JP2023549494A - ジクロロフェノールｈｓｄ１７ｂ１３阻害剤およびその使用 - Google Patents

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Abstract

【解決手段】本明細書に記載されるのは、ＨＳＤ１７Ｂ１３阻害剤および当該阻害剤を含む医薬組成物である。本件の化合物および組成物は、ＮＡＦＬＤやＮＡＳＨ、もしくは薬物性肝障害（ＤＩＬＩ）などの肝疾患、代謝疾患、または循環器疾患の処置に有用である。【選択図】なし

Description

相互参照
本出願は、２０２０年１１月１３日に出願された米国仮出願第６３／１１３，５５５号、２０２０年１１月１３日に出願された米国仮出願第６３／１１３，５５７号、２０２１年４月５日に出願された米国仮出願第６３／１７０，８５５号、および、２０２１年７月２３日に出願された米国仮出願第６３／２２５，２８２号の利益を主張するものであり、当該文献は、全体として参照により本明細書に組み込まれる。
ＮＡＳＨ（非アルコール性脂肪性肝炎）を含む非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）は、メタボリックシンドロームの肝臓での表現型であると考えられており、過剰なアルコール摂取歴のない患者における肝臓中のトリグリセリドの蓄積を特徴とする。ＮＡＦＬＤ患者の大半が肥満または病的肥満であり、インスリン抵抗性を伴う。ＮＡＦＬＤ／ＮＡＳＨの発生率は、肥満症の有病率の増加と一致して世界的に急速に増加しており、現在最も一般的な慢性肝疾患である。
ＮＡＦＬＤは、肝臓脂肪症のみが観察される単純脂肪症と、肝臓脂肪症とともに小葉内炎症や肝細胞の風船様変性が観察されるＮＡＳＨとに分類される。ＮＡＳＨを有するＮＡＦＬＤ患者の割合は、未だ明確ではないが、２０～４０％の範囲であると思われる。ＮＡＳＨは、進行性疾患であり、肝硬変や肝細胞癌に至る場合がある。ＮＡＳＨ患者の２０％が肝硬変を発症すると報告されており、ＮＡＳＨ肝硬変患者の３０～４０％が肝臓関連死を生じる。近年、ＮＡＳＨは、米国において３番目に多い肝移植の適応症となっている。現在、ＮＡＦＬＤ／ＮＡＳＨの主な治療法は、食事や運動による生活習慣の変更である。しかしながら、ＮＡＦＬＤを有する肥満患者は、多くの場合、生活習慣の改善を維持するのが困難であるので、薬理学的治療法が不可欠である。
１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ１７Ｂ）は１５のメンバーからなる大きなファミリーを構成し、そのうちの一部は性ホルモン代謝に関与している。また、一部のＨＳＤ１７Ｂ酵素は、コレステロールや脂肪酸代謝にも重要な役割を果たしている。最近の研究によって、生物学的機能が未知である酵素ヒドロキシステロイド１７β－デヒドロゲナーゼ１３（ＨＳＤ１７Ｂ１３）がマウスやヒトにおいて新規な肝臓特異的脂肪滴（ＬＤ）関連タンパク質であることが示された。ＨＳＤ１７Ｂ１３は、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を有する患者やマウスにおいて著しく発現亢進される。ＨＳＤ１７Ｂ１３の肝臓過剰発現は、肝臓の脂質蓄積を促進する。また、ＨＳＤ１７Ｂ１３は、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）（例えば、脂肪症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、ＮＡＳＨ線維または肝硬変）、脂肪性肝炎、および肝臓癌などの慢性肝疾患のバイオマーカーとしての可能性を有する場合もある。
本明細書で提供されるのは、疾患の処置を必要とする対象においてＨＳＤ１７Ｂ１３の発現または活性を低下させるのに有用な方法、化合物および組成物である。また、本明細書で提供されるのは、疾患の処置を必要とする対象においてＨＳＤ１７Ｂ１３関連疾患または病態の罹患率を低下させるのに有用であり得るＨＳＤ１７Ｂ１３特異的阻害剤を含む方法、化合物および組成物である。このような方法、化合物および組成物は、肝疾患、代謝疾患、または循環器疾患を、例えば、処置、予防、遅延または軽減するのに有用であり得る。
本明細書に開示されるのは、式（Ｉ）
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体であって、
式中、
環Ｂは、
であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ１であり、
Ｚはそれぞれ独立して、ＮまたはＣＲ１であり、
Ｒ１はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｌは、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３－、－ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２－、または－Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
環Ａは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、およびＢからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を任意選択で含む３～１２員の環であり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
あるいは、同じ原子上の２つのＲ５は一体となってオキソを形成し、
ｎは、０～６であり、
ＲＡは、
（ａ）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、または
（ｂ）１つもしくは複数のＲＡａにより任意選択で置換されたＣ４－Ｃ１０アルキル、または
（ｃ）－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐアリール、もしくは－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロアリール
であり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つまたは複数のＲＡｂにより任意選択で独立して置換され、
Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ１０重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ１０アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ａにより任意選択で独立して置換され、
Ｒ１０ａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ｂにより任意選択で独立して置換され、
あるいは、同じ原子上の２つのＲ１０ａは一体となってオキソを形成し、
Ｒ１０ｂはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
あるいは、同じ原子上の２つのＲ１０ｂは一体となってオキソを形成し、
ＲＡａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換され、
あるいは、同じ原子上の２つのＲＡａは一体となってオキソを形成し、
ＲＡｂはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換され、
あるいは、同じ原子上の２つのＲＡｂは一体となってオキソを形成し、
ＲＡａａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ１２は一体となってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルにより任意選択で置換され、
あるいは、隣接する炭素上の２つのＲ１２は一体となって、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルにより任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、
ｐは、１～４であり、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合している原子と一体となって、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、但し、上記化合物は、
ではないことを前提とする、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体である。
本明細書に開示されるのは、式（Ｉａ）
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体である。
本明細書に開示されるのは、式（Ｉｂ）
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体である。
本明細書に開示されるのは、式（Ｉｃ）
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体である。
本明細書に開示されるのは、式（Ｉｄ）
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体である。
また、本明細書に開示されるのは、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物である。
また、本明細書に開示されるのは、疾患の処置を必要とする対象の疾患を処置する方法であって、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体、あるいは本明細書に開示される医薬組成物を薬学的に有効量で投与する工程を含む、方法である。疾患を処置する方法のいくつかの実施形態では、疾患は、肝疾患、代謝疾患、または循環器疾患である。疾患を処置する方法のいくつかの実施形態では、疾患は、ＮＡＦＬＤである。疾患を処置する方法のいくつかの実施形態では、疾患は、ＮＡＳＨである。疾患を処置する方法のいくつかの実施形態では、疾患は、薬剤性肝障害（ＤＩＬＩ）である。疾患を処置する方法のいくつかの実施形態では、疾患は、ＨＳＤ１７Ｂ１３に関連する。疾患を処置する方法のいくつかの実施形態では、疾患は、アルコール性肝疾患である。疾患を処置する方法のいくつかの実施形態では、疾患は、肝硬変である。疾患を処置する方法のいくつかの実施形態では、疾患は、非代償性門脈圧亢進症である。疾患を処置する方法のいくつかの実施形態では、疾患は、胆汁うっ滞性肝疾患である。
参照による援用
本明細書で言及される刊行物、特許、および特許出願はすべて、あたかも個々の刊行物、特許、または特許出願がそれぞれ参照により援用されるように具体的かつ個々に示されるのと同じ程度にまで、参照により本明細書に援用される。
定義
以下の記載では、様々な実施形態の完全な理解をもたらすために、ある特定の詳細が記述される。しかし、当業者は、これらの詳細なしに本発明が実施される場合があることを理解する。他の事例では、実施形態の記載を不必要に不鮮明にすることを避けるべく、周知の構造は詳細に示すことも記載することもされていない。文脈上特に必要としない限り、本明細書と後述する特許請求の範囲全体にわたり、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」およびその変形（「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」など）の語は、開放的で包括的な意味、つまり、「含むが、限定されない（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，ｂｕｔ ｎｏｔ ｌｉｍｉｔｅｄ）」として解釈されるものとする。さらに、本明細書で提供される見出しは、便宜性のためだけのものであり、請求される発明の範囲または意味を解釈するものではない。
「いくつかの実施形態」または「一実施形態」に対する本明細書全体での言及は、実施形態に関連して記載される特定の特徴、構造、または特性が、少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。ゆえに、本明細書全体にわたる様々な場所での「一実施形態では（ｉｎ ｏｎｅ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」または「実施形態では（ｉｎ ａｎ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」という句が現れることは、必ずしも全てが同じ実施形態を指すものではない。さらに、特定の特徴、構造、または特性は、１つまたは複数の実施形態においてあらゆる適切な方法で組み合わされてよい。また、本明細書や添付の特許請求の範囲で使用する場合は、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、内容上特に指示のない限り、複数の指示対象を含む。「または」という用語は概して、内容上特に指示のない限り、「および／または」を含む意味で利用されることにも留意されたい。
以下の用語は、本明細書で使用する場合、別段の定めのない限り以下の意味を有する。
「オキソ」は、＝Ｏを指す。
「カルボキシル」は、－ＣＯＯＨを指す。
「アルキル」は、１～約１０個の炭素原子、より好ましくは１～６個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素モノラジカルを指す。例として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、２－メチル－１－プロピル、２－メチル－２－プロピル、２－メチル－１－ブチル、３－メチル－１－ブチル、２－メチル－３－ブチル、２，２－ジメチル－１－プロピル、２－メチル－１－ペンチル、３－メチル－１－ペンチル、４－メチル－１－ペンチル、２－メチル－２－ペンチル、３－メチル－２－ペンチル、４－メチル－２－ペンチル、２，２－ジメチル－１－ブチル、３，３－ジメチル－１－ブチル、２－エチル－１－ブチル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－アミル、およびヘキシル、ならびにヘプチルやオクチルなどの長いアルキル基が挙げられるが、これらに限定されない。「Ｃ１－Ｃ６アルキル」や「Ｃ１－６アルキル」などの数的範囲は、本明細書で現れる場合は常に、アルキル基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子、または６個の炭素原子からなる場合があることを意味するが、数的範囲の指定がない場合、本定義は用語「アルキル」の出現も包含する。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１－１０アルキルである。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１－６アルキルである。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１－５アルキルである。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１－４アルキルである。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１－３アルキルである。本明細書中に別段の定めのない限り、アルキル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより任意選択で置換される場合がある。いくつかの実施形態では、アルキルは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２により任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅにより任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、アルキルはハロゲンにより任意選択で置換される。
「アルケニル」は、１つまたは複数の炭素炭素二重結合と、２～約１０個の炭素原子、より好ましくは２～約６個の炭素原子とを有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素モノラジカルを指す。基は、二重結合ではシス配置またはトランス配置のいずれかにあってよく、両異性体を含むものと理解されたい。例として、エテニル（－ＣＨ＝ＣＨ２）、１－プロペニル（－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、イソプロペニル［－Ｃ（ＣＨ３）＝－ＣＨ２］、ブテニル、１，３－ブタジエニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。「Ｃ２－Ｃ６アルケニル」や「Ｃ２－６アルケニル」などの数値範囲は、本明細書で現れる場合は常に、アルケニル基が、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子、または６個の炭素原子からなる場合があることを意味するが、数値範囲の指定がない場合、本定義は用語「アルケニル」の出現も包含する。本明細書中に別段の定めのない限り、アルケニル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより任意選択で置換される場合がある。いくつかの実施形態では、アルケニルは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２により任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、アルケニルは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅにより任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、アルケニルは、ハロゲンにより任意選択で置換される。
「アルキニル」は、１つまたは複数の炭素炭素三重結合と、２～約１０個の炭素原子、より好ましくは２～約６個の炭素原子とを有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素モノラジカルを指す。例として、エチニル、２－プロピニル、２－ブチニル、１，３－ブタジイニルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。「Ｃ２－Ｃ６アルキニル」や「Ｃ２－６アルキニル」などの数値範囲は、本明細書で現れる場合は常に、アルキニル基が、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子、または６個の炭素原子からなる場合があることを意味するが、数値範囲の指定がない場合、本定義は用語「アルキニル」の出現も包含する。本明細書中に別段の定めのない限り、アルキニル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより任意選択で置換される場合がある。いくつかの実施形態では、アルキニルは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２により任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、アルキニルは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅにより任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、アルキニルは、ハロゲンにより任意選択で置換される。
「アルキレン」は、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖を指す。本明細書中に別段の定めのない限り、アルキレン基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより任意選択で置換される場合がある。いくつかの実施形態では、アルキレンは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２により任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、アルキレンは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅにより任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、アルキレンは、ハロゲンにより任意選択で置換される。
「アルコキシ」は、Ｒａが定義されるとおりのアルキルラジカルである式－ＯＲａのラジカルを指す。本明細書中に別段の定めのない限り、アルコキシ基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより任意選択で置換される場合がある。いくつかの実施形態では、アルコキシは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２により任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、アルコキシは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅにより任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、アルコキシは、ハロゲンにより任意選択で置換される。
「アリール」は、６～３０個の炭素原子と少なくとも１個の芳香環を含む、炭化水素環系由来のラジカルを指す。アリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系の場合があり、これは、縮合環系（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルの環と縮合されると、アリールは芳香環原子を介して結合される）または架橋環系を含む場合がある。いくつかの実施形態では、アリールは、６～１０員アリールである。いくつかの実施形態では、アリールは、６員アリール（フェニル）である。アリールラジカルとして、アントリレン、ナフチレン、フェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、およびトリフェニレンの炭化水素環系由来のアリールラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中に別段の定めのない限り、アリールは、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより任意選択で置換される場合がある。いくつかの実施形態では、アリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２により任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、アリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅにより任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、アリールは、ハロゲンにより任意選択で置換される。
「シクロアルキル」は、部分的もしくは完全に飽和した単環式または多環式の環状炭素を指し、この環状炭素は、縮合環系（アリールまたはヘテロアリール環と縮合されると、シクロアルキルは非芳香環原子を介して結合される）または架橋環系を含む場合がある。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは完全に飽和している。代表的なシクロアルキルとして、３～１５個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１５シクロアルキルまたはＣ３－Ｃ１５シクロアルケニル）、３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキルまたはＣ３－Ｃ１０シクロアルケニル）、３～８個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルまたはＣ３－Ｃ８シクロアルケニル）、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたはＣ３－Ｃ６シクロアルケニル）、３～５個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ５シクロアルキルまたはＣ３－Ｃ５シクロアルケニル）、または３～４個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ４シクロアルキルまたはＣ３－Ｃ４シクロアルケニル）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、３～１０員シクロアルキルまたは３～１０員シクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、３～６員シクロアルキルまたは３～６員シクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、５～６員シクロアルキルまたは５～６員シクロアルケニルである。単環式シクロアルキルとして、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。多環式シクロアルキルとして、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、シス－デカリン、トランス－デカリン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、およびビシクロ［３．３．２］デカン、ならびに７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。部分的に飽和したシクロアルキルとして、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルが挙げられる。本明細書中に別段の定めのない限り、シクロアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２により任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅにより任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、ハロゲンにより任意選択で置換される。
「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードを指す。いくつかの実施形態では、ハロゲンは、フルオロまたはクロロである。いくつかの実施形態では、ハロゲンはフルオロである。
「ハロアルキル」は、上記で定義される１つまたは複数のハロラジカル、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，２－ジフルオロエチル、３－ブロモ－２－フルオロプロピル、１，２－ジブロモエチルなどにより置換される、上記で定義されるアルキルラジカルを指す。
