JP5547480B2 - 創傷組織を治療するための固体包帯材の製造方法 - Google Patents
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Description
・多孔性多糖粒子(TraumaDEX(登録商標)、Medafor Inc.(ミネソタ州Minneapolis));
・ゼオライト(QuikClot(登録商標)、Z−Medica Corp(コネチカット州Wallington));
・アセチル化ポリ−N−アセチルグルコサミン(Rapid Deployment Hemostat(商標)(RDH)、Marine Polymer Technologies(マサチューセッツ州Danvers));
・キトサン(HemCon(登録商標)包帯、HemCon Medical Technologies inc.(オレゴン州Portland));
・液体フィブリンシーラント(Tisseel VH、Baxter(イリノイ州Deerfield));
・ウマコラーゲン上のヒトフィブリノーゲンおよびトロンビン(TachoComb−S、Hafslund Nycomed Pharma(オーストリアIinz);
・微小分散酸化セルロース(m#doc(商標)、Alltracel Group(アイルランドDublin));
・没食子酸プロピル(Hemostatin(商標)、Analytical Control Systems Inc.(インディアナ州Fishers));
・イプシロンアミノカプロン酸およびトロンビン(Hemarrest(商標)貼付材、Clarion Pharmaceuticals,Inc));
・純化ウシ真皮コラーゲン(Avitene(登録商標)シート(不織布またはAviteneミクロフィブリルコラーゲン止血薬(MCH)、Davol,Inc.(ロードアイランド州Cranston));
・再生セルロースの調節酸化(Surgicel(登録商標)、Ethicon Inc.(ニュージャージ州Somerville)):
・エチルセルロース被膜を有する硫酸アルミニウム(Sorbastace Microcaps、Hemostace,LLC(ルイジアナ州New Orleans));
・微孔性ヒドロゲル形成ポリアクリルアミド(BioHemostat、Hemodyne,Inc.(ヴァージニア州Richmond);および
・組換え活性化因子VII(NovoSeven(登録商標)、NovoNordisk Inc.(ニュージャージ州Princeton)。
これらの薬剤は、外傷の動物モデルおよび/または戦場において使用された場合に成功の度合いが異なっていた。
CFB:全フィブリノーゲン緩衝材(100mM塩化ナトリウム、1.1mM塩化カルシウム、10mMトリス、10mMクエン酸ナトリウム、1.5%スクロース、ヒト血清アルブミン(全タンパク質1g当たり80mg)およびTween(商標)80(動物源)(全タンパク質1g当たり15mg)
CTB:全トロンビン緩衝材(150mM塩化ナトリウム、40mM塩化カルシウム、10mMトリスおよび100ug/mlでHSAが添加された100mMのL−リシン)
ERL:Emzyme Research Laboratories
EVPA:生体外ブタ動脈切開
FD:発明の止血包帯材
HSA:ヒト血清アルブミン
HD:特許文献1に開示されている「サンドウィッチ」フィブリンシーラント止血包帯材
IFB:不完全フィブリノーゲン緩衝材;HSAおよびTweenのないCFB
PETG:グリコール修飾ポリエチレンテトラフタレート
PPG:ポリプロピレン
PVC:ポリ塩化ビニル
TRIS:トリスヒドロキシメチルアミノメタン(2−アミノ−2−ヒドロキシメチル−1,3−プロパンジオール)
アッセイの結果を以下の表に示す。
単層包帯材は、非常に高い水分量でも十分に機能した。28%程度の水分量で十分に機能性を保持することが判明した。水分量が44%まで上昇すると、包帯材は依然として機能したが、それらの活性がいくらか低下した。より高量の水分でも、ある程度の機能を保持することができる。水分含有量が2.5%の本来の包帯材は、柔軟でなかったが、外観、平坦面、保全性、高速かつ単純な水和、ならびに水和後の滑らかな外観を含むすべての他の所望の特性を有していた。水分含有量が5.8%まで上昇すると、単層包帯材は、柔軟になる一方、機能性および所望の特性を保持していた。それらは、カールする、または保全性を失う、または水和前に過剰量のフィブリンを形成することなく、柔軟性を保持した。
裏当て材料を用いて処方した包帯材は、良好な性能を発揮し、すべての包帯材がEVPA試験に合格し、接着性および保持重量の値も高かった。裏当て材料を有さない包帯材は、EVPAアッセイにおいてさほど効果的でなかったが、驚いたことには、その75%がEVPA試験に合格した。裏当てがなければ、他の試験を実施することができなかった。EVPAアッセイに合格した、裏当てを用いずに製造した包帯材の能力は、それらが動脈傷害を治療するのに効果的であり、静脈および小血管傷害を治療するのにさらにより効果的であることを示す。
裏当てを含まない包帯材またはDEXON(商標)メッシュ裏当てを含む包帯材は、良好な性能を発揮し、すべて250mmHgにおけるEVPA試験に合格した。支持材料を組成物全体に分散させた場合も、包帯材は良好な性能を発揮し、大サイズ(10mL金型)の包帯材は全250mmHgの圧力を保持したのに対して、より小さいものは150mmHgまでの圧力を保持した。これは、支持材料の使用が随意であってもよく、その箇所が、要望に応じて包帯材の「背面」であるか、または組成物全体に分散されていてもよいことを示す。
いずれの方向の裏当て材料で処方された包帯材も良好であり、すべての包帯材がEVPA試験に合格し、接着性および保持重量の値も高かった。これは、支持材料の箇所が、要望に応じて、包帯材の「背面」であってもよいし、組成物の「前面」であってもよいことを示す。
上記の単層包帯材を製造するのに利用したのと同じフィブリノーゲンおよびトロンビン源を使用して、特許文献1に記載されている方法を用いて三層包帯材を製造した。
EVPAおよび接着性アッセイの結果をそれぞれ図4Aおよび4Bに示す。
フィブリノーゲン1mg当たり2.5から0.025単位のトロンビンで製造した包帯材は、いずれのアッセイにおいても活性であったのに対して、フィブリノーゲンに対するトロンビンの割合がより大きいかまたは小さい包帯材は、活性ではなかった。フィブリノーゲン1mg当たり2.5から0.05単位の範囲のトロンビンに有意により大きな活性が見られた。フィブリノーゲン1mg当たり0.25から0.062単位の範囲のトロンビンにより大きな性能の向上が見られたが、フィブリノーゲン1mg当たり0.125から0.08単位の範囲のトロンビンに最適な性能が見られた。これは、フィブリノーゲン1mg当たり12.5単位のトロンビンで十分な性能に達し、トロンビン濃度がフィブリノーゲン1mg当たり12.5単位のトロンビン未満に低下すると許容し得ない性能になり、フィブリノーゲン1mg当たり1.4のトロンビン単位で実質的に活性がなくなる特許文献1に記載の方法を用いて製造された包帯材と対照的であった。特許文献1の三層包帯材の性能が、少量のトロンビンを使用することによって低下するのに対して、本明細書に記載の包帯材がこの範囲で高い活性を示したことを考慮すれば、性能の限界値および最適値の双方のこの差は、甚大である。
十分に混合、凍結されたフィブリノーゲンおよびトロンビンの組成物は、7日間および14日間にわたって安定性および機能性を維持し、それらの性能に明らかな低下はなかった。より長く保管しても、同様の結果がもたらされることが期待される。
それらの結果は、アルブミンの添加により包帯材性能が向上したことを示している。Tweenを添加することにより、性能がさらに向上した。両方を組み合わせると、最良の性能が得られた。
38〜57%の遊離α鎖を含み、γ−γ二量体を含まない機能的包帯材を製造した。
すべての性能試験に合格する包帯材が製造された。遊離α鎖の割合は、46から56%であったのに対して、包帯材のいずれにも検出可能なγ−γ二量体が存在しなかった。
すべての性能試験に不合格の包帯材が製造された。これらの包帯材における遊離α量は、在来のフィブリノーゲンからフィブリンIaへの完全な変換を示す100%であった。γ−γ二量体の量は、55〜58%であった。フィブリノーゲンとトロンビンを混合するのに用いた方法間の差はなかった。
遊離α量が0から42%の十分に機能的な包帯材が製造された。
遊離α鎖量が10%から33%で、検出可能なγ−γ二量体を有さない包帯材が製造された。性能は、遊離α鎖の量および凍結温度と反比例的に関連づけられた。
室温のプレート:
すべてのウェルで凝塊が形成された。5.5および6.0のpHのフィブリノーゲンは、トロンビンのすべてのpH範囲において極めて不透明な凝塊を有していた。5.5から7.0のpH範囲のトロンビンを使用した6.5のpHのフィブリノーゲンは、不透明な凝塊を有していた。pH7.5を超えるトロンビンでは、凝塊は透明であった。7.0以上のpH値のフィブリノーゲンは、トロンビンのすべてのpH値において透明な凝塊を形成した。結果を図6Aに示す。
すべてのウェルで凝塊が形成された。5.5および6.0のpHのフィブリノーゲンは、トロンビンのすべてのpH範囲において極めて不透明な凝塊を有していた。5.5から7.0のpH範囲のトロンビンを使用した6.5のpHのフィブリノーゲンは、不透明な凝塊を有していた。pH7.5を超えるトロンビンでは、凝塊は透明であった。7.0以上のpH値のフィブリノーゲンは、トロンビンのすべてのpH値において透明な凝塊を形成した。結果を図6Bに示す。
プレートをペーパータオル上で逆転させ、プレートの背面を軽く叩くことによって接着性を測定した。30秒後にプレートを取り除き、プレートに残留する凝塊を接着性があると見なし、ペーパータオル上に落ちた凝塊を接着性がないと見なした。
不透明性が異なる凝塊が形成されたが、pH5.5および6.0のフィブリノーゲンを使用して形成された凝塊は、接着性が欠如していた。これは、トロンビンpHが5.5から7.0である場合のpH6.5のフィブリノーゲンにも当てはまることであった。フィブリノーゲンpHが7.0以上であれば、試験したすべてのトロンビンpH範囲において接着性のある凝塊が形成された。これは、室温のプレートおよび4℃のプレートの双方に当てはまることであった。
これらの結果から、包帯材は、7.0以上のpHのフィブリノーゲンを有することが好ましいが、トロンビンのpHは、5.5から8.5の範囲で変化し得ると判断された。
室温のプレート:
すべてのウェルで凝塊が形成された。5.5および6.0のpHのフィブリノーゲンは、トロンビンのすべてのpH範囲において極めて不透明な凝塊を有していた。5.5から8.5のpH範囲のトロンビンを使用した6.5のpHのフィブリノーゲンは、不透明でない凝塊を有していたが、それが前回の結果と異なる。pH7.5を超えるトロンビンでは、凝塊は透明であった。6.5以上のpH値のフィブリノーゲンは、トロンビンのすべてのpH値において凝塊を形成した。結果を図6Cに示す。
すべてのウェルで凝塊が形成された。5.5および6.0のpHのフィブリノーゲンは、トロンビンのすべてのpH範囲において極めて不透明な凝塊を有していた。5.5から7.0のpH範囲のトロンビンを使用した6.5のpHのフィブリノーゲンは、不透明な凝塊を有していた。pH7.5を超えるトロンビンでは、凝塊は透明であった。7.0以上のpH値のフィブリノーゲンは、トロンビンのすべてのpH値において凝塊を形成した。結果を図6Dに示す。
プレートをペーパータオル上で逆転させ、プレートの背面を軽く叩くことによって接着性を測定した。30秒後にプレートを取り除き、プレートに残留する凝塊を接着性があると見なし、ペーパータオル上に落ちた凝塊を接着性がないと見なした。
不透明性が異なる凝塊が形成されたが、pH5.5および6.0のフィブリノーゲンを使用して形成された凝塊は、接着性が欠如していた。フィブリノーゲンpHが6.5以上になると、試験したすべてのトロンビンpH範囲で接着性凝塊が形成された。これは、室温のプレートおよび4℃のプレートの双方に当てはまることであった。これらの結果は、緩衝材がCaCl2を含んでいない場合に、pH6.5のフィブリノーゲンが接着性凝塊を形成したという点で前回の結果と異なる。
これらの結果から、CaCl2が存在しなければ、包帯材は、6.5以上のpHのフィブリノーゲンを有するべきであるが、トロンビンのpHは、5.5から8.5の範囲で変化し得ると判断された。
