CN107441044A

CN107441044A - 一种纳米脂肪乳剂

Info

Publication number: CN107441044A
Application number: CN201710754483.8A
Authority: CN
Inventors: 甘莉; 曹亮; 张红芹
Original assignee: Fu Cheng (shanghai) Pharmaceutical Technology Co Ltd
Current assignee: Fu Cheng (shanghai) Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority date: 2017-08-29
Filing date: 2017-08-29
Publication date: 2017-12-08

Abstract

本发明涉及一种纳米脂肪乳剂，包括溶解度0‑0.0005g/ml的难溶性于水的药物、油脂、乳化剂以及水，该乳剂具有澄明状，能减少超高压力及其高温所带来的药物降解以及乳滴的凝集，药物能够被稳定的包封在乳滴内，从而减少药物的毒副作用。

Description

一种纳米脂肪乳剂

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种纳米脂肪乳剂。

背景技术

脂肪乳是具有膜亲和性和通透性制剂，也是一种给药载体。一般情况下是将难溶性药物溶解于某种油性溶剂中作为油相，水相和油相再在适当辅料的作用下，通过特殊的乳匀工艺条件形成脂肪乳剂，当药物包入脂肪乳的乳滴中时，不仅降低了药物的毒副作用，提高了药物的生物利用度，还具有了一定程度的长效缓释和靶向作用。另外脂肪乳还是能量补充药，是静脉营养的组成部分，为机体提供能量和必需脂肪酸，用于胃肠外营养补充能量及必需脂肪酸，预防和治疗人体必需脂肪酸缺乏症，也为经口服途径不能维持和恢复正常必需脂肪酸水平的病人提供必需脂肪酸。脂肪乳在临床上应用广泛，其安全性高，并已被多年临床应用所证实。

但是目前的乳剂都使用高于含量的油脂制造，从而制成的乳白状制剂，这种制剂状态存在这样一个问题，当存在无法通过肉眼确定变质或者是否有异物混入、配合比例变化，乳白色不澄明的制剂便影响判断制备的产品或者贮存后的产品能否使用。同时脂肪乳剂对稳定性的要求也比较高，通常需要将其贮藏在阴凉处，甚至是低温冷藏。为了避免这些缺陷，JP3695499公开了一种脂肪乳剂，包括植物油和动物脂肪作为油剂，将乳化剂的添加量相对于油脂的乳化剂重量比率(乳化剂/油脂)设定为0.15-3，就可以得到脂肪粒子的平均粒径在3-100nm的清澈透明的脂肪乳剂。该乳剂具有较为澄明的外观，而且凝结的脂肪粒容易通过肉眼识别。

WO2006098241公开了将溶解于溶剂的水难溶性药物在脂肪乳剂(脂质分散剂)等制药学上接受的液状介质中稀释，例如制备用于给药的医药制剂如注射液等时，如果是在含有聚乙二醇等基质以及脂肪酸或其制药学上接受的盐的溶剂中溶解水难溶性药物的医药组合物，由于医药组合物中的水难溶性药物迅速溶解或分散于液状介质中，可以显著缩短含有水难溶性药物的医药组合物与脂肪乳剂、脂质体等液状介质的混合时间，而且水难溶性药物能够均匀溶解或分散于液状介质中。即：本发明者意外地发现：将含有(a)基质、(b)水难溶性药物及(c)脂肪酸或其制药学上接受的盐的医药组合物与液状介质例如脂肪乳剂、脂质体等混合，在非常短的时间内使水难溶性药物均匀溶解或分散于液状介质中。

CN101601649公开了乌苯美司静脉注射用脂肪乳剂是以长链甘油三酸酯或中链甘油三酸酯为油相，精制天然卵磷脂为乳化剂，甘油为等渗剂，经高压均质制成的O/W型乳剂。乌苯美司本身水溶性很差，不易制成一般的注射剂。在静脉注射剂中改善药物溶解问题的方法主要有混合溶剂法、形成胶束与脂质体、环糊精包合物和O/W型乳剂等，前3种方法的主要缺点有溶剂毒性、辅料本身引发的不良反应及高昂的造价。O/W乳剂作为静脉注射药物载体具有增加药物溶解度、降低不良反应、造价低、可经高压灭菌和长期稳定性较高等优点。