「ヒドロキシアルキル」は、１つまたは複数のヒドロキシルにより置換される、上記で定義されるアルキルラジカルを指す。いくつかの実施形態では、アルキルは、１つのヒドロキシルで置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは、１、２、または３つのヒドロキシルで置換される。ヒドロキシアルキルとして、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、またはヒドロキシペンチルが挙げられる。いくつかの実施形態では、ヒドロキシアルキルは、ヒドロキシメチルである。
「アミノアルキル」は、１つまたは複数のアミンにより置換される、上記に定義されるアルキルラジカルを指す。いくつかの実施形態では、アルキルは、１つのアミンで置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは、１、２、または３つのアミンで置換される。アミノアルキルとして、例えば、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、またはアミノペンチルが挙げられる。いくつかの実施形態では、アミノアルキルは、アミノメチルである。
「重水素化アルキル」は、１つまたは複数の重水素により置換される、上記に定義されるアルキルラジカルを指す。いくつかの実施形態では、アルキルは、１つの重水素で置換さる。いくつかの実施形態では、アルキルは、１、２、または３つの重水素で置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは、１、２、３、４、５、または６つの重水素で置換される。重水素化アルキルとして、例えば、ＣＤ３、ＣＨ２Ｄ、ＣＨＤ２、ＣＨ２ＣＤ３、ＣＤ２ＣＤ３、ＣＨＤＣＤ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｄ、ＣＨ２ＣＨＤ２が挙げられる。いくつかの実施形態では、重水素化アルキルは、ＣＤ３である。
「ヘテロアルキル」は、アルキルの１つまたは複数の骨格原子が炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、－ＮＨ－、－Ｎ（アルキル）－）、硫黄、リンまたはこれらの組合せから選択されるアルキル基を指す。ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルの炭素原子で分子の残りに結合される。一態様では、ヘテロアルキルは、Ｃ１－Ｃ６へテロアルキルであり、ここで、ヘテロアルキルは、１～６個の炭素原子と、炭素以外の１つまたは複数の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、－ＮＨ－、－Ｎ（アルキル）－）、硫黄、リンまたはこれらの組合せとで構成され、ここで、ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルの炭素原子で分子の残りに結合される。かかるヘテロアルキルの例として、例えば、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、または－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２がある。本明細書中に別段の定めのない限り、ヘテロアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２により任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅにより任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルは、ハロゲンにより任意選択で置換される。
「ヘテロシクロアルキル」は、２～２３個の炭素原子と、窒素、酸素、リン、および硫黄からなる群から選択される１～８個のヘテロ原子とを含む、部分的または完全に飽和した３～２４員の環ラジカルを指す。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは完全に飽和している。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、窒素および酸素からなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、１～３個の窒素を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、１または２個の窒素を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、１個の窒素を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、１個の窒素と１個の酸素を含む。本明細書で別段の定めのない限り、ヘテロシクロアルキルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系の場合があり、この環系は、縮合環系（アリールまたはヘテロアリール環と縮合されると、ヘテロシクロアルキルは非芳香環原子を介して結合される）または架橋環系を含む場合があり、ヘテロシクロアルキルラジカル中の窒素、炭素、または硫黄の原子は、任意選択で酸化される場合があり、窒素原子は任意選択で四級化される場合がある。代表的なヘテロシクロアルキルとして、２～１５個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ１５ヘテロシクロアルキルまたはＣ２－Ｃ１５ヘテロシクロアルケニル）、２～１０個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルキルまたはＣ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル）、２～８個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ８ヘテロシクロアルキルまたはＣ２－Ｃ８ヘテロシクロアルケニル）、２～７個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ７ヘテロシクロアルキルまたはＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルケニル）、２～６個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ６ヘテロシクロアルキルまたはＣ２－Ｃ７ヘテロシクロアルケニル）、２～５個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ５ヘテロシクロアルキルまたはＣ２－Ｃ５ヘテロシクロアルケニル）、または２～４個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ４ヘテロシクロアルキルまたはＣ２－Ｃ４ヘテロシクロアルケニル）を有するヘテロシクロアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。かかるヘテロシクロアルキルラジカルの例として、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４－ピペリドニル（ｐｉｐｅｒｉｄｏｎｙｌ）、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル（ｔｈｉａｍｏｒｐｈｏｌｉｎｙｌ）、１－オキソ－チオモルホリニル、１，１－ジオキソ－チオモルホリニル、１，３－ジヒドロイソベンゾフラン－１－イル、３－オキソ－１，３－ジヒドロイソベンゾフラン－１－イル、メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル、および２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。「ヘテロシクロアルキル」という用語として、単糖類、二糖類、およびオリゴ糖を含むがこれらに限定されない炭水化物の環状形態すべても挙げられる。他に明記されない限り、ヘテロシクロアルキルは、環に２～１０個の炭素を有する。ヘテロシクロアルキル中の炭素原子数は、ヘテロシクロアルキル中の炭素原子数を表すとき、ヘテロシクロアルキルを構築する原子（ヘテロ原子を含む）（すなわち、ヘテロシクロアルキル環の骨格原子）の総数と同じでないことが理解される。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、４～６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、５～６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～８員ヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～７員ヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～６員ヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、４～６員ヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、５～６員ヘテロシクロアルケニルである。本明細書中に別段の定めのない限り、ヘテロシクロアルキルは、後述のように、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより任意選択で置換される場合がある。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２により任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅにより任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、ハロゲンにより任意選択で置換される。
「ヘテロアリール」は、１～１３個の炭素原子と、窒素、酸素、リン、および硫黄からなる群から選択される１～６個のヘテロ原子と、少なくとも１つの芳香環とを含む５～１４員の環系ラジカルを指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、窒素および酸素からなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、１～３個の窒素を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、１または２個の窒素を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、１個の窒素を含む。ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系の場合があり、これは、縮合環系（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルの環と縮合されると、ヘテロアリールは芳香環原子を介して結合される）または架橋環系を含む場合があり、ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素、または硫黄の原子は、任意選択で酸化される場合があり、窒素原子は任意選択で四級化される場合がある。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５～１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは５員ヘテロアリールである。例として、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４－ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２－オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１－オキシドピリジニル、１－オキシドピリミジニル、１－オキシドピラジニル、１－オキシドピリダジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニル（すなわち、チエニル）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中に別段の定めのない限り、ヘテロアリールは、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどにより任意選択で置換される場合がある。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２により任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅにより任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、ハロゲンにより任意選択で置換される。
「任意選択の」または「任意選択で」という用語は、後に記載される事象または状況が生じることもあれば、生じないこともあること、および、この記載が、前述の事象または状況が生じる例と、それらが生じない例とを含んでいることを意味する。例えば、「任意選択で置換したアルキル」は、上記で定義されるような「アルキル」または「置換したアルキル」を意味する。さらに、任意選択で置換した基は、置換されていない（例えば、－ＣＨ２ＣＨ３）か、完全に置換される（例えば、－ＣＦ２ＣＦ３）か、単置換である（例えば、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ）か、または完全な置換と単置換との間のいずれかにあるレベルで置換される（例えば、－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＦ２ＣＨ３、－ＣＦＨＣＨＦ２など）場合がある。１つまたは複数の置換基を含有するいずれかの基に関して、このような基は、立体的に非実用的な、および／または合成的に実行不可能ないずれかの置換もしくは置換パターン（例えば、置換されたアルキルは、任意選択で置換されたシクロアルキル基を含み、このシクロアルキル基は、任意選択で置換されたアルキル基を無限に含む可能性があるものとして定義される）を導入することを意図していないことが、当業者により理解されるであろう。ゆえに、記載される任意の置換基は概して、約１，０００ダルトン、より典型的には最大約５００ダルトンの最大分子量を有していると理解されたい。
「有効量」または「治療有効量」は、単一用量、または一連の用量の一部として、哺乳動物対象に投与される化合物の量を指し、この量は所望の治療効果をもたらすのに有効である。
個体（例えばヒトなどの哺乳動物）または細胞の「処置」は、個体または細胞の自然経過を変えようとする際に使用される、あらゆる種類の介入である。いくつかの実施形態では、処置は、病理学的事象の開始後または原因微生物との接触後の医薬組成物の投与を含み、かつ、疾病（例えば、疾病は悪化しない）の安定化または疾病の緩和を含む。他の実施形態では、処置はまた、予防処置（例えば、個体が肝疾患、例えばＮＡＦＬＤを患っている疑いがあるときの、本明細書に記載される組成物の投与）を含む。
「相乗作用」または「相乗作用する」は、同じ用量における成分それぞれの効果の相加より大きい、組合せの効果を指す。
「ＨＳＤ１７Ｂ１３」は、ヒドロキシステロイド１７－βデヒドロゲナーゼ１３を意味し、ＨＳＤ１７Ｂ１３の核酸を指す。例えば、いくつかの実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂ１３は、ＨＳＤ１７Ｂ１３をコードするＤＮＡ配列、ＨＳＤ１７Ｂ１３をコードするＤＮＡから転写されるＲＮＡ配列（イントロンおよびエクソンを含むゲノムＤＮＡを備える）を含む。ＨＳＤ１７Ｂ１３はまた、ＤＮＡ配列および／またはＲＮＡ配列によりコードされる、ＨＳＤ１７Ｂ１３のアミノ酸配列を指す可能性もある（タンパク質分子の２次構造または３次構造を含む場合がある）。この標的は、上位または下位のいずれかの場合において言及される場合がある。
化合物
本明細書に記載されるのは、肝疾患の処置に有用な、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体である。いくつかの実施形態では、肝疾患は、ＮＡＦＬＤである。
本明細書に開示されるのは、式（Ｉ）
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体であって、
式中、
環Ｂは、
であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ１であり、
Ｚはそれぞれ独立して、ＮまたはＣＲ１であり、
Ｒ１はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｌは、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３－、－ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２－、または－Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
環Ａは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、およびＢからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を任意選択で含む３～１２員の環であり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
あるいは、同じ原子上の２つのＲ５は一体となってオキソを形成し、
ｎは、０～６であり、
ＲＡは、
（ａ）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、または
（ｂ）１つもしくは複数のＲＡａにより任意選択で置換されたＣ４－Ｃ１０アルキル、または
（ｃ）－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐアリール、もしくは－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロアリール
であり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つまたは複数のＲＡｂにより任意選択で独立して置換され、
Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ１０重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ１０アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、
Ｒ１０ａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ｂにより任意選択で独立して置換され、
あるいは、同じ原子上の２つのＲ１０ａは一体となってオキソを形成し、
Ｒ１０ｂはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
あるいは、同じ原子上の２つのＲ１０ｂは一体となってオキソを形成し、
ＲＡａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換され、
あるいは、同じ原子上の２つのＲＡａは一体となってオキソを形成し、
ＲＡｂはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換され、
あるいは、同じ原子上の２つのＲＡｂは一体となってオキソを形成し、
ＲＡａａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ１２は一体となってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルにより任意選択で置換され、
あるいは、隣接する炭素上の２つのＲ１２は一体となって、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルにより任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、
ｐは、１～４であり、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏｉ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合している原子と一体となって、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、但し、上記化合物は、
ではないことを前提とする、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体である。
本明細書に開示されるのは、式（Ｉ）
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体であって、
式中、
環Ｂは、
であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ１であり、
Ｚはそれぞれ独立して、ＮまたはＣＲ１であり、
Ｒ１はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｌは、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３－、－ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２－、または－Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
環Ａは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、およびＢからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を任意選択で含む３～１２員の環であり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
あるいは、同じ原子上の２つのＲ５は一体となってオキソを形成し、
ｎは、０～６であり、
ＲＡは、
（ａ）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、または
（ｂ）１つもしくは複数のＲＡａにより任意選択で置換されたＣ４－Ｃ１０アルキル、または
（ｃ）－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐアリール、もしくは－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロアリール
であり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つまたは複数のＲＡｂにより任意選択で独立して置換され、
Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ１０重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ１０アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、
Ｒ１０ａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ｂにより任意選択で独立して置換され、
あるいは、同じ原子上の２つのＲ１０ａは一体となってオキソを形成し、
Ｒ１０ｂはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
あるいは、同じ原子上の２つのＲ１０ｂは一体となってオキソを形成し、
ＲＡａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換され、
あるいは、同じ原子上の２つのＲＡａは一体となってオキソを形成し、
ＲＡｂはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換され、
あるいは、同じ原子上の２つのＲＡｂは一体となってオキソを形成し、
ＲＡａａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ１２は一体となってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルにより任意選択で置換され、
ｐは、１～４であり、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合している原子と一体となって、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、但し、上記化合物は、
ではないことを前提とする、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体である。
本明細書に開示されるのは、式（Ｉ）
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体であって、
式中、
環Ｂは、
であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ１であり、
Ｚはそれぞれ独立して、ＮまたはＣＲ１であり、
Ｒ１はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｌは、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２－、または－Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
環Ａは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、およびＢからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を任意選択で含む３～１２員の環であり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
あるいは、同じ原子上の２つのＲ５は一体となってオキソを形成し、
ｎは、０～６であり、
ＲＡは、
（ａ）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、または
（ｂ）１つもしくは複数のＲＡａにより任意選択で置換されたＣ４－Ｃ１０アルキル、または
（ｃ）－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐアリール、もしくは－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロアリール
であり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つまたは複数のＲＡｂにより任意選択で独立して置換され、
Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ１０重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ１０アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、
Ｒ１０ａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ｂにより任意選択で独立して置換され、
あるいは、同じ原子上の２つのＲ１０ａは一体となってオキソを形成し、
