JP5462919B2 - 基材の修飾方法 - Google Patents
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Description
1)同一のキャピラリー流路を用いてキャピラリー電気泳動法を用いた測定を少なくとも2回以上行った場合、測定毎における各成分及び/又はEOFのピーク検出時間が、一又は複数の実施形態において、1秒を超える差が生じること、又は検出時間に対して1%超えて差が生じること。
2)キャピラリー流路を複数作製し、それぞれのキャピラリー流路を用いてキャピラリー電気泳動法を用いた測定を行った場合、それらの各成分及び/又はEOFのピーク検出時間の平均値が、一又は複数の実施形態において、1秒を超える差が生じること、又は、検出時間に対して1%超えて差が生じること。
1)ピーク幅が広い(緩やかである)こと。
2)測定対象となる物質のピークと、その前及び/又は後に存在する物質のピークとが一体となって一つのピークとして検出されること。
1)ピーク幅が狭い(鋭い)こと。一又は複数の実施形態において、ピーク幅が、2mm以下、好ましくは1.8mm以下であること。又は、ピークの高さ値の半分となる点の幅を示す半値幅が、0.9mm以下、好ましくは0.85mm以下であること。なお、ピーク幅の算出は、以下のようにして行うことができる。まず、キャピラリー電気泳動では物質の移動速度は、検出される時間により異なる。このため、「ピークの移動速度」を分離長÷ピークトップ検出時間とし、「ピークの始まりの時間」及び「ピークの終わりの時間」は、それぞれフェログラムの傾きを元に算出したピークの立ち上がりと立ち下がりとする。得られた移動速度と、ピークの終わりの時間からピークの始まりの時間を引いた値とを掛け合わせることによって、ピーク幅が得られる。一方、半値幅は、前記移動速度に、ピークトップの前後に生じるピークトップの高さの1/2の値を持つ2点間の時間差を掛けることにより得られる。
2)測定対象となる物質のピークと、その前及び/又は後に存在する物質のピークが分離して検出されること。一又は複数の実施形態において、ヘモグロビンA1cのピークとヘモグロビンA1cの前及び/又は後ピークとをそれぞれ1つのピークとして分離検出できること、及び/又は、ヘモグロビンA0のピークとヘモグロビンA0の前及び/又は後ピークとをそれぞれ1つのピークとして分離検出できること、及び/又は、ヘモグロビンA1a及び/又はヘモグロビンA1bをそれぞれ1つのピークとして検出できること。
官能基は、一又は複数の実施形態において、分析対象との相互作用及びEOF速度の制御の点から、極性基であることが好ましい。極性基としては、一又は複数の実施形態において、負電荷を有する陰極性基、及び正電荷を有する陽極性基がある。陰極性基としては、一又は複数の実施形態において、カルボキシル基、スルホン酸基、水酸基、及びシラノール基等が挙げられる。陽極性基としては、一又は複数の実施形態において、アミノ基、及び4級アンモニウム基等が挙げられる。アミノ基は第1級アミノ基、第2級アミノ基又は第3級アミノ基のいずれであってもよい。これらの中でも、極性基としては、分析対象との相互作用及びEOF速度の制御の点から、カルボキシル基、スルホン酸基、及びアミノ基等が好ましい。本開示における一又は複数の実施形態において、EOF速度を制御することで、例えば、EOF速度を一様に速くすることで、短時間に試料を電気泳動することが可能となり、測定時間の短縮ができることとなる。特に、擬似固定相が試料と逆方向に移動するような動電クロマトグラフィーでは、同じ精度を保ったまま時間の短縮の効果が期待できる。
本明細書において「官能基を一基有する修飾基」とは、基材表面に露出する一基の官能基と、その他の分子(好ましくは基材表面の分子)との共有結合部分(以下、「結合部分」ともいう)とを有する基をいう。修飾基Aにおいて基材表面に露出する官能基は一基のみである。修飾基Aとしては、特に限定されるものではないが、一又は複数の実施形態において、カルボキシル基、アミノ基、スルホン酸基、シラノール基、リン酸基、又は水酸基を一基有する基が挙げられ、具体的には下記式(I)又は(II)で表される基が挙げられる。
本明細書において「官能基を二基〜九基有する修飾基」とは、基材表面に露出する二基以上の官能基と、その他の分子(好ましくは基材表面の分子)との共有結合部分(以下、「結合部分」ともいう)とを有する基をいう。本開示における一又は複数の実施形態において、修飾基Bにおいて基材表面に露出する官能基は二基〜九基あればよく、三基、四基、五基、六基、七基、又は八基であってもよい。修飾基Bにおける官能基は、中でも基材表面における官能基の平面的な集積密度の点から、二〜五基が好ましく、より好ましくは三〜五基である。修飾基Bとしては、特に限定されるものではないが、一又は複数の実施形態において、カルボキシル基、アミノ基、スルホン酸基、シラノール基、リン酸基、及び水酸基からなる群から選択される二以上の官能基を有する基が挙げられる。修飾基Bの官能基は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。修飾基Bにおける異なる官能基の組み合わせとしては、特に限定されるものではないが、一又は複数の実施形態において、カルボキシル基とアミノ基、カルボキシル基とスルホン酸基、カルボキシル基と水酸基、及びアミノ基とスルホン酸基等が挙げられる。修飾基Bの具体例としては、特に限定されるものではないが、一又は複数の実施形態において、下記式(III)〜(V)で表される基が挙げられる。
本明細書において「官能基を十基以上有する修飾基」とは、基材表面に露出する十基以上の官能基と、その他の分子(好ましくは基材表面の分子)との共有結合部分(以下、「結合部分」ともいう)とを有する基をいう。修飾基Cにおける官能基は、中でも基材表面における官能基を立体的に配置することで全体における官能基の総数を増やす点から、数多くの官能基を有する高分子物質を用いることができる。修飾基Cにおいて基材表面に露出する官能基は少なくとも十基あればよく、二十基以上、四十基以上、又は五十基以上であってもよく、また、一万基以下、二千基以下、又は四百基以下であってもよい。また、修飾基Cにおいて基材表面に露出する官能基は、一又は複数の実施形態において、十基〜一万基、二十基〜二千基、四十基〜四百基、又は五十基〜四百基である。修飾基Cとしては、特に限定されるものではないが、一又は複数の実施形態において、カルボキシル基、アミノ基、スルホン酸基、シラノール基、リン酸基、及び水酸基からなる群から選択される二以上の官能基を有する基が挙げられる。修飾基Cの官能基は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。修飾基Cにおける異なる官能基の組み合わせとしては、特に限定されるものではないが、一又は複数の実施形態において、カルボキシル基とアミノ基、カルボキシル基とスルホン酸基、カルボキシル基と水酸基、及びアミノ基とスルホン酸基等が挙げられる。修飾基Cの分子量は、一又は複数の実施形態において、千以上あればよく、好ましくは三千以上、五千以上、又は一万以上あればよく、また、二百五十万以下、五十万以下、又は十万以下であればよい。また、修飾基Cの分子量は、一又は複数の実施形態において、千〜二百五十万、三千〜五十万、五千〜十万、又は一万〜十万である。
基材の材質としては、無機材料及び有機材料が使用でき、特に限定されるものではないが、例えば、樹脂、石英、及びガラス等が挙げられる。これら中でも、取り扱い性及び安価である点からは、樹脂が好ましい。樹脂としては、流路の成型が容易で変形しにくいものが好ましく、例えば、熱可塑性樹脂が挙げられる。熱可塑性樹脂としては、流路の成型が容易で変形しにくいという観点から、ポリメタクリル酸メチル(PMMA)等のアクリル樹脂、ポリメチルメタクリレート、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニリデン、環状ポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン、ポリスチレン、及びポリテトラフルオロエチレン(PTFE)等が好ましく、ポリメタクリル酸メチルがより好ましい。基材の形状は、特に制限されるものではなく、例えば、プレート状であってもよいし、管状であってもよい。
本発明は、一態様として、基材表面に、官能基を一基有する修飾基(修飾基A)、官能基を二基〜九基有する修飾基(修飾基B)、及び官能基を十基以上有する修飾基(修飾基C)の3種類の修飾基から選択される少なくとも2種を固定化することを含む基材の修飾方法(以下、「本発明の修飾方法」ともいう)に関する。本発明の修飾方法によれば、一又は複数の実施形態において、キャピラリー電気泳動法を用いた測定における再現性が向上可能な基材を提供できる。また、本発明の修飾方法によれば、一又は複数の実施形態において、キャピラリー電気泳動法を用いた測定において分離精度を向上できるという効果を奏しうる。
本開示は、その他の態様として、流路を備える分離分析用デバイスの製造方法であって、前記流路の内壁表面に、官能基を一基有する修飾基(修飾基A)、官能基を二基〜九基有する修飾基(修飾基B)、及び官能基を十基以上有する修飾基(修飾基C)の3種類の修飾基から選択される少なくとも2種を固定化することを含む、分離分析用デバイスの製造方法(以下、「本開示の製造方法」ともいう)に関する。本開示の製造方法によれば、一又は複数の実施形態において、キャピラリー電気泳動法を用いた測定における再現性が向上可能なデバイスを提供できる。また、本開示の製造方法によれば、一又は複数の実施形態において、キャピラリー電気泳動法を用いた測定において分離精度を向上できるデバイスを提供できるという効果を奏しうる。
本開示は、さらにその他の態様として、流路を備える分離分析用デバイスであって、前記流路の内壁表面に、官能基を一基有する修飾基(修飾基A)、官能基を二基〜九基有する修飾基(修飾基B)、及び官能基を十基以上有する修飾基(修飾基C)の3種類の修飾基から選択される少なくとも2種が固定化している、デバイス(以下、「本開示のデバイス」ともいう)に関する。また、本開示のデバイスは、本開示のデバイスの製造方法により得られたデバイスであってもよい。流路の内壁面に固定化された修飾基における官能基(流路内壁表面に露出する官能基)の数は、例えば、表面元素分析や、官能基に特異的結合する蛍光物質や酵素標識物質等の標識物質を結合させる方法、修飾基を含む化合物をアルカリ又は酸等で分解抽出し定量することにより測定することができる。
本開示は、さらにその他の態様として、官能基を一基有する修飾基と基材結合基とを有する化合物A、官能基を二基〜九基有する修飾基と基材結合基とを有する化合物B、及び官能基を十基以上有する修飾基と基材結合基とを有する化合物Cの3種類の化合物から選択される少なくとも2種と、本開示の修飾方法により基材表面を修飾する方法が記載された取り扱い説明書とを含む、基材修飾用キット(以下、「本開示のキット」ともいう)に関する。なお、本開示のキットは、説明書が本開示の分析用キットの同梱されることなくウェブ上で提供される場合も含みうる。
本開示は、さらにその他の態様として、本開示のデバイスを用いてキャピラリー電気泳動法をする方法(以下、「本開示の電気泳動方法」ともいう)に関する。本明細書において「キャピラリー電気泳動をする」とは、キャピラリー電気泳動法又はキャピラリー電気クロマトグラフィーを用いて試料を分離することを含む。本開示の電気泳動方法によれば、本開示のデバイスを用いることから、優れた分離精度で試料を分離することができる。
実施形態1は、本開示の基材の修飾方法の一実施形態について、基材が流路を備えるデバイスの流路の内壁であり、流路の内壁表面にまず修飾基Bを導入した後、修飾基Aを導入する形態を例にとり説明する。
実施形態2は、本開示の基材の修飾方法の一実施形態について、基材に樹脂を用いた場合を例にとり説明する。
実施形態3は、本開示の電気泳動方法の一実施形態について、キャピラリー電気泳動法を用いた場合を例にとり説明する。
〔1〕 基材表面に、官能基を一基有する修飾基、官能基を二基〜九基有する修飾基、及び官能基を十基以上有する修飾基の3種類の修飾基から選択される少なくとも2種を固定化することを含む、基材の修飾方法。
〔2〕 基材表面に、官能基を一基有する修飾基と官能基を二基〜九基有する修飾基、官能基を一基有する修飾基と官能基を十基以上有する修飾基、官能基を二基〜九基有する修飾基と官能基を十基以上有する修飾基、又は官能基を一基有する修飾基と官能基を二基〜九基有する修飾基と官能基を十基以上有する修飾基を固定化することを含む、基材の修飾方法。
〔3〕 前記修飾基の固定化は、官能基を二基有する化合物A、官能基を三基〜十基有する化合物B、及び官能基を十一基以上有する化合物Cの3種類の化合物から選択される少なくとも2種を基材表面に接触させることを含む、〔1〕又は〔2〕記載の修飾方法。
〔4〕 前記化合物Aは、前記修飾基の一部として機能する一基の官能基と、前記基材表面と結合する官能基とを有し、及び/又は
前記化合物Bは、前記修飾基の一部として機能する二基〜九基の官能基と、前記基材表面と結合する官能基とを有し、及び/又は
前記化合物Cは、前記修飾基の一部として機能する十基以上の官能基と、前記基材表面と結合する官能基とを有する、〔3〕記載の修飾方法。
〔5〕 前記修飾基の固定化は、
(1)前記化合物Bを前記基材表面に接触させること、及び前記化合物Bを接触させた基材表面に、前記化合物Aを接触させること、又は
(2)前記化合物Cを前記基材表面に接触させること、及び前記化合物Cを接触させた基材表面に、前記化合物B及び/又は前記化合物Aを接触させること、
を含む、〔3〕又は〔4〕に記載の修飾方法。
〔6〕 基材表面に、官能基を一基有する修飾基、及び官能基を二基以上有する修飾基を固定化することを含む、基材の修飾方法。
〔7〕 前記修飾基の固定化は、官能基を二基有する化合物Aと、官能基を三基以上有する化合物B’とを基材表面に接触させることを含む、〔6〕記載の修飾方法。
〔8〕 前記化合物Aは、前記修飾基の一部として機能する一基の官能基と、前記基材表面と結合する官能基とを有し、及び/又は前記化合物B’は、前記修飾基の一部として機能する二基以上の官能基と、前記基材表面と結合する官能基とを有する、〔7〕記載の修飾方法。
〔9〕 前記修飾基の固定化は、前記化合物B’を前記基材表面に接触させること、及び前記化合物B’を接触させた基材表面に、前記化合物Aを接触させることを含む、〔7〕又は〔8〕に記載の修飾方法。
〔10〕 前記修飾基を固定化する基材表面は、シランカップリング剤により処理されている、〔1〕から〔9〕のいずれかに記載の修飾方法。
〔11〕 前記官能基は、極性基である、〔1〕から〔10〕のいずれかに記載の修飾方法。
〔12〕 前記極性基は、カルボキシル基、スルホン酸基、及びアミノ基からなる群から選択される、〔11〕記載の修飾方法。
〔13〕 前記化合物Aは、ジカルボン酸、モノアミノカルボン酸、ジアミン、及びモノアミノスルホン酸からなる群から選択され、前記化合物B又はB’は、テトラカルボン酸、ヘキサカルボン酸、モノアミノジカルボン酸、及びジスルホ安息香酸からなる群から選択される、〔2〕から〔5〕及び〔7〕から〔12〕のいずれかに記載の修飾方法。
〔14〕 前記基材の材質は、樹脂、石英、又はガラスである、〔1〕から〔13〕のいずれかに記載の修飾方法。
〔15〕 流路を備える分離分析用デバイスの製造方法であって、
前記流路の内壁表面に、官能基を一基有する修飾基、官能基を二基〜九基有する修飾基、及び官能基を十基以上有する修飾基の3種類の修飾基から選択される少なくとも2種を固定化することを含む、分離分析用デバイスの製造方法。
〔16〕 流路を備える分離分析用デバイスの製造方法であって、
前記流路の内壁表面に、官能基を一基有する修飾基と官能基を二基〜九基有する修飾基、官能基を一基有する修飾基と官能基を十基以上有する修飾基、官能基を二基〜九基有する修飾基と官能基を十基以上有する修飾基、又は官能基を一基有する修飾基と官能基を二基〜九基有する修飾基と官能基を十基以上有する修飾基を固定化することを含む、分離分析用の製造方法。
〔17〕 前記修飾基の固定化は、官能基を二基有する化合物A、官能基を三基〜十基有する化合物B、及び官能基を十一基以上有する化合物Cの3種類の化合物から選択される少なくとも2種を基材表面に接触させることを含む、〔15〕又は〔16〕記載の製造方法。
〔18〕 前記化合物Aは、前記修飾基の一部として機能する一基の官能基と、前記基材表面と結合する官能基とを有し、及び/又は
前記化合物Bは、前記修飾基の一部として機能する二基〜九基の官能基と、前記基材表面と結合する官能基とを有し、及び/又は
前記化合物Cは、前記修飾基の一部として機能する十基以上の官能基と、前記基材表面と結合する官能基とを有する、〔17〕記載の製造方法。
〔19〕 前記修飾基の固定化は、
(1)前記化合物Bを前記基材表面に接触させること、及び前記化合物Bを接触させた基材表面に、前記化合物Aを接触させること、又は
(2)前記化合物Cを前記基材表面に接触させること、及び前記化合物Cを接触させた基材表面に、前記化合物B及び/又は前記化合物Aを接触させること、
を含む、〔17〕又は〔18〕に記載の製造方法。
〔20〕 流路を備える分離分析用デバイスの製造方法であって、
前記流路の内壁表面に、官能基を一基有する修飾基、及び官能基を二基以上有する修飾基を固定化することを含む、分離分析用デバイスの製造方法。
〔21〕 前記修飾基の固定化は、官能基を二基有する化合物Aと、官能基を三基以上有する化合物B’とを前記流路の内壁表面に接触させることを含む、〔20〕記載の製造方法。
〔22〕 前記化合物Aは、前記修飾基の一部として機能する一基の官能基と、前記流路の内壁表面と結合する官能基とを有し、及び/又は前記化合物B’は、前記修飾基の一部として機能する二基以上の官能基と、前記流路の内壁表面と結合する官能基とを有する、〔21〕記載の製造方法。
〔23〕 前記修飾基の固定化は、前記化合物B’を前記流路の内壁表面に接触させること、及び前記化合物B’を接触させた前記流路の内壁表面に、前記化合物Aを接触させることを含む、〔21〕又は〔22〕に記載の製造方法。
〔24〕 前記修飾基を固定化する基材表面又は前記流路の内壁表面は、シランカップリング剤により処理されている、〔15〕から〔23〕のいずれかに記載の製造方法。
〔25〕 前記官能基は、極性基である、〔15〕から〔24〕のいずれかに記載の修飾方法。
〔26〕 前記極性基は、カルボキシル基、スルホン酸基、及びアミノ基からなる群から選択される、〔25〕記載の製造方法。
〔27〕 前記化合物Aは、ジカルボン酸、モノアミノカルボン酸、ジアミン、及びモノアミノスルホン酸からなる群から選択され、前記化合物B又はB’は、テトラカルボン酸、ヘキサカルボン酸、モノアミノジカルボン酸、及びジスルホ安息香酸からなる群から選択される、〔17〕から〔19〕及び〔21〕から〔26〕のいずれかに記載の製造方法。
〔28〕 前記基材又は前記流路の内壁の材質は、樹脂、石英、又はガラスである、〔15〕から〔27〕のいずれかに記載の修飾方法。
〔29〕 流路を備える分離分析用デバイスであって、
前記流路の内壁表面に、官能基を一基有する修飾基、官能基を二基〜九基有する修飾基、及び官能基を十基以上有する修飾基の3種類の修飾基から選択される少なくとも2種が固定化している、デバイス。
〔30〕 前記官能基を一基有する修飾基、前記官能基を二基〜九基有する修飾基、及び官能基を十基以上有する修飾基は、シランカップリング剤を介して前記流路の内壁表面に固定化している、〔29〕記載のデバイス。
〔31〕 流路を備える分離分析用デバイスであって、
前記流路の内壁表面に、官能基を一基有する修飾基、及び官能基を二基以上有する修飾基が固定化している、デバイス。
〔32〕 前記官能基を一基有する修飾基及び前記官能基を二基以上有する修飾基は、シランカップリング剤を介して前記流路の内壁表面に固定化している、〔31〕記載のデバイス。
〔33〕 前記デバイスが、キャピラリー管、又は電気泳動チップである、〔29〕から〔32〕のいずれかに記載のデバイス。
〔34〕 〔29〕から〔33〕のいずれかに記載のデバイスを用いて、キャピラリー電気泳動をする方法。
キャピラリー管の内壁が官能基を二基有する化合物と官能基を四基有する化合物とで修飾されたキャピラリー管(キャピラリー管の内壁表面に官能基を一基有する修飾基と官能基を三基有する修飾基とが固定化されたキャピラリー管)を製造した。
キャピラリー管(溶融石英ガラス製、全長:320mm、有効長:85mm、内径:50μm)を準備し、以下の手順で、キャピラリー管の内壁をアンカー化合物(3−アミノプロピルトリメトキシシラン)で処理して、キャピラリー管の内壁をアミノシランで修飾した。まず、キャピラリー管に1N NaOHを0.1MPaで1時間通液し、ついでイオン交換水を0.1MPaで15分間通液した後、N2ガスを0.1MPa、110℃で1時間導入した。ついで、5% 3−アミノプロピルトリメトキシシラン水溶液を0.1MPaで1時間通液し、N2ガスを0.1MPaで3分間導入した後、酸素混合バーナーを用いてキャピラリー管の両端を熔封し、110℃で6時間加熱した。その後、熔封したキャピラリー管の両端を開封し、N2ガスを0.1MPaで20分間導入した後、ジクロロメタン、メタノール及びイオン交換水をこの順でそれぞれ0.1MPaで20分間通液し、そしてN2ガスを0.1MPa、50℃で1時間導入した。
まず、内壁がアミノシランで修飾されたキャピラリー管に、0.1mol/L ピロメリット酸二無水物溶液(分子量:218.12、溶媒:N−メチルピロリドン)を0.1MPaで1時間通液し、1時間保持した後、さらに0.005MPaで1時間通液した。ついで、N2ガスを0.1MPa、50℃で1時間導入した後、N−メチルピロリドンを0.1MPaで30分間、メタノールを0.1MPaで30分間通液し、ついでN2ガスを0.1MPa、50℃で30分間導入することによって洗浄及び乾燥を行った。つぎに、0.1mol/L コハク酸無水物溶液(分子量:100.07、溶媒:N−メチルピロリドン)を0.1MPaで通液し、1時間保持した後、さらに0.005MPaで1時間通液した。ついで、N2ガスを0.1MPa、50℃で1時間導入した後、N−メチルピロリドンを0.1MPaで30分間、メタノールを0.1MPaで30分間通液し、ついでN2ガスを0.1MPa、50℃で30分導入することによって洗浄及び乾燥を行った。そして、泳動液を0.1MPaで10分間、イオン交換水を0.1MPaで10分間通液した後、N2ガスを0.1MPa、50℃で1時間導入した。
ピロメリット酸二無水物溶液による処理並びにそれに続く洗浄及び乾燥を行わない以外は、実施例1と同様にしてキャピラリー管を製造した。すなわち、比較例1では、アミノシランで修飾されたキャピラリー管の内壁に、コハク酸無水物溶液(官能基を二基有する化合物)による処理のみを行った。
コハク酸無水物溶液による処理並びにそれに続く洗浄及び乾燥を行わない以外は、実施例1と同様にしてキャピラリー管を製造した。比較例2では、アミノシランで修飾されたキャピラリー管の内壁に、ピロメリット酸二無水物溶液(官能基を三基有する化合物)による処理のみを行った。
実施例1、比較例1及び2にて作製したキャピラリー管を用いて以下の条件で測定を行い、各キャピラリー管のEOF速度及びヘモグロビンの成分の分離状態(ピーク幅、ピーク検出時間))を評価した。
[測定条件]
装置:アジレント製CE装置
分離長:8.5cm(全長32cm)
電圧:12.8kV(400V/cm)
泳動液:100mM L−酒石酸−アルギニン(pH4.9)(0.8%コンドロイチン硫酸Cナトリウム及び2mM CyDTAを含む)
試料:凍結乾燥ヘモグロビンを蒸留水で溶解したもの(ヘモグロビン濃度:約5g/L)
試料導入方法:圧力法による部分導入(50mbar、5sec)
測定方法:泳動液通液(2分間)→プレ通電(1分間)→試料導入→測定
チップ内の流路の内壁が、官能基を二基有する化合物と官能基を十基以上有する化合物とで修飾された樹脂製のチップ(チップ内の流路の内壁表面に官能基を一基有する修飾基と官能基を十基以上有する修飾基とが固定化されたチップ)を製造した。
〔樹脂チップの作製〕
図4に示すように、分離流路1と検出窓2を備えるポリメタクリル酸メチル製樹脂プレートAと、2つの貫通孔3(試料バイアルと泳動液バイアル)を備えるポリメタクリル酸メチル製樹脂プレートBを準備した。樹脂プレートAの流路を形成した面と、樹脂プレートBにおいて樹脂プレートAと接合する面とに真空紫外線(VUV)処理を行い、樹脂プレートA及びBのそれぞれの一方の面にカルボキシル基などの官能基を導入した。VUV処理した樹脂プレートA及びBを、3−アミノプロピルトリメトキシシランの5%水溶液に30℃3時間浸漬した後、精製水にて余剰な3−アミノプロピルトリメトキシシランを除去し、真空乾燥器にて45℃で1時間乾燥し、アミノシラン処理した樹脂プレートA及びBを得た。
まず、アミノシラン処理樹脂プレートA及びBを、0.5M塩酸に10分間浸漬した後、精製水で洗浄した。その後、1%コンドロイチン硫酸C(生化学工業製、分子量:4万〜8万、官能基の数:略80〜160基)と10mMのDMT−MMを含む処理液に室温で4時間浸漬し、さらに、100mMのコハク酸と10mMのDMT−MMを含む処理液に室温で4時間浸漬し、アミノシラン処理樹脂プレートの表面にコンドロイチン硫酸とコハク酸を導入した。コンドロイチン硫酸とコハク酸を導入した樹脂プレートを、水酸化ナトリウムと塩酸と精製水で十分に洗浄した後に、真空乾燥器にて45℃で1時間乾燥した。この樹脂プレートAの流路を形成した面と、樹脂プレートBにおける樹脂プレートAと接合する面とを合わせて加熱圧着にて接合した。これにより、コンドロイチン硫酸及びコハク酸が導入された樹脂チップ(デバイス)を得た。
1%コンドロイチン硫酸Cと10mMのDMT−MMを含む処理液に室温で4時間浸漬する工程を行わない以外は、実施例2と同様にして樹脂チップを製造した。すなわち、比較例3では、コハク酸(官能基を二基有する化合物)による処理のみを行い、コハク酸導入樹脂チップを得た。
100mMのコハク酸と10mMのDMT−MMを含む処理液に室温で4時間浸漬する工程を行わない以外は、実施例2と同様にして樹脂チップを製造した。すなわち、比較例4では、コンドロイチン硫酸(官能基を十基以上有する化合物)による処理のみを行い、コンドロイチン硫酸導入樹脂チップを得た。
実施例2、比較例3及び4にて作製した樹脂チップを用いて以下の条件で測定を行い、各樹脂チップのEOF速度及びヘモグロビンの成分の分離状態(ピーク幅、ピーク検出時間))を評価した。測定は、分離流路と泳動液バイアルに泳動液を満たした後に、試料バイアルにヘモグロビン試料溶液を満たし、600V/cmの電圧を印加してヘモグロビンを測定した。
[測定条件]
装置:自作の電気泳動測定装置を用いた。
分離長:20mm
電圧:1800V(600V/cm)
泳動液:40mMのクエン酸(pH5.3)(1%のコンドロイチン硫酸ナトリウム)
試料:ヘモグロビンA1c用管理物質を泳動液で希釈したもの(ヘモグロビン濃度:5g/L)
比較例4が1.8mm/秒であった。コンドロイチン硫酸(官能基を十基以上有する化合物)とコハク酸(官能基を二基有する化合物)との双方を導入した実施例2の樹脂チップは、いずれかの化合物のみを導入した比較例3及び4の樹脂チップと比較して、最も早いEOF速度を示した。
Claims (11)
- 基材表面に、官能基を一基有する修飾基、官能基を二基〜九基有する修飾基、及び官能基を十基以上有する修飾基の3種類の修飾基から選択される少なくとも2種を固定化することを含み、
前記修飾基を固定化する基材表面は、シランカップリング剤により処理されている、基材の修飾方法。 - 前記修飾基の固定化は、官能基を二基有する化合物A、官能基を三基〜十基有する化合物B、及び官能基を十一基以上有する化合物Cの3種類の化合物から選択される少なくとも2種の化合物を基材表面に接触させることを含む、請求項1記載の修飾方法。
- 前記化合物Aは、前記修飾基の一部として機能する一基の官能基と、前記基材表面と結合する官能基とを有し、及び/又は
前記化合物Bは、前記修飾基の一部として機能する二基〜九基の官能基と、前記基材表面と結合する官能基とを有し、及び/又は
前記化合物Cは、前記修飾基の一部として機能する十基以上の官能基と、前記基材表面と結合する官能基とを有する、請求項2記載の修飾方法。 - 前記修飾基の固定化は、
(1)前記化合物Bを前記基材表面に接触させること、及び前記化合物Bを接触させた基材表面に、前記化合物Aを接触させること、又は
(2)前記化合物Cを前記基材表面に接触させること、及び前記化合物Cを接触させた基材表面に、前記化合物B及び/又は前記化合物Aを接触させること、
を含む、請求項2又は3に記載の修飾方法。 - 前記官能基は、極性基である、請求項1から4のいずれかに記載の修飾方法。
- 前記極性基は、カルボキシル基、スルホン酸基、及びアミノ基からなる群から選択される、請求項5記載の修飾方法。
- 流路を備える分離分析用デバイスの製造方法であって、
前記流路の内壁表面に、官能基を一基有する修飾基、官能基を二基〜九基有する修飾基、及び官能基を十基以上有する修飾基の3種類の修飾基から選択される少なくとも2種を固定化することを含む、分離分析用デバイスの製造方法。 - 流路を備える分離分析用デバイスであって、
前記流路の内壁表面に、官能基を一基有する修飾基、官能基を二基〜九基有する修飾基、及び官能基を十基以上有する修飾基の3種類の修飾基から選択される少なくとも2種が固定化している、デバイス。 - 前記修飾基は、シランカップリング剤を介して前記流路内壁に固定化している、請求項8記載のデバイス。
- 前記デバイスが、キャピラリー管、又は電気泳動チップである、請求項8又は9に記載のデバイス。
- 請求項8から10のいずれかに記載のデバイスを用いて、キャピラリー電気泳動をする方法。
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