KR20150058290A - 폴리로탁산의 제조 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 높은 포접률을 갖는 폴리로탁산을 공업적으로 유리한 방법으로 제조할 수 있는 폴리로탁산의 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 시클로덱스트린과, 그 시클로덱스트린의 개구부에 꼬치 형상으로 관통해 포접된 하기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과, 그 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 양 말단에 배치되어, 시클로덱스트린의 탈리를 방지하는 봉쇄기를 갖는 폴리로탁산의 제조 방법으로서, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과 시클로덱스트린을 수성 매체 중에서 혼합하여, 시클로덱스트린 분자의 개구부에 상기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물이 꼬치 형상으로 포접된 유사 폴리로탁산 입자를 함유하는 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 얻는 공정 1 과, 하기 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물과, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물과, 상기 공정 1 에서 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체와, 봉쇄제를 혼합하여, 상기 유사 폴리로탁산에 있어서의 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 양 말단에 봉쇄기를 도입하는 공정 2 를 갖는 폴리로탁산의 제조 방법이다.
식 (2) 중, R1 및 R2 는 각각 독립적으로 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기 또는 탄소수 6 ∼ 8 의 아릴기이고, X 는 할로겐 원자를 나타낸다.
본 발명은 시클로덱스트린과, 그 시클로덱스트린의 개구부에 꼬치 형상으로 관통해 포접된 하기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과, 그 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 양 말단에 배치되어, 시클로덱스트린의 탈리를 방지하는 봉쇄기를 갖는 폴리로탁산의 제조 방법으로서, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과 시클로덱스트린을 수성 매체 중에서 혼합하여, 시클로덱스트린 분자의 개구부에 상기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물이 꼬치 형상으로 포접된 유사 폴리로탁산 입자를 함유하는 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 얻는 공정 1 과, 하기 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물과, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물과, 상기 공정 1 에서 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체와, 봉쇄제를 혼합하여, 상기 유사 폴리로탁산에 있어서의 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 양 말단에 봉쇄기를 도입하는 공정 2 를 갖는 폴리로탁산의 제조 방법이다.
식 (2) 중, R1 및 R2 는 각각 독립적으로 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기 또는 탄소수 6 ∼ 8 의 아릴기이고, X 는 할로겐 원자를 나타낸다.
Description
본 발명은 폴리로탁산의 제조 방법에 관한 것이다.
가교 폴리로탁산은 유사 폴리로탁산의 양 말단에 봉쇄기를 도입한 폴리로탁산을 복수 가교함으로써 얻어진다. 예를 들어, 유사 폴리로탁산이 폴리에틸렌글리콜 (이하, 「PEG」라고도 한다) 사슬을 갖는 화합물 (이하, 「PEG 화합물」이라고도 한다) 과 그 PEG 화합물을 포접하는 시클로덱스트린으로 이루어지는 경우, 얻어지는 가교 폴리로탁산은 PEG 화합물의 PEG 사슬에 의해 꼬치 형상으로 관통되어 있는 시클로덱스트린이, 이른바 활차 효과에 의해 그 PEG 사슬을 따라 이동 가능해지기 때문에, 장력이 가해져도 활차 효과에 의해 그 장력을 균일하게 분산시킬 수 있다. 그 때문에, 가교 폴리로탁산은, 크랙이나 흠집이 생기기 어려운 등, 종래의 가교 폴리머에 없는 우수한 특성을 갖는다.
특허문헌 1 에는, PEG 사슬의 양 말단이 카르복실화된 카르복실화폴리에틸렌글리콜과 α-시클로덱스트린을 70 ℃ 의 온수에 용해시킨 후, 양자를 혼합, 냉각함으로써 유사 폴리로탁산 수성 분산체로 하고, 당해 수성 분산체를 동결 건조함으로써 유사 폴리로탁산을 제조하고, 얻어진 유사 폴리로탁산을 디메틸포름아미드 중에서, 축합제로서 BOP 시약 (벤조트리아졸-1-일-옥시-트리스(디메틸아미노)포스포늄·헥사플루오로포스페이트), 촉매로서 디이소프로필에틸아민의 존재하에서, 아다만탄아민과 반응시키는 폴리로탁산의 제조 방법이 개시되어 있다.
폴리로탁산의 제조에 사용되는 유사 폴리로탁산은, 통상 PEG 화합물과 시클로덱스트린을 수성 매체 중에서 혼합함으로써 생성하기 때문에, 수성 분산체로서 얻어진다. 효율적이고, 또한 화학적으로 안정적인 결합에 의해 유사 폴리로탁산의 양 말단에 봉쇄기를 도입하여 폴리로탁산을 얻기 위해서는, PEG 사슬의 양 말단을 카르복실기로 하고, 봉쇄기를 그 카르복실기와 반응하는 기, 예를 들어 아미노기, 수산기 등으로 하여 반응시키는 것이 유효하다.
그러나, 이와 같은 유사 폴리로탁산의 양 말단에 봉쇄기를 도입하는 반응에 있어서는, 계 내의 수분이 반응을 실활시킨다. 그 때문에, 반응을 효율적으로 진행시키려면, 반응계 중에 물을 존재시키지 않거나 또는 반응계 중의 수분량을 극히 미량으로 제어할 필요가 있어, 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 원심분리, 여과 등에 의해 고액 분리한 후, 건조 처리하는 방법이나, 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 그대로 건조 처리하는 방법 등에 의해, 충분히 물을 제거할 필요가 있다.
종래의 폴리로탁산 제조 방법에서는, PEG 사슬의 양 말단에 봉쇄기를 도입하는 반응을 저해하는 물을, 건조에 의해 충분히 제거할 필요가 있기 때문에, 매우 긴 건조 시간을 필요로 한다.
또, 70 ℃ 이하의 건조 온도라도 함수 상태로 장시간 가열하면 시클로덱스트린이 유리되어, 포접률이 낮아진다는 문제가 있다.
또한, 건조함으로써 얻어진 유사 폴리로탁산이 괴상이 되기 때문에, 폴리에틸렌글리콜의 양 말단에 봉쇄기를 도입하는 반응 전에, 분쇄, 분급 등에 의해 분말상으로 할 필요가 있어, 공정이 번잡해진다는 문제가 있다.
본 발명은 높은 포접률을 갖는 폴리로탁산을 공업적으로 유리한 방법으로 제조할 수 있는 폴리로탁산의 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 시클로덱스트린과, 그 시클로덱스트린의 개구부에 꼬치 형상으로 관통하여 포접된 하기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과, 그 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 양 말단에 배치되어, 시클로덱스트린의 탈리를 방지하는 봉쇄기를 갖는 폴리로탁산의 제조 방법으로서, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과 시클로덱스트린을 수성 매체 중에서 혼합하여, 시클로덱스트린 분자의 개구부에 상기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물이 꼬치 형상으로 포접된 유사 폴리로탁산 입자를 함유하는 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 얻는 공정 1 과, 하기 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물과, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물과, 상기 공정 1 에서 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체와, 봉쇄제를 혼합하여, 상기 유사 폴리로탁산에 있어서의 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 양 말단에 봉쇄기를 도입하는 공정 2 를 갖는 폴리로탁산의 제조 방법이다.
[화학식 1]
[화학식 2]
식 (2) 중, R1 및 R2 는 각각 독립적으로 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기 또는 탄소수 6 ∼ 8 의 아릴기이고, X 는 할로겐 원자를 나타낸다.
이하에 본 발명을 상세히 서술한다.
본 발명자들은 상기 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물과, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물과, 유사 폴리로탁산 수성 분산체와, 봉쇄제를 혼합하여 반응시키는 방법에 의해, 상기 유사 폴리로탁산에 있어서의 폴리에틸렌글리콜 사슬의 양 말단에 봉쇄기를 도입함으로써, 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 건조하지 않고, 공업적으로 유리하게 높은 포접률을 갖는 폴리로탁산을 제조할 수 있는 것을 찾아내, 본 발명을 완성시키기에 이르렀다.
본 발명의 폴리로탁산의 제조 방법은, 상기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과 시클로덱스트린을 수성 매체 중에서 혼합하여, 시클로덱스트린 분자의 개구부에 상기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물이 꼬치 형상으로 포접된 유사 폴리로탁산 입자를 함유하는 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 얻는 공정 1 을 갖는다.
상기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 질량 평균 분자량은 1000 ∼ 50 만인 것이 바람직하고, 1 만 ∼ 30 만인 것이 보다 바람직하며, 1 만 ∼ 10 만인 것이 더욱 바람직하다. 상기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 질량 평균 분자량이 1000 미만이면, 얻어지는 폴리로탁산을 가교시켜 얻어지는 가교 폴리로탁산이, 크랙이나 흠집이 생기기 어려운 등의 특성을 충분히 발휘할 수 없는 것이 되는 경우가 있다. 상기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 질량 평균 분자량이 50 만을 초과하면, 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 유동성이 낮고, 공정 2 에 있어서 균일한 교반 혼합이 곤란해지는 경우가 있다.
또한, 본 명세서에 있어서, 상기 질량 평균 분자량은 겔 퍼미에이션 크로마토그래피 (GPC) 로 측정을 실시해, 폴리에틸렌글리콜 환산에 의해 구해지는 값이다. GPC 에 의해 폴리에틸렌글리콜 환산에 의한 질량 평균 분자량을 측정할 때의 칼럼으로는, 예를 들어 TSKgel SuperAWM-H (토소사 제조) 등을 들 수 있다.