包帯材をそれらの外観について評価した。大量の粉末材料で構成されていると思われる包帯材は、性能が劣るということが、フィブリンシーラントをベースとする包帯材の製造の長い経験によって判明した。同様に、包帯材における前形成フィブリンの視覚的検出は、包帯材が低い接着性を有することを示すものであるため、性能と反比例的に相関する。水和の容易さおよび速度も容易に評価され、容易かつ迅速に均一に水和する包帯材では、良好な性能が予想される。最終的に、高密度かつ均一なフィブリンからなる凝塊を形成する能力も良好な性能に必要とされ、視覚的に評価され得る。
凍結乾燥後の外観
すべての包帯材を視覚的規準により容易に評価した(図7Aおよび7B参照)。包帯材1および2は、他の包帯材と比較して粉末が非常に多かった。粉末が多い包帯材の相対的割合は、フィブリノーゲンのpHが上昇するに従って低下した。
包帯材特性を以上の表に示す。包帯材は、該pH範囲のすべての部分で凝塊を形成した。5.5から6.0のフィブリノーゲンpHおよび6.0から6.5のトロンビンpHの包帯材は、水和前の保全性が最も低かった。それらは、また、水和前にフィブリノーゲンが形成されていた。6.5から7.0のフィブリノーゲンpHおよび7.0から8.0のトロンビンpHの包帯材は、保全性がより高かったが、水和前のフィブリンがより多かった。8.0から8.5のpHのフィブリノーゲンおよび7.5のpHのトロンビンを使用して製造した包帯材は、良好な保全性を有していたが、水和前のフィブリンの量が多く、水和するのが困難であった。対照的に、フィブリノーゲンおよびトロンビンの両方がpH7.0である場合は、得られた包帯材は、優れた保全性を有し、前形成フィブリンの量もより少なかった。pH7.5のフィブリノーゲンと7.0のpHのトロンビンとの組合せを使用して最良の包帯材を得た。
これらの結果から、7.3から7.5の全pHで製造される包帯材は、優れた性能を示すと判断された。
製造条件のためのEVPA試験に合格した包帯材が製造された。
多くの様々な充填技術を用いて製造した包帯材は、いずれもそれらを試験したアッセイに合格した。これは、多くの様々な充填手順によるトロンビン構成要素とフィブリノーゲン構成要素の許容し得る混合が存在することを示している。
様々な条件下で製造し、凍結させた包帯材は、いずれも各実施例に用いたアッセイに合格した。フィブリノーゲンおよびトロンビンを様々な条件下で液体として組み合わせ、凍結させることができる。
ERLフィブリノーゲンロット3114をCFBで処方した。フィブリノーゲンの最終pHは、7.4±0.1であった。フィブリノーゲン濃度を37.5mg/mlに調整した。調製すると、フィブリノーゲンを使用するまで氷上に配置した。
小(2.25cm2)から大(108cm2)のいくつかの大きさの包帯材を製造することができる。製造した包帯材のすべてが、それぞれの試験基準に合格した。試薬の混合ならびに凍結時間および凍結温度を制御すれば、包帯材を任意の合理的かつ有用かつ許容可能な大きさで製造することができる。
金型支持体として様々なプラスチックまたは金属を使用して包帯材を製造することができる。これらの包帯材のすべてが、それぞれの試験基準に合格した。
高速凍結および高速伝熱を可能にする金属板上で製造された包帯材は、すべての試験基準に合格する。同等の速度で熱を伝えることができる他の金属または同様の材料も同様の結果をもたらすことが期待されるであろう。
31%の遊離α鎖を含み、γ−γ二量体を含まない完全機能性包帯材を、対照プロセスを用いて製造した。該プロセスを変更して、フィブリノーゲンとトロンビンの混合物を室温で1分間静置させても同様の結果が認められた。反応物質を混合し、5分間保持しても、それらの性能は、いくらか低下したが、許容可能であった。これらの包帯材において、γ−γ二量体が9%の量で検出された。時間をさらに10分間まで延ばすと、EVPAアッセイにおける活性の許容不可能な低下および遊離α鎖の量の著しい増加ならびに高量のγ−γ二量体(39%)がもたらされた。保持時間を15分間まで延ばすと、接着性および重量保持能力の両方が低下した。
装置および供給材料:
・インライン高圧変換器(Ashcroft Duralife(商標)または同等物)
・蠕動ポンプ(Pharmacia Biotech(商標)、Model P−1または同等物)
・電圧計(Craftsman(商標)Professional Model 82324または同等物)
・圧力または電圧情報を記録するためのソフトウェアを備えたコンピュータ
・付属片を備えたTygon(商標)管(サイズ別)
・予め37℃に設定された水槽(Baxter Durabath(商標))
・予め37℃に設定されたインキュベーションチャンバ(VWR(商標)、Model 1400Gまたは同等物)
・水槽およびオーブンの両方の温度を監視するための温度計
・種類別鉗子、止血剤およびハサミ
・中央に約0.6cmの穴をあけ、シリンジおよびプランジャーの両方により小さい穴をあけた10ccおよび20ccシリンジ。シリンジの端部まであけられた穴は、プランジャーを引き戻し、固定するのに使用されることになる。
・O−リング(サイズ10および13)
・10ccおよび20ccのシリンジに装着するプラスチック遮蔽材(長さが約3.5cm)
・先端付P−1000 Pipetman(商標)
・新生児サイズのカフおよびブラダーを有する血圧計
・所望の圧力プロファイルを維持するようにポンプを制御するプログラム式論理制御装置(PLC)(オプション。所望により手動制御を用いることもできる)
・ブタ下行大動脈(Pel−Freez Biologicals(商標)、カタログ#59402−2または同等物)
・シアノアクリレート接着剤(Vetbond(商標)、3Mまたは同等物)
・18ゲージ針(複数可)
・37℃に維持された0.9%生理食塩水
・赤色食品着色料
・血管穿孔機(複数可)、2.8mm他
・プラスチックラップ
1.使用するまで動脈を−20℃で保管する。
2.H2O槽にて37℃で動脈を解凍する。
3.動脈の外面の脂肪および結合組織を洗浄する。
4.動脈を切断して、5cm以下の断片にする。
5.動脈を−20℃に再凍結し、使用するまで保管することができる。
1.動脈を、滑らかな内壁が外側を向くように裏返しにする。
2.サイズ13のO−リングを伸ばして20ccシリンジに被せ、またはサイズ10のO−リングを伸ばして10ccシリンジに被せて、一方の側に約0.6cm(0.25インチ)の穴をあける。
3.動脈を引き裂かないように、または嵌りが緩くなりすぎないように注意して、動脈をシリンジ上に引っ張る。動脈がシリンジにぴったりと嵌っているものとする。同じ大きさの別のO−リングをシリンジの底面の上に滑らせる。
4.両O−リングを慎重に引っ張って動脈の末端に被せる。O−リング間の距離は、少なくとも3.5cmとする。
5.動脈の表面を粗面化するために、いくつかの外科用ハサミを使用して、動脈の表面を静かに擦る。
6.18ゲージの針を使用して、シリンジの円筒の穴の部位を覆う動脈に穴をあける(上記注を参照)。
7.生検穿孔機の先端を動脈の穴に挿入する。穿孔機のプランジャーを押し下げて、動脈に開口を設ける。2回繰り返して、穴があいており、結合組織がないことを確認する。
8.付随的な動脈によって穴を繕う。一般には、これは、ラテックス手袋から当て布を切断し、それをシアノアクリレート接着剤で穴上に接着する。接着剤を少なくとも10分間硬化させる。
9.加温、加湿された容器に動脈を入れ、それをインキュベーションチャンバに入れる。動脈を少なくとも30分間にわたって加温させる。
1.水槽およびインキュベーションチャンバが29〜33℃に維持されていることを確認する。
2.当日のアッセイを完了するのに十分な0.9%生理食塩水がポンプの液溜に存在していることを確認する。必要に応じてそれ以上を追加する。
3.アッセイを実施する前に溶液が加温されるように、0.9%生理食塩水および0.9%生理食塩水を数滴の赤色食品着色料とともに水槽内の容器内に加える。
4.KimWipes(商標)で裏打ちし、少量の水を添加して、動脈を濡れた状態に維持することによって、インキュベーションチャンバ内の動脈を加温するための容器を処理する。
5.管を気泡について検査する。気泡が存在する場合は、ポンプをオンにし、すべての気泡が除去されるまで0.9%食塩水を流す。
1.止血包帯材パウチを開き、止血包帯材を取り出す。
2.メッシュ裏当て側を上にして、止血包帯材を動脈の穴に被せるように配置する。
3.試験対象物に応じた量の生理食塩水で止血包帯材を徐々に濡らす。
注:標準(フィブリノーゲン13〜15mg/cm2)の2.4×2.4cm止血包帯材を800μlの生理食塩水または他の血液代用物で濡らす必要がある。使用する生理食塩水の量を、実施される具体的な実験の要件に応じて調整することができる。しかし、あらゆる変化をデータ収集用紙に記録すべきである。
注:生理食塩水が縁から流出しないように注意して、29〜33℃に加温された0.9%生理食塩水または他の血液代用物を一滴ずつ添加して止血包帯材を濡らす。正の対照との濡れ特性の差をすべてデータ収集用紙に記録すべきである。
4.遮蔽材を、O−リング間で平らになるように注意して、止血包帯材上に静かに配置する。軽く押して、所定位置に固定する。
5.動脈および止血包帯材にプラスチックラップを巻きつける。
6.ブラダーが止血包帯材に隣接するように注意して、血圧カフを巻きつける。
7.ブラダーを100〜120mmHgまで加圧し、圧力を監視し、100mmHgを下回った場合には再び加圧する。圧力を5分間維持する。
注:時間および圧力を実験の要件に応じて変更することができる。標準的な状態からの変化をデータ収集用紙に記録すべきである。
8.重合後、動脈を慎重に解き、止血包帯材の状態を記録する。正の対照とのあらゆる違いをデータ収集用紙に記録すべきである。
1.試験装置構成の図
試験装置の構成を図2に示す。システム内の圧力の読取り(圧力ゲージ)または制御を行うためのいくつかの追加的な不図示の片を利用してもよい。
2.装置および動脈のアセンブリー
シリンジおよび動脈内の気泡の量を最小限にするように注意して、37℃に加温された赤色の0.9%生理食塩水を動脈およびシリンジに充填する。開口を最上にして動脈に充填することで、これを容易にすることができる。管内の気泡ができるだけ少なくなるようにして、動脈およびシリンジを試験装置に装着する。約3ml/分の量を送達するように、蠕動ポンプを較正すべきである。有効であれば、PLCを所定の範囲の圧力および試験対象物に応じた保持時間に従って動作させるべきである。手動制御下である場合は、システムの1つまたは複数の圧力読取り片によって読み取られたシステム圧力を参照しながら、ポンプを手動でオン・オフすることによって、遵守すべき圧力/時間プロファイルを達成する。試験の結論に従って、止血包帯材を動脈に対する接着性および動脈穴におけるプラグの形成に関して主観的に評価する。正の対照とのあらゆる違いをデータ収集用紙に記録すべきである。
3分間にわたって圧力に耐えることが可能な止血包帯材は、アッセイに合格したものと見なされる。止血包帯材がアッセイに成功裡に合格した場合は、試験が終了してから動脈に生じる圧力の自然低下がグラフ上に含まれないように、データ収集をすぐに停止すべきである。オペレータがデータ収集の停止に失敗した場合は、これらの点をデータファイルから削除して、試験後に生じる自然の圧力低下を実際の包帯材の欠陥と混同するのを回避することができる。止血包帯材の貼付から完了までの全試験時間は、予め設定した基準内になければならない。達した最高圧力はデータ収集用紙に記録すべきである。
注:典型的な課題は、1工程において3分間にわたって250mmHgとすることであるが、それを試験対象物に基づいて変更することができる。標準的な手順の変更点をデータ収集用紙に記録すべきである。
試験中のいずれかの時点で生理食塩水の漏れを生じさせた止血包帯材は、アッセイに不合格であったと見なされる。
注:(全試験時間が、設定された上限を超えない限り)動脈膨張によって引き起こされる構造欠陥を無視し、試験を継続または再開することができる。
全試験時間が、その手順に対して許容される最大時間を超えた場合は、原因にかかわらず、結果を排除しなければならない。パッチングまたは指圧によって固定できない不随物からの漏れが存在する場合は、結果を排除しなければならない。O−リングでの漏れにより試験が失敗した場合は、結果を排除しなければならない。メッシュ裏当てが動脈の穴を完全に覆わない場合は、結果を排除しなければならない。
