JP5798734B2 - ロキソプロフェン含有医薬の組成物 - Google Patents
ロキソプロフェン含有医薬の組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5798734B2 JP5798734B2 JP2010245227A JP2010245227A JP5798734B2 JP 5798734 B2 JP5798734 B2 JP 5798734B2 JP 2010245227 A JP2010245227 A JP 2010245227A JP 2010245227 A JP2010245227 A JP 2010245227A JP 5798734 B2 JP5798734 B2 JP 5798734B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- loxoprofen
- salt
- hydrochloride
- pharmaceutical composition
- caffeine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
また、ロキソプロフェンをブロムヘキシン塩酸塩やアンブロキソール塩酸塩と組み合わせることによる、咳嗽症状に対する効果の増強作用(特許文献4)及び杯細胞過形成抑制作用(特許文献5)並びにロキソプロフェンをブロムヘキシン塩酸塩と組み合わせることによる消炎・鎮痛・解熱効果の増強作用(特許文献6)等が知られている。
また、特許文献7、8及び9には、カフェイン又はアミノフィリンとロキソプロフェンを含有する錠剤が記載されている。また、特許文献2及び4には、ロキソプロフェン又はその塩、エフェドリン類、及びキサンチン誘導体を含有する液剤が記載されている。
従って、本発明の課題は、ロキソプロフェン又はその塩とエフェドリン類を含有する安定な医薬組成物の提供である。
しかしながら、本発明者らは、前記の課題を解決すべくさらに検討したところ、前記のようなロキソプロフェン又はその塩と相互作用を生じるキサンチン誘導体を、ロキソプロフェン又はその塩及びエフェドリン類に共存せしめると、驚くべきことに、ロキソプロフェン又はその塩とエフェドリン類との相互作用が抑制され、安定性に優れた医薬組成物が得られることを見出した。
まず、本発明の医薬組成物について説明する。
本発明の医薬組成物は、ロキソプロフェン又はその塩、エフェドリン類及びキサンチン誘導体を含む。
本発明の医薬組成物に用いられるロキソプロフェン又はその塩には、ロキソプロフェンのみならず、ロキソプロフェンの薬学上許容される塩、さらには水やアルコール等との溶媒和物が含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明において、ロキソプロフェン又はその塩としては、ロキソプロフェンナトリウム水和物(化学名:Monosodium 2-[4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl]propanoate dihydrate)が好ましい。
マオウは、第十五改正日本薬局方に掲載されているとおり、Ephedra sinica Stapf、Ephedra intermedia Schrenk et C. A. Meyer又はEphedra equisetina Bunge (Ephedraceae) の地上茎を意味する。マオウは必要に応じてその形態を調節することができ、小片、小塊に切断若しくは破砕、又は粉末に粉砕することができる。例えば、マオウの粉末は「マオウ末」という。
なお、エフェドリン類の一部又は全ては、上述のマオウに代替することができる。エフェドリン類としてマオウを用いる場合は、例えば、1日あたり、マオウを0.1〜25g(原生薬換算量)、より好適には0.25〜10g(原生薬換算量)、さらに好適には0.4〜4g(原生薬換算量)服用できる量を含有せしめることができる。
(1)R1がメチル基であり、R2がメチル基であり、R3がメチル基であるものは、カフェインを意味するものである。
(2)R1がメチル基であり、R2がメチル基であり、R3が水素原子であるものは、テオフィリンを意味するものである。
(3)R1が水素原子であり、R2がメチル基であり、R3がメチル基であるものは、テオブロミンを意味するものである。
(4)R1がメチル基であり、R2が水素原子であり、R3がメチル基であるものは、パラキサンチンを意味するものである。
(5)R1がメチル基であり、R2がメチル基であり、R3が2−ヒドロキシプロピル基であるものは、プロキシフィリンを意味するものである。
(6)R1がメチル基であり、R2がメチル基であり、R3が2,3−ジヒドロキシプロピル基であるものは、ジプロフィリンを意味するものである。
一般式(I)の化合物、とりわけ上述の化合物は公知であり、本発明においては、公知の方法により製造したもののほか、市販のものを用いることができる。なお、前記カフェインやテオフィリンとしては、複塩を形成したもの(安息香酸ナトリウムカフェイン(安息香酸ナトリウムとカフェインの複塩)、アミノフィリン(テオフィリンとエチレンジアミンとの複塩))等を用いることもできる。
また、本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びキサンチン誘導体の含有比は、上述した各成分の1日あたりの服用量等に応じて、適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、キサンチン誘導体を0.03〜100質量部含有するものが好ましく、0.08〜27質量部含有するものがより好ましく、0.2〜10質量部含有するものがさらに好ましい。
本発明の医薬組成物は、服用の簡便性や薬物服用量の管理等の点で、ロキソプロフェン又はその塩、エフェドリン類及びキサンチン誘導体を含む固形製剤であるのが好ましい。
