタノリシスによって 、本発明による一般式 (I)または(Ia)または(Ib)の化合物に変換され、ここで、R5は水素基であり、結果として得られる化合物(一般式 (6)の化合物)は所望により、適当な場合、対応する (i) 溶媒および/または (ii) 塩基または酸との反応に供され、その溶媒和物、塩および/または塩の溶媒和物が得られる。
本発明はさらに、本発明による式 (I)または(Ia)または(Ib)の化合物の調製方法に関し、ここで、R5 は水素原子であり(上記に示す式 (6)のN-非保護スルホキシミンと同一)、この方法において、式 (22)の化合物:
が、アルコール R8-OH:
[ここで、 R8は、本発明による一般式(I)または(Ia)または(Ib)の化合物について規定される通りであり]、
中に可溶化され、少なくとも2当量のアルカリ水素化物(alkali hydride)との反応に供され、それにより、本発明による一般式 (I)または(Ia)または(Ib)の化合物が得られ、ここで、 R5 は水素原子であり、および、
結果として得られる化合物(式 (6)のN-非保護スルホキシミン)は、所望により、適当な場合、対応する (i) 溶媒および/または (ii) 塩基または酸との反応に供され、その溶媒和物、塩および/または塩の溶媒和物が得られる。
に関する。
または一般式 (5a) の化合物:
に関する。
に関する。
に関する。
に関する。
[式中、R1、R2、R3およびR4は、本発明による一般式 (I)または(Ia)または(Ib) の化合物について規定される通りである]、
に関する。
・アルキル化剤としては、これらに限定されないが、ナイトロジェンマスタード、N‐オキシド、シクロホスファミド、イホスファミド、チオテパ、ラニムスチン、ニムスチン、テモゾロミド、アルトレタミン、アパジコン、ブロスタリシン、ベンダムスチン、カルムスチン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド(glufosfamide)、マホスファミド、ベンダムスチン、およびミトラクトールが挙げられる; 白金配位(platinum-coordinated) アルキル化化合物としては、これらに限定されないが、シスプラチン、カルボプラチン、エプタプラチン(eptaplatin)、ロバプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、およびサトラプラチンが挙げられる;
・代謝拮抗剤としては、これらに限定されないが、メトトレキサート、6-メルカプトプリンリボシド、メルカプトプリン、単独またはロイコボリンとの組み合わせての5-フルオロウラシル、テガフール、ドキシフルリジン、カルモフール、シタラビン、シタラビンオクホスファート、エノシタビン、ゲムシタビン、フルダラビン(fludarabin)、5-アザシチジン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、デシタビン(decitabine)、エフロルニチン、エチニルシチジン、シトシンアラビノシド、ヒドロキシウレア、メルファラン、ネララビン、ノラトレキシド、オクホスファイト(ocfosfite)、プレメトレキセド二ナトリウム(disodium premetrexed)、ペントスタチン、ペリトレキソール(pelitrexol)、ラルチトレキセド、トリアピン、トリメトレキサート、ビダラビン、ビンクリスチン、およびビノレルビンが挙げられる;
・ホルモン療法剤としては、これらに限定されないが、エキセメスタン、ルプロン(Lupron)、アナストロゾール、ドキセルカルシフェロール、ファドロゾール、ホルメスタン、11-ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ 1 阻害剤、17-アルファヒドロキシラーゼ/17,20 リアーゼ阻害剤、例えば、酢酸アビラテロン、5-アルファレダクターゼ阻害剤、例えば、フィナステリドおよびエプリステリド、抗-エストロゲン、例えば、クエン酸タモキシフェンおよびフルベストラント、トレルスター(Trelstar)、トレミフェン、ラロキシフェン、ラソフォキシフェン、レトロゾール、抗-アンドロゲン、例えば、ビカルタミド、フルタミド、ミフェプリストン、ニルタミド、カソデックス、および抗-プロゲステロンおよびそれらの組み合わせが挙げられる;
・植物由来抗-腫瘍物質は、例えば、有糸分裂阻害剤、例えば、エポチロン、例えば、サゴピロン(sagopilone)、イキサベピロンおよびエポチロン B、ビンブラスチン、ビンフルニン、ドセタキセル、およびパクリタキセルから選択されるものが挙げられる;
・細胞毒性トポイソメラーゼ阻害剤としては、これらに限定されないが、アクラルビシン、ドキソルビシン、アモナファイド、ベロテカン、カンプトテシン、10-ヒドロキシカンプトテシン、9-アミノカンプトテシン、ジフロモテカン(diflomotecan)、イリノテカン、トポテカン、エドテカリン、エピムビシン(epimbicin)、エトポシド、エキサテカン、ジャイマテカン、ラルトテカン、ミトキサントロン、ピラムビシン(pirambicin)、ピキサントロン、ルビテカン(rubitecan)、ソブゾキサン、タフルポシド(tafluposide)、およびそれらの組み合わせが挙げられる;
・免疫学的剤(Immunologicals)としては、インターフェロン、例えば、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ-2a、インターフェロンアルファ-2b、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ-1aおよびインターフェロンガンマ-n1、およびその他の免疫増強剤(immune enhancing agent)、例えば、L19-IL2 およびその他のIL2 誘導体、フィルグラスチム、レンチナン、シゾフィラン、TheraCys、ウベニメクス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、BAM-002、ダカルバジン、ダクリズマブ、デニロイキン、ゲマツズマブ、オゾガマイシン、イブリツモマブ、イミキモド、レノグラスチム、レンチナン、黒色腫ワクチン (Corixa)、モルグラモスチム、サルグラモスチム、タソネルミン、テクロイキン(tecleukin)、チマラシン(thymalasin)、トシツモマブ、ビムリジン(Vimlizin)、エプラツズマブ、ミツモマブ、オレゴボマブ、ペムツモマブ(pemtumomab)、およびプロベンジ(Provenge); メリアル(Merial) 黒色腫ワクチンが挙げられる;
・生物反応修飾物質は、生体の防御機構または生物学的応答、例えば、組織細胞の生存、増殖または分化を調節して、それらに抗-腫瘍活性を持たせる試薬であり; かかる剤としては、例えば、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニール、ProMune、およびウベニメクスが挙げられる;
・抗-血管新生化合物としては、これらに限定されないが、アシトレチン、アフリバーセプト、アンギオスタチン、アプリジン、アセンタール(asentar)、アキシチニブ、レセンチン(recentin)、ベバシズマブ、ブリバニブアラニナート(brivanib alaninat)、シレンジタイド、コンブレタスタチン、DAST、エンドスタチン、フェンレチニド、ハロフジノン、パゾパニブ、ラニビズマブ、レビマスタット、レモバブ、レブリミド、ソラフェニブ、バタラニブ、スクアラミン、スニチニブ、テラチニブ(telatinib)、サリドマイド、ウクライン、およびビタキシン(vitaxin)が挙げられる;
・抗体としては、これらに限定されないが、トラスツズマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、リツキシマブ、チシリムマブ、イピリムマブ(ipilimumab)、ルミリキシマブ、カツマキソマブ、アタシセプト、オレゴボマブ、およびアレムツズマブが挙げられる;
・VEGF 阻害剤、例えば、ソラフェニブ、DAST、ベバシズマブ、スニチニブ、レセンチン(recentin)、アキシチニブ、アフリバーセプト、テラチニブ(telatinib)、ブリバニブアラニナート、バタラニブ、パゾパニブ、およびラニビズマブ; パラディア(Palladia)
・EGFR (HER1) 阻害剤、例えば、セツキシマブ、パニツムマブ、ベクティビックス、ゲフィチニブ、エルロチニブ、およびザクティマ(Zactima);
・HER2 阻害剤、例えば、ラパチニブ、トラスツズマブ、およびペルツズマブ(pertuzumab);
・mTOR 阻害剤、例えば、テムシロリムス、シロリムス/ラパマイシン、およびエベロリムス;
・c-Met 阻害剤;
・PI3K および AKT 阻害剤;
・CDK 阻害剤、例えば、ロスコビチンおよびフラボピリドール;
・スピンドルアセンブリーチェックポイント阻害剤および標的化(targeted) 抗-有糸分裂剤、例えば、PLK 阻害剤、オーロラ(Aurora) 阻害剤 (例えば、ヘスペラジン(Hesperadin))、チェックポイントキナーゼ阻害剤、およびKSP 阻害剤;
・HDAC 阻害剤、例えば、パノビノスタット、ボリノスタット、MS275、ベリノスタット、およびLBH589;
・HSP90 およびHSP70 阻害剤;
・プロテアソーム阻害剤、例えば、ボルテゾミブおよびカーフィルゾミブ(carfilzomib);
・セリン/トレオニンキナーゼ阻害剤、例えば、MEK 阻害剤(例えば、RDEA 119) および Raf 阻害剤、例えば、ソラフェニブ;
・ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えば、チピファルニブ(tipifarnib);
・チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、ダサチニブ、ニロチニブ、DAST、ボスチニブ、ソラフェニブ、ベバシズマブ、スニチニブ、AZD2171、アキシチニブ、アフリバーセプト、テラチニブ(telatinib)、メシル酸イマチニブ、ブリバニブアラニナート、パゾパニブ、ラニビズマブ、バタラニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ベクティビックス、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、トラスツズマブ、ペルツズマブ(pertuzumab)、およびc-Kit 阻害剤; パラディア(Palladia)、マシチニブ(masitinib);
・ビタミン D 受容体アゴニスト;
・Bcl-2 タンパク質阻害剤、例えば、オバトクラックス、オブリメルセンナトリウム、およびゴシポール;
・分化 20 受容体アンタゴニストのクラスター、例えば、リツキシマブ;
・リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、例えば、ゲムシタビン;
・腫瘍壊死アポトーシス誘導性リガンド受容体 1 アゴニスト、例えば、マパツムマブ;
・5-ヒドロキシトリプタミン受容体アンタゴニスト、例えば、rEV598、キサリプローデ(xaloprode)、パロノセトロン塩酸塩、グラニセトロン、ジンドール(Zindol)、およびAB-1001;
・インテグリン阻害剤、例えば、アルファ5-ベータ1 インテグリン阻害剤、例えば、E7820、JSM 6425、ボロシキシマブ、およびエンドスタチン;
・アンドロゲン受容体アンタゴニスト、例えば、ナンドロロンデカノエート、フルオキシメステロン、アンドロイド(Android)、プロストエイド、アンドロムスチン(andromustine)、ビカルタミド、フルタミド、アポ-シプロテロン、アポ-フルタミド、クロルマジノン酢酸エステル、アンドロクール(Androcur)、タビ(Tabi)、酢酸シプロテロン、およびニルタミド;
・アロマターゼ阻害剤、例えば、アナストロゾール、レトロゾール、テストラクトン、エキセメスタン、アミノ-グルテチミド、およびホルメスタン;
・マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤;
・その他の抗-癌剤、例えば、アリトレチノイン、アンプリゲン(ampligen)、アトラセンタン、ベキサロテン、ボルテゾミブ、ボセンタン、カルシトリオール、エクシスリンド、フォテムスチン、イバンドロン酸、ミルテホシン、ミトキサントロン、I-アスパラギナーゼ、プロカルバジン、ダカルバジン、ヒドロキシカルバミド、ペグアスパラガーゼ、ペントスタチン、タザロテン(tazaroten)、ベルケード、硝酸ガリウム、カンホスファミド、ダリナパルシン(darinaparsin)、およびトレチノイン。
