JP5604610B2 - ポリロタキサンの製造方法 - Google Patents
ポリロタキサンの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5604610B2 JP5604610B2 JP2014509958A JP2014509958A JP5604610B2 JP 5604610 B2 JP5604610 B2 JP 5604610B2 JP 2014509958 A JP2014509958 A JP 2014509958A JP 2014509958 A JP2014509958 A JP 2014509958A JP 5604610 B2 JP5604610 B2 JP 5604610B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- polyrotaxane
- pseudopolyrotaxane
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 124
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 110
- -1 triazine compound Chemical class 0.000 claims description 89
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 52
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 47
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 45
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 claims description 44
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 40
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 36
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 claims description 27
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 24
- GPIQOFWTZXXOOV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine Chemical compound COC1=NC(Cl)=NC(OC)=N1 GPIQOFWTZXXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 18
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Natural products C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 claims description 6
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical group C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 5
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 2
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 51
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 24
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 23
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 23
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 22
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 17
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N amantadine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1C(C2)CC3CC2CC1([NH3+])C3 WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 10
- BMTZEAOGFDXDAD-UHFFFAOYSA-M 4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholin-4-ium;chloride Chemical compound [Cl-].COC1=NC(OC)=NC([N+]2(C)CCOCC2)=N1 BMTZEAOGFDXDAD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 9
- 230000009919 sequestration Effects 0.000 description 9
- RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethylpiperazine Chemical compound CN1CCN(C)CC1 RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 4
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 0 *N1CCOCC1 Chemical compound *N1CCOCC1 0.000 description 3
- RIRBAVAYPRSMRH-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethoxy-1,3,5-triazine Chemical compound COC1=NC=NC(OC)=N1 RIRBAVAYPRSMRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N adamantan-1-ol Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(O)C3 VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 3
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 3
- GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N methyl-cyclopentane Natural products CC1CCCC1 GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 3
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 3
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- NWZSQZIPVJLICE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,6-diethoxy-1,3,5-triazine Chemical compound CCOC1=NC(Cl)=NC(OCC)=N1 NWZSQZIPVJLICE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UATOFRZSCHRPBG-UHFFFAOYSA-N acetamide;hydrate Chemical compound O.CC(N)=O UATOFRZSCHRPBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BTJRKNUKPQBLAL-UHFFFAOYSA-N hydron;4-methylmorpholine;chloride Chemical compound Cl.CN1CCOCC1 BTJRKNUKPQBLAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAZAXWOYCMUHIX-UHFFFAOYSA-M sodium perchlorate Chemical compound [Na+].[O-]Cl(=O)(=O)=O BAZAXWOYCMUHIX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910001488 sodium perchlorate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001495 sodium tetrafluoroborate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- JFIOBVPCTAFOIA-UHFFFAOYSA-M (4,6-diethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-dimethyl-phenylazanium;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.CCOC1=NC(OCC)=NC([N+](C)(C)C=2C=CC=CC=2)=N1 JFIOBVPCTAFOIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YZTTUQJQWCTMMU-UHFFFAOYSA-M (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-dimethyl-phenylazanium;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.COC1=NC(OC)=NC([N+](C)(C)C=2C=CC=CC=2)=N1 YZTTUQJQWCTMMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FIDRAVVQGKNYQK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydrotriazine Chemical compound C1NNNC=C1 FIDRAVVQGKNYQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000182 1,3,5-triazines Chemical group 0.000 description 1
