JP5940523B2 - 窒素含有ヘテロアリール化合物 - Google Patents
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Description
[式中、
A1は、CH及びNからなる群より選択され;
A2は、CR19及びNからなる群より選択され、但し、A1及びA2は、同時にNではなく;
は、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、−C(O)−N(R8)2、−N(R8)−C(O)−低級アルキル、シアノ、ハロゲン、R9及びアミノからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されており、ここで、前記低級アルキルは、オキソ、−C(O)OH、低級アルコキシ−C(O)−又はR7により場合により置換されており、前記低級アルコキシは、ヒドロキシル、低級アルコキシ又は−C(O)−N(R8)2により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル及び低級アルキル−C(O)−からなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R1は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、−O−低級ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、R7又はアミノであり、ここで、前記低級アルキルは、R7により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノは、低級アルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R2及びR3は、独立して、水素又は低級アルキルであり;
R4は、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、シアノ及びアミノからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノは、低級アルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R5及びR6は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級シアノアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記低級アルキルは、オキソ、R7又は−N(R8)2により場合により置換されており、前記低級ハロアルキルは、ヒドロキシルにより場合により置換されており、そして、前記シクロアルキル及び前記ヘテロシクリルは、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、アセチル、シアノ、−C(O)−低級アルコキシ及び−N(R8)2からなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されているか、あるいは
R5及びR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル又はスピロ−ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリル及び前記スピロ−ヘテロシクリルは、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、シアノ、オキソ及びアミノからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R7は、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記シクロアルキル及び前記ヘテロシクリルは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、ハロゲン及び低級ハロアルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R8は、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択され;
R9は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、ハロゲン及び低級ハロアルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R19は、水素又はテトラヒドロフラン−2−イルである]
で表される新規窒素含有ヘテロアリール化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
[式中、
A1は、CH及びNからなる群より選択され;
A2は、CR19及びNからなる群より選択され、但し、A1及びA2は、同時にNではなく;
は、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、−C(O)−N(R8)2、−N(R8)−C(O)−低級アルキル、シアノ、ハロゲン、R9及びアミノからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されており、ここで、前記低級アルキルは、オキソ、−C(O)OH、低級アルコキシ−C(O)−又はR7により場合により置換されており、前記低級アルコキシは、ヒドロキシル、低級アルコキシ又は−C(O)−N(R8)2により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル及び低級アルキル−C(O)−からなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R1は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、−O−低級ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、R7又はアミノであり、ここで、前記低級アルキルは、R7により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノは、低級アルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R2及びR3は、独立して、水素又は低級アルキルであり;
R4は、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、シアノ及びアミノからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノは、低級アルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R5及びR6は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級シアノアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記低級アルキルは、オキソ、R7又は−N(R8)2により場合により置換されており、前記低級ハロアルキルは、ヒドロキシルにより場合により置換されており、そして、前記シクロアルキル及び前記ヘテロシクリルは、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、アセチル、シアノ、−C(O)−低級アルコキシ及び−N(R8)2からなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されているか、あるいは、
R5及びR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル又はスピロ−ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリル及び前記スピロ−ヘテロシクリルは、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、シアノ、オキソ及びアミノからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R7は、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記シクロアルキル及び前記ヘテロシクリルは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、ハロゲン及び低級ハロアルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R8は、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択され;
R9は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、ハロゲン及び低級ハロアルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R19は、水素又はテトラヒドロフラン−2−イルである]
で表される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
[式中、
A1及びA2は、CH及びNからなる群より独立して選択され、但し、A1及びA2は、同時にNではなく;
は、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、オキソ又はR7により場合により置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、−C(O)−N(R8)2、−N(R8)−C(O)−低級アルキル、シアノ、ハロゲン、R9及びアミノ(これは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されている)からなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R1は、R7により場合により置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、シアノ、ハロゲン、R7又はアミノ(これは、低級アルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されている)であり;
R2及びR3は、独立して、水素又は低級アルキルであり;
R4は、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、シアノ及びアミノ(これは、低級アルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されている)からなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されているヘテロアリールであり;
R5及びR6は、独立して、水素、オキソ又はR7により場合により置換されている低級アルキル、低級ハロアルキル、低級シアノアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記シクロアルキル及び前記ヘテロシクリルは、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、アセチル、シアノ及びアミノ(これは、低級アルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されている)からなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されているか、あるいは
R5及びR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル又はスピロ−ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリル及び前記スピロ−ヘテロシクリルは、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、シアノ、オキソ及びアミノ(これは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されている)からなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されており;
R7は、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記シクロアルキル及び前記ヘテロシクリルは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、ハロゲン及び低級ハロアルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R8は、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択され;
R9は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、ハロゲン及び低級ハロアルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されている]
で表される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
が、下記:
からなる群(1)、より具体的には、下記:
[式中、
R10は、低級アルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級ハロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記低級アルキルは、シクロアルキルにより場合により置換されており、より具体的には、メチル、エチル、シクロプロピルメチル、2−メトキシ−エチル、2,2,2−トリフルオロ−エチル、3,3,3−トリフルオロ−プロピル、フェニル又はピリジン−2−イル、さらにより具体的には、メチルであり;
R11は、低級アルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記低級アルキルは、シクロアルキル又はヘテロシクリルにより場合により置換されており、より具体的には、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピルメチル、オキセタン−2−イルメチル、テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル、テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル、2−メトキシ−エチル、2−ヒドロキシ−エチル、2,2,2−トリフルオロ−エチル、3,3,3−トリフルオロ−プロピル又はテトラヒドロ−フラン−3−イル、さらにより具体的には、メチル又は2−メトキシ−エチルである]
からなる群より選択される、上述したような式(I)の化合物に関する。
が、下記:
からなる群(1’)、より具体的には、下記:
[式中、
R10は、シクロアルキルにより場合により置換されている低級アルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級ハロアルキル、アリール又はヘテロアリール、より具体的には、メチル、エチル、シクロプロピルメチル、2−メトキシ−エチル、2,2,2−トリフルオロ−エチル、3,3,3−トリフルオロ−プロピル、フェニル又はピリジン−2−イル、さらにより具体的には、メチルであり;
R11は、シクロアルキルにより場合により置換されている低級アルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル又は低級ハロアルキル、より具体的には、メチル、シクロプロピルメチル、2−メトキシ−エチル又は3,3,3−トリフルオロ−プロピル、さらにより具体的には、メチル又は2−メトキシ−エチルである]
からなる群より選択される、上述したような式(I)の化合物に関する。
が、上述したような群(1)より選択され、そして、ここで、R1が、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、−C(O)−低級アルキル、−O−低級ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアミノであり、ここで、前記ヘテロシクリルが、低級アルキルにより場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノが、低級アルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により置換されており、より具体的には、クロロ、メチル、1−ヒドロキシ−エチル、1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、メトキシメチル、メトキシ、2,2,2−トリフルオロ−エトキシ、アセチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、4−メチル−ピペラジン−1−イル、エチル−メチル−アミノ又は2−メトキシ−エチルアミノ、さらにより具体的には、1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、シクロプロピル、テトラヒドロフラン−3−イル又はモルホリン−4−イルである、上述したような式(I)の化合物に関する。
が、上述したような群(1’)より選択され、そして、ここで、R1が、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリル、より具体的には、メチル、1−ヒドロキシ−エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、メトキシメチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラン−2−イル又はテトラヒドロフラン−3−イル、さらにより具体的には、イソプロピル、イソブチル又はシクロプロピルである、上述したような式(I)の化合物に関する。
が、上述したような群(1)より選択され、そして、ここで、
R5及びR6が、独立して、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記低級アルキルが、ジメチルアミノ又はヘテロシクリルにより場合により置換されており、前記低級ハロアルキルが、ヒドロキシルにより場合により置換されており、前記シクロアルキルが、ヒドロキシルにより場合により置換されており、そして、前記ヘテロシクリルが、低級アルキル又は−C(O)−低級アルコキシにより場合により置換されており、より具体的には、水素、メチル、テトラヒドロフラン−2−イル−メチル、エチル、2−メトキシ−1−メチル−エチル、2−ヒドロキシ−エチル、2−フルオロ−エチル、2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル、2,2−ジフルオロ−エチル、2,2,2−トリフルオロ−エチル、2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル、2−ジメチルアミノ−エチル、プロピル、イソプロピル、2,3−ジヒドロキシ−プロピル、3−ヒドロキシ−プロピル、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル、3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル、3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル、2,2−ジフルオロ−プロピル、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル、2−メトキシ−2−メチル−プロピル、ブチル、イソブチル、3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル、メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、2−ヒドロキシ−シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタン−3−イル、3−メチル−オキセタン−3−イル、テトラヒドロ−フラン−3−イル、テトラヒドロ−ピラン−4−イル、1−メチル−アゼチジン−3−イル、ピロリジン−3−イル、1−メチル−ピロリジン−3−イル、1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−3−イル、1−メチル−ピペリジン−3−イル又は1−メチル−ピペリジン−4−イル、さらにより具体的には、水素、メチル、エチル、2,2−ジフルオロ−エチル、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル、2−ヒドロキシ−シクロペンチル、1−メチル−アゼチジン−3−イル、3−メチル−オキセタン−3−イル又はテトラヒドロ−フラン−3−イルであるか、あるいは、
R5及びR6が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、イソオキサゾリジン又は2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン環を形成し、ここで、前記アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、イソオキサゾリジン又は2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン環の各々が、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、オキソ及びアミノからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノが、2個の低級アルキルにより置換されており;R5及びR6が、より具体的には、アゼチジン−1−イル、3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル、3−フルオロ−アゼチジン−1−イル、3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、2−メチル−ピロリジン−1−イル、3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル、3−メトキシ−ピロリジン−1−イル、2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル、3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル、2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イル、2,2−ジメチル−ピロリジン−1−イル、3,3−ジメチル−ピロリジン−1−イル、3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、2−メチル−ピペリジン−1−イル、イソオキサゾリジン−2−イル、モルホリン−4−イル、3−オキソ−ピペラジン−1−イル及び2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−6−イル、さらにより具体的には、アゼチジン−1−イル、イソオキサゾリジン−2−イル又はモルホリン−4−イルからなる群より選択される、場合により置換されているヘテロシクリル又はスピロ−ヘテロシクリル環を形成する、上述したような式(I)の化合物に関する。
が、上述したような群(1’)より選択され、そして、ここで、
R5及びR6が、独立して、水素、ヘテロシクリルにより場合により置換されている低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル又はシクロアルキル、より具体的には、水素、メチル、テトラヒドロフラン−2−イル−メチル、2−メトキシ−1−メチル−エチル、2−ヒドロキシ−エチル、イソプロピル、2,3−ジヒドロキシ−プロピル、3−ヒドロキシ−プロピル、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、さらにより具体的には、水素、メチル又は2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルであるか、あるいは、
R5及びR6が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン又は2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン環を形成し、ここで、前記アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン又は2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン環の各々が、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、オキソ及びアミノ(これは、2個の低級アルキルにより置換されている)からなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;R5及びR6が、より具体的には、アゼチジン−1−イル、3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、2−メチル−ピロリジン−1−イル、3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル、3−メトキシ−ピロリジン−1−イル、2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル、3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル、2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イル、2,2−ジメチル−ピロリジン−1−イル、3,3−ジメチル−ピロリジン−1−イル、3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、3−オキソ−ピペラジン−1−イル及び2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−6−イル、さらにより具体的には、モルホリン−4−イルからなる群より選択される、場合により置換されているヘテロシクリル又はスピロ−ヘテロシクリル環を形成する、上述したような式(I)の化合物に関する。
が、上述したような群(1)より選択される、特定の式(I)の化合物は、下記:
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−ジメチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−カルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−ジメチルカルバモイル−1−(2−メトキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[5−ジメチルカルバモイル−1−(2−メトキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−ジメチルカルバモイル−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−メチルカルバモイル−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−メチルカルバモイル−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[5−メチルカルバモイル−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−(2−メトキシ−エチル)−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−シクロプロピルメチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−シクロプロピルメチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−メチル−3−(モルホリン−4−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(シクロプロピル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−メチル−3−(ピペリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(シクロヘキシル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−(2−メトキシ−エチル)−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(シクロペンチル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(イソプロピル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−メチル−3−(ピロリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−メチルカルバモイル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−メトキシメチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−(2−メトキシ−エチル)−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−N−[1−メチル−3−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(3−シクロヘキシルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−[3−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−(3−シクロプロピルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3,3−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(3−シクロブチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(3−シクロペンチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2,5−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{3−[(3−ヒドロキシ−プロピル)−メチル−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{3−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−メトキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2,3−ジヒドロキシ−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{3−[(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−メチル−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(5−ヒドロキシ−3,6−ジヒドロ−2H−ピラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3−メトキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[1−メチル−3−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−6−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2,2−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(4−メチルカルバモイル−[1,2,3]チアジアゾール−5−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(4−メチルカルバモイル−2−フェニル−チアゾール−5−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(4−メチルカルバモイル−2−ピリジン−2−イル−チアゾール−5−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−ジメチルカルバモイル−1−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−シクロプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−イソブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−シクロヘキシル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−シクロプロピルカルバモイル−チオフェン−2−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(モルホリン−4−カルボニル)−チオフェン−2−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[5−イソプロピル−3−(モルホリン−4−カルボニル)−チオフェン−2−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−N−(3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
N−(1−メチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(テトラヒドロフラン−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
N−(1−メチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
N−(1−メチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(テトラヒドロフラン−2−イル)ピコリンアミド、
6−イソブチル−N−(1−メチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(1−エチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(1−エチル−3−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(1−メチル−3−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(3−((2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
N−(3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−(1−ヒドロキシ−エチル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−メチル−4−メチルカルバモイル−チアゾール−5−イル)−アミド、
6−イソプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−エチル−5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−エチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(オキセタン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(3−メチル−オキセタン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−イソブチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(2,2,2−トリフルオロ−エチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2,2−ジフルオロ−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−(2−メトキシ−エチル)−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−カルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−メトキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{5−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−メチル−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−ジメチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−5−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−フルオロ−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3−シクロプロピルカルバモイル−イソオキサゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2,2−ジフルオロ−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−クロロ−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−イソブチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−ジメチルカルバモイル−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−エチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−フルオロ−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−メチルカルバモイル−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(3−フルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−メチルカルバモイル−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−アセチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3−エチルカルバモイル−4,5,6,7−テトラヒドロ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−アミド、
2−イソプロピル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−(1−ヒドロキシ−エチル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
5−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−2−イソプロピル−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−メトキシメチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
5−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルアミノ)−2−イソプロピル−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
5−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−2−イソプロピル−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−シクロブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−エチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピラジン−2−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−エチル−5−エチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−エチル−5−イソブチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(エチル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリジン−3−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−ジプロピルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(ブチル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{5−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(イソプロピル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−ジエチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(メチル−プロピル−カルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{5−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[メチル−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−エチル−5−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリジン−3−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(2−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
3−[(4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボニル)−アミノ]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[メチル−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(シクロプロピル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(メチル−オキセタン−3−イル−カルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(1−メチル−ピペリジン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(1−メチル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−メチルカルバモイル−1−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{5−[(2−フルオロ−エチル)−メチル−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イル)−カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−メチルカルバモイル−1−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(ピロリジン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−{[(S)−1−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)メチル]−カルバモイル}−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−{[(R)−1−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)メチル]−カルバモイル}−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[メチル−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−メトキシ−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(R)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(S)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[(S)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[(R)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−メチルカルバモイル−1−オキセタン−2−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−オキセタン−2−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−メチルカルバモイル−1−(テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−(テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−ピロリジン−1−イル−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−モルホリン−4−イル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−アゼチジン−1−イル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−(エチル−メチル−アミノ)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
2−シクロプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(1−メチル−アゼチジン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
2−イソブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
4−メチル−5’−(ピリミジン−5−イルアミノ)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピラジニル−6’−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(メトキシ−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(イソオキサゾリジン−2−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−シクロペンチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、及び
6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
が、上述したような群(1)より選択される、さらなる特定の式(I)の化合物は、下記:
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−(2−メトキシ−エチル)−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−イソブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(モルホリン−4−カルボニル)−チオフェン−2−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−N−(3−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−イソブチル−N−(1−メチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−イソプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(3−メチル−オキセタン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2,2−ジフルオロ−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−イソプロピル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