Ｒ１０ｂはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
あるいは、同じ原子上の２つのＲ１０ｂは一体となってオキソを形成し、
ＲＡａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換され、
あるいは、同じ原子上の２つのＲＡａは一体となってオキソを形成し、
ＲＡｂはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換され、
あるいは、同じ原子上の２つのＲＡｂは一体となってオキソを形成し、
ＲＡａａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ１２は一体となってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルにより任意選択で置換され、
あるいは、隣接する炭素上の２つのＲ１２は一体となって、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルにより任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、
ｐは、１～４であり、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合している原子と一体となって、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、但し、上記化合物は、
ではないことを前提とする、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体である。
本明細書に開示されるのは、式（Ｉ）
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体であって、
式中、
環Ｂは、
であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ１であり、
Ｚはそれぞれ独立して、ＮまたはＣＲ１であり、
Ｒ１はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｌは、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２－、または－Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
環Ａは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、およびＢからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を任意選択で含む３～１２員の環であり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
あるいは、同じ原子上の２つのＲ５は一体となってオキソを形成し、
ｎは、０～６であり、
ＲＡは、
（ａ）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、または
（ｂ）１つもしくは複数のＲＡａにより任意選択で置換されたＣ４－Ｃ１０アルキル、または
（ｃ）－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐアリール、もしくは－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロアリール
であり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つまたは複数のＲＡｂにより任意選択で独立して置換され、
Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ１０重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ１０アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、
Ｒ１０ａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ｂにより任意選択で独立して置換され、
あるいは、同じ原子上の２つのＲ１０ａは一体となってオキソを形成し、
Ｒ１０ｂはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
あるいは、同じ原子上の２つのＲ１０ｂは一体となってオキソを形成し、
ＲＡａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換され、
あるいは、同じ原子上の２つのＲＡａは一体となってオキソを形成し、
ＲＡｂはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換され、
あるいは、同じ原子上の２つのＲＡｂは一体となってオキソを形成し、
ＲＡａａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ１２は一体となってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルにより任意選択で置換され、
ｐは、１～４であり、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合している原子と一体となって、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、但し、上記化合物は、
ではないことを前提とする、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体である。
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、化合物は、
ではない。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、化合物は、
ではない。式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、化合物は、
ではない。
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、化合物は、
ではない。
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉａ）
の化合物である。
式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｙは、Ｎである。
式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｙは、ＣＲ１である。
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉｂ）
の化合物である。
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉｃ）
の化合物である。
式（Ｉ）または（Ｉｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、１つのＺは、ＣＲ１であり、もう１つのＺは、Ｎである。
式（Ｉ）または（Ｉｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｚはそれぞれ、ＣＲ１である。
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉｄ）
の化合物である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素、重水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素、重水素、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、水素である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｌは、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２－、または－Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝Ｏ）－である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｌは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２－または－Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝Ｏ）－である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｌは、－Ｏ－である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｌは、－ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）－または－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３－である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｌは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３－である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、水素である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、およびＢからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を任意選択で含む３～１０員の環である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、Ｏ、Ｓ、またはＮからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を任意選択で含む３～１０員の環である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、Ｏ、Ｓ、またはＮからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を任意選択で含む３～６員の環である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、Ｏ、Ｓ、またはＮからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を任意選択で含む８～１２員の二環式環である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、Ｏ、Ｓ、またはＮからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を任意選択で含む８～１０員の二環式環である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、フェニル、または５～６員のヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、５員のヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、６員のヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、フェニル、ピリジン、またはピリミジンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、フェニル、ピリジン、またはピリミジンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、フェニル、ピリジン、またはピリミジンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、オキサゾール、イソオキサゾール、フェニル、ピリジン、またはピリミジンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、チオフェンではない。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、チアゾールまたはイソチアゾールではない。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、チアゾールではない。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、イソチアゾールではない。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、チオフェンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、チアゾールまたはイソチアゾールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、オキサゾールまたはイソオキサゾールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、フェニルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、ピリジンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、環Ａは、ジヒドロキナゾリン、イソインドリン、または２，３－ジヒドロベンゾオキサゼピンである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、
は、
であり、ここで、ｎ’は、０～４であり、ｎ”は、０～２である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、
は、
であり、ここで、ｎ’は、０～４であり、ｎ”は、０～２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、
は、
である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、
は、
であり、ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、およびＲ５ｄは独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、
は、
であり、ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、およびＲ５ｄは独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、およびＲ５ｄは独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、およびＲ５ｄは独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ５ｂは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｃ、およびＲ５ｄは独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ５ｂは、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｃ、およびＲ５ｄは独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ５ｃは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、およびＲ５ｄは独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ５ｃは、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、およびＲ５ｄは独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ５ｄは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、およびＲ５ｃは独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ５ｄは、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、およびＲ５ｃは独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ５ｃは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ｄは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ５ｃは、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ｄは、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、
は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、
は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、
は、
である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、あるいは、同じ原子上の２つのＲ５は一体となってオキソを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、あるいは、同じ原子上の２つのＲ５は一体となってオキソを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、あるいは、同じ原子上の２つのＲ５は一体となってオキソを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、あるいは、同じ原子上の２つのＲ５は一体となってオキソを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、あるいは、同じ原子上の２つのＲ５は一体となってオキソを形成する。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは、０～５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは、０～４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは、０～３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは、０～２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは、０または１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは、０である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは、１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは、２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは、３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは、４である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは、５である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎは、６である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎ’は、０～３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎ’は、０～２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎ’は、０または１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎ’は、０である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎ’は、１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎ’は、２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎ’は、３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎ’は、４である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎ”は、０または１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎ”は、０である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎ”は、１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｎ”は、２である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ＲＡは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は、水素である。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ１０重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ１０アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ａにより任意選択で独立して置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１０は、１つまたは複数のＲ１０ａにより任意選択で置換されたＣ１－Ｃ１０アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ａにより任意選択で独立して置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ａにより任意選択で独立して置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）であり、ここで、アリールは、１つまたは複数のＲ１０ａにより任意選択で置換される。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１０ａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ｂにより任意選択で独立して置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１０ａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、アルキルはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ｂにより任意選択で独立して置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１０ａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、ここで、アルキルはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ｂにより任意選択で独立して置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１０ａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１０ａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ハロアルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ＲＡは、１つまたは複数のＲＡａにより任意選択で置換されたＣ４－Ｃ１０アルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ＲＡａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換され、あるいは、同じ原子上の２つのＲＡａは一体となってオキソを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ＲＡａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ＲＡａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、または－ＮＲｃＲｄである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ＲＡは、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐアリール、または－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つまたは複数のＲＡｂにより任意選択で独立して置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ＲＡは、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐアリールまたは－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロアリールであり、ここで、アリールおよびヘテロアリールは、１つまたは複数のＲＡｂにより任意選択で独立して置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ＲＡは、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐアリールであり、ここで、アリールは、１つまたは複数のＲＡｂにより任意選択で独立して置換される。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、あるいは、同じ炭素上の２つのＲ１２は一体となってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１２はそれぞれ、水素であり、あるいは、同じ炭素上の２つのＲ１２は一体となってシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、Ｒ１２はそれぞれ、水素である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、同じ炭素上の２つのＲ１２は一体となってシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、隣接する炭素上の２つのＲ１２は一体となってシクロアルキルを形成する。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ＲＡｂはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換され、あるいは、同じ原子上の２つのＲＡｂは一体となってオキソを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ＲＡｂはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換される。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ＲＡｂはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、ここで、アルキルはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換される。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ＲＡａａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ＲＡａａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｐは、１～３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｐは、１または２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｐは、１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｐは、２である。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体のいくつかの実施形態では、ｐは、３である。