- DDPRYTUJYNYJKV-UHFFFAOYSA-N 1,4-diethylpiperazine Chemical compound CCN1CCN(CC)CC1 DDPRYTUJYNYJKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXHNLMTVIGZXSG-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpyrrole Chemical compound CN1C=CC=C1 OXHNLMTVIGZXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONQBOTKLCMXPOF-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpyrrolidine Chemical compound CCN1CCCC1 ONQBOTKLCMXPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIRXFHJQGIIJDB-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,3-dihydroindole Chemical compound C1=CC=C2N(C)CCC2=C1 FIRXFHJQGIIJDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLRHMMGNCXNXJL-UHFFFAOYSA-N 1-methylindole Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=CC2=C1 BLRHMMGNCXNXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEEGPFGTMRWCID-UHFFFAOYSA-N 1-n,1-n,1-n',1-n'-tetramethylbutane-1,1-diamine Chemical compound CCCC(N(C)C)N(C)C GEEGPFGTMRWCID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAILAFUHLXQUMD-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethoxy-6-(1-methylpiperidin-1-ium-1-yl)-1,3,5-triazine Chemical compound COC1=NC(OC)=NC([N+]2(C)CCCCC2)=N1 KAILAFUHLXQUMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOQQNMYDBOXWJJ-UHFFFAOYSA-M 2,4-dimethoxy-6-(1-methylpiperidin-1-ium-1-yl)-1,3,5-triazine;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.COC1=NC(OC)=NC([N+]2(C)CCCCC2)=N1 NOQQNMYDBOXWJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RHJRWAYXIRSBGW-UHFFFAOYSA-M 2,4-dimethoxy-6-(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)-1,3,5-triazine;chloride Chemical compound [Cl-].COC1=NC(OC)=NC([N+]2(C)CCCC2)=N1 RHJRWAYXIRSBGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OFAMZRODVRPBFJ-UHFFFAOYSA-M 2,4-dimethoxy-6-(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)-1,3,5-triazine;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.COC1=NC(OC)=NC([N+]2(C)CCCC2)=N1 OFAMZRODVRPBFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FLMCWMCVUHPJGH-UHFFFAOYSA-M 2,4-dimethoxy-6-pyridin-1-ium-1-yl-1,3,5-triazine;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.COC1=NC(OC)=NC([N+]=2C=CC=CC=2)=N1 FLMCWMCVUHPJGH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LXQOQPGNCGEELI-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O LXQOQPGNCGEELI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFFYBEPRRNXWJE-UHFFFAOYSA-N 2-(1,4-dimethylpiperazin-1-ium-1-yl)-4,6-diethoxy-1,3,5-triazine Chemical compound C(C)OC1=NC(=NC(=N1)OCC)[N+]1(CCN(CC1)C)C LFFYBEPRRNXWJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJXKMQWWPVOTEZ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,4-dimethylpiperazin-1-ium-1-yl)-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine Chemical compound COC1=NC(=NC(=N1)OC)[N+]1(CCN(CC1)C)C HJXKMQWWPVOTEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDNMHLJWHNTHFC-UHFFFAOYSA-N 2-(1,4-dimethylpiperazin-1-ium-1-yl)-4,6-dipropoxy-1,3,5-triazine Chemical compound C(CC)OC1=NC(=NC(=N1)OCCC)[N+]1(CCN(CC1)C)C JDNMHLJWHNTHFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUJIACYOHKHSOX-UHFFFAOYSA-N 2-(1-ethylpiperidin-1-ium-1-yl)-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine Chemical compound N=1C(OC)=NC(OC)=NC=1[N+]1(CC)CCCCC1 AUJIACYOHKHSOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNLGZKDNKFTEDD-UHFFFAOYSA-M 2-(1-ethylpiperidin-1-ium-1-yl)-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine;chloride Chemical compound [Cl-].N=1C(OC)=NC(OC)=NC=1[N+]1(CC)CCCCC1 YNLGZKDNKFTEDD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFIYEWVATIBBDT-UHFFFAOYSA-M 2-(1-ethylpyrrolidin-1-ium-1-yl)-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine;chloride Chemical compound [Cl-].N=1C(OC)=NC(OC)=NC=1[N+]1(CC)CCCC1 UFIYEWVATIBBDT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HGCYKKXQUCYNIB-UHFFFAOYSA-M 2-(1-ethylpyrrolidin-1-ium-1-yl)-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.N=1C(OC)=NC(OC)=NC=1[N+]1(CC)CCCC1 HGCYKKXQUCYNIB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIMHAKPOIRGDEG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,6-di(propan-2-yloxy)-1,3,5-triazine Chemical compound CC(C)OC1=NC(Cl)=NC(OC(C)C)=N1 UIMHAKPOIRGDEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPAYYYDSSCOEHN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,6-diphenoxy-1,3,5-triazine Chemical compound N=1C(OC=2C=CC=CC=2)=NC(Cl)=NC=1OC1=CC=CC=C1 WPAYYYDSSCOEHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUPBSOXSFSWYIV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,6-dipropoxy-1,3,5-triazine Chemical compound CCCOC1=NC(Cl)=NC(OCCC)=N1 XUPBSOXSFSWYIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXIIEOPSQHRYCU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,3-dihydroisoindole Chemical compound C1=CC=C2CN(C)CC2=C1 AXIIEOPSQHRYCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLWIMPFRPFWOGK-UHFFFAOYSA-N 2-methylisoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CN(C)C=C21 ZLWIMPFRPFWOGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OALHHIHQOFIMEF-UHFFFAOYSA-N 