JP5931200B2 - L−fabpに基づく、急性事象後または外科的介入後の腎障害の診断 - Google Patents
L−fabpに基づく、急性事象後または外科的介入後の腎障害の診断 Download PDFInfo
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Description
a)肝臓型脂肪酸結合タンパク質(L−FABP)またはその変異体のレベルを個体から採取された第一の血液サンプルにおいて測定する工程であって、前記サンプルが急性事象後または外科的介入後約10時間以内に採取される工程、および
b)工程a)において測定されたレベルを、参照レベルと比較する工程
を含む、急性事象後または外科的介入後の個体において腎障害を診断するための方法であって、
参照レベルと比較して少なくとも等しいかまたは高いL−FABPまたはその変異体のレベルが腎障害を示している方法、に関する。
a)個体から採取された第一の血液サンプルにおいてL−FABPまたはその変異体のレベルを測定する工程であって、前記サンプルが急性事象後または外科的介入後10時間以内に採取される工程、および
b)工程a)において測定されたレベルを、参照レベルと比較する工程
を含む、急性事象後または外科的介入後、個体が将来腎障害を患うリスクを予測するための方法であって、
参照レベルと比較して等しいかまたはそれより高いL−FABPのレベルが、個体が腎障害を患うリスクを示している方法、に関する。
a)急性事象後または外科的介入後10時間以内に採取された、個体の第一の血液サンプルにおいてL−FABPまたはその変異体のレベルを測定する工程、および
b)工程a)において測定されたL−FABPのレベルを、参照レベルと比較する工程
を含む、急性事象後または外科的介入後に腎障害を患っている、または患うリスクのある個体のための腎臓治療を選択するための方法であって、
前記腎臓治療が工程b)での比較に基づいて選択される方法に関する。
a)肝臓型脂肪酸結合タンパク質(L−FABP)またはその変異体のレベルを個体から採取された血液サンプルにおいて測定する工程であって、前記サンプルが急性事象後または外科的介入後約10時間以内に採取される工程、および
b)工程a)において測定されたレベルを、参照レベルと比較する工程
を含む急性事象後または外科的介入後の個体において腎障害を診断するための方法であって、
参照レベルと比較して少なくとも等しいかまたは高いL−FABPまたはその変異体のレベルが腎障害を示している方法、に関する。
a)個体から採取された第一の血液サンプルにおいてL−FABPまたはその変異体のレベルを測定する工程であって、前記サンプルが急性事象後または外科的介入後10時間以内に採取される工程、および
b)工程a)において測定されたレベルを、参照レベルと比較する工程
を含む、急性事象後または外科的介入後、個体が将来腎障害を患うリスクを予測するための方法であって、
参照レベルと比較して等しいかまたはそれより高いL−FABPのレベルが、個体が腎障害を患うリスクを示している方法が提供される。
− 急性事象を経験し、もしくは外科的介入を受け、そして、予測時間ウィンドウ内で腎障害を発症した個体、または
− 急性事象を経験し、もしくは外科的介入を受け、そして、予測時間ウィンドウ内で腎障害を発症しなかった個体、または
− 急性事象を経験せず、もしくは外科的介入を受けず、そして、予測時間ウィンドウ内で腎障害を発症しなかった個体
である参照群から、採取されたバイオマーカー(好ましくは、L−FABP)のレベル(または複数のレベル)に基づいて決定される。
E=(TP/TO)×100
式中、TP=真陽性、および、TO=試験の総数=TP+FP+FN+TNであって、
FP=偽陽性、FN=偽陰性、およびTN=真陰性であり、
Eは、0<E<100の範囲の値を有する
を利用して決定され得る。好ましくは、試験された参照レベルは、E値が、少なくとも約50、より好ましくは、少なくとも約60、より好ましくは、少なくとも約70、より好ましくは、少なくとも約80、より好ましくは、少なくとも約90、より好ましくは、少なくとも約95、より好ましくは、少なくとも約98である場合に、充分に確実な診断を提供する。
