JP5579923B2 - バソプレシンV1a受容体アンタゴニストとしてのヘテロアリール−シクロヘキシル−テトラアザベンゾ[e]アズレン - Google Patents
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Description
バソプレシンは、主に視床下部の室傍核によって産生される9アミノ酸のペプチドである。末梢において、バソプレシンは、神経ホルモンとして作用し、そして血管収縮、グリコーゲン分解及び抗利尿を刺激する。
本発明は、V1a受容体モジュレーターとして、そして特に、V1a受容体アンタゴニストとして作用するヘテロアリール−シクロヘキシル−テトラアザベンゾ[e]アズレン、それらの製造、それらを含有する医薬組成物、及び医薬としてのそれらの使用に関する。
本発明は、月経困難症、男性又は女性性機能不全、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、不安症、抑鬱性障害、強迫性障害、自閉症スペクトラム障害、統合失調症及び攻撃的行動の病状において末梢的及び中枢的に作用するのに有用な式Iで示される化合物を提供する。
本発明は、V1a受容体モジュレーターとして、そして特にV1a受容体アンタゴニストとして作用する化合物を提供する。本発明のさらなる目的は、V1a受容体の選択的インヒビターを提供することであって、その選択性がゆえに、先に論じたような望まないオフターゲットの関連副作用を引き起こす可能性を低くすることができると期待される。
[式中、少なくとも炭素原子1及び4は、不斉炭素であり、そしてR3は、不斉炭素原子をさらに含むことができる]に当てはまる。本発明は、頭部基の全ての個々の立体異性体及びその混合物を含むということが理解されるべきである。
[式中、
R1は、
i) H、
ii) −C1−6−アルキル(非置換であるか、又はOH、ハロゲン、シアノ及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている)、
iii) −S(O)2−C1−6−アルキル(ここで、C1−6−アルキルは、非置換であるか、又はOH、ハロゲン、シアノ及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている)、
iv) −C(O)−C1−6−アルキル(ここで、C1−6−アルキルは、非置換であるか、又はOH、ハロゲン、シアノ及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている)、
v) −C(O)O−C1−6−アルキル(ここで、C1−6−アルキルは、非置換であるか、又はOH、ハロゲン、シアノ及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている);
vi) シクロアルキル(非置換であるか、又はOH、ハロゲン、シアノ、C1−6−アルキル及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている);
vii) S(O)2−(CH2)q−NRiRii(ここで、
qは、0又は1であり、
Ri及びRiiは各々、H及びC1−6−アルキルからなる群より個々に選択されるか、又はRi及びRiiは、それらが結合している窒素と一緒になって、N、O及びSから個々に選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する3〜7員ヘテロシクリルを形成し、そしてそのヘテロシクリルは、非置換であるか、又はオキソ、ハロゲン、C1−6−アルキル及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている)、
viii) −(CH2)r−NRiiiRiv(ここで、
rは、1、2又は3であり、
Riii及びRivは各々、H及びC1−6−アルキルからなる群より個々に選択されるか、又はRiii及びRivは、それらが結合している窒素と一緒になって、N、O及びSから個々に選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する3〜7員ヘテロシクリルを形成し、そしてそのヘテロシクリルは、非置換であるか、又はオキソ、ハロゲン、C1−6−アルキル及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている)及び
ix) −C(O)(CH2)s−NRvRvi(ここで、
sは、1、2又は3であり、
Rv及びRviは各々、H及びC1−6−アルキルからなる群より個々に選択されるか、又はRv及びRviは、それらが結合している窒素と一緒になって、N、O及びSから個々に選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する3〜7員ヘテロシクリルを形成し、そしてそのヘテロシクリルは、非置換であるか、又はオキソ、ハロゲン、C1−6−アルキル及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている)
からなる群より選択され;
R2は、ハロゲンであり;そして
R3は、6員ヘテロアリール環(非置換であるか、又はOH、ハロゲン、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ハロゲン−C1−6−アルキル、ハロゲン−C1−6−アルコキシ及びヒドロキシ−C1−6−アルキルからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている)である]で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
i) H、
ii) −C1−6−アルキル(非置換であるか、又はハロゲン及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜2個の置換基で置換されている)、
iii) −S(O)2−C1−6−アルキル(ここで、C1−6−アルキルは、非置換である)、
iv) −C(O)−C1−6−アルキル(ここで、C1−6−アルキルは、非置換であるか、又は1〜2個のOHで置換されている)、
v) −C(O)O−C1−6−アルキル(ここで、C1−6−アルキルは、非置換である);
vi) 非置換シクロアルキル、
vii) S(O)2−(CH2)q−NRiRii(ここで、qは、0であり、
Ri及びRiiは各々、H及びC1−6−アルキルからなる群より個々に選択される)、
viii) −(CH2)r−NRiiiRiv(ここで、rは、2であり、
Riii及びRivは各々、H及びC1−6−アルキルからなる群より個々に選択される)及び
ix) −C(O)(CH2)s−NRvRvi(ここで、sは、1であり、
Rv及びRviは各々、H及びC1−6−アルキルからなる群より個々に選択される)
からなる群より選択される]で示される化合物を提供する。
i) H、
ii) −C1−6−アルキル(非置換であるか、又はハロゲン及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜2個の置換基で置換されている)及び
iii) 非置換シクロアルキル
からなる群より選択される]で示される化合物を提供する。
i) ピリジニル(非置換であるか、又はハロゲン、C1−6−アルキル及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜2個の置換基で置換されている)、
ii) ピラジニル(非置換であるか、又は1〜2個のC1−6−アルキルで置換されている)、
iii) 非置換ピリダジニル及び
iv) ピリミジニル(非置換であるか、又は1〜2個のC1−6−アルキルで置換されている)
からなる群より選択される]で示される化合物を提供する。
i) ピリジニル(非置換であるか、又はハロゲン及びC1−6−アルキルからなる群より個々に選択される1〜2個の置換基で置換されている)又は
ii) 非置換ピラジニルである]
で示される化合物を提供する。
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
1−(trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)エタノン、
1−(trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)−2−ヒドロキシエタノン、
1−(trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)−2−(ジメチルアミノ)エタノンギ酸塩、
2−(trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)−N−メチルエタンアミン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
cis−8−クロロ−1−((1S,4R)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
cis−8−クロロ−1−((1S,4R)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
cis−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
cis−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
cis−tert−ブチル8−クロロ−1−((1R,4R)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−クロロ−1−((1R,4R)−4−(2−フルオロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4R)−4−(2−フルオロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(2−クロロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(2−クロロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−(2−メトキシエチル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−(メチルスルホニル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−N,N−ジメチル−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−スルホンアミド、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−メチルピラジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(4−クロロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(4−クロロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(6−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(6−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン二塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン二塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−(2,2−ジフルオロエチル)−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−シクロブチル−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−エチル−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−((1R,4S)−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−((1R,4S)−4−(3−メチルピラジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリダジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−フルオロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−フルオロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−((1R,4R)−4−(2−フルオロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(2−クロロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−メチルピラジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(4−クロロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(6−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、及び
trans−tert−ブチル8−フルオロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−(−4−(6−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−クロロ−1−(−4−(6−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(−4−(6−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−(−4−(4−クロロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−クロロ−1−(−4−(4−クロロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(−4−(4−クロロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−エチル−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−シクロブチル−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−(2,2−ジフルオロエチル)−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−(2−メトキシエチル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
2−(trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)−N−メチルエタンアミン、
1−(trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)エタノン、
1−(trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)−2−ヒドロキシエタノン、
1−(trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)−2−(ジメチルアミノ)エタノン、
trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−(メチルスルホニル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−N,N−ジメチル−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−スルホンアミド、
trans−tert−ブチル8−フルオロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−フルオロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−フルオロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
cis−tert−ブチル8−クロロ−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
cis−8−クロロ−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
cis−8−クロロ−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−(−4−(2−クロロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−クロロ−1−(−4−(2−クロロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(−4−(2−クロロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−(4−(2−フルオロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−クロロ−1−(4−(2−フルオロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−(2−フルオロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
cis−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
cis−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−(−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−クロロ−1−(−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−(−4−(3−メチルピラジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−クロロ−1−(−4−(3−メチルピラジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(−4−(3−メチルピラジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及び
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリダジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン*2HCl、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン二塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−エチル−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−シクロブチル−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−(2,2−ジフルオロエチル)−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−(2−メトキシエチル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及び
trans−8−クロロ−1−[4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
からなる群より選択される化合物に関する。
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン*2HCl、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン二塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−エチル−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−シクロブチル−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−(2,2−ジフルオロエチル)−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−(2−メトキシエチル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン及び
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
からなる群より選択される化合物に関する。
で示される化合物を式III:
で示される化合物と反応させて、式I[式中、R1、R2及びR3は、式Iのために上記で定義したとおりである]で示される化合物を得る工程を含む方法に従って、製造することができる。
本発明の化合物は、V1a活性を示す。それらは、V1a受容体の選択的インヒビターであり、したがって、望まないオフターゲットの関連副作用を引き起こす可能性が低いことが見込まれる。V1a活性は、以下で記載するように検出することができる。
式Iで示される化合物ならびにそれらの薬学的に許容しうる塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかしながら、投与は、直腸内に、例えば坐剤の剤形で、又は非経口的に、例えば注射液剤の剤形で行うこともできる。
1. 成分1、2、3及び4を混合し、そして精製水で顆粒化する。
2. 顆粒を50℃で乾燥させる。
3. 顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
4. 成分5を加え、そして3分間混合し;適切な成形機で圧縮する。
1. 成分1、2及び3を適切なミキサー内で30分間混合する。
2. 成分4及び5を加え、そして3分間混合する。
3. 適切なカプセルに充填する。
式Iで示される化合物を、他の成分の加温溶融物に溶解し、そして混合物を適切な大きさの軟ゼラチンカプセルに充填する。充填された軟ゼラチンカプセルを、通常の手順に従って処理する。
坐薬用錬剤をガラス又はスチール容器内で融解し、十分に混合し、そして45℃に冷却する。その後、それに微粉砕した式Iで示される化合物を加え、そしてそれが完全に分散するまで撹拌する。混合物を適切な大きさの坐剤成形型に注ぎ、放置して冷却し;次に坐剤を成形型から取り外し、そしてパラフィン紙又は金属箔で個別に包む。
式Iで示される化合物を、ポリエチレングリコール400と注射用水(一部)の混合物に溶解する。酢酸によりpHを5.0に調整する。水の残量を加えて、容量を1.0mLに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、そして滅菌する。
式Iで示される化合物を、乳糖、微晶質セルロース及びナトリウムカルボキシメチルセルロースと混合し、そして水中のポリビニルピロリドンの混合物で顆粒化する。顆粒をステアリン酸マグネシウム及び香味添加剤と混合し、そしてサッシェに充填する。
以下の実施例は、本発明の例示のため提供される。それらは、本発明の範囲を限定するものと見なされるべきではなく、単に本発明のそれの代表的なものとして見なされるべきである。
(RS)−4−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
テトラヒドロフラン(580mL)中の4−シクロヘキサノンカルボン酸エチル(25.0g、147mmol)の溶液に、テトラヒドロフラン中のリチウムビス(トリメチルシリル)アミドの1M溶液(154mL、154mmol)を−78℃で加えた。1時間撹拌し、続いてテトラヒドロフラン(80mL)中のN−フェニル−ビス(トリフルオロメタンスルホンイミド)(55.1g、154mmol)の溶液を加えた。添加が完了した30分後、冷却浴を取り外し、そしてこの反応混合物を、室温で12時間撹拌した。この混合物を、1M 硫酸水素ナトリウム水溶液(154mL、154mmol)でクエンチした。溶媒を、回転蒸発(40℃の水浴)によって除去した。残留物を、tert−ブチルメチルエーテル(500mL)と0.5M 水酸化ナトリウム水溶液(400mL)で分液した。有機層を、0.5M 水酸化ナトリウム水溶液の2つの400mL部分、飽和塩化アンモニウム溶液の1つの200mL部分、及びブラインの1つの100mL部分で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮して、標記化合物(41.8g、94.2%)を黄色の油状物として得て、これを、更に精製しないで続く工程で使用した。MS m/e: 273 ([M-C2H5]-)。
(RS)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
1,4−ジオキサン(30mL)中の(RS)−4−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル(3.0g、9.92mmol)、酢酸カリウム(2.92g、29.8mmol)及びビス(ピナコラト)ジボロン(3.78g、14.9mmol)の混合物を、アルゴンでパージした。1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(0.17g、0.30mmol)及びジクロロ(1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)ジクロロメタン付加物(0.22g、0.30mmol)を加え、続いて90℃で18時間撹拌した。この反応混合物を、酢酸エチル(200mL)と水(150mL)で分液した。層を分離した。有機層を、ブラインの1つの部分で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮乾固した。溶離剤としてn−ヘプタン/酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより、標記化合物(1.95g、70%)を明黄色の油状物として得た。MS m/e: 281 ([M+H]+)。
(RS)−(4−(エトキシカルボニル)シクロヘキサ−1−エニル)トリフルオロホウ酸カリウム
アセトン(9mL)及び水(3mL)中の(RS)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル(0.37g、1.32mmol)の溶液に、二フッ化水素カリウム(0.41g、5.28mmol)を加えた。室温で4時間撹拌し、続いて溶媒混合物を蒸発させた。残留物を温アセトニトリル(20mL)中でトリチュレートした。固形物を濾過により除去した。濾液を濃縮乾固して、標記化合物(0.35g、定量)を白色の固体として得て、これを、次の工程で更に精製しないで使用した。
一般手順(I):
乾燥テトラヒドロフラン中の(RS)−4−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル(1当量)、ハロゲン化ヘテロアリール亜鉛(1〜1.2当量)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.05当量)の混合物(0.3M)を、還流で14〜20時間撹拌する。室温に冷却した後、この反応混合物を、有機溶媒(例えば、tert−ブチルメチルエーテル又は酢酸エチル)と水で分液する。層を分離する。水層を、有機溶媒の2又は3つの部分で抽出する。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、式(V)で示される4−ヘテロアリール−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エステル中間体を得る。
1,2−ジメトキシエタン及び2M 炭酸ナトリウム水溶液の4:1混合物中の(RS)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル(1当量)及びハロゲン化ヘテロアリール(1.3当量)の混合物(0.3M)を、アルゴンでパージする。トリフェニルホスフィン(0.1当量)及び酢酸パラジウム(II)(0.05当量)を順次加えた後、この混合物を、80℃で20時間撹拌する。室温に冷却した後、この反応混合物を、有機溶媒(例えば、tert−ブチルメチルエーテル又は酢酸エチル)と水で分液する。層を分離する。水層を、有機溶媒の2又は3つの部分で抽出する。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、式(V)で示される4−ヘテロアリール−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エステル中間体を得る。
アルコール(例えば、エタノール又はメタノール)中の(RS)−(4−(エトキシカルボニル)シクロヘキサ−1−エニル)トリフルオロホウ酸カリウム(1当量)、ハロゲン化ヘテロアリール(1.2当量)及び炭酸カリウム(3当量)の混合物(0.2M)に、(1,3−ジイソプロピルイミダゾール−2−イリデン)(3−クロロピリジル)パラジウム(II)クロリド(0.02当量)を加える。この混合物を、還流で1〜20時間撹拌する。室温に冷却した後、溶媒を蒸発させる。残留物を、有機溶媒(例えば、tert−ブチルメチルエーテル又は酢酸エチル)中でトリチュレートする。沈殿物を、濾過により除去する。濾液を濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、式(V)で示される4−ヘテロアリール−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エステル中間体を得る。
(RS)−4−ピリジン−2−イル−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(I)に従って、2−ピリジル亜鉛ブロミドから収率63%で無色の油状物として得た。MS m/e: 232 ([M+H]+)
(RS)−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(I)に従って、2−メチル−6−ピリジル亜鉛ブロミドから収率56%で無色の液体として得た。MS m/e: 246 ([M+H]+)
(RS)−4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(I)に従って、2−エチル−6−ピリジル亜鉛クロリドから収率35%で黄色の油状物として得た。MS m/e: 260 ([M+H]+)
(RS)−4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(I)に従って、2−イソプロピル−6−ピリジル亜鉛クロリドから収率55%で黄色の液体として得た。MS m/e: 274 ([M+H]+)
(RS)−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、2−ブロモ−6−メトキシピリジンから収率86%で明黄色の液体として得た。MS m/e: 262 ([M+H]+)
(RS)−4−(6−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、2−ブロモ−6−アミノピリジンから収率86%で明黄色の液体として得た。MS m/e: 247 ([M+H]+)