3',6'-dihydroxy-2',4',5',7'-tetraiodo-3h-spiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-3-one Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(I)=C(O)C(I)=C1OC1=C(I)C(O)=C(I)C=C21 OALHHIHQOFIMEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRLUYFUQFLKUJU-UHFFFAOYSA-M 4-(4,6-diethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholin-4-ium;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.CCOC1=NC(OCC)=NC([N+]2(C)CCOCC2)=N1 KRLUYFUQFLKUJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UMDDKJSHNUSYOL-UHFFFAOYSA-M 4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-ethylmorpholin-4-ium;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.N=1C(OC)=NC(OC)=NC=1[N+]1(CC)CCOCC1 UMDDKJSHNUSYOL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WZGYAXKPAZGGKC-UHFFFAOYSA-M 4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholin-4-ium;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.COC1=NC(OC)=NC([N+]2(C)CCOCC2)=N1 WZGYAXKPAZGGKC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AJPFSJRSYBNQKU-UHFFFAOYSA-M 4-(4,6-diphenoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-ethylmorpholin-4-ium;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.N=1C(OC=2C=CC=CC=2)=NC(OC=2C=CC=CC=2)=NC=1[N+]1(CC)CCOCC1 AJPFSJRSYBNQKU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OCDYEBDMRAUYOV-UHFFFAOYSA-M 4-(4,6-diphenoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholin-4-ium;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.N=1C(OC=2C=CC=CC=2)=NC(OC=2C=CC=CC=2)=NC=1[N+]1(C)CCOCC1 OCDYEBDMRAUYOV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LFXMZCXQSOXGGP-UHFFFAOYSA-M 4-(4,6-dipropoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-ethylmorpholin-4-ium;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.CCCOC1=NC(OCCC)=NC([N+]2(CC)CCOCC2)=N1 LFXMZCXQSOXGGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDFLTYHTFPTIGX-UHFFFAOYSA-N 9-methylcarbazole Chemical compound C1=CC=C2N(C)C3=CC=CC=C3C2=C1 SDFLTYHTFPTIGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylcyclohexylamine Chemical compound CN(C)C1CCCCC1 SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- IQUXNFZZYZXSCO-UHFFFAOYSA-L [Cl-].[Cl-].C(CC)OC1=NC(=NC(=N1)OCCC)[N+]1(CCN(CC1)C)C.C(CC)OC1=NC(=NC(=N1)OCCC)[N+]1(CCN(CC1)C)C Chemical compound [Cl-].[Cl-].C(CC)OC1=NC(=NC(=N1)OCCC)[N+]1(CCN(CC1)C)C.C(CC)OC1=NC(=NC(=N1)OCCC)[N+]1(CCN(CC1)C)C IQUXNFZZYZXSCO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FQGMJICQAKUKKK-UHFFFAOYSA-L [Cl-].[Cl-].COC1=NC(=NC(=N1)OC)[N+]1(CCN(CC1)C)C.COC1=NC(=NC(=N1)OC)[N+]1(CCN(CC1)C)C Chemical compound [Cl-].[Cl-].COC1=NC(=NC(=N1)OC)[N+]1(CCN(CC1)C)C.COC1=NC(=NC(=N1)OC)[N+]1(CCN(CC1)C)C FQGMJICQAKUKKK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PEGMSYSDOKSXQL-UHFFFAOYSA-L [Cl-].[Cl-].O(C1=CC=CC=C1)C1=NC(=NC(=N1)OC1=CC=CC=C1)[N+]1(CCN(CC1)C)C.O(C1=CC=CC=C1)C1=NC(=NC(=N1)OC1=CC=CC=C1)[N+]1(CCN(CC1)C)C Chemical compound [Cl-].[Cl-].O(C1=CC=CC=C1)C1=NC(=NC(=N1)OC1=CC=CC=C1)[N+]1(CCN(CC1)C)C.O(C1=CC=CC=C1)C1=NC(=NC(=N1)OC1=CC=CC=C1)[N+]1(CCN(CC1)C)C PEGMSYSDOKSXQL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical group C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H aluminium sulfate (anhydrous) Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- YUENFNPLGJCNRB-UHFFFAOYSA-N anthracen-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C=C3C(N)=CC=CC3=CC2=C1 YUENFNPLGJCNRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005577 anthracene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- RROBIDXNTUAHFW-UHFFFAOYSA-N benzotriazol-1-yloxy-tris(dimethylamino)phosphanium Chemical compound C1=CC=C2N(O[P+](N(C)C)(N(C)C)N(C)C)N=NC2=C1 RROBIDXNTUAHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQYJYDFMUYXXMP-UHFFFAOYSA-M benzyl-(4,6-diethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-dimethylazanium;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.CCOC1=NC(OCC)=NC([N+](C)(C)CC=2C=CC=CC=2)=N1 AQYJYDFMUYXXMP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SYHNLPYZVMPXES-UHFFFAOYSA-M benzyl-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-dimethylazanium;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.COC1=NC(OC)=NC([N+](C)(C)CC=2C=CC=CC=2)=N1 SYHNLPYZVMPXES-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N cyanuric chloride Chemical compound ClC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- KNPRYKHTHSEYPY-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl(dimethyl)azanium perchlorate Chemical compound C[NH+](C)C1CCCCC1.[O-]Cl(=O)(=O)=O KNPRYKHTHSEYPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical group 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012971 dimethylpiperazine Substances 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 1
- HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N indolizine Chemical compound C1=CC=CN2C=CC=C21 HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- DMQSHEKGGUOYJS-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylpropane-1,3-diamine Chemical compound CN(C)CCCN(C)C DMQSHEKGGUOYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAORMLJQCDFQBB-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;perchloric acid Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.CC[NH+](CC)CC QAORMLJQCDFQBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMOWKUTXPNPTEN-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)N(C)C VMOWKUTXPNPTEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWRDBWDXRLPESY-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-ethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CC1=CC=CC=C1 ZWRDBWDXRLPESY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISRXMEYARGEVIU-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)N(C)C(C)C ISRXMEYARGEVIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- JLKXXDAJGKKSNK-UHFFFAOYSA-N perchloric acid;pyridine Chemical compound OCl(=O)(=O)=O.C1=CC=NC=C1 JLKXXDAJGKKSNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011175 product filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 150000003220 pyrenes Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G81/00—Macromolecular compounds obtained by interreacting polymers in the absence of monomers, e.g. block polymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
- C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/331—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen
- C08G65/332—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/333—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen
- C08G65/33303—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing amino group
- C08G65/33306—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing amino group acyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G83/00—Macromolecular compounds not provided for in groups C08G2/00 - C08G81/00
- C08G83/007—Polyrotaxanes; Polycatenanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/16—Cyclodextrin; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Polyethers (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
Description
しかしながら、このような擬ポリロタキサンの両末端に封鎖基を導入する反応においては、系内の水分が反応を失活させる。そのため、反応を効率よく進行させるには、反応系中に水を存在させないか又は反応系中の水分量を極めて微量に制御する必要があり、擬ポリロタキサン水性分散体を遠心分離、濾過等により固液分離した後、乾燥処理する方法や、擬ポリロタキサン水性分散体をそのまま乾燥処理する方法等により、充分に水を除去する必要がある。
従来のポリロタキサンの製造方法では、PEG鎖の両末端に封鎖基を導入する反応を阻害する水を、乾燥により充分に除去する必要があるため、非常に長い乾燥時間を要する。
また、70℃以下の乾燥温度であっても含水状態で長時間加熱するとシクロデキストリンが遊離し、包接率が低くなってしまうという問題がある。
更に、乾燥することにより得られた擬ポリロタキサンが塊状となるため、ポリエチレングリコールの両末端に封鎖基を導入する反応の前に、粉砕、分級等により粉末状にする必要があり、工程が煩雑になるという問題がある。
本発明は、高い包接率を有するポリロタキサンを工業的に有利な方法で製造することができるポリロタキサンの製造方法を提供することを目的とする。
以下に本発明を詳述する。
なお、本明細書において、前記質量平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー(GPC)で測定を行い、ポリエチレングリコール換算により求められる値である。GPCによってポリエチレングリコール換算による質量平均分子量を測定する際のカラムとしては、例えば、TSKgel SuperAWM−H(東ソー社製)等が挙げられる。
前記反応性基は、採用する封鎖基の種類により適宜変更することができ、特に限定されないが、例えば、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、チオール基等が挙げられ、なかでも、カルボキシル基であることが好ましい。更に、両末端基がともに水酸基、カルボキシル基、アミノ基のいずれかであることが好ましく、両末端基がともにカルボキシル基であることがより好ましい。
前記式(1)で表される繰り返し構造単位を有する化合物の両末端にカルボキシル基を導入する方法としては、例えば、TEMPO(2,2,6,6−テトラメチル−1−ピペリジニルオキシラジカル)と次亜塩素酸ナトリウムとを用いてポリエチレングリコールの両末端を酸化させる方法等が挙げられる。
なお、前記混合溶液を冷却する際に、静置下で冷却して擬ポリロタキサン粒子を析出させた場合には、極めて流動性の低いペースト状やクリーム状、又は、流動性のないゲル状の擬ポリロタキサン水性分散体が得られる。ペースト状やクリーム状で得られた擬ポリロタキサン水性分散体であっても経時的に流動性を失うため、工程2の前に適当な条件下で撹拌、混合する等により、流動性を付与しておくことが好ましい。
一方、混合溶液を流動させない状態で冷却した場合、極めて流動性が低いか流動性のないゲル状の擬ポリロタキサン水性分散体となる。
なお、本明細書において前記擬ポリロタキサン水性分散体中の擬ポリロタキサン粒子の体積平均粒子径は、レーザー回折式粒度分布測定装置により分析することができる。
前記式(2)で表されるトリアジン化合物と、少なくとも1つの三級アミノ基を有する化合物と、前記工程1にて得られた擬ポリロタキサン水性分散体と、封鎖剤とを混合して反応させることにより、従来行われてきた乾燥工程が不要となるだけでなく、乾燥工程でのシクロデキストリンの遊離を回避することができるため、高い包接率を有するポリロタキサンが得られる。また、乾燥工程による擬ポリロタキサンの塊状化を回避することができ、粉砕、分級等が不要となるため、より簡便なプロセスにより包接率の高いポリロタキサンを製造することができる。
R1及びR2で表される炭素数1〜4のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基等が挙げられ、炭素数6〜8のアリール基としては、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基等が挙げられる。
前記ハロゲン原子としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。なかでも、合成が容易であることから、塩素が好ましい。
R3で表される炭素数1〜4のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基等が挙げられる。
前記四級窒素原子には、トリアジン環と他の3個の炭素原子(二重結合により炭素原子と結合している場合は2個の炭素原子)が結合しているが、これらの炭素原子は、互いに別の3個の有機基に含まれていてもよいし、1又は2個の有機基に含まれていてもよい。
R1及びR2で表される炭素数1〜4のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基等が挙げられ、炭素数6〜8のアリール基としては、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基等が挙げられる。
前記式(4)において、Z−(n/a)で表される1価又は2価のカウンターアニオンとしては、例えば、ハロゲン化物イオン、過塩素酸イオン、四フッ化ホウ素アニオン、硫酸アニオン、炭酸アニオン等が挙げられる。前記ハロゲン化物イオンとしては、例えば、フッ化物イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン等が挙げられる。前記式(4)において、nが2でありカウンターアニオンが1価である場合、aは2となるが、このとき2個のカウンターアニオンはそれぞれ異なる種類であってもよい。
前記式(5)において、R1及びR2で表される炭素数6〜8のアリール基としては、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基等が挙げられる。
前記式(5)において、R4で示される炭素数1〜4のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基等が挙げられる。
封鎖剤の封鎖基としては、例えば、ジニトロフェニル基、アダマンタン基、アントラセン基、トリチル基、シクロデキストリン類、フルオレセイン類、ピレン類、及び、これらの誘導体基等が挙げられる。
封鎖基の導入は通常、大気圧下で実施可能であるが、減圧、常圧、加圧のいずれの状態でも行うことができる。
前記無機塩のなかでも、シクロデキストリンの遊離を効率よく抑制するという観点から、塩化カリウム、塩化ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸ナトリウムが好ましく、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウムがより好ましい。
