JP5307002B2 - 立体障害性ニトロキシルエーテルの製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、立体障害性ニトロキシルエーテルを対応する立体障害性ニトロキシル基から、それをカルボニル化合物及びヒドロペルオキシドと反応させることにより製造する新規な方法に関するものである。この方法によって製造された化合物は、光、酸素及び／又は熱の有害な影響に対するポリマーのための安定剤として、ポリマーのための難燃剤として、レオロジー調節剤として及び重合調整剤として効果的である。

本発明において使用される用語‘‘立体障害性ニトロキシル基’’は、用語‘‘立体障害性ニトロキシド’’と同義語であり、そしてそれは、文献においてもしばしば使用される。従って、本発明において使用される用語‘‘立体障害性ニトロキシルエーテル’’は、立体障害性ニトロキシドエーテル又は立体障害性アルコキシアミンと同義語として使用される。

立体障害性ニトロキシドエーテルは工業的にかなり興味深いものであるので、工業的に適切なそれらの製造方法を開発するために、多くの試みが為されてきた。

例えば、国際公開第０１／９２２２８号パンフレットは、有機ヒドロペルオキシド及び銅触媒の存在下において、対応するＮ−オキシル中間体と炭化水素を反応させることによって、ニトロキシルエーテル、例えばＮ−ヒドロカルビルオキシ置換ヒンダードアミン化合物の製造方法を記載している。

国際公開第０３／０４５９１９号パンフレットは、有機ヒドロペルオキシド及びヨウ化物触媒の存在下において、対応するＮ−オキシル中間体と炭化水素を反応させることによって、ニトロキシルエーテル、例えばＮ−ヒドロカルビルオキシ置換ヒンダードアミン化合物の製造方法を記載している。

２，２，６，６−テトラメチル−１−オキソピペリジニウムクロリドとα−Ｈ原子を有するケトンの反応は、例えば、Ｔ．レンらによるＢｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，６９，２９３５−２９４１（１９９６）及びＹ．−Ｃ．リウらによるＣｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１４（３），２５２−２５８（１９９６）に記載されている。

国際公開第０１／９２２２８号パンフレット 国際公開第０３／０４５９１９号パンフレット

Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，６９，２９３５−２９４１（１９９６） Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１４（３），２５２−２５８（１９９６）

驚くべきことに、立体障害性ニトロキシルエーテルは、ヒドロペルオキシド及び金属触
媒の存在下において、立体障害性ニトロキシル化合物とカルボニル基を含む化合物、例えばケトン又はアルデヒドを反応させることによって製造され得ることが発見された。

多くの場合において、非常に高い収率が、短い反応時間で達成される。更に、非常に高い出発材料濃度が選択され得るので、優れた容積時間収率をもたらす。反応条件は、他の従来技術の方法と比べて穏やかであり、反応は、二量体、三量体又はオリゴマー副産物の同時形成がなく、非常に選択的である。更に、本発明の方法は、他の最新の方法と比べて、異性体の混合物の代わりに、規定されたアルコキシド残基を有する立体障害性ニトロキシルエーテルの形成を可能にする。

更に、本発明の方法は、従来技術の方法では製造され得ない、又は、不十分な収率でしか製造され得ない立体障害性ニトロキシルエーテルの製造を可能にする。

本発明の一つの観点は、立体障害性ニトロキシルエーテルの製造方法であって、該方法は、対応する立体障害性ニトロキシル基とアルキル基を反応させることを含み、前記アルキル基は、金属触媒の存在下で、ケトン、アルデヒド、ジケトン又はジアルデヒドオリゴケトン又はオリゴアルデヒドとヒドロペルオキシドの反応において形成される方法であるが、但し、前記立体障害性ニトロキシル基が２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）である場合は、前記ケトンはアセトンではない。
すなわち本発明は、下記において詳述される内容のものであるが、その特に好ましい態様は次の〔１〕及び〔２〕に関する。
〔１〕立体障害性ニトロキシルエーテルの製造方法であって、該方法は、式（Ｘａ）

（式中、
Ｇ _１ 、Ｇ _２ 、Ｇ _３ 及びＧ _４ は、独立して、１ないし４個の炭素原子数を有するアルキル基を表わすか、又は、Ｇ _１ とＧ _２ 及び／又はＧ _３ とＧ _４ は、一緒になって、テトラメチレン基又はペンタメチレン基を表わし、 ^＊ は、原子価を表わす。）
で表される少なくとも一種の構造要素を含む立体障害性ニトロキシル基を
金属触媒の存在下で、ケトン、アルデヒド、ジケトン又はジアルデヒド、オリゴケトン又はオリゴアルデヒドとヒドロペルオキシドと反応させることを含み、
但し、前記立体障害性ニトロキシル基が２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）である場合は、前記ケトンはアセトンではない方法。
〔２〕前記ケトン、アルデヒド、ジケトン又はジアルデヒドが、式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）

（上記式中、
Ｒ _１０１ 及びＲ _１０２ は、独立して、水素原子、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数１ないし２４のアルキル基、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数２ないし１８のアルケニル基、炭素原子数２ないし１８のアルキニル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルケニル基、フェニル基、ナフチル基又は炭素原子数７ないし１５のフェニルアルキル基を表わし；又は、
前記直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数１ないし２４のアルキル基、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数２ないし２４のアルケニル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルケニル基、炭素原子数２ないし１８のアルキニル基は、１つ以上の−ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＯＲ _１２２ 、−ＮＨ _２ 、−ＮＨＲ _１２２ 、−Ｎ（Ｒ _１２２ ） _２ 、−ＮＨＣＯＲ _１２２ 、−ＮＲ _１２２ ＣＯＲ _１２２ 、−ＯＣＯＲ _１２２ 、−ＣＯＲ _１２２ 、−ＳＯ _２ Ｒ _１２２ 、−ＳＲ _１２２ 、−ＳＯＲ _１２２ 、−Ｐ（ＯＲ _１２２ ） _３ 、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ _１２２ ） _２ 、Ｐ（Ｒ _１２２ ） _３ によって置換され得；又、前記直鎖の又は枝分かれ鎖の、未置換の又は置換された炭素原子数１ないし２４のアルキル基、直鎖の又は枝分かれ鎖の、未置換の又は置換された炭素原子数２ないし２４のアルケニル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルケニル基又は炭素原子数２ないし１８のアルキニル基はまた、１つ以上の−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＮＲ _１２２ −基又はそれらの組み合わせによって中断され得；又、
前記フェニル基、ナフチル基又は炭素原子数７ないし１５のフェニルアルキル基はまた、１つ以上のハロゲン原子、−ＣＮ、−ＣＦ _３ 、−ＮＯ _２ 、

、−ＮＨＲ _１２２ 、−Ｎ（Ｒ _１２２ ） _２ 、−ＯＨ、−ＯＲ _１２２ 、−ＣＯＲ _１２２ によって置換され得るが；
但し、Ｒ _１０１ 及びＲ _１０２ の少なくとも一方は、水素原子を表わさず；
^＊ は、結合部位を示し、
Ｒ _１２２ は、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数１ないし１８のアルキル基、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数２ないし１８のアルケニル基、炭素原子数５ないし１０のシクロ
アルキル基、フェニル基、ナフチル基又は炭素原子数７ないし１５のフェニルアルキル基を表わし；及び、
Ｒ _１０３ は、直接結合、炭素原子数１ないし２４のアルキレン基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキレン基、フェニレン基、炭素原子数１ないし６のアルキレン−フェニレン基、フェニレン−炭素原子数１ないし６のアルキレン基又は炭素原子数１ないし６のアルキレン−フェニレン−炭素原子数１ないし６のアルキレン基を表わす。）で表わされるものである［１］に記載の方法。

用語‘‘アルキル基’’は、遊離基に制限されず、電子が分離される反応成分間の遷移状態も含み得る。

一般に、金属触媒は、所望の高収率を達成するために、該反応において存在すべきである。しかしながら、該反応が金属触媒なしで行われ得る場合がある。

例えば、ケトン、アルデヒド、ジケトン又はジアルデヒドは、式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）

（上記式中、
Ｒ₁₀₁及びＲ₁₀₂は、独立して、水素原子、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数１ないし２４のアルキル基、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数２ないし１８のアルケニル基、炭素原子数２ないし１８のアルキニル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルケニル基、フェニル基、ナフチル基又は炭素原子数７ないし１５のフェニルアルキル基を表わし；又は、
前記直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数１ないし２４のアルキル基、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数２ないし２４のアルケニル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルケニル基、炭素原子数２ないし１８のアルキニル基は、１つ以上の−ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＯＲ₁₂₂、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ₁₂₂、−Ｎ（Ｒ₁₂₂）₂、−ＮＨＣＯＲ₁₂₂、−ＮＲ₁₂₂ＣＯＲ₁₂₂、−ＯＣＯＲ₁₂₂、−ＣＯＲ₁₂₂、−ＳＯ₂Ｒ₁₂₂、−ＳＲ₁₂₂、−ＳＯＲ₁₂₂、−Ｐ（ＯＲ₁₂₂）₃、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ₁₂₂）₂、Ｐ（Ｒ₁₂₂）₃によって置換され得；又、
前記直鎖の又は枝分かれ鎖の、未置換の又は置換された炭素原子数１ないし２４のアルキル基、直鎖の又は枝分かれ鎖の、未置換の又は置換された炭素原子数２ないし２４のアルケニル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルケニル基又は炭素原子数２ないし１８のアルキニル基はまた、１つ以上の−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＮＲ₁₂₂−基又はそれらの組み合わせによって中断され得；又、
前記フェニル基、ナフチル基又は炭素原子数７ないし１５のフェニルアルキル基はまた、１つ以上のハロゲン原子、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、

、−ＮＨＲ₁₂₂、−Ｎ（Ｒ₁₂₂）₂、−ＯＨ、−ＯＲ₁₂₂、−ＣＯＲ₁₂₂によって置換され得るが；
但し、Ｒ₁₀₁及びＲ₁₀₂の少なくとも一方は、水素原子でなく；
^*は、結合部位を示し、
Ｒ₁₂₂は、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数１ないし１８のアルキル基、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数２ないし１８のアルケニル基、炭素原子数５ないし１０のシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基又は炭素原子数７ないし１５のフェニルアルキル基を表わし；及び、
Ｒ₁₀₃は、直接結合、炭素原子数１ないし２４のアルキレン基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキレン基、フェニレン基、炭素原子数１ないし６のアルキレン−フェニレン基、フェニレン−炭素原子数１ないし６のアルキレン基又は炭素原子数１ないし６のアルキレン−フェニレン−炭素原子数１ないし６のアルキレン基を表わす。）で表わされるものである。

様々な置換基におけるアルキル基は、直鎖又は枝分かれ鎖であり得る。１ないし２４個の炭素原子を含むアルキル基の例は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、２−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、２−ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、２−エチルヘキシル基、ｔ−オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル基及びオクタデシル基である。

炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基は、典型的には、シクロペンチル基、メチルシクロペンチル基、ジメチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基、メチルシクロヘキシル基である。

炭素原子数５ないし１２のシクロアルケニル基は、例えば、それらの異性体を含むシクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプテ−２−エニル基である。

炭素原子数２ないし１８のアルケニル基は、例えば、それらの異性体を含むプロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ドデセニル基である。

少なくとも１つのＯ原子によって中断された炭素原子数２ないし１８のアルキル基は、例えば、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₃、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₃又は−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₃である。それは、好ましくは、ポリエチレングリコールから誘導される。一般的な記載は、−（（ＣＨ₂）_a−Ｏ）_b−Ｈ／ＣＨ₃（式中、ａは、１ないし６の数を表わし、ｂは、２ないし１０の数を表わす。）である。

