ES2620756T3 - Composición de polirotaxano - Google Patents

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Shinya Okazaki
Hiroki Okazaki
Shigeki Hamamoto
Changming Zhao
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Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd
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Abstract

Una composición de polirotaxano sólida que comprende: un polirotaxano que contiene una ciclodextrina, un polietilenglicol que está incluido en las cavidades de las moléculas de ciclodextrina de una manera ensartada y un grupo de terminación que está situado en cada extremo del polietilenglicol e impide que las moléculas de ciclodextrina se disocien del polietilenglicol; y un antioxidante polifenólico en una cantidad del 0,001 a 5 % en peso, sobre la base de polirotaxano, en donde el antioxidante polifenol es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en ácido rosmarínico, ácido gálico y catequina.

Description

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DESCRIPCION
Composicion de polirotaxano Campo tecnico
La presente invencion se refiere a una composicion de polirotaxano. Tecnica anterior
En los ultimos anos se han desarrollado, "geles de anillos deslizantes" y nuevos geles diferentes a los geles fisicos y a los geles quimicos. Un compuesto que se usa para tales geles de anillo deslizante y que esta llamando la atencion es un poli- rotaxano reticulado.
Los policrotaxanos reticulados se producen por reticulacion de poliotaxanos, en los que se introduce un grupo de terminacion en cada extremo de un pseudopolirotaxano. En el caso de que se forme un pseudopolirotaxano a partir de un polietilenglicol (tambien denominado en lo sucesivo en este documento, "PEG") que tenga un grupo reactivo en cada extremo y una ciclodextrina que incluya el PEG, por ejemplo, el polirotaxano reticulado resultante tiene una estructura, en la que moleculas lineales del PEG se enroscan a traves de moleculas de ciclodextrina de una manera ensartada y las moleculas de ciclodextrina son amovibles a lo largo de las moleculas lineales (tiene un efecto de polea). El efecto de polea permite que el polirotaxano reticulado distribuya uniformemente la fuerza de traccion aplicada al mismo. Por lo tanto, no es probable que el polirotaxano reticulado tenga fisuras o defectos, es decir, tiene excelentes caracteristicas que los polimeros reticulados convencionales no tienen.
Los polirotaxanos usados para la produccion de un polirotaxano reticulado contienen normalmente moleculas de ciclodextrina aisladas (tambien denominadas en lo sucesivo en este documento, "moleculas de ciclodextrina libre"). Estas moleculas de ciclodextrina libre deterioran las caracteristicas de un polirotaxano reticulado. Por lo tanto, los polirotaxanos necesitan purificarse por un procedimiento tal como reprecipitacion, de manera que se eliminen las moleculas de ciclodextrina libre.
La literatura de patentes 1 describe un procedimiento para producir un polirotaxano que incluye mezclar un polietilenglicol carboxilado y una molecula de ciclodextrina, para obtener un pseudopolirotaxano con un polietilenglicol carboxilado incluido en las cavidades de las moleculas de ciclodextrina de una manera ensartada y tapar cada extremo del pseudopolirotaxano con un grupo de terminacion.
En el procedimiento de produccion descrito en la literatura de patentes 1, el polirotaxano obtenido se purifica lavando el polirotaxano con un disolvente mixto de dimetilformamida/metanol, disolviendo el polirotaxano en dimetil sulfoxido, dejando caer la solucion resultante en agua para que precipite el polirotaxano y separando las fases solida y liquida por centrifugacion, por la cual se eliminan las moleculas de ciclodextrina libre que deterioran las caracteristicas de un politrotaxano reticulado.
Lista de citas
- Literatura de patentes
Literatura de patentes 1: JP 2005-154675 A (publicacion Kokai japonesa n° 2005-154675) SUMARIO DE LA INVENCI6N
- Problema tecnico
Tal polirotaxano purificado, a partir del cual se eliminan las moleculas de ciclodextrina libre es adecuado para una materia prima de un polirotaxano reticulado, justo despues de la produccion. El polirotaxano, sin embargo, puede descomponerse con el tiempo durante el almacenamiento para liberar moleculas de ciclodextrina.