1.装置および供給材料
止血剤、ブタ動脈および止血包帯材(通常はEVPAアッセイの完了後に実施するが、接着性アッセイを行うために実施する必要はない)。
EVPAアッセイを完了せずに包帯材を貼付した後は、包帯材は、接着性アッセイおよび重量限界試験(有効な場合)が可能な状態にある。包帯材を塗布し、続いてEVPA分析を行った後に、溶液がどこにも飛び散らないように、動脈およびシリンジシステムを徐々にポンプから分離する。EVPAアッセイによる加温された赤色生理食塩水は、接着性アッセイおよび重量限界試験(有効な場合)が完了するまでシリンジ内に残留する。
1.(EVPA分析を伴う、または伴わない)動脈および止血剤の処理後に、メッシュの角を引き上げ、既知の質量の止血剤をその角に塗布する。
注:EVPAアッセイの実施中に流路の漏れが生じた場合は、止血包帯材の反対側の接着性を試験して、全体的な接着性のより正確な評価結果を得る。
2.止血剤を落下または捩れさせないように注意して、止血剤を静かに分離させる。止血剤が上部付近にくるようにシリンジを回転させ、包帯材が許す程度まで止血剤に包帯材を剥離させる。これは通常10秒以内で行われる。止血剤が包帯材の剥離を停止した後に、以下のスケールに従って包帯の接着性を評価する。
メッシュ裏当ては、動脈の穴の上に維持されていなければならない。重合中にずれて、穴を完全に覆わなくなった場合は、その止血包帯材を排除しなければならない。
接着性スコアが3の包帯材は、アッセイに合格したものと見なされる。
包帯材が、貼付後および/またはEVPAアッセイの実施前に動脈に接着しない場合は、0のスコアが与えられ、接着性試験に不合格となる。2以下のスコアが与えられた場合は、その包帯材は、接着性アッセイに不合格であったと見なされる。
「接着性試験」の初期スコアリングの後に、メッシュ裏当てが動脈から全面的に引き離されるまで、重量を止血剤に漸進的に付加することができる。次いで、包帯材が保持する最大重量を、包帯材が動脈への接着を保持し得る重量の測度として記録する。
ブリンクマン・メトローム・モイスチャ・アナライザ・システムを使用して、水分測定を実施した。該システムは、個々の構成要素、すなわち774オーブンサンプルプロセッサ、774SCコントローラ、836チトランド、5mlおよび50ml800ドシノユニットおよび801スターラを含む。データ収集、分析および記憶のためのブリンクマン・チアモソフトウェアを使用して、該システムをコンピュータに接続した。カールフィッシャー法を用いて凍結乾燥サンプルの水分含有量を測定するための製造元の推奨および仕様に従って、モイスチャシステムをセットアップし、実行する。
各包帯材を1/4インチの約50mgの断片に切断し、次いで断片を15mLの円錐管内に配置する。製造対照(すなわち時間0)については、1.0mLのオクダ溶解溶液(10Mの尿素、0.1%硫酸ドデシルナトリウム、0.1%のβ−メルカプトエタノール)を添加する。残留する3つの断片について、80μLの0.9%生理食塩水を添加して、包帯材を濡らす。次いで、それらの断片を37℃で2、5および10分間または所望の時間にわたってインキュベートする。所望の時点で反応を停止するために、1.0mLのオクダ溶解溶液を添加する。次いで、サンプルを室温で一晩インキュベートし、次いで70℃で30分間インキュベートする。
Claims (36)
- 哺乳動物における創傷組織を治療するための固体包帯材の製造方法であって、
(a)フィブリノーゲンと、トロンビン、プロトロンビン、蛇毒およびそれらの2つ以上の混合物からなる群から選択されるフィブリノーゲン活性体の液体水性混合物を2℃から8℃の範囲内で形成することにより、前記フィブリノーゲン活性体による前記フィブリノーゲンの活性化を阻害すること、
(b)前記水性混合物の温度を−10℃から−196℃の間の温度まで低下させて、凍結水性混合物を形成すること、および
(c)前記凍結水性混合物の水分含有量を53%未満まで低下させて、前記フィブリノーゲンおよび前記フィブリノーゲン活性体を含む止血層を有する固体包帯材を製造すること、
を含むことを特徴とする方法。 - 前記固体包帯材は、少なくとも1つの支持層をさらに含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記支持層は、裏当て材料を含むことを特徴とする請求項2に記載の方法。
- 前記支持層は、内部支持材料を含むことを特徴とする請求項3に記載の方法。
- 前記支持層は、吸収性材料を含むことを特徴とする請求項3に記載の方法。
- 前記支持層は、非吸収性材料を含むことを特徴とする請求項3に記載の方法。
- 前記非吸収性材料は、シリコーンポリマー、紙、ガーゼ、プラスチック、金属およびラテックスからなる群から選択されることを特徴とする請求項6に記載の方法。
- 前記固体包帯材は、前記止血層と前記裏当て層の間に少なくとも1つの生理的に許容し得る接着剤をさらに含むことを特徴とする請求項3に記載の方法。
- 前記吸収性材料は、タンパク質材料および炭水化物物質からなる群から選択されることを特徴とする請求項5に記載の方法。
- 前記タンパク質材料は、ケラチン、絹、フィブリン、コラーゲンおよびゼラチンからなる群から選択される少なくとも1つの物質であることを特徴とする請求項9に記載の方法。
- 前記炭水化物基質は、アルギン酸およびその塩、キチン、キトサン、セルロース、n−アセチルグルコサミン、プロテオグリカン、ヒアルロン、ヒアルロン酸、グリコール酸ポリマー、乳酸ポリマー、グリコール酸/乳酸共重合体ならびにそれらの2つ以上の混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項9に記載の方法。
- 前記止血層は、フィブリン架橋材および/またはカルシウムイオン源も含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記止血層は、少なくとも1つの充填剤;少なくとも1つの可溶化剤;少なくとも1つの発泡剤;および少なくとも1つの離型剤のうちの1つまたは複数も含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記充填剤は、スクロース、ラクトース、マルトース、ケラチン、絹、フィブリン、コラーゲン、ゼラチン、アルブミン、ポリソルベート、キチン、キトサン、アルギン酸およびその塩、セルロース、プロテオグリカン、ヒアルロン、ヒアルロン酸、グリコール酸ポリマー、乳酸ポリマー、グリコール酸/乳酸共重合体ならびにそれらの2つ以上の混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項13に記載の方法。
- 前記可溶化剤は、スクロース、ラクトース、マルトース、デキストロース、マンノース、トレハロース、マンニトール、ソルビトール、アルブミン、ヒアルロン、ヒアルロン酸、ソルベート、ポリソルベートおよびそれらの2つ以上の混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項13に記載の方法。
- 前記離型剤は、ゼラチン、ヒアルロン、ヒアルロン酸、マンニトール、ソルビトール、ポリソルベート、ソルビタン、ラクトース、マルトース、トレハロース、ソルベート、グルコースおよびそれらの2つ以上の混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項13に記載の方法。
- 前記発泡剤は、重炭酸ナトリウム/クエン酸、重炭酸ナトリウム/酢酸、炭酸カルシウム/クエン酸および炭酸カルシウム/酢酸の混合物、ならびに炭水化物混入加圧不活性ガスからなる群から選択されることを特徴とする請求項13に記載の方法。
- 前記止血層は、抗生物質、抗凝血材、ステロイド、心臓血管薬、成長因子、抗体(ポリおよびモノ)、化学吸引物質、麻酔薬、抗増殖/抗腫瘍薬、抗ウイルス薬、サイトカイン、コロニー刺激因子、抗真菌薬、駆虫薬、抗炎症薬、防腐材、ホルモン、ビタミン、糖タンパク質、フィブロネクチン、ペプチド、タンパク質、炭水化物、プロテオグリカン、抗血管形成材、抗原、ヌクレオチド、脂質、リポソーム、線維素分解阻害薬および遺伝子治療薬からなる群から選択される少なくとも1つの治療補給物も含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記治療補給物は、フィブリンへのその溶解限度以上の量で存在することを特徴とする請求項18に記載の方法。
- 前記止血層は、前記支持層に対する前記止血層の接着性を向上させるのに有効な量の少なくとも1つの結着剤をさらに含むことを特徴とする請求項2に記載の方法。
- 前記結着剤は、スクロース、マンニトール、ソルビトール、ゼラチン、ヒアルロン、ヒアルロン酸、マルトース、ポビドン、キトサンおよびカルボキシメチルセルロースからなる群から選択されることを特徴とする請求項20に記載の方法。
- 前記止血層は、全体を通じて均質であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記止血層は、単層であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記凍結水性混合物は、(c)において凍結乾燥されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記水分含有量は、少なくとも6%であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記水分含有量は、6%未満であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記フィブリノーゲンは、哺乳動物フィブリノーゲンであることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記哺乳動物フィブリノーゲンは、ウシフィブリノーゲン、ブタフィブリノーゲン、ヒツジフィブリノーゲン、ウマフィブリノーゲン、ヤギフィブリノーゲン、ネコフィブリノーゲン、イヌフィブリノーゲン、マウスフィブリノーゲンおよびヒトフィブリノーゲンからなる群から選択されることを特徴とする請求項27に記載の方法。
- 前記フィブリノーゲンは、ヒトフィブリノーゲン、ヒトフィブリンI、ヒトフィブリンII、ヒトフィブリノーゲンα鎖、ヒトフィブリノーゲンβ鎖、ヒトフィブリノーゲンγ鎖およびそれらの2つ以上の混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記フィブリノーゲンは、組換え製造フィブリノーゲンおよび形質転換フィブリノーゲンからなる群から選択されることを特徴とする請求項28または29に記載の方法。
- 前記トロンビンは、哺乳動物トロンビンであることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記哺乳動物トロンビンは、ウシトロンビン、ブタトロンビン、ヒツジトロンビン、ウマトロンビン、ヤギトロンビン、ネコトロンビン、イヌトロンビン、マウストロンビンおよびヒトトロンビンからなる群から選択されることを特徴とする請求項31に記載の方法。
- 前記トロンビンは、組換え製造トロンビンおよび形質転換トロンビンからなる群から選択されることを特徴とする請求項31に記載の方法。
- 哺乳動物(人を除く)における創傷組織を治療する方法であって、請求項1に記載の方法によって調製された固体包帯材を前記創傷組織に配置し、血液および/または他の液体の前記創傷組織からの損失を抑えるのに十分なフィブリンが形成されるように十分な時間にわたって十分な圧力を前記包帯材に加えることを含むことを特徴とする方法。
- 前記支持層は、前面支持材料を含むことを特徴とする請求項2に記載の方法。
- 水平または垂直方向にある間に、前記液体水性混合物を凍結させながら、前記温度を低下させることを特徴とする請求項1に記載の方法。
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---|---|---|---|---|
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EP1916964A4 (en) | 2005-08-26 | 2015-11-04 | Zimmer Inc | IMPLANTS AND METHODS FOR THE REPAIR, REPLACEMENT AND TREATMENT OF JOINT DISEASES |
