JP5608088B2 - ロイコトリエンａ４ヒドロラーゼのモジュレーターとしてのアリール置換架橋又は縮合ジアミン - Google Patents

ロイコトリエンａ４ヒドロラーゼのモジュレーターとしてのアリール置換架橋又は縮合ジアミン Download PDF

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Description

本発明は、特定のアリール置換架橋又は縮合ジアミン化合物、それらを含む医薬組成物、及びそれらの化合物を使用する方法、並びにロイコトリエンＡ4ヒドロラーゼ（ＬＴＡ4Ｈ又はＬＴＡ４Ｈ）の調節及びＬＴＡ4Ｈにより媒介される病態、障害及び疾患の治療のための医薬組成物に関する。
炎症は通常、病原微生物、化学物質又は物理的傷害による侵襲に対する免疫系による急性期反応である。しかしながら、いくつかの場合には、炎症反応は慢性状態に進展し、炎症性疾患の原因となり得る。各種疾患におけるこの慢性炎症の治療管理は、主要な医療ニーズである。
ロイコトリエン（ＬＴ）は、アラキドン酸の生物学的に活性な代謝産物であり（Ｂ．Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ，Ｓｃｉｅｎｃｅ １９８３，２２０（４５９７）：５６８〜５７５）、喘息（Ｄ．Ａ．Ｍｕｎａｆｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１９９４，９３（３）：１０４２〜１０５０；Ｎ．Ｍｉｙａｈａｒａ，ｅｔ ａｌ．，Ａｌｌｅｒｇｏｌ Ｉｎｔ．，２００６，５５（２）：９１〜７；Ｅ．Ｗ．Ｇｅｌｆａｎｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００６，１１７（３）：５７７〜８２；Ｋ．Ｔｅｒａｗａｋｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００５，１７５（７）：４２１７〜２５）、炎症性大腸疾患（Ｐ．Ｓｈａｒｏｎ ａｎｄ Ｗ．Ｆ．Ｓｔｅｎｓｏｎ，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １９８４，８６（３）：４５３〜４６０）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）（Ｐ．Ｊ．Ｂａｒｎｅｓ，Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ ２００１，６８（５）：４４１〜４４８）、関節炎（Ｒ．Ｊ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１９９５，９２（２）：５１７〜５２１；Ｆ．Ｔｓｕｊｉ ｅｔ ａｌ．，Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．１９９８，６４（３）：Ｌ５１〜Ｌ５６），乾癬（Ｋ．Ｉｋａｉ，Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｓｃｉ．１９９９，２１（３）：１３５〜１４６；Ｙ．Ｉ．Ｚｈｕ ａｎｄ Ｍ．Ｊ．Ｓｔｉｌｌｅｒ，Ｓｋｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ａｐｐｌ．Ｓｋｉｎ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０００，１３（５）：２３５〜２４５）及びアテローム性動脈硬化症（Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ，Ｅ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ ２３，１７６１〜７（２００３）；Ｓｕｂｂａｒａｏ，Ｋ．ｅｔ ａｌ．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ ２４，３６９〜７５（２００４）；Ｈｅｌｇａｄｏｔｔｉｒ，Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ ３６，２３３〜９（２００４）；Ｊａｌａ，Ｖ．Ｒ．ｅｔ ａｌ Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎ．２５，３１５〜３２２（２００４））を含む炎症性疾患に関与する。ロイコトリエンの合成は、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）による、アラキドン酸の不安定なエポキシド中間体である、ロイコトリエンＡ４（ＬＴＡ４）への変換により開始される（Ａ．Ｗ．Ｆｏｒｄ−Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９９４，６３：３８３〜３４７）。この酵素は、主に骨髄由来の細胞、特に好中球、好酸球、単球／マクロファージ及び肥満細胞により発現される（Ｇ．Ｋ．Ｒｅｉｄ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９０，２６５（３２）：１９８１８〜１９８２３）。ＬＴＡ４は、ロイコトリエンＣ４（ＬＴＣ４）シンターゼによりグルタチオンと共役してシステイニルロイコトリエン、ＬＴＣ４を生成するか、又はジオールである、ロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４）に加水分解される（Ｂ．Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ），Ｓｃｉｅｎｃｅ １９８３，２２０（４５９７）：５６８〜５７５）。ＬＴＣ４とその代謝産物である、ＬＴＤ４及びＬＴＥ４は、平滑筋の平滑筋の収縮、気管支収縮及び血管透過性を誘発し、一方ＬＴＢ４は、強力な化学誘引物質であり、好中球の活性化剤である。
ＬＴＢ４へのＬＴＡ４の立体特異的加水分解は、亜鉛を含む細胞質の酵素であるロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ（ＬＴＡ4Ｈ）により触媒される。この酵素は、遍在的に発現され、小腸の上皮細胞、肺、及び大動脈に高いレベルで存在する（Ｂ．Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ ａｎｄ Ｃ．Ｄ．Ｆｕｎｋ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９８９，２６４（３３）：１９４６９〜１９４７２）。ＬＴＡ4Ｈの中等度の発現は、白血球、特に好中球に観察される（Ｔ．Ｙｏｋｏｍｉｚｏ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ １９９５，１２（２，３）：３２１〜３３２）。
ロイコトリエンＢ４は、主要な炎症性のメディエーターであり、好中球及び好酸球などの炎症細胞を動員し、同時に好中球を活性化することができる（Ｆ．Ａ．Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ ｅｔ ａｌ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９９４，７１４：６４〜７４；Ｓ．Ｗ．Ｃｒｏｏｋｓ ａｎｄ Ｒ．Ａ．Ｓｔｏｃｋｌｅｙ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１９９８，３０（２）：１７３〜１７８；Ａ．Ｋｌｅｉｎ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０００，１６４：４２７１〜４２７６）。ＬＴＢ４は、その炎症性効果を、Ｇタンパク質に共役した受容体であるロイコトリエンＢ４受容体１（ＢＬＴ１）及びロイコトリエンＢ４受容体２（ＢＬＴ２）に結合することにより媒介する（Ｔ．Ｙｏｋｏｍｉｚｏ ｅｔ ａｌ，Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２００１，３８５（２）：２３１〜２４１）。この最初に同定された受容体、ＢＬＴ１、は、高い親和性でＬＴＢ４に結合し、細胞内シグナル伝達及び走化性を引き起こす。ＢＬＴ１は、主に末梢白血球、特に好中球、好酸球、マクロファージ（Ｈｕａｎｇ，Ｗ．Ｗ．ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ １８８，１０６３〜７４（１９９８））、及び単球（Ｔ．Ｙｏｋｏｍｉｚｏ，Ｔ．ＩｚｕｍｉａｎｄＴ．Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．６８，２２０７〜１２（２００１））で発現される。マウス受容体もエフェクターＴ細胞上で発現され、及び最近、ＬＴＢ４依存性のエフェクターＣＤ８+Ｔ細胞の遊走（Ｋ．Ｇｏｏｄａｒｚｉ，Ｍ．Ｇｏｏｄａｒｚｉ，Ａ．Ｍ．Ｔａｇｅｒ，Ａ．Ｄ．Ｌｕｓｔｅｒ，Ｕ．Ｈ．ｖｏｎ Ａｎｄｒｉａｎ，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．４，９６５〜７３（２００３）；Ｏｔｔ，Ｖ．Ｌ．，Ｃａｍｂｉｅｒ，Ｊ．Ｃ．，Ｋａｐｐｌｅｒ，Ｊ．，Ｍａｒｒａｃｋ，Ｐ．，Ｓｗａｎｓｏ，Ｂ．Ｊ．，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．４，９７４〜８１（２００３））、初期エフェクターＣＤ４+Ｔヘルパー・タイプ１（ＴH１）及びＴH２走化性及び内皮細胞への接着と同時に喘息の動物モデルでの、初期エフェクターＣＤ４+及びＣＤ８+Ｔ細胞の動員（Ｔａｇｅｒ，Ａ．Ｍ．ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ４，９８２〜９０（２００３））を媒介することが見出された。ＬＴＢ４受容体ＢＬＴ２（Ｗａｎｇ，Ｓ．ｅｔａｌ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０００，２７５（５２）：４０６８６〜４０６９４；Ｙｏｋｏｍｉｚｏ，Ｔ．ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．２０００，１９２（３）：４２１〜４３１）は、ＢＬＴ１に対して４２％のアミノ酸の相同性を有するが、脾臓、卵巣、肝臓などの末梢組織内と同様に白血球内においてＢＬＴ１よりも広く発現される。ＢＬＴ２はＬＴＢ４に、ＢＬＴ１が結合するよりも、より低い親和性で結合し、ＬＴＢ４の高濃度において走化性を媒介するが、特定のアンタゴニストについて、その親和性は、ＢＬＴ１とは異なる。ＬＴＢ４受容体アンタゴニストが、その親和性においてＢＬＴ１対ＢＬＴ２とは異なることができる一方で、ＬＴＡ4Ｈ阻害剤を用いるＬＴＢ４産生の阻止は、その下流の、ＢＬＴ１及びＢＬＴ２の両方を介して媒介されるイベントを阻害することが期待される。
研究は、外因性ＬＴＢ４の正常組織への導入が、炎症性症候を誘発することを示している（Ｒ．Ｄ．Ｒ．Ｃａｍｐ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８３，８０（３）：４９７〜５０２；Ｒ．Ｃａｍｐ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９８４，８２（２）：２０２〜２０４）。ＬＴＢ４の上昇したレベルは、ＩＢＤ、ＣＯＰＤ、乾癬、関節リウマチ（ＲＡ）、嚢胞性線維症及び喘息を含む一連の炎症性疾患で観察されている（Ｓ．Ｗ．Ｃｒｏｏｋｓ ａｎｄ Ｒ．Ａ．Ｓｔｏｃｋｌｅｙ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１９９８，３０（２）：１７３〜１７８）。したがって、ＬＴＡ4Ｈ活性の阻害剤による、ＬＴＢ４産生の低減は、広範な疾患において治療的可能性を有することが予測される。
この考えは、ＬＴＡ4Ｈ欠損する以外は健康であるマウスの、アラキドン酸により誘発される耳の炎症及びザイモサンにより誘発される腹膜炎モデルにおいて、顕著に減少した好中球の流入を示した研究により支持される（Ｒ．Ｓ．Ｂｙｒｕｍ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９９，１６３（１２）：６８１０〜６８１９）。ＬＴＡ4Ｈ阻害剤は、前臨床研究において有効な抗炎症剤であることが示されつつある。例えば、ＬＴＡ4Ｈ阻害剤ＳＣ５７４６１の経口投与は、生体外ではマウス血液中の、及びインビボではラット腹膜中の、イオノフォアにより誘発されるＬＴＢ４産生の阻害を引き起こした（Ｊ．Ｋ．Ｋａｃｈｕｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００２，３００（２），５８３〜５８７）。同じ阻害剤化合物を用いる８週間の治療は、ワタボウシタマリン（cotton top tamarin）で大腸炎の症状を顕著に改善した（Ｔ．Ｄ．Ｐｅｎｎｉｎｇ，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．２００１，７（３）：１６３〜１７９）。これらの動物で進展する自然発生的大腸炎は、ヒトのＩＢＤと極めて類似している。したがってこの結果は、ＬＴＡ4Ｈ阻害剤がこの疾患と、ヒトの他の炎症性疾患において治療的有用性を持つことを示す。
炎症反応を導き出すイベントは、炎症性のメディエーターであるロイコトリエンＢ４の生成を含む。ヒドロラーゼＬＴＡ4Ｈは、このメディエーターの生成を触媒し、ＬＴＡ4Ｈ阻害剤は、炎症性のメディエーターであるＬＴＢ４の産生を阻止し、従って炎症などのロイコトリエンにより媒介される疾患予防及び／又は治療する能力を提供する。炎症反応は、疼痛、体温上昇、発赤、腫脹、若しくは低減された機能、又はこれらの症状の２つ以上の組み合わせにより特徴付けられる。炎症の発症及び増悪に関連した炎症性疾患又は炎症が媒介する病気又は疾患には、これらに限定されるものではないが、急性炎症、アレルギー性炎症及び慢性炎症が含まれる。
アトピー性皮膚炎（ＡＤ）は、通常、アトピーの個人的又は家族的病歴を持つ個人に起きる慢性炎症性皮膚疾患である。主な特徴は、掻痒及び慢性又は再発性の湿疹性病変である。合併症としては、微生物、真菌及びウイルス感染の他に眼疾患である。アトピー性皮膚炎は、子供におけるもっとも普通の炎症性皮膚疾患であり、米国では１５％を超える子供が罹患している（Ｌａｕｇｈｔｅｒ，Ｄ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０００，４３，６４９〜６５５）。子供のときに罹患した成人の６０％がアトピー性皮膚炎を持続する（Ｓｉｄｂｕｒｙ，Ｒ．，ｅｔ ａｌ．，Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｃｌｉｎ．２０００，１８（１），１〜１１）。
アトピー性皮膚炎は顕著な社会的影響を持つ。中等度から重篤なＡＤを持つ子供を介護することに関連する家族のストレスは、１型糖尿病の子供を持つ家族におけるストレスに匹敵するものである（Ｓｕ，Ｊ．Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｄｉｓ．Ｃｈｉｌｄ １９９７，７６，１５９〜１６２）。米国においては、ＡＤ／湿疹の治療に要する医療サービス及び処方薬の年間費用は、肺気腫、乾癬及びてんかんに要するものと同様である（Ｅｌｌｉｓ，Ｃ．Ｎ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００２，４６，３６１〜３７０）。
局所のコルチコステロイド及びエモリエントはＡＤ治療の標準ケアであるが、しかしながら、局所ステロイドは、それらの長期的使用を制限する、条痕、萎縮、及び毛細血管拡張症などの皮膚の合併症を伴う（Ｈａｎｉｆｉｎ，Ｊ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００４，５０，３９１〜４０４）。エモリエントは、ステロイドの使用量を低減させる効果を有し、予防及び維持療法の両方において有効である。粗コールタール及びコールタールを含む製剤も、多年にわたってＡＤの治療に用いられてきたが、薬剤使用の遵守に影響を与える顕著な美容上の不利益を有する（Ｈａｎｉｆｉｎ，ｅｔ ａｌ．，２００４）。局所ドクセピンは、掻痒を緩和するための短期の補助的治療において有用であるが、鎮静状態及び接触皮膚炎がその使用を困難にする（Ｈａｎｉｆｉｎ，ｅｔ ａｌ．，２００４）。
局所カルシニューリン阻害剤であるｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ（Ｐｒｏｔｏｐｉｃ）（登録商標）及びｐｉｍｅｃｒｏｌｉｍｕｓ（（Ｅｌｉｄｅｌ）（登録商標））は、成人及び子供においてＡＤの範囲、重症度、及び症状を軽減することを示しており、ＡＤの二次治療法として使用が承認されている。しかしながら、局所カルシニューリン阻害剤により治療された患者における悪性腫瘍の稀なケースに関して、製品ラベルに最近追加された枠付の警告文は、ＡＤの治療におけるこれらの薬剤の長期使用の制限を報告している（食品医薬品局［ＦＤＡ］／医薬品評価センター［ＣＤＥＲ］リソースのページ）。
抗生物質はＡＤを有する患者における黄色ブドウ球菌感染の治療に用いられているが、皮膚炎に対しては最小限の有効性しかない（Ｈａｎｉｆｉｎ，ｅｔ ａｌ．，２００４）。鎮静効果のある抗ヒスタミン剤は睡眠障害がある場合には有効であるが、経口抗ヒスタミン剤は、一般にＡＤに伴う掻痒には有効ではない（Ｈａｎｉｆｉｎ，ｅｔ ａｌ．，２００４）。ソラーレンを用いる光線化学療法を含む紫外（ＵＶ）光線療法は、ＡＤ治療において確立されているが、療法の停止による再発がしばしば起こる（Ｈａｎｉｆｉｎ，ｅｔ ａｌ．，２００４）。
サイクロスポリン及びコルチコステロイドを用いる全身性免疫調節療法は有効であるが、重篤な副作用を伴うことがあり、一般に重篤な疾患を有する患者には保留される。全身性コルチコステロイドは、子供においておける成長遅滞、骨の虚血壊死、骨減少、感染リスクの増大、傷の治癒不良、白内障、高血糖症及び高血圧を伴う。サイクロスポリンは、大多数の患者において腎毒性があり、振戦、多毛症、高血圧、高脂血症及び歯肉肥厚を伴う。
重症度において軽度から中等度のＡＤは通常は局所療法に反応するが、これらの療法の正しい使用及び遵守がクリニックにおいて主要な問題点のままである。コルチコステロイドに付随するリスクを持たない経口又は局所薬剤、及びカルシニューリン阻害剤は、重症度において軽度から中等度のＡＤ治療の、医療装備への待ち望まれた追加となり得る。全身性免疫調節療法、及び強力な局所コルチコステロイドよりも副作用が少ない有効な経口又は局所療法は、ＡＤの治療において満たされていない医療ニーズを満たすであろう。
ＬＴＢ4は、アラキドン酸から５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）経路を経由して誘導される、強力な炎症性の脂質メディエーターである。ＬＴＢ4は、既知の遊走因子であり、白血球、特に顆粒球及びＴ細胞の活性化剤であり、いくつかのアレルギー性及び炎症性疾患に関係しているとみなされている。
ＬＴＢ4はＡＤにおいて役割を果たしている。ＡＤの皮膚病変及び血漿において、ＬＴＢ4のレベルは上昇している。報告されたインビボ及びインビトロの研究は、ロイコトリエン、特にＬＴＢ4が、炎症細胞の遊走効果を通じてＡＤでの皮膚の炎症に寄与することを示している。ＬＴＢ4受容体は、肥満細胞、Ｔ細胞、好酸球、樹枝状細胞及びマクロファージで発現され、これらの細胞の全てがＡＤ病変において蓄積している。ＬＴＢ4自身が掻痒物質であり、サブスタンスＰ及びノシセプチンにより誘発される掻痒症を媒介する、ＡＤにおける主要な掻痒の構成要素であることが示されている。ＬＴＢ4は、サブスタンスＰにより更に強化される効果である、ケラチン生成細胞の増殖も誘発する。最近の報告は、Ｔｈ２免疫応答の進展及びＩｇＥ産生におけるＬＴＢ4の役割を示している。ＡＤにおけるＬＴＢ4役割は、ＡＤの小規模な非盲検治験での５−リポキシゲナーゼ阻害剤であるジロートン（zileuton）の有益な効果（Ｗｏｏｄｍａｎｓｅｅ，Ｄ．Ｐ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ａｓｔｈｍａ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９９，８３，５４８〜５５２）、及びＬＴＢ4分解の機能障害のために、亢進したＬＴＢ4レベルを有するシェーグレン−ラーソン（Sjogren-Larsson）症候群の患者における掻痒の緩和により更に支持される（Ｗｉｌｌｅｍｓｅｎ，Ｍ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．２００１，１６０，７１１〜７１７）。
本発明の実施形態は、一連の前臨床モデルにおいて皮膚炎症及び掻痒に対する用量依存性阻害と同時に、Ｔｈ２応答とＩｇＥ産生の阻害を示している。本発明の実施形態の経口投与は、マウスにおいてアラキドン酸により誘発される耳の炎症（好中球流入と浮腫）を阻害した。マウスの皮膚の接触過敏症（ＣＨＳ）モデルにおいて、本発明の実施形態の過敏化部分周辺への投与は、ＩｇＥ産生及び抗原接種による皮膚浮腫を減少させる一方、接種前の投与は掻痒症を軽減させた。本発明の実施形態の経口投与は、化合物４８／８０、サブスタンスＰ又はＩｇＥ−抗原の皮膚との相互作用により誘発されたマウスの掻痒の軽減において有効であった。
ＬＴＡ4Ｈ阻害剤は、同じくＬＴＡ4より産生されるリポキシンの生合成に影響することなく、ＬＴＡ4からのＬＴＢ4産生を特異的に阻害すると仮定されている。リポキシンＡ4（ＬＸＡ4）産生の増大又は維持は、マウス皮膚炎症モデルにおいて、安定なリポキシンのアナログの局所塗布が浮腫、顆粒球浸潤及び表皮性の過剰増殖を阻害することが報告されているため、皮膚の炎症において有益な治療的効果を有すると考えられる。５−ＬＯ阻害剤はＬＴＡ4の経路上流を阻害する。このことは、ＬＴＡ4、ＬＴＢ4及びシステイニルロイコトリエンの合成の阻害のみではなく、ＬＸＡ4の阻害をももたらすことが期待される。
本発明の実施形態は、アラキドン酸により誘発される耳の炎症、ザイモサンにより誘発される腹膜炎、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）により誘発される皮膚の接触過敏症（ＣＨＳ）、及びサブスタンスＰ、化合物４８／８０及びＩｇＥ／抗原相互作用により誘発される皮膚の掻痒を含む、一連のインビボでの皮膚（及び腹膜）の炎症モデルにおいて試験された。Ｔｈ２免疫応答の進展、並びにオボアルブミン（ＯＶＡ）過敏化モデル、及びＯＶＡ過敏化に加え気道接種したモデルを含む、アレルギー性の肺の炎症に対する効果の評価のために、本発明の実施形態についての薬理学的モデルも実施された。追加的な薬理学的プロファイリングは、急性及び慢性ＴＮＢＳにより誘発される大腸炎及びコラーゲンにより誘発される関節炎のモデルにおける有効性を実証した。
アレルギーは、感作された個人において異常応答を引き起こす、アレルゲン（通常は無害な物質）に対する異常反応である。アレルギー性鼻炎は、浮遊する抗原（アレルゲン）に対する応答として起きる、鼻の粘膜の炎症である。アレルギー性鼻結膜炎とも称される、アレルギー性鼻炎は、頻繁な又は繰り返すくしゃみ、鼻水が出るか又は詰まった鼻、及び鼻、目及び喉の掻痒により特徴付けられる。それは、更に頭痛、臭覚障害、後鼻漏、結膜症状（例えば、かゆい涙目）、前頭洞炎及び他の複雑な呼吸症状などの他の症状を伴うことがある。曝露の時間に応じて、アレルギー性鼻炎は、毎年繰り返されるもの、季節性のもの又は職業性のものに分類される。
本発明の実施形態は、一連の前臨床モデルにおいて、肺の炎症の用量依存性阻害と、Ｔｈ２応答及びＩｇＥ産生の阻害を示している。加えて、本発明の実施形態はアレルゲン／ＩｇＥ相互作用により誘発された掻痒を阻害した。
十分に記載されている受容体生合成経路（図１）に基づき、ＬＴＡ4Ｈ阻害剤は、同じくＬＴＡ4より産生されるリポキシンの生合成に影響することなく、ＬＴＡ4からのＬＴＢ4産生を特異的に阻害するとの仮説が立てられている。ＬＸＡ4などのリポキシンは集中した研究の焦点であり、天然の抗炎症剤として主要な役割を演じ、炎症反応を解消する自然の過程の主要なメディエーターであることが知られている。更に、内因性のＬＸＡ4の産生は、さまざまな炎症性疾患において記載され、より低いレベルのＬＸＡ4は、重篤から中等度の喘息を持つ患者において見出されている。これらのデータは、ＬＸＡ4が急性炎症の消散において重要な役割を果たしているという提案と一致している。ＬＴＡ4阻害剤とは異なり、５−ＬＯ阻害剤はＬＴＡ4の上流のこの経路を阻害する。このことは、ＬＴＡ4、ＬＴＢ4及びシステイニルロイコトリエン合成ばかりではなく、ＬＸＡ4の合成の阻害をももたらすであろう。今日までに、この可能性を支持する既知のデータはないが、ＬＴＡ4Ｈ阻害剤が、ＬＴＡ4の増加、及び炎症性のシステイニルロイコトリエンへのバイパス経路をもたらす可能性がある。本発明の実施形態は、ザイモサンにより誘発される腹膜炎モデルにおいて、ＬＴＢ4産生阻害がＬＸＡ4産生の増加をもたらすことを示している。
好中球浸潤は、重篤な喘息の顕著な特徴である。Ｚｉｌｅｕｔｏｎ（Ｚｙｆｌｏ（登録商標））は、重篤な喘息患者において有効であることが示唆されており、一方ＣｙｓＬＴアンタゴニスト（すなわち、Ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ／Ｓｉｎｇｕｌａｉｒ（登録商標））は有効ではない。本発明の実施形態は、喘息の動物モデルでＴｈ２Ｔ細胞応答及びＩｇＥ産生を阻害する。
本発明の実施形態は、抗原への感作を阻害し、感作されたマウスにおいて気道アレルゲン接種に対する炎症反応を軽減し、用量依存的な気道過反応性の減少、気道での炎症細胞の動員の減少、並びにインターロイキン（ＩＬ）−５、ＩＬ−１３、及び抗原特異的ＩｇＥ産生の低減をもたらした。
トリニトロベンゼンスルホン酸（ＴＮＢＳ）により誘発されるラットの大腸炎において、本発明の実施形態は、肉眼的な結腸傷害、炎症細胞の内容、並びに腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、ＬＴＢ4及びＩＬ−６のレベルを含む、結腸の炎症への顕著な阻害効果を有する。本発明の実施形態によるＬＴＡ4Ｈの阻害は、マウス関節炎モデルにおいてコラーゲンの破壊に付随した関節の炎症及び腫脹を顕著に緩和した。
本発明の実施形態は、日焼け又は他の薬剤による皮膚の火傷の治療において有用性が見出されることが期待される。
本発明の実施形態は、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、座瘡（Ｔ．Ａｌｅｓｔａｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．２００６，８４（１）：７５〜８７；Ｃｈ．Ｃ．Ｚｏｕｂｏｕｌｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，２００５，２１０（１）：３６〜８；Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００３，１３９（５）：６６８〜７０）、心筋梗塞（Ａ．Ｈｅｌｇａｄｏｔｔｉｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２００６，３８（１）：６８〜７４；Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２００４，３６（３）：２３３〜９；Ｈ．Ｈａｋｏｎａｒｓｏｎ，ｅｔ ａｌ．，ＪＡＭＡ ２００５，２９３（１８）：２２４５〜５６）、脳卒中（Ａ．Ｈｅｌｇａｄｏｔｔｉｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２００４，３６（３）：２３３〜９；Ｆ．Ｃ．Ｂａｒｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．１９９５，２４（１）：１３〜３０）、疼痛（Ｊ．Ｍ．Ｃｕｎｈａ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３，１３９（６）：１１３５〜４５；Ｓ．Ｗ．Ｈｗａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ２０００，９７（１１）：６１５５〜６０）、掻痒（Ｔ．Ａｎｄｏｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００６，５４７（１〜３）：５９〜６４，２０００，４０６（１）：１４９〜１５２，１９９８，３５３（１）：９３〜９６）；Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００４，１２３（１）：１９６〜２０１，２００１，１１７（６）：１６２１〜２６；）、歯肉炎（Ｇ．Ｅｍｉｎｇｉｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ．２００１，７２（８）：１０２５〜３１）、ブドウ膜炎（Ｔ．Ｌｉａｏ，ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ． Ｓｃｉ．２００６，４７（４）：１５４３〜９）、気管支炎（Ｓ．Ｇｏｍｐｅｒｔｚ，ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．２００１，１７（６）：１１１２〜９）、アレルギー性鼻炎、嚢胞性線維症（Ｇ．Ｅ．Ｃａｒｐａｇｎａｎｏ，ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２００３，１６７（８）：１１０９〜１２）、上部消化管癌（Ｘ．Ｃｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００４，４（３）：２６７〜８３；Ｊ．ｎａｔｌ．ｃａｎｃｅｒ ｉｎｓｔ．２００３，９５（１４）：１０５３〜６１））、敗血症（Ｈ．Ｎａｋａｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．Ｃｈｅｍ．Ｐａｔｈｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９４，８３（２）：１５１〜６，８４（３）：２７１〜８１）、及び皮膚火傷の１つ又は組み合わせにおいて有用性が見出されることが期待される。
炎症の主題に関する教科書の例としては：１）Ｇａｌｌｉｎ，Ｊ．Ｉ．；Ｓｎｙｄｅｒｍａｎ，Ｒ．著、炎症：基礎原理と臨床的相互関連（Inflammation:Basic Principles and Clinical Correlates）第３版；Ｗｉｌｌｉａｍｓ Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、１９９９；２）Ｖ．Ｓｔｖｒｔｉｎｏｖａ ｅｔ ａｌ，著、炎症及び熱。疾患の病態生理学的原理（医学生のための教科書）（Inflammation and Fever,Pathophysiology Principles of Diseases（Textbook for Medical Students））；アカデミック・プレス（Academic Press）：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９５；３）Ｃｅｃｉｌ；ｅｔ ａｌ．医学の教科書（Textbook Of Medicine）、第１８版；Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ Ｃｏ．，１９８８；及び４）ステッドマン医学大辞典（Stedman’s Medical Dictionary）が挙げられる。
炎症及び炎症に関連する疾患の背景と総説の教材は、以下のような記事に見出される：Ｃ．Ｎａｔｈａｎ，炎症における管理の要点（Points of control in inflammation），Ｎａｔｕｒｅ ２００２，４２０：８４６〜８５２；Ｋ．Ｊ．Ｔｒａｃｅｙ，炎症の反射（The inflammatory reflex），Ｎａｔｕｒｅ ２００２，４２０：８５３〜８５９；Ｌ．Ｍ．Ｃｏｕｓｓｅｎｓ ａｎｄ Ｚ．Ｗｅｒｂ，炎症及びがん（Inflammation and cancer），Ｎａｔｕｒｅ ２００２，４２０：８６０〜８６７；Ｐ．Ｌｉｂｂｙ，アテローム性動脈硬化症における炎症（Inflammation in atherosclerosis），Ｎａｔｕｒｅ ２００２，４２０：８６８〜８７４；Ｃ．Ｂｅｎｏｉｓｔ ａｎｄ Ｄ．Ｍａｔｈｉｓ，自己免疫疾患における肥満細胞（Mast cells in autoimmune disease），Ｎａｔｕｒｅ ２００２，４２０：８７５〜８７８；Ｈ．Ｌ．Ｗｅｉｎｅｒ ａｎｄ Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ，ＣＮＳ疾患における炎症及び治療的ワクチン接種（Inflammation and therapeutic vaccination in CNS diseases），Ｎａｔｕｒｅ ２００２，４２０：８７９〜８８４；Ｊ．Ｃｏｈｅｎ，敗血症の免疫病原性（The immunopathogenesis of sepsis），Ｎａｔｕｒｅ ２００２，４２０：８８５〜８９１；Ｄ．Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ，全体像におけるアテローム発生：犯罪における共犯としての高コレステロール血症及び炎症（Atherogenesis in perspective: Hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime），Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００２，８（１１）：１２１１〜１２１７。
炎症は、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性大腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む）、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、座瘡、心筋梗塞、脳卒中、疼痛、掻痒（掻痒症）、歯肉炎、ブドウ膜炎、気管支炎、アレルギー性鼻炎、嚢胞性線維症、上部消化管がん、敗血症、及び皮膚火傷などの複数の疾患の任意の１つに起因又は付随し、上記のそれぞれの疾患は、そのいくつかの段階での過剰又は持続的な炎症により特徴付けられる。
アリール置換架橋又は縮合ジアミンは、米国特許出願公開第ＵＳ２００３／００４１９１号、同ＵＳ２００５／０４３３５５号、及び同ＵＳ２００６／０７４１２１号並びに米国特許第６，５５９，１４０号、同５，７００，８１６号、同５，５８５，４９２号、同５，７１９，３０６号、同６，５０６，８７６号、同５，７２３，４９２号、及び同６，４０７，１４０号に開示されている。ベンゾチアゾール及びベンゾオキサゾールＬＴＡ4Ｈモジュレーター類は、米国特許出願公開第ＵＳ２００５／００４３３７８号及び同ＵＳ２００５／００４３３７９号に開示されている。加えて、ジアミン誘導体は、ＬＴＡ4Ｈ阻害剤として、米国特許出願公開第２００７／０１５５７２６号及び同２００７／０７９０７８号に記載されている。しかしながら、望ましい薬学的性質を持つ強力なＬＴＡ4Ｈモジュレーターに対するニーズが依然として存在する。特定のアリール置換架橋又は縮合ジアミン誘導体は、本発明の文脈においてＬＴＡ4Ｈ調節活性を有することが見出されている。
１態様において、本発明は式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容される塩、式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の薬剤として活性な代謝産物、から選択される化学物質に関し、
Figure 0005608088
 式中、
Ｒ1はＨ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）1〜3ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、ＣＯ2Ｒaで置換された−ＣＨ2−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−ＯＣ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−Ｎ（Ｒc）Ｒd、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒc）（Ｒd）、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、任意にメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロアリール）、任意にメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−（単環性ヘテロシクロアルキル）又は−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2−シクロアルキル又は任意にメチルで置換された−ＳＯ2−（単環式ヘテロアリール）であり、
Ｒa及びＲbは、それぞれ独立してＨ又はメチルであり、又はＲa及びＲbは任意に１つ又は２つのメチル基で置換された、飽和単環式シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を炭素原子で一緒になって形成し、
ＲcはＨであり、並びに
ＲdはＨ、Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ3であるか、あるいは任意に１つ若しくは２つのメチル基で置換された−（ＣＨ2）0〜1−単環式ヘテロアリールであり、
ＸはＮ又は＞ＣＨＮＲe−であり、
ここでＲeはＨ又はメチルであり、
ＺはＮ又は＞ＣＨＮＲf−であり、
ここでＲfはＨ又はメチルであり、並びに
少なくとも１つのＸ及びＺはＮであり、
ｍ、ｎ、ｐ及びｑは独立して０、１又は２であり、その和（ｍ＋ｎ＋ｐ＋ｑ）は６を越えることはなく、但し
ｍ、ｎ、ｐ及びｑの和が２の場合、Ｙは結合、−ＣＨ2−、又は−ＣＨ2ＣＨ2−であり、並びに
ｍ、ｎ、ｐ及びｑの和が４、５又は６の場合、Ｙは結合であり、
ＱはＯ又はＣＨ2、及び前記Ｑはフェニル環の「ａ」又は「ｂ」の位置で連結し、
ＤはＯ又はＳであり、
Ｒ2はＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ハロ、ＯＨ、ＮＨ2又はＣＮであり、
Ｒ3はＨ又はＦであり、並びに
Ａは−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又は−ＯＣＨ2ＣＨ2−である。
特定の態様における式（Ｉ）で表される化合物は、以下に記述する種又は以下の詳細な説明に例示する種から選択される化合物である。
更なる態様において、本発明は、各々が式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容される塩、式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の薬剤として活性な代謝産物、から選択される、少なくとも１つの化学物質の有効量を含む医薬組成物に関する。本発明による医薬組成物は、更に製薬上許容できる賦形剤も含み得る。
別の態様では、本発明の化学物質はＬＴＡ4Ｈモジュレーターとして有用である。したがって、本発明はＬＴＡ4Ｈ活性の調節方法を目的とし、ＬＴＡ4Ｈを、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容される塩、式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の薬剤として活性な代謝産物、から選択される少なくとも１つの化学物質の有効量に曝露することを含む。本発明の実施形態は、ＬＴＡ4Ｈ活性を阻害する。
別の態様では、本発明はＬＴＡ4Ｈ活性により媒介される疾病、障害、若しくは病状に罹患するか又はそれらが診断された被験者を治療する方法を対象とし、かかる治療を必要とする被験者に、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容される塩、式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の薬剤として活性な代謝産物から選択される、少なくとも１つの化学物質の有効量を投与することを含む。
本発明の方法の好ましい特定の実施形態において、前記の疾病、疾患又は医学的状態は、炎症である。
本発明の１つの目的は、通常の方法及び／又は従来の技術が有する欠点の中の少なくとも１つを克服又は軽減するか、あるいはそれの有用な代替を提供することにある。
以下の詳細な説明及び本発明の実施によって、本発明の追加的実施形態、特徴及び利点が明らかになるであろう。
受容体合成経路のいくつかの特徴の模式的説明を表現している図。
簡潔さの目的で、本明細書の任意の場所で引用される、特許及び特許出願を含む刊行物の開示は、参照により本願に組み込まれる。
本明細書で用いられる用語「包含」、「含有」及び「含んでなる」を本明細書では幅広い非限定的意味で用いる。
用語「アルキル」は、鎖中の炭素原子数が１〜１２の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を指す。典型的なアルキル基にはメチル（Ｍｅ、これをまた構造的に／記号で表すこともあり得る）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル及び当該技術分野の通常の技術及び本明細書に示す教示に照らしてこの上に示した例のいずれか１つに相当すると見なされるであろう基が含まれる。
用語「シクロアルキル」は、炭素環当たりの環原子数が３〜１２の飽和若しくは部分飽和の単環式、縮合多環式又はスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の具体例には、部分が適切に結合している形態の下記の物質が含まれる：
Figure 0005608088
「ヘテロシクロアルキル」は、炭素原子から選択される環原子を環構造当たり３〜１２個有し、かつ窒素、酸素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を３個以下の数で有する、飽和若しくは部分飽和の単環式又は縮合、架橋若しくはスピロ多環式環構造を指す。かかる環構造は場合により炭素又は硫黄環員上にオキソ基を２個以下の数で含有していてもよい。部分が適切に結合している形態の例となる物質には下記が含まれる：
Figure 0005608088
用語「ヘテロアリール」は、複素環当たりの環原子数が３〜１２の単環式、縮合二環式又は縮合多環式芳香複素環（炭素原子から選択される環原子を有しかつ窒素、酸素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を４個以下の数で有する環構造）を指す。ヘテロアリール基の具体例には、部分が適切に結合している形態の下記の物質が含まれる：
Figure 0005608088
当業者は、上記に記載又は説明されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリール基の種類が包括的ではなく、これらの定義された用語の範囲内で追加的な種類も選択され得ることを認めるであろう。
用語「ハロゲン」は塩素、フッ素、臭素又はヨウ素を表わす。用語「ハロ」はクロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表わす。
用語「置換されている」は、特定の基又は部分が１個以上の置換基を持つことを意味する。用語「非置換である」は、特定の基が置換基を持たないことを意味する。用語「場合により置換されている」は、置換されていないか、あるいは特定の基が１個以上の置換基で置換されていることを意味する。構造的システムを記載するために用語「置換されている」が用いられる場合、他に指示がない限り、その置換はシステムの許容される位置で任意の価数で起きることを意味する。
本明細書に示す式はいずれもその構造式で表わされる構造を有する化合物ばかりでなく特定の変形又は形態も表わすことを意図する。特に、本明細書に示すいずれかの式で表わされる化合物は不斉中心を持つ可能性があり、したがって、いろいろな鏡像異性体形態で存在する可能性がある。一般式で表わされる化合物の光学異性体及び立体異性体並びにこれらの混合物の全てが当該式の範囲内であると見なされる。このように、本明細書に示すいかなる式も、そのラセミ体、１種以上の鏡像異性体形態、１種以上のジアステレオ異性体形態、１種以上のアトロプ異性体形態、及びこれらの混合物を表わすことを意図する。その上、特定の構造物は幾何異性体（即ちシス及びトランス異性体）、互変異性体又はアトロプ異性体として存在し得る。加うるに、本明細書に示すいかなる式にも、前記化合物の水和物、溶媒和物及び多形体、並びにこれらの混合物を包含させることを意図する。
本明細書に示す特定の化学式はメソ化合物であり、それらは不斉中心を保有する化合物（この場合、不斉炭素）であるが、光学不活性（ａｃｈｉｒａｌ）分子である。かかる化合物は、本明細書においてはメソ化合物と命名される。いくつかの場合には、メソ化合物は本明細書においては特異的な立体化学的配置とともに表現されて命名される。しかしながら、当業者はかかる化合物のメソ特質を認めるであろう。例としては、メソ−エンド−（８−メタンスルホニル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−｛２−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−アミン及びメソ−エンド−３−｛２−［４−（４−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸アミドが挙げられる。
より簡潔な記述を提供するために、本明細書に示される定量的な表現のいくつかは、用語「約」により制限されない。用語「約」が明確に使用されているか否かに関わらず、本明細書に示されたいかなる量も、かかる所与の値についての実験的及び／又は測定条件に起因する等値及び近似値を含む、実際に所与の値を言及することが意味されており、またそれは、当技術分野での通常の技能に基づき、合理的に推測されると考え得る、かかる所与の値の近似に言及することも意味していることが理解される。収率をパーセントとして示す時にはいつでも、かかる収率は、個々の化学量論的条件下で得ることが可能な当該物質の最大量を基準にした当該収率が得られた時の当該物質の質量を指す。パーセントとして示す濃度は、別途指定のない限り、質量比を指す。
本明細書で化学物質に言及する場合、これは（ａ）実際に示す形態の化学物質、及び（ｂ）当該化合物を命名する時にそれが存在すると考えられる媒体中で前記化学物質が取る形態のいずれかの中のいずれか１つに言及することを表わす。例えば、本明細書でＲ−ＣＯＯＨのような化合物に言及する場合、これは、例えばＲ−ＣＯＯＨ(s)、Ｒ−ＣＯＯＨ(sol)及びＲ−ＣＯＯ- (sol)の中のいずれか１つに言及することを包含する。この例において、Ｒ−ＣＯＯＨ(s)は固体状化合物を指し、これは例えば錠剤又は他のある種の固体状の医薬組成物又は製剤などの中に存在することができ、Ｒ−ＣＯＯＨ(sol)は溶媒中で解離していない形態の当該化合物を指し、そしてＲ−ＣＯＯ- (sol)は溶媒中で解離している形態の当該化合物、例えばかかる解離がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、この塩に由来するか、あるいは媒体中で解離を起こしたと思われる時にＲ−ＣＯＯ-をもたらす他のいずれかの物質に由来するかにかかわらず、水性環境中で解離した形態の当該化合物などを指す。別の例として、「ある物質を式Ｒ−ＣＯＯＨで表わされる化合物に接触させる」などのような表現は、かかる接触を起こさせる媒体中に存在する形態の化合物Ｒ−ＣＯＯＨにその物質を接触させることを指す。また別の例として、「ある物質を式Ｒ−ＣＯＯＨで表わされる化合物と反応させる」などのような表現は、（ａ）かかる反応が起こる媒体中において存在する、その化学的に該当する形態の物質が、（ｂ）かかる反応が起こる媒体中において存在する、化合物Ｒ−ＣＯＯＨの化学的に該当する形態と、反応を起こすことを指す。これに関して、かかる物質が例えば水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨも同じ媒体中に存在することでその物質がＲ−ＣＯＯＨ(aq)及び／又はＲ−ＣＯＯ- (aq)（ここで、下つき文字「（ａｑ）」は化学及び生化学における通常の意味に従って「水性」を表わす）などのような種に接触すると理解する。このような命名の一例としてカルボン酸官能基を選択したが、しかしながら、かかる選択は限定を意図するものでなく、単に例示である。同様な例を他の官能基に関しても示すことができると理解し、かかる官能基には、これらに限定されるものではないが、ヒドロキシル、塩基性窒素員、例えばアミンの中の窒素員及び当該化合物が入っている媒体中で公知様式に従って相互作用又は変換を起こす他の基のいずれも含まれる。かかる相互作用及び変換には、これらに限定されるものではないが、解離、結合、互変異性、加溶媒分解（加水分解を包含）、溶媒和（水和を包含）、プロトン化及び脱プロトンが含まれる。
別の実施形態では、明確に両性イオンの形態で命名されていなくとも、両性イオンを形成することが知られる化合物は、参照により本明細書にその両性イオン性化合物が包含される。両性イオン及びその同義語の両性イオン性化合物などの用語は、良く知られ定義された科学的な名前の標準的な集合の一部分である、ＩＵＰＡＣにより承認された標準的な名前である。この点で、両性イオンという名称は、生物学に関連する化学物質（Chemical Entities of Biological Interest（ＣｈＥＢＩ））の分子実体辞書（the dictionary of molecular entities）により、識別名称ＣＨＥＢＩ：２７３６９として指定されている。一般的に良く知られているように、両性イオン又は両性イオン性化合物は正反対の符号の形式的な単位荷電を持つ中性化合物である。ときどきこれらの化合物は、用語「内塩」（inner salts）により称される。他のソースは、これらの化合物を「双極イオン」（dipolar ions）として称しているが、この用語は更に他の情報源からは誤称とみなされている。特異的な例として、アミノエタン酸（アミノ酸であるグリシン）は、式、Ｈ2ＮＣＨ2ＣＯＯＨを有し、いくつかの媒体（この場合には中性媒体）中では両性イオンの形態、+Ｈ3ＮＣＨ2ＣＯＯ-で存在する。既知の確立した意味における、これらの用語、両性イオン、両性イオン性化合物、内塩、及び双極イオンは、本発明の範囲内にあり、いかなる場合においても当技術分野で通常の技能を有する当業者により理解され得る。当業者により理解され得る、それぞれ及び全ての実施形態を指定する必要性は無いため、本発明の化合物に付随する両性イオン化合物の構造は本明細書には示されない。しかしながら、それらは本発明の実施形態の一部である。所与の化合物をさまざまな形態に導く、所与の媒体中での相互作用及び変換がいかなる当業者にも周知であるため、所与のこの件についての更なる例は本明細書には提供されない。
また、本明細書に示すいかなる式も当該化合物の非標識形態ばかりでなく同位体標識付き形態も表わすことを意図する。同位体標識化合物は、１個以上の原子が、選択された原子質量又は質量数を有する原子に置き換わっていることを除き、本明細書に示す式で表わされる構造を有する。本発明の化合物に取り込ませることができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素及びヨウ素の同位体、例えばそれぞれ2Ｈ、3Ｈ、11Ｃ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、31Ｐ、32Ｐ、35Ｓ、18Ｆ、36Ｃｌ、125Ｉなどが含まれる。かかる同位体標識付き化合物は代謝研究（好ましくは14Ｃを用いた）、反応速度研究（例えば2Ｈ又は3Ｈを用いた）、検出若しくは造影技術（例えば陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は薬剤又は基質組織分布検定を含む、単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ））又は患者の放射線治療において有用である。特に、18Ｆ又は11Ｃ標識付き化合物がＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検定に特別に好適であり得る。更に、重質同位体、例えば重水素（即ち2Ｈ）などによる置換を行うと代謝安定性がより高くなる、例えば生体内半減期が長くなるか、あるいは必要な投薬量が少なくなることから、結果として特定の治療的利点が得られる可能性もある。本発明の同位体標識化合物及びこれらのプロドラッグの調製は、一般に、容易に入手可能な同位体で標識化された試薬を、同位体標識が付いていない試薬の代わりに用いて本スキーム又は本実施例に開示する手順及び以下に記述する調製を行うことで、実施可能である。
本明細書に示すいずれかの式に言及する場合、指定変項に可能な種のリストから選択する個々の部分の選択は他のいずれかの場所に現れる変項に関して当該種を同じく選択することを定義することを意図するものではない。言い換えれば、変項が２回以上現れる場合、指定リストから選択する種の選択は、特に明記しない限り、式中の他の場所に位置する同じ変項に関して選択する種の選択から独立している。
置換基用語に関する１番目の例として、置換基Ｓ1 exampleがＳ1及びＳ2の中の一方でありかつ置換基Ｓ2 exampleがＳ3及びＳ4の中の一方である場合、かかる割り当てはＳ1 exampleがＳ1でありかつＳ2 exampleがＳ3である；Ｓ1 exampleがＳ1でありかつＳ2 exampleがＳ4である；Ｓ1 exampleがＳ2でありかつＳ2 exampleがＳ3である；Ｓ1 exampleがＳ2でありかつＳ2 exampleがＳ4であるものの選択及び前記選択の中の各々に相当する選択に従って示す本発明の実施形態を指す。より短い用語「Ｓ1 exampleがＳ1及びＳ2の中の１つでありかつＳ2 exampleがＳ3及びＳ4の中の１つである」を本明細書ではしたがって簡潔さの目的で用いるが、限定として用いるものではない。この上に一般的表現で記述した置換基用語に関する１番目の例は、本明細書に記述するいろいろな置換基割り当てを例示することを意味する。本明細書において示される置換基に対する前述の取り決めは、適用できる場合には、Ｒ1〜2、Ａ、Ｄ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、ｐ及びｑなどの構成要素並びに本明細書において用いられる他のいかなる一般的な置換基のシンボルに拡張される。
その上、いずれかの員又は置換基に関して２つ以上の割り当てを示す場合、本発明の実施形態は、独立して解釈するその挙げる割り当て及びこれらの相当物によって生じさせることが可能ないろいろな組分けを包含する。置換基用語に関する２番目の例として、置換基ＳexampleがＳ1、Ｓ2及びＳ3の中の１つであると本明細書で記述する場合、このリストはＳexampleがＳ1である；ＳexampleがＳ2である；ＳexampleがＳ3である；ＳexampleがＳ1及びＳ2の中の１つである；ＳexampleがＳ1及びＳ3の中の１つである；ＳexampleがＳ2及びＳ3の中の１つである；ＳexampleがＳ1、Ｓ2及びＳ3の中の１つである；そしてＳexampleがかかる選択の中の各々に相当する選択のいずれかである、本発明の実施形態を指す。より短い用語「ＳexampleがＳ1、Ｓ2及びＳ3の中の１つである」を本明細書ではしたがって簡潔さの目的で用いるが、限定として用いるものではない。この上に一般的表現で記述した置換基用語に関する２番目の例は、本明細書に記述するいろいろな置換基割り当てを例示することを意味する。本明細書において示される置換基に対する前述の取り決めは、適用できる場合には、Ｒ1〜2、Ａ、Ｄ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、ｐ及びｑなどの構成要素並びに本明細書において用いられる他のいかなる一般的な置換基のシンボルに拡張される。
用語「Ｃi〜j」（ここで、ｊ＞ｉ）を本明細書である種類の置換基に適用する場合、これはｉからｊ（ｉ及びｊを包含）までの炭素員数の各々及び全てが独立し実現される本発明の実施形態を指すことを意味する。例として、用語Ｃ1〜3は独立して１個の炭素員（Ｃ1）を有する実施形態、２個の炭素員（Ｃ2）を有する実施形態及び３個の炭素員（Ｃ3）を有する実施形態を指す。
用語Ｃn〜mアルキルは、直鎖であるか、あるいは分枝しているかにかかわらず、鎖中の炭素員の総数Ｎがｎ≦Ｎ≦ｍ（ここで、ｍ＞ｎ）を満足させる脂肪鎖を指す。
本明細書に示すいかなる二置換も、いろいろな結合可能性の中の２つ以上が許容される時に、かかるいろいろな可能性が包含されることを意味する。例えば二置換−Ａ−Ｂ−（ここで、Ａ≠Ｂ）の言及は、本明細書では、Ａが１番目の置換員と結合しておりかつＢが２番目の置換員と結合しているような二置換を指し、かつまた、Ａが２番目の置換員と結合しておりかつＢが１番目の置換員と結合しているような二置換も指す。
この上で行った割り当て及び用語に関する解釈的考慮に従い、本明細書である組を明確に言及する場合、それが化学的に意味がありかつ特に明記しない限り、かかる組の実施形態を独立して言及しかつ明確に示した組のサブセットの可能な実施形態の各々及び全てに言及することを意味すると理解する。
いくつかの実施形態では、Ｒ1はＨ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）1〜3ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、ＣＯ2Ｒaで置換された−ＣＨ2アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−ＯＣ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−Ｎ（Ｒc）Ｒd、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒc）（Ｒd）、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、任意にメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロアリール）、任意にメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロシクロアルキル）又は−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2−シクロアルキル、又は任意にメチルで置換された−ＳＯ2−（単環式ヘテロアリール）である。いくつかの実施形態では、Ｒa及びＲbはそれぞれ独立してＨ又はメチルであり、又はＲa及びＲbは任意に１つ又は２つのメチル基で置換された、飽和単環式シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を炭素原子で一緒になって形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ1はＨ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）1〜3ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、ＣＯ2Ｒaで置換された−ＣＨ2−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−ＯＣ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−Ｎ（Ｒc）Ｒd、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、任意にメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロアリール）、任意にメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロシクロアルキル）、又は−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2−シクロアルキル、又は任意にメチルで置換された−ＳＯ2−（単環式ヘテロアリール）である。いくつかの実施形態では、Ｒa及びＲbは、それぞれ独立してＨ又はメチルであり、又はＲa及びＲbは、飽和単環式シクロアルキルを炭素原子で一緒になって形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ1はＨ、ＣＯ2Ｒaで置換された−ＣＨ2−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−ＯＣ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒa）（Ｒb）−Ｎ（Ｒc）Ｒd、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒc）（Ｒd）、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、任意にメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロアリール）、任意にメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−（単環式ヘテロシクロアルキル）、又は−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2−シクロアルキル、又は任意にメチルで置換された−ＳＯ2−（単環式ヘテロアリール）である。
式（Ｉ）のいくつかの実施形態では、Ｒ1はＨ、アセチル、２−ヒドロキシアセチル、２−フルオロ−アセチル、カルボキシメチル、３，３，３，−トリフルオロ−プロピオニル、１−ヒドロキシシクロプロパン−カルボニル、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニル、テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル、テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル、テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−アセチル、２−メトキシ−アセチル、２−アミノ−アセチル、カルバモイル、メタンスルホニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、１Ｈ−ピロール−２−カルボニル、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル、１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロプロパンカルボニル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アゼチジン−３−カルボニル、２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチルアミノ）−アセチル、アゼチジン−３−カルボニル、シクロブタンカルボニル、フラン−２−カルボニル、フラン−３−カルボニル、ピラジン−２−カルボニル、チオフェン−２−カルボニル、チオフェン−３−カルボニル、シクロプロパンカルボニル、イソオキサゾール−５−カルボニル、モルホリン−４−カルボニル、スルファモイル、ピリジン−３−スルホニル、フラン−２−スルホニル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホニル、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−スルホニル、チオフェン−２−スルホニル、チオフェン−３−スルホニル、シクロプロパンスルホニル、ホルムアミジル、Ｎ−フラン−２−イルメチル−ホルムアミジル、Ｎ−ピリジン−４−イル−ホルムアミジル、Ｎ−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−ホルムアミジル、
Figure 0005608088
メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、又は３−メトキシカルボニル−プロピルである。
更なる実施形態では、Ｒ1はアセチル又はカルバモイルである。
いくつかの実施形態では、
Figure 0005608088
 は、２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルアミン、３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン、オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール、オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール、オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン、デカヒドロ−［１，６］ナフチリジン、又は３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イルアミンである。
更なる実施形態では、
Figure 0005608088
 は、（Ｓ，Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、（Ｒ，Ｒ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、又はエンド−３，８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル−アミンである。
いくつかの実施形態では、Ａは−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又は−ＯＣＨ2ＣＨ2−である。
いくつかの実施形態において、Ｒ3はＨである。他の実施形態では、Ｒ3はフルオロである。
いくつかの実施形態では、ＱはＯ又はＣＨ2であり、フェニル環の「ａ」又は「ｂ」の位置で連結される。特定の実施形態ではＱはＯであり、ａの位置で連結される。特定の実施形態ではＱはＯであり、ｂの位置で連結される。特定の実施形態ではＱはＣＨ2であり、ａの位置で連結される。特定の実施形態ではＱはＣＨ2であり、ｂの位置で連結される。
いくつかの実施形態では、ＤはＯである。他の実施形態では、ＤはＳである。
いくつかの実施形態では、Ｒ2はＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ハロ、ＯＨ、ＮＨ2又はＣＮである。特定の実施形態ではＲ2はＨである。更なる実施形態ではＲ2はハロである。更なる実施形態ではＲ2はＣＨ3である。
本発明は、また、式（Ｉ）により表わされる化合物の薬剤として許容される塩、好ましくは上記の化合物及び本明細書に例示する具体的な化合物の薬剤として許容される塩並びにその塩を用いた治療方法も包含する。
「薬剤として許容される塩」は、無毒で、生物学的に許容されるかあるいは他の様式で当該患者に投与するに生物学的に適した、式（Ｉ）の化合物の遊離酸若しくは塩基の塩を意味することを意図する。一般的には、Ｓ．Ｍ．バーグ（Berge）ら著、「製薬学的塩（Pharmaceutical Salts）」、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１〜１９，及び「製薬学的塩、その特性、選択、使用ハンドブック（Handbook of Pharmaceutical Salts, Properties, Selection, and Use）」、スタール（Stahl）及びワーマス（Wermuth）編、ワイリー−ＶＣＨ及びＶＨＣＡ、チューリッヒ、２００２年を参照されたい。製薬上許容できる好ましい塩とは、薬理学的に効果があり、過度の毒性、刺激又はアレルギー反応を起こすことなく患者の組織に接触するのに適したものでなければならない。式（Ｉ）の化合物は十分に酸性の基、十分に塩基性の基又は両方の種類の官能基を持つ可能性があり、したがっていろいろな無機若しくは有機塩基及び無機及び有機酸と反応して薬剤として許容される塩を生じ得る。薬剤として許容される塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、しゅう酸塩、マロン酸塩、こはく酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩及びマンデル酸塩が含まれる。
式（Ｉ）の化合物が塩基性窒素を含有する場合、所望の薬剤として許容される塩は、当該技術分野で利用可能ないかなる好ましい方法（例えば、無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸等）；又は有機酸（例えば、酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サルチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（例えば、グルクロン酸若しくはガラクツロン酸）、アルファ−ヒドロキシ酸（例えば、マンデル酸、クエン酸、若しくは酒石酸）；アミノ酸（例えば、アスパラギン酸若しくはグルタミン酸）；芳香族酸（例えば、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸、若しくは桂皮酸）；スルホン酸（例えば、ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、若しくはエタンスルホン酸）；又は本明細書の実施例として示されるもの等の酸の適合性のある任意の混合物による遊離塩基の処理）によっても調製され得る。