当該固形製剤は、ロキソプロフェン又はその塩及びエフェドリン類の相互作用抑制の点でキサンチン誘導体を含有するものであるが、固形製剤中のロキソプロフェン又はその塩及びエフェドリン類を実質的に互いに接触しないように含有せしめ、製造、製剤化したものでもよい。当該実質的に互いに接触しないように含有せしめて製した製剤とは、一般の製剤技術研究者であれば、容易に理解されるものであり、公知の方法に基づき、適宜製剤添加物を用いて製造、製剤化できる。具体的には、固形製剤の形態としては、以下の(イ)−(ヘ)を例示することができ、これらは公知の方法により製造、製剤化できる。
(ロ)ロキソプロフェン又はその塩、及びエフェドリン類をそれぞれ適当な方法で造粒して粒状物とし、これらを含有せしめて製した散剤や顆粒剤等、並びに当該粒状物を更に適当な方法で被覆した製剤。なお、本発明で用いられるキサンチン誘導体は、いずれか一方の粒状物中に含有させてもよいし、両方の粒状物中に含有させてもよいし、また、これら粒状物とは別に含有させてもよい。
(ハ)上記(イ)又は(ロ)で製した散剤や顆粒剤等をカプセルに充填したカプセル剤。
(ニ)上記(イ)又は(ロ)で製した粒状物等を製錠して得た錠剤。
(ホ)ロキソプロフェン又はその塩、及びエフェドリン類が互いに接触しないように製した多層錠、並びに当該多層錠を更に適当な方法で被覆した製剤。当該多層錠としては、ロキソプロフェン又はその塩、及びエフェドリン類を、互いに異なる層に位置させたものでもよく、三層以上の多層錠として、ロキソプロフェン又はその塩を含む層とエフェドリン類を含む層が互いに接しないように位置させたものでもよい。なお、ロキソプロフェン又はその塩、及びエフェドリン類として、上記(イ)や(ロ)で製した粒状物を用いることができる。多層錠において、キサンチン誘導体は、ロキソプロフェン又はその塩を含む層か、エフェドリン類を含む層のいずれかに位置させてもよいし、分けて、両方の層に位置させてもよい。さらに、いずれかの層の中間層に位置させてもよい。
(ヘ)ロキソプロフェン又はその塩、及びエフェドリン類のいずれか一方を核錠に配置した有核錠、並びに当該有核錠を更に適当な方法で被覆した製剤。なお、ロキソプロフェン又はその塩、及びエフェドリン類として、上記(イ)や(ロ)で製した粒状物を用いることができる。有核錠においては、キサンチン誘導体は核錠に位置させてもよいし、外殻に位置させても良いし、分けて、核錠と外殻のいずれにも位置させてもよい。
気管支拡張剤としては、例えば、トリメトキノール塩酸塩、フェニルプロパノールアミン塩酸塩、フェニレフリン塩酸塩、メトキシフェナミン塩酸塩等が挙げられる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンB5、ビタミンB6、ビタミンB12、ビタミンC、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等(例えば、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、リン酸リボフラビンナトリウム、パンテノール、パンテチン、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル、シアノコバラミン、メコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、ヘスペリジン等)が挙げられる。
(i)ロキソプロフェンナトリウム水和物 90g、d−クロルフェニラミンマレイン酸塩 6g、プソイドエフェドリン塩酸塩 200g、テオフィリン 450g、グアイフェネシン 200g、乳糖 400g、微結晶セルロース 375g、ステアリン酸マグネシウム 20g、硬化ヒマシ油 19gを混合した後、打錠して得られた1錠230mgの錠剤。
次に、上記本発明の医薬製剤について説明する。
本発明において、乾燥剤は、本発明の医薬組成物とともに保存した際に、相互作用をより抑制ないし改善できるものであれば、特に限定されるものではない。また、その形状も限定されず、例えば、板状や袋状のシート型、円柱状(錠剤型)に成形されたもの等が挙げられ、円柱状のものにペーパーラッピングやフィルムコーティングを施したものでもよい。
また、ロキソプロフェン又はその塩、エフェドリン類及びキサンチン誘導体を含有する本発明の医薬組成物1質量部に対しては、乾燥剤の含有量は、0.001〜1.5質量部が好ましく、0.001〜1質量部がより好ましく、0.004〜0.4質量部がさらに好ましい。
当該容器は透明、半透明、不透明のいずれでもよい。
また、下記実施例の通り、本発明の医薬組成物に係るエフェドリン類は、ロキソプロフェンに起因する消化管障害(胃粘膜刺激、小腸での潰瘍形成等)を軽減又は抑制作用を有する。従って、ロキソプロフェン又はその塩、エフェドリン類及びキサンチン誘導体を含有する本発明の医薬組成物は、消化性潰瘍の罹患者や既往歴のある患者も、ロキソプロフェンに起因する消化管障害の虞なく、ロキソプロフェン又はその塩を服用することができ、有用なものである。
更に、ロキソプロフェン又はその塩に、エフェドリン類及びキサンチン誘導体を併用すると解熱作用を増強されるので、本発明の医薬組成物は解熱剤として有用なものである。すなわち、本発明によれば、ロキソプロフェン又はその塩、エフェドリン類及びキサンチン誘導体を含有する解熱剤を提供できる。
[試験例1]相互作用の検討(1)
例1:ロキソプロフェンナトリウム水和物0.5g(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)及び無水カフェイン0.61g(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン)を混合し、混合物を得た。
例2:ロキソプロフェンナトリウム水和物0.5g(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)及び安息香酸ナトリウムカフェイン0.74g(静岡カフェイン工業所製:商品名 安息香酸ナトリウムカフェイン)を混合し、混合物を得た。