US8235939B2 (en) * | 2006-02-06 | 2012-08-07 | Kci Licensing, Inc. | System and method for purging a reduced pressure apparatus during the administration of reduced pressure treatment |
US20070219585A1 (en) * | 2006-03-14 | 2007-09-20 | Cornet Douglas A | System for administering reduced pressure treatment having a manifold with a primary flow passage and a blockage prevention member |
US9456860B2 (en) * | 2006-03-14 | 2016-10-04 | Kci Licensing, Inc. | Bioresorbable foaming tissue dressing |
US20080033324A1 (en) * | 2006-03-14 | 2008-02-07 | Cornet Douglas A | System for administering reduced pressure treatment having a manifold with a primary flow passage and a blockage prevention member |
WO2008019129A2 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Stb Lifesaving Technologies, Inc. | Solid dressing for treating wounded tissue |
US20160106883A1 (en) * | 2014-10-15 | 2016-04-21 | Stb, Ltd. | Processes For Mixing Fibrinogen and Thrombin Under Conditions That Minimize Fibrin Formation While Preserving Fibrin-forming Ability, Compositions Produced by These Processes, and the Use Thereof |
US8163549B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-04-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Method of obtaining viable small tissue particles and use for tissue repair |
US20080154233A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Apparatus for delivering a biocompatible material to a surgical site and method of using same |
US7776022B2 (en) * | 2007-03-19 | 2010-08-17 | Hemcon Medical Technologies | Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma |
US20090107001A1 (en) * | 2007-03-19 | 2009-04-30 | Hemcon Medical Technologies, Inc. | Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma |
US8449520B2 (en) * | 2007-03-19 | 2013-05-28 | HemCon Medical Technologies Inc. | Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma |
US20090223080A1 (en) * | 2007-03-19 | 2009-09-10 | Hemcon Medical Technologies, Inc. | Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma |
WO2008128075A1 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Isto Technologies, Inc. | Compositions and methods for tissue repair |
WO2008146224A2 (en) | 2007-05-25 | 2008-12-04 | Compex Medical S.A. | Wound healing electrode set |
JP5462175B2 (ja) | 2007-10-10 | 2014-04-02 | ウェイク フォーレスト ユニバーシティ ヘルス サイエンシーズ | 脊髄組織を治療する装置および方法 |
GB2461019B (en) * | 2008-04-25 | 2013-06-05 | Medtrade Products Ltd | Haemostatic material |
AU2015202402B2 (en) * | 2008-04-25 | 2016-06-16 | Medtrade Products Limited | Haemostatic material |
RU2544093C2 (ru) * | 2008-07-18 | 2015-03-10 | Уэйк Форест Юниверсити Хелс Сайенсиз | Устройство и способ модуляции сердечной ткани путем местного применения разряжения для минимизации гибели и повреждения клеток |
US9050317B2 (en) * | 2008-10-31 | 2015-06-09 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US9060931B2 (en) * | 2008-10-31 | 2015-06-23 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for delivery of frozen particle adhesives |
US8545855B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-10-01 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US20100111834A1 (en) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US8725420B2 (en) * | 2008-10-31 | 2014-05-13 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US20100111845A1 (en) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US8731842B2 (en) * | 2008-10-31 | 2014-05-20 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for biological remodeling with frozen particle compositions |
US20100111857A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Boyden Edward S | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US8762067B2 (en) | 2008-10-31 | 2014-06-24 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for ablation or abrasion with frozen particles and comparing tissue surface ablation or abrasion data to clinical outcome data |
US9050070B2 (en) * | 2008-10-31 | 2015-06-09 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US8798933B2 (en) * | 2008-10-31 | 2014-08-05 | The Invention Science Fund I, Llc | Frozen compositions and methods for piercing a substrate |
US8788211B2 (en) * | 2008-10-31 | 2014-07-22 | The Invention Science Fund I, Llc | Method and system for comparing tissue ablation or abrasion data to data related to administration of a frozen particle composition |
US20100111831A1 (en) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US8409376B2 (en) | 2008-10-31 | 2013-04-02 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US8603495B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-12-10 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for biological remodeling with frozen particle compositions |
US8731841B2 (en) | 2008-10-31 | 2014-05-20 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US8545857B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-10-01 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for administering compartmentalized frozen particles |
US8551505B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-10-08 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US8721583B2 (en) * | 2008-10-31 | 2014-05-13 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US9060926B2 (en) * | 2008-10-31 | 2015-06-23 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US8731840B2 (en) | 2008-10-31 | 2014-05-20 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US20100111835A1 (en) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US8603494B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-12-10 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for administering compartmentalized frozen particles |