虽然JP3695499在一定程度上解决了些问题，但是不同的药物、生产工艺以及给药途径的条件，JP3695499给出的方法仍不足以很好的解决上述问题。比如药物须稳定地存在于乳剂当中，对于难溶于水性的药物就更不能随便让药物析出、泄漏，因而在调整油脂和乳化剂的比例时，就必须同时考虑药物的稳定包封。另外乳化通常需要在大于3200kgf/cm²的压力下进行，该压力属于高压喷射均化器或者特殊的乳化机的超高压力，为了在这种超高压力之下进行工业化规模的乳化，反复使用的乳化设备必须是强韧的金属，装备成本较高。再者，从防止制备过程污染的角度看，生产装置的清洁操作方法具有较为严格的限制，要求乳化机能够完全清洁接触到乳化剂的所有地方，像高压喷射均化器这样的在超高压下进行乳化喷射的装置，很难满足完全清洁其喷射口。另外在3000kgf/cm²以上的压力进行乳化，乳剂的温度会升高，即使是直接冷却乳化后的乳化剂，乳剂中的药物有可能在短时间内由于高温被降解的问题。通常情况下，通过增加乳化的次数来减小脂肪粒子的平均粒径分布范围，将乳化分成无数次循环进行这一做法虽然可取，但是在超高压的情况下，反复进行乳化，药物有可能会被急剧降解。再加上含有药物的脂肪乳剂和作为输液制剂而被使用的脂肪乳剂有所不同，如果是注射剂、眼药水或者鼻子喷雾剂以及吸入剂而被使用的脂肪乳剂通常为小容量，在这种小容量的容器内进行制剂设计，如果不能够合理地调配成分，会造成调配不当，对直接对制剂的稳定性造成不良影响(例如乳化剂的分离、药物凝集以及析出)。

为克服上述缺陷，本发明进一步优化脂肪乳剂的处方及工艺，为获得更加澄明和稳定的脂肪乳剂。

发明内容

本发明提供一种稳定且澄明的纳米脂肪乳剂，该乳剂具有澄明状，能减少超高压力及其高温所带来的药物降解以及乳滴的凝集，药物能够被稳定的包封在乳滴内，从而减少药物的毒副作用。

本发明解决技术问题的技术方案是：

本发明的发明人通过大量的实验，发现将油脂的浓度、油脂与药物的重量比率以及油脂和乳化剂的质量比同时设定在一个适宜的范围，且采用远小于高压乳匀机常规的压力如小于1500kgf/cm²的乳化压力来乳化，即可以获得具有透明性、稳定性优良的脂肪乳剂。

本发明提供一种纳米脂肪乳剂，所述纳米脂肪乳剂包括溶解度0-0.0005g/ml的难溶性于水的药物、油脂、乳化剂以及水，其中油脂占乳剂的含量为0.06-3mg/ml,药物/油脂的质量比为0.02-18，油脂/乳化剂的质量比为0.005-1,且油相和水相在400-1500kgf/cm²的压力乳匀。

所述纳米脂肪乳剂的平均粒径为80-150nm。

所述纳米脂肪乳剂的浑浊度小于0.4，优选小于0.3，更优选小于0.25、小于0.2、小于0.18；

所述纳米脂肪乳剂进一步包括甘油、丙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮，，硫酸软骨素以及硫酸软骨素盐、透明质酸、透明质酸盐以及糖类中一种或多种。

所述难溶性药物选自：多西紫杉醇、紫杉醇、替莫唑胺、卡培他滨、水飞蓟宾、奥沙利泊、吉非替尼、多柔比星、伊立替康、吉西他滨、培美曲赛、依麦替尼布、长春瑞滨、来曲唑、替尼泊苷、依托泊苷、鬼臼毒素、喜树碱、10-羟基喜树碱、9-羟基喜树碱、7-乙基-10-羟基喜树碱SN-38、拓扑替康、伊立替康、长春碱、长春新碱、长春地辛、长春氟宁、长春西汀、去甲基斑蝥素、丙泊酚、氟苯尼考、米格列奈、青蒿素、二氢青蒿素、西罗莫司、布洛酚、尼群地平、尼卡地平、尼莫地平、格列齐特、西沙必列、硝苯地平、非洛地平、格列本脲、阿昔洛韦、齐墩果酸、灯盏花素、阿魏酸、对乙酰基氨基酚、棕榈酰根霉素、本可麦定、维生素A、他莫昔芬、诺维本、丙戊酸、他克莫司、环孢素A、两性霉素B、酮康唑、多潘立酮、舒必利、非诺贝特、苯扎贝特、阿齐霉素、伊曲康唑、咪康唑、异丙酚、溴莫尼定、拉坦前列素、水飞蓟宾、红霉素、罗红霉素、利福西明、西沙比利、环孢菌素、双氯芬酸、非洛地平、布洛芬、吲哚美辛、尼卡地平、硝苯地平、特非那丁、茶碱、酮洛芬、呋噻米、螺内酯、双嘧达莫、吡罗昔康、甲芬那酸、三氯噻嗪、诺氟沙星、地塞米松棕榈酸酯、烟酸生育酚、吲哚洛尔或它们的混合物。优选多西紫杉醇、紫杉醇、环孢素A、布洛芬、吲哚美辛中的一种。