本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換される。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換される。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６ハロアルキルである。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。
本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換される。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換される。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ハロアルキルである。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである。
本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換される。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換される。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ハロアルキルである。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立して、水素、またはＣ１－Ｃ６アルキルである。
本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合している原子と一体となって、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＡａ、ＲＡｂ、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ならびに、ＲｃおよびＲｄが一体となって形成するヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、本明細書で定義されるように１つ、２つ、３つまたは４つの置換基により置換される。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＡａ、ＲＡｂ、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ならびに、ＲｃおよびＲｄが一体となって形成するヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、本明細書で定義されるように１つ、２つまたは３つの置換基により置換される。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＡａ、ＲＡｂ、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ならびに、ＲｃおよびＲｄが一体となって形成するヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、本明細書で定義されるように１つまたは２つの置換基により置換される。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＡａ、ＲＡｂ、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ならびに、ＲｃおよびＲｄが一体となって形成するヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、本明細書で定義されるように１つの置換基により置換される。
様々な変形形態について上述の基のあらゆる組合せも、本明細書で企図されている。本明細書全体にわたり、基とその置換基は、安定した部分と化合物を提供するために当業者により選択される。
本明細書に記載されるのは、表１の化合物から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体である。
本明細書に開示される化合物のさらなる形態
異性体／立体異性体
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、幾何異性体として存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、１つまたは複数の二重結合を有する。本明細書に示される化合物は、シス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲン（Ｅ）、およびツザメン（Ｚ）の異性体のほか、それらの対応する混合物すべてを含む。状況によっては、本明細書に記載される化合物は、１つまたは複数のキラル中心を有し、各中心はＲ配置またはＳ配置に存在する。本明細書に記載される化合物は、ジアステレオマー、エナンチオマー、およびエピマーの形態のほか、それらの対応する混合物すべてを含む。本明細書に提供される化合物と方法の追加の実施形態では、単一の調製工程、組合せ、もしくは相互変換から結果として得られるエナンチオマーおよび／またはジアステレオ異性体の混合物は、本明細書に記載される用途に有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、化合物のラセミ混合物を光学的に活性な分解剤と反応させて一対のジアステレオ異性体化合物を形成し、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、化合物の個々の立体異性体として調製される。いくつかの実施形態では、分離可能な複合体が好ましい。いくつかの実施形態では、ジアステレオマーは、別個の物理的特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有し、これら相違点を利用することにより分離される。いくつかの実施形態では、ジアステレオマーは、キラルクロマトグラフィー、または好ましくは、溶解度の相違に基づく分離／分解技法により分離される。いくつかの実施形態では、光学的に純粋なエナンチオマーは、ラセミ化を生じないいずれかの実用的な手段により、分解剤とともに回収される。
標識化合物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、同位体標識された形態で存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、このような同位体標識された化合物の投与により疾患を処置する方法を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、このような同位体標識された化合物を医薬組成物として投与することにより疾患を処置する方法を含む。ゆえに、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は同位体標識された化合物を含み、この化合物は、１つまたは複数の原子が、通常自然に見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子により置き換えられること以外、本明細書に列記されるものと同一である。本明細書に開示される化合物に組み込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、硫黄、フッ素、およびクロリドの同位体が挙げられ、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、ｌ５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌなどである。前述の同位体および／または他の原子の他の同位体を含有する、本明細書に記載される化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、本発明の範囲内にある。特定の同位体標識された化合物、例えば３Ｈや１４Ｃなどの放射性同位体が取り込まれる化合物は、薬物および／または基質組織分布アッセイに有用である。トリチウム化（すなわち３Ｈ）および炭素－１４（すなわち１４Ｃ）同位体は、調製および検出が容易なため特に好ましい。さらに、重水素、すなわち２Ｈなどの重同位体での置換により、より大きな代謝安定性から結果として生じる特定の治療上の利点、例えば、ｉｎ ｖｉｖｏでの半減期の増加または必要用量の減少がもたらされる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、発色団または蛍光部分、生物発光標識、または化学発光標識の使用を含むがこれらに限定されない他の手段により標識される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される標識化合物は、未標識のＨＳＤ１７Ｂ１３阻害剤のｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏでの結合の測定に使用される。
薬学的に許容可能な塩
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、その薬学的に許容可能な塩として存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、このような薬学的に許容可能な塩を投与することにより疾患を処置する方法を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、このような薬学的に許容可能な塩を医薬組成物として投与することにより疾患を処置する方法を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、酸性基または塩基性基を有しているため、多くの無機塩基または有機塩基、ならびに無機酸および有機酸のいずれかと反応することで薬学的に許容可能な塩を生じさせる。いくつかの実施形態では、これらの塩は、本明細書に開示される化合物またはその溶媒和物、もしくは立体異性体の最終的な単離と精製中に、または、遊離形態にある精製化合物を適切な酸または塩基と別々に反応させて、これにより形成された塩を分離することによって、ｉｎ ｓｉｔｕで調製される。
薬学的に許容可能な塩の例として、本明細書に記載される化合物と鉱物、有機酸、または無機塩基との反応により調製された塩が挙げられ、このような塩として、酢酸塩、アクリル酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、亜硫酸水素塩、臭化物、酪酸塩、ブチン－１，４－ジオエート、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、カプロン酸塩、カプリル酸塩、クロロ安息香酸、塩化物、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、デカン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩（ｇｌｕｃｏｈｅｐｔａｎｏａｔｅ）、グリセロリン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘキシン－１，６－ジオエート、ヒドロキシ安息香酸塩、γ－ヒドロキシ酪酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イソ酪酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メトキシ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素、１－ナフタレンスルホネート、２－ナフタレンスルホネート、ニコチン酸塩、硝酸塩、パモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－プロピオン酸フェニル、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ピロ硫酸塩、ピロリン酸塩、プロピオン酸塩（ｐｒｏｐｉｏｌａｔｅ）、フタル酸塩、フェニル酢酸塩、フェニル酪酸塩、プロパンスルホン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、ウンデカン酸塩、およびキシレンスルホン酸塩が挙げられる。
さらに、本明細書に記載される化合物は、化合物の遊離塩基形態を薬学的に許容可能な無機酸または有機酸と反応させることによって形成される薬学的に許容可能な塩として調製可能であり、限定されないが、無機酸として、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタリン酸などが挙げられ、有機酸として、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、ｐ－トルエンスルホン酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、安息香酸、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、アリールスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２－エタンジスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、４－メチルビシクロ－［２．２．２］オクタ－２－エン－１－カルボン酸、グルコペプトン酸、４，４’－メチレンビス－（３－ヒドロキシ－２－エン－１－カルボン酸）、３－フェニルプルピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、およびムコン酸などが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、シュウ酸などの他の酸は、それ自体では薬学的に許容可能ではないが、本開示の化合物、その溶媒和物、または立体異性体、および薬学的に許容可能な酸付加塩を得る際に、中間体として有用な塩の調製に利用される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物のうち遊離酸基を含むものは、水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩、硫酸塩など、薬学的に許容可能な金属カチオンの適切な塩基と、アンモニアと、または薬学的に許容可能な有機一級アミン、二級アミン、三級アミン、もしくは四級アミンと反応する。代表的な塩として、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムのようなアルカリまたはアルカリ土類の塩、アルミニウム塩などが挙げられる。塩基の例示的な例として、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、コリン水酸化物、炭酸ナトリウム、Ｎ＋（Ｃ１－４アルキル）４などが挙げられる。
塩基付加塩の形成に役立つ代表的な有機アミンとして、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジンなどが挙げられる。本明細書に記載される化合物は、それらに含有されるあらゆる塩基性窒素含有基の四級化も含むことを理解されたい。いくつかの実施形態では、水溶性、油溶性、または分散性の生成物は、このような四級化により得られる。
溶媒和物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は溶媒和物として存在する。本発明は、このような溶媒和物の投与により疾患を処置する方法を提供する。本発明はさらに、かかる溶媒和物を医薬組成物として投与することにより疾患を処置する方法を提供する。
溶媒和物は、化学量論量または非化学量論量の溶媒を含み、いくつかの実施形態では、水やエタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を用いた結晶化プロセス中に形成される。溶媒が水のときには水和物が形成され、または溶媒がアルコールのときにはアルコラートが形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載のプロセス中に都合よく調製または形成することができる。ほんの一例ではあるが、本明細書に記載される化合物の水和物は、ジオキサン、テトラヒドロフラン、およびメタノールなどを含むがこれらに限定されない有機溶媒を用いて、水性／有機溶媒混合物からの再結晶により都合よく調製することができる。加えて、本明細書で提供される化合物は、非溶媒和形態に加え、溶媒和形態でも存在することができる。通常、溶媒和形態は、本明細書に提供される化合物と方法の目的において非溶媒和形態と同等であるとみなされる。
互変異性体
状況によっては、化合物は互変異性体として存在する。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載の式の中にすべての可能な互変異性体を含む。互変異性体は水素原子の移動により相互転換可能な化合物であり、単結合および隣接する二重結合の切り換えが付随する。互変異性化が起こり得る結合構成では、互変異性体の化学平衡が存在する。本明細書に開示される化合物の互変異性型が、すべて企図される。互変異性体の正確な比は、温度、溶媒、およびｐＨを含む様々な要因に依存する。
処置方法
本明細書で提供されるのは、ＨＳＤ１７Ｂ１３の発現または活性を阻害する方法であって、ＨＳＤ１７Ｂ１３を標的とする化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体の投与によって、ＮＡＦＬＤやＮＡＳＨなどＨＳＤ１７Ｂ１３に関連する疾患を処置、予防または改善することを必要とする対象のＨＳＤ１７Ｂ１３に関連する疾患を処置、予防または軽減するのに有用であり得る、方法である。
本明細書で提供されるのは、細胞中のＨＳＤ１７Ｂ１３の発現または活性を阻害する方法であって、本開示のＨＳＤ１７Ｂ１３阻害剤、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体に細胞を接触させることで、細胞中のＨＳＤ１７Ｂ１３の発現または活性を阻害する工程を含む、方法である。いくつかの実施形態では、細胞は、肝細胞である。いくつかの実施形態では、細胞は、肝臓にある。いくつかの実施形態では、細胞は、肝疾患、代謝疾患、または循環器疾患もしくは障害に関連する疾患、障害、疾病、症状、または生理学的マーカを有するか、そのリスクにある対象の肝臓にある。いくつかの実施形態では、細胞は、疾患を患っているか、疾患を患うリスクがある対象の脂肪細胞または単球である。いくつかの実施形態では、細胞は、疾患を患っているか、疾患を患うリスクがある対象のリンパ球である。いくつかの実施形態では、肝疾患、代謝疾患、または循環器疾患もしくは障害は、メタボリック症候群、脂肪肝疾患、慢性肝疾患、肝硬変、脂肪肝、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性肝臓疾患、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、劇症性ウィルソン病、急速に線維組織を形成するＣ型肝炎ウイルス損傷、および非代償性門脈高血圧症である。いくつかの実施形態では、肝疾患、代謝疾患、または循環器疾患もしくは障害は、ＮＡＳＨである。いくつかの実施形態では、肝疾患、代謝疾患、または循環器疾患もしくは障害は、胆汁うっ滞性肝疾患である。
いくつかの実施形態では、肝疾患は、原発性胆汁性肝硬変または原発性硬化性胆管炎である。
本明細書で提供されるのは、ＨＳＤ１７Ｂ１３に関連する１つまたは複数の疾患、障害、疾病、症状または生理学的マーカを処置し、予防し、その発症を遅延させ、進行を遅らせ、または軽減する方法であって、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を、それを必要とする対象に投与する工程を含む、方法である。いくつかの実施形態では、必要とする対象は、疾患、障害、疾病、症状または生理学的マーカを有しているか、有するリスクがあると特定される。いくつかの実施形態では、肝疾患、代謝疾患、または循環器疾患もしくは障害は、メタボリック症候群、肝疾患、脂肪肝疾患、慢性肝疾患、肝硬変、脂肪肝、脂肪性肝炎、アルコール性肝臓疾患、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、および非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である。いくつかの実施形態では、肝疾患、代謝疾患、または循環器疾患もしくは障害は、ＮＡＳＨである。
本明細書で提供されるのは、対象の脂肪肝、肝線維症、トリグリセリド合成、脂質レベル、肝臓脂質、ＡＬＴ値、ＮＡＦＬＤ活性スコア（ＮＡＳ）、コレステロール値、もしくはトリグリセリド値、またはそれらの組合せを低下、改善、または調節する方法であって、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を対象に投与する工程を含む、方法である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体は、個体の脂肪肝の低下、改善または調節での使用のために提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体は、個体の肝線維症の低下、改善または調節での使用のために提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体は、個体のトリグリセリド合成の低下、改善または調節での使用のために提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体は、個体の脂質レベルの低下、改善または調節での使用のために提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体は、個体の肝臓脂質の低下、改善または調節での使用のために提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体は、個体のＡＬＴ値の低下、改善または調節での使用のために提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体は、個体のＮＡＦＬＤ活性スコアの低下、改善、または調節での使用のために提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体は、個体のコレステロール値の低下、改善、または調節での使用のために提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体は、個体のトリグリセリド値の低下、改善、または調節での使用のために提供される。いくつかの実施形態では、対象は、肝疾患、代謝疾患、または循環器疾患もしくは障害に関連する疾患、障害、疾病、症状、または生理学的マーカを有しているか、そのリスクにあると特定される。いくつかの実施形態では、肝疾患、代謝疾患、または循環器疾患もしくは障害は、メタボリック症候群、肝疾患、脂肪肝疾患、慢性肝疾患、肝硬変、脂肪肝、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、および非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である。いくつかの実施形態では、肝疾患、代謝疾患、または循環器疾患もしくは障害は、ＮＡＳＨである。
本明細書で提供されるのは、対象の薬物性肝障害（ＤＩＬＩ）を処置、予防、またはその発症を遅らせる方法である。いくつかの実施形態では、肝損傷は脂肪性肝炎である。また本明細書で提供されるのは、対象の薬物性脂肪性肝炎（ＤＩＳＨ）を処置、予防、またはその発症を遅らせる方法である。いくつかの実施形態では、対象は、癌を処置するための化学療法を受けている。いくつかの実施形態では、対象は、循環器疾患の処置を受けている。いくつかの実施形態では、対象は、精神医学的疾患／疾病の処置を受けている。いくつかの実施形態では、対象は、疼痛の処置を受けている。いくつかの実施形態では、対象は、関節炎の処置を受けている。いくつかの実施形態では、化学療法は、タモキシフェン、トレミフェン、イリノテカン、メトトレキサート、フルオロウラシル（５－ＦＵ）、またはそれらのあらゆる組合せである。いくつかの実施形態では、対象は、アミオダロン、ペルヘキシリン、プロプラノロール、またはそれらのあらゆる組合せを与えられている。いくつかの実施形態では、対象は、アミトリプチリン、クロザピン、またはそれらのあらゆる組合せを与えられている。いくつかの実施形態では、対象は、メトトレキサート、ピルプロフェン、またはそれらのあらゆる組合せを与えられている。
投薬
ある実施形態では、本明細書に記載される化合物（複数可）を含有する組成物は、予防的および／または治療的処置のために投与される。特定の治療用途では、組成物は、疾患または疾病の症状の少なくとも１つを治癒するか少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で、疾患または疾病を既に患っている患者に投与される。この使用に有効な量は、疾患または疾病の重症度と経過、治療歴、患者の健康状態、体重、および薬物に対する反応、ならびに処置を行う医師の判断に依存する。治療有効量は、用量漸増試験および／または用量範囲の臨床試験を含むがこれらに限定されない方法によって任意選択で決定される。