あらゆる炭素原子数２ないし２４のアルキレン基は、例えば、エチレン基、プロピレン基、２，２−ジメチルプロピレン基、テトラメチレン基、ヘキサメチレン基、オクタメチレン基、デカメチレン基又はドデカメチレン基である。

ヒドロキシ−、シアノ−、アルコキシカルボニル−又はカルバミド−置換炭素原子数１ないし２４のアルキル基は、例えば、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−シアノエチル基、メトキシカルボニルメチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、２−アミノカルボニルプロピル基又は２−（ジメチルアミノカルボニル）エチル基であり得る。

ジケトン又はアルデヒドが使用される場合、式（Ｉｂ）の基Ｒ₃によって結合される二量体のニトロキシルエーテルが得られ得る。特に、Ｒ₃がより長いアルキルスペーサー基である場合、図式的に、Ｎ−Ｏ−Ｒ₃−Ｏ−Ｎ型の生成物が製造され得る。Ｒ₃が直接結合を表わす場合、Ｎ−Ｏ−アシル化合物が得られ得る。

特に、ケトン又はアルデヒドは、式（Ｉａ）

（式中、
Ｒ₁₀₁及びＲ₁₀₂は、水素原子、未置換の又は１ないし３個のＯＨ基によって置換され得る直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数１ないし２４のアルキル基、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数２ないし１８のアルケニル基、炭素原子数２ないし１８のアルキニル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルケニル基、フェニル基、ナフチル基又は炭素原子数７ないし１５のフェニルアルキル基を表わす。）で表わされるものである。

好ましくは、Ｒ₁₀₁及びＲ₁₀₂が、水素原子、未置換の又は１個のＯＨ基によって置換され得る直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数１ないし１２のアルキル基を表わす。

本発明の方法において特に有用なアルデヒド及びケトンの各々は、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド、ペンタンアルデヒド、ヘキサンアルデヒド、２−エチルヘキサナル、シクロヘキシルカルボキシアルデヒド、シクロヘキセニルカルボキシアルデヒド、ノナルデヒド、ピバルアルデヒド、２−フェニルプロピオンアルデヒド、フェニルアセトアルデヒド、メトキシアセトアルデヒド、ピルビンアルデヒド、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、３，３−ジメチル−２，４−ペンタンジオン、ジイソプロピルケトン、メチルイソプロピルケトン、メチル ｎ−プロピルケトン、メチルシクロヘキシルケトン、メチルオクチルケトン（その様々な異性体）、２−メチルアセト酢酸エステル、メトキシアセトン、アセチルアセトアルデヒドジメチルアセタール、アセチルアセトン、メチルアセトアセテート、ジメチル（２−オキソプロピル）ホスホネート、メタンスルホニルアセトン、ヒドロキシ−２−メチル−ペンタノン及びメチルピルベートである。

主に、非対称ケトンが、反応において使用される場合、より高い安定性を有する基が選択的に形成され、ニトロキシル基と再結合する。例えば、メチルイソプロピルケトンが使用される場合、ニトロキシルイソプロピルエーテルが、高い選択性で、典型的には１：１０の比において形成される。

ケトン又はアルデヒドはまた、その場で製造及び反応し得る。例えば、対応するアルコールが、適切な触媒の存在下において、過剰なヒドロペルオキシドを用いて酸化させられ、結果として生じるアルデヒド又はケトンは、ニトロキシル基によって除去され得るアルキル基を産出するために、ヒドロペルオキシド及び同じ又は第二の触媒と、その場で反応
させられる。ある場合には、アルコール及びケトン又はアルデヒドの混合物は、出発材料として有利なものであり得る。

例えば、ヒドロペルオキシドは、式（ＩＩ）

（式中、Ｒ₁₀₄は、水素原子、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし２４のアルキル基、フェニル基又は１ないし４個の炭素原子数１ないし４のアルキル基によって置換されたフェニル基を表わす。）で表わされるものである

好ましくは、ヒドロペルオキシドは、第三ブチルヒドロペルオキシド、クミルヒドロペルオキシド又はＨ₂Ｏ₂である。
特に好ましいものは、Ｈ₂Ｏ₂である。

ヒドロペルオキシド及び特にＨ₂Ｏ₂は、典型的には、水中に溶解させられ、溶液の総質量に基づき１ないし９０質量％の濃度で使用され得る。好ましくは、濃度は、２０質量％ないし７０質量％である。

ヒドロペルオキシド及び特にＨ₂Ｏ₂はまた、例えば、電気分解によって、その場で製造され得る。

金属触媒は、遷移金属触媒の群から又はルイス酸特性を有する金属触媒の群から又は水溶性のイオン化合物の群から選択され得、好ましくは、スカンジウム、チタン、バナジウム、クロム、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、ガリウム、ゲルマニウム、イットリウム、ジルコニウム、ニオビウム、モリブデン、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、銀、カドミウム、インジウム、錫、アンチモン、ランタン、セリウム、ハフニウム、タンタル、タングステン、レニウム、オスミウム、イリジウム、プラチナ、金、水銀、タリウム、鉛、ビスマス、アルミニウム、マグネシウム、カルシウム、リチウム、バリウム、ホウ素、ナトリウム、カリウム、セシウム、ストロンチウム又はそれらの組み合わせからなる群から選択される。

金属触媒は、同質の又は異質の触媒系を得るために、有機又は無機ポリマー骨格と結合され得る。

上記で言及された金属触媒は、無機又は有機酸から誘導されたアニオン、例えばハロゲン化物、例えば、Ｆ^-、Ｃｌ^-、Ｂｒ^-又はＩ^-、ＢＦ₄ ^-、ＰＦ₆ ^-、ＳｂＦ₆ ^-又はＡｓＦ₆ ^-型のフルオロ錯体、酸素酸、アルコレートのアニオン又はシクロペンタジエン又はオキシドのアニオン等の、遷移金属の錯体化学において一般的に知られるアニオン性配位子を含み得る。

更なる例は：スルフェート、ホスフェート、ペルクロレート、ペルブロメート、ペルイオデート、アンチモネート、アルセネート、ニトレート、カーボネート、炭素原子数１ないし３０のカルボン酸、例えばホルメート、アセテート、トリフルオロアセテート、トリクロロアセテート、プロピオネート、ブチレート、ベンゾエート、ステアレート、フェニルアセテート、モノ−、ジ−又はトリクロロ−又は−フルオロアセテート、スルホネート、例えばメチルスルホネート、エチルスルホネート、プロピルスルホネート、ブチルスルホネート、トリフルオロメチルスルホネート（トリフレート）、未置換の又は炭素原子数１ないし４のアルキル−、炭素原子数１ないし４のアルコキシ−又はハロ−、特にフルオロ−、クロロ−又はブロモ−置換フェニルスルホネート又はベンジルスルホネート、カル
ボキシレート、例えばトシレート、メシレート、ブロシレート、ｐ−メトキシ−又はｐ−エトキシフェニルスルホネート、ペンタフルオロフェニルスルホネート又は２，４，６−トリイソプロピルスルホネート、ホスホネート、例えばメチルホスホネート、エチルホスホネート、プロピルホスホネート、ブチルホスホネート、フェニルホスホネート、ｐ−メチルフェニルホスホネート又はベンジルホスホネート、及びまた、炭素原子数１ないし１２の−アルコレート、例えば直鎖の又は枝分かれした炭素原子数１ないし１２の−アルコレート、例えばメタノレート又はエタノレートである。

アニオン性及び中性配位子はまた、金属触媒の錯体カチオンの好ましい配位数まで、特に４、５又は６個存在し得る。更なる負電荷は、カチオン、特に一価カチオン、例えばＮａ⁺、Ｋ⁺、ＮＨ₄ ⁺又は（炭素原子数１ないし４のアルキル）₄Ｎ⁺によって釣り合わせられ得る。これらのアニオン及び中性配位子は、対応する遷移金属の反応性を調整するために、例えば、触媒活性を減少させるために適用され得る。

中性配位子は、遷移金属の錯体化学において一般的に知られている。適切な無機配位子は、水性（Ｈ₂Ｏ）、アミノ、窒素原子、一酸化炭素及びニトロシルからなる群から選択される。適切な有機配位子は、ホスフィン、例えば（Ｃ₆Ｈ₅）₃Ｐ、（ｉ−Ｃ₃Ｈ₇）₃Ｐ、（Ｃ₅Ｈ₉）₃Ｐ又は（Ｃ₆Ｈ₁₁）₃Ｐ、ジ−、トリ−、テトラ−及びヒドロキシアミン、例えば、エチレンジアミン、エチレンジアミノテトラアセテート（ＥＤＴＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’，Ｎ’−ビス（２−ジメチルアミノエチル）−エチレンジアミン（Ｍｅ₆ＴＲＥＮ）、カテコール、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−ベンゼンジアミン、２−（メチルアミノ）フェノール、３−（メチルアミノ）−２−ブタノール又はＮ，Ｎ’−ビス（１，１−ジメチルエチル）−１，２−エタンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’−ペンタメチレンジエチルトリアミン（ＰＭＤＥＴＡ）、炭素原子数１ないし８−グリコール又はグリセリド、例えばエチレン又はプロピレングリコール又はその誘導体、例えばジ−、トリ−又はテトラグリム、及び単座又は二座複素環ｅ^-ドナー配位子からなる群から選択される。

金属触媒、特に遷移金属触媒は、更に、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、ピリジン、ビス−ピリジン、ピコリリミン、フェナントロリン、ピリミジン、ビス−ピリミジン、ピラジン、インドール、サレン、クマロン、チオナフテン、カルバゾール、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ビス−チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、キノリン、ビス−キノリン、イソキノリン、ビス−イソキノリン、アクリジン、クロメン、フェナジン、フェノキサジン、フェノチアジン、トリアジン、チアントレン、プリン、ビス−イミダゾール及びビス−オキサゾールからなる群から選択される未置換の又は置換されたヘテロアレーンから誘導される複素環ｅ^-ドナー配位子を含み得る。

例えば、金属触媒は、Ａｇ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｚｒ、Ｎａ、Ｍｇ、Ｃａ、Ａｌ、Ｐｄ、Ｉｎ、Ｂｉ又はＣｅのあらゆる酸化状態における、塩又は錯体である。

例えば、金属触媒は、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｎａ、Ｍｇ、Ｐｄ、Ｉｎ、Ｚｒ又はＢｉのあらゆる酸化状態における、塩又は錯体である。

好ましくは、金属触媒は、Ｆｅ²⁺又はＦｅ³⁺、Ｃｕ⁺又はＣｕ²⁺、Ｎａ⁺又はＣａ²⁺塩である。

Ｎａ⁺の場合、岩塩（道路用塩（ｒｏａｄ ｓａｌｔ）、牧畜用塩（ｃａｔｔｌｅ ｓａｌｔ））の使用が有利であり得る。

金属触媒は、典型的には、該金属に依存して０．０００５ないし１０．０モル当量の量で存在する。例えば、Ｃｕは、好ましくは、立体障害性ニトロキシル基のモル当量に基づき、０．０００５ないし０．２モル当量、より好ましくは０．００５ないし０．０５モル当量の量で使用される。例えば、Ｎａは、好ましくは、立体障害性ニトロキシル基のモル当量に基づき、０．００５ないし３．０モル当量、より好ましくは０．０１ないし２．０モル当量の量で使用される。