本发明的油脂选自植物油、动物油及其他油，所述植物油选自大豆油，玉米油，花生油、棕榈油，红花油，芝麻油，橄榄油，蓖麻油，棉籽油中的一种或多种，优选大豆油，或者优选棕榈油，动物油选自羊毛脂、蛋黄油，鱼油，其他油选自液体石蜡、矿物油、中链脂肪酸甘油三酯。

乳化剂选自蛋黄卵磷脂，大豆卵磷脂，氢化蛋黄卵磷脂，氢化大豆卵磷脂，聚山梨醇酯，PEG氢化蓖麻油，聚氧乙烯蓖麻油，聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或多种，优选磷脂类。

另外，本发明的脂肪乳剂还包括选自油酸，硬脂酸，亚油酸，亚麻酸，棕榈酸，棕榈油酸，肉豆蔻酸中的一种或多种，作为乳剂的稳定剂。上述乳剂稳定剂的浓度优选在0.02-5mg/mL。

本发明的糖类选自肌醇，葡萄糖，山梨醇等单糖类，甘露糖醇，海藻糖，乳糖，蔗糖，二糖等二糖类，或者麦芽糖，糊精，环糊精，葡聚糖，木糖醇中的一种或多种，优选肌醇、海藻糖、乳糖、麦芽糖，更优选肌醇，所述糖类的浓度优选20-400mg/mL，优选50-150mg/mL，更优选80mg/mL。本发明糖类的加入可以有效抑制反应时候可能出现的浮游物析出，而且肌醇相比其它糖类在抑制浮游物析出具有更优的效果。

另外，本发明还可以进一步加入pH调节剂和渗透压调节剂调节pH(至4-8)以及渗透压，还可以进一步加入防腐剂和抗氧化剂。

本发明还进一步提供上述纳米脂肪乳剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)将难溶性药物、乳化剂加入到油脂中，形成油相；

(2)制备水相；

(3)将油相缓慢加入水相中，形成初乳；

(4)将初乳补加水至全量后，在400-1500kgf/cm²的压力下匀质；

(5)灌装后、加热灭菌。

在本发明油脂在乳剂的浓度设定在0.06-3mg/ml,在大量的前期试验中我们发现，如果低于0.06mg/mL,附着在药物的脂肪粒子表面会降低药物对于油脂的稳定效果，仅得到乳化剂乳化和可溶于水程度相同的稳定性，而药物比较容易凝集、析出，如果高于3mg/mL,乳剂就会产生浑浊，在损失透明性的同时，由于含有过多量的油对药物的稳定性造成不良影响。油脂的含量设定在0.1-1mg/mL最适宜。

将油脂与药物的重量比率(药物/油脂)选择在0.02-18范围内，如果低于0.02，相对于药物，油脂过多，就会造成注射过多的无用油脂给患者，如果超过18，相对于油脂，药物较多，就会破坏药物的稳定性，药物较为容易凝集和析出。将油脂相对于药物的重量比率设定在1-8范围最适宜。

在上述基础上，同时将油脂/乳化剂的质量选择在0.005-1，如果大于1，除了会引起油脂变多，会让药剂产生浑浊，影响药物的稳定性以外，比如在1500kgf/cm²以下的温和压力条件下很难进行乳化，如果低于0.005乳化剂很容易凝集析出。本发明油脂/乳化剂的质量比优选在0.01-1。