상기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물은 양 말단에 반응성기를 갖는 것이 바람직하다. 상기 반응성기는, 종래 공지된 방법에 의해 상기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 양 말단에 도입할 수 있다.
상기 반응성기는 채용하는 봉쇄기의 종류에 따라 적절히 변경할 수 있고, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 수산기, 아미노기, 카르복실기, 티올기 등을 들 수 있고, 그 중에서도 카르복실기인 것이 바람직하다. 또한, 양 말단기가 모두 수산기, 카르복실기, 아미노기 중 어느 하나인 것이 바람직하고, 양 말단기가 모두 카르복실기인 것이 보다 바람직하다.
상기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 양 말단에 카르복실기를 도입하는 방법으로는, 예를 들어 TEMPO (2,2,6,6-테트라메틸-1-피페리디닐옥시라디칼) 와 차아염소산나트륨을 이용하여 폴리에틸렌글리콜의 양 말단을 산화시키는 방법 등을 들 수 있다.
상기 공정 1 에 있어서, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과 시클로덱스트린의 질량비 (식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물 : 시클로덱스트린) 는 1 : 2 ∼ 1 : 5 인 것이 바람직하고, 1 : 2.5 ∼ 1 : 4.5 인 것이 보다 바람직하며, 1 : 3 ∼ 1 : 4 인 것이 더욱 바람직하다. 시클로덱스트린의 질량이 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 질량의 2 배 미만이면, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물을 포접하는 시클로덱스트린의 개수 (포접량) 가 저하하는 경우가 있다. 시클로덱스트린의 질량이 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 질량의 5 배를 초과해도, 포접량은 그다지 증가하지 않아 경제적이지 않다.
상기 시클로덱스트린으로는, 예를 들어 α-시클로덱스트린, β-시클로덱스트린, γ-시클로덱스트린, 및 이들의 유도체 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 포접성의 관점에서 α-시클로덱스트린인 것이 바람직하다. 이들 시클로덱스트린은 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
상기 수성 매체로는, 예를 들어 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드, 아세톤, 메틸에틸케톤, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세린, 테트라하이드로푸란 등의 수성 유기 용매, 이들 수성 유기 용매와 물의 혼합 용매, 물 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 수성 유기 용매와 물의 혼합 용매 또는 물이 바람직하고, 포접성의 관점에서 물이 보다 바람직하다.
상기 공정 1 에 있어서의 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과 시클로덱스트린의 혼합 조건으로는, 양자를 상기 수성 매체 중에 첨가해 혼합 하면 되지만, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과 시클로덱스트린을 수성 매체에 용해시키는 것이 바람직하다. 구체적으로는, 통상 50 ∼ 100 ℃, 바람직하게는 60 ∼ 90 ℃, 보다 바람직하게는 70 ∼ 80 ℃ 로 가열하여 용해시킴으로써 거의 투명한 혼합 용액을 얻을 수 있다.
얻어진 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과 시클로덱스트린의 혼합 용액을 냉각함으로써, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과 시클로덱스트린으로 이루어지는 유사 폴리로탁산 입자가 석출되어, 대체로 백색상의 유사 폴리로탁산 수성 분산체가 얻어진다.
상기 혼합 용액을 냉각할 때에, 혼합 용액을 유동시키면서 연속적 또는 단속적으로 냉각하여 유사 폴리로탁산 입자를 석출시킴으로써, 유동성이 양호하고, 시간 경과적으로 유동성이 저하하지 않는 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 얻을 수 있다. 이와 같은 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 사용함으로써, 공정 2 에 있어서 균일한 교반 혼합이 가능해져, 용이하게 봉쇄 반응을 완결시킬 수 있다.
또한, 상기 혼합 용액을 냉각할 때에, 정치하에서 냉각하여 유사 폴리로탁산 입자를 석출시킨 경우에는, 매우 유동성이 낮은 페이스트상이나 크림상, 또는 유동성이 없는 겔상의 유사 폴리로탁산 수성 분산체가 얻어진다. 페이스트상이나 크림상으로 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체라도 시간 경과적으로 유동성을 잃기 때문에, 공정 2 의 전에 적당한 조건하에서 교반, 혼합하는 등에 의해 유동성을 부여해 두는 것이 바람직하다.
상기 혼합 용액을 냉각할 때, 냉각 후의 도달 온도는 0 ∼ 30 ℃ 인 것이 바람직하고, 1 ∼ 20 ℃ 인 것이 보다 바람직하며, 1 ∼ 15 ℃ 인 것이 더욱 바람직하다. 0 ℃ 미만까지 냉각한 경우, 동결 등에 의해 얻어지는 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 유동성이 저하하는 경우가 있다. 30 ℃ 를 초과하는 경우, 유사 폴리로탁산 입자가 충분히 석출되지 않는 경우가 있다.
상기 혼합 용액을 냉각할 때의 냉각 속도는 0.01 ∼ 30 ℃/분인 것이 바람직하고, 0.05 ∼ 20 ℃/분인 것이 보다 바람직하며, 0.05 ∼ 10 ℃/분인 것이 더욱 바람직하다. 상기 혼합 용액을 냉각할 때의 냉각 속도가 0.01 ℃/분 미만이면, 석출되는 유사 폴리로탁산 입자가 지나치게 미세해지기 때문에, 얻어지는 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 유동성이 저하해, 공정 2 에서의 교반 혼합이 어려워지는 경우가 있다. 상기 혼합 용액을 냉각할 때의 냉각 속도가 30 ℃/분을 초과하면, 유사 폴리로탁산 입자가 커지기 때문에 공정 2 에서의 반응률이 저하하여, 폴리로탁산의 생산율이 저하하는 경우가 있다.
상기 서술한 바와 같이, 유사 폴리로탁산 입자를 보다 완전하게 석출시키기 위해서 단속적으로 냉각할 수도 있고, 또 냉각 과정에서 냉각 속도나 상기 혼합 용액의 교반 조건을 변경하는 것 등에 의해 상기 혼합 용액의 유동 상태를 변화시킬 수도 있다.
상기 혼합 용액을 냉각하여, 원하는 온도에 도달한 후, 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 유동 상태를 유지하는 시간은 통상 몇 초 ∼ 1 주간, 바람직하게는 몇 시간 ∼ 3 일이다.
상기 혼합 용액을 냉각할 때에 혼합 용액을 유동시키는 방법으로는, 교반 날개에 의한 교반, 초음파 조사 등의 종래 공지된 방법을 사용할 수 있다.
혼합 용액을 유동시키는 정도는 특별히 한정되지 않고, 완만한 교반에 의해 혼합 용액이 약간 유동하는 정도로부터 호모게나이저 등으로의 강한 교반에 의한 격렬한 유동 상태가 되는 정도까지 임의로 선택할 수 있지만, 과소한 유동 상태에서는 석출되는 유사 폴리로탁산 입자가 커지기 때문에, 공정 2 에서의 반응률이 저하해 폴리로탁산의 생산율이 저하하는 경우가 있고, 과대한 유동 상태에서는 석출되는 유사 폴리로탁산 입자가 지나치게 미세해져, 얻어지는 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 유동성이 저하하기 때문에, 공정 2 에서의 교반 혼합이 어려워지는 경우가 있다.
한편, 혼합 용액을 유동시키지 않은 상태에서 냉각한 경우, 매우 유동성이 낮거나 유동성이 없는 겔상의 유사 폴리로탁산 수성 분산체가 된다.
유사 폴리로탁산 수성 분산체 중의 유사 폴리로탁산 입자의 체적 평균 입자 직경은, 냉각 속도, 냉각 후의 도달 온도, 냉각할 때의 혼합 용액의 유동 상태 등에 따라 변화하지만, 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 유동성, 분산 안정성의 관점에서 1 ∼ 200 ㎛ 인 것이 바람직하고, 1 ∼ 100 ㎛ 인 것이 보다 바람직하며, 1 ∼ 50 ㎛ 인 것이 더욱 바람직하다. 유사 폴리로탁산 입자의 체적 평균 입자 직경이 1 ㎛ 미만이면, 분산체의 유동성이 저하하거나 유동성을 나타내지 않기 때문에 공정 2 에서의 교반 혼합이 어려워지는 경우가 있다. 유사 폴리로탁산 입자의 체적 평균 입자 직경이 200 ㎛ 를 초과하면, 공정 2 에서의 반응률이 저하해 폴리로탁산의 생산율이 저하하는 경우가 있다.
또한, 본 명세서에 있어서 상기 유사 폴리로탁산 수성 분산체 중의 유사 폴리로탁산 입자의 체적 평균 입자 직경은, 레이저 회절식 입도 분포 측정 장치에 의해 분석할 수 있다.
상기 공정 1 에서 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체에서 차지하는 유사 폴리로탁산의 농도 (이하, 유사 폴리로탁산 수성 분산체에서 차지하는 유사 폴리로탁산의 농도를 「유사 폴리로탁산 수성 분산체의 고형분 농도」라고도 한다) 는, 5 ∼ 25 질량% 인 것이 바람직하고, 5 ∼ 20 질량% 인 것이 보다 바람직하며, 10 ∼ 20 질량% 인 것이 더욱 바람직하다. 상기 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 고형분 농도가 5 질량% 미만이면 경제적이지 않다. 상기 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 고형분 농도가 25 질량% 를 초과하면, 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 유동성이 저하하는 경우가 있다.
본 발명의 폴리로탁산의 제조 방법은, 상기 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물과, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물과, 상기 공정 1 에서 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체와, 봉쇄제를 혼합하여, 상기 유사 폴리로탁산에 있어서의 상기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 양 말단에 봉쇄기를 도입하는 공정 2 를 갖는다.