US9072799B2 (en) | 2008-10-31 | 2015-07-07 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US20100111836A1 (en) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US9050251B2 (en) * | 2008-10-31 | 2015-06-09 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for delivery of frozen particle adhesives |
US9060934B2 (en) * | 2008-10-31 | 2015-06-23 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US8485861B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-07-16 | The Invention Science Fund I, Llc | Systems, devices, and methods for making or administering frozen particles |
US9072688B2 (en) | 2008-10-31 | 2015-07-07 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US8793075B2 (en) * | 2008-10-31 | 2014-07-29 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
WO2010065908A2 (en) * | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Catchmark Jeffrey M | Degradable biomolecule compositions |
US9827205B2 (en) * | 2008-12-12 | 2017-11-28 | Mallinckrodt Pharma Ip Trading D.A.C. | Dry powder fibrin sealant |
WO2010080667A1 (en) * | 2008-12-31 | 2010-07-15 | Kci Licensing, Inc. | Manifolds, systems, and methods for administering reduced pressure to a subcutaneous tissue site |
ITPI20090066A1 (it) * | 2009-05-26 | 2010-11-27 | Consiglio Nazionale Ricerche | Metodo per produrre un dispositivo applicabile a tessuti biologici, in particolare un patch per trattare tessuti danneggiati, e dispositivo ottenuto con tale metodo |
ES2593584T3 (es) * | 2009-05-28 | 2016-12-09 | Profibrix Bv | Sellante de fibrina en polvo seco |
GB0909136D0 (en) * | 2009-05-28 | 2009-07-01 | Profibrix Bv | Dry powder composition |
EP2441477B1 (en) * | 2009-06-11 | 2019-02-13 | KM Biologics Co., Ltd. | Wound-covering material |
US9271925B2 (en) * | 2013-03-11 | 2016-03-01 | Bioinspire Technologies, Inc. | Multi-layer biodegradable device having adjustable drug release profile |
WO2011035020A1 (en) | 2009-09-18 | 2011-03-24 | Bioinspire Technologies, Inc. | Free-standing biodegradable patch |
US20110086236A1 (en) * | 2009-10-13 | 2011-04-14 | The Penn State Research Foundation | Composites containing polypeptides attached to polysaccharides and molecules |
CN102791299B (zh) | 2010-01-28 | 2014-10-22 | 奥姆里克斯生物药品有限公司 | 具有改善的密封特性的纤维蛋白基质及其制备和用途 |
US8273369B2 (en) | 2010-05-17 | 2012-09-25 | Ethicon, Inc. | Reinforced absorbable synthetic matrix for hemostatic applications |
KR101865160B1 (ko) * | 2010-07-20 | 2018-06-07 | 잇빤 자이단호진 가가쿠오요비겟세이료호겐쿠쇼 | 조직 접착용 시트 제제 |
US9427489B2 (en) * | 2010-11-18 | 2016-08-30 | Kevin D. Martin | Spray foam splint |
EP2685913B1 (en) | 2011-03-18 | 2018-05-09 | Marine Polymer Technologies, Inc. | Apparatus for a manual radial artery compression device |
WO2012126929A1 (de) * | 2011-03-21 | 2012-09-27 | Ket Kunststoff- Und Elasttechnik Gmbh Liegau-Augustusbad | Primärauflage für die feuchte wundversorgung und verfahren zu deren herstellung |
CA2837117C (en) | 2011-05-24 | 2017-08-29 | Takeda Nycomed As | Rolled collagen carrier |
RU2013155713A (ru) * | 2011-07-06 | 2015-08-20 | Профибрикс Бв | Составы для лечения ран |
WO2013048787A1 (en) | 2011-09-26 | 2013-04-04 | Yes, Inc. | Novel hemostatic compositions and dressings for bleeding |
US20130224712A1 (en) * | 2012-02-24 | 2013-08-29 | Bradford L. Day | Medical training kits and methods to simulate treatment of uncontrolled hemorrhage |
JP6241624B2 (ja) | 2012-03-06 | 2017-12-06 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ/エス | 止血ペーストを収容する加圧容器 |
EP2825216B1 (en) | 2012-06-12 | 2015-08-19 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry haemostatic composition |
EP2687224A1 (en) * | 2012-07-19 | 2014-01-22 | Tissue Med Biosciences Forschungs- und Entwicklungsgesellschaft mbH | Medicament for wound treatment |
US9214077B2 (en) * | 2012-10-08 | 2015-12-15 | Location Labs, Inc. | Bio-powered locator device |
WO2014066724A1 (en) | 2012-10-26 | 2014-05-01 | Wake Forest University Health Sciences | Novel nanofiber-based graft for heart valve replacement and methods of using the same |
US20140178343A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Jian Q. Yao | Supports and methods for promoting integration of cartilage tissue explants |
US20140271600A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Gabrielle Giet | Non-cellular bandage, method of using the same, and method of preparing the same |
US11931227B2 (en) | 2013-03-15 | 2024-03-19 | Cook Medical Technologies Llc | Bimodal treatment methods and compositions for gastrointestinal lesions with active bleeding |
WO2014145255A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Stb, Ltd. | Compositions having absorbable materials, methods, and applicators for sealing injuries |
US11071805B2 (en) | 2013-04-22 | 2021-07-27 | Sealantium Medical Ltd. | Fibrinogen-based tissue adhesive patches |
AU2014258995B2 (en) * | 2013-04-22 | 2019-05-23 | Sealantium Medical Ltd | Fibrinogen-based tissue adhesive patches |
WO2015013065A1 (en) | 2013-07-26 | 2015-01-29 | The Penn State Research Foundation | Polymer compositions and coatings |
CN105828844B (zh) | 2013-12-11 | 2019-09-27 | 弗罗桑医疗设备公司 | 包含挤出增强剂的干组合物 |
CN104189941B (zh) * | 2014-09-03 | 2016-04-27 | 北京化工大学 | 一种壳聚糖凝胶止血材料及其制备方法 |
JP6726852B2 (ja) * | 2014-10-13 | 2020-07-22 | フェッローサン メディカル ディバイス エー/エス | 止血および創傷治癒に使用するための乾燥組成物 |