(RS)−4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、2−ブロモ−5−フルオロピリジンから収率86%で無色の油状物として得た。MS m/e: 250 ([M+H]+)
(RS)−4−(4−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、2−クロロ−4−アミノピリジンから収率40%で明黄色の油状物として得た。MS m/e: 247 ([M+H]+)
(RS)−4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、2−ブロモ−3−フルオロピリジンから収率89%で無色の油状物として得た。MS m/e: 250 ([M+H]+)
(RS)−4−ピリジン−3−イル−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、3−ブロモピリジンから収率82%で無色の油状物として得た。MS m/e: 232 ([M+H]+)
(RS)−4−(2−アミノ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、2−アミノ−3−ブロモピリジンから収率60%で無色の油状物として得た。MS m/e: 247 ([M+H]+)
(RS)−4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(II)に従って、3−ブロモピリミジンから収率47%で明黄色の油状物として得た。MS m/e: 233 ([M+H]+)
(RS)−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、2−クロロ−4,6−ジメチル−ピリミジンから収率65%で白色の固体として得た。MS m/e: 261 ([M+H]+)
(RS)−4−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、4−クロロ−2−メチルピリミジンから収率52%で無色の油状物として得た。MS m/e: 247 ([M+H]+)
(RS)−4−(3−クロロ−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、2,3−ジクロロピラジンから収率52%で無色の油状物として得た。MS m/e: 267 ([M+H]+)
(RS)−4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、2−クロロ−6−メチルピラジンから収率73%で黄色の油状物として得た。MS m/e: 247 ([M+H]+)
(RS)−4−(3−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、2−クロロ−3−メチルピラジンから収率41%で明黄色の油状物として得た。MS m/e: 247 ([M+H]+)
(RS)−4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、2−クロロ−3,6−ジメチルピラジンから収率76%で黄色の油状物として得た。MS m/e: 261 ([M+H]+)
(RS)−4−(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、3,6−ジクロロピリダジンから収率64%で明褐色の固体として得た。
MS m/e: 267 ([M+H]+)
(RS)−4−(3−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、3−アミノ−2−クロロピリジンから収率65%で明黄色の固体として得た。MS m/e: 247 ([M+H]+)
(RS)−4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(III)に従って、2−ブロモ−3,5−ジフルオロピリジンから収率61%で無色の油状物として得た。MS m/e: 268 ([M+H]+)
一般手順(IV):酸化白金(IV)触媒による水素化
酢酸エチル中の式Vで示される4−ヘテロアリール−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エステル中間体の溶液(0.1M)を、アルゴンでパージする。酸化白金(IV)(0.3当量)を加え、続いてそのフラスコを水素で満たす。この反応混合物を、水素の雰囲気下(1bar)、室温で1〜16時間撹拌する。触媒を、Decalite(登録商標)上での濾過により除去する。濾液を濃縮乾固して、式VIIIで示される粗4−ヘテロアリール−シクロヘキサンカルボン酸エステル中間体のcis/trans混合物を得て、これを通常、次の工程で更に精製しないで使用することができる。
有機溶媒(例えば、酢酸エチル又はトルエン)中の式Vで示される4−ヘテロアリール−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エステル中間体及び任意による塩基(例えば、トリエチルアミン)(1当量)の溶液(0.1M)を、アルゴンでパージする。10%パラジウム担持活性炭(0.05当量)を加え、続いてこのフラスコを水素で満たす。この反応混合物を、水素の雰囲気下(1bar)、室温で20〜72時間撹拌する。触媒を、Decalite(登録商標)上での濾過により除去する。濾液を、水の1つの部分で洗浄する。水層を、酢酸エチルの1又は2つの部分で抽出する。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮乾固して、式VIIIで示される粗4−ヘテロアリール−シクロヘキサンカルボン酸エステル中間体のcis/trans混合物を得て、これを通常、次の工程で更に精製しないで使用する。
エタノール中の式VIIIで示されるcis/trans−4−ヘテロアリール−シクロヘキサンカルボン酸エステル中間体及びナトリウムエチラート(3〜6当量)の混合物を、20〜72時間加熱還流する。これらの反応条件下で、式VIII−bで示される得られたtrans−4−ヘテロアリール−シクロヘキサンカルボン酸エステル中間体の、式IX−bで示されるtrans−4−ヘテロアリール−シクロヘキサンカルボン酸中間体への部分的なけん化が起こり得る。式IX−bで示されるこのようなtrans−4−ヘテロアリール−シクロヘキサンカルボン酸中間体は、この混合物の0〜5℃への冷却、濃硫酸(7〜9当量)の添加、及び混合物の1〜2時間の加熱還流を順次行うことによって、式VIII−bで示されるtrans−4−ヘテロアリール−シクロヘキサンカルボン酸エステル中間体へ再変換することができる。室温に冷却した後、この反応混合物を、有機溶媒(例えば、酢酸エチル又はtert−ブチルメチルエーテル)と2M 炭酸ナトリウム水溶液で分液する。層を分離する。水層を、有機溶媒の2又は3つの部分で抽出する。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、式VIII−bで示されるtrans−4−ヘテロアリール−シクロヘキサンカルボン酸エステル中間体を得る。
cis/trans−4−ピリジン−2−イル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(IV)に従って、(RS)−4−ピリジン−2−イル−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから定量的収率で無色の油状物として得た。MS m/e: 234 ([M+H]+)
trans−4−ピリジン−2−イル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−ピリジン−2−イル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率86%で明褐色の油状物として得た。MS m/e: 234 ([M+H]+)
cis/trans−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(IV)に従って、((RS)−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから収率98%で無色の液体として得た。MS m/e: 248 ([M+H]+)
trans−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから定量的収率で明黄色の液体として得た。MS m/e: 248 ([M+H]+)
cis/trans−4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(IV)に従って、((RS)−4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから収率97%で無色の液体として得た。MS m/e: 262 ([M+H]+)
trans−4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率59%で無色の油状物として得た。
MS m/e: 262 ([M+H]+)
cis/trans−4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(2:1)
標記化合物を、一般手順(IV)に従って、((RS)−4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから収率97%で無色の液体として得た。MS m/e: 276 ([M+H]+)
trans−4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率61%で黄色の油状物として得た。MS m/e: 276 ([M+H]+)
cis/trans−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから収率95%で無色の液体として得た。MS m/e: 264 ([M+H]+)
trans−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから定量的収率で明褐色の油状物として得た。MS m/e: 264 ([M+H]+)
trans−4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
N,N−ジメチルホルムアミド(21mL)中のtrans−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(0.55g、2.1mmol)の溶液に、オキシ塩化リン(0.96mL、10mmol)を室温で加えた。90℃で2時間撹拌し、続いて120℃で24時間撹拌した。室温に冷却した後、この反応混合物を、砕氷上に注ぎ、10分間撹拌し、そして酢酸エチルの3つの100mL部分で抽出した。合わせた有機層を、水の2つの50mL部分及びブラインの1つの50mL部分で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.20g、36%)を明黄色の油状物として得た。MS m/e: 268 ([M+H]+)
cis/trans−4−(6−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(2:1)
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−(6−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから収率95%で無色の液体として得た。MS m/e: 249 ([M+H]+)
trans−4−(6−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(6−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率74%で明黄色の固体として得た。MS m/e: 248 ([M+H]+)
trans−4−(6−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
バッチ1:ピリジン中の70%フッ化水素(0.47mL、18mmol)中の、trans−4−(6−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(0.050g、0.20mmol)の溶液に、固体亜硝酸ナトリウム(0.015g、0.22mmol)を0〜5℃で加えた。20分後、冷却浴を取り外し、そしてこの反応混合物を、室温で30分間撹拌した。反応混合物を、氷−水混合物(50mL)とtert−ブチルメチルエーテル(50mL)で分液した。有機層を回収した。水層を、tert−ブチルメチルエーテルの2つの50mL部分で抽出した。合わせた有機層を、2M 水酸化ナトリウム水溶液の1つの30mL部分、及びブラインの1つの30mL部分で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮乾固して標記の粗化合物(0.08g)を得た。
cis/trans−4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから収率97%で無色の液体として得た。MS m/e: 252 ([M+H]+)
trans−4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから定量的収率で黄色の液体として得た。MS m/e: 252 ([M+H]+)
cis/trans−4−(4−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(3:1)
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−(4−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから収率91%で明黄色の油状物として得た。MS m/e: 249 ([M+H]+)
cis/trans−4−(4−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(1:9)
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(4−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(3:1)から収率92%で黄色の油状物として得た。MS m/e: 249 ([M+H]+)
cis/trans−4−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(1:6)
濃塩酸(11.0mL、128mmol)中のcis/trans−4−(4−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(1:9)(0.638g、2.57mmol)の溶液に、亜硝酸ナトリウム(4.43g、64.2mmol)を少量ずつ0〜5℃で加えた。この反応混合物を、室温に温まるにまかせた。塩化銅(I)(10.7g、108mmol)を一度に加えた。2時間撹拌し、続いて0〜5℃で32%水酸化ナトリウム溶液(9.52mL、103mmol)でクエンチした。反応混合物を、ジクロロメタン(50mL)と水(20mL)で分液した。層を分離した。水層を、ジクロロメタンの2つの100mL部分で抽出した。合わせた有機層を、水の1つの25mL部分で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮した。溶離剤としてn−ヘプタン/酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより、標記化合物(0.186g、27%)を無色の油状物として得た。