a)個体から採取された第一の血液サンプルにおいてL−FABPまたはその変異体のレベルを測定する工程であって、前記サンプルが急性事象後または外科的介入後10時間以内に採取される工程、および
b)工程a)において測定されたレベルを、参照レベルと比較する工程
を含む、急性事象後または外科的介入後、個体が将来腎障害を患うリスクを予測するための方法であって、
参照レベルと比較して等しいかまたはそれより高いL−FABPのレベルが、個体が腎障害を患うリスクを示している方法を提供する。
a.L−FABPに特異的に結合するバインディングリガンドを含む分析ユニットであって、前記ユニットが個体からの第一および第二のサンプル中のL−FABPのレベルを決定するように適合されている分析ユニット、および
b.急性事象または外科的介入に関連付けられるAKIが診断され得る、第一のサンプル中の測定されたレベルを第二のサンプル中のレベルと比較するための評価ユニットであって、第二のサンプルと比較した第一のサンプル中のL−FABPのレベルの比率であって、好ましくは、急性事象または外科的介入に関連付けられる腎障害を発症したことが知られている個体または個体群から、または、より好ましくは、急性事象または外科的介入に関連付けられる腎障害を発症していないことが知られている個体または個体群から導き出される比率を有するデータベースと、比較工程を行うための、コンピュータにより実行されるアルゴリズムとを備える評価ユニット
を備える、急性事象または外科的介入に関連付けられる腎障害を診断するまたは予測するための本発明の方法を行うために適合されている装置に関する。
患者、材料および方法
試験の記載
心臓手術(バイパスまたは弁置換)に付された107人の患者。全ての患者から血液サンプルが、手術の前日(pre−OP)ならびに手術後2時間、4時間、24時間、3日、およびいくつかの場合においては7日後に採取された。0時点は、呼吸補助(すなわち、人工心肺装置)の遮断として定義された。遠心分離後、EDTA−血漿または血清が、試験時まで−80℃で保管された。
R&D Systemsからのキット、カタログ番号Z−001が、血漿サンプル中でのL−FABPの定量的な測定のために使用された。アッセイは、Kamijo, A.ら、J Lab Clin Med 2004, 143, 23-30によって記載されている、サンドウィッチアッセイを形成する2つのL−FABP特異的マウスモノクローナル抗体を用いる。hL−FABPに特異的なモノクローナル抗体の作製は、Kamijo, A.ら、AJP October 2004, Vol. 165, No. 4, 1243-1255に記載されている。
患者は、血清クレアチニンレベルが、個体の手術前のレベルと比較して、手術の後三日以内に少なくとも50%または0.3mg/dL上昇した場合(AKIN定義)に、AKIを患っていることを遡及的に診断された。
心臓手術を受けた107人の患者のうち、73人の患者においてAKIは検出されず、一方、血清クレアチンに基づくAKIN基準を用いて、34人の患者が3日以内にAKIを発症していた。
Claims (15)
- a)肝臓型脂肪酸結合タンパク質(L−FABP)またはその変異体のレベルを個体から採取された第一の血液サンプルにおいて測定する工程であって、前記サンプルは外科的介入の後、呼吸補助の遮断後8時間までに採取されたものである工程、および
b)工程a)において測定されたレベルを、参照レベルと比較する工程
を含む、外科的介入の場合に呼吸補助の遮断後、個体において腎障害のための腎臓治療を決定するための指標を提供する方法であって、
前記参照レベルと比較して少なくとも等しいかまたは高いL−FABPまたはその変異体のレベルが腎障害を示している方法。 - 前記外科的介入が、心臓手術、心肺手術、および呼吸補助の使用と関連する手術より選択される請求項1記載の方法。
- L−FABPの前記参照レベルが、少なくとも約13ng/mLであるか、または、健康な集団の少なくとも約80パーセンタイルに対応するL−FABPのレベルである請求項1または2記載の方法。