5−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルアミノ)−2−イソプロピル−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−エチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(エチル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(R)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(S)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[(S)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[(R)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−モルホリン−4−イル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(1−メチル−アゼチジン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(イソオキサゾリジン−2−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−シクロペンチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、及び
6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
が、上述したような群(1’)より選択される、特定の式(I)の化合物は、下記:
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−ジメチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−カルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−ジメチルカルバモイル−1−(2−メトキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[5−ジメチルカルバモイル−1−(2−メトキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−ジメチルカルバモイル−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−メチルカルバモイル−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−メチルカルバモイル−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[5−メチルカルバモイル−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−(2−メトキシ−エチル)−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−シクロプロピルメチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−シクロプロピルメチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−メチル−3−(モルホリン−4−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(シクロプロピル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−メチル−3−(ピペリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(シクロヘキシル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−(2−メトキシ−エチル)−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(シクロペンチル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(イソプロピル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−メチル−3−(ピロリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−メチルカルバモイル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−メトキシメチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−(2−メトキシ−エチル)−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−N−[1−メチル−3−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(3−シクロヘキシルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−[3−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−(3−シクロプロピルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3,3−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(3−シクロブチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(3−シクロペンチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2,5−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{3−[(3−ヒドロキシ−プロピル)−メチル−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{3−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−メトキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2,3−ジヒドロキシ−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{3−[(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−メチル−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(5−ヒドロキシ−3,6−ジヒドロ−2H−ピラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3−メトキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[1−メチル−3−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−6−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2,2−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−ジメチルカルバモイル−1−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−シクロプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−イソブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−シクロヘキシル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−N−(3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
N−(1−メチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(テトラヒドロフラン−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
N−(1−メチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
N−(1−メチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(テトラヒドロフラン−2−イル)ピコリンアミド、
6−イソブチル−N−(1−メチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(1−エチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(1−エチル−3−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(1−メチル−3−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(3−((2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
N−(3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−(1−ヒドロキシ−エチル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
が、上述したような群(1’)より選択される、さらなる特定の式(I)の化合物は、下記:
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−(2−メトキシ−エチル)−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−イソブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−N−(3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−イソブチル−N−(1−メチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
が、上述したような群(1’)より選択される、特定の式(I)の化合物は、下記:
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(4−メチルカルバモイル−[1,2,3]チアジアゾール−5−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(4−メチルカルバモイル−2−フェニル−チアゾール−5−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(4−メチルカルバモイル−2−ピリジン−2−イル−チアゾール−5−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−シクロプロピルカルバモイル−チオフェン−2−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(モルホリン−4−カルボニル)−チオフェン−2−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[5−イソプロピル−3−(モルホリン−4−カルボニル)−チオフェン−2−イル]−アミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
が、上述したような群(1’)より選択される、さらなる特定の式(I)の化合物は、下記:
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(モルホリン−4−カルボニル)−チオフェン−2−イル]−アミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
が、下記:
からなる群(2)、より具体的には、下記:
[式中、
R12は、水素又はハロゲン、より具体的には、水素であり;
R13は、水素、低級アルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シクロアルキル又はテトラヒドロフラニル、より具体的には、水素、メチル又はシクロプロピルであり;
R14は、水素又は低級アルキル、より具体的には、水素であり;
R15は、水素又はハロゲン、より具体的には、水素であり;
R16は、水素、ハロゲン又はジエチルアミノカルボニル、より具体的には、フルオロであり;
R17は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、シアノ、2−ヒドロキシ−エトキシ、2−メトキシ−エトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロポキシ、2−(ヒドロキシカルボニル)エチル、2−エトキシカルボニル−エチル、メチルカルバモイルメトキシ又はアセチルアミノ、より具体的には、フルオロであり;
R18は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシ、より具体的には、水素である]
からなる群より選択される、上述したような式(I)の化合物に関する。
が、上述したような群(2)より選択され、そして、ここで、R1が、低級アルキル又はシクロアルキル、より具体的には、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル又はシクロプロピル、さらにより具体的には、イソプロピル、tert−ブチル又はシクロプロピルである、上述したような式(I)の化合物に関する。
が、上述したような群(2’)より選択され、そして、ここで、R1が、低級アルキル又はシクロアルキル、より具体的には、イソプロピル、tert−ブチル又はシクロプロピル、さらにより具体的には、シクロプロピルである、上述したような式(I)の化合物に関する。
が、上述したような群(2)より選択され、そして、ここで、
R5及びR6が、独立して、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記低級アルキルが、ヘテロシクリルにより場合により置換されており、そして、前記ヘテロシクリルが、低級アルキルにより場合により置換されており、より具体的には、水素、メチル、テトラヒドロフラン−2−イルメチル、エチル、2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル、2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル、2−メトキシエチル、2−メトキシ−1−メチル−エチル、2−ヒドロキシ−エチル、2−イソプロポキシ−エチル、2,2,2−トリフルオロ−エチル、イソプロピル、2,3−ジヒドロキシ−プロピル、3−ヒドロキシ−プロピル、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル、2−メトキシ−2−メチル−プロピル、3−メトキシ−2,2−ジメチル−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラン−3−イル、オキセタン−3−イル、3−メチル−オキセタン−3−イル又はテトラヒドロ−ピラン−4−イル、さらにより具体的には、水素、メチル、2−メトキシ−1−メチル−エチル、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル、2−メトキシ−2−メチル−プロピル又はシクロプロピルであるか、あるいは、
R5及びR6が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン又は2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン環を形成し、ここで、前記アゼチジン、ピロリジン、ピペラジン又は2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン環の各々が、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、オキソ及びアミノからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノが、2個の低級アルキルにより置換されており;R5及びR6が、より具体的には、アゼチジン−1−イル、3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル、3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、2−メチル−ピロリジン−1−イル、3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル、3−メトキシ−ピロリジン−1−イル、2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル、3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル、2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イル、2,2−ジメチル−ピロリジン−1−イル、3,3−ジメチル−ピロリジン−1−イル、3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、2−メチル−ピペリジン−1−イル、3−オキソ−ピペラジン−1−イル、3−メチル−モルホリン−4−イル及び2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−6−イルからなる群より選択される、場合により置換されているヘテロシクリル又はスピロ−ヘテロシクリル環を形成する、上述したような式(I)の化合物に関する。
が、上述したような群(2’)より選択され、そして、ここで、
R5及びR6が、独立して、水素、ヘテロシクリルにより場合により置換されている低級アルキル、低級アルキルにより場合により置換されている低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリル、より具体的には、水素、メチル、テトラヒドロフラン−2−イル−メチル、2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル、2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル、2−メトキシエチル、2−メトキシ−1−メチル−エチル、2−ヒドロキシ−エチル、2−イソプロポキシ−エチル、2,3−ジヒドロキシ−プロピル、3−ヒドロキシ−プロピル、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル、2−メトキシ−2−メチル−プロピル、3−メトキシ−2,2−ジメチル−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラン−3−イル、オキセタン−3−イル又は3−メチル−オキセタン−3−イル、さらにより具体的には、水素、2−メトキシ−1−メチル−エチル、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル、2−メトキシ−2−メチル−プロピル又はシクロプロピルであるか、あるいは、
R5及びR6が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペラジン又は2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン環を形成し、ここで、前記アゼチジン、ピロリジン、ピペラジン又は2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン環の各々が、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、オキソ及びアミノ(これは、2個の低級アルキルにより置換されている)からなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;R5及びR6が、より具体的には、アゼチジン−1−イル、3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル、3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、2−メチル−ピロリジン−1−イル、3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル、3−メトキシ−ピロリジン−1−イル、2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル、3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル、2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イル、2,2−ジメチル−ピロリジン−1−イル、3,3−ジメチル−ピロリジン−1−イル、3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル、3−オキソ−ピペラジン−1−イル及び2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−6−イルからなる群より選択される、場合により置換されているヘテロシクリル又はスピロ−ヘテロシクリル環を形成する、上述したような式(I)の化合物に関する。
が、上述したような群(2)より選択される、特定の式(I)の化合物は、下記:
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(4−ジメチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(4−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−N−[4−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−(4−シクロプロピルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(4−シクロブチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2,5−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(5−ヒドロキシ−3,6−ジヒドロ−2H−ピラジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(4−シクロペンチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3−メトキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3,3−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−[4−(アゼチジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2,3−ジヒドロキシ−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{4−[(3−ヒドロキシ−プロピル)−メチル−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−メトキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(4−シクロヘキシルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
7−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸メチルアミド、
6−シクロプロピル−N−[4−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2,2−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{4−[(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−メチル−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−6−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
2−(2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボキサミド)−N4,N4−ジエチル−N1−メチルテレフタルアミド、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−ピリミジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−イソプロポキシ−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(テトラヒドロ−フラン−3−イルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{4−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(オキセタン−3−イルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4,5−ジフルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−メトキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(3−メトキシ−2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−N−(2−((2−メトキシエチル)(メチル)カルバモイル)ピリジン−3−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
5−(6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド)−N−(2−メトキシエチル)−N−メチルピリミジン−4−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)ピリジン−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(3−メチル−オキセタン−3−イルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
5−(6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N−メチルピリミジン−4−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(2−((2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)(メチル)カルバモイル)ピリジン−3−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(4−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−シクロプロピル−2−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[6−シクロプロピル−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−メチルカルバモイル−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−エチル−2−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[6−エチル−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−メチル−2−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−6−メチル−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3−メトキシ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(ピペリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3−クロロ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(エチル−メチル−カルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−ピリミジン−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−ピリミジン−4−カルボン酸ジメチルアミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−3−メトキシ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−4−イソプロピル−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(4−イソプロピル−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−メトキシメチル−2−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−6−メトキシメチル−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(アゼチジン−1−カルボニル)−ピリミジン−5−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(ピペリジン−1−カルボニル)−ピリミジン−5−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−メトキシ−エトキシ)−2−メチルカルバモイル−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−2−メチルカルバモイル−フェニル]−アミド、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−ピリミジン−4−カルボン酸メチルアミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−ピリミジン−5−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−エチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−イソプロピルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3−メチル−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(4−メトキシ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{2−[メチル−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{2−[メチル−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(シクロプロピル−メチル−カルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(3−メチル−モルホリン−4−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−クロロ−4−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[6−クロロ−4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(4−シアノ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−シアノ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3,4−ジメチル−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−シクロプロピル−2−ジメチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−6−メチル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{2−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{2−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−6−シクロプロピル−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(4−アセチルアミノ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(3−メチル−オキセタン−3−イルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{2−[メチル−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(オキセタン−3−イルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−6−メチル−ピリジン−3−イル]−アミド、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−4,5−ジフルオロ−フェニル)−アミド、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルアミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(4,5−ジフルオロ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−フルオロ−6−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−4,5−ジフルオロ−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−フルオロ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−フルオロ−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−5−フルオロ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−メチルカルバモイル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−4−フルオロ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3,5−ジフルオロ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−3,5−ジフルオロ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−フルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−5−フルオロ−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−6−フルオロ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−フルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3−フルオロ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−3−フルオロ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−3−フルオロ−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[3−フルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(4−フルオロ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−3,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3,4−ジフルオロ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[3,4−ジフルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[6−(アゼチジン−1−カルボニル)−2,3−ジフルオロ−フェニル]−アミド、
3−(4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−3−メチルカルバモイル−フェニル)−プロピオン酸エチルエステル、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−メチルカルバモイル−4−メチルカルバモイルメトキシ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[3,5−ジフルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−ジメチルカルバモイル−2,3−ジフルオロ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2,3−ジフルオロ−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2,3−ジフルオロ−6−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
3−(4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−3−メチルカルバモイル−フェニル)−プロピオン酸、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
2−イソブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、及び
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロポキシ)−2−メチルカルバモイル−フェニル]−アミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
が、上述したような群(2)より選択される、さらなる特定の式(I)の化合物は、下記:
6−シクロプロピル−N−(4−シクロプロピルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−メトキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−ピリミジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4,5−ジフルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−メトキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−N−(2−((2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)(メチル)カルバモイル)ピリジン−3−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−シクロプロピル−2−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−6−メチル−ピリジン−3−イル]−アミド、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、及び
2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
が、上述したような群(2’)より選択される、特定の式(I)の化合物は、下記:
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(4−ジメチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(4−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−N−[4−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−(4−シクロプロピルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(4−シクロブチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2,5−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(5−ヒドロキシ−3,6−ジヒドロ−2H−ピラジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(4−シクロペンチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3−メトキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3,3−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−[4−(アゼチジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2,3−ジヒドロキシ−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{4−[(3−ヒドロキシ−プロピル)−メチル−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−メトキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(4−シクロヘキシルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2,2−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{4−[(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−メチル−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−6−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−ピリミジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−イソプロポキシ−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(テトラヒドロ−フラン−3−イルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{4−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(オキセタン−3−イルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−メトキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(3−メトキシ−2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−N−(2−((2−メトキシエチル)(メチル)カルバモイル)ピリジン−3−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
5−(6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド)−N−(2−メトキシエチル)−N−メチルピリミジン−4−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)ピリジン−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(3−メチル−オキセタン−3−イルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
5−(6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N−メチルピリミジン−4−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(2−((2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)(メチル)カルバモイル)ピリジン−3−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(4−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
が、上述したような群(2’)より選択される、さらなる特定の式(I)の化合物は、下記:
6−シクロプロピル−N−(4−シクロプロピルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−メトキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−ピリミジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−メトキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
が、上述したような群(2’)より選択される、特定の式(I)の化合物は、下記:
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
2−(2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボキサミド)−N4,N4−ジエチル−N1−メチルテレフタルアミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4,5−ジフルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
が、上述したような群(2’)より選択される、さらなる特定の式(I)の化合物は、下記:
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4,5−ジフルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
が、上述したような群(2’)より選択される、特定の式(I)の化合物は、下記:
7−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸メチルアミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
式(1):
で表される化合物を、
式(2):
[式中、A1、A2、
R1、R2、R3、R4、R5及びR6は、上記で定義されるとおりであり、Rは、水素又は低級アルキルである]
で表される化合物と反応させ、そして、所望であれば、該化合物をその薬学的に許容しうる塩に変換することを含む。
工程1:
式(II)の化合物(式中、R=低級アルキルである)は市販品であるか、又はピリジン−2,3−ジカルボン酸から開始し、US 2006/0199960に従って(A1及びA2=CHの場合)、あるいは、3−アミノ−2−ピラジンカルボン酸アルキル又は3−アミノ−2−ピラジンカルボン酸から開始し、例えば、Heterocycles 2005, 65, 2321又はWO 2007/061360に従って(A1=Nであり、A2=CHである場合)調製することができる。