cis/trans−4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから収率97%で無色の液体として得た。MS m/e: 252 ([M+H]+)
trans−4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから定量的収率で無色の油状物として得た。MS m/e: 252 ([M+H]+)
cis/trans−4−ピリジン−3−イル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(7:3)
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−ピリジン−3−イル−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから収率89%で無色の油状物として得た。MS m/e: 234 ([M+H]+)
trans−4−ピリジン−3−イル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−ピリジン−3−イル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから定量的収率で、非晶質で明褐色の固体として得た。MS m/e: 234 ([M+H]+)
cis/trans−4−(2−アミノ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−(2−アミノ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから定量的収率で無色の油状物として得た。MS m/e: 249 ([M+H]+)
trans−4−(2−アミノ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(2−アミノ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率82%で明黄色の固体として得た。MS m/e: 249 ([M+H]+)
trans−4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
濃塩酸(3.7mL、43mmol)中のtrans−4−(2−アミノ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(0.21g、0.86mmol)の溶液に、固体亜硝酸ナトリウム(1.49g、21.5mmol)を0〜5℃で加えた。冷却浴を取り外し、そして塩化銅(I)(3.58g、36.2mmol)を室温で加えた。2時間撹拌した後、この混合物を、水(50mL)と酢酸エチル(50mL)で分液した。有機層を回収した。水層を、酢酸エチルの2つの50mL部分で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮乾固した。溶離剤としてn−ヘプタン/酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより、標記化合物(0.093g、44%)を黄色の油状物として得た。MS m/e: 268 ([M+H]+)
trans−4−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
ピリジン中の70%フッ化水素(2.4mL、92mmol)中の、trans−4−(2−アミノ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(0.25g、1.0mmol)の溶液に、固体亜硝酸ナトリウム(0.076g、1.1mmol)を0〜5℃で加えた。30分後、冷却浴を取り外し、そしてこの反応混合物を、室温で2時間撹拌した。反応混合物を、氷−水混合物(50mL)とtert−ブチルメチルエーテル(50mL)で分液した。有機層を回収した。水層を、tert−ブチルメチルエーテルの1つの100mL部分で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮乾固した。溶離剤としてn−ヘプタン/酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより、標記化合物(0.11g、44%)を明黄色の油状物として得た。MS m/e: 252 ([M+H]+)
cis/trans−4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(7:3)
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから収率78%で明褐色の油状物として得た。MS m/e: 235 ([M+H]+)
cis/trans−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(4:1)
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから収率97%で黄色の油状物として得た。MS m/e: 263 ([M+H]+)
trans−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率71%で黄色の油状物として得た。MS m/e: 263 ([M+H]+)
cis/trans−4−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(2:1)
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから収率98%で無色の液体として得た。
MS m/e: 249 ([M+H]+)
trans−4−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから定量的収率で褐色の油状物として得た。MS m/e: 249 ([M+H]+)
cis/trans−4−ピラジン−2−イル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−(3−クロロ−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル及び添加剤としてのトリエチルアミン(1当量)から収率72%で無色の液体として得た。MS m/e: 235 ([M+H]+)
trans−4−ピラジン−2−イル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−ピラジン−2−イル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから定量的収率で黄色の油状物として得た。MS m/e: 235 ([M+H]+)
cis/trans−4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから定量的収率で明黄色の油状物として得た。MS m/e: 249 ([M+H]+)
trans−4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率66%で黄色の油状物として得た。MS m/e: 249 ([M+H]+)
cis/trans−4−(3−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(2:1)
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−(3−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから収率88%で黄色の油状物として得た。MS m/e: 249 ([M+H]+)
trans−4−(3−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(3−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率56%で黄色の油状物として得た。MS m/e: 249 ([M+H]+)
cis/trans−4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(2:1)
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから収率90%で黄色の液体として得た。MS m/e: 263 ([M+H]+)
trans−4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率89%で黄色の油状物として得た。MS m/e: 263 ([M+H]+)
cis/trans−4−ピリダジン−3−イル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステル及び添加剤としてのトリエチルアミン(1当量)から収率90%で黄色の液体として得た。MS m/e: 235 ([M+H]+)
cis/trans−4−(3−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(3:1)
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−(3−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから定量的収率で明黄色の粘性油状物として得た。MS m/e: 249 ([M+H]+)
cis/trans−4−(3−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(1:11)
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(3−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(3:1)から収率46%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 249 ([M+H]+)
cis/trans−4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(2:1)
標記化合物を、一般手順(V)に従って、(RS)−4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサ−3−エンカルボン酸エチルエステルから収率99%で明黄色の油状物として得た。MS m/e: 270 ([M+H]+)
trans−4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(1:9)
標記化合物を、一般手順(VI)に従って、cis/trans−4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(2:1)から収率25%で明黄色の油状物として得た。MS m/e: 270 ([M+H]+)
一般手順(VII):けん化
1,4−ジオキサン中の式VIIで示される4−ヘテロアリール−シクロヘキサンカルボン酸エステルの溶液(0.1M)及び2M 水酸化ナトリウム水溶液(10当量)を、室温で20時間撹拌する。この反応混合物を、有機溶媒(例えば、酢酸エチル又はtert−ブチルメチルエーテル)と水で分液する。有機層を、0.5M 水酸化ナトリウム水溶液の1又は2つの部分で抽出する。水層を、2M 塩化水素水溶液を加えることによって酸性化し、そして有機溶媒の2又は3つの部分で抽出する。合わせた有機抽出物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮乾固して、式IXで示される4−ヘテロアリール−シクロヘキサンカルボン酸を得て、これを通常、次の工程で更に精製しないで使用することができる。
trans−4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸
標記化合物を、一般手順(VII)に従って、trans−4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率98%で白色の固体として得た。MS m/e: 238 ([M-H]-)
trans−4−(6−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸
標記化合物を、一般手順(VII)に従って、trans−4−(6−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから定量的収率で白色の固体として得た。MS m/e: 222 ([M-H]-)
cis/trans−4−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸
標記化合物を、一般手順(VII)に従って、cis/trans−4−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(1:6)から収率78%で白色の固体として得た。MS m/e: 238 ([M-H]-)
trans−4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸
標記化合物を、一般手順(VII)に従って、trans−4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率97%で白色の固体として得た。MS m/e: 238 ([M-H]-)
trans−4−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸
標記化合物を、一般手順(VII)に従って、trans−4−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率97%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 222 ([M-H]-)
cis/trans−4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキサンカルボン酸(2:1)
標記化合物を、一般手順(VII)に従って、cis/trans−4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率70%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 205 ([M-H]-)
cis/trans−4−ピリダジン−3−イル−シクロヘキサンカルボン酸(3:2)
標記化合物を、一般手順(VII)に従って、cis/trans−4−ピリダジン−3−イル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから定量的収率で褐色の固体として得た。MS m/e: 205 ([M-H]-)
trans−4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸
濃塩酸(37%;20mL)中のcis/trans−4−(3−アミノ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(1:11)(0.570g、2.30mmol)の溶液に、亜硝酸ナトリウム(0.292g、4.23mmol)を少量ずつ0〜5℃で加えた。20分間撹拌し、続いて塩化銅(I)(0.493g、4.83mmol)を一度に加えた。10分後、この反応混合物を、65℃(油浴温度)に加熱した。温度を、65℃で20時間維持した。反応混合物を、0〜5℃に冷却し、そして水酸化ナトリウム水溶液(32%;20mL)を加えることによってpH4に調整した。緑色の水層を、酢酸エチルの3つの75mL部分で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてn−ヘプタン/酢酸エチルを用いたSiO2上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.424g、77%)をオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 240 ([M+H]+)
