JP5721169B2 - 眼球後部への低侵襲性眼球外放射線送達方法と装置 - Google Patents
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Description
本願は、２００８年１月７日付出願の米国仮特許出願第６１／０１０，３２２号、２００８年３月３日付出願の米国仮特許出願第６１／０３３，２３８号、２００８年３月１０日付出願の米国仮特許出願第６１／０３５，３７１号、及び２００８年４月２４日付出願の米国仮特許出願第６１／０４７，６９３号に対して優先権を主張するものであり、これらの仮出願の全開示内容はこの参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、黄斑変性を含む眼の症状を治療および／または管理するために、眼の後部に放射線を導くための低侵襲的方法と装置に関する。
眼の後部のいくつかの病気および症状は失明を引き起こす恐れがある。加齢黄斑変性症（ａｇｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｍａｃｕｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ：ＡＲＭＤ）、脈絡膜新生血管（ｃｈｏｒｏｉｄａｌ ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ：ＣＮＶ）、網膜症（例えば、糖尿病性網膜症、硝子体網膜症）、網膜炎（例えば、サイトメガロウイルス（ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ：ＣＭＶ）性網膜炎）、ブドウ膜炎、黄斑浮腫、および緑内障がいくつかの例である。
加齢黄斑変性症（ａｇｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｍａｃｕｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ：ＡＲＭＤ）は、高齢者の失明の主な原因である。ＡＲＭＤは、繊細な視覚を担う網膜の中央領域を侵し（すなわち黄斑）、網膜を損傷し、読むこと、運転、顔を認識すること、および他の細い作業を困難または不可能にする。現在の推定値では、７５歳を超える人口のほぼ４０％および６０歳を超える人口のほぼ２０％が、ある程度の黄斑変性症に悩んでいることを示している。「湿潤」または滲出性ＡＲＭＤは、最も多く失明を引き起こす種類のＡＲＭＤである。湿潤ＡＲＭＤでは、新しく形成される、脈絡膜血管（脈絡膜新生血管（ｃｈｏｒｏｉｄａｌ ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ：ＣＮＶ））は流体を漏らし、網膜への漸進的損傷を引き起こす。湿潤ＡＲＭＤの約２００，０００の新しい事例が、米国のみでも毎年発生している。
小線源照射療法は、治療領域内、領域上または領域近くに放射性同位元素を配置することによって、ある領域を治療する方法である。悪性および良性両方の症状は小線源照射療法を用いて十分に治療される。病変の位置により治療技法が決まる。胸部、舌、腹部または筋肉の被膜における腫瘍または腫瘍床の治療では、カテーテルが組織に導入される（介在用途（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ））。放射線は、予め決められた時間の間、これらのカテーテルに放射性シードのストランドを挿入することにより送達され得る。永続的な移植もまた可能である。例えば、前立腺癌の治療では、放射性シードは前立腺内に直接配置され、その位置に無期限に留まる。ステント移植後の冠状動脈の再狭窄は、悪性ではない症状では、冠状動脈内にカテーテルを配置し、次にカテーテルに放射線源を挿入し、血管壁に十分な線量を送達するために、予め決められた時間の間カテーテルをその位置に保持することにより、成功裏に治療された。リン３２（Ｐ−３２）およびストロンチウム９０（Ｓｒ−９０）などのβ放射体と、イリジウム１９２（Ｉｒ−１９２）などのγ放射体が使用されている。眼の黒色腫の共同研究（Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｏｃｕｌａｒ Ｍｅｌａｎｏｍａ Ｓｔｕｄｙ：ＣＯＭＳ）では、国立眼研究所および国立がん研究所による支援を受けている無作為に選択された多くの施設での試験は、眼癌および／または腫瘍の治療に対する小線源照射療法の有用性を実証した。この技法は、眼の強膜に縫合することにより眼球外に適用される表面アプリケータ（上強膜プラークと称される）の装着を可能にするために、侵襲性外科手術を採用する。金のプラークは内部型を含み、この型内に放射性ヨウ素１２５（Ｉ−１２５）シードが挿入される。金のプラークは、強膜、脈絡膜、脈絡膜の黒色腫を露出し、放射線に対して網膜を位置合わせする間に、眼の外側の組織を保護するのに役立つ。プラークは、腫瘍の頂端に約８５Ｇｙを送達するために、数日から１週間固定されたままである。
放射線療法は、脳における、動静脈奇形（ａｒｔｅｒｉｏｖｅｎｏｕｓ ｍａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：ＡＶＭ）、すなわち病的な血管形成を含む良性症状を治療するために長く使用されてきた。ＡＶＭは、静脈と動脈とのもつれにより特徴付けられる、先天的な血管の病状である。ここに説明する装置による、加齢黄斑変性症における新血管形成（ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ ｍａｃｕｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ：ＷＡＭＤ）の治療に対して適用可能な線量は、動静脈奇形（ａｒｔｅｒｉｏｖｅｎｏｕｓ ｍａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：ＡＶＭ）の定位放射線治療（ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ：ＳＲＳ）処置に基づいてもよい。ＳＲＳは、ＡＶＭに放射線を送達してＡＶＭを除去するために使用され、放射線はＡＶＭ治療に対して極めて有効である。高確率でＡＶＭを除去するために必要な最小線量は約２０Ｇｙである。しかし、小さなＡＶＭ（<１ｃｍ）は多くの場合、より高線量（例えば、３０Ｇｙ）で治療される。なぜなら、小さいＡＶＭを治療する場合、活発な脳のかなりの量（例えば、典型的には、負傷が障害を引き起こす神経学的欠損を生じさせる脳の領域）が放射線の高線量に露出されないためである。報告されたＳＲＳ線量はＡＶＭの周辺部において受ける線量に相当し、一方、病巣（中心）における線量は、報告されたＳＲＳの線量の最大２．５倍に達することもある。
ＷＡＭＤに含まれる血管領域は最少のＡＶＭよりかなり小さく、したがって、有効な線量は、ＡＶＭに対して使用される最高線量と同等であると予想される。ＷＡＭＤの照射の研究では、２０Ｇｙを超える照射量が要求されることを示しているが、ある研究では１６Ｇｙにおいて多少の反応を示している。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、ＷＡＭＤに対してここに説明する装置は、新血管形成の領域全体にほぼ均一な線量を送達することにより、または、２０Ｇｙの最少線量および７５Ｇｙの最大線量を用いる領域の境界と比較すると、中心において２．５倍高い線量で変化し得る不均一な線量を送達することにより、有効であると予想される。黄斑変性症に対して放射線外科手法を用いる報告では、わずか１０Ｇｙの線量では有効ではないと述べている（Ｈａａｓその他、Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ ９３，１７２−７６，２０００）。この研究では、提示された線量は周辺部の線量であり、中心部は約１０％多い線量を有する。さらに、この研究結果は、網膜の複雑性によりかなり悩まされた。
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、本発明の装置は先行技術に勝る利点があると考えられる。例えば、ＳＲＳは眼の構造体を容易に貫通し、脳全体を通過する外部光子線を使用するので、患者は、光子線が黄斑の方向に向けられるように位置決めされなければならず、数ミリメートルの送達の幾何的な不確実性を生じる。本発明の装置は、これら装置をミリメートル未満の正確性で黄斑に向けて配置でき、β放射性同位体を使用して、主要な制限領域を備える放射線源を構成し得る理由から、幾何学的および線量測定の利点を有する。
【先行技術文献】
【特許文献】
ＷＡＭＤに含まれる血管領域は最少のＡＶＭよりかなり小さく、したがって、有効な線量は、ＡＶＭに対して使用される最高線量と同等であると予想される。ＷＡＭＤの照射の研究では、２０Ｇｙを超える照射量が要求されることを示しているが、ある研究では１６Ｇｙにおいて多少の反応を示している。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、ＷＡＭＤに対してここに説明する装置は、新血管形成の領域全体にほぼ均一な線量を送達することにより、または、２０Ｇｙの最少線量および７５Ｇｙの最大線量を用いる領域の境界と比較すると、中心において２．５倍高い線量で変化し得る不均一な線量を送達することにより、有効であると予想される。黄斑変性症に対して放射線外科手法を用いる報告では、わずか１０Ｇｙの線量では有効ではないと述べている（Ｈａａｓその他、Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ ９３，１７２−７６，２０００）。この研究では、提示された線量は周辺部の線量であり、中心部は約１０％多い線量を有する。さらに、この研究結果は、網膜の複雑性によりかなり悩まされた。
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、本発明の装置は先行技術に勝る利点があると考えられる。例えば、ＳＲＳは眼の構造体を容易に貫通し、脳全体を通過する外部光子線を使用するので、患者は、光子線が黄斑の方向に向けられるように位置決めされなければならず、数ミリメートルの送達の幾何的な不確実性を生じる。本発明の装置は、これら装置をミリメートル未満の正確性で黄斑に向けて配置でき、β放射性同位体を使用して、主要な制限領域を備える放射線源を構成し得る理由から、幾何学的および線量測定の利点を有する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【特許文献１】 米国特許第２３０９３０２号
【特許文献２】 米国特許第２５５９７９３号
【特許文献３】 米国意匠特許第Ｄ１８３８２０号
【特許文献４】 米国特許第３１６９５２７号
【特許文献５】 米国特許第３６６２８８２号
【特許文献６】 米国意匠特許第Ｄ２３５１７１号
【特許文献７】 米国意匠特許第Ｄ２３５１７２号
【特許文献８】 米国意匠特許第Ｄ２３６９２０号
【特許文献９】 米国特許第４２４８３５４号
【特許文献１０】 米国特許第４３００５５７号
【特許文献１１】 米国意匠特許第Ｄ２７２０８９号
【特許文献１２】 米国特許第４９２５４５０号
【特許文献１３】 米国特許第４９７６２６６号
【特許文献１４】 米国特許第５００７６８９号
【特許文献１５】 米国特許第５１０９８４４号
【特許文献１６】 米国特許第５１２７８３１号
【特許文献１７】 米国特許第５１６７６４７号
【特許文献１８】 米国特許第５１９９９３９号
【特許文献１９】 米国意匠特許第Ｄ３４０１１１号
【特許文献２０】 米国意匠特許第Ｄ３４５４１７号
【特許文献２１】 米国意匠特許第Ｄ３４７４７３号
【特許文献２２】 米国特許第５３６４３７４号
【特許文献２３】 米国特許第５３９２９１４号
【特許文献２４】 米国特許第５３９９２９８号
【特許文献２５】 米国特許第５６３７０７３号
【特許文献２６】 米国意匠特許第Ｄ３９０６５６号
【特許文献２７】 米国特許第５８７１４８１号
【特許文献２８】 米国特許第５８９３８７３号
【特許文献２９】 米国特許第５９３５１５５号
【特許文献３０】 米国特許第５９４４７４７号
【特許文献３１】 米国特許第５９４７８９１号
【特許文献３２】 米国特許第５９７０４５７号
【特許文献３３】 米国特許第６０５３９００号
【特許文献３４】 米国意匠特許第Ｄ４２８１４０号
【特許文献３５】 米国特許第６１３５９８４号
【特許文献３６】 米国特許第６１４９６４３号
【特許文献３７】 米国特許第６１５９２０５号
【特許文献３８】 米国特許第６１８３４１０号
【特許文献３９】 米国特許第６１８３４３５号
【特許文献４０】 米国特許第６２７８９７５号
【特許文献４１】 米国特許第６４０２７３４号
【特許文献４２】 米国特許第６４１３２４５号
【特許文献４３】 米国特許第６４４３８８１号
【特許文献４４】 米国特許第６４５０９３８号
【特許文献４５】 米国特許第６５２７６９２号
【特許文献４６】 米国特許第６５７５８８７号
【特許文献４７】 米国特許第６６１３０２６号
【特許文献４８】 米国特許第６６４１５１８号
【特許文献４９】 米国特許第６６７６５９０号
【特許文献５０】 米国特許第６７１９７５０号
【特許文献５１】 米国特許第６７４９５５３号
【特許文献５２】 米国特許第６７５５３３８号
【特許文献５３】 米国意匠特許第Ｄ４９２７７８号
【特許文献５４】 米国特許第６８０００７６号
【特許文献５５】 米国特許第６８２４５３２号
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【特許文献５８】 米国特許第６９１８８９４号
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【特許文献６６】 米国意匠特許第Ｄ５３４６５０号
【特許文献６７】 米国特許第７２１７２６３号
【特許文献６８】 米国特許第７２２０２２５号
【特許文献６９】 米国意匠特許第Ｄ５４３６２６号
【特許文献７０】 米国特許第７２２３２２５号
【特許文献７１】 米国特許第７２２８１８１号
【特許文献７２】 米国特許第７２５２００６号
【特許文献７３】 米国特許第７２７３４４５号
【特許文献７４】 米国特許第７２７６０１９号
【特許文献７５】 米国意匠特許第Ｄ５５３７３８号
【特許文献７６】 米国特許第７３０８４８７号
【特許文献７７】 米国特許第７３２１７９６号
【特許文献７８】 米国特許第７３５１１９３号
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【特許文献８１】 米国意匠特許第Ｄ５７５３９６号
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【特許文献９３】 米国特許第７６８４８６８号
【特許文献９４】 米国意匠特許第Ｄ６１５６４５号
【特許文献９５】 米国意匠特許第Ｄ６１６０８７号
【特許文献９６】 米国意匠特許第Ｄ６１６０８８号
【特許文献９７】 米国意匠特許第Ｄ６１６５４０号
【特許文献９８】 米国特許第７７２９７３９号
【特許文献９９】 米国特許第７７４４５２０号
【特許文献１００】 米国意匠特許第Ｄ６４２２６６号
【特許文献１０１】 米国特許第７７７４９３１号
【特許文献１０２】 米国特許第７７９４４３７号
【特許文献１０３】 米国特許第７８０３１０２号
【特許文献１０４】 米国特許第７８０３１０３号
【特許文献１０５】 米国特許第７８１０２３３号
【特許文献１０６】 米国特許第７８２７０３８号
【特許文献１０７】 米国特許第７８３１３０９号
【特許文献１０８】 米国特許第７８４２６８６号
【特許文献１０９】 米国特許第７８４６９５４号
【特許文献１１０】 米国特許第７８７９５６４号
【特許文献１１１】 米国特許第７８８３７１７号
【特許文献１１２】 米国特許第７８８７５０８号
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【特許文献１１４】 米国特許出願公開第２００１／００４９４６４号
【特許文献１１５】 米国特許出願公開第２００２／０００２３６２号
【特許文献１１６】 米国特許出願公開第２００２／００２６１７４号
【特許文献１１７】 米国特許出願公開第２００２／００６２１３６号
【特許文献１１８】 米国特許出願公開第２００２／００６５４４８号
【特許文献１１９】 米国特許出願公開第２００２／００７７６８７号
【特許文献１２０】 米国特許出願公開第２００２／００９９３６３号
【特許文献１２１】 米国特許出願公開第２００２／０１１５９０２号
【特許文献１２２】 米国特許出願公開第２００２／０１６４０６１号
【特許文献１２３】 米国特許出願公開第２００２／０１９８５１１号
【特許文献１２４】 米国特許出願公開第２００３／００１４３０６号
【特許文献１２５】 米国特許出願公開第２００３／００４５９００号
【特許文献１２６】 米国特許出願公開第２００３／０１０３９４５号
【特許文献１２７】 米国特許出願公開第２００３／０１５３８０４号
【特許文献１２８】 米国特許出願公開第２００３／０１７１７２２号
【特許文献１２９】 米国特許出願公開第２００３／０１８４８５９号
【特許文献１３０】 米国特許出願公開第２００３／０１９５２０１号
【特許文献１３１】 米国特許出願公開第２００３／０２２０３２４号
【特許文献１３２】 米国特許出願公開第２００４／０００６０６７号
【特許文献１３３】 米国特許出願公開第２００４／００３９３１２号
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【特許文献６３】 米国特許第７１０３４１６号
【特許文献６４】 米国特許第７１１５６０７号
【特許文献６５】 米国特許第７１５３３１６号
【特許文献６６】 米国意匠特許第Ｄ５３４６５０号
【特許文献６７】 米国特許第７２１７２６３号
【特許文献６８】 米国特許第７２２０２２５号
【特許文献６９】 米国意匠特許第Ｄ５４３６２６号
【特許文献７０】 米国特許第７２２３２２５号
【特許文献７１】 米国特許第７２２８１８１号
【特許文献７２】 米国特許第７２５２００６号
【特許文献７３】 米国特許第７２７３４４５号
【特許文献７４】 米国特許第７２７６０１９号
【特許文献７５】 米国意匠特許第Ｄ５５３７３８号
【特許文献７６】 米国特許第７３０８４８７号
【特許文献７７】 米国特許第７３２１７９６号
【特許文献７８】 米国特許第７３５１１９３号
【特許文献７９】 米国特許第７３５７７７０号
【特許文献８０】 米国特許第７４０２１５５号
【特許文献８１】 米国意匠特許第Ｄ５７５３９６号
【特許文献８２】 米国特許第７４８５１１３号
【特許文献８３】 米国特許第７５０３４７４号
【特許文献８４】 米国特許第７５３７５９３号
【特許文献８５】 米国特許第７５４７３２３号
【特許文献８６】 米国特許第７５６０４６０号
【特許文献８７】 米国特許第７５６３２２２号
【特許文献８８】 米国特許第７５７１００４号
【特許文献８９】 米国特許第７５７９３４７号
【特許文献９０】 米国特許第７６００５３３号
【特許文献９１】 米国特許第７６５４７１６号
【特許文献９２】 米国特許第７６６１６７６号
【特許文献９３】 米国特許第７６８４８６８号
【特許文献９４】 米国意匠特許第Ｄ６１５６４５号
【特許文献９５】 米国意匠特許第Ｄ６１６０８７号
【特許文献９６】 米国意匠特許第Ｄ６１６０８８号
【特許文献９７】 米国意匠特許第Ｄ６１６５４０号
【特許文献９８】 米国特許第７７２９７３９号
【特許文献９９】 米国特許第７７４４５２０号
【特許文献１００】 米国意匠特許第Ｄ６４２２６６号
【特許文献１０１】 米国特許第７７７４９３１号
【特許文献１０２】 米国特許第７７９４４３７号
【特許文献１０３】 米国特許第７８０３１０２号
【特許文献１０４】 米国特許第７８０３１０３号
【特許文献１０５】 米国特許第７８１０２３３号
【特許文献１０６】 米国特許第７８２７０３８号
【特許文献１０７】 米国特許第７８３１３０９号
【特許文献１０８】 米国特許第７８４２６８６号
【特許文献１０９】 米国特許第７８４６９５４号
【特許文献１１０】 米国特許第７８７９５６４号
【特許文献１１１】 米国特許第７８８３７１７号
【特許文献１１２】 米国特許第７８８７５０８号
【特許文献１１３】 米国特許出願公開第２００１／０００８９５０号
【特許文献１１４】 米国特許出願公開第２００１／００４９４６４号
【特許文献１１５】 米国特許出願公開第２００２／０００２３６２号
【特許文献１１６】 米国特許出願公開第２００２／００２６１７４号
【特許文献１１７】 米国特許出願公開第２００２／００６２１３６号
【特許文献１１８】 米国特許出願公開第２００２／００６５４４８号
【特許文献１１９】 米国特許出願公開第２００２／００７７６８７号
【特許文献１２０】 米国特許出願公開第２００２／００９９３６３号
【特許文献１２１】 米国特許出願公開第２００２／０１１５９０２号
【特許文献１２２】 米国特許出願公開第２００２／０１６４０６１号
【特許文献１２３】 米国特許出願公開第２００２／０１９８５１１号
【特許文献１２４】 米国特許出願公開第２００３／００１４３０６号
【特許文献１２５】 米国特許出願公開第２００３／００４５９００号
【特許文献１２６】 米国特許出願公開第２００３／０１０３９４５号
【特許文献１２７】 米国特許出願公開第２００３／０１５３８０４号
【特許文献１２８】 米国特許出願公開第２００３／０１７１７２２号
【特許文献１２９】 米国特許出願公開第２００３／０１８４８５９号
【特許文献１３０】 米国特許出願公開第２００３／０１９５２０１号
【特許文献１３１】 米国特許出願公開第２００３／０２２０３２４号
【特許文献１３２】 米国特許出願公開第２００４／０００６０６７号
【特許文献１３３】 米国特許出願公開第２００４／００３９３１２号
【特許文献１３４】 米国特許出願公開第２００４／００５３３０９号
【特許文献１３５】 米国特許出願公開第２００４／０１３３１５５号
【特許文献１３６】 米国特許出願公開第２００４／０１３８５１５号
【特許文献１３７】 米国特許出願公開第２００４／０２２４７７７号
【特許文献１３８】 米国特許出願公開第２００４／０２４３１７６号
【特許文献１３９】 米国特許出願公開第２００５／００５９９５６号
【特許文献１４０】 米国特許出願公開第２００５／０１０１８２４号
【特許文献１４１】 米国特許出願公開第２００５／０１０７８２４号
【特許文献１４２】 米国特許出願公開第２００５／０１４８９４８号
【特許文献１４３】 米国特許出願公開第２００５／０１４９２８６号
【特許文献１４４】 米国特許出願公開第２００５／０１７７０１９号
【特許文献１４５】 米国特許出願公開第２００５／０２０３３３１号
【特許文献１４６】 米国特許出願公開第２００５／０２２７９８６号
【特許文献１４７】 米国特許出願公開第２００５／０２７２９３１号
【特許文献１４８】 米国特許出願公開第２００５／０２７７８０２号
【特許文献１４９】 米国特許出願公開第２００６／０００９４９３号
【特許文献１５０】 米国特許出願公開第２００６／００３０６１８号
【特許文献１５１】 米国特許出願公開第２００６／００５２７９６号
【特許文献１５２】 米国特許出願公開第２００６／０１１０４２８号
【特許文献１５３】 米国特許出願公開第２００６／０１１１６０５号
【特許文献１５４】 米国特許出願公開第２００６／０１４２６２９号
【特許文献１５５】 米国特許出願公開第２００６／０１８９８３８号
【特許文献１５６】 米国特許出願公開第２００６／０２２３０２６号
【特許文献１５７】 米国特許出願公開第２００６／０２３５８７７号
【特許文献１５８】 米国特許出願公開第２００６／０２５７４５１号
【特許文献１５９】 米国特許出願公開第２００６／０２８７６６２号
【特許文献１６０】 米国特許出願公開第２００７／００１９７９０号
【特許文献１６１】 米国特許出願公開第２００７／００５５０８９号
【特許文献１６２】 米国特許出願公開第２００７／０１１８０１０号
【特許文献１６３】 米国特許出願公開第２００７／０１７９４７１号
【特許文献１６４】 米国特許出願公開第２００７／０２１９５４６号
【特許文献１６５】 米国特許出願公開第２００７／０２３３０３７号
【特許文献１６６】 米国特許出願公開第２００７／０２４８５４５号
【特許文献１６７】 米国特許出願公開第２００７／０２６５２４８号
【特許文献１６８】 米国特許出願公開第２００７／０２６５４８５号
【特許文献１６９】 米国特許出願公開第２００８／００２７２６６号
【特許文献１７０】 米国特許出願公開第２００８／０１０８９３３号
【特許文献１７１】 米国特許出願公開第２００８／０１５４２０４号
【特許文献１７２】 米国特許出願公開第２００８／０１６１７６２号
【特許文献１７３】 米国特許出願公開第２００８／０１７２０８６号
【特許文献１７４】 米国特許出願公開第２００８／０２００７４７号
【特許文献１７５】 米国特許出願公開第２００８／０２１４８８７号
【特許文献１７６】 米国特許出願公開第２００８／０２２１６５３号
【特許文献１７７】 米国特許出願公開第２００８／０２４９４１２号
【特許文献１７８】 米国特許出願公開第２００８／０２６２５１２号
【特許文献１７９】 米国特許出願公開第２００８／０２６２５６９号
【特許文献１８０】 米国特許出願公開第２００８／０２６２５７０号
【特許文献１８１】 米国特許出願公開第２００８／０２６２５７１号
【特許文献１８２】 米国特許出願公開第２００８／０２７２０２３号
【特許文献１８３】 米国特許出願公開第２００８／０２８１１４２号
【特許文献１８４】 米国特許出願公開第２００８／０２８１２５４号
【特許文献１８５】 米国特許出願公開第２００８／０２８８０３６号
【特許文献１８６】 米国特許出願公開第２００８／０２９４２２３号
【特許文献１８７】 米国特許出願公開第２００８／０３０５３２０号
【特許文献１８８】 米国特許出願公開第２００８／０３０６６１１号
【特許文献１８９】 米国特許出願公開第２００８／０３１９３１９号
【特許文献１９０】 米国特許出願公開第２００９／００１６０７５号
【特許文献１９１】 米国特許出願公開第２００９／００３０３２３号
【特許文献１９２】 米国特許出願公開第２００９／００３６８２７号
【特許文献１９３】 米国特許出願公開第２００９／００６９３４０号
【特許文献１９４】 米国特許出願公開第２００９／００８８７８４号
【特許文献１９５】 米国特許出願公開第２００９／００８８８４３号
【特許文献１９６】 米国特許出願公開第２００９／０１０１８４１号
【特許文献１９７】 米国特許出願公開第２００９／０１０４９６０号
【特許文献１９８】 米国特許出願公開第２００９／０１０４９８７号
【特許文献１９９】 米国特許出願公開第２００９／０１１２２８７号
【特許文献２００】 米国特許出願公開第２００９／０１３１１７５号
【特許文献２０１】 米国特許出願公開第２００９／０１４３１２４号
【特許文献２０２】 米国特許出願公開第２００９／０１４３６３３号
【特許文献２０３】 米国特許出願公開第２００９／０１４３７３４号
【特許文献２０４】 米国特許出願公開第２００９／０１４６５８３号
【特許文献２０５】 米国特許出願公開第２００９／０１４９９１５号
【特許文献２０６】 米国特許出願公開第２００９／０１７７２４５号
【特許文献２０７】 米国特許出願公開第２００９／０１９２４９３号
【特許文献２０８】 米国特許出願公開第２００９／０２２７８５６号
【特許文献２０９】 米国特許出願公開第２００９／０２２８０８６号
【特許文献２１０】 米国特許出願公開第２００９／０２４０２１５号
【特許文献２１１】 米国特許出願公開第２００９／０２６４４２４号
【特許文献２１２】 米国特許出願公開第２００９／０２８７２７６号
【特許文献２１３】 米国特許出願公開第２００９／０３０６５８５号
【特許文献２１４】 米国特許出願公開第２００９／０３０６５９４号
【特許文献２１５】 米国特許出願公開第２００９／０３０６５９５号
【特許文献２１６】 米国特許出願公開第２００９／０３１１１３３号
【特許文献２１７】 米国特許出願公開第２００９／０３１２７４２号
【特許文献２１８】 米国特許出願公開第２０１０／０００４４９９号
【特許文献２１９】 米国特許出願公開第２０１０／０００４５８１号
【特許文献２２０】 米国特許出願公開第２０１０／０００４６３９号
【特許文献２２１】 米国特許出願公開第２０１０／００２５６１３号
【特許文献２２２】 米国特許出願公開第２０１０／００２６９５７号
【特許文献２２３】 米国特許出願公開第２０１０／００３００１０号
【特許文献２２４】 米国特許出願公開第２０１０／００７６２７１号
【特許文献２２５】 米国特許出願公開第２０１０／０１００１０４号
【特許文献２２６】 米国特許出願公開第２０１０／０１０５４５４号
【特許文献２２７】 米国特許出願公開第２０１０／０１１４０３９号
【特許文献２２８】 米国特許出願公開第２０１０／０１１９６９６号
【特許文献２２９】 米国特許出願公開第２０１０／０１２１２４８号
【特許文献２３０】 米国特許出願公開第２０１０／０１２１２４９号
【特許文献２３１】 米国特許出願公開第２０１０／０１３１０７５号
【特許文献２３２】 米国特許出願公開第２０１０／０１５７６２０号
【特許文献２３３】 米国特許出願公開第２０１０／０１６８６４６号
【特許文献２３４】 米国特許出願公開第２０１０／０１７４４１５号
【特許文献２３５】 米国特許出願公開第２０１０／０１９７８２６号
【特許文献２３６】 米国特許出願公開第２０１０／０２２８１１９号
【特許文献２３７】 米国特許出願公開第２０１０／０２２８１２３号
【特許文献２３８】 米国特許出願公開第２０１０／０２２８１２４号
【特許文献２３９】 米国特許出願公開第２０１０／０２２８１３２号
【特許文献２４０】 米国特許出願公開第２０１０／０２２８２３８号
【特許文献２４１】 米国特許出願公開第２０１０／０２２９３８４号
【特許文献２４２】 米国特許出願公開第２０１０／０２３８２８８号
【特許文献２４３】 米国特許出願公開第２０１０／０２６７６４７号
【特許文献２４４】 米国特許出願公開第２０１０／０２６８０１３号
【特許文献２４５】 米国特許出願公開第２０１０／０２９４０４１号
【特許文献２４６】 米国特許出願公開第２０１０／０３０５５５０号
【特許文献２４７】 米国特許出願公開第２０１１／０００４０４５号
【特許文献２４８】 米国特許出願公開第２０１１／００２１９０６号
【特許文献２４９】 国際公開第ＷＯ２００５０１６２５８号
【特許文献２５０】 国際公開第ＷＯ２００７０５９２０８号
【特許文献２５１】 オーストラリア特許第３２３７００号
【特許文献２５２】 オーストラリア特許第３２３７０１号
【特許文献２５３】 オーストラリア特許第３２３７０３号
【特許文献２５４】 オーストラリア特許第３２３７０４号
【非特許文献】
【非特許文献１】 ＲＡＧＨＡＶＡ ｅｔ ａｌ．； Ｐｅｒｉｏｃｕｌａｒ ｒｏｕｔｅｓ ｆｏｒ ｒｅｔｉｎａｌ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ， ２００４， ｐａｇｅｓ ９９−１１４， Ａｓｈｌｅｙ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ
【非特許文献２】 ＶＥＮＫＡＴＥＳＨ ｅｔ ａｌ．； Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ Ｓａｆｅｔｙ ｏｆ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ Ｓｕｂｔｅｎｏｎ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ； Ｏｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ； Ｏｃｔｏｂｅｒ １， ２００７； ｐａｇｅｓ ２１７−２２３； Ｉｎｆｏｍａ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ＵＳＡ， Ｉｎｃ．
【非特許文献３】 Ｔｅｎｏｎ’ｓ Ｃａｐｓｕｌｅ； Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ ａｎｄ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ； ｐａｇｅ ３９
【非特許文献４】 ＣＡＮＡＶＡＮ ｅｔ ａｌ．； Ｓｕｂ−Ｔｅｎｏｎ’ｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｃａｌ ａｎａｅｓｔｈｅｔｉｃ： ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ； ２００３； ｐａｇｅｓ ７８７−７９３； Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉａ
【非特許文献５】 ＤＡＦＦＬＯＮ ｅｔ ａｌ．； Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｓｕｂ−Ｔｅｎｏｎ’ｓ ｓｔｅｒｉｏｄ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｏｃｕｌａｒ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ： ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ， ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ， Ｇｒａｅｆｅ’ｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｓ， １９９９， ｐａｇｅｓ ２８９−２９５； Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ １９９９
【非特許文献６】 ＴＡＮＮＥＲ ｅｔ ａｌ．； Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｓｕｂ−Ｔｅｎｏｎ’ｓ ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｕｖｅｉｔｉｓ； Ｒｏｙａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｓｔｓ； １９９８； ｐａｇｅｓ ６７９−６８５
【非特許文献７】 ＴＨＡＣＨ， ＭＤ ｅｔ ａｌ．； Ａ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ Ｒｅｔｒｏｂｕｌｂａｒ ｖｅｒｓｕｓ Ｓｕｂ−Ｔｅｎｏｎ’ｓ Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｃｙｓｔｏｉｄ Ｍａｃｕｌａｒ Ｅｄｅｍａ Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｔｏ Ｔｏｐｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ； ｐａｇｅｓ ２００３−２００８； Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ Ｖｏｌｕｅ １０４， Ｎｕｍｂｅｒ １２， Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １９９７