該方法は、典型的には、通常の大気圧下において行われる。非常に低い沸点を有するアルデヒド又はケトンの場合、反応中の圧力を適用することが有利であり得る。

反応時間は、使用する立体障害性ニトロキシル基に依存して、通常、短い。例えば、反応時間は、０．５時間ないし２０時間であり、例えば、１時間ないし７時間である。

反応は、典型的には、使用する触媒に依存して、０ないし１００℃の温度間において行われる。例えば、Ｃｕが使用される場合、反応温度は、特に１０ないし６０℃間、好ましくは２５ないし５０℃間である。Ｎａが使用される場合、反応温度は、好ましくは２５ないし１２０℃間、より好ましくは６０ないし１００℃間である。

ｐＨ値は、１ないし１０で変化し得る。好ましくは、ｐＨ値は、中性ないしやや酸性、例えばｐＨ４ないし６である。ケトンの場合、ｐＨは、好ましくは２．５ないし４の間である。

様々な無機及び有機酸が、ｐＨ値を好ましい範囲内に維持するために使用され得、無機及び有機酸の例は、既に上記で言及した通りである。典型的な例は、ＨＣｌ、Ｈ₂ＳＯ₄、Ｈ₃ＰＯ₄、ＣＨ₃ＣＯＯＨ、ＣＨ₃ＳＯ₃Ｈ、又は、例えばＨ₃ＰＯ₄又はＣＨ₃ＣＯＯＨに基づくバッファー系である。

反応は、更なる溶媒があり又はなしで行われ得る。ある場合には、反応が二相系（例えば、一相が水である。）において行われる場合、それは、有利であり得る。二相系はまた、アルデヒド又はケトンが水相に完全に溶解しない場合においても有利であり得る。立体障害性ニトロキシル基は水相又は有機相に存在し得、ケトン又はアルデヒドはそれぞれの他の相に存在し得る。不混和相の場合、相転移触媒、典型的には両親媒性分子又は適切な不活性共溶媒のいずれかを適用することが有利であり得る。典型的な相転移触媒は、ハロゲン化物、水酸化物、硫酸水素、テトラアルキルアンモニウムのホスフェート及びアルキルアリールホスホニウム化合物等のアニオンを含む塩である。相転移プロセスの最新の例は、例えば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｄｉｇｅｓｔ（２００５），１８（７），４９−６２、Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ（２００４），２９（３−４），１４５−１６１又はＩｎｔｅｒｆａｃｉａｌ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ（２００３），１５９−２０１で見られ得る。

典型的な不活性溶媒は、例えば水、アルカン、トルエン、キシレン、ニトロベンゼン、酢酸、エステル、例えば酢酸エチル、アルコール、例えばエタノール又は第三ブタノール、ハロゲン化溶媒、例えば塩化メチレン又はクロロベンゼン、イオン液体、エーテル、例えばテトラヒドロフラン又は第三ブチルメチルエーテル、ＮＭＰ又は超臨界二酸化炭素である。基本的には、全てのヒドロペルオキシド−安定性（例えば、過酸化水素安定性）溶媒が、この方法において使用され得る。前記で言及したように、アルコールは、本発明の方法において、特に、酸化にともなって使用されるアルデヒド又はケトンを形成する方法において、共溶媒として使用され得る。例えば、エタノールは、基形成種がアセトアルデヒドであるそのような方法において使用され得る。

アルデヒド又はケトン及びヒドロペルオキシドは、広い濃度範囲で使用され得る。それらは、典型的には、立体障害性ニトロキシル基に比べて、過剰量で使用される。典型的には、アセトアルデヒド又はケトンは、立体障害性ニトロキシル基のモル量に基づき、１．０５ないし２０ｍｏｌ当量、例えば１．２５ないし５ｍｏｌ当量の過剰量である。ヒドロペルオキシドは、典型的には、立体障害性ニトロキシル基のモル量に基づき、１ないし１０ｍｏｌ当量、例えば１．５ないし３ｍｏｌ当量の過剰量で使用される。

反応は、いくつかの方法で行われ得る。例えば、立体障害性ニトロキシル基を、アルデヒド又はケトン中に溶解させる。必要に応じて、不活性共溶媒を添加する。この溶液へ、ヒドロペルオキシドの水溶液を添加し、短時間の攪拌後、金属触媒を、水又は適切な溶媒中に溶解させて、又は、直接、例えば粉末の形態で添加する。混合物は、適当時間、攪拌し、反応させる。該方法の他の態様において、適切な溶媒中にアルデヒド又はケトンを溶解し、その後、ヒドロペルオキシドを添加することもできる。一定時間の後、障害性ニトロキシド基を、適当な又は適切な溶媒に溶解させて添加し、その後、触媒を添加する。時間と共に−同時に又は次々に、適切な溶媒中に障害性ニトロキシル基を溶解し、触媒を添加し、その後、アルデヒド又はケトン及びヒドロペルオキシドを添加することもできる。好ましくは、酸化剤は、時間と共に、適切な溶媒中の障害性ニトロキシル基及びアルデヒド又はケトン及び金属触媒の溶液に添加されるか、又は、酸化剤及びアルデヒド又はケトンは、時間と共に、障害性ニトロキシル基及び金属触媒の溶液に添加される。

初めに、アルデヒド／ケトンの総量又はその一部のみを使用することもできる。残りの量は、その後、所望の時間をかけて、反応混合物に投与され得る。ヒドロペルオキシド及び金属触媒は、同様に、反応混合物に最初に完全に添加され得るか、又は、一定時間をかけて、少しずつ添加され得る。

例えば、立体障害性ニトロキシル基は、式（Ｘａ）

（式中、
Ｇ₁、Ｇ₂、Ｇ₃及びＧ₄は、独立して、１ないし４個の炭素原子数を有するアルキル基を表わすか、又は、Ｇ₁とＧ₂及び／又はＧ₃とＧ₄は、一緒になって、テトラメチレン基又はペンタメチレン基を表わし、^*は、原子価を表わす。）又は式（Ｘｂ）

（式中、
Ｒ₂₀₁は、各々、互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＮＯ₂、シアノ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＣ₂Ｈ₅）₂、−ＣＯＮＲ₂₀₅Ｒ₂₀₆、−（Ｒ₂₀₉）ＣＯＯＲ₂₀₄、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ₂₀₇、−ＯＲ₂₀₈、−ＳＲ₂₀₈、−ＮＨＲ₂₀₈、−Ｎ（Ｒ₂₀₈）₂、カルバモイル基、ジ（炭素原子数１ないし１８のアルキル）カルバモイル基、−Ｃ（＝ＮＲ₂₀₅）（ＮＨＲ₂₀₆）；
未置換の炭素原子数１ないし１８のアルキル基、炭素原子数２ないし１８のアルケニル基、炭素原子数２ないし１８のアルキニル基、炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル
基、炭素原子数３ないし１２のシクロアルキル基又は炭素原子数２ないし１２のヘテロシクロアルキル基；又は、
ＮＯ₂、ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、カルボキシ基、炭素原子数１ないし４のアルコキシ基、炭素原子数１ないし４のアルキルチオ基、炭素原子数１ないし４のアルキルアミノ基又はジ（炭素原子数１ないし４のアルキル）アミノ基によって置換された炭素原子数１ないし１８のアルキル基、炭素原子数２ないし１８のアルケニル基、炭素原子数２ないし１８のアルキニル基、炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基、炭素原子数３ないし１２のシクロアルキル基又は炭素原子数２ないし１２のヘテロシクロアルキル基；又は、
未置換の又は炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素原子数１ないし４のアルコキシ基、炭素原子数１ないし４のアルキルチオ基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、炭素原子数１ないし４のアルキルアミノ基又はジ（炭素原子数１ないし４のアルキル）アミノ基によって置換されたフェニル基、ナフチル基を表わし；
Ｒ₂₀₄は、水素原子、炭素原子数１ないし１８のアルキル基、フェニル基、アルカリ金属カチオン又はテトラアルキルアンモニウムカチオンを表わし；
Ｒ₂₀₅及びＲ₂₀₆は、水素原子、炭素原子数１ないし１８のアルキル基、少なくとも１個のヒドロキシ基によって置換された炭素原子数２ないし１８のアルキル基を表わすか、又は、一緒になって、炭素原子数２ないし１２のアルキレン橋架け基又は少なくとも１個のＯ及び／又はＮＲ₂₀₇原子によって中断された炭素原子数２ないし１２のアルキレン橋架け基を形成し；
Ｒ₂₀₇は、水素原子、炭素原子数１ないし１８のアルキル基又はフェニル基を表わし；
Ｒ₂₀₈は、水素原子、炭素原子数１ないし１８のアルキル基又は少なくとも１個のヒドロキシ基によって置換された炭素原子数２ないし１８のアルキル基を表わし；
Ｒ₂₀₉は、炭素原子数１ないし１２のアルキレン基又は直接結合を表わすか；又は、
全てのＲ₂₀₁は、一緒になって、少なくとも１個の２価又は３価の窒素原子を有する多環式の脂環式環系又は多環式の複素脂環式環系の残基を形成する。）で表わされる構造要素を含む。

一般的に、式（Ｘａ）で表わされる構造要素を含む立体障害性ニトロキシル基が好ましい。

例えば、立体障害性ニトロキシル基は、式（Ｘｂ）又は（Ｘｃ）

（式中、
Ｒ₂₀₁は、各々、互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＮＯ₂、シアノ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＣ₂Ｈ₅）₂、−ＣＯＮＲ₂₀₅Ｒ₂₀₆、−（Ｒ₂₀₉）ＣＯＯＲ₂₀₄、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ₂₀₇、−ＯＲ₂₀₈、−ＳＲ₂₀₈、−ＮＨＲ₂₀₈、−Ｎ（Ｒ₂₀₈）₂、カルバモイル基、ジ（炭素原子数１ないし１８のアルキル）カルバモイル基、−Ｃ（＝ＮＲ₂₀₅）（ＮＨＲ₂₀₆）；
未置換の炭素原子数１ないし１８のアルキル基、炭素原子数２ないし１８のアルケニル基、炭素原子数２ないし１８のアルキニル基、炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基、炭素原子数３ないし１２のシクロアルキル基又は炭素原子数２ないし１２のヘテロシクロアルキル基；又は、
ＮＯ₂、ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、カルボキシ基、炭素原子数１ないし４のアルコキシ基、炭素原子数１ないし４のアルキルチオ基、炭素原子数１ないし４のアルキルアミノ基又はジ（炭素原子数１ないし４のアルキル）アミノ基によって
置換された炭素原子数１ないし１８のアルキル基、炭素原子数２ないし１８のアルケニル基、炭素原子数２ないし１８のアルキニル基、炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基、炭素原子数３ないし１２のシクロアルキル基又は炭素原子数２ないし１２のヘテロシクロアルキル基；又は、
未置換の又は炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素原子数１ないし４のアルコキシ基、炭素原子数１ないし４のアルキルチオ基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、炭素原子数１ないし４のアルキルアミノ基又はジ（炭素原子数１ないし４のアルキル）アミノ基によって置換されたフェニル基、ナフチル基を表わし；
Ｒ₂₀₄は、水素原子、炭素原子数１ないし１８のアルキル基、フェニル基、アルカリ金属カチオン又はテトラアルキルアンモニウムカチオンを表わし；
Ｒ₂₀₅及びＲ₂₀₆は、水素原子、炭素原子数１ないし１８のアルキル基、少なくとも１個のヒドロキシ基によって置換された炭素原子数２ないし１８のアルキル基を表わすか、又は、一緒になって、炭素原子数２ないし１２のアルキレン橋架け基又は少なくとも１個のＯ及び／又はＮＲ₈原子によって中断された炭素原子数２ないし１２の−アルキレン橋架け基を形成し；
Ｒ₂₀₇は、水素原子、炭素原子数１ないし１８のアルキル基又はフェニル基を表わし；
Ｒ₂₀₈は、水素原子、炭素原子数１ないし１８のアルキル基又は少なくとも１個のヒドロキシ基によって置換された炭素原子数２ないし１８のアルキル基を表わし；
Ｒ₂₀₉は、炭素原子数１ないし１２のアルキレン基又は直接結合を表わすか；又は、
全てのＲ₂₀₁は、一緒になって、少なくとも１個の２価又は３価の窒素原子を有する多環式の脂環式環系又は多環式の複素脂環式環系の残基を形成し；
Ｇ₁、Ｇ₂、Ｇ₃及びＧ₄は、独立して、１ないし４個の炭素原子数を有するアルキル基を表わすか、又は、Ｇ₁とＧ₂及び／又はＧ₃とＧ₄は、一緒になって、テトラメチレン基又はペンタメチレン基を表わし；及び、
Ａは、未置換の又は−ＯＨ、＝Ｏによって又は合計１ないし５００個の炭素原子及び所望により１ないし２００個のヘテロ原子を含む１個又は２個の有機残基によって置換された、環式又は複素環式５−、６−又は７−員環を形成するために必要とされる２価の基を表わす。）で表わされるものである。