상기 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물과, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물과, 상기 공정 1 에서 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체와, 봉쇄제를 혼합하여 반응시킴으로써, 종래 실시되어 온 건조 공정이 불필요해질 뿐만 아니라, 건조 공정에서의 시클로덱스트린의 유리를 회피할 수 있기 때문에 높은 포접률을 갖는 폴리로탁산이 얻어진다. 또, 건조 공정에 의한 유사 폴리로탁산의 괴상화를 회피할 수 있어, 분쇄, 분급 등이 불필요해지기 때문에, 보다 간편한 프로세스에 의해 포접률이 높은 폴리로탁산을 제조할 수 있다.
상기 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물에 있어서, R1 및 R2 는 각각 독립적으로 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기 또는 탄소수 6 ∼ 8 의 아릴기이다.
R1 및 R2 로 나타내는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기로는, 예를 들어 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기 등을 들 수 있고, 탄소수 6 ∼ 8 의 아릴기로는, 예를 들어 페닐기, 톨릴기, 자일릴기 등을 들 수 있다.
상기 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물에 있어서, X 는 할로겐 원자를 나타낸다.
상기 할로겐 원자로는, 예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 합성이 용이한 점에서 염소가 바람직하다.
상기 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물로는, 예를 들어 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진, 2-클로로-4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진, 2-클로로-4,6-디-n-프로폭시-1,3,5-트리아진, 2-클로로-4,6-디이소프로폭시-1,3,5-트리아진, 2-클로로-4,6-디-n-부톡시-1,3,5-트리아진, 2-클로로-4,6-디페녹시-1,3,5-트리아진 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 합성이 용이한 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진, 2-클로로-4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진, 2-클로로-4,6-디페녹시-1,3,5-트리아진이 바람직하고, 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진이 보다 바람직하다. 이들 트리아진 화합물은 공업 원료로서 입수 가능한 것도 있지만, 일반적으로 염화시아누르와 대응하는 알코올을, 탄산칼륨 (또는 탄산수소나트륨 등) 및 상간 이동 촉매의 존재하에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물의 사용량은, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 말단기의 종류, 봉쇄제의 종류 등에 따라 적절히 선택할 수 있지만, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 0.7 ∼ 50 배몰인 것이 바람직하고, 0.9 ∼ 50 배몰인 것이 보다 바람직하며, 1.5 ∼ 40 배몰인 것이 더욱 바람직하다. 상기 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물의 사용량이 0.7 배몰보다 적은 경우, 축합 반응이 완결되지 않아 폴리로탁산의 생산율이 저하할 우려가 있다. 상기 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물을 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 50 배몰을 초과하여 사용해도 그 이상의 효과가 얻어지지 않아 경제적이지 않다.
상기 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물로는, 예를 들어 하기 식 (3) 으로 나타내는 모르폴린 화합물, N-메틸피롤리딘, N-에틸피롤리딘, N-메틸피페리딘, N-에틸피페리딘, N-메틸인돌린, N-메틸이소인돌린, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N,N-디메틸이소프로필아민, N,N-디메틸시클로헥실아민, N,N-디이소프로필메틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민, N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민 등의 지방족 3 급 아민이나, N,N,N',N'-테트라메틸프로판디아민, N,N,N',N'-테트라메틸부탄디아민, 1,4-디메틸피페라진, 1,4-디에틸피페라진 등의 지방족 3 급의 디아민이나, 피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, N,N-디메틸벤질아민, N,N-디에틸벤질아민, N-메틸인돌, N-메틸이소인돌, N-메틸피롤, 인돌리진, N-메틸카르바졸 등의 방향족 3 급 아민이나, 방향족 3 급의 디아민 등을 들 수 있다.
[화학식 3]
식 (3) 중, R3 은 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.
R3 으로 나타내는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기로는, 예를 들어 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기 등을 들 수 있다.
이들 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물 중에서도, 공업적으로 입수가 용이하고, 폴리로탁산이 고생산율로 얻어진다는 관점에서, 상기 식 (3) 으로 나타내는 모르폴린 화합물, N,N-디이소프로필에틸아민, 1,4-디메틸피페라진이 바람직하고, 식 (3) 에 있어서의 R3 이 메틸기인 N-메틸모르폴린이 보다 바람직하다.
상기 공정 2 에 있어서, 상기 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물의 사용량은, 상기 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물 1 몰에 대하여 0.1 ∼ 3 몰이 바람직하고, 0.5 ∼ 2 몰이 보다 바람직하며, 0.7 ∼ 1.5 몰이 더욱 바람직하다. 상기 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물의 사용량이 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물 1 몰에 대하여 0.1 몰 미만인 경우, 축합 반응이 완결되지 않을 우려가 있다. 상기 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물을, 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물 1 몰에 대하여 3 몰을 초과하여 사용해도 그 이상의 효과가 얻어지지 않아 경제적이지 않다.
상기 공정 2 에 있어서, 상기 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물과, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물과, 유사 폴리로탁산 수성 분산체와, 봉쇄제를 혼합하는 방법은 특별히 한정되지 않고, 상기 공정 1 에서 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체에, 봉쇄제, 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물을 그대로 첨가해 혼합해도 되고, 물, 용제 등에 분산 또는 용해하고 나서 첨가해도 된다. 또, 봉쇄제, 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물, 및 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물을, 각각 개별적으로 첨가해도 되고, 사전에 혼합하고 나서 유사 폴리로탁산 수성 분산체에 첨가해도 된다.
상기 공정 2 에 있어서, 유사 폴리로탁산 수성 분산체, 봉쇄제, 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물, 및 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물의 혼합 순서는 특별히 한정되지 않지만, 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물 및 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물을 유사 폴리로탁산 수성 분산체에 첨가해, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 말단을 활성 에스테르화한 후, 일괄로, 또는 단속적 혹은 연속적으로 봉쇄제를 수성 분산체에 첨가하는 방법이, 높은 생산율로 폴리로탁산이 얻어지기 용이하기 때문에 바람직하다.
또, 상기 공정 2 는, 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물과, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물을 혼합하여 반응시켜, 하기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염을 얻는 공정 2-1 과, 얻어진 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염과, 공정 1 에서 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체와, 봉쇄제를 혼합하는 공정 2-2 를 갖는 것이어도 된다.
[화학식 4]
식 (4) 중, E 는 3 급 아미노기를 1 또는 2 개 갖는 유기기이고, 또한 상기 3 급 아미노기의 질소 원자에 의해 트리아진 고리에 결합하고 있는 1 또는 2 가의 유기기이며, n 은 E 가 3 급 아미노기를 1 개 갖는 경우에는 1 이고, E 가 3 급 아미노기를 2 개 갖는 경우에는 2 이며, R1 및 R2 는 각각 독립적으로 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기, 또는 탄소수 6 ∼ 8 의 아릴기를 나타내고, a 는 1 또는 2 이고, n 이 1 인 경우에는 1 이고, Z-(n/a) 는 (n/a) 가의 카운터 아니온을 나타낸다.
상기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염은, 4 급 질소 원자에 트리아진 고리가 결합한 화학 구조를 분자 중에 1 또는 2 개 갖고 있고, 상기 트리아진 고리는 4 위치 및 6 위치가 알콕시기 또는 아릴옥시기로 치환된 1,3,5-트리아진 고리이고, 2 위치에서 4 급 질소 원자에 결합한 화학 구조를 갖는다.
상기 4 급 질소 원자에는, 트리아진 고리와 다른 3 개의 탄소 원자 (이중 결합에 의해 탄소 원자와 결합하고 있는 경우에는 2 개의 탄소 원자) 가 결합하고 있지만, 이들 탄소 원자는 서로 다른 3 개의 유기기에 포함되어 있어도 되고, 1 또는 2 개의 유기기에 포함되어 있어도 된다.
상기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염에 있어서, R1 및 R2 는 각각 독립적으로 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기 또는 탄소수 6 ∼ 8 의 아릴기이다.
R1 및 R2 로 나타내는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기로는, 예를 들어 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기 등을 들 수 있고, 탄소수 6 ∼ 8 의 아릴기로는, 예를 들어 페닐기, 톨릴기, 자일릴기 등을 들 수 있다.
상기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염 중에서도, R1 및 R2 가 각각 메틸기, 에틸기, 또는 페닐기인 4 급 암모늄염이 바람직하다.
상기 식 (4) 에 있어서, n 은 E 가 3 급 아미노기를 1 개 갖는 경우에는 1 이고, E 가 3 급 아미노기를 2 개 갖는 경우에는 2 이며, a 는 1 또는 2 이고, n 이 1 인 경우에는 1 이고, Z-(n/a) 는 (n/a) 가, 즉 1 가 또는 2 가의 카운터 아니온이다.
상기 식 (4) 에 있어서, Z-(n/a) 로 나타내는 1 가 또는 2 가의 카운터 아니온으로는, 예를 들어 할로겐화물 이온, 과염소산 이온, 4불화붕소 아니온, 황산 아니온, 탄산 아니온 등을 들 수 있다. 상기 할로겐화물 이온으로는, 예를 들어 불화물 이온, 염화물 이온, 브롬화물 이온, 요오드화물 이온 등을 들 수 있다. 상기 식 (4) 에 있어서, n 이 2 이고 카운터 아니온이 1 가인 경우 a 는 2 가 되지만, 이 때 2 개의 카운터 아니온은 각각 상이한 종류여도 된다.