【非特許文献８】 ＨＵＢＢＡＲＤ ｅｔ ａｌ．； Ａ Ｎｅｗ Ｏｃｕｌａｒ Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ Ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｘｕｄａｔｉｖｅ ＡＭＤ； ２００５； Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ２００５； ４６； Ｅ−Ａｂｓｔｒａｃｔ ２４２５
【非特許文献９】 ＨＵＢＢＡＲＤ， ＩＩＩ ｅｔ ａｌ．； Ａ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ Ｒｅｐｏｒｔ ｏｎ ｔｈｅ ＴｈｅｒａＳｉｇｈｔ Ｏｃｕｌａｒ Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ Ｓａｆｅｔｙ ａｎｄ Ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ Ｓｔｕｄｙ； ２００６； Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ２００６； ４７： Ｅ−Ａｂｓｔｒａｃｔ ２１０１
【非特許文献１０】 ＴＨＥ ＣＯＬＬＡＢＯＲＡＴＩＶＥ ＯＣＵＬＡＲ ＭＥＬＡＮＯＭＡ ＳＴＵＤＹ ＧＲＯＵＰ； Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ａ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌ ｆｏｒ ａ Ｒａｒｅ Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ： Ｔｈｅ Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｏｃｕｌａｒ Ｍｅｌａｎｏｍａ Ｓｔｕｄｙ； ＣＯＭＳ Ｒｅｐｏｒｔ Ｎｏ． ３； １９９３； Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌｓ １４： ３６２−３９１； Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｉｎｃ．
【非特許文献１１】 ＣＯＭＳ ＣＯＯＲＤＩＮＡＴＩＮＧ ＣＥＮＴＥＲ； Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｏｃｕｌａｒ Ｍｅｌａｎｏｍａ Ｓｔｕｄｙ； Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ； Ｊａｎｕａｒｙ １９９５； ｐａｇｅｓ １−３３０； Ｔｈｅ Ｗｉｌｍｅｒ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ； Ｔｈｅ Ｊｏｈｎｓ Ｈｏｐｋｉｎｓ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ （＊ｒｅｄｕｃｅｄ ｔｏ ｃｏｖｅｒ ａｎｄ Ｔａｂｌｅ ｏｆ Ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｄｕｅ ｔｏ ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ ｄａｔａ ［３３０ ｐａｇｅｓ］）
【非特許文献１２】 ＨＵＢＢＡＲＤ ｅｔ ａｌ．； Ｃａｄａｖｅｒ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａ Ｎｅｗ Ｏｃｕｌａｒ Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ Ｓｙｓｔｅｍ； Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ２００４； ４５： Ｅ−Ａｂｓｔｒａｃｔ ５１３９
【非特許文献１３】 ＧＯＬＤＥＮ； ＳｕｂＴｅｎｏｎ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ ｆｏｒ Ｂａｃｔｅｒｉａｌ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｙｅ； ｐａｇｅｓ Ｓ２７１−Ｓ２７７； Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ； Ｖｏｌｕｍｅ １２４， Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ； Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １９７１； Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｃａｇｏ
【非特許文献１４】 ＳＮＹＤＥＲ， ＭＤ， ＰｈＤ ｅｔ ａｌ．； Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｏｃｕｌａｒ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ； Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅｓ ａｎｄ Ｒｅｖｉｅｗｓ； ｐａｇｅｓ ５７９−５８４； ＷＪＭ， Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １９９４； Ｖｏｌ １６１， Ｎｏ． ６； Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｏｃｕｌａｒ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ−−Ｓｎｙｄｅｒ ａｎｄ Ｇｌａｓｓｅｒ
【非特許文献１５】 ＢＡＵＭ， Ｍ．Ｄ． ｅｔ ａｌ．； Ｔｈｅ Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｆａｃｔｅｒｉａｌ Ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｉｔｉｓ ａｎｄ Ｋｅｒａｔｉｔｉｓ： １９７０−２０００； ｐａｇｅｓ ６５９−６７２； Ｃｏｒｎｅａ， Ｖｏｌ． １９， Ｎｏ． ５， ２０００； Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ
【非特許文献１６】 ＳＣＯＰＥＲ； Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｔｈｉｒｄ− ａｎｄ Ｆｏｕｒｔｈ−Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ Ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ ｉｎ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ： Ｉｎ−Ｖｉｔｒｏ ａｎｄ Ｉｎ−Ｖｉｖｏ Ｅｆｆｉｃａｃｙ； Ａｄｖ Ｔｈｅｒ． ２００８； ２５（１０）： ９７９−９９４； Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ
【非特許文献１７】 ＹＩＬＭＡＺ， ＭＤ ｅｔ ａｌ．； Ｓｅｖｅｒｅ Ｆｕｎｇａｌ Ｋｅｒａｔｉｔｉｓ Ｔｒｅａｔｅｄ Ｗｉｔｈ Ｓｕｂｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖａｌ Ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ； ２００３； ｐａｇｅｓ ４５４．ｅ１−４５４．ｅ７； Ｖｏｌ． １４０， Ｎｏ． ３； Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｉｎｃ．
【非特許文献１８】 ＹＩＬＭＡＺ， ＭＤ ｅｔ ａｌ．； Ｓｅｖｅｒｅ Ｆｕｎｇａｌ Ｋｅｒａｔｉｔｉｓ Ｔｒｅａｔｅｄ Ｗｉｔｈ Ｓｕｂｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖａｌ Ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ； Ａｐｒｉｌ ２００６； ｐａｇｅｓ ７８３−７８４； Ｖｏｌ． １４１， Ｎｏ． ４， Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ； Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ
【非特許文献１９】 ＩＫＥＷＡＫＩ ｅｔ ａｌ．； Ｐｅｒｉｂｕｌｂａｒ ｆｕｎｇａｌ ａｂｓｃｅｓｓ ａｎｄ ｅｎｄｏｐｈｔｈａｌｍｉｔｉｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｓｕｂｔｅｎｏｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ ａｃｅｔｏｎｉｄｅ； Ｄｉａｇｎｏｌｉｓ／Ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ； ２００８； ｐａｇｅｓ １０２−１０４； Ａｃｔａ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａ； Ｔｈｅ Ａｕｔｈｏｒｓ， Ｊｏｕｒｎａｌ ｃｏｍｐｉｌａｔｉｏｎ， Ａｃｔａ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ
【非特許文献２０】 ＮＡＹＡＫ ｅｔ ａｌ．； Ａｃｕｔｅ ｏｒｂｉｔａｌ ａｂｓｃｅｓｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｎｇ ｄｅｅｐ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｓｕｂｔｅｎｏｎ ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ； Ｉｎｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ； Ｖｏｌ． ５６， Ｎｏ． ３； Ｍａｙ−Ｊｕｎｅ ２００８； ｄｏｗｎｌｏａｄｅｄ ｆｒｏｍ ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｉｊｏ．ｉｎ ｏｎ Ｍｏｎｄａｙ， Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ０２， ２００９
【非特許文献２１】 ＫＵＳＡＫＡ ｅｔ ａｌ．； Ｏｒｂｉｔａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｓｕｂｔｅｎｏｎ ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ； ２２０７； ｐａｇｅｓ ６９２−６９３； Ａｃｔａ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａ Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ
【非特許文献２２】 ＷＡＬＫＥＲ ｅｔ ａｌ．； Ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｖｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｓｔｅｒｏｉｄ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｇｌａｕｃｏｍａ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ａｎｔｅｒｉｏｒ ｓｕｂｔｅｎｏｎ ｓｔｅｒｏｉｄ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ； ２００７； Ｌｅｔｔｅｒｓ ｔｏ ｔｈｅ Ｅｄｉｔｏｒ； ｐａｇｅｓ １９７−１９８； Ｔｈｅ Ａｕｔｈｏｒｓ， Ｊｏｕｒｎａｌ ｃｏｍｐｉｌａｔｉｏｎ， Ｒｏｙａｌ Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ ａｎｄ Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｓｔｓ
【非特許文献２３】 ＡＵ ｅｔ ａｌ．； Ｌｏｃａｌｉｓｅｄ ａｂｓｃｅｓｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ａｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｂｔｅｎｏｎ ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ ａｃｉｔｏｎｉｄｅ； Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ； Ｅｙｅ （２００７） ２１， ６２７−６７４， ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓｊ．ｅｙｅ．６７０２６７１； ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｏｎｌｉｎｅ １５ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００６
【非特許文献２４】 ＶＥＮＫＡＴＥＳＨ ＭＤ， ｅｔ ａｌ．； Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｓｕｂｔｅｎｏｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ ｕｓｉｎｇ ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ （ＰＥＦＥ） ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｃａｎｎｕｌａ； Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ （２００２） ３０， ５５−５７； Ａｌｌ Ｉｎｄｉａ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｃａｍｐｕｓ， Ｉｎｄｉａ
【非特許文献２５】 ＳＯＵ−ＴＵＮＧ ＣＨＩＵ−ＴＳＡＯ， ＰＨ．Ｄ．， Ｅｐｉｓｃｌｅｒａｌ Ｅｙｅ Ｐｌａｑｕｅｓ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ Ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ ａｎｄ Ｂｅｎｉｇｎ Ｄｉｓｅａｓｅｓ； Ｃｈａｐｔｅｒ ３４； ｐａｇｅｓ ６７３−７０５
【非特許文献２６】 ＳＯＵ−ＴＵＮＧ ＣＨＩＵ−ＴＳＡＯ， ＰＨ．Ｄ．， Ｐｔｅｒｙｇｉｕｍ Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ Ｐｈｙｓｉｃｓ； Ｃｈａｐｔｅｒ ３５； ｐａｇｅｓ ７０７−７１７
【非特許文献２７】 ＮＡＴＨ， Ｒａｖｉｎｄｅｒ， Ｐｈ．Ｄ． ｅｔ ａｌ．； Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ Ｐｈｙｓｉｃｓ Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ； Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｈｙｓｉｃｓ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ Ｎｏ． ３１； １０１３ ｐａｇｅｓ； Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｈｙｓｉｃｓ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ； Ｍａｄｉｓｏｎ， Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ， ＵＳＡ； ２００５
【非特許文献２８】 ＪＡＡＫＫＯＬＡ， ＡＩＮＯ； ＨＥＩＫＫＯＮＥＮ， ＪＯＲＭＡ； ＴＡＲＫＫＡＮＥＮ， ＡＨＴＩ ａｎｄ ＩＭＭＯＮＥＮ， ＩＬＫＫＡ； Ｖｉｓｕａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｓｔｒｏｎｔｉｕｍ−９０ ｐｌａｑｕｅ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｆｏｖｅａｌ ｃｈｏｒｏｉｄａｌ ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ； Ａｃｔａ Ｏｐｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａ Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ １９９９； ７７； ｐａｇｅｓ ５７−６１
【非特許文献２９】 ＨＯＫＫＡＮＥＮ， Ｊ．； ＨＥＩＫＫＯＮＥＮ， Ｊ．； ＨＯＬＭＢＥＲＧ， Ｐ．； Ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｄｏｓｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｂｅｔａ−ｒａｙ ｅｙｅ ａｐｐｌｉｃａｔｏｒｓ； Ｍｅｄ． Ｐｈｙｓ． ２４ （２）； Ｆｅｂｒｕａｒｙ １９９７ｐａｇｅｓ ２１１−２１３
【非特許文献３０】 ＪＡＡＫＫＯＬＡ， ＡＩＮＯ； ＨＥＩＫＫＯＮＥＮ， ＪＯＲＭＡ； ＴＯＭＭＩＬＡ， ＰＥＴＲＩ； ＬＡＡＴＩＫＡＩＮＥＮ， ＬＥＩＬＡ； ＩＭＭＯＮＥＮ， ＩＬＫＫＡ； Ｓｔｒｏｎｔｉｕｍ ｐｌａｑｕｅ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｂｆｏｖｅａｌ ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ ｉｎ ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ ｍａｃｕｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ； Ｇｒａｅｆｅ’ｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ （１９９８）； ２３６； ｐａｇｅｓ ２４−３０
【非特許文献３１】 Ｊ． Ｍ． ＣＡＰＰＩＮＧ； Ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｓｃｌｅｒａｌ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｓｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｅａｒｌｙ ｓｃｌｅｒｏｍａｌａｃｉａ ｐｅｒｆｏｒａｎｓ； Ｂｒｉｔ． Ｊ． Ｏｐｈｔｈａｌ．； １９７３； ５７； ｐａｇｅｓ ４２５−４２８
【非特許文献３２】 ＪＣ ＷＥＮ ｅｔ ａｌ； Ｏｃｕｌａｒ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ Ｉ
【非特許文献３３】 ＭＥＳＳＭＥＲ Ｅ ｅｔ ａｌ．； Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｉｎ ｅｙｅｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｒｕｔｈｅｎｉｕｍ ｐｌａｑｕｅ ｆｏｒ ｕｖｅａｌ ｍｅｌａｎｏｍａ； Ｇｒａｅｆｅｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．； １９９２； ２３０ （４）： ３９１−６
【非特許文献２】 ＶＥＮＫＡＴＥＳＨ ｅｔ ａｌ．； Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ Ｓａｆｅｔｙ ｏｆ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ Ｓｕｂｔｅｎｏｎ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ； Ｏｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ； Ｏｃｔｏｂｅｒ １， ２００７； ｐａｇｅｓ ２１７−２２３； Ｉｎｆｏｍａ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ＵＳＡ， Ｉｎｃ．
【非特許文献３】 Ｔｅｎｏｎ’ｓ Ｃａｐｓｕｌｅ； Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ ａｎｄ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ； ｐａｇｅ ３９
【非特許文献４】 ＣＡＮＡＶＡＮ ｅｔ ａｌ．； Ｓｕｂ−Ｔｅｎｏｎ’ｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｃａｌ ａｎａｅｓｔｈｅｔｉｃ： ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ； ２００３； ｐａｇｅｓ ７８７−７９３； Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉａ
【非特許文献５】 ＤＡＦＦＬＯＮ ｅｔ ａｌ．； Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｓｕｂ−Ｔｅｎｏｎ’ｓ ｓｔｅｒｉｏｄ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｏｃｕｌａｒ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ： ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ， ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ， Ｇｒａｅｆｅ’ｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｓ， １９９９， ｐａｇｅｓ ２８９−２９５； Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ １９９９
【非特許文献６】 ＴＡＮＮＥＲ ｅｔ ａｌ．； Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｓｕｂ−Ｔｅｎｏｎ’ｓ ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｕｖｅｉｔｉｓ； Ｒｏｙａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｓｔｓ； １９９８； ｐａｇｅｓ ６７９−６８５
【非特許文献７】 ＴＨＡＣＨ， ＭＤ ｅｔ ａｌ．； Ａ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ Ｒｅｔｒｏｂｕｌｂａｒ ｖｅｒｓｕｓ Ｓｕｂ−Ｔｅｎｏｎ’ｓ Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｃｙｓｔｏｉｄ Ｍａｃｕｌａｒ Ｅｄｅｍａ Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｔｏ Ｔｏｐｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ； ｐａｇｅｓ ２００３−２００８； Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ Ｖｏｌｕｅ １０４， Ｎｕｍｂｅｒ １２， Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １９９７
【非特許文献８】 ＨＵＢＢＡＲＤ ｅｔ ａｌ．； Ａ Ｎｅｗ Ｏｃｕｌａｒ Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ Ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｘｕｄａｔｉｖｅ ＡＭＤ； ２００５； Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ２００５； ４６； Ｅ−Ａｂｓｔｒａｃｔ ２４２５
【非特許文献９】 ＨＵＢＢＡＲＤ， ＩＩＩ ｅｔ ａｌ．； Ａ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ Ｒｅｐｏｒｔ ｏｎ ｔｈｅ ＴｈｅｒａＳｉｇｈｔ Ｏｃｕｌａｒ Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ Ｓａｆｅｔｙ ａｎｄ Ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ Ｓｔｕｄｙ； ２００６； Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ２００６； ４７： Ｅ−Ａｂｓｔｒａｃｔ ２１０１
【非特許文献１０】 ＴＨＥ ＣＯＬＬＡＢＯＲＡＴＩＶＥ ＯＣＵＬＡＲ ＭＥＬＡＮＯＭＡ ＳＴＵＤＹ ＧＲＯＵＰ； Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ａ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌ ｆｏｒ ａ Ｒａｒｅ Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ： Ｔｈｅ Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｏｃｕｌａｒ Ｍｅｌａｎｏｍａ Ｓｔｕｄｙ； ＣＯＭＳ Ｒｅｐｏｒｔ Ｎｏ． ３； １９９３； Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌｓ １４： ３６２−３９１； Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｉｎｃ．
【非特許文献１１】 ＣＯＭＳ ＣＯＯＲＤＩＮＡＴＩＮＧ ＣＥＮＴＥＲ； Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｏｃｕｌａｒ Ｍｅｌａｎｏｍａ Ｓｔｕｄｙ； Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ； Ｊａｎｕａｒｙ １９９５； ｐａｇｅｓ １−３３０； Ｔｈｅ Ｗｉｌｍｅｒ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ； Ｔｈｅ Ｊｏｈｎｓ Ｈｏｐｋｉｎｓ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ （＊ｒｅｄｕｃｅｄ ｔｏ ｃｏｖｅｒ ａｎｄ Ｔａｂｌｅ ｏｆ Ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｄｕｅ ｔｏ ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ ｄａｔａ ［３３０ ｐａｇｅｓ］）
【非特許文献１２】 ＨＵＢＢＡＲＤ ｅｔ ａｌ．； Ｃａｄａｖｅｒ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａ Ｎｅｗ Ｏｃｕｌａｒ Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ Ｓｙｓｔｅｍ； Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ２００４； ４５： Ｅ−Ａｂｓｔｒａｃｔ ５１３９
【非特許文献１３】 ＧＯＬＤＥＮ； ＳｕｂＴｅｎｏｎ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ ｆｏｒ Ｂａｃｔｅｒｉａｌ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｙｅ； ｐａｇｅｓ Ｓ２７１−Ｓ２７７； Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ； Ｖｏｌｕｍｅ １２４， Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ； Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １９７１； Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｃａｇｏ
【非特許文献１４】 ＳＮＹＤＥＲ， ＭＤ， ＰｈＤ ｅｔ ａｌ．； Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｏｃｕｌａｒ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ； Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅｓ ａｎｄ Ｒｅｖｉｅｗｓ； ｐａｇｅｓ ５７９−５８４； ＷＪＭ， Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １９９４； Ｖｏｌ １６１， Ｎｏ． ６； Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｏｃｕｌａｒ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ−−Ｓｎｙｄｅｒ ａｎｄ Ｇｌａｓｓｅｒ
【非特許文献１５】 ＢＡＵＭ， Ｍ．Ｄ． ｅｔ ａｌ．； Ｔｈｅ Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｆａｃｔｅｒｉａｌ Ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｉｔｉｓ ａｎｄ Ｋｅｒａｔｉｔｉｓ： １９７０−２０００； ｐａｇｅｓ ６５９−６７２； Ｃｏｒｎｅａ， Ｖｏｌ． １９， Ｎｏ． ５， ２０００； Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ
【非特許文献１６】 ＳＣＯＰＥＲ； Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｔｈｉｒｄ− ａｎｄ Ｆｏｕｒｔｈ−Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ Ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ ｉｎ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ： Ｉｎ−Ｖｉｔｒｏ ａｎｄ Ｉｎ−Ｖｉｖｏ Ｅｆｆｉｃａｃｙ； Ａｄｖ Ｔｈｅｒ． ２００８； ２５（１０）： ９７９−９９４； Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ
【非特許文献１７】 ＹＩＬＭＡＺ， ＭＤ ｅｔ ａｌ．； Ｓｅｖｅｒｅ Ｆｕｎｇａｌ Ｋｅｒａｔｉｔｉｓ Ｔｒｅａｔｅｄ Ｗｉｔｈ Ｓｕｂｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖａｌ Ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ； ２００３； ｐａｇｅｓ ４５４．ｅ１−４５４．ｅ７； Ｖｏｌ． １４０， Ｎｏ． ３； Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｉｎｃ．
【非特許文献１８】 ＹＩＬＭＡＺ， ＭＤ ｅｔ ａｌ．； Ｓｅｖｅｒｅ Ｆｕｎｇａｌ Ｋｅｒａｔｉｔｉｓ Ｔｒｅａｔｅｄ Ｗｉｔｈ Ｓｕｂｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖａｌ Ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ； Ａｐｒｉｌ ２００６； ｐａｇｅｓ ７８３−７８４； Ｖｏｌ． １４１， Ｎｏ． ４， Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ； Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ
【非特許文献１９】 ＩＫＥＷＡＫＩ ｅｔ ａｌ．； Ｐｅｒｉｂｕｌｂａｒ ｆｕｎｇａｌ ａｂｓｃｅｓｓ ａｎｄ ｅｎｄｏｐｈｔｈａｌｍｉｔｉｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｓｕｂｔｅｎｏｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ ａｃｅｔｏｎｉｄｅ； Ｄｉａｇｎｏｌｉｓ／Ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ； ２００８； ｐａｇｅｓ １０２−１０４； Ａｃｔａ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａ； Ｔｈｅ Ａｕｔｈｏｒｓ， Ｊｏｕｒｎａｌ ｃｏｍｐｉｌａｔｉｏｎ， Ａｃｔａ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ
【非特許文献２０】 ＮＡＹＡＫ ｅｔ ａｌ．； Ａｃｕｔｅ ｏｒｂｉｔａｌ ａｂｓｃｅｓｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｎｇ ｄｅｅｐ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｓｕｂｔｅｎｏｎ ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ； Ｉｎｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ； Ｖｏｌ． ５６， Ｎｏ． ３； Ｍａｙ−Ｊｕｎｅ ２００８； ｄｏｗｎｌｏａｄｅｄ ｆｒｏｍ ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｉｊｏ．ｉｎ ｏｎ Ｍｏｎｄａｙ， Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ０２， ２００９