式（Ｉ）の化合物が酸、例えばカルボン酸又はスルホン酸などの場合、適切な方法のいずれか、例えば遊離酸を無機又は有機塩基、例えばアミン（第一級、第二級又は第三級）、アルカリ金属の水酸化物又はアルカリ土類金属の水酸化物、本明細書に例として示した塩基などのような塩基の適合し得る任意混合物及び当該技術分野の技術の通常のレベルに照らして相当物又は許容できる代替物であると見なされる他の塩基及びこれらの混合物のいずれかで処理する方法などで所望の薬剤として許容される塩を調製することができる。適切な塩の具体例には、アミノ酸（例えば、グリシン及びアルギニンなど）、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第一級、第二級及び第三級アミン及び環式アミン（例えば、ベンジルアミン）、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン及びピペラジンなどから生じさせた有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムから生じさせた無機塩が含まれる。
本発明は、また、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容できるプロドラッグ及びかかる製薬上許容できるプロドラッグを用いた方法にも関する。用語「プロドラッグ」は、患者に投与した後に化学的又は生理学的プロセス、例えば生体内で起こる加溶媒分解又は酵素による開裂などであるいは生理学的条件下で当該化合物になる（例えばプロドラッグを生理学的ｐＨにもっていくと式（Ｉ）の化合物に変化する）指定化合物の前駆体を意味する。「製薬剤として許容されるプロドラッグ」は、無毒であるか、生物学的に許容されるか或は他の様式で当該被験者に投与するに生物学的に適したプロドラッグである。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の例示的な操作手順は、例えば、「プロドラッグの設計（Design of Prodrugs）」、Ｈ．バンドガード（Bundgaard）編、エルゼビア（Elsevier）社、１９８５年）に述べられている。
プロドラッグの例には、式（Ｉ）の化合物の遊離アミノ、ヒドロキシ又はカルボン酸基とアミド又はエステル結合で共有結合したアミノ酸残基を有する化合物又はアミノ酸残基の数が２以上（例えば２、３又は４）のポリペプチド鎖を有する化合物が含まれる。アミノ酸残基の例には、天然に存在する２０種類のアミノ酸（これらは一般に３文字記号で表わされる）ばかりでなく４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ−アラニン、ガンマ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが含まれる。
追加的種類のプロドラッグの製造を例えば式（Ｉ）の構造物が有する遊離カルボキシル基にアミド又はアルキルエステルとして誘導体化を受けさせることなどで実施することも可能である。典型的なアミドには、アンモニア、第一級Ｃ1〜6アルキルアミン及び第二級ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミンから生じさせたアミドが含まれる。第二級アミンには、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が含まれる。アミドの例には、アンモニア、Ｃ1〜3アルキル第一級アミン及びジ（Ｃ1-2アルキル）アミンから生じさせたアミドが含まれる。本発明のエステルの例としては、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ5〜7シクロアルキル、フェニル及びフェニル（Ｃ1〜6アルキル）エステルが含まれる。好ましいエステルにはメチルエステルが含まれる。プロドラッグは、Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９６，１９，１１５などに概略が述べられている操作手順に従い、ヘミコハク酸エステル、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む基を用いてフリーのヒドロキシ基の誘導化によっても調製できる。ヒドロキシ基及びアミノ基のカルバメート誘導体も、プロドラッグを産出することができる。また、ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステル及び硫酸エステルもプロドラッグをもたらし得る。また、ヒドロキシ基に、（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エチルエーテル（このアシル基はアルキルエステルであってもよく、場合により１個以上のエーテル、アミン又はカルボン酸官能基で置換されていてもよいか、あるいはアシル基はこの上記のようなアミノ酸エステルである）として誘導体化を受けさせることも、プロドラッグを生じさせるのに有効である。この型のプロドラッグは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，１０に記述されているように調製し得る。また、遊離アミンに誘導体化をアミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして受けさせることも可能である。かかるプロドラッグ部分の全部に、エーテル、アミン及びカルボン酸官能基を包含する基が組み込まれている可能性がある。
本発明は、また、式（Ｉ）の化合物の製薬学的な活性代謝産物及び前記代謝産物を本発明の方法で用いることにも関する。「製薬学的な活性代謝産物」は、式（Ｉ）の化合物又はこの塩が体内で代謝を受けることで生じた、薬理学的に有効な生成物を意味する。ある化合物のプロドラッグ及び活性代謝産物の測定は、当該技術分野で公知又は利用可能な常規技術を用いて実施可能である。例えば、バートリニ（Bertolini）ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１〜２０１６；Ｊ．シャン（Shan）ら、Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．）１９９７年，８６巻（７号），７６５頁〜７６７頁；バグシャウ（Bagshawe）著，ドラッグ・ディベロップメント・リサーチ（Drug Dev. Res.）１９９５年，３４巻，２２０頁〜２３０頁；ボドー（Bodo）著，アドバンス・イン・ドラッグ・リサーチ（Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．１９８４，１３，２２４〜３３１；バンドガード（Bundgaard）著、プロドラッグの設計（Design of Prodrugs）（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；及びラーセン（Larsen）著、プロドラッグの設計及び応用、ドラッグ・デザイン及び開発（Design and Application of Prodrugs, Drug Design and Development）、クログスガード−ラーセン（Krogsgaard-Larsen）ら編、ハーウッド・アカデミック出版（Harwood Academic Publishers），１９９１）。
本発明の式（Ｉ）の化合物、並びにそれらの薬剤として許容される塩、薬剤として許容されるプロドラッグ、及び薬剤として活性な代謝産物（集合的に「活性薬剤」）は、本発明の方法においてＬＴＡ4Ｈのモジュレーターとして有用である。かかるＬＴＡ4Ｈ活性の調節方法は、ＬＴＡ4Ｈを、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容される塩、式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の薬剤として活性な代謝産物から選択される少なくとも１つの化学物質の有効量に曝露することを含む。本発明の実施形態はＬＴＡ4Ｈ活性を阻害する。
いくつかの実施形態では、ＬＴＡ4Ｈは、本明細書に記載されたようなＬＴＡ4Ｈ活性により媒介される疾病、疾患又は医学的状態を持つ被験者に存在する。症候又は疾患状態は、「医学的状態、疾患又は疾病」の範囲内に包含されることを意図する。
したがって、本発明は、炎症などのＬＴＡ4Ｈ活性を介して媒介される疾病、障害又は状態であると診断されるか、又はそれに罹患している患者を治療するために、本明細書において記載された活性薬剤を用いる方法に関する。本発明に従う活性薬剤はしたがって抗炎症剤として用い得る。
いくつかの実施形態では、本発明の活性薬剤を、炎症を治療する目的で投与する。炎症はいろいろな疾病、疾患又は状態、例えば炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫疾患、リンパ系疾患及び免疫不全疾患（以下により具体的に示す疾患及び病気を包含）などに関連している可能性がある。炎症の発症及び増悪に関連した炎症性疾患又は炎症が媒介する病気又は疾患には、これらに限定されるものではないが、急性炎症、アレルギー性炎症及び慢性炎症が含まれる。
ＬＴＡ4Ｈ調節薬剤により治療可能な例示的な型の炎症としては、アレルギー、喘息、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻の掻痒、目の炎症（例えば、術後の目の炎症）、結膜炎、ブドウ膜炎、ドライ・アイ、乾癬、掻痒症、掻痒、皮膚の掻痒、アトピー性皮膚炎、じんま疹（urticaria）（じんま疹（hives））、接触皮膚炎、強皮症、皮膚火傷、座瘡、炎症性大腸疾患（結腸炎、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アテローム性動脈硬化症、関節炎（関節リウマチを含む）、多発性硬化症、心筋梗塞、脳卒中、疼痛、歯肉炎、気管支炎、嚢胞性線維症、上部消化管がん、敗血症、自己免疫性甲状腺疾患、及び免疫により媒介される（１型としても知られる）糖尿病及び狼瘡などの、複数の疾患の任意の１つに起因する炎症が挙げられ、そのいずれの疾患もが、そのいくつかの段階における過剰又は長期の炎症により特徴付けられる。炎症をもたらす他の自己免疫疾患には、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、例えばギラン・バレー、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、血管炎、例えばヴェーゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、副腎の自己免疫疾患、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎などの脊椎関節症、及びシェーグレン症候群が含まれる。
本発明に従うＬＴＡ4Ｈ−調節薬剤により治療可能な掻痒症としては、アレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎及びじんま疹（hives）など）の症状及び他の代謝異常（慢性腎不全、肝内胆汁うっ滞、及び真性糖尿病など）の症状が挙げられる。
他の実施形態では、本発明の活性薬剤は、アレルギー、喘息、自己免疫性疾患、掻痒症、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、又はアテローム性動脈硬化症と心筋梗塞の予防とを含む心臓血管疾患を治療するために投与される。
したがって、活性薬剤は、ＬＴＡ4Ｈ活性を介して媒介される疾病、障害又は状態であると診断されるか、又はそれらに罹患している患者を治療するために用い得る。本明細書において用いられる用語「治療する」又は「治療」は、ＬＴＡ4Ｈ活性の調節を通じて治療的又は予防的利益をもたらす目的で、本発明の活性薬剤又は組成物を患者に投与することを意味することを意図している。治療は、ＬＴＡ4Ｈ活性の調節を通じて媒介される疾病、障害又は状態あるいは疾病、障害又は状態などの１つ以上の症状を、逆転すること、改善すること、緩和すること、進行を阻止すること、重症度を軽減すること、又は予防することを含む。用語「患者」は、かかる治療を必要とするヒトなどの哺乳類の患者を称する。「モジュレーター」は、阻害剤及び活性化剤の両方を含み、ここで「阻害剤」はＬＴＡ4Ｈ発現又は活性を、減少させ、防止し、不活性化し、脱感作し又は下方調節する化合物を称し、及び「活性化剤」は、ＬＴＡ4Ｈ発現又は活性を増加させ、活性化し、促進し、感作し又は上方調節する化合物を称する。本発明に従う化学物質の実施形態は、ＬＴＡ4Ｈを調節する化学物質である。
本発明による治療方法では、かかる疾病、疾患又は状態に罹患しているか、あるいはそうであると診断された患者に本発明による少なくとも１種の活性薬剤の有効量を投与する。「有効量」とは、対象の疾病、障害又は状態のかかる治療を必要とする患者において、望ましい治療的又は予防的効果を一般的にもたらすのに十分な量又は十分な投与量を意味する。標的の受容体を調節することが言及されている場合、「有効量」は、かかる受容体の活性に少なくとも影響するのに十分な量を意味する。標的受容体の活性の測定は常規の分析方法を用いて実施可能である。標的受容体の調節は様々な設定（検定を包含）で用いるに有用である。
加えて、本発明の活性薬剤の有効な量又は用量は、モデリング、用量増加試験又は臨床試験などの常規の方法、及び例えば、投与の様式若しくは経路又は薬剤送達、薬剤の薬物動態、疾病、障害又は状態の重症度及び経過、被験者の過去若しくは現在進行中の治療、被験者の健康状態及び薬物への応答、並びに治療に携わる医師の判断などの所定の因子を考慮に入れることによって確定される。活性薬剤の典型的な用量は、被験者の体重１ｋｇ当たり約０．００１から約２００ｍｇ／日、好ましくは約０．０５から１００ｍｇ／ｋｇ／日、又は１回又は投薬単位を分割（例えばＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ）して約１から３５ｍｇ／ｋｇ／日又は約０．１から１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇの人の場合の適切な投薬量の例となる範囲は、約０．０５から約７ｇ／日又は約０．２から約２．５ｇ／日である。
患者の疾病、障害又は状態の改善が生じたならば用量を防止又は維持治療に適した量に調整してもよい。例えば、投与の量及び頻度又は両方を症状の関数として所望の治療若しくは予防効果が維持される度合にまで少なくしてもよい。もちろん、症状が適切な度合にまで改善したならば治療を止めてもよい。しかしながら、症状がいくらか再発する時には患者に長期を基準にした断続的治療を受けさせる必要がある。
加うるに、本発明の活性薬剤を、上記状態の治療において追加的有効成分と組み合わせて用いることも可能である。かかる追加的有効成分を式（Ｉ）の活性薬剤とは個別に同時投与してよく、あるいはかかる剤を本発明による医薬組成物に含有させてもよい。例示的な実施形態では、追加的な活性成分は、既知のもの、又は別のＬＴＡ4Ｈモジュレーター若しくは特定の状態、障害又は疾病に伴う別の標的に対して活性である化合物などのような、ＬＴＡ4Ｈ活性により媒介される状態、障害又は疾病の治療中に有効であることが発見されたものである。かかる組み合わせを用いると効力が向上する（例えば本発明による薬剤が示す効力又は効果を高める化合物を組み合わせに含めることなどで）か、１種以上の副作用を低下させるか、あるいは本発明による活性薬剤の必要量を低下させることができる。
本発明の他の実施形態は、少なくとも１つのＣｙｓＬＴアンタゴニスト及び／又は少なくとも１つのＣｙｓＬＴ合成阻害剤の投与を更に含む。本発明のいくつかの実施形態では、かかるＬＴＡ4Ｈモジュレーター及びＣｙｓＬＴアンタゴニスト及び／又はＣｙｓＬＴ合成阻害剤は同時投与される。ＣｙｓＬＴアンタゴニストの例は、ＣｙｓＬＴ１及びＣｙｓＬＴ２アンタゴニストである。
本発明の活性薬剤を単独で、あるいは１種以上の追加的有効成分と一緒に用いることで、本発明の医薬組成物を処方する。本発明の医薬組成物は本発明による少なくとも１種の活性薬剤を有効量で含有してなる。かかる組成物は更に、製薬上許容できる賦形剤を含み得る。
「製薬上許容できる賦形剤」は、薬理学的組成物に添加されるか、あるいは他の様式で薬剤の投与を容易にする賦形剤、担体又は希釈剤として用いられかつそれらと適合し得る、無毒であるか、生物学的に許容されるか、あるいは他の様式で、患者に投与するに生物学的に適した物質、例えば不活性な物質などを指す。賦形剤の例には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、いろいろな糖及びいろいろな種類の澱粉、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油及びポリエチレンポリエチレングリコールが含まれる。
１投与単位以上の活性薬剤を含有する医薬組成物の送達形態物の調製は、適切な医薬賦形剤を用いかつ当業者に公知であるか、あるいは利用可能になるであろう配合技術を用いて実施可能である。本発明の方法では、かかる組成物を適切な送達経路、例えば経口、非経口、直腸、局所又は眼経路などで、あるいは吸入によって投与してもよい。
かかる製剤の形態は錠剤、カプセル、小袋、糖衣錠、粉末、顆粒、トローチ剤、再構成用粉末、液状製剤又は座薬であってもよい。本組成物を好ましくは静脈内輸液、局所投与又は経口投与に適するように処方する。
経口投与の場合、本発明の活性薬剤を錠剤又はカプセルの形態で、あるいは溶液、乳液又は懸濁液として提供してもよい。経口組成物の調製では、本活性薬剤を投薬量が例えば１日当たり約０．０５から約５０ｍｇ／ｋｇ又は１日当たり約０．０５から約２０ｍｇ／ｋｇ又は１日当たり約０．１から約１０ｍｇ／ｋｇなどになるように構築してもよい。
経口錠剤に本有効成分１種又は２種以上を含有させてもよく、それらを適合し得る製薬上許容できる賦形剤、例えば希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤及び防腐剤などと混合してもよい。適切な不活性充填剤には、炭酸ナトリウム及びカルシウム、リン酸ナトリウム及びカルシウム、ラクトース、澱粉、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール及びソルビトールなどが含まれる。例示的な経口用液状賦形剤には、エタノール、グリセロール及び水などが含まれる。澱粉、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、澱粉グリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロース及びアルギン酸が例示的な崩壊剤である。結合剤には澱粉及びゼラチンが含まれ得る。滑剤を存在させる場合、これはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよい。必要ならば、錠剤にモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの材料を用いた被覆を受けさせることで胃腸管内で起こる吸収を遅らせてもよいか、あるいは腸溶性被膜による被覆を受けさせてもよい。
経口投与用カプセルには、硬質及び軟質ゼラチン製カプセルが含まれる。硬質ゼラチン製カプセルの調製では、有効成分１種又は２種以上を固体状、半固体状又は液状の希釈剤と混合してもよい。軟質ゼラチン製カプセルの調製は、有効成分を水、油、例えば落花生油又はオリーブ油など、液状パラフィン、短鎖脂肪酸のモノとジ−グリセリドの混合物、ポリエチレングリコール４００又はプロピレングリコールと混合することで実施可能である。
経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳液又はシロップの形態であってもよいか、凍結乾燥品あるいは乾燥製品として使用前に水又は他の適切な媒体で再構成して提供することも可能である。かかる液状組成物に場合により製薬上許容できる賦形剤、例えば懸濁剤（例えばソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性媒体、例えば油（例えばアーモンド油又は分別ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；防腐剤（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはプロピル又はソルビン酸）；湿潤剤、例えばレシチンなど；及び必要ならば香味又は着色剤を含有させてもよい。
本発明の活性薬剤はまた非経口経路で投与することも可能である。例えば、組成物を直腸投与の目的で座薬として処方してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路を包含する非経口用途の場合、本発明の薬剤を適切なｐＨ及び等張性になるように緩衝剤を入れておいた無菌の水溶液若しくは懸濁液又は非経口的に許容される油として提供してもよい。適切な水性媒体には、リンガー溶液及び等張性塩化ナトリウムが含まれる。かかる形態物を単位投薬形態物、例えばアンプル又は使い捨て可能注射デバイス、複数回使用形態、例えば適切な用量を取り出すことが可能な瓶など、又は注射可能製剤を生じさせる目的で使用可能な固体形態物若しくは予濃縮液の形態で提供してもよい。具体的な輸液投薬量は医薬担体と混ざり合っている薬剤が数分から数日の範囲の期間にわたって約１から１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲で輸液される量である。
局所投与の場合には、本薬剤を媒体に対する薬剤の濃度が約０．１％から約１０％になるように医薬担体と混合してもよい。本発明の薬剤を投与する別の様式では経皮送達を行う目的でパッチ製剤を利用してもよい。
本発明の方法では、別法として、活性薬剤を吸入、経鼻又は経口経路、例えばスプレー製剤（適切な担体も含有させておいた）などとして投与することも可能である。
ここに、本発明の方法で用いるに有用な典型的化学物質を以下の一般的調製及び以下の具体的実施例に例示する合成スキームに言及することで記述する。本明細書に示すいろいろな化合物を得るに最終的に必要な置換基が、適宜保護の有り無しで反応スキーム全体にわたって担持されて、所望生成物がもたらされるように出発材料を適切に選択することができることを技術者は理解するであろう。別法として、最終的に必要な置換基の代わりに反応スキーム全体にわたって担持されかつ適宜必要な置換基と置き換わり得る適切な基を用いる必要があるか、あるいはその方が好ましい可能性もある。特に指定がない限り、可変部分は最も一般的な式（Ｉ）に関して上記で定義されたとおりである。
Figure 0005608088
Ｑが−ＣＨ2−である式Ａ４の中間体はスキームＡに従い調製される。ＤがＯ又はＳであるアミンＡ１は、フェニル酢酸化合物Ａ２と加熱により縮合され、縮合チアゾール又はオキサゾールＡ３を与える。ＤがＯである場合、反応はカルボニルジイミダゾールなどの活性化剤の存在下に実施される。遊離ヒドロキシル基は、当技術分野で周知の方法を用いて活性化され、ＬＧが適切な脱離基（クロロ、ブロモ、ヨード、トシル、又はメシルなど）である化合物Ａ４を与える。好適には、ＣＨ2Ｃｌ2中の塩化チオニルが、ＬＧがクロロである化合物Ａ４を与えるために用いられる。ＱがＯであるＡ４のアナログは文献において公知であり、又は米国特許出願公開第ＵＳ２００５／００４３３７８号及び同ＵＳ２００５／００４３３７９号に記載された方法に従って調製される。
Figure 0005608088
一実施形態では、ＤがＳである式（Ｉ）の化合物はスキームＢに従って調製される。ＤがＳであり、ＬＧが適切な脱離基（ハロ、トシル又はメシルなど）である化合物Ａ４は、アミンＢ１と、適切な塩基（Ｅｔ3Ｎなど）の存在下に、極性溶媒（アセトニトリルなど）中で反応させられＤがＳである式Ｂ２の化合物を与える。Ｒ10がＲ1又は適切な窒素保護基であるアミンＢ１は、商品として入手可能であるか又は当該技術分野の方法若しくはＥＰ ０２６６５７６又はＷＯ ０１／８１３４７に記載された方法を用いて調製される。Ｒ10がＲ1である場合、当業者は化合物Ｂ２が式（Ｉ）の実施形態であることを理解するであろう。
Figure 0005608088
ＤがＳである式Ｂ２の化合物も、還元的アミノ化の手順により調製される。ＤがＳであり、及びＲが−ＣＨＯ又は−ＣＨ2ＣＨＯであるアルデヒドＣ１は商品として入手可能であるか又は当該技術分野の方法若しくは米国特許出願公開第ＵＳ２００５／００４３３７８号及び同ＵＳ２００５／００４３３７９号に記載された方法を用いて調製される。アルデヒドＣ１は亜硫酸水素塩複合体などの保護された形態で使用又は精製され得る。アルデヒドＣ１とアミンＢ１の適切な還元剤（ＮａＣＮＢＨ3又はＮａＢ（ＯＡｃ）3Ｈなど）の存在下での、任意に酸触媒（酢酸又はＺｎＣｌ2など）を用いる、１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）、ＣＨ2Ｃｌ2、メタノール又はエタノールなどの溶媒中における反応は、ＤがＳである化合物Ｂ２を与える。
Figure 0005608088
代替的に、フェノールＤ１（先行する反応スキームの方法に類似の方法を用いて調製される）が、塩化物Ｄ２（ＤがＳ又はＯである）と反応させられてＤがＳである化合物Ｂ２を生成する。式Ｄ２の化合物は商品として入手可能であるか又は当該技術分野の方法若しくは国際特許出願第ＷＯ ２００６／０４４７５号及びＬ．Ｚｈｕら，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．２００５，４２，７２７〜７３０に記載された方法を用いて調製される。
Figure 0005608088
ＤがＳ又はＯであり、Ｒ10が適切な保護基（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基など）である化合物Ｂ２は、スキームＥに従い式（Ｉ）の化合物に変換される。Ｒ10が適切な保護基である場合、脱保護は一般的に周知の方法により達成される。例えば、Ｒ10がＢｏｃ基の場合、脱保護はＥｔ2Ｏ、ジオキサン又はＣＨ2Ｃｌ2などの溶媒中でＨＣｌ又はＴＦＡなどの酸を用いて達成される。置換基Ｒ1は、当該技術分野で周知の、アシル化、スルホニル化、還元的アミノ化又はアルキル化の手順により導入され、式（Ｉ）の化合物を与える。
式（Ｉ）の化合物から対応する塩を得る変換は、当該技術分野に記述されている方法を用いて実施可能である。例えば、式（Ｉ）のアミンは、Ｅｔ2Ｏ、ＣＨ2Ｃｌ2、ＴＨＦ又はＭｅＯＨなどの溶媒中でトリフルオロ酢酸、ＨＣｌ又はクエン酸により処理されて対応する塩形態を与える。
この上に記述したスキームに従って生じさせる化合物は、鏡像特異的、ジアステレオ特異的又は位置特異的合成で、あるいは分割で単一の鏡像異性体、ジアステレオマー又は位置異性体として得ることができる。別法として、この上に示したスキームに従って生じさせる化合物をラセミ（１：１）又は非ラセミ（１：１ではない）混合物としてか、あるいはジアステレオマー又は位置異性体の混合物として得ることも可能である。鏡像異性体のラセミ及び非ラセミ混合物が得られる場合、当業者に公知の通常の分離方法、例えばキラルクロマトグラフィー、再結晶化、ジアステレオマー塩生成、ジアステレオマー付加体を生じさせる誘導体化、生体内変換又は酵素による変換などを用いて単一の鏡像異性体を単離することができる。位置異性体又はジアステレオマー混合物が得られる場合、従来の方法、例えばクロマトグラフィー又は結晶化などを用いて単一の異性体を分離することができる。
以下の具体的実施例は本発明及び好適なさまざまな実施形態を更に例示する目的で示すものである。
化学的方法：
以下の実施例に記述する化合物及び相当する分析データを得ようとする時、特に明記しない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。
特に明記しない限り、反応混合物を室温（ｒｔ）で磁気的に攪拌した。溶液が「乾燥される」場合、それらは一般的にＮａ2ＳＯ4又はＭｇＳＯ4などの乾燥剤上で乾燥された。混合物、溶液及び抽出液を「濃縮」する場合、それらは典型的にはロータリーエバポレーターを用いて減圧下で濃縮した。
分析用逆相ＨＰＬＣは、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００シリーズの装置により以下の勾配の１つを用いて行われた：５．０分又は７．０分にわたる、１〜９９％アセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸）の勾配と流速１ｍＬ／分（Ｗａｔｅｒｓ ＸＴｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（５μｍ、４．６×１００ｍｍ）カラム、若しくはＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ ｍａｘ−ＲＰ（４μｍ、４．６×１５０ｍｍ）カラム））、あるいは５．０分又は７．０分にわたる、１〜９９％アセトニトリル／水（２０ｍｍ ＮＨ4ＯＨ）の勾配と流速１．５ｍＬ／分（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｅｎｉ Ｃ１８（５μｍ、３．０×１５０ｍｍ）カラム）。分析用逆相ＬＣ／ＭＳは、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００シリーズの装置により、５．０分又は７．０分かけて５〜９９％アセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸）勾配と流速０．６ｍＬ／分（Ｗａｔｅｒｓ ＸＴｅｒｒａ ＲＰ１８（５μｍ、３．０×１００ｍｍ）カラム）で実施されるか、又はＷａｔｅｒｓ ２７９０装置により５分にわたる、５〜９９％アセトニトリル／水（０．１％ギ酸）勾配と流速０．６ｍＬ／分（Ｗａｔｅｒｓ ＸＴｅｒｒａ ＲＰ１８（５μｍ、３．０×１００ｍｍ）カラム）により行われた。
分取逆相ＨＰＬＣは、Ｄｉｏｎｅｘ ＡＰＳ２０００ ＬＣ／ＭＳ又はＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８（５μｍ、３０×１００ｍｍ）カラム若しくはＷａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５μｍ、３０×１００ｍｍ）カラムによる流速３０ｍＬ／分でのアセトニトリル／水（２０ｍＭ ＮＨ4ＯＨ）の可変勾配を用いるＨＰＬＣにより行われた。代替的に、精製は、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８（５μｍ、５０×１００ｍｍ）カラム又はＷａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５μｍ、５０×１００ｍｍ）カラムによる流速８０ｍＬ／分でのアセトニトリル／水（２０ｍＭ ＮＨ4ＯＨ）の可変勾配により行われた。
質量スペクトル（ＭＳ）をエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）が用いられているＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ ＭＳＤを特に明記しない限り正モードで用いることで得た。計算された（ｃａｌｃｄ．）質量は、正確な質量に対応する。
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルをＢｒｕｋｅｒモデルＤＲＸ分光計を用いて得た。以下に示す1Ｈ ＮＭＲデータのフォーマットは下記である：テトラメチルシラン標準のダウンフィールドの化学シフト（ｐｐｍ）（多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ）、積分値）。化学シフト及び多重度を解釈するためのＮＭＲの解析はＭｅｓｔＲｅＣ又はＭｅｓｔＲｅＮｏｖａソフトウエアを用いて実行した高さが等しいか又は等しくない２つの隣接するピークが観察される場合には、これらの２つのピークは、マルチプレット（多重線）又はダブレット（二重線）のいずれかとして分類することができる。ダブレットの場合に、このソフトウエアを用いるカップリング定数が与えられた。いかなる実施例においても、水及び／又は溶媒のピークによる曖昧さに起因する１つ以上のプロトンは記載されなくてよい。
化学名は、一般的にはＣｈｅｍＤｒａｗ Ｖｅｒｓｉｏｎ ６．０．２（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ、マサチューセッツ州ケンブリッジ（Cambridge））又はＡＣＤ／Ｎａｍｅ Ｖｅｒｓｉｏｎ ９（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、オンタリオ州トロント（Toronto）、カナダ）により命名された。
Figure 0005608088
実施例１：（Ｓ，Ｓ）−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−エタノン。
工程Ａ：（Ｓ，Ｓ）−５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。撹拌された２−（４−クロロメチル−フェノキシ）−ベンゾチアゾール（１５．３ｇ、５５．３ｍｍｏｌ）及び（Ｓ，Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．２ｇ、６６．４ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＣＮ（２００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（Ｅｔ3Ｎ）（１１．５ｍＬ、８２．９ｍｍｏｌ）を加えた。生成した溶液を室温で２４時間撹拌し、次いで濃縮した。次いで粗残渣をＣＨ2Ｃｌ2（８００ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２００ｍＬ）の間で分割した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（１０％〜４０％酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）ヘキサン溶液）による精製は表題化合物を白色泡状物質として得た（１７．２ｇ、７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｓ、４３７．１８；ｍ／ｚ実測値、４３８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２〜７．２４（ｂｒ ｍ，３Ｈ），４．４０（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），４．２６（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），３．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．５０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，０．５Ｈ），３．１８（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．９３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８７（ｂｒ ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，０．５Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｂ：（Ｓ，Ｓ）−２−［４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩。撹拌された（Ｓ，Ｓ）−５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．２ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）溶液にＨＣｌ（４．０Ｎ １，４−ジオキサン溶液、４６ｍＬ、１８７ｍｍｏｌ）を加えた。得られる白色懸濁液を室温で４時間撹拌し、次いで濃縮し、表題化合物を白色固体として得た（５．４ｇ、７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ19Ｈ19Ｎ3ＯＳ、３３７．１２；ｍ／ｚ実測値、３３８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．８４（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｂｒ ｍ，３Ｈ），４．５５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．０５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．８４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，２．７Ｈｚ，３Ｈ），２．７９（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ）。
工程Ｃ：（Ｓ，Ｓ）−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−エタノン。（Ｓ，Ｓ）−２−［４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩（１０９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（１５０μＬ、１．１ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（４ｍＬ）に撹拌しながら無水酢酸（４０μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で１８時間撹拌した。生成する白色懸濁液を、ＣＨ2Ｃｌ2（１５０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（５０ｍＬ）間で分配した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（０％〜５％ＣＨ3ＯＨのＣＨ2Ｃｌ2溶液）による精製は、表題化合物を粘性の、無色油状物質として得た（９３ｍｇ、９２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓ、３７９．１４；ｍ／ｚ実測値、３８０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３３〜７．２４（ｍ，３Ｈ），４．７８（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），４．２３（ｍ，０．５Ｈ），３．７８〜３．７３（ｂｒ ｍ，２．５Ｈ），３．５６（ｍ，１．５Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），２．００（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），１．９１（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），１．８０（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），１．６６（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２：（Ｓ，Ｓ）−１−｛５−［３−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−エタノン。
この化合物は、適切なクロロメチルフェノキシ−ベンゾチアゾールで置き換えて、実施例１に概略が示された方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓ、３７９．１４；ｍ／ｚ実測値、３８０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４２〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３０〜７．２３（ｍ，３Ｈ），４．７７（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），４．２２（ｍ，０．５Ｈ），３．８０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．５６（ｍ，１．５Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０７（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．９７（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），１．８９（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），１．７９（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），１．６５（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例３：（Ｒ，Ｒ）−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−エタノン。
工程Ａ：（４Ｓ，２Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−２−メタンスルホニルオキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０．８５ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）のピリジン（５０ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロライド（１０．８ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）を２０分にわたって加えた。１６時間撹拌後、反応混合物を乾燥状態まで濃縮し、飽和Ｎａ2ＣＯ3水溶液で希釈しＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、ろ過し及び濃縮すると、表題化合物を、ゆっくりと固体化する油状物質として得た（１４．４ｇ、８４％）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：５．２４〜５．２０（ｍ，１Ｈ），４．７２〜４．４７（ｍ，１Ｈ），４．３２〜４．１７（ｍ，２Ｈ），４．０１〜３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６３〜３．４８（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３、０１（ｓ，３Ｈ），２．６０〜２．２５（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｂ：（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。（４Ｓ，２Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−２−メタンスルホニルオキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の水酸化アンモニウム（２７ｗｔ％水溶液、１０ｍＬ）中の不均一な混合物を、封管中で６５℃で１６時間加熱すると、その間に混合物は均一となった。水溶液をＣＨ2Ｃｌ2（２ｘ）で抽出し、及び合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、表題化合物を黄色固体として与え、このものはそのまま次工程に用いられた（３５０ｍｇ、６６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ10Ｈ18Ｎ2Ｏ2、１９８．１；ｍ／ｚ実測値、１９９．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：４．４８〜４．２７（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，１Ｈ），３．４１〜３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２２〜３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０８〜２．９５（ｍ，２Ｈ），１．８０〜１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｃ：表題化合物は、実施例１、工程Ｂ及びＣに概略が述べられているものと類似の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓ、３７９．１４；ｍ／ｚ実測値、３８０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７６〜７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６９〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４５〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２５（ｍ，３Ｈ），４．７９（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．２４（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．８０〜３．７２（ｍ，２．５Ｈ），３．６０〜３．５４（ｍ，１．５Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８７〜２．７５（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．０１（ｓ，１．５Ｈ），２．０１〜１．６４（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例４：（Ｓ，Ｓ）−１−［５−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−エタノン。
工程Ａ：（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−フェニル）−メタノール。（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−酢酸（２ｇ、１２ｍｍｏｌ）に、２−アミノ−ベンゼンチオール（１３．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）を加え、及び混合物１６０℃で４８時間加熱した。次いで粗残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）及び１Ｎ ＮａＯＨ（２００ｍＬ）の間で分配した。有機層を分離し、飽和ＮａＣｌ水溶液（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（０％〜８０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液）による精製は表題化合物を無色油状物質として得た（０．４２ｇ、１４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ15Ｈ13ＮＯＳ、２５５．３４；ｍ／ｚ実測値、４５６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３９〜７．２８（ｍ，５Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｂ：２−（４−クロロメチル−ベンジル）−ベンゾチアゾール。（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−フェニル）−メタノール（２．１ｇ、８．１ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（９０ｍＬ）溶液に塩化チオニル（０．６５ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し表題化合物を褐色固体として得た（２．６ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ15Ｈ12ＣｌＮＳ、２７３．０４；ｍ／ｚ実測値、２７４．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１〜７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６１〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５０〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４５〜７．４４（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｃ：５−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−（４−クロロメチル−ベンジル）−ベンゾチアゾール（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）及び（Ｓ，Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＣＮ（３６ｍＬ）溶液にＥｔ3Ｎ（０．７７ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で２４時間撹拌した。次いで反応混合物を濃縮し、粗残渣をＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２００ｍＬ）の間で分割した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（０％〜１０％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2溶液）による精製は、表題化合物を透明な油状物質として得た（０．８８ｇ、５５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ2Ｓ、４３５．５９；ｍ／ｚ実測値、４３６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．３４（ｍ，５Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．２５（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．７５〜３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６４〜３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝２５．２，９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８８〜１．８６（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．７３〜１．６５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｄ：（Ｓ，Ｓ）−２−［４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−ベンジル］−ベンゾチアゾール二塩酸塩。５−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８２ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１９ｍＬ）溶液にＨＣｌ（４．０Ｎ １，４−ジオキサン溶液、７ｍＬ）を加え得られた白色懸濁液を室温で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し表題化合物の白色結晶として得た（０．９ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、遊離アミンＣ20Ｈ21Ｎ3Ｓ、３３５．４７；ｍ／ｚ実測値、３３６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１２．０９〜１１．０７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１０．１６〜９．７１（ｂｒ ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５０〜７．４７（ｍ，３Ｈ），７．４２〜７．３９（ｍ，１Ｈ），４．６２〜４．５９（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），４．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４８〜４．４４（ｂｒ ｍ，２Ｈ），４．３７〜４．３４（ｂｒ ｍ，１．５Ｈ），３．９５〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７２〜３．７０（ｍ，１Ｈ），３．３４〜３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６９〜２．６３（ｍ，０．５Ｈ），２．４８〜２．４３（ｍ，０．５Ｈ），２．１３〜２．０６（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｅ：（Ｓ，Ｓ）−１−［５−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−エタノン。この化合物は実施例１、工程Ｃに概略を示した方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23Ｎ3ＯＳ、３７７．５１；ｍ／ｚ実測値、３７８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．３３（ｍ，５Ｈ），４．７８（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．７６〜３．７３（ｍ，２．５Ｈ），３．５８〜３．５３（ｍ，１．５Ｈ），３．３１〜３．２５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７８〜２．７６（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），２．５７〜２．５５（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），２．００（ｓ，１Ｈ），１．９９〜１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９１〜１．８９（ｂｒ ｄ，０．５Ｈ），１．８０〜１．７８（ｂｒ ｄ，０．５Ｈ），１．６６〜１．６４（ｍ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例５：メソ−エンド−Ｎ−［８−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−アセトアミド。
この化合物は実施例４に概略が示された方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3ＯＳ、４０５．５７；ｍ／ｚ実測値、４０６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６〜７．３０（ｍ，６Ｈ），５．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５２〜３．５１（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．２３〜２．１２（ｂｒ ｍ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．７６〜１．７０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），１．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例６：メソ−エンド−Ｎ−［８−（４−ベンゾオキサゾール−２−イルメチル−ベンジル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−アセトアミド。
工程Ａ：（４−ベンゾオキサゾール−２−イルメチル−フェニル）−メタノール。（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−酢酸（５．０ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）と２−アミノ−フェノール（６．６ｇ、６０．２ｍｍｏｌ）との混合物を１８０℃で３時間加熱した。粗残渣を冷却し次いでＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液をカルボニルジイミダゾール（３．７ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で７２時間撹拌した。次いで反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）の間で分割した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（０％〜８０％ ＥｔＯＡｃヘキサン溶液）による精製、引き続き第２のシリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（０％〜１０％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2溶液）は無色油状物質を与えた。粗油状物質をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）及び１Ｎ ＮａＯＨ（２００ｍＬ）の間で分割した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮すると、表題化合物を無色油状物質として得た（１．５ｇ、２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ15Ｈ13ＮＯ2、２３９．０９；ｍ／ｚ実測値、２４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７０〜７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．３５（ｍ，４Ｈ），７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｂ：２−（４−クロロメチル−ベンジル）−ベンゾオキサゾール。この化合物は（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−フェニル）−メタノールを（４−ベンゾオキサゾール−２−イルメチル−フェニル）−メタノールで置き換えて、実施例４、工程Ｂに概略が示された方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ15Ｈ12ＣｌＮＯ、２５７．０６；ｍ／ｚ実測値、２５８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ．メソ−エンド−［８−（４−ベンゾオキサゾール−２−イルメチル−ベンジル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。この化合物は２−（４−クロロメチル−ベンジル）−ベンゾチアゾールを２−（４−クロロメチル−ベンジル）−ベンゾオキサゾールで置き換えて、実施例４、工程Ｃに概略が示された方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ27Ｈ33Ｎ3Ｏ、４４７．２５；ｍ／ｚ実測値、４４８．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７１〜７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．３０（ｍ，６Ｈ），４．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．２０〜２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８１〜１．７９（ｂｒ ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．４５（ｂｒ ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｄ：メソ−エンド−８−（４−ベンゾオキサゾール−２−イルメチル−ベンジル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルアミン二塩酸塩。この化合物は５−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルをメソ−エンド−［８−（４−ベンゾオキサゾール−２−イルメチル−ベンジル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルで置き換えて、実施例４、工程Ｄに概略が示された方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、遊離アミンＣ22Ｈ25Ｎ3Ｏ、３４７．２０；ｍ／ｚ実測値、３４８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１１．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．７８〜７．６６（ｍ，４Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８〜７．３３（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．４８〜３．４３（ｍ，１Ｈ），２．７５〜２．７２（ｍ，２Ｈ），２．３９〜２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２３〜２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｅ：メソ−エンド−Ｎ−［８−（４−ベンゾオキサゾール−２−イルメチル−ベンジル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−アセトアミド。この化合物は実施例４、工程Ｅに概略を示した方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ2、３８９．５０；ｍ／ｚ実測値、３９０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７０〜７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４８〜７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３６〜７．２７（ｍ，６Ｈ），５．８０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．２２〜２．１１（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．７６〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例７：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エタノン。
工程Ａ：（Ｓ，Ｓ）−５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。撹拌された２−［４−（２−ブロモ−エチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール（１．５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ，Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９８０ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＣＮ（２０ｍＬ）溶液に室温でＥｔ3Ｎ（９００μＬ、６．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を室温で２４時間撹拌し、次いでＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（８０ｍＬ）の間で分割した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製は表題化合物を白色泡状物質（１．１ｇ、５６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ3Ｓ、４５１．１９；ｍ／ｚ 実測値、４５２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３０〜７．２４（ｍ，５Ｈ），４．３８（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），４．２４（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），３．５３（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８６〜２．７４（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．６９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．５Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｂ（実施例７Ｂ）：（Ｓ，Ｓ）−２−｛４−［２−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール塩酸塩。この化合物は、（Ｓ，Ｓ）−５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを（Ｓ，Ｓ）−５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに置き換えて実施例１、工程Ｂに概略が示された方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ21Ｎ3ＯＳ、３５１．１４；ｍ／ｚ実測値、３５２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．８０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４７〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．６５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０〜３．４５（ｂｒ ｍ，６Ｈ），３．２３（ｂｒ ｍ，２Ｈ），２．６７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．３３（ｂｒ ｍ，１Ｈ）。
工程Ｃ：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エタノン。この化合物は実施例１、工程Ｃに概略を示した方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓ、３９３．１５；ｍ／ｚ実測値、３９４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３１〜７．２４（ｍ，５Ｈ），４．７６（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），４．２２（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８７〜２．７５（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．９６（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），１．８９（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），１．８０（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），１．６８（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例８：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［３−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エタノン。