상기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염은 공지된 방법에 의해 제조할 수 있다. 예를 들어, Z 가 염화물 이온인 상기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염은, 식 (2) 에 있어서의 X 가 염소 원자인 트리아진 화합물과, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물을 유기 용매 중에서 반응시켜, 석출된 결정을 여과 분리함으로써 제조할 수 있다.
또, Z 가 과염소산 아니온인 상기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염은, 식 (2) 에 있어서의 X 가 염소 원자인 트리아진 화합물과, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물을 유기 용매 중에서 반응시킬 때에, 과염소산나트륨을 동시에 첨가함으로써 제조할 수 있다.
또한, Z 가 4불화붕소 아니온인 상기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염은, 식 (2) 에 있어서의 X 가 염소 원자인 트리아진 화합물과, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물을 유기 용매 중에서 반응시킬 때에, 테트라플루오로붕산나트륨을 동시에 첨가함으로써 제조할 수 있다.
또한, 과염소산나트륨 및 테트라플루오로붕산나트륨을 사용한 경우에는, 염화나트륨이 부생하여, 생성물의 여과 분리 공정에서 생성물에 그 염화나트륨이 포함되지만, 본 발명에 있어서는 반응계 중에 염화나트륨이 혼재해도 전혀 지장없다.
상기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염으로는, 구체적으로는 예를 들어 1-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1-메틸피페리디늄클로라이드, 1-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1-메틸피페리디늄퍼클로레이트, 1-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1-메틸피페리디늄테트라플루오로보레이트, 1-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1-에틸피페리디늄클로라이드, 1-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1-에틸피페리디늄퍼클로레이트, 1-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1-에틸 피페리디늄테트라플루오로보레이트, 1-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1-메틸 피롤리디늄클로라이드, 1-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1-메틸피롤리디늄퍼클로레이트, 1-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1-메틸피롤리디늄테트라플루오로보레이트, 1-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1-에틸피롤리디늄클로라이드, 1-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1-에틸피롤리디늄퍼클로레이트, 1-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1-에틸피롤리디늄테트라플루오로보레이트, (4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)트리에틸암모늄퍼클로레이트, (4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)트리에틸암모늄테트라플루오로보레이트, (4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)디메틸시클로헥실암모늄퍼클로레이트, (4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)디메틸시클로헥실암모늄테트라플루오로보레이트, (4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)피리디늄퍼클로레이트, (4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)피리디늄테트라플루오로보레이트, (4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진-2-일)피리디늄퍼클로레이트, (4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진-2-일)피리디늄테트라플루오로보레이트, (4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)디메틸페닐암모늄퍼클로레이트, (4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)디메틸페닐암모늄테트라플루오로보레이트, (4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진-2-일)디메틸페닐암모늄퍼클로레이트, (4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진-2-일)디메틸페닐암모늄테트라플로오로보레이트, (4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)디메틸벤질암모늄퍼클로레이트, (4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)디메틸벤질암모늄테트라플루오로보레이트, (4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진-2-일)디메틸벤질암모늄퍼클로레이트, (4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진-2-일)디메틸벤질암모늄테트라플루오로보레이트, 1,4-디(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디메틸피페라지늄디클로라이드, 1,4-디(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디메틸피페라지늄디퍼클로레이트, 1,4-디(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디메틸피페라지늄디테트라플루오로보레이트, 1,4-디(4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디메틸피페라지늄디클로라이드, 1,4-디(4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디메틸피페라지늄디퍼클로레이트, 1,4-디(4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디메틸피페라지늄디테트라플루오로보레이트, 1,4-디(4,6-디-n-프로폭시-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디메틸피페라지늄디클로라이드, 1,4-디(4,6-디-n-프로폭시-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디메틸피페라지늄디퍼클로레이트, 1,4-디(4,6-디-n-프로폭시-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디메틸피페라지늄디테트라플루오로보레이트, 1,4-디(4,6-디페녹시-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디메틸피페라지늄디클로라이드, 1,4-(4,6-디페녹시-1,3,5-트리아진-2-일)-1,4-디메틸피페라지늄디퍼클로레이트, 하기 식 (5) 로 나타내는 4 급 암모늄염 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 합성이 용이하다는 관점에서, 하기 식 (5) 로 나타내는 4 급 암모늄염이 바람직하다.
[화학식 5]
식 (5) 중, R1 및 R2 는 각각 독립적으로 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기 또는 탄소수 6 ∼ 8 의 아릴기이고, R4 는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기이며, X 는 할로겐 원자를 나타낸다.
상기 식 (5) 에 있어서, R1 및 R2 로 나타내는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기로는, 예를 들어 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기 등을 들 수 있다.
상기 식 (5) 에 있어서, R1 및 R2 로 나타내는 탄소수 6 ∼ 8 의 아릴기로는, 예를 들어 페닐기, 톨릴기, 자일릴기 등을 들 수 있다.
상기 식 (5) 에 있어서, R4 로 나타나는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기로는, 예를 들어 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기 등을 들 수 있다.
상기 식 (5) 로 나타내는 4 급 암모늄염 중에서도, 높은 포접률이 얻어지기 쉽다는 관점에서, R1 및 R2 로 나타내는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기는 메틸기 또는 에틸기가 바람직하고, 탄소수 6 ∼ 8 아릴기는 페닐기가 바람직하고, R4 로 나타내는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기는 메틸기 또는 에틸기가 바람직하다.
상기 식 (5) 로 나타내는 4 급 암모늄염으로는, 구체적으로는 예를 들어 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄클로라이드, 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄퍼클로레이트, 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄테트라플루오로보레이트, 4-(4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄퍼클로레이트, 4-(4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄테트라플루오로보레이트, 4-(4,6-디-n-프로폭시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄퍼클로레이트, 4-(4,6-디-n-프로폭시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄테트라플루오로보레이트, 4-(4,6-디페녹시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄퍼클로레이트, 4-(4,6-디페녹시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄테트라플루오로보레이트, 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-에틸모르폴리늄퍼클로레이트, 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-에틸모르폴리늄테트라플루오로보레이트, 4-(4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-에틸모르폴리늄퍼클로레이트, 4-(4,6-디에톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-에틸모르폴리늄테트라플루오로보레이트, 4-(4,6-디-n-프로폭시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-에틸모르폴리늄퍼클로레이트, 4-(4,6-디-n-프로폭시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-에틸모르폴리늄테트라플루오로보레이트, 4-(4,6-디페녹시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-에틸모르폴리늄퍼클로레이트, 4-(4,6-디페녹시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-에틸모르폴리늄테트라플루오로보레이트 등을 들 수 있다.
상기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염의 사용량은, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 말단기의 종류, 봉쇄제의 종류 등에 따라 적절히 선택할 수 있지만, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 0.7 ∼ 50 배몰인 것이 바람직하고, 0.9 ∼ 50 배몰인 것이 보다 바람직하며, 1.5 ∼ 40 배몰인 것이 더욱 바람직하다. 상기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염의 사용량이 0.7 배몰보다 적은 경우, 축합 반응이 완결되지 않아 폴리로탁산의 생산율이 저하할 우려가 있다. 상기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염을, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 50 배몰을 초과하여 사용해도, 그 이상의 효과가 얻어지지 않아 경제적이지 않다.
상기 공정 2-2 에 있어서, 유사 폴리로탁산 수성 분산체와, 봉쇄제와, 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염을 혼합하는 방법은 특별히 한정되지 않고, 상기 공정 1 에서 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체에 봉쇄제, 및 상기 공정 2-1 에서 얻어진 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염을 그대로 첨가해 혼합해도 되고, 물, 용제 등에 분산 또는 용해하고 나서 첨가해도 된다. 또, 봉쇄제, 및 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염을 각각 개별적으로 첨가해도 되고, 사전에 혼합하고 나서 유사 폴리로탁산 수성 분산체에 첨가해도 된다.
상기 공정 2-2 에 있어서, 봉쇄제, 및 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염의 첨가 순서는 특별히 한정되지 않지만, 상기 공정 2-1 에서 얻어진 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염을 유사 폴리로탁산 수성 분산체에 첨가해, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 말단을 활성 에스테르화한 후, 일괄로, 또는 단속적 혹은 연속적으로 봉쇄제를 수성 분산체에 첨가하는 방법이, 높은 생산율로 폴리로탁산이 얻어지기 용이하기 때문에 바람직하다.
상기 공정 2-2 에 있어서, 원활히 반응을 진행시키기 위해 추가로 상기 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물을 촉매로서 첨가하는 것이 바람직하고, 상기 식 (3) 으로 나타내는 모르폴린 화합물을 첨가하는 것이 보다 바람직하다.
상기 공정 2-2 에 있어서, 상기 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물의 사용량은, 상기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염 1 몰에 대하여 0.01 ∼ 3 몰이 바람직하고, 0.05 ∼ 2 몰이 보다 바람직하며, 0.1 ∼ 1 몰이 더욱 바람직하다. 상기 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물의 사용량이 상기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염 1 몰에 대하여 0.01 몰 미만인 경우, 축합 반응이 완결되지 않을 우려가 있다. 상기 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물을, 상기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염 1 몰에 대하여 3 몰을 초과하여 사용해도 그 이상의 효과가 얻어지지 않아 경제적이지 않다.