式（Ｘｃ）に属する立体障害性ニトロキシル基が好ましい。

好ましい方法において、立体障害性ニトロキシル基は、式（Ａ）ないし（Ｏ）

［上記式中、
Ｇ₁、Ｇ₂、Ｇ₃、Ｇ₄は、独立して、炭素原子数１ないし４のアルキル基を表わし、Ｇ₅は、水素原子又はメチル基を表わし；
Ｒ₁は、Ｈを表わし、Ｒ₂は、ＯＨを表わし；
ｍは、０又は１を表わし；
Ｒ₃は、水素原子、ヒドロキシ基又はヒドロキシメチル基、炭素原子数１ないし２２のアルカノイル基、炭素原子数１ないし２２のアルコキシカルボニル基、炭素原子数１ないし２２のアルカノイルオキシ基を表わし；
Ｒ₄は、水素原子、１ないし１２個の炭素原子を有するアルキル基又は２ないし１２個の炭素原子を有するアルケニル基を表わし；
ｎは、１ないし４の数を表わし；
ｎが１を表わす場合、
Ｒ₅は、水素原子、１ないし１８個の炭素原子を有するアルキル基、４ないし１８個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキレンカルボニル基、２ないし１８個の炭素原子を有するアルケニル基、グリシジル基、２，３−ジヒドロキシプロピル基、３ないし１２個の炭素原子を有する、２−ヒドロキシ又は２−（ヒドロキシメチル）置換アルキル基（ここで、該アルキル基は、酸素原子、２ないし１８個の炭素原子を含む脂肪族又は不飽和脂肪族カルボン酸又はカルバミン酸のアシル基、７ないし１２個の炭素原子を含む脂環式カルボン酸又はカルバミン酸のアシル基、又は７ないし１５個の炭素原子を含む芳香族酸のアシル基で中断される。）を表わし；
ｎが２を表わす場合、
Ｒ₅は、２ないし１８個の炭素原子を有するアルキレン基、２ないし１８個の炭素原子を含む脂肪族又は不飽和脂肪族ジカルボン酸又はジカルバミン酸の２価のアシル基、７ないし１２個の炭素原子を含む脂環式ジカルボン酸又はジカルバミン酸の２価のアシル基、又は８ないし１５個の炭素原子を含む芳香族ジカルボン酸の２価のアシル基を表わし；
ｎが３を表わす場合、
Ｒ₅は、６ないし１８個の炭素原子を含む脂肪族又は不飽和脂肪族トリカルボン酸の３価のアシル基、又は９ないし１５個の炭素原子を含む芳香族トリカルボン酸の３価のアシル基を表わし；
ｎが４を表わす場合、
Ｒ₅は、脂肪族又は不飽和脂肪族テトラカルボン酸、特に１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸、１，２，３，４−ブテ−２−エンテトラカルボン酸、１，２，３，５−ペンタンテトラカルボン酸及び１，２，４，５−ペンタンテトラカルボン酸の４価のアシル
基を表わすか、又は、Ｒ₅は、１０ないし１８個の炭素原子を含む芳香族テトラカルボン酸の４価のアシル基を表わし；
ｐは、１ないし３を表わし；
Ｒ₆は、水素原子、１ないし１８個の炭素原子を有するアルキル基又は２ないし６個の炭素原子を有するアシル基又はフェニル基を表わし；
ｐが１を表わす場合、
Ｒ₇は、水素原子、フェニル基、１ないし１８個の炭素原子を有するアルキル基、２ないし１８個の炭素原子を含む脂肪族又は不飽和脂肪族カルボン酸又はカルバミン酸のアシル基、７ないし１２個の炭素原子を含む脂環式カルボン酸又はカルバミン酸のアシル基、７ないし１５個の炭素原子を含む芳香族カルボン酸のアシル基を表わすか、又は、Ｒ₆及びＲ₇は、一緒になって、−（ＣＨ₂）₅ＣＯ−、フタロイル基又はマレイン酸の２価のアシル基を表わし；
ｐが２を表わす場合、
Ｒ₇は、２ないし１２個の炭素原子を有するアルキレン基、２ないし１８個の炭素原子を含む脂肪族又は不飽和脂肪族ジカルボン酸又はジカルバミン酸の２価のアシル基、７ないし１２個の炭素原子を含む脂環式ジカルボン酸又はジカルバミン酸の２価のアシル基、又は８ないし１５個の炭素原子を含む芳香族ジカルボン酸の２価のアシル基を表わし；
ｐが３を表わす場合、
Ｒ₇は、６ないし１８個の炭素原子を含む脂肪族又は不飽和脂肪族トリカルボン酸の３価のアシル基、又は９ないし１５個の炭素原子を含む芳香族トリカルボン酸の３価のアシル基を表わし；
ｒは、１ないし４を表わし；
ｒが１を表わす場合、
Ｒ₈は、１ないし１８個の炭素原子を有するアルコキシ基、２ないし１８個の炭素原子を有するアルケニルオキシ基、１ないし１８個の炭素原子を有する−ＮＨアルキル基又は２ないし３６個の炭素原子を有する−Ｎ（アルキル）₂基を表わし；
ｒが２を表わす場合、
Ｒ₈は、２ないし１８個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基、２ないし１８個の炭素原子を有するアルケニレンジオキシ基、２ないし１８個の炭素原子を有する−ＮＨ−アルキレン−ＮＨ−又は２ないし１８個の炭素原子を有する−Ｎ（アルキル）−アルキレン−Ｎ（アルキル）−を表わすか、又は、Ｒ₈は、４−メチル−１，３−フェニレンジアミノ基を表わし、
ｒが３を表わす場合、
Ｒ₈は、３ないし１８個の炭素原子を含む飽和又は不飽和脂肪族トリオールの３価のアルコキシ基を表わし；
ｒが４を表わす場合、
Ｒ₈は、４ないし１８個の炭素原子を含む飽和又は不飽和脂肪族テトラオールの４価のアルコキシ基を表わし；
Ｒ₉及びＲ₁₀は、独立して、塩素原子、１ないし１８個の炭素原子を有するアルコキシ基、−Ｏ−Ｔ₁、２−ヒドロキシエチル基によって置換されたアミノ基、１ないし１８個の炭素原子を有する−ＮＨ（アルキル）基、−Ｎ（アルキル）Ｔ₁基（ここで、アルキル基は、１ないし１８個の炭素原子を有する。）又は２ないし３６個の炭素原子を有する−Ｎ（アルキル）₂基を表わし；
Ｒ₁₁は、酸素原子を表わすか、又は、Ｒ₁₁は、水素原子、１ないし１２個の炭素原子を有するアルキル基又はＴ₁のいずれかによって置換された窒素原子を表わし；
Ｔ₁は、

を表わし；
Ｒ₁₂は、水素原子又はメチル基を表わし；
ｑは、２ないし８を表わし；
Ｒ₁₃及びＲ₁₄は、独立して、水素原子又は基Ｔ₂を表わし；
Ｔ₂は、

を表わし、
Ｒ₁₅は、水素原子、フェニル基、１ないし１２個の炭素原子を有する直鎖の又は枝分かれしたアルキル基、１ないし１２個の炭素原子を有するアルコキシ基、フェニル基によって置換された、１ないし４個の炭素原子を有する直鎖の又は枝分かれしたアルキル基、５ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、５ないし８個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、２ないし１２個の炭素原子を有するアルケニル基、グリシジル基、アリルオキシ基、１ないし４個の炭素原子を有する直鎖の又は枝分かれしたヒドロキシアルキル基、又は、水素原子によって、フェニル基によって、１ないし４個の炭素原子を有するアルキル基によって又は１ないし４個の炭素原子を有するアルコキシ基によって独立して３回置換されたシリル基又はシリルオキシ基を表わし；
Ｒ₁₆は、水素原子、又は、水素原子によって、フェニル基によって、１ないし４個の炭素原子を有するアルキル基によって又は１ないし４個の炭素原子を有するアルコキシ基によって独立して３回置換されたシリル基を表わし；
ｄは、０又１を表わし；
ｈは、０ないし４を表わし；
ｋは、０ないし５を表わし；
ｘは、３ないし６を表わし；
ｙは、１ないし１０を表わし；
ｚは、化合物が１０００ないし４０００ａｍｕの分子量を有するような整数を表わし、例えば、ｚは、３ないし１０の範囲であり得；
Ｒ₁₇は、モルホリノ基、ピペリジノ基、１−ピペリジニル基、１ないし８個の炭素原子を有するアルキルアミノ基、特に３ないし８個の炭素原子を有する枝分かれしたアルキルアミノ基、例えば第三オクチルアミノ基、−Ｎ（アルキル）Ｔ₁基（ここで、アルキル基は、１ないし８個の炭素原子を有する。）又は２ないし１６個の炭素原子を有する−Ｎ（アルキル）₂基を表わし；
Ｒ₁₈は、水素原子、２ないし４個の炭素原子を有するアシル基、１ないし４個の炭素原子を有するアルキル基で置換されたカルバモイル基、塩素原子によって１回、及びＲ₁₇に
よって１回置換されたｓ−トリアジニル基、又は２個のＲ₁₇置換基が異なり得るという条件において、Ｒ₁₇によって２回置換されたｓ−トリアジニル基を表わし；
Ｒ₁₉は、塩素原子、１ないし８個の炭素原子を有するアルキル基によって又はＴ₁によって置換されたアミノ基、−Ｎ（アルキル）Ｔ₁基（ここで、アルキル基は、１ないし８個の炭素原子を有する。）、２ないし１６個の炭素原子を有する−Ｎ（アルキル）₂基又は基Ｔ₃を表わし；
Ｔ₃は、

を表わし；
Ｒ₂₁は、水素原子、２ないし４個の炭素原子を有するアシル基、１ないし４個の炭素原子を有するアルキル基で置換されたカルバモイル基、２ないし１６個の炭素原子を有する−Ｎ（アルキル）₂基によって２回置換されたｓ−トリアジニル基、又は、−Ｎ（アルキル）Ｔ₁基（ここで、アルキル基は、１ないし８個の炭素原子を有する。）によって２回置換されたｓ−トリアジニル基を表わす。］で表わされるものである。

定義において、用語‘‘アルキル基’’は、示された範囲内の炭素原子を含み、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、第二ブチル基、イソブチル基、第三ブチル基、２−エチルブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、１−メチルペンチル基、１，３−ジメチルブチル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、２−メチルヘプチル基、１，１，３，３−テトラメチルブチル基、１−メチルヘプチル基、３−メチルヘプチル基、ｎ−オクチル基、２−エチルヘキシル基、１，１，３−トリメチルヘキシル基、１，１，３，３−テトラメチルペンチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、１−メチルウンデシル基又はドデシル基を含む。