- 追加で、クレアチニン、NGAL、KIM−1、シスタチンC、およびアディポネクチンより選択されるマーカーのレベルが、個体から採取される第一および/または第二のサンプル中で測定される請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記血液サンプルが、全血、血漿、および血清より選択される請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 外科的介入の場合に、追加で、L−FABPのレベルが、第一のサンプル以前に採取される、好ましくは、外科的介入の前またはそのあいだに採取される第二の血液サンプル中で測定され、そして、第二の血液サンプルのL−FABPのレベルと比較した第一のサンプルのL−FABPのレベルの、少なくとも約2.5倍の上昇が、腎障害を示している請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第一の血液サンプルが、外科的介入の場合に呼吸補助の遮断後、約2時間、約4時間、約6時間、および約8時間より選択される間隔内で採取されたものである請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- a)個体から採取された第一の血液サンプルにおいてL−FABPまたはその変異体のレベルを測定する工程であって、前記サンプルは外科的介入の後、呼吸補助の遮断後8時間までに採取されたものである工程、および
b)工程a)において測定されたレベルを、参照レベルと比較する工程
を含む、外科的介入の場合に呼吸補助の遮断後、個体が将来腎障害を患うリスクを予測するための方法であって、
参照レベルと比較して等しいかまたはそれより高いL−FABPのレベルが、個体が腎障害を患うリスクを示している方法。 - L−FABPの前記参照レベルが、少なくとも約13ng/mLであるか、または、参照集団の少なくとも約80パーセンタイルに対応するL−FABPのレベルである請求項8記載の方法。
- 前記第一の血液サンプルが、外科的介入の場合に呼吸補助の遮断後、約2時間、約4時間、約6時間、および約8時間より選択される間隔内で採取されたものである請求項8または9記載の方法。
- a)外科的介入の後、呼吸補助の遮断後8時間までに採取された、個体の第一の血液サンプルにおいてL−FABPまたはその変異体のレベルを測定する工程、および
b)工程a)において測定されたレベルを、参照レベルと比較する工程
を含む、外科的介入の場合に呼吸補助の遮断後、腎障害を患っている、または患うリスクのある個体のための腎臓治療を決定するための指標を提供する方法であって、
前記指標が工程b)での比較に基づいて提供され、前記腎臓治療が、腎毒性の薬剤または処置の投与を適合させること、水分の摂取または排出を適合させること、および、血圧を適合させることより選択される方法。 - 前記第一の血液サンプルが、外科的介入の場合に呼吸補助の遮断後、約2時間、約4時間、約6時間、および約8時間より選択される間隔内で採取されたものである請求項11記載の方法。
- 外科的介入の後、呼吸補助の遮断後8時間までに採取された血液サンプルに用いて、外科的介入の場合に呼吸補助の遮断後、個体において腎障害を診断するための、または、外科的介入の場合に呼吸補助の遮断後、個体が将来腎障害を患うリスクを予測するための、または、外科的介入の場合に呼吸補助の遮断後、腎障害を患っている、または患うリスクのある個体のための腎臓治療を選択するためのキットであって、L−FABPまたはその変異体のレベルを測定するための一またはそれ以上のリガンドを含み、好ましくはL−FABPまたはその変異体をさらに含むキット。
- 外科的介入の場合に呼吸補助の遮断後、個体において腎障害を予測または診断するための、または、外科的介入の場合に呼吸補助の遮断後、個体が将来腎障害を患うリスクを予測するための、個体から採取されたサンプルにおける抗体結合L−FABPまたはその変異体のインビトロ使用であって、外科的介入の後、呼吸補助の遮断後8時間までに採取された血液サンプル中で、L−FABPの、またはその変異体のレベルが検出される使用。
- 前記血液サンプルが、外科的介入の場合に呼吸補助の遮断後、約2時間、約4時間、約6時間、および約8時間より選択される間隔内で採取されたものである請求項14記載の方法。
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