trans−4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸
標記化合物を、一般手順(VII)に従って、cis/trans−4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル(1:9)から定量的収率でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 240 ([M-H]-)
一般手順(VIII):酸からのヒドラジド形成
テトラヒドロフラン中の式(IX)で示される4−ヘテロアリール−シクロヘキサンカルボン酸中間体(1当量)及びトリエチルアミン(1.05当量)の溶液(0.2M)に、クロロギ酸エチル(1.05当量)を0℃で加える。この反応混合物を、0℃で1時間撹拌する。アンモニウム塩を、濾過により除去する。濾液を、メタノール中のヒドラジン水和物(2当量)の冷溶液(0.2M)に加える。反応混合物を、室温で2〜16時間撹拌する。溶媒を、減圧下で蒸発させ、そして残留物を、有機溶媒(例えば、酢酸エチル又はジクロロメタン)と水で分液する。有機層を分離する。水層を、有機溶媒の2又は3つの部分で抽出する。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮して、式(II)で示されるヒドラジド中間体を得て、これを通常、次の工程で更に精製しないで使用する。
n−ブタノール中の式(VIII)で示される4−ヘテロアリール−シクロヘキサンカルボン酸エステル中間体(1当量)及びヒドラジン水和物(2〜6当量)の混合物(0.2〜1M)を、16〜72時間加熱還流する。室温に冷却した後、この反応混合物を、有機溶媒(例えば、酢酸エチル又はジクロロメタン)と水で分液する。層を分離し、そして水層を、有機溶媒の2つの部分で抽出する。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮して、式(II)で示されるヒドラジド中間体を得て、これを通常、次の工程で更に精製しないで使用する。
trans−4−ピリジン−2−イル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(IX)に従って、trans−4−ピリジン−2−イル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率84%で白色の固体として得た。MS m/e: 220 ([M+H]+)
trans−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(IX)に従って、trans−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率44%で白色の固体として得た。MS m/e: 234 ([M+H]+)
trans−4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(IX)に従って、trans−4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率66%で白色の固体として得た。MS m/e: 248 ([M+H]+)
trans−4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(IX)に従って、trans−4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率98%で黄色の固体として得た。MS m/e: 262 ([M+H]+)
trans−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(IX)に従って、trans−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率81%で白色の固体として得た。MS m/e: 250 ([M+H]+)
trans−4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(VIII)に従って、trans−4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸から収率84%で白色の固体として得た。MS m/e: 254 ([M+H]+)
trans−4−(6−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(VIII)に従って、trans−4−(6−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸から収率92%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 238 ([M+H]+)
trans−4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(IX)に従って、trans−4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率69%で白色の固体として得た。MS m/e: 238 ([M+H]+)
cis/trans−4−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(VIII)に従って、cis/trans−4−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸から収率74%で白色の固体として得た。MS m/e: 254 ([M+H]+)
trans−4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(IX)に従って、trans−4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから定量的収率で白色の固体として得た。MS m/e: 238 ([M+H]+)
cis/trans−4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド(7.8:1)
標記化合物を、一般手順(IX)に従って、cis/trans−4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率91%で白色の固体として得た。MS m/e: 238 ([M+H]+)
trans−4−ピリジン−3−イル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(IX)に従って、trans−4−ピリジン−3−イル−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率53%で明黄色の固体として得た。MS m/e: 220 ([M+H]+)
trans−4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(VIII)に従って、trans−4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸から収率97%で白色の固体として得た。MS m/e: 254 ([M+H]+)
trans−4−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(VIII)に従って、trans−4−(2−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸から収率82%で白色の固体として得た。MS m/e: 238 ([M+H]+)
cis/trans−4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(VIII)に従って、cis/trans−4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキサンカルボン酸から収率81%で白色の固体として得た。MS m/e: 221 ([M+H]+)
trans−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(IX)に従って、trans−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率87%で白色の固体として得た。MS m/e: 249 ([M+H]+)
trans−4−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(IX)に従って、trans−4−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率58%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 235 ([M+H]+)
trans−4−(ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(IX)に従って、trans−4−(ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから定量的収率で黄色の固体として得た。
trans−4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(IX)に従って、trans−4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率82%で白色の固体として得た。MS m/e: 235 ([M+H]+)
trans−4−(3−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(IX)に従って、trans−4−(3−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率73%で白色の固体として得た。MS m/e: 235 ([M+H]+)
trans−4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(IX)に従って、trans−4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから収率90%で白色の固体として得た。MS m/e: 249 ([M+H]+)
cis/trans−4−ピリダジン−3−イル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(VIII)に従って、cis/trans−4−ピリダジン−3−イル−シクロヘキサンカルボン酸から定量的収率で白色の固体として得た。MS m/e: 221 ([M+H]+)
trans−4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(VIII)に従って、trans−4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸から収率97%で白色の固体として得た。MS m/e: 254 ([M+H]+)
trans−4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
標記化合物を、一般手順(VIII)に従って、trans−4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸から収率67%で白色の固体として得た。MS m/e: 256 ([M+H]+)
7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
a) 4−クロロ−2−クロロメチル−1−ニトロ−ベンゼン
ジクロロメタン(840mL)中の5−クロロ−2−ニトロベンジルアルコール(80g、0.42mol)及びトリエチルアミン(64mL、0.46mol)の溶液に、塩化チオニル(34mL、0.46mol)を30分間滴下し、その間、内部温度を、水浴を用いて冷却することによって32℃未満に保った。この反応混合物を、3時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を、温tert−ブチルメチルエーテル(970mL)でトリチュレートした。アンモニウム塩を、濾過により除去し、そして濾液を、真空下で濃縮して、標記化合物(85g、99%)を褐色の油状物として得て、これを次の工程で精製しないで使用した。MS m/e: 205 (M+).
エタノール(1000mL)中の4−クロロ−2−クロロメチル−1−ニトロ−ベンゼン(85g、0.41mol)、グリシンエチルエステル塩酸塩(70g、0.50mol)及びトリエチルアミン(121.4mL、0.8665mol)の混合物を、8時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を、温tert−ブチルメチルエーテル中でトリチュレートした。アンモニウム塩を、濾過により除去し、そして濾液を、真空下で濃縮して、標記化合物(111g、99%)を無定形の褐色の固体として得て、これを次の工程で精製しないで使用した。MS m/e: 273 (M+H+).
ジクロロメタン(1200mL)中の(5−クロロ−2−ニトロ−ベンジルアミノ)−酢酸エチルエステル(110g、0.403mol)、二炭酸ジ−tert−ブチル(180g、0.807mol)及び4−N,N−ジメチルアミノピリジン(2.51g、0.0202mol)の溶液を、0℃で2時間、そしてさらに室温で16時間、撹拌した。溶媒を蒸発させ、そして粗生成物を、溶離剤としてシクロヘキサン/酢酸エチル混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(76.4g、51%)を明黄色の粘性油状物として得た。MS m/e: 373 (M+H+).
酢酸エチル(1200mL)中の[tert−ブトキシカルボニル−(5−クロロ−2−ニトロ−ベンジル)−アミノ]−酢酸エチルエステル(69.0g、0.186mol)の溶液に、臭化亜鉛(8.5g、0.037mol)を加えた。この反応混合物を、アルゴンで15分間パージした。パラジウム触媒(活性炭上10%、7.9g、0.0074mol)を加えた後、この混合物を、水素ガス およそ13Lが消費されるまで、およそ48時間の間、周囲圧力で水素化した。触媒を、濾過により除去し、そして濾液を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブライン各々2つの部分で洗浄した。有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮して、標記化合物(60.6g、95.5%)を黄色のロウ状の固体として得た。MS m/e: 343 (M+H+).
テトラヒドロフラン(600mL)中の[(2−アミノ−5−クロロ−ベンジル)−tert−ブトキシカルボニル−アミノ]−酢酸エチルエステル(60g、0.18mol)の溶液に、カリウムtert−ブトキシド(22g、0.19mol)を少量ずつ、氷−水バッチ上での冷却下、5℃で加えた。添加を完了した後、冷却浴を取り外し、そして反応混合物を、室温で3時間撹拌し、続いて水(400mL)、飽和塩化アンモニウム水溶液(280mL)及び酢酸エチル(800mL)を加えた。10分後、沈殿物を、濾過により回収した。層を、濾液から分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、予め濾過により回収しておいた沈殿物と合わせ、そして熱酢酸エチルから結晶化して、標記化合物(46g、88%)を白色の固体として得た。MS m/e: 295 (M-H+).