また、前記無機塩の濃度は、工程2での温度における無機塩の飽和濃度以下であることが好ましい。工程2での温度における無機塩の飽和濃度を超えて無機塩を使用してもそれ以上の効果が得られず、経済的でない。
なお、「水性媒体全体」とは、無機塩とともに水性有機溶媒を用いる場合は該水性有機溶媒を含む水性媒体を意味する。
なお、本明細書において前記包接率とは、式(1)で表される繰り返し構造単位を有する化合物へのシクロデキストリンの最大包接量に対する式(1)で表される繰り返し構造単位を有する化合物を包接しているシクロデキストリンの包接量の割合であり、式(1)で表される繰り返し構造単位を有する化合物とシクロデキストリンの混合比、水性媒体の種類等を変化させることにより、任意に調整することができる。また、前記最大包接量とは、式(1)で表される繰り返し単位2つに対し、シクロデキストリンが1つ包接された最密包接状態とした場合のシクロデキストリンの個数をいう。
1L容のフラスコ内で、PEG(質量平均分子量35000)100g、TEMPO(2,2,6,6−テトラメチル−1−ピペリジニルオキシラジカル)1g、臭化ナトリウム10gを水1Lに溶解させた。次いで、次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度5%)50mLを添加し、室温で30分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノールを50mL添加して反応を終了させた。
分液ロートを用い、500mLの塩化メチレンを用いた抽出を3回繰り返して有機層を分取した後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、2Lの温エタノールに溶解させてから冷凍庫(−4℃)中で一晩静置し、PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物を析出させ、回収し、減圧乾燥することにより、PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物100gを得た。
1L容のフラスコ内で、高分子量PEG(質量平均分子量10万)100g、TEMPO(2,2,6,6−テトラメチル−1−ピペリジニルオキシラジカル)1g、臭化ナトリウム10gを水1Lに溶解させた。次いで、次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度5%)50mLを添加し、室温で30分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノールを50mL添加して反応を終了させた。
分液ロートを用い、500mLの塩化メチレンを用いた抽出を3回繰り返して有機層を分取した後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、2Lの温エタノールに溶解させてから冷凍庫(−4℃)中で一晩静置し、PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物を析出させ、回収し、減圧乾燥することにより、PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物100gを得た。
(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調製
撹拌機付きの1L容のフラスコ内に、水650mLを加え、製造例1の方法で調製したPEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物20g及びα−シクロデキストリン80gを70℃まで加熱し、溶解させた。
撹拌翼を用い、700rpmの回転速度で撹拌しながら、0.4℃/分の冷却速度にて5℃まで冷却し、更に同温度にて10時間撹拌し続けることにより、流動性のよい乳液状の擬ポリロタキサン水性分散体(固形分濃度13.3質量%)を得た。
レーザー回折式粒径測定装置を用いて測定した結果、擬ポリロタキサン水性分散体中の擬ポリロタキサン粒子の体積平均粒子径は10μmであった。
調製した擬ポリロタキサン水性分散体750g(固形分濃度13.3質量%)に、撹拌翼を用い、700rpmの回転速度で撹拌しながら、封鎖剤としてアダマンタンアミン塩酸塩5.1g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して20倍モル)、2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンを4.8g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して20倍モル)、N−メチルモルホリン3.5g(2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンに対して1.27倍モル)を添加し、60℃まで昇温し、同温度にて4時間その温度を保持し、反応させた。得られた混合物を遠心分離し、上澄み液を除去して得られた含液ケーキ状のポリロタキサンに、水300gを加えて撹拌下で70℃まで昇温し、同温度で60分間撹拌して、再度遠心分離し、上澄み液を除去した。この洗浄操作を更に2回繰り返し、得られた含液ケーキ状の精製ポリロタキサンを凍結乾燥(−10〜20℃にて48時間乾燥)し、ポリロタキサン36gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンの添加量を2.4g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して10倍モル)としたこと以外は、実施例1と同様にしてポリロタキサン18gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンの添加量を0.17g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して0.7倍モル)、N−メチルモルホリンの添加量を0.25g(2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンに対して2.55倍モル)としたこと以外は、実施例1と同様にしてポリロタキサン16gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、N−メチルモルホリンの添加量を5.5g(2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンに対して2倍モル)としたこと以外は、実施例1と同様にしてポリロタキサン20gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンの添加量を14.4g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して60倍モル)、N−メチルモルホリンの添加量を12.6g(2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンに対して1.5倍モル)としたこと以外は、実施例1と同様にしてポリロタキサン42gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、アダマンタンアミン塩酸塩の添加量を10.2g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して40倍モル)、2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンの添加量を9.6g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して40倍モル)、N−メチルモルホリンの添加量を7.0g(2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンに対して1.27倍モル)とし、反応温度を80℃としたこと以外は、実施例1と同様にしてポリロタキサン42gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、更に塩化ナトリウム245g(「(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調整」と「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」との総仕込み量に対して濃度24.0質量%)を添加して反応させたこと以外は、実施例6と同様にしてポリロタキサン58gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、更に硫酸ナトリウム100g(「(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調整」と「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」との総仕込み量に対して濃度11.6質量%)を添加して反応させたこと以外は、実施例1と同様にしてポリロタキサン52gを得た。
「(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調製」において、得られた擬ポリロタキサン水性分散体を遠心分離して、上澄み液を除去し、擬ポリロタキサン水性分散体に占める擬ポリロタキサンの濃度(固形分濃度)が30質量%となるように、得られた含液ケーキ状のポリロタキサンに水を添加し、撹拌、混合して固形分濃度30質量%の擬ポリロタキサン水性分散体330gとし、「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、擬ポリロタキサン水性分散体750g(固形分濃度13.3質量%)に代えて擬ポリロタキサン水性分散体330g(固形分濃度30質量%)を使用したこと以外は、実施例1と同様にしてポリロタキサン41gを得た。
擬ポリロタキサン水性分散体中の擬ポリロタキサン粒子の体積平均粒子径は11μmであった。
「(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調製」において、得られた擬ポリロタキサン水性分散体を遠心分離して、上澄み液を除去し、擬ポリロタキサン水性分散体に占める擬ポリロタキサンの濃度(固形分濃度)が25質量%、アセトンと水の質量比が1:1となるように、得られた含液ケーキ状のポリロタキサンに水及びアセトンを添加し、撹拌、混合して固形分濃度25質量%の擬ポリロタキサン水性分散体400gとし、「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、擬ポリロタキサン水性分散体750g(固形分濃度13.3質量%)に代えて擬ポリロタキサン水性分散体400g(固形分濃度25質量%)を使用したこと以外は、実施例1と同様にしてポリロタキサン48gを得た。