Un polirotaxano que ha liberado moleculas de ciclodextrina durante el almacenamiento, deteriora las caracteristicas de un polirotaxano reticulado cuando se usa como materia prima del polirotaxano reticulado, incluso si se eliminan moleculas de ciclodextrina libre en la produccion del polirotaxano. Por lo tanto, puede ser necesario purificar nuevamente el polirotaxano antes de que se use como materia prima de un polirotaxano reticulado para conseguir eficazmente las caracteristicas de un polirotaxano reticulado, lo que complica el procedimiento de produccion. En consecuencia, se ha deseado un polirotaxano que tenga una excelente estabilidad al almacenamiento, en el que se impida el aislamiento de moleculas de ciclodextrina.
La presente invencion tiene por objeto proporcionar una composicion de polirotaxano que tenga una excelente estabilidad al almacenamiento para resolver el problema anterior.
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- Solucion al problema
La presente invencion se refiere a una composition de polirotaxano que comprende: un polirotaxano que contiene una ciclodextrina, un polietilenglicol que esta incluido en las cavidades de las moleculas de ciclodextrina de una manera ensartada y un grupo de termination que se coloca en cada extremo del polietilenglicol e impide disociacion de las moleculas de ciclodextrina del polietilenglicol; y un antioxidante polifenolico.
La presente invencion se describe en detalle a continuation.
Los presentes inventores han encontrado que la adicion de un antioxidante polifenolico a un polirotaxano, permite la production de una composicion de polirotaxano que tiene una excelente estabilidad al almacenamiento, en el que es menos probable que se produzca el aislamiento de moleculas de ciclodextrina durante el almacenamiento. De este modo, se ha completado la presente invencion.
La composicion de polirotaxano de la presente invencion, incluye un polirotaxano que contiene una ciclodextrina, un polietilenglicol que esta incluido en las cavidades de las moleculas de ciclodextrina de una manera ensartada y un grupo de terminacion que se coloca en cada extremo del polietilenglicol e impide disociacion de las moleculas de ciclodextrina del polietilenglicol.
Un polirotaxano se obtiene normalmente mezclando una ciclodextrina y un PEG para producir un pseudopolirotaxano, que tiene el PEG incluido en las cavidades de las moleculas de ciclodextrina de una manera ensartada y colocando un grupo de terminacion en cada extremo del pseudopolirotaxano, para evitar disociacion de las moleculas de ciclodextrina ensartadas.
El PEG en la composicion de polirotaxano de la presente invencion, tiene preferentemente un peso molecular medio en peso de 1.000 a 500. 000, mas preferentemente de 10.000 a 300.000 y aun mas preferentemente de 10.000 a 100.000. Un peso molecular medio en peso del PEG de menos de 1.000 puede dar como resultado caracteristicas deficientes de un polirotaxano reticulado. Un peso molecular medio en peso del PEG de mas de 500.000 puede disminuir la estabilidad al almacenamiento del polirotaxano.
El peso molecular medio en peso en el presente documento es un valor equivalente de PEG calculado mediante la medicion por cromatografia de permeation en gel (CPG). Una columna usada para la determination de un peso molecular medio ponderado de PEG por CPG es, por ejemplo, TSKgel Super AWM-H (producto de TOSOH CORPORATION).
Preferentemente, el PEG tiene un grupo reactivo en cada extremo. Se puede introducir un grupo reactivo en cada extremo del PEG por un procedimiento convencionalmente conocido.
El grupo reactivo introducido en cada extremo del PEG puede cambiarse apropiadamente dependiendo del grupo de terminacion que se use. Ejemplos del grupo reactivo incluyen, pero no se limitan particularmente a, grupos hidroxi, grupos amino, grupos carboxilo y grupos tiol. En particular, son preferentes grupos carboxilo. Ejemplos del procedimiento para introducir un grupo carboxilo en cada extremo del PEG, incluyen un procedimiento que oxida cada extremo del PEG usando TEMPO (radicales 2,2,6,6-tetrametil-1-piperidiniloxi) e hipoclorito de sodio.
Ejemplos de la ciclodextrina incluyen a-ciclodextrina, p-ciclodextrina, Y-ciclodextrina y derivados de estas ciclodextrinas. Entre estas, es preferente, al menos, una seleccionada del grupo que consiste en a-ciclodextrina, p- ciclodextrina, y Y-ciclodextrina, y la a-ciclodextrina es mas preferente en terminos de la propiedad de inclusion. Estas ciclodextrinas se pueden usar solas o en combination.