上記例1及び2の混合物を各々ガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、40℃75%RHで保存した。保存開始直後、1週間後、1ヶ月後及び2ヶ月後の混合物の状態、すなわち相互作用の有無を評価し、結果を表1に示した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物202.6mg(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)及び安息香酸ナトリウムカフェイン297.4mg(静岡カフェイン工業所製:商品名 安息香酸ナトリウムカフェイン)を混合し、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、60℃で保存した。保存開始直後、1日後、2日後及び1週間後の混合物の状態、すなわち相互作用の有無を評価し、結果を表2に示した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物0.9g(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)及びdl−メチルエフェドリン塩酸塩0.1g(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末)を混合し、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、60℃で保存した。保存開始直後、1日後、3日後及び1週間後の混合物の状態、すなわち相互作用の有無を評価し、結果を表3に示した。
比較例1:ロキソプロフェンナトリウム水和物0.9g(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)及びdl−メチルエフェドリン塩酸塩0.1g(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末)を混合し、混合物を得た。
実施例1:ロキソプロフェンナトリウム水和物0.9g(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)、dl−メチルエフェドリン塩酸塩0.1g(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末)及び無水カフェイン1.0g(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン)を混合し、混合物を得た。
実施例2:無水カフェインの含有量を1.0gから2.0gに換えたこと以外は実施例1と同様にして混合物を得た。
実施例3:無水カフェインの含有量を1.0gから4.0gに換えたこと以外は実施例1と同様にして混合物を得た。
上記比較例1及び実施例1〜3の混合物を各々ガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、50℃で保存した。保存開始直後、1日後、4日後及び1週間後の混合物の状態、すなわち相互作用の有無を評価し、結果を表4に示した。
Wistar系ラット(Std:Wistar/ST、雄、8週齢、体重202.0〜251.0g)を用い、1群4〜7匹として試験を実施した。
まず、微小精密温度計(BAT−12、Physitemp)を直腸に4.5cm挿入し、ラットの直腸温を測定して、これを平常時体温とした。次いで、粉砕したビール酵母(エビオス錠、アサヒフードアンドヘルスケア)を生理食塩液に懸濁し20%濃度としたものを、ラット背部皮下に10mL/kg投与した。
ラットを酵母投与後絶食(水は自由摂取とした。)し、投与後約16時間経過後、直腸温を測定し、これを発熱時体温とした。発熱量(発熱時温度−平常時温度)が1℃以上の個体を、平均発熱量がほぼ等しくなるように群(1)〜(3)(被験薬物投与群)及び対照群に群分けした。次いで、各群のラットに、以下の手順に従い経口投与を行った。
また、群(2)のラットには、被験薬物として、無水カフェイン(Caf)とdl−メチルエフェドリン塩酸塩(ME)を0.5%MC溶液に懸濁し、所定量(Caf:0.15mg/kg、ME:60mg/kg)経口投与した。
また、群(3)のラットには、被験薬物として、LX、Caf及びCMを0.5%MC溶液に懸濁し、所定量(LX:1mg/kg、Caf:0.15mg/kg、ME:60mg/kg)経口投与した。
また、対照群のラットには、溶媒(0.5%MC)のみを経口投与した。
そして、被験薬物投与1時間後に、直腸温を測定し、被験薬物投与群の発熱量及び対照群の発熱量を算出して、以下の数式に基づき、発熱抑制率(%)及び相対指数を算出した。結果を表5に示した。
相対指数=発熱量[被験薬物投与群]/発熱量[対照群]
これらの結果に対し、ロキソプロフェンとカフェインとメチルエフェドリンとを組み合わせて併用した場合、驚くべきことに、ロキソプロフェンの有する解熱作用が増強されることが判明し、上記3成分を組み合わせることによる優れた解熱作用が確認された(群(3))。
この優れた解熱作用が格別顕著であることは、バルジの方法による相乗効果の判定により裏付けられる。すなわち、群(3)の対照群に対する発熱量の相対指数(0.26)は、群(1)と群(2)の相対指数の積(0.34=0.5×0.67)よりも小さいため、群(3)の効果は、3成分を組み合わせたことによって奏される相乗効果であると判断できる。
Wistar系ラット(Std:Wistar/ST、雄、8週齢、体重200.6〜239.4g)を用い、1群6匹として試験を実施した。ラットは、試験開始前日(16時間以上)より絶食とした。水の摂取は試験開始前1時間までは自由摂取とし、以後絶水とした。
被験薬物として、dl−メチルエフェドリン塩酸塩(ME)を0.5%メチルセルロース(MC)溶液に懸濁し、所定量(20、60、180mg/5mL/kg)経口投与した。また、対照群には溶媒(0.5%MC)のみをそれぞれ同容量(5mL/kg)経口投与した。