式(II)の化合物(式中、R=低級アルキルである)は、また、US 2006/0199960に記載の方法に従って、i)有機溶媒中、有機又は無機塩基(例えば、DMAP又はトリエチルアミン)の存在下で、例えば、二炭酸ジ−tert−ブチルを用いた、適切な保護基(例えば、Boc)によるアミノ基の保護、ii)有機溶媒(例えば、ジオキサン)中、Pd触媒(例えば、Pd(PPh3)4)及び塩基(例えば、炭酸カリウム)を用いた、有機金属試薬R1−M(例えば、有機亜鉛試薬又は有機スズ試薬)とのPd触媒カップリング反応、有機溶媒(例えば、メタノール又はDMSO)中、式(II)の化合物のアルコール(例えば、メタノール)及び塩基(例えば、水素化ナトリウム又は炭酸セシウム)での処理、あるいは、有機溶媒(例えば、DMF)中、銅源(例えば、臭化銅)、配位子(例えば、BINOL)及び塩基(例えば、炭酸セシウム)を用いた、アミンとのCu触媒カップリング反応、ならびにiii)有機溶媒中、例えば、有機又は無機酸(例えば、HCl又はトリフルオロ酢酸)を用いたアミノ基の脱保護により、式(III)の化合物に変換することができる。式(III)の化合物は、従来法により単離、精製することができる。
式(IV)の化合物(式中、R3=Hである)は、例えば、有機溶媒(例えば、トルエン、o−キシレン)中、ハロゲン化アリール又はハロゲン化ヘテロアリール(例えば、5−ブロモピリミジン)R4−X、Pd触媒(例えば、PdOAc2)、適切な配位子(例えば、4,5−ビス(ジフェニル−ホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン)及び塩基(例えば、炭酸カリウム)を用いた、式(III)の化合物のアミノ基のPd触媒アリール化により得ることができる。式(IV)の化合物(式中、R3=低級アルキルである)は、例えば、上述したようなPd触媒アリール化の後、有機溶媒(例えば、DMF)中、ハロゲン化アルキル(例えば、ヨウ化メチル)又はアルキルトリフラートR3−X及び塩基(例えば、NaH)を用いて、アルキル化することにより得ることができる。式(IV)の化合物は、従来法により単離、精製することができる。
式(IIIa)の化合物(式中、R=低級アルキルである)は、US 2006/0199960に従って調製することができる。あるいは、式(III)の化合物を、例えば、亜硝酸ナトリウム又は亜硝酸tert−ブチルを用いたジアゾ化、その後の適切なハロゲン化銅を用いた置換により、式(IIIa)の化合物(式中、X=ハロゲン)に変換することができる。式(IV)の化合物(式中、R3=Hである)は、例えば、有機溶媒(例えば、トルエン、o−キシレン)中、アリールアミン又はヘテロアリールアミン(例えば、5−アミノピリミジン)R4−NH2、Pd触媒(例えば、PdOAc2)、適切な配位子(例えば、4,5−ビス(ジフェニル−ホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン)及び塩基(例えば、炭酸カリウム)を用いた、式(IIIa)の化合物のPd触媒アミノ化により得ることができる。式(IV)の化合物(式中、R3=低級アルキルである)は、例えば、アリールアミン又はヘテロアリールアミンR4−NH−R3を用いた、上述したようなPd触媒アミノ化により、あるいは、例えば、アリールアミン又はヘテロアリールアミンR4−NH2を用いた、上述したようなPd触媒アミノ化、その後の上述したようなハロゲン化アルキル又はアルキルトリフラートR3−Xとのアルキル化により得ることができる。式(IV)の化合物は、従来法により単離、精製することができる。
式(IV)の化合物は、有機溶媒(例えば、トルエン又はジオキサン)中、アミノアリールカルボン酸アミド又はアミノヘテロアリールカルボン酸アミド:
及びルイス酸(例えば、トリメチルアルミニウム又はジメチルアルミニウムクロリド)を用いたエステル基の直接アミノ分解により、式(I)の化合物に変換することができる。
[式中、R=H又は低級アルキルである]
を用いた、上述したようなエステル基の直接アミノ分解により、式(I)の化合物に変換することができる。このように生成した中間体は、その後、アミンR5−NH−R6を用いた、上述したようなエステル基の直接アミノ分解により、あるいは、有機溶媒(例えば、DMF、酢酸エチル、THF)中、アミンR5−NH−R6、カップリング試薬(例えば、プロピルホスホン酸無水物、HATU、TBTU)及び有機塩基(例えば、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、N−メチル−モルホリン又はトリエチルアミン)を用いた、遊離カルボキシレートのアミド結合形成により、式(I)の化合物に変換することができる。式(I)の化合物は、従来法により単離、精製することができる。
ならびにアミノアリールカルボキシレート又はアミノヘテロアリールカルボキシレート:
[式中、R=H又は低級アルキルである]
は市販品であるか、又は当業者に公知の及び各実施例において記載される標準的な方法により調製することができる。
あるいは、式(IV)の化合物のエステル基は、有機溶媒(例えば、エタノール、ジオキサン、THF)又はその混合物中、無機塩基(例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム)を用いて、その遊離酸(IVa)にけん化することができる。式(IVa)の化合物は、次に、アミノアリールカルボン酸アミド又はアミノヘテロアリールカルボン酸アミド:
を用いた、上述したようなアミド結合形成により、式(I)の化合物に変換することができる。
[式中、R=H又は低級アルキルである]
を用いた、上述したようなアミド結合形成により、式(I)の化合物に変換することができる。このように生成した中間体は、その後、アミンR5−NH−R6を用いた、上述したようなエステル基の直接アミノ分解により、あるいは、上述したような遊離カルボキシレートのアミド結合形成により、式(I)の化合物に変換することができる。式(I)の化合物は、従来法により単離、精製することができる。
市販の5−ブロモピリジン−2−カルボン酸又は5−ブロモピラジン−2−カルボン酸から開始して、式(IIIb)の中間体を、下記により調製することができる:
i)有機溶媒(例えば、THF)中、還元剤(例えば、水素化ホウ素ナトリウム、ボラン−ジメチルスルフィド)を用いた、カルボキシレートの還元、
ii)有機溶媒(例えば、ジクロロメタン)中、酸化剤(例えば、m−クロロ安息香酸)を用いた、ピリジンのピリジン−N−オキシドへの酸化、
iii)有機溶媒(例えば、THF又はジオキサン)中、アルキル化試薬(例えば、ヨウ化メチル)及び適切な無機塩基(例えば、水素化ナトリウム)を用いた、ヒドロキシル基のアルキル化、
iv)有機溶媒(例えば、アセトニトリル又はDMF)中、例えば、シアノトリメチルシラン、適切な塩基(例えば、トリエチルアミン)を用いた、ピリジニウム−N−オキシドのシアノ化、
v)有機溶媒(例えば、メタノール又はエタノール)中、強無機塩基(例えば、水酸化カリウム)を用いた、遊離酸を遊離させるためのニトリルの加水分解、
vi)例えば、強酸の存在下でアルコール、塩基の存在下でハロゲン化アルキル、又は特殊アルキル化試薬(例えば、トリメチルシリル−ジアゾメタン)を用いた、酸性基のエステル形成。
式(II)の化合物(式中、R=低級アルキルである)から開始して、式(IIIc)の中間体は、DMFなどの有機溶媒中、例えば、シアン化銅(I)を用いて、臭化物をニトリル基で置換することにより調製することができる。これらの中間体は、いずれも上記の一般方法により一般式(I)の化合物に変換することができる。あるいは、ニトリル基は、例えば、カルボン酸(加水分解により)、アルキルカルボキシレート(加水分解及びエステル形成により)、アルコール(加水分解及び還元により)、ケトン(加水分解、例えば、Weinrebアミドとしての活性化及びGrignard試薬によるアルキル化により)、又はアミノ基(加水分解及びCurtius反応により)にさらに変換することができ、これを、様々な中間体又は最終生成物のいずれかの段階で、例えば、アルキル基によりさらに置換することができる。これらの中間体は、上記の一般手順により一般式(I)の化合物にさらに変換することができる。
式(IIId)の化合物(式中、R=低級アルキルである)は、アミノシアノ酢酸エステル及び適切なα−ケトアルデヒドオキシムから開始して、J. Heterocycl. Chem. 1987, 24, 1621又はUS 2006/199828に従って調製することができる。
工程1:
式(V)の化合物は市販品であるか、あるいは、例えば、WO 2000/066566又はWO 2005/021500に記載の一般的な方法に従って、例えば、有機溶媒(例えば、エタノール)中、有機塩基(例えば、ナトリウムエチラート)の存在下、周囲温度又は高温で、ムコブロム酸と適切なアミジン含有残基R1を縮合させて調製することができる。
式(V)の化合物は、例えば、強酸の存在下でアルコール、酸塩化物形成試薬(例えば、塩化チオニル)の存在下でアルコール、塩基の存在下でハロゲン化アルキル、又は特殊アルキル化試薬(例えば、トリメチルシリル−ジアゾメタン)を用いてエステルを形成することにより、式(VI)の化合物(式中、R=低級アルキルである)に変換することができる。式(VI)の化合物は、従来法により単離、精製することができる。
式(VII)の化合物(式中、R3=Hである)は、例えば、アリールアミン又はヘテロアリールアミン(例えば、5−アミノピリミジン)R4−NH2を用いた、上述したような式(VI)の化合物のPd触媒アミノ化により得ることができる。式(VII)の化合物(式中、R3=低級アルキルである)は、例えば、アリールアミン又はヘテロアリールアミンR4−NH−R3を用いた、上述したようなPd触媒アミノ化により、あるいは、例えば、アリールアミン又はヘテロアリールアミンR4−NH2を用いた、上述したような式(VI)の化合物のPd触媒アミノ化、その後の、上述したようなハロゲン化アルキル又はアルキルトリフラートR3−Xでのアルキル化により得ることができる。式(VII)の化合物は、従来法により単離、精製することができる。
式(VII)の化合物は、有機溶媒(例えば、トルエン又はジオキサン)中、アミノアリールカルボン酸アミド又はアミノヘテロアリールカルボン酸アミド:
及びルイス酸(例えば、トリメチルアルミニウム又はジメチルアルミニウムクロリド)を用いた、上述したようなエステル基の直接アミノ分解により、式(I)の化合物に変換することができる。
[式中、R=H又は低級アルキルである]
を用いた、上述したようなエステル基の直接アミノ分解により、式(I)の化合物に変換することができる。このように生成した中間体は、その後、上述したようなエステル基の直接アミノ分解により、あるいは、アミンR5−NH−R6を用いた上述したような遊離カルボキシレートのアミド結合形成により、式(I)の化合物に変換することができる。
を用いた、上述したようなアミド結合形成により、式(I)の化合物に変換することができる。
[式中、R=H又は低級アルキルである]
を用いた、上述したようなアミド結合形成、その後のa)上述したようなエステル基の直接アミノ分解、又はb)アミンR5−NH−R6を用いた、上述したような遊離カルボキシレートのアミド結合形成により、式(I)の化合物に変換することができる。式(I)の化合物は、従来法により単離、精製することができる。
式(V)の化合物は、式(VII)の酸を変換するための工程4に記載の方法に従って、式(VIII)の化合物に変換することができる。
式(VIII)の化合物は、式(VII)の化合物を形成するための工程3に記載の方法に従って、式(I)の化合物に変換することができる。
式(V)の化合物は、水のような溶媒中、遷移金属(例えば、硫酸銅(II))の存在下、アンモニア源(例えば、水酸化アンモニウム)を用いて、臭化物をアミノ化することにより、式(IX)の化合物に変換することができる。式(IX)の化合物は、従来法により単離、精製することができる。
式(IX)の化合物は、式(VI)の化合物を形成するための工程2に記載の方法に従って、式(X)の化合物に変換することができる。
式(X)の化合物は、ハロゲン化アリール又はハロゲン化ヘテロアリール(例えば、5−ブロモピリミジン)R4−X、場合により、ハロゲン化アルキル又はアルキルトリフラートR3−Xを用いて、式(VII)の化合物を形成するための工程3に記載の方法に従って、式(VII)の化合物に変換することができる。
式(XI)の化合物は、式(VII)の化合物を変換するための工程4に記載の方法に従って、式(I)の化合物に変換することができる。
市販の式(VIa)の5−ブロモ−2−メチルチオ−ピリミジン−4−カルボキシレートから開始して、式(VI)の中間体(式中、R1はアルコキシ又は場合により置換されているアミン)は、下記により調製することができる:
i)有機溶媒(例えば、ジクロロメタン)中、酸化剤(例えば、3−クロロ過安息香酸)を用いた、メチルスルホニル基を形成するためのメチルチオ基の酸化、
ii)有機溶媒(例えば、ジクロロメタン)中、酸素又は窒素求核剤(例えば、アルキルアミン又はアルキルアルコール)による、中間体(VI)を生成するためのメチルスルホニル基の求核置換。
A−1:6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル
工程1:3−アミノ−6−シクロプロピル−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル
3−アミノ−6−ブロモ−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル(US 2006/199960に従って調製;1.0g、4.08mmol)、リン酸カリウム(3.03g、14.3mmol)、トリシクロヘキシルホスフィン(0.228g、0.82mmol)及び水(1.25ml)のトルエン(25ml)溶液に、シクロプロピルボロン酸(0.91g、10.6mmol)及び酢酸パラジウム(II)(90mg、0.4mmol)を加えた。得られた懸濁液を100℃で24時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、標記化合物を、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーの後に黄色の固体(0.374g、44%)として得た。
MS:M=207.0(M+H)+
3−アミノ−6−シクロプロピルピリジン−2−カルボン酸エチルエステル(763mg、3.7mmol)、5−ブロモピリミジン(823mg、5.2mmol)、水(140μl、7.8mmol)及び炭酸カリウム(920mg、6.7mmol)のo−キシレン(10ml)懸濁液を脱気し、アルゴンで換気した。酢酸パラジウム(II)(33mg、0.15mmol)及び4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(xantphos;107mg、0.18mmol)を不活性ガス雰囲気下で順次加え、反応混合物を140℃に加熱して一晩撹拌した。周囲温度に冷やした後、反応混合物をジクロロメタン(15ml)で希釈して濾過した。濾液を真空下で濃縮し、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより生成物を精製して、標記化合物(796mg、75.7%)を明黄色の固体として与えた。
MS:M=285.3(M+H)+
実施例A−1からの6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル(1.85g、6.5mmol)のEtOH(15ml)懸濁液を、1N NaOH(13ml)で処理した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。1N HClを添加して、凝集した懸濁液をpH6にした。固体を濾過により集め、EtOHで洗浄し、乾燥させて、生成物(1.29g、77%)をオフホワイトの固体として与えた。
MS:M=255.0(M−H)−
工程1:5−ブロモ−ピリジン−2−イル−メタノール
5−ブロモピリジン−2−カルボン酸(8g、42.1mmol)のTHF(100ml)溶液に、0℃で、ボラン−ジメチルスルフィド(16ml、168.30mmol)を滴下した。周囲温度に温めた後、撹拌を24時間続けた。溶液を再度0℃に冷却し、MeOHでクエンチして、1時間還流した。溶媒を除去して、残留物を水で処理した。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させて、濾過し、真空下で濃縮して、標記化合物4.76g(64%)を与えた。
MS:M=188.0&190.0(M+H)+
5−ブロモ−ピリジン−2−イル−メタノール(6.0g、31.9mmol)をジクロロメタン(80ml)に溶解させて、0℃に冷却した。3−クロロ過安息香酸(8.26g、47.9mmol)のジクロロメタン(20ml)溶液をゆっくり加え、添加後に氷浴を取り外し、反応混合物を周囲温度で1時間撹拌した。溶媒を除去し、酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物3.68g(56%)を与えた。
MS:M=204.0&206.2(M+H)+
5−ブロモ−2−ヒドロキシメチル−ピリジン−1−オキシド(6.43g、31.5mmol)のTHF(200ml)溶液に、0℃で、水素化ナトリウム(1.51g、63.1mmol)を加え、次に、反応混合物を周囲温度で1時間撹拌した。0℃に冷却した後、ヨウ化メチル(2.90ml、46.6mmol)を加えた。温度を周囲温度に昇温させ、反応混合物を70℃で1時間加熱した。0℃に冷却した後、反応混合物をMeOHでクエンチした。溶媒を除去して、酢酸エチル/ヘキサン溶離液を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物4.8g(70%)を与えた。
MS:M=218.2&220.2(M+H)+
5−ブロモ−2−メトキシメチル−ピリジン−1−オキシド(5.0g、22.7mmol)、トリエチルアミン(12.7ml、91mmol)及びトリメチルシリルシアニド(9.1ml、68.2mmol)のアセトニトリル(10ml)溶液を、密封管中、120℃で18時間加熱した。反応が完了した後、水を反応混合物に加え、アセトニトリルを除去した。粗物質を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させて、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル/ヘキサン溶離液を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物3.0g(58%)を得た。
MS:M=229.2(M+H)+
3−ブロモ−6−メトキシメチル−ピリジン−2−カルボニトリル(300mg、1.32mmol)のMeOH(6ml)溶液に、水酸化カリウム(1.48g、26.43mmol)の水(4ml)溶液を加えた。混合物を3時間還流した。MeOHを真空下で除去し、水溶液を冷却しながら濃HClで中和して、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させて、濾過し、蒸発させた。得られた生成物(276mg、85%)をさらに精製することなく次の工程に使用した。
MS:M=246.2&248.2(M+H)+
3−ブロモ−6−メトキシメチル−ピリジン−2−カルボン酸(200mg、0.81mmol)のベンゼン(4ml)及びMeOH(1ml)溶液に、周囲温度で、トリメチルシリル−ジアゾメタン(0.41ml、0.81mmol)をゆっくり加え、反応混合物を2時間撹拌した。溶媒を除去して、残留物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させて、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル/ヘキサン溶離液を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物158mg(75%)を明黄色の油状物として与えた。
MS:M=260.0&262.0(M+H)+
実施例A−1の工程2に記載の方法に従って、5−ブロモピリミジンの代わりに5−アミノピリミジンを用いて、標記化合物をオフホワイトの固体として得た(収率75%)。
MS:M=275.2(M+H)+
工程1:5−ブロモ−2−イソプロピル−ピリミジン−4−カルボン酸
イソブチルアミジン塩酸塩(6.47g、47.5mmol)のEtOH(30ml)撹拌懸濁液に、アルゴン雰囲気下、室温で、NaOEt溶液(21ml、21% EtOH溶液)を5分間かけて加えた。懸濁液を50℃に加熱し、ムコブロム酸(5.7g、22.1mmol)のEtOH(24ml)溶液を、50℃で、5分間かけて滴下した。追加のNaOEt溶液(12ml、21% EtOH溶液)を5分間かけて滴下した。次に、混合物を室温に冷やした。固体を濾別し、ケーキを多量のエタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、明褐色の固体として、粗生成物を残した。粗物質を2N HCl(100ml)でトリチュレートした。生成物を濾過により集め、多量のH2O及び多量のn−ヘプタンで洗浄し、乾燥させて、生成物(2.09g、73%)をベージュ色の固体として与えた。
MS:M=244.9(M−H)−
5−ブロモ−2−イソプロピル−ピリミジン−4−カルボン酸(3g、12.2mmol)のメタノール(50ml)撹拌冷却(0℃)溶液に、アルゴン雰囲気下、塩化チオニル(4.37g、2.68ml、36.7mmol)を滴下した。添加が完了したとき、混合物を室温に放温し、撹拌を室温で17時間続けた。橙色の混合物を濃縮し、ペーストを残留し、これをEtOAc(50ml)/飽和Na2CO3水溶液(50ml)に溶かした。水相をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をH2O及びブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、明褐色の油状物の生成物(2.98g、94%)を残し、これをさらに精製することなく次の反応工程に使用した。
MS:M=260.9(M+H)+
実施例A−1の工程2に記載の方法に従って、5−ブロモピリミジンの代わりに5−アミノピリミジンを用いて、標記化合物を黄色の固体(76%)として得た。
MS:M=272.1(M−H)−
実施例A−4に記載の方法に従って、シクロプロパンカルボキサミジン塩酸塩から出発して、標記化合物を黄色の固体として得た。
MS:M=270.1(M−H)−
実施例A−4に記載の方法に従って、2,2−ジメチル−プロピオンアミジン塩酸塩から出発して、標記化合物をロウ状の固体として得た。
MS:M=288.1(M+H)+
実施例A−4に記載の方法に従って、3−メチル−ブチルアミジン塩酸塩から出発して、標記化合物を粘性の油状物として得た。
MS:M=288.1(M+H)+
実施例A−4に記載の方法に従って、シクロヘキサンカルボキサミジンから出発して、標記化合物をロウ状の固体として得た。
MS:M=314.1(M+H)+
実施例A−2に記載の方法に従って、A−6から出発して、標記化合物を明褐色の固体として得た。
MS:M=272.1(M−H)−
3−アミノ−6−ブロモピラジン−2−カルボン酸メチル(13.22g、57.0mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(348mg、2.85mmol)のジクロロエタン(175ml)撹拌混合物に、アルゴン雰囲気下、室温で、二炭酸ジ−tert−ブチル(25.5g、117mmol)のジクロロエタン(75ml)溶液を30分以内に滴下した。混合物を75℃に加熱し、その温度で撹拌を18時間続けた。混合物を濃縮し、明褐色のシロップを残した。シクロヘキサン(150ml)中でのトリチュレートが沈殿物を与えた。懸濁液を室温で2時間撹拌した。固体を濾過により集め、シクロヘキサンで洗浄し、乾燥させた。濾液を濃縮して、残留物をシクロヘキサン(50ml)中でトリチュレートした。懸濁液を室温で2時間撹拌した。固体を濾過により集め、シクロヘキサンで洗浄し、乾燥させた。このようにして得られた2つの固体クロップ(crop)を合わせて、標記化合物(23.2g、94%)をオフホワイトの固体として与えた。
MS:M=434.2(M+H)+
ZnCl2ストック溶液の調製:塩化亜鉛13.63g(0.1mol)を最初の一部のTHF(20ml)に加えた。激しい反応が静まった後、ヘアドライヤーを用いて混合物を約2分間穏やかに加熱した。次に、アルゴン気流下、残りのTHF(80ml)を一度に加えて無色の溶液を与え、これをアルゴン下で保持した。
MS:M=194.2(M+H)+
実施例A−1の工程2に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(2.5g、82%)として得た。
MS:M=272.2(M+H)+
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(150mg、550μmol)のTHF(9ml)及びMeOH(1.8ml)溶液を0℃に冷却し、LiOH(1.66ml、1N水溶液)で処理した。10分後氷浴を取り外し、反応混合物を周囲温度で2時間撹拌した。反応混合物をHCl(1.66ml、1N水溶液)で酸性化し、水で希釈して、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を乾燥させて、真空下で濃縮して、黄色の固体を与えた。また、水相を真空下で濃縮して、残留物を酢酸エチルでトリチュレートし、吸引して、同じ黄色の固体を与えた(分析によると)。固体物質を合わせて生成物(75mg、52%)を与えた。
MS:M=258.2(M+H)+
工程1:3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−ブロモピラジン−2−カルボン酸メチルエステル
3−アミノ−6−ブロモピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(200mg、862μmol)及びDMAP(5.27mg、43.1μmol)のジクロロエタン(5ml)混合物に、室温で、二炭酸ジ−tert−ブチル(564mg、600μl、2.59mmol)のジクロロエタン(2.00ml)溶液を滴下した。混合物を75℃で16時間撹拌し、次に、真空下で濃縮した。ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーの後、生成物を無色の油状物(350mg、94%;数時間後結晶化)として得た。
MS:M=332.0(M+H−C5H9O2)+
実施例A−1、工程1に記載の方法に従って、3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−ブロモピラジン−2−カルボン酸メチルエステルから出発して、生成物を明黄色の油状物(195mg、66%)として得た。
MS:M=410.2(M+H)+
3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−イソブチルピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(201mg、442μmol)のジクロロメタン(4ml)溶液に、室温で、トリフルオロ酢酸(511μl、6.63mmol)を加えた。混合物を周囲温度で3時間撹拌し、揮発性物質を蒸発させた。残留物をジクロロメタン(50ml)に溶解させ、炭酸ナトリウムで抽出した。水相をジクロロメタンで洗浄し、有機層を乾燥させ、蒸発させた。ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーの後、生成物を明黄色の固体(88mg、95%)として得た。
MS:M=210.2(M+H)+
実施例A−1の工程2に記載の方法に従って、3−アミノ−6−イソブチルピラジン−2−カルボン酸メチルエステルから出発して、生成物を明黄色の固体(84mg、73%)として得た。
MS:M=288.2(M+H)+
工程1:2−メチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステル
5−ブロモ−2−メチルピリミジン−4−カルボン酸メチルエステル(89.1mg、386μmol)、5−アミノピリミジン(55.0mg、578μmol)及び第三リン酸カリウム(115mg、540μmol)のトルエン(3ml)懸濁液を脱気して、アルゴンでフラッシュした。4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(Xantphos;73.6mg、127μmol)及びトリス(ジベンジリデンアセトン)−ジパラジウム(0)クロロホルム付加体(39.9mg、38.6μmol)を加えて、反応混合物を120℃で16時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル(50ml)に注ぎ、水で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、水層を酢酸エチルで逆抽出した。有機層を乾燥させ、溶媒を蒸発させた。ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーの後、生成物を明黄色の固体(55mg、58%)として得た。
MS:M=246.2(M+H)+
実施例A−11に記載の方法に従って、2−メチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルから出発して、生成物を明黄色の固体(51mg、97%)として得た。
MS:M=230.2(M−H)−
工程1:6−アセチル−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル
3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−ブロモピラジン−2−カルボン酸メチルと6−ブロモ−3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)ピラジン−2−カルボン酸メチルの1:4混合物(約4.1g、11.6mmol)のトルエン(55ml)撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(81.1mg、0.12mmol)及び1−エトキシビニルトリ−N−ブチルスズ(3.0g、2.8ml、12.7mmol)を加えた。清澄な黄色溶液を加熱還流し、撹拌を18時間続けた。混合物を0℃に冷却した。1N HCl(55ml)を15分以内に滴下した。二相混合物を22時間激しく撹拌し、室温にゆっくり温めた。層を分離した。有機層をEtOAc(150ml)で希釈した。次に、10%フッ化アンモニウム水溶液(150ml)を加えた。次に、二相混合物を室温で5時間撹拌した後、濾過した。濾液の有機相をブライン50mlで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過して、濃縮した。n−ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより生成物を精製した。生成物含有フラクションを濃縮した。残留物をn−ヘプタン/シクロヘキサン9:1(20ml)でトリチュレートした。懸濁液を2時間撹拌した。固体を濾過して、n−ヘプタンで洗浄し、乾燥させて、標記化合物(1.54g、45%)をオフホワイトの固体として与えた。
MS:M=296.2(M+H)+
6−アセチル−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(500mg、1.69mmol)のジオキサン(10ml)撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で、4M HClのジオキサン溶液(4.23ml、16.9mmol)を一度に加えた。反応混合物を一晩撹拌した後、濃縮した。残留物をEt2Oでトリチュレートし、濾過して、乾燥させた。固体をEtOAc(50ml)に溶かし、飽和Na2CO3水溶液(20ml)及びブラインで洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、標記化合物(313mg、95%)を橙色の粉状物として与えた。
MS:M=196.1(M+H)+
実施例A−1の工程2に記載の方法と同様にして、標記化合物を明黄色の固体(38%)として得た。
MS:M=274.2(M+H)+
実施例A−2に記載の方法と同様にして、標記化合物を黄色の粉状物(89%)として得た。
MS:M=258.0(M−H)−
実施例A−2に記載の方法に従って、A−4から出発して、標記化合物を黄色の固体として得た。
MS:M=258.0(M−H)−
工程1:3−アミノ−6−(フラン−3−イル)−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル
酢酸パラジウム(II)(145mg、0.65mmol)及び1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン(493mg、0.86mmol)のDMF(70ml)混合物を50℃で15分間撹拌し、室温に冷やした。混合物を脱気し、アルゴンで換気した。3−アミノ−6−ブロモピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(5.0g、21.5mmol)、フラン−3−イル−ボロン酸(2.79g、23.7mmol)及びトリエチルアミン(4.51ml、32.3mmol)を加えて、反応混合物を90℃で16時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を黄色の固体(2.92g、61.8%)として得た。
MS:M=220.2(M+H)+
3−アミノ−6−(フラン−3−イル)−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(2.9g、13.2mmol)のMeOH(150ml)溶液をパラジウム担持炭(10%;0.6g、0.28mmol)で処理し、1.2気圧で40時間水素化した。さらに2当量のパラジウム担持炭を順次加え、水素化をさらに72時間続けた。反応混合物を濾過して、触媒をMeOHで洗浄した。溶液を真空下で濃縮し、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を明黄色の固体(0.3g、10%)として得た。
MS:M=224.1(M+H)+
3−アミノ−6−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(300mg、1.34mmol)、5−ブロモピリミジン(299mg、1.88mmol)及び炭酸カリウム(334mg、2.42mmol)のキシレン(15ml)及び水(51μl、2.82mmol)混合物を脱気し、アルゴンで換気した。酢酸パラジウム(II)(12.1mg、54μmol)及びxantphos(23.3mg、40μmol)を加えて、反応混合物を140℃で16時間撹拌した。反応混合物を室温に冷やし、酢酸エチル50mlに注ぎ、水で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、水層を酢酸エチルで逆抽出した。有機層を乾燥させ、溶媒を蒸発させた。ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を淡い固体(211mg、52%)として得た。
MS:M=302.1(M+H)+
工程1:3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−(プロパ−1−エン−2−イル)ピラジン−2−カルボン酸メチル
3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−ブロモピラジン−2−カルボン酸メチル(1.13g、2.61mmol)及び2−イソプロペニル−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン(672μl、3.4mmol)から出発し、実施例A−1、工程1に記載の方法に従って、酢酸エチルでの抽出及びヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を黄色の粘性油状物(323mg、31%)として得た。
MS:M=294.2(M−Boc+H)+
3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−(プロパ−1−エン−2−イル)ピラジン−2−カルボン酸メチル(323mg、0.82mmol)のMeOH(4ml)溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で、10%Pd/C(30mg、0.28mmol)を入れた。反応混合物を、水素雰囲気下、室温で15時間撹拌して、濾過し、溶媒を除去して、生成物を黄色の粘性油状物(302mg、92%)として与え、これを精製することなく使用した。
MS:M=296.3(M−Boc+H)+
3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−イソプロピルピラジン−2−カルボン酸メチル(300mg、0.76mmol)から出発し、実施例A−12、工程3に記載の方法に従って、生成物を無色の固体(108mg、72%)として得た。
MS:M=196.2(M+H)+
3−アミノ−6−イソプロピルピラジン−2−カルボン酸メチル(54mg、0.28mmol)から出発し、実施例A−1、工程2に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物をオフホワイトの固体(38mg、49%)として得た。
MS:M=274.1(M+H)+
6−イソプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボン酸メチル(38mg、0.14mmol)から出発し、実施例A−11に記載の方法に従って、生成物を白色の固体(36mg、99%)として得た。
MS:M=258.1(M−H)−
実施例1:6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−ジメチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド
工程1:1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ジメチルアミド
1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(500mg、2.92mmol)のDMF(5ml)溶液を、不活性ガス雰囲気下、TBTU(1030mg、3.2mmol)、ジメチルアミン塩酸塩(262mg、3.2mmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(2.0ml、11.7mmol)で処理し、撹拌を4時間続けた。全ての揮発性物質を除去し、粗生成物を水及び酢酸エチルで抽出した。有機相を重炭酸ナトリウムで洗浄し、水相を酢酸エチル及びジクロロメタンで逆抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、溶媒を蒸発させた。ジクロロメタン/メタノールグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を白色の固体(230mg、40%)として得た。
MS:M=199.3(M+H)+
1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ジメチルアミド(100mg、0.5mmol)のエタノール(4ml)溶液をアルゴンでフラッシュして、5%Pd/C(40mg、0.02mmol)で処理した。反応容器を脱気して、水素で3回フラッシュし、反応物を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発させて、オフホワイトの固体物質(83mg、98%)を与え、これをさらに精製することなく使用した。
MS:M=169.1(M+H)+
中間体A−2(75mg、0.19mmol)をDMF(1ml)に溶解させて、TBTU(68mg、0.21mmol)を不活性ガス雰囲気下で加えた。周囲温度で5分間撹拌した後、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(131μl、0.77mmol)を周囲温度で加え、撹拌を10分間続けた。4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ジメチルアミド(36mg、0.21mmol)を加え、反応物を周囲温度で一晩撹拌した。反応物を少量の水でクエンチし、溶媒を蒸発させて、残留物を水及び酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥させて、溶媒を蒸発させた。アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCにより精製の後、生成物を黄色の固体(4mg、5%)として得た。
MS:M=407.4(M+H)+
工程1:1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド
実施例1、工程1に記載の方法に従って、1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸及びメチルアミン塩酸塩から出発して、生成物を明黄色の固体(250mg、64%)として得た。
MS:M=185.1(M+H)+
1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(100mg、0.5mmol)のエタノール(4ml)溶液をアルゴンでフラッシュして、10%Pd/C(40mg、0.04mmol)で処理した。反応容器を脱気して、水素で3回フラッシュし、反応物を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発させて、褐色の粘性油状物(76mg、91%)を与え、これをさらに精製することなく使用した。
MS:M=155.2(M+H)+
不活性ガス雰囲気下、4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(12mg、0.08mmol)をトルエン(1.5ml)に溶解させた。ジメチルアルミニウムクロリド(164μl、0.9Mヘプタン溶液)を加えて、反応混合物を周囲温度で10分間撹拌した。中間体A−1(20mg、0.07mmol)を加え、反応混合物を90℃で5時間加熱した。周囲温度に冷やした後、少量の水を加え、得られた懸濁液を5分間激しく撹拌した。全ての揮発性物質を除去し、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物をオフホワイトの固体(7.8mg、28%)として得た。
MS:M=393.2(M+H)+
工程1:1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド
実施例1、工程1に記載の方法に従って、1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸及びアミン源として2当量の塩化アンモニウムから出発して、生成物を明黄色の固体(110mg、37%)として得た。
MS:M=171.2(M+H)+
実施例2、工程2に記載の方法に従って、1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸アミドから出発して、生成物を灰色の固体(45mg、100%)として得た。
実施例2、工程3に記載の方法に従って、4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド及び中間体A−1から出発して、生成物をオフホワイトの固体(7.5mg、28%)として得た。
MS:M=379.4(M+H)+
工程1:4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル
4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(2.5g、15.9mmol)のエタノール性HCl(38.3ml、1.25M)溶液を一晩還流した。全ての揮発性物質を除去して、白色の固体(2.9g、98%)を与え、これをさらに精製することなく使用した。
MS:M=186.1(M+H)+
4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(100mg、0.54mmol)のDMSO(1ml)溶液に、炭酸カリウム(164mg、1.19mmol)を加え、反応混合物を5分間撹拌した。1−ブロモ−2−メトキシエタン(110μl、1.19mmol)を加え、得られた反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で分液し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、溶媒を蒸発させた。生成物を位置異性体混合物として得て、これをヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより分離して、所望の位置異性体72mg(55%)と2−(2−メトキシエチル)−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル33mg(25%)を与えた。
MS:M=244.3(M+H)+
不活性ガス雰囲気下、ジメチルアミン塩酸塩(73mg、0.89mmol)をトルエン(1.0ml)に溶解させた。ジメチルアルミニウムクロリド(990μl、0.9Mヘプタン溶液)を加えて、反応混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1−(2−メトキシエチル)−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(70mg、0.29mmol)を加え、反応混合物を90℃で一晩加熱した。周囲温度に冷やした後、少量の水を加え、得られた懸濁液を5分間激しく撹拌した。全ての揮発性物質を除去し、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を明褐色の油状物(65mg、93%)として得た。
MS:M=243.3(M+H)+
実施例2、工程2に記載の方法に従って、1−(2−メトキシエチル)−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ジメチルアミドから出発して、生成物を明黄色の油状物(48mg、99%)として得た。
MS:M=213.2(M+H)+
実施例2、工程3に記載の方法に従って、4−アミノ−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ジメチルアミド及び中間体A−1から出発して、生成物を黄色の固体(33mg、52%)として得た。
MS:M=451.2(M+H)+
実施例2、工程3に記載の方法に従って、4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド及び中間体A−10から出発して、生成物を黄色の固体(14mg、51%)として得た。
MS:M=394.1(M+H)+
工程1:2−(2−メトキシエチル)−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル
実施例4、工程2に記載の方法に従って、生成物を位置異性体混合物として得て、これをヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより分離して、所望の位置異性体33mg(25%)と1−(2−メトキシエチル)−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル72mg(55%)を与えた。
MS:M=244.3(M+H)+
実施例4、工程3に記載の方法に従って、2−(2−メトキシエチル)−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステルから出発して、生成物を明褐色の油状物(20mg、67%)として得た。
MS:M=243.2(M+H)+
実施例2、工程2に記載の方法に従って、2−(2−メトキシエチル)−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ジメチルアミドから出発して、生成物を灰色の油状物(19mg、99%)として得た。
MS:M=213.2(M+H)+
実施例2、工程3に記載の方法に従って、4−アミノ−2−(2−メトキシエチル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ジメチルアミド及び中間体A−1から出発して、生成物を黄色の固体(4mg、12%)として得た。
MS:M=451.2(M+H)+
工程1:4−ニトロ−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル
実施例4、工程2に記載の方法に従って、4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル及び2,2,2−トリフルオロエチルメタンスルホネートから出発し、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を単一の位置異性体として、黄色の油状物(568mg、84%)として得た。
MS:M=268.1(M+H)+
実施例4、工程3に記載の方法に従って、4−ニトロ−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステルから出発して、生成物をオフホワイトの固体(38mg、66%)として得た。
MS:M=267.0(M+H)+
実施例2、工程2に記載の方法に従って、4−ニトロ−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ジメチルアミドから出発して、生成物をオフホワイトの固体(32mg、99%)として得た。
MS:M=237.2(M+H)+