상기 봉쇄제로는, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 말단기와 반응하는 반응성기와, 얻어지는 폴리로탁산의 시클로덱스트린이 꼬치 형상의 포접 상태로부터 해방되지 않도록 시클로덱스트린을 봉쇄하는 봉쇄기를 갖는 화합물이면 특별히 한정되지 않고, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 말단기의 종류에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 말단기가 카르복실기인 경우, 봉쇄제의 반응성기로는 아미노기 또는 수산기인 것이 바람직하다.
봉쇄제의 봉쇄기로는, 예를 들어 디니트로페닐기, 아다만탄기, 안트라센기, 트리틸기, 시클로덱스트린류, 플루오레세인류, 피렌류, 및 이들의 유도체기 등을 들 수 있다.
상기 봉쇄제로는, 구체적으로는 예를 들어 2,4-디니트로페닐아민, 1-아다만탄아민 및 그 염, 1-하이드록시아다만탄, 1-아미노안트라센 등을 들 수 있고, 반응성 및 화학 결합 안정성의 관점에서 1-아다만탄아민, 또는 아다만탄아민염산염 등의 아다만탄아민염이 바람직하다.
상기 봉쇄제의 사용량은, 유사 폴리로탁산에 있어서의 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 양 말단에 봉쇄기를 도입하는 반응 조건 등에 의하지만, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 1 ∼ 50 배몰인 것이 바람직하고, 2 ∼ 50 배몰인 것이 보다 바람직하며, 2 ∼ 40 배몰인 것이 더욱 바람직하다. 봉쇄제의 사용량이 1 배몰보다 적은 경우, 봉쇄기의 도입이 불충분해지기 때문에 폴리로탁산의 생산율이 저하할 우려가 있다. 상기 봉쇄제를, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 50 배몰을 초과하여 사용해도 그 이상의 효과가 얻어지지 않아 경제적이지 않다.
상기 공정 2 에 있어서의 온도는 5 ∼ 80 ℃ 인 것이 바람직하고, 10 ∼ 80 ℃ 인 것이 보다 바람직하며, 20 ∼ 80 ℃ 인 것이 더욱 바람직하다. 상기 온도가 5 ℃ 미만이면, 봉쇄기의 도입이 불충분해지는 경우가 있다. 상기 온도가 80 ℃ 를 초과하면, 유사 폴리로탁산 중의 시클로덱스트린이 유리되어, 포접률이 저하할 우려가 있다.
봉쇄기의 도입은 통상 대기압하에서 실시 가능하지만, 감압, 상압, 가압 중 어느 상태에서도 실시할 수 있다.
상기 공정 2 에 있어서의 시간은 조건에 따라 상이하지만, 통상 1 ∼ 20 시간에 봉쇄기의 도입을 완결시킬 수 있다. 또, 공정 2 의 시간이 지나치게 짧으면, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물 말단으로의 봉쇄기의 도입이 불충분해져, 폴리로탁산의 생산율이 저하할 우려가 있다.
본 발명에 있어서, 공정 1 에서 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체는, 그대로의 고형분 농도로, 봉쇄제와, 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물 및 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물, 또는 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물 및 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물을 혼합하여 얻어진 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염과 혼합하여 반응시킬 수 있다. 또, 봉쇄제와, 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물 및 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물, 또는 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물 및 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물을 혼합하여 얻어진 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염과 혼합하여 반응시키기 전에, 유사 폴리로탁산 수성 분산체에 수성 매체를 첨가해 희석하거나, 원심분리, 여과 등에 의해 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 농축하거나 함으로써, 원하는 고형분 농도로 조정할 수 있다.
상기 공정 2 에 있어서의 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 고형분 농도는 5 ∼ 40 질량% 인 것이 바람직하고, 5 ∼ 35 질량% 인 것이 보다 바람직하며, 10 ∼ 30 질량% 인 것이 더욱 바람직하다. 상기 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 고형분 농도가 5 질량% 미만이면 경제적이지 않다. 상기 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 고형분 농도가 40 질량% 를 초과하면 공정 2 에서의 균일한 교반 혼합이 어려워져, 봉쇄기의 도입이 완결되지 않을 우려가 있다.
또한, 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 가열함으로써 수성 매체를 제거해, 농축 또는 건고한 경우, 시클로덱스트린이 유리되어, 포접률이 저하하는 경우가 있다.
본 발명의 폴리로탁산의 제조 방법에 있어서, 상기 공정 2 는 무기염 및/또는 수성 유기 용매의 존재하에서 실시되는 것이 바람직하다. 무기염 및/또는 수성 유기 용매의 존재하에서 실시됨으로써, 공정 2 에 있어서의 반응 과정에서의 시클로덱스트린의 유리가 보다 억제되어, 공업적으로 유리하게 보다 높은 포접률을 갖는 폴리로탁산을 제조할 수 있다.
상기 무기염 및/또는 상기 수성 유기 용매는, 공정 1, 공정 2 중 어느 단계에서 혼합해도 되고, 공정 2 에 있어서 유사 폴리로탁산 수성 분산체와, 봉쇄제와, 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물 및 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물, 또는 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물 및 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물을 혼합하여 얻어진 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염과, 무기염 및/또는 수성 유기 용매가 혼합된 상태에서 반응되면 된다. 보다 효율적으로 높은 포접률을 갖는 폴리로탁산이 얻어진다는 관점에서, 공정 2 에서 무기염 및/또는 수성 유기 용매를 혼합하는 것이 바람직하다.
상기 무기염으로는, 예를 들어 황산칼륨, 황산나트륨, 질산칼륨, 질산나트륨, 염화칼륨, 염화나트륨, 인산1수소2칼륨, 인산2수소1나트륨 등의 무기산의 알칼리 금속염이나, 염화칼슘 등의 무기산의 알칼리 토금속염이나, 황산마그네슘, 황산알루미늄, 염화알루미늄 등을 들 수 있다. 이들 무기염은 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
상기 무기염 중에서도, 시클로덱스트린의 유리를 효율적으로 억제한다는 관점에서, 염화칼륨, 염화나트륨, 황산칼륨, 황산나트륨이 바람직하고, 염화나트륨, 황산나트륨이 보다 바람직하다.
상기 무기염의 사용량은 특별히 한정되지 않고, 사용하는 봉쇄제, 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물 또는 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물의 종류 등에 따라 적절히 선택할 수 있다. 공정 2 에 있어서의 수성 매체 전체와 무기염의 총 질량에 대한 무기염의 농도는 1 질량% 이상이 바람직하고, 10 질량% 이상이 보다 바람직하다. 상기 무기염의 농도가 1 질량% 미만인 경우, 시클로덱스트린의 유리를 억제할 수 없는 경우가 있다.
또, 상기 무기염의 농도는, 공정 2 에서의 온도에 있어서의 무기염의 포화 농도 이하인 것이 바람직하다. 공정 2 에서의 온도에 있어서의 무기염의 포화 농도를 초과하여 무기염을 사용해도 그 이상의 효과가 얻어지지 않아, 경제적이지 않다.
또한, 「수성 매체 전체」란, 무기염과 함께 수성 유기 용매를 사용하는 경우에는 그 수성 유기 용매를 포함하는 수성 매체를 의미한다.
공정 2 에 있어서 존재하는 것이 바람직한 수성 유기 용매로는 특별히 한정되지 않지만, 상기 공정 1 에 있어서 수성 매체로서 예시한 수성 유기 용매 등을 들 수 있다. 이들 수성 유기 용매는 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
상기 수성 유기 용매 중에서도, 시클로덱스트린의 유리를 효율적으로 억제한다는 관점에서, 25 ℃ 에서의 시클로덱스트린의 용해도가 수성 유기 용매 100 g 에 대하여 10 g 이하인 수성 유기 용매가 바람직하고, 디메틸아세트아미드, 아세톤, 메틸에틸케톤, 테트라하이드로푸란이 보다 바람직하다.
상기 수성 유기 용매의 사용량은 특별히 한정되지 않고, 사용하는 봉쇄제, 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물 또는 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물의 종류 등에 따라 적절히 선택할 수 있다. 공정 2 에 있어서의 수성 매체 전체의 질량에 대한 수성 유기 용매의 농도는 5 ∼ 95 질량% 가 바람직하고, 10 ∼ 90 질량% 가 보다 바람직하며, 20 ∼ 80 질량% 가 더욱 바람직하다. 수성 매체 전체의 질량에 대한 수성 유기 용매의 농도가 5 질량% 미만이면, 시클로덱스트린이 유리되기 쉬워지는 경우가 있고, 95 질량% 를 초과하여 수성 유기 용매를 사용해도 그 이상의 효과가 얻어지지 않아, 경제적이지 않다.
얻어지는 폴리로탁산이나 가교 폴리로탁산의 용도, 사용 목적에 의하지만, 본 발명의 폴리로탁산의 제조 방법에 의하면, 당해 폴리로탁산의 포접률을 6 ∼ 60 % 로 할 수 있다. 상기 포접률이 6 % 미만이면, 활차 효과가 발현하지 않는 경우가 있다. 상기 포접률이 60 % 를 초과하면, 고리형 분자인 시클로덱스트린이 지나치게 조밀하게 배치되어 시클로덱스트린의 가동성이 저하하는 경우가 있다. 시클로덱스트린이 적당한 가동성을 나타내기 위해서는, 포접률은 15 ∼ 40 % 가 바람직하고, 20 ∼ 40 % 가 보다 바람직하다.