【非特許文献２１】 ＫＵＳＡＫＡ ｅｔ ａｌ．； Ｏｒｂｉｔａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｓｕｂｔｅｎｏｎ ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ； ２２０７； ｐａｇｅｓ ６９２−６９３； Ａｃｔａ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａ Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ
【非特許文献２２】 ＷＡＬＫＥＲ ｅｔ ａｌ．； Ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｖｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｓｔｅｒｏｉｄ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｇｌａｕｃｏｍａ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ａｎｔｅｒｉｏｒ ｓｕｂｔｅｎｏｎ ｓｔｅｒｏｉｄ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ； ２００７； Ｌｅｔｔｅｒｓ ｔｏ ｔｈｅ Ｅｄｉｔｏｒ； ｐａｇｅｓ １９７−１９８； Ｔｈｅ Ａｕｔｈｏｒｓ， Ｊｏｕｒｎａｌ ｃｏｍｐｉｌａｔｉｏｎ， Ｒｏｙａｌ Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ ａｎｄ Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｓｔｓ
【非特許文献２３】 ＡＵ ｅｔ ａｌ．； Ｌｏｃａｌｉｓｅｄ ａｂｓｃｅｓｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ａｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｂｔｅｎｏｎ ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ ａｃｉｔｏｎｉｄｅ； Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ； Ｅｙｅ （２００７） ２１， ６２７−６７４， ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓｊ．ｅｙｅ．６７０２６７１； ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｏｎｌｉｎｅ １５ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００６
【非特許文献２４】 ＶＥＮＫＡＴＥＳＨ ＭＤ， ｅｔ ａｌ．； Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｓｕｂｔｅｎｏｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ ｕｓｉｎｇ ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ （ＰＥＦＥ） ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｃａｎｎｕｌａ； Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ （２００２） ３０， ５５−５７； Ａｌｌ Ｉｎｄｉａ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｃａｍｐｕｓ， Ｉｎｄｉａ
【非特許文献２５】 ＳＯＵ−ＴＵＮＧ ＣＨＩＵ−ＴＳＡＯ， ＰＨ．Ｄ．， Ｅｐｉｓｃｌｅｒａｌ Ｅｙｅ Ｐｌａｑｕｅｓ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ Ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ ａｎｄ Ｂｅｎｉｇｎ Ｄｉｓｅａｓｅｓ； Ｃｈａｐｔｅｒ ３４； ｐａｇｅｓ ６７３−７０５
【非特許文献２６】 ＳＯＵ−ＴＵＮＧ ＣＨＩＵ−ＴＳＡＯ， ＰＨ．Ｄ．， Ｐｔｅｒｙｇｉｕｍ Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ Ｐｈｙｓｉｃｓ； Ｃｈａｐｔｅｒ ３５； ｐａｇｅｓ ７０７−７１７
【非特許文献２７】 ＮＡＴＨ， Ｒａｖｉｎｄｅｒ， Ｐｈ．Ｄ． ｅｔ ａｌ．； Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ Ｐｈｙｓｉｃｓ Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ； Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｈｙｓｉｃｓ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ Ｎｏ． ３１； １０１３ ｐａｇｅｓ； Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｈｙｓｉｃｓ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ； Ｍａｄｉｓｏｎ， Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ， ＵＳＡ； ２００５
【非特許文献２８】 ＪＡＡＫＫＯＬＡ， ＡＩＮＯ； ＨＥＩＫＫＯＮＥＮ， ＪＯＲＭＡ； ＴＡＲＫＫＡＮＥＮ， ＡＨＴＩ ａｎｄ ＩＭＭＯＮＥＮ， ＩＬＫＫＡ； Ｖｉｓｕａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｓｔｒｏｎｔｉｕｍ−９０ ｐｌａｑｕｅ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｆｏｖｅａｌ ｃｈｏｒｏｉｄａｌ ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ； Ａｃｔａ Ｏｐｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａ Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ １９９９； ７７； ｐａｇｅｓ ５７−６１
【非特許文献２９】 ＨＯＫＫＡＮＥＮ， Ｊ．； ＨＥＩＫＫＯＮＥＮ， Ｊ．； ＨＯＬＭＢＥＲＧ， Ｐ．； Ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｄｏｓｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｂｅｔａ−ｒａｙ ｅｙｅ ａｐｐｌｉｃａｔｏｒｓ； Ｍｅｄ． Ｐｈｙｓ． ２４ （２）； Ｆｅｂｒｕａｒｙ １９９７ｐａｇｅｓ ２１１−２１３
【非特許文献３０】 ＪＡＡＫＫＯＬＡ， ＡＩＮＯ； ＨＥＩＫＫＯＮＥＮ， ＪＯＲＭＡ； ＴＯＭＭＩＬＡ， ＰＥＴＲＩ； ＬＡＡＴＩＫＡＩＮＥＮ， ＬＥＩＬＡ； ＩＭＭＯＮＥＮ， ＩＬＫＫＡ； Ｓｔｒｏｎｔｉｕｍ ｐｌａｑｕｅ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｂｆｏｖｅａｌ ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ ｉｎ ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ ｍａｃｕｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ； Ｇｒａｅｆｅ’ｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ （１９９８）； ２３６； ｐａｇｅｓ ２４−３０
【非特許文献３１】 Ｊ． Ｍ． ＣＡＰＰＩＮＧ； Ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｓｃｌｅｒａｌ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｓｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｅａｒｌｙ ｓｃｌｅｒｏｍａｌａｃｉａ ｐｅｒｆｏｒａｎｓ； Ｂｒｉｔ． Ｊ． Ｏｐｈｔｈａｌ．； １９７３； ５７； ｐａｇｅｓ ４２５−４２８
【非特許文献３２】 ＪＣ ＷＥＮ ｅｔ ａｌ； Ｏｃｕｌａｒ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ Ｉ
【非特許文献３３】 ＭＥＳＳＭＥＲ Ｅ ｅｔ ａｌ．； Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｉｎ ｅｙｅｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｒｕｔｈｅｎｉｕｍ ｐｌａｑｕｅ ｆｏｒ ｕｖｅａｌ ｍｅｌａｎｏｍａ； Ｇｒａｅｆｅｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．； １９９２； ２３０ （４）： ３９１−６
本発明は、患者の眼の標的に照射する方法を特徴とする。この方法は、テノン嚢の下の潜在的な空間にカニューレを挿入することを含む。カニューレは、治療位置に放射性核種小線源照射療法の放射線源（ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ ｓｏｕｒｃｅ：ＲＢＳ）を含み、これによりＲＢＳは標的の上に位置決めされる。ＲＢＳは標的に照射する。いくつかの実施形態では、治療位置は、カニューレ上またはカニューレ内のある位置（例えば、カニューレの中間、カニューレの全長または全長の一部に沿って、カニューレの端部近く）である。
いくつかの実施形態において、テノン嚢はカニューレの挿入を誘導し、カニューレの位置決めを補助する。いくつかの実施形態において、前記標的は網膜に関連する病変である。いくつかの実施形態において、前記標的は、眼の硝子体側に位置する。いくつかの実施形態において、前記標的（例えば、病変）は良性腫瘍または悪性腫瘍である。
いくつかの実施形態では、上記方法は、テノン嚢と眼の強膜との間、例えば縁郭、眼の縁郭に対して後方の箇所、縁郭と円蓋との間の箇所に、カニューレを挿入することを含む。いくつかの実施形態では、任意の適切なカニューレが、本発明に従って、テノン嚢下手法に対して使用されてもよい。いくつかの実施形態では、本発明に従って使用され得るカニューレは、可撓性カニューレ、固定形状カニューレ（または可撓性カニューレと固定形状カニューレとの組み合わせ）、および先細のカニューレを含み、この先細のカニューレは、挿入するとテノン嚢内に留まるカニューレの部分により大きな周囲面積を提供し、これにより、標的の上にカニューレを保持するための付加的な位置決め支援を提供する。いくつかの実施形態では、カニューレの遠位部分の弧の適切な長さは、テノン嚢を貫通し、眼球の外側周りに黄斑の標的に近接する遠位端部分にまで延在するのに十分な長さである。
いくつかの実施形態では、本発明のテノン嚢下手法において採用されるカニューレは遠位部分を含み、この遠位部分は眼球の一部分の周りに配置されるカニューレの部分である。カニューレは、治療位置（例えば、カニューレの中間、カニューレの端部近く、カニューレの全長または全長の一部に沿って中間）において、放射性核種小線源照射療法の放射線源（ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ ｓｏｕｒｃｅ：ＲＢＳ）を有する。カニューレは、ＲＢＳを「予め装着」されるかまたは「後から装着」されてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、カニューレが挿入される前にカニューレ内に装着される。例えば、Ｗｈｉｔｅの米国特許第７，０７０，５５４号明細書においては、装置を眼に挿入する前に、小線源照射療法装置は「予め装着された」放射線源、すなわち装置の先端に取り付けられた放射線源を含む。いくつかの実施形態では、ＲＢＳはカニューレが挿入された後にカニューレ内に装着される。例えば、図６を参照すると、放射線源は、カニューレが眼に挿入された後に先端近くに装着される。また例えば、図１Ｃおよび１Ｄを参照すると、遠位部分を位置決めした後、放射線源はハンドル／ピッグから前方に進められる。この方法はさらに、標的（例えば、病変）に一致する強膜部分の上にＲＢＳを位置決めすることを含み、ＲＢＳは強膜を介して標的（例えば、病変）を照射する。
カニューレは様々な形状および寸法であってもよく、様々な材料から構成されてもよい。いくつかの実施形態では、カニューレは固定形状のカニューレである。いくつかの実施形態では、カニューレは、内視鏡のような装置を含む可撓性カニューレである。いくつかの実施形態では、カニューレは先細である（例えば、挿入するとテノン嚢内に留まる部分により大きな周囲面積を提供する）。
いくつかの実施形態では、標的は網膜に関連する病変である。いくつかの実施形態では、標的（例えば、病変）は血管新生病変である。
湿潤黄斑変性の血管新生病変は一般に、間接／直接検眼検査法では確認できない。いくつかの実施形態では、例えば、カニューレがテノン嚢と強膜の間に挿入される前に、血管造影法（または、光コヒーレンストモグラフィ、超音波などの、他の位置特定技法）が実行される。血管造影法は、カニューレおよび標的（例えば、病変）の位置を特定し、カニューレを標的の上の正しい位置に向けるのに役立ち得る。例えば、周囲の目印によって、および以前に得られた血管撮影図を参照して標的（例えば、病変）の位置を特定する間、カニューレは正確な位置に向けられる。いくつかの実施形態では、カニューレは、窓および／または開口部を含み、カニューレの窓および開口部は標的（例えば、病変）の真後ろに配置できる。いくつかの実施形態では、カニューレの位置決めを記録する手順中に、写真またはビデオが撮影されてもよい。
いくつかの実施形態では、例えば、カニューレがテノン嚢と強膜の間に挿入された後に、血管造影法、光コヒーレンストモグラフィ、超音波または他の位置特定技法が実行される。位置特定技法（例えば、血管造影法）は、カニューレおよび標的（例えば、病変）の位置を特定し、カニューレを標的上の正しい位置に向けるのに役立ち得る。例えば、位置特定技法（例えば、血管造影法）によって標的（例えば、病変）を視覚化する間、カニューレは正確な位置に向けることができる。いくつかの実施形態では、カニューレは、窓および／または開口部を含み、カニューレの窓／開口部は標的（例えば、病変）の真後ろに配置できる。いくつかの実施形態では、位置特定技法（例えば、血管造影法）はリアルタイム手法である。いくつかの実施形態では、位置特定技法は、光コヒーレンストモグラフィまたは超音波または他の技法である。いくつかの実施形態では、カニューレの位置決めを記録する手順中に、写真またはビデオが撮影されてもよい。
ＲＢＳは標的に任意の線量率を提供するように構成できる。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、標的（例えば、病変）に対して、約０．１〜１Ｇｙ／分、約１〜１０Ｇｙ／分、約１０〜２０Ｇｙ／分、約２０〜３０Ｇｙ／分、約３０〜４０Ｇｙ／分、約４０〜５０Ｇｙ／分、約５０〜６０Ｇｙ／分、約６０〜７０Ｇｙ／分、約７０〜８０Ｇｙ／分、約８０〜９０Ｇｙ／分、約９０〜１００Ｇｙ／分、または１００Ｇｙ／分を超える線量率を提供する。
本発明はまた、患者の眼の標的（例えば、網膜に関連する病変）を照射する方法を特徴とする。この方法は、眼のテノン嚢の下（例えば、テノン嚢と強膜との間）の潜在的な空間にカニューレを挿入することを含む。いくつかの実施形態では、縁郭、縁郭よりも後方（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ）の箇所、または縁郭と円蓋との間に、カニューレが挿入される。いくつかの実施形態では、カニューレは、遠位部分（例えば、眼球の一部分の上に配置されるカニューレの部分）を含む。いくつかの実施形態では、カニューレの遠位部分は、標的（例えば、網膜上の病変）の後方の強膜上またはその近くに置かれる。放射性核種小線源照射療法の放射線源（ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ ｓｏｕｒｃｅ：ＲＢＳ）は、ＲＢＳを前方に進める手段を用いて、カニューレを通して、例えば治療位置（例えば、カニューレの中間、遠位部分の先端／末端近く）まで前方に進められる。標的はＲＢＳに対して露出される。ＲＢＳは、カニューレが挿入される前またはカニューレが挿入された後に装着されてもよい。
カニューレは様々な形状および寸法で構成されてもよい。いくつかの実施形態では、遠位部分は、眼球の一部分の周りに配置するために設計される。いくつかの実施形態では、遠位部分は、約９〜１５ｍｍの曲率半径と約２５〜３５ｍｍの弧の長さを有する。いくつかの実施形態では、カニューレはさらに、カニューレの内部断面半径に近い値から約１メートルまでの曲率半径を有する、近位部分を含む。いくつかの実施形態では、カニューレはさらに、遠位部分と近位部分とが相互につながる位置にある、変曲点を含む。いくつかの実施形態では、変曲点において眼球に接する線ｌ３と近位部分との間の角度θ１は、約０°より大きく、約１８０°までの間にある。
本発明はまた、固定形状を有する中空のカニューレを特徴とする。カニューレは、眼球の一部分の周りに配置するための遠位部分を含み、遠位部分は、約９〜１５ｍｍの曲率半径と約２５〜３５ｍｍの弧の長さを有する。カニューレはさらに、カニューレの内側断面半径に近い値から約１メートルの間の曲率半径を有する、近位部分を含む。カニューレはさらに、遠位部分と近位部分とが相互につながる位置にある、変曲点を含む。いくつかの実施形態では、変曲点において眼球に接する線ｌ３と近位部分との間の角度θ１は、約０°より大きく、約１８０°までの間にある。
いくつかの実施形態では、遠位部分の遠位端が標的の近傍内に位置決めされると、近位部分は視軸から離れるように曲げられ、ユーザが目で直接見ることができるようにされる。
本発明はまた、固定形状を有するカニューレを特徴とする。カニューレは、眼球の一部分の周りに配置するための遠位部分と、変曲点を介して遠位部分につながる近位部分とを含む。いくつかの実施形態では、遠位部分は、楕円体上に位置する２つの点の間の接続から形成される弧の形を有する。ここで、楕円体は、ｘ軸寸法「ａ」、ｙ軸寸法「ｂ」、およびｚ軸寸法「ｃ」を有する。いくつかの実施形態では、「ａ」は約０〜１メートルであり、「ｂ」は約０〜１メートルであり、「ｃ」は約０〜１メートルである。いくつかの実施形態では、近位部分は、楕円体上の２つの点の間の接続から形成される弧の形を有する。ここで、楕円体は、ｘ軸寸法「ｄ」、ｙ軸寸法「ｅ」、およびｚ軸寸法「ｆ」を有する。いくつかの実施形態では、「ｄ」は約０〜１メートルであり、「ｅ」は約０〜１メートルであり、「ｆ」は約０〜１メートルである。いくつかの実施形態では、変曲点において眼球に接する線ｌ３と近位部分との間の角度θ１は、約０°より大きく、約１８０°までの間にある。
本発明はまた、眼に放射線を送達する方法を特徴とする。この方法は、強膜の外面から標的（例えば、網膜に関連する病変、眼の硝子体側上の標的、良性腫瘍、悪性腫瘍）を照射することを含む。いくつかの実施形態では、標的は約１０Ｇｙ／分を超える線量率を照射される。
本発明はまた、患者の眼の標的（例えば、網膜に関連する標的／病変）を照射する方法を特徴とする。この方法は、標的に一致する眼の一部分（例えば、強膜）に、またはその近くに放射性核種小線源照射療法の放射線源（ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ ｓｏｕｒｃｅ：ＲＢＳ）を置くことを含む。ＲＢＳは強膜を介して標的に照射し、ＲＢＳからの放射線の１％超が、ＲＢＳから１ｃｍの距離に、またはその距離を超えて、組織上に蓄積される。いくつかの実施形態では、ＲＢＳからの放射線の約１％から１５％は、ＲＢＳから１ｃｍの距離に、またはこの距離を超えて組織上に蓄積される。いくつかの実施形態では、ＲＢＳからの放射線の約９９％未満は、ＲＢＳから１ｃｍ未満の距離において組織上に蓄積される。
本発明の方法はまた、他の手法と比較すると、より小さい容積／面積に放射線を送達することを可能にする。例えば、ディスク形状の放射性核種小線源照射療法の放射線源（「ＲＢＳ」）は、標的に放射線の制御された照射（例えば、治療線量）を提供し、一方で、放射線量が標的の周辺部において急激に減衰することを可能にする。これは、放射線を制限された面積／容積内に維持し、視神経および／または水晶体などの構造体の、放射線に対する望ましくない露出を防止するのに役立つ。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、小さい面積／容積の照射は、より高線量率の使用を可能にし、その結果として、手術時間をより短縮し、合併症をより少なくすることを可能にすると考えられている。
ここに開示された任意の特徴または特徴の組み合わせは、任意のこのような組み合わせに含まれる特徴が、本文、本明細書および当業者の知識から明らかであるように、互いに矛盾していないならば、本発明の範囲内に含まれる。本発明のさらなる利点および観点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲において明らかである。
本発明は、放射線を眼の後部へ低侵襲的に送達する方法と装置を特徴とする。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、本発明の眼の後部に放射線を送達する、テノン嚢下の方法は、いくつかの理由のため有利であると考えられている。例えば、テノン嚢下方法は低侵襲的であり、広範囲の外科的解剖を必要としない。その結果、この特有の方法は、より迅速で容易であり、別に解剖を必要とする先行技術の方法より、副作用および／または合併症が少ない。さらに、テノン嚢下方法は、より迅速な回復時間を有する簡単な診療所ベースの手法を可能にし得る。
テノン嚢下方法はまた、テノン嚢および他の構造体（例えば、強膜）が、使用中の装置を所定の位置に案内し保持することに役立つことを可能にする。治療の間、標的から離れた固定位置にカニューレを維持することにより、エラーの可能性が低減し、線量の送達の予測精度が増す。硝子体内手法では（例えば、硝子体腔内からの放射線を、前方から眼の網膜に向けて標的の方向に戻るように導くことにより、標的領域を照射する）、内科医は、広い領域の硝子体腔内の標的からある一定の距離だけ離れた固定位置に装置を維持することが要求される（図９参照）。内科医が、任意の時間長さにわたってその位置を正確に保持することが困難になることもある。さらに、一般的に、内科医／外科医が、プローブと網膜の間の正確な距離を知ることは不可能であり、距離を単に推定できるだけである。
本発明の方法は、放射線を眼の後側面から前方に標的にまで導き、放射線は後方において遮蔽される。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、これらの方法では、患者は、眼の後方の組織および眼より深い組織が電離放射線を受けることを免れると考えられている。網膜前方への放射線の進入（例えば、放射線を網膜の前側面から標的の方向に戻るように導くことにより、標的範囲を照射する）は、眼の前方構造体（例えば、角膜、光彩、毛様体、水晶体）を照射し、眼窩周囲の脂肪、骨および脳などの、病変より深い組織を照射する可能性を有する。硝子体内放射線手法はまた、病変より深い組織（例えば、眼窩周囲の脂肪、骨および脳）と、前方方向では、水晶体、毛様体および角膜とを照射する可能性もまた有する。
本発明より以前には、眼に適用される放射線療法は一般に、侵襲的な眼の手術を伴っていた。例えば、「ＣＯＭＳ研究」として公知である、放射線療法分野における信頼すべき報告は、眼周囲の組織を解剖し、小線源照射療法装置を配置するための侵襲的な外科手法を採用するプロトコルを開示している。これは、本発明の低侵襲的テノン嚢下の方法とは異なる。
先行技術は、多数の小線源照射療法装置と、その装置を使用して眼の後方から病変を照射する方法とを開示している。しかし、これらの技法は、本発明の低侵襲的テノン嚢下手法を採用しない。先行技術の開示を読めば、当業者には容易に、開示されている方法が、４半分を切開する手法または眼球後眼窩内手法であることが認識されるが、これらはいずれも低侵襲的テノン嚢下手法ではない。
本明細書では、用語の「約」は、参照される数字のプラスマイナス１０％以内を意味する。例えば、角度が約５０°である実施形態は、４５°〜５５°の角度を含む。
眼
哺乳類の眼は、感光性組織すなわち網膜上に、外部で照明された物体の画像を形成することにより、その視覚機能を実行する全体的に球形の構造体である。眼の機能要素に対する基本支持構造体は、全体的に球形の丈夫な白い外殻すなわち強膜２３５であり、これは主として、膠質性結合組織から構成され、眼の内圧により球形形状に維持される。強膜２３５は外側を、テノン嚢２３０（眼球筋膜）すなわち縁郭前方から視神経後方に延在する組織の薄い層により囲まれている。テノン嚢２３０は前方を、縁郭から発し、結膜円蓋において瞼結膜内に後方に折れ曲がる、眼球結膜、すなわち薄く、緩んだ、血管が新生したリンパ組織により囲まれている。強膜２３５は前方で、角膜すなわち透明でより凸状の構造体に結合する。強膜および角膜が存在する箇所は縁郭と称される。強膜２３５の前方部は、入射光を集中させる機能を実行する構成素子、例えば、角膜および水晶体と、眼に入る光の強度を調整する機能を実行する構成要素、例えば光彩とを含み、これらを支持する。眼球の後部部分は網膜および関連する組織を支持する。
哺乳類の眼は、感光性組織すなわち網膜上に、外部で照明された物体の画像を形成することにより、その視覚機能を実行する全体的に球形の構造体である。眼の機能要素に対する基本支持構造体は、全体的に球形の丈夫な白い外殻すなわち強膜２３５であり、これは主として、膠質性結合組織から構成され、眼の内圧により球形形状に維持される。強膜２３５は外側を、テノン嚢２３０（眼球筋膜）すなわち縁郭前方から視神経後方に延在する組織の薄い層により囲まれている。テノン嚢２３０は前方を、縁郭から発し、結膜円蓋において瞼結膜内に後方に折れ曲がる、眼球結膜、すなわち薄く、緩んだ、血管が新生したリンパ組織により囲まれている。強膜２３５は前方で、角膜すなわち透明でより凸状の構造体に結合する。強膜および角膜が存在する箇所は縁郭と称される。強膜２３５の前方部は、入射光を集中させる機能を実行する構成素子、例えば、角膜および水晶体と、眼に入る光の強度を調整する機能を実行する構成要素、例えば光彩とを含み、これらを支持する。眼球の後部部分は網膜および関連する組織を支持する。
強膜２３５の内面に近接する眼球の後部（ここでは「眼の後部」と称される）には、脈絡膜、すなわち血管により大量に供給される色素沈着組織の薄い層がある。内面に近い脈絡膜の部分は毛細血管網、すなわち脈絡毛細管板から構成され、この毛細血管網は網膜の隣接層への酸素および栄養分の供給において重要である。脈絡膜の直ぐ前には網膜が位置し、この網膜は、眼の後部のもっとも内側の層であり、眼球の前方部分にある屈折要素により形成される画像を受ける。網膜の光受容桿体細胞と錐状体細胞は、これらの上に入射する光により刺激され、それら光感覚を網膜神経節細胞を通して脳に伝える。網膜の中心領域は「黄斑」と称され、この領域は網膜中心動脈の上側および下側頭枝によりおよその範囲が定められ、またこの領域は主に、色覚、コントラスト感度および形状認識の機能を果たす。黄斑のもっとも中心の部分は「窩」と称され、優れた視力に関与する。
眼球の後部に放射性核種小線源照射療法の放射線源（「ＲＢＳ」）を導入するための新しいテノン嚢下手法
本発明は、（眼球内空間を考慮することにより）低侵襲的方法で眼の後部に放射線を導入する方法を特徴とする。一般にこの方法は、標的に照射するために強膜２３５の外面から照射することを含む。標的は、黄斑、網膜、強膜２３５および／または脈絡膜であってもよい。いくつかの実施形態では、標的は眼の硝子体側上にあってもよい。いくつかの実施形態では、標的は血管新生病変である。いくつかの実施形態では、標的は約１０Ｇｙ／分を超える放射線の線量率を受ける。
本発明は、（眼球内空間を考慮することにより）低侵襲的方法で眼の後部に放射線を導入する方法を特徴とする。一般にこの方法は、標的に照射するために強膜２３５の外面から照射することを含む。標的は、黄斑、網膜、強膜２３５および／または脈絡膜であってもよい。いくつかの実施形態では、標的は眼の硝子体側上にあってもよい。いくつかの実施形態では、標的は血管新生病変である。いくつかの実施形態では、標的は約１０Ｇｙ／分を超える放射線の線量率を受ける。
いくつかの実施形態では、上記方法は、標的に一致する強膜２３５の領域にＲＢＳを送達するために、中空のカニューレ１００を使用することを含む。（本発明のカニューレ１００はテノン嚢下手法において使用されるが、内視鏡などの他の器具もまた本発明の新しいテノン嚢下手法にしたがって使用されてもよい）。カニューレ１００は、眼の後部に到達するように、眼の外部湾曲部上を滑らせてもよい。より具体的には、いくつかの実施形態では、上記方法は、ＲＢＳを含むカニューレ１００をテノン嚢２３０と強膜２３５との間の眼の後部に導入し、眼の後部を放射線に露出させることを含む。カニューレ１００は、眼の縁郭に対して後方の箇所（例えば、縁郭と結膜円蓋との間の任意の箇所）に挿入されてもよい。
上記方法はさらに、カニューレ１００を通して、ＲＢＳを前進させる手段を介して遠位部分１１０の先端部２００にＲＢＳを前進させることを含んでもよい。
いくつかの実施形態では、上記方法はさらに、放射線に眼の標的（例えば、黄斑）を露出するステップを含む。いくつかの実施形態では、上記方法は、黄斑における血管新生腫瘍を標的にすることを含む。
いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、眼の症状（例えば、ＷＡＭＤ、腫瘍）により影響される脈絡膜および／または網膜の一部分に重なる、強膜２３５の一部に極めて近接してテノン嚢下空間に配置される。本明細書では、「極めて近接して」配置されるＲＢＳとは、ＲＢＳが、強膜２３５の表面から約０ｍｍから約１０ｍｍであることを意味する。いくつかの実施形態では、放射線は、強膜２３５を通して脈絡膜および／または網膜に照射される。
いくつかの実施形態では、テノン嚢２３０と強膜２３５との間にカニューレ１００を挿入するステップはさらに、眼の上外側の四半分にカニューレ１００を挿入することを含む。いくつかの実施形態では、テノン嚢２３０と強膜２３５との間にカニューレ１００を挿入するステップはさらに、眼の下外側の四半分にカニューレ１００を挿入することを含む。いくつかの実施形態では、テノン嚢２３０と強膜２３５との間にカニューレ１００を挿入するステップは、眼の上内側の四半分にカニューレ１００を挿入することを含む。いくつかの実施形態では、テノン嚢２３０と強膜２３５との間にカニューレ１００を挿入するステップはさらに、眼の下内側の四半分にカニューレ１００を挿入することを含む。
カニューレ１００の遠位端に配置されたＲＢＳは標的に照射し、標的は約１０Ｇｙ／分を超える線量率を受ける。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、標的に約１１Ｇｙ／分を超える線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約１２Ｇｙ／分を超える線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約１３Ｇｙ／分を超える線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約１４Ｇｙ／分を超える線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約１５Ｇｙ／分を超える線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約１０から１５Ｇｙ／分間の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約１５から２０Ｇｙ／分間の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約２０から３０Ｇｙ／分間の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約３０から４０Ｇｙ／分間の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約４０から５０Ｇｙ／分間の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約５０から６０Ｇｙ／分間の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約６０から７０Ｇｙ／分間の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約７０から８０Ｇｙ／分間の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約８０から９０Ｇｙ／分間の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約９０から１００Ｇｙ／分間の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に１００Ｇｙ／分を超える線量率を提供する。
いくつかの実施形態では、ＲＢＳから標的までの距離は約０．４〜２．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、ＲＢＳから標的まで距離は約０．４〜１．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、ＲＢＳから標的までの距離は約１．０〜１．６ｍｍである。いくつかの実施形態では、ＲＢＳから標的までの距離は約１．６〜２．０ｍｍである。
いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約１５〜２０Ｇｙ／分の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約２０〜２５Ｇｙ／分の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約２５〜３０Ｇｙ／分の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約３０〜３５Ｇｙ／分の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約３５〜４０Ｇｙ／分の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約４０〜５０Ｇｙ／分の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約５０〜６０Ｇｙ／分の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約６０〜７０Ｇｙ／分の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約７０〜８０Ｇｙ／分の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約８０〜９０Ｇｙ／分の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約９０〜１００Ｇｙ／分の線量率を提供する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは標的に約１００Ｇｙ／分を超える線量率を提供する。
本発明の方法は、症状（例えば、眼の症状）を治療および／または管理するのに有効である。例えば、本発明の方法は、湿潤（血管新生）加齢黄斑変性症を治療および／または管理するために使用されてもよい。本発明の方法は、湿潤（血管新生）加齢黄斑変性症を治療および／または管理することには限定されない。例えば、本発明の方法はまた、黄斑変性症、異常細胞の増殖、脈絡膜血管新生、網膜疾患（例えば、糖尿病性網膜症、硝子体網膜症）、黄斑浮腫および腫瘍（例えば、眼球内の黒色腫、網膜芽細胞腫）を含む症状を治療および／または管理するために使用されてもよい。
テノン嚢下手法の利点
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、本発明の新しいテノン嚢下方法は、より侵襲性が低く（例えば、眼球内空間に侵入しない）、局部麻酔のみを必要とし、より迅速な患者の回復時間を提供するので、先行技術に勝る利点があると考えられている。例えば、眼の後部において強膜２３５上に放射性プラークを縫合することにより、眼の後部に放射線を導入する技法は、３６０°の環状切除術（例えば、結膜の切開）、４つの直筋の分離および眼球の広範囲の処置を必要とする。さらに、プラークが所定の位置に残され、次に数日後に除去されるとき、第２の手術が必要となる。本発明の方法は実行がより簡単である。また、眼の後極を放射線に露出する眼球内方法は、硝子体茎切除術を実行するとともに、安定化機構なしにかなりの長時間にわたり網膜前方の硝子体腔内に放射性プローブを位置決めし、保持することを含む。この技法は実行が困難であり、眼球内空間への侵入を必要とし、網膜剥離、白内障、緑内障および／または眼内炎の危険性などの、多くの起こりうる合併症に陥りやすい。この技法の複雑性のため、硝子体網膜手術における協力が要求される。本発明の方法は実行がより簡単であり、低侵襲性であり、眼球内構造体への損傷の危険性を伴なわない。さらに、本発明の方法は、これらの方法が手術するいずれの眼科医によっても採用できるように、硝子体網膜手術の追加の協力トレーニングを必要としない。
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、本発明の新しいテノン嚢下方法は、より侵襲性が低く（例えば、眼球内空間に侵入しない）、局部麻酔のみを必要とし、より迅速な患者の回復時間を提供するので、先行技術に勝る利点があると考えられている。例えば、眼の後部において強膜２３５上に放射性プラークを縫合することにより、眼の後部に放射線を導入する技法は、３６０°の環状切除術（例えば、結膜の切開）、４つの直筋の分離および眼球の広範囲の処置を必要とする。さらに、プラークが所定の位置に残され、次に数日後に除去されるとき、第２の手術が必要となる。本発明の方法は実行がより簡単である。また、眼の後極を放射線に露出する眼球内方法は、硝子体茎切除術を実行するとともに、安定化機構なしにかなりの長時間にわたり網膜前方の硝子体腔内に放射性プローブを位置決めし、保持することを含む。この技法は実行が困難であり、眼球内空間への侵入を必要とし、網膜剥離、白内障、緑内障および／または眼内炎の危険性などの、多くの起こりうる合併症に陥りやすい。この技法の複雑性のため、硝子体網膜手術における協力が要求される。本発明の方法は実行がより簡単であり、低侵襲性であり、眼球内構造体への損傷の危険性を伴なわない。さらに、本発明の方法は、これらの方法が手術するいずれの眼科医によっても採用できるように、硝子体網膜手術の追加の協力トレーニングを必要としない。
本明細書では、用語の「低侵襲的」方法は、器具が眼の後部への放射線源の送達のために、眼の眼球内空間（前方、後方または硝子体腔）に導入されることを必要としない方法、あるいは、強膜２３５上への放射性プラークの縫合または広範囲の結膜の環状切除術を必要としない方法を意味する。例えば、本発明の低侵襲的方法は、眼の後部に対してＲＢＳを含むカニューレ１００を挿入するために、単に結膜およびテノン嚢２３０の小さな切開を必要とするだけである。好ましい手法は、上外側の四半分を通すが、下内側の四半分、下外側の四半分または下内側の四半分を通す挿入を採用できる。
本発明は、人間の眼の縁郭に対して後方の箇所において、ヒトの眼のテノン嚢２３０と強膜２３５との間にカニューレ１００を挿入するステップを含む、ヒトの眼に放射線を導入する方法を特徴とする。カニューレ１００は、約９〜１５ｍｍの曲率半径１８０および約２５〜３５ｍｍの弧の長さ１８５を有する遠位部分１１０と、近位部分１２０と、カニューレ１００の先端部２００（例えば、遠位部分１１０の先端部２００）に向かってＲＢＳを前進させ、血管新生病変の後方の強膜２３５上またはその近くに遠位部分１１０を配置し、ＲＢＳを遠位端１１０の先端部２００に前進させ、血管新生病変をＲＢＳに露出させるための手段とを含む。
いくつかの実施形態では、放射線に露出される強膜２３５の面積は、直径で約０．１ｍｍ〜約０．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、放射線に露出される強膜２３５の面積は、直径で約０．５ｍｍ〜約２ｍｍである。いくつかの実施形態では、放射線に露出される強膜２３５の面積は、直径で約２ｍｍ〜約３ｍｍである。いくつかの実施形態では、放射線に露出される強膜２３５の領域は、直径で約３ｍｍ〜約５ｍｍである。いくつかの実施形態では、放射線に露出される強膜２３５の領域は、直径で約５ｍｍ〜約１０ｍｍである。いくつかの実施形態では、放射線に露出される強膜２３５の領域は、直径で約１０ｍｍ〜約２５ｍｍである。
カニューレ
本発明は、眼の後部にＲＢＳを送達するための固定形状のカニューレ１００を特徴とする。固定形状のカニューレ１００は、画定され、固定された形状を有し、変曲点１３０を介して近位部分１２０につながる遠位部分１１０を含む。固定形状のカニューレ１００の遠位部分１１０は、眼球の一部の周りに配置される部分である。いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００の遠位部分１１０は、テノン嚢２３０の下方の、強膜２３５の上方に挿入される。いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００は中空である。
本発明は、眼の後部にＲＢＳを送達するための固定形状のカニューレ１００を特徴とする。固定形状のカニューレ１００は、画定され、固定された形状を有し、変曲点１３０を介して近位部分１２０につながる遠位部分１１０を含む。固定形状のカニューレ１００の遠位部分１１０は、眼球の一部の周りに配置される部分である。いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００の遠位部分１１０は、テノン嚢２３０の下方の、強膜２３５の上方に挿入される。いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００は中空である。
本明細書では、「固定された」形状を有する固定形状のカニューレ１００は、単一の永続的な形状を有し、別の形状に変形することができない、固定形状のカニューレ１００を指す。例えば、本発明の固定形状のカニューレ１００は、一般に１つの形状を有するため、「固定された」形状を有する。これに反して、内視鏡は可撓性であり、別の形状に変形できるため、「固定された」形状を有していない。「固定された」形状を有する固定形状のカニューレ１００はまた、幾分かの可撓性を有する材料から構成されてもよい。したがって、本発明の固定形状のカニューレ１００に圧力が加えられると、カニューレ１００は曲がることもある。しかし、圧力が取り除かれると、本発明の固定形状のカニューレ１００は、その本来の固定形状に戻るかまたは変形形状の一部を維持することもある。
いくつかの実施形態では、変曲点１３０は、曲率の符号すなわち方向が変わる曲線上の点として定義される。いくつかの実施形態では、遠位部分と近位部分との間に固定形状のカニューレの直線部分であってもよい。したがって、いくつかの実施形態では、近位と遠位部分とは、曲率が符号を変える変曲点で分離される。いくつかの実施形態では、近位部分は、曲率が有限値からゼロに変わる点において終る。
いくつかの実施形態では、変曲点１３０は、対象（例えば、患者）の視軸２２０、または対象に固定形状のカニューレ１００を挿入する、ユーザ（例えば、内科医）の視軸２２０から離れるように、固定形状のカニューレ１００の近位部分１２０を曲げるのに役立つ。いくつかの実施形態では、ユーザは、固定形状のカニューレ１００が所定の位置にある間に、間接検眼鏡または外科用顕微鏡などの同軸検眼鏡装置を採用することにより、対象の眼の後部を視覚化できる。
固定形状カニューレの遠位部分の寸法
眼球の寸法は大人ではほぼ一定であり、通常は、各種の研究ではわずか約１ｍｍ変化するだけである。しかし、遠視および近視では、眼球の前後方向の直径は、通常の測定値と著しく異なることもある。
眼球の寸法は大人ではほぼ一定であり、通常は、各種の研究ではわずか約１ｍｍ変化するだけである。しかし、遠視および近視では、眼球の前後方向の直径は、通常の測定値と著しく異なることもある。
眼球の外側の前後方向の直径は、正視眼において、平均約２４．１５ｍｍであり、約２１．７ｍｍ〜２８．７５ｍｍに及ぶ（半径は、平均約１２．１ｍｍであり、約１０．８ｍｍ〜１４．４ｍｍに及ぶ）のに対して、内側の前後方向の直径の平均は約２２．１２ｍｍである（半径の平均は約１１．１ｍｍである）。強い遠視および近視では、前後方向の直径は、それぞれ、約２０ｍｍの小さい値、約２９ｍｍ以上の大きい値にまでなることが多い。
横径（例えば、鼻から側頭側に測定される解剖学的赤道における眼球の直径）の平均は、約２３．４８ｍｍであり（半径の平均は約１１．７５ｍｍである）、縦径（例えば、上方から下方に測定される解剖学的赤道における眼球の直径）の平均は、約２３．４８ｍｍである（半径の平均は約１１．７５ｍｍである）。解剖学的赤道における眼球の円周の平均は、約７４．９１ｍｍである。眼球の体積の平均は、約６．５ｍＬ〜７．２ｍＬであり、約２２．８６ｃｍ２の表面面積を有する。
固定形状のカニューレ１００の遠位部分１１０は、様々な方法で設計されてもよい。いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００の遠位部分１１０は、約２５〜３５ｍｍの弧の長さ１８５を有する。
いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の弧の長さ１８５（例えば、遠位部分１１０の弧１１１の長さ）は、様々な長さであってもよい。例えば、遠視または小児科の患者はより小さい眼を有することもあり、遠位部分１１０のより短い弧の長さ１８５を必要とすることもある。または例えば、固定形状のカニューレ１００の異なる挿入点（例えば、縁郭、結膜円蓋）は、遠位部分１１０の異なる弧の長さ１８５を必要とすることもある。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の弧の長さ１８５は、約１０ｍｍ〜約１５ｍｍであってもよい。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の弧の長さ１８５は、約１５ｍｍ〜約２０ｍｍであってもよい。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の弧の長さ１８５は、約２０ｍｍ〜約２５ｍｍであってもよい。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の弧の長さ１８５は、約２５ｍｍ〜約３０ｍｍであってもよい。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の弧の長さ１８５は、約３０ｍｍ〜約３５ｍｍであってもよい。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の弧の長さ１８５は、約３５ｍｍ〜約５０ｍｍであってもよい。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の弧の長さ１８５は、約５０ｍｍ〜約７５ｍｍであってもよい。
本明細書では、固定形状のカニューレの遠位部分１１０の用語「弧の長さ」１８５は、遠位部分１１０の先端部２００から変曲点１３０までの、測定された弧の長さを指す。固定形状のカニューレ１００の遠位部分１１０の用語「曲率半径」１８０は、遠位部分１１０の曲線により決まる、円／楕円１８１の半径１８２の長さを指す（図１９Ａ参照）。いくつかの実施形態では、本発明は、特有のテノン嚢下挿入方法を採用し、弧の長さは、テノン嚢および、テノン嚢の入口と標的（例えば、黄斑）領域との間に置かれる、眼の一部を横断するのに十分な長さであるように設計される。
いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００の遠位部分１１０は、約９〜１５ｍｍの曲率半径１８０を有する。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の曲率半径１８０は、約９〜約１０ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の曲率半径１８０は、約１０〜約１１ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の曲率半径１８０は、約１１〜約１２ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の曲率半径１８０は、約１２〜約１３ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の曲率半径１８０は、約１３〜約１４ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の曲率半径１８０は、約１４〜約１５ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の弧の長さ１８５および変曲点１３０はまた、強膜２３５に沿って固定形状のカニューレ１００の挿入の深さを制限するのに役立ち、遠位部分１１０の先端部２００が、後毛様体の動脈または視神経に誤って損傷を与えることを防止する。
いくつかの実施形態では、遠位部分１１０は、大人の眼の強膜２３５の曲率半径とほぼ等しい曲率半径１８０を有する。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、大人の眼の強膜２３５の曲率半径にほぼ等しい遠位部分１１０の曲率半径１８０を有することは、放射線に対して露出される領域が強膜２３５の外面、一般的には黄斑の上方にあることを保証するので、有利であると考えられている。加えて、設計により、ＲＢＳの正確な配置を可能にし、ユーザ（例えば、外科医）が、放射線量を照射する間において、ＲＢＳを最小の労力で正確な位置に固定して保持することを可能にする。これは、線量の送達の改善された幾何学的な正確性および改善された投与を可能にする。
いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の曲率半径１８０は一定である。例えば、遠位部分１１０の曲率半径１８０は一定で１２ｍｍであってもよい。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の曲率半径１８０は可変である。例えば、遠位部分１１０の曲率半径１８０は遠位領域１１２ではより大きく、中間領域１１３ではより小さくてもよい。
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、異なるおよび可変の曲率半径は、前後径が縦径より大きい、近視眼などの特別な場合においてより簡単に正確に位置決めすることを可能にする、と考えられている。この場合には、全体的により大きい曲率半径１８０を含み、詳細には、中間領域１１３における曲率半径と比較して、遠位領域１１２において相対的に小さい曲率半径を有する、遠位部分１１０を有する固定形状のカニューレ１００を使用することが有利であろう。同様に、全体的により小さい曲率半径１８０を有する遠位部分１１０を有し、詳細には、中間領域１１３における曲率半径と比較して、遠位領域１１２において相対的により大きい曲率半径を有する、固定形状のカニューレ１００を使用することが有利であろう。
固定形状のカニューレ１００の遠位部分１１０と近位部分１２０はそれぞれ、縦断面の内径１７１と外径１７２を有する。図１６に示すように、いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の縦断面の内径１７１は一定である（例えば、固定形状のカニューレ１００の内側は円形断面である）。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の縦断面の内径１７１は可変である（例えば、固定形状のカニューレ１００の内面は楕円の断面である）。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の縦断面の外径１７２は一定である（例えば、固定形状のカニューレ１００の外面は円形断面である）。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の縦断面の外径１７２は可変である（例えば、固定形状のカニューレ１００の外面は楕円断面である）。
いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００は、ほぼ円形の外側断面形状を有する。いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００は、全体的に丸い外側断面形状を有する。いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００は、楕円形、長方形、卵形または台形の外側断面形状を有する。
いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００は、ＲＢＳを通過させるように構成される、内側断面形状を有する。
いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００は、ほぼ円形の内側断面形状を有する。いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００は、全体的に丸い外側断面形状を有する。いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００は、楕円形、長方形、卵形または台形の内側断面形状を有する。
いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の縦断面の平均外径１７２は約０．１ｍｍ〜０．４ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の平均外径１７２は、約０．４ｍｍ〜１．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の平均外径１７２は約０．９ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の平均外径１７２は約１．０ｍｍ〜２．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の平均外径１７２は約２．０ｍｍ〜５．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の平均外径１７２は約５．０ｍｍ〜１０．０ｍｍである。
いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の縦断面の平均内径１７１は、約０．１ｍｍ〜０．４ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の平均内径１７１は約０．４ｍｍ〜１．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の平均内径１７１は約０．９ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の平均内径１７１は約１．０ｍｍ〜２．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の平均内径１７１は約２．０ｍｍ〜５．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の平均内径１７１は約５．０ｍｍ〜１０．０ｍｍである。
いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の縦断面の平均外径１７２は約０．４ｍｍであり、遠位部分１１０の縦断面の平均内径１７１は約０．１ｍｍである（例えば、壁の厚さは約０．１５ｍｍである）。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の縦断面の平均外径１７２は約０．７ｍｍであり、遠位部分１１０の縦断面の平均内径１７１は約０．４ｍｍである（例えば、壁の厚さは約０．１５ｍｍである）。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の平均外径１７２は約０．９ｍｍであり、遠位部分１１０の平均内径１７１は約０．６ｍｍである（例えば、壁の厚さは約０．１５ｍｍである）。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の平均外径１７２は約１．３ｍｍであり、遠位部分１１０の平均内径１７１は約０．８ｍｍである（例えば、壁の厚さは約０．２５ｍｍである）。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の平均外径１７２は約１．７ｍｍであり、遠位部分１１０の平均内径１７１は約１．２ｍｍである（例えば、壁の厚さは約０．２５ｍｍである）。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の平均外径１７２は約１．８ｍｍであり、遠位部分１１０の平均内径１７１は約１．４ｍｍである（例えば、壁の厚さは約０．２０ｍｍである）。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の平均外径１７２は約２．１ｍｍであり、遠位部分の平均内径１７１は約１．６ｍｍである（例えば、壁の厚さは約０．２５ｍｍである）。
いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の直径は１２ゲージ〜２２ゲージのワイヤ針サイズである。
いくつかの実施形態では、遠位部分の壁の厚さ（例えば、遠位部分１１０の内径１７１と遠位部分１１０の外径１７２の間で測定される）は、約０．０１ｍｍ〜約０．１ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分の壁の厚さ（例えば、遠位部分１１０の内径１７１と遠位部分１１０の外径１７２との間で測定される）は、約０．１ｍｍ〜約０．３ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分の壁の厚さは約０．３ｍｍ〜約１．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分の壁の厚さは約１．０ｍｍ〜約５．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、遠位部分の壁の厚さは遠位部分１１０の全長に沿って一定である。図１６Ｂに示すように、いくつかの実施形態では、遠位部分の壁の厚さは内径１７１および外径１７２周りで一定である。いくつかの実施形態では、遠位部分の壁の厚さは遠位部分１１０の全体を通して、例えば、遠位部分１１０の全長に沿って、変化する。図１６Ｃおよび１６Ｄに示すように、いくつかの実施形態では、遠位部分の壁の厚さは、内径１７１および外径１７２の周りで変化する。
固定形状のカニューレの近位部分の寸法
固定形状のカニューレ１００の近位部分１２０はまた、様々な方法で設計されてもよい。いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００の近位部分１２０は約１０〜７５ｍｍ間の弧の長さ１９５を有する。
固定形状のカニューレ１００の近位部分１２０はまた、様々な方法で設計されてもよい。いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００の近位部分１２０は約１０〜７５ｍｍ間の弧の長さ１９５を有する。
近位部分１２０の弧の長さ１９５（例えば、近位部分１２０の弧の長さ）は様々な長さであってもよい。いくつかの実施形態では、近位部分１２０の弧の長さ１９５は、約１０ｍｍ〜約１５ｍｍである。いくつかの実施形態では、近位部分１２０の弧の長さ１９５は約１５ｍｍ〜約１８ｍｍであってもよい。いくつかの実施形態では、近位部分１２０の弧の長さ１９５は約１８ｍｍ〜約２５ｍｍであってもよい。いくつかの実施形態では、近位部分１２０の弧の長さ１９５は約２５ｍｍ〜約５０ｍｍであってもよい。いくつかの実施形態では、近位部分１２０の弧の長さ１９５は約５０ｍｍ〜約７５ｍｍであってもよい。
本明細書では、固定形状のカニューレ１００の近位部分１２０の用語の「弧の長さ」１９５は、変曲点１３０から近位部分１２０の反対端までの、測定された弧の長さを指す。固定形状のカニューレ１００の近位部分１２０の用語の「曲率半径」１９０は、近位部分１２０の曲線により決まる円／楕円１９１の半径１９２の長さを指す（図１９Ｂ参照）。
いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００の近位部分１２０は、固定形状のカニューレ１００の近位部分１２０の内部半径１７３に近い、例えば、０．１ｍｍ〜１メートルの曲率半径１９０を有する。いくつかの実施形態では、近位部分１２０の曲率半径１９０は一定である。いくつかの実施形態では、近位部分１２０の曲率半径１９０は可変である。
固定形状のカニューレ１００の遠位部分１１０と近位部分１２０はそれぞれ、縦断面の内径１７１と外径１７２を有する。図１６に示すように、いくつかの実施形態では、近位部分１２０の縦断面の内径１７１は一定である（例えば、固定形状のカニューレ１００の内側は円形断面を有する）。いくつかの実施形態では、近位部分１２０の縦断面の内径１７１は可変である（例えば、固定形状のカニューレ１００の内側は楕円の断面形状を有する）。いくつかの実施形態では、近位部分１２０の縦断面の外径１７２は一定である（例えば、固定形状のカニューレ１００の外側は円形断面を有する）。いくつかの実施形態では、近位部分１２０の縦断面の外径１７２は可変である（例えば、固定形状のカニューレ１００の外側は楕円断面を有する）。
いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００は、全体的に丸い外側断面形状を有する。いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００は、楕円形、長方形、卵形または台形の外側断面形状を有する。
いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００は、ＲＢＳを通過させるように構成される、内側断面形状を有する。
いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００は、全体的に丸い内側断面形状を有する。いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００は、楕円形、長方形、卵形または台形の内側断面形状を有する。
図１７に示すように、線ｌ３４２０は、変曲点１３０および／または縁郭において眼球に接する線を表している。線ｌ３４２０と線ｌ４（固定形状のカニューレ１００の直線部分または固定形状のカニューレ１００の直線部分に平行な線）は、角度θ１４２５を形成する（図１７参照）。固定形状のカニューレ１００は多くの方法で構成されてもよく、その結果、角度θ１４２５は様々な値を有し得る。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約０°より大きく、１８０°までの間にある。いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００がより大きい角度で湾曲している場合、角度θ１４２５の値はより大きくなる。
いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約１〜１０°である。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約１０〜２０°である。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約２０〜３０°である。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約３０〜４０°である。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約４０〜５０°である。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約５０〜６０°である。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約６０〜７０°である。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約７０〜８０°である。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約８０〜９０°である。
いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約９０〜１００°である。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約１００〜１１０°である。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約１１０〜１２０°である。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約１２０〜１３０°である。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約１４０〜１５０°である。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約１５０〜１６０°である。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約１６０〜１７０°である。いくつかの実施形態では、角度θ１４２５は約１７０〜１８０°である。
図１、図３および図５に示すように、いくつかの実施形態では、遠位部分１１０と近位部分１２０とは同一平面にある。いくつかの実施形態では、近位部分１２０は遠位部分１１０から斜め方向にずれている。例えば、近位部分１２０は、遠位部分１１０と近位部分１２０とが異なる平面にあるように、遠位部分１１０に対して回転またはねじられている。図１８Ａおよび１８Ｂに示すように、いくつかの実施形態では、遠位部分１１０は平面Ｐ１４３１にあり、近位部分１２０は平面Ｐ２４３２にある。平面Ｐ１４３１と平面Ｐ２４３２はそれぞれの垂線、例えば、平面Ｐ１４３１に対してｎ１および平面Ｐ２４３２に対してｎ２により定義できる。遠位部分１１０をｎ１として表わし、近位部分１２０をｎ２として表わすことができるならば、いくつかの実施形態では、遠位部分１１０と近位部分１２０とは約−９０°〜＋９０°で相互に回転／ねじることができる。図１８Ｃは、近位部分１２０のＰ２４３２と遠位部分１１０のＰ１４３１との間の空間的関係のいくつかの例を図示している。近位部分１２０と遠位部分１１０と間の空間的関係は図１８の例に限定されない。
いくつかの実施形態では、変曲点１３０周りの領域は、放射線源（例えば、ディスク形状の４０５ＲＢＳ、シード形状の４００ＲＢＳ）が固定形状のカニューレ１００を通して押される（例えば、近位部分１２０から遠位部分１１０に）ように、緩やかな曲線で湾曲している。
いくつかの実施形態では、固定形状のカニューレ１００の変曲点１３０は、遠位部分１１０と近位部分１２０との間の固定形状のカニューレの直線状部分に広がる。いくつかの実施形態では、直線状の部分は約０〜２ｍｍである。いくつかの実施形態では、直線状の部分は約２〜５ｍｍ間である。いくつかの実施形態では、直線状の部分は約５〜７ｍｍ間である。いくつかの実施形態では、直線状の部分は約７〜１０ｍｍ間である。いくつかの実施形態では、直線状の部分は約１０ｍｍを超える。
本発明はまた、遠位部分１１０、近位部分１２０、および遠位部分１１０と近位部分１３０とをつなぐ変曲点１３０を含む、固定形状を有する固定形状のカニューレ１００を特徴とし、遠位部分１１０および／または近位部分１２０は、楕円体４５０上に位置する第１点と第２点との接続から形成される弧の形状を有し、楕円体４５０はｘ軸、ｙ軸、およびｚ軸を有する（図１５参照）。楕円体は以下の式により定義できる。
いくつかの実施形態では、遠位部分１１０はｘ軸寸法「ａ」、ｙ軸寸法「ｂ」、およびｚ軸寸法「ｃ」を有する、楕円体４５０から得られる弧の形状を有する。いくつかの実施形態では、「ａ」は約０〜１メートルであり、「ｂ」は約０〜１メートルであり、「ｃ」は約０〜１メートルである。例えば、いくつかの実施形態では、「ａ」は約０〜５０ｍｍであり、「ｂ」は約０〜５０ｍｍであり、「ｃ」は約０〜５０ｍｍである。
いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約１〜３ｍｍの、寸法「ａ」、「ｂ」および／または「ｃ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約３〜５ｍｍの、寸法「ａ」、「ｂ」および／または「ｃ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約５〜８ｍｍの、寸法「ａ」、「ｂ」および／または「ｃ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約８〜１０ｍｍの、寸法「ａ」、「ｂ」および／または「ｃ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約１０〜１２ｍｍの、寸法「ａ」、「ｂ」および／または「ｃ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約１２〜１５ｍｍの、寸法「ａ」、「ｂ」および／または「ｃ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約１５〜１８ｍｍの、寸法「ａ」、「ｂ」および／または「ｃ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約１８〜２０ｍｍの、寸法「ａ」、「ｂ」および／または「ｃ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約２０〜２５ｍｍの、寸法「ａ」、「ｂ」および／または「ｃ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約２５ｍｍを超える、寸法「ａ」、「ｂ」および／または「ｃ」を有する。
いくつかの実施形態では、楕円体４５０は寸法「ａ」と「ｂ」を有し、これらは両方とも約９〜１５ｍｍ、例えば約１２．１ｍｍである。この楕円体４５０は、眼がほぼ球形である、正視眼に対して固定形状のカニューレ１００を設計するのに適するであろう。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約１１〜１７ｍｍ、例えば約１４ｍｍである寸法「ａ」と、約９ｍｍ〜１５ｍｍ、例えば１２．１ｍｍである寸法「ｂ」とを有する。この楕円体４５０は、軸の長さが約２８ｍｍである、近視眼に対して固定形状のカニューレ１００を設計するのに適するであろう。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約７〜１３ｍｍ、例えば約１０ｍｍである寸法「ａ」と、約９ｍｍ〜１５ｍｍ、例えば１２ｍｍである寸法「ｂ」とを有する。この楕円体４５０は、軸の長さが約２０ｍｍである遠視眼に対して適するであろう。
いくつかの実施形態では、近位部分１２０はｘ軸寸法「ｄ」、ｙ軸寸法「ｅ」、およびｚ軸寸法「ｆ」を有する楕円体４５０から得られる、弧の形状を有する。いくつかの実施形態では、「ｄ」は約０〜１メートルであり、「ｅ」は約０〜１メートルであり、「ｆ」は約０〜１メートルである。例えば、いくつかの実施形態では、「ｄ」は約０〜５０ｍｍであり、「ｅ」は約０〜５０ｍｍであり、「ｆ」は約０〜５０ｍｍである。
いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約１〜３ｍｍの、寸法「ｄ」、「ｅ」および／または「ｆ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約３〜５ｍｍの、寸法「ｄ」、「ｅ」および／または「ｆ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約５〜８ｍｍの、寸法「ｄ」、「ｅ」および／または「ｆ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約８〜１０ｍｍの、寸法「ｄ」、「ｅ」および／または「ｆ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約１０〜１２ｍｍの、寸法「ｄ」、「ｅ」および／または「ｆ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約１２〜１５ｍｍの、寸法「ｄ」、「ｅ」および／または「ｆ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約１５〜１８ｍｍの、寸法「ｄ」、「ｅ」および／または「ｆ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約１８〜２０ｍｍの、寸法「ｄ」、「ｅ」および／または「ｆ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約２０〜２５ｍｍの、寸法「ｄ」、「ｅ」および／または「ｆ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約２５〜３０ｍｍの、寸法「ｄ」、「ｅ」および／または「ｆ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約３０〜４０ｍｍの、寸法「ｄ」、「ｅ」および／または「ｆ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約４０〜５０ｍｍの、寸法「ｄ」、「ｅ」および／または「ｆ」を有する。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、約５０ｍｍを超える、寸法「ｄ」、「ｅ」および／または「ｆ」を有する。
楕円体４５０は球体であってもよく、その場合「ａ」は「ｂ」と等しく、「ｂ」は「ｃ」と等しい。楕円体４５０は、不等辺楕円体（例えば、三軸楕円体）であってもよく、その場合「ａ」は「ｂ」と異なり、「ｂ」は「ｃ」と異なり、「ａ」は「ｃ」と異なる。
いくつかの実施形態では、楕円体４５０は扁平楕円体であり、その場合「ａ」は「ｂ」と等しく、「ａ」および「ｂ」は両方とも「ｃ」より大きい。いくつかの実施形態では、楕円体４５０は長楕円であり、その場合「ａ」は「ｂ」と等しく、「ａ」および「ｂ」は両方とも「ｃ」より小さい。
いくつかの実施形態では、「ａ」は「ｂ」とほぼ等しい（例えば、正視眼に対して）。いくつかの実施形態では、「ａ」は「ｂ」と異なる（例えば、正視眼に対して）。いくつかの実施形態では、「ｂ」は「ｃ」とほぼ等しい。いくつかの実施形態では、「ｂ」は「ｃ」と異なる。いくつかの実施形態では、「ａ」は「ｃ」とほぼ等しい。いくつかの実施形態では、「ａ」は「ｃ」と異なる。いくつかの実施形態では、「ｄ」は「ｅ」とほぼ等しい。いくつかの実施形態では、「ｄ」は「ｅ」と異なる。いくつかの実施形態では、「ｅ」は「ｆ」とほぼ等しい。いくつかの実施形態では、「ｅ」は「ｆ」と異なる。いくつかの実施形態では、「ｄ」は「ｆ」とほぼ等しい。いくつかの実施形態では、「ｄ」は「ｆ」と異なる。
「ａ」、「ｂ」および「ｃ」の寸法は変化してもよい。表１は寸法のいくつかの組み合わせを一覧表示している。「ａ」、「ｂ」および「ｃ」の寸法は表１において一覧表示されているものに限定されない。
「ｄ」、「ｅ」および「ｆ」の寸法は変化してもよい。表２は寸法のいくつかの組み合わせを一覧表示している。「ｄ」、「ｅ」および「ｆ」の寸法は表２において一覧表示されているものに限定されない。
いくつかの実施形態では、楕円体４５０は、卵形であるかまたはそれの変形体である。
本発明はまた、眼球の一部分の周りに配置するための遠位部分１１０を有する固定形状を有する、中空の固定形状のカニューレ１００を特徴とし、遠位部分１１０は、約９〜１５ｍｍの曲率半径１８０と、約２５〜３５ｍｍの弧の長さ１８５とを有する。固定形状のカニューレ１００は、固定形状のカニューレ１００の内側断面半径１７３にほぼ等しい値から約１メートルまでの曲率半径１９０を有する、近位部分１２０（例えば、固定形状のカニューレ１００の近位部分１２０）と、変曲点１３０とを含み、変曲点１３０では、遠位部分１１０と近位部分１２０とが相互につながる。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の遠位端（例えば、先端部２００、遠位領域１１２）が標的の近傍に位置決めされると、近位部分１２０は視軸２２０から離れるように曲げられ、これにより、ユーザ（例えば、内科医）は眼で直接観察できるようになる。
いくつかの実施形態では、本発明は新しいカニューレを特徴とし、上記新しいカニューレは、（ａ）眼球の一部分の周りに配置するための遠位部分であって、約９〜１５ｍｍの曲率半径と約２５〜３５ｍｍの弧の長さとを有する遠位部分と、（ｂ）新しいカニューレの内側断面半径に近い値から約１メートルまでの曲率半径を有する近位部分と、（ｃ）遠位部分と近位部分とが相互につながる変曲点と、を含み、変曲点において眼球に接する線ｌ３と近位部分と間の角度θ１は、約０°より大きく、約１８０°までである。いくつかの実施形態では、前記新しいカニューレの遠位部分の近位端は先細とされ、この結果、近位端の円周は遠位部分の遠位端の円周より長くなる。いくつかの実施形態では、前記新しいカニューレの遠位部分は、治療を受ける眼球の直径の少なくともπ／４倍での弧の長さを有する。いくつかの実施形態では、前記新しいカニューレの遠位部分は、治療を受ける眼のテノン嚢を貫通し、上記眼の外径周りに延在するのに十分な弧の長さであり、この結果、遠位部分の遠位端は黄斑の近傍と後方に位置決めされるようになる。いくつかの実施形態では、上記新しいカニューレ内に置かれるＲＢＳを前進する手段が存在し、上記新しいカニューレは眼の後方にＲＢＳを送達するためのものであり、上記ＲＢＳは、露出面から１ｃｍの距離を超えて全体の放射線源の放射線エネルギー束の１％超を放射する能力を有する、回転対称露出面を有する。
カニューレ上のロケータ
いくつかの実施形態では、カニューレ１００はロケータ１６０を含む。いくつかの実施形態では、ロケータ１６０は、カニューレ１００上に置かれる物理的マーカ（例えば、可視マーカおよび／または物理的突出部）である。いくつかの実施形態では、ロケータ１６０は、遠位部分１１０および／または先端部２００および／またはＲＢＳの位置決めを容易にするために、カニューレ１００を位置調整するものである。いくつかの実施形態では、ロケータ１６０は、カニューレ１００が所定の位置にある場合、縁郭と整列するように、カニューレ１００上に置かれる（例えば、図５および図６Ｂを参照）。いくつかの実施形態では、カニューレ１００上に位置する変曲点１３０がロケータ１６０として働いてもよい。例えば、ユーザは、カニューレ１００の先端部２００が、標的（例えば、黄斑）に一致する強膜２３５領域の近くにあることを示す表示として、変曲点１３０を縁郭に位置合わせできる。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００はロケータ１６０を含む。いくつかの実施形態では、ロケータ１６０は、カニューレ１００上に置かれる物理的マーカ（例えば、可視マーカおよび／または物理的突出部）である。いくつかの実施形態では、ロケータ１６０は、遠位部分１１０および／または先端部２００および／またはＲＢＳの位置決めを容易にするために、カニューレ１００を位置調整するものである。いくつかの実施形態では、ロケータ１６０は、カニューレ１００が所定の位置にある場合、縁郭と整列するように、カニューレ１００上に置かれる（例えば、図５および図６Ｂを参照）。いくつかの実施形態では、カニューレ１００上に位置する変曲点１３０がロケータ１６０として働いてもよい。例えば、ユーザは、カニューレ１００の先端部２００が、標的（例えば、黄斑）に一致する強膜２３５領域の近くにあることを示す表示として、変曲点１３０を縁郭に位置合わせできる。
カニューレの材料
いくつかの実施形態では、カニューレ１００はステンレス鋼、金、プラチナ、チタニウムなど、またはこれらの組み合わせを含む材料で構成される。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０および／または近位部分１２０は、外科用ステンレス鋼を含む材料で構成される。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０および／または近位部分１２０は、テフロン（登録商標）、他の金属、合金、ポリエチレン、ポリプロピレン、他の従来のプラスチックなどの他の従来の材料を含む材料で構成されるか、または上記材料の組み合わせが使用されてもよい。例えば、遠位部分１１０はプラスチックを含む材料でら構成されてもよい。別の例として、遠位部分１１０の先端部の一部は、プラスチックを含む材料で構成されてもよく、遠位部分１１０の残り部分と近位部分１２０は、金属を含む材料で構成されてもよい。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、プラスチックは、ここで述べるように、カニューレ１００が眼に挿入されるとき、強膜２３５またはテノン嚢２３０の貫通の可能性を最小限にするのに十分な柔軟性および／または可撓性を有すると考えられる。加えて、遠位部分１１０のプラスチック部分ならびに特定のプラスチックの長さは、好ましくは、カニューレ１００が眼に挿入されるとき、遠位部分１１０がその部分の曲率半径１８０を維持するように選択される。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００はステンレス鋼、金、プラチナ、チタニウムなど、またはこれらの組み合わせを含む材料で構成される。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０および／または近位部分１２０は、外科用ステンレス鋼を含む材料で構成される。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０および／または近位部分１２０は、テフロン（登録商標）、他の金属、合金、ポリエチレン、ポリプロピレン、他の従来のプラスチックなどの他の従来の材料を含む材料で構成されるか、または上記材料の組み合わせが使用されてもよい。例えば、遠位部分１１０はプラスチックを含む材料でら構成されてもよい。別の例として、遠位部分１１０の先端部の一部は、プラスチックを含む材料で構成されてもよく、遠位部分１１０の残り部分と近位部分１２０は、金属を含む材料で構成されてもよい。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、プラスチックは、ここで述べるように、カニューレ１００が眼に挿入されるとき、強膜２３５またはテノン嚢２３０の貫通の可能性を最小限にするのに十分な柔軟性および／または可撓性を有すると考えられる。加えて、遠位部分１１０のプラスチック部分ならびに特定のプラスチックの長さは、好ましくは、カニューレ１００が眼に挿入されるとき、遠位部分１１０がその部分の曲率半径１８０を維持するように選択される。
ハンドル、押出／前進機構、ガイドワイヤ
いくつかの実施形態では、カニューレ１００はハンドル１４０と機能的に接続される（図１、図４、図５参照）。ハンドル１４０はカニューレ１００の近位部分１２０に接続されてもよい。いくつかの実施形態では、カニューレ１００には近位部分１２０が存在せず、ハンドル１４０は、近位部分１２０が通常は遠位部分１１０につながる位置（例えば、変曲点１３０）周りで遠位部分１１０に取り付けられる。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、ハンドル１４０は、カニューレ１００上のより優れた握りをユーザに提供し、ユーザが、眼の後部により容易に到達することを可能にし得ると考えられる。いくつかの実施形態では、ハンドル１４０は、摩擦嵌合および／または従来の取り付け手段により、カニューレ１００に取り付けられる。いくつかの実施形態では、ハンドル１４０は放射線遮蔽材料から構成される。いくつかの実施形態では、カニューレ１００とハンドル１４０は、一体型として予め組み立てられる。いくつかの実施形態では、カニューレ１００とハンドル１４０は、眼に挿入する前に組み立てられる。いくつかの実施形態では、カニューレ１００とハンドル１４０は、本発明に従って、眼の後部にカニューレ１００を挿入した後に組み立てられる。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００はハンドル１４０と機能的に接続される（図１、図４、図５参照）。ハンドル１４０はカニューレ１００の近位部分１２０に接続されてもよい。いくつかの実施形態では、カニューレ１００には近位部分１２０が存在せず、ハンドル１４０は、近位部分１２０が通常は遠位部分１１０につながる位置（例えば、変曲点１３０）周りで遠位部分１１０に取り付けられる。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、ハンドル１４０は、カニューレ１００上のより優れた握りをユーザに提供し、ユーザが、眼の後部により容易に到達することを可能にし得ると考えられる。いくつかの実施形態では、ハンドル１４０は、摩擦嵌合および／または従来の取り付け手段により、カニューレ１００に取り付けられる。いくつかの実施形態では、ハンドル１４０は放射線遮蔽材料から構成される。いくつかの実施形態では、カニューレ１００とハンドル１４０は、一体型として予め組み立てられる。いくつかの実施形態では、カニューレ１００とハンドル１４０は、眼に挿入する前に組み立てられる。いくつかの実施形態では、カニューレ１００とハンドル１４０は、本発明に従って、眼の後部にカニューレ１００を挿入した後に組み立てられる。
いくつかの実施形態では、近位部分１２０および／またはハンドル１４０はＲＢＳを前進させるための１若しくはそれ以上の機構を含む（例えば、ディスク４０５、シード形状のＲＢＳ４００）。このような機構の例には、スライド機構、ダイヤル機構、親指リング８１０、目盛り付きダイヤル８２０、スライダ８３０、取り付け具、Ｔｏｕｇｈｙ−Ｂｕｒｓｔ型取り付け具など、またはこれらの組み合わせが含まれる（図４参照）。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００はさらに、ワイヤなしプランジャ８００を含む（図４参照）。ワイヤなしプランジャ８００の非限定的な例には、剛性棒、ピストンまたはシャフトを含む。いくつかの実施形態では、ワイヤなしプランジャ８００はプラスチック、金属、木材など、またはこれらの組み合わせから成る材料で構成される。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、ワイヤなしプランジャ８００を用いてカニューレ１００から突き出され、およびカニューレ１００内に引き込まれる。いくつかの実施形態では、ワイヤなしプランジャ８００は気密性である。いくつかの実施形態では、ワイヤなしプランジャ８００は気密性ではない。いくつかの実施形態では、カニューレ１００はさらにバネを含む。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００は、ＲＢＳを前進させるように作用する、ガイドワイヤ３５０および／またはワイヤなしプランジャ８００を含む。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ３５０とワイヤなしプランジャ８００は、ＲＢＳを前進させるように作用する、別の機構に置き換えられる。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、シリンジまたは他の方法を使用して、流体（例えば、食塩水、油または別の種類の流体）を使用する静水圧機構により前進と後退が行なわれてもよい。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、空気圧機構（例えば、空気圧力）により前進および／または後退が行なわれ、真空により後退が行なわれる。
いくつかの実施形態では、ワイヤなしプランジャ８００および／またはガイドワイヤ３５０はステンレス鋼を含む。いくつかの実施形態では、ワイヤなしプランジャ８００および／またはガイドワイヤ３５０はより合わされている。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ３５０は、金、銀、ステンレス鋼、チタニウム、プラチナなど、またはこれらの組み合わせなどの、ＲＢＳ（例えば、ディスク４０５、シード形状のＲＢＳ４００）を収容するために使用されるのと同一材料である、材料を含む。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ３５０は、内部に放射線源が置かれているのと同一材料である、材料を含む。いくつかの実施形態では、ＲＢＳはニチノールワイヤによって前進および後退が行われてもよい。
カニューレの開口部
いくつかの実施形態では、カニューレ１００は、遠位部分１１０の内側（例えば、底）に位置する開口部５００を含む（図２参照）。この開口部５００により、放射線がカニューレ１００を通過し、標的に到達することができる。いくつかの実施形態では、開口部５００は、遠位部分１１０の先端部２００または遠位部分１１０上の他の領域に位置してもよい。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０は複数の開口部５００を有してもよい。いくつかの実施形態では、開口部５００は丸い形状（例えば、円形）を有する。開口部５００はまた、正方形、長円、長方形、楕円または三角形などの、別の形状を有してもよい。いくつかの実施形態では、開口部５００は約０．０１ｍｍ２〜約０．１ｍｍ２の面積を有する。いくつかの実施形態では、開口部５００は約０．１ｍｍ２〜約１．０ｍｍ２の面積を有する。いくつかの実施形態では、開口部５００は約１．０ｍｍ２〜約１０．０ｍｍ２の面積を有する。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００は、遠位部分１１０の内側（例えば、底）に位置する開口部５００を含む（図２参照）。この開口部５００により、放射線がカニューレ１００を通過し、標的に到達することができる。いくつかの実施形態では、開口部５００は、遠位部分１１０の先端部２００または遠位部分１１０上の他の領域に位置してもよい。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０は複数の開口部５００を有してもよい。いくつかの実施形態では、開口部５００は丸い形状（例えば、円形）を有する。開口部５００はまた、正方形、長円、長方形、楕円または三角形などの、別の形状を有してもよい。いくつかの実施形態では、開口部５００は約０．０１ｍｍ２〜約０．１ｍｍ２の面積を有する。いくつかの実施形態では、開口部５００は約０．１ｍｍ２〜約１．０ｍｍ２の面積を有する。いくつかの実施形態では、開口部５００は約１．０ｍｍ２〜約１０．０ｍｍ２の面積を有する。
いくつかの実施形態では、開口部５００の寸法は、ＲＢＳ（例えば、ディスク４０５、シード形状のＲＢＳ４００）の寸法より小さい。いくつかの実施形態では、開口部５００は円形であり、約０．１ミリメートルの直径を有する。いくつかの実施形態では、開口部５００は円形であり、約０．０１ミリメートル〜約０．１ミリメートルの直径を有する。いくつかの実施形態では、開口部５００は円形であり、約０．１ミリメートル〜１．０ミリメートルの直径を有する。いくつかの実施形態では、開口部５００は円形であり、約１．０ミリメートル〜５．０ミリメートルの直径を有する。いくつかの実施形態では、開口部５００は円形であり、約５．０ミリメートル〜１０．０ミリメートルの直径を有する。
いくつかの実施形態では、開口部５００は長方形である。いくつかの実施形態では、開口部５００は長方形であり、約１．０ｍｍ×２．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、開口部５００は長方形であり、約０．５ｍｍ×２．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、開口部５００は長方形であり、約０．５ｍｍ×２．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、開口部５００は長方形であり、約０．５ｍｍ×１．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、開口部５００は長方形であり、約０．５ｍｍ×１．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、開口部５００は長方形であり、約０．５ｍｍ×０．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、開口部５００は長方形であり、約０．２５ｍｍ×２．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、開口部５００は長方形であり、約０．２５ｍｍ×２．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、開口部５００は長方形であり、約０．２５ｍｍ×１．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、開口部５００は長方形であり、約０．２５ｍｍ×１．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、開口部５００は長方形であり、約０．２５ｍｍ×０．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、開口部５００は長方形であり、約０．２５ｍｍ×０．２５ｍｍである。
いくつかの実施形態では、開口部５００の遠位端５２０は、遠位部分１１０の先端部２００から約０．１ｍｍ〜０．５ｍｍの間に位置決めされる。いくつかの実施形態では、開口部５００の遠位端５２０は、遠位部分１１０の先端部２００から約０．５ｍｍ〜１．０ｍｍの間に位置決めされる。いくつかの実施形態では、開口部５００の遠位端５２０は、遠位部分１１０の先端部２００から約１．０ｍｍ〜２．０ｍｍの間に位置決めされる。いくつかの実施形態では、開口部５００の遠位端５２０は、遠位部分１１０の先端部２００から約２．０ｍｍ〜５．０ｍｍの間に位置決めされる。いくつかの実施形態では、開口部５００の遠位端５２０は、遠位部分１１０の先端部２００から約５．０ｍｍ〜１０．０ｍｍの間に位置決めされる。いくつかの実施形態では、開口部５００の遠位端５２０は、遠位部分１１０の先端部２００から約１０．０ｍｍ〜２０．０ｍｍの間に位置決めされる。
カニューレの窓
本明細書では、用語の「放射線透過性」は、放射束の約１０−１未満または約１０−２未満を吸収する材料を指す。例えば、放射線透過性材料から構成される窓５１０は、放射束の１０−５を吸収する材料から構成される窓５１０を含む。
本明細書では、用語の「放射線透過性」は、放射束の約１０−１未満または約１０−２未満を吸収する材料を指す。例えば、放射線透過性材料から構成される窓５１０は、放射束の１０−５を吸収する材料から構成される窓５１０を含む。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００は窓５１０を含む。いくつかの実施形態では、カニューレ１００は、開口部５００および窓５１０を含み、これら両方は一般に、カニューレ１００の遠位部分１１０に配置される（図２参照）。いくつかの実施形態では、カニューレ１００の窓５１０は、カニューレ１００の他の部分より多い放射線透過を可能にする材料で構成される。窓５１０は、例えば、低密度材料で構成されるか、またはより小さい原子番号を有する材料で構成されてもよい。いくつかの実施形態では、窓５１０は、カニューレ１００と同一材料で構成されてもよいが、より薄い壁厚を有してもよい。いくつかの実施形態では、窓５１０は放射線透過性材料で構成される。いくつかの実施形態では、窓５１０はカニューレ１００と同一材料で構成され、カニューレ１００と同一の壁厚を有する。いくつかの実施形態では、窓５１０は、そこから放射線が放射される、カニューレ１００上の領域である。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００は、遠位部分１１０の内側（例えば、底）に位置する窓５１０を含む。この窓５１０を使用することにより、放射線がカニューレ１００を通過し、標的の組織に到達することを可能にする。いくつかの実施形態では、窓５１０は、カニューレの壁厚より薄い厚さを有するカニューレ１００の一部分である。いくつかの実施形態では、窓５１０は、カニューレの壁厚と等しい厚さを有するカニューレ１００の一部分である。いくつかの実施形態では窓５１０は、カニューレの壁厚より厚い厚さを有する、カニューレ１００の一部分である。
いくつかの実施形態では、遠位部分１１０は複数の窓５１０を有してもよい。いくつかの実施形態では、窓５１０は丸い形状（例えば、円形）を有する。窓５１０はまた、正方形、長円、長方形または三角形などの、別の形状を有してもよい。いくつかの実施形態では、窓５１０は、約０．０１ｍｍ２〜約０．１ｍｍ２の面積を有する。いくつかの実施形態では、窓５１０は、約０．１ｍｍ２〜約１．０ｍｍ２の面積を有する。いくつかの実施形態では、窓５１０は、約１．０ｍｍ２〜約１０．０ｍｍ２の面積を有する。いくつかの実施形態では、窓５１０は、約２．５ｍｍ２の面積を有する。いくつかの実施形態では、窓５１０は、約２．５ｍｍ２を超える、例えば、５０ｍｍ２、または１００ｍｍ２の面積を有する。
いくつかの実施形態では、窓５１０は長方形である。いくつかの実施形態では、窓５１０は長方形であり、約１．０ｍｍ×２．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、窓５１０は長方形であり、約０．５ｍｍ×２．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、窓５１０は長方形であり、約０．５ｍｍ×２．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、窓５１０は長方形であり、約０．５ｍｍ×１．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、窓５１０は長方形であり、約０．５ｍｍ×１．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、窓５１０は長方形であり、約０．５ｍｍ×０．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、窓５１０は長方形であり、約０．２５ｍｍ×２．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、窓５１０は長方形であり、約０．２５ｍｍ×２．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、窓５１０は長方形であり、約０．２５ｍｍ×１．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、窓５１０は長方形であり、約０．２５ｍｍ×１．０ｍｍである。いくつかの実施形態では、窓５１０は長方形であり、約０．２５ｍｍ×０．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、窓５１０は長方形であり、約０．２５ｍｍ×０．２５ｍｍである。いくつかの実施形態では、窓５１０は約２．５ｍｍ２を超える、例えば、５０ｍｍ２、または１００ｍｍ２の面積を有する。
いくつかの実施形態では、窓５１０の寸法は、ＲＢＳ（例えば、ディスク４０５、シード形状のＲＢＳ４００）の寸法より小さい。いくつかの実施形態では、窓５１０の寸法はＲＢＳの寸法より大きい。いくつかの実施形態では、窓５１０は楕円形であり、約０．１ミリメートルの軸寸法を有する。いくつかの実施形態では、窓５１０は楕円形であり、約０．１ミリメートル〜１．０ミリメートルの軸寸法を有する。いくつかの実施形態では、窓５１０は楕円形であり、約１．０ミリメートル〜５．０ミリメートルの軸寸法を有する。
いくつかの実施形態では、窓５１０の遠位端５２０は、遠位部分１１０の先端部２００から約０．１ｍｍ〜０．５ｍｍの間に位置決めされる。いくつかの実施形態では、窓５１０の遠位端５２０は、遠位部分１１０の先端部２００から約０．５ｍｍ〜１．０ｍｍの間に位置決めされる。いくつかの実施形態では、窓５１０の遠位端５２０は、遠位部分１１０の先端部２００から約１．０ｍｍ〜２．０ｍｍの間に位置決めされる。いくつかの実施形態では、窓５１０の遠位端５２０は、遠位部分１１０の先端部２００から約２．０ｍｍ〜５．０ｍｍの間に位置決めされる。いくつかの実施形態では、窓５１０の遠位端５２０は、遠位部分１１０の先端部２００から約５．０ｍｍ〜１０．０ｍｍの間に位置決めされる。いくつかの実施形態では、窓５１０の遠位端５２０は、遠位部分１１０の先端部２００から約１０．０ｍｍ〜２０．０ｍｍの間に位置決めされる。
放射線遮蔽
いくつかの実施形態では、カニューレ１００のハンドル１４０および／または近位部分１２０および／または遠位部分１１０は、ＲＢＳ（例えば、ディスク４０５）からユーザをさらに遮蔽することができる材料から構成される。いくつかの実施形態では、ハンドル１４０および／または近位部分１２０は、カニューレ１００より高密度の材料を含む。いくつかの実施形態では、ハンドル１４０および／または近位部分１２０は、カニューレ１００より厚い材料を含む。いくつかの実施形態では、ハンドル１４０および／または近位部分１２０は、カニューレ１００に比べてより多い材料層を含む。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００のハンドル１４０および／または近位部分１２０および／または遠位部分１１０は、ＲＢＳ（例えば、ディスク４０５）からユーザをさらに遮蔽することができる材料から構成される。いくつかの実施形態では、ハンドル１４０および／または近位部分１２０は、カニューレ１００より高密度の材料を含む。いくつかの実施形態では、ハンドル１４０および／または近位部分１２０は、カニューレ１００より厚い材料を含む。いくつかの実施形態では、ハンドル１４０および／または近位部分１２０は、カニューレ１００に比べてより多い材料層を含む。
いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の一部は、ＲＢＳからユーザおよび／または患者をさらに遮蔽することができる材料から構成される。例えば、強膜２３５に接触する側と反対側の遠位部分１１０の側は、ＲＢＳから患者をさらに遮蔽することができる材料から構成される。
いくつかの実施形態では、近位部分１２０および／またはハンドル１４０は、ここでは、放射線遮蔽「ピッグ」９００と称される、放射線遮蔽を提供するコンテナを含む（図４、図６参照）。放射線遮蔽ピッグ９００により、ＲＢＳ（例えば、ディスク４０５、シード形状のＲＢＳ４００）を、引っ込んだ位置に収納することができる。いくつかの実施形態では、放射線遮蔽ピッグ９００はＲＢＳの収納場所を提供することにより、ユーザが装置をより安全に取り扱いできるようにしている。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００の近位部分１２０および／またはハンドル１４０は、ＲＢＳを遮蔽するように設計された壁厚を有する。いくつかの実施形態では、カニューレ１００の近位部分１２０および／またはハンドル１４０は、ステンレス鋼を含み、約１ｍｍ〜約２ｍｍの厚さを有する。いくつかの実施形態では、カニューレ１００の近位部分１２０および／またはハンドル１４０は、ステンレス鋼を含み、約２ｍｍ〜約３ｍｍの厚さを有する。いくつかの実施形態では、カニューレ１００の近位部分１２０および／またはハンドル１４０は、ステンレス鋼を含み、約３ｍｍ〜約４ｍｍの厚さを有する。いくつかの実施形態では、カニューレの近位部分１２０および／またはハンドル１４０は、ステンレス鋼を含み、約４ｍｍ〜約５ｍｍの厚さを有する。いくつかの実施形態では、カニューレ１００の近位部分１２０および／またはハンドル１４０は、ステンレス鋼を含み、約５ｍｍ〜約１０ｍｍの厚さを有する。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００の近位部分１２０および／またはハンドル１４０は、複数の層を含む。いくつかの実施形態では、近位部分１２０および／またはハンドル１４０は、複数の材料を含む。いくつかの実施形態では、複数の材料はタングステン合金を含む。タングステン合金は当業者にはよく知られている。例えば、いくつかの実施形態では、タングステン合金は高含有量のタングステンと低含有量のＮｉＦｅを有し、時には放射線遮蔽に使用される。