131I-chTNT、アバレリクス(abarelix)、アビラテロン、アクラルビシン、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アルグラビン(arglabin)、三酸化ひ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、バシリキシマブ、BAY 80-6946、BAY 1000394、BAY 86-9766 (RDEA 119)、ベロテカン、ベンダムスチン、ベバシズマブ、ベキサロテン、ビカルタミド、ビスアントレン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブセレリン、ブスルファン、カバジタキセル(cabazitaxel)、ホリナートカルシウム、レボホリナートカルシウム、カペシタビン、カルボプラチン、カルモフール、カルムスチン、カツマキソマブ、セレコキシブ、セルモロイキン、セツキシマブ、クロラムブシル、クロルマジノン、クロルメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロドロン酸、クロファラビン、クリサンタスパーゼ(crisantaspase)、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルベポエチン・アルファ、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン(decitabine)、デガレリクス、デニロイキン・ディフティトックス、デノスマブ、デスロレリン、塩化ジブロスピジウム、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドキソルビシン + エストロン、エクリズマブ、エドレコロマブ、エリプチニウムアセタート、エルトロンボパグ、エンドスタチン、エノシタビン、エピルビシン、エピチオスタノール、エポエチン・アルファ、エポエチン・ベータ、エプタプラチン(eptaplatin)、エリブリン、エルロチニブ、エストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、ファドロゾール、フィルグラスチム、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、ホルメスタン、フォテムスチン、フルベストラント、硝酸ガリウム、ガニレリクス、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲマツズマブ、グルトキシム(glutoxim)、ゴセレリン、ヒスタミンジヒドロクロリド、ヒストレリン、ヒドロキシカルバミド、I-125シード(seeds)、イバンドロン酸、イブリツモマブ チウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、イミキモド、インプロスルファン、インターフェロン・アルファ、インターフェロン・ベータ、インターフェロン・ガンマ、イピリムマブ(ipilimumab)、イリノテカン、イキサベピロン、ランレオチド、ラパチニブ、レナリドマイド、レノグラスチム、レンチナン、レトロゾール、リュープロレリン、レバミゾール、 リスリド、ロバプラチン、ロムスチン、ロニダミン、マソプロコール、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メピチオスタン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、メチルアミノレブリネート(Methyl aminolevulinate)、メチルテストステロン、ミファムルチド、ミルテホシン、ミリプラチン、ミトブロニトール、ミトグアゾン、ミトラクトール、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ネダプラチン、ネララビン、ニロチニブ、ニルタミド、ニモツズマブ、ニムスチン、ニトラクリン、オファツムマブ、オメプラゾール、オプレルベキン、オキサリプラチン、p53 遺伝子療法、パクリタキセル、パリフェルミン、パラジウム-103シード(seed)、パミドロン酸、パニツムマブ、パゾパニブ、ペグアスパラガーゼ、PEG-エポエチン・ベータ (メトキシ PEG-エポエチン・ベータ)、ペグフィルグラスチム、ペグインターフェロン・アルファ-2b、ペメトレキセド、ペンタゾシン、ペントスタチン、ペプロマイシン、ペルホスファミド、ピシバニール、ピラルビシン、プレリキサフォル、プリカマイシン、ポリグルサム(poliglusam)、リン酸ポリエストラジオール、ポリサッカリド-K、ポルフィマーナトリウム、プララトレキサート、プレドニムスチン、プロカルバジン、キナゴリド、塩化ラジウム-223、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ラゾキサン、レゴラフェニブ、リセドロン酸、リツキシマブ、ロミデプシン、ロミプロスチム、サルグラモスチム、シプリューセル-T(sipuleucel-T)、シゾフィラン、ソブゾキサン、グリシダゾールナトリウム(sodium glycididazole)、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、タラポルフィン、タミバロテン、タモキシフェン、タソネルミン、テセロイキン、テガフール、テガフール + ギメラシル + オテラシル、テモポルフィン、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、テストステロン、テトロフオスミン、サリドマイド、チオテパ、チマルファシン(thymalfasin)、チオグアニン、トシリズマブ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラベクテジン、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トリロスタン、トリプトレリン、トロホスファミド、トリプトファン、ウベニメクス、バルルビシン、バンデタニブ、バプレオチド、ベムラフェニブ(vemurafenib)、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビノレルビン、ボリノスタット、ボロゾール、イットリウム-90ガラス微小球(yttrium-90 glass microspheres)、ジノスタチン、ジノスタチンスチマラマー、ゾレドロン酸、ゾルビシン。
(1) いずれかの剤単独の投与と比較して、腫瘍増殖の低減においてより良好な有効性を与えるか、あるいは腫瘍を排除さえする、
(2)投与される化学療法剤のより少ない量の投与を提供する、
(3)単剤化学療法および特定のその他の併用療法により観察されるものと比較して、より少ない有害な薬理学的合併症をもたらし、患者により良好に耐用される化学療法を提供する、
(4)哺乳類、特にヒトにおけるより広範囲な様々な癌のタイプの治療を提供する、
(5)治療される患者の間でのより高い応答率を提供する、
(6)標準的化学療法治療と比較して、治療される患者の間でより長い生存期間を提供する、
(7)腫瘍進行のためのより長い時間を提供する、および/または、
(8)その他の癌剤の組み合わせがアンタゴニスト効果を生じる既知の例と比較して、単独で使用した剤のものと少なくとも同様に良好な有効性および耐容性の結果を生じる。
以下の試験および実施例におけるパーセンテージデータは、特に断りのない限り重量パーセンテージであり; 部は重量部である。液体/液体溶液の、溶媒比、希釈率および濃度データは各場合において体積に基づくものである。
・平均値は、算術平均値とも称され、得られた値の和を試験の回数で割った値を表し、そして、
・中央値は、昇順または降順にて並べた場合の値の群の真ん中の数を表す。データセットにおける値の数が奇数である場合、中央値(median) は真ん中の値である。データセットにおける値の数が偶数である場合、中央値(median)は2つの真ん中の値の算術平均である。
・実施例は一回以上合成した。1回を超える回数合成した場合、生物学的アッセイからのデータは、一以上の合成バッチの試験から得られたデータセットを用いて算出された平均値または中央値を表す。
本発明の化合物のCDK9/CycT1 -阻害活性は、以下のパラグラフに記載するようなCDK9/CycT1 TR-FRET アッセイを用いて定量した:
昆虫細胞にて発現させ、Ni-NTA アフィニティークロマトグラフィーによって精製した、組み換え全長 His-タグ付加(tagged) ヒト CDK9およびCycT1は、Invitrogen (カタログ番号 PV4131) から購入した。キナーゼ反応のための基質として、ビオチン化ペプチドである、ビオチン-Ttds-YISPLKSPYKISEG (アミド(amid)形態におけるC-末端)を用い、これは例えば、 JERINI Peptide Technologies社 (Berlin、ドイツ)から購入することができる。
本発明の化合物のCDK2/CycE -阻害活性は、以下のパラグラフに記載するようにCDK2/CycE TR-FRET アッセイを用いて定量した:
昆虫細胞(Sf9)中で発現させ、グルタチオン-セファロースアフィニティークロマトグラフィーにより精製した、GST およびヒト CDK2、ならびにGST およびヒト CycEの組み換え融合タンパク質は、ProQinase GmbH (Freiburg、ドイツ) から購入した。キナーゼ反応のための基質として、ビオチン化ペプチドである、ビオチン-Ttds-YISPLKSPYKISEG (アミド(amid)形態におけるC-末端)を用い、これは例えば、 JERINI Peptide Technologies社 (Berlin、ドイツ)から購入することができる。
培養腫瘍細胞 (NCI-H460、ヒト非-小細胞肺癌細胞、ATCC HTB-177; DU145、ホルモン-非依存性ヒト前立腺癌腫細胞、ATCC HTB-81; HeLa-MaTu、ヒト子宮頸部癌腫細胞、EPO-GmbH、Berlin; HeLa-MaTu-ADR、多剤耐性ヒト子宮頸部癌腫細胞、EPO-GmbH、Berlin; HeLa ヒト子宮頸部腫瘍細胞、ATCC CCL-2; Caco-2 ヒト結腸直腸癌腫、ATCC HTB-37; B16F10 マウス黒色腫細胞、ATCC CRL-6475)を、96-ウェルマルチタイタープレート中、200μL のそれらそれぞれの10% ウシ胎児血清を追加した増殖培地中で、5000 細胞/ウェル (DU145、HeLa-MaTu-ADR)、3000 細胞/ウェル (NCI-H460、HeLa-MaTu、HeLa)、1500 細胞/ウェル (Caco-2)、または1000 細胞/ウェル (B16F10) の密度でプレートに播いた。24 時間後、1つのプレート(ゼロ点プレート)の細胞をクリスタル・バイオレット (以下参照) で染色し、一方、その他のプレートの培地を新鮮な培地 (200 μL)により置換し、それに対して、被験物質を様々な濃度 (0 μM、ならびに0.001-10 μMの範囲;溶媒ジメチルスルホキシドの終濃度は0.5%であった)にて添加した。細胞を4日間被験物質の存在下でインキュベートした。細胞増殖を、細胞をクリスタル・バイオレットで染色することにより測定した:細胞を20 μL/測定点の11% グルタル・アルデヒド溶液の添加により、15分間室温で固定した。固定した細胞の水による3回の洗浄サイクルの後、プレートを室温で乾燥させた。細胞を、100 μL/測定点の0.1% クリスタル・バイオレット溶液 (pH 3.0)の添加により染色した。染色した細胞の水による3回の洗浄サイクルの後、プレートを室温で乾燥させた。染料を100 μL/測定点の10% 酢酸溶液の添加により溶解させた。吸光度を595 nmの波長にて測光法により測定した。 パーセントにおける、細胞数の変化を、測定値の、ゼロ点プレートの吸光度値(=0%)および非処理 (0 μM) 細胞の吸光度(=100%)に対する正規化により算出した。IC50 値を4 パラメーターフィットにより測定した。
水中の化合物の熱力学的溶解度を、平衡振盪フラスコ方法 (例えば: E.H. Kerns、L. Di: Drug-like Properties: Concepts、Structure Design and Methods、276-286、Burlington、MA、Academic Press、2008を参照されたい)により測定した。薬物の飽和溶液を調製し、溶液を24時間混合して平衡に達することを確実にした。溶液を遠心分離して不溶性画分を除き、溶液中の化合物の濃度を標準検量線を用いて測定した。
HPLC カラム: Xterra MS C18 2.5 μm 4.6 x 30 mm
注入体積:サンプル: 3x5μl および 3x50μl
標準: 5μl、10μl、20μl
流速(flow): 1.5mL/分
移動相: 酸性グラジエント:
A: 水 / 0.01% TFA
B: アセトニトリル / 0.01% TFA
0分 → 95%A 5%B
0-3分→ 35%A 65%B、リニアグラジエント
3-5分→ 35%A 65%B、定組成(isocratic)
5-6分→ 95%A 5%B、定組成(isocratic)
UV 検出器:吸収極大の付近の波長(200および400nmの間)
アッセイの原理は、炭酸脱水酵素による4-ニトロフェニルアセテートの加水分解(Pocker & Stone、Biochemistry、1967、6、668)、およびそれに続く染料生成物 4-ニトロフェノラートの400 nmでの96-チャンネル分光光度計による光度定量に基づく。