또한, 본 명세서에 있어서 상기 포접률이란, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물에의 시클로덱스트린의 최대 포접량에 대한 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물을 포접하고 있는 시클로덱스트린의 포접량의 비율이고, 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과 시클로덱스트린의 혼합비, 수성 매체의 종류 등을 변화시킴으로써 임의로 조정할 수 있다. 또, 상기 최대 포접량이란, 식 (1) 로 나타내는 반복 단위 2 개에 대하여 시클로덱스트린이 1 개 포접된 최대 조밀 포접 상태로 한 경우의 시클로덱스트린의 개수를 말한다.
상기 포접률은 1H-NMR 에 의해 측정할 수 있다. 구체적으로는, DMSO-d6 에 유사 폴리로탁산의 양 말단에 봉쇄기를 도입한 폴리로탁산을 용해해, NMR 측정 장치 (예를 들어, 배리안 테크놀로지즈 재팬사 제조, 「VARIAN Mercury-400BB」등) 에 의해 측정하고, 포접률은 4 ∼ 6 ppm 의 시클로덱스트린 유래의 적분값과 3 ∼ 4 ppm 의 시클로덱스트린 및 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 적분값의 비교로 산출할 수 있다.
본 발명에 의하면, 높은 포접률을 갖는 폴리로탁산을 공업적으로 유리한 방법으로 제조할 수 있는 폴리로탁산의 제조 방법을 제공할 수 있다.
이하에 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에만 한정되지 않는다. 이하, PEG 를 산화시켜 PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물을 제조하는 방법에 대하여, 국제공개 제05/052026호 팜플렛에 기재된 방법을 참고로 하여 실시했다.
(제조예 1)
1 ℓ 용량의 플라스크 내에서 PEG (질량 평균 분자량 35000) 100 g, TEMPO (2,2,6,6-테트라메틸-1-피페리디닐옥시라디칼) 1 g, 브롬화나트륨 10 g 을 물 1 ℓ 에 용해시켰다. 이어서, 차아염소산나트륨 수용액 (유효 염소 농도 5 %) 50 ㎖ 를 첨가해, 실온에서 30 분간 교반하였다. 남은 차아염소산나트륨을 분해시키기 위해서, 에탄올을 50 ㎖ 첨가하고 반응을 종료시켰다.
분액 깔때기를 이용하여 500 ㎖ 의 염화메틸렌을 사용한 추출을 3 회 반복하여 유기층을 분취한 후, 이배퍼레이터로 염화메틸렌을 증류 제거해, 2 ℓ 의 따뜻한 에탄올에 용해시키고 나서 냉동고 (-4 ℃) 안에서 하룻밤 정치해, PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물을 석출시키고, 회수해, 감압 건조함으로써, PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물 100 g 을 얻었다.
(제조예 2)
1 ℓ 용량의 플라스크 내에서 고분자량 PEG (질량 평균 분자량 10 만) 100 g, TEMPO (2,2,6,6-테트라메틸-1-피페리디닐옥시라디칼) 1 g, 브롬화나트륨 10 g 을 물 1 ℓ 에 용해시켰다. 이어서, 차아염소산나트륨 수용액 (유효 염소 농도 5 %) 50 ㎖ 를 첨가해, 실온에서 30 분간 교반하였다. 남은 차아염소산나트륨을 분해시키기 위해서, 에탄올을 50 ㎖ 첨가해 반응을 종료시켰다.
분액 깔때기를 이용하여 500 ㎖ 의 염화메틸렌을 사용한 추출을 3 회 반복해 유기층을 분취한 후, 이배퍼레이터로 염화메틸렌을 증류 제거해, 2 ℓ 의 따뜻한 에탄올에 용해시키고 나서 냉동고 (-4 ℃) 안에서 하룻밤 정치해, PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물을 석출시키고, 회수해, 감압 건조함으로써, PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물 100 g 을 얻었다.
(실시예 1)
(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조제
교반기가 장착된 1 ℓ 용량의 플라스크 내에 물 650 ㎖ 를 첨가해, 제조예 1 의 방법으로 조제한 PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물 20 g 및 α-시클로덱스트린 80 g 을 70 ℃ 까지 가열해, 용해시켰다.
교반 날개를 이용하여 700 rpm 의 회전 속도로 교반하면서, 0.4 ℃/분의 냉각 속도로 5 ℃ 까지 냉각하고, 추가로 동일 온도에서 10 시간 계속 교반함으로써, 유동성이 양호한 유액상의 유사 폴리로탁산 수성 분산체 (고형분 농도 13.3 질량%) 를 얻었다.
레이저 회절식 입경 측정 장치를 이용하여 측정한 결과, 유사 폴리로탁산 수성 분산체 중의 유사 폴리로탁산 입자의 체적 평균 입자 직경은 10 ㎛ 였다.
(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄
조제한 유사 폴리로탁산 수성 분산체 750 g (고형분 농도 13.3 질량%) 에, 교반 날개를 이용하여 700 rpm 의 회전 속도로 교반하면서, 봉쇄제로서 아다만탄아민염산염 5.1 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 20 배몰), 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진을 4.8 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 20 배몰), N-메틸모르폴린 3.5 g (2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진에 대하여 1.27 배몰) 을 첨가해, 60 ℃ 까지 승온시키고, 동일 온도에서 4 시간 그 온도를 유지해, 반응시켰다. 얻어진 혼합물을 원심분리하고, 상청액을 제거해 얻어진 함액 케이크상의 폴리로탁산에, 물 300 g 을 첨가해 교반하에서 70 ℃ 까지 승온시키고, 동일 온도에서 60 분간 교반하고, 재차 원심분리해, 상청액을 제거했다. 이 세정 조작을 추가로 2 회 반복하고, 얻어진 함액 케이크상의 정제 폴리로탁산을 동결 건조 (-10 ∼ 20 ℃ 에서 48 시간 건조) 해, 폴리로탁산 36 g 을 얻었다.
(실시예 2)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진의 첨가량을 2.4 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 10 배몰) 으로 한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 폴리로탁산 18 g 을 얻었다.
(실시예 3)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진의 첨가량을 0.17 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 0.7 배몰), N-메틸모르폴린의 첨가량을 0.25 g (2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진에 대하여 2.55 배몰) 으로 한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 폴리로탁산 16 g 을 얻었다.
(실시예 4)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, N-메틸모르폴린의 첨가량을 5.5 g (2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진에 대하여 2 배몰) 으로 한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 폴리로탁산 20 g 을 얻었다.
(실시예 5)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진의 첨가량을 14.4 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 60 배몰), N-메틸모르폴린의 첨가량을 12.6 g (2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진에 대하여 1.5 배몰) 으로 한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 폴리로탁산 42 g 을 얻었다.
(실시예 6)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 아다만탄아민염산염의 첨가량을 10.2 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 40 배몰), 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진의 첨가량을 9.6 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 40 배몰), N-메틸모르폴린의 첨가량을 7.0 g (2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진에 대하여 1.27 배몰) 으로 하고, 반응 온도를 80 ℃ 로 한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 폴리로탁산 42 g 을 얻었다.
(실시예 7)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 추가로 염화나트륨 245 g ( 「(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조정」과「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」의 총 주입량에 대하여 농도 24.0 질량%) 을 첨가해 반응시킨 것 이외에는, 실시예 6 과 동일하게 하여 폴리로탁산 58 g 을 얻었다.
(실시예 8)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 추가로 황산나트륨 100 g ( 「(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조정」과「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」의 총 주입량에 대하여 농도 11.6 질량%) 을 첨가해 반응시킨 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 폴리로탁산 52 g 을 얻었다.
(실시예 9)
「(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조제」에 있어서, 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 원심분리하여, 상청액을 제거하고, 유사 폴리로탁산 수성 분산체에서 차지하는 유사 폴리로탁산의 농도 (고형분 농도) 가 30 질량% 가 되도록, 얻어진 함액 케이크상의 폴리로탁산에 물을 첨가하고, 교반, 혼합하여 고형분 농도 30 질량% 의 유사 폴리로탁산 수성 분산체 330 g 으로 하고, 「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 유사 폴리로탁산 수성 분산체 750 g (고형분 농도 13.3 질량%) 대신에 유사 폴리로탁산 수성 분산체 330 g (고형분 농도 30 질량%) 을 사용한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 폴리로탁산 41 g 을 얻었다.
유사 폴리로탁산 수성 분산체 중의 유사 폴리로탁산 입자의 체적 평균 입자 직경은 11 ㎛ 였다.
(실시예 10)
「(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조제」에 있어서, 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 원심분리하여, 상청액을 제거하고, 유사 폴리로탁산 수성 분산체에서 차지하는 유사 폴리로탁산의 농도 (고형분 농도) 가 25 질량%, 아세톤과 물의 질량비가 1 : 1 이 되도록, 얻어진 함액 케이크상의 폴리로탁산에 물 및 아세톤을 첨가하고, 교반, 혼합하여 고형분 농도 25 질량% 의 유사 폴리로탁산 수성 분산체 400 g 으로 하고, 「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 유사 폴리로탁산 수성 분산체 750 g (고형분 농도 13.3 질량%) 대신에 유사 폴리로탁산 수성 분산체 400 g (고형분 농도 25 질량%) 을 사용한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 폴리로탁산 48 g 을 얻었다.
유사 폴리로탁산 수성 분산체 중의 유사 폴리로탁산 입자의 체적 평균 입자 직경은 11 ㎛ 였다.
(실시예 11)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 아다만탄아민염산염의 첨가량을 0.31 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 1.2 배몰), N-메틸모르폴린의 첨가량을 2.8 g (2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진에 대하여 등배몰) 으로 한 것 이외에는, 실시예 10 과 동일하게 하여 폴리로탁산 40 g 을 얻었다.