この化合物は、適切なブロモエチルフェノキシ−ベンゾチアゾールを置き換えて、実施例７に概略が示された方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ、３９３．１５；ｍ／ｚ実測値、３９４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３０〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１８（ｂｒ ｍ，２Ｈ），７．１３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），４．２０（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），３．６６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，０．４Ｈ），３．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．６Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．２Ｈｚ，０．６Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．１Ｈｚ，０．４Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．２Ｈｚ，０．４Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．２Ｈｚ，０．６Ｈ），２．８８〜２．７５（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．６Ｈ），２．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．４Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），１．９５（ｓ，２Ｈ），１．９２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，０．４Ｈ），１．８５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．６Ｈ），１．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．４Ｈ），１．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．６Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例９：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エタノン。
工程Ａ：（Ｓ，Ｓ）−５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。撹拌された２−［４−（２−ブロモ−エトキシ）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール（１．５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）及び（Ｓ，Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＣＮ（２０ｍＬ）溶液に、室温でジイソプロピルエチルアミン（（ｉ−Ｐｒ）2ＮＥｔ）（９００μＬ、５．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を室温で４時間撹拌し、次いで６０℃で６５時間加熱した。溶液を室温まで冷却し、次いでＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（８０ｍＬ）の間で分割した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（０％〜５％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2溶液）による精製は表題化合物を黄色油状物質として得た（１．８ｇ、９２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ4Ｓ、４６７．１９；ｍ／ｚ実測値、４６８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４２〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３１〜７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９９〜６．９５（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．２７（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．１３〜４．０３（ｍ，２Ｈ），３．６６〜３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２６〜２．９７（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９２〜１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７９〜１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｂ：（Ｓ，Ｓ）−２−｛４−［２−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾールトリフルオロアセテート。撹拌された（Ｓ，Ｓ）−５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７ｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（１５ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（５ｍＬ、６５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で８．５時間撹拌した。溶液を濃縮し表題化合物を油状物質として得て、粗化合物として用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓ、３６７．１４；ｍ／ｚ実測値、３６８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９９〜６．９１（ｍ，２Ｈ），４．１３〜４．０１（ｍ，２Ｈ），３．５６〜３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３５〜３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０６〜２．８２（ｍ，３．５Ｈ），２．７６〜２．６７（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．１Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８８〜１．５７（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｃ：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エタノン。この化合物は実施例１、工程Ｃに概略を示した方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ、４０９．１５；ｍ／ｚ実測値、４１０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３８（ｓ，０．５Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３０〜７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９７〜６．９３（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｓ，０．５Ｈ），４．２３（ｓ，０．５Ｈ），４．１１〜４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７５〜３．６８（ｍ，１．５Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１０．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０６〜２．９４（ｍ，２．７５Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．７，０．９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．１０（ｓ，１．２５Ｈ），２．００（ｓ，１．７５Ｈ），１．９７（ｓ，０．２５Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１０：（Ｓ，Ｓ）−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン。
撹拌された（Ｓ，Ｓ）−２−［４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩（１．６ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、グリコール酸（６００ｍｇ、７．８ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．５ｇ、７．８ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（１５ｍＬ）にＥｔ3Ｎ（２．７ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。得られる白色懸濁液をＣＨ2Ｃｌ2（６００ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１００ｍＬ）の間で分割した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（０％〜５％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2溶液）による精製は表題化合物白色固体として得た（８５３ｍｇ、５５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｓ、３９５．１３；ｍ／ｚ 実測値、３９６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），４．２１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１０〜３．９９（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．８０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５０（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．４８〜３．４５（ｍ，０．５Ｈ），３．４２（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．３９〜３．３５（ｍ，０．５Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８１〜２．７７（ｍ，０．５Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０７〜２．０１（ｍ，０．５Ｈ），２．００〜１．９６（ｍ，０．５Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ）。
代替的調製：
工程Ａ：５−（２−アセトキシ−アセチル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。（Ｓ，Ｓ）−Ｂｏｃ−［２．２．１］ジアゾビシクロヘプタン（１５０．６ｇ、０．７６ｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１．５Ｌ）溶液を５℃に冷却し、Ｅｔ3Ｎ（１１７ｍＬ、０．８４ｍｏｌ）を加えた。次いでアセトキシアセチルクロライド（８２ｍＬ、０．７６ｍｏｌ）を５０分間にわたり加えた。氷浴を除いて、不均一な混合物を１６時間撹拌した。反応混合物を９ｗｔ％ＮａＨＣＯ3水溶液（１．５Ｌ）に注ぎ、相を混ぜてから分離した。有機層を２６ｗｔ％ＮａＣｌ水溶液（１．５Ｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮し表題化合物白色固体として得た（２１７ｇ、９６％）。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6、１００℃）：４．７５〜４．４１（ｍ，４Ｈ），３．５０〜３．４６（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８５〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｂ：１−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン塩酸塩。イソプロパノール（１６ｍＬ）中の５−（２−アセトキシ−アセチル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２ｇ、４ｍｍｏｌ）のスラリーに５Ｍ ＨＣｌのイソプロパノール溶液（３．２ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）をすばやく加えた。混合物を５１℃に加熱し２０時間撹拌した。次いで濃縮し表題化合物を９７ｗｔ％の純度で得た（７６７ｍｇ、９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ7Ｈ12Ｎ2Ｏ2、１５６．１；ｍ／ｚ実測値、１５７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：９．９〜９．２（ｍ，２Ｈ），４．７３〜４．７１（ｍ，１Ｈ），４．４２〜４．３７（ｍ，１Ｈ），４．１〜３．９（ｍ，２Ｈ），３．７９〜３．７７（ｍ，０．５Ｈ），３．５５〜３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３７〜３．３５（ｍ，０．５Ｈ），３．２５〜３．０７（ｍ，２Ｈ），２．００〜１．８２（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｃ．ジクロロエタン（７５０ｍＬ）中の４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンズアルデヒド（６７ｇ、０．２６ｍｏｌ）、１−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン塩酸塩（４０．６１ｇ、０．２６ｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（１８３ｍＬ、１．３１ｍｏｌ）及びＮ−メチルピロリジン（１５０ｍＬ）の混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６６．６３ｇ、０．３１４ｍｏｌ）を４等分して４時間にわたり加えた。一晩撹拌後、混合物に３Ｎ ＨＣｌ水溶液（２５０ｍＬ）、次いで６Ｎ ＨＣｌ水溶液（３×５０ｍＬ）を加えてｐＨ０．５４として、反応を停止した。層を分離し、再び３Ｎ ＨＣｌ水溶液（２５０ｍＬ）により有機物を抽出した。合わせた水層にＮａ2ＣＯ3（５０ｇ）、次いで５０％ＮａＯＨ水溶液（１３０ｍＬ）を加えて塩基性化して最終ｐＨを１３．２とした。１時間撹拌後、酢酸イソプロピル（２００ｍＬ）を加え、混合物を２０分間撹拌した。層を分離後、水溶液を追加の酢酸イソプロピル（２×２００ｍＬ）で抽出し、有機層を両層の間の油状物質と化合させて濃縮した。得られた褐色油状物質をフラッシュ・クロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨのＣＨ2Ｃｌ2溶液）で精製すると生成物を透明な油状物質として得た（９３．８４ｇ、９１％）。
実施例１１〜２０の化合物は、カップリング反応において適切なカルボン酸を用いて、実施例１０に記載の方法と類似の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例１１：（Ｓ，Ｓ）−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ、４２１．１５；ｍ／ｚ実測値、４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３３〜７．２４（ｍ，３Ｈ），５．０９（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．７２（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．０９〜４．００（ｍ，０．５Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．７１〜３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０６〜２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０１〜１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７７〜１．６５（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．１５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．０９〜０．８１（ｂｒ ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１２：（Ｓ，Ｓ）−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−オン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ、４２３．１６；ｍ／ｚ実測値、４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３３〜７．２４（ｍ，３Ｈ），４．８６（ｂｒ ｍ，０．３３Ｈ），４．６５（ｂｒ ｍ，０．６７Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｂｒ ｍ，０．３３Ｈ），３．７９〜３．７１（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．４８（ｂｒ ｍ，０．３３Ｈ），３．３７（ｂｒ ｍ，０．６７Ｈ），３．０２（ｂｒ ｍ，０．６７Ｈ），２．９０（ｂｒ ｍ，０．３３Ｈ），２．７３（ｍ，０．３３Ｈ），２．６０（ｂｒ ｍ，０．６７Ｈ），２．００（ｂｒ ｍ，０．６７Ｈ），１．９２（ｍ，０．３３Ｈ），１．７６（ｂｒ ｍ，０．６７Ｈ），１．６８（ｂｒ ｍ，０．３３Ｈ），１．５２〜１．４２（ｍ，５．６７Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１３：（Ｓ，Ｓ，Ｓ）−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ、４３５．１６；ｍ／ｚ実測値、４３６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２５（ｍ，３Ｈ），４．８１（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），４．３４（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），４．０８（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１．５Ｈ），３．５８（ｂｒ ｍ，１．５Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１３（ｍ，０．５Ｈ），３．０３（ｍ，０．５Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．２９（ｍ，０．５Ｈ），２．２１（ｍ，０．５Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１４：（Ｓ，Ｓ）−（２−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−２−オキソ−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ26Ｈ30Ｎ4Ｏ4Ｓ、４９４．２０；ｍ／ｚ実測値、４９５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．２４（ｍ，３Ｈ），５．４６（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．７９（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），４．２３（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９１〜３．８０（ｍ，１．５Ｈ），３．７５（ｍ，２．５Ｈ），３．５８（ｂｒ ｍ，１．５Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１５：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ、４０９．１４；ｍ／ｚ実測値、４１０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．２３（ｍ，５Ｈ），４．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０９〜３．９６（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８９〜２．７５（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．７３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１６：（Ｓ，Ｓ）−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−（１−シクロプロピル）−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ、４３５．１６；ｍ／ｚ実測値、４３６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．２３（ｍ，５Ｈ），５．０８（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．７１（ｂｒ ｓ，１．５Ｈ），４．０２（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），３．６７（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），３．５６（ｂｒ ｍ，１．５Ｈ），３．３３（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），２．９７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．８６〜２．６７（ｂｒ ｍ，５Ｈ），１．９４〜１．８１（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．７６〜１．６３（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．１５−０．８４（ｂｒ ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１７：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−オン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｓ、４３７．１７；ｍ／ｚ実測値、４３８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．２３（ｍ，５Ｈ），４．８３（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．６６（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６１〜３．５６（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９１〜２．７４（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．６７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９８〜１．８３（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．７７〜１．６４（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１８：（Ｓ，Ｓ）−（５−｛２−［３−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ、４３５．１６；ｍ／ｚ実測値、４３６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２〜７．１８（ｂｒ ｍ，２Ｈ），７．１３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．６９（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．９７（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．６５〜３．５４（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．３３（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．０９〜２．９１（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．８９〜２．７６（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．３６〜１．２８（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．１４〜０．８７（ｂｒ ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１９：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［３−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−オン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｓ、４３７．１７；ｍ／ｚ実測値、４３８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｂｒ ｓ，０．５ Ｈ），４．６１（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，０．５Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９０〜２．７４（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７５〜１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４９〜１．３４（ｍ，６Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２０：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［３−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ、４０９．１４；ｍ／ｚ実測値、４１０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．１９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０５〜３．９４（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８９〜２．７３（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．２Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．２６（ｓ，１Ｈ）。
実施例２１〜２８の化合物は、適切なカルボン酸を用い、Ｅｔ3Ｎを（ｉ-Ｐｒ）2ＮＥｔで置き換え、カップリング試薬として１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を加えて、実施例１０に記載の方法と類似の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例２１：（Ｒ，Ｒ）−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−２−メトキシ−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ、４０９．１５；ｍ／ｚ実測値、４１０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．２８（ｍ，２．５Ｈ），７．２８〜７．２４（ｍ，０．５Ｈ），４．８３（ｓ，０．５Ｈ），４．４６（ｓ，０．５Ｈ），４．１０〜４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０３〜３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２．５Ｈ），３．６５〜３．５３（ｍ，１．５Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，３．７Ｈｚ，３Ｈ），３．３６〜３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，０．９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２２：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−メトキシ−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ4Ｓ、４３９．１６；ｍ／ｚ実測値、４４０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３８（ｓ，０．５Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３０〜７．２２（ｍ，３Ｈ），６．９８〜６．９１（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，０．５Ｈ），４．４５（ｓ，０．５Ｈ），４．１２〜４．０２（ｍ，３Ｈ），３．９９（ｓ，１Ｈ），３．７６〜３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，３Ｈ），３．３８〜３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０６〜２．９２（ｍ，２．５Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１．１Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２３：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｓ、４２５．１４；ｍ／ｚ実測値、４２６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３９（ｓ，０．５Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３０〜７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９８〜６．９２（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，０．５Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１２〜３．９７（ｍ，４Ｈ），３．８２〜３．７０（ｍ，１．５Ｈ），３．５５（ｓ，０．５Ｈ），３．５１〜３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．９Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０９〜２．９２（ｍ，２．５Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２４：（Ｒ，Ｒ）−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−オン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ、４２３．１６；ｍ／ｚ実測値、４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７６〜７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３６〜７．２９（ｍ，３Ｈ），４．８９（ｓ，０．５Ｈ），４．６６（ｓ，０．５Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．８９〜３．７２（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１Ｈ），３．５２〜３．３８（ｍ，０．５Ｈ），３．０７〜３．０３（ｍ，０．５Ｈ），２．９５〜２．９１（ｍ，０．５Ｈ），２．７７〜２．７３（ｍ，０．５Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９７〜１．９２（ｍ，０．５Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７３〜１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５４〜１．４５（ｍ，６Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２５：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−オン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ4Ｓ、４５３．１７；ｍ／ｚ実測値、４５４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３９〜７．３８（ｍ，０．５Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３０〜７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９８〜６．９２（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｓ，０．５Ｈ），４．６４（ｓ，０．５Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），４．１２〜４．０３（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７５〜３．６５（ｍ，１．５Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．５Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．９Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０５〜２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０３〜１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８２〜１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４８〜１．４４（ｍ，６Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２６：（Ｒ，Ｒ）−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ、４２１．１５；ｍ／ｚ実測値、４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．２７（ｍ，３Ｈ），５．０８（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．７５（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．１３〜３．９９（ｍ，０．５Ｈ），３．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７１〜３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４２〜３．３４（ｍ，０．５Ｈ），３．０６〜２．９７（ｍ，０．５Ｈ），２．９５〜２．８７（ｍ，０．５Ｈ），２．７８〜２．７３（ｍ，１Ｈ），２．０３〜１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８１〜１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４２〜１．２９（ｍ，１Ｈ），１．２３〜１．０９（ｍ，１Ｈ），１．０８〜１．０１（ｍ，２Ｈ），１．００〜０．９０（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２７：（Ｓ，Ｓ）−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ4Ｓ、４５１．１６；ｍ／ｚ実測値、４５２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３８（ｓ，０．５Ｈ），（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．２９〜７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９７〜６．９３（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，０．５Ｈ），４．７１（ｓ，０．５Ｈ），４．１１〜４．０３（ｍ，３Ｈ），３．６７〜３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０５〜２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８６〜２．７６（ｍ，１Ｈ），１．９６〜１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｓ，２Ｈ），１．３０（ｓ，１Ｈ），１．１７〜０．８７（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２８：（Ｒ，Ｒ）−（２−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−２−オキソ−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ26Ｈ30Ｎ4Ｏ4Ｓ、４９４．２０；ｍ／ｚ実測値、４９５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３３〜７．２５（ｍ，３Ｈ），５．５０〜５．４１（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｓ，０．５Ｈ），４．２４（ｓ，０．５Ｈ），４．０４〜３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７２〜３．７８（ｍ，２．５Ｈ），３．６２〜３．５４（ｍ，１．５Ｈ），３．３４〜３．２６（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２９：（Ｒ，Ｒ）−２−アミノ−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−エタノン。
（Ｒ，Ｒ）−（２−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−２−オキソ−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）とＣＨ2Ｃｌ2（０．３ｍＬ）の混合物にＨＣｌ（４．０Ｎの１，４−ジオキサン溶液、０．３ｍＬ）を加えた。溶液を２時間撹拌し、乾燥窒素気流下で濃縮した。分取逆相ＨＰＬＣによる精製は表題化合物を与えた（２．７ｍｇ、３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓ、３９４．１５；ｍ／ｚ実測値、３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２８〜７．２３（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｓ，０．５Ｈ），４．２１（ｓ，０．５Ｈ），３．８１〜３．７２（ｍ，２．５Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．５４〜３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３９〜３．２４（ｍ，２．５Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６７〜２．５８（ｍ，０．２５Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８６〜１．３０（ｍ，２．７５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例３０：（Ｓ，Ｓ）−［２−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
この化合物は実施例２８に概略を示した方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ27Ｈ32Ｎ4Ｏ5Ｓ、５２４．２１；ｍ／ｚ実測値、５２５．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３８（ｓ，０．５Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３０〜７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９７〜６．９１（ｍ，２Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，０．５Ｈ），４．２２（ｓ，０．５Ｈ），４．１１〜４．００（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，０．２５Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．２５Ｈ），３．８７〜３．７９（ｍ，１．２５Ｈ），３．７７〜３．７１（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，０．５Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．４９（ｓ，０．２５Ｈ），３．３６〜３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１．６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０７〜２．９２（ｍ，２．５Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１．０Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０３〜１．９７（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例３１：（Ｓ，Ｓ）−２−アミノ−１−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エタノン。
この化合物は実施例２９に概略を示した方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓ、４２４．１６；ｍ／ｚ実測値、４２５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３８（ｓ，０．５Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３０〜７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９７〜６．９２（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，０．５Ｈ），４．２０（ｓ，０．５Ｈ），４．１１〜４．０１（ｍ，２Ｈ），３．８０〜３．６６（ｍ，１．５Ｈ），３．５６〜３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４０〜３．２４（ｍ，２．５Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０７〜２．９０（ｍ，２．５Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８４〜１．４３（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例３２：（Ｓ，Ｓ）−５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
撹拌された（Ｓ，Ｓ）−２−［４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩（２．８ｇ、６．８ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（９．１ｍＬ、６８．５ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）懸濁液に、トリメチルシリルイソシアネート（３．８ｍＬ、２７．４ｍｍｏｌ）を加え、生成した溶液を室温で１．５時間撹拌した。次いで、溶液をＣＨ2Ｃｌ2（５００ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（８０ｍＬ）の間で分割した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（５％〜１０％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2溶液）による精製は表題化合物を白色固体として得た（２．２ｇ、８５％）。
代替的調製：
工程Ａ：４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンズアルデヒド亜硫酸水素塩複合体。２−クロロベンゾチアゾール（３３．７ｇ、１９９ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＣＮ（５００ｍＬ）溶液に、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２４．３ｇ、１９９ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（２８ｇ、１９９ｍｍｏｌ）を加えた。不均一な混合物を７２時間加熱還流し、次いで室温まで冷却した。固体をろ過により除去し、ＣＨ3ＣＮ（１００ｍＬ）で洗浄した。ろ液にＮａＨＳＯ3水溶液（２６ｇ、１９９ｍｍｏｌ、水６６ｍＬ）を加えた。３．５時間の撹拌後、混合物をろ過し、湿ったケーキを一晩真空下で乾燥させると亜硫酸水素塩複合体（６６ｇ、９２％）を白色粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０〜７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４４〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．２９（ｍ，３Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンズアルデヒド。亜硫酸水素塩複合体（６６ｇ、１８４ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（６００ｍＬ）溶液にＮａＯＨ（６４４ｍＬの水中に９．２ｇ、２３０ｍｍｏｌ）水溶液を加えた。結果として生じた混合物室温で２時間、力強く撹拌した。生成物をＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）で抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶液（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。ろ過及び溶媒を留去後、目的とするアルデヒドを白色固体として得た（３８ｇ、８１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ14Ｈ9ＮＯ2Ｓ、２５５．０４；ｍ／ｚ実測値、２５６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４（ｔｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３（ｔｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）。
工程Ｃ：（Ｓ，Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド塩酸塩。（Ｓ，Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３５．６ｇ、１７９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（６００ｍＬ）溶液に、トリメチルシリルイソシアネート（８２．５ｇ、７１６ｍｍｏｌ）を加えた。室温に２時間保った後、混合物を濃縮し、生じた白色固体をＣＨ2Ｃｌ2（５００ｍＬ）に溶解した。次いで溶液をＨＣｌ溶液（４．０Ｎ １，４−ジオキサン溶液、１３５ｍＬ）で処理した。生じた不均一な懸濁液を室温で一晩撹拌した。溶媒を留去すると、目的とする生成物は白色固体として分離され（３３ｇ）、そのまま次工程に用いられた［注記：物質収支は１０４％であることが見出され、これは追加のＨＣｌが真空下での標準的なエバポレーションによって除かれなかったことから生じた］。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．７７（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）。
工程Ｄ：（Ｓ，Ｓ）−５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。（Ｓ，Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド塩酸塩（３５．６ｇ、２００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ3Ｎ（６２ｍＬ、４４０ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を室温で５時間撹拌した。４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンズアルデヒド（３８ｇ、１４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３２０ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３７．９ｇ、１８０ｍｍｏｌ）を３等分して、０℃で１０分間にわたり加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。反応物をＣＨ2Ｃｌ2（５００ｍＬ）及び１Ｎ ＮａＯＨ（３００ｍＬ）で希釈した。層を分離させ、水層を更にＣＨ2Ｃｌ2（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濃縮した。粗物質を還流するＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）に５時間で溶解した。溶液を室温まで冷却すると、生成物が白色固体として沈殿した。この固体のシリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（４：１ ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ）による精製は目的とする生成物（２５ｇ、４４％）を白色粉末性固体として得た。白色固体のろ過後に回収されたＥｔＯＡｃ溶液を濃縮し、シリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（４：１ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ）で精製し引き続き再結晶すると、目的とする生成物の追加を白色結晶として得た（８ｇ、１４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ20Ｎ4Ｏ2Ｓ、３８０．４７；ｍ／ｚ実測値、３８１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４２〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．２６（ｍ，３Ｈ），４．４９〜４．３２（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．６２〜３．５３（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例３３〜４０に示す化合物は、実施例３２に記載した方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例３３：（Ｓ，Ｓ）−５−［３−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ20Ｎ4Ｏ2Ｓ、３８０．１３；ｍ／ｚ実測値、３８１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２９〜７．２２（ｍ，３Ｈ），４．５７〜４．３２（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例３４：（Ｒ，Ｒ）−５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ20Ｎ4Ｏ2Ｓ、３８０．１３；ｍ／ｚ実測値、３８１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３３〜７．２５（ｍ，３Ｈ），４．５０〜４．２５（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．５２〜３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例３５：（Ｓ，Ｓ）−５−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22Ｎ4ＯＳ、３７８．５０；ｍ／ｚ実測値、３７９．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．００（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．３３（ｍ，５Ｈ），４．４３〜４３８（ｂｒ ｍ，５Ｈ），３．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例３６：メソ−エンド−［８−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26Ｎ4ＯＳ、４０６．５５；ｍ／ｚ実測値、４０７．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７〜７．３１（ｍ，５Ｈ），５．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．８４〜３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５７〜３．５５（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．２０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．２６〜２．２１（ｂｒ ｍ，２Ｈ），２．１０〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８９〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例３７：メソ−エンド−［８−（４−ベンゾオキサゾール−２−イルメチル−ベンジル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2、３９０．４９；ｍ／ｚ実測値、３９１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７０〜７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４８〜７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．２８（ｍ，６Ｈ），５．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．２４〜２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１１〜２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例３８：（Ｓ，Ｓ）−５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓ、３９４．１５；ｍ／ｚ実測値、３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３〜７．２７（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６０〜３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２７〜３．２２（ｍ，１Ｈ），３．００〜２．９４（ｍ，１Ｈ），２．９０〜２．７９（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例３９：（Ｓ，Ｓ）−５｛２−［３−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓ、３９４．１４；ｍ／ｚ実測値、３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１８（ｂｒ ｍ，２Ｈ），７．１４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９０〜２．７４（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．６９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例４０：（Ｓ，Ｓ）−５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｓ、４１０．１４；ｍ／ｚ実測値、４１１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３８（ｓ，０．５Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．２９〜７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９７〜６．９２（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｓ，３Ｈ），４．１２〜４．０２（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１１〜２．９４（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８２〜１．６８（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例４１：（Ｓ，Ｓ）−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−２−メトキシ−エタノン。
撹拌された（Ｓ，Ｓ）−２−［４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩（１４４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（２００μＬ、１．４ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）溶液に室温でメトキシアセチルクロライド（５０μＬ、０．５３ｍｍｏｌ）を加えた。室温に１８時間放置後、反応混合物を、ＣＨ2Ｃｌ2（１５０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（５０ｍＬ）の間で分割した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（０％〜５％ ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）による精製は表題化合物を粘性の無色油状物質として得た（１２７ｍｇ、８９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ、４０９．１５；ｍ／ｚ実測値、４１０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），４．８３（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），４．４６（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２．５Ｈ），３．６３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４５（ｓ，１．５Ｈ），３．４３（ｓ，１．５Ｈ），３．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３３（ｍ，０．５Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ）。
実施例４２〜４３に示す化合物は、実施例４１に記載した方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例４２：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−メトキシ−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ、４２３．１６；ｍ／ｚ実測値、４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２３（ｍ，５Ｈ），４．７９（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），４．４３（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），４．１４〜４．０１（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６８（ｂｒ ｍ，０．５Ｈ），３．５８（ｂｒ ｍ，１．５Ｈ），３．４３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８８〜２．６８（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，０．５Ｈ），１．３３〜１．２１（ｂｒ ｍ，１Ｈ），０．９２−０．７８（ｂｒ ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例４３：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［３−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−メトキシ−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ、４２３．１６；ｍ／ｚ実測値、４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３０〜７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１８（ｂｒ ｍ，２Ｈ），７．１３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｂｒ ｓ，０．５ Ｈ），４．４２（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．８、６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６０〜３．５３（ｂｒ ｍ，１．５Ｈ），３．４１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．３３〜３．２７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８８〜２．７４（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例４４：（Ｒ，Ｒ）−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン。