擬ポリロタキサン水性分散体中の擬ポリロタキサン粒子の体積平均粒子径は11μmであった。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、アダマンタンアミン塩酸塩の添加量を0.31g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して1.2倍モル)、N−メチルモルホリンの添加量を2.8g(2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンに対して等倍モル)としたこと以外は、実施例10と同様にしてポリロタキサン40gを得た。
「(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調製」において、得られた含液ケーキ状のポリロタキサンに、水及びアセトンに代えて水及びジメチルアセトアミドを添加したこと以外は、実施例10と同様にしてポリロタキサン48gを得た。
擬ポリロタキサン水性分散体中の擬ポリロタキサン粒子の体積平均粒子径は11μmであった。
「(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調製」において、製造例1の方法で調製したPEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物に代えて製造例2の方法で調製したPEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物を使用し、「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、アダマンタンアミン塩酸塩の添加量を3.5g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して40倍モル)、2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンの添加量を3.5g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して40倍モル)、N−メチルモルホリンの添加量を2.5g(2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンに対して1.25倍モル)としたこと以外は、実施例6と同様にしてポリロタキサン42gを得た。
擬ポリロタキサン水性分散体中の擬ポリロタキサン粒子の体積平均粒子径は12μmであった。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、封鎖剤としてアダマンタンアミン塩酸塩に代えて1−ヒドロキシアダマンタン5.1g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して30倍モル)を添加したこと以外は、実施例10と同様にしてポリロタキサン26gを得た。
(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調製
実施例1と同様にして、流動性のよい乳液状の擬ポリロタキサン水性分散体(固形分濃度13.3質量%)を得た。
レーザー回折式粒径測定装置を用いて測定した結果、擬ポリロタキサン水性分散体中の擬ポリロタキサン粒子の体積平均粒子径は10μmであった。
調製した擬ポリロタキサン水性分散体750g(固形分濃度13.3質量%)に、撹拌翼を用い、700rpmの回転速度で撹拌しながら、封鎖剤としてアダマンタンアミン塩酸塩5.1g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して20倍モル)、予め2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン4.8gとN−メチルモルホリン2.8gとを混合し、反応させて得られた4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロライド7.6g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して20倍モル)を添加し、60℃まで昇温し、同温度にて4時間その温度を保持し、反応させた。得られた混合物を遠心分離し、上澄み液を除去して得られた含液ケーキ状のポリロタキサンに、水300gを加えて撹拌下で70℃まで昇温し、同温度で60分間撹拌して、再度遠心分離し、上澄み液を除去した。この洗浄操作を更に2回繰り返し、得られた含液ケーキ状の精製ポリロタキサンを凍結乾燥(−10〜20℃にて48時間乾燥)し、ポリロタキサン14gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、アダマンタンアミン塩酸塩の添加量を10.2g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して40倍モル)、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロライドの添加量を15.2g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して40倍モル)としたこと以外は、実施例15と同様にしてポリロタキサン18gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロライドの添加量を0.27g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して0.7倍モル)としたこと以外は、実施例16と同様にしてポリロタキサン15gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、更にN−メチルモルホリンを0.7g(4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロライドに対して0.25倍モル)添加したこと以外は、実施例15と同様にしてポリロタキサン39gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、更にN−メチルモルホリンを1.4g(4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロライドに対して0.25倍モル)添加したこと以外は、実施例16と同様にしてポリロタキサン50gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロライドの添加量を3.8g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して10倍モル)、及び、更に添加するN−メチルモルホリンの添加量を0.35g(4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロライドに対して0.25倍モル)としたこと以外は、実施例18と同様にしてポリロタキサン20gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、更にN−メチルモルホリンを2.8g(4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロライドに対して0.5倍モル)添加したこと以外は、実施例16と同様にしてポリロタキサン42gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、更に添加するN−メチルモルホリンの添加量を2.8g(4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロライドに対して等倍モル)としたこと以外は、実施例18と同様にしてポリロタキサン20gを得た。
「(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調製」において、更に塩化ナトリウム245g(「(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調整」の総仕込み量に対して濃度24.6質量%)を添加し、「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、反応温度を80℃としたこと以外は、実施例19と同様にしてポリロタキサン58gを得た。
擬ポリロタキサン水性分散体中の擬ポリロタキサン粒子の体積平均粒子径は10μmであった。
「(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調製」において、更に硫酸ナトリウム100g(「(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調整」の総仕込み量に対して濃度11.8質量%)を添加したこと以外は、実施例18と同様にしてポリロタキサン52gを得た。
擬ポリロタキサン水性分散体中の擬ポリロタキサン粒子の体積平均粒子径は10μmであった。
「(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調製」において、得られた擬ポリロタキサン水性分散体を遠心分離して、上澄み液を除去し、擬ポリロタキサン水性分散体に占める擬ポリロタキサンの濃度(固形分濃度)が30質量%となるように、得られた含液ケーキ状のポリロタキサンに水を添加し、撹拌、混合して固形分濃度30質量%の擬ポリロタキサン水性分散体330gとし、「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、擬ポリロタキサン水性分散体750g(固形分濃度13.3質量%)に代えて擬ポリロタキサン水性分散体330g(固形分濃度30質量%)を使用したこと以外は、実施例18と同様にしてポリロタキサン41gを得た。
擬ポリロタキサン水性分散体中の擬ポリロタキサン粒子の体積平均粒子径は11μmであった。
「(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調製」において、得られた擬ポリロタキサン水性分散体を遠心分離して、上澄み液を除去し、擬ポリロタキサン水性分散体に占める擬ポリロタキサンの濃度(固形分濃度)が25質量%、アセトンと水の質量比が1:1となるように、得られた含液ケーキ状のポリロタキサンに水及びアセトンを添加し、撹拌、混合して固形分濃度25質量%の擬ポリロタキサン水性分散体400gとし、「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、擬ポリロタキサン水性分散体750g(固形分濃度13.3質量%)に代えて擬ポリロタキサン水性分散体400g(固形分濃度25質量%)を使用したこと以外は、実施例18と同様にしてポリロタキサン46gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、アダマンタンアミン塩酸塩の添加量を0.31g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して1.2倍モル)としたこと以外は、実施例18と同様にしてポリロタキサン38gを得た。
「(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調製」において、得られた含液ケーキ状のポリロタキサンに、水及びアセトンに代えて水及びジメチルアセトアミドを添加したこと以外は、実施例26と同様にしてポリロタキサン46gを得た。