化合物の合成
本発明のジ置換トリアジンの、本発明による合成は、好ましくは以下のスキーム1、2、3または4 に示す一般的合成順序の一つにしたがって行われる:
スキーム 1:
式 (6)のN-非保護スルホキシミンへの別の合成経路をスキーム 2に示す。
式 (6)の非保護スルホキシミンへも変換されうる、式 (20)への N-シアノスルホキシミンへの別の合成経路をスキーム 3に示す。
式 (6)のN-非保護スルホキシミンへの別の合成経路をスキーム 4に示す。
以下の化学の説明および実施例において用いられる略語は:
CDCl3 (重水素化クロロホルム); cHex (シクロヘキサン); DCM (ジクロロメタン); DIPEA (ジイソ-プロピルエチルアミン); DME (1,2-ジメトキシエタン )、DMF (ジメチルホルムアミド); DMSO (ジメチルスルホキシド); eq (当量); ES (エレクトロスプレー); EtOAc (酢酸エチル); EtOH (エタノール); iPrOH (イソ-プロパノール); mCPBA (メタ-クロロペルオキシ安息香酸)、MeOH (メタノール); MS (質量分析); NBS (N-ブロモコハク酸イミド)、NMR (核磁気共鳴); Pd(dppf)Cl2 ([1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II) -ジクロロメタン錯体); iPrOH (イソ-プロパノール); RT (室温); sat. aq. (飽和水性); SiO2 (シリカゲル); TFA (トリフルオロ酢酸); TFAA (トリフルオロ酢酸無水物)、THF (テトラヒドロフラン)。
(rac)-エチル [(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
1-[(メチルスルファニル)メチル]-3-ニトロベンゼン
(rac)-1-[(メチルスルフィニル)メチル]-3-ニトロベンゼン
(rac)-2,2,2-トリフルオロ-N-[メチル(3-ニトロベンジル)オキシド-λ6-スルファニリデン]アセトアミド
(rac)-1-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-3-ニトロベンゼン
(rac)-エチル [メチル(3-ニトロベンジル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
(rac)-エチル [(3-アミノベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
(rac)-エチル [{3-[(4-クロロ-1,3,5-トリアジン-2-イル)アミノ]ベンジル}(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート :
1,2-ジメトキシエタン (5.0 mL)および2M の炭酸カリウム溶液 (1.1 mL)中の粗 (rac)-エチル [{3-[(4-クロロ-1,3,5-トリアジン-2-イル)アミノ]ベンジル}(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート (400 mg)、(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ボロン酸 (276 mg; 1.62 mmol; Aldrich)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム (0) (187 mg; 0.16 mmol)を有するバッチをアルゴンを用いて脱気した。バッチをアルゴン下で80 分間100℃で撹拌した。冷却後、バッチを酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機相を Whatman フィルターを用いて濾過し、濃縮した。 残渣をクロマトグラフィー(DCM/エタノール 95:5) により精製して、所望の生成物 (178 mg; 0.39 mmol)を得た。
(rac)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-クロロ-N-{3-[(メチルスルフィニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(メチルスルフィニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
濃硫酸 (2.5 mL) を、トリクロロメタン (8.0 mL)中の、アジ化ナトリウム (0.61 g; 9.4 mmol) および((rac)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(メチルスルフィニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン (1.75 g; 4.7 mmol) の撹拌バッチに0℃で滴下した。バッチを18 時間45℃で撹拌した。氷浴中で冷却しつつ、バッチを注意深く氷水で希釈した。バッチをさらに飽和塩化ナトリウム溶液およびTHF で希釈し、その後、固体重炭酸ナトリウムを撹拌下で添加して酸を中和した。バッチをTHF (3x) で抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ (Na2SO4)、濾過および濃縮して、所望の生成物 (1.79 g; 4.6 mmol) を得た。
(-)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン (エナンチオマー 1)および(+)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)-メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン (エナンチオマー 2)
(rac)-エチル {[3-({4-[2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル]-1,3,5-トリアジン-2-イル}アミノ)ベンジル](メチル)オキシド- λ6-スルファニリデン}カルバメート
(rac)-4-[2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(-)-4-[2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン (エナンチオマー 1)および(+)-4-[2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン (エナンチオマー 2)
(rac)-エチル [(3-{[4-(4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
(rac)-4-(4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-エチル [(3-{[4-(4-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
(rac)-4-(4-クロロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-(4-クロロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンのエナンチオマー
(rac)-4-(4-クロロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-1-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6 -スルファニリデン]-3-メチルウレア
(-)-1-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]-3-メチルウレア (エナンチオマー 1)および (+)-1-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]-3-メチルウレア (エナンチオマー 2)
(rac)-1-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]-3-メチルウレアを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-エチル [(3-{[4-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-4-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)-オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
(rac)-4-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-4-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-エチル [(3-{[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
(rac)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンのエナンチオマー
(rac)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-N-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]アセトアミド
(rac)-エチル [(3-{[4-(2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
(rac)-4-(2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-(2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンのエナンチオマー
(rac)-4-(2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-エチル [(3-{[4-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-8-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
(rac)-4-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-8-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-8-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンのエナンチオマー
(rac)-4-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-8-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-エチル [(3-{[4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド- λ6-スルファニリデン]カルバメート
(rac)-4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンのエナンチオマー
(rac)-4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-エチル [(3-{[4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)-オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
(rac)-4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンのエナンチオマー
(rac)-4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-N-{3-[(N,S-ジメチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-エチル [{3-[(4-{2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-イル)アミノ]ベンジル}(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
(rac)-4-{2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-N-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]メタンスルホンアミド
(rac)-エチル [(3-{[4-(3-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