アルケニル基の例は、示された炭素原子数の範囲内で、ビニル基、アリル基、及び、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基及びドデセニル基の枝分かれした及び枝分かれしていない異性体である。用語‘‘アルケニル基’’はまた、共役又は非共役であり得る二重結合を１つ以上有する残基も含み、例えば１つの二重結合を含み得る。

アルキニル基の例は、示された炭素原子数の範囲内で、エチニル基及びプロピニル基、及び、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基、ウンデシニル基及びドデシニル基の枝分かれしていない異性体である。用語‘‘アルキニル基’’はまた、共役又は非共役であり得る三重結合を１つ以上有する残基及び少なくとも１つの三重結合及び少なくとも１つの二重結合有する残基を含み、例えば、１つの三重結合を有する残基を含む。

アルキレン基の例は、示された炭素原子数の範囲内で、ビニレン基、アリレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基、ヘプチレン基、オクチレン基、ノニレン基、デシレン基、ウンデシレン基及びドデシレン基の枝分かれした及び枝分かれしていない異性体である。

シクロアルキル基のいくつかの例は、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メチルシ
クロペンチル基、ジメチルシクロペンチル基及びメチルシクロヘキシル基である。

シクロアルケニル基のいくつかの例は、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、メチルシクロペンテニル基、ジメチルシクロペンテニル基及びメチルシクロヘキセニル基である。シクロアルケニル基は、共役又は非共役であり得る二重結合を１つ以上含み得、例えば、１つの二重結合を含み得る。

アリール基は、例えばフェニル基又はナフチル基である。

アラルキル基は、例えば、ベンジル基又はα，α−ジメチルベンジル基である。

用語‘‘アルコキシ基’’は、示された範囲内の炭素原子数を含み、例えば、メトキシ基及びエトキシ基、及び、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ウンデシルオキシ基、ドデシルオキシ基、トリデシルオキシ基、テトラデシルオキシ基、ペンタデシルオキシ基、ヘキサデシルオキシ基、ヘプタデシルオキシ基及びオクタデシルオキシ基の枝分かれした及び枝分かれしていない異性体を含む。

用語‘‘ハロゲン原子’’は、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子を含み得；例えば、ハロゲン原子は塩素原子である。

用語‘‘ハロゲン化物’’は、フッ化物、塩化物、臭化物又はヨウ化物を含み得る。

例えば、アルカリ金属は、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ又はＣｓを含む。

例えば、アルカリ土類金属は、Ｂｅ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ又はＢａを含む。

モノカルボン酸のアシル基は、定義内では、式−ＣＯ−Ｒ’’（式中、Ｒ’’は、とりわけ、定義した通りのアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基又はアリール基を表わし得る。）で表わされる残基である。好ましいアシル基は、アセチル基、ベンゾイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、ウンデカノイル基、ドデカノイル基、ペンタデカノイル基、ステアロイル基を含む。多価酸のポリアシル基は、式（−ＣＯ）_n−Ｒ’’（式中、ｎは、原子価、例えば２、３又は４を表わす。）で表わされるものである。

脂肪族カルボン酸のいくつかの例は、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ステアリン酸である。脂環式カルボン酸の例は、シクロヘキサン酸である。芳香族カルボン酸の例は、安息香酸である。脂肪族ジカルボン酸の例は、マロニル酸、マレオイル酸又はスクシニル酸又はセバシン酸である。芳香族ジカルボン酸の残基の例は、フタロイル基である。

好ましくは、Ｇ₁及びＧ₃はエチル基を表わし、及び、Ｇ₂、Ｇ₄及びＧ₅はメチル基を表わすか、又は、Ｇ₁及びＧ₂はメチル基を表わし、Ｇ₃及びＧ₄はエチル基を表わし、及びＧ₅は水素原子を表わすか、又は、Ｇ₁、Ｇ₂、Ｇ₃及びＧ₄はメチル基を表わし、Ｇ₅は水素原子を表わす。

より好ましくは、Ｇ₁、Ｇ₂、Ｇ₃及びＧ₄はメチル基を表わし、Ｇ₅は水素原子を表わす。

好ましくは、立体障害性ニトロキシル基は、式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｂ’）、（Ｃ）、（
Ｃ’）、（Ｇ）、（Ｎ）又は（Ｏ）、より好ましくは式（Ｃ）、（Ｇ）又は（Ｎ）で表わされるものである。

好ましい態様において、本発明の方法は、式（ＸＩ）

（式中、Ｇ₁、Ｇ₂、Ｇ₃及びＧ₄は、上記で定義した通りであり、及び、Ｅは、上記で定義したＲ₁₀₁又はＲ₁₀₂の意味を有する。）で表わされる構造要素を含む立体障害性ニトロキシルエーテルをもたらす。

本発明の方法によって製造され得る個々の化合物は、例えば以下のものである：

及び、

（上記式中、ｎは、１ないし１０の数を表わす。）；

立体障害性ニトロキシル基は、当該技術でよく知られている；それらは、対応するＮ−Ｈ立体障害性アミンと適切な酸素ドナーの酸化によって製造され得、例えば、Ｅ． Ｇ．
Ｒｏｚａｎｔｓｅｖ ｅｔ ａｌ．，ｉｎ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７１，１９２に記載されるように対応するＮ−Ｈ立体障害性アミンと過酸化水素及びタングステン酸ナトリウムとの反応によって；又は、米国特許第４，６９１，０１５号明細書に教示されるように対応するＮ−Ｈ立体障害性アミンと第三ブチルヒドロペルオキシド及びモリブデン（ＶＩ）との反応によって製造され得るか、又は、同様の方法によって得られ得る。

立体障害性ニトロキシル基（立体障害性ＮＨ化合物）の前駆体化合物は、本質的に既知であり、一部市販で入手可能である。それらの全ては、既知の方法によって製造され得る。それらの製造は、例えば、以下のものに開示されている：
米国特許出願公開第５，６７９，７３３号明細書、米国特許出願公開第３，６４０，９２８号明細書、米国特許出願公開第４，１９８，３３４号明細書、米国特許出願公開第５，２０４，４７３号明細書、米国特許出願公開第４，６１９，９５８号明細書、米国特許出願公開第４，１１０，３０６号明細書、米国特許出願公開第４，１１０，３３４号明細書、米国特許出願公開第４，６８９，４１６号明細書、米国特許出願公開第４，４０８，０５１号明細書、ソビエト連邦国特許出願公開第７６８，１７５号明細書（ダーウェント ８８−１３８，７５１／２０）、米国特許出願公開第５，０４９，６０４号明細書、米国特許出願公開第４，７６９，４５７号明細書、米国特許出願公開第４，３５６，３０７号明細書、米国特許出願公開第４，６１９，９５６号明細書、米国特許出願公開第５，１８２，３９０号明細書、英国特許出願公開第２，２６９，８１９号明細書、米国特許出願公開第４，２９２，２４０号明細書、米国特許出願公開第５，０２６，８４９号明細書、米国特許出願公開第５，０７１，９８１号明細書、米国特許出願公開第４，５４７，５３８号明細書、米国特許出願公開第４，９７６，８８９号明細書、米国特許出願公開第４，０８６，２０４号明細書、米国特許出願公開第６，０４６，３０４号明細書、米国特許出願公開第４，３３１，５８６号明細書、米国特許出願公開第４，１０８，８２９号明細書、
米国特許出願公開第５，０５１，４５８号明細書、国際公開第９４／１２，５４４号パンフレット（ダーウェント ９４−１７７，２７４／２２）、東独国特許出願公開第２６２，４３９号明細書（ダーウェント ８９−１２２，９８３／１７）、米国特許出願公開第４，８５７，５９５号明細書、米国特許出願公開第４，５２９，７６０号明細書、米国特許出願公開第４，４７７，６１５号明細書、ＣＡＳ １３６，５０４−９６−６、米国特許出願公開第４，２３３，４１２号明細書、米国特許出願公開第４，３４０，５３４号明細書、国際公開第９８／５１，６９０号パンフレット及び欧州特許出願公開第１，８０３号明細書、特に米国特許第４，４４２，２５０号明細書又は米国特許出願公開第６，０４６，３０４号明細書。

酸化は、過酸化水素を用いた、米国特許第５，６５４，４３４号明細書に記載される４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンの酸化と同様にして行われ得る。過酢酸を使用した他の適切な酸化方法はまた、国際公開第００／４０５５０号パンフレットに記載されている。ニトロキシド（ニトロキシル基）化学の包括的な記載は、例えば、Ｌ．Ｂ．Ｖｏｌｏｄａｒｓｋｙ，Ｖ．Ａ．Ｒｅｚｎｉｋｏｖ，Ｖ．Ｉ．Ｏｖｃｈａｒｅｎｋｏ．：“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｓｔａｂｌｅ Ｎｉｔｒｏｘｉｄｅｓ”，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，１９９４で見られ得る。

本発明の更なる観点は、対応するピペリジンから出発したニトロキシル化合物のその場での発生を含む。例えば、これは、適切な酸及びケトン／アルデヒドの存在下において、過剰量の過酸化水素を使用することによる、過酸、例えば、過酢酸又はメタ−クロロ過安息香酸の中間体形成によって為され得る。さもなくば、適切な過酸は、最初に、ニトロキシル化合物を発生し、続いて、ケトン／アルデヒドを直接添加によって使用され得る。過酸化水素等の適切な酸化剤及びケトン／アルデヒドの存在下における、ピリジンの対応するニトロキシルへの酸化を促進できる更なる金属触媒の添加は実際の工程を遂行するにあたり他の可能性を表わしている。さもなくば、２−段階／ワンポット反応が、例えば、過酸化水素及び適切な触媒、例えばタングステン酸ナトリウム又は炭酸ナトリウムを用いて、対応するニトロキシル基へのピペリジンの酸化を行い、その後、アルデヒド、適切な触媒及び必要に応じて更なる過酸化水素を添加することによって行われ得る。

立体障害性ニトロキシルエーテルは、光及び熱安定剤、難燃剤及び重合開始剤／調節剤として有用である。

本発明の更なる観点は、以下の化合物である：

１−シクロヘキセニルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール、
１−シクロヘキセニルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オン、
１−ヘプチル−２−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オン、及び、
１−ペンチル−２−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オン。

以下の実施例で本発明を説明する。

製造例
実施例１：１−エトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール、化合物１０１の製造
１−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール（プロスタブ ５１９８、チバ スペシャルティ ケミカルズ インコーポレーテッドの市販品） ２５．１ｇ（１４５．１ｍｏｌ）を、メチルエチルケトン １０５ｍＬ中に溶解し、３０％ 過酸化水素水溶液 ５０ｍＬ（〜３当量）を１０分間以上かけて添加した。５℃まで冷却しながら、ＣｕＣｌ ０．７１ｇ（５ｍｏｌ％）を添加し、反応混合物の温度を５ないし５０℃の間に維持した。１５ないし３０分後、反応混合物のｐＨを、〜３．５に調整し、褐色がかった溶液を、室温において一晩攪拌した。緑色の均一な溶液を得た。酢酸エチル
２５０ｍＬを添加し、水相を分離した。有機相を、１０％ アスコルビン酸ナトリウム、水、希炭酸ナトリウム溶液、希塩化ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で、連続して洗浄した。ペルオキシド試験は、残りの過酸化水素が微量であることを示した。有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、最終的に、真空下で、蒸発させて、完全に乾燥させた。
収量：２２．９ｇ（１１４ｍｍｏｌ、７８％）、緑色がかった固体。生成物は、９：１までの割合のエチル置換生成物及びメチル置換生成物の混合物を含む。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：１．１２（ｔ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｄｄ，２Ｈ），３．７８（ｄｔ， ２Ｈ），３．９５（ｄｄｄｄ，１Ｈ）．
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：１４．０，２１．４，３３．５，４８．７，６０．２，６３．８，７２．７．