いくつかの実施形態では、ＲＢＳにおけるβ同位体を遮蔽することは困難であり得る。いくつかの実施形態では、遮蔽のために小さい原子番号（Ｚ）を有する材料を使用してもよい（例えば、ポリメタクリル酸メチル）。いくつかの実施形態では、材料の１若しくはそれ以上の層は遮蔽のために使用され、内側の層は小さい原子番号を有する材料を含み（例えば、ポリメタクリル酸メチル）、外側の層は鉛を含む。いくつかの実施形態では、近位部分１２０および／またはハンドル１４０および／または放射線遮蔽ピッグ９００は、外側層により囲まれる内側層を含む。いくつかの実施形態では、近位部分１２０および／またはハンドル１４０および／または放射線遮蔽ピッグ９００は、鉛（または他の材料）の外側層により囲まれるポリメタクリル酸メチル（または他の材料）の内側層を含む。
いくつかの実施形態では、内側層は約０．１ｍｍ〜０．２５ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、内側層は約０．２５ｍｍ〜０．５０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、内側層は約０．５ｍｍ〜１．０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、内側層は約１．０ｍｍ〜１．５ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、内側層は約１．５ｍｍ〜２．０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、内側層は約２．０ｍｍ〜５．０ｍｍの厚さである。
いくつかの実施形態では、外側層は約０．０１ｍｍ〜０．１０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、外側層は約０．１０ｍｍ〜０．１５ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、外側層は約０．１５ｍｍ〜０．２０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、外側層は約０．２０ｍｍ〜０．５０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、外側層は約０．５０ｍｍ〜１．０ｍｍの厚さである。
いくつかの実施形態では、内側層（例えば、ポリメタクリル酸メチルまたは他の材料）は約１．０ｍｍの厚さであり、外側層（例えば、鉛または他の材料）は約０．１６ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、内側層（例えば、ポリメタクリル酸メチルまたは他の材料）は約０．１ｍｍ〜１．０ｍｍの厚さであり、外側層（例えば、鉛または他の材料）は約０．０１ｍｍ〜０．１０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、内側層（例えば、ポリメタクリル酸メチルまたは他の材料）は約０．１ｍｍ〜１．０ｍｍの厚さであり、外側層（例えば、鉛または他の材料）は約０．１０ｍｍ〜０．２０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、内側層（例えば、ポリメタクリル酸メチルまたは他の材料）は約１．０ｍｍ〜２．０ｍｍの厚さであり、外側層（例えば、鉛または他の材料）は約０．１５ｍｍ〜０．５０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、内側層（例えば、ポリメタクリル酸メチルまたは他の材料）は約２．０ｍｍ〜５．０ｍｍの厚さであり、外側層（例えば、鉛または他の材料）は約０．２５ｍｍ〜１．０ｍｍの厚さである。
図１、図４および図５に示すように、いくつかの実施形態では、カニューレ１００はハンドル１４０で終端する。いくつかの実施形態では、近位部分１２０はさらにコネクタ１５０を含む。いくつかの実施形態では、ハンドル１４０および／または放射線遮蔽ピッグ９００はコネクタ１５０を介してカニューレ１００にはめ込まれてもよい。いくつかの実施形態では、放射線遮蔽ピッグ９００はさらに、プランジャ機構を含む。いくつかの実施形態では、カニューレ１００は患者に挿入する前に組み立てられる。いくつかの実施形態では、カニューレ１００は挿入前に組み立てられず、例えば、カニューレ１００は、遠位部分１１０が患者に挿入された後に組み立てられる。
いくつかの実施形態では、ハンドル１４０および／またはピッグ９００は、カニューレ１００がテノン嚢下手法により挿入された後に、カニューレ１００に取り付けられる。本発明をいずれの理論または機構に限定することなく、カニューレ１００が挿入された後にカニューレ１００にハンドル１４０および／またはピッグ９００を取り付けることは、ハンドル１４０および／またはピッグ９００がカニューレ１００の位置決定を妨害しないため、有利であると考えられている。加えて、カニューレ１００の位置決定は、寸法が大きくなる可能性のある、ハンドル１４０および／またはピッグ９００が、患者の身体的特徴とは干渉しないため、より容易になり得る。
カニューレの先端部、くぼんだ先端部
遠位部分１１０は先端部２００を含む。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０は、丸い形状を有する先端部２００を含む（図２参照）。いくつかの実施形態では、先端部２００の末端は丸みを有する。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の先端部２００は開いている。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の先端部２００は閉じている。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０は先端部２００を有し、この先端部２００は、眼周囲の組織の血管および／または神経に損傷を与えることを防止し、強膜２３５上を滑らかに通過するように、丸みを有する。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の先端部２００はさらに、強膜２３５をくぼませるためにカニューレ１００から突出する突出部（例えば、くぼんだ先端部６００）を含み、眼の後部の正確な位置にカニューレ１００の遠位部分１１０を案内するための視覚上の助けとして機能する（例えば、図２参照）。いくつかの実施形態では、強膜２３５の窪みは、瞳孔を通して見ることにより眼の後極において観察されてもよい。
遠位部分１１０は先端部２００を含む。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０は、丸い形状を有する先端部２００を含む（図２参照）。いくつかの実施形態では、先端部２００の末端は丸みを有する。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の先端部２００は開いている。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の先端部２００は閉じている。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０は先端部２００を有し、この先端部２００は、眼周囲の組織の血管および／または神経に損傷を与えることを防止し、強膜２３５上を滑らかに通過するように、丸みを有する。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０の先端部２００はさらに、強膜２３５をくぼませるためにカニューレ１００から突出する突出部（例えば、くぼんだ先端部６００）を含み、眼の後部の正確な位置にカニューレ１００の遠位部分１１０を案内するための視覚上の助けとして機能する（例えば、図２参照）。いくつかの実施形態では、強膜２３５の窪みは、瞳孔を通して見ることにより眼の後極において観察されてもよい。
いくつかの実施形態では、突出部（例えば、くぼんだ先端部６００）はＲＢＳの上方にある（図２参照）。いくつかの実施形態では、カニューレ壁とくぼんだ先端部６００の全体としての厚さ（両方はステンレス鋼で構成されてもよい）は、約０．３３ｍｍであり、その結果、ＲＢＳは、１ｃｍを超えるＲＢＳにより放射されたエネルギーの１％を超える放射エネルギーを蓄積するｘ線を発生する。
いくつかの実施形態では、突出部（例えば、くぼんだ先端部６００）は、約０．０１ｍｍ〜０．１０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、突出部（例えば、くぼんだ先端部６００）は、約０．１０ｍｍ〜０．２０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、くぼんだ先端部６００は、約０．２０ｍｍ〜０．３３ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、くぼんだ先端部６００は、約０．３３ｍｍ〜０．５０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、くぼんだ先端部６００は、約０．５０ｍｍ〜０．７５ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、くぼんだ先端部６００は、約０．７５ｍｍ〜１．０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、くぼんだ先端部６００は、約１．０ｍｍ〜５．０ｍｍの厚さである。
カニューレ上の光源
いくつかの実施形態では、遠位部分１１０は先端部２００と先端部２００に配置された光源６１０を含む（図２参照）。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０は、遠位部分１１０の全長の一部の範囲を照明する、光源６１０を含む。いくつかの実施形態では、カニューレ１００は、カニューレ１００の全長の範囲を照明する、光源６１０を含む。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、カニューレ１００の全長の範囲を照明する光源６１０は、カニューレ１００全体を照射することにより、カニューレ１００の位置決めを案内し、および／または位置決め範囲内の身体的構造を観察する際において、ユーザ（例えば、内科医、外科医）を支援できるため、有利であり得ると考えられる。
いくつかの実施形態では、遠位部分１１０は先端部２００と先端部２００に配置された光源６１０を含む（図２参照）。いくつかの実施形態では、遠位部分１１０は、遠位部分１１０の全長の一部の範囲を照明する、光源６１０を含む。いくつかの実施形態では、カニューレ１００は、カニューレ１００の全長の範囲を照明する、光源６１０を含む。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、カニューレ１００の全長の範囲を照明する光源６１０は、カニューレ１００全体を照射することにより、カニューレ１００の位置決めを案内し、および／または位置決め範囲内の身体的構造を観察する際において、ユーザ（例えば、内科医、外科医）を支援できるため、有利であり得ると考えられる。
いくつかの実施形態では、光源６１０は、カニューレ１００の先端部２００に発光ダイオード（ｌｉｇｈｔ−ｅｍｉｔｔｉｎｇ ｄｉｏｄｅ：ＬＥＤ）を含む。ＬＥＤの光は光透過物を通して見ることができ、カニューレ１００の正確な位置に外科医を案内するのに役立つ。いくつかの実施形態では、光源６１０からの光は、光ファイバによりカニューレ１００を通して導かれる。いくつかの実施形態では、光源６１０、くぼんだ先端部６００および窓５１０または開口部５００は同軸上にある。
いくつかの実施形態では、光源６１０は標的領域を照明する。いくつかの実施形態では、光源６１０は標的領域の一部を照明する。いくつかの実施形態では、光源６１０は標的領域と非標的領域とを照明する。本明細書では、「標的領域」は、意図する治療放射線量の約１００％を受ける領域である。いくつかの実施形態では、カニューレ１００は、標的とされる放射線ゾーンより広い領域を照明する光源６１０を含む。本発明をいずれかの理論またはメカニズムに限定することなく、光源６１０は、光源６１０が、間接検眼鏡の光の代わりに使用され得る、横方向の散乱により拡散光照明を生成できるため、有利であると考えられている。光源６１０からの光は病変の範囲を超えて広がって、参照点（例えば、視神経、窩、血管）を目に見えるようにし、これにより、ユーザ（例えば、内科医、外科医）が方向合わせするのを助ける。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００の一部分または全体が光りを放っている。これにより、ユーザ（例えば、内科医、外科医）が、カニューレ１００の挿入を観察するおよび／または標的を観察することができる。いくつかの実施形態では、カニューレ１００は、標的上に位置すべき領域内は照明されない（例えば、標的以外のすべてに領域が照明される）。
放射性核種小線源照射療法の放射線源
連邦規制基準によると、放射性核種小線源照射療法の放射線源（ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ ｓｏｕｒｃｅ：ＲＢＳ）は、封入層に封入された放射性核種を含む。例えば、連邦規制基準は放射性核種小線源照射療法の放射線源を、以下のように定義する。
連邦規制基準によると、放射性核種小線源照射療法の放射線源（ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ ｓｏｕｒｃｅ：ＲＢＳ）は、封入層に封入された放射性核種を含む。例えば、連邦規制基準は放射性核種小線源照射療法の放射線源を、以下のように定義する。
「放射性核種小線源照射療法放射線源は放射性核種から成る装置であって、この放射性核種は、金、チタニウム、ステンレス鋼またはプラチナから作られる密閉容器内に封入され、および治療用の核放射線の放射線源として、医療目的のために、人体表面上、あるいは体腔または組織内に置くことを意図するものである」
本発明は、新しい放射性核種小線源照射療法の放射線源（「ＲＢＳ」）を特徴とする。本発明のＲＢＳは、連邦規制基準と一致する方法で構成されるが、連邦規制基準に記載された項目に限定されない。例えば、本発明のＲＢＳはさらに、任意選択で、基体を含んでもよい（以下に説明される）。また、例えば、記載された「金、チタニウム、ステンレス鋼またはプラチナ」により封入されることに加えて、いくつかの実施形態では、本発明の放射性核種（同位体）は、「金、チタニウム、ステンレス鋼またはプラチナ」のうちの１若しくはそれ以上の組み合わせにより封入されてもよい。いくつかの実施形態では、本発明の放射性核種（同位体）は、銀、金、チタニウム、ステンレス鋼、プラチナ、スズ、亜鉛、ニッケル、銅、他の金属、セラミックまたはこれらの組み合わせを含む、不活性材料の１若しくはそれ以上の層により封入されてもよい。
本発明は、新しい放射性核種小線源照射療法の放射線源（「ＲＢＳ」）を特徴とする。本発明のＲＢＳは、連邦規制基準と一致する方法で構成されるが、連邦規制基準に記載された項目に限定されない。例えば、本発明のＲＢＳはさらに、任意選択で、基体を含んでもよい（以下に説明される）。また、例えば、記載された「金、チタニウム、ステンレス鋼またはプラチナ」により封入されることに加えて、いくつかの実施形態では、本発明の放射性核種（同位体）は、「金、チタニウム、ステンレス鋼またはプラチナ」のうちの１若しくはそれ以上の組み合わせにより封入されてもよい。いくつかの実施形態では、本発明の放射性核種（同位体）は、銀、金、チタニウム、ステンレス鋼、プラチナ、スズ、亜鉛、ニッケル、銅、他の金属、セラミックまたはこれらの組み合わせを含む、不活性材料の１若しくはそれ以上の層により封入されてもよい。
ＲＢＳは、種々の設計および／または形状および／または放射線分布を有する、様々な方法で構成されてもよい。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、基体３６１、放射性同位体３６２（例えば、ストロンチウム−９０）およびカプセル封入部を含む。図１４Ｅ。いくつかの実施形態では、同位体３６２は、基体３６１上を覆い、基体３６１と同位体３６２の両方はさらに、カプセル封入部で覆われる。いくつかの実施形態では、放射性同位体３６２は、基体３６１内に埋め込まれる。いくつかの実施形態では、放射性同位体３６２は、基体３６１のマトリクスの一部である。いくつかの実施形態では、カプセル封入部は同位体３６２の上、および任意選択で基体３６１の一部の上を覆う。いくつかの実施形態では、カプセル封入部は基体３６１と同位体３６２との全体の周りを覆う。いくつかの実施形態では、カプセル封入部は同位体３６２を封入する。いくつかの実施形態では、カプセル封入部は基体３６１と同位体３６２との全体を封入する。いくつかの実施形態では、放射性同位体３６２は独立した部分であり、カプセル封入部と基体３６１との間でサンドイッチ状にはさまれる。
ＲＢＳは、標的上に回転対称（例えば、円形対称）形状の制御された放射線放射を提供するように設計される。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、標的上に回転対称放射を提供するために、回転対称形状を有する露出面を有する。
ｎ個の側面を有する形状は、それぞれ３６０°／ｎの大きさのｎ回転が同一形を形成する場合、ｎ回回転対称を有すると考えられる。いくつかの実施形態では、回転対称であるようにここに説明される形状は、ｎ回回転対称を有する形状であり、ｎは３若しくはそれ以上の正の整数である。
いくつかの実施形態では、回転対称形状は少なくとも５回回転対称を有する（ｎ＝５）。いくつかの実施形態では、回転対称形状は少なくとも６回回転対称を有する（ｎ＝６）。いくつかの実施形態では、回転対称形状は少なくとも７回回転対称を有する（ｎ＝７）。いくつかの実施形態では、回転対称形状は少なくとも８回回転対称を有する（ｎ＝８）。いくつかの実施形態では、回転対称形状は少なくとも９回回転対称を有する（ｎ＝９）。いくつかの実施形態では、回転対称形状は少なくとも１０回回転対称を有する（ｎ＝１０）。いくつかの実施形態では、回転対称形状は無数回の回転対称を有する（ｎ＝∞）。円、正方形、等辺三角形、六角形、八角形、６つの尖端を有する星形および１２の尖端を有する星形などの、回転対称形状の例は、図１４Ｆに見ることができる。
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、回転対称形状は、標的の周辺における放射線の急激な減衰を提供すると考えられる。いくつかの実施形態では、回転対称形状は、標的の周辺における放射線の均一な減衰を提供する。いくつかの実施形態では、標的の周辺における放射線の急激な減衰は、照射される容積および／または面積を低減する。
基体の形状により制御される回転対称露出面
いくつかの実施形態では、基体３６１の表面は、標的上への回転対称形状の放射線の制御された放射を提供するような形状にされる。例えば、いくつかの実施形態では、基体３６１の底面３６３は、回転対称、例えば、円形、六角形、八角形、十角形などである。放射性同位体３６２は、このような基体３６２の回転対称底面３６３の上を覆うと、回転対称露出面が形成される。
いくつかの実施形態では、基体３６１の表面は、標的上への回転対称形状の放射線の制御された放射を提供するような形状にされる。例えば、いくつかの実施形態では、基体３６１の底面３６３は、回転対称、例えば、円形、六角形、八角形、十角形などである。放射性同位体３６２は、このような基体３６２の回転対称底面３６３の上を覆うと、回転対称露出面が形成される。
いくつかの実施形態では、基体３６１はディスク４０５であり、例えば、ディスク４０５は高さ４０６および直径４０７を有する（図１４参照）。いくつかの実施形態では、ディスク４０５の高さ４０６は約０．１ｍｍ〜１０ｍｍである。例えば、いくつかの実施形態では、ディスク４０５の高さ４０６は約０．１〜０．２ｍｍである。いくつかの実施形態では、ディスク４０５の高さ４０６は、１．５ｍｍなど、約０．２〜２ｍｍの間である。いくつかの実施形態では、ディスク４０５の高さ４０６は約２〜５ｍｍである。いくつかの実施形態では、ディスク４０５の高さ４０６は約５〜１０ｍｍである。いくつかの実施形態では、ディスク４０５の直径４０７は約０．１〜０．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、ディスク４０５の直径４０７は約０．５〜１０ｍｍである。例えば、いくつかの実施形態では、ディスク４０５の直径４０７は、２ｍｍなど、約０．５〜２．５ｍｍの間である。いくつかの実施形態では、ディスク４０５の直径４０７は約２．５〜５ｍｍである。いくつかの実施形態では、ディスク４０５の直径４０７は約５〜１０ｍｍである。いくつかの実施形態では、ディスク４０５の直径４０７は約１０〜２０ｍｍである。
基体３６１は、様々な材料から構成されてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、基体３６１は、銀、アルミニウム、ステンレス鋼、タングステン、ニッケル、スズ、ジルコニウム、亜鉛、銅、金属材料、セラミック材料、セラミックマトリクスなどまたはこれらの組み合わせを含む材料から構成される。いくつかの実施形態では、基体３６１は、同位体３６２から放射される、放射線の一部を遮蔽するように作用する。例えば、いくつかの実施形態では、基体３６１は、同位体３６２からの放射線が基体３６１を通過できないような、厚さを有する。いくつかの実施形態では、基体３６１の密度×厚さは、約０．０１ｇ／ｃｍ２〜１０ｇ／ｃｍ２である。
基体３６１は、様々な形状で構成されてもよい。例えば、形状は、これらに限定されないが、立方体、球体、円柱、直角プリズム、三角プリズム、角錐、円錐、切頭円錐、半球、楕円体、不規則な形状などまたはそれら形状の組み合わせを含んでもよい。図１４に示すように、いくつかの実施形態では、基体３６１は全体的に長方形の垂直断面を有してもよい。いくつかの実施形態では、基体３６１は全体的に三角形または台形の垂直断面を有してもよい。いくつかの実施形態では、基体３６１は全体的に円形／楕円の垂直断面を有してもよい。基体３６１の垂直断面は、様々な幾何学的および／または不規則な形状の組み合わせであってもよい。
同位体の形状により制御される回転対称露出面
いくつかの実施形態では、同位体３６２は、基体３６１全体の上を覆う。いくつかの実施形態では、同位体３６２は、様々な形状で基体３６１の一部の上を（例えば、基体３６１の底面３６３上を）覆うかまたは埋め込まれる。例えば、基体３６１上の同位体３６２の被覆は、回転対称形状、例えば、円形、六角形、八角形、十角形などの形状であってもよい。基体３６１の底面３６３上の同位体３６２の被覆の回転対称形状は、回転対称露出面を提供し、標的上に回転対称形状の制御された放射線放射をもたらす。
いくつかの実施形態では、同位体３６２は、基体３６１全体の上を覆う。いくつかの実施形態では、同位体３６２は、様々な形状で基体３６１の一部の上を（例えば、基体３６１の底面３６３上を）覆うかまたは埋め込まれる。例えば、基体３６１上の同位体３６２の被覆は、回転対称形状、例えば、円形、六角形、八角形、十角形などの形状であってもよい。基体３６１の底面３６３上の同位体３６２の被覆の回転対称形状は、回転対称露出面を提供し、標的上に回転対称形状の制御された放射線放射をもたらす。
カプセル封入部の形状により制御される回転対称露出面
いくつかの実施形態では、カプセル封入部は、標的上に回転対称形状を有する、制御された放射線放射のための、回転対称露出面を提供するように構成される。いくつかの実施形態では、カプセル封入部は、いくつかの部分において放射線のほぼすべてを遮蔽し、他の部分において放射線のほぼすべてを透過するように、可変厚さを有する。例えば、一実施形態では、カプセル封入部の密度×厚さは、放射線源の放射性部分の中心から１ｍｍを超える距離で１ｇ／ｃｍ２であり、カプセル封入部の密度×厚さは、放射線源の放射性部分の中心から１ｍｍ未満の距離において０．０１ｇ／ｃｍ２である。Ｓｒ−９０放射線源では、このカプセル封入部は、放射線源の放射性部分の中心から１ｍｍを超える距離において放射される、放射線のほぼすべてを遮断し、さらに、放射線源の放射性部分の中心の１ｍｍ内で放射される放射線のほぼすべてが通過することを可能にする。いくつかの実施形態では、カプセル封入部の厚さは０．００１ｇ／ｃｍ２〜１０ｇ／ｃｍ２の間で変化する。いくつかの実施形態では、上述のように高密度および低密度領域の回転対称形状が使用される。
いくつかの実施形態では、カプセル封入部は、標的上に回転対称形状を有する、制御された放射線放射のための、回転対称露出面を提供するように構成される。いくつかの実施形態では、カプセル封入部は、いくつかの部分において放射線のほぼすべてを遮蔽し、他の部分において放射線のほぼすべてを透過するように、可変厚さを有する。例えば、一実施形態では、カプセル封入部の密度×厚さは、放射線源の放射性部分の中心から１ｍｍを超える距離で１ｇ／ｃｍ２であり、カプセル封入部の密度×厚さは、放射線源の放射性部分の中心から１ｍｍ未満の距離において０．０１ｇ／ｃｍ２である。Ｓｒ−９０放射線源では、このカプセル封入部は、放射線源の放射性部分の中心から１ｍｍを超える距離において放射される、放射線のほぼすべてを遮断し、さらに、放射線源の放射性部分の中心の１ｍｍ内で放射される放射線のほぼすべてが通過することを可能にする。いくつかの実施形態では、カプセル封入部の厚さは０．００１ｇ／ｃｍ２〜１０ｇ／ｃｍ２の間で変化する。いくつかの実施形態では、上述のように高密度および低密度領域の回転対称形状が使用される。
カプセル封入部は、様々な材料、例えば、鋼、銀、金、チタニウム、プラチナ、別の生物学的適合性材料などまたはこれらの組み合わせを含む、不活性材料の１若しくはそれ以上の層から構成されてもよい。いくつかの実施形態では、カプセル封入部は約０．０１ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、カプセル封入部は約０．０１〜０．１０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、カプセル封入部は約０．１０〜０．５０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、カプセル封入部は約０．５０〜１．０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、カプセル封入部は約１．０〜２．０ｍｍの厚さである。いくつかの実施形態では、カプセル封入部は、例えば約３ｍｍ、約４ｍｍまたは約５ｍｍの厚さであり、約２．０ｍｍの厚さを超える。いくつかの実施形態では、カプセル封入部は、例えば６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、または１０ｍｍの厚さであり、約５ｍｍの厚さを超える。
他の構成要素により制御される回転対称露出面
いくつかの実施形態では、放射線シェーパ３６６により、標的上に回転対称形状の制御された放射線放射を提供できる（図１４Ｇ）。放射線シェーパ３６６は放射線を通さない部分と実質的に放射線透過性の部分（以下「窓３６４」）とを含む。いくつかの実施形態では、放射線シェーパ３６６はＲＢＳの下に置かれる。窓３６４と部分的に重なるＲＢＳの一部からの放射線は、標的に向かって窓３６４を通して放射され、窓３６４と部分的に重ならない部分からの放射線は放射線を通さない部分により阻止され、標的に到達しない。その結果、回転対称形状を有する窓３６４により、標的上に回転対称放射が可能になる。
いくつかの実施形態では、放射線シェーパ３６６により、標的上に回転対称形状の制御された放射線放射を提供できる（図１４Ｇ）。放射線シェーパ３６６は放射線を通さない部分と実質的に放射線透過性の部分（以下「窓３６４」）とを含む。いくつかの実施形態では、放射線シェーパ３６６はＲＢＳの下に置かれる。窓３６４と部分的に重なるＲＢＳの一部からの放射線は、標的に向かって窓３６４を通して放射され、窓３６４と部分的に重ならない部分からの放射線は放射線を通さない部分により阻止され、標的に到達しない。その結果、回転対称形状を有する窓３６４により、標的上に回転対称放射が可能になる。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００の窓５１０（または開口部５００）は、標的上に回転対称形状の制御された放射線放射を提供するために、放射線シェーパ３６６の窓３６４であってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、窓５１０は円形である。
上述のように、標的上への回転対称形状の制御された放射線放射は、標的の縁部における急激な減衰を可能にする。標的上への回転対称形状の制御された放射線放出を生成するための、ＲＢＳおよび／またはカニューレ１００の構成要素の配置の様々な組み合わせもまた、本発明の範囲内にあるものとする。ここでの開示に基づいて、当業者であれば、これらの様々な組み合わせを発展させて、標的の縁部における急激な減衰を可能にする、標的上への回転対称形状の制御された放射線放射を生成する方法を理解するであろう。標的の縁部における急激な減衰はまた、放射線を通さない深部壁を有するウェル内にＲＢＳを収容することにより強化されてもよい。例えば、図２１は、深部壁を含むウェル内に収容されたＲＢＳを示しており、壁は標的の縁部における放射線の減衰を増強し、さらにより急激に減衰させる。
同位体および放射能
本発明の範囲内で様々な同位体が採用されてもよい。リン３２およびストロンチウム９０などのβ放射体は、透過が限定され、容易に遮蔽される理由から、有効な放射性同位体であると以前は見なされていた。いくつかの実施形態では、同位体３６２は、リン３２（Ｐ−３２）、ストロンチウム−９０（Ｓｒ−９０）、ルテニウム１０６（Ｒｕ−１０６）、イットリウム９０（Ｙ−９０）など、またはこれらの組み合わせを含む。
本発明の範囲内で様々な同位体が採用されてもよい。リン３２およびストロンチウム９０などのβ放射体は、透過が限定され、容易に遮蔽される理由から、有効な放射性同位体であると以前は見なされていた。いくつかの実施形態では、同位体３６２は、リン３２（Ｐ−３２）、ストロンチウム−９０（Ｓｒ−９０）、ルテニウム１０６（Ｒｕ−１０６）、イットリウム９０（Ｙ−９０）など、またはこれらの組み合わせを含む。
それらの同位体は、β放射体とは明瞭に異なるが、いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、γ放射体および／またはα放射体などの、同位体３６２を含んでもよい。例えば、いくつかの実施形態では、同位体３６２は、ヨウ素１２５（Ｉ−１２５）、パラジウム１０３（Ｐｄ−１０３）、セシウム１３１（Ｃｓ−１３１）、セシウム１３７（Ｃｓ−１３７）、コバルト６０（ｃｏ−６０）など、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、様々な種類の同位体３６２の組み合わせを含む。例えば、いくつかの実施形態では、同位体３６２は、Ｓｒ−９０およびＰ−３２の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、同位体３６２は、Ｓｒ−９０およびＹ−９０の組み合わせを含む。
標的において特定の線量率を達成するために、使用される同位体の放射能は、同位体と標的間の所定の距離に対して決定される。例えば、放射線源が、直径約４ｍｍのディスクを形成し、かつ約０．０６ｍｍの高さを有する銀クラッドマトリクスの内部に含まれ、およびディスクの一方の平坦面上で約０．８ｍｍの厚さであり、ディスクの反対側の平坦面（ディスクの標的側）上および周辺周りに約０．１ｍｍの厚さであるチタニウム内に封入された、ストロンチウム−イットリウム−９０チタネートである場合、標的は（組織において）深さ約１．５ｍｍにあり、所望の線量率は標的において約２４Ｇｙ／分であり、約１００ｍＣｉの放射能が使用されてもよい。または、放射線源のすべての態様が、銀クラッドマトリクスのディスク内に含まれる、ストロンチウム−イットリウム−９０チタネートの直径が約３ｍｍであり、標的は深さ約２．０ｍｍ（組織内の）にあり、所望の線量率は標的において約１８Ｇｙ／分であることを除いて、同一である場合、約１５０ｍＣｉの放射能が使用されてもよい。または、放射線源のすべての態様が、銀クラッドマトリクスのディスク内に含まれる、ストロンチウム−イットリウム−９０チタネートの直径が約３ｍｍであり、標的が深さ約０．５ｍｍ（組織内の）にあり、所望の線量率は標的において約１５Ｇｙ／分であることを除いて、同一である場合、約３３ｍＣｉの放射能が使用されてもよい。または、放射線源のすべての態様が、銀クラッドマトリクスのディスク内に含まれる、ストロンチウム−イットリウム−９０チタネートの直径が約２ｍｍであり、標的は深さ約５．０ｍｍ（組織内の）にあり、所望の線量率は標的において約３０Ｇｙ／分であることを除いて、同一である場合、約７１００ｍＣｉの放射能が使用されてもよい。
いくつかの実施形態では、同位体は約５〜２０ｍＣｉ、例えば１０ｍＣｉを有する。
いくつかの実施形態では、標的において特定の線量率を達成するために、使用されるべき同位体３６２の放射能は、同位体３６２と標的との間の所定の距離に対して決定される。例えば、Ｓｒ−９０同位体３６２は、（組織における）標的から約５ｍｍの距離にあり、所望の線量率は標的において約２０Ｇｙ／分である場合、約５，０００ｍＣｉの放射能を有するＳｒ−９０同位体３６２が使用されてもよい。または、Ｐ−３２同位体３６２が標的から約２ｍｍの距離にあり、所望の線量率が標的において約２５Ｇｙ／分である場合、約３３３ｍＣｉの放射能を有するＰ−３２同位体３６２が使用されてもよい。
いくつかの実施形態では、同位体３６２は、約０．５〜５ｍＣｉの放射能を有する。いくつかの実施形態では、同位体３６２は、約５〜１０ｍＣｉの放射能を有する。いくつかの実施形態では、同位体３６２は、約１０〜５０ｍＣｉの放射能を有する。いくつかの実施形態では、同位体３６２は、約５０〜１００ｍＣｉの放射能を有する。いくつかの実施形態では、同位体３６２は、約１００〜５００ｍＣｉの放射能を有する。いくつかの実施形態では、同位体３６２は、約５００〜１，０００ｍＣｉの放射能を有する。いくつかの実施形態では、同位体３６２は、約１，０００〜５，０００ｍＣｉの放射能を有する。いくつかの実施形態では、同位体３６２は、約５，０００〜１０，０００ｍＣｉの放射能を有する。いくつかの実施形態では、同位体３６２は、約１０，０００ｍＣｉを超える放射能を有する。
ガイドおよびメモリワイヤ