テトラヒドロフラン(1100mL)中の7−クロロ−2−オキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル(41.1g、0.139mol)及び2,4−ビス−(4−メトキシフェニル)−1,3,2,4−ジチアジホスフェタン−2,4−ジスルフィド(31.5g、0.0763mol)の混合物を、3時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を、tert−ブチルメチルエーテル中でトリチュレートした。沈殿物を、濾過により除去し、そして濾液を濃縮乾固した。残留物を、熱エタノールから結晶化して、標記化合物(37.5g、86.4%)を明黄色の固体として得た。MS m/e: 311 (M-H+)。
標記化合物を、7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステルの合成のために先に記載した手順に従って、工程a)において5−クロロ−2−ニトロベンジルアルコールの代わりに5−フルオロ−2−ニトロベンジルアルコールを使用して、同等の収率で明黄色の固体として得た。MS m/e: 297 (M-H+).
n−ブタノール中の式IIで示されるヒドラジド(1〜1.5当量)及び式IIIで示されるチオラクタム(1当量)の混合物(0.1〜0.2M)を、16〜72時間加熱還流する。室温に冷却した後、溶媒を蒸発させ、そして残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、式Iで示される化合物を得る。式III−1で示されるチオラクタム(R1がtert−ブトキシカルボニルである、式IIIで示される化合物)を使用するとき、式I−1で示される得られたトリアゾール生成物のN−tert−ブトキシカルボニル基を、部分的又は完全に、熱的に切断させることができ、そして式I−2で示される第二級アミンを、それに加えてか、又は単独の生成物として得る。
1.25M メタノール性又は1.5M エタノール性塩化水素溶液(10〜20当量 HCl)中の、式I−1で示されるN−BOC誘導体(1当量)の溶液を、50℃で15〜60分間加熱する。室温に冷却した後、この反応混合物を、真空下で濃縮して、式I−2で示される第二級アミンを塩酸塩として得る。任意に、この塩酸塩を1M 水酸化ナトリウム水溶液と有機溶媒(例えば、酢酸エチル又はジクロロメタン)で分液することによって、遊離塩基を得ることができる。層を分離し、そして水層を、有機溶媒の2つの部分で抽出する。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、式I−2で示される化合物の遊離塩基を得る。
ジクロロメタン中の一般式I−1で示されるN−BOC誘導体(1当量)及びトリフルオロ酢酸(10〜20当量)の溶液を、室温で6〜24時間撹拌する。この反応混合物を、1M 水酸化ナトリウム水溶液と有機溶媒(例えば、酢酸エチル又はジクロロメタン)で分液する。層を分離し、そして水層を、有機溶媒の2つの部分で抽出する。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、式I−2で示される化合物の遊離塩基を得る。
メタノール中の、遊離塩基としてか又は塩酸塩としての式I−2で示される化合物(1当量、0.1〜0.2M)、トリエチルアミン(式I−2で示される化合物の塩酸塩を使用する場合、1当量)及びアルデヒド又はケトン(8当量)の混合物を、2〜6時間加熱還流する。0℃に冷却した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(2〜3当量)を加える。この反応混合物を、室温で3〜16時間撹拌し、そして1M 水酸化ナトリウム水溶液でクエンチする。水層を、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィーにより、式Iで示されるNアルキル化合物を得る。
ジクロロメタン中の、遊離塩基としての式I−2で示される化合物(1当量、0.1〜0.2M)、酢酸ナトリウム(1.1当量)、酢酸(1.1当量)及びホルムアルデヒド水溶液(36%、1.4当量)の混合物を、0.5〜2時間撹拌する。0℃に冷却した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1.6当量)を加える。この反応混合物を、室温で2〜16時間撹拌し、そして1M 水酸化ナトリウム水溶液でクエンチする。水層を、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィーにより、式I−3で示されるN−メチル化合物を得る。
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率72%で白色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−ピリジン−2−イル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 480 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン二塩酸塩
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから定量的収率で白色の固体として得た。MS m/e: 380 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン二塩酸塩及びパラホルムアルデヒドから収率46%で白色の固体として得た。MS m/e: 394 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率77%でオフホワイトの固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 494 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから定量的収率で白色の固体として得た。MS m/e: 394 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率59%で白色の固体として得た。MS m/e: 408 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率48%で白色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 508 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから収率83%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 408 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率67%で白色の固体として得た。MS m/e: 422 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率55%で明黄色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 522 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン塩酸塩
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから定量的収率で明黄色の固体として得た。MS m/e: 422 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン塩酸塩及びパラホルムアルデヒドから収率50%で白色の固体として得た。MS m/e: 436 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率40%で白色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 510 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから収率53%で白色の固体として得た。MS m/e: 410 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率48%で白色の固体として得た。MS m/e: 424 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率66%で白色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 514.5 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−b)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから定量的収率でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 414 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率41%で白色の固体として得た。MS m/e: 428 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率69%でオフホワイトの固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(6−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル。
MS m/e: 498 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−b)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(6−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから定量的収率でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 398 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(6−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率63%で白色の固体として得た。MS m/e: 412 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率57%で明黄色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル。
MS m/e: 498 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン二塩酸塩
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから定量的収率でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 398 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン二塩酸塩及びパラホルムアルデヒドから収率91%で白色の固体として得た。MS m/e: 412 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率5%で白色の固体として得た。
ヒドラジド:cis/trans−4−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 514 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−b)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから収率87%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 414 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率35%で白色の固体として得た。MS m/e: 428 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率64%で明褐色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル。
MS m/e: 498 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−b)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから収率99%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 398 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率46%で白色の固体として得た。MS m/e: 412 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−5−エチル−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びアセトアルデヒドから収率18%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 426 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−5−イソプロピル−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
1,2−ジクロロエタン(1.3mL)中のtrans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン(50.0mg、0.126mmol)、アセトン(0.019mL、0.251mmol)及び酢酸(0.014mL、0.25mmol)の溶液を室温で5時間撹拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(58.6mg、0.276mmol)を加えた。さらに20時間撹拌し、続いてメタノール(1mL)及びN−エチルジイソプロピルアミン(0.044mL、0.25mmol)でクエンチした。この反応混合物を、30分間撹拌し、そして真空下で濃縮した。溶離剤として水(0.05%ギ酸)/メタノールを用いた分取RP−HPLCにより、標記化合物(40mg、72%)を白色の固体として得た。MS m/e: 440 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−5−シクロブチル−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びシクロブタノンから収率36%で明黄色の固体として得た。MS m/e: 452 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−5−(2,2−ジフルオロ−エチル)−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
アセトニトリル(0.6mL)中のtrans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン(50.0mg、0.126mmol)、炭酸セシウム(81.9mg、0.251mmol)及び2,2−ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート(53.8mg、0.251mmol)の混合物を、室温で20時間撹拌した。この反応混合物を、水−ブライン混合物(1:1)(2mL)と酢酸エチル(5mL)で分液した。層を分離した。水層を、酢酸エチルの2つの5mL部分で抽出した。合わせた有機層を、真空下で濃縮した。溶離剤として水(0.05%ギ酸)/メタノールを用いた分取RP−HPLCにより、標記化合物(24mg、37%)をオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 462 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−(2−メトキシ−エチル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
アセトニトリル(0.6mL)中のtrans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン(50.0mg、0.126mmol)、炭酸セシウム(81.9mg、0.251mmol)及び2−ブロモエチルメチルエーテル(0.024mL、0.25mmol)の混合物を、70℃で20時間加熱した。この反応混合物を、水−ブライン混合物(1:1)(2mL)と酢酸エチル(5mL)で分液した。層を分離した。水層を、酢酸エチルの2つの5mL部分で抽出した。合わせた有機層を、真空下で濃縮した。溶離剤として水(0.05%ギ酸)/メタノールを用いた分取RP−HPLCにより、標記化合物(13mg、23%)を明黄色の固体として得た。MS m/e: 456 ([M+H]+)
trans−(2−{8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−イル}−エチル)−メチル−アミン
アセトニトリル(1.3mL)中のtrans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン(50.0mg、0.126mmol)、炭酸セシウム(246mg、0.754mmol)及び2−メチルアミノエチルクロリド塩酸塩(65.4mg、0.503mmol)の混合物を、70℃で20時間加熱した。炭酸セシウム(246mg、0.754mmol)及び2−メチルアミノエチルクロリド塩酸塩(65.4mg、0.503mmol)のさらなる部分を加えた後、混合物を、70℃でさらに20時間加熱した。この反応混合物を、1M 水酸化ナトリウム水溶液(2mL)と酢酸エチル(5mL)で分液した。層を分離した。水層を、酢酸エチルの2つの5mL部分で抽出した。合わせた有機層を、真空下で濃縮した。溶離剤として水(0.05%ギ酸)/メタノールを用いた分取RP−HPLCにより、標記化合物をギ酸塩として得た。この塩を、酢酸エチル(15mL)と1M 水酸化ナトリウム水溶液(10mL)で分液した。層を分離した。水層を、酢酸エチルの2つの15mL部分で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮して、標記化合物(14mg、25%)をオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 455 ([M+H]+)
trans−1−{8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−イル}−エタノン
ジクロロメタン(0.6mL)中のtrans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン(50.0mg、0.126mmol)及びトリエチルアミン(0.035mL、0.25mmol)の溶液に、塩化アセチル(0.18mL、0.251mmol)を室温で加えた。20時間撹拌し、続いて水−ブライン混合物(1:1)(2mL)と酢酸エチル(5mL)で分液した。層を分離した。水層を、酢酸エチルの2つの5mL部分で抽出した。合わせた有機層を、真空下で濃縮した。溶離剤として水(0.05%ギ酸)/メタノールを用いた分取RP−HPLCにより、標記化合物(7mg、12%)をオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 440 ([M+H]+)
trans−1−{8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−イル}−2−ヒドロキシ−エタノン
N,N−ジメチルホルムアミド(1.0mL)中のグリコール酸(11.5mg、0.151mmol)及びHATU(57.3mg、0.151mmol)の溶液を、室温で5分間撹拌した。trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン(50.0mg、0.126mmol)及びN−エチルジイソプロピルアミン(0.053mL、0.30mmol)を順次加えた。この反応混合物を、1時間撹拌した。溶離剤として水(0.05%ギ酸)/メタノールを用いた分取RP−HPLCにより、標記化合物(41mg、71%)を白色の固体として得た。MS m/e: 456 ([M+H]+)
trans−1−{8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−イル}−2−ジメチルアミノ−エタノンギ酸塩
N,N−ジメチルホルムアミド(1.0mL)中のN,N−ジメチルグリシン(11.5mg、0.151mmol)及びHATU(57.3mg、0.151mmol)の溶液を、室温で5分間撹拌した。trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン(50.0mg、0.126mmol)及びN−エチルジイソプロピルアミン(0.053mL、0.30mmol)を順次加えた。この反応混合物を、1時間撹拌した。溶離剤として水(0.05%ギ酸)/メタノールを用いた分取RP−HPLCにより、標記化合物(51mg、77%)を白色の固体として得た。MS m/e: 483 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メタンスルホニル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