(실시예 12)
「(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조제」에 있어서, 얻어진 함액 케이크상의 폴리로탁산에, 물 및 아세톤 대신에 물 및 디메틸아세트아미드를 첨가한 것 이외에는, 실시예 10 과 동일하게 하여 폴리로탁산 48 g 을 얻었다.
유사 폴리로탁산 수성 분산체 중의 유사 폴리로탁산 입자의 체적 평균 입자 직경은 11 ㎛ 였다.
(실시예 13)
「(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조제」에 있어서, 제조예 1 의 방법으로 조제한 PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물 대신에 제조예 2 의 방법으로 조제한 PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물을 사용하고, 「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 아다만탄아민염산염의 첨가량을 3.5 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 40 배몰), 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진의 첨가량을 3.5 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 40 배몰), N-메틸모르폴린의 첨가량을 2.5 g (2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진에 대하여 1.25 배몰) 으로 한 것 이외에는, 실시예 6 과 동일하게 하여 폴리로탁산 42 g 을 얻었다.
유사 폴리로탁산 수성 분산체 중의 유사 폴리로탁산 입자의 체적 평균 입자 직경은 12 ㎛ 였다.
(실시예 14)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 봉쇄제로서 아다만탄아민염산염 대신에 1-하이드록시아다만탄 5.1 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 30 배몰) 을 첨가한 것 이외에는, 실시예 10 과 동일하게 하여 폴리로탁산 26 g 을 얻었다.
(실시예 15)
(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조제
실시예 1 과 동일하게 하여, 유동성이 양호한 유액상의 유사 폴리로탁산 수성 분산체 (고형분 농도 13.3 질량%) 를 얻었다.
레이저 회절식 입경 측정 장치를 이용하여 측정한 결과, 유사 폴리로탁산 수성 분산체 중의 유사 폴리로탁산 입자의 체적 평균 입자 직경은 10 ㎛ 였다.
(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄
조제한 유사 폴리로탁산 수성 분산체 750 g (고형분 농도 13.3 질량%) 에, 교반 날개를 이용하여 700 rpm 의 회전 속도로 교반하면서, 봉쇄제로서 아다만탄아민염산염 5.1 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 20 배몰), 미리 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진 4.8 g 과 N-메틸모르폴린 2.8 g 을 혼합하고, 반응시켜 얻어진 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄클로라이드 7.6 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 20 배몰) 을 첨가해, 60 ℃ 까지 승온시키고, 동일 온도에서 4 시간 그 온도를 유지해, 반응시켰다. 얻어진 혼합물을 원심분리하고, 상청액을 제거해 얻어진 함액 케이크상의 폴리로탁산에, 물 300 g 을 첨가해 교반하에서 70 ℃ 까지 승온시키고, 동일 온도에서 60 분간 교반하고, 재차 원심분리해, 상청액을 제거했다. 이 세정 조작을 추가로 2 회 반복하여, 얻어진 함액 케이크상의 정제 폴리로탁산을 동결 건조 (-10 ∼ 20 ℃ 에서 48 시간 건조) 해, 폴리로탁산 14 g 을 얻었다.
(실시예 16)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 아다만탄아민염산염의 첨가량을 10.2 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 40 배몰), 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄클로라이드의 첨가량을 15.2 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 40 배몰) 으로 한 것 이외에는, 실시예 15 와 동일하게 하여 폴리로탁산 18 g 을 얻었다.
(실시예 17)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄클로라이드의 첨가량을 0.27 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 0.7 배몰) 으로 한 것 이외에는, 실시예 16 과 동일하게 하여 폴리로탁산 15 g 을 얻었다.
(실시예 18)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 추가로 N-메틸모르폴린을 0.7 g (4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄클로라이드에 대하여 0.25 배몰) 첨가한 것 이외에는, 실시예 15 와 동일하게 하여 폴리로탁산 39 g 을 얻었다.
(실시예 19)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 추가로 N-메틸모르폴린을 1.4 g (4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄클로라이드에 대하여 0.25 배몰) 첨가한 것 이외에는, 실시예 16 과 동일하게 하여 폴리로탁산 50 g 을 얻었다.
(실시예 20)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄클로라이드의 첨가량을 3.8 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 10 배몰), 및 추가로 첨가하는 N-메틸모르폴린의 첨가량을 0.35 g (4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄클로라이드에 대하여 0.25 배몰) 으로 한 것 이외에는, 실시예 18 과 동일하게 하여 폴리로탁산 20 g 을 얻었다.
(실시예 21)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 추가로 N-메틸모르폴린을 2.8 g (4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄클로라이드에 대하여 0.5 배몰) 첨가한 것 이외에는, 실시예 16 과 동일하게 하여 폴리로탁산 42 g 을 얻었다.
(실시예 22)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 추가로 첨가하는 N-메틸모르폴린의 첨가량을 2.8 g (4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄클로라이드에 대하여 등배몰) 으로 한 것 이외에는, 실시예 18 과 동일하게 하여 폴리로탁산 20 g 을 얻었다.
(실시예 23)
「(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조제」에 있어서, 추가로 염화나트륨 245 g ( 「(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조정」의 총 주입량에 대하여 농도 24.6 질량%) 을 첨가하고, 「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 반응 온도를 80 ℃ 로 한 것 이외에는, 실시예 19 와 동일하게 하여 폴리로탁산 58 g 을 얻었다.
유사 폴리로탁산 수성 분산체 중의 유사 폴리로탁산 입자의 체적 평균 입자 직경은 10 ㎛ 였다.
(실시예 24)
「(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조제」에 있어서, 추가로 황산나트륨 100 g ( 「(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조정」의 총 주입량에 대하여 농도 11.8 질량%) 을 첨가한 것 이외에는, 실시예 18 과 동일하게 하여 폴리로탁산 52 g 을 얻었다.
유사 폴리로탁산 수성 분산체 중의 유사 폴리로탁산 입자의 체적 평균 입자 직경은 10 ㎛ 였다.
(실시예 25)
「(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조제」에 있어서, 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 원심분리하여, 상청액을 제거하고, 유사 폴리로탁산 수성 분산체에서 차지하는 유사 폴리로탁산의 농도 (고형분 농도) 가 30 질량% 가 되도록, 얻어진 함액 케이크상의 폴리로탁산에 물을 첨가하고, 교반, 혼합하여 고형분 농도 30 질량% 의 유사 폴리로탁산 수성 분산체 330 g 으로 하고, 「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 유사 폴리로탁산 수성 분산체 750 g (고형분 농도 13.3 질량%) 대신에 유사 폴리로탁산 수성 분산체 330 g (고형분 농도 30 질량%) 을 사용한 것 이외에는, 실시예 18 과 동일하게 하여 폴리로탁산 41 g 을 얻었다.
유사 폴리로탁산 수성 분산체 중의 유사 폴리로탁산 입자의 체적 평균 입자 직경은 11 ㎛ 였다.
(실시예 26)
「(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조제」에 있어서, 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 원심분리하여, 상청액을 제거하고, 유사 폴리로탁산 수성 분산체에서 차지하는 유사 폴리로탁산의 농도 (고형분 농도) 가 25 질량%, 아세톤과 물의 질량비가 1 : 1 이 되도록, 얻어진 함액 케이크상의 폴리로탁산에 물 및 아세톤을 첨가하고, 교반, 혼합하여 고형분 농도 25 질량% 의 유사 폴리로탁산 수성 분산체 400 g 으로 하고, 「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 유사 폴리로탁산 수성 분산체 750 g (고형분 농도 13.3 질량%) 대신에 유사 폴리로탁산 수성 분산체 400 g (고형분 농도 25 질량%) 을 사용한 것 이외에는, 실시예 18 과 동일하게 하여 폴리로탁산 46 g 을 얻었다.
(실시예 27)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 아다만탄아민염산염의 첨가량을 0.31 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 1.2 배몰) 으로 한 것 이외에는, 실시예 18 과 동일하게 하여 폴리로탁산 38 g 을 얻었다.
(실시예 28)
「(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조제」에 있어서, 얻어진 함액 케이크상의 폴리로탁산에, 물 및 아세톤 대신에 물 및 디메틸아세트아미드를 첨가한 것 이외에는, 실시예 26 과 동일하게 하여 폴리로탁산 46 g 을 얻었다.
유사 폴리로탁산 수성 분산체 중의 유사 폴리로탁산 입자의 체적 평균 입자 직경은 11 ㎛ 였다.
(실시예 29)
「(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조제」에 있어서, 제조예 1 의 방법으로 조제한 PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물 대신에 제조예 2 의 방법으로 조제한 PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물을 사용하고, 「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 아다만탄아민염산염의 첨가량을 3.5 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 40 배몰), 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄클로라이드의 첨가량을 5.5 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 40 배몰), 및 추가로 첨가하는 N-메틸모르폴린의 첨가량을 0.5 g (4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄클로라이드에 대하여 0.25 배몰) 으로 한 것 이외에는, 실시예 19 와 동일하게 하여 폴리로탁산 42 g 을 얻었다.
유사 폴리로탁산 수성 분산체 중의 유사 폴리로탁산 입자의 체적 평균 입자 직경은 12 ㎛ 였다.
(실시예 30)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 봉쇄제로서 아다만탄아민염산염 대신에 1-하이드록시아다만탄 5.1 g (PEG 사슬의 양 말단에 카르복실기를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 30 배몰) 을 사용한 것 이외에는, 실시예 19 와 동일하게 하여 폴리로탁산 26 g 을 얻었다.