実施例2、工程3に記載の方法に従って、4−アミノ−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ジメチルアミド及び中間体A−1から出発して、生成物を明黄色の固体(11mg、33%)として得た。
MS:M=475.1(M+H)+
工程1:4−ニトロ−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド
実施例4、工程3に記載の方法に従って、4−ニトロ−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステルから出発して、生成物を明黄色の油状物(43mg、81%)として得た。
MS:M=253.2(M+H)+
実施例2、工程2に記載の方法に従って、4−ニトロ−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミドから出発して、生成物をオフホワイトの固体(25mg、71%)として得た。
MS:M=223.2(M+H)+
実施例2、工程3に記載の方法に従って、4−アミノ−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド及び中間体A−1から出発して、生成物を明黄色の固体(14mg、58%)として得た。
MS:M=461.3(M+H)+
工程1:4−ニトロ−1−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル
実施例4、工程2に記載の方法に従って、4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル及び1,1,1−トリフルオロ−3−ヨード−プロパンから出発して、生成物を位置異性体混合物として得て、これをヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより分離して、所望の位置異性体68mg(15%)と4−ニトロ−2−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル141mg(31%)を与えた。
MS:M=282.0(M+H)+
実施例4、工程3に記載の方法に従って、4−ニトロ−1−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステルから出発して、生成物を明褐色のロウ状固体(41mg、67%)として得た。
MS:M=267.0(M+H)+
実施例2、工程2に記載の方法に従って、4−ニトロ−1−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミドから出発して、生成物を褐色の油状物(36mg、99%)として得た。
MS:M=237.2(M+H)+
実施例2、工程3に記載の方法に従って、4−アミノ−1−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド及び中間体A−1から出発して、生成物を明黄色の固体(11mg、33%)として得た。
MS:M=475.5(M+H)+
工程1:4−ニトロ−2−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル
実施例4、工程2に記載の方法に従って、4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル及び1,1,1−トリフルオロ−3−ヨード−プロパンから出発して、生成物を位置異性体混合物として得て、これをヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより分離して、所望の位置異性体141mg(31%)と4−ニトロ−1−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル68mg(15%)を与えた。
MS:M=282.0(M+H)+
実施例4、工程3に記載の方法に従って、4−ニトロ−2−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステルから出発して、生成物を無色の油状物(33mg、50%)として得た。
MS:M=267.0(M+H)+
実施例2、工程2に記載の方法に従って、4−ニトロ−2−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミドから出発して、生成物を褐色の油状物(30mg、>100%)として得た。
MS:M=237.2(M+H)+
実施例2、工程3に記載の方法に従って、4−アミノ−2−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド及び中間体A−1から出発して、生成物を明黄色の固体(12mg、41%)として得た。
MS:M=475.1(M+H)+
工程1:2−(2−メトキシエチル)−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド
実施例4、工程3に記載の方法に従って、2−(2−メトキシエチル)−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステルから出発して、生成物を得た(実施例6、工程1;22mg、40%)。
MS:M=243.2(M+H)+
実施例2、工程2に記載の方法に従って、2−(2−メトキシエチル)−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミドから出発して、生成物を明褐色の固体(16mg、47%)として得た。
MS:M=199.3(M+H)+
実施例2、工程3に記載の方法に従って、4−アミノ−2−(2−メトキシエチル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド及び中間体A−1から出発して、生成物を明黄色の固体(4mg、26%)として得た。
MS:M=437.3(M+H)+
工程1:1−シクロプロピルメチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル
実施例4、工程2に記載の方法に従って、4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル及びブロモメチル−シクロプロパンから出発して、生成物を位置異性体混合物として得て、これをヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより分離して、所望の位置異性体179mg(46%)と2−シクロプロピルメチル−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル88mg(23%)を与えた。
MS:M=240.1(M+H)+
実施例4、工程3に記載の方法に従って、1−シクロプロピルメチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステルから出発して、生成物を明褐色のロウ状固体(78mg、83%)として得た。
MS:M=225.2(M+H)+
実施例2、工程2に記載の方法に従って、1−シクロプロピルメチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミドから出発して、生成物を褐色の固体(58mg、95%)として得た。
MS:M=195.2(M+H)+
実施例2、工程3に記載の方法に従って、4−アミノ−1−シクロプロピルメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド及び中間体A−1から出発して、生成物を明黄色の固体(26mg、49%)として得た。
MS:M=433.4(M+H)+
工程1:2−シクロプロピルメチル−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル
実施例4、工程2に記載の方法に従って、4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル及びブロモメチル−シクロプロパンから出発して、生成物を位置異性体混合物として得て、これをヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより分離して、所望の位置異性体88mg(23%)と1−シクロプロピルメチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル179mg(46%)を与えた。
MS:M=240.1(M+H)+
実施例4、工程3に記載の方法に従って、2−シクロプロピルメチル−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステルから出発して、生成物を白色の固体(40mg、53%)として得た。
MS:M=225.2(M+H)+
実施例2、工程2に記載の方法に従って、2−シクロプロピルメチル−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミドから出発して、生成物を褐色の固体(32mg、92%)として得た。
MS:M=195.3(M+H)+
実施例2、工程3に記載の方法に従って、4−アミノ−2−シクロプロピルメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド及び中間体A−1から出発して、生成物を明黄色の固体(14mg、46%)として得た。
MS:M=433.4(M+H)+
工程1:(4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン
実施例1、工程1及び2に記載の方法に従って、1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸とモルホリンのカップリング(90%)、その後の水素化(67%)により、生成物を非晶質の白色固体として得た。
MS:M=211.2(M+H)+
(4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン(67mg、0.32mmol)のジオキサン(2ml)撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で、トリメチルアルミニウム溶液(0.16ml、2Mトルエン溶液、0.33mmol)を加えた。室温で2時間撹拌した後、A−1(30mg、0.11mmol)を一度に加えた。反応物を100℃に加熱し、撹拌を16時間続けた。混合物を室温に冷やし、H2O(0.5ml)を加えた。15分間撹拌した後、いくらかMgSO4を加え、撹拌を15分間続けた。混合物を濾過し、CH2Cl2で洗浄して、蒸発させた。CH2Cl2/MeOHグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより生成物を得た。オフホワイトの固体(35mg、74%)。
MS:M=449.3(M+H)+
実施例14に記載の方法に従って、1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸とN−シクロプロピルメチルアミンのカップリング(71%)、水素化(71%)及びA−1とのトリメチルアルミニウム促進反応(41%)により生成物を得た。オフホワイトの固体。
MS:M=433.4(M+H)+
実施例14に記載の方法に従って、1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸とピペリジンのカップリング(定量的)、水素化(63%)及びA−1とのトリメチルアルミニウム促進反応(89%)により生成物を得た。オフホワイトの固体。
MS:M=447.3(M+H)+
実施例14に記載の方法に従って、1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸とN−メチルシクロヘキシルアミンのカップリング(定量的)、水素化(80%)及びA−1とのトリメチルアルミニウム促進反応(91%)により生成物を得た。オフホワイトの固体。
MS:M=475.2(M+H)+
工程1:1−(2−メトキシ−エチル)−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド
メチルアミン塩酸塩(2.0g、25mmol)のジオキサン(60ml)溶液に、室温で、トリメチルアルミニウム(2Mトルエン溶液、12.3ml、25mmol)を加え、室温で2時間撹拌した。次に、1−(2−メトキシエチル)−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(2.0g、8.0mmol;実施例4、工程2)を加えた。混合物を100℃に加熱し、撹拌を一晩続けた。混合物を室温に冷やした後、水2mlを加えて、撹拌を15分間続けた。いくらかのMgSO4を加え、撹拌を15分間続けた。混合物を濾過し、CH2Cl2で洗浄して、濃縮した。シクロヘキサン/EtOAcグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物(302mg、16%)を橙色の油状物として与えた。
MS:M=229.2(M+H)+
実施例2の工程2に記載の手順に従って、標記化合物を油状物(80%)として得た。
実施例14の工程2に記載の手順に従って、4−アミノ−1−(2−メトキシ−エチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド及びA−1から出発して、標記化合物を黄色の固体(58%)として得た。
MS:M=437.3(M+H)+
実施例14に記載の方法に従って、1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸とN−メチルシクロペンチルアミンのカップリング(定量的)、水素化(84%)及びA−1とのトリメチルアルミニウム促進反応(55%)により生成物を得た。
MS:M=461.4(M+H)+
実施例14に記載の方法に従って、1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸とメチルイソプロピルアミンのカップリング(95%)、水素化(60%)及びA−1とのトリメチルアルミニウム促進反応(49%)により生成物を得た。
MS:M=435.4(M+H)+
実施例14に記載の方法に従って、1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸とピロリジンのカップリング(46%)、水素化(89%)及びA−1とのトリメチルアルミニウム促進反応(54%)により生成物を得た。オフホワイトの固体。
MS:M=433.4(M+H)+
実施例14に記載の方法に従って、3−ニトロ−4−ピリジンカルボン酸とピロリジンのカップリング(25%)、水素化(91%)及びA−1とのトリメチルアルミニウム促進反応(30%)により生成物を得た。明黄色の固体。
MS:M=430.4(M+H)+
実施例14に記載の方法に従って、3−ニトロ−4−ピリジンカルボン酸とジメチルアミン塩酸塩のカップリング(25%)、水素化(77%)及びA−1とのトリメチルアルミニウム促進反応(26%)により生成物を得た。明黄色の固体。
MS:M=404.3(M+H)+
実施例14に記載の方法に従って、3−ニトロ−4−ピリジンカルボン酸とメチルアミン塩酸塩のカップリング(38%)、水素化(95%)及びA−1とのトリメチルアルミニウム促進反応(8%)により生成物を得た。明黄色の固体。
MS:M=390.1(M+H)+
工程1:4−ニトロ−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル
標記化合物は、Z. Naturforsch. B., 2004, 59, 1132-1136に従って調製した。オフホワイトの固体(27%)。
MS:M=262.0(M+H)+
4−ニトロ−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(240mg、0.92mmol)のエタノール(3ml)撹拌懸濁液に、アルゴン雰囲気下、室温で、1N NaOH(1.8ml)を加えた。混合物を2時間撹拌した。pH〜2に達するまで3N HClを加えた。H2O(〜2ml)を添加すると、生成物が沈殿した。これを濾過により集め、H2Oで洗浄し、乾燥させた。オフホワイトの固体(184mg、86%)。
MS:M=187.9(M−COOH)−
実施例1の工程1及び実施例2の工程2に記載の方法に従って、4−ニトロ−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸をメチルアミン塩酸塩とカップリング(90%)させ、水素化(定量的)して標記化合物を与えた。オフホワイトの固体。
MS:M=217.3(M+H)+
実施例14、工程2に記載の方法に従って、4−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミドをA−1と反応させて、標記化合物を与えた。オフホワイトの固体(52%)。
MS:M=455.2(M+H)+
実施例18に記載の方法に従って、2−(2−メトキシエチル)−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(実施例4、工程2)とメチルアミン塩酸塩のAlMe3促進反応(43%)、水素化(97%)及びA−3とのAlMe3促進反応(71%)により標記化合物を得た。明黄色の固体。
MS:M=441.3(M+H)+
工程1:4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル
4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(5g、31.8mmol)の乾燥MeOH(60ml)溶液に、新たに結晶化したp−トルエンスルホン酸一水和物(300mg、1.6mmol)を加えた。反応混合物を65℃で16時間加熱した。MeOHを真空下で除去した。残留物を飽和NaHCO3水溶液(15ml)に溶かし、EtOAcで抽出した。合わせた有機層を水、次にブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、蒸発させた。30% EtOAc/ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物を白色の固体(4.85g、89%)として与えた。
4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(3.1g、18.1mmol)の乾燥アセトン(2ml)溶液に、25℃で、K2CO3(5g、36.2mmol)を加えた。反応混合物を0℃に冷却し、ヨウ化メチル(2.2ml、36.3mmol)を加えた。温度を再度25℃に昇温させ、次に、70℃で2時間加熱した。溶媒を真空下で除去した。残留物をEtOAで希釈して、水及びブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製した。20% EtOAc/ヘキサンで溶離させて、望まない異性体2−メチル−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(1g、30%)を与え、次に、40%EtOAc/ヘキサンで溶離させて、所望の異性体1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(1.8g、54%)を与えた。
1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(4.8g、25.94mmol)の乾燥MeOH(100ml)溶液にアルゴンを十分にパージして、10%Pd−C(2.7g、2.59mmol)で処理し、再度アルゴンでパージした。次に、反応混合物を水素バルーン圧下、室温で一晩水素化した。反応混合物をセライトベッドで濾過した。濾液を濃縮し、乾燥させて、標記化合物を灰白色の固体(3.4g、84%)として与え、これをさらに精製することなく次の反応工程に使用した。
A−2(600mg、2.34mmol)のDMF(10ml)撹拌溶液に、25℃で、EDCI(672mg、3.51mmol)及びHOBt(538mg、3.51mmol)を加えた。撹拌を10分間続けた。4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(362mg、2.35mmol)及びトリエチルアミン(0.8ml、5.35mmol)を上記溶液に順次加えた。反応混合物を25℃で一晩撹拌し、次に、水(8ml)でクエンチし、CH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、蒸発させた。このようにして得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(2% MeOH/CH2Cl2)による精製の後、標記化合物(642mg、69%)を黄色の粘性固体として与えた。
アミン(1.50mmol)の乾燥THF(5ml)撹拌溶液に、−30℃〜−40℃で、LiHMDS(1.0 MTHF溶液、7−8mmol)を加えた。反応混合物をその温度で15分間撹拌した後、4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(1.0mmol)のTHF(3ml)溶液を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、EtOAc(3×5ml)で抽出した。合わせた有機相をブライン(10ml)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、濃縮した。分取HPLC(カラム:Gemini C18(250×21.2mm、5μ);0.05%TFA水溶液/アセトニトリルグラジエントで溶離)により粗物質を精製して、最終生成物を与えた。
上記の一般方法(工程5)に従って、2−メチルピロリジンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(19%)を粘性の黄色の固体として与えた。
MS:M=447.2(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、シクロヘキシルアミンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(45%)を粘性の黄色の固体として与えた。
MS:M=461.4(M+H)+
A−2(50mg、0.19mmol)のAcOEt(3ml)懸濁液に、アルゴン雰囲気下、室温で、2−アミノ−N−メチルベンズアミド(29mg、0.19mmol)及びN−エチル−ジイソプロピルアミン(0.1ml、0.59mmol)を加えた。黄色の懸濁液を0℃に冷却し、プロピル−ホスホン酸無水物(50% AcOEt溶液、0.31ml、0.48mmol)を加えた。懸濁液を0℃で30分間、そして、室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた。CH2Cl2/MeOHグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより、粗生成物を精製して、標記化合物(46mg、61%)を黄色の固体として与えた。
MS:M=389.2(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、アゼチジンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(14%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=419.4(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、シクロプロピルアミンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(24%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=419.2(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、3,3−ジメチル−ピロリジンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(20%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=461.4(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、シクロブチルアミンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(24%)を黄色の粉状物として与えた。
MS:M=433.2(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、シクロペンチルアミンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(19%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=447.2(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、2,5−ジメチルピロリジンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(10%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=461.4(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、3,3−ジフルオロピロリジンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(14%)を粘性の黄色の固体として与えた。
MS:M=469.4(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、3−ジメチル−アミノピロリジンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(26%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=476.6(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、3−メチルアミノ−プロパン−1−オールと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(39%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=451.4(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、2−アミノ−エタノールと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(6%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=423.2(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、2−メチルアミノ−エタノールと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(13%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=437.4(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、2−メトキシ−1−メチル−エチルアミンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(16%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=451.2(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、3−アミノ−プロパン−1,2−ジオールと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(15%)を粘性固体として与えた。
MS:M=453.4(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、1−アミノ−2−メチル−プロパン−2−オールと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(27%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=451.2(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、3−ヒドロキシ−ピロリジンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(15%)を粘性の黄色の固体として与えた。
MS:M=449.2(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、2−アミノ−プロパン−1−オールと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(14%)を粘性の黄色の固体として与えた。
MS:M=437.2(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、3−メチルアミノ−プロパン−1,2−ジオールと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(9%)を粘性の黄色の固体として与えた。
MS:M=467.4(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、ピペラジン−2−オンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(12%)を淡黄色の固体として与えた。
MS:M=462.4(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、3−メトキシピロリジンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(23%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=463.2(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、2−ヒドロキシメチル−ピロリジンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(15%)を粘性の黄色の固体として与えた。
MS:M=463.4(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、3−ヒドロキシ−アゼチジンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(13%)を粘性の黄色の固体として与えた。
MS:M=435.1(M+H)+
実施例27の工程5に記載の一般方法に従って、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンと4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを反応させて、標記化合物(5%)を粘性の黄色の固体として与えた。
MS:M=461.1(M+H)+
工程1:4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸
4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(実施例27、工程4;300mg、0.76mmol)のMeOH(7ml)撹拌溶液に、内部浴温度を5℃未満に維持しながら、NaOH(49mg、1.2mmol)の水(2ml)溶液を加えた。反応混合物を室温で12時間撹拌した後、濃縮した。残留物を水(10ml)に溶解させ、水層をEtOAcで洗浄した。水相を1N HCl水溶液で酸性化し(pH〜4−5)、次に、塩化ナトリウムで飽和して、EtOAcで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過した。有機層を濃縮して、標記化合物(142mg、45%)を黄色がかった粘性固体として与え、これを直接次の工程に使用した。
4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(70mg、0.18mmol)のDMF撹拌溶液に、室温で、N−メチルモルホリン(0.12ml、0.9mmol)、HBTU(210mg、0.55mmol)、そして、2,2−ジメチルピロリジン(35mg、0.36mmol)を順次加えて、反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物をEtOAc(10ml)に溶解させ、NaHCO3水溶液及び水で洗浄した。水層をEtOAcで逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、真空下で蒸発させた。分取HPLC(カラム:Gemini C18(250×21.2mm、5μ);0.05%TFA水溶液/アセトニトリルグラジエントで溶離)で粗生成物を精製して、標記化合物(6mg、6%)を粘性の黄色の固体として与えた。
MS:M=461.1(M+H)+
工程1:3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸メチルエステル
A−2(320mg、1.24mmol)の乾燥THF(10ml)撹拌溶液に、室温で、HATU(942mg、2.48mmol)及びN−メチルモルホリン(0.35ml)を加え、次いで、3−アミノ−イソニコチン酸メチルエステル(171mg、1.12mmol)を加えた。反応混合物を10時間還流した。反応が完了した後、これを飽和NaHCO3溶液(10ml)及び水(10ml)でクエンチした。水層をEtOAc(5×10ml)、次にCH2Cl2(3×12ml)で抽出した。合わせた有機層をブライン(25ml)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、真空下で除去した。このようにして得られた粗残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(2% MeOH/CH2Cl2)による精製の後、標記化合物(335mg;69%)を黄色の固体として与えた。
3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸メチルエステル(330mg、0.84mmol)のMeOH(5ml)撹拌懸濁液に、0〜5℃で、NaOH(84.5mg、2.1mmol)の水(2ml)溶液を加えた。添加後、反応混合物を室温で8時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物を水(7ml)に溶解させ、EtOAc(2×10ml)で洗浄した。次に、水層を1N HClで酸性化し(pH〜2)、濃縮して、標記化合物(NaCl含有)を黄色がかった粘性固体として得て、これをさらに精製することなく次の工程に直接使用した。
MS:M=377.4(M+H)+
3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸(1.0mmol)のDMF(5ml)撹拌溶液に、25℃で、N−メチルモルホリン(2.5mmol)、次に、HBTU(2.0mmol)を加えた。撹拌を10分間続けた。アミン(2.0mmol)を加えて、反応混合物を室温で一晩撹拌した後、濃縮した。残留物をEtOAc(10ml)に溶かし、NaHCO3水溶液(2×10ml)、水、次にブラインで順次洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、濃縮した。分取HPLC(カラム:Zorbax SB C18(250×21.2mm、7μ);0.05%TFA水溶液/アセトニトリルグラジエントで溶離)で粗生成物を精製した。
MS:M=391.2(M+H)+
上記の一般方法(工程3)に従って、3−ジメチルアミノ−ピロリジンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(13%)を粘性の黄色の固体として与えた。
MS:M=473.4(M+H)+
工程1:5−tert−ブトキシカルボニルアミノ−[1,2,3]チアジアゾール−4−カルボン酸エチルエステル
5−アミノ−[1,2,3]チアジアゾール−4−カルボン酸エチルエステル(0.5g、2.9mmol)のジクロロメタン(5ml)溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル(0.772g、3.5mmol)のジクロロメタン(5ml)溶液、そして、4−ジメチルアミノピリジン(35mg、0.3mmol)を順次加えた。反応混合物を周囲温度で2時間撹拌した。反応混合物を硫酸水素カリウム(15ml、10%水溶液)とジクロロメタン(40ml)で分液し、抽出した。有機相を水及び重炭酸ナトリウムで洗浄し、水相をジクロロメタンで逆抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、明褐色の粘性残留物0.87g(>100%)を与え、これをゆっくり結晶化させて、さらに精製することなく次の工程に使用した。
MS:M=274.1(M+H)+
5−tert−ブトキシカルボニルアミノ−[1,2,3]チアジアゾール−4−カルボン酸エチルエステル(0.87g、2.9mmol)のTHF/エタノール混合物(18ml;3:1)溶液を0℃に冷却し、水酸化リチウム(8.6ml;1N水溶液)で処理した。15分後、冷却浴を取り外し、反応混合物を周囲温度で4時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、残留物をジエチルエーテル(30ml)と水(5ml)で分液し、抽出した。水相をジエチルエーテルで抽出し、エーテル相を水で洗浄した。合わせた水相をHCl(9ml、1N水溶液)で酸性化して、ジクロロメタン(2×40ml)で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ、溶媒を蒸発させて、生成物を無色の固体(0.66g、94%)として与え、これをさらに精製することなく使用した。
MS:M=244.1(M−H)−
5−tert−ブトキシカルボニルアミノ−[1,2,3]チアジアゾール−4−カルボン酸(0.66g、2.7mmol)のDMF(10ml)溶液を、TBTU(1.16g、3.5mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(2.29ml、13.5mmol)及びメチルアミン(1.75ml、2M THF溶液)で処理し、周囲温度で5時間撹拌した。反応混合物を硫酸水素カリウム(30ml、10%水溶液)と酢酸エチル(60ml)で分液し、抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、水相を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、溶媒を蒸発させた。残留物をジクロロメタンに懸濁し、吸引し、濾液を蒸発させた。ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる粗物質の精製の後、生成物を無色の固体(0.23g、33%)として得た。
MS:M=259.0(M−H)−
5−tert−ブトキシカルボニルアミノ−[1,2,3]チアジアゾール−4−カルボン酸メチルアミド(0.23g、0.9mmol)のジオキサン(4ml)溶液を、周囲温度で、HCl(6ml、4Mジオキサン溶液)で処理し、3日間撹拌した。溶媒を蒸発させて、残留物をジエチルエーテルに懸濁し、混合して、吸引した。残った固体物質をジクロロメタンに溶解させ、NaOH(10ml、1M水溶液)で抽出した。水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を乾燥させ、溶媒を蒸発させて、生成物を無色の固体(0.7g、48%)として与え、これをさらに精製することなく使用した。
MS:M=159.1(M−H)−
中間体A−2(40mg、0.16mmol)のDMF(1.5ml)溶液に、TBTU(57mg、0.17mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.13ml、0.78mmol)及び5−アミノ−[1,2,3]チアジアゾール−4−カルボン酸メチルアミド(27mg、0.17mmol)を加えた。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。得られた懸濁液を吸引して、集めた固体物質をTHFで十分に洗浄した。沈殿物を乾燥させて、最終生成物を黄色の固体(23mg、37%)として得た。
MS:M=396.2(M)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、2−メチルピロリジンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(14%)を粘性の黄色の固体として与えた。
MS:M=444.4(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、3,3−ジフルオロピロリジンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(27%)を非晶質の明黄色の固体として与えた。
MS:M=466.0(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、シクロプロピルアミンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(28%)を黄色の粉状物として与えた。
MS:M=416.2(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、シクロブチルアミンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(35%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=430.2(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、2,5−ジメチルピロリジンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(35%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=458.0(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、ピペラジン−2−オンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(14%)を非晶質の明黄色の固体として与えた。
MS:M=459.4(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、シクロペンチルアミンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(18%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=444.4(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、3−メトキシピロリジンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(18%)をオフホワイトの粉状物として与えた。
MS:M=460.4(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、3,3−ジメチル−ピロリジンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(34%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=458.4(M+H)+
工程1:5−アミノ−2−フェニル−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル
ベンゾイルアミノ−シアノ−酢酸エチルエステル(400mg、1.7mmol)のトルエン(4ml)溶液をアルゴンでフラッシュして、Lawesson試薬(314mg、0.85mmol)を加えた。反応混合物を100℃で5日間撹拌した。溶媒を蒸発させて、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を黄色の固体(147mg、34%)として得た。
MS:M=249.1(M+H)+
5−アミノ−2−フェニル−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル(147mg、0.59mmol)のジクロロメタン(1.5ml)溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル(155mg、0.71mmol)のジクロロメタン(1.5ml)溶液、そして、4−ジメチルアミノピリジン(7.3mg、0.06mmol)を順次加えた。反応混合物を周囲温度で2時間撹拌した。反応混合物を硫酸水素カリウム(5ml、10%水溶液)とジクロロメタン(10ml)で分液し、抽出した。有機相を水及び重炭酸ナトリウムで洗浄し、水相をジクロロメタンで逆抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を明黄色の固体(152mg、73%)として得た。
MS:M=349.3(M+H)+
5−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−フェニル−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル(151mg、0.43mmol)のTHF/エタノール混合物(3ml;2:1)溶液を0℃に冷却し、水酸化リチウム(1.3ml;1N水溶液)で処理した。15分後、冷却浴を取り外し、反応混合物を50℃で一晩撹拌した。反応混合物をHCl(1.3ml、1N水溶液)で酸性化し、ジクロロメタン(2×10ml)で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、溶媒を蒸発させて、生成物をオフホワイトの固体(143mg、100%)として与え、これをさらに精製することなく使用した。
MS:M=319.2(M−H)−
5−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−フェニル−チアゾール−4−カルボン酸(138mg、0.43mmol)のTHF(2.5ml)溶液を、HATU(187mg、0.49mmol)、N−メチルモルホリン(0.25ml、2.24mmol)及びメチルアミン(0.29ml、2M THF溶液)で処理し、75℃で6時間撹拌した。反応混合物を硫酸水素カリウム(10%水溶液)と酢酸エチルで分液し、抽出した。有機層を水、重炭酸ナトリウム及びブラインで洗浄した。合わせた有機相を乾燥させ、溶媒を蒸発させた。ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を明黄色の固体(98mg、65%)として得た。
MS:M=334.3(M+H)+
5−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−フェニル−チアゾール−4−カルボン酸メチルアミド(98mg、0.3mmol)のジオキサン(1.7ml)溶液を、周囲温度で、HCl(1.7ml、4Mジオキサン溶液)で処理し、3日間撹拌した。溶媒を蒸発させて、残留物を酢酸エチルに溶解させ、重炭酸ナトリウム及びブラインで抽出した。有機層を乾燥させ、溶媒を蒸発させて、生成物を黄色の固体(62g、90%)として与え、これをさらに精製することなく使用した。
MS:M=234.1(M+H)+
中間体A−2(17mg、0.07mmol)及び5−アミノ−2−フェニル−チアゾール−4−カルボン酸メチルアミド(20mg、0.09mmol)のTHF(0.5ml)溶液に、HATU(28mg、0.07mmol)及びN−メチルモルホリン(37μl、0.34mmol)を加えた。反応混合物を75℃で一晩撹拌した。得られた懸濁液を吸引して、集めた固体物質をTHFで十分に洗浄した。沈殿物を乾燥させて、最終生成物を黄色の固体(19mg、61%)として得た。
MS:M=472.2(M+H)+
工程1:シアノ−[(ピリジン−2−カルボニル)−アミノ]−酢酸エチルエステル
2−ピコリン酸(540mg、4.4mmol)のジクロロメタン(5ml)溶液を、周囲温度で、塩化チオニル(0.4ml、5.5mmol)及びDMF1滴で処理した。反応混合物を40℃で一晩撹拌し、そこで、追加当量の塩化チオニルを加えて、40℃でさらに2時間撹拌を続けた。全ての揮発性物質を除去し、酸塩化物をジクロロメタン(5ml)に懸濁し、予め冷却した(0℃)アミノ−シアノ−酢酸エチルエステル(470mg、3.7mmol)及びトリエチルアミン(2.5ml、18.3mmol)のジクロロメタン(5ml)溶液に加えた。得られた反応混合物を40℃にゆっくり温め、その温度で4時間撹拌した。反応混合物を硫酸水素カリウム(10%水溶液)とジクロロメタンで分液し、抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ、溶媒を蒸発させた。ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を明黄色の粘性油状物(334mg、39%)として得た。
MS:M=234.1(M+H)+