工程Ａ．酢酸（Ｒ，Ｒ）−２−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−２−オキソ−エチルエステル。この化合物は、メトキシアセチルクロライドをアセトキシアセチルクロライドに置き換えて、実施例４１に概略が示された方法に従い調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｓ、４３７．１４；ｍ／ｚ実測値、４３８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ．（Ｒ，Ｒ）−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン。酢酸（Ｒ，Ｒ）−２−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−２−オキソ−エチルエステル（１６１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、マクロ多孔性ポリスチレンに担持された炭酸塩（５９２ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。混合物をオービタル・シェーカーに設置し６０℃で１４時間振とうした。混合物をろ過し、分取逆相ＨＰＬＣにより精製し生成物を得た（９１ｍｇ、６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｓ、３９５．１３；ｍ／ｚ実測値、３９６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．２３（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｓ，０．５Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１３〜３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８６〜３．６８（ｍ，２．５Ｈ），３．６７〜３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０７〜１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例４５：（Ｓ，Ｓ）−２−［４−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−ベンジル］−ベンゾチアゾール。
１−［５−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−エタノン（０．２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ3Ｎ（０．４１ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロライド（５７μＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、粗残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及び飽和食塩水（５０ｍＬ）の間で分離した。有機層を分離し、乾燥（Ｍｇ2ＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（０％〜１５％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）による精製は表題化合物を透明な油状物質として得た（０．１３ｇ、６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓ2、４１３．５６；ｍ／ｚ実測値、４１４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．３４（ｍ，５Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６２〜３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９０〜２．８９（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．８５〜２．８３（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．９６〜１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７４〜１．７２（ｍ，１Ｈ）。
実施例４６〜４９に示す化合物は、実施例４５に記載した方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例４６：（Ｒ，Ｒ）−２−［４−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｓ2、４１５．１０；ｍ／ｚ実測値、４１６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７６〜７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６９〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４５〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２５（ｍ，３Ｈ），４．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８６〜３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６５〜３．５８（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９４〜２．８１（ｍ，５Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例４７：（Ｓ，Ｓ）−２−｛４−［２−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ2、４２９．１１；ｍ／ｚ実測値、４３０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３０〜７．２４（ｍ，５Ｈ），４．３１（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．６１（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９５〜２．８６（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．８５〜２．７３（ｂｒ ｍ，４Ｈ），１．９２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例４８：（Ｓ，Ｓ）−２−｛３−［２−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エチル｝フェノキシ｝ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ2、４２９．１１；ｍ／ｚ実測値、４３０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９７〜２．８７（ｂｒ ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．８３〜２．７５（ｂｒ ｍ，４Ｈ），１．８９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例４９：（Ｓ，Ｓ）−２−｛４−［２−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｓ2、４４５．１１；ｍ／ｚ実測値、４４６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３８（ｓ，０．５Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．２９〜７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９７〜６．９３（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），４．１１〜４．０４（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１１〜２．９８（ｍ，３Ｈ），２．９１〜２．８８（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例５０：（Ｓ，Ｓ）−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
撹拌された（Ｓ，Ｓ）−２−［４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩（２５７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１０μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＣＮ（４．０ｍＬ）溶液に、室温でＥｔ3Ｎ（２７０μＬ、１．９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１８時間後、懸濁液をＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（８０ｍＬ）の間で分離した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（５％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2溶液）による精製は表題化合物を粘性の無色油状物質として得た（２１８ｍｇ、７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ3Ｓ、４５１．１９；ｍ／ｚ実測値、４５２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．２５（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．３３（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７８（ｓ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
実施例５１〜５２に示す化合物は、実施例１に記載した方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例５１：メソ−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓ、３９３．５１；ｍ／ｚ実測値、３９４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２４（ｍ，３Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０７〜４．０１（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｑ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０５〜１．７６（ｍ，５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例５２：メソ−エンド−Ｎ−｛８−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ、４０７．５４；ｍ／ｚ実測値、４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．２５（ｍ，３Ｈ），５．８５〜５．７６（ｍ，１Ｈ），４．２０〜４．１０（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．２６〜３．２０（ｍ，２Ｈ），２．３１〜２．１２（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８３〜１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６７〜１．５９（ｍ，２Ｈ）。
実施例５３〜５４に示す化合物は、実施例１０に記載した方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例５３：メソ−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−オン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｓ、４３７．５７；ｍ／ｚ実測値、４３８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７７〜７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７２〜７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４５〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３６〜７．２４（ｍ，３Ｈ），４．８５〜４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５５〜４．３６（ｍ，２Ｈ），３．６６〜３．４２（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４４〜２．２７（ｍ，３Ｈ），２．１１〜１．８０（ｍ，４Ｈ），１．７１〜１．３７（ｍ，５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例５４：メソ−エンド−Ｎ−｛８−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオンアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ3Ｓ、４５１．５９；ｍ／ｚ実測値、４５２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２〜７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４３〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３１〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１６（ｍ，１Ｈ），４．１８〜４．０１（ｍ，１Ｈ），３．６６〜３．５３（ｍ，２Ｈ），３．３３〜３．１７（ｍ，２Ｈ），２．３５〜２．０６（ｍ，５Ｈ），１．９２〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．５２（ｍ，７Ｈ）。
実施例５５〜５６の化合物は、実施例１０及び実施例２９に記載の方法と類似の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例５５：メソ−２−アミノ−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ、４０８．５３；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３６〜７．２８（ｍ，３Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６〜４．０２（ｍ，１Ｈ），３．６０〜３．３６（ｍ，４Ｈ），２．８１〜２．６８（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１０〜１．７６（ｍ，４Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例５６：メソ−エンド−２−アミノ−Ｎ−｛８−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ、４２２．５５；ｍ／ｚ実測値、４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．０２〜７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４３〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３６〜７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３１〜７．２６（ｍ，１Ｈ），４．２２〜４．１５（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．２８〜３．２１（ｍ，２Ｈ），２．３０〜２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２０〜２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９４〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例５７〜５８に示す化合物は、実施例４５に記載した方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例５７：メソ−２−［４−（８−メタンスルホニル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ2、４２９．５６；ｍ／ｚ実測値、４３０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２４（ｍ，３Ｈ），４．１７〜４．１３（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０３〜１．８９（ｍ，４Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例５８：メソ−エンド−Ｎ−｛８−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−メタンスルホンアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ2、４４３．５９；ｍ／ｚ実測値、４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３７〜７．２８（ｍ，３Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８０〜３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．２８〜３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．４０〜２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２２〜２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９３〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例５９〜６０の化合物は、実施例３２に記載の方法と類似の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例５９：メソ−３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓ、３９４．５０；ｍ／ｚ実測値、３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７７〜７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７１〜７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４５〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３７〜７．２８（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．１８〜４．０６（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４３〜２．３９（ｍ，２Ｈ），２．０３〜１．８７（ｍ，４Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例６０：メソ−エンド−｛８−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ、４０８．５３；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７９〜７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７１〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．２７（ｍ，３Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６〜４．２７（ｍ，２Ｈ），３．９３〜３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．２６〜３．１９（ｍ，２Ｈ），２．３０〜２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１９〜２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８９〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例６１〜６８に示す化合物は、先行する実施例に記述した方法と同様な方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例６１：（Ｓ，Ｓ）−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−チオフェン−２−イル−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓ2、４４７．１１；ｍ／ｚ実測値、４４８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，０．５Ｈ），７．５４〜７．２６（ｍ，７．５Ｈ），７．１５〜７．０６（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｓ，０．５Ｈ），４．７６（ｓ，０．５Ｈ），４．０１〜３．５５（ｍ，５Ｈ），３．１７〜３．０７（ｍ，０．５Ｈ），２．９６（ｓ，１Ｈ），２．８６〜２．７６（ｍ，０．５Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８９〜１．７９（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例６２：（Ｓ，Ｓ）−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓ、４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：９．６７〜９．４３（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３６〜７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０１〜６．９３（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，０．７５Ｈ），６．５１（ｓ，０．２５Ｈ），６．３５〜６．２５（ｍ，１Ｈ），５．００〜４．８５（ｍ，１Ｈ），４．０１〜３．７６（ｍ，３Ｈ），３．７２〜３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２１〜３．１２（ｍ，０．２５Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，０．７５Ｈ），２．９０〜２．７５（ｍ，１Ｈ），２．０９〜１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９１〜１．７５（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例６３：（Ｓ，Ｓ）−（１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル｝−シクロプロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏ4Ｓ、５２０．２１；ｍ／ｚ実測値、５２１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．２７（ｍ，３Ｈ），５．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０６（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．５４（ｓ，１．５Ｈ），３．４０（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．１０〜２．５３（ｍ，２Ｈ），２．０５〜１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．５２〜１．３６（ｍ，１０Ｈ），１．０８−０．９４（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例６４：（Ｓ，Ｓ）−３−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル｝−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏ4Ｓ、５２０．２１；ｍ／ｚ実測値、５２１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３６〜７．２９（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｓ，０．５Ｈ），４．３１〜３．９９（ｍ，４Ｈ），３．８０〜３．７６（ｍ，１．２５Ｈ），３．７５（ｓ，１．２５Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４７〜３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０４〜２．９６（ｍ，０．５Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．８、１．７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．７，０．９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．５１〜１．４４（ｍ，９．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例６５：（Ｓ，Ｓ）−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓ、４６０．１６；ｍ／ｚ実測値、４６１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：９．５９〜９．３８（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．４０〜７．３９（ｍ，０．５Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３２〜７．２５（ｍ，３Ｈ），７．００〜６．９４（ｍ，３Ｈ），６．６３〜６．５０（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９〜４．８４（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，０．７５Ｈ），３．９１〜３．７２（ｍ，１．２５Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．７５Ｈ），３．６３〜３．５５（ｍ，０．２５Ｈ），３．３９〜３．３０（ｍ，０．２５Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．７５Ｈ），３．１１〜２．９８（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０８〜１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９３〜１．７６（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例６６：（Ｓ，Ｓ）−［１−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−シクロプロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ29Ｈ34Ｎ4Ｏ5Ｓ、５５０．２２；ｍ／ｚ実測値、５５１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．４１〜７．３９（ｍ，０．５Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３２〜７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９９〜６．９４（ｍ，２Ｈ），５．２７〜４．９５（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１２〜４．０３（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，１．２５Ｈ），３．６４〜３．３４（ｍ，１．２５Ｈ），３．３０〜２．９４（ｍ，３Ｈ），２．８４〜２．６０（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．７８〜１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．３９−０．８５（ｍ，３．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例６７：（Ｓ，Ｓ）−３−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ29Ｈ34Ｎ4Ｏ5Ｓ、５５０．２２；ｍ／ｚ実測値、５５１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．４０（ｓ，０．５Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３２〜７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９９〜６．９３（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｓ，０．５Ｈ），４．３１〜４．１３（ｍ，２Ｈ），４．１３〜４．００（ｍ，４Ｈ），３．７６〜３．６９（ｍ，１．５Ｈ），３．５０〜３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０８〜２．９２（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，９Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例６８：メソ−エンド−Ｎ−｛８−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ24ＦＮ3Ｏ2Ｓ、４２５．５；ｍ／ｚ実測値、４２６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．５０〜７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３６〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．１０（ｍ，１Ｈ），５．８５〜５．７７（ｍ，１Ｈ），４．１９〜４．１０（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），２．３０〜２．１１（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８３〜１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６６〜１．５４（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例６９：（Ｓ，Ｓ）−２−［３−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩。
この化合物は、適切なクロロメチルフェノキシ−ベンゾチアゾールで置き換えて、実施例１、工程Ａ及びＢに概略が示された方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ19Ｈ19Ｎ3ＯＳ、３３７．１２；ｍ／ｚ実測値、３３８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．８６〜７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７４〜７．６３（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．６５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．５６（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．０４（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．７７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．３３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例７０：メソ−エンド−Ｎ−｛８−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド。
撹拌されたＮａＨ（６０％鉱油懸濁物、１４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（６００μＬ）懸濁液にメソ−エンド−Ｎ−｛８−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アセトアミド（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６００μＬ）溶液を加えた。気体の発生の停止後、ヨウ化メチル（１６μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）をシリンジにより加えた。反応物を５０℃に加熱し一晩撹拌した。反応物を乾燥窒素気流下で濃縮し、得られた残渣をＣＨ3ＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解し、ろ過し、逆相ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を白色粉末として得た（１０ｍｇ、１０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓ、４２１．６；ｍ／ｚ実測値、４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４５〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．２５（ｍ，３Ｈ），３．９５〜３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．２７〜３．２２（ｍ，４Ｈ），３．２２〜３．１３（ｍ，２Ｈ），２．２５〜２．０４（ｍ，４Ｈ），２．０１〜１．８６（ｍ，４Ｈ），１．６９〜１．６５（ｍ，２Ｈ）。
実施例７１〜８０に示す化合物は、先行する実施例に記述した方法と同様な方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例７１：メソ−エンド−Ｎ−｛８−［４−（４−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ2Ｓ、４４１．９８；ｍ／ｚ実測値、４４２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．５７〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３７〜７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．１６（ｍ，１Ｈ），５．８５〜５．７９（ｍ，１Ｈ），４．１７〜４．０８（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．２５〜３．１６（ｍ，２Ｈ），２．２８〜２．０９（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８４〜１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６５〜１．５７（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例７２：メソ−エンド−Ｎ−｛８−［４−（４−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓ、４２１．５７；ｍ／ｚ実測値、４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．５２〜７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５〜７．１３（ｍ，２Ｈ），５．８６〜５．７８（ｍ，１Ｈ），４．１９〜４．０６（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．２７〜３．１７（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．３１〜２．１０（ｍ，３Ｈ），１．９７（ｓ，２Ｈ），１．８１〜１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．５７（ｍ，４Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例７３：メソ−エンド−Ｎ−｛８−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓ、４２１．５７；ｍ／ｚ実測値、４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．６４〜７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．１５（ｍ，１Ｈ），５．８７〜５．７２（ｍ，１Ｈ），４．１６〜４．０８（ｍ，１Ｈ），３．５８〜３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２４〜３．１８（ｍ，２Ｈ），２．４８〜２．４０（ｍ，３Ｈ），２．２８〜２．０８（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８０〜１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．５４（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例７４：メソ−エンド−１−（３−｛［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−メチル−アミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓ、４２１．５７；ｍ／ｚ実測値、４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７５〜７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６９〜７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４３〜７．１８（ｍ，５Ｈ），４．７２〜４．６４（ｍ，１Ｈ），４．１４〜４．０７（ｍ，１Ｈ），３．６０〜３．５０（ｍ，２Ｈ），２．６０〜２．４８（ｍ，１Ｈ），２．２６〜１．７５（ｍ，１５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例７５：メソ−エンド−３−｛［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−メチル−アミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ、４２２．５５；ｍ／ｚ実測値、４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７７〜７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６９〜７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４２〜７．２２（ｍ，５Ｈ），４．５６〜４．４９（ｍ，１Ｈ），４．２２〜４．０７（ｍ，１Ｈ），３．５８〜３．５３（ｍ，２Ｈ），２．６３〜２．５４（ｍ，１Ｈ），２．２８〜１．７２（ｍ，１２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例７６：メソ−８−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−フルオロ−ベンジル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド。
工程Ａ：４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−フルオロ−安息香酸。２−フルオロ−４−ヒドロキシ−安息香酸（４．０ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５０ｍＬ）溶液にＣｓ2ＣＯ3（９．２ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）を加え、２−クロロ−ベンゾチアゾール（３．３ｍＬ、２５．６ｍｍｏｌ）の添加に先立って反応混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を１００℃で５０時間撹拌し、次いで室温まで冷却し、固体をろ過した。ろ液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＨＣｌで中和し、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮し、表題化合物を無色油状物質として得た（４．７ｇ、６３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ14Ｈ8ＦＮＯ3Ｓ、２８９．０；ｍ／ｚ実測値、２９０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．２１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．１１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３〜７．４５（ｍ，４Ｈ）。
工程Ｂ：［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−フルオロ−フェニル］−メタノール。４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−フルオロ−安息香酸（４．７ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液にＥｔ3Ｎ（２．５ｍＬ、１７．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃に冷却し、クロロギ酸イソブチル（２．１ｍＬ、１６．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物２時間撹拌し、ろ過し、濃縮した。残渣をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し０℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（１．２ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）を加え、次いで直ちに水（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）の間で分配した。有機層を分離し、乾燥（Ｍｇ2ＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮した。シリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（０％〜６０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液）による精製は、表題化合物を無色油状物質として得た（３．３ｇ、７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ14Ｈ10ＦＮＯ2Ｓ、２７５．０；ｍ／ｚ実測値、２７６．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝５．３，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．１６（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）。
工程Ｃ：２−（４−クロロメチル−３−フルオロ−フェノキシ）−ベンゾチアゾール。この化合物は、実施例４、工程Ｂに記載の方法と類似の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ14Ｈ9ＣｌＦＮＯＳ、２９３．０；ｍ／ｚ実測値、２９４．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．１８（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｄ：３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド塩酸塩。３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）溶液をトリメチルシリルイソシアネート（１４ｍＬ、１１７ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で４時間撹拌し、濃縮し、ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）に再溶解した。この溶液にＨＣｌ（４．０Ｎ １，４−ジオキサン溶液、１２ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。濃縮は表題化合物を白色粉末として得た（２．４ｇ、９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ7Ｈ13Ｎ3Ｏ、１５５．１；ｍ／ｚ実測値、１５６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｅ：メソ−８−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−フルオロ−ベンジル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド。この化合物は、２−（４−クロロメチル−フェノキシ）−ベンゾチアゾール及び（Ｓ，Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド塩酸塩及び２−（４−クロロメチル−３−フルオロ−フェノキシ）−ベンゾチアゾールで置き換えて、実施例１、工程Ａに記載の方法と類似の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ21Ｎ4Ｏ2Ｓ、４１２．１；ｍ／ｚ実測値、４１３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．０９（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．５６〜３．４６（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０８〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｓ，１Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例７７：メソ−１−｛８−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−フルオロ−ベンジル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−エタノン。
工程Ａ：１−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−エタノン塩酸塩。この化合物は、トリメチルシリルイソシアネートを無水酢酸で置き換えて、実施例７６、工程Ｄに記載の方法に類似の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値Ｃ8Ｈ14Ｎ2Ｏ、１５４．１；ｍ／ｚ実測値、１５５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：メソ−１−｛８−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−フルオロ−ベンジル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−エタノン。この化合物は、実施例７６、工程Ｅに記載の方法と類似の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ24Ｎ3Ｏ2Ｓ、４２５．１；ｍ／ｚ実測値、４２６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），５．９６〜５．７１（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８６〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例７８：（Ｓ，Ｓ）−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−フルオロ−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン。
この化合物は、３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミドを（Ｓ，Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに置き換えて、実施例７６、工程Ｅに記載の方法と類似の方法を用い、次いで実施例１０に記載の方法に類似の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ3Ｓ、４１３．１；ｍ／ｚ実測値、４１４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3、回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．１２（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，０．５Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６〜３．６９（ｍ，２．５Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．５０〜３．４４（ｍ，１．５Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３、１．７Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０４〜１．９４（ｍ，１．５Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例７９：（Ｓ，Ｓ）−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−フルオロ−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−エタノン。
この化合物は、３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミドを（Ｓ，Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルで置き換えて、実施例７６、工程Ｅに記載の方法と類似の方法を用いて、次いで実施例１、工程Ｂ及びＣに記載の方法と類似の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓ、３９７．１；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3、回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８〜７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３〜７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２２〜７．０７（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，０．５Ｈ），４．２５（ｓ，０．５Ｈ），３．８６〜３．６７（ｍ，２．５Ｈ），３．６５〜３．５２（ｍ，１．５Ｈ），３．３７〜３．２７（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０９（ｓ，１．０Ｈ），２．０１（ｓ，１．５Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例８０：（Ｓ，Ｓ）−５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−フルオロ−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
この化合物は、３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミドを（Ｓ，Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルで置き換えて、実施例７６、工程Ｅに記載の方法と類似の方法を用いて、次いで実施例３２に記載の方法に類似の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓ、３９８．１；ｍ／ｚ実測値、３９９．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．０８（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６３〜３．４９（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例８１〜８５の化合物は、実施例１、工程Ａ及びＢに記載の方法と類似の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例８１：２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ21Ｎ3ＯＳ、３５１．４；ｍ／ｚ実測値、３５２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．８８〜７．７４（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝８．２、７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．３４（ｍ，１Ｈ），４．７５〜４．４２（ｍ，３Ｈ），４．１３〜３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８３〜３．４８（ｍ，７Ｈ），２．３５〜２．００（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例８２：２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ21Ｎ3ＯＳ、３５１．４；ｍ／ｚ実測値、３５２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３３〜７．２１（ｍ，３Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０６〜２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９３〜２．６２（ｍ，４Ｈ），２．５０〜２．４４（ｍ，１Ｈ），２．１９〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．４６〜１．２９（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例８３：２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓ、３５１．５；ｍ／ｚ実測値、３５２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．８７〜７．７９（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４８〜７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３９〜７．３２（ｍ，１Ｈ），４．６１〜４．４４（ｍ，２Ｈ），３．９２〜３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７２〜３．３５（ｍ，９Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例８４：２−［３−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ23Ｎ3ＯＳ、３６５．２０；ｍ／ｚ実測値、３６６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．８６〜７．７４（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、３．０，２Ｈ），７．４４〜７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．２６（ｍ，１Ｈ），４．６４〜４．４８（ｍ，２Ｈ），３．８８〜３．６４（ｍ，１Ｈ），３．６１〜３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４５〜３．３１（ｍ，４Ｈ），３．２６〜３．０７（ｍ，２Ｈ），３．０４〜２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２３〜１．８１（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例８５：２−［４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ23Ｎ3ＯＳ、３６５．１６；ｍ／ｚ実測値、３６６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１１．６６（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１〜４．２５（ｍ，２Ｈ），３．５９〜３．３１（ｍ，４Ｈ），３．１２〜２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８７〜２．６２（ｍ，２Ｈ），２．３９〜２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１４〜２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９９〜１．７２（ｍ，２Ｈ）。
実施例８６〜９０に示す化合物は、実施例１に記載した方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例８６：１−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓ、３９３．５；ｍ／ｚ実測値、３９４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７８〜７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７１〜７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４５〜７．３０（ｍ，６Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８８〜３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７５〜３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．５２〜３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４３〜３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２２〜３．１５（ｍ，０．５Ｈ），３．１５〜３．０８（ｍ，１Ｈ），３．０７〜３．０１（ｍ，０．５Ｈ），２．９２〜２．７６（ｍ，１Ｈ），２．４２〜２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．７０〜１．６２（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例８７：１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓ、３９３．５；ｍ／ｚ実測値、３９４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４６〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３６〜７．２８（ｍ，３Ｈ），４．４９〜４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３４〜４．２７（ｍ，０．５Ｈ），３．９９〜３．９０（ｍ，０．５Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６３〜３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４５〜３．３５（ｍ，０．５Ｈ），３．０７〜２．９３（ｍ，０．５Ｈ），２．９２〜２．７９（ｍ，１Ｈ），２．７２〜２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６３〜２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５１〜２．４１（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９５〜１．８３（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例８８：１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓ、３９３．５；ｍ／ｚ実測値、３９４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２３（ｍ，３Ｈ），３．７６〜３．５９（ｍ，４Ｈ），３．４７〜３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３７〜３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９８〜２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６９〜２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５５〜２．４４（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例８９：１−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ2 Ｓ、４０７．２；ｍ／ｚ実測値、４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．２０（ｍ，６Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７１〜３．４６（ｍ，３．５Ｈ），３．４１〜３．２０（ｍ，２Ｈ），２．８０〜２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．２２（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９４〜１．６１（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例９０：１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ2Ｓ、４０７．１７；ｍ／ｚ実測値、４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．２４（ｍ，３Ｈ），３．６８〜３．３７（ｍ，５．５Ｈ），３．３５〜３．２４（ｍ，０．５Ｈ），２．７０〜２．１４（ｍ，６Ｈ），２．０５（ｓ，１．５Ｈ），２．０４（ｓ，１．５Ｈ），１．８３〜１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６７〜１．５１（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例９１：シス−１−｛７−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−［１，７］ナフチリジン−１−イル｝−エタノン。
工程Ａ：シス−６−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−デカヒドロ−［１，６］ナフチリジン。この化合物は実施例８１に記載の方法と類似の方法を用いて調製された。トランス異性体からの分離は、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィーを用いて実施された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値Ｃ22Ｈ25Ｎ3ＯＳ、３７９．２；ｍ／ｚ実測値、３８０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４６〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８〜７．２９（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．９２〜２．９９（ｍ，７Ｈ），２．６９〜２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２７〜２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０６〜１．６５（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｓ，１Ｈ），１．００−０．７５（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｂ：シス−１−｛７−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−［１，７］ナフチリジン−１−イル｝−エタノン。この化合物は実施例１、工程Ｃに記載の方法と類似の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓ、４２１．１８；ｍ／ｚ実測値、４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２３（ｍ，３Ｈ），４．７７〜４．６０（ｍ，０．６Ｈ），４．５６〜４．４７（ｍ，０．４Ｈ），３．８１〜３．６９（ｍ，０．４Ｈ），３．６４〜３．５５（ｍ，０．６１Ｈ），３．５３〜３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２０〜３．０５（ｍ，０．６Ｈ），３．０３〜２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８０〜２．５５（ｍ，１．４Ｈ），２．３２〜１．９８（ｍ，７Ｈ），１．８８〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５５〜１．３５（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例９２：トランス−１−｛７−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−［１，７］ナフチリジン−１−イル｝−エタノン。