CA2970710A1 (en) | 2014-12-24 | 2016-06-30 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for retaining and mixing first and second substances |
WO2016150926A1 (en) * | 2015-03-20 | 2016-09-29 | Universite Paris Descartes | Isolated peptides and fragments thereof from fibrinogen for use as drugs, particularly in skin inflammatory diseases |
CN107427601B (zh) | 2015-03-27 | 2021-08-31 | 3M创新有限公司 | 纤维蛋白组合物、方法和伤口用制品 |
EP3305259A4 (en) * | 2015-05-29 | 2019-02-13 | Kyowa Limited | MEDICAL TAPE |
EP3316930B1 (en) | 2015-07-03 | 2019-07-31 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for mixing two components and for retaining a vacuum in a storage condition |
US11471556B2 (en) | 2015-10-19 | 2022-10-18 | Sealantium Medical Ltd. | Fibrinogen-based tissue adhesive patch |
CN107485728A (zh) * | 2016-06-12 | 2017-12-19 | 胡庆柳 | 一种胶原纤维蛋白复合止血贴及其制备方法 |
RU2628809C1 (ru) * | 2016-06-30 | 2017-08-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ ГНЦ Минздрава России) | Гемостатическая губка и способ ее получения |
US10940233B2 (en) | 2016-10-05 | 2021-03-09 | 3M Innovative Properties Company | Fibrinogen composition, method and wound articles |
WO2018067628A1 (en) | 2016-10-05 | 2018-04-12 | 3M Innovative Properties Company | Fibrin composition comprising carrier material, method and wound articles |
CN106860907B (zh) * | 2016-12-30 | 2019-10-29 | 深圳市新指南医学科技发展有限公司 | 一种止血纱布 |
BR102017008024B1 (pt) * | 2017-04-18 | 2022-10-04 | Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda | Dispositivo para aplicação de biopolímeros de fibrina |
CN109381731B (zh) * | 2017-08-02 | 2021-04-13 | 长沙海润生物技术有限公司 | 一种医用生物敷料及其制备方法 |
KR101989054B1 (ko) * | 2017-11-28 | 2019-06-13 | (주)다림티센 | 지혈용 조성물 및 이를 포함하는 용기 |
IL256405A (en) | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Wound bandage and method for its production |
ES2941283T3 (es) | 2018-03-22 | 2023-05-19 | Sealantium Medical Ltd | Método para determinar la fuerza adhesiva de un parche sellador de tejidos hemostático |
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CN108904873A (zh) * | 2018-06-25 | 2018-11-30 | 东莞市联洲知识产权运营管理有限公司 | 一种网状丝瓜络纤维素/丝素蛋白粉末改性的丝瓜络医用凝胶敷料的制备方法 |
CN109009667A (zh) * | 2018-08-22 | 2018-12-18 | 广东食品药品职业学院 | 一种螺旋创可贴及其制作方法 |
IL263679A (en) * | 2018-12-12 | 2019-03-31 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Kits, methods, and ingredients for preventing tissue adhesion |
CN111035799A (zh) * | 2019-01-02 | 2020-04-21 | 浙江西安交通大学研究院 | 用于获得自推式发泡组织密封胶的自推进颗粒及其制备方法 |
RU2712763C1 (ru) * | 2019-02-22 | 2020-01-31 | Вероника Андреевна Гусева | Способ комплексного лечения травм связок и сухожилий у лошадей |
US20220267655A1 (en) * | 2019-02-26 | 2022-08-25 | Stomatological Hospital Of Chongqing Medical University | Medical adhesive and the preparation method and use thereof |
RU2700497C1 (ru) * | 2019-04-26 | 2019-09-18 | Государственное автономное учреждение здравоохранения "Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан" | Способ лечения осложненного течения биофосфонатного остеомиелита челюстных костей |
CN111420114A (zh) * | 2020-04-01 | 2020-07-17 | 浙江西安交通大学研究院 | 自推式止血纱布/敷料 |
CN112569400A (zh) * | 2020-11-13 | 2021-03-30 | 东华大学 | 一种Janus止血敷料及其制备方法 |
CN116059431A (zh) * | 2021-10-29 | 2023-05-05 | 丁琴琴 | 一种含凝血因子的双层止血敷料及其制备方法 |
CN115814142B (zh) * | 2022-11-25 | 2024-08-09 | 大连大学 | 一种具有离子响应性能的创面修复复合膜、制备方法及应用 |
Family Cites Families (100)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1975504A (en) | 1929-12-07 | 1934-10-02 | Richard Schreiber Gastell | Process and apparatus for preparing artificial threads |
US2533004A (en) * | 1943-10-27 | 1950-12-05 | John D Ferry | Fibrin clots and methods for preparing the same |
US2492458A (en) * | 1944-12-08 | 1949-12-27 | Jr Edgar A Bering | Fibrin foam |
US3089815A (en) | 1951-10-11 | 1963-05-14 | Lieb Hans | Injectable pharmaceutical preparation, and a method of making same |
US3012893A (en) * | 1959-01-06 | 1961-12-12 | Gen Foods Corp | Gasified confection and method of making the same |
US3089875A (en) * | 1961-02-23 | 1963-05-14 | Olin Mathieson | Alkyl, aryl substituted melems |
US3523807A (en) * | 1966-11-25 | 1970-08-11 | Mihaly Gerendas | Method of making a cross-linked fibrin prosthesis |
US3723244A (en) | 1971-01-18 | 1973-03-27 | Atomic Energy Commission | Fibrous fibrin sheet and method for producing same |
GB1584080A (en) | 1977-12-05 | 1981-02-04 | Ethicon Inc | Absorbable hemostatic composition |
US4265233A (en) * | 1978-04-12 | 1981-05-05 | Unitika Ltd. | Material for wound healing |
JPS6037735B2 (ja) | 1978-10-18 | 1985-08-28 | 住友電気工業株式会社 | 人工血管 |
AT359652B (de) | 1979-02-15 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes |
AT359653B (de) | 1979-02-15 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes |
DE2967060D1 (en) * | 1979-12-18 | 1984-07-19 | Oscobal Ag | Bone replacement material and process for producing a bone replacement material |
AT366916B (de) * | 1980-04-02 | 1982-05-25 | Immuno Ag | Vorrichtung zur applikation eines gewebeklebstoffes auf basis von menschlichen oder tierischenproteinen |
US4393041A (en) * | 1980-04-25 | 1983-07-12 | International Minerals & Chemical Corp. | Fibrin binder/carrier for active biochemical agents |
US4619989A (en) | 1981-05-05 | 1986-10-28 | The Regents Of The University Of Cal. | Bone morphogenetic protein composition |
US4789732A (en) | 1980-08-04 | 1988-12-06 | Regents Of The University Of California | Bone morphogenetic protein composition |