シアノ−[(ピリジン−2−カルボニル)−アミノ]−酢酸エチルエステル(332mg、1.4mmol)から出発し、実施例64、工程1に記載の方法に従って、生成物をオフホワイトの固体(98mg、27%)として得た。
MS:M=250.1(M+H)+
5−アミノ−2−ピリジン−2−イル−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル(96mg、0.38mmol)から出発し、実施例64、工程2に記載の方法に従って、生成物をオフホワイトの固体(95mg、70%)として得た。
MS:M=350.3(M+H)+
5−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−ピリジン−2−イル−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル(93mg、0.27mmol)から出発し、実施例64、工程3に記載の方法に従って、生成物を白色の固体(75mg、87%)として得た。
MS:M=320.2(M−H)−
5−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−ピリジン−2−イル−チアゾール−4−カルボン酸(73mg、0.23mmol)から出発し、実施例64、工程4に記載の方法に従って、生成物を明黄色の固体(34mg、45%)として得た。
MS:M=335.4(M+H)+
5−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−ピリジン−2−イル−チアゾール−4−カルボン酸メチルアミド(34mg、0.10mmol)のジクロロメタン(0.5ml)溶液をトリフルオロ酢酸(0.5ml)で処理し、周囲温度で3時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残留物を酢酸エチルに溶解させ、NaOH(1N水溶液)、水及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ、溶媒を蒸発させた。残った残留物をジエチルエーテルに懸濁し、吸引して、残った物質を乾燥させて、生成物を黄色の固体(10mg、42%)として与えた。
MS:M=235.2(M+H)+
中間体A−2(8mg、0.03mmol)及び5−アミノ−2−ピリジン−2−イル−チアゾール−4−カルボン酸メチルアミド(10mg、0.04mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(2.5mg、16%)として得た。
MS:M=473.2(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、2−アミノ−プロパン−1−オールと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(32%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=434.0(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、アゼチジンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(60%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=416.2(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、2−アミノ−エタノールと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(36%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=420.2(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、3−アミノ−プロパン−1,2−ジオールと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(33%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=450.2(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、1−アミノ−2−メチル−プロパン−2−オールと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(28%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=448.0(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、3−メチルアミノ−プロパン−1−オールと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(34%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=448.0(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、(2−メトキシ−1−メチル−エチル)−メチル−アミンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(32%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=448.2(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、2−メチルアミノ−エタノールと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(32%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=434.0(M+H)+
工程1:4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ジメチルアミド
4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(1.0g、6.4mmol)のジクロロメタン(20ml)溶液を、周囲温度で、塩化チオニル(1.4ml、19mmol)及びDMF1滴で処理した。反応混合物を40℃で一晩撹拌し、そこで、追加当量の塩化チオニル(0.46ml、6.4mmol)を加えて、40℃でさらに24時間撹拌を続けた。全ての揮発性物質を除去し、酸塩化物をジクロロメタン(6ml)に懸濁し、0℃に冷却した。トリエチルアミン(4.44ml、31.8mmol)及びジメチルアミン(4.14ml、2M THF溶液)を加えた。反応混合物を周囲温度に温め、撹拌を3時間続けた。反応混合物を硫酸水素カリウム(20ml、10%水溶液)と酢酸エチル(40ml)で分液し、抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ、溶媒を蒸発させた。粗生成物をジエチルエーテルでトリチュレートし、吸引して、乾燥させて、明褐色の固体(0.35g、30%)を与えた。
MS:M=185.1(M+H)+
4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ジメチルアミド(250mg、1.36mmol)のDMF(5ml)溶液をアルゴンでフラッシュした。2−ブロモピリジン(0.17ml、1.76mmol)、アセチルアセトン第二鉄(144mg、0.4mmol)、酸化銅(I)(20mg、0.14mmol)、そして、炭酸セシウム(885mg、2.7mmol)を順次加え、反応混合物を110℃で一晩撹拌した。冷却した後、反応混合物を酢酸エチル(30ml)と水(15ml)で分液し、抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、溶媒を蒸発させた。ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を明黄色の固体(102mg、29%)として得た。
MS:M=262.1(M+H)+
4−ニトロ−1−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ジメチルアミド(50mg、0.19mmol)のTHF(3ml)溶液をアルゴンでフラッシュして、10%Pd/C(11mg、0.01mmol)で処理した。反応容器を脱気して、水素で3回フラッシュし、反応物を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発させて、固体物質(44mg、99%)を与え、これをさらに精製することなく使用した。
MS:M=232.1(M+H)+
中間体A−2(29mg、0.11mmol)及び4−アミノ−1−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ジメチルアミド(43mg、0.18mmol)から出発し、実施例54、工程5に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を明黄色の固体(9.4mg、17%)として得た。
MS:M=470.4(M+H)+
実施例14の工程2に記載の手順に従って、A−4と4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミドを反応させて、標記化合物を黄色の固体(69%)として得た。
MS:M=396.1(M+H)+
実施例14の工程2に記載の手順に従って、A−5と4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミドを反応させて、標記化合物を黄色の固体(78%)として得た。
MS:M=394.1(M+H)+
実施例14の工程2に記載の手順に従って、A−6と4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミドを反応させて、標記化合物を黄色の固体(80%)として得た。
MS:M=410.3(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、シクロヘキシルアミンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(26%)を非晶質の黄色の固体として与えた。
MS:M=458.2(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、3,3−ジフルオロアゼチジンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物を黄色の粉状物(26%)として与えた。
MS:M=452.0(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、2−ヒドロキシメチルピロリジンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物をオフホワイトの固体(29%)として与えた。
MS:M=460.4(M+H)+
工程1:7−アミノ−2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニトリル塩酸塩
3−シアノ−4,6−ジアミノピリジン(2.02g、15mmol)のエタノール(50ml)撹拌懸濁液に、アルゴン雰囲気下、室温で、NaHCO3(2.53g、30mmol)及び2−ブロモアセトフェノン(6.0g、30mmol)を加えた。混合物を加熱還流し、撹拌を一晩続けた。暗褐色のスラリーを室温に冷やし、濃縮した。残った暗褐色の粗粘性固体を3N HCl(50ml)及びEtOAc(50ml)に溶かした。二相混合物を室温で1時間撹拌した。沈殿物を濾過により集め、EtOAcで洗浄した。固体をCH2Cl2/MeOH(9:1)50mlでトリチュレートし、濾過して、標記化合物(2.63g、64%)をオフホワイトの固体として与えた。
MS:M=235.1(M+H)+
7−アミノ−2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニトリル塩酸塩(1.0g、3.7mmol)のEtOH(20ml)撹拌懸濁液に、アルゴン雰囲気下、室温で、H2SO4(1.5ml、27.7mmol)を一度に加えた。混合物を加熱還流し、撹拌を2日間続けた。混合物を室温に冷やし、H2O 10mlで希釈した。固体を濾過により集め、H2Oで洗浄し、乾燥させた。次に、これをCH2Cl2/MeOH(9:1)に懸濁し、トリエチルアミンで処理して、黄色の溶液を与えた。溶解した物質をIsolute(登録商標)Flash−NH2シリカゲル(Separtis社)に吸着させ、溶離液としてCH2Cl2/MeOHグラジエントを用いて、同じ固定相のシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、標記化合物をオフホワイトの固体(642mg、62%)として与えた。
MS:M=282.1(M+H)+
実施例18の工程1に記載の手順に従って、7−アミノ−2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸エチルエステルをメチルアミン塩酸塩と反応させて、標記化合物をオフホワイトの固体(60%)として与えた。
MS:M=267.1(M+H)+
実施例29に記載の手順に従って、7−アミノ−2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸メチルアミドとA−2をカップリングさせて、標記化合物を黄色の固体(25%)として与えた。
MS:M=505.1(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、3−ヒドロキシ−アゼチジンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(8%)を明黄色の粉状物として与えた。
MS:M=432.0(M+H)+
実施例14の工程2に記載の手順に従って、A−7と4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミドを反応させて、標記化合物を黄色の固体(52%)として得た。
MS:M=410.3(M+H)+
実施例14の工程2に記載の手順に従って、A−8と4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミドを反応させて、標記化合物を黄色の固体(58%)として得た。
MS:M=436.3(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、2,2−ジメチルピロリジンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(23%)を粘性の黄色の固体として与えた。
MS:M=458.2(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、3−メチルアミノ−プロパン−1,2−ジオールと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(19%)を粘性の黄色の固体として与えた。
MS:M=464.2(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、3−ヒドロキシ−ピロリジンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(30%)を明黄色の固体として与えた。
MS:M=446.0(M+H)+
実施例53の工程3に記載の一般方法に従って、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンと3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸を反応させて、標記化合物(9%)を非晶質のオフホワイトの固体として与えた。
MS:M=458.2(M+H)+
中間体A−2(40mg、0.16mmol)及び2−アミノ−N−シクロプロピルチオフェン−3−カルボキサミド(40mg、0.22mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(35mg、53%)として得た。
MS:M=421.2(M+H)+
中間体A−2(40mg、0.16mmol)及び2−(モルホリン−4−イルカルボニル)チオフェン(thioen)−2−イルアミン(46mg、0.22mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を明黄色の固体(27mg、38%)として得た。
MS:M=451.2(M+H)+
中間体A−2(40mg、0.16mmol)及び(2−アミノ−5−イソプロピルチオフェン−3−イル)−モルホリノ−メタノン(56mg、0.22mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(49mg、64%)として得た。
MS:M=493.3(M+H)+
工程1:N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−3−ニトロ−イソニコチンアミド
3−ニトロイソニコチン酸(1.75g、10.1mmol)、1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オール(968μl、10.1mmol)、2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸(4.86g、15.1mmol)及びトリエチルアミン(4.9ml、35.3mmol)のテトラヒドロフラン(60ml)混合物を室温で週末にかけて撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮した。溶離液としてCH2Cl2/MeOHグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより、粗生成物を精製して、標記化合物をオフホワイトの固体(255mg、11%)として与えた。
MS:M=240.0(M+H)+
実施例2の工程2に記載の手順に従って、標記化合物をオフホワイトの固体(96%)として得た。
MS:M=210.2(M+H)+
実施例29に記載の手順に従って、3−アミノ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)イソニコチンアミドをA−15と反応させて、標記化合物を黄色の固体(7%)として与えた。
MS:M=451.2(M+H)+
実施例29に記載の手順に従って、3−アミノ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)イソニコチンアミド(工程2、実施例92)をA−9と反応させて、標記化合物を黄色の固体(11%)として与えた。
MS:M=465.2(M+H)+
工程1:2−アミノ−N4,N4−ジエチル−N1−メチルテレフタルアミド
オートクレーブ中、2−アミノ−4−(ジエチルカルバモイル)安息香酸メチル(490mg、1.96mmol)及びメチルアミン溶液(33%エタノール溶液;25ml、200mmol)の混合物を90℃で24時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。溶離液としてEtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物を白色の固体(341mg、70%)として与えた。
MS:M=250.2(M+H)+
実施例29に記載の手順に従って、A−9を2−アミノ−N4,N4−ジエチル−N1−メチルテレフタルアミドと反応させて、標記化合物を黄色の固体(30%)として与えた。
MS:M=505.2(M+H)+
工程1:N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド
0〜5℃に冷却した1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(0.9g、5.26mmol)及び1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オール(469mg、5.26mmol)のTHF(20ml)懸濁液に、N,N−ジイソプロピルアミン(3.67ml、21.0mmol)及び1−プロパンホスホン酸環状無水物(8.37ml、13.1mmol、50%酢酸エチル溶液)を加えた。混合物を70℃で16時間撹拌して、周囲温度に冷やし、酢酸エチル(50ml)に注いで、HCl(1M、20ml)で抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄した。水層を酢酸エチルとジクロロメタンで別々に逆抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、真空下で濃縮して、粗生成物1.4gを与えた。メタノール/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗物質を精製して、標記化合物を無色の泡状物(391mg、収率31%)として与えた。
MS:M=243.2(M+H)+
N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(391mg、1.61mmol)のエタノール溶液に、アルゴン雰囲気下、周囲温度で、10% Pd/C(40mg、0.04mmol)を加えた。混合物を水素雰囲気下、その温度で16時間撹拌した。触媒を濾別し、エタノールで洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、標記化合物をロウ状の固体(340mg、収率99%)として与えて、これをさらに精製することなく使用した。
MS:M=213.3(M+H)+
中間体A−11(66mg、0.26mmol)及び4−アミノ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(58mg、0.27mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(82mg、70%)として得た。
MS:M=452.2(M+H)+
工程1:3−アミノ−6−フラン−2−イル−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル
Pd(OAc)2(146mg、0.7mmol)及び1,1−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(478mg、0.9mmol)のDMF(65ml)混合物を、アルゴン雰囲気下、50℃で15分間撹拌し、室温に冷やした。反応混合物を脱気した後、アルゴンでフラッシュした。3−アミノ−6−ブロモピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(5.0g、21.5mmol)、2−フランボロン酸(2.65g、23.7mmol)及びトリエチルアミン(4.3ml)を加えた。反応混合物を再度脱気した後、アルゴンでフラッシュした。混合物を90℃で一晩加熱した。室温に冷やした後、黒色の混合物を濃縮乾固した。残留物をジクロロメタン(800ml)に溶解させ、水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。溶離にn−ヘプタン/EtOAcグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより、粗生成物を精製して、標記化合物を黄色の固体(2.84g、60%)として与えた。
MS:M=220.3(M+H)+
3−アミノ−6−フラン−2−イル−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(1.94g、8.9mmol)(の溶液)をTHF(80ml)に溶解させ、10%Pd/C(1.0g)の存在下、室温で一晩水素化した。触媒を濾過し、THFで洗浄した。再度、濾液を10%Pd/C(1.0g)の存在下で一晩水素化した。触媒を濾過し、THFで洗浄した。濾液を濃縮した。溶離にCH2Cl2/MeOHグラジエントを用いたカラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物(611mg、31%)を黄色の固体として与えた。
MS:M=224.1(M+H)+
実施例14の工程2に記載の手順に従って、3−アミノ−6−(テトラヒドロフラン−2−イル)ピラジン−2−カルボン酸メチルエステルを4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド塩酸塩と反応させて、標記化合物を黄色の固体(64%)として得た。
MS:M=346.1(M+H)+
実施例A−1の工程2に記載の手順に従って、標記化合物を黄色の固体(53%)として得た。
MS:M=424.2(M+H)+
工程1:5−アミノ−ピリミジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド
5−アミノピリミジン−4−カルボン酸(200mg、1.44mmol)及び1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オール(128mg、1.44mmol)のTHF(5ml)撹拌混合物に、アルゴン雰囲気下、室温で、N−エチルジイソプロピルアミン(743mg、978μl、5.75mmol)及び1−プロパンホスホン酸環状無水物(2.29g、2.16ml、3.59mmol)を加えた。混合物を室温で21時間撹拌した後、濃縮した。溶離液としてEtOAc/MeOHを用いたカラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物(216mg、72%)をオフホワイトの固体として与えた。
実施例64の工程6に記載の手順に従って、5−アミノ−ピリミジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド及びA−11から、標記化合物(9%)をオフホワイトの固体として得た。
MS:M=448.1(M−H)−
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸及び1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて(24%)、第2工程でA−11を用いて(69%)、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=449.2(M+H)+
工程1:3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸エチルエステル
実施例64の工程6に記載の手順に従って、A−11及び3−アミノ−イソニコチン酸エチルエステルから、標記化合物(72%)を黄色の固体として得た。
MS:M=404.1(M−H)−
3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸エチルエステル(972mg、2.4mmol)のエタノール(15ml)撹拌懸濁液に、アルゴン雰囲気下、室温で、1N NaOH(3ml、3.0mmol)を加えた。懸濁液を室温で一晩撹拌した。1N HCl(3ml)を添加した後、撹拌を1時間続けた。固体を濾過により集め、H2O、次に、EtOHで洗浄し、乾燥させた。
MS:M=476.0(M−H)−
2−アミノエチルイソプロピルエーテル(25mg、242μmol)及び3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸(101mg、267μmol)のTHF(5ml)撹拌混合物に、アルゴン雰囲気下、室温で、4−メチルモルホリン(123mg、134μl、1.21mmol)及びHATU(184mg、485μmol)を加えた。混合物を加熱還流し、撹拌を1日続けた。反応混合物を濃縮した。溶離液としてEtOAc/MeOHグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製した。MeOHでトリチュレートした後、標記化合物(90mg、80%)を黄色の固体として得た。
MS:M=463.2(M+H)+
実施例99の工程3に記載の手順に従って、3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸(実施例99、工程2)を3−アミノテトラヒドロ−フランと反応させて、標記化合物を黄色の固体(96%)として与えた。
MS:M=445.4(M−H)−
実施例99の工程3に記載の手順に従って、3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸(実施例99、工程2)を(テトラヒドロフラン−2−イル)メタンアミンと反応させて、標記化合物を黄色の固体(77%)として与えた。
MS:M=461.3(M+H)+
実施例96に記載の手順に従って、第一工程で3−フランボロン酸を用いて、標記化合物を黄色の固体として得た。
MS:M=424.2(M+H)+
実施例96に記載の手順に従って、第一工程で3−アミノ−6−ブロモピコリン酸エチル及びフラン−2−イルボロン酸を用いて、標記化合物を黄色の固体として得た。
MS:M=423.2(M+H)+
中間体A−12(30mg、0.1mmol)のジオキサン(1ml)懸濁液に、室温で、4−アミノ−N,1−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド塩酸塩(40mg、0.21mmol)及びトリメチルアルミニウム(0.1ml、2Mトルエン溶液)を加えた。混合物を100℃で16時間撹拌した。周囲温度に冷やした後、反応混合物を酢酸エチル(50ml)に注ぎ、水及びブラインで抽出した。水層を酢酸エチルで逆抽出した。有機層を乾燥させ、真空下で濃縮した。粗物質をジクロロメタンに懸濁し、濾過した。固体物質をジクロロメタンで洗浄し、乾燥させて、生成物(17mg、40%)を黄色の固体として与えた。
MS:M=410.3(M+H)+
実施例99の工程3に記載の手順に従って、3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸(実施例99、工程2)を1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールと反応させて、標記化合物を黄色の固体(74%)として与えた。
MS:M=447.2(M−H)−
実施例99の工程3に記載の手順に従って、3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸(実施例99、工程2)をオキセタン−3−アミン塩酸塩と反応させて、標記化合物を黄色の固体(58%)として与えた。
MS:M=431.1(M−H)−
中間体A−11(40mg、0.15mmol)及び4−アミノ−1−エチル−N−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(34mg、0.2mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(27mg、43%)として得た。
MS:M=408.3(M+H)+
中間体A−11(40mg、0.15mmol)及び4−アミノ−1−エチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド塩酸塩(55mg、0.2mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(27mg、36%)として得た。
MS:M=478.2(M+H)+
中間体A−11(40mg、0.15mmol)及び4−アミノ−1−メチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド塩酸塩(53mg、0.2mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(30mg、42%)として得た。
MS:M=464.3(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−4,5−ジフルオロ安息香酸及び1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて(69%)、第2工程でA−11を用いて(58%)、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=482.3(M−H)−
工程1:N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−N,1−ジメチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド
1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(639mg、3.7mmol)及び2−メチル−1−(メチルアミノ)プロパン−2−オール(500mg、4.85mmol)のTHF(15ml)懸濁液に、周囲温度で、HATU(1.57g、4.12mmol)及びN−メチルモルホリン(2.13ml、19.4mmol)を加えた。混合物を70℃に加熱し、16時間撹拌した。周囲温度に冷やした後、反応混合物をHCl(2N水溶液)20mlに注ぎ、酢酸エチル(2×100ml)で抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、溶媒を蒸発させた。水層をジクロロメタンで逆抽出し、乾燥させて、真空下で濃縮した。両方の残留物を合わせて、半固体の黄色の物質2.75gを得た。メタノール/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗物質を精製して、生成物(1.2g、90%)を無色の油状物として与えた。
MS:M=257.3(M+H)+
N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−N,1−ジメチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(1.2g、4.7mmol)のエタノール(30ml)溶液をアルゴンでフラッシュして、10%パラジウム担持炭(120mg、1.13mmol)で処理した。反応混合物を脱気して、水素でフラッシュし、周囲温度で16時間撹拌した。反応混合物を濾過して、エタノールで洗浄し、真空下で濃縮して、生成物を暗赤色の油状物(1.0g、80%)として与え、これをさらに精製することなく使用した。
MS:M=227.3(M+H)+
中間体A−11(40mg、0.15mmol)及び4−アミノ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−N,1−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(54mg、0.20mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(25mg、34%)として得た。
MS:M=466.3(M+H)+
中間体A−13(30mg、0.13mmol)及び4−アミノ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(36mg、0.17mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(39mg、71%)として得た。
MS:M=426.2(M+H)+
実施例99の工程3に記載の手順に従って、3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸(実施例99、工程2)を2−メトキシ−2−メチルプロパン−1−アミンと反応させて、標記化合物を黄色の固体(71%)として与えた。
MS:M=461.2(M−H)−
実施例99の工程3に記載の手順に従って、3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸(実施例99、工程2)を3−メトキシ−2,2−ジメチルプロパン−1−アミン塩酸塩と反応させて、標記化合物を黄色の固体(54%)として得た。
MS:M=475.1(M−H)−
工程1:6−アセチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド
実施例64の工程6に記載の手順に従って、A−14を4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド塩酸塩と反応させて、標記化合物を黄色の固体(10%)として与えた。
MS:M=393.9(M−H)−
6−アセチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド(12mg、30.4μmol)のエタノール(2ml)撹拌冷却(0℃)懸濁液に、アルゴン雰囲気下、水素化ホウ素ナトリウム(1.15mg、30.4μmol)を一度に加えた。撹拌を室温で1時間続けた。さらに水素化ホウ素ナトリウム(3当量)を一度に加えた。混合物を加熱還流し、撹拌を30分間続けた。反応物を室温に冷やし、濃縮した。溶離液としてCH2Cl2/MeOHグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製した。標記化合物(4mg、33%)、黄色の固体。
MS:M=395.9(M−H)−
実施例64の工程6に記載の手順に従って、A−11を4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(実施例2の工程2と同様にして、2−メチル−4−ニトロ−2H−ピラゾール−5−カルボン酸アミドから得た)と反応させて、標記化合物(63%)を黄色の固体として与えた。
MS:M=392.1(M−H)−
工程1:3−アミノ−N−(2−メトキシエチル)−N−メチルピコリンアミド
実施例29に記載の手順に従って、3−アミノピコリン酸を2−メトキシ−N−メチルエタンアミンと反応させて、標記化合物(85%)を無色の粘性油状物として与えた。
MS:M=210.1(M+H)+
実施例29に記載の手順に従って、3−アミノ−N−(2−メトキシエチル)−N−メチルピコリンアミドをA−11と反応させて、標記化合物(76%)を黄色の固体として与えた。
MS:M=449.2(M+H)+
実施例117に記載の手順に従って、第1工程で5−アミノピリミジン−4−カルボン酸を用いて標記化合物を調製した。黄色の固体。
MS:M=450.1(M+H)+
実施例111の工程1に記載の手順に従って、第1工程で2−メチル−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸と1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを反応させて、第3工程でA−11とカップリングさせて、標記化合物を明黄色の固体として得た。
MS:M=450.1(M−H)−
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で4−アミノ−ニコチン酸メチルエステルとA−11を反応させて、第3工程で1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて、標記化合物を黄色の固体として得た。
MS:M=447.2(M−H)−
実施例99の工程3に記載の手順に従って、3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸(実施例99、工程2)を3−メチルオキセタン−3−アミンと反応させて、標記化合物を黄色の固体(44%)として与えた。
MS:M=445.2(M−H)−
実施例117に記載の手順に従って、第1工程で5−アミノピリミジン−4−カルボン酸及び2−メチル−1−(メチルアミノ)プロパン−2−オールを用いて標記化合物を調製した。
MS:M=464.2(M+H)+
実施例117に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸及び2−メチル−1−(メチルアミノ)プロパン−2−オールを用いて標記化合物を調製した。
MS:M=463.2(M+H)+
実施例64の工程6に記載の手順に従って、A−11を3−アミノ−N−メチルイソニコチンアミドと反応させて、標記化合物(73%)を黄色の固体として与えた。
MS:M=391.1(M+H)+
実施例99の工程3に記載の手順に従って、3−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−イソニコチン酸(実施例99、工程2)を2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オールと反応させて、標記化合物を黄色の固体(33%)として得た。
MS:M=447.2(M−H)−
工程1:5−ブロモ−2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル
5−ブロモ−2−メチルチオ−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル(100mg、0.36mmol;Coll. Czech. Chem. Commun. 1980, 45(2), 539に従って、5−ブロモ−2−メチルチオ−ピリミジン−4−カルボン酸から調製)のジクロロメタン(5ml)溶液を、アルゴン雰囲気下、0℃で撹拌し、3−クロロ過安息香酸(178mg、0.72mmol)のジクロロメタン(5ml)溶液をゆっくり加えた。撹拌を30分間続け、室温に温めた後、撹拌をさらに6時間続けた。反応混合物をジクロロメタンと重炭酸ナトリウム(飽和水溶液)で分液し、抽出した。有機相を水で洗浄し、乾燥させ、溶媒を蒸発させた。ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を無色のロウ状固体(86mg、77%)として得た。
MS:M=309.0(M+H)+
5−ブロモ−2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル(86mg、0.27mmol)のジクロロメタン(2ml)溶液を、アルゴン雰囲気下、2−メトキシエチルアミン(124μl、1.44mmol)で処理し、45℃で2時間加熱した。全ての揮発性物質を除去し、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を無色の油状物(72mg、82%)として得た。
MS:M=304.2(M+H)+
マイクロ波反応管に、5−ブロモ−2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル(30mg、0.1mmol)、5−アミノピリミジン(14mg、0.15mmol)及び炭酸セシウム(45mg、0.14mmol)のジオキサン(0.6ml)懸濁液を入れ、アルゴンでフラッシュした。4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(Xantphos;19mg、32μmol)、そして、トリス(ジベンジリデンアセトン)−ジパラジウム(0)クロロホルム付加体(10mg、10μmol)を順次加え、反応管を密封して、130℃で一晩加熱した。周囲温度に冷やした後、反応混合物を濾過した。濾液を真空下で濃縮し、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(11mg、35%)として得た。
MS:M=319.2(M+H)+
2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル(11mg、35μmol)及び4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド塩酸塩(20mg、105μmol)から出発し、実施例104に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(0.5mg、3%)として得た。
MS:M=427.2(M+H)+
実施例96に記載の手順に従って、第一工程で3−アミノ−6−ブロモピコリン酸エチル及び3−フランボロン酸を用いて、標記化合物を黄色の固体として得た。
MS:M=423.1(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸エチルとA−11を反応させ、第3工程でメチルアミン塩酸塩を反応させて、標記化合物を黄色の固体として得た。
MS:M=391.1(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸エチルとA−11を反応させ、第3工程でジメチルアミン塩酸塩を反応させて、標記化合物を黄色の固体として得た。
MS:M=405.3(M+H)+
工程1:5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル
中間体A−11(80mg、0.3mmol)及び5−アミノ−2−メチルチアゾール−4−カルボン酸エチルエステル(75mg、0.4mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を黄色の固体(60mg、45%)として得た。
MS:M=426.2(M+H)+
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル(70mg、0.16mmol)のTHF/エタノール混合物(2.5ml;1.5:1)溶液を0℃に冷却し、水酸化リチウム(0.82ml;1N水溶液)で処理した。15分後、冷却浴を取り外し、反応混合物を50℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷やし、1M HCl 0.84mlを加えた。懸濁液を濾過して、固体を水及びTHFで洗浄し、真空下で乾燥させて、黄色の固体28mg(43%)を与えた。
MS:M=396.2(M−H)−
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−チアゾール−4−カルボン酸(28mg、0.07mmol)及びメチルアミン塩酸塩(6.2mg、0.09mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(16mg、44%)として得た。
MS:M=411.2(M+H)+
中間体A−17(36mg、0.14mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(23mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(25mg、45%)として得た。
MS:M=396.2(M+H)+
工程1:1−エチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−5−カルボン酸エチル
実施例4の工程2に記載の手順に従って、4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステルをヨードエタンでアルキル化して、標記化合物(36%)を明黄色の粘性油状物として、主要位置異性体の1−エチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチル(58%)(黄色の粘性油状物)と一緒に与えた。
実施例1の工程2に記載の手順に従って、1−エチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−5−カルボン酸エチルを明黄色の粘性油状物として標記化合物(94%)に変換した。
MS:M=184.2(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程でA−11、第3工程で1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて、4−アミノ−1−エチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸エチルを標記化合物に変換した。黄色の固体。
MS:M=466.3(M+H)+
実施例132に記載の手順に従って、最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて標記化合物を得た。
MS:M=408.4(M+H)+
実施例132に記載の手順に従って、第1工程で1−ヨード−2−メチルプロパンを、そして最終工程で1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて標記化合物を得た。明黄色の固体。
MS:M=494.2(M+H)+
工程1:4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル
実施例1の工程2に記載の手順に従って、1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール−5−カルボン酸エチルを標記化合物(94%)に変換した。非晶質の固体。
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で中間体A−11を、そして最終工程でオキセタン−3−アミンを用いて、4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステルを標記化合物に変換した。黄色の固体。
MS:M=434.2(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で3−メチルオキセタン−3−アミンを用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=448.1(M−H)−
実施例132に記載の手順に従って、第1工程で1−ヨード−2−メチルプロパンを、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=434.3(M−H)−