La relation de inclusion del polirotaxano es preferentemente de 6 a 60 %, aunque depende del uso y finalidad del polirotaxano. Una relacion de inclusion del polirotaxano inferior al 6 % puede no dar un efecto de polea suficiente al politrotaxano reticulado resultante. Una relacion de inclusion del polirotaxano superior al 60 % puede dar como resultado una disposition demasiado densa de moleculas de ciclodextrina, que son moleculas ciclicas, de manera que la movilidad de las moleculas de ciclodextrina, disminuye. Con el fin de dar una movilidad apropiada a las moleculas de ciclodextrina y dar un efecto de polea favorable al polirotaxano reticulado resultante, la relacion de inclusion del polirotaxano es mas preferentemente de 15 a 40 % y aun mas preferentemente de 20 a 30 %.
La "relacion de inclusion" en el presente documento, se refiere a una relacion de la cantidad de inclusion de moleculas de ciclodextrina que incluyen un PEG a la cantidad maxima de inclusion de moleculas de ciclodextrina para el PEG. La relacion de inclusion es opcionalmente controlable, cambiando la relacion de mezcla del PEG a la ciclodextrina o la clase de medio acuoso. La cantidad maxima de inclusion se refiere al numero de moleculas de ciclodextrina, en el caso del estado de inclusion compactado, en el que una molecula de ciclodextrina incluye dos unidades repetitivas de PEG.
La relacion de inclusion del polirotaxano puede medirse por 1H RMN. Especificamente, la relacion de inclusion se puede calcular disolviendo un polirotaxano en DMSO-d6, sometiendo a la solucion a mediciones, usando un
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dispositivo de medicion de RMN (producto de Varian Technologies Japan Ltd., "VARIAN Mercury-400BB") y comparando el valor integrado de ciclodextrina de 4 hasta 6 ppm y el valor integrado de ciclodextrina y PEG de 3 hasta 4 ppm.
Ejemplos de los antioxidantes de polifenoles en la composicion de polirotaxano de la presente invencion, incluyen catequina, epicatequina, galocatequina, galato de catequina, galato de epicatequina, galato de galocatequina, galato de epigalocatequina, epigalocatequina, acido tanico, galotanina, elagitanina, acido cafeico, acido dihidrocafeico, acido clorogenico, acido isoclorogenico, acido genrisico, acido homogenrisico, acido galico, acido elagico, acido rosmarinico, rutina, quercetina, quercetagina, quercetagetina, gosipetina, antocianina, leucoantocianina, proantocianidina y enocianina. Para la estabilizacion adicional de una estabilidad al almacenamiento a largo plazo, mas preferente entre estos es, al menos, uno seleccionado del grupo que consiste en acido rosmarinico, acido galico, catequina, epicatequina, epigalocatequina, galato de epicatequina, y galato de epigalocatequina.
Estos antioxidantes de polifenoles pueden usarse solos o en combinacion.
Ademas, el antioxidante polifenol es un compuesto natural ampliamente contenido en las plantas y por lo tanto, tiene una caracteristica preferente que es altamente segura para los cuerpos humanos. Por lo tanto, la composicion de polirotaxano de la presente invencion, que contiene un antioxidante polifenolico como antioxidante, no solo tiene alta estabilidad al almacenamiento, sino que tambien permite que el polirotaxano reticulado resultante se use como un material que tiene excelente estabilidad de calidad y seguridad en usos tales como cosmeticos y biomateriales que afectan directamente a cuerpos humanos. El antioxidante polifenol tambien tiene un efecto antibacteriano excelente y, por lo tanto, se espera que tenga un efecto antibacteriano sobre un producto final al que se aplica el polirotaxano reticulado.
La composicion de polirotaxano de la presente invencion, contiene el antioxidante polifenol en una cantidad de 0,001 a 5 % en peso, mas preferentemente de 0,005 a 2 % en peso y todavia mas preferentemente de 0,01 a 1 % en peso, sobre la base de polirotaxano. Una cantidad del antioxidante polifenol de menos de 0,001 % en peso puede no mejorar la estabilidad de almacenamiento. Una cantidad del antioxidante polifenol de mas de 5 % en peso puede no lograr un mejor efecto de aumentar la cantidad, lo cual no es economico.