本发明纳米脂肪乳剂，将油脂的浓度，油脂/药物的质量比、油脂/乳化剂的重量比率设定在上述数值范围内，按照公开的步骤，将药物、油脂、乳化剂均匀混合在一起然后充分溶解变为油相，加水之后，强力搅拌调配成为初乳液，然后将初乳液经过高压乳化机进行乳化且可以进行多次乳化(比如说5-20次)。需要提醒的是，通过设定在上述数值范围内，比如说在1500kgf/cm²的压力条件下，最适宜的压力是500-1000kgf/cm²，脂肪粒子的平均粒径为200nm以下，优选80-150nm，更优选100-130nm，浑浊度优选小于0.3，更优选小于0.25、小于0.2、小于0.18。

将本发明的纳米脂肪乳剂的平均粒径设定在110-120nm，除了可以较为容易过滤灭菌处理外，还能够进行高压蒸汽灭菌。高压蒸汽灭菌是将本发明的含有药物的脂肪乳剂填充到安瓿或者合成聚乙烯树脂制容器内，温度在120-122℃内，时间在10-15分钟下进行高压蒸汽灭菌。

本发明制备的乳剂可以作为稳定的注射乳剂、眼药水、微粒化的鼻喷剂或者吸入剂。本发明的纳米脂肪乳剂，由于稳定性优良，可以在常温下长时间保存，另外，由于澄明性较好，用肉眼即可以正确地观察到是否有变质或者异物混入、配合比例的变化，利于观察判断，也利于患者安心服用。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

实施例1：一种含有多西紫杉醇的脂肪乳剂(注射剂)，多西紫杉醇100mg、精制大豆油30mg、精制蛋黄卵磷脂2.5g、油酸310mg、丙二醇3.15g在55℃条件下充分搅拌混合成油相。将上述油相逐步添加125mL的精制水，然后在12000rmp的转速进行12分钟的初乳化。然后再补足精制水，将液体的容量添加至150mL混合后，采用高压均化器，在乳化压力设定为800kgf/cm²，然后循环乳化20次。在乳化后，添加0.1N的pH调节剂盐酸水溶液之后将pH调整为6.0，将纳米脂肪乳剂放入到玻璃安瓿内，在121℃下进行高压蒸汽灭菌12分钟，即得多西紫杉醇的脂肪乳剂。

实施例2：一种含有多西紫杉醇的脂肪乳剂(注射剂)，多西紫杉醇100mg、精制大豆油30mg、精制蛋黄卵磷脂2.5g、油酸310mg、丙二醇3.15g在55℃条件下充分搅拌混合成油相。将上述油相逐步添加含有12g的肌醇的125mL精制水，然后在12000rmp的转速进行12分钟的初乳化。然后再补足精制水，将液体的容量添加至150mL混合后，采用高压均化器，在乳化压力设定为800kgf/cm²，然后循环乳化20次。在乳化后，添加0.1N的pH调节剂盐酸水溶液之后将pH调整为6.0，将纳米脂肪乳剂放入到玻璃安瓿内，在121℃下进行高压蒸汽灭菌12分钟，即得多西紫杉醇的脂肪乳剂。

实施例3：一种含有吲哚美辛的脂肪乳注射剂，吲哚美辛80mg、精制大豆油90mg、精制蛋黄卵磷脂2g、油酸250mg、丙二醇3.15g在55℃条件下充分搅拌混合成油相。将上述油相逐步添加125mL的精制水，然后在12000rmp的转速进行12分钟的初乳化。然后再补足精制水，将液体的容量添加至150mL混合后，采用高压均化器，在乳化压力设定为850kgf/cm²，然后循环乳化20次。在乳化后，添加0.1N的pH调节剂盐酸水溶液之后将pH调整为6.0，将纳米脂肪乳剂放入到玻璃安瓿内，在121℃下进行高压蒸汽灭菌15分钟，即得吲哚美辛的脂肪乳剂。

实施例4：一种含有环孢素A的脂肪乳注射剂，环孢素A100mg、精制玉米油50mg、精制大豆卵磷脂3g、油酸300mg、甘油3.5g在60℃条件下充分搅拌混合成油相。将上述油相逐步添加125mL的精制水，然后在12000rmp的转速进行15分钟的初乳化。然后再补足精制水，将液体的容量添加至150mL混合后，采用高压均化器，在乳化压力设定为900kgf/cm²，然后循环乳化20次。在乳化后，添加0.1N的pH调节剂盐酸水溶液之后将pH调整为6.0，将纳米脂肪乳剂放入到玻璃安瓿内，在121℃下进行高压蒸汽灭菌15分钟，即得环孢素A的脂肪乳剂。

实施例5：一种含有诺氟沙星的脂肪乳注射剂，诺氟沙星100mg、精制玉米油80mg、精制大豆卵磷脂3g、油酸350mg、甘油3.5g在60℃条件下充分搅拌混合成油相。将上述油相逐步添加125mL的精制水，然后在12000rmp的转速进行15分钟的初乳化。然后再补足精制水，将液体的容量添加至150mL混合后，采用高压均化器，在乳化压力设定为1000kgf/cm²，然后循环乳化25次。在乳化后，添加0.1N的pH调节剂盐酸水溶液之后将pH调整为6.5，将纳米脂肪乳剂放入到玻璃安瓿内，在121℃下进行高压蒸汽灭菌15分钟，即得诺氟沙星的脂肪乳剂。

实施例6：一种含有格列本脲的脂肪乳注射剂，格列本脲80mg、中链脂肪酸甘油三酯60mg、精制蛋黄卵磷脂3g、油酸400mg、甘油3.5g在60℃条件下充分搅拌混合成油相。将上述油相逐步添加125mL的精制水，然后在15000rmp的转速进行10分钟的初乳化。然后再补足精制水，将液体的容量添加至150mL混合后，采用高压均化器，在乳化压力设定为1200kgf/cm²，然后循环乳化25次。在乳化后，添加0.1N的pH调节剂盐酸水溶液之后将pH调整为6.5，将纳米脂肪乳剂放入到玻璃安瓿内，在121℃下进行高压蒸汽灭菌12分钟，即得格列本脲的脂肪乳剂。

实施例7：一种含有布洛芬的脂肪乳注射剂，布洛芬50mg、精制大豆油20mg、精制蛋黄卵磷脂2.8g、油酸340mg、丙二醇3.5g在60℃条件下充分搅拌混合成油相。将上述油相逐步添加125mL的精制水，然后在12000rmp的转速进行15分钟的初乳化。然后再补足精制水，将液体的容量添加至150mL混合后，采用高压均化器，在乳化压力设定为1000kgf/cm²，然后循环乳化20次。在乳化后，添加0.1N的pH调节剂盐酸水溶液之后将pH调整为6.5，将纳米脂肪乳剂放入到玻璃安瓿内，在121℃下进行高压蒸汽灭菌10分钟，即得诺氟沙星的脂肪乳剂。

实施例8：一种含有卡培他滨的脂肪乳注射剂，卡培他滨90mg、精制大豆油30mg、精制大豆卵磷脂3.2g、油酸350mg、甘油3g在60℃条件下充分搅拌混合成油相。将上述油相逐步添加125mL的精制水，然后在12000rmp的转速进行10分钟的初乳化。然后再补足精制水，将液体的容量添加至150mL混合后，采用高压均化器，在乳化压力设定为1100kgf/cm²，然后循环乳化20次。在乳化后，添加0.1N的pH调节剂盐酸水溶液之后将pH调整为6.5，将纳米脂肪乳剂放入到玻璃安瓿内，在121℃下进行高压蒸汽灭菌15分钟，即得卡培他滨的脂肪乳剂。

实施例9：一种含有布洛芬的脂肪乳注射剂，布洛芬50mg、精制大豆油50mg、精制蛋黄卵磷脂3g、油酸400mg、甘油3.5g在60℃条件下充分搅拌混合成油相。将上述油相逐步添加125mL的精制水，然后在12000rmp的转速进行15分钟的初乳化。然后再补足精制水，将液体的容量添加至150mL混合后，采用高压均化器，在乳化压力设定为800kgf/cm²，然后循环乳化20次。在乳化后，添加0.1N的pH调节剂盐酸水溶液之后将pH调整为6.5，将纳米脂肪乳剂放入到玻璃安瓿内，在121℃下进行高压蒸汽灭菌15分钟，即得布洛芬的脂肪乳剂。