実施例132に記載の手順に従って、第1工程で2−ヨードプロパンを、及び最終工程で1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=480.2(M+H)+
実施例132に記載の手順に従って、第1工程で2−ヨードプロパンを、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=422.2(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で4−アミノ−2−メチルブタン−2−オール塩酸塩を用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=464.2(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程でテトラヒドロフラン−3−アミン塩酸塩を用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=448.1(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で3−アミノ−2,2−ジメチルプロパン−1−オールを用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=464.2(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で3,3−ジフルオロアゼチジン塩酸塩を用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=454.0(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で2,2,2−トリフルオロエタンアミンを用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=460.3(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で2,2−ジフルオロエタンアミンを用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=442.1(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で3−アミノ−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オールを用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=490.2(M−H)−
中間体A−11(30mg、0.12mmol)及び4−アミノ−2−(2−メトキシエチル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(30mg、0.15mmol;実施例11、工程2)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(38mg、74%)として得た。
MS:M=438.3(M+H)+
中間体A−2(30mg、0.12mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(24mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(26mg、57%)として得た。
MS:M=393.2(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で3−アミノ−2−メチルプロパン−1−オールを用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=451.1(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で2,2−ジフルオロシクロプロパンアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を予期しない生成物として得た。黄色の固体。
MS:M=378.1(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で2−メトキシ−2−メチルプロパン−1−アミンを用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=464.1(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オールを用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=450.1(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で2−メチル−1−(メチルアミノ)プロパン−2−オールを用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=464.2(M−H)−
中間体A−6(30mg、0.1mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(32mg、0.2mmol)から出発し、実施例104に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(33mg、76%)として得た。
MS:M=410.3(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程でアゼチジンを用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=418.1(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程でピロリジンを用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=432.2(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程でジメチルアミン塩酸塩を用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=406.3(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、3−アミノ−6−シクロプロピルピコリン酸エチル(実施例A−1、工程1)を標記化合物に変換した。黄色の固体。
MS:M=431.2(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、最終工程で1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて、3−アミノ−6−シクロプロピルピコリン酸エチル(実施例A−1、工程1)を標記化合物に変換した。黄色の固体。
MS:M=489.4(M+H)+
中間体A−16(30mg、0.1mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(46mg、0.3mmol)から出発し、実施例104に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(27mg、65%)として得た。
MS:M=424.2(M+H)+
中間体A−4(30mg、0.11mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(51mg、0.33mmol)から出発し、実施例104に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を明黄色の固体(21mg、49%)として得た。
MS:M=396.3(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で2−フルオロエタンアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を予期しない生成物として得た。黄色の固体。
MS:M=496.5(M+H)+
工程1:N−シクロプロピル−2−クロロ−2−ヒドロキシイミノ−アセトアミド
シクロプロピルアミン(17.5ml、250mmol)の水(250ml)溶液に、氷浴冷却下、周囲温度で、4−メチレン−オキセタン−2−オン(19.1ml、250mmol)を加えたところ、pHが12から6.9に低下した。撹拌を10分間続けた。亜硝酸ナトリウム(19.5g、275mmol)、そして、発煙HCl(37%;37.5ml、457mmol)を、室温で、pH4.5上を常に維持するように順次加えた。粘性の泡状懸濁液に、室温で、30分かけて塩素(21.3g、300mmol)を通じ、明褐色の溶液を得た。反応混合物を1時間撹拌し、ジクロロメタン200mlに注ぎ、抽出した。水層を逆抽出し、有機層を乾燥させ、蒸発させた。粗生成物をジエチルエーテル10mlに懸濁し、濾過して、真空下で乾燥させて、N−シクロプロピル−2−クロロ−2−ヒドロキシイミノ−アセトアミド(14.7g、36%)を明黄色の固体として与えた。
N−シクロプロピル−2−クロロ−2−ヒドロキシイミノ−アセトアミド(2g、12.3mmol)及び(E)−3−(ジメチルアミノ)−アクリル酸エチルエステル(1.76ml、12.3mmol)のTHF(25ml)混合物を75℃で2時間加熱した。次に、反応物を室温に冷やし、酢酸エチル100mlに注ぎ、1M HClで抽出した。水層を酢酸エチルで逆抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を明黄色の固体(1.6g、58%)として得た。
MS:M=225.1(M+H)+
3−(シクロプロピルカルバモイル)−イソオキサゾール−4−カルボン酸エチルエステル(600mg、2.68mmol)のTHF(7ml)及びエタノール(3ml)溶液に、0〜5℃で、LiOH(1M;5.35ml、5.35mmol)を加えた。混合物を20℃で1時間撹拌し、ジエチルエーテル50mlに注ぎ、抽出した。有機相を水で洗浄した。合わせた水相を1M HCl(6ml)で酸性化して、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発させて、生成物を黄色の油状物(464mg、80%)として与えた。
MS:M=194.9(M−H)−
3−(シクロプロピルカルバモイル)−イソオキサゾール−4−カルボン酸(245mg、1.25mmol)及び塩化チオニル(182μl、2.5mmol)のジクロロメタン(4ml)及びDMF(5μl、63μmol)混合物を40℃で4時間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。残留物をアセトン(4ml)に溶解させ、0〜5℃で、アジ化ナトリウム(89.3mg、1.37mmol)の水(1ml)溶液を5分間かけてを滴下した。反応混合物を0〜5℃で1時間撹拌した。アセトンを除去した後、残留物を酢酸エチルに溶解させ、水で抽出し、酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、溶媒を除去して、赤色の固体248mgを与えた。この中間体をtert−ブタノール(4.8ml、50.0mmol)に懸濁して、65℃で16時間加熱した。反応混合物を真空下で蒸発させ、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を明黄色の油状物(142mg、42.5%)として得た。
MS:M=268.2(M+H)+
(3−シクロプロピルカルバモイル−イソオキサゾール−4−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(142mg、531μmol)、トリフルオロ酢酸(614μl、7.97mmol)のジクロロメタン(3ml)混合物を20℃で3時間撹拌した。揮発性物質を真空下で蒸発させ、得られた粗生成物をジクロロメタン50mlに注ぎ、重炭酸ナトリウム(飽和水溶液)で抽出した。水相をジクロロメタンで洗浄し、有機層を乾燥させ、蒸発させて、生成物を明黄色の油状物(85mg、91%)として与えた。
MS:M=168.3(M+H)+
中間体A−11(30mg、0.12mmol)及び4−アミノ−イソオキサゾール−3−カルボン酸シクロプロピルアミド(27mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(34mg、72%)として得た。
MS:M=407.3(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で1,1,1−トリフルオロプロパン−2−アミン塩酸塩を用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=474.2(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で2,2−ジフルオロプロパン−1−アミン塩酸塩を用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=456.1(M−H)−
工程1:3−アミノ−6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル
オートクレーブ中、2−ブロモ−6−クロロ−ピリジン−3−イルアミン(1.0g、4.8mmol)のエタノール(15ml)及びトルエン(15ml)溶液に、アルゴン雰囲気下、(1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン)パラジウム(II)ジクロリド−ジクロロメタン(200mg;0.245mmol)錯体及びトリエチルアミン(1.67ml、12.1mmol)を入れ、一酸化炭素(3回、20bar)でフラッシュして、一酸化炭素雰囲気下(50bar)、80℃で16時間撹拌した。周囲温度に冷やし、圧力を放出し、反応混合物を濾過し、溶媒を除去した。ジクロロメタン/メタノール/アンモニアグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製及びジクロロメタンでの再結晶の後、生成物を明黄色の固体(290mg、30%)として得た。
3−アミノ−6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル(200mg、1.0mmol)、5−ブロモピリミジン(444mg、2.8mmol)、炭酸カリウム(496mg、3.6mmol)及び水(76μl、4.4mmol)のo−キシレン懸濁液を脱気し、アルゴンで通気した(vent)。酢酸パラジウム(II)(27mg、0.12mmol)及び4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(xantphos;87mg、0.15mmol)をアルゴン下で加え、反応混合物を140℃で60時間撹拌した。周囲温度に冷やした後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を明黄色の固体(98mg、35%)として得た。
MS:M=279.2(M+H)+
6−クロロ−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル(98mg、0.35mmol)のTHF(1ml)及びエタノール(0.5ml)懸濁液を0℃に冷却し、1M LiOH(0.7ml、0.7mmol)で処理した。氷浴を取り外し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。1M HCl(0.7ml、0.7mmol)を加え、沈殿が生じるまで撹拌を続けた。反応混合物を吸引し、沈殿を乾燥させて、生成物を黄色の固体(60mg、67%)として得た。
MS:M=249.0(M−H)−
6−クロロ−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(30mg、0.12mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(24mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(29mg、62%)として得た。
MS:M=387.3(M+H)+
中間体A−11(30mg、0.12mmol)及び4−アミノ−N−イソブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(30mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(19mg、37%)として得た。
MS:M=436.3(M+H)+
中間体A−11(30mg、0.12mmol)及び(4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン(32mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(22mg、43%)として得た。
MS:M=448.3(M+H)+
中間体A−11(30mg、0.12mmol)及び4−アミノ−1−エチル−N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(28mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(36mg、73%)として得た。
MS:M=422.2(M+H)+
中間体A−11(30mg、0.12mmol)及び(4−アミノ−1−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)(モルホリノ)メタノン(34mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(39mg、72%)として得た。
MS:M=464.2(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で2−フルオロエタンアミン塩酸塩を用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=424.1(M−H)−
実施例132に記載の手順に従って、第1工程で1,1,1−トリフルオロ−3−ヨードプロパンを、及び最終工程で1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=534.2(M+H)+
実施例132に記載の手順に従って、第1工程で1,1,1−トリフルオロ−3−ヨードプロパンを、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=476.1(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で3−フルオロアゼチジン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=436.2(M−H)−
実施例132に記載の手順に従って、第1工程で2,2,2−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネートを、及び最終工程で1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=520.3(M+H)+
実施例132に記載の手順に従って、第1工程で2,2,2−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネートを、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=562.2(M+H)+
工程1:3−アミノ−6−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピコリン酸エチル
実施例96の工程1及び2に従って、3−アミノ−6−ブロモピコリン酸エチル及びフラン−2−イルボロン酸から出発して、標記化合物を調製した。明黄色の固体。
MS:M=237.2(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、3−アミノ−6−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピコリン酸エチルを標記化合物に変換した。黄色の固体。
MS:M=459.3(M−H)−
実施例177に記載の手順に従って、最終工程で1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて、標記化合物を調製した。
MS:M=517.3(M−H)−
中間体A−11(30mg、0.12mmol)及び(4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)(モルホリノ)メタノン(32mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(40mg、77%)として得た。
MS:M=450.3(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノ−6−エチル−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル(CAS 908833-49-8)を、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=417.1(M−H)−
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノ−6−エチル−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル(CAS 908833-49-8)を、及び最終工程で1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=475.2(M−H)−
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノ−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル(CAS 908832-89-3)を、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=405.4(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノ−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル(CAS 908832-89-3)を、及び最終工程で1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=461.3(M−H)−
中間体A−14(40mg、0.15mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(31mg、0.2mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(36mg、59%)として得た。
MS:M=396.3(M+H)+
実施例64の工程6に記載の手順に従って、中間体A−11及び2−アミノ−N−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[b]チオフェン−3−カルボキサミドから、標記化合物を得た。
MS:M=464.2(M+H)+
工程1:5−ブロモ−2−イソプロピル−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド
5−ブロモ−2−イソプロピル−ピリミジン−4−カルボン酸(中間体A−4、工程1;300mg、1.22mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(245mg、1.59mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を明褐色の固体(472mg、96%)として得た。
MS:M=381.3(M+H)+
5−ブロモ−2−イソプロピル−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド(40mg、105μmol)、3−アミノピリジン(15mg、157μmol)及び第三リン酸カリウム(31mg、147μmol)のトルエン(1ml)混合物をトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)−クロロホルム付加体(10.9mg、10.5μmol)で処理し、xantphos(20mg、34.6μmol)を加えて、反応混合物を120℃で16時間撹拌した。反応物を室温に冷やして、濾過し、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(10mg、25%)として得た。
MS:M=395.2(M+H)+
6−アセチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド(実施例184)から出発し、実施例115、工程2に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を明黄色の固体(41%)として得た。
MS:M=398.3(M+H)+
実施例186、工程2に記載の手順に従って、3−アミノピリジンの代わりに3−フルオロアニリンを用いて、生成物を黄色の固体(25%)として得た。
MS:M=412.4(M+H)+
工程1:6−メトキシメチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸
中間体A−3から、実施例163、工程3に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(100%)として得た。
MS:M=259.1(M−H)−
6−メトキシメチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(30mg、0.12mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(23mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物をオフホワイトの固体(28mg、61%)として得た。
MS:M=397.3(M+H)+
実施例186、工程2に記載の手順に従って、3−アミノピリジンの代わりに5−フルオロ−3−アミノピリジンを用いて、酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによるさらにの精製の後、生成物を明黄色の固体(10%)として得た。
MS:M=413.3(M+H)+
実施例186、工程2に記載の手順に従って、3−アミノピリジンの代わりに4−フルオロアニリンを用いて、生成物を黄色の固体(51%)として得た。
MS:M=412.3(M+H)+
中間体A−11(30mg、0.12mmol)及び2−アミノ−6−メトキシ−N−メチル−ベンズアミド(27mg、0.15mmol; Bioorg. Med. Chem. lett. 2008, 18, 6041に従って、2−アミノ−6−メトキシ安息香酸から調製)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(45mg、92%)として得た。
MS:M=420.2(M+H)+
工程1:5−ブロモ−2−シクロブチル−ピリミジン−4−カルボン酸
シクロブタンカルボキシアミジン(200mg、1.5mmol)及びムコブロム酸(180mg、0.7mmol)から出発し、中間体A−4、工程1に記載の方法に従って、生成物を明褐色の固体(38mg、21%)として得た。
MS:M=257.1(M+H)+
5−ブロモ−2−シクロブチル−ピリミジン−4−カルボン酸(37mg、0.14mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(29mg、0.19mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物をオフホワイトの固体(24mg、42%)として得た。
MS:M=393.2(M+H)+
5−ブロモ−2−シクロブチル−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド(23mg、58μmol)及び5−アミノピリミジン(8mg、82μmol)から出発し、実施例A−1、工程2に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(1mg、5%)として得た。
MS:M=408.4(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸及びアゼチジンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=417.2(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸及びピペリジンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=445.4(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−6−クロロ安息香酸メチルを、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を調製した。黄色の固体。
MS:M=424.2(M+H)+
中間体A−11(30mg、0.12mmol)及び4−アミノ−N−エチル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(25mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(17mg、35%)として得た。
MS:M=408.3(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸及びピロリジンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=431.3(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸及びメチルエチルアミンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=419.3(M+H)+
工程1:3−ブロモ−6−シクロプロピルピラジン−2−カルボン酸メチル
3−アミノ−6−シクロプロピルピラジン−2−カルボン酸メチル(1g、5.18mmol、中間体A−10、工程2)のジブロモエタン(16.0ml、229mmol)溶液に、アルゴン雰囲気下、0℃で、亜硝酸イソアミル(1.49ml、11.1mmol)及びトリメチルブロモシラン(2.03ml、15.7mmol)を加えた。混合物を0℃で10分間及び室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷に注ぎ、固形NaHCO3で中和して、ジクロロメタンで抽出し、MgSO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーの後、標記化合物を粘性油状物(450mg、34%)として得た。
MS:M=257.1(M+H)+
中間体A−2の工程2に記載の手順に従って、ピラジン−2−アミンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=272.2(M+H)+
実施例14の工程2に記載の手順に従って、6−シクロプロピル−3−(ピラジン−2−イルアミノ)ピラジン−2−カルボン酸メチルを4−アミノ−N,1−ジメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドと反応させて、標記化合物を与えた。黄色の固体。
MS:M=394(M+H)+
中間体A−11(30mg、0.12mmol)及び4−アミノ−N,1−ジエチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(27mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(40mg、82%)として得た。
MS:M=422.2(M+H)+
中間体A−11(30mg、0.12mmol)及び4−アミノ−1−エチル−N−イソブチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(32mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(43mg、82%)として得た。
MS:M=450.2(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程でN−メチルエタンアミンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=422.2(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で5−アミノ−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルを、及び最終工程でN−メチルエタンアミンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=420.3(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で5−アミノ−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルを、及び最終工程でジメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=404.2(M−H)−
工程1:2−アミノ−6−メトキシ−N,N−ジメチル−ベンズアミド
2−アミノ−6−メトキシ安息香酸(100mg、0.6mmol)及びジメチルアミン(2M THF溶液、420μl、0.84mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、酢酸エチルで抽出し、アミン相及びヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を無色の油状物(26mg、22%)として得た。
中間体A−11(34mg、0.13mmol)及び2−アミノ−6−メトキシ−N,N−ジメチル−ベンズアミド(26mg、0.13mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(40mg、68%)として得た。
MS:M=434.4(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5−イソプロピル安息香酸メチル(CAS 1029420-48-1)を、及び最終工程で1−アミノ−2−メチル−プロパン−2−オールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=490.4(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5−イソプロピル安息香酸メチル(CAS 1029420-48-1)を、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=432.4(M+H)+
工程1:3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−6−(メトキシメチル)ピコリン酸メチル
3−ブロモ−6−メトキシメチル−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル(933mg、3.59mmol;中間体A−3、工程6)及びカルバミン酸tert−ブチル(504mg、4.3mmol)のジオキサン(15ml)撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で、炭酸セシウム(1.64g、5.02mmol)、Pd2(dba)3(65.7mg、71.7μmol)及びXantphos(62.3mg、108μmol;CAS 161265-03-8)を加えた。混合物を真空下で脱気して、アルゴンでフラッシュし、次に、100℃で一晩加熱した。混合物を室温に冷やし、CH2Cl2で希釈し、固体を濾別して、ある程度のCH2Cl2で洗浄した。濾液を濃縮した。シクロヘキサン/EtOAcグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物(598mg、56%)を明黄色の粘性油状物として与えた。
MS:M=297.3(M+H)+
3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−6−(メトキシメチル)ピコリン酸メチル(695mg、2.35mmol)のジクロロメタン(10ml)撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で、2,2,2−トリフルオロ酢酸(903μl、11.7mmol)を一度に加えた。混合物を50℃で一晩撹拌し、次に室温に冷やして、10%Na2CO3水溶液(10ml)で注意深く処理した。水溶液をCH2Cl2(10ml)で抽出した。合わせた有機物をブライン(10ml)で洗浄し、MgSO4で乾燥させて、濾過し、濃縮し、生成物を明褐色の固体(424mg、92%)として残留させ、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。
MS:M=197.1(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で中間体A−11及び3−アミノ−6−メトキシメチル−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステルを、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を調製した。黄色の固体。
MS:M=433.3(M+H)+
実施例209に記載の手順に従って、最終工程で1−アミノ−2−メチル−プロパン−2−オールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=491.3(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で5−アミノ−ピリミジン−4−カルボン酸及びアゼチジンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=416.1(M−H)−
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で5−アミノ−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルを、及び最終工程でピペリジンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=444.2(M−H)−
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5−(2−メトキシエトキシ)安息香酸メチル(CAS 773071-76-4)を、及び最終工程で1−アミノ−2−メチル−プロパン−2−オールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=552.3(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5−(2−メトキシエトキシ)安息香酸メチル(CAS 773071-76-4)を、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=464.3(M+H)+
工程1:2−アミノ−5−(2−ヒドロキシエトキシ)安息香酸メチル
2−アミノ−5−(2−ヒドロキシエトキシ)安息香酸塩酸塩(0.209g、895μmol;CAS 78299-60-2)を、アルゴン雰囲気下、室温で、ジクロロメタン(10ml)に懸濁した。反応混合物をMeOH(3ml)で希釈した。次に、トリメチルシリルジアゾメタン溶液(1.45ml、2.9mmol;2Mヘキサン溶液)を滴下した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。n−ヘプタン/EtOAcグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物(154mg、82%)を明黄色のロウ状固体として与えた。
MS:M=212.1(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第一工程で2−アミノ−5−(2−ヒドロキシエトキシ)安息香酸メチル及び中間体A−11を、及び最終工程で1−アミノ−2−メチル−プロパン−2−オールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=508.3(M+H)+
実施例215に記載の手順に従って、最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=450.3(M+H)+
工程1:6−シクロプロピル−3−(ピリジン−3−イルアミノ)ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル
3−アミノ−6−シクロプロピルピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(200mg、1.04mmol;中間体A−10、工程2)及び3−ブロモピリジン(142μl、1.45mmol)から出発し、実施例A−1、工程2に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(192mg、68%)として得た。
MS:M=271.4(M+H)+
6−シクロプロピル−3−(ピリジン−3−イルアミノ)ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(192mg、0.71mmol)から出発し、実施例A−11に記載の方法に従って、生成物をオフホワイトの固体(162mg、89%)として得た。
MS:M=255.2(M−H)−
6−シクロプロピル−3−(ピリジン−3−イルアミノ)ピラジン−2−カルボン酸(30mg、0.12mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(23mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(30mg、64%)として得た。
MS:M=393.2(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で5−アミノ−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルを、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、生成物を得た。黄色の固体。
MS:M=390.0(M−H)−
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で5−アミノ−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルを、及び最終工程でピロリジンを用いて、生成物を得た。黄色の固体。
MS:M=430.2(M−H)−
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸及びエチルアミン塩酸塩を用いて、生成物を得た。黄色の固体。
MS:M=405.4(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸及びプロパン−2−アミンを用いて、生成物を得た。黄色の固体。
MS:M=419.4(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程でジプロピルアミンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=464.4(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程でN−メチルブタン−1−アミンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=448.2(M−H)−
実施例64の工程6に記載の手順に従って、中間体A−11及び2−アミノ−N,6−ジメチルベンズアミドから、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=404.3(M+H)+
実施例64の工程6に記載の手順に従って、中間体A−11及び2−アミノ−5−メトキシ−N−メチルベンズアミドから、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=420.2(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で2−(メチルアミノ)エタノールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=436.2(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程でN−メチルプロパン−2−アミンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=434.3(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程でジエチルアミンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=434.3(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程でN−メチルプロパン−1−アミンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=434.3(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で2−(エチルアミノ)エタノールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=450.2(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程でN−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=476.1(M−H)−
中間体A−11(30mg、0.12mmol)及び4−アミノ−1−メチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(34mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(24mg、44%)として得た。
MS:M=464.4(M+H)+
中間体A−11(30mg、0.12mmol)及び4−アミノ−1−エチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(36mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(37mg、66%)として得た。
MS:M=478.3(M+H)+
工程1:アゼチジン−1−イル(2−メチル−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−イル)メタノン
2−メチル−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(300mg、1.75mmol)、アゼチジン(354μl、5.25mmol)及びジイソプロピルエチルアミン(920μl、5.26mmol)の酢酸エチル(7.5ml)懸濁液に、0℃で、1−プロパンホスホン酸環状無水物(3.68ml、6.13mmol;50%酢酸エチル溶液)を加えた。氷浴を取り外し、撹拌を室温で40時間続けた。反応混合物を酢酸エチル(100ml)に注ぎ、重炭酸ナトリウム(飽和水溶液)、水及びブラインで抽出した。水層を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、蒸発させて、アミン相及びヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより生成物を精製して、白色の固体(269mg、73%)を与えた。
MS:M=211.1(M+H)+
アゼチジン−1−イル−(2−メチル−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−イル)メタノン(268mg、1.28mmol)のエタノール(4.5ml)溶液に、10%Pd/C(72mg、67.7μmol)を加え、反応混合物を、水素雰囲気下、室温で6時間撹拌した。反応混合物を濾過し、真空下で濃縮して、オフホワイトの固体を得て、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。
MS:M=181.1(M+H)+
6−シクロプロピル−3−(ピリジン−3−イルアミノ)ピラジン−2−カルボン酸(30mg、0.12mmol;実施例217、工程2)及び(4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アゼチジン−1−イル−メタノン(27mg、0.15mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を明黄色の固体(37mg、75%)として得た。
MS:M=419.3(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で2−メチルピペリジンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体.