(rac)-エチル {[3-({4-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメトキシ)フェニル]-1,3,5-トリアジン-2-イル}-アミノ)ベンジル](メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン}カルバメート
(rac)-エチル [メチル(オキシド)(3-{[4-(2-フェノキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)-λ6-スルファニリデン]カルバメート
(rac)-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド
4-クロロ-N-{3-[(メチルスルファニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(メチルスルファニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)-λ6-スルファニリデン]シアナミド
炭酸カリウム (84 mg; 0.61 mmol)および3-クロロベンゼンカルボペルオキソ酸 (75 mg; 0.30 mmol)を、エタノール (2.0 ml)中の、 (rac)-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)-λ6-スルファニリデン]シアナミド (80 mg; 0.20 mmol) の撹拌溶液に0℃で添加した。氷浴を除き、バッチをゆっくりと室温まで昇温させた。バッチを22 時間室温で撹拌した。バッチを水性塩化ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチル (2x)およびDCM (1x) で抽出した。合わせた有機相をWhatman フィルターを用いて濾過し、濃縮した。残渣を分取HPLCにより精製し、所望の生成物 (10 mg; 0.03 mmol) を得た。
[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミドのエナンチオマー
(rac)-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミドを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-エチル [(3-フルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)-オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
1-フルオロ-3-[(メチルスルファニル)メチル]-5-ニトロベンゼン
(rac)-1-フルオロ-3-[(メチルスルフィニル)メチル]-5-ニトロベンゼン
(rac)-2,2,2-トリフルオロ-N-[(3-フルオロ-5-ニトロベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]アセトアミド
(rac)-1-フルオロ-3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-5-ニトロベンゼン
(rac)-エチル [(3-フルオロ-5-ニトロベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
(rac)-エチル [(3-アミノ-5-フルオロベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
(rac)-エチル [{3-[(4-クロロ-1,3,5-トリアジン-2-イル)アミノ]-5-フルオロベンジル}(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
実施例 51 を、粗 (rac)-エチル [{3-[(4-クロロ-1,3,5-トリアジン-2-イル)アミノ]-5-フルオロベンジル}(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]-カルバメートおよび(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ボロン酸 (Aldrich Chemical Company Inc) を用いて、実施例 42の調製において記載したものと同様の条件下で調製した。バッチを分取HPLCにより精製した。
(rac)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-フルオロ-5-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-フルオロ-5-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンのエナンチオマー
(rac)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-フルオロ-5-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-4-[2-(シクロヘキシルメトキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-エチル [(3-{[4-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート
水素化ナトリウム (60%; 3.2 mg; 0.08 mmol) を、シクロヘキシルメタノール (0.5 ml)中の(rac)-エチル [(3-{[4-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート (30.0 mg; 0.07 mmol) の溶液に室温で撹拌下で添加した。バッチをアルゴン下で50℃で2 時間撹拌した後、さらなる水素化ナトリウム (60%; 2.7 mg; 0.07 mmol) を添加した。 20 時間後、さらなる水素化ナトリウム (60%; 2.7 mg; 0.07 mmol) を添加し、バッチをさらに 5 時間撹拌した。冷却後、バッチを酢酸エチルおよび塩化ナトリウム希釈溶液で希釈した。有機相をWhatman フィルターを用いて濾過し、濃縮した。 所望の生成物 (10 mg; 0.02 mmol) を分取HPLCにより単離した。
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-{4-フルオロ-2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)-メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンのエナンチオマー
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エトキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-(3-{[S-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)スルホンイミドイル]メチル}フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-クロロ-N-{3-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルスルフィニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルスルフィニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
実施例 58 を、(rac)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルスルフィニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、アジ化ナトリウム、硫酸およびトリクロロメタンを用いて、実施例 2の代替調製において記載したものと同様の条件下で調製した。
(rac)-N-{4-クロロ-3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-クロロ-N-{4-クロロ-3-[(メチルスルフィニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-N-{4-クロロ-3-[(メチルスルフィニル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン
実施例 59 を、((rac)-N-{4-クロロ-3-[(メチルスルフィニル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン、アジ化ナトリウム、硫酸およびトリクロロメタンを用いて、実施例 2の代替調製において記載したものと同様の条件下で調製した。
N-{4-クロロ-3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミンのエナンチオマー
(rac)-N-{4-クロロ-3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミンを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-エチル [{3-[(4-{2-[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-イル)アミノ]ベンジル}(メチル)-オキシド-λ6- スルファニリデン]カルバメート
(rac)-4-{2-[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-(4-フルオロ-2-{[(2H5)フェニル(2H2)メチル]オキシ}フェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-[2-(1-シクロペンチルエトキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、4つのすべての立体異性体の混合物
(rac)-N-{3-クロロ-5-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン
1-クロロ-3-[(メチルスルファニル)メチル]-5-ニトロベンゼン
1-クロロ-3-[(メチルスルフィニル)メチル]-5-ニトロベンゼン
3-クロロ-5-[(メチルスルフィニル)メチル]アニリン
4-クロロ-N-{3-クロロ-5-[(メチルスルフィニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
N-{3-クロロ-5-[(メチルスルフィニル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン
クロロホルム (0.8 mL)中のN-{3-クロロ-5-[(メチルスルフィニル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン (75 mg) の溶液に、アジ化ナトリウム (48.4 mg) を添加し、0℃で濃硫酸 (0.35 mL)で少しずつ処理し、密封管中で48 時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水に注ぎ、重炭酸ナトリウムでアルカリ化し、酢酸エチル / THF (9:1) で抽出し、洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。粗生成物をDCM/エタノール (0% - 5%)を用いるSiO2でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の生成物 (42 mg) を得た。
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(ピリジン-3-イルメトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(ピリジン-4-イルメトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-{4-フルオロ-2-[1-(4-フルオロフェニル)エトキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、4つの立体異性体の混合物
(rac)-[(3-フルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド
3-フルオロ-5-[(メチルスルファニル)メチル]アニリン