US4761471A (en) | 1980-08-04 | 1988-08-02 | The Regents Of The University Of California | Bone morphogenetic protein composition |
DE3037270A1 (de) | 1980-10-02 | 1982-05-19 | Ulatowski, Lothar, Dr.med., 5630 Remscheid | Fibrinantibiotikumverbundketten |
DE3037513C2 (de) * | 1980-10-03 | 1983-05-05 | Steffan, Wolfgang, 8425 Neustadt | Kollagene Wundauflage |
DE3105624A1 (de) | 1981-02-16 | 1982-09-02 | Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München | Material zum abdichten und heilen von wunden |
DE3206725A1 (de) | 1981-05-13 | 1982-12-02 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Schwer loesliche salze von aminoglykosidantibiotika |
ATE20824T1 (de) | 1981-06-25 | 1986-08-15 | Serapharm Gmbh & Co Kg | Angereichertes plasmaderivat zur unterstuetzung von wundverschluss und wundheilung. |
JPS61178927A (ja) * | 1981-06-25 | 1986-08-11 | セラフアルム ジ−エムビ−エイチ アンド カンパニ− ケイジイ | フイブリノゲンを含有する乾燥製剤およびその製法 |
US4442655A (en) * | 1981-06-25 | 1984-04-17 | Serapharm Michael Stroetmann | Fibrinogen-containing dry preparation, manufacture and use thereof |
DE3175003D1 (en) * | 1981-06-25 | 1986-08-28 | Serapharm Gmbh & Co Kg | Enriched plasma derivative for promoting wound sealing and wound healing |
US4373519A (en) | 1981-06-26 | 1983-02-15 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Composite wound dressing |
US4377159A (en) * | 1981-06-29 | 1983-03-22 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Pressure bandages and methods for making the same |
AT369990B (de) | 1981-07-28 | 1983-02-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines gewebeklebstoffes |
US4472840A (en) | 1981-09-21 | 1984-09-25 | Jefferies Steven R | Method of inducing osseous formation by implanting bone graft material |
US4394370A (en) | 1981-09-21 | 1983-07-19 | Jefferies Steven R | Bone graft material for osseous defects and method of making same |
US4706662A (en) | 1981-12-11 | 1987-11-17 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Film dressing with fabric backing |
DE3214337C2 (de) * | 1982-04-19 | 1984-04-26 | Serapharm - Michael Stroetmann, 4400 Münster | Resorbierbares Flachmaterial zum Abdichten und Heilen von Wunden und Verfahren zu dessen Herstellung |
IL68218A (en) | 1983-03-23 | 1985-12-31 | Univ Ramot | Compositions for cartilage repair comprising embryonal chondrocytes |
US4597960A (en) | 1983-04-19 | 1986-07-01 | Cohen Edgar C | Microencapsulated astringent hemostatic agents and methods of use |
US4548763A (en) * | 1983-12-05 | 1985-10-22 | Allied Corporation | Preparation of vinylphosphonate diesters |
US4600574A (en) * | 1984-03-21 | 1986-07-15 | Immuno Aktiengesellschaft Fur Chemisch-Medizinische Produkte | Method of producing a tissue adhesive |
AT379311B (de) * | 1984-03-29 | 1985-12-27 | Immuno Ag | Vorrichtung zur applikation eines gewebeklebstoffes |
US4619913A (en) * | 1984-05-29 | 1986-10-28 | Matrix Pharmaceuticals, Inc. | Treatments employing drug-containing matrices for introduction into cellular lesion areas |
US4627879A (en) * | 1984-09-07 | 1986-12-09 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Fibrin adhesive prepared as a concentrate from single donor fresh frozen plasma |
US4928603A (en) | 1984-09-07 | 1990-05-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method of preparing a cryoprecipitated suspension and use thereof |
US4820626A (en) * | 1985-06-06 | 1989-04-11 | Thomas Jefferson University | Method of treating a synthetic or naturally occuring surface with microvascular endothelial cells, and the treated surface itself |
FR2589737A1 (fr) | 1985-11-12 | 1987-05-15 | Dow Corning Sa | Procedes de fabrication de pansements |
IL78826A (en) * | 1986-05-19 | 1991-05-12 | Yissum Res Dev Co | Precursor composition for the preparation of a biodegradable implant for the sustained release of an active material and such implants prepared therefrom |
DE3622642A1 (de) | 1986-07-05 | 1988-01-14 | Behringwerke Ag | Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung |
US4714457A (en) * | 1986-09-15 | 1987-12-22 | Robert Alterbaum | Method and apparatus for use in preparation of fibrinogen from a patient's blood |
EP0265906B1 (en) * | 1986-10-31 | 1995-04-19 | Nippon Zeon Co., Ltd. | Wound dressing |
US4717717A (en) | 1986-11-05 | 1988-01-05 | Ethicon, Inc. | Stabilized compositions containing epidermal growth factor |
US5019559A (en) * | 1986-11-14 | 1991-05-28 | President And Fellows Of Harvard College | Wound healing using PDGF and IGF-II |
CA1322714C (en) * | 1986-11-14 | 1993-10-05 | Harry N. Antoniades | Wound healing and bone regeneration |
US4816339A (en) | 1987-04-28 | 1989-03-28 | Baxter International Inc. | Multi-layered poly(tetrafluoroethylene)/elastomer materials useful for in vivo implantation |
US4952403A (en) * | 1987-06-19 | 1990-08-28 | President And Fellows Of Harvard College | Implants for the promotion of healing of meniscal tissue |
NZ226171A (en) | 1987-09-18 | 1990-06-26 | Ethicon Inc | Gel formulation containing polypeptide growth factor |
US5171318A (en) * | 1987-11-09 | 1992-12-15 | Chiron Ophthalmics, Inc. | Treated corneal prosthetic device |
US5139527A (en) * | 1987-12-17 | 1992-08-18 | Immuno Aktiengesellschaft | Biologic absorbable implant material for filling and closing soft tissue cavities and method of its preparation |
US4874746A (en) * | 1987-12-22 | 1989-10-17 | Institute Of Molecular Biology, Inc. | Wound headling composition of TGF-alpha and PDGF |