MS:M=460.4(M−H)−
工程1:4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル
2−メチル−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(1.97g、9.89mmol;WO 2009/026241に従って、2−メチル−4−ニトロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸から調製)のEtOH(20ml)溶液に、アルゴン雰囲気下、10% Pd/C(200mg)を加えた。黒色の懸濁液を、水素雰囲気下、室温で20時間撹拌した。触媒を濾別し、EtOHで洗浄した。蒸発させ、生成物を明褐色の油状物(1.63g、97%)として得て、これをさらに精製することなく使用した。
MS:M=170.2(M+H)+
中間体A−11(950mg、3.69mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(625mg、3.69mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、ジクロロメタン/メタノールグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を黄色の固体(1.24g、82%)として得た。
MS:M=407.2(M−H)−
4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(1.13g、2.77mmol)のエタノール(15ml)及び水(12ml)懸濁液に、アルゴン雰囲気下、室温で、1N NaOH(3.32ml)を加えた。黄色の懸濁液を85℃で1時間撹拌した。室温に冷やした後、混合物を1M HCl(3.3ml)で処理し、30分間撹拌した。生成物を濾過により集め、水及びEtOHで洗浄し、乾燥させて、明黄色の固体(1.0g、95%)を与えた。
MS:M=381.4(M+H)+
4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(30mg、79μmol)及びtert−ブチル3−アミノピロリジン−1−カルボン酸塩酸塩(23mg、103μmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(28mg、65%)として得た。
MS:M=549.5(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で2,2,2−トリフルオロ−N−メチルエタンアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=474.2(M−H)
実施例135に記載の手順に従って、最終工程でN−メチルシクロプロパンアミンシュウ酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=432.2(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で2−メチルピロリジンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=446.2(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程でN−メチル−3−オキセタンアミンリン酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=448.3(M−H)−
4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(25mg、66μmol;実施例236、工程3)及び1−メチル−ピペリジン−3−イルアミン二塩酸塩(12mg、66μmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(11mg、33%)として得た。
MS:M=477.3(M+H)+
4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(25mg、66μmol;実施例236、工程3)及び1−メチル−ピペリジン−4−イルアミン(10mg、85μmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(17mg、50%)として得た。
MS:M=477.2(M+H)+
実施例132に記載の手順に従って、第1工程で2−ヨードメチル−テトラヒドロ−フランを、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=462.3(M−H)−
実施例132に記載の手順に従って、第1工程で2−ヨードメチル−テトラヒドロ−フランを、及び最終工程で1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=520.3(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で2−フルオロ−N−メチルエタンアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=438.2(M−H)−
実施例97に記載の手順に従って、第一工程で3−アミノピコリン酸及びN−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=236.2(M+H)+
4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(25mg、66μmol;実施例236、工程3)及びN,1−ジメチル−ピロリジン−3−イルアミン(10mg、85μmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(12mg、35%)として得た。
MS:M=477.3(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第一工程で3−アミノピコリン酸及び2,2,2−トリフルオロ−N−メチルエタンアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=234.1(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第一工程で3−アミノピコリン酸及びN−メチルシクロプロパンアミンシュウ酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=234.1(M+H)+
実施例132に記載の手順に従って、第1工程でテトラヒドロフラン−3−イルトリフルオロメタンスルホネートを、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=448.2(M−H)−
3−[(4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボニル)−アミノ]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(38mg、69μmol;実施例236)の1,4−ジオキサン(0.38ml)溶液をHCl−ジオキサン溶液(4M;380μl、1.5mmol)で処理し、反応混合物を室温で4時間撹拌した。沈殿物を濾別し、乾燥させて、生成物を黄色の固体(25mg、75%)として与えた。
MS:M=449.3(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第一工程で3−アミノピコリン酸及び2−メチルピロリジンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=445.4(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第一工程で3−アミノピコリン酸及び2−メチルピペリジンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=449.4(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第一工程で3−アミノピコリン酸及び3−メチルモルホリンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=461.4(M+H)+
4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(30mg、79μmol;実施例236、工程3)及び(S)−(テトラヒドロフラン−2−イル)メタンアミン(15μl、142μmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(31mg、84%)として得た。
MS:M=464.3(M+H)+
4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(30mg、79μmol;実施例236、工程3)及び(R)−(テトラヒドロフラン−2−イル)メタンアミン(15μl、142μmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(35mg、96%)として得た。
MS:M=464.3(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程でN−メチル−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メタンアミンを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=476.2(M−H)−
工程1:3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−メトキシピラジン−2−カルボン酸メチル
3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−ブロモピラジン−2−カルボン酸メチル(500mg、1.16mmol;実施例A−10、工程1)のMeOH(10ml)溶液に、室温で、ナトリウムメトキシド(30%;280μl、1.5mmol)を加え、室温で2時間撹拌を続けた。反応混合物を酢酸エチル(75ml)に注ぎ、硫酸水素カリウム(10%)で抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、水層を酢酸エチルで逆抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発させて、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を無色の固体(320mg、71%)として得た。
MS:M=284.1(M−Boc+H)+
3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−メトキシピラジン−2−カルボン酸メチル(140mg、0.36mmol)から出発し、実施例A−12、工程3に記載の方法に従って、クロマトグラフィー精製を行わずに、生成物を黄色の固体(65mg、97%)として得た。
MS:M=184.1(M+H)+
3−アミノ−6−メトキシピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(65mg、355μmol)、5−ブロモピリミジン(84.6mg、532μmol)及び炭酸セシウム(162mg、497μmol)のジオキサン(1.5ml)混合物を、アルゴン雰囲気下、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)−クロロホルム付加体(36.7mg、35.5μmol)及びxantphos(67.8mg、117μmol)で処理し、反応混合物を110℃で16時間撹拌した。周囲温度に冷やした後、反応混合物をアセトニトリル/水で希釈した。沈殿した固体を吸引して、アセトニトリル/水、THF及びMeOHで洗浄し、乾燥させて、生成物を黄色の固体(57mg、55.3%)として与えた。
MS:M=262.2(M+H)+
6−メトキシ−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(55mg、0.19mmol)から出発し、実施例A−11に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(52mg、99%)として得た。
MS:M=246.3(M−H)−
6−メトキシ−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(50mg、0.18mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(36mg、0.23mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(16mg、22%)として得た。
MS:M=384.2(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で5−アミノ−2−クロロイソニコチン酸及びメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=423.0(M−H)−
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で5−アミノ−2−クロロイソニコチン酸及び1−アミノ−2−メチル−プロパン−2−オールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=481.1(M−H)−
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5−シアノ−安息香酸及びメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=413.1(M−H)−
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5−シアノ−安息香酸及び1−アミノ−2−メチル−プロパン−2−オールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=481.1(M−H)−
工程1:6−(6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド)−2,3−ジメチル安息香酸メチル
実施例64の工程6に記載の手順に従って、A−11及び6−アミノ−2,3−ジメチル安息香酸メチルから、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=419.3(M+H)+
6−(6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド)−2,3−ジメチル安息香酸メチル(0.05g、119μmol)のピリジン(1ml)溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で、ヨウ化リチウム(125mg、932μmol)を加えた。混合物を100℃で16時間加熱した。溶媒を蒸発させた。粗生成物を直接次に工程に使用した。
実施例99の工程3に記載の方法に従って、粗6−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2,3−ジメチル−安息香酸とメチルアミン塩酸塩を反応させて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=418.3(M+H)+
工程1:6−シクロプロピル−N−(5−(メチルカルバモイル)−1−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド
実施例132に記載の手順に従って、第1工程で2−(2−ブロモエトキシ)テトラヒドロ−2H−ピランを、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=508.3(M+H)+
6−シクロプロピル−N−(5−(メチルカルバモイル)−1−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド(0.07g、138μmol、Eq:1.00)のMeOH(2.7ml)懸濁液に、Ar下、室温で、触媒量のパラ−トルエンスルホン酸を加えた。混合物を70℃で1時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。残留物をジクロロメタンに溶解させ、次に、水で洗浄した。有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。ジクロロメタン/MeOHグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物(53mg、91%)を黄色の固体として得た。
MS:M=424.1(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、最終工程でジメチルアミン塩酸塩を用いて、3−アミノ−6−シクロプロピルピコリン酸エチル(実施例A−1、工程1)を標記化合物に変換した。黄色の固体。
MS:M=443.2(M−H)−
工程1:3−アミノ−6−(R)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル
3−アミノ−6−(フラン−3−イル)−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(1.7g、7.76mmol)から出発し、実施例A−16、工程2に記載の方法に従って、Chiralpak ADカラム及びEtOH/ヘプタングラジエントを用いたキラル分取HPLCによる精製の後、生成物をそのエナンチオマーと一緒に、明黄色の固体(118mg、6.75%)として得た。
MS:M=224.1(M+H)+
3−アミノ−6−(R)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(110mg、0.49mmol)から出発し、実施例A−16、工程3に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を明黄色の固体(23mg、15%)として得た。
MS:M=302.1(M+H)+
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(R)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(23mg、76μmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(35mg、228μmol)から出発し、実施例104に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(23mg、70%)として得た。
MS:M=424.2(M+H)+
工程1:3−アミノ−6−(S)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル
3−アミノ−6−(フラン−3−イル)−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(1.7g、7.76mmol)から出発し、実施例A−16、工程2に記載の方法に従って、Chiralpak ADカラム及びEtOH/ヘプタングラジエントを用いたキラル分取HPLCによる精製の後、生成物をそのエナンチオマーと一緒に、明黄色の固体(116mg、6.6%)として得た。
MS:M=224.1(M+H)+
3−アミノ−6−(S)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(110mg、0.49mmol)から出発し、実施例A−16、工程3に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を明黄色の固体(54mg、36%)として得た。
MS:M=302.1(M+H)+
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(S)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(30mg、0.1mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(46mg、0.3mmol)から出発し、実施例104に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(28mg、66%)として得た。
MS:M=424.2(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノ−6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル(CAS 908832-89-3)を、及び最終工程でジメチルアミン塩酸塩を用いて標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=417.3(M−H)−
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸及び2−(メチルアミノ)エタノールを用いて、標記化合物を得た。
MS:M=435.3(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸及び2−(エチルアミノ)エタノールを用いて、標記化合物を得た。
MS:M=449.3(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸及び2−アミノエタノールを用いて、標記化合物を得た。
MS:M=421.1(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、最終工程でアゼチジンを用いて、3−アミノ−6−シクロプロピルピコリン酸エチル(実施例A−1、工程1)を標記化合物に変換した。黄色の固体。
MS:M=457.3(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸及び2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オールを用いて、標記化合物を得た。
MS:M=449.2(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で中間体A−11と5−アセトアミド−2−アミノ安息香酸メチル(CAS 54002-34-5)を反応させて、最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=448.2(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸及び3−メチルオキセタン−3−アミンを用いて、標記化合物を得た。
MS:M=447.3(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸エチルを、及び最終工程で3−アミノピコリン酸エチルを用いて、標記化合物を得た。
MS:M=406.4(M+H)+
実施例97に記載の手順に従って、第1工程で3−アミノピコリン酸及びオキセタン−3−アミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。
MS:M=433.3(M+H)+
工程1:(3−アミノ−6−メチル−ピリジン−2−イル)−アゼチジン−1−イル−メタノン
3−アミノ−6−メチルピコリン酸(525mg、2.17mmol)及びアゼチジン(124mg、146μl、2.17mmol)のTHF(15ml)撹拌混合物に、アルゴン雰囲気下、室温で、HATU(1.65g、4.35mmol)及び4−メチルモルホリン(719μl、6.52mmol)を加えた。混合物を70℃で一晩加熱し、次に室温に冷やして、濃縮した。n−ヘプタン/EtOAcグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物(272mg、65%)をオフホワイトの固体として与えた。
MS:M=192.2(M+H)+
実施例64の工程6に記載の手順と同様にして、中間体A−11と(3−アミノ−6−メチル−ピリジン−2−イル)−アゼチジン−1−イル−メタノンを反応させて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=431.3(M−H)−
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で(S)−テトラヒドロフラン−3−アミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=450.2(M+H)+
実施例135に記載の手順に従って、最終工程で(R)−テトラヒドロフラン−3−アミンメタンスルホネートを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=450.2(M+H)+
工程1:5−ブロモ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−2−メチルピリミジン−4−カルボキサミド
実施例99の工程3に記載の手順を用いて、5−ブロモ−2−メチルピリミジン−4−カルボン酸と1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを反応させて、標記化合物を得た。油状物。
MS:M=285.7(M+H)+
実施例209の工程1及び2に記載の手順に従って、5−ブロモ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−2−メチルピリミジン−4−カルボキサミドとカルバミン酸tert−ブチルを反応させて、次に、Boc基を開裂させ、標記化合物を得た。黄色のガム状物。
MS:M=225.2(M+H)+
標記化合物は、実施例64の工程6に記載の手順に従って調製した。黄色の固体。
MS:M=464.3(M+H)+
実施例132に記載の手順に従って、第1工程で2−(ヨードメチル)オキセタンを、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=450.3(M+H)+
実施例132に記載の手順に従って、第1工程で2−(ヨードメチル)オキセタンを、及び最終工程で1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=508.3(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で中間体A−11と2−アミノ−4,5−ジフルオロ安息香酸メチルを反応させて、最終工程でジメチルアミノ塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=440.1(M+H)+
実施例281に記載の手順に従って、第1工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=440.1(M+H)+
実施例132に記載の手順に従って、第1工程で3−(ヨードメチル)テトラヒドロフランを、及び最終工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=464.3(M+H)+
実施例132に記載の手順に従って、第1工程で3−(ヨードメチル)テトラヒドロフランを、及び最終工程で1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=522.4(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で中間体A−11と2−アミノ−4,5−ジフルオロ安息香酸メチルを反応させて、最終工程でメチルアミノ塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=426.1(M+H)+
工程1:3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−ピロリジン−1−イル−ピラジン−2−カルボン酸メチル
事前に乾燥させたフラスコに、アルゴン雰囲気下、臭化銅(I)(0.35mg、2.89μmol)、(R)−(+)−1,1’−ビ−2−ナフトール(1.66mg、5.78μmol)及び炭酸セシウム(113mg、347μmol)を入れた。DMF(0.5ml)、3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−ブロモピラジン−2−カルボン酸メチル(50mg、116μmol)及びピロリジン(14.3μl、174μmol)を加えて、反応混合物を室温で1.5時間撹拌した。反応混合物を水(10ml)に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させて、蒸発させ、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を黄色の固体(37mg、68%)として与えた。
MS:M=423.3(M+H)+
3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−ピロリジン−1−イル−ピラジン−2−カルボン酸メチル(167mg、0.39mmol)から出発し、実施例A−12、工程3に記載の方法に従って、クロマトグラフィー精製を行わずに、生成物を橙色の固体(87mg、99%)として得た。
MS:M=223.2(M+H)+
3−アミノ−6−ピロリジン−1−イル−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(85mg、0.38mmol)から出発し、実施例258、工程3に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を橙色の固体(90mg、70%)として得た。
MS:M=301.3(M+H)+
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−ピロリジン−1−イル−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(87mg、0.29mmol)から出発し、実施例A−11に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(80mg、87%)として得た。
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−ピロリジン−1−イル−ピラジン−2−カルボン酸(30mg、94μmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(19mg、123μmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(10mg、26%)として得た。
MS:M=423.3(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−3−フルオロ安息香酸及びメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=408.4(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−4,5−ジフルオロ安息香酸メチルとアゼチジンを反応させて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=452.2(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−4−フルオロ安息香酸とメチルアミン塩酸塩を反応させて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=408.4(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−3−フルオロ安息香酸及び1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用いて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=466.3(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−4−フルオロ安息香酸とジメチルアミン塩酸塩を反応させて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=422.2(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5−(トリフルオロメチル)安息香酸と1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを反応させて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=516.4(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5−(トリフルオロメチル)安息香酸とメチルアミン塩酸塩を反応させて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=458.3(M+H)+
実施例289に記載の手順に従って、第1工程でモルホリンを用いて、生成物を黄色の固体として得た。
MS:M=439.4(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5−フルオロ安息香酸とジメチルアミン塩酸塩を反応させて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=422.2(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−4,6−ジフルオロ−安息香酸とメチルアミン塩酸塩を反応させて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=426.2(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−4,6−ジフルオロ−安息香酸とジメチルアミン塩酸塩を反応させて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=440.3(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−4−フルオロ−安息香酸と1−アミノ−2−メチル−プロパン−2−オールを反応させて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=466.2(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−4−フルオロ−安息香酸とアゼチジンを反応させて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=434.3(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−3−フルオロ−安息香酸とジメチルアミノ塩酸塩を反応させて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=422.3(M+H)+
実施例289に記載の手順に従って、第1工程でアゼチジンを用いて、生成物を明黄色の固体として調製した。
MS:M=409.3(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5−フルオロ−安息香酸とアゼチジンを反応させて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=434.4(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5−フルオロ−安息香酸と1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=466.2(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−6−フルオロ−安息香酸とメチルアミン塩酸塩を反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=408.3(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−6−フルオロ−安息香酸とジメチルアミン塩酸塩を反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=422.1(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−6−フルオロ−安息香酸とアゼチジンを反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=434.3(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−6−フルオロ−安息香酸と1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=466.2(M+H)+
実施例289に記載の手順に従って、第1工程でN−メチル−エチルアミンを用いて、生成物を明黄色の固体として調製した。
MS:M=411.3(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5−フルオロ−安息香酸とメチルアミン塩酸塩を反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=408.3(M+H)+
4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(30mg、79μmol;実施例236、工程3)及びN,N−ジメチルエチレン−1,2−ジアミン(11μl、100μmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(10mg、28%)として得た。
MS:M=451.2(M+H)+
工程1:2−シクロプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸
中間体A−5(75mg、0.28mmol)のエタノール(2ml)懸濁液を、アルゴン雰囲気下、NaOH(1M、0.55ml、551μmol)で処理し、混合物を室温で17時間撹拌した。HCl(1N、0.55ml)を加えて、反応混合物をジクロロメタン(5ml)に注ぎ、分離した。有機層を乾燥させ、蒸発させて、生成物を黄色の固体(35mg、49%)として与えた。
MS:M=256.1(M−H)−
2−シクロプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(35mg、135μmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(25mg、163μmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を明黄色の固体(22mg、41%)として得た。
MS:M=394.2(M+H)+
4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(30mg、79μmol;実施例236、工程3)及び1−メチルアゼチジン−3−アミン二塩酸塩(16mg、100μmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(11mg、31%)として得た。
MS:M=449.3(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5,6−ジフルオロ−安息香酸とジメチルアミン塩酸塩を反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=440.2(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5,6−ジフルオロ−安息香酸とメチルアミン塩酸塩を反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=426.1(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5,6−ジフルオロ−安息香酸と1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=484.3(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−5,6−ジフルオロ−安息香酸とアゼチジンを反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=452.2(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−3,4−ジフルオロ−安息香酸とアゼチジンを反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=452.2(M+H)+
工程1:5−ブロモ−N−メチル−2−ニトロベンズアミド
実施例111の工程1に記載の手順に従って、5−ブロモ−2−ニトロ安息香酸とメチルアミン塩酸塩をカップリングさせて、標記化合物を得た。オフホワイトの固体。
5−ブロモ−N−メチル−2−ニトロベンズアミド(1.366g、5.27mmol)及び酢酸ナトリウム(1.08g、13.2mmol)のDMF(6ml)混合物を脱気し、アルゴンでフラッシュした。この混合物に、酢酸パラジウム(II)(35.5mg、158μmol)及びトリ−o−トリルホスフィン(96.3mg、316μmol)の脱気した溶液を加えた。次に、得られた溶液を脱気し、アルゴンでフラッシュして、褐色の溶液を与えて、これを130℃で一晩加熱した。反応混合物を室温で水(10ml)に入れた。水溶液を塩化メチレンで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させた。ヘプタン/EtOAcグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物(1.09g、75%)を明黄色の固体として得た。
MS:M=279.0(M+H)+
(E)−3−(3−(メチルカルバモイル)−4−ニトロフェニル)アクリル酸エチル(345mg、1.24mmol)のエタノール(10ml)撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で、10%Pd/C(52.8mg、496μmol)を加えた。黒色の懸濁液を常圧、室温で一晩水素化した。触媒を濾過により除去した。濾液を濃縮した。塩化メチレン/MeOHグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物(175mg、57%)を白色の固体として与えた。
MS:M=251.2(M+H)+
実施例64の工程6に記載の手順に従って、中間体A−11と3−(4−アミノ−3−(メチルカルバモイル)フェニル)プロパン酸エチルを反応させて、標記化合物を得た。黄色の固体。
MS:M=490.4(M+H)+
工程1:2−アミノ−5−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)安息香酸メチル
NaH(299mg、7.48mmol)のDMF(20ml)懸濁液に、アルゴン雰囲気下、0℃で、2−アミノ−5−ヒドロキシ安息香酸メチル(1.25g、7.48mmol)及び2−ヨードアセトアミド(1.38g、7.48mmol)を加えた。混合物を0℃で1時間及び室温で一晩撹拌した。反応混合物に0℃で水を与えた。生成物をEtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過して、濃縮した。塩化メチレングラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物(1.03g、64%)をオフホワイトの固体として得た。
MS:M=225.0(M+H)+
実施例99に記載の手順に従って、第1工程で中間体A−11及び2−アミノ−5−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)安息香酸メチルを、及び第3工程でメチルアミン塩酸塩を用いて、標記化合物を予期しない生成物として得た。黄色の固体。
MS:M=477.2(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−4,6−ジフルオロ−安息香酸とアゼチジンを反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=450.1(M−H)−
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−4,6−ジフルオロ−安息香酸と1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=482.2(M−H)−
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−3,4−ジフルオロ−安息香酸とジメチル塩酸塩を反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=440.1(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−3,4−ジフルオロ−安息香酸と1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=484.4(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程で2−アミノ−3,4−ジフルオロ−安息香酸とメチルアミン塩酸塩を反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=424.1(M+H)+
実施例99の工程2に記載の手順と同様にして、6−アミノ−2,3−ジフルオロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)ベンズアミド(実施例321)を標記化合物に変換した。
MS:M=460.4(M−H)+
実施例98に記載の手順に従って、第2工程で中間体A−15を用いて、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLC及びヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を黄色の固体(74mg、53%)として得た。
MS:M=451.3(M+H)+
実施例98に記載の手順に従って、第2工程で中間体A−9を用いて、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(65mg、48%)として得た。
MS:M=465.3(M+H)+
工程1:2−イソブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸
実施例314、工程1に記載の方法に従って、中間体A−7から出発して、生成物を黄色の固体(188mg、98%)として得た。
MS:M=272.2(M−H)−
実施例98に記載の手順に従って、第2工程で2−イソブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸を用いて、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(63mg、62%)として得た。
MS:M=465.3(M+H)+
2−イソブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(60mg、0.22mmol;実施例331、工程1)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(44mg、0.28mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(42mg、47%)として得た。
MS:M=410.3(M+H)+
実施例289に記載の手順に従って、第1工程でN−メチルピペラジンを用いて、生成物を黄色の固体として得た。
MS:M=452.2(M+H)+
4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(50mg、131μmol;実施例236、工程3)及びN,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(14mg、145μmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の泡状物(47mg、84%)として得た。
MS:M=424.3(M+H)+
4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(50mg、131μmol;実施例236、工程3)及びイソオキサゾリジン塩酸塩(17mg、145μmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(9mg、16%)として得た。
MS:M=436.2(M+H)+
4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(50mg、131μmol;実施例236、工程3)及び2−アミノシクロペンタノール(15mg、140μmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(24mg、40%)として得た。
MS:M=464.3(M+H)+
工程1:5−ブロモ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル
トリフルオロエタノール(2ml)及び水素化ナトリウム(37mg、0.84mmol)から調製したナトリウムトリフルオロエトキシド溶液に、0〜5℃で、トリフルオロエタノール(2ml)に溶解させた5−ブロモ−2−(メチルスルホニル)ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル(200mg、0.65mmol;実施例126、工程1)溶液を同温度で滴下した。15分後氷浴を取り外し、混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル(20ml)に注ぎ、硫酸水素カリウム(10%、10ml)で抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、水層を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、蒸発させて、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を無色の油状物(186mg、87%)として得た。
MS:M=329.0(M+H)+
5−ブロモ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル(225mg、0.68mmol)から出発し、実施例A−13に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(160mg、83%)として得た。
MS:M=344.2(M+H)+
5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル(160mg、0.46mmol)から出発し、実施例314、工程1に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(145mg、99%)として得た。
MS:M=314.0(M−H)−
5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリミジン−4−カルボン酸(50mg、0.16mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(32mg、0.21mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(50mg、69%)として得た。
MS:M=452.1(M+H)+
工程1:5−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−2−ニトロ安息香酸メチル
5−ヒドロキシ−2−ニトロ安息香酸メチル(0.5g、2.54mmol)、2,2−ジメチルオキシラン(6.86ml、7.61mmol)、炭酸カリウム(351mg、2.54mmol)及びリン酸二水素ナトリウム一水和物(350mg、2.54mmol)のアセトニトリル(4ml)及び水(0.6ml)混合物を、スチールボンベ中、140℃(5bar)で6時間撹拌した。室温に冷やした後、混合物を水で希釈して、AcOEtで抽出し、MgSO4で乾燥させて、濾過して、蒸発させた。塩化メチレン/MeOHグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物(200mg、29%)を明黄色の粘性油状物として得た。
MS:M=270.4(M+H)+
MS:M=345.5(M+NH4)+
5−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−2−ニトロ安息香酸2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル(0.24g、733μmol)のMeOH(10ml)溶液に、室温で、1N NaOH(2.2ml、2.2mmol)を加えた。溶液を室温で一晩撹拌した。1N HCl2.2mlを加えた。溶媒を蒸発させた。残留物を塩化メチレン/MeOH9:1(100ml)に溶解させ、H2O10mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させて、濾過し、蒸発させて、標記化合物(149mg、80%)をオフホワイトの固体として与えた。
MS:M=245.2(M−H)−
5−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−2−ニトロ安息香酸(0.145g、568μmol)のエタノール(5ml)溶液を、常圧、10%Pd/C20mgの存在下、室温で一晩水素化した。触媒を濾過し、EtOHで洗浄した。濾液を濃縮して、標記化合物(127mg、99%)を灰色がかった泡状物として与えた。
MS:M=226.2(M+H)+
実施例278に記載の手順に従って、第1工程でメチルアミン塩酸塩と反応させて、標記化合物を得た。黄色の粉状物。
MS:M=478.0(M+H)+
工程1:3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル
3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−ブロモピラジン−2−カルボン酸メチル(500mg、1.16mmol)、2,2,2−トリフルオロエタノール(84μl、1.16mmol)、炭酸セシウム(415mg、1.27mmol)及び乾燥DMSO(5ml)の懸濁液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル(100ml)に注ぎ、飽和重炭酸ナトリウム(水溶液)で抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、水層を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、蒸発させて、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を白色の固体(456mg、87%)として得た。
MS=474.1(M+Na)+
3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(456mg、1.0mmol)から出発し、実施例A−12、工程3に記載の方法に従って、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物をオフホワイトの固体(136mg、54%)として得た。
3−アミノ−6−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(182mg、0.72mmol)から出発し、実施例A−1、工程2に記載の方法に従って、生成物を明黄色の固体(126mg、53%)として得た。
MS:M=330.2(M+H)+
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(122mg、0.37mmol)から出発し、実施例314、工程1に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(115mg、98%)として得た。
MS:M=314.0(M−H)−
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピラジン−2−カルボン酸(114mg、0.36mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(67mg、0.43mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、生成物を黄色の固体(92mg、56%)として得た。
MS:M=452.1(M+H)+
工程1:5−ブロモ−2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ピリミジン−4−カルボン酸
2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルアミジン塩酸塩(4.34g、31.3mmol)から出発し、実施例A−4、工程1に記載の方法に従って、生成物を褐色の粘性油状物(2.82g、70%)として得た。
MS:M=279.1(M+NH3+H)+
5−ブロモ−2−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリミジン−4−カルボン酸(150mg、0.575mmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(106mg、0.69mmol)から出発し、実施例64、工程6に記載の方法に従って、ヘプタン/酢酸エチルグラジエントを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後、生成物を明褐色のロウ状固体(31mg、13%)として得た。
MS:M=399.0(M+H)+
5−ブロモ−2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド(26mg、66μmol)から出発し、実施例A−13に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を明黄色の固体(3mg、11%)として得た。
MS:M=412.3(M+H)+
工程1:3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピラジン−2−カルボン酸エチルエステル
3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−(プロパ−1−エン−2−イル)ピラジン−2−カルボン酸メチル(761mg、1.93mmol;実施例A−17、工程1)、水素化ホウ素テトラブチルアンモニウム(995mg、3.87mmol)、5,10,15,20−テトラフェニル−21H,23H−ポルフィン塩化マンガン(III)(136mg、0.19mmol)のトルエン(20ml)及びエタノール(20ml)溶液を、反応混合物に圧縮空気をバブリングしながら、室温で40時間撹拌した。水(40ml)を加えて、反応混合物を酢酸エチル(120ml)で抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、水層を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、蒸発させて、メタノール/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後粗生成物を得た。メタノールを蒸発させて、その後、得られた水性懸濁液をジクロロメタンで抽出し、乾燥させ、溶媒を蒸発させて、生成物を緑色の油状物(164mg、20%)として与えた。
MS:M=448.2(M+Na)+
3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピラジン−2−カルボン酸エチルエステル(160mg、0.38mmol)から出発し、実施例A−12、工程3に記載の方法に従って、生成物を得て、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。
MS:M=226.2(M+H)+
3−アミノ−6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピラジン−2−カルボン酸エチルエステルから出発し、実施例A−1、工程2に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(9mg、8%)として得た。
MS:M=304.1(M+H)+
6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボン酸エチルエステル(8mg、26μmol)及び4−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルアミド(10mg、65μmol)から、実施例104に記載の方法に従って、アセトニトリル/水グラジエントを用いた分取HPLCによる精製の後、生成物を黄色の固体(1.6mg、15%)として得た。
MS:M=412.2(M+H)+
下記成分を含有するフィルムコーティング錠を、常法で製造することができる:
成分 1錠あたり
核:
式(I)の化合物 10.0mg 200.0mg
微晶質セルロース 23.5mg 43.5mg
ラクトース水和物 60.0mg 70.0mg
ポビドンK30 12.5mg 15.0mg
デンプングリコール酸ナトリウム 12.5mg 17.0mg
ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 4.5mg
(核重量) 120.0mg 350.0mg
フィルムコート:
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 3.5mg 7.0mg
ポリエチレングリコール6000 0.8mg 1.6mg
タルク 1.3mg 2.6mg
酸化鉄(黄色) 0.8mg 1.6mg
二酸化チタン 0.8mg 1.6mg
下記成分を含有するカプセル剤を、常法で製造することができる:
成分 1カプセル剤あたり
式(I)の化合物 25.0mg
ラクトース 150.0mg
トウモロコシデンプン 20.0mg
タルク 5.0mg
注射剤は、下記組成を有することができる:
式(I)の化合物 3.0mg
ポリエチレングリコール400 150.0mg
酢酸 pH5.0まで適量
注射剤用水 1.0mlまでの量
下記成分を含有する軟質ゼラチンカプセル剤を、常法で製造することができる:
カプセル内容物
式(I)の化合物 5.0mg
黄色ロウ 8.0mg
硬化大豆油 8.0mg
部分硬化植物油 34.0mg
大豆油 110.0mg
カプセル内容物の重量 165.0mg
ゼラチンカプセル
ゼラチン 75.0mg
グリセロール85% 32.0mg
カリオン83 8.0mg(乾燥物)
二酸化チタン 0.4mg
黄酸化鉄 1.1mg
下記成分を含有するサシェ剤を、常法で製造することができる:
式(I)の化合物 50.0mg
ラクトース、微粉末 1015.0mg
微晶質セルロース(AVICELPH 102) 1400.0mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム 14.0mg
ポリビニルピロリドンK30 10.0mg
ステアリン酸マグネシウム 10.0mg
風味添加剤 1.0mg
Claims (25)
- 式(I):
[式中、
A1は、CH及びNからなる群より選択され;
A2は、CR19及びNからなる群より選択され、但し、A1及びA2は、同時にNではなく;
は、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、−C(O)−N(R8)2、−N(R8)−C(O)−低級アルキル、シアノ、ハロゲン、R9及びアミノからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されており、ここで、前記低級アルキルは、オキソ、−C(O)OH、低級アルコキシ−C(O)−又はR7により場合により置換されており、前記低級アルコキシは、ヒドロキシル、低級アルコキシ又は−C(O)−N(R8)2により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル及び低級アルキル−C(O)−からなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R1は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、−O−低級ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、R7又はアミノであり、ここで、前記低級アルキルは、R7により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノは、低級アルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R2及びR3は、独立して、水素又は低級アルキルであり;
R4は、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、シアノ及びアミノからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノは、低級アルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R5及びR6は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級シアノアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記低級アルキルは、オキソ、R7又は−N(R8)2により場合により置換されており、前記低級ハロアルキルは、ヒドロキシルにより場合により置換されており、そして、前記シクロアルキル及び前記ヘテロシクリルは、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、アセチル、シアノ、−C(O)−低級アルコキシ及び−N(R8)2からなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されているか、あるいは、
R5及びR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル又はスピロ−ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリル及び前記スピロ−ヘテロシクリルは、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、シアノ、オキソ及びアミノからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R7は、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記シクロアルキル及び前記ヘテロシクリルは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、ハロゲン及び低級ハロアルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R8は、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択され;