擬ポリロタキサン水性分散体中の擬ポリロタキサン粒子の体積平均粒子径は11μmであった。
「(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調製」において、製造例1の方法で調製したPEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物に代えて製造例2の方法で調製したPEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物を使用し、「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、アダマンタンアミン塩酸塩の添加量を3.5g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して40倍モル)、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロライドの添加量を5.5g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して40倍モル)、及び、更に添加するN−メチルモルホリンの添加量を0.5g(4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロライドに対して0.25倍モル)としたこと以外は、実施例19と同様にしてポリロタキサン42gを得た。
擬ポリロタキサン水性分散体中の擬ポリロタキサン粒子の体積平均粒子径は12μmであった。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、封鎖剤としてアダマンタンアミン塩酸塩に代えて1−ヒドロキシアダマンタン5.1g(PEG鎖の両末端にカルボキシル基を有する化合物の末端モル数に対して30倍モル)を使用したこと以外は、実施例19と同様にしてポリロタキサン26gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、三級アミンとしてN−メチルモルホリンに代えて1,4−ジメチルピペラジンを3.95g(2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンに対して1.27倍モル)添加したこと以外は、実施例1と同様にしてポリロタキサン24gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、三級アミンとしてN−メチルモルホリンに代えて1,4−ジメチルピペラジンを0.79g(4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロライドに対して0.25倍モル)添加したこと以外は、実施例18と同様にしてポリロタキサン30gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、三級アミンとしてN−メチルモルホリンに代えてN,N−ジイソプロピルエチルアミンを0.89g(4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロライドに対して0.25倍モル)添加したこと以外は、実施例18と同様にしてポリロタキサン31gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、N−メチルモルホリンの添加量を2.8g(2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンに対して等倍モル)とし、更に1,4−ジメチルピペラジンを0.79g(2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンに対して0.22倍モル)添加したこと以外は、実施例1と同様にしてポリロタキサン24gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン及びN−メチルモルホリンに代えてBOP試薬(ベンゾトリアゾール−1−イル−オキシ−トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム・ヘキサフルオロフォスフェート)4.8g及びジイソプロピルエチルアミン3.5gを使用したこと以外は、実施例1と同様にして擬ポリロタキサンの封鎖を行ったが、封鎖反応が進行しないため、ポリロタキサンを得ることができなかった。
「(1)擬ポリロタキサン水性分散体の調製」において、得られた擬ポリロタキサン水性分散体を凍結乾燥(−10〜20℃にて48時間乾燥)し、得られた塊状の擬ポリロタキサンを粉砕して得られた粉末状の擬ポリロタキサン100gにジメチルホルムアミド650mlを加えて撹拌、混合することにより水性分散体とし、「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン及びN−メチルモルホリンに代えてBOP試薬(ベンゾトリアゾール−1−イル−オキシ−トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム・ヘキサフルオロフォスフェート)4.8g及びジイソプロピルエチルアミン3.5gを使用したこと以外は、実施例1と同様にしてポリロタキサン56gを得た。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、N−メチルモルホリンを使用しなかったこと以外は、実施例1と同様にして擬ポリロタキサンの封鎖を行ったが、封鎖反応が進行しないため、ポリロタキサンを得ることができなかった。
「(2)擬ポリロタキサンの封鎖」において、2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンを使用しなかったこと以外は、実施例1と同様にして擬ポリロタキサンの封鎖を行ったが、封鎖反応が進行しないため、ポリロタキサンを得ることができなかった。
実施例及び比較例で得られたポリロタキサンについて、NMR測定装置(バリアン・テクノロジーズ・ジャパン社製、「VARIAN Mercury−400BB」)を用いた1H−NMRにより包接率を測定した。結果を表1に示した。
Claims (15)
- シクロデキストリンと、該シクロデキストリンの開口部に串刺し状に貫通して包接された下記式(1)で表される繰り返し構造単位を有する化合物と、該式(1)で表される繰り返し構造単位を有する化合物の両末端に配置され、シクロデキストリンの脱離を防止する封鎖基とを有するポリロタキサンの製造方法であって、
式(1)で表される繰り返し構造単位を有する化合物とシクロデキストリンとを水性媒体中で混合し、シクロデキストリン分子の開口部に前記式(1)で表される繰り返し構造単位を有する化合物が串刺し状に包接された擬ポリロタキサン粒子を含有する擬ポリロタキサン水性分散体を得る工程1と、
下記式(2)で表されるトリアジン化合物と、少なくとも1つの三級アミノ基を有する化合物と、前記工程1で得られた擬ポリロタキサン水性分散体と、封鎖剤とを混合し、前記擬ポリロタキサンにおける式(1)で表される繰り返し構造単位を有する化合物の両末端に封鎖基を導入する工程2とを有し、
工程2は、無機塩の存在下で実施される
ことを特徴とするポリロタキサンの製造方法。
- 式(2)で表されるトリアジン化合物は、2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジンであることを特徴とする請求項1記載のポリロタキサンの製造方法。
- 式(2)で表されるトリアジン化合物の使用量が式(1)で表される繰り返し構造単位を有する化合物の末端モル数に対して0.7〜50倍モルであることを特徴とする請求項1又は2記載のポリロタキサンの製造方法。
- 式(3)で表されるモルホリン化合物は、N−メチルモルホリンであることを特徴とする請求項4記載のポリロタキサンの製造方法。
- 少なくとも1つの三級アミノ基を有する化合物の使用量が式(2)で表されるトリアジン化合物1モルに対して0.1〜3モルであることを特徴とする請求項1、2、3、4又は5記載のポリロタキサンの製造方法。
- 工程2は、式(2)で表されるトリアジン化合物と、少なくとも1つの三級アミノ基を有する化合物とを混合して反応させ、下記式(4)で表される四級アンモニウム塩を得る工程2−1と、
得られた式(4)で表される四級アンモニウム塩と、工程1で得られた擬ポリロタキサン水性分散体と、封鎖剤とを混合する工程2−2とを有する
ことを特徴とする請求項1、2、3、4、5又は6記載のポリロタキサンの製造方法。
- 式(4)で表される四級アンモニウム塩の使用量が式(1)で表される繰り返し構造単位を有する化合物の末端モル数に対して0.7〜50倍モルであることを特徴とする請求項7又は8記載のポリロタキサンの製造方法。
- 工程1で用いる式(1)で表される繰り返し構造単位を有する化合物の質量平均分子量が1000〜50万であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10記載のポリロタキサンの製造方法。
- 工程1で用いる式(1)で表される繰り返し構造単位を有する化合物の両末端基は、ともに水酸基、カルボキシル基、アミノ基のいずれかであることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10又は11記載のポリロタキサンの製造方法。
- 工程1で用いる式(1)で表される繰り返し構造単位を有する化合物とシクロデキストリンとの質量比が1:2〜1:5であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12記載のポリロタキサンの製造方法。
- 工程1で用いる水性媒体は、水性有機溶媒と水との混合溶媒又は水であることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13記載のポリロタキサンの製造方法。
- 工程2は、水性有機溶媒の存在下で実施されることを特徴とする請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13又は14記載のポリロタキサンの製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014509958A JP5604610B2 (ja) | 2012-09-19 | 2013-09-09 | ポリロタキサンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012205834 | 2012-09-19 | ||
JP2012205834 | 2012-09-19 | ||
JP2014509958A JP5604610B2 (ja) | 2012-09-19 | 2013-09-09 | ポリロタキサンの製造方法 |
PCT/JP2013/074247 WO2014045921A1 (ja) | 2012-09-19 | 2013-09-09 | ポリロタキサンの製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP5604610B2 true JP5604610B2 (ja) | 2014-10-08 |
JPWO2014045921A1 JPWO2014045921A1 (ja) | 2016-08-18 |