US5024742A (en) * | 1988-02-24 | 1991-06-18 | Cedars-Sinai Medical Center | Method of crosslinking amino acid containing polymers using photoactivatable chemical crosslinkers |
US5290552A (en) * | 1988-05-02 | 1994-03-01 | Matrix Pharmaceutical, Inc./Project Hear | Surgical adhesive material |
US4983581A (en) | 1988-05-20 | 1991-01-08 | Institute Of Molecular Biology, Inc. | Wound healing composition of IGF-I and TGF-β |
AT397203B (de) * | 1988-05-31 | 1994-02-25 | Immuno Ag | Gewebeklebstoff |
US4837379A (en) | 1988-06-02 | 1989-06-06 | Organogenesis Inc. | Fibrin-collagen tissue equivalents and methods for preparation thereof |
US5124155A (en) | 1988-06-21 | 1992-06-23 | Chiron Ophthalmics, Inc. | Fibronectin wound-healing dressings |
US5034375A (en) | 1988-08-10 | 1991-07-23 | Institute Of Molecular Biology, Inc. | Process of wound healing using PDGF and EGF |
US4969880A (en) | 1989-04-03 | 1990-11-13 | Zamierowski David S | Wound dressing and treatment method |
US5100396A (en) * | 1989-04-03 | 1992-03-31 | Zamierowski David S | Fluidic connection system and method |
US5226877A (en) * | 1989-06-23 | 1993-07-13 | Epstein Gordon H | Method and apparatus for preparing fibrinogen adhesive from whole blood |
US5035887A (en) * | 1989-09-07 | 1991-07-30 | Institute Of Moelcular Biology, Inc. | Wound healing composition of IL-1 and PDGF or IGF-1 |
US5219328A (en) * | 1990-01-03 | 1993-06-15 | Cryolife, Inc. | Fibrin sealant delivery method |
US5030215A (en) | 1990-01-03 | 1991-07-09 | Cryolife, Inc. | Preparation of fibrinogen/factor XIII precipitate |
ATE177781T1 (de) | 1990-02-20 | 1999-04-15 | Baxter Int | Gereinigtes, virusfreies menschliches thrombin |
US5059123A (en) * | 1990-05-14 | 1991-10-22 | Jernberg Gary R | Periodontal barrier and method for aiding periodontal tissue regeneration |
AU8702491A (en) | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Matrix Pharmaceutical, Inc. | Fibrin/collagen membrane material for biomedical use |
US6117425A (en) | 1990-11-27 | 2000-09-12 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, method of their production and use |
US6054122A (en) * | 1990-11-27 | 2000-04-25 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
US6197325B1 (en) * | 1990-11-27 | 2001-03-06 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
US7189410B1 (en) * | 1990-11-27 | 2007-03-13 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
US5206023A (en) * | 1991-01-31 | 1993-04-27 | Robert F. Shaw | Method and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage |
US5792835A (en) * | 1991-09-05 | 1998-08-11 | Baxter International Inc. | Method of preparing a topical fibrinogen complex |
US5171579A (en) | 1991-10-11 | 1992-12-15 | Genetics Institute, Inc. | Formulations of blood clot-polymer matrix for delivery of osteogenic proteins |
GB9206509D0 (en) | 1992-03-25 | 1992-05-06 | Jevco Ltd | Heteromorphic sponges containing active agents |
CN1091315A (zh) | 1992-10-08 | 1994-08-31 | E·R·斯奎布父子公司 | 血纤维蛋白封闭剂组合物及其使用方法 |
AU697045B2 (en) * | 1995-01-16 | 1998-09-24 | Baxter International Inc. | Self-supporting sheet-like material of cross-linked fibrin for preventing post- operative adhesions |
EP0734736A1 (en) | 1995-03-31 | 1996-10-02 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Medical device and method for producing the same |
CA2224253A1 (en) * | 1995-06-09 | 1996-12-27 | Martin J. Macphee | Chitin hydrogels, methods of their production and use |
US5702715A (en) * | 1995-10-27 | 1997-12-30 | Drying Technology | Reinforced biological sealants |
CA2245585A1 (en) * | 1996-02-06 | 1997-08-14 | David P. Kosow | Composition for sealing wounds |
CZ318998A3 (cs) | 1996-04-04 | 1999-09-15 | Baxter Aktiengesellschaft | Hemostatická houba na bázi kolagenu, způsob její přípravy, kryt na ránu a kit k přípravě tohoto krytu |
US6762336B1 (en) * | 1998-01-19 | 2004-07-13 | The American National Red Cross | Hemostatic sandwich bandage |
US6056970A (en) * | 1998-05-07 | 2000-05-02 | Genzyme Corporation | Compositions comprising hemostatic compounds and bioabsorbable polymers |
DE69913085T2 (de) * | 1998-05-19 | 2004-08-26 | American National Red Cross | Blutstillende mehrschichtige bandage, die eine thrombinschicht zwischen zwei fibrinogenschichten enthält |
EP1131110B1 (de) * | 1998-11-18 | 2006-03-29 | ZLB Behring GmbH | Stabilisierte proteinzubereitungen für einen gewebekleber |
NZ527166A (en) * | 2001-01-25 | 2005-03-24 | Nycomed Pharma As | A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge |
WO2004010913A1 (en) * | 2001-07-25 | 2004-02-05 | Us Army Medical Research & Materiel Command | Fibrinogen bandages and methods |
US20060155234A1 (en) * | 2002-09-10 | 2006-07-13 | American National Red Cross | Hemostatic dressing |
WO2004062704A1 (en) * | 2003-01-09 | 2004-07-29 | Polyganics B.V. | Biomedical foams |
RU2235539C1 (ru) * | 2003-04-25 | 2004-09-10 | Филатов Владимир Николаевич | Способ получения порошкообразного материала для остановки кровотечений |
US8119160B2 (en) * | 2004-06-29 | 2012-02-21 | Ethicon, Inc. | Hemostatic compositions and devices |
ES2530989T3 (es) * | 2004-10-20 | 2015-03-09 | Ethicon Inc | Hemostático absorbible |
WO2008019129A2 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Stb Lifesaving Technologies, Inc. | Solid dressing for treating wounded tissue |
-
2007
- 2007-08-06 WO PCT/US2007/017475 patent/WO2008019129A2/en active Search and Examination
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2013
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