工程Ａ：トランス−６−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−デカヒドロ−［１，６］ナフチリジン。この化合物は実施例８１に記載の方法と類似の方法を用いて調製された。シス−異性体からの分離は、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィーを用いて実施された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値Ｃ22Ｈ25Ｎ3ＯＳ、３７９．２；ｍ／ｚ実測値、３８０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｔ，Ｊ＝８．２、７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７〜７．３１（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．８１〜３．５９（ｍ，２Ｈ），３．６１〜３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２９〜２．９６（ｍ，４Ｈ），２．３７〜１．９３（ｍ，４Ｈ），１．９４〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５３〜１．２７（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｂ：トランス−１−｛７−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−［１，７］ナフチリジン−１−イル｝−エタノン。この化合物は実施例１、工程Ｃに記載の方法と類似の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓ、４２１．１８；ｍ／ｚ実測値、４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２４（ｍ，３Ｈ），３．６６〜３．４１（ｍ，２Ｈ），３．４０〜３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０９〜２．７７（ｍ，２Ｈ），２．３０〜２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０２〜１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８７〜１．５２（ｍ，６Ｈ），１．２２〜１．０４（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例９３：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−アセトアミド。
工程Ａ：３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イルアミン。この化合物は実施例８１に記載の方法と類似の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値Ｃ19Ｈ19Ｎ3ＯＳ、３３８．１；ｍ／ｚ実測値、３８０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．２５（ｍ，６Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．３５〜３．０４（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３２〜１．３０（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−アセトアミド。この化合物は実施例１、工程Ｃに記載の方法と類似の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値Ｃ21Ｈ21Ｎ3Ｏ2 Ｓ、３７９．１；ｍ／ｚ実測値、３８０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３６〜７．２５（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例９４：１−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−エタノン。
これらの化合物は実施例９に記載の方法と類似の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ、４２３．５；ｍ／ｚ実測値、４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．２１（ｍ，３Ｈ），７．０９〜６．９６（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１、８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１２．４、７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４８〜３．３８（ｍ，２Ｈ），３．０３〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．９１〜２．８１（ｍ，５Ｈ），２．６３〜２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例９５：２−アミノ−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル｝−エタノン。
撹拌された２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（２１５μＬ、１．６ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）溶液にＮ−Ｂｏｃ−グリシン（９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１０４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。結果として生じた混合物をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で室温で３時間処理した。粗固体をＣＨ3ＯＨ／ＤＭＳＯ（２：１）に溶解し、逆相分取ＨＰＬＣで精製し、表題化合物をふわふわした白色固体として得た（３７ｍｇ、３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ、４０８．５；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３３〜７．２６（ｍ，３Ｈ），４．５１〜４．４２（ｍ，１Ｈ），４．２７〜４．１９（ｍ，０．５Ｈ），４．０２〜３．９２（ｍ，０．５Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，０．５Ｈ），３．５１〜３．３７（ｍ，３Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９１〜２．７６（ｍ，２Ｈ），２．７０〜２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５８〜２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０〜２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１４〜１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９７〜１．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例９６〜９７に示す化合物は、実施例９５に記載した方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例９６：２−アミノ−１−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ、４０８．５；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３２〜７．２２（ｍ，３Ｈ），４．０７〜３．９３（ｍ，０．５Ｈ），３．９３〜３．７０（ｍ，２．５Ｈ），３．６７〜３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５４〜３．３２（ｍ，４Ｈ），３．３１〜３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１３〜３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９６〜２．８４（ｍ，０．５Ｈ），２．８１〜２．７１（ｍ，０．５Ｈ），２．４６〜２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１２〜１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７２〜１．５３（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例９７：２−アミノ−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ、４０８．５；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７９〜７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７１〜７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４３〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．２７（ｍ，３Ｈ），３．８３〜３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６７〜３．５７（ｍ，３Ｈ），３．５３〜３．３７（ｍ，３Ｈ），３．３１〜３．２３（ｍ，１Ｈ），３．００〜２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７０〜２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５９〜２．４８（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例９８：Ｎ−（２−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド。
撹拌された２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（２１５μＬ、１．６ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）溶液にＮ−Ｂｏｃ−グリシン（９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１０４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。結果として生じた混合物をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で室温で３時間処理した。粗固体をＣＨ3ＯＨ／ＤＭＳＯ（２：１）に溶解し、逆相分取ＨＰＬＣで精製し表題化合物をふわふわした白色固体として得た（２６ｍｇ、２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ23Ｆ3Ｎ4Ｏ3Ｓ、５０４．５；ｍ／ｚ実測値、５０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４２〜７．２６（ｍ，６Ｈ），４．５５〜４．４５（ｍ，１Ｈ），４．１７〜３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６０〜３．３８（ｍ，３Ｈ），３．０９〜２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７８〜２．５４（ｍ，２Ｈ），２．５２〜２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２０〜２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０２〜１．８７（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例９９：アゼチジン−３−イル−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−メタノン。
この化合物は、トリフルオロ酢酸をＨＣｌ（４．０Ｎジオキサン溶液）に置き換えて実施例９５に記載の方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ、４３４．６；ｍ／ｚ実測値、４３５．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．８０〜７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６８〜７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５３〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３６〜７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１５〜７．０３（ｍ，２Ｈ），６．７７〜６．６４（ｍ，１Ｈ），４．３９〜４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１１〜３．９４（ｍ，０．５Ｈ），３．９４〜３．８２（ｍ，１．５Ｈ），３．８１〜３．６６（ｍ，１．５Ｈ），３．６６〜３．３８（ｍ，４．５Ｈ），３．００〜２．７３（ｍ，２Ｈ），２．７３〜２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４２〜２．２６（ｍ，１Ｈ）。
実施例１００〜１０３に示す化合物は、実施例１０に記載した方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例１００：（Ｒ）−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｓ、４４９．６；ｍ／ｚ実測値、４５０．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２５〜７．１６（ｍ，３Ｈ），４．５３〜４．４３（ｍ，１Ｈ），３．９０〜３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７７〜３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３、８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５９〜３．４９（ｍ，３Ｈ），３．４９〜３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３８〜３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８９〜２．７９（ｍ，１Ｈ），２．７９〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６７〜２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４０〜２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１７〜１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９６〜１．６８（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１０１：（Ｓ）−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｓ、４４９．６；ｍ／ｚ実測値、４５０．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．６６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２５〜７．１５（ｍ，３Ｈ），４．５２〜４．４３（ｍ，１Ｈ），３．９０〜３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７８〜３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３、８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５８〜３．５０（ｍ，３Ｈ），３．４９〜３．４０（ｍ，１Ｈ），２．９０〜２．７７（ｍ，１Ｈ），２．７８〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６６〜２．４７（ｍ，２Ｈ），２．４５〜２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１８〜１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９５〜１．７２（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１０２：｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｓ、４４９．６；ｍ／ｚ実測値、４５０．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２５〜７．１４（ｍ，３Ｈ），３．８５（ｔｄ，Ｊ＝１１．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０〜３．５６（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），３．５２〜３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４５〜３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２０〜３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９３〜２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６５〜２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４５〜２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１１〜１．８８（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１０３：｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値Ｃ26Ｈ29Ｎ3Ｏ3Ｓ、４６３．６；ｍ／ｚ実測値、４６４．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３４〜７．２６（ｍ，１Ｈ），３．８５〜３．７０（ｍ，３Ｈ），３．６４〜３．５１（ｍ，２Ｈ），３．０９〜２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９６〜２．８３（ｍ，３Ｈ），２．８３〜２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７０〜２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５５〜２．４３（ｍ，１Ｈ），１．８７〜１．５３（ｍ，８Ｈ）。
実施例１０４〜１１５に示す化合物は、実施例４１に記載した方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例１０４：｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−シクロブチル−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓ、４３３．６；ｍ／ｚ実測値、４３４．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２５〜７．１６（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．５０〜３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．４、３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２６〜３．２２（ｍ，１Ｈ），２．８６〜２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９、７．２，３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３６〜２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２３〜１．９７（ｍ，４Ｈ），１．９６〜１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７７〜１．６７（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１０５：｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−ピラジン−２−イル−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓ、４５７．６；ｍ／ｚ実測値、４５８．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．９７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５〜７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．２８（ｍ，３Ｈ），３．９７〜３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７９〜３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７１〜３．６２（ｍ，２Ｈ），３．０２〜２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．３、６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１０６：｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−フラン−２−イル−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ、４４５．５；ｍ／ｚ実測値、４４６．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７〜７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２２〜７．１４（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０３〜３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８０〜３．６３（ｍ，２Ｈ），３．６２〜３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．９７〜２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６６〜２．３３（ｍ，４Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１０７：｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−チオフェン−２−イル−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓ2、４６１．６；ｍ／ｚ実測値、４６２．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９７〜７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．２８（ｍ，６Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０９〜３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６９〜３．４２（ｍ，４Ｈ），３．０７〜２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６１〜２．４０（ｍ，４Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１０８：｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ26Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ、４５８．６；ｍ／ｚ実測値、４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．８０〜７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７０〜７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５０〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３７〜７．２６（ｍ，３Ｈ），６．８４〜６．７６（ｍ，１Ｈ），６．５４〜６．４５（ｍ，１Ｈ），６．１２〜６．０２（ｍ，１Ｈ），３．８８〜３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７４〜３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９５〜２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．４２（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１０９：｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−チオフェン−３−イル−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓ2、４６１．６；ｍ／ｚ実測値、４６２．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４５〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６〜７．２８（ｍ，４Ｈ），３．９２〜３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７６〜３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６９〜３．６１（ｍ，２Ｈ），３．６１〜３．５０（ｍ，１Ｈ），２．９９〜２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８０〜２．６２（ｍ，２Ｈ），２．６２〜２．３７（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１１０：｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−フラン−３−イル−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ、４４５．５；ｍ／ｚ実測値、４４６．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．９９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９〜７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４６〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６〜７．３０（ｍ，３Ｈ），６．７７〜６．７５（ｍ，１Ｈ），４．００〜３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７４〜３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５５〜３．４１（ｍ，１Ｈ），３．０６〜２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７９〜２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６３〜２．４６（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１１１：｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−シクロプロピル−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ2Ｓ、４１９．６；ｍ／ｚ実測値、４２０．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２４〜７．１４（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６０〜３．４１（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９２〜２．７９（ｍ，１Ｈ），２．７９〜２．６７（ｍ，１Ｈ），２．５８〜２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．２、９．４、４．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７２〜１．６２（ｍ，１Ｈ），０．８３−０．６３（ｍ，４Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１１２：１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−２−フルオロ−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ22Ｎ3Ｏ2ＳＦ、４１１．５；ｍ／ｚ実測値、４１２．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２５（ｍ，３Ｈ），５．０８〜４．９９（ｍ，１Ｈ），４．９７〜４．８７（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．７１〜３．５５（ｍ，３Ｈ），３．５４〜３．４１（ｍ，１Ｈ），３．０３〜２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７２〜２．６２（ｍ，２Ｈ），２．５５〜２．４６（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１１３：１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−３，３，３，−トリフルオロ−プロパン−１−オン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ22Ｎ3Ｏ2ＳＦ3、４６１．５；ｍ／ｚ実測値、４６２．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８〜７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４８〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．２３（ｍ，３Ｈ），３．８０〜３．６６（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．５１〜３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０１〜２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７４〜２．６２（ｍ，２Ｈ），２．５９〜２．４５（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１１４：｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−イソオキサゾール−５−イル−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｓ、４４６．５；ｍ／ｚ実測値、４４７．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４６〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３９〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３４〜７．２６（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．８４〜３．７０（ｍ，３Ｈ），３．７０〜３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５７〜３．５２（ｍ，１Ｈ），３．０６〜２．８０（ｍ，４Ｈ），２．６１〜２．３６（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１１５：｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ28Ｈ4Ｏ3Ｓ、４６４．６；ｍ／ｚ実測値、４６５．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３２〜７．２０（ｍ，３Ｈ），３．６４〜３．５８（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３、７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３３〜３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２６〜３．１９（ｍ，４Ｈ），２．７９〜２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．３，７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１１６〜１１７に示す化合物は、実施例２１に記載した方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例１１６：１−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ3 Ｓ ４２３．２；ｍ／ｚ実測値、４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3、回転異性体の混合物）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３８（ｍ，３．Ｈ），７．３５〜７．２５（ｍ，３Ｈ），４．１３〜４．１２（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７７〜３．５９（ｍ，３．５Ｈ），３．４８〜３．３３（ｍ，１．５Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２１〜３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８２〜２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．３０（ｍ，４Ｈ），１．９４〜１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７６〜１．６６（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１１７：１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ、４２３．１６；ｍ／ｚ実測値、４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．２４（ｍ，３Ｈ），４．２１〜３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８２〜３．２７（ｍ，６．５Ｈ），３．２０〜３．０６（ｍ，０．５Ｈ），２．７１〜２．１２（ｍ，６Ｈ），１．８８〜１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｍ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１１８：１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン。
この化合物は、メタノール中のマクロ多孔性ポリスチレンに担持された炭酸エステルをＴＨＦ／水／ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中の水酸化リチウムに置き換えて実施例４４に記載の方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ、４０９．５１；ｍ／ｚ実測値、４１０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．４９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３２〜７．２７（ｍ，３Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．８３〜３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６３〜３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５６〜３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２０〜３．１７（ｍ，１Ｈ），２．６４〜２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５９〜２．５３（ｍ，４Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１１９：５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−スルホン酸アミド。
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−スルホン酸アミド。撹拌されたｔｅｒｔ−ブタノール（７２μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、クロロスルホニルイソシアネート（６５μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）をシリンジから滴下して加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した後、これを２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール二塩酸塩（３１７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（５２０μＬ、３．７５ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）溶液に滴下して加えた。生成した溶液を室温で２時間撹拌した。粗反応混合物を、乾燥Ｎ2気流下で乾燥状態まで濃縮した。粗固体をＣＨ3ＯＨ／ＤＭＳＯ（２：１）に溶解し、逆相分取ＨＰＬＣで精製し表題化合物をふわふわした白色固体として得た（１１４ｍｇ、２９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ30Ｎ4Ｏ5Ｓ2、５３０．７；ｍ／ｚ実測値、５３１．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３５〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２７〜７．１７（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３、７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８７〜２．７７（ｍ，２Ｈ），２．７８〜２．６７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｂ：５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−スルホン酸アミド。撹拌されたｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−スルホン酸アミド（１０８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えた。均一な反応混合物を室温で一晩撹拌した。粗反応混合物を風乾により乾燥させ、ＣＨ3ＯＨ／ＤＭＳＯ（２：１）に溶解し、逆相分取ＨＰＬＣで精製し表題化合物をふわふわした白色粉末として得た（６０ｍｇ、７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｓ2、４３０．６；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４６〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．２７（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９３〜２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８７〜２．７８（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．６Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１２０〜１３０に示す化合物は、実施例４５に記載した方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例１２０：２−｛４−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓ2、４９２．６；ｍ／ｚ実測値、４９３．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）８．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０、４．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３８〜７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２５〜７．２１（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７４〜２．６５（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１２１：２−｛４−［５−（フラン−２−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｓ2、４８１．６；ｍ／ｚ実測値、４８２．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．１３〜８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９８〜７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３６〜７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．４８〜３．３６（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，４．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７９〜２．６６（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．２Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１２２：２−｛４−［５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ25Ｎ5Ｏ3Ｓ2、４９５．６；ｍ／ｚ実測値、４９６．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．３０（ｍ，６Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５９〜３．５１（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，４．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７３〜２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５６〜２．４０（ｍ，４Ｈ），２．３７〜２．２８（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１２３：２−｛４−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓ2、４９４．９；ｍ／ｚ実測値４９６．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．８５〜７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７６〜７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３８〜７．２７（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８２〜２．７０（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．７Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１２４：２−｛４−［５−（チオフェン−２−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ3、４９７．６；ｍ／ｚ実測値、４９８．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８７〜２．７７（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．５Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１２５：２−｛４−［５−（チオフェン−３−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ3、４９７．６；ｍ／ｚ実測値、４９８．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４１〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．３０（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．８、７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８３〜２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．５Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１２６：２−［４−（５−シクロプロパンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ2、４５５．６；ｍ／ｚ実測値、４５６．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．３６（ｍ，５Ｈ），７．３６〜７．２９（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９１〜２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７０〜２．６１（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．０２−０．８８（ｍ，４Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１２７：２−［４−（１−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ2、４２９．５；ｍ／ｚ実測値、４３０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１〜７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４４〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．２６（ｍ，３Ｈ），４．２３〜４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６９〜３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５９〜３．４９（ｍ，２Ｈ），３．４７〜３．３８（ｍ，１Ｈ），３．０３〜２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９５〜２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．６３〜２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４９〜２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１１〜２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９２〜１．８４（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１２８：２−［４−（５−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ2、４２９．５；ｍ／ｚ実測値、４３０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．２４（ｍ，６Ｈ），３．９０〜３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４８〜３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３７〜３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２７〜３．１８（ｍ，３Ｈ），３．１０〜３．０３（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．４１〜２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１３〜２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７６〜１．５７（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１２９：２−［４−（５−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ2、４２９．５；ｍ／ｚ実測値、４３０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２７（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．５０〜３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１６〜３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９６〜２．８１（ｍ，５Ｈ），２．７１〜２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５１〜２．４１（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１３０：２−［４−（５−メタンスルホニル−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ3 Ｓ2 ４４３．１；ｍ／ｚ実測値、４４４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３３〜７．２２（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．３５〜３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２５〜３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８２〜２．６８（ｍ，５Ｈ），２．６７〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４９〜２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３６〜２．２６（ｍ，１Ｈ），１．９５〜１．７３（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３１〜１４３に示す化合物は、実施例３２に記載した方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例１３１：５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ26Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓ、４７４．６；ｍ／ｚ実測値、４７５．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）７．７０〜７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．１７（ｍ，３Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８５〜２．７２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．８Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１３２：５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ26Ｈ25Ｎ5Ｏ2Ｓ、４７１．６；ｍ／ｚ実測値、４７２．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３４〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２５〜７．１７（ｍ，３Ｈ），３．６６〜３．４７（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９３〜２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．３Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１３３：５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ26Ｈ27Ｎ5Ｏ3Ｓ、４８９．６；ｍ／ｚ実測値、４９０．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３６〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８〜７．１７（ｍ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９２〜２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１３４：５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓ、４２４．５；ｍ／ｚ実測値、４２５．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．０８〜７．０３（ｍ，２Ｈ），４．２０〜４．０６（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３６〜３．３３（ｍ，２Ｈ），３．０３〜２．８４（ｍ，６Ｈ），２．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．８Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１３５：５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓ、３９４．５；ｍ／ｚ実測値、３９５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１〜７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４３〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２７（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．３３〜４．２６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５６〜３．４４（ｍ，３Ｈ），２．９６〜２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６９〜２．６２（ｍ，１Ｈ），２．５７〜２．４７（ｍ，２Ｈ），２．１６〜２．００（ｍ，１Ｈ），１．９１〜１．８３（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１３６：１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓ、３９４．５；ｍ／ｚ実測値、３９５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．２４（ｍ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６５〜３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５１〜３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４０〜３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２２〜３．１４（ｍ，１Ｈ），３．１３〜３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９４〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．４２〜２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１２〜２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７４〜１．６２（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１３７：（Ｓ，Ｓ）−１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓ、３９４．５；ｍ／ｚ実測値、３９５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．２３（ｍ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６３〜３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５１〜３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４０〜３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２２〜３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１３〜３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９４〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．４２〜２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１２〜２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７２〜１．６１（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１３８：（Ｒ，Ｒ）−１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓ、３９４．５；ｍ／ｚ実測値、３９５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２４（ｍ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６５〜３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５１〜３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４０〜３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２２〜３．１４（ｍ，１Ｈ），３．１４〜３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９４〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３９〜２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１４〜２．０（ｍ，１Ｈ），１．７６〜１．６０（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１３９：５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓ、３９４．５；ｍ／ｚ実測値、３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２３（ｍ，３Ｈ），４．４２〜４．３２（ｍ，２Ｈ），３．６５〜３．５５（ｍ，４Ｈ），３．３３〜３．２３（ｍ，２Ｈ），２．９６〜２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７０〜２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５５〜２．４６（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１４０：（Ｒ，Ｓ）−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値Ｃ20Ｈ20Ｎ4Ｏ2 Ｓ2 ３８０．１；ｍ／ｚ実測値、３８１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６〜７．２５（ｍ，５Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｓ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１４１：（±）−５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ、４０８．１６；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２２（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），３．６５〜３．２６（ｍ，５．５Ｈ），２．７３〜２．２９（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｓ，２Ｈ），１．８２〜１．５２（ｍ，２．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１４２Ａ及び実施例１４２Ｂ：（+）−５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド及び（−）−５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド。
個々の鏡像異性体は、アイソクラティック条件を用いる分取キラル超臨界液体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（５μｍ、２１×２５０ｍｍ）カラムを用い、背圧レギュレーターを１５０ｂａｒに設定し、６０：４０二酸化炭素（流速：１２ｇ／分）／（０．１％トリエチルアミンを含む１：１ ＣＨ3ＣＮ／イソプロパノール；流速：８ｍＬ／分）により分離された。鏡像異性体１（実施例１４２Ａ）：保持時間＝８４分。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ、４０８．１６；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，１％ＣＤ3ＯＤ／ＣＤＣｌ3）：７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４６〜７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２８〜７．２２（ｍ，１Ｈ），３．７９〜３．５４（ｍ，３Ｈ），３．２３〜３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９９〜２．８３（ｍ，２Ｈ），２．２４〜１．７９（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｓ，２Ｈ），１．３２〜１．１８（ｍ，２Ｈ），０．９２〜０．７８（ｍ，１Ｈ）。鏡像異性体２（実施例１４２Ｂ）：保持時間＝１２５分。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ、４０８．１６；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，１％ＣＤ3ＯＤ／ＣＤＣｌ3）：７．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２８〜７．２５（ｍ，１Ｈ），３．７３〜３．５１（ｍ，２Ｈ），３．１６〜２．９７（ｍ，２Ｈ），２．９７〜２．８３（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９６〜１．８２（ｍ，３Ｈ），１．６０〜１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３４〜１．２５（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），０．９４〜０．７８（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１４３：２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓ、４０８．１６；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．０９〜７．０１（ｍ，８Ｈ），４．５９〜４．０６（ｍ，８Ｈ），３．８０〜２．９４（ｍ，４Ｈ），２．９６〜２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１２〜１．３６（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１４４：５−［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド。