ジクロロメタン(0.6mL)中のtrans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン(50.0mg、0.126mmol)及びトリエチルアミン(0.035mL、0.25mmol)の溶液に、メタンスルホニルクロリド(0.20mL、0.25mmol)を室温で加えた。20時間撹拌し、続いて水−ブライン混合物(1:1)(2mL)と酢酸エチル(5mL)で分液した。層を分離した。水層を、酢酸エチルの2つの5mL部分で抽出した。合わせた有機層を、真空下で濃縮した。溶離剤として水(0.05%ギ酸)/メタノールを用いた分取RP−HPLCにより、標記化合物(46mg、77%)を白色の固体として得た。MS m/e: 476 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−スルホン酸ジメチルアミド
ジクロロメタン(0.6mL)中のtrans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン(50.0mg、0.126mmol)及びトリエチルアミン(0.035mL、0.251mmol)の溶液に、ジメチルスルファモイルクロリド(0.27mL、0.251mmol)を室温で加えた。20時間撹拌し、続いてメタノール(0.5mL)でクエンチした。この混合物を、真空下で濃縮した。溶離剤として水(0.05%ギ酸)/メタノールを用いた分取RP−HPLCにより、標記化合物(39mg、61%)を白色の固体として得た。MS m/e: 505 ([M+H]+)
trans−8−フルオロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率60%で白色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−フルオロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 482 ([M+H]+)
trans−8−フルオロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−b)に従って、trans−8−フルオロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから収率76%で白色の固体として得た。MS m/e: 398 ([M+H]+)
trans−8−フルオロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−フルオロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率46%で白色の固体として得た。MS m/e: 396 ([M+H]+)
cis−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率51%でオフホワイトの固体として得た。
ヒドラジド:cis/trans−4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド(7.8:1)
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 498 ([M+H]+)
cis−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−b)に従って、cis−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから収率78%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 398 ([M+H]+)
cis−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、cis−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率88%で白色の固体として得た。MS m/e: 412 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率81%で明黄色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−ピリジン−3−イル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 480 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから収率94%で明黄色の固体として得た。MS m/e: 380 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率88%で白色の固体として得た。MS m/e: 394 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率84%で明黄色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 514 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−b)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから収率98%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 414 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率50%で白色の固体として得た。MS m/e: 428 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率65%で黄色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 498 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−b)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから定量的収率で黄色の固体として得た。MS m/e: 398 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率53%で白色の固体として得た。MS m/e: 412 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
及び
実施例58
cis−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
trans−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル及びcis−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルを、一般手順(X)に従って、クロマトグラフィー分離後、得た。
ヒドラジド:cis/trans−4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
trans−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルを、収率19%で白色の固体として得た。MS m/e: 481 ([M+H]+)
cis−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルを、収率36%で白色の固体として得た。MS m/e: 481 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、trans−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから定量的収率で白色の固体として得た。MS m/e: 381 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率77%で白色の固体として得た。MS m/e: 395 ([M+H]+)
cis−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、cis−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから収率95%で白色の固体として得た。MS m/e: 381 ([M+H]+)
cis−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、cis−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率21%で白色の固体として得た。MS m/e: 395 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率70%で白色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 509 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン塩酸塩
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから定量的収率でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 409 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン塩酸塩及びパラホルムアルデヒドから収率62%で白色の固体として得た。MS m/e: 423 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率61%で白色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 495 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから定量的収率でオフホワイトの固体として得た。MS m/e: 395 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(2−メチル−ピリミジン−4−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率83%で白色の固体として得た。MS m/e: 409 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率41%で明褐色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 481 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、trans−8−クロロ−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから収率83%で黄色の固体として得た。MS m/e: 381 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率59%で白色の固体として得た。MS m/e: 395 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率73%で白色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 495 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから定量的収率で白色の固体として得た。MS m/e: 395 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率76%で白色の固体として得た。MS m/e: 409 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率50%で明黄色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(3−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 495 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(3−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから定量的収率で黄色の固体として得た。MS m/e: 395 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(3−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(3−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びパラホルムアルデヒドから収率59%で白色の固体として得た。MS m/e: 409 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率72%で明黄色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 509 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン塩酸塩
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから定量的収率で明黄色の固体として得た。MS m/e: 409 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン塩酸塩及びパラホルムアルデヒドから収率24%で白色の固体として得た。MS m/e: 423 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリダジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
a) cis/trans−8−クロロ−1−(4−ピリダジン−3−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率59%でオフホワイトの固体として得た。
ヒドラジド:cis/trans−4−ピリダジン−3−イル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 481 ([M+H]+)
標記化合物を、一般手順(XI−a)に従って、cis/trans−8−クロロ−1−(4−ピリダジン−3−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから定量的収率で明黄色の固体として得た。MS m/e: 381 ([M+H]+)
標記化合物を、一般手順(XII)に従って、cis/trans−8−クロロ−1−(4−ピリダジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン塩酸塩及びパラホルムアルデヒドから収率15%で明黄色の固体として得た。MS m/e: 395 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率70%で白色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 514 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−b)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから収率99%で白色の固体として得た。MS m/e: 414 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XIII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレンから収率83%で白色の固体として得た。MS m/e: 428 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順(X)に従って、収率76%で白色の固体として得た。
ヒドラジド:trans−4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド
チオラクタム:7−クロロ−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS m/e: 516 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XI−b)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステルから定量的収率で白色の固体として得た。MS m/e: 416 ([M+H]+)
trans−8−クロロ−1−[4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
標記化合物を、一般手順(XIII)に従って、trans−8−クロロ−1−[4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレンから収率72%で白色の固体として得た。MS m/e: 430 ([M+H]+)
Claims (20)
- 式I:
[式中、
R1は、
i) H、
ii) −C1−6−アルキル(非置換であるか、又はOH、ハロゲン、シアノ及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている)、
iii) −S(O)2−C1−6−アルキル(ここで、C1−6−アルキルは、非置換であるか、又はOH、ハロゲン、シアノ及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている)、
iv) −C(O)−C1−6−アルキル(ここで、C1−6−アルキルは、非置換であるか、又はOH、ハロゲン、シアノ及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている)、
v) −C(O)O−C1−6−アルキル(ここで、C1−6−アルキルは、非置換であるか、又はOH、ハロゲン、シアノ及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている);
vi) シクロアルキル(非置換であるか、又はOH、ハロゲン、シアノ、C1−6−アルキル及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている);
vii) S(O)2−(CH2)q−NRiRii(ここで、
qは、0又は1であり、
Ri及びRiiは各々、H及びC1−6−アルキルからなる群より個々に選択されるか、又はRi及びRiiは、それらが結合している窒素と一緒になって、N、O及びSから個々に選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する3〜7員ヘテロシクリルを形成し、そしてそのヘテロシクリルは、非置換であるか、又はオキソ、ハロゲン、C1−6−アルキル及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている)、
viii) −(CH2)r−NRiiiRiv(ここで、
rは、1、2又は3であり、
Riii及びRivは各々、H及びC1−6−アルキルからなる群より個々に選択されるか、又はRiii及びRivは、それらが結合している窒素と一緒になって、N、O及びSから個々に選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する3〜7員ヘテロシクリルを形成し、そしてそのヘテロシクリルは、非置換であるか、又はオキソ、ハロゲン、C1−6−アルキル及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている)及び
ix) −C(O)(CH2)s−NRvRvi(ここで、
sは、1、2又は3であり、
Rv及びRviは各々、H及びC1−6−アルキルからなる群より個々に選択されるか、又はRv及びRviは、それらが結合している窒素と一緒になって、N、O及びSから個々に選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する3〜7員ヘテロシクリルを形成し、そしてそのヘテロシクリルは、非置換であるか、又はオキソ、ハロゲン、C1−6−アルキル及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている)
からなる群より選択され;
R2は、ハロゲンであり;そして
R3は、6員ヘテロアリール環(非置換であるか、又はOH、ハロゲン、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ハロゲン−C1−6−アルキル、ハロゲン−C1−6−アルコキシ及びヒドロキシ−C1−6−アルキルからなる群より個々に選択される1〜5個の置換基で置換されている)である]
