JP5340954B2 - 薬物含有脂肪乳剤およびその製造方法 - Google Patents
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Description
そこで本発明は、注射剤や点眼剤や点鼻剤や吸入剤などとして用いることができる、透明性を有するとともに安定性に優れる薬物含有脂肪乳剤およびその製造方法を提供することを目的とする。
また、請求項2記載の薬物含有脂肪乳剤は、請求項1記載の薬物含有脂肪乳剤において、脂肪粒子の平均粒子径が10〜200nmであることを特徴とする。
また、請求項3記載の薬物含有脂肪乳剤は、請求項1記載の薬物含有脂肪乳剤において、濁度が0.5以下であることを特徴とする。
また、請求項4記載の薬物含有脂肪乳剤は、請求項1記載の薬物含有脂肪乳剤において、プロピレングリコール、グリセリン、マクロゴール、乳酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、コンドロイチン硫酸またはその塩、ヒアルロン酸またはその塩から選ばれる少なくとも1つをさらに構成成分とすることを特徴とする。
また、本発明は、請求項5記載の通り、水難溶性薬物、油脂、乳化剤、水を少なくとも構成成分とする薬物含有脂肪乳剤の製造方法であって、油脂の含量を0.05〜2mg/mL、油脂に対する薬物の重量比率(薬物/油脂)を0.01〜20(但し薬物と油脂の合計含量は最大で5mg/mL)、油脂に対する乳化剤の重量比率(乳化剤/油脂)を1〜300として構成成分を乳化することを特徴とする。
また、請求項6記載の製造方法は、請求項5記載の製造方法において、乳化を350〜1500バールの圧力で行うことを特徴とする。
シクロスポリン120mg、精製大豆油30mg、精製卵黄レシチン(PL−100M:キューピー社製、以下同じ)2.7g、オレイン酸360mg、プロピレングリコール3.31gを加温下(60℃)で汎用ミキサーを用いて均一に混合して溶解させて油相とした。この油相にハイフレックスディスパーサー(SMT社製、以下同じ)を用いて攪拌下、精製水120mLを少しずつ添加し、添加終了後12000rpmで10分間粗乳化した。精製水をさらに添加して液容量を150mLにメスアップした後、高圧ホモジナイザー(LAB1000:SMT社製、以下同じ)を用いて精密乳化した。乳化圧力は800バールとし、乳化回数は25回とした(循環乳化)。乳化後、pH調整剤として0.1N塩酸水溶液を添加してpHを6.5に調整し、乳化液をガラス製アンプルに入れ、高圧蒸気滅菌を121℃×12分の条件で行い、目的とするシクロスポリン含有脂肪乳剤を得た。その物性値を表1に示す。
インドメタシン75mg、精製大豆油75mg、精製卵黄レシチン2.7g、オレイン酸360mg、プロピレングリコール3.31gを加温下(60℃)で汎用ミキサーを用いて均一に混合して溶解させて油相とした。この油相にハイフレックスディスパーサーを用いて攪拌下、精製水120mLを少しずつ添加し、添加終了後12000rpmで10分間粗乳化した。精製水をさらに添加して液容量を150mLにメスアップした後、高圧ホモジナイザーを用いて精密乳化した。乳化圧力は900バールとし、乳化回数は25回とした(循環乳化)。乳化液をガラス製アンプルに入れ、高圧蒸気滅菌を121℃×12分の条件で行い、目的とするインドメタシン含有脂肪乳剤を得た。その物性値を表1に示す。
パルミチン酸デキサメサゾン100mg、精製大豆油20mg、精製卵黄レシチン1.8g、オレイン酸240mg、グリセリン2.21gを加温下(60℃)で汎用ミキサーを用いて均一に混合して溶解させて油相とした。この油相にハイフレックスディスパーサーを用いて攪拌下、精製水80mLを少しずつ添加し、添加終了後12000rpmで15分間粗乳化した。精製水をさらに添加して液容量を100mLにメスアップした後、高圧ホモジナイザーを用いて精密乳化した。乳化圧力は800バールとし、乳化回数は20回とした(循環乳化)。乳化後、pH調整剤として0.1N塩酸水溶液を添加してpHを6.7に調整し、乳化液をガラス製アンプルに入れ、高圧蒸気滅菌を121℃×12分の条件で行い、目的とするパルミチン酸デキサメサゾン含有脂肪乳剤を得た。その物性値を表1に示す。
ノルフロキサシン120mg、精製大豆油30mg、精製卵黄レシチン2.7g、オレイン酸360mg、プロピレングリコール3.31gを加温下(60℃)で汎用ミキサーを用いて均一に混合して溶解させて油相とした。この油相にハイフレックスディスパーサーを用いて攪拌下、精製水120mLを少しずつ添加し、添加終了後12000rpmで10分間粗乳化した。精製水をさらに添加して液容量を150mLにメスアップした後、高圧ホモジナイザーを用いて精密乳化した。乳化圧力は800バールとし、乳化回数は12回とした(循環乳化)。乳化後、pH調整剤として0.1N塩酸水溶液を添加してpHを6.5に調整し、乳化液をガラス製アンプルに入れ、高圧蒸気滅菌を121℃×12分の条件で行い、目的とするノルフロキサシン含有脂肪乳剤を得た。その物性値を表1に示す。
フルオロメトロン30mg、精製大豆油150mg、精製卵黄レシチン2.7g、オレイン酸360mg、グリチルリチン酸モノアンモニウム150mg、プロピレングリコール3.31gを加温下(60℃)で汎用ミキサーを用いて均一に混合して溶解させて油相とした。この油相にハイフレックスディスパーサーを用いて攪拌下、精製水120mLを少しずつ添加し、添加終了後12000rpmで15分間粗乳化した。精製水をさらに添加して液容量を150mLにメスアップした後、高圧ホモジナイザーを用いて精密乳化した。乳化圧力は600バールとし、乳化回数は25回とした(循環乳化)。乳化液をガラス製アンプルに入れ、高圧蒸気滅菌を121℃×12分の条件で行い、目的とするフルオロメトロン含有脂肪乳剤を得た。その物性値を表1に示す。
フルオロメトロン30mg、精製大豆油15mg、精製卵黄レシチン2.7g、オレイン酸360mg、グリチルリチン酸モノアンモニウム150mg、プロピレングリコール3.31gを加温下(60℃)で汎用ミキサーを用いて均一に混合して溶解させて油相とした。この油相にハイフレックスディスパーサーを用いて攪拌下、精製水120mLを少しずつ添加し、添加終了後12000rpmで15分間粗乳化した。精製水をさらに添加して液容量を150mLにメスアップした後、高圧ホモジナイザーを用いて精密乳化した。乳化圧力は650バールとし、乳化回数は25回とした(循環乳化)。乳化液をガラス製アンプルに入れ、高圧蒸気滅菌を121℃×12分の条件で行い、目的とするフルオロメトロン含有脂肪乳剤を得た。その物性値を表1に示す。
プロピオン酸ベクロメサゾン45mg、精製大豆油75mg、精製卵黄レシチン540mg、グリセリン662mgを加温下(60℃)で汎用ミキサーを用いて均一に混合して溶解させて油相とした。この油相にハイフレックスディスパーサーを用いて攪拌下、精製水120mLを少しずつ添加し、添加終了後12000rpmで10分間粗乳化した。精製水をさらに添加して液容量を150mLにメスアップした後、高圧ホモジナイザーを用いて精密乳化した。乳化圧力は480バールとし、乳化回数は25回とした(循環乳化)。乳化液をガラス製アンプルに入れ、高圧蒸気滅菌を121℃×12分の条件で行い、目的とするプロピオン酸ベクロメサゾン含有脂肪乳剤を得た。その物性値を表1に示す。
ニコチン酸トコフェロール150mg、精製大豆油15mg、水素添加精製大豆レシチン(SPL−100H:ホスホリピッド社製)2.7g、オレイン酸360mg、グリセリン3.31gを加温下(60℃)で汎用ミキサーを用いて均一に混合して溶解させて油相とした。この油相にハイフレックスディスパーサーを用いて攪拌下、精製水120mLを少しずつ添加し、添加終了後12000rpmで15分間粗乳化した。精製水をさらに添加して液容量を150mLにメスアップした後、高圧ホモジナイザーを用いて精密乳化した。乳化圧力は750バールとし、乳化回数は20回とした(循環乳化)。乳化液をガラス製アンプルに入れ、高圧蒸気滅菌を121℃×12分の条件で行い、目的とするニコチン酸トコフェロール含有脂肪乳剤を得た。その物性値を表1に示す。
ノルフロキサシン150mg、中鎖脂肪酸トリグリセリド100mg、ポリソルベート(ポリソルベート80)3.0g、オレイン酸450mg、グリセリン3.31gを加温下(60℃)で汎用ミキサーを用いて均一に混合して溶解させて油相とした。この油相にハイフレックスディスパーサーを用いて攪拌下、精製水80mLを少しずつ添加し、添加終了後12000rpmで10分間粗乳化した。得られた粗乳化液にマンニトール10gを加え、攪拌して溶解し、精製水をさらに添加して液容量を100mLにメスアップした後、高圧ホモジナイザーを用いて精密乳化した。乳化圧力は800バールとし、乳化回数は20回とした(循環乳化)。乳化後、pH調整剤として0.1N塩酸水溶液を添加してpHを6.3に調整し、乳化液をガラス製アンプルに入れ、高圧蒸気滅菌を121℃×12分の条件で行い、目的とするノルフロキサシン含有脂肪乳剤を得た。その物性値を表1に示す。
ニコチン酸トコフェロール150mg、精製大豆油100mg、ポリオキシエチレン(60モル付加)硬化ヒマシ油3.0g、オレイン酸450mg、グリセリン3.31gを加温下(60℃)で汎用ミキサーを用いて均一に混合して溶解させて油相とした。この油相にハイフレックスディスパーサーを用いて攪拌下、精製水80mLを少しずつ添加し、添加終了後12000rpmで15分間粗乳化した。得られた粗乳化液にソルビトール10gを加え、攪拌して溶解し、精製水をさらに添加して液容量を100mLにメスアップした後、高圧ホモジナイザーを用いて精密乳化した。乳化圧力は750バールとし、乳化回数は20回とした(循環乳化)。乳化液をガラス製アンプルに入れ、高圧蒸気滅菌を121℃×12分の条件で行い、目的とするニコチン酸トコフェロール含有脂肪乳剤を得た。その物性値を表1に示す。
Claims (5)
- 水難溶性薬物、油脂、乳化剤、水を少なくとも構成成分とする薬物含有脂肪乳剤(但し重量平均分子量が1000以上のポリマーを構成成分として含む薬物含有脂肪乳剤と流動パラフィンを構成成分として含む薬物含有脂肪乳剤を除く)であって、油脂の含量が0.05〜2mg/mL、油脂に対する薬物の重量比率(薬物/油脂)が0.01〜20(但し薬物と油脂の合計含量は最大で5mg/mL)、油脂に対する乳化剤の重量比率(乳化剤/油脂)が1〜300、糖類の含量が10〜600mg/mLであり、濁度が0.5以下であるとともに、析出浮遊物の発生が抑制されていることを特徴とする薬物含有脂肪乳剤。
- 脂肪粒子の平均粒子径が10〜200nmであることを特徴とする請求項1記載の薬物含有脂肪乳剤。
- プロピレングリコール、グリセリン、乳酸から選ばれる少なくとも1つをさらに構成成分とすることを特徴とする請求項1記載の薬物含有脂肪乳剤。
- 水難溶性薬物、油脂、乳化剤、水を少なくとも構成成分とする薬物含有脂肪乳剤(但し重量平均分子量が1000以上のポリマーを構成成分として含む薬物含有脂肪乳剤と流動パラフィンを構成成分として含む薬物含有脂肪乳剤を除く)の製造方法であって、油脂の含量を0.05〜2mg/mL、油脂に対する薬物の重量比率(薬物/油脂)を0.01〜20(但し薬物と油脂の合計含量は最大で5mg/mL)、油脂に対する乳化剤の重量比率(乳化剤/油脂)を1〜300、糖類の含量を10〜600mg/mLとして構成成分を乳化し、濁度を0.5以下にするとともに、析出浮遊物の発生を抑制することを特徴とする製造方法。
- 乳化を350〜1500バールの圧力で行うことを特徴とする請求項5記載の製造方法。
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