予防用途では、本明細書に記載される化合物を含む組成物は、特定の疾患、障害、もしくは疾病の影響を受け易いか、またはそのリスクに曝されている患者に投与される。かかる量は、「予防的有効量または用量」であると定義される。この用途では、正確な量は、患者の健康状態や体重などにも依存する。患者に使用するとき、この用途に有効な量は、疾患、障害、または疾病の重症度と経過、治療歴、患者の健康状態および薬物に対する反応、ならびに処置する医師の判断に依存する。一態様では、予防的処置は、疾患または疾病の症状の再発を防ぐために、処置されている疾患の少なくとも１つの症状またはリスク因子を経験したことがあって現在は寛解期にある哺乳動物に、本明細書に記載される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を投与する工程を含む。一態様では、予防的処置は、肝損傷を予防するために、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有３（ｐａｔａｔｉｎ－ｌｉｋｅ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ ｄｏｍａｉｎ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ３：ＰＮＰＬＡ３）多型を有する哺乳動物に、本明細書に記載される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を投与する工程を含む。肝臓で発現されて脂質代謝に関係するタンパク質である、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有３（ＰＮＰＬＡ３）の１４８イソロイシン－メチオニンタンパク質変異体（１４８ Ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ ｔｏ Ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｖａｒｉａｎｔ）（Ｉ１４８Ｍ）は、近年では肝臓脂肪含有量の主要な決定因子であると特定されている。一部の試験では、Ｉ１４８Ｍ変異体は、単純な脂肪過多症から脂肪性肝炎や進行性線維症まで、脂肪肝に関連する肝損傷の全スペクトルの素因となることが認められた。さらに、Ｉ１４８Ｍ変異体は、アルコール性脂肪性肝炎から肝硬変への進行の主要な決定因子を表し、慢性Ｃ型肝炎ウイルス肝炎、場合によっては慢性Ｂ型肝炎ウイルス肝炎、遺伝性ヘモクロマトーシス、および原発性硬化性胆管炎における線維発生および関連する臨床的転帰に影響を及ぼす。いくつかの実施形態では、ＰＮＰＬＡ３多型は、肝疾患の進行を予測するために使用される。
患者の疾病が改善されない特定の実施形態では、患者の疾患もしくは疾病の症状を改善、またはその他の方法で抑制するか制限するために、医師の裁量により化合物の投与は、長期的に、すなわち患者の生存時間全体を含む長期間にわたり投与される。
患者の状態が改善する特定の実施形態では、投与されている薬物の用量は、一定期間にわたり一時的に減らされるか、または一時的に止められる（すなわち、「休薬期間」）。特定の実施形態では、休薬期間の長さは、ほんの一例として、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１２日、１５日、２０日、または２８日以上を含めて、２日から１年の間である。休薬期間中の用量減少は、ほんの一例として、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、および１００％を含めて、ほんの一例として１０％～１００％である。
患者の状態が改善すると、必要に応じて維持量が投与される。続いて、特定の実施形態では、投与の用量もしくは頻度、またはその両方は、症状に応じて、疾患、障害、または疾病の改善が保持される程度にまで減少される。しかし、ある実施形態では、患者は、症状の再発後に長期間にわたり間欠的または毎日の処置を必要とする。
このような量に相当する所与の薬剤の量は、特定の化合物、疾患の状態と重症度、処置を必要とする対象または宿主の同一性（例えば、体重、性別）などの因子に依存して変動するが、それにも関係なく、例えば投与されている特定の薬剤、投与経路、処置されている疾病、および処置されている対象または宿主を含む、その症例を取り巻く特別な状況に応じて決定される。
しかし、概して成人の処置に使用される用量は、典型的に１日に０．０１ｍｇ～５０００ｍｇの範囲である。一態様では、成人の処置に利用される用量は、約１ｍｇ／日～約１０００ｍｇ／日である。一実施形態では、望ましい用量は、単回用量で、または、例えば１日２、３、４回以上のサブ用量として、同時もしくは適切な間隔で投与される分割用量で都合よく提供される。
一実施形態では、本明細書に記載される化合物またはその薬学的に許容可能な塩に適切な毎日の投与量は、体重１ｋｇにつき約０．０１～約５０ｍｇである。いくつかの実施形態では、剤形中の有効成分の毎日の投与量または量は、個々の処置レジメンに関する多くの変数に基づいて、本明細書に示される範囲より少なくなるか、または高くなる。様々な実施形態では、毎日の投与量および単位投与量は、使用される化合物の活性、処置される疾患または疾病、投与の様式、対象個別の要件、処置されている疾患または疾病の重症度、医師の判断を含むがこれらに限定されない多くの変数に依存して変更される。
こうした治療レジメンの毒性と治療効果は、ＬＤ１０とＥＤ９０の判定を含むがこれらに限定されない、細胞培養物または実験動物における標準の製薬手順により判定される。治療指数は毒性と治療効果との用量比であり、ＬＤ５０とＥＤ５０の比として表される。ある実施形態では、細胞培養アッセイと動物試験から得たデータは、ヒトを含む哺乳動物に使用するための治療上有効な１日量の範囲および／または治療上有効な単位用量を製剤化するのに使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の毎日の投与量は、毒性が最小限であるＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内にある。ある実施形態では、毎日の投与量の範囲および／または単位投与量は、使用される剤形および利用される投与経路に応じて、この範囲内で変動する。
前述の態様のいずれかでは、本明細書に記載される化合物またはその薬学的に許容可能な塩が、有効量で（ａ）哺乳動物に全身に投与され、および／または（ｂ）哺乳動物に経口投与され、および／または（ｃ）哺乳動物に静脈内投与され、および／または（ｄ）哺乳動物に注射され、および／または（ｅ）哺乳動物に局所投与され、および／または（ｆ）哺乳動物に非全身または局所投与される、さらなる実施形態がある。
前述の態様のいずれかでは、（ｉ）化合物が１日１回投与される、または（ｉｉ）化合物が１日にわたり哺乳動物に複数回投与されるさらなる実施形態を含む、有効量の化合物の単回投与を含むさらなる実施形態がある。
前述の態様のいずれかでは、有効量の化合物の複数回投与を含むさらなる実施形態が提供され、当該実施形態は、（ｉ）化合物が継続的または断続的に単回投与として投与され、（ｉｉ）複数回投与の間隔が６時間ごとであり、（ｉｉｉ）化合物が８時間ごとに哺乳動物に投与され、（ｉｖ）化合物が１２時間ごとに対象に投与され、（ｖ）化合物が２４時間ごとに対象に投与される、さらなる実施形態を含む。さらなるまたは代替的な実施形態では、上記方法は休薬期間を含み、化合物の投与は一時的に中断され、または投与されている化合物の量は一時的に減らされ、休薬期間の終わりに化合物の投薬が再開される。一実施形態では、休薬期間の長さは２日から１年まで変動する。
投与経路
適切な投与経路として、経口投与、静脈内投与、直腸投与、エアロゾル投与、非経口投与、経眼投与、経肺投与、経粘膜投与、経皮投与、膣内投与、経耳投与、経鼻投与、および局所投与が挙げられるが、これらに限定されない。加えて、ほんの一例ではあるが、非経口送達として、筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射、髄内注射のほか、くも膜下腔内注射、直接脳室内注射、腹腔内注射、リンパ内注射、鼻腔内注射も挙げられる。
ある実施形態では、本明細書に記載される化合物は、全身的ではなく局所的に、例えば、多くの場合にデポー製剤または徐放製剤において、器官への化合物の直接注射を介して投与される。ある実施形態では、植込み（例えば、皮下または筋肉内）または筋肉内注射により、長期間作用型製剤が投与される。さらに、他の実施形態では、薬物は、標的とされた薬物送達系において、例えば、器官特異的抗体（ｏｒｇａｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ）を被覆したリポソームにおいて送達される。かかる実施形態では、リポソームは器官に対し標的とされ、器官により選択的に吸収される。また他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、急速放出製剤の形態、持続放出製剤の形態、または中間体放出製剤の形態で提供される。また他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は局所投与される。
医薬組成物／製剤
本明細書に記載される化合物は、標準薬務に従い単独で、または医薬組成物中に薬学的に許容可能な担体、賦形剤、もしくは希釈剤と組み合わせて、投与を必要とする対象に投与される。一実施形態では、本発明の化合物は動物に投与される場合がある。化合物は、経口投与、または静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、直腸、および局所の投与経路を含めて非経口投与することができる。
別の態様では、本明細書で提供されるのは、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物である。医薬組成物は、活性化合物を薬学的に使用可能な製剤へと処理するのを容易にする１つまたは複数の薬学的に許容可能な不活性成分を用いて、従来どおりに製剤化される。適切な製剤は、選択される投与経路に依存する。本明細書に記載される医薬組成物の概要は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ ＰＲＡｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ Ｅｄ（Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．：Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９５）、Ｈｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ Ｅ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５、Ｌｉｂｅｒｍａｎ，Ｈ．Ａ．ａｎｄ Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌ．，Ｅｄｓ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ，ＭａＲｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９８０、およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｅｄ．（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）で見ることができ、これらの文献は開示のために参照により本明細書で援用される。
いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な賦形剤は、担体、充填剤、懸濁化剤、香料、甘味剤、崩壊剤、分散剤、界面活性剤、潤滑剤、着色剤、希釈剤、可溶化剤、湿潤剤、可塑剤、安定化剤、浸透促進剤、湿潤剤、起泡防止剤、抗酸化剤、防腐剤、およびそれらのあらゆる組合せから選択される。
本明細書に記載される医薬組成物は、経口、非経口（例えば、静脈内、皮下、筋肉内）、鼻腔内、頬側、局所、直腸、または経皮の投与経路を含むがこれらに限定されない多くの投与経路により対象に投与される。本明細書に記載される医薬製剤には、水性液体分散剤、液体、ゲル、シロップ、エリキシル剤、スラリー、懸濁剤、自己乳化分散剤、固溶体、リポソーム分散剤、エアロゾル、固形経口剤形、粉末剤、即時放出製剤、制御放出製剤、急速溶解製剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、粉末剤、糖衣錠、発泡性製剤、凍結乾燥製剤、遅延放出製剤、持続放出製剤、徐放製剤、パルス放出製剤、多重微粒子製剤、および即時放出・制御放出の混合型製剤（ｍｉｘｅｄ ｉｍｍｅｄｉａｔｅ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を含む医薬組成物は、ほんの一例として、従来の混合、溶解、粒状化、糖衣錠製造、粉末化、乳化、カプセル化、封入、または圧縮のプロセスなどの従来様式で製造される。
経口用の医薬組成物は、１つまたは複数の固形賦形剤を、本明細書に記載される１つまたは複数の化合物と混合し、得られた混合物を任意選択で粉砕し、必要に応じて適切な助剤を添加した後に顆粒の混合物を処理して、錠剤または糖衣錠コア（ｄｒａｇｅｅ ｃｏｒｅｓ）を得ることにより得られる。適切な賦形剤として、例えばラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含む糖などの充填材、例えばトウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース調製物、またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰもしくはポビドン）やリン酸カルシウムなどの他のものが挙げられる。必要に応じて、架橋クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、寒天、もしくはアルギン酸、またはアルギン酸ナトリウムなどのアルギン酸塩といった崩壊剤が添加される。いくつかの実施形態では、識別のために、または活性化合物用量の異なる組合せを特徴付けるために、染料または色素が、錠剤または糖衣錠コーティングに添加される。
経口投与される医薬組成物として、ゼラチン製の押込み式カプセルのほか、ゼラチン、およびグリセロールやソルビトールなどの可塑剤で作られた密閉式の軟カプセルが挙げられる。押込み式カプセルには、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、および／またはタルクやステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、ならびに任意選択で安定剤と混合した有効成分が含まれる。軟カプセル中、活性化合物は、脂肪油、流動パラフィン、または液体ポリエチレングリコールなどの好適な液体に溶解または懸濁される。いくつかの実施形態では、安定剤が添加される。
非経口用の医薬組成物は、注入または注射として製剤化される。いくつかの実施形態では、注射または注入に適した医薬組成物として、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を含む滅菌水溶液、分散液、または滅菌粉末が挙げられる。いくつかの実施形態では、医薬組成物は液体担体を含む。いくつかの実施形態では、液体担体は、例えば、水、生理食塩水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセリン、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど）、植物油、非毒性グリセリルエステル、およびこれらのあらゆる組合せを含む溶媒または液体分散媒体である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、微生物の成長を防止する防腐剤をさらに含む。
組合せ
本明細書には、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を追加の治療剤と組み合わせて使用し、肝疾患、代謝疾患、または循環器疾患を処置する方法が開示される。
いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、糖尿病または糖尿病関連の疾患もしくは疾病の処置に使用される。
いくつかの例では、追加の治療剤は、スタチン、インスリン抵抗性改善薬、インスリン分泌促進薬、αグルコシダーゼ阻害剤、ＧＬＰアゴニスト、ＧＩＰアゴニスト、ＴＨＲβアゴニスト、ＰＤＥ阻害剤、ＤＰＰ－４阻害剤（シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、ゲミグリプチン、またはデュトグリプチンなど）、カテコールアミン（エピネフリン、ノルエピネフリン、またはドーパミンなど）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）－γアゴニスト（例えば、チアゾリジンジオン（ＴＺＤ）［ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、リボグリタゾン、またはトログリタゾンなど］、アレグリタザル、ファルグリタザル、ムラグリタザル、またはテサグリタザル）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）－αアゴニスト、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）－δアゴニスト、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）アゴニスト（例えば、オベチコール酸）、またはそれらの組合せを含む。場合により、スタチンはＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤である。他の例では、追加の治療剤として、魚油、フィブラート、ナイアシンなどのビタミン、レチノイン酸（例えば、９シス－レチノイン酸）、ニコチンアミドリボヌクレオシド、もしくはそれらのアナログ、またはそれらの組合せが挙げられる。他の例では、追加の治療剤として、ＡＣＣ阻害剤、ＦＧＦ１９およびＦＧＦ２１模倣物、ＣＣＲ２／ＣＣＲ５アンタゴニスト、またはそれらの組合せが挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療剤はビビトロールである。
いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、ＨＭＧ－ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、魚油、フィブラート、ナイアシンなどのスタチン、またはそれらの組合せである。他の例では、追加の治療剤は、オルリスタットなど脂質吸収を予防する脂質異常症薬である。
いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、食物摂取による体重増加および／または血糖値上昇を低下させるなど、糖尿病と糖尿病関連の障害または疾病の処置のための、レチノイン酸や酢酸トコフェロールなどのビタミンである。
いくつかの実施形態で、追加の治療剤は、グルコース低下剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、抗肥満症剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）アゴニスト（ガンマ、デュアル、またはパン）、ジペプチジルペプチダーゼ（ＩＶ）阻害剤、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－Ｉ）アナログ、インスリンまたはインスリンアナログ、インスリン分泌促進物質、ナトリウムグルコース共輸送体２（ＳＧＬＴ２）阻害剤、グルコファージ（ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ）、ヒトアミリンアナログ、ビグアニド、アルファ－グルコシダーゼ阻害剤、メグリチニド、チアゾリジンジオン、およびスルホニル尿素の中から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、メトホルミン、シタグリプチン、サキサグリプチン、レパグリニド、ナテグリニド、エキセナチド、リラグルチド、インスリンリスプロ、インスリンアスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、インスリンイソフェン、およびグルカゴン様ペプチド１、またはそれらのあらゆる組合せである。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、脂質低下剤である。
いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、抗酸化剤、ブデソニドなどのコルチコステロイド、抗腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、またはそれらの組合せである。
いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、本明細書に開示される化合物と同時に投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療剤と本明細書に開示される化合物は、連続して投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、本明細書に開示される化合物ほど頻繁に投与されない。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、本明細書に開示される化合物より頻繁に投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、本明細書に開示される化合物の投与前に投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、本明細書に開示される化合物の投与後に投与される。
実施例１：Ｎ－（３－ベンジル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）－３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミドの合成
工程１：３－ベンジル－５－ブロモキナゾリン－４（３Ｈ）－オンの合成
５－ブロモ－２，４－ジヒドロ－１Ｈ－３，１－ベンゾオキサジン－２，４－ジオン（５．００ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）のオルトギ酸トリメチル（１２．０ｍＬ）懸濁液に、ベンジルアミン（２．６６ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加し、その後、１２時間かけて６０℃に加熱した。反応終了後、反応混合物を、氷冷水（７０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（２５０ｍＬで２回）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン溶液（７０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮することで粗残留物を得た。この粗残留物を、２０％酢酸エチルのヘキサンを溶出液として使用して、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、３－ベンジル－５－ブロモキナゾリン－４（３Ｈ）－オン（４．５０ｇ、６９％）をオフホワイト固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ， ３１４．０１； ｆｏｕｎｄ， ３１５．０ （Ｍ＋Ｈ）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル（３－ベンジル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）カルバメートの合成
３－ベンジル－５－ブロモ－３，４－ジヒドロキナゾリン－４－オン（４．７０ｇ、１４．９のｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（３０．０ｍＬ）撹拌溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（２．６２ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（９．７２ｇ、２９．８のｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素雰囲気下で１０分間脱気した。これにキサントホス（１．７３ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）２（８５８ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を添加し、その後、１６時間かけて１００℃に加熱した。反応終了後、反応混合物を、セライトパッドで濾過し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液をブライン溶液（７０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮することで粗残留物を得た。この粗残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ－ブチル（３－ベンジル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）カルバメート（５．００ｇ、９５．４１％）を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ３， ３５１．１６； ｆｏｕｎｄ， ３５２．２ （Ｍ＋Ｈ）。
工程３：５－アミノ－３－ベンジルキナゾリン－４（３Ｈ）－オンの合成
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（３－ベンジル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）カルバメート（５．２４ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン懸濁液に、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン（５．１８ｍＬ、１４９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、１時間かけて８０℃に加熱した。反応終了後、反応混合物を、減圧真空下で濃縮することで粗残留物を得た。この粗残留物を、ジエチルエーテル（１００ｍｌ）でトリチュレートし、５－アミノ－３－ベンジルキナゾリン－４（３Ｈ）－オン（３．５０ｇ、９３％、粗物）を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ， ２５１．１１； ｆｏｕｎｄ， ２５２．１ （Ｍ＋Ｈ）。
工程４：Ｎ－（３－ベンジル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）－３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミドの合成