いくつかの実施形態では、ＲＢＳ（例えば、基体および／またはカプセル封入部）はガイドワイヤ３５０に取り付けられる。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ３５０への基体３６１および／またはカプセル封入部の取り付けは様々な方法を使用して達成されてもよい。いくつかの実施形態では、基体３６１および／またはカプセル封入部は溶着により取り付けられる。いくつかの実施形態では、基体３６１および／またはカプセル封入部は接着剤によりガイドワイヤ３５０に取り付けられる。いくつかの実施形態では、基体３６１および／またはカプセル封入部は、プラスチックのガイドワイヤ３５０を形成する延長部を有する、プラスチックスリーブ内に封入されることにより、ガイドワイヤ３５０に取り付けられる。いくつかの実施形態では、これは、熱収縮性チューブなどの方法を使用して達成されてもよい。
いくつかの実施形態では、ＲＢＳ（例えば、基体および／またはカプセル封入部）はガイドワイヤ３５０に取り付けられる。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ３５０への基体３６１および／またはカプセル封入部の取り付けは様々な方法を使用して達成されてもよい。いくつかの実施形態では、基体３６１および／またはカプセル封入部は溶着により取り付けられる。いくつかの実施形態では、基体３６１および／またはカプセル封入部は接着剤によりガイドワイヤ３５０に取り付けられる。いくつかの実施形態では、基体３６１および／またはカプセル封入部は、プラスチックのガイドワイヤ３５０を形成する延長部を有する、プラスチックスリーブ内に封入されることにより、ガイドワイヤ３５０に取り付けられる。いくつかの実施形態では、これは、熱収縮性チューブなどの方法を使用して達成されてもよい。
いくつかの実施形態では、ＲＢＳは展開可能なウェハの形状である。いくつかの実施形態では、ウェハは、円柱、楕円、または同様の形状である。いくつかの実施形態では、ウェハは、展開されると広がる、放射性同位体が添加されるか、またはこの放射性同位体で表面を覆われている、ニッケルチタニウム（ＮｉＴｉ）を含む。いくつかの実施形態では、ウェハは、長期間にわたり所定の位置に置かれる場合、生体不活性材料で覆われる。
いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００はＲＢＳを含む。いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００は、ディスク４０５またはシード形のＲＢＳ４００と同様の役目をする。シード形のＲＢＳ４００は、球体または楕円体の形状を有してもよい。シード形のＲＢＳ４００の形状は上述の形状に限定されない。いくつかの実施形態では、シード形のＲＢＳ４００の形状は、カニューレ１００の説明に従って、カニューレ１００を通すことができる面積および／または容積を最大にするように、寸法を決定される。例えば、いくつかの実施形態では、ＲＢＳは湾曲した円柱の形状である。いくつかの実施形態では、湾曲した円柱は、さらにカニューレ１００の湾曲部を収容するために、丸みのある遠位端と丸みのある近位端を有する。
いくつかの実施形態では、ＲＢＳはカニューレ１００に挿入するためのものである。いくつかの実施形態では、ＲＢＳはカニューレ１００の全長にわたって移動するように設計される。いくつかの実施形態では、標的に放射線を送達するために２若しくはそれ以上のＲＢＳが使用される。例えば、いくつかの実施形態では、２つのディスク４０５がカニューレ１００の内側で使用されてもよい。
放射線源全体の１％を超える放射線エネルギー束が１ｃｍの距離を超えて広がるＲＢＳの構成
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、湿潤加齢黄斑変性症を治療するための医療装置の有効な設計は、放射線源全体の１％を超える放射線エネルギー束（例えば、線ｌＲに沿った放射線源の中心における合計の放射線エネルギー束）が、（線ｌＲに沿って）ＲＢＳから１ｃｍを超えるまたは１ｃｍに等しい距離にまで伝達されるような、放射線の線量分布を有していなければならないと考えられている。
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、湿潤加齢黄斑変性症を治療するための医療装置の有効な設計は、放射線源全体の１％を超える放射線エネルギー束（例えば、線ｌＲに沿った放射線源の中心における合計の放射線エネルギー束）が、（線ｌＲに沿って）ＲＢＳから１ｃｍを超えるまたは１ｃｍに等しい距離にまで伝達されるような、放射線の線量分布を有していなければならないと考えられている。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＲＢＳから１ｃｍ以下の距離において、放射線源全体の放射線エネルギー束の約９９％（例えば、９８％、９７％他）未満を蓄積する、ＲＢＳを有する。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＲＢＳから１ｃｍ以上の距離において、放射線源全体の放射線エネルギー束の１％（例えば、２％、３％、４％他）を超える量を蓄積する、ＲＢＳを有する。いくつかの実施形態では、本発明は、ＲＢＳから１ｃｍ以上の距離において、この合計の放射線源全体の放射線エネルギー束の１％〜１５％を蓄積する、ＲＢＳを有する。
いくつかの実施形態では、同位体の放射線（例えば、β放射線）とカプセル封入部（例えば、金、チタニウム、ステンレス鋼、プラチナ）との相互作用は、β放射線エネルギーの一部を制動放射Ｘ線の放射に変換する。これらのｘ線の両方は、所定の標的領域において放射線療法の全体線量に寄与し、またβ放射線よりさらに浸透する。したがって、主となるβ放射線源を含む、上述の望ましい属性を有して構成されるこのような装置は、放射線源からの放射線全体の１％以上が１ｃｍを超える距離においてで吸収される、放射線パターンを生成する（例えば、標的の中心から１ｃｍ離れた距離における放射線エネルギー束は、放射線源全体の放射線エネルギー束の１％を超える）。表３を参照のこと。いくつかの実施形態では、本発明は、ＲＢＳは同位体を含み、同位体はβ放射性同位体を含み、放射線源全体の放射線エネルギー束の約１％は、標的の中心から１ｃｍを超える距離において減衰する、装置を特徴とする。
本発明をいずれの理論または機構に限定することなく、製造の容易さのために本発明に記載されるようにＲＢＳを構成することが望ましく、そのため体に対して不活性である（生物学的適合性材料にＲＢＳを封入するため）と考えられている。この方法で構成されるＲＢＳは、放射線源全体の１％を超える放射線エネルギー束が、約１ｃｍを超える距離まで広がるように、β線、ｘ線またはβ線とｘ線の両方を含む放射線パターンを生成してもよい。
表３は、このようなＳｒ−９０構成の放射性シードの非限定的な例についての一覧表である。
いくつかの実施形態では、ＲＢＳは展開可能なウェハの形状である。いくつかの実施形態では、ウェハは、円柱、楕円、または同様の形状である。いくつかの実施形態では、ウェハは、展開されると広がる、同位体３６２が添加されるか、または表面がこの同位体で覆われた後に封入される、ニッケルチタニウム（ＮｉＴｉ）基体を含む。いくつかの実施形態では、ウェハは、長期間にわたって所定の位置に置かれる場合、生体不活性材料で封入される。
いくつかの実施形態では、ＲＢＳはカニューレ１００に挿入するためのものである。いくつかの実施形態では、ＲＢＳはカニューレ１００の全長にわたって移動するように設計される。いくつかの実施形態では、標的に放射線を送達するために２若しくはそれ以上のＲＢＳが使用される。例えば、いくつかの実施形態では、２つの放射性ディスク４０５またはシード形状のＲＢＳ４００がカニューレ１００に挿入される。
メモリワイヤ
いくつかの実施形態では、本発明のカニューレ１００はカニューレ１００内に挿入されるガイドワイヤ３５０を含み、これによりガイドワイヤ３５０は、遠位部分１１０の先端部２００に向かってＲＢＳを押すように作用する。
いくつかの実施形態では、本発明のカニューレ１００はカニューレ１００内に挿入されるガイドワイヤ３５０を含み、これによりガイドワイヤ３５０は、遠位部分１１０の先端部２００に向かってＲＢＳを押すように作用する。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００はメモリワイヤ３００を含む（図２）。いくつかの実施形態では、カニューレ１００はガイドワイヤ３５０とメモリワイヤ３００を含み、ガイドワイヤ３５０はメモリワイヤ３００に接続されている。いくつかの実施形態では、カニューレ１００はガイドワイヤ３５０とメモリワイヤ３００を含み、ガイドワイヤ３５０とメモリワイヤ３００とは同じワイヤである。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ３５０が前進または後退すると、メモリワイヤ３００は、それぞれ、カニューレ１００から突き出るかまたはカニューレ１００内に引き込まれる。
いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００は、カニューレ１００の先端部２００に配置されると、ある形状を呈する。いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００は、眼の後部に放射線を送達するために用いるのに望ましい形状をとる、材料を含む。当業者であれば治療に対して要求されるまたは望ましい形状と一致する形状を提供するために、メモリワイヤの多くの形状を利用できることは理解するであろう。いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００は螺旋、平らな螺旋３１０、リボンなど、またはこれらの組み合わせ形状である（図２）。いくつかの実施形態では、放射線を送達するためのメモリワイヤ３００の望ましい形状では、メモリワイヤ３００をカニューレ１００に挿入できないことがある。したがって、いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００を直線状に伸ばして、カニューレ１００に挿入できるようにする。いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００は、カニューレ１００から突き出ると、ある形状（例えば、螺旋）を形成し得る。いくつかの実施形態では、ある形状（例えば、平らな螺旋３１０）を有するメモリワイヤ３００は、カニューレ１００内に引き込まれると、直線状に伸びる。いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００は、カニューレ１００の遠位部分１１０の先端部２００から突き出る。
いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００は、ニッケルチタニウム（ＮｉＴｉ）の合金を含む。しかし、当業者であれば、任意の金属または合金またはばね鋼などの他の材料、形状記憶ニッケルチタニウム、超弾性ニッケルチタニウム、プラスチックおよび他の金属などを用いて、メモリワイヤ３００を形成できることは理解されるであろう。
いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００は、ＲＢＳ（例えば、基体２６１、同位体３６２および／またはカプセル封入部）を含む。いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００は、このワイヤ上に堆積され、さらに封入される、同位体３６２を有し、その結果、メモリワイヤ３００はＲＢＳを含む。いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００の遠位端３２０はＲＢＳ（例えば、同位体３６２とカプセル封入部）を含み、例えば、遠位端３２０は同位体で覆われ、さらに封入される。いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００の遠位端３２０はＲＢＳを含み、メモリワイヤ３００および／またはガイドワイヤ３５０の残りの部分は、近傍領域を放射線から遮蔽するように作用する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳおよび／または同位体３６２は、薄い被覆としてメモリワイヤ３００に付着される。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、固体部品としてメモリワイヤ３００に付着される。
いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００はディスク４０５またはシード形状のＲＢＳ４００と同様の役目をする。シード形状のＲＢＳ４００は、球体形状、円柱形状または楕円体形状を有してもよい。シード４００の形状は上述の形状に限定されない。いくつかの実施形態では、シード４００の形状は、カニューレ１００の説明に従って、カニューレ１００を通すことができる面積および／または容積を最大にするように、寸法を決定される。例えば、いくつかの実施形態では、ＲＢＳは湾曲した円柱の形状である。いくつかの実施形態では、湾曲した円柱は、さらにカニューレ１００の湾曲部を収容するために、丸みのある遠位端と丸みのある近位端を有する。
いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００は、カニューレ１００の先端部２００に向かって前進され、メモリの形状を形成することを可能にする。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、このメモリの形状は、形成されると、ＲＢＳを所望の形状に集束させるため、有利であると考えられる。さらに、様々な形状を用いて、放射線の一定の濃度を達成および／または一定の露出範囲を達成してもよい。形状は特定の望ましい結果を達成するためにカスタマイズされてもよい。例えば、低い放射線強度は、遠位端を露出されたワイヤがほぼ直線である場合に送達され、より高い放射線強度は、遠位端を露出されたワイヤがコイル状に巻かれている場合に送達され、その領域では放射線のさらなる集束が生じる。
いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００は、リボンに類似した平らなワイヤである。いくつかの実施形態では、リボンは、一端だけを覆われ（例えば、同位体およびカプセル封入部で）、リボンがコイル状に巻かれると、放射性材料で覆われた端部はＲＢＳを集中させ、放射性材料を含まない他端は、遮蔽体として作用する。
いくつかの実施形態では、ＲＢＳ（例えば、基体３６１および／またはカプセル封入部および同位体３６２）はガイドワイヤ３５０に取り付けられる。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ３５０への基体３６１および／またはカプセル封入部の取り付けは、様々な方法を用いて達成されてもよい。いくつかの実施形態では、基体３６１および／またはカプセル封入部は溶着により取り付けられる。いくつかの実施形態では、基体３６１および／またはカプセル封入部は、接着剤によりガイドワイヤ３５０に取り付けられる。いくつかの実施形態では、基体３６１および／またはカプセル封入部は、延長部を有するプラスチックスリーブ内に収容されることにより、ガイドワイヤ３５０に取り付けられ、これはプラスチックガイドワイヤ３５０を形成する。いくつかの実施形態では、これは熱収縮チューブなどの方法を使用して達成されてもよい。
遠位チャンバおよびバルーン
いくつかの実施形態では、カニューレ１００は遠位部分１１０の端部に配置された遠位チャンバ２１０を含む（図２参照）。遠位チャンバ２１０により、メモリワイヤ３００を保護された環境内でコイル状に巻くことができる。いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０はディスク形状である。いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０は２次元の涙滴の形状である。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００は遠位部分１１０の端部に配置された遠位チャンバ２１０を含む（図２参照）。遠位チャンバ２１０により、メモリワイヤ３００を保護された環境内でコイル状に巻くことができる。いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０はディスク形状である。いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０は２次元の涙滴の形状である。
いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０は、先端部を丸くされ、カニューレ１００の幅とほぼ同一の幅を有する。いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０は中空である。遠位チャンバ２１０を設けることにより、メモリワイヤ３００またはＲＢＳ（例えば、ディスク４０５またはシード形状のＲＢＳ４００）をチャンバ内に挿入することができる。いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００は遠位チャンバ２１０内でコイル状に巻かれる。いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０の内部でメモリワイヤ３００をコイル状に巻くことにより、ＲＢＳを集束させる。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、ＲＢＳを集束させることはより迅速な手順を可能にすると考えられている。加えて、これは、より低放射能のＲＢＳの使用を可能にする。いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０は、メモリワイヤ３００を制御された空間内に封入して維持し、メモリワイヤ３００を遠位チャンバ２１０内でコイル状に巻くことを可能にし、メモリワイヤ３００を周囲の構造体内で折れるかまたは構造体内に閉じ込められるという問題なしに、カニューレ１００内に引き込むことを可能にする。いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０は眼の後部に対して（例えば、強膜に対して）平らに置くように方向付けられる。
いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０はさらに、強膜をくぼませるように、遠位チャンバ２１０から突出する突出部（例えば、遠位チャンバのくぼんだ先端部）を含み、眼の後部の正確な位置に遠位チャンバ２１０を案内する役目をする。いくつかの実施形態では、遠位チャンバのくぼんだ先端部は遠位チャンバ２１０の前部に配置され、この前部は患者の眼と接触する部分である。いくつかの実施形態では、遠位チャンバのくぼんだ先端部により、内科医は、標的領域上のカニューレ１００の先端部２００の位置を識別できる。いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０はさらに光源６１０を含む。
いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０は、金属、プラスチックなど、またはこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０は金属および／または合金（例えば、金、ステンレス鋼）の１若しくはそれ以上の層を含む。いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０はＲＢＳを遮蔽しない材料を含む。いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０は、遠位チャンバ２１０の前部に配置された開口部５００および／または窓５１０を含む。いくつかの実施形態では、遠位チャンバ２１０はさらに、遠位チャンバ２１０の後方および／または遠位チャンバ２１０の側方に配置された放射線遮蔽物を含む。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、遠位チャンバ２１０の後方および／または側方に放射線遮蔽物を含む遠位チャンバ２１０は、放射線が標的領域以外（例えば、患者の視神経）の方向を照射することを防止するため、有利であると考えられている。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００は、拡張可能な先端部（例えば、バルーン）を含む。いくつかの実施形態では、拡張可能な先端部は、気体または液体、例えば平衡塩類溶液（ｂａｌａｎｃｅｄ ｓａｌｔ ｓｏｌｕｔｉｏｎ：ＢＳＳ）を使用して拡張される。いくつかの実施形態では、拡張可能な先端部は最初に拡張され、次にＲＢＳ（例えば、ディスク４０５またはシード形状のＲＢＳ４００）またはメモリワイヤ３００の放射性部分が導入される。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、拡張可能な先端部は、カニューレ１００を正確な位置に配置するためのガイドとして作用するため、有利であると考えられている。拡張可能な先端部は強膜２３５に凸部を生成するため、内科医は、カニューレ１００の位置を確認することができる。拡張可能な先端部はさらに、放射線が標的領域（例えば、患者の眼）以外の領域を照射することを防止するために遮蔽物を含む。
いくつかの実施形態では、拡張可能な先端部はバルーンである。いくつかの実施形態では、非拡張状態におけるバルーンは、被覆のようにカニューレ１００の遠位部分１１０を覆う。
線量
本明細書では、用語の「横方向」および／または「横方向に」は、線ｌＲに垂直な、任意の線の方向にあることを指し、線ｌＲは、点ｌＳおよびｌＴを接続することから得られる線であり、ｌＳはＲＢＳの中心に位置する点であり、ｌＴは標的の中心に位置する点である（図１０および図１２参照）。
本明細書では、用語の「横方向」および／または「横方向に」は、線ｌＲに垂直な、任意の線の方向にあることを指し、線ｌＲは、点ｌＳおよびｌＴを接続することから得られる線であり、ｌＳはＲＢＳの中心に位置する点であり、ｌＴは標的の中心に位置する点である（図１０および図１２参照）。
本明細書では、用語の「前方に」は、ｌＳからｌＴを通り、ｌＲ方向におよび／またはｌＲに沿っていることを指す（図１０参照）。
本明細書では、用語の「ほぼ均一」は値のグループ（例えば、２若しくはそれ以上の値）を指し、グループ内の各値は、グループの最高値の少なくとも約９０％以上である。例えば、標的の中心から約１ｍｍまでの距離における放射線量がほぼ均一であるような実施形態は、標的の中心から最大約１ｍｍ離れた距離内の任意の放射線量が、その領域内の最高放射線量（例えば、標的の中心の全体放射線量）の約９０％以上であることを意味する。例えば、標的の中心から最大約１ｍｍの距離内の相対放射線量のグループは、９９、９７、９４、１００、９２、９２および９１であると測定される場合、相対放射線量は、グループ内の各値はグループ内の最高値（１００）の９０％以上であるため、ほぼ均一である。
本明細書では、用語の「等線量」（または処方等線量または治療等線量）は、放射線量がほぼ均一である、標的の中心を直接取り囲む領域を指す（図１３参照）。
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、本発明の装置および方法は、標的領域全体（例えば、血管新生組織）にほぼ均一な線量または不均一な線量を送達することにより有効に作用すると考えられており、この場合、標的の中心部は、標的の境界領域における線量より約２．５倍高い線量を有する。
いくつかの実施形態では、約１６Ｇｙの線量が標的に送達される。いくつかの実施形態では、約１６Ｇｙ〜２０Ｇｙの線量が標的に送達される。いくつかの実施形態では、約２０Ｇｙの線量が標的に送達される。いくつかの実施形態では、約２４Ｇｙの線量が標的に送達される。いくつかの実施形態では、約２０Ｇｙ〜２４Ｇｙの線量が標的に送達される。いくつかの実施形態では、約３０Ｇｙの線量が標的に送達される。いくつかの実施形態では、約２４Ｇｙ〜３０Ｇｙの線量が標的に送達される。いくつかの実施形態では、約３０Ｇｙ〜５０Ｇｙの線量が標的に送達される。いくつかの実施形態では、約５０Ｇｙ〜１００Ｇｙの線量が標的に送達される。いくつかの実施形態では、約７５Ｇｙの線量が標的に送達される。
線量率
医療放射線の分野では、高線量率の照射がより多くの合併症を引き起こす可能性があるため、高線量率の照射より低線量率の照射（例えば、約１０Ｇｙ／分未満）が好まれることが法医学の事実として信じられている。例えば、化学出版物「Ｐｏｓｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｖｉｓｕａｌ Ａｃｕｉｔｙ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｅｐｉｓｃｌｅｒａｌ Ｐｌａｑｕｅ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｃｈｏｒｏｉｄａｌ Ｍｅｌａｎｏｍａｓ：Ｄｏｓｅ ａｎｄ Ｄｏｓｅ Ｒａｔｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ（脈絡膜メラノーマに対して強膜上プラーク療法を用いて治療された患者における治療後の視力：線量および線量率の影響）」（Ｊｏｎｅｓ，Ｒ．，Ｇｏｒｅ，Ｅ．，Ｍｉｅｌｅｒ，Ｗ．，Ｍｕｒｒａｙ，Ｋ．，Ｇｉｌｌｉｎ，Ｍ．，Ａｌｂａｎｏ，Ｋ．，Ｅｒｉｃｋｓｏｎ，Ｂ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｐｈｙｓｉｃｓ，５２巻，ＮＯ．４，９８９−９９５頁，２００２）は、「１１１ｃＧｙ／時（＋／−１１．１ｃＧｙ／時）が黄斑の線量率が著しい視覚損失の５０％の危険性に関連している」結果を報告し、それらを「黄斑に対するより高い線量率はより劣る治療後の視覚の結果に強く関連している」と結論付けている。さらに、米国小線源照射療法学会（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ Ｓｏｃｉｅｔｙ：ＡＢＳ）は、化学発行物「Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｕｖｅａｌ Ｍｅｌａｎｏｍａｓ（ぶどう膜メラノーマの小線源照射療法に対する米国小線源照射療法学会の勧告）」（Ｎａｇ，Ｓ．，Ｑｕｉｖｅｙ，Ｊ．Ｍ．，Ｅａｒｌｅ，Ｊ．Ｄ．，Ｆｏｌｌｏｗｉｌｌ，Ｄ．，Ｆｏｎｔａｎｅｓｉ，Ｊ．，およびＦｉｎｇｅｒ，Ｐ．Ｔ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｐｈｙｓｉｃｓ，５６巻，ＮＯ．２，５４４−５５５頁，２００３）において、「ＡＢＳは、線量の計算に対してＡＡＰＭ ＴＧ−４３組成を使用して、線量率０．６０〜１．０５Ｇｙ／時において８５Ｇｙの最少の腫瘍Ｉ−１２５線量を推奨する」ことを提示している、勧告を発行した。その結果、治療の医療基準は低線量率を要求する。
医療放射線の分野では、高線量率の照射がより多くの合併症を引き起こす可能性があるため、高線量率の照射より低線量率の照射（例えば、約１０Ｇｙ／分未満）が好まれることが法医学の事実として信じられている。例えば、化学出版物「Ｐｏｓｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｖｉｓｕａｌ Ａｃｕｉｔｙ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｅｐｉｓｃｌｅｒａｌ Ｐｌａｑｕｅ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｃｈｏｒｏｉｄａｌ Ｍｅｌａｎｏｍａｓ：Ｄｏｓｅ ａｎｄ Ｄｏｓｅ Ｒａｔｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ（脈絡膜メラノーマに対して強膜上プラーク療法を用いて治療された患者における治療後の視力：線量および線量率の影響）」（Ｊｏｎｅｓ，Ｒ．，Ｇｏｒｅ，Ｅ．，Ｍｉｅｌｅｒ，Ｗ．，Ｍｕｒｒａｙ，Ｋ．，Ｇｉｌｌｉｎ，Ｍ．，Ａｌｂａｎｏ，Ｋ．，Ｅｒｉｃｋｓｏｎ，Ｂ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｐｈｙｓｉｃｓ，５２巻，ＮＯ．４，９８９−９９５頁，２００２）は、「１１１ｃＧｙ／時（＋／−１１．１ｃＧｙ／時）が黄斑の線量率が著しい視覚損失の５０％の危険性に関連している」結果を報告し、それらを「黄斑に対するより高い線量率はより劣る治療後の視覚の結果に強く関連している」と結論付けている。さらに、米国小線源照射療法学会（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ Ｓｏｃｉｅｔｙ：ＡＢＳ）は、化学発行物「Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｕｖｅａｌ Ｍｅｌａｎｏｍａｓ（ぶどう膜メラノーマの小線源照射療法に対する米国小線源照射療法学会の勧告）」（Ｎａｇ，Ｓ．，Ｑｕｉｖｅｙ，Ｊ．Ｍ．，Ｅａｒｌｅ，Ｊ．Ｄ．，Ｆｏｌｌｏｗｉｌｌ，Ｄ．，Ｆｏｎｔａｎｅｓｉ，Ｊ．，およびＦｉｎｇｅｒ，Ｐ．Ｔ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｐｈｙｓｉｃｓ，５６巻，ＮＯ．２，５４４−５５５頁，２００３）において、「ＡＢＳは、線量の計算に対してＡＡＰＭ ＴＧ−４３組成を使用して、線量率０．６０〜１．０５Ｇｙ／時において８５Ｇｙの最少の腫瘍Ｉ−１２５線量を推奨する」ことを提示している、勧告を発行した。その結果、治療の医療基準は低線量率を要求する。
高線量率の使用から離れた教示にも関わらず、本発明の発明者らは驚いたことに、血管新生状態を治療するために、高線量率（すなわち約１０Ｇｙ／分を超える線量率）を有利に使用できることを見出した。
いくつかの実施形態では、標的に送達され／測定された線量率は、１０Ｇｙ／分（例えば、約１５Ｇｙ／分、２０Ｇｙ／分）を超える。いくつかの実施形態では、標的に送達され／測定された線量率は約１０Ｇｙ／分〜１５Ｇｙ／分である。いくつかの実施形態では、標的に送達され／測定された線量率は約１５Ｇｙ／分〜２０Ｇｙ／分である。いくつかの実施形態では、標的に送達され／測定された線量率は約２０Ｇｙ／分〜３０Ｇｙ／分である。いくつかの実施形態では、標的に送達され／測定された線量率は約３０Ｇｙ／分〜４０Ｇｙ／分である。いくつかの実施形態では、標的に送達され／測定された線量率は約４０Ｇｙ／分〜５０Ｇｙ／分である。いくつかの実施形態では、標的に送達され／測定された線量率は約５０Ｇｙ／分〜７５Ｇｙ／分である。いくつかの実施形態では、標的に送達され／測定された線量率は約７５Ｇｙ／分〜１００Ｇｙ／分である。いくつかの実施形態では、標的に送達され／測定された線量率は約１００Ｇｙ／分を超える。
いくつかの実施形態では、約１６Ｇｙの照射線が、約１分間に約１６Ｇｙ／分の線量率で送達される（標的において測定）。いくつかの実施形態では、約２０Ｇｙの照射線が、約１分間に約２０Ｇｙ／分の線量率で送達される（標的において測定）。いくつかの実施形態では、約２５Ｇｙの照射線が、約２分間に約１２Ｇｙ／分の線量率で送達される（標的において測定）。いくつかの実施形態では、約３０Ｇｙの照射線が、約３分間に約１０Ｇｙ／分を超える線量率（例えば、１１Ｇｙ／分）で送達される（標的において測定）。いくつかの実施形態では、約３０Ｇｙの照射線が、約２分間に約１５Ｇｙ／分から１６Ｇｙ／分の線量率で送達される（標的において測定されるように）。いくつかの実施形態では、約３０Ｇｙの照射線が、約１分間に約３０Ｇｙ／分の線量率で送達される（標的において測定）。いくつかの実施形態では、約４０Ｇｙの照射線が、約２分間に約２０Ｇｙ／分の線量率で送達される（標的において測定）。いくつかの実施形態では、約４０Ｇｙの照射線が、約１分間に約４０Ｇｙ／分の線量率で送達される（標的において測定）。いくつかの実施形態では、約４０Ｇｙの照射線が、約４８秒間に約５０Ｇｙ／分の線量率で送達される（標的において測定）。いくつかの実施形態では、約５０Ｇｙの照射線が、約２分間に約２５Ｇｙ／分の線量率で送達される（標的において測定）。いくつかの実施形態では、約５０Ｇｙの照射線が、約４０秒間に約７５Ｇｙ／分の線量率で送達される（標的において測定）。いくつかの実施形態では、約７５Ｇｙの照射線が、約１分間に約７５Ｇｙ／分の線量率で送達される（標的において測定）。いくつかの実施形態では、約７５Ｇｙの照射線が、約３分間に約２５Ｇｙ／分の線量率で送達される（標的において測定）。
いくつかの実施形態では、標的は、約０．０１秒〜約０．１０秒の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は、約０．１０秒〜約１．０秒の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は、約１．０秒〜約１０秒の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は、約１０秒〜約１５秒の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は、約１５秒〜約３０秒の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は、約３０秒〜約１分の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は、約１分〜約５分の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は、約５分〜約７分の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は、約７分〜約１０分の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は、約１０分〜約２０分の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は、約２０分〜約３０分の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は、約３０分〜約１時間の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は１時間を超えて放射線に露出される。
腫瘍に対する線量、線量率