R9は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、ハロゲン及び低級ハロアルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R19は、水素又はテトラヒドロフラン−2−イルである]
で表される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - 式(I):
[式中、
A1及びA2は、CH及びNからなる群より独立して選択され、但し、A1及びA2は、同時にNではなく;
は、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、オキソ又はR7により場合により置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、−C(O)−N(R8)2、−N(R8)−C(O)−低級アルキル、シアノ、ハロゲン、R9及びアミノ(これは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されている)からなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R1は、R7により場合により置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、シアノ、ハロゲン、R7又はアミノ(これは、低級アルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されている)であり;
R2及びR3は、独立して、水素又は低級アルキルであり;
R4は、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、シアノ及びアミノ(これは、低級アルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されている)からなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されているヘテロアリールであり;
R5及びR6は、独立して、水素、オキソ又はR7により場合により置換されている低級アルキル、低級ハロアルキル、低級シアノアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記シクロアルキル及び前記ヘテロシクリルは、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、アセチル、シアノ及びアミノ(これは、低級アルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されている)からなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されているか、あるいは、
R5及びR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル又はスピロ−ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリル及び前記スピロ−ヘテロシクリルは、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級アルキル−C(O)−、シアノ、オキソ及びアミノ(これは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されている)からなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により場合により置換されており;
R7は、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記シクロアルキル及び前記ヘテロシクリルは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、ハロゲン及び低級ハロアルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており;
R8は、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択され;
R9は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、ハロゲン及び低級ハロアルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されている]
で表される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - R2及びR3が水素である、請求項1〜2に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
- R4が、3−フルオロ−フェニル、4−フルオロ−フェニル、ピリジン−3−イル、5−フルオロ−ピリジン−3−イル、ピリミジン−5−イル又はピラジン−2−イルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
- R10が、メチル、エチル、シクロプロピルメチル、2−メトキシ−エチル、2,2,2−トリフルオロ−エチル、3,3,3−トリフルオロ−プロピル、フェニル又はピリジン−2−イルであり;
R11が、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピルメチル、オキセタン−2−イルメチル、テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル、テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル、2−メトキシ−エチル、2−ヒドロキシ−エチル、2,2,2−トリフルオロ−エチル、3,3,3−トリフルオロ−プロピル又はテトラヒドロ−フラン−3−イルである、請求項5に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - R1が、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、−C(O)−低級アルキル、−O−低級ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアミノであり、ここで、前記ヘテロシクリルが、低級アルキルにより場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノが、低級アルキル及び低級−アルコキシ−低級−アルキルからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により置換されている、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
- R1が、クロロ、メチル、1−ヒドロキシ−エチル、1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、メトキシメチル、メトキシ、2,2,2−トリフルオロ−エトキシ、アセチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、4−メチル−ピペラジン−1−イル、エチル−メチル−アミノ又は2−メトキシ−エチルアミノである、請求項7に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
- R5及びR6が、独立して、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記低級アルキルが、ジメチルアミノ又はヘテロシクリルにより場合により置換されており、前記低級ハロアルキルが、ヒドロキシルにより場合により置換されており、前記シクロアルキルが、ヒドロキシルにより場合により置換されており、そして、前記ヘテロシクリルが、低級アルキル又は−C(O)−低級アルコキシにより場合により置換されているか、あるいは、
R5及びR6が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、イソオキサゾリジン又は2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン環を形成し、ここで、前記アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、イソオキサゾリジン又は2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン環の各々が、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、オキソ及びアミノからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノが、2個の低級アルキルにより置換されている、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - R5及びR6が、独立して、水素、メチル、テトラヒドロフラン−2−イルメチル、エチル、2−メトキシ−1−メチル−エチル、2−ヒドロキシ−エチル、2−フルオロ−エチル、2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル、2,2−ジフルオロ−エチル、2,2,2−トリフルオロ−エチル、2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル、2−ジメチルアミノ−エチル、プロピル、イソプロピル、2,3−ジヒドロキシ−プロピル、3−ヒドロキシ−プロピル、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル、3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル、3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル、2,2−ジフルオロ−プロピル、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル、2−メトキシ−2−メチル−プロピル、ブチル、イソブチル、3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル、メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、2−ヒドロキシ−シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタン−3−イル、3−メチル−オキセタン−3−イル、テトラヒドロ−フラン−3−イル、テトラヒドロ−ピラン−4−イル、1−メチル−アゼチジン−3−イル、ピロリジン−3−イル、1−メチル−ピロリジン−3−イル、1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−3−イル、1−メチル−ピペリジン−3−イル又は1−メチル−ピペリジン−4−イルであるか、あるいは、
R5及びR6が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン−1−イル、3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル、3−フルオロ−アゼチジン−1−イル、3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、2−メチル−ピロリジン−1−イル、3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル、3−メトキシ−ピロリジン−1−イル、2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル、3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル、2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イル、2,2−ジメチル−ピロリジン−1−イル、3,3−ジメチル−ピロリジン−1−イル、3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、2−メチル−ピペリジン−1−イル、イソオキサゾリジン−2−イル、モルホリン−4−イル、3−オキソ−ピペラジン−1−イル及び2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−6−イルからなる群より選択される、場合により置換されているヘテロシクリル又はスピロ−ヘテロシクリル環を形成する、請求項9に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - 下記:
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−ジメチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−カルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−ジメチルカルバモイル−1−(2−メトキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[5−ジメチルカルバモイル−1−(2−メトキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−ジメチルカルバモイル−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−メチルカルバモイル−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−メチルカルバモイル−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[5−メチルカルバモイル−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−(2−メトキシ−エチル)−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−シクロプロピルメチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−シクロプロピルメチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−メチル−3−(モルホリン−4−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(シクロプロピル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−メチル−3−(ピペリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(シクロヘキシル−メチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−(2−メトキシ−エチル)−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(シクロペンチル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(イソプロピル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−メチル−3−(ピロリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−メチルカルバモイル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−メトキシメチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−(2−メトキシ−エチル)−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−N−[1−メチル−3−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(3−シクロヘキシルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−[3−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−(3−シクロプロピルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3,3−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(3−シクロブチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(3−シクロペンチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2,5−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{3−[(3−ヒドロキシ−プロピル)−メチル−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{3−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−メトキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2,3−ジヒドロキシ−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{3−[(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−メチル−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(5−ヒドロキシ−3,6−ジヒドロ−2H−ピラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3−メトキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[1−メチル−3−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−6−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[3−(2,2−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(4−メチルカルバモイル−[1,2,3]チアジアゾール−5−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(4−メチルカルバモイル−2−フェニル−チアゾール−5−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(4−メチルカルバモイル−2−ピリジン−2−イル−チアゾール−5−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−ジメチルカルバモイル−1−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−シクロプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−イソブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−シクロヘキシル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(3−シクロプロピルカルバモイル−チオフェン−2−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(モルホリン−4−カルボニル)−チオフェン−2−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[5−イソプロピル−3−(モルホリン−4−カルボニル)−チオフェン−2−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−N−(3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
N−(1−メチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(テトラヒドロフラン−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
N−(1−メチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
N−(1−メチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(テトラヒドロフラン−2−イル)ピコリンアミド、
6−イソブチル−N−(1−メチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(1−エチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(1−エチル−3−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(1−メチル−3−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(3−((2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)(メチル)カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
N−(3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−(1−ヒドロキシ−エチル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−メチル−4−メチルカルバモイル−チアゾール−5−イル)−アミド、
6−イソプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−エチル−5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−エチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(オキセタン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(3−メチル−オキセタン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−イソブチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(2,2,2−トリフルオロ−エチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2,2−ジフルオロ−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−(2−メトキシ−エチル)−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−カルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−メトキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{5−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−メチル−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−ジメチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−5−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−フルオロ−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3−シクロプロピルカルバモイル−イソオキサゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2,2−ジフルオロ−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−クロロ−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−イソブチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−ジメチルカルバモイル−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−エチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−フルオロ−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−メチルカルバモイル−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(3−フルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−メチルカルバモイル−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−アセチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3−エチルカルバモイル−4,5,6,7−テトラヒドロ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−アミド、
2−イソプロピル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−(1−ヒドロキシ−エチル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
5−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−2−イソプロピル−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−メトキシメチル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
5−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルアミノ)−2−イソプロピル−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
5−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−2−イソプロピル−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−シクロブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−エチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピラジン−2−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−エチル−5−エチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−エチル−5−イソブチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(エチル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリジン−3−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−ジプロピルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(ブチル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{5−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(イソプロピル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−ジエチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(メチル−プロピル−カルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{5−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[メチル−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−エチル−5−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリジン−3−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(2−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
3−[(4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボニル)−アミノ]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[メチル−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(シクロプロピル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(メチル−オキセタン−3−イル−カルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(1−メチル−ピペリジン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(1−メチル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−メチルカルバモイル−1−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{5−[(2−フルオロ−エチル)−メチル−カルバモイル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イル)−カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−メチルカルバモイル−1−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(ピロリジン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−{[(S)−1−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)メチル]−カルバモイル}−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−{[(R)−1−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)メチル]−カルバモイル}−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[メチル−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−メトキシ−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(R)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(S)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[(S)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[(R)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−メチルカルバモイル−1−オキセタン−2−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−オキセタン−2−イルメチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−メチルカルバモイル−1−(テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−(テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−ピロリジン−1−イル−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−モルホリン−4−イル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−アゼチジン−1−イル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−(エチル−メチル−アミノ)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
2−シクロプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(1−メチル−アゼチジン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
2−イソブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
4−メチル−5’−(ピリミジン−5−イルアミノ)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピラジニル−6’−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(メトキシ−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(イソオキサゾリジン−2−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−シクロペンチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、及び
6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド
からなる群より選択される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - 下記:
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[1−(2−メトキシ−エチル)−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−N−[3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−イソブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−3−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−(モルホリン−4−カルボニル)−チオフェン−2−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−N−(3−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−イソブチル−N−(1−メチル−3−(メチルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−イソプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(3−メチル−オキセタン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2,2−ジフルオロ−エチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
2−イソプロピル−5−(ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
5−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルアミノ)−2−イソプロピル−ピリミジン−4−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−エチルカルバモイル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(エチル−メチル−カルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(R)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(S)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[(S)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{1−メチル−5−[(R)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)カルバモイル]−1H−ピラゾール−4−イル}−アミド、
6−モルホリン−4−イル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[1−メチル−5−(1−メチル−アゼチジン−3−イルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(イソオキサゾリジン−2−カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−(2−ヒドロキシ−シクロペンチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、及び
6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(1−メチル−5−メチルカルバモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド
からなる群より選択される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 -
が、下記:
[式中、
R12は、水素又はハロゲンであり;
R13は、水素、低級アルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シクロアルキル又はテトラヒドロフラニルであり;
R14は、水素又は低級アルキルであり;
R15は、水素又はハロゲンであり;
R16は、水素、ハロゲン又はジエチルアミノカルボニルであり;
R17は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、シアノ、2−ヒドロキシ−エトキシ、2−メトキシ−エトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロポキシ、2−(ヒドロキシカルボニル)エチル、2−エトキシカルボニル−エチル、メチルカルバモイルメトキシ又はアセチルアミノであり;
R18は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシである]
からなる群より選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - R1が、低級アルキル又はシクロアルキルである、請求項1〜4及び13のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
- R1が、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル又はシクロプロピルである、請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
- R5及びR6が、独立して、水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記低級アルキルが、ヘテロシクリルにより場合により置換されており、そして、前記ヘテロシクリルが、低級アルキルにより場合により置換されているか、あるいは、
R5及びR6が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン又は2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン環を形成し、ここで、前記アゼチジン、ピロリジン、ピペラジン又は2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン環の各々が、ヒドロキシル、ハロゲン、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、オキソ及びアミノからなる群より独立して選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、そして、ここで、前記アミノが、2個の低級アルキルにより置換されている、請求項1〜4及び13〜15のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - R5及びR6が、独立して、水素、メチル、テトラヒドロフラン−2−イル−メチル、エチル、2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル、2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル、2−メトキシエチル、2−メトキシ−1−メチル−エチル、2−ヒドロキシ−エチル、2−イソプロポキシ−エチル、2,2,2−トリフルオロ−エチル、イソプロピル、2,3−ジヒドロキシ−プロピル、3−ヒドロキシ−プロピル、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル、2−メトキシ−2−メチル−プロピル、3−メトキシ−2,2−ジメチル−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラン−3−イル、オキセタン−3−イル、3−メチル−オキセタン−3−イル又はテトラヒドロ−ピラン−4−イルであるか、あるいは、
R5及びR6が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン−1−イル、3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル、3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、2−メチル−ピロリジン−1−イル、3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル、3−メトキシ−ピロリジン−1−イル、2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル、3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル、2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イル、2,2−ジメチル−ピロリジン−1−イル、3,3−ジメチル−ピロリジン−1−イル、3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、2−メチル−ピペリジン−1−イル、3−オキソ−ピペラジン−1−イル、3−メチル−モルホリン−4−イル及び2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−6−イルからなる群より選択される、場合により置換されているヘテロシクリル又はスピロ−ヘテロシクリル環を形成する、請求項16に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - 下記:
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(4−ジメチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(4−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボン酸(2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−N−[4−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−(4−シクロプロピルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(4−シクロブチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2,5−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(5−ヒドロキシ−3,6−ジヒドロ−2H−ピラジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(4−シクロペンチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3−メトキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3,3−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−[4−(アゼチジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2,3−ジヒドロキシ−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{4−[(3−ヒドロキシ−プロピル)−メチル−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−メトキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
N−(4−シクロヘキシルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
7−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸メチルアミド、
6−シクロプロピル−N−[4−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2,2−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−{4−[(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−メチル−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−6−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
2−(2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボキサミド)−N4,N4−ジエチル−N1−メチルテレフタルアミド、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−ピリミジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−イソプロポキシ−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(テトラヒドロ−フラン−3−イルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{4−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(オキセタン−3−イルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4,5−ジフルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−メトキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(3−メトキシ−2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−N−(2−((2−メトキシエチル)(メチル)カルバモイル)ピリジン−3−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
5−(6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド)−N−(2−メトキシエチル)−N−メチルピリミジン−4−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(3−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)ピリジン−4−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(3−メチル−オキセタン−3−イルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
5−(6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−N−メチルピリミジン−4−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−N−(2−((2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)(メチル)カルバモイル)ピリジン−3−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(4−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−シクロプロピル−2−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[6−シクロプロピル−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−メチルカルバモイル−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−エチル−2−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[6−エチル−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−メチル−2−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−6−メチル−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3−メトキシ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(ピペリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3−クロロ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(エチル−メチル−カルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−ピリミジン−4−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−ピリミジン−4−カルボン酸ジメチルアミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−3−メトキシ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−4−イソプロピル−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(4−イソプロピル−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−メトキシメチル−2−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−6−メトキシメチル−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(アゼチジン−1−カルボニル)−ピリミジン−5−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(ピペリジン−1−カルボニル)−ピリミジン−5−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−メトキシ−エトキシ)−2−メチルカルバモイル−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−2−メチルカルバモイル−フェニル]−アミド、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−ピリミジン−4−カルボン酸メチルアミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−ピリミジン−5−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−エチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−イソプロピルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3−メチル−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(4−メトキシ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{2−[メチル−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{2−[メチル−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(シクロプロピル−メチル−カルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(3−メチル−モルホリン−4−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−クロロ−4−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[6−クロロ−4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(4−シアノ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−シアノ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3,4−ジメチル−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−シクロプロピル−2−ジメチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−6−メチル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{2−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{2−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−6−シクロプロピル−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(4−アセチルアミノ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(3−メチル−オキセタン−3−イルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸{2−[メチル−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−カルバモイル]−ピリジン−3−イル}−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(オキセタン−3−イルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−6−メチル−ピリジン−3−イル]−アミド、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−4,5−ジフルオロ−フェニル)−アミド、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−2−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルアミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(4,5−ジフルオロ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−フルオロ−6−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−4,5−ジフルオロ−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(5−フルオロ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−フルオロ−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−5−フルオロ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−メチルカルバモイル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−4−フルオロ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3,5−ジフルオロ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−3,5−ジフルオロ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[5−フルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−5−フルオロ−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−6−フルオロ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−フルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3−フルオロ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−3−フルオロ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−3−フルオロ−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[3−フルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(4−フルオロ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−ジメチルカルバモイル−3,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(3,4−ジフルオロ−2−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[3,4−ジフルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,4−ジフルオロ−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[6−(アゼチジン−1−カルボニル)−2,3−ジフルオロ−フェニル]−アミド、
3−(4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−3−メチルカルバモイル−フェニル)−プロピオン酸エチルエステル、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2−メチルカルバモイル−4−メチルカルバモイルメトキシ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[3,5−ジフルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−ジメチルカルバモイル−2,3−ジフルオロ−フェニル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2,3−ジフルオロ−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(2,3−ジフルオロ−6−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
3−(4−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−3−メチルカルバモイル−フェニル)−プロピオン酸、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
2−イソブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、及び
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロポキシ)−2−メチルカルバモイル−フェニル]−アミド
からなる群より選択される、請求項1〜4及び13〜17のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - 下記:
6−シクロプロピル−N−(4−シクロプロピルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
6−シクロプロピル−N−[4−(2−メトキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリジン−2−カルボキシミド酸、
5−{[6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボニル]−アミノ}−ピリミジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4,5−ジフルオロ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[4−(2−メトキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
6−シクロプロピル−N−(2−((2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)(メチル)カルバモイル)ピリジン−3−イル)−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸(6−シクロプロピル−2−メチルカルバモイル−ピリジン−3−イル)−アミド、
6−シクロプロピル−3−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピラジン−2−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−6−メチル−ピリジン−3−イル]−アミド、
2−イソプロピル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド、及び
2−tert−ブチル−5−(ピリミジン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−3−イル]−アミド
からなる群より選択される、請求項1〜4及び13〜17のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - 治療活性物質として使用するための、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物及び治療上不活性な担体を含む、医薬組成物。
- 精神病性障害、統合失調症、統合失調症に伴う陽性、陰性及び/もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、脚不穏症シンドローム、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発脳梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神症状、精神病、注意欠陥多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、2型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液腫瘍、腎細胞癌又は乳癌の治療又は予防のための、請求項22に記載の医薬組成物。
- 精神病性障害、統合失調症、統合失調症に伴う陽性、陰性及び/もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、脚不穏症シンドローム、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発脳梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神症状、精神病、注意欠陥多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、2型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液腫瘍、腎細胞癌又は乳癌の治療又は予防のための医薬を調製するための、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 精神病性障害、統合失調症、統合失調症に伴う陽性、陰性及び/もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、脚不穏症シンドローム、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発脳梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神症状、精神病、注意欠陥多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、2型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液腫瘍、腎細胞癌又は乳癌の治療又は予防のための、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
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