工程Ａ：［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−メタノール。２−クロロ−５−フルオロベンゾチアゾール（２．２ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシルベンジルアルコール（１．４８ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（８．６ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中混合物を室温で一晩撹拌した。反応物をろ過し、ＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）で希釈し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１％〜１５％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2溶液）で精製し表題化合物を得た（１．１ｇ、３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ14Ｈ10ＮＯ2ＳＦ、２７５．０；ｍ／ｚ実測値、２７６．１［Ｍ＋Ｈ］+
工程Ｂ：２−（４−クロロメチル−フェノキシ）−６−フルオロ−ベンゾチアゾール。［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−メタノール（１．１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（８０ｍＬ）溶液に、室温でＮ2気流下で、ＳＯＣｌ2（３２０μＬ、４．４ｍｍｏｌ）を加えた。生成した混合物を４時間室温で撹拌後、濃縮し表題クロライドを得た（１．１ｇ、９２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ14Ｈ9ＮＯＳＦＣｌ、２９３．０．１；ｍ／ｚ実測値、２９４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド塩酸塩。この化合物は実施例７６、工程Ｄに記載の方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ7Ｈ13Ｎ3Ｏ（遊離塩基）、１５５．１１；ｍ／ｚ実測値、１５６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｄ：５−［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド。２−（４−クロロメチル−フェノキシ）−６−フルオロ−ベンゾチアゾール（１５２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド塩酸塩（１１０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（６７６ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中懸濁物を、室温で一晩撹拌した。生成した混合物をろ過し、残渣を分取逆相ＨＰＬＣで精製し表題化合物を得た（１５ｍｇ、７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ21Ｎ4Ｏ2ＳＦ、４１２．１；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｔ，Ｊ＝９．０、８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．５９〜３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２９〜３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９７〜２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝９．３，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝９．３，３．６Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１４５：５−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド。
この化合物は実施例１４４に記載の方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ、４０８．５；ｍ／ｚ実測値、４０９．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４〜７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．１０（ｍ，２Ｈ），６．７７〜６．６５（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．５８〜３．４１（ｍ，２Ｈ），２．９６〜２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８２〜２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．３８（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１４６：５−｛２−［４−（４−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド。
工程Ａ：２−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エタノール。フェネチルアルコール（３．１５ｇ、２２．８６ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（５．２６ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＣＮ（３５ｍＬ）溶液に、２−クロロ−６−メチルベンゾチアゾール（３．５ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応混合物に、１Ｎ ＮａＯＨ（３０ｍＬ）及び酢酸イソプロピル（４０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水層を酢酸イソプロピル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮した。結果として生じた残渣をシリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（２０％〜９０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液）で精製し表題化合物を得た（３．４ｇ、６３％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３３〜７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｂ：２−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−フェノキシ］−６−メチル−ベンゾチアゾール。２−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エタノール（６．８ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）及びジメチルアミノピリジン（２９０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（８０ｍＬ）溶液に、０℃で（ｉ−Ｐｒ）2ＮＥｔ（４．９ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）、ついでメタンスルホニルクロライド（２．２ｍＬ、２８．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温まで暖め１５分間撹拌した。反応物を飽和Ｎａ2ＣＯ3水溶液（７５ｍＬ）、５％Ｈ2ＳＯ4水溶液（７５ｍＬ）及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、ろ過し、濃縮し表題化合物を得た（７．３ｇ、８５％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３６〜７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｃ：５−｛２−［４−（４−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド。ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド塩酸塩の５０％ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ溶液を、ＤＯＷＥＸ Ｍｏｎｏｓｐｈｅｒｅ ５５０Ａ（ＯＨ）陰イオン交換樹脂で処理し遊離塩基を得た。ＤＯＷＥＸ樹脂をろ別し、得られた溶液を濃縮し、更に精製することなく用いた。このヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド（８５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１１６ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−アミルアルコール（２．６ｍＬ）溶液に２−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−フェノキシ］−６−メチル−ベンゾチアゾール（１２０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応混合物をろ過しＣＨ3ＯＨで洗浄した。得られた液体を分取逆相ＨＰＬＣで精製し表題化合物を得た（１１ｍｇ、５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ、４２２．５５；ｍ／ｚ実測値、４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，４Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９８〜２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８６〜２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７４〜２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１４７：５−｛２−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド。
この化合物は実施例１４６に記載の方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓ、４２６．５２；ｍ／ｚ実測値、４２７．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，４Ｈ），７．２６〜７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．１１（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９５〜２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８６〜２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７９〜２．６７（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．１Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１４８：１−（５−｛２−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−エタノン。
この化合物は実施例１４６に記載の方法と同様の方法を用いて、適切なアミンで置き換えて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓ、４２１．５７；ｍ／ｚ実測値、４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，４Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．１，１１．６，８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９９〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．９０〜２．８０（ｍ，３Ｈ），２．７９〜２．６８（ｍ，４Ｈ），２．５７〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１４９：１−［５−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−エタノン。
この化合物は実施例４に記載の方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25Ｎ3ＯＳ、３９１．５４；ｍ／ｚ実測値、３９２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．２８（ｍ，５Ｈ），４．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７３〜３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９１〜２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８４〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６５〜２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．４４（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１５０：２−［４−（５−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−ベンジル］−ベンゾチアゾール。
この化合物は実施例４及び実施例４５に記載の方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ25Ｎ3ＯＳ2、４２７．５９；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．２８（ｍ，５Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．４９〜３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９０〜２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．５Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１５１：１−［５−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−エタノン。
この化合物は実施例４及び実施例３２に記載の方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24Ｎ4ＯＳ、３９２．５３；ｍ／ｚ実測値、３９３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．２９（ｍ，５Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．６１〜３．５８（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９０〜２．８７（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．０Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１５２：Ｎ−｛８−［２−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−フェノキシ）−エチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アセトアミド。
この化合物は実施例９、工程Ａに記載の方法と同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ2Ｓ、４３５．２０；ｍ／ｚ実測値、４３６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９２〜６．８３（ｍ，２Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１１〜４．０１（ｍ，３Ｈ），３．３５〜３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２５〜２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１６〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．７９〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．５４（ｍ，２Ｈ）
Figure 0005608088
実施例１５３：４−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−安息香酸メチルエステル。
２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（２２ｍＬ）溶液に、４−ホルミル−安息香酸メチルエステル（１０３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、次いで酢酸（２８μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４４ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１６時間撹拌した。次いで反応物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、ろ過し、濃縮した。生じた油状物質をカラムクロマトグラフィー（２０％〜６０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液）で精製し表題化合物を得た（５５ｍｇ、１９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ29Ｈ29Ｎ3Ｏ3Ｓ、４９９．６４；ｍ／ｚ実測値、５００．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．２６（ｍ，４Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，４Ｈ），３．９２（ｓ，４Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，４Ｈ），２．７１〜２．６０（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），１．２７（ｓ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１５４：４−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−安息香酸。
４−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（５８．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１当量）のイソプロパノール（２．５ｍＬ）溶液に水（１．１ｍＬ）、次いでＫＯＨ（２．５ｍＬの水中に１３ｍｇ）水溶液を加えた。反応物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を６Ｎ ＨＣｌでｐＨ６に酸性化し、ＣＨ2Ｃｌ2を加えた。層を分離し、水層を２５％イソプロパノール／ＣＨ2Ｃｌ2（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、ろ過し、濃縮し表題化合物を得た（３２ｍｇ、５６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ28Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｓ、４８５．６１；ｍ／ｚ実測値、４８６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５２〜７．４４（ｍ，４Ｈ），７．４３〜７．３４（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｍ，５Ｈ），２．０３（ｓ，１Ｈ），１．２７（ｓ，２Ｈ）。
実施例１５５〜１５７に示す化合物は、実施例５０に記載した方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例１５５：｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酢酸エチルエステル。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｓ、４３７．６；ｍ／ｚ実測値、４３８．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４６〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．２９（ｍ，３Ｈ），４．１９（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），２．８８〜２．８１（ｍ，２Ｈ），２．８１〜２．７１（ｍ，２Ｈ），２．７１〜２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．４０（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１５６：４−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酪酸メチルエステル。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ3Ｓ、４５１．６；ｍ／ｚ実測値、４５２．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４５〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．２８（ｍ，３Ｈ），３．６９〜３．６３（ｍ，５Ｈ），２．７８〜２．７０（ｍ，４Ｈ），２．６９〜２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５２〜２．４１（ｍ，４Ｈ），２．４３〜２．３０（ｍ，４Ｈ），１．９０〜１．７２（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１５７：｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酢酸メチルエステル。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ、４２３．５；ｍ／ｚ実測値、４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：７．８１〜７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６６〜７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５６〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４５〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３８〜７．３３（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．４８〜４．３６（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５７〜３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２５〜３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９５〜２．８６（ｍ，２Ｈ），２．４７〜２．３５（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１５８：｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酢酸。
｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酢酸メチルエステル（２３３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の１：１イソプロパノール／水（２ｍＬ）溶液をＫＯＨ（６２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。反応物をｐＨ６．５に酸性化し、２５％イソプロパノール／ＣＨＣｌ3で抽出すると純粋な酸を白色粉末として得た（６７ｍｇ、３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ、４０９．５；ｍ／ｚ実測値、４１０．２［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４５〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．２８（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．５５〜３．３５（ｍ，４Ｈ），３．１２〜２．９７（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５２〜２．３４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１５９〜１６１に示す化合物は、実施例７６に記載した方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例１５９：５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−フルオロ−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓ、４１２．１；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３３〜７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．１０（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．６５〜３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９２〜２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７７〜２．６５（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．２Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１６０：メソ−エンド−Ｎ−｛８−［２−フルオロ−４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ23Ｆ2Ｎ3Ｏ2Ｓ、４４３．１；ｍ／ｚ実測値、４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．６４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．０９（ｍ，４Ｈ），５．８１〜５．７３（ｍ，１Ｈ），４．１７〜４．０６（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），２．４０〜２．０２（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８８〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１６１：５−［２−フルオロ−４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ20Ｆ2Ｎ4Ｏ2Ｓ、４３０．１；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．４６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１〜７．０８（ｍ，２Ｈ），７．３０〜７．２１（ｍ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６６〜３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３２〜３．２２（ｍ，２Ｈ），３．０６〜２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７８〜２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６２〜２．４５（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６２〜２８４の化合物は、適切に置換された２−［４−（２−ブロモ−エチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール中間体を、Ａがエチレン基である、その２−［４−（２−ヨード−エチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール類似体により置き換えて、前述の実施例に記載の方法と同様の方法を用いて調製された。
Figure 0005608088
実施例１６２：メソ−エキソ−Ｎ−（８−｛２−［４−（４−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−メタンスルホンアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ2、４９１．１１；ｍ／ｚ実測値、４９２．１５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．５７〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４４〜７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３３〜７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２３〜７．１７（ｍ，１Ｈ），３．６０〜３．８０（ｍ，３Ｈ），３．００〜３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．８０〜２．９４（ｍ，２Ｈ），１．９６〜２．２５（ｍ，６Ｈ），１．７８〜１．９０（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１６３：メソ−エキソ−Ｎ−（８−｛２−［４−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ2Ｓ、４５５．１４；ｍ／ｚ実測値、４５６．１５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，回転異性体の混合物）：８．１４〜８．０７（ｍ，０．８Ｈ），８．００〜７．９４（ｍ，０．６Ｈ），７．７０〜７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５１〜７．３１（ｍ，４．６Ｈ），４．１５〜３．９０（ｍ，２．４Ｈ），３．２３〜３．０５（ｍ，３Ｈ），２．３２〜２．１９（ｍ，１．６Ｈ），２．０４〜１．８６（ｍ，４．６Ｈ），１．８５〜１．７１（ｍ，３．３Ｈ），１．６４〜１．４２（ｍ，０．６Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１６４：（Ｒ，Ｒ）−１−｛５−［４−（４−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ2Ｓ、４１３．１０；ｍ／ｚ実測値、４１４．１５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．５２〜７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３０〜７．６０（ｍ，５Ｈ），７．１８〜７．３０（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｓ，０．５Ｈ），４．２５（ｓ，０．５Ｈ），３．７４〜３．８２（ｍ，２．５Ｈ），３．５５〜３．６３（ｍ，１．５Ｈ），３．２４〜３．４０（ｍ，１Ｈ），３．０１〜３．０５（ｍ，０．５Ｈ），２．７６〜２．８７（ｍ，１Ｈ），２．５５〜２．５８（ｍ，０．５Ｈ），１．９８〜２．０５（ｍ，３．５Ｈ），１．６４〜１．９７（ｍ，１．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１６５：メソ−エキソ−１−｛３−［４−（５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジルアミノ］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ24ＦＮ3Ｏ2Ｓ、４２５．１６；ｍ／ｚ実測値、４２６．１５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０３〜７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６０〜７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５０〜７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２８〜７．２１（ｍ，１Ｈ），４．５３〜４．４３（ｍ，１Ｈ），４．３０〜４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０６〜３．９０（ｍ，２Ｈ），２．１０〜２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０１〜１．８９（ｍ，６Ｈ），１．８８〜１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７４〜１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６６〜１．４６（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１６６：メソ−エキソ−１−｛３−［４−（７−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジルアミノ］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ2Ｓ、４４１．１３；ｍ／ｚ実測値、４４２．０５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７４〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５２〜７．４５（ｍ，４Ｈ），７．４４〜７．３９（ｍ，２Ｈ），４．４５〜４．４１（ｍ，１Ｈ），４．２１〜４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．０６〜２．９４（ｍ，１Ｈ），２．０１〜１．８８（ｍ，５Ｈ），１．８８〜１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８０〜１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７０〜１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６２〜１．５４（ｍ，１Ｈ），１．３８〜１．２８（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１６７：メソ−エンド−Ｎ−｛８−［４−（４−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−メタンスルホンアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ2、４７７．０９；ｍ／ｚ実測値、４７８．０５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７１〜６．６７（ｍ，１Ｈ），３．５７〜３．４５（ｍ，３Ｈ），３．１２〜３．００（ｍ，２Ｈ），２．９１〜２．８３（ｍ，３Ｈ），２．０８〜１．８７（ｍ，６Ｈ），１．７８〜１．７０（ｍ，２Ｈ）
Figure 0005608088
実施例１６８：（Ｒ，Ｒ）−５−フルオロ−２−｛４−［２−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22ＦＮ3Ｏ4Ｓ2、４６３．１０；ｍ／ｚ実測値、４６４．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９８〜７．９３（ｍ，１Ｈ），７．６０〜７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０９〜７．０４（ｍ，２Ｈ），４．１９〜４．１４（ｍ，１Ｈ），４．１０〜４．０４（ｍ，２Ｈ），３．６８〜３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２３〜３．１６（ｍ，１Ｈ），３．００〜２．８８（ｍ，６Ｈ），２．７４〜２．６６（ｍ，１Ｈ），１．８１〜１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７０〜１．６３（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１６９：メソ−６−クロロ−２−｛４−［２−（３−メタンスルホニル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ4Ｓ2、４９３．０９；ｍ／ｚ実測値、４９４．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０９〜８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７０〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４８〜７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４１〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１０〜７．０４（ｍ，２Ｈ），４．１４〜４．０３（ｍ，２Ｈ），３．４６〜３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１９〜３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９９〜２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．７５〜２．７０（ｍ，２Ｈ），１．９９〜１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６７〜１．５９（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１７０：（Ｓ，Ｓ）−１−｛５−［４−（５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓ、３９７．１３；ｍ／ｚ実測値、３９８．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，回転異性体の混合物）：７．６２〜７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０５〜６．９６（ｍ，１Ｈ），４．８１〜４．７５（ｍ，０．５Ｈ），４．２０〜４．２５（ｍ，０．５Ｈ），３．８２〜３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６４〜３．５０（ｍ，１．５Ｈ），３．３８〜３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０３〜２．９８（ｍ，０．５Ｈ），２．８５〜２．７５（ｍ，１．５Ｈ），２．８０〜２．５２（ｍ，０．５Ｈ），２．０６〜１．９６（ｍ，３Ｈ），２．００〜１．６３（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１７１：メソ−エンド−３−［４−（７−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジルアミノ］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓ、４２６．１５；ｍ／ｚ実測値、４２７．０５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７２〜７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６０〜７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５３〜７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３３〜７．２６（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．２８〜４．１２（ｍ，４Ｈ），３．７１〜３．５４（ｍ，１Ｈ），２．０２〜１．８２（ｍ，４Ｈ），１．７９〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６〜１．５９（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１７２：メソ−エキソ−１−（３−｛２−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ3Ｓ、４５１．１９；ｍ／ｚ実測値、４５２．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７１〜７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２５〜７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４２〜４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１４〜４．００（ｍ，３Ｈ），３．０２〜２．８０（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２０〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９１〜１．５９（ｍ，７Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１７３：メソ−エキソ−３−｛２−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ28Ｎ4Ｏ2Ｓ、４３６．１９；ｍ／ｚ実測値、４３７．２５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７６〜７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５８〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４２〜７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２７〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．１４〜２．９６（ｍ，２Ｈ），２．９３〜２．８４（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．９１〜１．７９（ｍ，４Ｈ），１．６６〜１．５０（ｍ，４Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１７４：メソ−７−クロロ−２−［４−（３−メタンスルホニル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ2、４６３．０８；ｍ／ｚ実測値、４６４．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７３〜７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５６〜７．４２（ｍ，６Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．２８〜３．２３（ｍ，２Ｈ），３．２２〜３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９９〜２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８７〜２．８５（ｍ，３Ｈ），２．０３〜１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．６２（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１７５：メソ−エンド−１−｛３−［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジルアミノ］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ24ＦＮ3Ｏ2Ｓ、４２５．１６；ｍ／ｚ実測値、４２６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３１〜７．２６（ｍ，１Ｈ），４．４０〜４．３４（ｍ，１Ｈ），４．１５〜４．０７（ｍ，１Ｈ），３．７７〜３．７２（ｍ，２Ｈ），２．９４〜２．８６（ｍ，１Ｈ），２．３１〜２．１３（ｍ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．８６〜１．６７（ｍ，５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１７６：（Ｒ，Ｒ）−５−｛２−［４−（５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ21ＣｌＮ4Ｏ3Ｓ、４４４．１０；ｍ／ｚ実測値、４４５．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．０９〜７．０３（ｍ，２Ｈ），５．８０〜５．７０（ｍ，２Ｈ），４．２７〜４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１０〜４．００（ｍ，２Ｈ），３．６０〜３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３０〜３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１０〜３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９４〜２．８５（ｍ，３Ｈ），２．５７〜２．５２（ｍ，１Ｈ），１．７７〜１．５７（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１７７：（Ｒ，Ｒ）−１−（５−｛２−［４−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ、４４３．１１；ｍ／ｚ実測値、４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．３２〜８．３０（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０〜７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４７〜７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３９〜７．３６（ｍ，１．５Ｈ），７．０７〜７．０４（ｍ，１．５Ｈ），４．５３〜４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１３〜３．９９（ｍ，２Ｈ），３．７１〜３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５５〜３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１５〜２．８４（ｍ，３Ｈ），２．５２〜２．５０（ｍ，３Ｈ），１．９７（ｓ，１Ｈ），１．８６（ｓ，１Ｈ），１．８３〜１．５５（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１７８：メソ−エキソ−１−（３−｛２−［４−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ、４７１．１４；ｍ／ｚ実測値、４７２．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０９〜８．０５（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０７〜７．０３（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），４．４６〜４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２２〜４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０７〜３．９８（ｍ，２Ｈ），３．０９〜２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９４〜２．８７（ｍ，２Ｈ），１．９８〜１．９３（ｍ，４Ｈ），１．８９〜１．６１（ｍ，５Ｈ），１．３３〜１．２２（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１７９：メソ−エキソ−（８−｛２−［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ2Ｓ、４４０．１７；ｍ／ｚ実測値、４４１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３６〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３１〜７．２６（ｍ，１Ｈ），５．８０〜５．７１（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），３．７２〜３．６０（ｍ，１Ｈ），３．２９〜３．１８（ｍ，２Ｈ），２．７９〜２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６１〜２．５３（ｍ，２Ｈ），１．９３〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６３〜１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４４〜１．３３（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１８０：（Ｒ，Ｒ）−１−（５−｛２−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ、４２３．１６；ｍ／ｚ実測値、４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７２〜７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０６〜７．０２（ｍ，２Ｈ），４．５４〜４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１２〜４．００（ｍ，２Ｈ），３．７１〜３．４０（ｍ，３Ｈ），３．１２〜２．８５（ｍ，３Ｈ），２．６６〜２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．００〜１．８５（ｍ，３Ｈ），１．８４〜１．５７（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１８１：（Ｒ，Ｒ）−５−クロロ−２−［４−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ2、４４９．０６；ｍ／ｚ実測値、４５０．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０〜７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５０〜７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４２〜７．３７（ｍ，３Ｈ），４．２１〜４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８３〜３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５７〜３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５〜３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２４〜３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．８２〜２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６５〜２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５５〜２．５１（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１８２：（Ｓ，Ｓ）−７−クロロ−２−｛４−［２−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ4Ｓ2、４７９．０７；ｍ／ｚ実測値、４８０．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４３〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１０〜７．０５（ｍ，２Ｈ），４．１７〜４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０９〜４．０５（ｍ，２Ｈ），３．６６〜３．６３（ｍ，１Ｈ），３．２１〜３．１６（ｍ，１Ｈ），２．９４〜２．９１（ｍ，４Ｈ），２．７３〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．５１〜２．５０（ｍ，３Ｈ），１．８１〜１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６９〜１．６２（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１８３：（Ｒ，Ｒ）−１−｛５−［４−（５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓ、３９７．１３；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９〜７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４１〜７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２５〜７．１９（ｍ，１Ｈ），４．５７〜４．３３（ｍ，１Ｈ），３．８２〜３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６３〜３．４３（ｍ，３Ｈ），３．１８〜３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８７〜２．７６（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，１Ｈ），１．９２〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８６〜１．５９（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１８４：メソ−エキソ−１−｛３−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジルアミノ］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓ、４２１．１８；ｍ／ｚ実測値、４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７３〜７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３８〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．２２（ｍ，１Ｈ），４．４６〜４．３９（ｍ，１Ｈ），４．２１〜４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８０〜３．７１（ｍ，２Ｈ），３．０９〜２．９７（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．９８〜１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９３〜１．７１（ｍ，３Ｈ），１．７０〜１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３７〜１．２８（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１８５：メソ−エキソ−［４−（５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−（８−メタンスルホニル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アミン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ2、４７７．０９；ｍ／ｚ実測値、４７８．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９〜７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５０〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４１〜７．３７（ｍ，３Ｈ），４．１７〜４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８０〜３．７３（ｍ，２Ｈ），２．９９〜２．８７（ｍ，４Ｈ），２．００〜１．９３（ｍ，４Ｈ），１．６８〜１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４９〜１．３９（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１８６：（Ｒ，Ｒ）−５−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓ、３９８．１２；ｍ／ｚ実測値、３９９．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７９〜７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５１〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４４〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３７〜７．２８（ｍ，２Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），４．３０〜４．２３（ｍ，１Ｈ），３．７７〜３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４９〜３．４５（ｍ，１Ｈ），３．１３〜３．０６（ｍ，１Ｈ），２．８２〜２．７３（ｍ，１Ｈ），１．９５〜１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８４〜１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６６〜１．５９（ｍ，１Ｈ），１．２９〜１．１９（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１８７：メソ−エンド−Ｎ−（８−｛２−［４−（７−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ2Ｓ、４５６．０１；ｍ／ｚ実測値、４５７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．６９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９〜７．３９（ｍ，６Ｈ），４．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９０〜２．７８（ｍ，５Ｈ），２．０７〜１．９２（ｍ，６Ｈ），１．８５〜１．７８（ｂｒ ｍ，３Ｈ），１．６８〜１．５５（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１８８：メソ−エキソ−Ｎ−｛８−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−メタンスルホンアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24ＦＮ3Ｏ3Ｓ2、４６１．５８；ｍ／ｚ実測値、４６２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜７．２６（ｍ，５Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．９１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．００（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．７３〜１．６２（ｂｒ ｍ，５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１８９：（Ｒ，Ｒ）−７−フルオロ−２−［４−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｏ3Ｓ2、４３３．５３；ｍ／ｚ実測値、４３４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．４７（ｍ，３Ｈ），７．４４〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．２５（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８２〜３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２３〜３．２１（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．８２〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６５〜２．６２（ｍ，１Ｈ），１．８６〜１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７０〜１．６８（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１９０：メソ−エンド−（８−｛２−［４−（７−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ2Ｓ、４４０．５４；ｍ／ｚ実測値、４４１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３９〜７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２８〜７．２４（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），３．６８〜３．６６（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．７６〜２．７３（ｍ，２Ｈ），２．００〜１．８２（ｍ，６Ｈ），１．４８〜１．４４（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１９１：（Ｓ，Ｓ）−４−フルオロ−２−｛４−［２−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22ＦＮ3Ｏ4Ｓ2、４６３．５５；ｍ／ｚ実測値、４６４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３４〜７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．０５（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０８〜４．０６（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．２０〜３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５〜２．９０（ｍ，６Ｈ），２．７２〜２．７０（ｍ，１Ｈ），１．７８〜１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６７〜１．６５（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１９２：（Ｒ，Ｒ）−７−クロロ−２−｛４−［２−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ2、４６４．