実施例２：化合物１０２の製造

（式中、ｎは、１ないし１０の数を表わす。）、化合物１０２。
ａ）ニトロキシル基前駆体の製造
化合物１００の対応するＮＨ化合物（チマソルブ ２０２０、チバ スペシャルティ ケミカルズ インコーポレーテッドの市販品） ５．３ｇを酢酸エチル ２５ｍＬ中に溶解した。この溶液へ、水 １０ｍＬ及び固体の炭酸水素ナトリウム ５．５ｇを添加した。攪拌下において、温度を約２５℃に維持しながら、酢酸中４０％ 過酸の溶液 ４．５ｍＬを、２０分以上かけて添加した。２、３分後、反応混合物は赤色に変わり、３時間攪拌した。その後すぐに、２相を分離し、水相を処分した。有機相を、酢酸エチル ５０ｍＬで希釈し、水、希炭酸ナトリウム溶液及びブラインで連続して洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で蒸発させて、完全に乾燥させた。
収量：２．９ｇ；対応するニトロキシル基の赤色オイル。
ｂ）ニトロキシルプロピルエーテル、化合物１０２の製造
工程ａ）での製造により得られたニトロキシルエーテル ０．８ｇを、２−ペンタノン
１０ｍＬ中に溶解し、５０％ 水性過酸化水素 ４ｍＬを室温において添加した。混合物を、１５分間攪拌し、ＣｕＣｌ ３０ｍｇを添加し、反応混合物を、室温において一晩（２２時間）攪拌した。２相を分離し、銅を含む水相を処分した。有機相を、トルエン ５０ｍＬで希釈し、１０％ アスコルビン酸溶液、０．５Ｎ 水酸化ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下（６０℃、１ミリバール）で蒸発させて、完全に乾燥させた。
収量：〜５００ｍｇ（約６０％）；淡黄色のフォーム。

実施例３：２−クロロ−４，６−ビス［Ｎ−［（１−シクロヘキシル）−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジニ−４−イル］ブチルアミノ］−ｓ−トリアジン、化合物１０３の製造
ａ）２−クロロ−４，６−ビス［Ｎ−（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジニ−４−イル）ブチルアミノ］−ｓ−トリアジン前駆体の製造
Ｎ，Ｎ’−ジブチル−６−クロロ−Ｎ，Ｎ’−ビス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン ５．４ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル ２５ｍＬ中に溶解した。その後、水 １０ｍＬ、炭酸水素ナトリウム ３．５ｇ及び酢酸中４０％ 過酢酸溶液 ３．８ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）を０℃において添加した。０℃において４時間後、別の過酢酸溶液 １．９ｇを添加し、反応混合物を、０℃において一晩攪拌した。混合物を、トルエン／ヘキサンで希釈し、水、希炭酸ナトリウム溶液及びブラインで連続して洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて完全に乾燥させて、赤色固体 ４．０ｇ（７０％）を得た。
ｂ）ａ）で製造した２−クロロ−４，６−ビス［Ｎ−（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジニ−４−イル）ブチルアミノ］−ｓ−トリアジン １．０ｇ（１．８ｍｍｏｌ）をシクロヘキシルメチルケトン １５ｍＬ中に溶解し、５０％ 過酸化水素溶液 ５ｍＬ（１４７ｍｍｏＬ）を添加した。ＣｕＣｌ ３０ｍｇを室温において添加し、反応混合物を、室温において４８時間攪拌した。酢酸エチル ５０ｍＬを添加し、水相を分離した。有機相を、１０％ アスコルビン酸溶液、水、希炭酸ナトリウム溶液、希塩化ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で、連続して洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、最終的に、真空下で、完全に乾燥するまで乾燥させて、赤色オイルを得た。生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル ４９：１）によって精製し、純粋な生成物 １００ｍｇ（８％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：０．９４（ｍ，６Ｈ），１．１５−１．４０（ｍ，３９Ｈ），１．４９−１．６１（ｍ，１０Ｈ），１．６２−１．８２（ｍ，８Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），５．００（ｍ，２Ｈ）．
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：１３．９，１４．０，２０．３，２０．５，２０．６，２０．８，２５．１，２５．９，３１．８，３１．９， ３２．９，３４．６，４２．３，４２．５，４３．０，４３．５，４６．０， ４６．１，４６．３，６０．２，６０．３，８１．９，８２．０， １６４．６， １６４．８，１６８．９．

実施例４：１−シクロヘキシルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール、化合物１０４の製造
１−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール（プロスタブ ５１９８、チバ スペシャルティ ケミカルズ インコーポレーテッドの市販品） １．０ｇをシクロヘキサンカルボキシアルデヒド ７ｍＬ中に溶解し、３０％ 過酸化水素水溶液５ｍＬを添加した。乳濁液を１０℃まで冷却し、ＣｕＣｌ ５０ｍｇを添加した。反応混合物を、室温において一晩攪拌し、緑色がかった乳濁液を得た。２相を分離し、有機相を、１０％ アスコルビン酸溶液、水、希炭酸ナトリウム溶液、希塩化ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、最終的に
、真空下で、蒸発させて完全に乾燥させた。生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル １５：１）によって精製し、純粋な生成物 １．１ｇ（７１％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：１．２０（ｍ，１８Ｈ），１．５１（ｍ，３Ｈ），１．８１（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６３ （ｍ， １Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ）．
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：２１．０，２５．１，２５．９，３２．８，３４．８，４８．３，４８．８，６０．３，６２．９，８２．０．

実施例５：１−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール、化合物１０５の製造
１−オキシ−２，２，６，６、−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール（プロスタブ
５１９８、チバ スペシャルティ ケミカルズ インコーポレーテッドの市販品） １．５ｇ（８．７１ｍｍｏｌ）をエタノール ２０ｍＬ及び３０％ 過酸化水素 １５ｍＬの混合物中に溶解した。ＣｕＣｌ ５０ｍｇを添加し、混合物を５０℃において１８時間維持した。酢酸エチル １００ｍＬを添加した後、有機相を、１０％ アスコルビン酸で、その後、水及びブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて完全に乾燥させ、ほぼ純粋な生成物を得た。収量：５４０ｍｇ（２．８９ｍｍｏｌ、３３％）；緑色がかった固体。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：１．１５（ｔ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄｄ，２Ｈ），１．８４（ｄｄ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｄｄｄｄ，１Ｈ）．
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：２１．３，３３．６，４８．７，６０．４，６３．５，６５．９．
同様にして、プロパノールの使用により、１７％の収率で１−エトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オールが得られ、１−ブタノールの使用により、１５％の収率で１−プロポキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オールが得られた。

実施例６：１−プロポキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール、化合物１０６の製造
１−オキシ−２，２，６，６、−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール（プロスタブ
５１９８、チバ スペシャルティ ケミカルズ インコーポレーテッドの市販品） ２．０ｇをブタノール ５ｍＬ及び３０％ 水性過酸化水素 ３ｍＬからなる混合物に添加した。トルエン ５ｍＬを、攪拌下で添加した。乳濁液を、５℃まで冷却し、ＣｕＣｌ ５０ｍｇを添加した。反応混合物を、室温において一晩攪拌し、緑色がかった乳濁液を得た。２相を分離し、有機相を、１０％ アスコルビン酸溶液、水、希炭酸ナトリウム溶液、希塩化ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、最終的に、真空下で完全に乾燥するまで乾燥させて、生成物 １．９ｇを得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：０．９４（ｔ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｄｄ，２Ｈ），３．７２（ｄｄ，２Ｈ），３．９７（ｄｄｄｄ，１Ｈ）．
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：１１．３，２１．４，２２．３，３３．６，４８．７，６０．４，６３．８，７８．８．

実施例７：１−プロポキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール、化合物１０６の他の製造方法
２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール（チバ スペシャルティ ケミカルズ インコーポレーテッドの中間体生成物） １．８ｇをトルエン ７ｍＬ中に懸
濁させた。酢酸中過酸４０％溶液 ２．３ｇを０℃において添加し、反応混合物を室温において３時間攪拌した。ブタナール ４．２ｍＬ及び３０％ 過酸化水素水溶液２．４ｍＬを添加し、１５分後、ＣｕＣｌ ５０ｍｇを添加した。反応混合物を、室温において１．５時間攪拌し、緑色がかった乳濁液を得た。２相を分離し、有機相を、１０％ アスコルビン酸溶液、水、希炭酸ナトリウム溶液、希塩化ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、最終的に、真空下で、蒸発させて完全に乾燥させ、生成物 １．３ｇを得た。

実施例８：１−プロポキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール、化合物１０６の他の製造方法
２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール（チバ スペシャルティ ケミカルズ インコーポレーテッドの中間体生成物） １．８ｇをトルエン ７ｍＬ中に懸濁させた。３０％ 過酸化水素水溶液 ３．６ｍＬ及び酢酸 ０．４１ｇを５℃において添加し、溶液を、室温において一晩攪拌した。ブタナール ４．２ｍＬを添加し、１５分後、ＣｕＣｌ ５０ｍｇを添加した。反応混合物を、室温において１８時間攪拌した。２相を分離し、有機相を、０．０５Ｍ 塩酸、亜硫酸水素ナトリウム溶液、水、希水酸化ナトリウム溶液、水、及び最終的に、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、最終的に、真空下で、蒸発させて完全に乾燥させ、生成物 ０．３８ｇを得た。

実施例９：１−プロポキシ−２，６−ジエチル−４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルピペリジン、化合物１０７の製造
２，６−ジエチル−４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルピペリジン−１−Ｎ−オキシル １．０ｇをトルエン５ｍＬ中に溶解した。３０％ 過酸化水素水溶液 １．１ｍＬ及びブタナール １．４ｍＬを添加し、１０分後、ＣｕＣｌ ５０ｍｇを添加した。溶液を、室温において１日攪拌した。２相を分離し、有機相を、１０％ アスコルビン酸溶液、水、希炭酸ナトリウム溶液、希塩化ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、最終的に、真空下で、蒸発させて完全に乾燥させ、異性体の混合物として生成物 ０．６３ｇを得た。

実施例１０：１−オクチルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール、化合物１０８の製造
１−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール（プロスタブ ５１９８、チバ スペシャルティ ケミカルズ インコーポレーテッドの市販品） ２０．０ｇを、トルエン５０ｍＬ、３０％ 水性過酸化水素 ３０ｍＬ及び酢酸 ２ｍＬからなる混合物へ添加した。乳濁液を１５℃まで冷却し、ＣｕＣｌ ５０ｍｇを添加した。ノナナール ５０ｍＬを、強攪拌下において、６０分間かけて添加した。反応混合物を、室温において１２時間攪拌し、粘性の、緑色がかった塊を得た。第三ブチルメチルエーテル
１００ｍＬを添加した。２相を分離し、有機相を、４Ｎ ＮａＯＨ、水、１０％ アスコルビン酸溶液、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、最終的に、真空下で完全に乾燥するまで乾燥させ、生成物 １２．３ｇを得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：０．８７（ｔ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．２７（２ｓ，６Ｈ），１．１４−１．４２（ｍ，１０Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｄｄ，２Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ），３．９４（ｄｄｄｄ，１Ｈ）．
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：１３．９，２１．１，２２．６，２６．４，２８．７，２９．４，２９．７，３１．９，３３．３，４８．４，５９．９，６３．４，７７．１．

実施例１１：ビス（１−オクチルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート、化合物１０９の製造
ビス（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジニ−４−イル）セバケート（プロスタブ ５４１５、チバ スペシャルティ ケミカルズ インコーポレーテッドの市販品） １０．０ｇを、トルエン／酢酸（１：１） ５０ｍＬ中に溶解し、塩化カルシウム ２．５ｇを添加した。５０％ 水性過酸化水素 １０ｍＬを添加し、その後、ノナナール ２０ｍＬ及びＣｕＣｌ₂ ０．２ｇを添加した。反応混合物を、室温において１時間攪拌し、その後、４０℃において１０時間攪拌した。混合物を、０．１Ｎ ＮａＯＨ １００ｍＬ中にそそぎ、その後、塩化メチレンで抽出した。有機相を、水で２回洗浄し、その後、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機相を、真空中で除去し、残渣に、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーを受けさせ、生成物 ５．５ｇを得た。
ＮＭＲデータは、文献で公にされているものと同じであった。

実施例１１ｂ：ビス（１−オクチルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート、化合物１０９
ビス（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジニ−４−イル）セバケート（プロスタブ ５４１５、チバ スペシャルティ ケミカルズ インコーポレーテッドの市販品） １０．０ｇを、トルエン／第三ブタノール（２：１） ４０ｍＬ中に溶解し、５０％ 水性過酸化水素 ８ｇを添加し、その後、ノナナール １８ｍＬ、酢酸 ０．１ｍＬ及びＣｕＣｌ₂ ０．１５ｇを添加した。反応混合物を、２５℃において２時間攪拌し、その後、４０℃において１０時間攪拌した。混合物を、０．１Ｎ ＮａＯＨ １００ｍＬ中にそそぎ、その後、塩化メチレンで抽出した。有機相を、水で２回洗浄し、その後、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機相を、真空中で除去し、残渣に、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーを受けさせ、生成物 ５．４ｇを得た。

実施例１２：ホスホン酸［１−［（１，１−ジメチルエチル）（１−フェニルエトキシ）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル］−ジエチルエステル、化合物１１０の製造；

Ｎ−第三ブチル−１−ジエチルホスホノ−２，２−ジメチルプロピルニトロキシド １．０ｇをエタノール ５ｍＬ中に溶解した。３０％ 過酸化水素水溶液 ０．５２ｍＬを添加し、その後、２−フェニルプロピオンアルデヒド ０．６８ｇ及びＣｕＣｌ₂ ２０ｍｇを添加した。混合物を、３０℃において１２時間攪拌した。混合物を、塩化メチレン
５０ｍＬで希釈し、その後、０．０５Ｎ ＮａＯＨ ４０ｍＬへ添加した。有機相を分離し、１Ｎ ＮａＯＨ、１０％ アスコルビン酸水溶液、水、１０％ Ｎａ₂ＥＤＴＡ水溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄し、最終的に、硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機相を、真空中で除去し、オイル上の残渣に、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン）を受けさせ、淡黄色のオイル ０．７９ｇ（５８％）を得た。

実施例１３：２−メチル−２−［Ｎ−［１−（ジエトキシホスフィニル）−２，２−ジメチルプロピル］アミノキシ］プロピオン酸メチルエステル、化合物１１１

化合物を、実施例１２と同様の方法で製造した；収率 ４７％ オイル．ＴＨＦ／水中０．５Ｎ ＮａＯＨでの処理は、２−メチル−２−［Ｎ−［１−（ジエトキシホスフィニル）−２，２−ジメチルプロピル］アミノキシ］プロピオン酸をもたらした。

実施例１４：１−［第三ブチル−（１，１−ジメチル−２−オキソ−プロポキシ）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピル−ホスホン酸ジエチルエステル、化合物１１２

化合物を、実施例１２と同様にして製造した。

以下の表１及び表２の化合物を、対応するニトロキシル基及び示したケトン又はアルデヒドから、同様にして製造した。
表３において、本工程において使用され得る様々な溶媒を示す。表４において、様々な金属触媒の使用を明示する。表５において、水中における反応を説明し、表６において、相転移触媒の使用を示す。
表１

表２

実施例８４：１−ウンデシルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール、化合物１０８の製造
１−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール（プロスタブ ５１９８、チバ スペシャルティ ケミカルズ インコーポレーテッドの市販品） １０．０ｇを、水／エタノール（１：２） ４０ｍＬ及びドデカノール １４．６ｇからなる混合物へ添加した。ＣｕＣｌ₂ ７８ｍｇを添加し、５０％ 水性過酸化水素 ５．１ｇを室温において添加した。白色沈殿が形成し始めたら、エタノール ３０ｍＬ及びトルエン １０ｍＬの混合物 ４０ｍＬ添加し、温度を４５℃まで上げた。６時間後、５０％ Ｈ₂Ｏ₂ ２．５ｇを添加し、攪拌を、ＴＬＣが出発材料の完全な消費を示すまで続けた。第三ブチルメチルエーテル １００ｍＬを添加した。２相を分離し、有機相を、１Ｍ ＮａＯＨで２回洗浄し、その後、水、１０％ アスコルビン酸溶液、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、最終的に、真空下で完全に乾燥するまで乾燥させて、生成物 １５．１ｇを得た；黄褐色オイル．生成物を、カラムクロマトグラフィー法（ヘキサン／アセトン ４９：１）によって精製し得た。収量 ９．９ｇ；無色オイル。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：０．８６（ｔ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．２６（２ｓ，６Ｈ），１．１４−１．５２（ｍ，２０Ｈ），１．７９（ｄｄ，２Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｄｄｄｄ， １Ｈ）．
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：１４．０，２１．０，２２．７，２６．４，２８．７，２９．４，２９．６，２９．６５，２９．７，３１．９， ３３．３，４８．３，５９．９，６３．２，７７．０．

ビス（１−ウンデシルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）カーボネート
１−ウンデシルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール ２．５ｇを、１，２−ジクロロエタン １２ｍＬ中に溶解し、ピリジン １．２ｇを添加し、溶液を０℃まで冷却した。１，２−ジクロロエタン ６ｍＬ中に溶解したトリクロロホスゲン １．１ｇを、温度を〜１０℃に維持しながら、１５分間以上かけて添加した。混合物を、室温において１２時間攪拌した。その後、溶液を、塩化メチレン ７０ｍＬで希釈し、飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液 ２０ｍＬを添加した。水相を処分し、その後、有機相を、１Ｎ ＨＣｌ ３０ｍＬ、飽和Ｎａ₂ＣＯ₃溶液 ２０ｍＬ、水、ブラインで洗浄した。有機相を、シリカゲルで充填し、かつ塩化メチレンで溶離させるブフナー漏斗で濾過した。主画分の溶媒を、真空中で除去し、淡黄色オイルを得た；１．２ｇ。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：０．８８（ｔ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２６（２ｓ，６Ｈ），１．１４−１．４２（ｍ，１８Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｄｄ，２Ｈ），１．９０（ｄｄ，２Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ），４．８４（ｄｄｄｄ，１Ｈ）．
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），(（ｐｐｍ）：１４．０，２１．０，２２．７，２６．４，２８．７，２９．４，２９．６，２９．６５，２９．７，３１．９，３３．１，４４．
０，５９．９，６３．２，７１．０，７７．１，１５４．３．

実施例８５：ビス（１−ウンデシルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）カーボネートの他の合成
１−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール（プロスタブ ５１９８、チバ スペシャルティ ケミカルズ インコーポレーテッドの市販品） ２４．９ｇを、無水塩化メチレン １００ｍＬ中に溶解し、溶液を０℃まで冷却した。トリエチルアミン １４．７ｇを少しずつ添加し、塩化メチレン ７５ｍＬ中に溶解したトリホスゲン ２１．５ｇを２時間以上かけて添加した。赤色溶液を室温において８時間攪拌した。飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液 １００ｎＬを添加することによって、反応を抑制した。水相を分離し、その後、有機相を、水、１０％ Ｎａ₂ＣＯ₃溶液及びブラインで洗浄した。有機相を、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、その後、真空中で除去し、明るい赤色の固体を得た；ｍｐ １７９℃。
得られた物質 ２ｇを、ｔ−ＢｕＯＨ／トルエン（４：１） ５ｍｏｌ、ドデカナール
２．８ｍＬ及びＣｕＣｌ １５ｍｇ及び３０％ Ｈ₂Ｏ₂ １．５ｍＬ中に溶解した。混合物を、最初の１時間は室温において攪拌し、その後、４０℃において１２時間攪拌した。５時間後、更に、Ｈ₂Ｏ₂ １ｍＬを添加した。ＴＢＭＥ ３０ｍＬを添加し、有機相を、水、０．１Ｎ ＮａＯＨ、水、１０％ ＥＤＴ溶液及びブラインで連続して洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、最終的に、真空中で、完全に乾燥するまで乾燥し、褐色オイルを得た。生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル ４９：１）によって精製し、生成物 １．４ｇを得た；わずかに黄色のオイル。

様々な溶媒の使用
トルエン中での１−プロポキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オールの製造における例示的な反応手順
トルエン５ｍＬ中１−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール（プロスタブ ５１９８、チバ スペシャルティ ケミカルズ インコーポレーテッドの市販品） １１．６ｍｍｏｌの溶液に、Ｃｕｌ ５０ｍｇを室温において添加した。攪拌下において、ブチルアルデヒド １７．４ｍｍｏｌを添加し、その後、３０％ Ｈ₂Ｏ₂水溶液 １７．４ｍｍｏｌを２５分間かけて添加した。反応が終了するまで、温度を２０ないし２５℃に維持した。いくつかの場合において、更なる酸化剤の添加が必要とされ得る。有機相を、１０％ アスコルビン酸溶液、水、希炭酸ナトリウム溶液、希塩化ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、最終的に、真空下で蒸発させて完全に乾燥させた。収量：９．０５ｍｍｏｌ、７８％。
以下の表３の化合物を、対応するニトロキシル基、ブチルアルデヒド及び示した溶媒から、同様にして製造した。
表３

様々な触媒の使用
一般的な反応手順：
トルエン ５ｍＬ中プロスタブ ５１９８ １１．６ｍｍｏｌの溶液に、表４に示した触媒 ３．５ｍｏｌ％を、室温において添加した。攪拌下において、ブチルアルデヒド １７．４ｍｍｏｌを添加し、その後、３０％ Ｈ₂Ｏ₂水溶液 １７．４ｍｍｏｌを２５分間以上かけて添加した。反応が終了するまで、温度を２０ないし２５℃に維持した。いくつかの場合において、更なる酸化剤の添加が必要とされ得る。有機相を、１０％ アスコルビン酸溶液、水、希炭酸ナトリウム溶液、希塩化ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、最終的に、真空下で完全に乾燥するまで乾燥させた。
表４

溶媒としての水中における反応
実施例Ａ：１−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オールの他の製造方法：
１−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール（プロスタブ ５１９８、チバ スペシャルティ ケミカルズ インコーポレーテッドの市販品） ５０ｇ（２９０ｍｍｏｌ）を水 ２５０ｍＬ中に溶解し、塩化ナトリウム（フルカ（Ｆｌｕｋａ） Ｎｏ．７１３８１） １７ｇ（２９０ｍｍｏｌ）を添加した。アセトアルデヒド ５１．１ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）を一回で添加した。３０％ 過酸化水素 ２９．６２ｇ（８７１ｍｍｏｌ）を、攪拌しながら、反応温度が３７℃を超えないような速度で混合物に添加した。その後、混合物を、ゆっくりと９０℃まで加熱し、該温度において更に２時間攪拌した。混合物を、攪拌しながら、２５℃まで冷却し、炭酸ナトリウム溶液を用いて中和し、ペルオキシドを亜硫酸水素ナトリウム溶液で壊した。ｐＨを、１１ないし１２に調整し、結晶を濾去し、８０℃において真空中で乾燥させた。収量 ３２．７９ｇ（６０％）。
以下の触媒は、様々な条件下で水中において同様の結果を示した。
表５

実施例Ｂ：１−エトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オールの他の製造方法：
１−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール １０ｇ及び塩化ナトリウム ３．３８ｇを水（５０ｍＬ）中に溶解した。プロピオンアルデヒド １７．１ｍＬを１回で添加した。反応塊を、６０°まで加熱し、３０％ 過酸化水素 １７．８ｍＬを６０ないし７０°において、攪拌しながら、ゆっくりと添加した。混合物を、９８°において、更に２時間攪拌し、４０°まで冷却し、亜硫酸水素ナトリウム溶液を添加し、その後、炭酸ナトリウム溶液を添加することによって、ｐＨを、１１ないし１２に調整した。結晶を濾去し、水で洗浄し、トルエン中に溶解した。溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で蒸発させた。収量 ８．５３ｇ（７３％）。

実施例Ｂと同様にして
実施例Ｃ：イソブチルアルデヒドから１−イソプロポキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール；収率 ７６％。
実施例Ｄ：シクロヘキサンカルボキシアルデヒドから１−シクロヘキシルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オール；収率 ２３％。
実施例Ｅ：１−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オンの他の製造方法：
１−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オン １０ｇを水（３０ｍＬ）中に攪拌して懸濁させた。水（２０ｍＬ）中塩化ナトリウム ３．４３ｇを添加し、その後、アセトアルデヒド １３．２６ｍＬを１回で添加した。混合物を、６０°まで攪拌しながら温め、その後、３０％ 過酸化水素 １８ｍＬを、攪拌しながら、ゆっくりと添加した。混合物を９０°まで温め、２時間攪拌した。混合物を冷却し、ペルオキシドを１０％ 亜硫酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で壊した。炭酸ナトリウム溶液を用いて、ｐＨを１１に調整した。混合物を、トルエンで２回抽出した。トルエン相を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で蒸発させた。収量 ８．１２ｇ（７５％）、液体、ゆっくりと結晶化。

実施例Ｅと同様にして
実施例Ｅ１：１−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オンのワンポット製造方法：
中間体である１−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オンを、過剰量の水中において２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オンと３当量の過酸化水素と反応させ、その後、１０％ 炭酸ナトリウムを添加し、５０°において５時間反応させることによって製造し得た。反応が完了した後、２Ｎ 塩酸を用いて、溶液をわずかに酸性（ｐＨ ５）にし、その後、３当量のアセトアルデヒド及び１当量の塩化ナトリウムを添加し、２当量の３０％ 過酸化水素を、５０℃においてゆっくりと添加した。混合物を、９０°において２時間攪拌し、その後、冷却した。実施例Ｅで上述したような試みにより、６２％の液体生成物を得、ゆっくりと結晶化させた。

実施例Ｅ２：１−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オンのワンポット製造方法：
中間体である１−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オンは、２Ｍ 塩化ナトリウム溶液中において、２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オンと１．７５当量の過酸化水素を反応させ、その後、１ｍｏｌ％ タングステン酸ナトリウムを添加し、５０°において１２時間反応させることによって製造し得た。反応が完了した後、２Ｎ 塩酸を用いて、溶液をわずかに酸性（ｐＨ ５）にし、その後、３当量のアセトアルデヒド及び２当量の３０％ 過酸化水素を、５０℃においてゆっくりと添加した。混合物を、９０°において２時間攪拌し、その後、冷却した。実施例Ｅで上述したような試みにより、６４％の液体生成物を得、ゆっくりと結晶化させた。

実施例Ｅと同様にして
実施例Ｆ：プロピオンアルデヒドから１−エトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オン；収率 ７８％、液体、ゆっくりと結晶化。

実施例Ｇ：１−エトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オンの製造方法
水 ３５０ｍＬ及びエタノール ２０ｍＬ中４−オキソ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル ７６．５ｇの溶液に、プロピオンアルデヒド ３９ｇ、酢酸 １．５ｍＬ及びＣｕＣｌ ０．６５ｇを添加した。水中３０％ 過酸化水素 ５７ｍＬを、室温において、６０分間以上かけて滴下添加した。８時間後、３０％ Ｈ₂Ｏ₂ １０ｍＬを添加し、反応を完了させた。１２時間後、反応混合物を、酢酸エチルで２回抽出した。その後、有機相を、炭酸ナトリウム溶液、１０％ アスコルビン酸溶液、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を真空下で除去
し、青色オイル ８２ｇを得た。化合物を、蒸留によって精製し、生成物 ６４．６ｇを得た。

実施例Ｈ：１−ブトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オンの製造：
１−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オン １０ｇを水（５０ｍＬ）中に攪拌して懸濁させた。塩化ナトリム ３．４５ｇを添加し、その後、１−ペンタナール（バレルアルデヒド） １０ｇ（１２．３ｍＬ）を１回で添加した。混合物を、攪拌しながら６０°まで温め、その後、３０％ 過酸化水素 １７．８ｍＬを、攪拌しながら、ゆっくりと添加した。混合物を、９０°まで温め、４時間攪拌した。混合物を２５°まで冷却し、ジクロロメタンで２回抽出した。有機相を、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣に、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル（８：２）を用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーを受けさせた；収量 ２６％の液体、無色生成物。

実施例Ｉ：１−ペントキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オンの製造：
１−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オン １０ｇを水（５０ｍＬ）中に攪拌して懸濁させた。塩化ナトリム ３．４５ｇを添加し、その後、１−ヘキサナール（カプロンアルデヒド） １１．６ｇ（１４．３ｍＬ）を１回で添加した。混合物を、攪拌しながら６０°まで温め、その後、３０％ 過酸化水素 １７．８ｍＬを、攪拌しながら、ゆっくりと添加した。混合物を、９０°まで温め、４時間攪拌した。混合物を２５°まで冷却し、ジクロロメタンで２回抽出した。有機相を、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣に、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル（８：２）を用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーを受けさせた；収量 ２７％の液体、無色生成物。

実施例Ｊ：１−ヘキシルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オンの製造：
１−オキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジノ−４−オン １０ｇを水（５０ｍＬ）中に攪拌して懸濁させた。塩化ナトリム ３．４５ｇを添加し、その後、１−ヘプタナール（オエナンタール（ｏｅｎａｎｔｈａｌ）） １３．２ｇ（１６．２ｍＬ）を１回で添加した。混合物を、攪拌しながら６０°まで温め、その後、３０％ 過酸化水素
１７．８ｍＬを、攪拌しながら、ゆっくりと添加した。混合物を、９０°まで温め、４時間攪拌した。混合物を２５°まで冷却し、ジクロロメタンで２回抽出した。有機相を、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣に、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル（８：２）を用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーを受けさせた；収量 ２３％の液体、無色生成物。

相転移触媒の使用：
トルエン ５ｍＬ中プロスタブ ５１９８ １１．６ｍｍｏｌの溶液に、ＣｕＣｌ ２．５ｍｏｌ％及び表５に示した相転移触媒 ２．５ｍｏｌ％を、室温で添加した。攪拌下において、ブチルアルデヒド １７．４ｍｍｏｌを添加し、その後、３０％ Ｈ₂Ｏ₂水溶液 １７．４ｍｍｏｌを２５分間以上かけて添加した。反応が終了するまで、温度を２０ないし２５℃に維持した。いくつかの場合において、更なる酸化剤の添加が必要とされ得る。有機相を、１０％ アスコルビン酸溶液、水、希炭酸ナトリウム溶液、希塩化ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、最終的に、真空下で完全に乾燥するまで乾燥させた。
表６

Claims (2)

1. 立体障害性ニトロキシルエーテルの製造方法であって、該方法は、式（Ｘａ）
   

   

   （式中、
   Ｇ _１ 、Ｇ _２ 、Ｇ _３ 及びＧ _４ は、独立して、１ないし４個の炭素原子数を有するアルキル基を表わすか、又は、Ｇ _１ とＧ _２ 及び／又はＧ _３ とＧ _４ は、一緒になって、テトラメチレン基又はペンタメチレン基を表わし、 ^＊ は、原子価を表わす。）
   で表される少なくとも一種の構造要素を含む立体障害性ニトロキシル基を、
   金属触媒の存在下で、ケトン、アルデヒド、ジケトン又はジアルデヒド、オリゴケトン又はオリゴアルデヒドとヒドロペルオキシドと反応させることを含み、
   但し、前記立体障害性ニトロキシル基が２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）である場合は、前記ケトンはアセトンではない方法。
2. 前記ケトン、アルデヒド、ジケトン又はジアルデヒドが、式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）
   

   

   （上記式中、
   Ｒ_１０１及びＲ_１０２は、独立して、水素原子、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数１ないし２４のアルキル基、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数２ないし１８のアルケニル基、炭素原子数２ないし１８のアルキニル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルケニル基、フェニル基、ナフチル基又は炭素原子数７ないし１５のフェニルアルキル基を表わし；又は、
   前記直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数１ないし２４のアルキル基、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数２ないし２４のアルケニル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルケニル基、炭素原子数２ないし１８のアルキニル基は、１つ以上の−ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＯＲ_１２２、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_１２２、−Ｎ（Ｒ_１２２）_２、−ＮＨＣＯＲ_１２２、−ＮＲ_１２２ＣＯＲ_１２２、−ＯＣＯＲ_１２２、−ＣＯＲ_１２２、−ＳＯ_２Ｒ_１２２、−ＳＲ_１２２、−ＳＯＲ_１２２、−Ｐ（ＯＲ_１２２）_３、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ_１２２）_２、Ｐ（Ｒ_１２２）_３によって置換され得；又、前記直鎖の又は枝分かれ鎖の、未置換の又は置換された炭素原子数１ないし２４のアルキル基、直鎖の又は枝分かれ鎖の、未置換の又は置換された炭素原子数２ないし２４のアルケニル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルケニル基又は炭素原子数２ないし１８のアルキニル基はまた、１つ以上の−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＮＲ_１２２−基又はそれらの組み合わせによって中断され得；又、
   前記フェニル基、ナフチル基又は炭素原子数７ないし１５のフェニルアルキル基はまた、１つ以上のハロゲン原子、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、
   

   

   、−ＮＨＲ_１２２、−Ｎ（Ｒ_１２２）_２、−ＯＨ、−ＯＲ_１２２、−ＣＯＲ_１２２によって置換され得るが；
   但し、Ｒ_１０１及びＲ_１０２の少なくとも一方は、水素原子を表わさず；
   ^＊は、結合部位を示し、
   Ｒ_１２２は、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数１ないし１８のアルキル基、直鎖の又は枝分かれ鎖の炭素原子数２ないし１８のアルケニル基、炭素原子数５ないし１０のシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基又は炭素原子数７ないし１５のフェニルアルキル基を表わし；及び、
   Ｒ_１０３は、直接結合、炭素原子数１ないし２４のアルキレン基、炭素原子数５ないし１２のシクロアルキレン基、フェニレン基、炭素原子数１ないし６のアルキレン−フェニレン基、フェニレン−炭素原子数１ないし６のアルキレン基又は炭素原子数１ないし６のアルキレン−フェニレン−炭素原子数１ないし６のアルキレン基を表わす。）で表わされるものである請求項１に記載の方法。