Family
ID=50341235
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014509958A Active JP5604610B2 (ja) | 2012-09-19 | 2013-09-09 | ポリロタキサンの製造方法 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9487630B2 (ja) |
EP (1) | EP2899221B1 (ja) |
JP (1) | JP5604610B2 (ja) |
KR (1) | KR102049137B1 (ja) |
CN (1) | CN104662066B (ja) |
CA (1) | CA2884974C (ja) |
ES (1) | ES2642108T3 (ja) |
WO (1) | WO2014045921A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2781175T3 (es) | 2014-07-31 | 2020-08-31 | Novartis Ag | Subconjunto optimizado de células T que contienen un receptor de antígeno quimérico |
CA2982996A1 (en) | 2015-04-17 | 2016-10-20 | David Maxwell Barrett | Methods for improving the efficacy and expansion of chimeric antigen receptor-expressing cells |
EP3687548A4 (en) | 2017-09-29 | 2021-05-26 | The Regents of the University of California | MULTI-ARMED POLYROTAXANE PLATFORM FOR PROTECTED NUCLEIC ACID DELIVERY |
CN108484925A (zh) * | 2018-04-02 | 2018-09-04 | 王诒凡 | 一种高级轮烷及其合成方法 |
JP7218537B2 (ja) * | 2018-10-16 | 2023-02-07 | 住友ゴム工業株式会社 | ゴルフボール |
JP7218536B2 (ja) * | 2018-10-16 | 2023-02-07 | 住友ゴム工業株式会社 | ゴルフボール |
IL280432B2 (en) | 2021-01-26 | 2024-05-01 | Israel Aerospace Ind Ltd | Air vehicle configuration |
JP2024009489A (ja) * | 2022-07-11 | 2024-01-23 | 株式会社シクロケムバイオ | ロタキサン化合物 |
CN116239708B (zh) * | 2023-03-20 | 2024-08-06 | 山东滨州智源生物科技有限公司 | 一种封端聚轮烷及其制备方法和应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005154675A (ja) * | 2003-11-28 | 2005-06-16 | Kozo Ito | ポリロタキサン及びその製造方法 |
WO2005080469A1 (ja) * | 2004-01-08 | 2005-09-01 | The University Of Tokyo | 架橋ポリロタキサンを有する化合物及びその製造方法 |
JP2005255672A (ja) * | 2004-02-09 | 2005-09-22 | New Industry Research Organization | ハロゲン化シアヌル誘導体、その製造法およびその使用 |
WO2009041666A1 (ja) * | 2007-09-28 | 2009-04-02 | Nanodex Inc. | 葉酸修飾されたシクロデキストリン化合物、その製造方法、標的指向性薬物送達システム用の薬物送達剤、医薬組成物及び造影剤 |
WO2012124220A1 (ja) * | 2011-03-14 | 2012-09-20 | 住友精化株式会社 | 親水性修飾ポリロタキサン組成物 |
WO2013147301A1 (ja) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | 宇部興産株式会社 | ブロック基を有するポリロタキサンの製造方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090312492A1 (en) | 2007-03-06 | 2009-12-17 | Advanced Softmaterials Inc. | Polyrotaxanes and material having polyrotaxane, crosslinked polyrotaxanes and material having the crosslinked polyrotaxane, and processes for producing these |
-
2013
- 2013-09-09 CN CN201380048883.7A patent/CN104662066B/zh active Active
- 2013-09-09 CA CA2884974A patent/CA2884974C/en active Active
- 2013-09-09 KR KR1020157009130A patent/KR102049137B1/ko active IP Right Grant
- 2013-09-09 ES ES13839485.3T patent/ES2642108T3/es active Active
- 2013-09-09 EP EP13839485.3A patent/EP2899221B1/en active Active
- 2013-09-09 JP JP2014509958A patent/JP5604610B2/ja active Active
- 2013-09-09 WO PCT/JP2013/074247 patent/WO2014045921A1/ja active Application Filing
- 2013-09-09 US US14/428,917 patent/US9487630B2/en active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005154675A (ja) * | 2003-11-28 | 2005-06-16 | Kozo Ito | ポリロタキサン及びその製造方法 |
WO2005080469A1 (ja) * | 2004-01-08 | 2005-09-01 | The University Of Tokyo | 架橋ポリロタキサンを有する化合物及びその製造方法 |
JP2005255672A (ja) * | 2004-02-09 | 2005-09-22 | New Industry Research Organization | ハロゲン化シアヌル誘導体、その製造法およびその使用 |
WO2009041666A1 (ja) * | 2007-09-28 | 2009-04-02 | Nanodex Inc. | 葉酸修飾されたシクロデキストリン化合物、その製造方法、標的指向性薬物送達システム用の薬物送達剤、医薬組成物及び造影剤 |
WO2012124220A1 (ja) * | 2011-03-14 | 2012-09-20 | 住友精化株式会社 | 親水性修飾ポリロタキサン組成物 |
WO2013147301A1 (ja) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | 宇部興産株式会社 | ブロック基を有するポリロタキサンの製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2884974A1 (en) | 2014-03-27 |
WO2014045921A1 (ja) | 2014-03-27 |
EP2899221A4 (en) | 2016-04-27 |
CN104662066B (zh) | 2018-05-18 |
JPWO2014045921A1 (ja) | 2016-08-18 |
EP2899221A1 (en) | 2015-07-29 |
KR102049137B1 (ko) | 2020-01-08 |
KR20150058290A (ko) | 2015-05-28 |
US20150240036A1 (en) | 2015-08-27 |
CN104662066A (zh) | 2015-05-27 |
ES2642108T3 (es) | 2017-11-15 |
CA2884974C (en) | 2020-03-10 |
US9487630B2 (en) | 2016-11-08 |
EP2899221B1 (en) | 2017-08-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5604610B2 (ja) | ポリロタキサンの製造方法 | |
JP6111072B2 (ja) | 精製ポリロタキサンの製造方法 | |
JP6713702B2 (ja) | 擬ポリロタキサン水性分散体の製造方法 | |
EP2687544B1 (en) | Production method for hydrophilic modified polyrotaxane | |
JP6013318B2 (ja) | 粉末状親水性修飾ポリロタキサンの製造方法 | |
JP6013319B2 (ja) | ポリロタキサン組成物 | |
WO2009157279A1 (ja) | シスプラチン配位化合物の液体組成物 | |
JP6013189B2 (ja) | 擬ポリロタキサンの製造方法 | |
JP6013190B2 (ja) | 擬ポリロタキサンの製造方法 | |
JPWO2012081431A1 (ja) | 擬ポリロタキサン水性分散体の製造方法 | |
JP2810264B2 (ja) | ゲスト高分子がエンドキャップされたα−サイクロデキストリンの包接化合物及びゲスト高分子がエンドキャップされたサイクロデキストリンの包接化合物の製造方法 | |
JP2022037079A (ja) | 薬物送達のための架橋デンプンをベースとするポリマー | |
JP2018016671A (ja) | アルキル化ポリロタキサンの製造方法 | |
JP2007119533A (ja) | キトサン誘導体および高分子凝集剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140805 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140825 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5604610 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |