JP5530875B2 - メラニン産生抑制剤 - Google Patents
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Description
日光や紫外線灯等に含まれる紫外線に皮膚が曝露されると、皮膚は炎症を生じ、皮膚組織は傷害され、いわゆるつや、きめ、潤い等を失う。特に真皮が紫外線により傷害されると、シワやタルミを生じ、いわゆる光加齢の原因となる。
紫外線暴露により発生する活性酸素やその影響により皮膚の細胞から放出される種々の因子は、メラノサイトにおけるチロシナーゼ活性を亢進させる。皮膚の色調に関与するメラニンは、メラノサイトでチロシンがチロシナーゼによって酸化されることにより産生される。紫外線によりチロシナーゼが活性化されると、メラニンが過剰に産生され、表皮細胞に受け渡され、皮膚の色調が変化し、黒化すると考えられている。よって、美白効果を得るために、メラニン産生を抑制することが求められている。
また、サラシア属植物の粗抽出物は、これまでにいわゆる美白剤への応用も提案されている(特許文献1及び2)。
よって、高い美白作用があり、細胞毒性が低い美白成分が求められていた。
即ち本発明は、下記構成を有する。
<1>
下記構造式(1)で表される化合物を有効成分とするメラニン産生抑制剤であって、下記構造式(1)で表される化合物が、サラシア属植物及びその抽出物から単離精製、又は、合成することによって得られる化合物である、メラニン産生抑制剤。
<2>
美白化粧料の製造における、<1>に記載のメラニン産生抑制剤の使用。
本発明は、前記<1>及び<2>に係る発明であるが、以下、それ以外の事項(例えば、下記1〜3)についても記載している。
1.
下記構造式(1)で表される化合物を有効成分とするメラニン産生抑制剤。
2.
上記1に記載のメラニン産生抑制剤を含有することを特徴とする美白化粧料。
3.
美白化粧料の製造における、上記1に記載された構造式(1)で表される化合物のメラニン産生抑制の有効成分としての使用。
なお、本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる化合物の製造例、実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。
サラシア属植物とは、主としてスリランカやインドや東南アジア地域に自生するニシキギ科の植物で、より具体的にはサラシア・レティキュラータ(Salacia reticulata)、サラシア・オブロンガ(Salacia oblonga)、サラシア・プリノイデス(Salacia prinoides)、サラシア・キネンシス(Salacia chinensis)、サラシア・ラティフォリア(Salacia latifolia)、サラシア・ブルノニアーナ(Salacia burunoniana)、サラシア・グランディフローラ(Salacia・grandiflora)、サラシア・マクロスペルマ(Salacia macrosperma)から選ばれる1種類以上の植物が用いられる。
サラシア属植物の抽出物とは、根、幹、葉、花、果実など可食部の粉砕物、乾燥物、抽出物又はその乾燥粉末(エキス末)などを意味する。1種類以上の部位を混合して使用しても良い。より好ましくは根、幹から抽出したエキス末が用いられる。
乾燥方法は噴霧乾燥、凍結乾燥などが挙げられるが、これに限られるものではない。
本発明のメラニン産生抑制剤又はそれを含有する美白化粧料を皮膚に用いることにより、美白効果を得ることができ、メラニンの過剰産生に起因する色素斑(例えば老人性色素斑(シミ)、雀卵斑(ソバカス)、肝斑、炎症後色素沈着、母斑等)の治療を行うこともできる。
化粧料の場合も入浴剤の場合も、剤型は特に制限されず、一般に用いられる形態で使用でき、例えば水溶液、エマルション(W/O型又はO/W型)、或いは顆粒剤その他の粉末、錠剤等とすることが考えられ、賦形剤等を更に含んでいてもよい。より具体的にはクリーム、乳液、化粧水、パック、ジェル、スティック、シート、パップ等が挙げられる。
これらのいずれも通常の方法で製造でき、例えば乳液等の場合、水相及び油相をそれぞれ加熱溶解し、乳化分散して冷却することで製造することができる。
サラシア属植物の抽出物1kgを酢酸エチル/メタノールで分液し、メタノール画分を減圧下で濃縮し、アミドカラムによる分取クロマトグラフィーにより成分を分取し、サラシノールを500mg得た。得られたサラシノールは、NMR及びMS等を測定し、文献値と比較することにより同定した。分取クロマトグラフィーの条件を下記に示す。
カラム:TOSOH TSK−GEL Amlde80 10μ1 φ21.5x30cm
流速:15mL /min
移動相:90%アセトニトリル(v/v)(0.1%酢酸)
検出:Negative ESI 333
〔メラニン産生抑制試験〕
B16メラノーマ細胞を、10%(v/v)FBS含有MEM培地(ウシ胎児血清含有最小基本培地)で、12穴培養プレートに2.5×105個/wellとなるように播種し、常法にて24時間前培養した。
前培養後、試験培地に培地交換し、72時間培養を行った。試験培地としては、上記前培養用培地にテオフィリンを0.25mmol/L、ジメチルスルホキシドを0.5%(v/v)、各種評価試料を表に記載の濃度となるように添加したものを使用した。
サラシア粗抽出物は、以下の方法で調製した。サラシア・レティキュラータ(Salacia reticulata)、サラシア・オブロンガ(Salacia oblonga)、サラシア・キネンシス(Salacia chinensis)の根及び幹の部分0.5kgを粉砕後、10Lの水を加え、100℃、1時間の条件で抽出し、得られた抽出液を100メッシュのフィルターでろ過した後スプレー乾燥し、50gのエキス末として得たものを用いた。
エラグ酸は、和光純薬工業(株)製のエラグ酸二水和物を用いた。
アルブチンは、シグマアルドリッチ製のβアルブチンを用いた。
培養終了後、細胞をPBS(リン酸緩衝液)で洗浄した後、10%(v/v)ジメチルスルホキシドを含有する1mol/L水酸化ナトリウム水溶液を添加し、50℃で30分間超音波処理した後、溶解液の波長400nmにおける吸光度を測定し、well中のメラニン量とした。また、同時に別の培養プレートにてMTTアッセイによる生細胞数測定を実施した(試験条件は実施例2に準ずる)。最後にwell中のメラニン量をMTTアッセイによる測定値で規格化することで、単位細胞あたりのメラニン量とした。
評価試料を添加しない場合の単位細胞あたりのメラニン量を100として、評価試料を添加した場合のメラニン産生抑制率(%)を求めた。
結果を表1に示す。またサラシノール及び比較対照のメラニン産生抑制曲線を図1に示す。このメラニン産生抑制曲線より、メラニン産生を50%抑制するIC50値を読み取った。結果を表2に示す。
サラシア粗抽出物もメラニン産生抑制効果を示したが、実施例2で示すように300μg/mLを越えると細胞毒性が強く、IC50の算出はできなかった。
〔細胞毒性試験〕
B16メラノーマ細胞を、10%(v/v)FBS含有MEM培地で、24穴培養プレートに1.25×105個/wellとなるように播種し、常法にて24時間前培養した。
前培養後、試験培地に培地交換し、72時間培養を行った。試験培地としては、上記前培養用培地にテオフィリンを0.25mmol/L、ジメチルスルホキシドを0.5%(v/v)、各種評価試料を表に記載の濃度となるように添加したものを使用した。
培養終了後、細胞をPBSで洗浄した後、0.5mg/mL MTT溶液を500μL/well加え、インキュベーターで2時間保温した。その後、ジメチルスルホキシド1.5mLを添加し、波長570nmにおける吸光度を測定し生細胞数の指標とした。
評価試料を添加しない場合の生細胞数を100として、評価試料を添加した場合の細胞生存率(%)を求めた。
〔結果〕
結果を表3に示す。またサラシノール及び比較対照の細胞生存曲線を図2に示す。
また、実施例1で比較対照に用いたアルブチン、コウジ酸、4−メトキシサリチル酸カリウムも高濃度域における細胞毒性が見られた(データ示さず)。
このことから、サラシノールはメラニン産生抑制効果に優れ、安全性の高い美白剤であることがわかった。
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