(실시예 31)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 3 급 아민으로서 N-메틸모르폴린 대신에 1,4-디메틸피페라진을 3.95 g (2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진에 대하여 1.27 배몰) 첨가한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 폴리로탁산 24 g 을 얻었다.
(실시예 32)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 3 급 아민으로서 N-메틸모르폴린 대신에 1,4-디메틸피페라진을 0.79 g (4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄클로라이드에 대하여 0.25 배몰) 첨가한 것 이외에는, 실시예 18 과 동일하게 하여 폴리로탁산 30 g 을 얻었다.
(실시예 33)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 3 급 아민으로서 N-메틸모르폴린 대신에 N,N-디이소프로필에틸아민을 0.89 g (4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄클로라이드에 대하여 0.25 배몰) 첨가한 것 이외에는, 실시예 18 과 동일하게 하여 폴리로탁산 31 g 을 얻었다.
(실시예 34)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, N-메틸모르폴린의 첨가량을 2.8 g (2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진에 대하여 등배몰) 으로 하고, 추가로 1,4-디메틸피페라진을 0.79 g (2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진에 대하여 0.22 배몰) 첨가한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 폴리로탁산 24 g 을 얻었다.
(비교예 1)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진 및 N-메틸모르폴린 대신에 BOP 시약 (벤조트리아졸-1-일-옥시-트리스(디메틸아미노)포스포늄·헥사플루오로포스페이트) 4.8 g 및 디이소프로필에틸아민 3.5 g 을 사용한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 유사 폴리로탁산의 봉쇄를 실시했지만, 봉쇄 반응이 진행되지 않기 때문에, 폴리로탁산을 얻을 수 없었다.
(비교예 2)
「(1) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조제」에 있어서, 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 동결 건조 (-10 ∼ 20 ℃ 에서 48 시간 건조) 해, 얻어진 괴상의 유사 폴리로탁산을 분쇄해 얻어진 분말상의 유사 폴리로탁산 100 g 에 디메틸포름아미드 650 ㎖ 를 첨가해 교반, 혼합함으로써 수성 분산체로 하고, 「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진 및 N-메틸모르폴린 대신에 BOP 시약 (벤조트리아졸-1-일-옥시-트리스(디메틸아미노)포스포늄·헥사플루오로포스페이트) 4.8 g 및 디이소프로필에틸아민 3.5 g 을 사용한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 폴리로탁산 56 g 을 얻었다.
(비교예 3)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, N-메틸모르폴린을 사용하지 않은 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 유사 폴리로탁산의 봉쇄를 실시했지만, 봉쇄 반응이 진행되지 않기 때문에, 폴리로탁산을 얻을 수 없었다.
(비교예 4)
「(2) 유사 폴리로탁산의 봉쇄」에 있어서, 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진을 사용하지 않은 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여 유사 폴리로탁산의 봉쇄를 실시했지만, 봉쇄 반응이 진행되지 않기 때문에, 폴리로탁산을 얻을 수 없었다.
<평가>
실시예 및 비교예에서 얻어진 폴리로탁산에 대하여, NMR 측정 장치 (배리안 테크놀로지즈 재팬사 제조, 「VARIAN Mercury-400BB」) 를 사용한 1H-NMR 에 의해 포접률을 측정했다. 결과를 표 1 에 나타냈다.
산업상 이용가능성
본 발명에 의하면, 높은 포접률을 갖는 폴리로탁산을 공업적으로 유리한 방법으로 제조할 수 있는 폴리로탁산의 제조 방법을 제공할 수 있다.
Claims (16)
- 시클로덱스트린과, 그 시클로덱스트린의 개구부에 꼬치 형상으로 관통해 포접된 하기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과, 그 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 양 말단에 배치되어, 시클로덱스트린의 탈리를 방지하는 봉쇄기를 갖는 폴리로탁산의 제조 방법으로서,
식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과 시클로덱스트린을 수성 매체 중에서 혼합하여, 시클로덱스트린 분자의 개구부에 상기 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물이 꼬치 형상으로 포접된 유사 폴리로탁산 입자를 함유하는 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 얻는 공정 1 과,
하기 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물과, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물과, 상기 공정 1 에서 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체와, 봉쇄제를 혼합하여, 상기 유사 폴리로탁산에 있어서의 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 양 말단에 봉쇄기를 도입하는 공정 2 를 갖는 것을 특징으로 하는 폴리로탁산의 제조 방법.
[화학식 1]
[화학식 2]
식 (2) 중, R1 및 R2 는 각각 독립적으로 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기 또는 탄소수 6 ∼ 8 의 아릴기이고, X 는 할로겐 원자를 나타낸다. - 제 1 항에 있어서,
식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물은, 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진인 것을 특징으로 하는 폴리로탁산의 제조 방법. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물의 사용량이 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 0.7 ∼ 50 배몰인 것을 특징으로 하는 폴리로탁산의 제조 방법. - 제 4 항에 있어서,
식 (3) 으로 나타내는 모르폴린 화합물은, N-메틸모르폴린인 것을 특징으로 하는 폴리로탁산의 제조 방법. - 제 1 항, 제 2 항, 제 3 항, 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서,
적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물의 사용량이 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물 1 몰에 대하여 0.1 ∼ 3 몰인 것을 특징으로 하는 폴리로탁산의 제조 방법. - 제 1 항, 제 2 항, 제 3 항, 제 4 항, 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서,
공정 2 는, 식 (2) 로 나타내는 트리아진 화합물과, 적어도 1 개의 3 급 아미노기를 갖는 화합물을 혼합하여 반응시켜, 하기 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염을 얻는 공정 2-1 과,
얻어진 식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염과, 공정 1 에서 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체와, 봉쇄제를 혼합하는 공정 2-2 를 갖는 것을 특징으로 하는 폴리로탁산의 제조 방법.
[화학식 4]
식 (4) 중, E 는 3 급 아미노기를 1 또는 2 개 갖는 유기기이고, 또한 상기 3 급 아미노기의 질소 원자에 의해 트리아진 고리에 결합하고 있는 1 또는 2 가의 유기 기이며, n 은 E 가 3 급 아미노기를 1 개 갖는 경우에는 1 이고, E 가 3 급 아미노기를 2 개 갖는 경우에는 2 이며, R1 및 R2 는 각각 독립적으로 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기, 또는 탄소수 6 ∼ 8 의 아릴기를 나타내고, a 는 1 또는 2 이고, n 이 1 인 경우에는 1 이고, Z-(n/a) 는 (n/a) 가의 카운터 아니온을 나타낸다. - 제 7 항 또는 제 8 항에 있어서,
식 (4) 로 나타내는 4 급 암모늄염의 사용량이 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 말단 몰수에 대하여 0.7 ∼ 50 배몰인 것을 특징으로 하는 폴리로탁산의 제조 방법. - 제 7 항, 제 8 항 또는 제 9 항에 있어서,
공정 2-2 에 있어서, 추가로 식 (3) 으로 나타내는 모르폴린 화합물을 첨가 하는 것을 특징으로 하는 폴리로탁산의 제조 방법. - 제 1 항, 제 2 항, 제 3 항, 제 4 항, 제 5 항, 제 6 항, 제 7 항, 제 8 항, 제 9 항 또는 제 10 항에 있어서,
공정 1 에서 사용하는 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 질량 평균 분자량이 1000 ∼ 50 만인 것을 특징으로 하는 폴리로탁산의 제조 방법. - 제 1 항, 제 2 항, 제 3 항, 제 4 항, 제 5 항, 제 6 항, 제 7 항, 제 8 항, 제 9 항, 제 10 항 또는 제 11 항에 있어서,
공정 1 에서 사용하는 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물의 양 말단기는 모두 수산기, 카르복실기, 아미노기 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 폴리로탁산의 제조 방법. - 제 1 항, 제 2 항, 제 3 항, 제 4 항, 제 5 항, 제 6 항, 제 7 항, 제 8 항, 제 9 항, 제 10 항, 제 11 항 또는 제 12 항에 있어서,
공정 1 에서 사용하는 식 (1) 로 나타내는 반복 구조 단위를 갖는 화합물과 시클로덱스트린의 질량비가 1 : 2 ∼ 1 : 5 인 것을 특징으로 하는 폴리로탁산의 제조 방법. - 제 1 항, 제 2 항, 제 3 항, 제 4 항, 제 5 항, 제 6 항, 제 7 항, 제 8 항, 제 9 항, 제 10 항, 제 11 항, 제 12 항 또는 제 13 항에 있어서,
공정 1 에서 사용하는 수성 매체는, 수성 유기 용매와 물의 혼합 용매 또는 물인 것을 특징으로 하는 폴리로탁산의 제조 방법. - 제 1 항, 제 2 항, 제 3 항, 제 4 항, 제 5 항, 제 6 항, 제 7 항, 제 8 항, 제 9 항, 제 10 항, 제 11 항, 제 12 항, 제 13 항 또는 제 14 항에 있어서,
공정 2 는 무기염의 존재하에서 실시되는 것을 특징으로 하는 폴리로탁산의 제조 방법. - 제 1 항, 제 2 항, 제 3 항, 제 4 항, 제 5 항, 제 6 항, 제 7 항, 제 8 항, 제 9 항, 제 10 항, 제 11 항, 제 12 항, 제 13 항, 제 14 항 또는 제 15 항에 있어서,
공정 2 는 수성 유기 용매의 존재하에서 실시되는 것을 특징으로 하는 폴리로탁산의 제조 방법.
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