５－アミノ－３－ベンジル－３，４－ジヒドロキナゾリン－４－オン（０．２ｇ、０．７９６ｍｍｏｌ）と３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシ安息香酸（１９８ｍｇ、０．９５５ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（４．００ｍＬ）撹拌溶液に、三塩化リン（０．７ｍＬ、０．７９６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、１２時間かけて１３０℃に加熱した。反応終了後、反応混合物を、氷冷水（３０ｍＬ）で５分間攪拌してクエンチした。得られた固形物を、濾過して集めた。固形物を、アセトニトリル（１５ｍＬ）、ジエチルエーテル（１５ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥することで粗物を得た。粗物質を、分取ＨＰＬＣで精製し、Ｎ－（３－ベンジル－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）－３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド（０．０２５ｇ、７％）をオフホワイト固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３， ４３９．０５； ｆｏｕｎｄ， ４４０．１ （Ｍ＋Ｈ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １２．９４ （ｓ， １Ｈ）， １１．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ５．２６ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例２：３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシ－Ｎ－（４－オキソ－３－（２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）ベンズアミドの合成
工程１：５－ニトロ－３－（２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンの合成
１－［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メタンアミン（３．００ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）のエタノール（２５．０ｍＬ）撹拌溶液に、２－アミノ－６－ニトロ安息香酸（２．８６ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）、トリメトキシメタン（３．７４ｍＬ、３１．４ｍｍｏｌ）、およびヨウ素（０．２ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。得られた反応混合物を、１６時間かけて８０℃に加熱した。反応終了後、反応混合物を、減圧下で濃縮することで粗残留物を得た。この粗残留物を、フラッシュクロマトグラフィーで精製し、５－ニトロ－３－｛［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝－３，４－ジヒドロキナゾリン－４－オンを黄色固形物（２．１ｇ、３７％の収率）として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．Ｃ１６Ｈ１０Ｆ３Ｎ３Ｏ４， ３６５．０６； ｆｏｕｎｄ， ３６６．１（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：５－アミノ－３－（２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンの合成
５－ニトロ－３－｛［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝－３，４－ジヒドロキナゾリン－４－オン（２．１０ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）のメタノール：水：テトラヒドロフラン（１：１：４）（４０．０ｍｌ）撹拌溶液に、酢酸アンモニウム（４．４３ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）および亜鉛粉末（３．７６ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加し、その後、１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を、セライトパッドで濾過し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を、水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて粗残留物を得た。この粗残留物を、フラッシュクロマトグラフィーで精製し、５－アミノ－３－｛［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝－３，４－ジヒドロキナゾリン－４－オン（１．２９ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）をオフホワイト固形物（１．２９ｇ、６７％の収率）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ３Ｏ２， ３３５．０９； ｆｏｕｎｄ， ３３６．１（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシ－Ｎ－（４－オキソ－３－（２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）ベンズアミドの合成
５－アミノ－３－｛［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝－３，４－ジヒドロキナゾリン－４－オン（０．２ｇ、５９７μｍｏｌ）のクロロベンゼン（２．００ｍＬ）撹拌溶液に、３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシ安息香酸（０．１２ｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）および三塩化リン（０．７ｍＬ、０．７９６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、６時間かけて１３０℃に加熱した。反応終了後、反応混合物を、氷冷水（３０ｍＬ）で５分間攪拌してクエンチした。得られた固形物を、濾過して集めた。固形物を、メタノール（１５ｍＬ）、ペンタン（１５ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥することで、３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシ－Ｎ－（４－オキソ－３－｛［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）ベンズアミドを茶色固形物（０．１４ｇ、４５％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．Ｃ２３Ｈ１４Ｃｌ２Ｆ３Ｎ３Ｏ４， ５２３．０３； ｆｏｕｎｄ， ５２４．１（Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ ｄ６） δ １２．８５ （ｓ， １Ｈ）， １１．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４９ - ７．３７ （ｍ， ５Ｈ）， ５．３５ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例３：３，５－ジクロロ－Ｎ－（３－（シクロプロピルメチル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）－４－ヒドロキシベンズアミドの合成
工程１：３－（シクロプロピルメチル）－５－ニトロキナゾリン－４（３Ｈ）－オンの合成
密封管内で、２－アミノ－６－ニトロ安息香酸（３．００ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）とシクロプロピルメタンアミン（１．５２ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）のエタノール（１５．０ｍＬ）撹拌溶液に、ヨウ素（０．２０９ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）およびオルトギ酸トリメチル（３．６４ｍＬ、３２．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で１６時間攪拌した。反応終了後、反応塊を周囲温度まで冷却し、反応塊を真空下で濃縮した。粗物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーで溶出液として精製し、３－（シクロプロピルメチル）－５－ニトロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン（２．５０ｇ、６２％）を黄色ガム様固形物として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ． ｆｏｒ Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｏ３， ２４５．２４； ｆｏｕｎｄ ２４６．１ （Ｍ＋Ｈ）．
工程２：５－アミノ－３－（シクロプロピルメチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンの合成。
密封管内で、３－（シクロプロピルメチル）－５－ニトロキナゾリン－４（３Ｈ）－オン（２．５０ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：メタノール：水（４：１：１）（２５．０ｍＬ）撹拌溶液に、亜鉛末（６．６６ｇ、１０２ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（７．８６ｇ、１０２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で１時間ゆっくり攪拌した。反応終了後、反応塊をセライトベッドで濾過し、５０％メタノールのジクロロメタン（１００ｍＬ）で洗浄し、得られた濾液を真空下で濃縮することで粗残留物を得た。この残留物を、１０％メタノールのジクロロメタンに溶解し、氷冷水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で蒸発させ、５－アミノ－３－（シクロプロピルメチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン（２．００ｇ、９１％）をオフホワイト固形物として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１２Ｈ１３Ｎ３Ｏ， ２１５．２６； ｆｏｕｎｄ ２１６．２ （Ｍ＋Ｈ）．
工程３：３，５－ジクロロ－Ｎ－（３－（シクロプロピルメチル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）－４－ヒドロキシベンズアミドの合成
５－アミノ－３－（シクロプロピルメチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン（０．１５０ｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（５．０ｍＬ）撹拌溶液に、３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシ安息香酸（０．１４４ｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）および三塩化リン（０．０３ｍＬ、０．３４８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、２時間かけて１３０℃に加熱した。反応終了後、反応混合物を、氷冷水（３０ｍＬ）で５分間攪拌してクエンチした。得られた固形物を、濾過して集めた。粗固形物を分取ＨＰＬＣで精製し、３，５－ジクロロ－Ｎ－（３－（シクロプロピルメチル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）－４－ヒドロキシベンズアミド（０．０２５ｇ、８．８７％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３， ４０３．２５； ｆｏｕｎｄ ４０４．０ （Ｍ＋１Ｈ）． １Ｈ－ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １３．０９ （ｓ， １Ｈ）， １１．１６ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．７３－８．７１（ｍ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３－７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９２ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３７－１．３１（ｍ， １Ｈ）， ０．５７－０．４５（ｍ， ４Ｈ）。
実施例４：３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシ－Ｎ－（３－（（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）メチル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）ベンズアミドの合成
工程１：３－［（２－メトキシピリジン－４－イル）メチル］－５－ニトロ－３，４－ジヒドロキナゾリン－４－オンの合成
２－アミノ－６－ニトロ安息香酸（１．００ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）、１－（２－メトキシピリジン－４－イル）メタンアミン（０．７６６ｍＬ、５．４９ｍｍｏｌ）およびトリメトキシメタン（１２．０ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）のエタノール（１０．０ｍＬ）撹拌溶液に、ヨウ素（６９．７ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）を添加し、４時間かけて８０℃に加熱した。反応終了後、反応塊を周囲温度まで冷却し、真空下で濃縮して粗生成物を得、粗物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、５分間撹拌し、固形物を濾過して集め、真空下で乾燥し、３－［（２－メトキシピリジン－４－イル）メチル］－５－ニトロ－３，４－ジヒドロキナゾリン－４－オン（６８０ｍｇ、４０％）をオフホワイト固形物として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ４， ３１２．０； ｆｏｕｎｄ ３１３．０ （Ｍ＋１Ｈ）。
工程２：５－アミノ－３－（（２－メトキシピリジン－４－イル）メチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンの合成
３－［（２－メトキシピリジン－４－イル）メチル］－５－ニトロ－３，４－ジヒドロキナゾリン－４－オン（６８０ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：水：ＭｅＯＨ（８：１：１）撹拌溶液に、酢酸アンモニウム（１．６８ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）、亜鉛（１．４２ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応塊をセライトベッドで濾過し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮することで粗残留物を得た。この粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、５－アミノ－３－［（２－メトキシピリジン－４－イル）メチル］－３，４－ジヒドロキナゾリン－４－オン（６００ｍｇ、９８％）をオフホワイト固形物として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１４Ｎ４Ｏ２， ２８２．１； ｆｏｕｎｄ ２８３ （Ｍ＋１Ｈ）。
工程３：３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシ－Ｎ－（３－（（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）メチル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）ベンズアミドの合成
５－アミノ－３－［（２－メトキシピリジン－４－イル）メチル］－３，４－ジヒドロキナゾリン－４－オン（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４．００ｍＬ）撹拌溶液に、３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシ安息香酸（２２０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、三塩化リン（０．７２６ｍＬ、０．７４４ｍｍｏｌ）を添加し、１２０℃で３時間加熱した。反応終了後、反応混合物を周囲温度まで冷却し、氷冷水（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬで２回）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮することで粗物を得た。粗化合物を分取ＨＰＬＣで精製し、３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシ－Ｎ－｛３－［（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）メチル］－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル｝ベンズアミド（２９．０ｍｇ、５．９７％）をオフホワイト固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．Ｃ２１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４， ４５６．０； ｆｏｕｎｄ， ４５５．０ （Ｍ－１Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ ｄ６）： δ １２．６６ （ｓ， １Ｈ）， １１．５５ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．７５ （ｄ， Ｊ＝８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９－７．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４－７．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．０９ （ｂｒ， １ Ｈ）， ６．１０－６．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．１１ （ｓ， ２ Ｈ）。
以下の化合物を、実施例２に記載するように合成した。
実施例２０：３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシ－Ｎ－（４－オキソ－３－（１－フェニルシクロプロピル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）ベンズアミドの合成
工程１：２－アミノ－６－ニトロ－Ｎ－（１－フェニルシクロプロピル）ベンズアミドの合成
２－アミノ－６－ニトロ安息香酸（０．５ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）および１－フェニルシクロプロパン－１－アミン（６５８ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）撹拌溶液に、ＨＡＴＵ（２．０９ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．９５６ｍｌ、８．２２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を氷水（１０ｍＬ）でクエンチし、沈殿した固形物を濾過し、ｎ－ヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥し、２－アミノ－６－ニトロ－Ｎ－（１－フェニルシクロプロピル）ベンズアミドをベージュ色固形物（０．６２０ｇ、６９％）として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ３， ２９７．１； ｆｏｕｎｄ ２９８．１ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
工程２：５－ニトロ－３－（１－フェニルシクロプロピル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンの合成
密封管内で、２－アミノ－６－ニトロ－Ｎ－（１－フェニルシクロプロピル）ベンズアミド（０．６２ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（１３ｍｌ）撹拌溶液に、酢酸銅（０．０５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリメチル（２．２８ｍｌ、２０．８ｍｍｏｌ）、およびイミダゾール（０．４２ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を１５０℃で４８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を真空下で蒸発させることで粗物を得た。粗生成物を、４０％酢酸エチルのヘキサンを溶出液として使用して、フラッシュクロマトグラフィーで精製し、５－ニトロ－３－（１－フェニルシクロプロピル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンをベージュ色固形物（０．３７ｇ、５８％）として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｏ３， ３０７．１； ｆｏｕｎｄ ３０８．１ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
工程３：５－アミノ－３－（１－フェニルシクロプロピル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンの合成
５－ニトロ－３－（１－フェニルシクロプロピル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン（０．３７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）、水（０．５ｍｌ）およびメタノール（０．５ｍｌ）撹拌溶液に、亜鉛末（１７２ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（２７０ｍｇ、６．０１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を周囲温度で３時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を、氷冷水（１５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２５×２ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で蒸発させ、５－アミノ－３－（１－フェニルシクロプロピル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンを淡黄色固形物（０．３０１ｇ、粗物）として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ， ２７７．１； ｆｏｕｎｄ ２７８．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
工程４：３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシ－Ｎ－（４－オキソ－３－（１－フェニルシクロプロピル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）ベンズアミド
５－アミノ－３－（１－フェニルシクロプロピル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン（０．１４ｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン撹拌溶液に、３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシ安息香酸（０．０９２ｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）および三塩化リン（０．０６ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、３時間かけて１３０℃に加熱した。反応終了後、反応混合物を、水（１０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（２５ｍＬで２回）で抽出した。有機相を水、ブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮することで粗物を得た。これをさらに分取ＨＰＬＣで精製し、純粋な画分を集めて凍結乾燥し、３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシ－Ｎ－（４－オキソ－３－（１－フェニルシクロプロピル）－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）ベンズアミドをベージュ色固形物（１０ｍｇ、４％）として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３， ４６５．０６； ｆｏｕｎｄ， ４６６．１． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １２．８８ （ｓ， １Ｈ）， １１．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９－８．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８６－７．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４３－７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２－６．９２ （ｍ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．６８－１．６１ （ｍ， ４Ｈ）。