被験薬物投与1時間後に、ロキソプロフェンナトリウム水和物120mg/2mL生理食塩水/kgを各群のラットに経口投与し、胃粘膜障害を誘発した。ロキソプロフェンナトリウム水和物の投与5時間後、ラットを頚椎脱臼により安楽死させ、噴門部を結紮し胃を摘出した。幽門部から胃内に1%ホルマリン溶液10mLを注入し、幽門部を結紮後、胃全体を同ホルマリン溶液中に約20分間浸漬して軽度に固定した。
潰瘍抑制率(%)={1−(被験薬物の潰瘍指数/対照群の潰瘍指数)}×100
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)408.6g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末)120g、無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン)150g、ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達製:商品名 HPC−L)145.8g、カルメロースカルシウム(五徳薬品製:商品名 ECG505)486g、結晶セルロース(旭化成ケミカルズ製:商品名 セオラスPH−101)3501gを高速攪拌造粒機(パウレック製:VG−25型)に投入して混合後、精製水1972.6gを添加して練合し、造粒物を得た。この造粒物を流動層乾燥機(フロイント産業製:FLO−5型)に投入して乾燥後、整粒機(岡田精工製:ND−10型)を用いて整粒した。この整粒物4811.4g及びステアリン酸マグネシウム(太平化学工業製:商品名 ステアリン酸マグネシウム(植物性))48.6gを混合機(コトブキ製:PM50型)に投入して混合した後、直径8.5mmの杵を取り付けた打錠機(畑鉄工所製:HT−AP18SS型)を用いて打錠し、1錠の質量が270mgの錠剤を得た。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)408.6g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末)120g、無水カフェイン(静岡カフェイン製:商品名 無水カフェイン)150g、ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達製:商品名 HPC−L)145.8g、カルメロースカルシウム(五徳薬品製:商品名 ECG505)486g、及び乳糖水和物(DMV製:商品名 乳糖200M)3501gを高速攪拌造粒機(パウレック製:VG−25型)に投入して混合後、精製水232gを添加して練合し、造粒物を得た。これを流動層乾燥機(フロイント産業製:FLO−5型)に投入して乾燥後、整粒機(岡田精工製:ND−10型)を用いて整粒した。この整粒物4811.4g及びステアリン酸マグネシウム(太平化学工業製:商品名 ステアリン酸マグネシウム(植物性))48.6gを混合機(コトブキ製:PM50型)に投入して混合した後、直径8.5mmの杵を取り付けた打錠機(畑鉄工所製:HT−AP18SS型)を用いて打錠し、1錠の質量が270mgの錠剤を得た。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)408.6g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末)120g、無水カフェイン(静岡カフェイン製:商品名 無水カフェイン)150g、ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達製:商品名 HPC−L)145.8g、カルメロースカルシウム(五徳薬品製:商品名 ECG505)486g、乳糖水和物(DMV製:商品名 乳糖200M)1751g、及び結晶セルロース(旭化成ケミカルズ製:商品名 セオラスPH−101)1750gを高速攪拌造粒機(パウレック製:VG−25型)に投入して混合後、精製水696.2gを添加して練合し、造粒物を得た。これを流動層乾燥機(フロイント産業製:FLO−5型)に投入して乾燥後、整粒機(岡田精工製:ND−10型)を用いて整粒した。この整粒物4811.4g及びステアリン酸マグネシウム(太平化学工業製:商品名 ステアリン酸マグネシウム(植物性))48.6gを混合機(コトブキ製:PM50型)に投入して混合した後、直径8.5mmの杵を取り付けた打錠機(畑鉄工所製:HT−AP18SS型)を用いて打錠し、1錠の質量が270mgの錠剤を得た。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)408.6g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末)120g、無水カフェイン(静岡カフェイン製:商品名 無水カフェイン)150g、ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達製:商品名 HPC−L)145.8g、カルメロースカルシウム(五徳薬品製:商品名 ECG505)486g、乳糖水和物(DMV製:商品名 乳糖200M)1167g、結晶セルロース(旭化成ケミカルズ製:商品名 セオラスPH−101)1167g、及びトウモロコシデンプン(日澱化学製:商品名 トウモロコシデンプン ST−C)1167gを高速攪拌造粒機(パウレック製:VG−25型)に投入して混合後、精製水928.2gを添加して練合し、造粒物を得た。これを流動層乾燥機(フロイント産業製:FLO−5型)に投入して乾燥後、整粒機(岡田精工製:ND−10型)を用いて整粒した。この整粒物4811.4g及びステアリン酸マグネシウム(太平化学工業製:商品名 ステアリン酸マグネシウム(植物性))48.6gを混合機(コトブキ製:PM50型)に投入して混合した後、直径8.5mmの杵を取り付けた打錠機(畑鉄工所製:HT−AP18SS型)を用いて打錠し、1錠の質量が270mgの錠剤を得た。
実施例4で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)1gをガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。