4-クロロ-N-{3-フルオロ-5-[(メチルスルファニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-フルオロ-5-[(メチルスルファニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-[(3-フルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル-λ4-スルファニリデン]シアナミド
室温で、メタ過ヨウ素酸ナトリウム (380 mg; 1.774 mmol)を水 (4.5 ml)に溶解した。DCM (6.0 ml)および塩化ルテニウム(III) (2 mg; 0.009 mmol) を撹拌下で添加した。DCM (8.0 ml)中の、(rac)-[(3-フルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル-λ4-スルファニリデン]シアナミド (490 mg; 1.183 mmol) の懸濁液を滴下し、バッチを室温で撹拌した。18 時間後、さらなる塩化ルテニウム(III) (2 mg; 0.009 mmol) を添加し、バッチを5 時間撹拌した。最終的に、さらなる塩化ルテニウム(III) (2 mg; 0.009 mmol) を添加し、バッチを一晩撹拌した。バッチを 濾過し、ろ液をDCM (3x)で抽出した。合わせた有機相をWhatman フィルターを用いて濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー (DCM / EtOH 9:1) により精製し、所望の生成物 (146 mg; 0.340 mmol) を得た。
(rac)-[(3-フルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)-(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミドのエナンチオマー
(rac)-[(3-フルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミドを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-4-[2-(ブタ-2-イン-1-イルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-[2-(ブタ-2-イン-1-イルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンのエナンチオマー
(rac)-4-[2-(ブタ-2-イン-1-イルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-4-[2-(2-シクロプロピルエトキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(プロパ-2-イン-1-イルオキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-[4-フルオロ-2-(プロパ-2-イン-1-イルオキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)-メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンのエナンチオマー
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(プロパ-2-イン-1-イルオキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-4-{2-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(1,3-チアゾール-5-イルメトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(2-フルオロピリジン-4-イル)メトキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)-メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-{4-フルオロ-2-[(2-フルオロピリジン-4-イル)メトキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンのエナンチオマー
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(2-フルオロピリジン-4-イル)メトキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)-メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミンを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-(4-フルオロ-2-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}フェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)-メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-{2-[(4-クロロベンジル)オキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-(2-エトキシ-4-フルオロフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-(4-フルオロ-2-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}フェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-(4-フルオロ-2-プロポキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-{2-[(3-クロロベンジル)オキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(1,2-オキサゾール-3-イルメトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-{2-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(4-フルオロ-3-メチルベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-{2-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-3-({5-フルオロ-2-[4-({3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}アミノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-フェノキシ}メチル)ベンゾニトリル
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(2-メチルプロパ-2-エン-1-イル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロブトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(2,3,5-トリフルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-{2-[(2Z)-ブタ-2-エン-1-イルオキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(2,4,5-トリフルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(3,4,5-トリフルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]-フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-[(2,3-ジフルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド
(2,3-ジフルオロ-5-ニトロフェニル)メタノール
(5-アミノ-2,3-ジフルオロフェニル)メタノール
3-(クロロメチル)-4,5-ジフルオロアニリン
3,4-ジフルオロ-5-[(メチルスルファニル)メチル]アニリン
4-クロロ-N-{3,4-ジフルオロ-5-[(メチルスルファニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
N-{3,4-ジフルオロ-5-[(メチルスルファニル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-[(2,3-ジフルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)-λ4-スルファニリデン]シアナミド
過マンガン酸カリウム (217 mg; 1.37 mmol) を、アセトン (6.9 mL)中の、(rac)-[(2,3-ジフルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)-λ4-スルファニリデン]シアナミド (297 mg; 0.69 mmol)の溶液に撹拌下で室温で添加した。バッチを50℃で1時間撹拌した。バッチを濃縮し、残渣をクロマトグラフィー(DCM / EtOH 9:1) により精製し、所望の生成物 (153 mg; 0.34 mmol) を得た。
(rac)-N-{3,4-ジフルオロ-5-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-[エチル(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド
1-[(エチルスルファニル)メチル]-3-ニトロベンゼン
3-[(エチルスルファニル)メチル]アニリン
4-クロロ-N-{3-[(エチルスルファニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
N-{3-[(エチルスルファニル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-[エチル(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル-λ4-スルファニリデン]シアナミド
実施例 107 を、(rac)-[エチル(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル-λ4-スルファニリデン]シアナミドを用いて、実施例 105の調製において記載したものと同様の条件下で調製した。
(rac)-N-{3-[(S-エチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン
N-{3-[(S-エチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミンのエナンチオマー
(rac)-N-{3-[(S-エチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミンを分取HPLCによりエナンチオマーに分離した。
(rac)-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}-5-メチルベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド
3-(クロロメチル)-5-メチルアニリン
3-メチル-5-[(メチルスルファニル)メチル]アニリン
4-クロロ-N-{3-メチル-5-[(メチルスルファニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-メチル-5-[(メチルスルファニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}-5-メチルベンジル)(メチル)-λ4-スルファニリデン]シアナミド
実施例 111 を、(rac)-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}-5-メチルベンジル)(メチル)-λ4-スルファニリデン]シアナミドを用いて、実施例 105の調製において記載したものと同様の条件下で調製した。バッチを分取HPLCにより精製した。
(rac)-2-({5-フルオロ-2-[4-({3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}アミノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル]フェノキシ}メチル)プロパ-2-エン-1-オール
(rac)-[シクロプロピル(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド
1-[(シクロプロピルスルファニル)メチル]-3-ニトロベンゼン
3-[(シクロプロピルスルファニル)メチル]アニリン
4-クロロ-N-{3-[(シクロプロピルスルファニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン
N-{3-[(シクロプロピルスルファニル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン
(rac)-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}-5-メチルベンジル)(メチル)-λ4-スルファニリデン]シアナミド
実施例 113 を、(rac)-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}-5-メチルベンジル)(メチル)-λ4-スルファニリデン]シアナミドを用いて、実施例 105の調製において記載したものと同様の条件下で調製した。バッチをクロマトグラフィー(グラジエント: 酢酸エチル / ヘキサン4 : 1 → 酢酸エチル) により精製した。
表 2:本発明による化合物のCDK9 および CDK2の阻害
IC50 (最大効果の50%における阻害濃度) 値は、nM またはμMにて示し、「n.t.」は、化合物がこのアッセイにおいて試験されなかったことを意味する。
(1):化合物番号
(2):材料および方法の方法 1の下に記載されたCDK9 CDK9/CycT1 キナーゼアッセイ
(3):材料および方法の方法2の下に記載されたCDK2 CDK2/CycE キナーゼアッセイ
(1):化合物番号
(2):HeLa 細胞増殖の阻害
(3):HeLa/MaTu/ADR 細胞増殖の阻害
(4):NCI-H460 細胞増殖の阻害
(5):DU145 細胞増殖の阻害
(6):Caco-2 細胞増殖の阻害
(7):B16F10 細胞増殖の阻害
(1):化合物番号
(2): mg/lにおける溶解度(Solubilty)
(1):化合物番号
(2):炭酸脱水酵素-1の阻害: IC50 (最大効果の50%での阻害濃度) 値は、(mol/l)において示す。
(3):炭酸脱水酵素-2の阻害:IC50 (最大効果の50%での阻害濃度) 値は、(mol/l)において示す。
Claims (22)
- 一般式(I)の化合物:
R1は、C1-C6-アルキル-、C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル-、フェニル、ヘテロアリール(heteroraryl)、フェニル-C1-C3-アルキル-またはヘテロアリール-C1-C3-アルキル-から選択される基を表し、
ここで、該基は、同一にまたは異なって、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C6-アルコキシ-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミンからなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよく;
R2は、
R3、R4は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子、シアノ、C1-C3-アルキル-、C1-C3-アルコキシ-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-から選択される基を表し;
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-S(O)2R9、-C(O)NR10R11、C1-C6-アルキル-、C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニル、ヘテロアリールから選択される基を表し、ここで、該C1-C6-アルキル-C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニルまたはヘテロアリール基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-C3-アルキル-、C1-C3-アルコキシ-、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-から選択される1、2または3の置換基により置換されていてもよく;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子、シアノ、C1-C3-アルキル-、C1-C3-アルコキシ-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-から選択される基を表し;
R8は、以下:
a)同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、C1-C3-アルコキシ-、C2-C3-アルケニル-、C2-C3-アルキニル-、C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニル、ヘテロアリールからなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよい、C1-C10-アルキル基、ここで、該C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニルまたはヘテロアリール基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-C3-アルキル-、C1-C3-アルコキシ-、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-から選択される1、2または3の置換基により置換されていてもよく;
b)同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、C1-C3-アルコキシ-、C2-C3-アルケニル-、C2-C3-アルキニル-からなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよい、C3-C7-シクロアルキル基;
c)同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、C1-C3-アルコキシ-、C2-C3-アルケニル-、C2-C3-アルキニル-からなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよい、ヘテロシクリル基;
d)同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、C1-C3-アルコキシ-からなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよい、フェニル基;
e)同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、C1-C3-アルコキシ-からなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよい、ヘテロアリール基;
f)同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、C1-C3-アルコキシ-からなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよい、フェニル-C1-C3-アルキル基;
g)同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-、C1-C3-アルコキシ-からなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよい、ヘテロアリール-C1-C3-アルキル基;
から選択される基を表し;
R9は、C1-C6-アルキル-、C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニル、ベンジルまたはヘテロアリールから選択される基を表し、ここで、該基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C3-アルキル-、C1-C3-アルコキシ-、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-から選択される1、2または3の置換基により置換されていてもよく;
R10、R11は、互いに独立して、水素、C1-C6-アルキル-、C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニルまたはヘテロアリールから選択される基を表し、ここで、該C1-C6-アルキル、C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニルまたはヘテロアリール基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C3-アルキル-、C1-C3-アルコキシ-、アミノ、アルキルアミノ-、ジアルキルアミノ-、アセチルアミノ-、N-メチル-N-アセチルアミノ-、環状アミン、ハロ-C1-C3-アルキル-、C1-C3-フルオロアルコキシ-から選択される1、2または3の置換基により置換されていてもよい;]
またはその塩、溶媒和物または溶媒和物の塩。 - R1は、C1-C6-アルキル-、C3-C7-シクロアルキル-またはヘテロシクリル-から選択され
る基を表し;
R2は、以下:
R3、R4は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子またはC1-C3-アルキル-から選択される基を表し;
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-S(O)2R9、-C(O)NR10R11、C1-C6-アルキル-から選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R8は、以下:
a)ハロゲン、ヒドロキシ、C2-C3-アルケニル-、C2-C3-アルキニル-、C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニル、ヘテロアリールからなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよい、C1-C10-アルキル基、ここで、該C3-C7-シクロアルキル-、ヘテロシクリル(heterocycyl)-、フェニルまたはヘテロアリール基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-から選択される1、2または3の置換基により置換されていてもよく;
b)フェニル基;
c)フェニル基が、同一にまたは異なって、ハロゲン、シアノ、C1-C3-アルキル-、ハロ-C1-C3-アルキル-からなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよい、フェニル-C1-C3-アルキル基;
d)ヘテロアリール基が、ハロゲンからなる群から選択される1つの置換基により置換されていてもよい、ヘテロアリール-C1-C3-アルキル基;
から選択される基を表し;
R9は、C1-C6-アルキル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素またはC1-C6-アルキル-から選択される基を表す;
請求項1の化合物、またはその塩、溶媒和物または溶媒和物の塩。 - 一般式(Ia):
R1は、C1-C6-アルキル-またはC3-C7-シクロアルキル基を表し;
R2は、以下:
R3、R4は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子、C1-C3-アルキル-から選択される基を表し;
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-C(O)NR10R11から選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子またはフルオロ原子を表し;
R8は、以下:
a)ヒドロキシ、C2-C3-アルケニル-、C2-C3-アルキニル-、C3-C7-シクロアルキル-、フェニル、ヘテロアリールからなる群から選択される1または2の置換基により置換されていてもよい、C1-C10-アルキル基、ここで、該C3-C7-シクロアルキル-、フェニルまたはヘテロアリール基は、同一にまたは異なって、ハロゲン、シアノ、ハロ-C1-C3-アルキル-から選択される1、2または3の置換基により置換されていてもよく;
b)フェニル基が、同一にまたは異なって、ハロゲン、シアノ、ハロ-C1-C3-アルキル-からなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよい、フェニル-C1-C3-アルキル基;
c)ヘテロアリール基が、ハロゲンからなる群から選択される1つの置換基により置換されていてもよい、ヘテロアリール-C1-C3-アルキル基;