El procedimiento para preparar una composicion de polirotaxano de la presente invencion, no esta particularmente limitado. Sin embargo, dado que un polirotaxano y un antioxidante polifenolico necesitan mezclarse uniformemente en la produccion de una composicion de polirotaxano solida y seca, es preferente un procedimiento que incluye poner un polirotaxano y un antioxidante polifenolico en un disolvente, mezclazlos con agitacion para preparar una mezcla que contiene el polirotaxano, el antioxidante polifenol y el disolvente y secar la mezcla, para producir una composicion de polirotaxano que tiene excelente estabilidad al almacenamiento. Para producir una composicion de polirotaxano que tiene incluso una mejor estabilidad al almacenamiento, es preferente un procedimiento que incluye el secado de una mezcla, en la que al menos uno de un polirotaxano y un antioxidante polifenolico se disuelve en el disolvente.
En la preparacion de una mezcla que contiene un polirotaxano, un antioxidante polifenolico y un disolvente, si las moleculas de ciclodextrina que incluyen un PEG no estan modificadas por grupos, tales como grupos modificadores, un disolvente que puede usarse para disolver al menos el polirotaxano es, por ejemplo, DMSO o una solucion acuosa alcalina.
En la preparacion de una mezcla que contiene un polirotaxano, un antioxidante polifenolico y un disolvente, si el antioxidante polifenol no se disuelve en el disolvente, mezclar estos en forma de particulas finas antes de la preparacion de la mezcla, permite la produccion de una composicion de polirotaxano que tiene mejor estabilidad al almacenamiento. El procedimiento para transformar el antioxidante polifenol en particulas finas puede ser un procedimiento conocido, tal como, rectificacion mecanica usando un molino (por ejemplo, molino de bolas y molino de clavos), o reduccion del tamano de particula a traves de cristalizacion.
En el caso de transformar el antioxidante polifenol en particulas finas, el tamano de particula medio en volumen del antioxidante polifenol es preferentemente de 0,01 a 100 mm, mas preferentemente de 0,1 a 30 mm y aun mas preferentemente de 0,1 a 10 mm. Un tamano de particula medio en volumen del antioxidante polifenolico de menos de 0,01 mm, puede no permitir que el antioxidante polifenol sea tratado facilmente por molienda o cristalizacion y puede no mejorar tampoco la estabilidad al almacenamiento. Un tamano de particula medio en volumen del antioxidante polifenolico de mas de 100 mm, puede no permitir que el antioxidante polifenol se disperse uniformemente en la composicion de polirotaxano resultante, lo que puede disminuir el efecto de mejorar la estabilidad al almacenamiento.
El tamano de particula medio en volumen del antioxidante polifenolico, puede medirse mediante un analizador de tamano de particula por difraccion laser.
Ejemplos del procedimiento para secar la mezcla que contiene un polirotaxano, un antioxidante polifenolico y un disolvente, pueden ser un procedimiento conocido tal como secado a presion reducida y liofilizacion.
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La temperatura de secado en el secado anterior, puede variar dependiendo de las condiciones, tales como, el secador que va a usarse. En el caso del uso de un secador de estanteria de presion reducida, la temperatura de secado es preferentemente de 20 a 100 °C, mas preferentemente de 40 a 90 °C y aun mas preferentemente de 40 a 80 °C, en terminos de supresion de generacion de radicales que inducen descomposicion de polirotaxanos. Una temperatura de secado inferior a 20 °C puede conducir a un secado insuficiente. Una temperatura de secado superior a 100 °C puede descomponer el polirotaxano para disminuir la relacion de inclusion.
En el secado, la presion en el sistema de secado no esta particularmente limitada, sino que es normalmente una presion proxima a la presion atmosferica. Tambien es posible el secado por vacio y es preferente el secado a una presion no superior a la presion atmosferica.
-Efectos ventajosos de la invencion
La presente invencion permite la produccion de una composicion de polirotaxano que tiene excelente estabilidad al almacenamiento.
Descripcion de las realizaciones
La presente invencion se describe a continuacion con mas detalle basandose en ejemplos que, sin embargo, no pretenden limitar el alcance de la presente invencion. A continuacion, se produjo un PEG que tenia un grupo carboxilo en cada extremo, por oxidacion de un PEG de acuerdo con el procedimiento descrito en el documento WO 05/052026 A.