実施例5で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)1gをガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。
実施例6で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)1gをガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。
実施例7で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)1gをガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。
従って、本発明によれば、保存安定性が優れ、またロキソプロフェンに起因する消化管障害が軽減又は抑制された、ロキソプロフェン又はその塩、及びエフェドリン類を含む、優れた医薬組成物を提供することができる。
更に、ロキソプロフェン又はその塩に、エフェドリン類及びキサンチン誘導体を併用すると解熱作用が増強されるので、本発明によれば、ロキソプロフェン又はその塩、エフェドリン類及びキサンチン誘導体を含有する解熱剤を提供できる。
Claims (6)
- ロキソプロフェン又はその塩と、l−メチルエフェドリン塩酸塩、dl−メチルエフェドリン塩酸塩、l−メチルエフェドリンサッカリン塩、dl−メチルエフェドリンサッカリン塩、プソイドエフェドリン塩酸塩及びプソイドエフェドリン硫酸塩から選ばれる1種以上のエフェドリン類と、カフェインとを含有し、剤形が固形製剤である医薬組成物。
- ロキソプロフェン又はその塩が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である請求項1記載の医薬組成物。
- ロキソプロフェンナトリウム水和物を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、10〜300mgを1日量として含有する請求項2記載の医薬組成物。
- エフェドリン類を、5〜500mgを1日量として含有する請求項1〜3いずれか1項記載の医薬組成物。
- カフェインが、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン及びクエン酸カフェインから選ばれる1種以上である請求項1〜4いずれか1項記載の医薬組成物。
- カフェインを、10〜1000mgを1日量として含有する請求項1〜5いずれか1項記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010245227A JP5798734B2 (ja) | 2009-10-30 | 2010-11-01 | ロキソプロフェン含有医薬の組成物 |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009250953 | 2009-10-30 | ||
JP2009250953 | 2009-10-30 | ||
JP2010193774 | 2010-08-31 | ||
JP2010193774 | 2010-08-31 | ||
JP2010245227A JP5798734B2 (ja) | 2009-10-30 | 2010-11-01 | ロキソプロフェン含有医薬の組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012072106A JP2012072106A (ja) | 2012-04-12 |
JP2012072106A5 JP2012072106A5 (ja) | 2013-12-19 |
JP5798734B2 true JP5798734B2 (ja) | 2015-10-21 |
Family
ID=46168714
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010245227A Active JP5798734B2 (ja) | 2009-10-30 | 2010-11-01 | ロキソプロフェン含有医薬の組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5798734B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6197231B2 (ja) * | 2012-12-13 | 2017-09-20 | シオノギヘルスケア株式会社 | ロキソプロフェン含有医薬組成物 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3481052B2 (ja) * | 1996-06-05 | 2003-12-22 | 三洋電機株式会社 | 固形製剤供給装置及び固形製剤供給装置に用いられる乾燥剤 |
JP2986433B2 (ja) * | 1997-08-21 | 1999-12-06 | 株式会社ピーエムシーコーポレーション | 錠剤瓶の緩衝マット |
JP4936579B2 (ja) * | 1997-09-05 | 2012-05-23 | 第一三共株式会社 | ロキソプロフェン含有医薬製剤 |
JPH11206849A (ja) * | 1998-01-29 | 1999-08-03 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 薬剤用乾燥体及び薬剤包装体 |
JP4357016B2 (ja) * | 1998-11-06 | 2009-11-04 | 第一三共株式会社 | ロキソプロフェンを含有する医薬組成物 |
JP2000290199A (ja) * | 1999-03-31 | 2000-10-17 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口用医薬組成物 |