から選択される基を表し;
R9は、C1-C6-アルキル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素、C1-C6-アルキル-から選択される基を表す;]
の請求項1または2の化合物、またはその塩、溶媒和物または溶媒和物の塩。 - 一般式(Ia):
R1は、メチルから選択される基を表し;
R2は、4-フルオロ-2-メトキシフェニル-、2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル-、4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル-、2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル-、4-フルオロ-2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニルから選択される基を表し;
R3は、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R4は、水素原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R5は、水素原子、-C(O)R9、-C(O)OR9から選択される基を表し;
R9は、メチルまたはエチルから選択される基を表す;]
の請求項1、2または3の化合物またはその塩、溶媒和物または溶媒和物の塩。 - 一般式(Ia):
R1は、メチルから選択される基を表し;
R2は、4-フルオロ-2-メトキシフェニル-または4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル-から
選択される基を表し;
R3、R4は、互いに独立して、水素原子を表し;
R5は、水素原子を表す;]
の請求項1、2、3または4の化合物、またはその塩、溶媒和物または溶媒和物の塩。 - R1は、メチル、エチル、シクロプロピル、テトラヒドロ-2H-ピラニル-から選択される基を表し;
R2は、以下:
R3、R4は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子またはメチルから選択される基を表し;
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-S(O)2R9、-C(O)NR10R11またはC1-C6-アルキル-から選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子から選択される基を表し;
R8は、以下:
a)ハロゲン、ヒドロキシ、エテニル、プロペニル、エチニル-、プロピニル-、シクロペンチル-、シクロヘキシル、テトラヒドロ-2H-ピラニル-、フェニル、ピリジニル-、チアゾリル-、オキサゾリルからなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピルまたはブチル基、ここで、該フェニルまたはピリジニル基は、同一にまたは異なって、フルオロまたはクロロ原子、シアノ、メチル、またはトリフルオロメチルから選択される1、2または3の置換基により置換されていてもよく;
b)(2H5)フェニル基により置換された(2H2)メチル基;
c)フェニル基;
d)フェニル環が、同一にまたは異なって、フルオロ原子、クロロ原子、シアノ、メチルまたはトリフルオロメチル-からなる群から選択される1または2または3の置換基により置換されていてもよい、ベンジル基;
e)ピリジンが、1つのフルオロ原子により置換されていてもよい、ピリジン-2-イルメチル基;
f)ピリジンが、1つのフルオロ原子により置換されていてもよい、ピリジン-3-イルメチル基;
g)ピリジンが、1つのフルオロ原子により置換されていてもよい、ピリジン-4-イルメチル基;
h)チアゾリルメチル基;
i)オキサゾリルメチル基;
から選択される基を表し;
R9は、メチルまたはエチル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素、メチルから選択される基を表す;
請求項1または2の化合物、またはその塩、溶媒和物または溶媒和物の塩。 - R1は、メチルまたはエチルまたはシクロプロピル基を表し;
R2は、以下:
R3は、水素原子、フルオロ原子、クロロ原子またはメチルから選択される基を表し;
R4は、水素原子またはフルオロ原子から選択される基を表し;
R5は、水素原子、シアノ、-C(O)R9、-C(O)OR9、-C(O)NR10R11から選択される基を表し;
R6、R7は、互いに独立して、水素原子またはフルオロ原子から選択される基を表し;
R8は、メチル、エチル、プロパ-2-エン-1-イル-、2-メチルプロパ-2-エン-1イル-、2-(ヒドロキシメチル)プロパ-2-エン-1-イル-、(2Z)-ブタ-2-エン-1-イル-、プロパ-2-イン-1イル-、ブタ-2-イン-1イル-、シクロヘキシルメチル-、ベンジル-、3-シアノベンジル-、3-フルオロベンジル-、3-クロロベンジル-、4-フルオロベンジル-、4-クロロベンジル-、3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンジル-、3-クロロ-5-フルオロベンジル-、ピリジン-4-イル-、2-フルオロピリジン-4-イル-、2,3,5-トリフルオロベンジル-、3,4,5-トリフルオロベンジル-から選択される基を表し;
R9は、メチルまたはエチル基を表し;
R10、R11は、互いに独立して、水素、C1-C6-アルキル-から選択される基を表す;
請求項1、2または3のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物または溶媒和物の塩。 - 以下:
(rac)-エチル[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー1、
4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー2、
(rac)-エチル{[3-({4-[2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル]-1,3,5-トリアジン-2-イル}アミノ)ベンジル](メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン}カルバメート、
(rac)-4-[2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-[2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー1、
4-[2-(ベンジルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー2、
(rac)-エチル[(3-{[4-(4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-エチル[(3-{[4-(4-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)4-(4-クロロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(4-クロロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー1、
4-(4-クロロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー2、
(rac)-1-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]-3-メチルウレア、
1-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]-3-メチルウレア;エナンチオマー1、
1-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]-3-メチルウレア;エナンチオマー2、
(rac)-エチル[(3-{[4-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-4-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-4-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-エチル[(3-{[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー1、
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー2、
(rac)-N-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]アセトアミド、
(rac)-エチル[(3-{[4-(2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー1、
4-(2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー2、
(rac)-エチル[(3-{[4-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-8-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-8-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-8-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー1、
4-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-8-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー2、
(rac)-エチル[(3-{[4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー1、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー2、
(rac)-エチル[(3-{[4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー1、
4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー2、
(rac)-N-{3-[(N,S-ジメチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-エチル[{3-[(4-{2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-イル)アミノ]ベンジル}(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-{2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-N-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]メタンスルホンアミド、
(rac)-エチル[(3-{[4-(3-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-エチル{[3-({4-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメトキシ)フェニル]-1,3,5-トリアジン-2-イル}アミノ)ベンジル](メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン}カルバメート、
(rac)-エチル[メチル(オキシド)(3-{[4-(2-フェノキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド、
[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド;エナンチオマー1、
[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド;エナンチオマー2、
(rac)-エチル[(3-フルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)-オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-フルオロ-5-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-フルオロ-5-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、エナンチオマー1、
4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-フルオロ-5-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、エナンチオマー2、