(Ejemplo 1)
(1) Preparacion de PEG que tiene grupo carboxilo en cada extremo por TEMPO oxidacion de PEG
Se cargo un recipiente de reaccion de 20 L con 10 L de agua y se disolvieron 1 kg de un PEG (peso molecular: 35.000), 10 g de TEMPO (radicales 2, 2, 6, 6-tetrametil-1 -piperidiniloxi) y 100 g de bromuro de sodio. A la solucion se le anadieron 500 mL de una solucion acuosa de hipoclorito de sodio disponible en el mercado (concentracion de cloro eficaz: 5 % en peso) y la mezcla resultante se agito a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se anadio una cantidad de 500 mL de etanol para descomponer un exceso del hipoclorito sodico para terminar la reaccion. La extraccion de separacion liquida usando 5 L de cloruro de metileno, se realizo tres veces para extraer componentes distintos de la sal mineral. El cloruro de metileno se elimino por destilacion al vacio. De este modo, se obtuvo un PEG (1 kg) que tenia un grupo carboxilo en cada extremo.
(2) Preparacion de dispersion acuosa de pseudopolirotaxano a partir de a-ciclodextrina y PEG que tienen grupo carboxilo en cada extremo
El 1 kg preparado del PEG que tiene un grupo carboxilo en cada extremo, se mezclo con 35 L de agua y adicionalmente, con 4 kg de a-ciclodextrina. La mezcla resultante se calento a 70 °C para su disolucion. La solucion se enfrio a 4 °C con agitacion, con lo que precipito una dispersion acuosa lechosa de un pseudopolirotaxano.
(3) Secado de dispersion acuosa de pseudopolirotaxano
La dispersion preparada de un pseudopolirotaxano en una cantidad de 40 kg, se seco mediante un secador por pulverizacion, de manera que se produjo un producto seco en polvo en una cantidad de 4,7 kg. La temperatura de entrada del secador era de 165 °C y la temperatura de salida era de 90 °C.
(4) Proteccion con caperuza del pseudopolirotaxano usando adamantanamina y sistema de reaccion del reactivo BOP
En un matraz de 50 L, se disolvieron 45 g de adamantanamina en 17 L de dimetilformamida (DMF) a temperatura ambiente. A continuacion, se anadio al matraz el pseudopolirotaxano obtenido en una cantidad de 4,7 kg y se agito rapidamente el matraz.
Posteriormente, se anadio al matraz, una solucion de 130 g de un reactivo BOP (hexafluorofosfato de benzotriazol-1- il-oxi-tris (dimetilamino) fosfonio) en 8 L de DMF y se agito rapidamente el matraz.
Ademas, se anadio al matraz una solucion de 50 mL de diisopropiletilamina en 8 L de DMF y la mezcla obtenida se agito durante una noche a temperatura normal.
La mezcla obtenida se filtro. El residuo resultante se mezclo con 30 kg de agua. La mezcla se calento a 70 °C con agitacion, se agito durante 60 minutos a la misma temperatura y se filtro de nuevo.
(5) Preparacion de la composicion de polirotaxano
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
El residuo obtenido se mezclo bien con una solucion acuosa al 0,1 % en peso de acido rosmarinico (extracto de romero, producto de Mitsubishi-Kagaku Foods Corporation, "base RM-21A") en una cantidad de 300 g (0,01 % en peso de acido rosmarinico, sobre la base del polirotaxano) como un antioxidante polifenolico, de manera que se obtuvo una mezcla que contenia un polirotaxano, acido rosmarinico y agua. La mezcla obtenida se seco al vacio durante 16 h a 60 °C, usando un secador al vacio, con lo que se obtuvieron 3 kg de una composicion de polirotaxano. El contenido de ciclodextrina libre en la composicion de polirotaxano obtenida, se midio usando un cromatografo liquido de alto rendimiento (producto de Waters, "Alliance 2695"), que mostro un resultado del 8 % en peso.
(Ejemplo 2)
Se obtuvo una cantidad de 3 kg de una composicion de polirotaxano de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que en "(5) Preparation de la composicion de polirotaxano", la concentration de la solucion acuosa de acido rosmarinico se fijo en 0,5 % en peso ( 0,05 % en peso de acido rosmarinico, sobre la base de polirotaxano). La medicion se realizo de la misma manera que en el Ejemplo 1, que mostro que la composicion de polirotaxano obtenida tenia un contenido de ciclodextrina libre de 8 % en peso.