で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - R1が、以下:
i) H、
ii) −C1−6−アルキル(非置換であるか、又はハロゲン及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜2個の置換基で置換されている)、
iii) −S(O)2−C1−6−アルキル(ここで、C1−6−アルキルは非置換である)、
iv) −C(O)−C1−6−アルキル(ここで、C1−6−アルキルは、非置換であるか、又は1〜2個のOHで置換されている)、
v) −C(O)O−C1−6−アルキル(ここで、C1−6−アルキルは、非置換である);
vi) 非置換シクロアルキル、
vii) S(O)2−(CH2)q−NRiRii(ここで、qは、0であり、
Ri及びRiiは各々、H及びC1−6−アルキルからなる群より個々に選択される)及び
viii) −(CH2)r−NRiiiRiv(ここで、rは、2であり、
Riii及びRivは各々、H及びC1−6−アルキルからなる群より個々に選択される)及び
ix) −C(O)(CH2)s−NRvRvi(ここで、sは、1であり、
Rv及びRviは各々、H及びC1−6−アルキルからなる群より個々に選択される)
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。 - R1が、以下:
i) H、
ii) −C1−6−アルキル(非置換であるか、又はハロゲン及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜2個の置換基で置換されている)及び
iii) 非置換シクロアルキル
からなる群より選択される、請求項1〜2のいずれかに記載の化合物。 - R1が、H、メチル、エチル、イソプロピル、2,2−ジフルオロエチル、2−メトキシ−エチル及びシクロブチルからなる群より選択される、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
- R2が、クロロである、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
- R3が、以下:
i) ピリジニル(非置換であるか、又はハロゲン、C1−6−アルキル及びC1−6−アルコキシからなる群より個々に選択される1〜2個の置換基で置換されている)、
ii) ピラジニル(非置換であるか、又は1〜2個のC1−6−アルキルで置換されている)、
iii) 非置換ピリダジニル及び
iv) ピリミジニル(非置換であるか、又は1〜2個のC1−6−アルキルで置換されている)
からなる群より選択される、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。 - R3が、
i) ピリジニル(非置換であるか、又はハロゲン及びC1−6−アルキルからなる群より個々に選択される1〜2個の置換基で置換されている)又は
ii) 非置換ピラジニル
である、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。 - R3が、ピリジン−2−イル、6−メチル−ピリジン−2−イル、3−クロロ−ピリジン−2−イル、3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル、6−クロロ−ピリジン−2−イル、5−フルオロ−ピリジン−2−イル、3−フルオロ−ピリジン−2−イル及びピラジン−2−イルからなる群より選択される、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物。
- R3が、ピリジン−2−イル、6−メチル−ピリジン−2−イル、6−クロロ−ピリジン−2−イル、5−フルオロ−ピリジン−2−イル、3−フルオロ−ピリジン−2−イル及びピラジン−2−イルからなる群より選択される、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
- 以下:
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
1−(trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)エタノン、
1−(trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)−2−ヒドロキシエタノン、
1−(trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)−2−(ジメチルアミノ)エタノンギ酸塩、
2−(trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)−N−メチルエタンアミン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
cis−8−クロロ−1−((1S,4R)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
cis−8−クロロ−1−((1S,4R)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
cis−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
cis−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
cis−tert−ブチル8−クロロ−1−((1R,4R)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−クロロ−1−((1R,4R)−4−(2−フルオロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4R)−4−(2−フルオロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(2−クロロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(2−クロロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−(2−メトキシエチル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−(メチルスルホニル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−N,N−ジメチル−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−スルホンアミド、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−メチルピラジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(4−クロロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(4−クロロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(6−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(6−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン二塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン二塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−(2,2−ジフルオロエチル)−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−シクロブチル−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−エチル−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−((1R,4S)−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−((1R,4S)−4−(3−メチルピラジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリダジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−フルオロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−フルオロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−((1R,4R)−4−(2−フルオロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(2−クロロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(3−メチルピラジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(4−クロロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−((1R,4S)−4−(6−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート及び
trans−tert−ブチル8−フルオロ−1−((1R,4S)−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート
からなる群より選択される、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - 以下:
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−イソプロピル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−(−4−(6−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−クロロ−1−(−4−(6−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(−4−(6−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−(−4−(4−クロロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−クロロ−1−(−4−(4−クロロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(−4−(4−クロロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−エチル−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−シクロブチル−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−(2,2−ジフルオロエチル)−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−(2−メトキシエチル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
2−(trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)−N−メチルエタンアミン、
1−(trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)エタノン、
1−(trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)−2−ヒドロキシエタノン、
1−(trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−イル)−2−(ジメチルアミノ)エタノン、
trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−(メチルスルホニル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−N,N−ジメチル−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−スルホンアミド、
trans−tert−ブチル8−フルオロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−フルオロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−フルオロ−1−(−4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
cis−tert−ブチル8−クロロ−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
cis−8−クロロ−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
cis−8−クロロ−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−(−4−(2−クロロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−クロロ−1−(−4−(2−クロロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(−4−(2−クロロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−(4−(2−フルオロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−クロロ−1−(4−(2−フルオロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−(2−フルオロピリジン−3−イル)シクロヘキシル)−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
cis−8−クロロ−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
cis−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリミジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−(−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−クロロ−1−(−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(6−メチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−tert−ブチル8−クロロ−1−(−4−(3−メチルピラジン−2−イル)シクロヘキシル)−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−5(6H)−カルボキシラート、
trans−8−クロロ−1−(−4−(3−メチルピラジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(−4−(3−メチルピラジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−4H,6H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン−5−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3,6−ジメチル−ピラジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及び
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリダジン−3−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
からなる群より選択される、請求項1〜10のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - 以下:
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン*2HCl、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン二塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−エチル−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−シクロブチル−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−(2,2−ジフルオロエチル)−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−(2−メトキシエチル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及び
trans−8−クロロ−1−[4−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
からなる群より選択される、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。 - 以下:
trans−8−クロロ−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン*2HCl、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン二塩酸塩、
trans−8−クロロ−1−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾアズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−1−[4−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロヘキシル]−5−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン、
trans−8−クロロ−5−エチル−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−シクロブチル−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−5−(2,2−ジフルオロエチル)−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン、
trans−8−クロロ−1−(4−(3−フルオロピリジン−2−イル)シクロヘキシル)−5−(2−メトキシエチル)−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン及び
trans−8−クロロ−5−メチル−1−(4−ピラジン−2−イル−シクロヘキシル)−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン
からなる群より選択される、請求項1〜12のいずれかに記載の化合物。 - 請求項14記載の方法によって得た、式Iで示される化合物。
- 治療活性物質としての使用のための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の式Iで示される化合物。
- 月経困難症、男性又は女性性機能不全、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、不安症、抑鬱性障害、強迫性障害、自閉症スペクトラム障害、統合失調症及び攻撃的行動の予防又は治療における使用のための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の式Iで示される化合物。
- 請求項1〜13のいずれか一項に記載の式Iで示される化合物を含む、医薬組成物。
- 月経困難症、男性又は女性性機能不全、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、不安症、抑鬱性障害、強迫性障害、自閉症スペクトラム障害、統合失調症及び攻撃的行動の予防又は治療に有用である、請求項1〜13に記載の医薬組成物。
- 月経困難症、男性又は女性性機能不全、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、不安症、抑鬱性障害、強迫性障害、自閉症スペクトラム障害、統合失調症及び攻撃的行動の予防又は治療のための医薬の製造のための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の式Iで示される化合物の使用。
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