０１；ｍ／ｚ実測値、４６５．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７１〜７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５０〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４２〜７．３８（ｍ，４Ｈ），４．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１８〜３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８６〜２．８０（ｍ，３Ｈ），２．７８〜２．７０（ｍ，３Ｈ），２．６７〜２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７６〜２．７４（ｍ，１Ｈ），１．６５〜１．６３（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１９３：（Ｒ，Ｒ）−２−｛４−［２−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エチル］−フェノキシ｝−６−メチル−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ2、４４３．５９；ｍ／ｚ実測値、４４４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２５〜７．２３（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１７〜３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．９２〜２．６５（ｍ，６Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．７６〜１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６５〜１．６３（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１９４：メソ−エンド−｛２−［４−（４−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−（８−メタンスルホニル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アミン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ4Ｓ2、５０８．０６；ｍ／ｚ実測値、５０９．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３４〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．９１（ｂｒ ｓ，６Ｈ），２．１５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．９０〜１．７６（ｂｒ ｍ，７Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１９５：メソ−エキソ−Ｎ−（８−｛２−［４−（７−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ、４７２．０１；ｍ／ｚ実測値、４７３．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７０〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５０〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４４〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．０７（ｍ，２Ｈ），４．１０〜４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９２〜３．８８（ｍ，１Ｈ），２．７８〜２．７５（ｍ，２Ｈ），１．９１〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．５６〜１．５０（ｍ，６Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１９６：（Ｒ，Ｒ）−５−［４−（７−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ19ＣｌＮ4Ｏ2Ｓ、４１４．９２；ｍ／ｚ実測値、４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜７．４４（ｍ，６Ｈ），５．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．７９ ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１９７：メソ−エンド−１−（３−｛２−［４−（５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26ＦＮ3Ｏ2Ｓ、４３９．５６；ｍ／ｚ実測値、４４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９８〜７．９４（ｍ，１Ｈ），７．５８〜７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４３〜７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２４〜７．２１（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．７９（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．００〜１．８４（ｍ，７Ｈ），１．６８〜１．５７（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１９８：メソ−エンド−３−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジルアミノ］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓ、４２６．５２；ｍ／ｚ実測値、４２７．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜７．２９（ｍ，６Ｈ），５．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．２０〜１．７９（ｂｒ ｍ，７Ｈ），１．６２〜１．５９（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例１９９：メソ−１−（８−｛２−［４−（５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ24ＦＮ3Ｏ3Ｓ、４４１．５３；ｍ／ｚ実測値、４４２．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０８〜７．０６（ｍ，２Ｈ），４．１３〜４．１１（ｍ，２Ｈ），３．９７〜３．９４（ｍ，１Ｈ），３．４６〜３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２４〜３．２２（ｍ，１Ｈ），２．７２〜２．７０（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．８８〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４１〜１．３７（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２００：メソ−エキソ−Ｎ−｛８−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−メタンスルホンアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｓ2、４５７．１５；ｍ／ｚ実測値、４５８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１７〜２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０３〜１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８２〜１．６８（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２０１：（Ｒ，Ｒ）−６−フルオロ−２−［４−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｏ3Ｓ2、４３３．０９；ｍ／ｚ実測値、４３４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４〜７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．８５〜３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），３．２７〜３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２０２：メソ−エキソ−（８−｛２−［４−（５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25ＣｌＮ4Ｏ2Ｓ、４５６．１４；ｍ／ｚ実測値、４５７．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９〜７．１８（ｍ，５Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，１Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），２．８２〜２．６９（ｍ，２Ｈ），２．６０〜２．５３（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｓ，２Ｈ），１．６４〜１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４８〜１．２９（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２０３：（Ｒ，Ｒ）−４−クロロ−２−｛４−［２−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ4Ｓ2、４７９．０７；ｍ／ｚ実測値、４８０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２〜７．０４（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｓ，１Ｈ），４．１１〜４．０４（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０２〜２．８６（ｍ，６Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２０４：メソ−エキソ−（８−｛２−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓ、４５６．１６；ｍ／ｚ実測値、４５７．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７９〜７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４５〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３６〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１０〜７．０２（ｍ，２Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０５〜１．７３（ｍ，６Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２０５：メソ−エキソ−［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−（８−メタンスルホニル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アミン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24ＦＮ3Ｏ3Ｓ2、４６１．１２；ｍ／ｚ実測値、４６２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．７、２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｔｄ，Ｊ＝９．１、２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．４１〜３．２１（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．０３〜１．８６（ｍ，５Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｓ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２０６：（Ｓ，Ｓ）−５−クロロ−２−［４−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ2、４４９．０６；ｍ／ｚ実測値、４５０．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４４〜７．３２（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．８７〜３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２０７：（Ｓ，Ｓ）−１−｛５−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓ、３９７．１３；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6,回転異性体の混合物）：７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８、１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４４〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．２３（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，０．５Ｈ），４．３７（ｓ，０．５Ｈ），４．０９（ｓ，０．５Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６２〜３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９０〜２．７３（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９７（ｓ，１．５Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２０８：メソ−エンド−Ｎ−｛８−［４−（５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−メタンスルホンアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24ＦＮ3Ｏ3Ｓ2、４６１．１２；ｍ／ｚ実測値、４６２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１６〜２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．１Ｈｚ，４Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２０９：メソ−エキソ−１−（３−｛２−［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26ＦＮ3Ｏ2Ｓ、４３９．１７；ｍ／ｚ実測値、４４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，４Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９３〜１．５２（ｍ，６Ｈ），１．４０（ｓ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２１０：メソ−５−フルオロ−２−｛４−［２−（３−メタンスルホニル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24ＦＮ3Ｏ3Ｓ2、４６１．１２；ｍ／ｚ実測値、４６２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．３２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．９、２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｔｄ，Ｊ＝９．１、２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），３．０１〜２．６８（ｍ，７Ｈ），２．６２〜２．５０（ｍ，２Ｈ），１．９１〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６８〜１．５６（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２１１：メソ−７−フルオロ−２−｛４−［２−（３−メタンスルホニル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24ＦＮ3Ｏ4Ｓ2、４７７．１２；ｍ／ｚ実測値、４７８．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２〜７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６〜７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ、３Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｓ，２Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２１２：メソ−エキソ−３−｛２−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25Ｎ4Ｏ2ＳＦ、４４０．２；ｍ／ｚ実測値、４４１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２〜７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４５〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．２３（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．７６〜３．７０（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．２６〜２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２１〜２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９５〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８８〜１．８０（ｍ，４Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２１３：メソ−エキソ−｛２−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−（８−メタンスルホニル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アミン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26Ｎ3Ｏ4Ｓ2Ｆ、４９１．１；ｍ／ｚ実測値、４９２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３６〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１３〜７．０１（ｍ，２Ｈ），４．４３〜４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１１〜４．０４（ｍ，３Ｈ），２．９６〜２．８３（ｍ，３Ｈ），２．２２〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９０〜１．７７（ｍ，４Ｈ），１．７５〜１．５９（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２１４：メソ−２−｛４−［２−（３−メタンスルホニル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エチル］−フェノキシ｝−６−メチル−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｓ2、４５７．２；ｍ／ｚ実測値、４５８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６０〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４１〜７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５〜７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．２１（ｍ，１Ｈ），３．４１〜３．３３（ｍ，２Ｈ），３．１９〜３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９８〜２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８８〜２．８１（ｍ，２Ｈ），２．８１〜２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６０〜２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．９６〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６７〜１．５５（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２１５：メソ−エキソ−Ｎ−｛８−［４−（７−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−メタンスルホンアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24Ｎ3Ｏ3Ｓ2Ｃｌ、４７７．１；ｍ／ｚ実測値、４７８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７４〜７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５３〜７．３７（ｍ，５Ｈ），７．０１〜６．９２（ｍ，１Ｈ），３．６０〜３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２０〜３．０８（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．０２〜１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７５〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６５〜１．５０（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２１６：メソ−エンド−Ｎ−（８−｛２−［４−（５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26Ｎ3Ｏ3ＳＦ、４５５．２；ｍ／ｚ実測値、４５６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｔ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１〜７．０１（ｍ，２Ｈ），４．３９〜４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１３〜４．０４（ｍ，３Ｈ），２．９４〜２．８６（ｍ，３Ｈ），２．２１〜２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９２〜１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７６〜１．６０（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２１７：メソ−エキソ−｛２−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−（８−メタンスルホニル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アミン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値Ｃ23Ｈ26Ｎ3Ｏ4Ｓ2Ｆ、４９１．１；ｍ／ｚ実測値、４９２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３８〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１０〜７．０２（ｍ，２Ｈ），４．１９〜４．０８（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．９１〜２．８６（ｍ，３Ｈ），２．００〜１．８７（ｍ，４Ｈ），１．７４〜１．６４（ｍ，３Ｈ），１．４０〜１．２９（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２１８：（Ｒ，Ｒ）−１−（５−｛２−［４−（７−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ22Ｎ3Ｏ3ＳＦ、４２７．１；ｍ／ｚ実測値、４２８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，回転異性体の混合物）：７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｔ，Ｊ＝８．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２８〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１０〜７．０２（ｍ，２Ｈ），４．５０〜４．４８（ｍ，０．５Ｈ），４．３７〜４．３２（ｍ，０．５Ｈ），４．０９〜４．０１（ｍ，２Ｈ），３．６６〜３．６３（ｍ，０．５Ｈ），３．６０〜３．５７（ｍ，０．５Ｈ），３．５５〜３．５０（ｍ，０．５Ｈ），３．４２〜３．３７（ｍ，０．５Ｈ），３．１１〜３．０５（ｍ，０．５Ｈ），３．００〜２．８６（ｍ，３Ｈ），３．６４〜２．５９（ｍ，０．５Ｈ），２．５７〜２．５２（ｍ，０．５Ｈ），２．４９〜２．４２（ｍ，０．５Ｈ），１．９７（ｓ，１．５Ｈ），１．８６（ｓ，１．５Ｈ），１．８４〜１．７９（ｍ，０．５Ｈ），１．７７〜１．７２（ｍ，０．５Ｈ），１．７２〜１．６６（ｍ，０．５Ｈ），１．６２〜１．５７（ｍ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２１９：メソ−エンド−（８−｛２−［４−（５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25Ｎ4Ｏ3ＳＦ、４５６．２；ｍ／ｚ実測値、４５７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｔ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９〜７．０２（ｍ，２Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４３〜５．３５（ｍ，２Ｈ），４．１２〜４．０１（ｍ，２Ｈ），３．７０〜３．５９（ｍ，１Ｈ），３．２５〜３．１４（ｍ，２Ｈ），２．７２〜２．６３（ｍ，２Ｈ），３．０２〜１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９５〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８７〜１．８１（ｍ，２Ｈ），１．５１〜１．３８（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２２０：メソ−エンド−（８−メタンスルホニル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−｛２−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−アミン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ4Ｓ2、４８７．２；ｍ／ｚ実測値、４８８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５８〜７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４３〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１２〜７．０２（ｍ，２Ｈ），４．２８〜４．１０（ｍ，４Ｈ），３．２９〜３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．６６〜２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１１〜１．９２（ｍ，４Ｈ），１．７５〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６７〜１．５３（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２２１：メソ−エンド−３−｛２−［４−（４−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25Ｎ4Ｏ3ＳＣｌ、４７２．１；ｍ／ｚ実測値、４７３．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９５〜７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５６〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５２〜７．３８（ｍ，４Ｈ），７．３７〜７．２９（ｍ，１Ｈ），６．０８〜６．０１（ｍ，１Ｈ），４．２８〜４．１４（ｍ，１Ｈ），３．２８〜３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０６〜２．８７（ｍ，２Ｈ），２．０１〜１．４２（ｍ，６Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２２２：メソ−エンド−Ｎ−（８−｛２−［４−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−メタンスルホンアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26Ｎ3Ｏ4Ｓ2Ｃｌ、５０７．１；ｍ／ｚ実測値、５０８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１０〜６．９９（ｍ，２Ｈ），４．１４〜３．９５（ｍ，２Ｈ），３．５０〜３．３９（ｍ，１Ｈ），３．２４〜３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０３〜２．７９（ｍ，３Ｈ），２．７１〜２．５８（ｍ，２Ｈ），２．０７〜１．７５（ｍ，６Ｈ），１．７６〜１．６４（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２２３：（Ｒ，Ｒ）−２−｛４−［２−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｓ2、４４５．１２；ｍ／ｚ実測値、４４６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３４〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０８〜７．０２（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２２〜３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９９〜２．８９（ｍ，６Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２２４：メソ−エンド−１−（３−｛２−［４−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ2Ｓ、４５５．１４；ｍ／ｚ実測値、４５６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，回転異性体の混合物）：７．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６〜７．４２（ｍ，５Ｈ），４．７０〜４．６１（ｍ，０．５Ｈ），４．５０〜４．４３（ｍ，０．５Ｈ），４．３３〜４．３８（ｍ，１Ｈ），４．０５〜４．１０（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．２４〜２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９０〜１．９６（ｍ，７Ｈ），１．６０〜１．６４（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２２５：メソ−エキソ−Ｎ−（８−｛２−［４−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−メタンスルホンアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ4Ｓ2、５０７．１１；ｍ／ｚ実測値、５０８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔｄ，Ｊ＝８．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２９〜７．２２（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８８〜２．６３（ｍ，６Ｈ），１．６７〜１．７３（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２２６：メソ−エンド−３−［４−（７−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジルアミノ］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓ、４２６．１５；ｍ／ｚ実測値、４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，回転異性体の混合物）：７．６１〜７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５２〜７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４３〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．２３（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），２．８５〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｓ，０．５Ｈ），２．３３（ｓ，０．５Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８８〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７８〜１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２２７：メソ−エキソ−Ｎ−（８−｛２−［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26ＦＮ3Ｏ3Ｓ、４５５．１７；ｍ／ｚ実測値、４５６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｔｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２３〜４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９８〜３．８３（ｍ，１Ｈ），２．９０〜２．６７（ｍ，２Ｈ），２．０１〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｍ，５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２２８：メソ−エンド−［４−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−（８−メタンスルホニル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アミン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ2、４７７．０９；ｍ／ｚ実測値、４７８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３３（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．０３（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７０〜３．６５（ｍ，１Ｈ），３．３０〜３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．９３〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．５３（ｍ，３Ｈ），１．４５〜１．３５（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２２９：メソ−エキソ−｛８−［４−（４−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23ＣｌＮ4Ｏ2Ｓ、４４２．１７；ｍ／ｚ実測値、４４３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９８〜７．９３（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０５〜６．００（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．１３〜１．８３（ｍ，６Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２３０：（Ｓ，Ｓ）−６−フルオロ−２−［４−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｏ3Ｓ2、４３３．０９；ｍ／ｚ実測値、４３４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４１〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｔｄ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．８５〜３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２３１：メソ−エキソ−Ｎ−（８−｛２−［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−メタンスルホンアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26ＦＮ3Ｏ3Ｓ2、４７５．１４；ｍ／ｚ実測値、４７６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｔｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５０〜３．３５（ｍ，３Ｈ），２．９５〜２．８０（ｍ，６Ｈ），２．０５〜１．６０（ｍ，８Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２３２：（Ｓ，Ｓ）−７−フルオロ−２−｛４−［２−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22ＦＮ3Ｏ3Ｓ2、４４７．１１；ｍ／ｚ実測値、４４８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔｄ，Ｊ＝８．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２９〜７．２２（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．２０〜３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８９〜２．６３（ｍ，６Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２３３：メソ−エンド−｛２−［４−（５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−（８−メタンスルホニル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アミン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26ＦＮ3Ｏ4Ｓ2、４９１．１３；ｍ／ｚ実測値、４９２．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｔｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．００〜２．９０（ｍ，６Ｈ），２．１４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．９５〜１．８５（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２３４：メソ−エキソ−（８−｛２−［４−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25ＣｌＮ4Ｏ3Ｓ、４７２．１３；ｍ／ｚ実測値、４７３．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４２〜７．３７（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．９１（ｓ，５Ｈ），２．２５〜２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．９５〜１．８１（ｍ，６Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２３５：（Ｒ，Ｒ）−１−（５−｛２−［４−（５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ22ＦＮ3Ｏ2Ｓ、４１１．１４；ｍ／ｚ実測値、４１２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，回転異性体の混合物）：７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｔｄ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１、（ｍ，０．５Ｈ），４．３７（ｍ，０．５Ｈ），３．７０〜３．５０（ｍ，２Ｈ），３．１４〜３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９５〜２．７０（ｍ，５Ｈ），１．９７（ｓ，２Ｈ），１．８６（ｓ，２Ｈ），１．８４〜１．５６（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２３６：（Ｒ，Ｒ）−６−クロロ−２−［４−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ2、４４９．０６；ｍ／ｚ実測値、４５０．００［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．１３〜８．０６（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２〜７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４３〜７．３７（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．８３〜３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），３．４６〜３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２５〜３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．８３〜２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６６〜２．６０（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２３７：メソ−エキソ−｛２−［４−（４−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−（８−メタンスルホニル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アミン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ2、４９１．１１；ｍ／ｚ実測値、４９２．１５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．３６（ｍ，４Ｈ），７．３５〜７．２９（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．０５〜２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．９０〜２．８３（ｍ，２Ｈ），２．８１〜２．７３（ｍ，２Ｈ），２．００〜１．８９（ｍ，４Ｈ），１．７２〜１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４６〜１．３６（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２３８：（Ｓ，Ｓ）−６−クロロ−２−｛４−［２−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ2、４６３．０８；ｍ／ｚ実測値、４６４．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３２（ｍ，４Ｈ），４．１６（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．３０〜３．１３（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８８〜２．７９（ｍ，２Ｈ），２．７８〜２．６２（ｍ，４Ｈ），１．７９〜１．６１（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２３９：メソ−エンド−（８−｛２−［４−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25ＣｌＮ4Ｏ2Ｓ、４５６．１４；ｍ／ｚ実測値、４５７．０５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．２６（ｍ，４Ｈ），５．９６〜５．８１（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），３．７２〜３．５７（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），２．８２〜２．６７（ｍ，２Ｈ），２．０６〜１．７３（ｍ，６Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝１３．８，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２４０：メソ−エキソ−Ｎ−（８−｛２−［４−（４−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ、４７１．１４；ｍ／ｚ実測値、４７２．０５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，回転異性体の混合物）：７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５〜７．０１（ｍ，２Ｈ），４．４１〜４．２９（ｍ，１Ｈ），４．１６〜４．０２（ｍ，３Ｈ），２．９８〜２．８１（ｍ，３Ｈ），２．２３〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９１〜１．７８（ｍ，４Ｈ），１．７８〜１．５８（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２４１（Ｒ，Ｒ）−４−フルオロ−２−｛４−［２−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22ＦＮ3Ｏ3Ｓ2、４４７．１１；ｍ／ｚ実測値、４４８．０５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，回転異性体の混合物）：７．７９〜７．７４（ｍ，１Ｈ），７．４３〜７．２７（ｍ，６Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．２０〜３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ、３Ｈ），２．８７〜２．６２（ｍ，７Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２４２：メソ−エキソ−（８−｛２−［４−（５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ2Ｓ、４４０．１７；ｍ／ｚ実測値、４４１．１５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．２４（ｍ，６Ｈ），４．２０〜３．９２（ｍ，３Ｈ），３．２５〜３．０５（ｍ，４Ｈ），２．３３〜２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｄ，９Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２４３：メソ−６−フルオロ−２−｛４−［２−（３−メタンスルホニル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24ＦＮ3Ｏ4Ｓ2、４７７．１２；ｍ／ｚ実測値、４７８．０５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８９〜７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２〜７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．０３（ｍ，２Ｈ），４．１６〜４．０３（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９９〜２．９０（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．７８〜２．６８（ｍ，２Ｈ），１．９４〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６６〜１．６０（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２４４：（Ｒ，Ｒ）−５−｛２−［４−（５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓ、４１２．１４；；ｍ／ｚ実測値、４１３．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４４〜７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２８〜７．１６（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．５９〜３．４６（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，１Ｈ），２．９２〜２．６２（ｍ，５Ｈ），１．７７〜１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６６〜１．５５（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２４５：（Ｒ，Ｒ）−５−｛２−［４−（７−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓ、４１２．１４；ｍ／ｚ実測値、４１３．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，４Ｈ），７．３２〜７．２１（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），３．１２〜２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９１〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｓ，４Ｈ），１．７８〜１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６５〜１．５２（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２４６：（Ｒ，Ｒ）−５−｛２−［４−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ21ＣｌＮ4Ｏ2Ｓ、４２８．１１；ｍ／ｚ実測値、４２９．１５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．１０〜８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７２〜７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４７〜７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．３１（ｍ，４Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），３．２９〜３．２０（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｓ，４Ｈ），１．７３〜１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６２〜１．５５（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２４７：メソ−５−｛２−［４−（５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ、４５７．１２；ｍ／ｚ実測値、４５８．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８０〜２．６１（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９２〜１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６４〜１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４５〜１．３１（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２４８：メソ−エンド−｛２−［４−（７−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−（８−メタンスルホニル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アミン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ4Ｓ2、５０７．１１；ｍ／ｚ実測値、５０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７１〜７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５１〜７．３９（ｍ，４Ｈ），７．１０〜７．０６（ｍ，２Ｈ），４．１１〜４．０１（ｍ，４Ｈ），２．９６〜２．８４（ｍ，６Ｈ），２．２０〜２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９４〜１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８１〜１．７４（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２４９：（Ｒ，Ｒ）−１−（５−｛２−［４−（７−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ22ＦＮ3Ｏ3Ｓ、４２７．１４；ｍ／ｚ実測値、４２８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6、回転異性体の混合物）：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３５〜７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．０４（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｓ，０．５Ｈ），４．３４（ｓ，０．５Ｈ），４．０８〜４．０４（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，０．５Ｈ），３．５９（ｓ，０．５Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９９〜２．８６（ｍ，３．５Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９７（ｓ，１．５Ｈ），１．８７（ｓ，１．５Ｈ），１．８３〜１．７９（ｍ，０．５Ｈ），１．７７〜１．７２（ｍ，０．５Ｈ），１．７２〜１．６７（ｍ，０．５Ｈ），１．６２〜１．５７（ｍ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２５０：メソ−１−（８−｛２−［４−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ2Ｓ、４４１．１３；ｍ／ｚ実測値、４４２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．３３（ｍ，５Ｈ），４．０７〜３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５９〜３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４１〜３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９４〜２．４５（ｍ，６Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９５〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６５〜１．３０（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２５１：メソ−エキソ−Ｎ−（８−｛２−［４−（７−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−メタンスルホンアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26ＦＮ3Ｏ4Ｓ2、４９１．１３；ｍ／ｚ実測値、４９２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．６０〜７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５２〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２８〜７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１３〜７．０５（ｍ，２Ｈ），４．２６〜３．９８（ｍ，２Ｈ），３．５６〜３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３８〜３．１１（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．８０〜２．５７（ｍ，１Ｈ），２．２５〜１．６１（ｍ，７Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２５２：（Ｒ，Ｒ）−５−｛２−［４−（４−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ21ＣｌＮ4Ｏ2Ｓ、４２８．１１；ｍ／ｚ実測値、４２９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９７〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．５４〜７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４１〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．５４〜３．４８（ｍ，２Ｈ），３．０８〜３．００（ｍ，２Ｈ），２．８９〜２．８１（ｍ，２Ｈ），１．７７〜１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６３〜１．５３（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
 実施例２５３：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［４−（４−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ2Ｓ、４２７．１１；ｍ／ｚ実測値、４２８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９２〜７．８８（ｍ，２Ｈ），７．５５〜７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４４〜７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ），３．７８〜３．４７（ｍ，３Ｈ），３．１５〜３．０１（ｍ，１Ｈ），３．００〜２．６３（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．７９〜１．５３（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２５４：メソ−エキソ−Ｎ−（８−｛２−［４−（７−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26ＦＮ3Ｏ2Ｓ、４３９．１７；ｍ／ｚ実測値、４４０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．６０〜７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５３〜７．４２（ｍ，５Ｈ），７．３１〜７．２４（ｍ，１Ｈ），４．１４〜３．９３（ｍ，３Ｈ），３．２１〜３．０６（ｍ，３Ｈ），２．５４〜２．４７（ｍ，３Ｈ），２．３４〜２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０６〜１．８７（ｍ，４Ｈ），１．８６〜１．７６（ｍ，４Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２５５：（Ｓ，Ｓ）−２−｛４−［２−（５−メタンスルホニル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−５−メチル−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ4Ｓ2、４５９．１３；ｍ／ｚ実測値、４６０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０９〜７．０１（ｍ，２Ｈ），４．１８〜４．０３（ｍ，３Ｈ），３．６９〜３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４１〜３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２４〜３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０２〜２．８６（ｍ，３Ｈ），２．７５〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．８１〜１．６２（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２５６：メソ−５−クロロ−２−｛４−［２−（３−メタンスルホニル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ4Ｓ2、４９３．０９；ｍ／ｚ実測値、４９４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．０９〜７．０４（ｍ，２Ｈ），４．１４〜４．０９（ｍ，２Ｈ），３．４４〜３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２１〜３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９７〜２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．７６〜２．６９（ｍ，２Ｈ），１．９３〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６６〜１．６０（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２５７：メソ−エンド−３−｛２−［４−（５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25ＣｌＮ4Ｏ3Ｓ、４７２．１３；ｍ／ｚ実測値、４７３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．０８〜７．０４（ｍ，２Ｈ），４．１１〜４．０１（ｍ，４Ｈ），２．９４〜２．８５（ｍ，３Ｈ），２．１０〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９６〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７７〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５６〜１．４９（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２５８：メソ−４−フルオロ−２−［４−（３−メタンスルホニル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22ＦＮ3Ｏ3Ｓ2、４４７．１１；ｍ／ｚ実測値、４４８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４６〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３７〜７．２７（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），３．２９〜３．２４（ｍ，２Ｈ），３．２３〜３．１７（ｍ，２Ｈ），３．００〜２．９２（ｍ，２Ｈ），２．９０〜２．８０（ｍ，３Ｈ），２．０５〜１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．６２（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２５９：メソ−エンド−｛８−［４−（５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23ＣｌＮ4Ｏ2Ｓ、４４２．１２；ｍ／ｚ実測値、４４３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．００〜７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．３５（ｍ，５Ｈ），５．４４〜５．３６（ｍ，２Ｈ），３．７４〜３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５７〜３．４８（ｍ，２Ｈ），３．１０〜３．０２（ｍ，２Ｈ），２．０８〜１．８２（ｍ，４Ｈ），１．５４〜１．４５（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２６０：メソ−エキソ−｛８−［４−（５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23ＦＮ4ＯＳ、４２６．５１；ｍ／ｚ実測値、４２７．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１０．２６〜１０．１０（ｍ，１Ｈ），８．０６〜７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，４Ｈ），７．３１〜７．１４（ｍ，１Ｈ），６．００〜５．８８（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６１〜３．５０（ｍ，１Ｈ），２．４４〜２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０５〜１．７９（ｍ，５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２６１：メソ−エンド−（８−｛２−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−尿素