実施例２１：３，５－ジクロロ－Ｎ－（３－（１－（２－フルオロフェニル）シクロプロピル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）－４－ヒドロキシベンズアミドの合成
標題の化合物を、実施例２０に記載するように合成した。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ１６Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ３ ４８３．０６； ｆｏｕｎｄ， ４８４．０ （Ｍ＋Ｈ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ ｄ６）： δ １２．９１ （ｓ， １Ｈ）， １１．１９ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．６５ - ８．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８９ - ７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ - ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９－１．６７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６－１．５４ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例２２：４，６－ジクロロ－Ｎ－｛３－［（３－フルオロフェニル）メチル］－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル｝－５－ヒドロキシピリジン－２－カルボキサミド
工程１：２－ブロモ－６－カルボキシ－３－メトキシピリジン１－オキシド
６－ブロモ－５－メトキシピリジン－２－カルボン酸（１．２０ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（２０ｍｌ）撹拌溶液に、過酸化水素（２０ｍｌ、５０％）を添加し、窒素雰囲気下で、９０℃で３６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を、減圧下で濃縮し、２－ブロモ－６－カルボキシ－３－メトキシピリジン １－オキシドをオフホワイト固形物（１．２ｇ）として得た。 ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ７Ｈ６ＢｒＮＯ４， ２４６．９５； ｆｏｕｎｄ， ２４８．０ （Ｍ＋Ｈ）。
工程２：メチル ４，６－ジクロロ－５－メトキシピリジン－２－カルボキシレート
２－ブロモ－６－カルボキシ－３－メトキシピリジン１－オキシド（０．８ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（５ｍｌ）の混合物を、窒素雰囲気下で、８０℃で２時間撹拌した。反応終了後、余剰の塩化チオニルを真空下で除去することで残留物を得た。この残留物を、メタノールで１時間攪拌してクエンチした。メタノールを減圧下で除去することで粗残留物を得た。この粗残留物を、２０％ＩＰＡのＤＣＭ（１０ｍｌ）に溶解した。有機層を、炭酸水素ナトリウム溶液（５ｍｌ）、ブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗物を、１５％酢酸エチルのヘキサンを溶出液として使用して、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、メチル ４，６－ジクロロ－５－メトキシピリジン－２－カルボキシレートをオフホワイト固形物（０．３５ｇ）として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ８Ｈ７Ｃｌ２ＮＯ３， ２３４．９８； ｆｏｕｎｄ， ２３６．０ （Ｍ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）。
工程３：４，６－ジクロロ－５－メトキシピリジン－２－カルボン酸
メチル ４，６－ジクロロ－５－メトキシピリジン－２－カルボキシレート（０．３ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＴＦＡ：水（１：１）（６ｍｌ）撹拌溶液に、水酸化リチウム（０．１５２ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）を添加し、その後、周囲温度で２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を真空下で蒸発させることで残留物を得た。この残留物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（ｐＨ～６）で酸性化した。得られた固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、４，６－ジクロロ－５－メトキシピリジン－２－カルボン酸をオフホワイト固形物（０．２５ｇ）として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ７Ｈ５Ｃｌ２ＮＯ３， ２２０．９６； ｆｏｕｎｄ， ２２２．０ （Ｍ＋Ｈ）。
工程４：４，６－ジクロロ－Ｎ－｛３－［（３－フルオロフェニル）メチル］－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル｝－５－メトキシピリジン－２－カルボキサミド
４，６－ジクロロ－５－メトキシピリジン－２－カルボン酸（０．０５ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、５－アミノ－３－［（３－フルオロフェニル）メチル］－３，４－ジヒドロキナゾリン－４－オン（０．０６ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（１ｍｌ）撹拌溶液に、三塩化リン（０．０３１ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加し、その後、３時間かけて１３０℃に加熱した。反応終了後、反応混合物を、氷水（１０ｍＬ）に注ぎ入れ、２０％ＩＰＡのＤＣＭ（１０ｍＬで２回）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、粗物４，６－ジクロロ－Ｎ－｛３－［（３－フルオロフェニル）メチル］－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル｝－５－メトキシピリジン－２－カルボキサミドをオフホワイト固形物（０．０７ｇ）として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ３， ４７２．０５； ｆｏｕｎｄ， ４７３．０ （Ｍ＋Ｈ）。
工程５：４，６－ジクロロ－Ｎ－｛３－［（３－フルオロフェニル）メチル］－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル｝－５－ヒドロキシピリジン－２－カルボキサミド
４，６－ジクロロ－Ｎ－｛３－［（３－フルオロフェニル）メチル］－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル｝－５－メトキシピリジン－２－カルボキサミド（０．０６ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）の１－メチルピロリジン－２－オン（１．００ｍＬ）撹拌溶液に、パラトルエンスルホン酸（０．１０９ｇ、０．６３４ｍｍｏｌ）および塩化リチウム（２６．９ｍｇ、０．６３４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２時間かけて２００℃に加熱した。反応終了後、反応混合物を、水（５ｍＬ）でクエンチし、２０％ＩＰＡ／ＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗物を分取ＨＰＬＣで精製し、４，６－ジクロロ－Ｎ－｛３－［（３－フルオロフェニル）メチル］－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル｝－５－ヒドロキシピリジン－２－カルボキサミド（１３．２ｍｇ）をオフホワイト固形物として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ１３Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ３， ４５８．０３； ｆｏｕｎｄ， ４５９．１ （Ｍ＋Ｈ）， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １３．５２ （ｓ， １Ｈ）， ８．８４ （ｄ， Ｊ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ５．２６ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例２３：４，６－ジクロロ－５－ヒドロキシ－Ｎ－（４－オキソ－３－｛［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝－３，４－ジヒドロキナゾリン－５－イル）ピリジン－２－カルボキサミド
標題の化合物を、実施例２２に記載するように合成した。ＬＣＭＳ （ＥＳ） － ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ１３Ｃｌ２Ｆ３Ｎ４Ｏ４， ５２４．０３； ｆｏｕｎｄ， ５２５．０ （Ｍ＋Ｈ）， ９９．８４ ％ ａｔ ２５４ ｎｍ． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １３．５ （ｓ， １Ｈ）， ８．８４ （ｄ， Ｊ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８－７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３３ （ｓ， ２Ｈ）。
実施例２４：４－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）－Ｎ－（２－フルオロベンジル）チアゾール－５－カルボキサミドの合成
工程１：メチル ４－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）チアゾール－５－カルボキシレートの合成
メチル ４－アミノ－１，３－チアゾール－５－カルボキシレート（６００ｍｇ、３．７９ｍｍｏｌ）および３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシ安息香酸（７８５ｍｇ、３．７９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２．０ｍＬ）懸濁液に、窒素雰囲気下で三塩化リン（３３２μＬ、３．７９ｍｍｏｌ）を滴加した。反応塊を、３時間かけて１００℃に加熱した。反応終了後、反応塊を室温まで冷却し、氷冷水（２０ｍｌ）に添加し、濾過し、真空下で乾燥し、メチル ４－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）チアゾール－５－カルボキシレート（８００ｍｇ、６０％）を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ， Ｆｏｒ Ｃ１２Ｈ８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４Ｓ， ３４５．９６； ｆｏｕｎｄ， ３４７ （Ｍ＋Ｈ）。
工程２：４－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）チアゾール－５－カルボン酸の合成
メチル ４－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）－１，３－チアゾール－５－カルボキシレート（４００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（６：２：２）攪拌溶液に、水酸化リチウム（９６．７ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で２０時間攪拌した。反応終了後、反応塊を濃縮することで粗生成物を得た。粗物を水（１０ｍＬ）で希釈し、１ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）で酸性化してｐＨ２～３にし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬで２回）で抽出し、水（１５ｍＬで２回）およびブライン溶液で洗浄した。組み合わせた有機物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し、４－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）－１，３－チアゾール－５－カルボン酸（３００ｍｇ、０．９０１ｍｍｏｌ）をオフホワイト固形物として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ， Ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４Ｓ， ３３３．９４； ｆｏｕｎｄ， ３３４．９（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：４－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）－Ｎ－（２－フルオロベンジル）チアゾール－５－カルボキサミドの合成
４－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）－１，３－チアゾ－ル－５－カルボン酸（１４０ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（３．００ｍＬ、４１．４ｍｍｏｌ）攪拌溶液を、２時間かけて９５℃に加熱した。余剰の塩化チオニルを、回転蒸発器（Ｒｏｔａ ｅｖａｐｏｒａｔｏｒ）下で留出した。得られた残留物を、ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、（２－フルオロフェニル）メタンアミン（４７．８μＬ、０．４２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１０３ｍｇ、０．８４０ｍｍｏｌ）、ＤｉＰＥＡ（０．７３４ｍＬ、４．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）撹拌溶液に添加し、８５℃で３時間加熱した。反応終了後、反応混合物を周囲温度まで冷却し、水（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬで２回）で抽出し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮することで粗生成物を得た。この粗生成物を、逆相分取ＨＰＬＣで精製した。純粋な画分を集めて濃縮し、純粋な４－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）－Ｎ－（２－フルオロベンジル）チアゾ－ル－５－カルボキサミド（３０．０ｍｇ、１６％）をオフホワイト固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ３Ｓ， ４３９．０； ｆｏｕｎｄ， ４４０．０（Ｍ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ ｄ６） δ ：１１．０２ （ｂｒ， １Ｈ）， １０．９４ （ｓ， １Ｈ）， ９．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３４ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６－７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２－７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）。
以下の化合物を、実施例２４に記載するように合成した。
実施例３１：５－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチルイソチアゾール－４－カルボキサミドの合成
工程１：５－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチルイソチアゾ－ル－４－カルボキサミドの合成
メチル ５－アミノ－３－メチル－１，２－チアゾ－ル－４－カルボン酸塩（１００ｍｇ、５８１μｍｏｌ）および１－（２－フルオロフェニル）メタンアミン（８０．０μＬ、６９７μｍｏｌ）のトルエン（１．００ｍＬ）撹拌溶液を０℃まで冷却し、これに、トリメチルアルマン（８７１μＬ、１．７４ｍｍｏｌ）を滴加した。得られた反応混合物を、１時間かけて１００℃に加熱した。反応終了後、反応混合物を、冷水（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬで２回）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ、５－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチルイソチアゾ－ル－４－カルボキサミドを黄色固形物（１３０ｍｇ、８４％）として得た。粗化合物を、さらに何ら精製することなく、次の工程に持ち越した。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒ Ｃ１２Ｈ１２ＦＮ３ＯＳ， ２６５．３１； ｆｏｕｎｄ， ２６６ （Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：５－（３，５－ジクロロ－４－メトキシベンズアミド）－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチルイソチアゾ－ル－４－カルボキサミドの合成
３，５－ジクロロ－４－メトキシ安息香酸（２００ｍｇ、９０５μｍｏｌ）のピリジン（２．５０ｍＬ）撹拌溶液に、塩化ホスホリル（１２７μＬ、１．３６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、１０分間攪拌した。これに、５－アミノ－Ｎ－［（２－フルオロフェニル）メチル］－３－メチル－１，２－チアゾ－ル－４－カルボキサミド（２４０ｍｇ、９０５μｍｏｌ）を添加し、その後、周囲温度で１時間撹拌した。反応終了後、反応塊を、冷水（１０ｍＬ）でクエンチした。沈殿した固形物を濾過し、ヘキサン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、５－（３，５－ジクロロ－４－メトキシベンズアミド）－Ｎ－［（２－フルオロフェニル）メチル］－３－メチル－１，２－チアゾ－ル－４－カルボキサミド（２００ｍｇ、４８％）を茶色固形物として得た。この固形物をそのまま、さらに精製することなく、次の工程に持ち越した。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１６Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ３Ｓ， ４６８．３２； ｆｏｕｎｄ， ４６８ （Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：５－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチルイソチアゾール－４－カルボキサミドの合成
５－（３，５－ジクロロ－４－メトキシベンズアミド）－Ｎ－［（２－フルオロフェニル）メチル］－３－メチル－１，２－チアゾ－ル－４－カルボキサミド（２００ｍｇ、４２７μｍｏｌ）のＤＣＭ（０．１ｍＬ）撹拌溶液を０℃まで冷却し、これに、トリブロモボラン（４０５μＬ、４．２７ｍｍｏｌ）を滴加し、周囲温度で１６時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を、氷冷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬで２回）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させることで粗化合物を得た。これを、フラッシュクロマトグラフィ－で精製した。カラムで精製した化合物を、逆相分取ＨＰＬＣで精製し、純粋な５－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）－Ｎ－［（２－フルオロフェニル）メチル］－３－メチル－１，２－チアゾ－ル－４－カルボキサミド（４０．０ｍｇ、２０．６２％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ１４Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ３Ｓ ４５４．３０； ｆｏｕｎｄ， ４５４ （Ｍ＋Ｈ）＋． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ ｄ６） δ １１．９５ （ｂｒ， １Ｈ）， １１．５ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．６３ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ - ７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０ - ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｂｒ， ３Ｈ）。
実施例３２：５－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）－Ｎ－（２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）チアゾール－４－カルボキサミドの合成
工程１：メチル ５－（３，５－ジクロロ－４－メトキシベンズアミド）チアゾ－ル－４－カルボキシレートの合成
メチル５－アミノ－１，３－チアゾ－ル－４－カルボキシレート（０．１５ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．００ｍＬ）攪拌溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（１５２ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．７３ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加し、その後、１０分間攪拌した。これに、３，５－ジクロロ－４－メトキシベンゾイルクロリド（２９８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．００ｍＬ）を、窒素雰囲気下で、０℃でゆっくり添加した。反応混合物を周囲温度でさらに１時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を、水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１００ｍＬで２回）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で乾燥することで粗物を得た。粗物質を、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、メチル ５－（３，５－ジクロロ－４－メトキシベンズアミド）チアゾ－ル－４－カルボキシレート（１５０ｍｇ、３３．３７％）をオフホワイト固形物として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４Ｓ， ３５９．９； ｆｏｕｎｄ， ３６１．０ （Ｍ＋Ｈ）。
工程２：５－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）チアゾール－４－カルボン酸の合成
メチル ５－（３，５－ジクロロ－４－メトキシベンズアミド）－１，３－チアゾ－ル－４－カルボキシレート（１２６ｍｇ、０．３４９のｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）攪拌懸濁溶液に、ボラントリブロミド（０．５９６ｍＬ、３．４９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を周囲温度で１２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を、氷冷水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２５ｍＬで２回）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し、粗物５－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）チアゾ－ル－４－カルボン酸（９３．０ｍｇ、８０％、粗物）をオフホワイト固形物として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４Ｓ， ３３３．９１； ｆｏｕｎｄ， ３３５．０ （Ｍ＋Ｈ）．
工程３：５－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシフェニル）－７Ｈ－チアゾロ［５，４－ｄ］［１，３］オキサジン－７－オンの合成
５－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）－１，３－チアゾ－ル－４－カルボン酸（９３．０ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロルエタン（５ｍＬ）攪拌溶液に、塩化チオニル（０．２０２ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）を添加し、その後、２時間かけて７０℃に加熱した。反応終了後、反応混合物を真空下で濃縮し、粗物５－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシフェニル）－７Ｈ－チアゾロ［５，４－ｄ］［１，３］オキサジン－７－オン（７８．０ｍｇ、８８．６７％、粗物）を茶色固形物として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ， ３１３．９３； ｆｏｕｎｄ， ３１２．９ （Ｍ－Ｈ）。
工程４：５－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）－Ｎ－（２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）チアゾール－４－カルボキサミドの合成