实施例10：一种含有氟苯尼考的脂肪乳注射剂，氟苯尼考60mg、精制玉米油40mg、精制大豆卵磷脂3.2g、油酸350mg、甘油3.5g在60℃条件下充分搅拌混合成油相。将上述油相逐步添加125mL的精制水，然后在12000rmp的转速进行10分钟的初乳化。然后再补足精制水，将液体的容量添加至150mL混合后，采用高压均化器，在乳化压力设定为1000kgf/cm²，然后循环乳化25次。在乳化后，添加0.1N的pH调节剂盐酸水溶液之后将pH调整为6.5，将纳米脂肪乳剂放入到玻璃安瓿内，在121℃下进行高压蒸汽灭菌15分钟，即得氟苯尼考的脂肪乳剂。

实验例

将实施例1-8的样品分别放置在温度20℃左右条件下放置6个月，分别于实验期间第0、3、6个月末取样检测考察包封率、浑浊度、平均粒径以及无菌情况等指标。

包封率的测定：分别取相应药物对照品溶液20ul注入色谱仪,作为对照；另取上述实施例1-8的乳剂1ml,置5ml棕色量瓶中,以水定容,摇匀。取上述溶液1ml加入超滤管(膜截留分子量50KDa),于4000*g，4℃下离心超滤45min,取滤液20ul注入色谱仪,记录峰面积,并按外标法计算游离药物的量(W)；另取上述实施例1-8的乳剂1ml,置5ml棕色量瓶中,甲醇定容,摇匀,取20ul注入色谱仪,记录峰面积,并按外标法计算总药量(W0).按下列公式计算包封率:

EE％＝(1-W/W0)*100％；其中EE表示包封率。

平均粒径的测定：采用LS230激光粒径分析仪测定乳剂的粒径及粒度分布,其原理是利用粒子被光照射时发生光散射以及光发生衍射的特征,并且光的散射强度和衍射强度与粒子大小以及光学特征有关的原理来测定粒子大小。

浑浊度的测定：采用紫外分光光度计，将样品按照单位标准放入测量单元内，检测波长620nm下进行浑浊度测定，空白对照为水。样品透明可见，能够通过肉眼可以确定凝集、沉淀物等的变质以及是否有异物混入，透明以及半透明范围是Abs＝0.5以下。

表1理化性质实验结果

血管刺激性实验：取健康家兔10只分别固定于兔箱内，随机分成2组，每组5只家兔，左耳缘静脉分别滴注氯化钠注射液和本发明实施例2的乳剂注射液。滴注速度2.8mL·min-1，家兔静滴量为25mL·kg-1。每日各滴注1次，连续3d，观察兔耳缘静脉刺激反应。与氯化钠注射组比较，实施例2的中5只家兔的耳缘静脉均管壁完整，血管无明显扩张，管壁以及周围无明显炎症细胞浸润，管壁内未见血栓形成等病变。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。

Claims

1.纳米脂肪乳剂，其特征在于，所述纳米脂肪乳剂包括溶解度0-0.0005g/ml的难溶性于水的药物、油脂、乳化剂以及水，其中油脂占乳剂的含量为0.06-3mg/ml,药物/油脂的质量比为0.02-18，油脂/乳化剂的质量比为0.005-1,且油相和水相在400-1500 kgf/cm²的压力乳匀。

2.根据权利要求1所述的纳米脂肪乳剂，其特征在于，所述纳米脂肪乳剂的平均粒径为80-150nm。

3.根据权利要求1所述的纳米脂肪乳剂，其特征在于，所述纳米脂肪乳剂的浑浊度小于0.4Abs，优选小于0.3，更优选小于0.25、小于0.2、小于0.18，小于0.1,所述浑浊度在是620nm下的紫外分光度仪测定的吸光度。

4.根据权利要求1所述的纳米脂肪乳剂，其特征在于，所述纳米脂肪乳剂进一步包括甘油、丙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮，硫酸软骨素以及硫酸软骨素盐、透明质酸、透明质酸盐以及糖类中一种或多种。

5.根据权利要求4所述的纳米脂肪乳剂，其特征在于，所述糖类选自肌醇，葡萄糖，山梨醇、甘露糖醇、海藻糖、乳糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、环糊精、葡聚糖、木糖醇中的一种或多种。

6.根据权利要求4所述的纳米脂肪乳剂，其特征在于，所述糖类选自肌醇。