(rac)-4-[2-(シクロヘキシルメトキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エトキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-(3-{[S-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)スルホンイミドイル]メチル}フェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-N-{4-クロロ-3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-エチル[{3-[(4-{2-[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-イル)アミノ]ベンジル}(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]カルバメート、
(rac)-4-{2-[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-(4-フルオロ-2-{[(2H5)フェニル(2H2)メチル]オキシ}フェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-[2-(1-シクロペンチルエトキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-N-{3-クロロ-5-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(ピリジン-3-イルメトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(ピリジン-4-イルメトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-{4-フルオロ-2-[1-(4-フルオロフェニル)エトキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、4つの立体異性体の混合物、
(rac)-[(3-フルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル-λ6-スルファニリデン]シアナミド、
[(3-フルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル-λ6-スルファニリデン]シアナミド;エナンチオマー1、
[(3-フルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル-λ6-スルファニリデン]シアナミド;エナンチオマー2、
(rac)-4-[2-(ブタ-2-イン-1-イルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-[2-(ブタ-2-イン-1-イルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー1、
4-[2-(ブタ-2-イン-1-イルオキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー2、
(rac)-4-[2-(2-シクロプロピルエトキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(プロパ-2-イン-1-イルオキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-[4-フルオロ-2-(プロパ-2-イン-1-イルオキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー1、
4-[4-フルオロ-2-(プロパ-2-イン-1-イルオキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー2、
(rac)-4-{2-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(1,3-チアゾール-5-イルメトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(2-フルオロピリジン-4-イル)メトキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
4-{4-フルオロ-2-[(2-フルオロピリジン-4-イル)メトキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー1、
4-{4-フルオロ-2-[(2-フルオロピリジン-4-イル)メトキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー2、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-(4-フルオロ-2-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}フェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{2-[(4-クロロベンジル)オキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-(2-エトキシ-4-フルオロフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-(4-フルオロ-2-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}フェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-(4-フルオロ-2-プロポキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{2-[(3-クロロベンジル)オキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(1,2-オキサゾール-3-イルメトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{2-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-フルオロフェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(4-フルオロ-3-メチルベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{2-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-3-({5-フルオロ-2-[4-({3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}アミノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル]フェノキシ}メチル)ベンゾニトリル、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(2-メチルプロパ-2-エン-1-イル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-[4-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロブトキシ)フェニル]-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(2,3,5-トリフルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{2-[(2Z)-ブタ-2-エン-1-イルオキシ]-4-フルオロフェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(2,4,5-トリフルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-4-{4-フルオロ-2-[(3,4,5-トリフルオロベンジル)オキシ]フェニル}-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-[(2,3-ジフルオロ-5-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド、
(rac)-N-{3,4-ジフルオロ-5-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
(rac)-[エチル(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド、
(rac)-N-{3-[(S-エチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン、
N-{3-[(S-エチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー1、
N-{3-[(S-エチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン;エナンチオマー2、
(rac)-[(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}-5-メチルベンジル)(メチル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド、
(rac)-2-({5-フルオロ-2-[4-({3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}アミノ)-1,3,5-トリアジン-2-イル]フェノキシ}メチル)プロパ-2-エン-1-オール、
(rac)-[シクロプロピル(3-{[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}ベンジル)オキシド-λ6-スルファニリデン]シアナミド、
から選択される請求項1の化合物、またはその塩、溶媒和物または溶媒和物の塩。 - 過剰増殖性障害、ウイルス誘導性感染性疾患および/または心臓血管疾患の治療および/または予防のための請求項1から8のいずれかの一般式(I)または(Ia)の化合物。
- 請求項1から8のいずれかの化合物を、少なくとも一以上のさらなる活性成分と組み合わせて含む、医薬組み合わせ。
- 請求項1から8のいずれかの化合物を、不活性で、非毒性の、医薬上好適な補助剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
- 過剰増殖性障害、ウイルス誘導性感染性疾患および/または心臓血管疾患の治療および/または予防のための請求項10の医薬組み合わせ。
- 過剰増殖性障害、ウイルス誘導性感染性疾患および/または心臓血管疾患の治療および/または予防のための請求項11の医薬組成物。
- 一般式(3)の化合物:
R1、R3およびR4は請求項1の一般式(I)の化合物について規定される通りである]。 - 一般式(2)の化合物:
R1、R3およびR4は請求項1の一般式(I)の化合物について規定される通りである]。 - 一般式(11)の化合物:
R1、R3およびR4は請求項1の一般式(I)の化合物について規定される通りである]。 - 一般式(12)の化合物:
R1、R3およびR4は請求項1の一般式(I)の化合物について規定される通りである]。 - (rac)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、またはその塩、溶媒和物または溶媒和物の塩。
- (-)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、またはその塩、溶媒和物または溶媒和物の塩。
- (+)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-N-{3-[(S-メチルスルホンイミドイル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2-アミン、またはその塩、溶媒和物または溶媒和物の塩。
- R 1 が、メチル、エチル、シクロプロピル、テトラヒドロ−2H−ピラニルから選択される基を表す、請求項14〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- R 3 およびR 4 が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子およびメチルから選択される基を表す、請求項14〜17のいずれか1項に記載の化合物。
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