(Ejemplo 3)
Se obtuvo una cantidad de 3 kg de una composicion de polirotaxano de la misma manera que en el Ejemplo 1, exceptoque en "(5) Preparacion de la composicion de polirotaxano", se anadio una solucion acuosa al 1 % en peso de acido galico en una cantidad de 300 g ( 0,1 % en peso de acido galico, sobre la base del polirotaxano), como un antioxidante polifenolico, en lugar de los 300 g de la solucion acuosa al 0,1 % en peso de acido rosmarinico. La medicion se realizo de la misma manera que en el Ejemplo 1, que mostro que la composicion de polirotaxano obtenida, tenia un contenido de ciclodextrina libre de 8 % en peso.
(Ejemplo 4)
Se obtuvo una cantidad de 3 kg de una composicion de polirotaxano de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que en "(5) Preparacion de la composicion de polirotaxano", se uso una solucion acuosa al 1 % en peso de un extracto de te con un contenido de catequina de 5 %(producto de JAPAN CHLOROPHYLL Co., Ltd., "CaTeKING S"), en una cantidad de 300 g (0,005 % en peso de catequina, sobre la base del polirotaxano), como un antioxidante polifenolico en lugar de los 300 g de la solucion acuosa al 0,1 % en peso de acido rosmarinico. La medicion se realizo de la misma manera que en el Ejemplo 1, que mostro que la composicion de polirotaxano obtenida tenia un contenido de ciclodextrina libre de 8 % en peso.
(Ejemplo comparativo 1)
Se obtuvo un polirotaxano de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que la solucion acuosa al 0,1 % en peso de acido rosmarinico, no se uso en "(5) Preparacion de la composicion de polirotaxano". La medicion se realizo de la misma manera que en el Ejemplo 1, que mostro que el polirotaxano obtenido tenia un contenido de ciclodextrina libre de 8 % en peso.
<Evaluacion>
Las composiciones de polirotaxano obtenidas en los ejemplos y el polirotaxano obtenido en el ejemplo comparativo se almacenaron en un bano termostatico a 40 °C. El contenido de ciclodextrina libre de cada uno de estos productos se midio el 30° y 120° dias usando un cromatografo liquido de alto rendimiento (producto de Waters, "Alliance 2695"). Los resultados se muestran en la Tabla 1 junto con los valores inmediatamente despues de la production.
[Tabla 11
Antioxidante polifenol Contenido de ciclodextrina libre (% en peso)
Tipo
Cantidad (% en peso) Dia 0 Dia 30 Dia 120
Ejemplo 1
Acido rosmarinico 0,01 8 8 9
Ejemplo 2
Acido rosmarinico 0,05 8 8 8
Ejemplo 3
Acido galico 0,1 8 8 9
Ejemplo 4
Catequina 0,005 8 9 9
Ejemplo comparativo 1
- - 8 10 15
Aplicabilidad industrial
La presente invencion puede proporcionar una composicion de polirotaxano que tiene excelente estabilidad al almacenamiento.

Claims (4)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Una composition de polirotaxano solida que comprende:
    5 un polirotaxano que contiene una ciclodextrina, un polietilenglicol que esta incluido en las cavidades de las moleculas de ciclodextrina de una manera ensartada y un grupo de termination que esta situado en cada extremo del polietilenglicol e impide que las moleculas de ciclodextrina se disocien del polietilenglicol; y un antioxidante polifenolico en una cantidad del 0,001 a 5 % en peso, sobre la base de polirotaxano, en donde el antioxidante polifenol es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en acido rosmarinico, acido galico y 10 catequina.
  2. 2. La composicion de polirotaxano solida de acuerdo con la revindication 1,
    en la que el polietilenglicol tiene un peso molecular de 1.000 a 500.000.
    15
  3. 3. La composicion de polirotaxano solida de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2,
    en la que la ciclodextrina es al menos una seleccionada del grupo que consiste en a-ciclodextrina, p-ciclodextrina y Y-ciclodextrina.
    20
  4. 4. La composicion de polirotaxano solida de acuerdo con las reivindicaciones 1,2, o 3,
    que contiene el polirotaxano en una relation de inclusion del 6 al 60 %.
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