５－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシフェニル）－７Ｈ－［１，３］チアゾロ［５，４－ｄ］［１，３］オキサジン－７－オン（９３．０ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．００ｍＬ）攪拌溶液に、ＤｉＰＥＡ（０．１５４ｍＬ、０．８８５ｍｍｏｌ）および１－［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メタンアミン（６７．７ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。得られた反応混合物を、２時間かけて９０℃に加熱した。反応終了後、反応混合物を、氷冷水（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬで２回）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。粗物質を、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、５－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンズアミド）－Ｎ－（２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）チアゾール－４－カルボキサミド（２３．０ｍｇ、１５．３９％）をオフホワイト固形物として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ， ５０４．９９； ｆｏｕｎｄ， ５０３．９ （Ｍ－Ｈ）．ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １２．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７－７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ４．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ２Ｈ）。
以下の化合物を、実施例１～４、２０～２４および３１～３２に記載するような手順を使用して合成した。
実施例Ａ：ＨＳＤ１７Ｂ１３活性の評価と阻害剤の特定におけるエストロン検出アッセイ
液体クロマトグラフィー／質量分析法（ＬＣ／ＭＳ）エストロン検出アッセイにより、ＨＳＤ１７Ｂ１３によるエストラジオールからエストロンへの変換をモニタリングする。本アッセイは、９６ｗｐフォーマット（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ ｄｅｅｐ ｗｅｌｌ Ｐｌａｔｅ ９６／５００）で、４μＭエストラジオール（Ｅ２；Ｃａｙｍａｎ；＃１０００６３１５）、６ｍＭ ＮＡＤ＋（Ｓｉｇｍａ；＃Ｎ０６２３）、および３０ｎＭ ＨＳＤ１７Ｂ１３酵素（院内；大腸菌はＨｉｓタグ付の精製された可溶性タンパク質を発現した）を含有する８０μｌ反応体積中、ｐＨ７．４の１Ｍリン酸カリウム緩衝液と０．５％ビヒクル（ＤＭＳＯ）を伴う反応において行った。反応物を２６．５℃で２時間インキュベートし、エストラジオール（Ｅ２）からエストロン（Ｅ１）への変換を、ＬＣＭＳ等級の試薬を用いてＥ２とＥ１の両方に対するＬＣ－ＭＳ／ＭＳに基づく分析物検出により定量した。
内部標準として用いた重水素化（Ｄ４）－Ｅ１（Ｃｌｅａｒ Ｓｙｎｔｈ；＃ＣＳ－Ｔ－５４２７３；最終濃度５００ｎｇ／ｍＬ）を含有する２体積のアセトニトリル（ＭｅＣＮ；ＬＣＭＳ等級；ＣＡＳ＃７５／０５／８）を添加することで、反応を終了した。試料を、事前に用意したＢｏｎｄ Ｅｌｕｔ－Ｃ１８抽出カートリッジ（３ｍＬ；Ａｇｉｌｅｎｔ；＃１２１０２０２８）に適用し、洗浄し、ＭｅＣＮ中で溶出した。溶出物を窒素の下で乾燥させ、６０％メタノール（ＬＣＭＳ等級のメタノール；ＣＡＳ＃６７／５６／１）中で再懸濁させてから、解析に提出した。定量化にＥ２とＥ１の水性の水溶液線形性（Ａｑｕｅｏｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｔｙ）を含めた。
試料の解析は、ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８カラム（Ｗａｔｅｒｓ；＃１８６００３０３３）上、ＭｅＣＮ中の０．１％ジエチルアミン（移動相Ａ；ＤＥＡ ＣＡＳ＃１０９－８９－７）とｍｉｌｌｉ－Ｑ水中の０．１％ジエチルアミン（移動相Ｂ）を用いて、２５％Ｂで３分の勾配において行った。ＭＲＭ解析を使用してネガティブモードで分析物を検出し、Ｅ２のＲＴは１．８５分、Ｅ１のＲＴは２分であった。ＮＡＤ＋がない場合、酵素活性を用いて変換の特異性を評価した。被験試料が存在する状態での酵素活性は未阻害酵素活性の割合として表し、阻害剤濃度に対してプロットを行った。４つのパラメータ・ロジスティック・モデルとＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，ＣＡ）を使用して、非線形回帰を実施した。精査はすべて複製評価で行い、抽出プロセス中にプールされた後にＬＣ－ＭＳ／ＭＳ解析において複製として注入した。
データを下記の表２に示す。

Claims (66)

  1. 式（Ｉ）
    の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体であって、
    式中、
    環Ｂは、
    であり、
    Ｙは、ＮまたはＣＲ１であり、
    Ｚはそれぞれ独立して、ＮまたはＣＲ１であり、
    Ｒ１はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
    Ｌは、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３－、－ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２－、または－Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝Ｏ）－であり、
    Ｒ３は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
    Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
    環Ａは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、およびＢからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を任意選択で含む３～１２員の環であり、
    Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、
    あるいは、同じ原子上の２つのＲ５は一体となってオキソを形成し、
    ｎは、０～６であり、
    ＲＡは、
    （ａ）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、または
    （ｂ）１つもしくは複数のＲＡａにより任意選択で置換されたＣ４－Ｃ１０アルキル、または
    （ｃ）－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐアリール、もしくは－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロアリール
    であり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つまたは複数のＲＡｂにより任意選択で独立して置換され、
    Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ１０重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ１０アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ａにより任意選択で独立して置換され、
    Ｒ１０ａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ｂにより任意選択で独立して置換され、
    あるいは、同じ原子上の２つのＲ１０ａは一体となってオキソを形成し、
    Ｒ１０ｂはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
    あるいは、同じ原子上の２つのＲ１０ｂは一体となってオキソを形成し、
    ＲＡａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換され、
    あるいは、同じ原子上の２つのＲＡａは一体となってオキソを形成し、
    ＲＡｂはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲＡａａにより任意選択で独立して置換され、
    あるいは、同じ原子上の２つのＲＡｂは一体となってオキソを形成し、
    ＲＡａａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
    Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
    あるいは、同じ炭素上の２つのＲ１２は一体となってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルにより任意選択で置換され、
    あるいは、隣接する炭素上の２つのＲ１２は一体となって、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルにより任意選択で置換されたシクロアルキルを形成し、
    ｐは、１～４であり、
    Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
    Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
    ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換され、
    あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合している原子と一体となって、１つまたは複数のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルにより任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、但し、前記化合物は、
    ではないことを前提とする、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  2. 式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）
    の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  3. Ｙは、Ｎである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  4. Ｙは、ＣＲ１である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  5. 式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）
    の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  6. 式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｃ）
    の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  7. １つのＺは、ＣＲ１であり、もう１つのＺは、Ｎである、請求項１または６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  8. Ｚはそれぞれ、ＣＲ１である、請求項１または６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  9. 式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｄ）
    の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  10. Ｒ１はそれぞれ、水素である、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  11. Ｌは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３－である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  12. Ｒ３は、水素である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  13. 環Ａは、Ｏ、Ｓ、またはＮからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を任意選択で含む３～６員の環である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  14. 環Ａは、Ｏ、Ｓ、またはＮからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を任意選択で含む８～１２員の二環式環である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  15. 環Ａは、フェニル、または５員もしくは６員のヘテロアリールである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  16. 環Ａは、５員のヘテロアリールである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  17. 環Ａは、６員のヘテロアリールである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  18. 環Ａは、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、フェニル、ピリジン、またはピリミジンである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  19. 環Ａは、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、フェニル、ピリジン、またはピリミジンである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  20. 環Ａは、ジヒドロキナゾリン、イソインドリン、または２，３－ジヒドロベンゾオキサゼピンである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  21. は、
    であり、ここで、ｎ’は、０～４であり、ｎ”は、０～２である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  22. は、
    である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  23. Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、あるいは、同じ原子上の２つのＲ５は一体となってオキソを形成する、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  24. ｎは、０～４である、請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  25. ｎは、０～２である、請求項１～２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  26. ｎは、０または１である、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  27. ｎは、１である、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  28. は、
    であり、ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、およびＲ５ｄは独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  29. は、
    であり、ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、およびＲ５ｄは独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  30. Ｒ５ａは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、およびＲ５ｄは独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである、請求項２８または２９に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  31. Ｒ５ｂは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｃ、およびＲ５ｄは独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである、請求項２８または２９に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  32. Ｒ５ｃは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、およびＲ５ｄは独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである、請求項２８または２９に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  33. Ｒ５ｄは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、およびＲ５ｃは独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルである、請求項２８または２９に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  34. ＲＡは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  35. Ｒ１１は、水素である、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  36. Ｒ１０は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ１０重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ１０アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１－Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ａにより任意選択で独立して置換される、請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  37. Ｒ１０は、１つまたは複数のＲ１０ａにより任意選択で置換されたＣ１－Ｃ１０アルキルである、請求項１～３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  38. Ｒ１０は、Ｃ１－Ｃ６アルキル（アリール）であり、ここで、アリールは、１つまたは複数のＲ１０ａにより任意選択で置換される、請求項１～３７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  39. Ｒ１０ａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ｂにより任意選択で独立して置換される、請求項１～３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  40. Ｒ１０ａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、ここで、アルキルはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ｂにより任意選択で独立して置換される、請求項１～３９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  41. Ｒ１０ａはそれぞれ独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲａ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１－Ｃ６重水素化アルキルであり、ここで、アルキルはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１０ｂにより任意選択で独立して置換される、請求項１～４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  42. ＲＡは、１つまたは複数のＲＡａにより任意選択で置換されたＣ４－Ｃ１０アルキルである、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  43. ＲＡは、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロシクロアルキル、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐアリール、または－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロアリールであり、 ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、１つまたは複数のＲＡｂにより任意選択で独立して置換される、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  44. ＲＡは、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐアリール、または－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐヘテロアリールであり、ここで、アリールおよびヘテロアリールは、１つまたは複数のＲＡｂにより任意選択で独立して置換される、請求項１～３３または４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  45. ＲＡは、－（Ｃ（Ｒ１２）２）ｐアリールであり、ここで、アリールは、１つまたは複数のＲＡｂにより任意選択で独立して置換される、請求項１～３３または４３または４４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  46. Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、あるいは、同じ炭素上の２つのＲ１２は一体となってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１～３３または４３～４５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  47. Ｒ１２はそれぞれ、水素であり、あるいは、同じ炭素上の２つのＲ１２は一体となってシクロアルキルを形成する、請求項１～３３または４３～４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  48. Ｒ１２はそれぞれ、水素であり、あるいは、隣接する炭素上の２つのＲ１２は一体となってシクロアルキルを形成する、請求項１～３３または４３～４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  49. Ｒ１２はそれぞれ、水素である、請求項１～３３または４３～４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  50. 同じ炭素上の２つのＲ１２は一体となってシクロアルキルを形成する、請求項１～３３または４３～４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  51. 隣接する炭素上の２つのＲ１２は一体となってシクロアルキルを形成する、請求項１～３３または４３～４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  52. ｐは、１または２である、請求項１～３３または４３～５１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  53. ｐは、１である、請求項１～３３または４３～５２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  54. ｐは、２である、請求項１～３３または４３～５２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  55. 表１に見られる化合物から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
  56. 請求項１～５５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
  57. 疾患の処置を必要とする対象の疾患を処置する方法であって、請求項１～５５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは立体異性体、あるいは請求項５６に記載の医薬組成物を薬学的に有効な量で投与する工程を含む、方法。
  58. 前記疾患は、肝疾患、代謝疾患または循環器疾患である、請求項５７に記載の方法。
  59. 前記疾患は、ＮＡＦＬＤである、請求項５７または５８に記載の方法。
  60. 前記疾患は、ＮＡＳＨである、請求項５７または５８に記載の方法。
  61. 前記疾患は、薬剤性肝障害（ＤＩＬＩ）である、請求項５７または５８に記載の方法。
  62. 前記疾患は、ＨＳＤ１７Ｂ１３に関連する、請求項５７または５８に記載の方法。
  63. 前記疾患は、アルコール性肝疾患である、請求項５７または５８に記載の方法。
  64. 前記疾患は、肝硬変である、請求項５７または５８に記載の方法。
  65. 前記疾患は、非代償性門脈圧亢進症である、請求項５７または５８に記載の方法。
  66. 前記疾患は、胆汁うっ滞性肝疾患である、請求項５７または５８に記載の方法。
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