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、黄斑変性症以外の症状（例えば、腫瘍）を治療または管理するためには、典型的な線量は、約１０Ｇｙ〜約１００Ｇｙの範囲、例えば８５Ｇｙと予測されると考えられている。さらに、放射線が強膜を通過しなければならない、眼の外側から照射するためには、ＲＢＳは標的に約０．６Ｇｙ／分〜約１００Ｇｙ／分の線量率を供給しなければならないと考えられている。いくつかの実施形態では、黄斑変性症以外の症状（例えば、腫瘍）を治療するために、ＲＢＳは標的に約１０Ｇｙ／分〜約２０Ｇｙ／分を超える線量率を供給する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、標的に約２０Ｇｙ／分より大きい線量率から４０Ｇｙ／分までの線量率（例えば、３６Ｇｙ／分）を供給する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、標的に約４０Ｇｙ／分より大きい線量率から６０Ｇｙ／分までの線量率を供給する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、標的に約６０Ｇｙ／分より大きい線量率から８０Ｇｙ／分までの線量率を供給する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、標的に約８０Ｇｙ／分より大きい線量率から１００Ｇｙ／分までの線量率を提供する。いくつかの実施形態では、腫瘍に照射するためにユーザ（例えば、物理学者、内科医）により選択される線量率は、１若しくはそれ以上の特性（例えば、腫瘍／病変の高さ／厚さ）に依存する（例えば、腫瘍の厚さが、ユーザがどの線量率を使用するかを決定することもある）。
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、黄斑変性症以外の症状（例えば、腫瘍）を治療または管理するためには、典型的な線量は、約１０Ｇｙ〜約１００Ｇｙの範囲、例えば８５Ｇｙと予測されると考えられている。さらに、放射線が強膜を通過しなければならない、眼の外側から照射するためには、ＲＢＳは標的に約０．６Ｇｙ／分〜約１００Ｇｙ／分の線量率を供給しなければならないと考えられている。いくつかの実施形態では、黄斑変性症以外の症状（例えば、腫瘍）を治療するために、ＲＢＳは標的に約１０Ｇｙ／分〜約２０Ｇｙ／分を超える線量率を供給する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、標的に約２０Ｇｙ／分より大きい線量率から４０Ｇｙ／分までの線量率（例えば、３６Ｇｙ／分）を供給する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、標的に約４０Ｇｙ／分より大きい線量率から６０Ｇｙ／分までの線量率を供給する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、標的に約６０Ｇｙ／分より大きい線量率から８０Ｇｙ／分までの線量率を供給する。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、標的に約８０Ｇｙ／分より大きい線量率から１００Ｇｙ／分までの線量率を提供する。いくつかの実施形態では、腫瘍に照射するためにユーザ（例えば、物理学者、内科医）により選択される線量率は、１若しくはそれ以上の特性（例えば、腫瘍／病変の高さ／厚さ）に依存する（例えば、腫瘍の厚さが、ユーザがどの線量率を使用するかを決定することもある）。
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、露出時間は実用的な理由から約１５秒〜約１０分の間でなければならないと考えられる。しかし、他の露出時間が使用されてもよい。いくつかの実施形態では、標的は、約０．０１秒〜約０．１０秒の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は約０．１０秒〜約１．０秒の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は約１．０秒〜約１０秒の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は約１０秒〜約１５秒の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は約１５秒〜約３０秒の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は約３０秒〜約１分秒の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は約１〜５分の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は約５分〜約７分の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は約７分〜約１０分の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は約１０分〜約２０分の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は約２０分〜約３０分の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は約３０分〜約１時間の間放射線に露出される。いくつかの実施形態では、標的は１時間を超えて放射線に露出される。
放射領域、放射プロファイル
いくつかの実施形態では、本発明のカニューレ１００および／またはＲＢＳは、ほぼ均一な線量で小さな標的領域を治療するように設計され、また、先行技術と比較して、標的から横方向に測定して、より急激に放射線量が低下するように設計されている（図８参照）。先行技術は逆に、より大きい直径の標的上にほぼ均一な線量を照射することの利点、および放射線量が緩やかに低下（横方向に測定して）することの利点を教示している（例えば、米国特許第７，０７０，５４４Ｂ２号明細書）。
いくつかの実施形態では、本発明のカニューレ１００および／またはＲＢＳは、ほぼ均一な線量で小さな標的領域を治療するように設計され、また、先行技術と比較して、標的から横方向に測定して、より急激に放射線量が低下するように設計されている（図８参照）。先行技術は逆に、より大きい直径の標的上にほぼ均一な線量を照射することの利点、および放射線量が緩やかに低下（横方向に測定して）することの利点を教示している（例えば、米国特許第７，０７０，５４４Ｂ２号明細書）。
いくつかの実施形態では、放射線量は、等線量の縁部（例えば、放射線量がほぼ均一である、標的の中心を直接取り囲む範囲）から横方向に測定して、急激に低下する（図８に示すように）。
図１１は、Ｓｒ−９０から構成される１ｍｍの放射線源の放射線量プロファイル（横方向に測定される）の非限定的な例を示している。いくつかの実施形態では、標的の中心から約０．５ｍｍの距離における放射線量は、標的の中心軸上の線量より約１０％少ない。いくつかの実施形態では、標的の中心から約１．０ｍｍの距離における放射線量は、標的の中心軸上の線量より約３０％少ない。いくつかの実施形態では、標的の中心から約２．０ｍｍの距離における放射線量は、標的の中心軸上の線量より約６６％少ない。いくつかの実施形態では、標的の中心から約３．０ｍｍの距離における放射線量は、標的の中心軸上の線量より約８４％少ない。いくつかの実施形態では、標的の中心から約４．０ｍｍの距離における放射線量は、標的の中心軸上の線量より約９３％少ない。
いくつかの実施形態では、標的の中心軸における線量は、脈絡膜新生血管膜（ｃｈｏｒｏｉｄａｌ ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ：ＣＮＶＭ）に送達される線量である。いくつかの実施形態では、放射線量は、すべての方向に（例えば、横方向、前方向）標的（例えば、脈絡膜新生血管膜）から離れて広がり、放射線量がほぼ均一に横方向に広がる距離は、最大約０．７５ｍｍである。いくつかの実施形態では、放射線量は、すべての方向に（例えば、横方向、前方向）標的から離れて広がり、放射線量がほぼ均一に横方向に広がる距離は、最大約１．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、放射線量は、すべての方向に（例えば、横方向、前方向）標的から離れて広がり、放射線量がほぼ均一に横方向に広がる距離は、最大約２．５ｍｍである。
いくつかの実施形態では、標的の中心から横方向に２ｍｍの距離の放射線量は、標的の中心軸における放射線量の６０％未満である。いくつかの実施形態では、標的の中心から横方向に３ｍｍの距離の放射線量は、標的の中心における放射線量の２５％未満である。いくつかの実施形態では、標的の中心から横方向に４ｍｍの距離の放射線量は、標的の中心における放射線量の１０％未満である。視神経の縁が標的に近接しているため、この線量プロファイルは先行技術の方法に比べて視神経に対してより優れた安全性を提供する。
いくつかの実施形態では、放射線量は、標的の中心から最大約１．０ｍｍの距離内で（横方向に測定して）ほぼ均一である。いくつかの実施形態では、放射線量は、標的の中心から約２．０ｍｍの距離において（横方向に測定して）、標的の中心における放射線量の約２５％未満に低下する。いくつかの実施形態では、放射線量は、標的の中心から約２．５ｍｍの距離において（横方向に測定して）、標的の中心における放射線量の約１０％未満に低下する。
いくつかの実施形態では、放射線量は、標的の中心から最大約６．０ｍｍの距離内で（横方向に測定して）ほぼ均一である。いくつかの実施形態では、放射線量は、標的の中心から約１２．０ｍｍの距離において（横方向に測定して）、標的の中心における放射線量の約２５％未満に低下する。いくつかの実施形態では、放射線量は、標的の中心から約１５．０ｍｍの距離において（横方向に測定して）、標的の中心における放射線量の約１０％未満に低下する。
いくつかの実施形態では、放射線量は、標的の中心から約１０．０ｍｍまでの距離内で（横方向に測定して）ほぼ均一である。いくつかの実施形態では、放射線量は、標的の中心から約２０．０ｍｍの距離において（横方向に測定して）、標的の中心における放射線量の約２５％未満に低下する。いくつかの実施形態では、放射線量は、標的の中心から約２５．０ｍｍの距離において（横方向に測定して）、標的の中心における放射線量の約１０％未満に低下する。
いくつかの実施形態では、標的の中心における放射線量（例えば、脈絡膜新生血管膜の中心における放射線量）は、黄斑全体（約１．５ｍｍ〜６．０ｍｍの直径）に横方向に広がらない。いくつかの実施形態では、本発明の装置はまた、より大きな領域を治療でき、さらに、先行技術の装置と比較して、より急激な放射線量の減衰を有する。
短い送達時間の利点
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、放射線のより高速な送達時間は、内科医が最小限の疲労で所望の位置に器具を保持することを可能にし、患者が処置を受ける時間を最小にするため、有利であると考えられる。より低い線量率およびより長い送達時間は、内科医に疲労を引き起こし、あるいは、標的からのカニューレの偶発的な移動の原因になる。さらに、より長い送達時間は、内科医の手あるいは患者の眼または頭が動く機会を増加させる（局部麻酔が採用される場合、患者が処置中に目覚める）。
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、放射線のより高速な送達時間は、内科医が最小限の疲労で所望の位置に器具を保持することを可能にし、患者が処置を受ける時間を最小にするため、有利であると考えられる。より低い線量率およびより長い送達時間は、内科医に疲労を引き起こし、あるいは、標的からのカニューレの偶発的な移動の原因になる。さらに、より長い送達時間は、内科医の手あるいは患者の眼または頭が動く機会を増加させる（局部麻酔が採用される場合、患者が処置中に目覚める）。
より急速な送達時間の別の利点は、短期間の局部麻酔（例えば、リドカイン）、および／または全身性誘導剤または鎮痛剤（例えば、メトヘキシタールナトリウム、ミダゾラム）を採用可能になることである。短期間の麻酔を使用すると、治療後の機能（例えば、運動性、視覚）のより速い回復をもたらす。短時間で作用する麻酔は、不注意な中枢神経系への注射の場合における呼吸障害をより短時間で終わらせる。
シャッタシステム
いくつかの実施形態では、カニューレ１００は、カニューレ１００の先端部２００の近くまたは先端部２００に配置される、シャッタシステムを含む。シャッタシステムはカメラのシャッタシステムと類似であってもよい。いくつかの実施形態では、シャッタシステムを用いて、約０．０１秒の間に最大約２００，０００Ｇｙ／分の線量率を送達する。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、シャッタシステムは短い露出時間を可能にすることにより、手、眼または頭の動きがカニューレ１００を標的から離れるように移動させる不安なく、放射線量を標的に送達できるようになるため、有利であると考えられている。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００は、カニューレ１００の先端部２００の近くまたは先端部２００に配置される、シャッタシステムを含む。シャッタシステムはカメラのシャッタシステムと類似であってもよい。いくつかの実施形態では、シャッタシステムを用いて、約０．０１秒の間に最大約２００，０００Ｇｙ／分の線量率を送達する。本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、シャッタシステムは短い露出時間を可能にすることにより、手、眼または頭の動きがカニューレ１００を標的から離れるように移動させる不安なく、放射線量を標的に送達できるようになるため、有利であると考えられている。
シャッタシステムの代替として、いくつかの実施形態では、超高速の後負荷システム（ａｆｔｅｒｌｏａｄｅｄ ｓｙｓｔｅｍ）機構を使用して、高放射線量を短時間で送達でき、この場合、ＲＢＳは短い休止時間で治療位置に移動され、治療位置から後退される。
本発明は、ここに例により説明されており、様々な変更が当業者によりなされてもよい。例えば、本発明のカニューレ１００は、一般的に黄斑の上方の好ましいテノン下嚢放射線送達に関連して上述されているが、カニューレ１００を用いて、テノン嚢２３０の下方で、および一般的に黄斑以外の網膜の一部の上方で、強膜２３５の外面上に直接放射線を送達してもよい。さらに、いくつかの実施形態では、本発明の装置（例えば、カニューレ１００）を用いて、結膜の下方およびテノン嚢２３０の上方から放射線を送達してもよい。いくつかの実施形態では、装置を用いて、眼の前方半分に放射線を送達してもよい。いくつかの実施形態では、装置を用いて、結膜の上方から放射線を送達してもよい。別の例では、カニューレの遠位部分の弧の長さおよび／または曲率半径を修正して、テノン嚢２３０または強膜２３５の内部に、望ましい場合は、一般的に黄斑または網膜の別の部分の上方に放射線を送達してもよい。
装置および方法の原理の追加説明
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、後部放射線手法を特徴とする本発明の方法は、いくつかの理由から、網膜前部手法、または硝子体内装置９１０を使用する硝子体内放射線手法のどちらかを採用する方法より優れていると考えられている（図９参照、米国特許第７，２２３，２２５Ｂ２号明細書参照）。
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、後部放射線手法を特徴とする本発明の方法は、いくつかの理由から、網膜前部手法、または硝子体内装置９１０を使用する硝子体内放射線手法のどちらかを採用する方法より優れていると考えられている（図９参照、米国特許第７，２２３，２２５Ｂ２号明細書参照）。
例えば、網膜前部手法（例えば、網膜の前方側から標的に向かって後方に放射線を導くことにより、標的領域を照射すること）は、眼の前方構造体（例えば、角膜、虹彩、毛様体、水晶体）を照射し、眼窩周囲の脂肪、骨および脳などの、病変より深い組織を照射する可能性がある。硝子体内放射線手法（例えば、硝子体腔内からの放射線を、眼の前方側から後方に標的まで導くことにより標的領域を照射すること）はまた、病変（例えば、眼窩周囲の脂肪、骨および脳）およびまた前方向に、水晶体、毛様体および角膜より深い組織に照射する可能性がある。本発明の方法により、患者は、眼の後方のおよび眼より深い組織にイオン化放射線を受けないようになると考えられている。本発明によると、放射線は前方向に向けられ（例えば、放射線は眼の後方側から前方向に標的にまで導かれる）、後部で遮蔽され、したがって、過剰な放射線は主として硝子体ゲルに入り、周辺組織（例えば、脂肪、骨、脳）を避ける。
治療の間、標的から少し離れた固定位置にカニューレ１００を維持することにより、エラーの可能性が低減し、線量送達の予測精度が増す。逆に、硝子体腔に装置を挿入することにより放射線治療を達成すること（例えば、硝子体内手法）は、内科医が、広い硝子体腔内の標的から一定の距離だけ離れた固定位置に装置を保持することを要求する（図９参照）。内科医が、任意の時間長さにわたってその位置を正確に保持することが困難になることもある。さらに、一般的に、内科医／外科医が、プローブと網膜の間の正確な距離を知ることは不可能であり、距離を単に推定できるだけである。眼の後方から治療を実行することにより、介在する構造体（例えば、強膜２３５）が、装置を支持し、カニューレ１００を所定の位置に保持することに役立ち、固定スペーサとして作用するので、内科医は標的から離れた正確な固定位置に装置を保持することができる。これは幾何学的正確さおよび線量の精度の両方を向上させる。表４に示すように、放射線量は深さ（例えば、ｌＲに沿って測定された放射線源からの距離）に依存して大きく変化する。例えば、ＲＢＳ（例えば、プローブ）間の距離が標的から離れて０．１ｍｍから０．５ｍｍに移されると、放射線量は約２５から５０％に減少する。
後部手法はまた、硝子体内手法より簡単で時間が短くなる。後部手法は硝子体内手法より低侵襲的であり、往々にして白内障発生の原因となる、硝子体内手法（例えば、硝子体茎切除術、硝子体内ステロイド注射またはＶＥＧＦ注射）の副作用、ならびに角膜への物理的損傷または眼内感染症の可能性を回避する。後部手法は患者に対してより安全である。
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、本発明の装置は、機械的により単純であり、故障を発生しにくいので、先行技術の他の後部放射線装置より有利であると考えられている。いくつかの実施形態では、本発明の装置は１回使用されるだけである。
本発明をいずれかの理論または機構に限定することなく、本発明の特有の放射線プロファイルは、先行技術より有利であると考えられている。上述のように、および図８に示すように、上述の回転対称面の概念を適切に採用する、本発明の装置および方法は、ほぼ均一な線量領域の縁部からより明確に区別される線量放射線プロファイルを提供する。他の後部装置はこの特有の放射線プロファイルを提供しない。本発明の装置および方法が有利である理由は、標的（例えば、中央の黄斑構造体に影響を与える血管新生腫瘍）への放射線の治療線量を送達すると同時に、放射線量が先行技術より急激に減衰することを可能にし、これにより、放射線への視神経および／または水晶体の露出を防止することに役立つからである。さらに、横方向の放射線量のより急激な減衰は、放射線の網膜障害、網膜炎、脈管炎、動脈および／または静脈血栓症、視神経症および場合によってはｈｙａｔｒｏｇｅｎｉｃ新生物形成の危険性および程度を最小にする。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００は放射線を後で装着される。いくつかの実施形態では、ＲＢＳは、カニューレ１００の先端部２００の開口部５００または窓５１０に向かって前方に押される。いくつかの実施形態では、本発明の装置は、着脱可能な遮蔽またはシャッタを含まない。
本発明の治療方法は、例えば、湿潤加齢黄斑変性症を治療するために、単独または薬剤との組み合わせで使用されてもよい。本発明と組み合わせて使用され得る薬剤の非限定的な例は、放射線増感剤、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（商標）またはＡｖａｓｔｉｎ（商標）などの抗ＶＥＧＦ（血管内皮増殖因子）剤、および／または、ステロイド、血管破裂剤療法などの他の相乗作用的な薬物、ならびに薬理学的および装置を利用する他の抗脈管形成療法を含む。
外科技術
以下の例では、本発明のカニューレの使用に対する外科的処置を説明する。眼は短時間作用麻酔薬（例えば、リドカイン）の眼球周囲または球後注射を用いて麻酔される。上外側の結膜におけるボタン穴状切開の後に、下にあるテノン嚢２３０のボタン穴状切開が実行される。
以下の例では、本発明のカニューレの使用に対する外科的処置を説明する。眼は短時間作用麻酔薬（例えば、リドカイン）の眼球周囲または球後注射を用いて麻酔される。上外側の結膜におけるボタン穴状切開の後に、下にあるテノン嚢２３０のボタン穴状切開が実行される。
遠位チャンバ２１０を含むカニューレ１００が使用される場合、小さな結膜の環状切除術（遠位チャンバの直径の大きさ）は、上外側の四半分において実行される。次に、同じ大きさのテノン切開が、テノン下の空間にアクセスするために同じ領域において実行される。
次に、平衡塩類溶液および／またはリドカインがテノン下の空間に注入され、強膜２３５からテノン嚢２３０を緩やかに分離する。
次に、先端部２００が眼の後極に達するまで、カニューレ１００はテノン下の空間に挿入され、後方に摺動される。いくつかの実施形態では、カニューレ１００はロケータ１６０を含む。ロケータ１６０は、正しい位置に到達したときを示す。いくつかの実施形態では、カニューレ１００は、くぼみ先端部６００として作用する突出部を含む。外科医は次に、くぼみ先端部６００を観察してもよく、または間接検眼鏡検査を用いて、開いた瞳孔を通してカニューレ１００により引き起こされる網膜におけるくぼみを簡単に観察してもよい。くぼみにより、放射線が下にある脈絡膜新生血管膜上に正しく存在しないことが示されると、外科医は、手術用顕微鏡を用いて（または用いずに）、後極を直接視覚化しながら、カニューレ１００の位置を調整し得る。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００は、カニューレ１００の先端部２１０近くまたはカニューレ１００の全長に沿って、パイロット光源６１０を含む。光は光透過物を通して見ることもでき、外科医をカニューレ１００の正確な位置に案内するのに役立ち得る。いくつかの実施形態では、光源６１０からの光は光ファイバによりまたはＬＥＤの配置により、カニューレ１００を通して導かれる。
いくつかの実施形態では、カニューレ１００が所定の位置に達すると、次に、ＲＢＳ（例えば、ディスク４０５またはシード形状のＲＢＳ４００）がカニューレ１００の遠位部分１１０の方向に押される。放射線は、強膜２３５に隣接するカニューレ１００の側面／底面に位置する、開口部５００または窓５１０を通してカニューレ１００から外に漏れ出す。いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００の遠位端３２０はＲＢＳを含み、メモリワイヤ３００の放射性部分は、カニューレ１００の遠位部分１１０の先端部２００方向に押される。いくつかの実施形態では、メモリワイヤ３００は遠位チャンバ２１０またはバルーン内に押し込まれる。
ＲＢＳ（例えば、ディスク４０５）は所望の期間、所定の位置にとどまる。予定の治療時間が経過すると、ＲＢＳ（例えば、ディスク４０５、メモリワイヤ３００）は次に、元の位置に引き戻される。カニューレ１００は次にテノン下の空間から除去される。結膜は次に、両極性焼灼器を用いて簡単に再接合されるか、または１つ、２つ若しくはそれ以上の断続する再吸収可能な縫合糸を用いて閉じられてもよい。
ボタン穴状の結膜／テノン切開は、本来の結膜／テノン切開より優れたいくつかの利点を有する。より低侵襲的で、より迅速で、閉じることがより容易であり、簡単な再接合に対する適正が高く、縫合糸を必要とする可能性がより低く、結膜の傷の発生がより少ない（患者が緑内障の手術を受けた後、または受ける予定の場合、重要であり得る）。
標的の縁部における放射線の急激な減衰
カニューレが適切な位置に置かれた後、ＲＢＳが網膜上の標的（例えば、黄斑の病変）に一致する、眼球上の強膜領域に導入される。ＲＢＳの放射性核種はＳｒ−９０であり、ＲＢＳは回転対称露出面（例えば、円形）を有する（図１４Ｅ参照）。ＲＢＳの露出面は約３ｍｍの直径を有する。標的は直径３ｍｍであり、ＲＢＳの露出面から約１．５ｍｍ離れている。
カニューレが適切な位置に置かれた後、ＲＢＳが網膜上の標的（例えば、黄斑の病変）に一致する、眼球上の強膜領域に導入される。ＲＢＳの放射性核種はＳｒ−９０であり、ＲＢＳは回転対称露出面（例えば、円形）を有する（図１４Ｅ参照）。ＲＢＳの露出面は約３ｍｍの直径を有する。標的は直径３ｍｍであり、ＲＢＳの露出面から約１．５ｍｍ離れている。
図２２に示すように、露出面から１．５ｍｍ離れている標的は、縁部における放射線の強度が著しく減衰する、すなわち、標的の縁部において急激に減衰する、放射線プロファイルを有する。遮蔽物（深部壁、図２１参照）が採用されると、縁部における放射線の減衰は、遮蔽物がない場合と比較するとより急激である。
この実施例では、標的の直径と露出面の直径との比は約１：１である。
本発明の様々な変更形態は、本明細書に記載した内容に加えて、上述の説明から当業者には明らかであろう。このような変更形態もまた、添付の特許請求の範囲内に入るものとする。本願で挙げられた各引用文献は、全内容がこの参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の好ましい実施形態を示し、説明してきたが、当業者には、添付の特許請求の範囲を超えない変更が可能であることが容易に分かるであろう。したがって、本発明の範囲は単に、以下の特許請求の範囲によってのみ限定されるものとする。
本明細書で参照される特定の要素に対応する符号の一覧を下記に示す。
１００ 固定形状カニューレ
１１０ 遠位部分
１１２ 遠位部分の遠位領域
１１３ 遠位部分の中間領域
１２０ 近位部分
１３０ 変曲点
１４０ ハンドル
１５０ コネクタ
１６０ ロケータ
１７１ カニューレの内径
１７２ カニューレの外径
１７３ 近位部分の内部半径
１８０ 遠位部分の曲率半径
１８１ 遠位部分の曲線により画定される円／楕円
１８２ 遠位部分の曲線により画定される円／楕円の半径
１８５ 遠位部分の弧の長さ
１９０ 近位部分の曲率半径
１９１ 近位部分の曲線により画定される円／楕円
１９２ 近位部分の曲線により画定される円／楕円の半径
１９５ 近位部分の弧の長さ
２００ 先端部
２１０ 遠位チャンバ（ディスク形状）
２２０ ユーザの視軸
２３０ テノン嚢
２３５ 強膜
３００ メモリワイヤ
３１０ 平らな螺旋部
３２０ ワイヤの遠位端
３５０ ガイドワイヤ
３６１ 基体
３６２ 同位体（または「放射性核種」）
３６３ 基体の底面
３６４ 放射線シェーパの窓
３６６ 放射線シェーパ
４００ シード形状のＲＢＳ
４０５ ディスク
４０６ ディスクの高さ
４０７ ディスクの直径
４１０ ワイヤの放射線源部分
４２０ 線ｌ３
４２５ 角度θ１
４３１ 平面Ｐ１
４３２ 平面Ｐ２
４５０ 楕円体
５００ 開口部
５１０ 窓
５２０ 開口部／窓の遠位端
６００ くぼみ先端部
６１０ 光源
８００ ワイヤなしプランジャ
８１０ 親指リング
８２０ 目盛り付きダイヤル
８３０ スライダ
９００ 放射線遮蔽ピッグ
９１０ 硝子体内放射線手法のために使用される装置
１１０ 遠位部分
１１２ 遠位部分の遠位領域
１１３ 遠位部分の中間領域
１２０ 近位部分
１３０ 変曲点
１４０ ハンドル
１５０ コネクタ
１６０ ロケータ
１７１ カニューレの内径
１７２ カニューレの外径
１７３ 近位部分の内部半径
１８０ 遠位部分の曲率半径
１８１ 遠位部分の曲線により画定される円／楕円
１８２ 遠位部分の曲線により画定される円／楕円の半径
１８５ 遠位部分の弧の長さ
１９０ 近位部分の曲率半径
１９１ 近位部分の曲線により画定される円／楕円
１９２ 近位部分の曲線により画定される円／楕円の半径
１９５ 近位部分の弧の長さ
２００ 先端部
２１０ 遠位チャンバ（ディスク形状）
２２０ ユーザの視軸
２３０ テノン嚢
２３５ 強膜
３００ メモリワイヤ
３１０ 平らな螺旋部
３２０ ワイヤの遠位端
３５０ ガイドワイヤ
３６１ 基体
３６２ 同位体（または「放射性核種」）
３６３ 基体の底面
３６４ 放射線シェーパの窓
３６６ 放射線シェーパ
４００ シード形状のＲＢＳ
４０５ ディスク
４０６ ディスクの高さ
４０７ ディスクの直径
４１０ ワイヤの放射線源部分
４２０ 線ｌ３
４２５ 角度θ１
４３１ 平面Ｐ１
４３２ 平面Ｐ２
４５０ 楕円体
５００ 開口部
５１０ 窓
５２０ 開口部／窓の遠位端
６００ くぼみ先端部
６１０ 光源
８００ ワイヤなしプランジャ
８１０ 親指リング
８２０ 目盛り付きダイヤル
８３０ スライダ
９００ 放射線遮蔽ピッグ
９１０ 硝子体内放射線手法のために使用される装置
Claims (20)
- 中空の固定形状カニューレであって、
（ａ）眼球の一部の周りに配置するための遠位部分であって、９〜１５ｍｍの曲率半径と２５〜３５ｍｍの弧の長さを有し、および前記遠位部分の平均外径が０．１ｍｍ〜１０ｍｍである、遠位部分と、
（ｂ）前記カニューレの内側断面半径に近い値から１メートルまでの曲率半径を有する、近位部分と、
（ｃ）前記遠位部分と近位部分が相互につながる位置にある変曲点と
を有し、
前記変曲点において眼球に接する線ｌ３と前記近位部分との間の角度θ１は、１０°より大きく、１８０°までの間にあり、
前記カニューレは、放射性核種小線源照射療法の放射線源が滑り抜けできるように構成された内側断面形状を有するものである、カニューレ。 - 請求項１記載のカニューレにおいて、前記遠位部分と近位部分の両方は平面Ｐ１内にあるものである、カニューレ。
- 請求項１記載のカニューレにおいて、前記遠位部分は平面Ｐ１内にあり、前記近位部分は平面Ｐ２内にあるものである、カニューレ。
- 請求項１記載のカニューレにおいて、前記遠位部分は、１２ｍｍの曲率半径と３０ｍｍの弧の長さを有するものである、カニューレ。
- 請求項１記載のカニューレにおいて、前記遠位部分の曲率半径は一定である、カニューレ。
- 請求項１記載のカニューレにおいて、このカニューレは、丸い外側断面形状を有するものである、カニューレ。
- 請求項１記載のカニューレにおいて、このカニューレは、楕円形、長方形、卵形または台形の外側断面形状を有するものである、カニューレ。
- 請求項１記載のカニューレにおいて、このカニューレは、丸い内側断面形状を有するものである、カニューレ。
- 請求項１記載のカニューレにおいて、このカニューレは、楕円形、長方形、卵形または台形の内側断面形状を有するものである、カニューレ。
- 請求項１記載のカニューレにおいて、このカニューレは、カニューレの近位部分に接続されたハンドルをさらに含むものである、カニューレ。
- 請求項１０記載のカニューレにおいて、前記ハンドルは放射性核種小線源照射療法の放射線源を遮蔽するための放射線遮蔽ピッグを含むものである。
- 請求項１記載のカニューレにおいて、放射性核種小線源照射療法の放射線源を前進させる手段が前記カニューレ内に配置され、前記カニューレは前記放射性核種小線源照射療法の放射線源を眼の後部（ｂａｃｋ）に送達するためのものである、カニューレ。
- 請求項１２記載のカニューレにおいて、放射性核種小線源照射療法の放射線源を前記遠位部分の先端部の方向に前進させるための手段は、ガイドワイヤ、ワイヤなしプランジャ、空気圧機構、真空機構、流体を使用する静水圧機構またはこれらの組み合わせから成る群から選択されるものである、カニューレ。
- 請求項１記載のカニューレにおいて、このカニューレは、前記遠位部分の側面に位置する窓を有し、前記側面は強膜に隣接し、前記窓は放射線透過材料を含むものである、カニューレ。
- 請求項１記載のカニューレにおいて、このカニューレは、前記遠位部分上に配置された突出部をさらに含み、前記突出部は眼の縁郭上に置かれるためのものである、カニューレ。
- 請求項１記載のカニューレにおいて、前記カニューレの前記遠位部分の近位端は、先細り形状とされているものである、カニューレ。
- 放射性核種小線源照射療法の放射線源システムであって、前記システムは、
患者の眼の標的の放射線治療のために使用される放射性核種小線源照射療法の放射線源と、
カニューレであって、
（ａ）眼球の一部の周りに配置するための遠位部分であって、９〜１５ｍｍの曲率半径と２５〜３５ｍｍの弧の長さを有し、および前記遠位部分の平均外径が０．１ｍｍ〜１０ｍｍである、遠位部分と、
（ｂ）前記カニューレの内側断面半径に近い値から１メートルまでの曲率半径を有する、近位部分と、
（ｃ）前記遠位部分と近位部分が相互につながる位置にある変曲点と
を有するものであ
る、前記カニューレと
を有し、前記放射性核種小線源照射療法の放射線源は前記カニューレにおける治療位置にあり、前記カニューレは、前記患者の眼のテノン嚢の下の潜在空隙に挿入されるのに適切に構成されるものであり、それによって前記放射性核種小線源照射療法の放射線源が前記標的上に配置されると、前記放射性核種小線源照射療法の放射線源が前記標的を照射するものであり、前記カニューレは、前記放射性核種小線源照射療法の放射線源が滑り抜けできるように構成された内側断面形状を有するものである、システム。 - 請求項１７記載の放射性核種小線源照射療法の放射線源システムにおいて、前記カニューレは固定形状のカニューレである、放射性核種小線源照射療法の放射線源システム。
- 請求項１７記載の放射性核種小線源照射療法の放射線源システムにおいて、前記カニューレは、内視鏡を含む可撓性カニューレである、放射性核種小線源照射療法の放射線源システム。
- 請求項１７記載の放射性核種小線源照射療法の放射線源システムにおいて、
（ａ）前記放射性核種小線源照射療法の放射線源は標的に対して０．１〜１Ｇｙ／分の線量率を提供するものであり、
（ｂ）前記放射性核種小線源照射療法の放射線源は標的に対して１〜１０Ｇｙ／分の線量率を提供するものであり、
（ｃ）前記放射性核種小線源照射療法の放射線源は標的に対して１０〜２０Ｇｙ／分の線量率を提供するものであり、
（ｄ）前記放射性核種小線源照射療法の放射線源は標的に対して２０〜３０Ｇｙ／分の線量率を提供するものであり、
（ｅ）前記放射性核種小線源照射療法の放射線源は標的に対して３０〜４０Ｇｙ／分の線量率を提供するものであり、
（ｆ）前記放射性核種小線源照射療法の放射線源は標的に対して４０〜５０Ｇｙ／分の線量率を提供するものであり、
（ｇ）前記放射性核種小線源照射療法の放射線源は標的に対して５０〜７５Ｇｙ／分の間の線量率を提供するものであり、又は
（ｈ）前記放射性核種小線源照射療法の放射線源は標的に対して７５〜１００Ｇｙ／分の線量率を提供するものである、
放射性核種小線源照射療法の放射線源システム。
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1032208P | 2008-01-07 | 2008-01-07 | |
| US61/010,322 | 2008-01-07 | ||
| US3323808P | 2008-03-03 | 2008-03-03 | |
| US61/033,238 | 2008-03-03 | ||
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