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ28Ｎ4Ｏ2Ｓ、４３６．５７；ｍ／ｚ実測値、４３７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，４Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１６〜５．６６（ｍ，２Ｈ），５．６６〜５．０８（ｍ，２Ｈ），４．１６〜３．４４（ｍ，２Ｈ），２．８７〜２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，４Ｈ），２．０７〜１．７４（ｍ，４Ｈ），１．７３〜１．２０（ｍ，５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２６２：メソ−エンド−（８−｛２−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓ、４５６．５３；ｍ／ｚ実測値、４５７．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．３２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），７．３８〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，２Ｈ），６．１５〜５．１４（ｍ，４Ｈ），４．６５〜３．５３（ｍ，３Ｈ），２．３７〜１．１２（ｍ，１０Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２６３：メソ−エキソ−１−（３−｛２［４−（７−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチルアミノ｝８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26ＦＮ3Ｏ3Ｓ、４５５．５５；ｍ／ｚ実測値、４５６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．３２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４４〜７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３０〜７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０９〜７．０３（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｓ，６Ｈ），１．８７〜１．５７（ｍ，５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２６４：（Ｓ，Ｓ）−１−（５−｛２−［４−（５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ、４４３．９５；ｍ／ｚ実測値、４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，回転異性体の混合物）：８．３２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．０９〜７．０２（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｓ，０．５Ｈ），４．３４（ｓ，０．５Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｓ，０．５Ｈ），３．５８（ｓ，０．５Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０１〜２．８３（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９７（ｓ，１．５Ｈ），１．８６（ｓ，１．５Ｈ），１．８４〜１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７１〜１．５７（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２６５：メソ−エキソ−Ｎ−（８−｛２−［４−（５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−メタンスルホンアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ4Ｓ2、５０８．０６；ｍ／ｚ実測値、５０９．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），４．５２〜４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１６〜３．９３（ｍ，２Ｈ），３．５４〜３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２９〜３．１０（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．７４〜２．５５（ｍ，２Ｈ），２．１８〜１．５９（ｍ，７Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２６６：メソ−エキソ−Ｎ−（８−｛２−［４−（５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26ＦＮ3Ｏ2Ｓ、４３９．５５；ｍ／ｚ実測値、４４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．３２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，１Ｈ），２．９３〜２．７２（ｍ，５Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．９３（ｓ，８Ｈ），１．７０〜１．５１（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２６７：メソ−エキソ−３−｛２−［４．（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓ、４５６．５３；ｍ／ｚ実測値、４５７．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），３．６７〜３．５０（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｓ，４Ｈ），１．６８〜１．２０（ｍ，６Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２６８：メソ−エキソ−１−（３−｛２−［４−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ2Ｓ、４７２．０；ｍ／ｚ実測値、４７３．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ），２．２７〜２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９０〜１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７７〜１．５６（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２６９：メソ−エキソ−（８−メタンスルホニル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−｛２−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール（benxothiazol）−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−アミン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ3Ｓ2、４７１．６４；ｍ／ｚ実測値、４７２．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｓ，４Ｈ），２．７６（ｓ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．７７〜１．６６（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２７０：（Ｓ，Ｓ）−１−｛５−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓ、３９３．５０；ｍ／ｚ実測値、３９４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，回転異性体の混合物）：７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，０．５Ｈ），４．３７（ｓ，０．５Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．６３〜３．４３（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，１Ｈ），２．６１〜２．４３（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，１Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｓ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２７１：メソ−エンド−Ｎ−（８−｛２−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ3Ｓ、４５１．５８；ｍ／ｚ実測値、４５２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９８〜７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．１６〜３．９２（ｍ，３Ｈ），３．４６〜３．３４（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．９６（ｂｒ ｓ，６Ｈ），１．８１（ｓ，４Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２７２：メソ−エキソ−Ｎ−｛８−［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ24ＦＮ3Ｏ2Ｓ、４２５．１６；ｍ／ｚ実測値、４２６．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｔｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６８〜５．５３（ｍ，１Ｈ），４．３１〜４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），２．２５〜１．７０（ｍ，１１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２７３：メソ−エンド−Ｎ−（８−｛２−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26ＦＮ3Ｏ3Ｓ、４５５．１７；ｍ／ｚ実測値、４５６．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３７〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１１〜７．０５（ｍ，２Ｈ），４．３９〜４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１３〜４．０３（ｍ，３Ｈ），２．９４〜２．８６（ｍ，３Ｈ），２．２１〜２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９１〜１．７７（ｍ，４Ｈ），１．７７〜１．６０（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２７４：（Ｒ，Ｒ）−１−（５−｛２−［４−（５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ2Ｓ、４２７．１１；ｍ／ｚ実測値、４２８．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，回転異性体の混合物）：７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０〜７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４２〜７．３３（ｍ，５Ｈ），４．４９（ｓ，０．５Ｈ），４．３４（ｓ，０．５Ｈ），３．６３〜３．４６（ｍ，１．５Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．９、９．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８２〜２．６６（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，０．５Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９６（ｓ，１．５Ｈ），１．８５（ｓ，１．５Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，０．５Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．５Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２７５：メソ−エキソ−１−（３−｛２−［４−（４−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ24Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ2Ｓ、４５５．１４；ｍ／ｚ実測値、４５６．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．３７（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７〜４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２３〜４．１７（ｍ，１Ｈ），３．２９〜３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９８〜２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８５〜２．７７（ｍ，２Ｈ），２．０１〜１．８９（ｍ，５Ｈ），１．８９〜１．５７（ｍ，４Ｈ），１．４３〜１．３０（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２７６：メソ−エキソ−Ｎ−｛８−［４−（５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アセトアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ2Ｓ、４４１．１３；ｍ／ｚ実測値、４４２．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７６〜７．７０（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２７〜７．２６（ｍ，０．５Ｈ），５．９５〜５．８２（ｍ，１Ｈ），４．４０〜４．２２（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．３５〜１．８３（ｍ，１１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２７７：メソ−エンド−Ｎ−（８−｛２−［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−メタンスルホンアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26ＦＮ3Ｏ3Ｓ2、４７５．１４；ｍ／ｚ実測値、４７６．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７７〜３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４８〜３．２６（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．９３〜２．７６（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．５６（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１８〜２．００（ｍ，２Ｈ），２．００〜１．７２（ｍ，４Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２７８：メソ−エンド−（８−｛２−［４−（７−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25ＣｌＮ4Ｏ3Ｓ、４７２．１３；ｍ／ｚ実測値、４７３．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．６０〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３０〜７．１０（ｍ，４Ｈ），６．９０〜７．００（ｍ，２Ｈ），５．８０〜５．６０（ｍ，１Ｈ），４．６０〜４．４０（ｍ，２Ｈ），４．２０〜４．００（ｍ，２Ｈ），３．９０〜３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５０〜３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９０〜２．４０（ｍ，４Ｈ），２．４０〜２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２０〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．９０〜１．６０（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２７９：メソ−エンド−｛２−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−（８−メタンスルホニル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−アミン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26ＦＮ3Ｏ3Ｓ2、４７５．１４；ｍ／ｚ実測値、４７６．１０+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４〜７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２５〜７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．０８（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），３．２０〜２．８９（ｍ，５Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．４７〜２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，４Ｈ），１．９０〜１．６８（ｍ，３Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２８０：（Ｒ，Ｒ）−５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓ、３９４．１５；ｍ／ｚ実測値、３９５．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．８０〜７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．１０（ｍ，６Ｈ），４．９０〜４．２０（ｍ，３Ｈ），３．７０〜３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３０〜３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１０〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９０〜２．６０（ｍ，５Ｈ），２．００〜１．６０（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２８１：メソ−４−クロロ−２−｛４−［２−（３−メタンスルホニル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−エチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ2、４７７．０９；ｍ／ｚ実測値、４７８．００［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．３８（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４１〜３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１８〜３．１３（ｍ，２Ｈ），２．９６〜２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．８２〜２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６０〜２．５３（ｍ，２Ｈ），１．９４〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６５〜１．５６（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２８２：メソ−エキソ−（８−｛２−［４−（７−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−尿素。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓ、４５６．１６；ｍ／ｚ実測値、４５７．２０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６〜７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１〜７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０３〜６．９５（ｍ，３Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１３〜３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．２１〜３．０３（ｍ，２Ｈ），２．２４〜２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１２〜２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０１〜１．９３（ｍ，４Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２８３：メソ−１−（８−｛２−［４−（７−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−エタノン。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ、４５７．１２；ｍ／ｚ実測値、４５８．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２〜７．３９（ｍ，４Ｈ），７．１３〜７．０６（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４９〜３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３９〜３．３１（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７６〜２．６７（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９１〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４５〜１．３４（ｍ，１Ｈ）。
Figure 0005608088
実施例２８４：メソ−エキソ−Ｎ−（８−｛２−［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−メタンスルホンアミド。
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ23Ｈ26ＦＮ3Ｏ4Ｓ2、４９１．１３；ｍ／ｚ実測値、４９２．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｔｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０〜７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３３〜３．２７（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．８０〜２．７１（ｍ，２Ｈ），１．９６〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．５２（ｍ，６Ｈ）。
生物学的方法：ＬＴＡ4ヒドロラーゼ阻害剤活性のための遺伝子組み換えヒトＬＴＡ4ヒドロラーゼの検定
本発明の化合物の、遺伝子組み換えヒトＬＴＡ4ヒドロラーゼ（ｒｈＬＴＡ4Ｈ）に対するＬＴＡ4ヒドロラーゼ阻害剤活性が試験された。ｒｈＬＴＡ4Ｈを発現するベクターは本質的に以下のように調製して用いた：ＬＴＡ4ヒドロラーゼをコードするＤＮＡを、ヒト胎盤ｃＤＮＡライブラリーをテンプレートとして用いるポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により増幅した。ＰＣＲ反応のためのオリゴヌクレオチドプライマーは、５’−末端に基づき、公開されたヒトＬＴＡ4ヒドロラーゼ遺伝子をコードする領域の３’−末端側の相補体である（Ｃ．Ｄ．Ｆｕｎｋ ｅｔ ａｌ，Ｐｒｏｃ．ＵＳＡ １９８７，８４：６６７７〜６６８１）。ＬＴＡ4ヒドロラーゼをコードする増幅された１．９ｋｂのＤＮＡ断片を単離し、ｐＦａｓｔＢａＣ１ベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）にクローン化した。遺伝子組み換えバキュロウイルスは、製造業者により記載された通りに生成し、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ（Ｓｆ−９）細胞に感染させるために用いた。遺伝子組み換えＬＴＡ4ヒドロラーゼ酵素は、感染させたＳｆ−９細胞から本質的にＪ．Ｋ．Ｇｉｅｒｓｅ ｅｔ ａｌ．により記載された通りに精製した（Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ １９９３，４：３５８〜３６６）。精製された酵素溶液を、０．２９ｍｇ／ｍＬ ＬＴＡ4ヒドロラーゼ、５０ｍＭＴｒｉｓ（ｐＨ８．０）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭジチオスレイトール、５０％グリセリンを含有し、ＥＤＴＡは含まないコンプリート・プロテアーゼ阻害剤カクテル（Ｒｏｃｈｅ）に含まれるように調整した。酵素の特異的活性は約３．８μｍｏｌ／分／ｍｇであった。
ＬＴＡ4基質は、ＬＴＡ4のメチルエステル（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）を、窒素下、室温で６７当量のＮａＯＨにより４０分間処理して調製した。遊離酸の形態のＬＴＡ4基質は使用時まで−８０℃で冷凍保存した。それぞれの化合物は、１０％ＤＭＳＯを含有する検定用緩衝液（０．１Ｍリン酸カリウム（ｐＨ７．４）、脂肪酸を含まない５ｍｇ／ｍＬＢＳＡ）により異なる濃度に希釈した。それぞれの化合物の希釈物の２５μＬのアリコートを、等しい容積の３６ｎｇの遺伝子組み換えヒトＬＴＡ4Ｈを含有する検定用緩衝液と室温で１０分間インキュベートした。次いで溶液の容積を検定用緩衝液で２００μＬに調整した。ＬＴＡ4（遊離酸）を解凍し、検定用緩衝液で３５７ｎｇ／ｍＬの濃度に希釈し、ＬＴＡ4基質の２５μＬ（９ｎｇ）を、ゼロ時間で反応混合物（合計容積＝２２５μＬ）に加えた。それぞれの反応は室温で１０分間行った。１０μＬの反応混合物を２００μＬの検定用緩衝液で希釈することにより反応を停止した。希釈されたサンプル中のＬＴＢ4は、製造業者により推奨される、市販の酵素結合免疫測定（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）により定量した。本質的に同一の条件であるが、阻害剤化合物を添加しない陽性対照、及び酵素を除く全ての検定成分を含有する陰性対照をそれぞれの実験で使用した。ＩＣ50値は、異なる化合物濃度での活性データを、グラフト（Grafit）プログラム（Ｅｒｉｔｈａｃｕｓ ｓｏｆｔｗａｒｅ）を用いた４パラメーターの方程式に適合させて決定した。
この検定試験で試験された化合物が示した結果を、得られた結果の平均値として表１に示す。
Figure 0005608088
Figure 0005608088
Figure 0005608088
Figure 0005608088
Figure 0005608088
実施例に言及することで本発明を例証してきたが、本発明を前述された詳細な説明に限定することを意図するものではないことが理解される。

Claims (16)

  1. 式（Ｉ）の化合物および式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容される塩から選択される化学物質であって、
    Figure 0005608088
     式中、
    ＱはＯ又はＣＨ2、及び前記Ｑはフェニル環の「ａ」又は「ｂ」の位置で連結し、
    ＤはＳであり、
    Ｒ2はＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ハロ、ＯＨ、ＮＨ2又はＣＮであり、
    Ｒ3はＨ又はＦであり、並びに
    Ａは−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−又は−ＯＣＨ2ＣＨ2−であり、
    Figure 0005608088
     は、オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール、オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール、オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン、デカヒドロ−［１，６］ナフチリジン、又は３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イルアミンである、上記化学物質。
  2. Ｒ2がＨ、ＣＨ3、ＯＨ、ＯＣＨ3、ＣＮ、ＮＨ2、フルオロ又はクロロである、請求項１に記載の化学物質。
  3. ２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩、
    ２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩、
    ２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩、
    ２−［３−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩、
    ２−［４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩、
    １−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル｝−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル｝−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン、
    １−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝−エタノン、
    シス−１−｛７−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−［１，７］ナフチリジン−１−イル｝−エタノン、
    トランス−１−｛７−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オ
    クタヒドロ−［１，７］ナフチリジン−１−イル｝−エタノン、
    （Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−アセトアミド、
    １−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−エタノン、
    ２−アミノ−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル｝−エタノン、
    ２−アミノ−１−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル｝−エタノン、
    ２−アミノ−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン、
    Ｎ−（２−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド、
    アゼチジン−３−イル−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−メタノン、
    （Ｒ）−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン、
    （Ｓ）−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−シクロブチル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−ピラジン−２−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−フラン−２−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−チオフェン−２−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−チオフェン−３−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−フラン−３−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−シクロプロピル−メタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−２−フルオロ−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−３，３，３，−トリフルオロ−プロパン−１−オン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−イソオキサゾール−５−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン、
    １−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−スルホン酸アミド、
    ２−｛４−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−｛４−［５−（フラン−２−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−｛４−［５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−｛４−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−｛４−［５−（チオフェン−２−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−｛４−［５−（チオフェン−３−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−［４−（５−シクロプロパンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール、
    ２−［４−（１−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール、
    ２−［４−（５−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール、
    ２−［４−（５−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール、
    ２−［４−（５−メタンスルホニル−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−アミド、
    ５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−カルボン酸アミド、
    １−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド、
    （Ｓ，Ｓ）−１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド、
    （Ｒ，Ｒ）−１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    （Ｒ，Ｓ）−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−尿素、
    （±）−５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
    ２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    ５−｛２−［４−（４−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    ５−｛２−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    １−（５−｛２−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−エタノン、
    １−［５−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−エタノン、
    ２−［４−（５−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−ベンジル］−ベンゾチアゾール、
    １−［５−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−エタノン、
    ４−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−安息香酸メチルエステル、
    ４−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−安息香酸、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酢酸エチルエステル、
    ４−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酪酸メチルエステル、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酢酸メチルエステル、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酢酸、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−フルオロ−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    ５−［２−フルオロ−４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    並びにこれらの薬剤として許容される塩から選択される化学物質。
  4. ２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩、
    ２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩、
    ２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩、
    ２−［３−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩、
    ２−［４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イルメチル）−フェ
    ノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩、
    １−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル｝−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル｝−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン、
    １−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝−エタノン、
    シス−１−｛７−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−［１，７］ナフチリジン−１−イル｝−エタノン、
    トランス−１−｛７−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−［１，７］ナフチリジン−１−イル｝−エタノン、
    （Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−アセトアミド、
    １−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−エタノン、
    ２−アミノ−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル｝−エタノン、
    ２−アミノ−１−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル｝−エタノン、
    ２−アミノ−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン、
    Ｎ−（２−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド、
    アゼチジン−３−イル−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−メタノン、
    （Ｒ）−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン、
    （Ｓ）−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−シクロブチル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−ピラジン−２−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−フラン−２−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−チオフェン−２−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−チオフェン−３−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−フラン−３−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−シクロプロピル−メタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−２−フルオロ−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−３，３，３，−トリフルオロ−プロパン−１−オン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−イソオキサゾール−５−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン、
    １−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−スルホン酸アミド、
    ２−｛４−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−｛４−［５−（フラン−２−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−｛４−［５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−｛４−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−｛４−［５−（チオフェン−２−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−｛４−［５−（チオフェン−３−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−［４−（５−シクロプロパンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール、
    ２−［４−（１−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール、
    ２−［４−（５−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール、
    ２−［４−（５−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール、
    ２−［４−（５−メタンスルホニル−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール、
    ５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−
    ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−カルボン酸アミド、
    １−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド、
    （Ｓ，Ｓ）−１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド、
    （Ｒ，Ｒ）−１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    （Ｒ，Ｓ）−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−尿素、
    （±）−５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
    ２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    ５−｛２−［４−（４−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    ５−｛２−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    １−（５−｛２−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−エタノン、
    ４−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−安息香酸メチルエステル、
    ４−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−安息香酸、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酢酸エチルエステル、
    ４−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酪酸メチルエステル、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酢酸メチルエステル、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酢酸、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−フルオロ−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    ５−［２−フルオロ−４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベ
    ンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    並びにこれらの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、請求項３に記載の化学物質。
  5. １−［５−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−エタノン、
    ２−［４−（５−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−ベンジル］−ベンゾチアゾール、
    １−［５−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−エタノン、
    並びにこれらの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、請求項３に記載の化学物質。
  6. 前記ＱがＯであり、かつａ又はｂの位置で連結されており、及びＡが−ＣＨ 2 −である
    、請求項１に記載の化学物質。
  7. 前記ＱがＯであり、かつａ又はｂの位置で連結し、及びＡが−ＯＣＨ 2 ＣＨ 2 −である、請求項１に記載の化学物質。
  8. 前記ＱがＯであり、かつａ又はｂの位置で連結し、及びＡは−ＣＨ 2 ＣＨ 2 −である、請求項１に記載の化学物質。
  9. 前記Ｑが−ＣＨ 2 −であり、かつａ又はｂの位置で連結し、及びＡは−ＣＨ 2 −である、請求項１に記載の化学物質。
  10. 前記Ｑが−ＣＨ 2 −であり、かつａ又はｂの位置で連結し、及びＡが−ＯＣＨ 2 ＣＨ 2 −
    である、請求項１に記載の化学物質。
  11. 前記Ｑが−ＣＨ 2 −であり、かつａ又はｂの位置で連結し、及びＡが−ＣＨ 2 ＣＨ 2 −で
    ある、請求項１に記載の化学物質。
  12. 式（Ｉ）の化合物および式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容される塩からなる群から選択される、少なくとも１つの化学物質の有効量を含む医薬組成物であって、
    Figure 0005608088
     式中、
    ＱはＯ又はＣＨ2であり、並びに前記Ｑはフェニル環の「ａ」又は「ｂ」の位置で連結
    し、
    ＤはＳであり、
    Ｒ2はＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ハロ、ＯＨ、ＮＨ2又はＣＮであり、
    Ｒ3はＨ又はＦであり、並びに
    Ａは−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−又は−ＯＣＨ2ＣＨ2−であり、
    Figure 0005608088
     は、オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール、オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール、オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン、デカヒドロ−［１，６］ナフチリジン、又は３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イルアミンである、上記医薬組成物。
  13. ２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩、
    ２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩、
    ２−［４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩、
    ２−［３−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩、
    ２−［４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール塩酸塩、
    １−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル｝−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル｝−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン、
    １−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ
    −ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝−エタノン、
    シス−１−｛７−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−［１，７］ナフチリジン−１−イル｝−エタノン、
    トランス−１−｛７−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−［１，７］ナフチリジン−１−イル｝−エタノン、
    （Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−アセトアミド、
    １−（５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−エタノン、
    ２−アミノ−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル｝−エタノン、
    ２−アミノ−１−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル｝−エタノン、
    ２−アミノ−１−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン、
    Ｎ−（２−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド、
    アゼチジン−３−イル−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−メタノン、
    （Ｒ）−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン、
    （Ｓ）−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−シクロブチル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−ピラジン−２−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−フラン−２−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−チオフェン−２−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−チオフェン−３−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−フラン−３−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピ
    ロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−シクロプロピル−メタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−２−フルオロ−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−３，３，３，−トリフルオロ−プロパン−１−オン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−イソオキサゾール−５−イル−メタノン、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン、
    １−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン、
    １−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−スルホン酸アミド、
    ２−｛４−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−｛４−［５−（フラン−２−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−｛４−［５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−｛４−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−｛４−［５−（チオフェン−２−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−｛４−［５−（チオフェン−３−スルホニル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル］−フェノキシ｝−ベンゾチアゾール、
    ２−［４−（５−シクロプロパンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール、
    ２−［４−（１−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール、
    ２−［４−（５−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール、
    ２−［４−（５−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール、
    ２−［４−（５−メタンスルホニル−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）−フェノキシ］−ベンゾチアゾール、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−アミド、
    ５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−カルボン酸アミド、
    １−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド、
    （Ｓ，Ｓ）−１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド、
    （Ｒ，Ｒ）−１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    （Ｒ，Ｓ）−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−尿素、
    （±）−５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
    ２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    ５−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    ５−｛２−［４−（４−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    ５−｛２−［４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    １−（５−｛２−［４−（６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−エタノン、
    １−［５−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−エタノン、
    ２−［４−（５−メタンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−ベンジル］−ベンゾチアゾール、
    １−［５−（４−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−ベンジル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−エタノン、
    ４−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−安息香酸メチルエステル、
    ４−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−安息香酸、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酢酸エチルエステル、
    ４−｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酪酸メチルエステル、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酢酸メチルエステル、
    ｛５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピ
    ロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−酢酸、
    ５−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−フルオロ−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    ５−［２−フルオロ−４−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド、
    並びにこれらの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、有効量の少なくとも１つの化学物質を含む、医薬組成物。
  14. 少なくとも１つの請求項１に記載の化学物質の有効量を含んでなる、ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ活性を調節するための医薬組成物。
  15. ＬＴＡ４Ｈ活性によって媒介される疾患、障害または医学的状態を有する患者におけるＬＴＡ４Ｈを調節するための、請求項１４に記載の組成物。
  16. ＬＴＡ４Ｈ活性によって媒介される疾患、障害または医学的状態を有する患者におけるロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ活性を調節するための、少なくとも１つの請求項３に記載の化学物質を含んでなる医薬組成物。
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