JP2001233765A (ja) * | 2000-02-24 | 2001-08-28 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 感冒薬 |
JP2002316927A (ja) * | 2001-04-19 | 2002-10-31 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 感冒用組成物 |
JP2003261442A (ja) * | 2002-03-11 | 2003-09-16 | Toyo Capsule Kk | 塩酸プソイドエフェドリンを含む軟カプセル剤 |
JP2007314517A (ja) * | 2006-04-27 | 2007-12-06 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | ロキソプロフェンを含有する鎮咳又は去痰のための医薬組成物 |
MX2009007511A (es) * | 2007-01-20 | 2009-07-21 | Merck Patent Gmbh | Envase que contiene capsulas blandas. |
JP5006900B2 (ja) * | 2009-04-16 | 2012-08-22 | 第一三共株式会社 | dl−塩酸メチルエフェドリンを含有する医薬組成物 |
-
2010
- 2010-11-01 JP JP2010245227A patent/JP5798734B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2012072106A (ja) | 2012-04-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6030687B2 (ja) | ロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物その2 | |
JP5739626B2 (ja) | 医薬製剤 | |
JP6114333B2 (ja) | ロキソプロフェンを含む医薬組成物 | |
JP5525324B2 (ja) | ロキソプロフェン含有医薬製剤 | |
JP5798800B2 (ja) | ロキソプロフェン含有医薬製剤 | |
JP5624367B2 (ja) | ロキソプロフェン含有医薬製剤 | |
JP6002815B2 (ja) | ロキソプロフェン含有組成物 | |
JP5796942B2 (ja) | ロキソプロフェン含有の医薬組成物 | |
JP5611651B2 (ja) | ロキソプロフェン含有医薬製剤 | |
JP5681430B2 (ja) | ロキソプロフェン含有医薬組成物 | |
JP6087826B2 (ja) | ロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物 | |
JP5525323B2 (ja) | ロキソプロフェン含有医薬製剤 | |
JP5798734B2 (ja) | ロキソプロフェン含有医薬の組成物 | |
JP2011246441A (ja) | ロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物 | |
JP2016056199A (ja) | ロキソプロフェン含有医薬の組成物 | |
JP6025394B2 (ja) | 医薬製剤 | |
JP2016169235A (ja) | ロキソプロフェン含有の医薬組成物 | |
JP2012046445A (ja) | ロキソプロフェン含有の医薬製剤 | |
JP5993488B2 (ja) | ロキソプロフェン含有医薬組成物 | |
JP6042806B2 (ja) | 安定な医薬組成物 | |
JP5758100B2 (ja) | ロキソプロフェン含有医薬組成物 | |
JP2016014063A (ja) | ロキソプロフェン含有医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131031 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131031 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141028 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141226 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150203 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150507 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20150625 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150728 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150824 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5798734 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S802 | Written request for registration of partial abandonment of right |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R311802 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |