JP5301986B2 - 医薬組成物用のチエノピリミジン類 - Google Patents

医薬組成物用のチエノピリミジン類 Download PDF

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Description

発明の詳細な説明
本発明は、チエノピリミジン化合物及び、チエノピリミジン化合物を含む新規医薬組成物に関する。
さらに、本発明はMnk1(Mnk1aまたはMnk1b)及び／またはMnk2(Mnk2aまたはMnk2b)またはその変異体のキナーゼ活性を阻害することによって影響され得る疾病の予防及び／または処置用の医薬組成物の製造のための本発明のチエノピリミジン化合物の使用に関する。特に本発明は、代謝性疾患、たとえば糖尿病、脂質異常症及び肥満、造血疾患(hematopoietic disorders)及びガン並びにその連続合併症(consecutive complication)及びこれに関連する疾患の予防または治療用の医薬組成物を製造するための本発明のチエノピリミジン化合物の使用に関する。
代謝性疾患は異常な代謝プロセスによって生じる疾患であり、遺伝的な酵素異常による先天性のものか、あるいは内分泌器官の疾患または肝臓若しくは膵臓などの代謝的に重要な臓器の衰弱によることがある。
本発明は、特に脂質及び炭水化物代謝の代謝性疾患並びに連続的合併症(consecutive complication)及びこれに関連する疾患の処置及び／または予防に関する。
脂質障害は、血漿中の脂質及びリポタンパク質のレベル及び代謝に異常をきたす一連の症状を含む。かくして、脂質異常症は、アテローム性動脈硬化症及び続く血管の疾患、たとえば冠状動脈性心臓病の進行の重要な危険因子を構築するので、特に臨床的に重要である。
糖尿病は、臓器に損傷を与え、代謝的プロセスの機能不全を引き起こす慢性の高血糖症として定義される。インスリンの絶対的欠如（インスリン分泌の欠如若しくは低下）または相対的欠如による、その病因に依存して幾つかの形態の糖尿病を区別する。I型糖尿病(IDDM、インスリン依存性糖尿病)は通常、20才以下の青年に発症する。これは自己免疫性の病因であると想定され、膵島炎を引き起こし、つづいてインスリン合成をつかさどるランゲルハンス島のベータ細胞を破壊してしまう。さらに成人における潜在的な自己免疫性糖尿病(latent autoimmune diabete)(LADA；Diabetes Care．8：1460〜1467，2001年)では、ベータ細胞は自己免疫の攻撃によって破壊される。残っている膵島細胞によって産生されるインスリンの量は少なすぎて、血中グルコースレベルが上昇する(高血糖症)。II型糖尿病は通常、より高齢者で発症する。それは、とりわけ肝臓及び骨格筋中のインスリンに対する耐性に関連するが、ランゲルハンス島の異常にも関連する。血中グルコースレベルが高（く、且つ血中脂質濃度が高）いと、順にベータ細胞機能の機能不全と、ベータ細胞のアポトーシス増加をもたらす。
糖尿病は深刻に身体障害を引き起こす病気である。なぜなら今日の一般的な抗糖尿病薬は、血中糖レベルの高低が発生するのを完全に阻止するのに十分に血中糖レベルを制御しないからである。血中糖レベルの範囲外は毒性であり、網膜症(renopathy)、神経障害及び末梢血管障害などの長期の合併症を引き起こす。肥満、高血圧、心臓疾患及び脂質異常症などの多くの関連する症状があり、糖尿病に罹っている患者は実質的に潜在的に危険な状態にある。
肥満は、循環器疾患、高血圧、糖尿病、脂質異常症及び死亡率の増加などの高いリスクの進行性の病気(follow-up disease)と関連している。糖尿病(インスリン抵抗性)及び肥満は、幾つかの病気の間で関連するものとして「メタボリックシンドローム（metabolic syndrome）」（シンドロームX、インスリン抵抗性症候群または死の四重奏(deadly quartet)としても称される）の一端である。これらは同じ患者で発症することが多く、II型糖尿病及び循環器疾患の進行の主な危険因子である。II型糖尿病、心臓病及び他のメタボリックシンドロームの発症の処置には、脂質レベルとグルコースレベルの管理が必要と示唆されてきた(たとえば、Diabetes 48：1836〜1841頁、1999年；JAMA 288：2209〜2716頁、2002年を参照されたい)。
本発明の一態様において、本発明の化合物及び組成物は、耐糖能異常、糖尿病(好ましくはII型糖尿病)、糖尿病性合併症たとえば糖尿病性壊疽、糖尿病性関節症、糖尿病性骨減少症、糖尿病性糸球体硬化症(diabetic glomerosclerosis)、糖尿病性腎症、糖尿病性皮膚症、糖尿病性神経障害、糖尿病性白内障及び糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑変性症、糖尿病性足症候群(feet syndrome)、ケトアシドーシスを任意に伴う糖尿病性昏睡、糖尿病性高浸透圧性昏睡、低血糖症昏睡(hypoglycaemic coma)、高血糖性昏睡(hyperglycaemic coma)、糖尿病性アシドーシス、糖尿病性ケトアシドーシス、毛細血管内糸球体ネフローゼ(intracapillary glomerulonephrosis)、キンメルスチール-ウィルソン症候群、糖尿病性筋萎縮症、糖尿病性自律神経障害、糖尿病性単発神経炎、糖尿病性多発性神経障害、糖尿病性血管障害(angiopathies)、糖尿病性末梢血管障害(peripheral angiopathy)、糖尿病性潰瘍、糖尿病性関節症または糖尿病における肥満などの炭水化物代謝の代謝性疾患並びにその連続的合併症(consecutive complication)及び疾患の処置及び／または予防に有用である。
さらなる態様において、本発明の化合物及び組成物は、脂質代謝の代謝性疾患（即ち脂質障害）並びにその連続的合併症及び疾患、たとえば高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症、フレッドリクソン高リポタンパク血症、高βリポタンパク血症、高脂血症、低密度リポタンパク型[LDL]高リポタンパク血症、単純(pure)高グリセリド血症、内因性高グリセリド血症、単独の(isolated)高コレステロール血症、単独の高グリセリド血症(isolated hypertroglyceridemia)、循環器疾患、たとえば高血圧、虚血、静脈瘤、網膜静脈閉塞症、アテローム性動脈硬化症、狭心症、心筋梗塞、狭心症(stenocardia)、肺高血圧症、鬱血性心不全、糸球体症(glomerulopaty)、尿細管間質性疾患(tubulointestitial disorders)、腎不全、血管狭窄症または脳血管障害の処置及び／または予防に有用である。
本発明のさらなる態様において、本発明の化合物及び組成物は、たとえば急性骨髄性白血病(AML)、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫；造血疾患(hematopoietic disorders)、急性非リンパ球白血病(acute non-lymphocytic leukemia：ANLL)、骨髄増殖性疾患急性前骨髄球性白血病(APL)、急性骨髄単球性白血病(AMMoL)、真性赤血球増加症、リンパ腫、急性リンパ性白血病(ALL)、慢性リンパ性白血病(CCL)、ウィルム腫瘍(Wilm’s tumor)、またはアーウィング肉腫(Ewing’s Sarcoma)などの造血性疾患並びにその連続的合併症及び疾患の処置及び／または予防に有用である。
本発明のさらなる態様において、本発明の化合物及び組成物は、上部消化管のガン、膵臓ガン、乳ガン、直腸ガン、卵巣ガン、頸ガン、子宮体ガン、脳腫瘍、精巣ガン、喉頭ガン、骨ガン(osteocarcinoma)、前立腺ガン、網膜芽（細胞）腫、肝臓ガン、肺ガン、神経芽細胞腫、腎臓ガン、甲状腺ガン、食道ガン(esophageal cancer)、軟部組織の肉腫、悪液質、または疼痛などのガン並びに連続的合併症及び疾患の処置及び／または予防に有用である。
プロテインキナーゼは、多くの細胞機能の調節に関与する重要な酵素である。キイロショウジョウバエ(Drosophila melanogaster)のLK6-セリン/トレオニン-キナーゼ遺伝子は、微小管と関連し得る短命のキナーゼとして記載されている(J．Cell Sci．1997年，110(2)：209〜219)。ショウジョウバエの複眼の発達における遺伝子解析から、RASシグナル経路の調節での役割が示唆された(Genetics 2000，156(3)：1219〜1230)。ショウジョウバエLK-6キナーゼの最も近いヒト相同体は、MAP-キナーゼ相互作用キナーゼ２(MAP-kinase interacting kinase 2：Mnk2、たとえば変異体Mnk2a及びMnk2b)並びにMAP-キナーゼ相互キナーゼ１(MAP-kinase interacting kinase１：Mnk1)及びその変異体である。これらのキナーゼは大部分は細胞質に局在化している。Mnkはp42 MAPキナーゼErk1及びErk2並びにp38-MAPキナーゼによってリン酸化される。このリン酸化は、増殖因子、ホルボールエステル及びRas及びMosなどの腫瘍遺伝子に応答して、並びにストレスシグナル伝達分子及びサイトカインによって誘発される。Mnkタンパク質をリン酸化すると、そのキナーゼ活性が真核性開始因子(eukaryotic initiation factor 4E：eIF4E)へと刺激される(EMBO J．16：1909〜1920，1997；Mol Cell Biol 19，1871〜1880，1990；Mol Cell Biol 21，743〜754，2001年)。マウスにおいてMnk1とMnk2遺伝子を両方共同時分裂させると基礎及び誘導(stimulated)eIF4Eリン酸化を弱める(Mol Cell Biol 24，6539〜6549，2004年)。eIF4Eをリン酸化することにより、タンパク質翻訳を調節する(Mol Cell Biol 22：5500〜5511，2001年)。
Mnkタンパク質によるタンパク質翻訳の刺激モードについて記載する種々の仮説がある。殆どの出版物は、MAPキナーゼ-相互作用キナーゼの活性化時に、cap-依存性タンパク質翻訳における正の刺激作用について記載している。かくして、Mnkタンパク質の活性化によって、細胞質性ホスホリパーゼ２アルファにおける作用などによって、タンパク質翻訳の間接的な刺激または調節を導くことができる(BBA 1488：124〜138，2000年)。
PCT国際特許出願国際公開WO03/037362号は、ヒトMnk遺伝子、特にヒトMk2遺伝子の変異体と、体重または熱発生の制御に関連する疾患との間の関連性について開示する。ヒトMnk遺伝子、特にMnk2変異体は、代謝性疾患、たとえば肥満、摂食障害、悪液質、糖尿病、高血圧、冠状動脈性心臓病、高コレステロール血症、脂質異常症、変形性関節症、胆石(biliary stone)、生殖器のガン及び睡眠時無呼吸などの疾患で、並びに糖尿病及びガンなどのROS防御(defense)に関連する疾患に関与すると主張している。PCT国際公開第WO03/03762号は、さらにMAPキナーゼ-相互作用キナーゼ(Mnk)遺伝子ファミリーの核酸配列とこれらをコードするアミノ酸配列の使用と、これらの配列またはMnk核酸若しくはポリペプチドのエフェクター、特に体重若しくは熱発生の制御に関連する疾患の診断、予防または治療におけるMnk阻害剤及びアクチベータの使用について開示している。
PCT国際公開第WO02/103361号は、特に２型糖尿病の処置で有用な、薬理学的に活性成分の同定用のアッセイで、ヒトMAPキナーゼと相互作用するキナーゼ2a及び2b(Mnk2a及びMnk2b)の使用について記載する。さらにPCT国際公開第WO02/103361号は、Mnk2aまたはMnk2bの発現または活性を調節することによって、インスリン抵抗性に関連する疾病の予防及び／または治療についても開示する。ペプチドとは別に、ペプチド模倣薬、アミノ酸、アミノ酸類似体、ポリヌクレオチド、ポリヌクレオチド類似体、ヌクレオチド及びヌクレオチド類似体、4-ヒドロキシ安息香酸メチルエステルが、ヒトMnk2タンパク質と結合する物質として記載されている。
Mnkの阻害剤(CGP57380及びCGP052088とも称する)が記載されてきた(たとえばMol．Cell．Biol．21，5500，2001；Mol Cell Biol Res Comm 3，205，2000；Genomics 69，63，2000)。CGP052088は、Mnk1のin-vitroキナーゼ活性を阻害するのに70nMのIC50をもつスタウロスポリン誘導体である。CGP57380は、Mnk2(Mnk2a若しくはMnk2b)またはMnk1の低分子選択性、非細胞毒性の阻害剤である：Mnk2（Mnk2a若しくはMnk2b）またはMnk1でトランスフェクトした細胞培地の細胞にCGP57380を添加すると、リン酸化eIF4Eを大きく低減することが判明した。
本発明の解決すべき課題は、代謝性疾患並びにその連続的合併症及び疾患の処置に効率的且つ安全に使用し得る強力且つ選択的Mnk1及び／またはMnk2阻害剤を提供することである。
意外にも、特定のチエノピリミジン化合物は、キナーゼ酵素Mnk1及び／またはMnk2及び／またはその変異体の強力な阻害剤であり、それゆえMnk1及び／またはMnk2(Mnk2aまたはMnk2b)及び／またはその変異体のキナーゼ活性を阻害することによって影響を受けうる疾病の予防及び／または治療に有用であることが知見された。
本発明のチエノピリミジン化合物は、一般式(1)：
Figure 0005301986
の化合物、またはその代謝産物、プロドラッグ若しくは医薬的に許容可能な塩｛式中、XはO、S、SO2、CH2、CHR1a、CR1aR1b、CH(ハロゲン)、C(ハロゲン)2、C=O、C(O)NR1a、NHまたはNR1aであり、ここでR1a及びR1bはC1-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員のヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む３〜10員のヘテロシクロアルキルであり、ここでR1a及びR1bは場合により一つ以上のR9で置換されており；
R1は水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員のヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む3〜10員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、C1-6アルキルC6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキルC5-10ヘテロアリールであり、ここでR1は場合により一つ以上のR9で置換されているか；
またはXがNR1a、CHR1a、C(O)NR1aまたはCR1aR1bであるとき、R1はこれらが結合しているNまたはC原子とR1aと一緒に炭素環または複素環を形成してもよく、これは、N、S及びOから選択される少なくとも一つの追加のヘテロ原子を含んでいてもよく、これは一つ以上のR9で置換されていてもよい；
R2及びR3は同一または異なり、且つ独立して水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、C1-6アルキルC6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキルC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員のヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む3〜10員のヘテロシクロアルキルから選択されるか、またはこれらが結合しているC原子と一緒になって、C3-7シクロアルキル若しくは3〜10員のヘテロシクロアルキル基を形成し、ここでR2及びR3は場合により一つ以上のR9で置換されており、R2もまたR9であってもよく、R3もまたR10であってもよい；
R4は水素、場合により一つ以上のR9で置換されたC1-4アルキル、尿素、チオウレア若しくはアセチルであるか；
またはR4はR1と一緒になって5若しくは6員の複素環を形成してもよい；
R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立してH若しくはR9から選択される；
R9は独立してハロゲン；CN；COOR11；OR11；C(O)N(R11R11a)；S(O)2N(R11R11a)；S(O)N(R11R11a)；S(O)2R11；N(R11)S(O)2N(R11aR11b)；SR11；N(R11R11a)；OC(O)R11；N(R11)C(O)R11a；N(R11)S(O)2R11a；N(R11)S(O)R11a；N(R11)C(O)N(R11aR11b)；N(R11)C(O)OR11a；OC(O)N(R11R11a)；オキソ(=O)、ここで前記環は少なくとも部分的に飽和している；C(O)R11；C1-6アルキル；フェニル；C3-7シクロアルキル；またはヘテロサイクリルであり、ここでC1-6アルキル；フェニル；C3-7シクロアルキル；及びヘテロサイクリルは場合により一つ以上のR10で置換されている；
R10は独立してハロゲン；CN；OR11；S(O)2N(R11R11a)；S(O)N(R11R11a)；S(O)2R11；N(R11)S(O)2N(R11aR11b)；SR11；N(R11R11a)；OC(O)R11；N(R11)C(O)R11a；N(R11)S(O)2R11a；N(R11)S(O)R11a；N(R11)C(O)N(R11aR11b)；N(R11)C(O)OR11a；OC(O)N(R11R11a)；オキソ(=O)、ここで前記環は少なくとも部分的に飽和している；C(O)R11；C1-6アルキル；フェニル；C3-7シクロアルキル；またはヘテロサイクリルであり、ここでC1-6アルキル；フェニル；C3-7シクロアルキル；及びヘテロサイクリルは場合により一つ以上のR9により置換されている；
R11、R11a、R11bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員のヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む3〜10員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む5〜10員のヘテロアリールからなる群から選択され、ここでR11、R11a、R11bは場合により一つ以上のR9により置換されている｝。
式中、XはO、S、SO2、CH2、CHR1a、CR1aR1b、CH(ハロゲン)、C(ハロゲン)2、C=O、C(O)NR1a、NHまたはNR1aであり、ここでR1a及びR1bは、C1-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員のヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む3〜10員のヘテロシクロアルキルであり、ここでR1a及びR1bは場合により一つ以上のR9で置換されている；
R1は水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員のヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む3〜10員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、C1-6アルキルC6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキルC5-10ヘテロアリールであり、ここでR1は場合により一つ以上のR9によって置換されているか；
またはXがNR1a、CHR1a、C(O)NR1a若しくはCR1aR1bであるとき、R1はこれらが結合しているN若しくはC原子とR1aと一緒になって炭素環または複素環を形成してもよく、これは、N、S及びOから選択される少なくとも一つの追加のヘテロ原子を含んでいてもよく、これは一つ以上のR9で置換されていてもよい；
R2及びR3は同一または異なり、且つ独立して水素、メチル、フェニル、エチル、プロピル、パーフルオロメチルから選択されるか、またはこれらが結合しているC原子と一緒になって5-員の炭素環を形成する；
R4は水素若しくはC1-4アルキルである；
R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立して水素、CONH2、CO2H、CO2CH3、Cl及びFから選択される；
R9は上記定義の通りである化合物、またはその代謝産物、プロドラッグ若しくは医薬的に許容可能な塩が好ましい。
また、式中、XはO、S、SO2、CH2、CHR1a、CR1aR1b、CH(ハロゲン)、C(ハロゲン)2、C=O、C(O)NR1a、NH若しくはNR1aであり、ここでR1a及びR1bはC1-6アルキルであり；
R1は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ジフルオロメチル、ブロモエチル、1,1,2,2-テトラフルオロエチル、1,1,1-トリフルオロプロピル、パーフルオロメチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ノルボナニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、フェニル若しくは、窒素でR9で置換されたピロリジン-3-イルであるか；
またはXがNR1aであるときR1は、これらが結合しているN原子とR1aと一緒になって、モルホリノ基、ピロリジノ基若しくはピペリジノ基を形成し、これは-CH3若しくは-C(O)OC4H9で置換されていてもよい；
R2及びR3は同一または異なり、且つ独立して水素、メチル、フェニル、エチル、プロピル、パーフルオロメチルから選択されるか、またはこれらが結合しているC原子と一緒になって5-員の炭素環を形成する；
R4は水素またはC1-4アルキルであり；
R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立して水素、CONH2、CO2H、CO2CH3、Cl及びFから選択される；
R9は上記定義の通りである化合物、またはその代謝産物、プロドラッグ若しくは医薬的に許容可能な塩が好ましい。
式中、R2及びR3は同一または異なり、且つメチル、水素及びパーフルオロメチルから選択される化合物がより好ましい。
本発明は、式中、XはO、S、SO2、CH2、CHR1a、CR1aR1b、CH(ハロゲン)、C(ハロゲン)2、C=O、C(O)NR1a、NH若しくはNR1aであり、ここでR1a及びR1bはC1-6アルキルであり；
R1は水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む5〜10員のヘテロサイクリル、C6-10アリール、C1-6アルキルC6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキルC5-10ヘテロアリールであり、ここでR1は場合により一つ以上のR9で置換されるか；
またはXがNR1aであるとき、R1はこれらが結合しているN原子とR1aと一緒になって複素環を形成することができ、こではN、S及びOから選択される追加のヘテロ原子を含むことができ、これは一つ以上のR9で置換されていてもよい；
R2及びR3は同一または異なり、且つ独立して水素、一つ以上のハロゲン原子で場合により置換されていてもよいC1-4アルキル、アセチル基、尿素、ヒドロキシル、フェニル基及びアミノ基から選択されるか、またはこれらが結合しているC原子と一緒になってC3-6シクロアルキル基を形成する；
R4は水素若しくはC1-4アルキルである；
R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立して水素、CO2H、CO2R1c、CONH2、CONHR1d及びハロゲンから選択され、これによってR1c及びR1dはC1-6アルキルである；
R9は上記定義の通りである；
但し、R3がHまたはC1-4アルキルであるとき、R2は水素であることはできない；
である化合物、またはその代謝産物、プロドラッグ若しくは医薬的に許容可能な塩を提供する。
式中、R4が水素である化合物、並びに式中、XがOを表す化合物及び／または式中、シクロアルキル基がアダマンチル若しくはノルボナニル、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルである化合物も好ましい。
本発明の化合物は、Cl、Br及びFから好ましく選択されるハロゲン原子を含むことができる。
一つの側面において、本発明は、式中、R5、R6、R7及びR8が水素である化合物に関し、別の側面では、式中、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つがF、CONH2またはCO2CH3を表す化合物に関する。
好ましい態様では、本発明の化合物は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ジフルオロメチル、ブロモエチル、1,1,2,2-テトラフルオロエチル、1,1,1-トリフルオロプロピル、パーフルオロメチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ノルボナニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、フェニル若しくは、窒素でR9で置換されたピロリジン-3-イルから選択され、ここでR9は上記定義の通りである、R1基を含む。
特に好ましい化合物は、以下のものから選択される：
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((R)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((S)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((R)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-メトキシ-ベンズアミド、
(2-シクロプロピルメトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
3-メトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((S)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(2-シクロヘキシルオキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-tert-ブトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-エトキシ-フェニル)-アミン、
(2-シクロヘキシルオキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-プロポキシ-フェニル)-アミン、
(2,4-ジメトキシ-フェニル)-(6-フェニル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-(5,6,7,8-テトラヒドロ-ベンゾ[4,5]チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(2-tert-ブトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メチルスルファニル-フェニル)-アミン、
(2-メチルスルファニル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(3-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-ジフルオロメトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1-エチル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシ)-フェニル]-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソブトキシ-フェニル)-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-ジフルオロメトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロヘキシルオキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-イソブトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシ)-フェニル]-アミン、
3-メトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(6-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(アダマンタン-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-((S)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(アダマンタン-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-tert-ブトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-モルホリン-4-イル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-フェノキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソブチルスルファニル-フェニル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-メチルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-プロピル-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロピル-フェニル)-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-エチル-フェニル)-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(アダマンタン-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-イソブトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-(6-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブチル-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-ピペリジン-1-イル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(アダマンタン-1-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソブチルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノール、
(3-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-sec-ブチル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブチル-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(2-ブロモ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロヘキシルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-フェノキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノール、
(2-イソブチルスルファニル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-メタンスルホニル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-フェノキシ-フェニル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピペリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(エンド-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(エンド-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(エンド-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
2,6-ジメチル-4-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
N-イソプロピル-N’-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ベンゼン-1,2-ジアミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メタンスルホニル-フェニル)-アミン、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
2,6-ジメチル-4-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
(2-エトキシ-5-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
[2-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
N-イソプロピル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
N-シクロペンチル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
N-sec-ブチル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-5-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-アミン、
3-エトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(2,3-ジヒドロ-1H-8-チア-5,7-ジアザ-シクロペンタ[a]インデン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
[2-(エキソ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((R)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-フェノキシ-フェニル)-アミン、
(2-エチル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソプロピル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(2-ブロモ-エトキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、及び
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-プロピル-フェニル)-アミン、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
2,6-ジメチル-4-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
N-イソプロピル-N’-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ベンゼン-1,2-ジアミン、
2,6-ジメチル-4-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
[2-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
N-シクロペンチル-N’-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ベンゼン-1,2-ジアミン、
N-シクロヘキシル-N’-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ベンゼン-1,2-ジアミン、
N-sec-ブチル-N’-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ベンゼン-1,2-ジアミン、
N-イソプロピル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
3-エトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2,6-ジメトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2,6-ジメトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2,6-ジメトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
1-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン、
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド、
2-メチル-1-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、
3-メトキシ-N-メチル-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-メトキシ-N-メチル-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-メトキシ-N-メチル-ベンズアミド、
3-メトキシ-N,N-ジメチル-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
ピリジン-3-イル-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
ピリジン-4-イル-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
3-メトキシ-N,N-ジメチル-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
シクロプロピル-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-エトキシ-4-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-シクロヘキシルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メタンスルホニル-フェニル)-アミン、
(2-エトキシ-5-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-エトキシ-5-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
N-sec-ブチル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
N-シクロペンチル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド、
[2-(1-シクロプロパンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸4-メトキシ-ベンジルアミド、
{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-3-イル-メタノン、
[2-エトキシ-4-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン,
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-アミン、
3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
3-ピロリジン-1-イル-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-エトキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-イソプロポキシ-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
3-メトキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン,
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-メトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-メトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-メトキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-イソプロポキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド、
2-メチル-1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、
シクロプロピル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
シクロペンチル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-アミン、
{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-4-イル-メタノン、
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミド。
より好ましい化合物は、以下のものである：
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-シクロヘキシルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メタンスルホニル-フェニル)-アミン、
(2-エトキシ-5-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-エトキシ-5-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
N-sec-ブチル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
N-シクロペンチル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド、
[2-(1-シクロプロパンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸4-メトキシ-ベンジルアミド、
{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-3-イル-メタノン、
[2-エトキシ-4-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-アミン、
3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
3-ピロリジン-1-イル-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-エトキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-イソプロポキシ-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
3-メトキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-メトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-メトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-メトキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-イソプロポキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド、
2-メチル-1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、
シクロプロピル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
シクロペンチル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-アミン、
{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-4-イル-メタノン、
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
3-エトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミド。
最も好ましいのは、以下の化合物である：
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-アミン、
3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
3-ピロリジン-1-イル-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-エトキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-イソプロポキシ-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
3-メトキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-メトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-メトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-メトキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-イソプロポキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド、
2-メチル-1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、
シクロプロピル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
シクロペンチル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-アミン、
{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-4-イル-メタノン、
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン。
本発明の化合物の典型的な製造法は、以下の実施例セクションで記載する。
本発明の化合物の強力な阻害作用は、実施例で詳細を記載するようにin-vitro酵素アッセイで測定することができる。
式(１)の化合物の医薬的に許容可能な塩は、多くの有機及び無機の酸及び塩基で形成することができる。典型的な酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、カンホレート（camphorate）、カンファスルホネート(camphersulfonate)、シクロペンタンプロピオネート、ジグリコネート、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタノエート、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタノエート、ヘキサノエート、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモエート(pamoate)、ペクチナート(pectinate)、過硫酸塩、3-フェニルスルホン酸塩、3-フェニルプロピオネート、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアネート、トルエンスルホン酸塩、たとえばトシレート、ウンデカノエートなどがある。
塩基性窒素を含む部分は、低級アルキルハロゲン化物など、たとえばメチル、エチル及びブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物；ジアルキルサルフェート、たとえばジメチル、ジエチル、ジブチル及びジアミルサルフェート、長鎖アルキルのハロゲン化物、たとえばデシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物、または臭化ベンジル及びフェネチルなどのハロゲン化アルキルなどの試薬で四級化することができる。
医薬的に許容可能な塩基性酸付加塩としては、これらに限定されないが、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム塩などのアルカリ及びアルカリ土類金属をベースとするカチオン、並びにこれらに限定されないが、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミンなどの非毒性のアンモニウム四級アンモニウム及びアミンカチオンが挙げられる。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的なアミンとしては、ベンザゼチン(benzazethine)、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラビン(hydrabine)、N-メチル-D-グルカミン、N-メチル-D-グルカミド、t-ブチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジンなどと、アルギニン、リジンなどのアミノ酸との塩が挙げられる。
式(1)の化合物は、互変異性体として存在することができる。本発明は、全ての互変異性体を含む。さらに本発明は、その鏡像異性体及びジアステレオマーを含む、本発明に従った化合物の全ての立体異性体も含む。本発明に従った化合物の個々の立体異性体は、実質的に純粋、他の異性体との混合物またはラセミ化合物として、若しくは選択された立体異性体を示すことができる。
本明細書中で使用するように、「代謝産物(metabolite)」とは、(i)中間体及び生成物などの代謝による生成物、(ii)代謝に関与する全ての物質(代謝産物として、または代謝に必須のものとして)、または(iii)代謝の間に産生されるか使用された全ての物質をさす。特に、代謝の後に残った最終生成物を指す。
本明細書中で使用するように、「プロドラッグ」とは、(i)代謝プロセスの後、体内で使用可能な若しくは活性系に転換されてその作用を発揮する薬剤の不活性形、または(ii)それ自体が活性でない（即ち、不活性前駆体）としても、薬理学的に活性な代謝産物になる物質をさす。
本明細書中で使用するように、「C3-10シクロアルキル」とは、３〜10個の原子をもつ単環式若しくは多環式の炭素環アルキル置換基または基、たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニル過水和(perhydrated)ナフタレン若しくはインデン、アダマンチルまたはノルボナニルなどを指す。
単独でまたはアルコキシなどの他の用語と組み合わせて本明細書中で使用される「C1-6アルキル」なる用語は、C1-6、好ましくはC1-4の直鎖若しくは分岐アルキル/アルコキシ基、たとえばメチル、エチル、プロピル(iso-、n-)、ブチル(iso-、n-、sec-、tert-)、ペンチル、ヘキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ(iso-、n-)、ブトキシ(iso-、n-、sec-、tert-)、ペントキシ、ヘキソキシを指す。さらに「C1-6アルキル」なる用語は、鎖の中に酸素を含んでいてもよいアルキル基も含み、ハロゲンで置換してエーテルまたはハロゲン化エーテル基を形成することができる。
「ハロゲン」なる用語は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素から選択されるハロゲン原子を指し、好ましくはフッ素及び塩素であり、フッ素がより好ましい。
「アリール」なる用語は、６〜10個の骨格炭素原子をもつ単環式または二環式芳香族基を指し、ここで前記二環式構造の環の一つは場合により芳香族であり、もう一方は炭素環基であり、たとえばフェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、インデニル、インダニル、アズレニル、フルオレニル、1,2,3,4-テトラヒドロナフチルである。
「ヘテロサイクリル」なる用語は、N、S及びOから選択される１〜４個のヘテロ原子をもち、環原子の残りは炭素原子であり、３〜10個の環原子の総数をもつのが好ましい、単環式の飽和または不飽和ヘテロサイクリル基を指し、たとえばモルホリノ、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、インドリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、トリアゾリル、チオフェニルまたはフラニルがある。
「ヘテロアリール」なる用語は、N、S及びOから選択される１〜４個のヘテロ原子をもち、前記環原子の残りは炭素原子であり、５〜10個の環原子の総数をもつのが好ましい、単環式または二環式の芳香族基をさす。ヘテロアリール基の例としては、ベンゾフラニル、フリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、プリニル、カルバゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾアミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ピラジニル、ジアジニル、ピラジン、トリアジニルトリアジン、テトラジニル、テトラゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾピリジル及びベンゾイミダゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。
さらなる側面において、本発明は、本発明のチエノピリミジン化合物と、場合により医薬的に許容可能なキャリヤとを含む医薬組成物を提供する。
本発明の医薬組成物は、追加の治療薬をさらに含むことができる。特に好ましいものは、追加の治療薬がインスリン、長期作用型及び短期作用型(long and short acting)インスリン類似体、スルホニルウレアなどのような抗糖尿病薬及びチアゾリジンジオン類から誘導された他の抗糖尿病薬、スタチンなどの脂質低下薬、フィブラート(fibrates)、イオン交換樹脂、ニコチン酸誘導体、またはHMG-CoAレダクターゼ阻害剤、心臓血管治療薬、たとえば硝酸塩(nitrate)、降圧剤(antihypertensive)、たとえばβ-遮断薬、ACE阻害剤、Ca-チャネルブロッカー、アンギオテンシンIIレセプターアンタゴニスト、利尿薬、血小板凝集阻害剤(thrombocyte aggregation inhibitor)、または抗腫瘍薬、たとえばアルカロイド類、アルキル化剤、抗生物質若しくは代謝拮抗剤(antimetabolite)、または抗肥満薬から選択される。
特に好ましいものは、ヒトNPHインスリン、ヒトレンテ(lente)若しくはウルトラレンテ(ultralente)インスリン、インスリンリスプロ(Lispro)、インスリンアスパタート(Aspatart)、またはインスリングラルジン(Glargine)、アテノロール(atenolol)、ビソプロロール(bisoprolol)、メトプロロール(metroprolol)、エスモロール(esmolol)、セリプロール(celiprolol)、タリノロール(talinolol)、オキセプレノロール(oxprenolol)、ピンドロール(pindolol)、プロパノロール(propanolol)、ブプロパノロール(bupropanolol)、ペンブトロール(penbutolol)、メピンドロール(mepindolol)、ソタロール(sotalol)、セルテオロール(certeolol)、ナドロール(nadolol)、カルベジロール(carvedilol)、ニフェジピン(nifedipin)、ニトレンジピン(nitrendipin)、アムロジピン(amlodipin)、ニカルジピン(nicardipin)、ニソルジピン(nisoldipin)、ジルチアゼム(diltiazem)、エナラプリル(enalapril)、ベラパミル(verapamil)、ガロパミル(gallopamil)、キナプリル(quinapril)、カプトプリル(captopril)、リシノプリル(lisinopril)、ベナゼプリル(benazepril)、ラミプリル(ramipril)、ペリドプリル(peridopril)、ホシノプリル(fosinopril)、トランドラプリル(trandolapril)、イルベスタン(irbesatan)、ロサルタン(losartan)、バルサルタン(valsartan)、テルミサルタン(telmisartan)、エプロサルタン(eprosartan)、オルメサルタン(olmesartan)、ヒドロクロロチアジド、ピレタニド(piretanid)、クロロタリドン(chlorotalidone)、メフルシド(mefruside)、フロセミド(furosemide)、ベンドロフルメチアジド(bendroflumethiazid)、トリアムテレン(triamterene)、デヒドララジン(dehydralazine)、アセチルサリチル酸、チロフィバン(tirofiban)-HCl、ジピラミドール(dipyramidol)、トリクロピジン(triclopidin)、イロプロスト-トロメタノール(iloprost-trometanol)、エピチフィバチド(eptifibatide)、クロピドグレル(clopidogrel)、ピラテカム(piratecam)、アブシキマブ(abciximab)、トラピジル(trapidil)、シムバスチン(simvastatine)、ベザフィブラート(bezafibrate)、フェノフィブラート(fenofibrate)、ゲムフィブロジル(gemfibrozil)、エトフィリン(etofyllin)、クロフィブラート(clofibrate)、エトフィブラート(etofibrate)、フルバスタチン(fluvastatine)、ロバスタチン(lovastatine)、プラバスタチン(pravastatin)、コレスチラミド(colestyramide)、コレスチポール(colestipol)-HCl、キサンチノールニコチナート、イノシトールニコチナート、アシピモックス(acipimox)、ネビボロール(nebivolol)、グリセロナイトレート(glycerolnitrate)、一硝酸イソソルビド、硝酸イソソルビド、四硝酸ペンタエリスリチル、インダパミド(indapamide)、シラゼプリル(cilazepril)、ウラピジル(urapidil)、エプロサルタン(eprosartan)、ニルバジピン(nilvadipin)、メトプロール(metoprolol)、ドキサゾシン(doxazosin)、モルシドルミン(molsidormin)、モキサベリン(moxaverin)、アセブトロール(acebutolol)、プラゾシン(prazosine)、トラピジル(trapidil)、クロニジン(clonidine)、ビンカアルカロイド及びその類似体、たとえばビンブラスチン(vinblastin)、ビンクリスチン(vincristin)、ビンデシン(vindesin)、ビノレルビン(vinorelbin)、ポドフィロトキシン(podophyllotoxine)誘導体、エトポシド(etoposid)、テニポシド(teniposid)、アルキル化剤、ニトロソ尿素、N-ロスト(lost)類似体、シクロホスファミド(cyclophosphamid)、エストラムスチン(esramustin)、メルファラン(melphalan)、イフォスファミド(ifosfamid)、マイトキサントロン(mitoxantron)、イダルビシン(idarubicin)、ドキソルビシン(doxorubicin)、ブレオマイシン(bleomycin)、マイトマイシン(mitomycin)、ダクチノマイシン(dactinomycin)、ダプトマイシン(daptomycin)、代謝拮抗剤、たとえばシタラビン(cytarabin)、フルオロウラシル、フルオロアラビン(fluoroarabin)、ゲムチタビン(gemcitabin)、チオグアニン(tioguanin)、カペチタビン(capecitabin)、組み合わせ、たとえばアドリアマイジン(adriamydin)/ダウノルビシン(daunorubicin)、シトシンアラビノシド(cytosine arabinosid)/シタラビン(cytarabine)、4-HC、あるいは他のホスファミド類などの化合物である。
当業者には、本発明の化合物と追加の治療薬は、一つの剤形に製剤することができるか、または別々の剤形にすることができ、付随して(concomitantly)(即ち同時に)若しくは連続して投与することができることは理解されよう。
本発明の医薬組成物は、所定の投与方法に適した任意の形にすることができる。
本発明の化合物は、慣用の医薬的に許容可能な賦形剤を場合により含む、剤形で経口、非経口、たとえば気管支肺、皮下、静脈内、筋肉内、腹膜内、鞘内、経皮、経粘膜、硬膜内(subdurally)、イオン導入(iontophoresis)による局所若しくは局所、舌下、吸入スプレーにより、エーロゾル若しくは直腸内で投与することができる。
本発明の医薬組成物の製剤で使用し得る賦形剤は、キャリヤ、ビヒクル、希釈剤、溶媒、たとえば一水酸基のアルコール類、たとえばエタノール、イソプロパノール及び多価アルコール類、たとえばグリコール及び食用油、たとえば大豆油、椰子油、オリーブ油、ベニバナ油、綿実油、油性エステル類、たとえばエチルオレエート、イソプロピルミリステート；バインダー、アジュバント、可溶化剤、増粘剤、安定剤、崩壊剤、流動促進剤、滑剤、緩衝剤、乳化剤、湿潤剤、懸濁化剤、甘味料、着色剤、フレーバー、コーティング剤、防腐剤、酸化防止剤、プロセス助剤(processing agent)、薬物送達調節剤(drug delivery modifier)及びエンハンサー、たとえばリン酸カルシウム、マグネシウムステート(magnesium state)、タルク、単糖類、二糖類、スターチ、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、デキストロース、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン、ポリビニルピロリドン、低融点ワックス、イオン交換樹脂を含む。
他の好適な医薬的に許容可能な賦形剤は、Remington’s Pharmaceutical Sciences、第15版、Mack Publishing Co.，New Jersey(1991)に記載されている。
経口投与用の剤形としては、錠剤、カプセル、ロゼンジ、ピル、ウエハ、粒子、経口用液体、たとえばシロップ、懸濁液、溶液、エマルション、再構築用の粉末が挙げられる。
非経口投与用の剤形としては、輸液用に水性若しくは油性(olageous)溶液若しくはエマルション、注射用予備充填シリンジ用の水性若しくは油性(olageous)溶液、懸濁液またはエマルション、及び／または再構築用の粉末が挙げられる。
局所(local/topical)投与用の剤形は、吹送(insufflation)、エーロゾル、計量エーロゾル(metered aerosol)、経皮治療系、薬用パッチ、直腸座剤及び／または小卵(ovula)を含む。
一つの剤形に製剤するために賦形剤と組み合わせ得る本発明の化合物の量は、処置する宿主及び特定の投与形態に依存して変動する。
本発明の医薬組成物は、たとえばRemington’s Pharmaceutical Sciences，第15版、Mack Publishing Co.，New Jersey(1991)に記載のように当業者に公知の方法で製造することができる。
本発明のさらなる側面において、Mnk1またはMnk2(Mnk2a、Mnk2b)またはその変異体のキナーゼ活性を阻害するための医薬組成物を製造するために、特に代謝性疾患、造血性疾患、ガン及びその連続的合併症及び疾患の予防または治療のための本発明のチエノピリミジン化合物の使用を提供する。代謝性疾患及び造血性疾患の予防及び治療が好ましい。
Mnk1及び／またはMnk2(Mnk2aまたはMnk2b)及び／またはさらにその変異体のキナーゼ活性を阻害することによって影響を受ける本発明の疾患としては、代謝性疾患、たとえば肥満、摂食障害、悪液質、糖尿病、メタボリックシンドローム、高血圧、冠状動脈性心臓病、高コレステロール血症、脂質異常症、変形性関節症、胆石及び／または睡眠時無呼吸及び反応性酸素化合物に関連する疾患（ROS防御）、たとえば糖尿病、神経変性疾患及びガンが挙げられる。
本発明の医薬組成物は、上記のような肥満、糖尿病並びに、炭水化物及び脂質代謝の他の代謝性疾患、特に糖尿病及び肥満の予防及び処置に特に有用である。
かくして、本発明のより好ましい態様では、代謝性疾患の予防または処置用の医薬組成物を製造するためのチエノピリミジン化合物の使用を提供する。
本発明の目的に関して、治療的有効量は、通常約１〜500mg/日、好ましくは約10〜約200mg/日、最も好ましくは約10〜約100mg/日であり、これは一回または複数回の投与で投与することができる。
しかしながら、任意の特定の患者のための本発明の具体的な投与レベルは、年齢、性別、体重、通常の健康状態、食生活、投与時間で処置すべき患者の個々の応答、処置すべき疾病の重篤度、投与する特定の化合物の活性、剤形、投与形態及び同時に行う投薬などの種々の要因に依存すると理解されよう。所定の状況に関する治療的有効量は、所定の実験によって簡単に決定され、通常の臨床医若しくは医師の技量の範囲内である。
実施例
一般
純度及びm/zのLCMS分析は、100％水〜95％アセトニトリル/５％水(0.1％TFA緩衝液)の勾配液で１ml/分の流速、検出はUVで215nmとELSを用いるThermoHypersil-Keystone BDS５μ、2.1×500mmカラムに接続したWaters Micromass LCT質量分光計で分析した。プロトン核磁気共鳴(NMR)スペクトルは、重水素化溶媒ピークを参照としてBruker AVANCE 400MHzまたはBruker DPX 250MHz分光計で記録した。
チエノピリミジン環核を含む出発物質は、Fluorochem Ltd及びMaybridgeなどの業者より市販されている。構造的に異なるR2基とR3基をもつチエノピリミジン類へのアクセスは、好適に置換された2-アミノ-チオフェン-3-カルボン酸エステルから得られる。この中間体は、「Gewald thiophene synthesis」(Chem．Ber．1966，99，94〜100)(1．方法、以下に示す)によって製造するか、R2基が選択的に導入することができる別法がPharmazie 1996，51(11)、833〜836に記載されている(2．方法、以下に示す)。
１．方法
Figure 0005301986
２．方法
Figure 0005301986
この2-アミノ-チオフェン-3-カルボン酸エステル生成物をホルムアミドで環化して、対応する4-オキソ-チエノピリミジンを製造し、これはPCl5とPOCl3の混合物またはニートのPOCl3で活性化4-クロロ-チエノピリミジンに転換する。次いで、この4-クロロ-チエノピリミジンを以下に記載する合成経路１〜２５に記載のようにアニリン誘導体と反応させると、本発明の化合物が得られる。
実施例１：本発明の化合物の製造例
本発明の化合物は、公知方法及び以下の合成経路１〜５によって製造することができる。
実施例１a：合成経路１
Figure 0005301986
化合物１a：3-(2-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-フラン
無水テトラヒドロフラン(10ml)を、コンデンサ、窒素入口とバブラーとを備えたフラスコに鉱油中60％分散液として水素化ナトリウム(312mg，7.8mmol，1.1当量)を添加した。攪拌しながら、3-ヒドロキシテトラヒドロフラン(624mg，7.09mmol，1当量)をゆっくりと添加し、その混合物を室温で10〜15分間攪拌したままにした。THF中のナトリウムアルコキシドの溶液に、2-フルオロニトロベンゼン(1g，7.09mmol，1当量)を添加した。反応混合物を攪拌しながら加熱して4.5時間環流した。次いで反応物を室温に放冷し、次いで水(20ml)を反応混合物に添加した。得られた混合物を酢酸エチル(20ml)で３回抽出し、有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させると、橙色油状の表記化合物が得られた(1.48g，7.07mmol，100%)。1H-NMRは所望の化合物が約90%純度であることを示す。
化合物1b：2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニルアミン
窒素パージし、窒素下で３ウエイのタップをつけたフラスコに、10%w/wの活性炭に担持させたパラジウム(palladium on charcoal)(150mg，10%w/w)、続いてエタノール(20ml)を添加した。このフラスコを再びパージして、窒素下におき、エタノール(20ml)中の3-(2-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロフラン(1.48g，7.07mmol，1当量)を添加した。フラスコをパージし、水素雰囲気下におき、反応混合物を室温で一晩攪拌した。パラジウム残渣をガラス繊維紙上で濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させると、表記化合物が得られた(1.14g，6.36mmol，90%)。1H-NMRは、所望の化合物が約95％純度であることを示す。
化合物1c：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン
2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニルアミン(100mg，0.58mmol，1当量)を、Ace圧力管に入れ、これに4-クロロ-5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン(111mg，0.58mmol，1当量)を添加した。2-プロパノール(4ml)を添加し、反応混合物を90℃で７時間攪拌した。表記化合物が塩酸塩として沈殿したので、濾別した。これを５N水酸化ナトリウム4ml中に取り出し、ジクロロメタン(3ml)で２回抽出した。有機相を硫酸ナトリウム乾燥カートリッジをつけたPS-シリンジを通して濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させた。粗な化合物を、溶離液としてヘキサン、続いてヘキサン/酢酸エチル(９：１)混合物を使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(24.5mg，0.07mmol，13%)。LCMS；[M+H]+=342，Rt=1.92分，100%純度。
以下に列記する化合物は経路１を使用して製造した。
化合物2a：3(S)-(2-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-フラン
収量；1.71g、8.17mmol、100%。
1H-NMRは、所望の化合物が約90%純度であることを示す。
化合物2b：2-(テトラヒドロ-フラン-3-(S)-イルオキシ)-フェニルアミン
収量；1.03g、5.75mmol、81%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物2c：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン
収量；135.9mg、0.398mmol、72%。
LCMS；[M+H]+=342、Rt=1.92分、98%純度。
化合物3a：3(R)-(2-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-フラン
収量；1.58g、7.56mmol、100%。
1H-NMRは所望の化合物が約90%純度であることを示す。
化合物3b：2-(テトラヒドロ-フラン-3-(R)-イルオキシ)-フェニルアミン
収量；985.7mg、5.50mmol、72%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物3c：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-(R)-イルオキシ)-フェニル]-アミン
収量；125.4mg、0.367mmol、66%。
LCMS；[M+H]+=342、Rt=1.92分、100%純度。
化合物4c：(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン
収量；63.9mg、0.195mmol、35%。
LCMS；[M+H]+=328、Rt=1.88分、100%純度。
化合物5a：1-シクロペンチルオキシ-2-ニトロ-ベンゼン
収量；664.1mg、3.21mmol、45%。
1H-NMRは所望の化合物が約90%純度であることを示す。
化合物5b：2-シクロペンチルオキシ-フェニルアミン
収量；325.4mg、1.83mmol、58%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物5c：(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；23mg、0.071mmol、12.5%。
LCMS；[M+H]+=326、Rt=2.26分、100%純度。
化合物6c：(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-(S)-イルオキシ)-フェニル]-アミン
収量；82mg、0.448mmol、45%。
LCMS；[M+H]+=328、Rt=1.88分、100%純度。
化合物7a：4-(2-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン
収量；1.59g、7.25mmol、100%。
1H-NMRは所望の化合物が約90%純度であることを示す。
化合物7b：2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニルアミン
収量；1.24g、6.42mmol、91%。
1H-NMRは所望の化合物が約88%純度であることを示す(12%w/wEtOHが残留)。
化合物7c：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-アミン
収量；132.6mg、0.373mmol、72%。
LCMS；[M+H]+=356、Rt=1.96分、100%純度。
化合物8a：1-sec-ブトキシ-2-ニトロ-ベンゼン
収量；1.33g、6.86mmol、97%。
LCMS；[M+H]+=NI、Rt=1.53分、90%純度。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物8b：2-sec-ブトキシ-フェニルアミン
収量；902.6mg、5.5mmol、80%。
1H-NMRは表記化合物が約98%純度であることを示す。
化合物8c：(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；17.8mg、0.054mmol、9%。
LCMS；[M+H]+=328、Rt=1.69分、100%純度。
化合物9a：1-イソプロポキシ-2-ニトロ-ベンゼン
収量；1.18g、6.52mmol、92%。
LCMS；[M+H]+=NI、Rt=1.41分、95%純度。
化合物9b：2-イソプロポキシ-フェニルアミン
収量；0.9g、5.96mmol、91%。
LCMS；[M+H]+=152、Rt=0.72分、100%純度。
化合物9c：(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；35mg、0.117mmol、22%。
LCMS；[M+H]+=300、Rt=1.57分、100%純度。
化合物10c：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3(R)-イルオキシ)-フェニル]-アミン
収量；138.8mg、0.424mmol、76%。
LCMS；[M+H]+=328、Rt=1.88分、100%純度。
化合物11c：(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；20.2mg、0.064mmol、11%。
LCMS；[M+H]+=314、Rt=1.77分、94%純度。
化合物12c：(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-アミン
収量；150.2mg、0.439mmol、85%。
LCMS；[M+H]+=342、Rt=1.93分、100%純度。
化合物16c：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン
収量；66mg、0.211mmol、39%。
LCMS；[M+H]+=314、Rt=1.61分、89%純度。
化合物19a：1-シクロヘキシルオキシ-2-ニトロ-ベンゼン
収量；1.79g、8.09mmol、100%。
1H-NMRは所望の化合物が約90%純度であることを示す。
化合物19b：2-シクロヘキシルオキシ-フェニルアミン
収量；1.49g、7.78mmol、96%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物19c：(2-シクロヘキシルオキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；47.2mg、0.139mmol、27%。
LCMS；[M+H]+=340、Rt=2.33分、100%純度。
化合物20a：1-シクロプロピルメトキシ-2-ニトロ-ベンゼン
収量；1.22g、6.32mmol、89%。
1H-NMRは所望の化合物が約90%純度であることを示す。
化合物20b：2-シクロプロピルメトキシ-フェニルアミン
収量；954.9mg、5.85mmol、93%。
LCMS；[M+H]+=164、Rt=0.84分、100%純度。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物20c：(2-シクロプロピルメトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；74.3mg、0.239mmol、39%。
LCMS；[M+H]+=312、Rt=1.68分、100%純度。
化合物22c：(2-シクロヘキシルオキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；102.9mg、0.291mmol、56%。
LCMS；[M+H]+=354、Rt=2.36分、97%純度。
化合物23a：1-tert-ブトキシ-2-ニトロ-ベンゼン
収量；1.08g、6.32mmol、78%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物23b：2-tert-ブトキシ-フェニルアミン
収量；719.8mg、4.36mmol、79%。
LCMS；[M+H]+=166、Rt=0.89分、100%純度。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物23c：(2-tert-ブトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；25.3mg、0.077mmol、13%。
LCMS；[M+H]+=328、Rt=1.67分、94%純度。
化合物25a：1-ニトロ-2-プロポキシ-ベンゼン
LCMS；[M+H]+=NI、Rt=1.44分、100%純度。
化合物25b：2-プロポキシ-フェニルアミン
所望の化合物は、精製せずに続く反応で使用した。
化合物25c：(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-プロポキシ-フェニル)-アミン
収量；10mg、0.033mmol、13%。
LCMS；[M+H]+=300、Rt=1.54分、100%純度。
化合物26c：(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；8.8mg、0.026mmol、5%。
LCMS；[M+H]+=340、Rt=2.29分、92%純度。
化合物27a：1-エチル-3-(2-ニトロ-フェノキシ)-ピロリジン
収量；1.70g、7.2mmol、100%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物27b：2-(1-エチル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニルアミン
収量；1.47g、7.13mmol、99%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物27c：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン
収量；8.0mg、0.022mmol、4.5%。
LCMS；[M+H]+=369、Rt=1.61分、92%純度。
化合物28c：(2-tert-ブトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；32mg、0.102mmol、17%。
LCMS；[M+H]+=314、Rt=2.10分、93%純度。
化合物32c：(2-シクロプロピルメトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；88.2mg、0.271mmol、44%。
LCMS；[M+H]+=326、Rt=2.20分、100%純度。
化合物34a：1-イソブトキシ-2-ニトロ-ベンゼン
収量；1.22g、6.25mmol、88%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物34b：2-イソブトキシ-フェニルアミン
収量；1.18g、7.14mmol、100%。
LCMS；[M+H]+=166、Rt=1.52分、＜98%純度。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物34c：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソブトキシ-フェニル)-アミン
収量；95.3mg、0.291mmol、48%。
LCMS；[M+H]+=328、Rt=2.25分、100%純度。
化合物37c：(5[2-(1-エチル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；2.7mg、0.008mmol、1.5%。
LCMS；[M+H]+=328、Rt=2.25分、100%純度。
化合物38c：(2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；71mg、0.248mmol、75%。
LCMS；[M+H]+=286、Rt=1.18分、94%純度。
化合物39c：(2-sec-ブトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；5.9mg、0.020mmol、3.2%。
LCMS；[M+H]+=300、Rt=1.33分、100%純度。
化合物40c：(2-イソブトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；132.2mg、0.422mmol、70%。
LCMS；[M+H]+=314、Rt=2.23分、100%純度。
化合物43a：2-(2-ニトロ-フェノキシ)-アダマンタン
収量；1.7g、6.22mmol、88%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物43b：2-(アダマンタン-2-イルオキシ)-フェニルアミン
収量；1.75g、7.2mmol、100%。
LCMS；[M+H]+=244、Rt=1.86分、89%純度。
化合物43c：[2-(アダマンタン-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；22.6mg、0.058mmol、14%。
LCMS；[M+H]+=392、Rt=2.42分、100%純度。
化合物45c：[2-(アダマンタン-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；27.8mg、0.069mmol、17%。
LCMS；[M+H]+=406、Rt=2.44分、100%純度。
化合物50a：1-イソブチルスルファニル-2-ニトロ-ベンゼン
収量；1.63g、7.72mmol、100%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物50b：2-イソブチルスルファニル-フェニルアミン
収量；1.23g、6.8mmol、90%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物50c：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソブチルスルファニル-フェニル)-アミン
収量；22.9mg、0.066mmol、12%。
LCMS；[M+H]+=344、Rt=2.34分、90%純度。
化合物55a：1-(2-ニトロ-フェノキシ)-アダマンタン
収量；1.91g、6.99mmol、98%。
1H-NMRは所望の化合物が約90%純度であることを示す。
化合物55b：2-(アダマンタン-1-イルオキシ)-フェニルアミン
収量；1.47g、6.04mmol、87%。
LCMS；[M+H]+=244、Rt=1.86分、98%純度。
化合物55c：[2-(アダマンタン-1-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；35.7mg、0.091mmol、22%。
LCMS；[M+H]+=392、Rt=2.46分、95%純度。
化合物58b：4-メトキシ-ピリジン-3-イルアミン
収量；300mg、2.4mmol、＞100%。
LCMS：[M+H]+=125、Rt=0.51分、100%純度。
化合物58c：(4-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；40mg、0.15mmol、27%。
LCMS；[M+H]+=273、Rt=0.91分、94%純度。
化合物65c：(2-イソブチルスルファニル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；9.8mg、0.03mmol、5%。
LCMS；[M+H]+=330、Rt=2.30分、96%純度。
化合物68a：[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；138.7mg、0.41mmol、84%。
LCMS；[M+H]+=338、Rt=1.50分、100%純度。
化合物69a：[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；137mg、0.39mmol、80%。
LCMS；[M+H]+=352、Rt=1.88分、100%純度。
化合物70a：[[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；81.8mg、0.22mmol、46%。
LCMS；[M+H]+=366、Rt=2.45分、95%純度。
化合物71a：(2-エトキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；51mg、0.16mmol、69%。
LCMS；[M+H]+=314、Rt=1.96分、98%純度。
化合物72a：(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン
収量；66mg、0.22mmol、94%。
LCMS；[M+H]+=300、Rt=1.88分、96%純度。
化合物73a：(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；43mg、0.13mmol、54%。
LCMS；[M+H]+=342、Rt=2.12分、100%純度。
化合物74a：(2-シクロペンチルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；4.1mg、0.01mmol、2.4%。
LCMS；[M+H]+=328、Rt=2.09分、92%純度。
化合物75a：(2-シクロヘキシルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；9.4mg、0.03mmol、5.7%。
LCMS；[M+H]+=342、Rt=1.71分、100%純度。
化合物76a：[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；70.4mg、0.21mmol、43%。
LCMS；[M+H]+=338、Rt=2.02分、98%純度。
化合物77a：[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；64.4mg、0.181mmol、37%。
LCMS；[M+H]+=352、Rt=2.36分、96%純度。
化合物78a：[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；123.4mg、0.34mmol、69%。
LCMS；[M+H]+=366、Rt=2.38分、98%純度。
化合物79a：[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；36.6mg、0.11mmol、22%。
LCMS；[M+H]+=327、Rt=1.64分、96%純度。
化合物80a：(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン
収量；124.5mg、0.36mmol、70%。
LCMS；[M+H]+=342、Rt=1.92分、100%純度。
化合物81a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン
収量；78.0mg、0.22mmol、42%。
LCMS；[M+H]+=356、Rt=1.96分、100%純度。
化合物82a：(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；67.7mg、0.21mmol、88%。
LCMS；[M+H]+=328、Rt=2.05分、100%純度。
化合物83a：(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；50.7mg、0.14mmol、61%。
LCMS；[M+H]+=353、Rt=1.56分、100%純度。
化合物84a：(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン
収量；7.3mg、0.02mmol、8.7%。
LCMS；[M+H]+=356、Rt=1.85分、100%純度。
化合物85a：[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；109.8mg、0.35mmol、63%。
LCMS；[M+H]+=314、Rt=1.96分、100%純度。
化合物86a：[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；63.0mg、0.17mmol、30%。
LCMS；[M+H]+=328、Rt=2.29分、96%純度。
化合物87a：[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；26.0mg、0.08mmol、14%。
LCMS；[M+H]+=342、Rt=2.31分、93%純度。
化合物88a：[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；94.1mg、0.28mmol、65%。
LCMS；[M+H]+=332、Rt=1.28分、100%純度。
化合物89a：[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；89.4mg、0.26mmol、59%。
LCMS；[M+H]+=346、Rt=1.53分、97%純度。
化合物90a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン
収量；107.7mg、0.30mmol、68%。
LCMS；[M+H]+=360、Rt=1.58分、97%純度。
化合物92a：(2-エトキシ-5-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；134.4mg、0.44mmol、68%。
LCMS；[M+H]+=304、Rt=2.24分、100%純度。
化合物93a：[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；77.2mg、0.24mmol、46%。
LCMS；[M+H]+=328、Rt=1.49分、100%純度。
化合物94a：[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；80.5mg、0.24mmol、46%。
LCMS；[M+H]+=342、Rt=1.86分、96%純度。
化合物95a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン
収量；58.4mg、0.16mmol、32%。
LCMS；[M+H]+=356、Rt=2.37分、100%純度。
化合物96a：チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン
収量；96.1mg、0.28mmol、58%。
LCMS；[M+H]+=340、Rt=1.80分、100%純度。
化合物97a：(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン
収量；100.2mg、0.28mmol、58%。
LCMS；[M+H]+=354、Rt=2.06分、100%純度。
化合物98a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン
収量；101.0mg、0.27mmol、56%。
LCMS；[M+H]+=354、Rt=2.06分、97%純度。
化合物99a：[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；27.2mg、0.08mmol、12%。
LCMS；[M+H]+=330、Rt=1.15分、96%純度。
化合物100a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン
収量；31.2mg、0.09mmol、14%。
LCMS；[M+H]+=358、Rt=2.10分、100%純度。
化合物101a：[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；17.5mg、0.05mmol、8%。
LCMS；[M+H]+=344、Rt=2.07分、98%純度。
化合物102a：[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；34.8mg、0.11mmol、19%。
LCMS；[M+H]+=316、Rt=1.67分、100%純度。
化合物103a：[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；27.8mg、0.08mmol、14%。
LCMS；[M+H]+=330、Rt=2.00分、100%純度。
化合物104a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-アミン
収量；19.7mg、0.06mmol、11%。
LCMS；[M+H]+=344、Rt=2.03分、100%純度。
化合物156a：(2-エトキシ-5-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；158.3mg、0.55mmol、85%。
LCMS；[M+H]+=290、Rt=1.92分、100%純度。
実施例１b：合成経路２
Figure 0005301986
化合物14a：3-メトキシ-4-ニトロ-ベンゾイルクロリド
０℃のテトラヒドロフラン(14ml)中の3-メトキシ-4-ニトロ-安息香酸(1.0g，5.1mmol)の攪拌溶液に、ジクロロメタン(2.8ml，5.6mmol)中の塩化オキサリル２M溶液、続いてジメチルホルムアミド５滴を添加した。この反応物を窒素雰囲気下で３時間攪拌して、ゆっくりと室温に上昇させた。反応溶媒を真空中で除去すると、黄色固体状の表記化合物が得られた(1.2g，5.6mmol，＞100%)。LCMSはメタノール中で、Me-エステルをトラップ。[M+H]+=212、Rt=1.30分、71%純度。
化合物14b.：3-メトキシ-4-ニトロ-ベンズアミド
０℃でジオキサン中の0.5Mアンモニア溶液(110ml，55mmol)に、テトラヒドロフラン(10ml)中の3-メトキシ-4-ニトロ-ベンゾイルクロリド(1.1g，5.1mmol)を添加した。反応物を窒素雰囲気下、室温で５時間攪拌し、次いで酢酸エチル(100ml)で希釈した。溶液を水洗(2×200ml)し、乾燥し(MgSO4)、濾過すると、薄黄色固体状の表記化合物が得られた(813mg，4.14mmol，81%)。LCMS：[M+H]+=197、Rt=0.92分、100%純度。
化合物14c：4-アミノ-3-メトキシ-ベンズアミド
3-メトキシ-4-ニトロ-ベンズアミド(500mg、2.55mmol)、炭素に担持させた10%パラジウム(100mg)、及びエタノール(50ml)を水素雰囲気下、室温で１９時間攪拌した。次いで反応物をセライトで濾過し、溶媒を真空中で除去すると、ベージュ色固体の表記化合物が得られた(450mg，2.7mmol，100%修正済み)。LCMS：[M+H]+=167、Rt=0.54分、70%純度。
化合物14d：4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-メトキシ-ベンズアミド
4-クロロ-5,6-ジメチルチエノ[2,3-d]ピリミジン(100mg，0.50mmol)及び4-アミノ-3-メトキシ-ベンズアミド(84mg，0.50mmol)をAce圧力管のイソプロパノール(3ml)中、120℃で18時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水(3ml)で希釈し、水酸化アンモニウム溶液でpH10に塩基性化した。得られた沈殿を濾過し、水洗(20ml)し、真空中で乾燥した。表記化合物はクリーム色固体で得られた(132mg，0.40mmol，80%)。LCMS：[M+H]+=329、Rt=1.74分、82%純度。
以下に列記する化合物は、経路２を使用して製造した。
化合物15d：4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-メトキシ-ベンズアミド
収量；59mg、0.19mmol、35%。
LCMS；[M+H]+=315.24、Rt=1.69分、100%純度。
実施例１c：合成経路３
Figure 0005301986
化合物29a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メチルスルファニル-フェニル)-アミン
2-メチルスルファニル-フェニルアミン(100mg，0.72mmol，1当量)をAce圧力中に設置し、4-クロロ-5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン(143mg，0.72mmol，1当量)を添加した。2-プロパノール(4ml)を添加し、反応混合物を120℃で18時間攪拌した。反応混合物を室温に放冷した。水酸化アンモニウム(1ml)、続いて水(5〜6ml)を添加した。生成物が沈殿したので、これを濾過し、水１mlで洗浄し、乾燥すると、黄色固体状の表記化合物が得られた(157.2mg，0.521mmol、72%)。LCMS；[M+H]+=302、Rt=1.99分、100%純度。
以下に列記する化合物は、経路３を使用して製造した。
化合物13a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン
収量；1.01g、3.54mmol、33%。
LCMS；[M+H]+=286、Rt=1.80分、100%純度。
化合物17a：(2-エトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；20.3mg、0.071mmol、17.%。
LCMS；[M+H]+=286、Rt=1.48分、100%純度。
化合物21a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-エトキシ-フェニル)-アミン
収量；56.8mg、0.190mmol、38.%。
LCMS；[M+H]+=300、Rt=1.58分、100%純度。
化合物24a：3-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ピリジン-2-オール
収量；15mg、0.06mmol、10%。
LCMS；[M+H]+=259、Rt=0.97分、95%純度。
化合物30a：(2-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；16.5mg、0.06mmol、11%。
LCMS；[M+H]+=273、Rt=1.39分、100%純度。
化合物31a：(2-メチルスルファニル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；154.6mg、0.538mmol、75%。
LCMS；[M+H]+=288、Rt=1.95分、100%純度。
化合物35a：(3-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；63mg、0.21mmol、38%。
LCMS；[M+H]+=306、Rt=1.57分、100%純度。
化合物36a：(2-ジフルオロメトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；42.4mg、0.140mmol、44%。
LCMS；[M+H]+=308、Rt=1.42分、95%純度。
化合物41a：(2-ジフルオロメトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；26.0mg、0.081mmol、26%。
LCMS；[M+H]+=322、Rt=1.50分、100%純度。
化合物42a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシ)フェニル]-アミン
収量；15mg、0.042mmol、14%。
LCMS；[M+H]+=372、Rt=1.49分、100%純度。
化合物44a：(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシ)-フェニル]-アミン
収量；16mg、0.044mmol、15%。
LCMS；[M+H]+=358、Rt=1.45分、93%純度。
化合物46a：(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-フェノキシ-フェニル)-アミン
収量；2.9mg、0.009mmol、1.6%。
LCMS；[M+H]+=334、Rt=1.71分、98%純度。
化合物47a：(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-アミン
収量；4.5mg、0.014mmol、5%。
LCMS；[M+H]+=326、Rt=1.54分、100%純度。
化合物48a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-エチル-フェニル)-アミン
収量；21mg、0.074mmol、9%。
LCMS；[M+H]+=284、Rt=1.82分、97%純度。
化合物49a：(2-メトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；8mg、0.029mmol、7%。
LCMS；[M+H]+=272、Rt=1.30分、100%純度。
化合物51a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン
収量；130mg、0.382mmol、68%。
LCMS；[M+H]+=341、Rt=1.96分、100%純度。
化合物52a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-プロピル-フェニル)-アミン
収量；31.8mg、0.107mmol、14%。
LCMS；[M+H]+=298、Rt=1.92分、98%純度。
化合物53a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロピル-フェニル)-アミン
収量；28.3mg、0.095mmol、13%。
LCMS；[M+H]+=298、Rt=1.91分、100%純度。
化合物54a：(2-エチル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；64.2mg、0.238mmol、29%。
LCMS；[M+H]+=270、Rt=1.77分、100%純度。
化合物56a：(2-sec-ブチル-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；47.2mg、0.152mmol、23%。
LCMS；[M+H]+=312、Rt=1.98分、97%純度。
化合物57a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロピル-フェニル)-アミン
収量；48mg、0.169mmol、23%。
LCMS；[M+H]+=284、Rt=1.86分、100%純度。
化合物59a：(2-sec-ブチル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；38.7mg、0.130mmol、19%。
LCMS；[M+H]+=298、Rt=1.93分、100%純度。
化合物60a：(2-sec-ブチル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；41.1mg、0.145mmol、20%。
LCMS；[M+H]+=284、Rt=1.88分、97%純度。
化合物61a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-フェノキシ-フェニル)-アミン
収量；155.2mg、0.447mmol、83%。
LCMS；[M+H]+=348、Rt=2.22分、100%純度。
化合物63a：(2-ブロモ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量：7mg、0.21mmol、0.4%。
LCMS：[M+H]+=320、Rt=1.55分、100%純度。
化合物66a：(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピペリジン-1-イル-フェニル)-アミン
収量；10.9mg、0.033mmol、17%。
LCMS；[M+H]+=311、Rt=1.12分、100%純度。
化合物67a：2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノール
収量；45mg、0.175mmol、40%。
LCMS；[M+H]+=258、Rt=1.18分、100%純度。
化合物105a：(2,6-ジメトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；55mg、0.19mmol、39%。
LCMS；[M+H]+=288、Rt=1.37分、100%純度。
化合物106a：(2,6-ジメトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；68mg、0.23mmol、46%。
LCMS；[M+H]+=302、Rt=1.81分、100%純度。
化合物107a：(2,6-ジメトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；62mg、0.20mmol、40%。
LCMS；[M+H]+=316、Rt=1.88分、97%純度。
実施例１d：合成経路４
Figure 0005301986
化合物62a.：2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノール
2-ヒドロキシアニリン(200mg，1.83mmol，1当量)をAce圧力管に設置し、これに4-クロロ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン(338mg，1.83mmol，1当量)を添加した。2-プロパノール(4ml)を添加し、反応混合物を105℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温に放冷した。表記化合物が塩酸塩として沈殿し、これを濾過した。次いでこれを水酸化ナトリウム5N(4ml)中に取り出し、遊離塩基として水中で沈殿させた。濾過し、乾燥すると、表記化合物が得られた(230mg，0.894mmol，49%)。LCMS；[M+H]+=258、Rt=1.03分、83%純度。
化合物62b：[2-(2-ブロモ-エトキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノール(50mg，0.194mmol，1当量)をアセトン(3ml)と炭酸カリウム(54mg，0.39mmol，2当量)中の溶液で攪拌した。ジブロモエタン(92mg，0.49mmol，2.5当量)をこの混合物に添加し、反応物を12時間環流下加熱し、その後さらに放出はなかった。混合物を室温に放冷し、水(10ml)を添加した。混合物を酢酸エチル(10ml)で２回抽出し、有機物を混合し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を真空中で除去した。混合物をジクロロメタンを溶離液として使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(6.7mg，0.018mmol，9%)。LCMS；[M+H]+=366、Rt=1.52分、90%純度。
実施例１e：合成経路５
Figure 0005301986
化合物64：(2-メタンスルホニル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
(2-メチルスルファニル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン(20mg，1当量，0.069mmol)とオキソン(172mg，4当量，0.278mol)を室温で、ジオキサン-水(4：1，1ml)中で１時間攪拌した。次いでこの反応物に、NaHCO3の飽和水溶液(2ml)を添加した。混合物を酢酸エチル(2×4ml)で抽出し、有機相を混合し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去すると、表記化合物が得られた(20mg，0.062mmol，89%)。LCMS：[M+H]+=320、Rt=1.88分、94%純度。
以下に列記する化合物は、経路５を使用して製造した。
化合物91a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メタンスルホニル-フェニル)-アミン
収量；10mg、0.03mmol、50%。
LCMS；[M+H]+=334、Rt=1.40分、98%純度。
実施例１f：合成経路６
Figure 0005301986
化合物108：3-(2-フルオロ-6-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-フラン
2-フルオロ-6-ニトロ-フェノール(1.0g，6.37mmol，1.0当量)をDCM(10ml)と3-ヒドロキシ-テトラヒドロフラン(0.56g，6.37mmol，1.0当量)に溶解し、トリフェニルホスフィン(2.0g，7.64mmol，1.2当量)とジアゾジエチルジカルボキシレート(1.22g，7.01mmol，1.2当量)を続いて添加した。反応物を室温で20時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、溶媒を濾液から除去した。得られた残渣を、溶離液として1%DCM/MeOHを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(0.99g，4.35mmol，68%)。1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物108b：3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニルアミン
3-(2-フルオロ-6-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-フラン(0.99mg，4.35mmol)、炭素に担持させた10%パラジウム(0.1g，10%w/w)、及びエタノール(15ml)を水素雰囲気下、室温で18時間攪拌した。反応物をセライトで濾過し、溶媒を真空中で除去すると、黄色油状の表記化合物が得られた(0.81g，4.11mmol，94%)。LCMS：[M+H]+=198、Rt=0.90分、100%純度。
化合物108c：[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニルアミン(75mg，0.38mmol，1.0当量)及び4-クロロ-チエノ[2,3-d]ピリミジン(65mg，0.38mmol，1.0当量)をACE圧力管に添加し、2-プロパノール(2.5ml)を添加し、反応混合物を120℃で18時間攪拌した。反応混合物を室温に放冷し、次いで水酸化アンモニウム溶液(1ml)と水(4ml)を順に添加した。得られた沈殿を濾過により単離し、シクロヘキサン(2×2ml)及びジエチルエーテル(2×2ml)で洗浄し、真空中で乾燥した。オフホワイト固体状の表記化合物が得られた(48mg，0.15mmol，38%)。LCMS；[M+H]+=332、Rt=1.78分、100%純度。
以下に列記する化合物は、経路６を使用して製造した。
化合物109a：[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；40mg、0.12mmol、30%。
LCMS；[M+H]+=346、Rt=2.01分、100%純度。
化合物110a：[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；13mg、0.04mmol、10%。
LCMS；[M+H]+=360、Rt=2.08分、100%純度。
化合物111a：(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；65.9mg、0.24mmol、48%。
LCMS；[M+H]+=276、Rt=1.93分、100%純度。
化合物112a：(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；31.7mg、0.11mmol、24%。
LCMS；[M+H]+=290、Rt=2.09分、100%純度。
化合物113a：[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；31.4mg、0.09mmol、25%。
LCMS；[M+H]+=332、Rt=1.89分、100%純度。
化合物114a：(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；61.3mg、0.21mmol、43%。
LCMS；[M+H]+=290、Rt=2.36分、100%純度。
化合物115a：(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；47.5mg、0.16mmol、36%。
LCMS；[M+H]+=304、Rt=2.53分、100%純度。
化合物116a：(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；72.8mg、0.21mmol、59%。
LCMS；[M+H]+=344、Rt=2.76分、100%純度。
化合物117a：[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；84.3mg、0.24mmol、64%。
LCMS；[M+H]+=346、Rt=2.31分、100%純度。
化合物118a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-アミン
収量；90.6mg、0.30mmol、60%。
LCMS；[M+H]+=304、Rt=2.47分、100%純度。
化合物119a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-アミン
収量；80.6mg、0.25mmol、56%。
LCMS；[M+H]+=318、Rt=2.64分、100%純度。
化合物120a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン
収量；98.5mg、0.30mmol、72%。
LCMS；[M+H]+=332、Rt=2.72分、100%純度。
化合物121a：(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；76.9mg、0.22mmol、60%。
LCMS；[M+H]+=358、Rt=2.87分、100%純度。
化合物122a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン
収量；86.3mg、0.24mmol、63%。
LCMS；[M+H]+=360、Rt=2.42分、100%純度。
化合物123a：(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；86.6mg、0.29mmol、69%。
LCMS；[M+H]+=304、Rt=1.64分、100%純度。
化合物124a：(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；48.8mg、0.15mmol、40%。
LCMS；[M+H]+=318、Rt=1.75分、90%純度。
化合物125a：(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；67.2mg、0.21mmol、51%。
LCMS；[M+H]+=318、Rt=1.64分、90%純度。
化合物126a：(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；52.4mg、0.16mmol、41%。
LCMS；[M+H]+=332、Rt=2.70分、90%純度。
化合物127a：(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；50.6mg、0.15mmol、38%。
LCMS；[M+H]+=346、Rt=2.81分、92%純度。
化合物128a：[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；101.8mg、0.28mmol、80%。
LCMS；[M+H]+=358、Rt=2.22分、100%純度。
化合物129a：[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；96.5mg、0.27mmol、73%。
LCMS；[M+H]+=372、Rt=2.50分、100%純度。
化合物130a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン
収量；110.9mg、0.29mmol、80%。
LCMS；[M+H]+=386、Rt=2.59分、100%純度。
化合物178a：(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；67.5mg、0.20mmol、57%。
LCMS；[M+H]+=330、Rt=1.81分、94%純度。
実施例１g：合成経路７
Figure 0005301986
化合物131a.：2-アミノ-5-エチル-チオフェン-3-カルボン酸エチルエステル
エチルシアノアセテート(5.0g，44.0mmol，1.0当量)、硫黄(1.42g，44.0mmol，1.0当量)、及びトリエチルアミン(2.24g，22.0mmol，0.5当量)をDMF(20ml)に溶解し、反応物を室温で10分間攪拌した。ブチルアルデヒド(3.19g，44.0mmol，1.0当量)をこの反応混合物に滴下添加し、温度を50℃未満に保持した。次いでこの反応物を室温で２時間攪拌し、水(80ml)に注いだ。得られた固体を濾過により単離し、水洗(400ml)し、焼結乾燥し、シクロヘキサン(200ml)で洗浄し、真空乾燥すると、橙色固体状の表記化合物が得られた(4.29g，21.53，49%)。1H-NMRは生成物が＞95%純度であることを示す。
化合物131b：6-エチル-3H-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-オン
ホルムアミド(4ml)中の2-アミノ-5-エチル-チオフェン-3-カルボン酸エチルエステル(2.0g，10.06mmol，1.0当量)の溶液を200℃で２時間加熱した。反応物を室温に放冷し、得られた沈殿を濾過により単離し、シクロヘキサンで洗浄し、焼結乾燥(sinter)し、水洗し、真空乾燥すると、オフホワイト固体状の表記化合物が得られた(1.37g，7.7mmol，76%)。1H-NMRは生成物が＞95%純度であることを示す。
化合物131c：4-クロロ-6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン
6-エチル-3H-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-オン(1.0g，5.59mmol，1.0当量）をオキシ塩化リン(4ml)中の五塩化リン(1.16g，5.59mmol，1.0当量)の溶液に添加し、反応物を130℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に放冷し、溶媒を真空乾燥した。これによって表記化合物が得られた(1.11g，5.59mmol，100%)。1H-NMRは生成物が＞95%純度であることを示す。
化合物131d：(2-エトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
o-フェネンチジン(47mg，0.343mmol，1.0当量）及び4-クロロ-6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン(68mg，0.343mmol，1.0当量）をACE圧力管に充填し、IPA(3ml)中に溶解した。反応物を120℃で2.5時間加熱し、室温に放冷した。次いで水酸化アンモニウム溶液(1ml)と水(4ml)を順に反応混合物に添加し、これを酢酸エチル抽出(2×5ml)し、有機物を混合し、溶媒を真空中で除去した。得られた固体を溶離液として0.5%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、オフホワイト固体状の表記化合物が得られた(62mg，0.20mmol，60%)。LCMS；[M+H]+=300、Rt=1.88分、100%純度。
以下に列記する化合物は、経路１及び６のようにして製造したアニリンを使用して、経路７によって製造した。
化合物132a：(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；98.0mg、0.26mmol、76%。
LCMS；[M+H]+=328、Rt=2.03分、100%純度。
化合物133a：(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン
収量；41mg、0.12mmol、35%。
LCMS；[M+H]+=342、Rt=1.75分、100%純度。
化合物134a：(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン
収量；61mg、0.21mmol、62%。
LCMS；[M+H]+=286、Rt=1.79分、97%純度。
化合物135a：(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン
収量；56.4mg、0.18mmol、36%。
LCMS；[M+H]+=314、Rt=1.38分、100%純度。
化合物136a：(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；95.5mg、0.28mmol、56%。
LCMS；[M+H]+=340、Rt=1.48分、96%純度。
化合物137a：(2-メトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；33mg、0.11mmol、30%。
LCMS；[M+H]+=314、Rt=1.64分、100%純度。
化合物138a：(2-エトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；48.1mg、0.15mmol、42%。
LCMS；[M+H]+=328、Rt=1.69分、100%純度。
化合物139a：(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；20.7mg、0.06mmol、17%。
LCMS；[M+H]+=342、Rt=1.72分、94%純度。
化合物140a：(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；27.6mg、0.08mmol、22%。
LCMS；[M+H]+=356、Rt=1.82分、100%純度。
化合物141a：(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン
収量；22.3mg、0.06mmol、17%。
LCMS；[M+H]+=370、Rt=1.51分、97%純度。
化合物149a：(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；39.2mg、0.11mmol、30%。
LCMS；[M+H]+=368、Rt=2.36分、96%純度。
実施例１h：合成経路８
Figure 0005301986
化合物142a：イソプロピル-(2-ニトロ-フェニル)-アミン
2-フルオロ-ニトロベンゼン(0.75ml，7.08mmol，1.0当量）、イソプロピルアミン(4.19g，70.8mmol，10当量)、及び炭酸カリウム(0.68g，4.9mmol，0.7当量）をアセトニトリル(8ml)に懸濁させた。反応物を環流下４時間加熱し、放冷し、固体を濾過により除去し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を水と酢酸エチルとの間で分配し、有機層を取り出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を20%EtOAc/シクロヘキサンを溶離液として使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(1.22g，6.78mmol，95%)。LCMS；[M+H]+=181、Rt=1.54分、97%純度。
化合物142b：N-イソプロピル-ベンゼン-1,2-ジアミン
イソプロピル-(2-ニトロ-フェニル)-アミン(1.22g，6.78mmol)、炭素に担持させた10%パラジウム(0.12g，10%w/w)、及びエタノール(12ml)を水素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。反応物をセライトで濾過し、濾液を減圧で蒸発させると、茶色油状の表記化合物が得られた(0.98g，6.53mmol，96%)。LCMS：[M+H]+=151、Rt=0.75分、100%純度。
化合物142c：N-イソプロピル-N’-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ベンゼン-1,2-ジアミン
N-イソプロピル-ベンゼン-1,2-ジアミン(88.2mg，0.588mmol，1.0当量）及び4-クロロ-チエノ[2,3-d]ピリミジン(100mg，0.588mmol，1.0当量）をIPA(2ml)に懸濁し、次いで反応物を90℃で18時間加熱した。反応物を室温に放冷し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣をセミ分取HPLCで精製すると、表記化合物が得られた(34mg，0.12mmol，20%)。LCMS：[M+H]+=285、Rt=0.97分、100%純度。
以下に列記する化合物は、経路６を使用して製造した。
化合物143a：N-シクロペンチル-N’-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ベンゼン-1,2-ジアミン
収量；7.0mg、0.04mmol、5%。
LCMS；[M+H]+=311、Rt=1.22分、96%純度。
化合物144a：N-シクロヘキシル-N’-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ベンゼン-1,2-ジアミン
収量；10.1mg、0.03mmol、4%。
LCMS；[M+H]+=325、Rt=1.24分、94%純度。
化合物145a：N-sec-ブチル-N’-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ベンゼン-1,2-ジアミン
収量；22.4mg、0.08mmol、9%。
LCMS；[M+H]+=299、Rt=1.18分、98%純度。
化合物146a：N-イソプロピル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン
収量；4.0mg、0.01mmol、2%。
LCMS；[M+H]+=299、Rt=1.60分、98%純度。
化合物147a：N-sec-ブチル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン
収量；4.0mg、0.01mmol、2%。
LCMS；[M+H]+=313、Rt=1.73分、97%純度。
化合物148a：N-シクロペンチル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン
収量；7.0mg、0.02mmol、3%。
LCMS；[M+H]+=325、Rt=1.81分、100%純度。
実施例１i：合成経路９
Figure 0005301986
化合物151a：2-アミノ-5-エチル-チオフェン-3-カルボン酸エチルエステル
EtOH(5ml)中のトルエン-4-スルホン酸2-オキソ-ブチルエステル(6.43g，26.52mmol，1.0当量)の溶液を、EtOH(30ml)中のエチルシアノアセテート(3.0g，26.52mmol，1.0当量）と硫化ナトリウム無水和物(6.37g，26.52mmol，1.0当量）の０℃に冷却した溶液に滴下添加した。トリエチルアミン(1.94g，26.52mmol，1.0当量）をこの反応物に室温で滴下添加し、反応物を室温で１時間攪拌してから、さらに１時間40℃に加熱した。反応物を室温に放冷してから、水(100ml)を添加した。次いで混合物をDCM(3×100ml)で抽出し、有機相を混合し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製すると、桃色固体状の表記化合物が得られた(1.34g，6.72mmol，25%)。LCMS；[M+H]+=200、Rt=1.43分、89%純度。
化合物151b：5-エチル-3H-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-オン
2-アミノ-5-エチル-チオフェン-3-カルボン酸エチルエステル(1.34g，6.72mmol，1.0当量）をホルムアミド(3ml)に懸濁し、反応物を200℃で２時間加熱した。反応物を室温に放冷し、得られた沈殿を濾過により単離し、シクロヘキサンで洗浄し、乾燥すると茶色固体状の表記化合物が得られた。静置すると沈殿がさらに形成し、これを濾過により単離し、シクロヘキサンで洗浄し、乾燥すると茶色固体状の表記化合物が得られた。二つの固体を合わせると、表記化合物が得られた(0.44g，2.43mmol，36%)。LCMS；[M+H]+=181、Rt=0.98分、98%純度。
化合物151c：4-クロロ-5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン
5-エチル-3H-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-オン(0.44g，2.42mmol，1.0当量）をオキシ塩化リン(3ml)中の五塩化リン(0.5g，2,42mmol，1.0当量）の溶液に添加し、反応物を130℃で１時間加熱した。この反応混合物を室温に放冷し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製すると、オフホワイト固体状の表記化合物が得られた(0.19g，0.95mmol，39%)。LCMS；[M+H]+=199、Rt=1.43分、97%純度。
化合物151d：(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
2-sec-ブトキシ-フェニルアミン(39.3mg，0.238mmol，1.0当量）及び4-クロロ-5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジンをIPA(3.0ml)中に懸濁し、次いで120℃で16時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水酸化アンモニウム溶液(1ml)と水(4ml)を順に添加し、混合物をDCM(2×3ml)で抽出した。有機物をあわせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を溶離液として1%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、黄色油状の表記化合物が得られた(32.0mg，0.1mmol，41%)。LCMS；[M+H]+=328、Rt=2.30分、96%純度。
以下に列記する化合物は、経路１及び６により製造したアニリンを使用して、経路８で製造した。
化合物152a：(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；44.9mg、0.13mmol、56%。
LCMS；[M+H]+=340、Rt=2.35分、97%純度。
化合物150a：(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン
収量；31.0mg、0.10mmol、42%。
LCMS；[M+H]+=314、Rt=2.22分、100%純度。
化合物157a：(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン
収量；44.5mg、0.13mmol、55%。
LCMS；[M+H]+=342、Rt=1.99分、100%純度。
実施例１j：合成経路１０
Figure 0005301986
化合物153a：3-フルオロ-4-ニトロ-安息香酸メチルエステル
３：１のトルエン/メタノール(8ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ安息香酸(0.5g，2.7mmol，1.0当量）の溶液を０℃に冷却し、2.0MのTMS-ジアゾメタン/Et2O(1.8ml，3.5mmol，1.3当量）を滴下添加した。この溶液を１時間攪拌し、放置して室温まで温めた。溶媒を真空中で除去すると、黄色固体状の表記化合物が得られた(0.54g，2.7mmol，100%)。1H-NMRは生成物が＞95%純度であることを示す。
化合物153b：4-ニトロ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル
油中の水素化ナトリウムの60%分散液(0.11g，2.76mmol，1.1当量）を、THF(4ml)中の3-ヒドロキシテトラヒドロフラン(0.2ml，2.51mmol，1.0当量）の溶液に添加し、この混合物を室温で10分間攪拌した。THF(4ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ-安息香酸メチルエステル(0.5g，2.51mmol，1.0当量）の溶液を混合物に添加し、反応物を室温で１８時間攪拌した。溶媒を真空中で除去し、得られた残渣を溶離液として15%EtOAc/シクロヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、白色固体状の表記化合物が得られた(0.45g，1.69mmol，67%)。1H-NMRは生成物が＞95%純度であることを示す。
化合物153c：4-アミノ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル
エタノール(5ml)中の4-ニトロ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル(0.15g，0.56mmol，1.0当量）と炭素上に担持させた10%w/wパラジウム(15mg，10%w/w)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。混合物をセライトで濾過し、溶媒を真空中で除去した。得られた油状物をジエチルエーテルですりつぶし、溶媒を真空中で除去すると、白色固体状の表記化合物が得られた(0.13g，0.55mmol，97%)。LCMS；[M+H]+=238、Rt=0.96分、95%純度。
化合物153d：3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル
4-アミノ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル(50mg，0.293mmol，1.0当量）と4-クロロチエノ[2,3d]ピリミジン(69mg，0.293mmol，1.0当量）をIPA(2ml)に溶解し、120℃で１８時間加熱した。反応物を室温に放冷し、得られた沈殿物を濾過により単離し、アセトン洗浄し、焼結乾燥すると、緑色固体状の表記化合物が得られた(69mg，0.19mmol，63%)。LCMS；[M+H]+=372、Rt=1.29分、100%純度。
化合物153d：3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
28％水酸化アンモニウム溶液(3ml)中の3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル(60mg，0.16mmol，1.0当量）の懸濁液を100℃で１８時間加熱した。反応物を放冷し、得られた沈殿を濾過により単離し、アセトン洗浄し、真空中で乾燥すると、黄色油状の表記化合物が得られた(25.0mg，0.07mmol，43%)。LCMS；[M+H]+=357、Rt=0.98分、88%純度。
以下に列記する化合物は、経路１０により製造した。
化合物154a：4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル
収量；48mg、0.12mmol、46%。
LCMS；[M+H]+=386、Rt=1.45分、94%純度。
化合物155a：4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル
収量；37mg、0.09mmol、34%。
LCMS；[M+H]+=386、Rt=1.61分、100%純度。
実施例１k：合成経路１１
Figure 0005301986
化合物158a：1-(2-ニトロ-フェニル)-ピロリジン
アセトニトリル中の2-フルオロ-ニトロベンゼン(1.0g，7.09mmol，1.0当量）、ピロリジン(0.5g，7.09mmol，1.0当量）、及び炭酸カリウム(1.18g，8.51mmol，1.2当量）の懸濁液を環流下３時間加熱し、１８時間攪拌しながら放冷した。反応物を水(10ml)と酢酸エチル(20ml)で希釈し、有機層を除去した。水性相をさらに二回酢酸エチル(2×20ml)で再抽出し、有機部分を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去すると、表記化合物が得られた(1.36g，7.09mmol，100%)。1H-NMRは生成物が＞95%純度であることを示す。
化合物158b：2-ピロリジン-1-イル-フェニルアミン
エタノール(40ml)中の1-(2-ニトロ-フェニル)-ピロリジン(1.36g，7.09mmol，1.0当量）と炭素に担持させた10%w/wパラジウム(0.14g，10%w/w)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。反応物をセライトで濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させると、表記化合物が得られた(1.24g，7.6mmol，100%訂正済み)。LCMS；[M+H]+=163、Rt=0.71分、94%純度。
化合物158c：(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
IPA(4ml)中の2-ピロリジン-1-イル-フェニルアミン(0.1g，0.62mmol，1.0当量）と4-クロロ-チエノ[2,3-d]ピリミジン(0.106g，0.62mmol，1.0当量）の溶液をACE圧力管中、120℃で20時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水酸化アンモニウム(1ml)、続いて水(5ml)を添加した。得られた沈殿を濾過により単離し、溶離液としてDCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(62.8mg，0.21mmol，34%)。LCMS；[M+H]+=297、Rt=1.46分、100%純度。
以下に記載の化合物は、経路１１により製造した。
化合物159a：(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン
収量；21mg、0.07mmol、11%。
LCMS；[M+H]+=311、Rt=1.57分、100%純度。
化合物160a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン
収量；35.1mg、0.11mmol、17%。
LCMS；[M+H]+=324、Rt=1.64分、100%純度。
実施例１１：合成経路１２
Figure 0005301986
化合物161a：3-フルオロ-4-ニトロ-ベンズアミド
尿素/過酸化水素錯体(22.65g，240.8mmol，2.0当量）を、20％水/アセトン(500ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ-ベンゾニトリル(20.0g，120.4mmol，1.0当量）と炭酸カリウム(33.28g，240.8mmol，2.0当量）の溶液に添加した。反応物を室温で２２時間攪拌し、尿素/過酸化水素錯体(11.33g，120.4mmol，1.0当量）と炭酸カリウム(16.64g，120.4mmol，1.0当量）を添加した。反応物を室温でさらに２時間攪拌し、次いで水(300ml)とDCM(500ml)で希釈した。有機層を除去し、水性相をDCM(2×500ml)で抽出した。有機層をあわせ、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去すると、橙色固体状の表記化合物が得られた(14.065g，76.31mmol，63%)。1H-NMRは生成物が＞95%純度であることを示す。
化合物161b：3-エトキシ-4-ニトロ-ベンズアミド
エタノール(0.83g，16.29mmol，2.0当量）を、THF(25ml)中の鉱油中の分散液としての60％水素化ナトリウム懸濁液(0.36g，8.96mmol，1.1当量）に滴下添加した。この懸濁液を０℃で30分間攪拌し、混合物をTHF(15ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ-ベンズアミド(1.5g，8.15mmol，1.0当量）の溶液に滴下添加し、反応物を室温で１８時間攪拌した。反応物を水(25ml)とDCM(50ml)で希釈し、有機層を分離した。水性相を２回、DCM(2×50ml)で抽出し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去すると、橙色固体状の表記化合物が得られた(1.14g，5.42mmol，67%)。LCMS；[M+H]+=211、Rt=1.05分、100%純度。
化合物161c：3-エトキシ-4-アミノ-ベンズアミド
エタノール(100ml)中の3-エトキシ-4-ニトロ-ベンズアミド(1.14g，5.42mmol，1.0当量）と炭素に担持させた10%w/wパラジウム(0.14g，10%w/w)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。反応物をセライトパッドを通して濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させると、緑色固体状の表記化合物が得られた(0.96g，0.533mmol，98%)。LCMS；[M+H]+=181、Rt=0.55分、97%純度。
化合物161d：3-エトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
IPA(2ml)中の3-エトキシ-4-アミノ-ベンズアミド(55mg，0.303mmol，1.0当量）と4-クロロ-チエノ[2,3d]ピリミジンの懸濁液を120℃で４時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(4ml)と水酸化アンモニウム(1ml)を添加した。得られた沈殿を濾過により単離し、水洗し、真空乾燥すると、表記化合物が得られた(38g，0.12mmol，40%)。LCMS；[M+H]+=315、Rt=1.54分、100%純度。
以下に列記する化合物は、経路１２により製造した。
化合物162a：3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；74mg、0.23mmol、74%。
LCMS；[M+H]+=329、Rt=1.61分、100%純度。
化合物163a：3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；24mg、0.07mmol、23%。
LCMS；[M+H]+=343、Rt=1.69分、100%純度。
化合物164a：3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；32mg、0.08mmol、28%。
LCMS；[M+H]+=355、Rt=1.71分、100%純度。
化合物165a：3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；82.0mg、0.25mmol、77%。
LCMS；[M+H]+=329、Rt=1.78分、100%純度。
化合物166a：3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；84.8mg、0.25mmol、77%。
LCMS；[M+H]+=343、Rt=1.84分、100%純度。
化合物167a：3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；91.7mg、0.26mmol、79%。
LCMS；[M+H]+=357、Rt=1.91分、96%純度。
化合物168a：3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；99.2mg、0.27mmol、83%。
LCMS；[M+H]+=369、Rt=1.94分、100%純度。
化合物169a：4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド
収量；86.6mg、0.23mmol、72%。
LCMS；[M+H]+=371、Rt=1.68分、100%純度。
化合物170a：4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド
収量；58mg、0.15mmol、51%。
LCMS；[M+H]+=383、Rt=1.70分、97%純度。
化合物171a：4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド
収量；48mg、0.12mmol、38%。
LCMS；[M+H]+=397、Rt=1.87分、96%純度。
化合物172a：4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド
収量；79mg、0.19mmol、64%。
LCMS；[M+H]+=411、Rt=1.93分、96%純度。
1H-NMRは表記化合物が＞90%であることを示す。
化合物173a：4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-エトキシ-ベンズアミド
収量；71.4mg、0.21mmol、66%。
LCMS；[M+H]+=434、Rt=1.31分、54%純度。
1H-NMRは表記化合物が＞90%であることを示す。
化合物174a：4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-イソプロポキシ-ベンズアミド
収量；78.4mg、0.22mmol、73%。
LCMS；[M+H]+=357、Rt=1.36分、39%純度。
1H-NMRは表記化合物が＞90%であることを示す。
化合物175a：3-シクロペンチルオキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；90.9mg、0.24mmol、77%。
LCMS；[M+H]+=383、Rt=1.46分、53%純度。
1H-NMRは表記化合物が＞90%であることを示す。
化合物176a：4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)ベンズアミド
収量；84.5mg、0.22mmol、71%。
LCMS；[M+H]+=385、Rt=1.22分、97%純度。
化合物187a：3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；80.6mg、0.22mmol、72%。
LCMS；[M+H]+=371、Rt=2.26分、95%純度。
実施例１m：合成経路１３
Figure 0005301986
化合物179a：2,5-ジフルオロ-4-ニトロ-ベンズアミド
THF(50ml)中の2,5-ジフルオロ-4-ニトロ-安息香酸(4.82g，23.73mmol，1.0当量）の溶液を０℃に冷却し、次いで塩化チオニル(22.59g，189.86mmol，8.0当量）とDMF(1ml)を添加し、反応物を室温で1.5時間攪拌した。DIPEA(24.54g，189.86mmol，8.0当量）と0.5Mアンモニア/ジオキサン(142.4ml，71.03mmol，3.0当量）を順に混合物に添加し、反応物を50℃に17時間加熱した。反応は完了しなかったので、室温でさらに６６時間攪拌した。溶媒を真空中で除去し、得られた残渣を溶離液としてシクロヘキサン/酢酸エチル[1：1]を使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、暗色固体状の表記化合物が得られた(0.94g，4.6mmol，12%)。1H-NMRは生成物が＞95%純度であることを示す。
化合物179b：2-フルオロ-5-メトキシ-4-ニトロ-ベンズアミド
メタノール(109mg，3.4mmol，2.2当量）を０℃に冷却したTHF(2ml)中の鉱油中分散液として60％水素化ナトリウム(67.9mg，1.7mmol，1.1当量）に滴下添加した。この懸濁液を０℃で30分間攪拌し、混合物を、THF(3ml)中の2,5-ジフルオロ-4-ニトロ-ベンズアミド(312mg，1.54mmol，1.0当量）の溶液に滴下添加し、反応物を室温で１８時間攪拌した。反応物を水(5ml)とDCM(10ml)で希釈し、有機層を分離した。水性層をDCM(2×10ml)で二回抽出し、有機層をあわせ、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製すると、橙色固体状の表記化合物が得られた(228mg，1.06mmol，69%)。1H-NMRは生成物が＞95%純度であることを示す。
化合物179c：4-アミノ-2-フルオロ-5-メトキシ-ベンズアミド
エタノール(2ml)中の2-フルオロ-5-メトキシ-4-ニトロ-ベンズアミド(228mg，1.06mmol，1.0当量）と炭素上に担持させた10%w/wパラジウム(23mg，10%w/w)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。反応物をセライトパッドで濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させると、オフホワイト固体状の表記化合物が得られた(198mg，1.06mmol，100%)。LCMS；[M+H]+=185、Rt=1.19分、90%純度。
化合物179d：2-フルオロ-5-メトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
IPA(2ml)中の4-アミノ-2-フルオロ-5-メトキシ-ベンズアミド(66mg，0.358mmol，1.0当量）と4-クロロ-チエノ[2,3d]ピリミジン(61mg，0.358mmol，1.0当量）の懸濁液を120℃で５時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(4ml)と水酸化アンモニウム(1ml)を添加した。得られた沈殿を濾過により単離し、水洗し、真空中で乾燥すると、緑色固体状の表記化合物が得られた(97.0mg，0.30mmol，85%)。LCMS；[M+H]+=319、Rt=1.80分、100%純度。
以下に列記する化合物は、経路１３により製造した。
化合物180a：2-フルオロ-5-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；47.7mg、0.14mmol、52%。
LCMS；[M+H]+=347、Rt=2.03分、100%純度。
化合物181a：2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；30.2mg、0.08mmol、36%。
LCMS；[M+H]+=375、Rt=1.79分、100%純度。
化合物182a：2-フルオロ-5-メトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；56.3mg、0.18mmol、49%。
LCMS；[M+H]+=333、Rt=2.00分、89%純度。
化合物183a：2-フルオロ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド
収量；15.9mg、0.04mmol、19%。
LCMS；[M+H]+=389、Rt=1.96分、89%純度。
化合物184a：4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-メトキシ-ベンズアミド
収量；40.0mg、0.12mmol、32%。
LCMS；[M+H]+=347、Rt=2.12分、83%純度。
化合物185a：4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-イソプロポキシ-ベンズアミド
収量；35.4mg、0.09mmol、36%。
LCMS；[M+H]+=375、Rt=2.34分、98%純度。
化合物186a：4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド
収量；18.5mg、0.05mmol、21%。
LCMS；[M+H]+=403、Rt=2.08分、96%純度。
実施例１n：合成経路１４
Figure 0005301986
化合物188a：3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル
オキシ塩化リン(2ml)中の3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド(97.8mg，0.30mmol)の溶液を80℃で３時間加熱した。混合物をトルエン(10ml)で希釈し、溶媒を真空中で除去した。880アンモニア溶液(2ml)と水(2ml)を得られた残渣に添加し、沈殿を単離した。沈殿を水、シクロヘキサンで洗浄し、真空中で乾燥すると、表記化合物が得られた(63.1mg，0.20mmol，68%)。LCMS；[M+H]+=371、Rt=2.26分、95%純度。
化合物189a：3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル
収量；72.8mg、0.24mmol、86%。
LCMS；[M+H]+=311、Rt=2.52分、100%純度。
化合物190a：3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル
収量；5.8mg、0.02mmol、17%。
LCMS；[M+H]+=325、Rt=2.59分、100%純度。
実施例１o：合成経路１５
Figure 0005301986
化合物191a：2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノール
IPA(5ml)中の4-クロロ-5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン(364mg，1.83mmol，1.0当量）と2-ヒドロキシアニリン(200mg，1.83mmol，1.0当量）の溶液を100℃で２時間加熱した。この反応混合物を室温に放冷し、得られた沈殿を濾過により単離した。固体を水洗し、真空中で乾燥すると、表記化合物が得られた(270mg，0.99mmol，54%)。LCMS；[M+H]+=271、Rt=1.07分、97%純度。
化合物191b：4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン
アセトン(5ml)中の2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノール(100mg，0.37mmol，1.0当量）、1,2-ジブロモエタン(103mg，0.55mmol，1.5当量）、及び炭酸カリウム(128mg，0.93mmol，2.5mmol)の懸濁液を環流下、６時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水洗(10ml)し、酢酸エチルで抽出(2×10ml)し、有機物をあわせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を、溶離液としてDCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(27.3mg，0.10mmol，26%)。LCMS；[M+H]+=298、Rt=1.57分、98%純度。
実施例１p：合成経路１６
Figure 0005301986
化合物192b：4-(2-ニトロ-フェニル)-2,6-ジメチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
BOC無水物(3.4g，15.58mmol，1.0当量）を、THF(40ml)と水(40ml)中の3,5-ジメチル-1-(2-ニトロ-フェニル)-ピペラジン(3.6g，15.58mmol，1.0当量）の溶液に添加した。反応物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機部分を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を、溶離液としてDCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(5.04g，15.03mmol，96%)。1H-NMRは、生成物が＞95%純度であることを示す。
化合物192c：4-(2-アミノ-フェニル)-2,6-ジメチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
エタノール(100ml)中の4-(2-ニトロ-フェニル)-2,6-ジメチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(5.0g，14.9mmol，1.0当量）と炭素に担持させた10%w/wパラジウム(500mg，10%w/w)の懸濁液を、水素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。反応物をセライトで濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させると、表記化合物が得られた(3.95g，12.9mmol，87%)。LCMS；[M+H]+=2.06、Rt=0.55分、90%純度。
化合物192d：2,6-ジメチル-4-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
IPA(4ml)中の4-(2-アミノ-フェニル)-2,6-ジメチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(100mg，0.33mmol，1.0当量）と4-クロロ-チエノ[2,3d]ピリミジン(56mg，0.33mmol，1.0当量）の懸濁液を120℃で３時間加熱した。反応物を室温に放冷し、溶媒を真空中で除去し、得られた残渣を溶離液としてDCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(41.0mg，0.09mmol，11%)。LCMS；[M+H]+=440、Rt=1.44分、97%純度。
化合物192e：[2-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
DCM(2ml)中の2,6-ジメチル-4-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(0.3g，0.85mmol，1.0当量）とトリフルオロ酢酸(0.5ml)の溶液を、室温で２４時間攪拌し、溶媒を真空中で除去した。残渣をDCM(6ml)と1M水酸化ナトリウム溶液(6ml)との間で分配し、有機層を除去し、水性相をDCM(3ml)で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を、溶離液として10%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(146mg，0.43mmol，65%)。LCMS；[M+H]+=340、Rt=1.01分、100%純度。
以下に列記する化合物は、経路１６により製造した。
化合物196a：[2-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；19mg、0.04mmol、13%。
LCMS；[M+H]+=454、Rt=1.54分、91%純度。
実施例１q：合成経路１７
Figure 0005301986
化合物193a：3-フルオロ-4-ニトロ-ベンズアミド
経路１２、化合物161aに従う。
化合物193b：4-ニトロ-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド
ピロリジン(0.58g，8.15mmol，1.0当量）を、アセトニトリル(25ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ-ベンズアミド(1.5g，8.15mmol，1.0当量）と炭酸カリウム(2.25g，9.78mmol，1.2当量）の懸濁液に添加した。この懸濁液を環流下、2.5時間加熱した。反応物を水(10ml)でクエンチし、DCM(3×50ml)で抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去すると、橙色固体状の表記化合物が得られた(1.56g，6.64mmol，81%)。1H-NMRは生成物が約95%純度であることを示す。
化合物193c：4-アミノ-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド
エタノール(100ml)中の4-ニトロ-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド(1.56g，6.64mmol，1.0当量）と炭素上に担持した10%w/wパラジウム(200mg，13%w/w)の懸濁液を、水素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。反応物をセライトパッドを通して濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させると、暗色固体状の表記化合物が得られた(1.35g，6.58mmol，99%)。LCMS；[M+H]+=2.06、Rt=0.55分、90%純度。
化合物193d：3-ピロリジン-1-イル-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
IPA(2ml)中の4-アミノ-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド(75mg，0.365mmol，1.0当量）と4-クロロ-チエノ[2,3d]ピリミジン(62mg，0.3658mmol，1.0当量）の懸濁液を120℃で40時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(4ml)と水酸化アンモニウム(1ml)を添加した。得られた沈殿を濾過により単離し、水洗し、真空中で乾燥すると、緑色固体状の表記化合物が得られた(41.0mg，0.12mmol，33%)。LCMS；[M+H]+=40、Rt=1.47分、100%純度。
以下に列記する化合物は、経路１７により製造した。
化合物194a：4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド
収量；45mg、0.13mmol、35%。
LCMS；[M+H]+=354、Rt=1.60分、94%純度。
化合物195a：4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド
収量；43mg、0.11mmol、32%。
LCMS；[M+H]+=368、Rt=1.68分、92%純度。
実施例１r：合成経路１８
Figure 0005301986
化合物197a：2-アミノ-4-トリフルオロメチル-チオフェン-3-カルボン酸エチルエステル
エタノール(15ml)中のエチルシアノアセテート(5.05g，44.6mmol，1.0当量）、トリフルオロアセトン(5.0g，44.6mmol，1.0当量）、硫黄(1.43g，44.6mmol，1.0当量）、及びジエチルアミン(3.26g，44.6mmol，1.0当量）の懸濁液を室温で１時間攪拌した。溶媒を真空中で除去し、得られた残渣を溶離液として1%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(0.25g，1.0mmol，2%)。1H-NMRは生成物が約95%純度であることを示す。
化合物197b：5-トリフルオロメチル-3H-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-オン
ホルムアミド(2ml)中の2-アミノ-4-トリフルオロメチル-チオフェン-3-カルボン酸エチルエステル(0.25g，1.05mmol，1.0当量）の懸濁液を200℃で２時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(10ml)で希釈し、酢酸エチル(3×10ml)で抽出し、有機層をあわせ、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を溶離液として酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(90mg，0.41mmol，39%)。
化合物197c：4-クロロ-5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン
オキシ塩化リン(2ml)中の5-トリフルオロメチル-3H-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-オン(90mg，0.41mmol，1.0当量）の懸濁液を環流下、２時間加熱し、オキシ塩化リンを真空中で除去すると、表記化合物が得られた(0.1g，0.41mmol，100%)。
化合物197d：[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
IPA(1ml)中の4-クロロ-5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン(45mg，0.19mmol，1.0当量）と2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニルアミン(34mg，0.19mmol，1.0当量）の懸濁液を120℃で18時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(2ml)で希釈し、水酸化アンモニウム溶液を添加した(1ml)。反応混合物を酢酸エチル(2×10ml)で抽出し、有機物を合わせ、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を溶離液として40%シクロヘキサン/酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(17mg，0.04mmol，23%)。LCMS；[M+H]+=382、Rt=1.66分、97%純度。
以下に列記する化合物は、経路１及び６により製造したアニリンを使用して、経路１７により製造した。
化合物198a：(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；18.6mg、0.05mmol、26%。
LCMS；[M+H]+=380、Rt=2.01分、100%純度。
化合物199a：(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；2.0mg、0.006mmol、9%。
LCMS；[M+H]+=354、Rt=2.46分、100%純度。
化合物200a：(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；2.9mg、0.008mmol、13%。
LCMS；[M+H]+=368、Rt=2.55分、100%純度。
化合物201a：3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；6.0mg、0.014mmol、11%。
LCMS；[M+H]+=425、Rt=1.82分、100%純度。
化合物202a：3-メトキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；6.0mg、0.02mmol、8%。
LCMS；[M+H]+=369、Rt=1.98分、100%純度。
化合物203a：3-エトキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；5.9mg、0.02mmol、7%。
LCMS；[M+H]+=383、Rt=2.09分、100%純度。
化合物204a：3-イソプロポキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；7.2mg、0.02mmol、9%。
LCMS；[M+H]+=400、Rt=2.06分、100%純度。
化合物205a：(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；10.4mg、0.03mmol、14%。
LCMS；[M+H]+=344、Rt=2.54分、100%純度。
化合物206a：(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；11.6mg、0.03mmol、15%。
LCMS；[M+H]+=372、Rt=2.74分、100%純度。
化合物207a：[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量；8.1mg、0.02mmol、10%。
LCMS；[M+H]+=400、Rt=2.46分、100%純度。
実施例１s：合成経路１９
Figure 0005301986
化合物208a：3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
IPA(20ml)中の3-ヒドロキシピロリジン(1.5g，17.2mmol，1.0当量）とBOC無水物(3.76g，17.2mmol，1.0当量）の溶液を室温で２時間攪拌し、溶媒を除去すると、褐色固体状の表記化合物が得られた(3.73g，17.2mmol，100%修正済み)。1H-NMRは生成物が約90%純度であることを示す。
化合物208b：3-(2-ニトロ-フェノキシ)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
無水テトラヒドロフラン(30ml)を、コンデンサ、窒素入口及びバブラーを備えたフラスコ中の鉱油中60％分散液としての水素化ナトリウム(0.77g，1.2当量，19.2mmol)に添加した。攪拌しながら、3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(3.0g，16.0mmol，1.0当量）をゆっくりと添加し、混合物を室温で１０〜15分間攪拌したままにした。THF中のナトリウムアルコキシドの溶液に、2-フルオロニトロベンゼン(2.49g，17.6mmol，1.1当量）を添加した。反応混合物を環流下、攪拌しながら５時間加熱した。次いで反応物を室温に放冷し、次いで水(15ml)を反応混合物に添加した。得られた混合物を酢酸エチル(30ml)で三回抽出し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させた。得られた残渣を40%酢酸エチル/ヘプタンを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、黄色固体状の表記化合物が得られた(3.57g，11.58mmol，72%)。1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物208c：3-(2-アミノ-フェノキシ)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
エタノール(70ml)中の3-(2-ニトロ-フェノキシ)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(3.5g，11.4mmol，1.0当量）と炭素上に担持した10%w/wパラジウム(0.35g，10%w/w)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。混合物をセライトで濾過し、溶媒を真空中で除去すると、表記化合物が得られた(3.0g，10.78mmol，95%)。1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物208d：3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
IPA(8ml)中の3-(2-ニトロ-フェノキシ)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(1.0g，3.6mmol，1.0当量）、4-クロロ-チエノ[2,3d]ピリミジン(0.61g，3.6mmol，1.0当量）及びDIPEA(0.74g，5.76mmol，1.6当量）の懸濁液を120℃で５日間加熱した。反応物を室温に放冷し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を溶離液として酢酸エチル/シクロヘキサン[1：1]を使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(0.64g，1.56mmol，43%)。1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
化合物208e：[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミンTFA塩
DCM(10ml)中の3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(0.64g，1.56mmol，1.0当量）とトリフルオロ酢酸(2ml)の溶液を室温で１８時間攪拌した。溶媒を真空中で除去すると、緑色油状の表記化合物が得られた(1.37g，1.56mmol，100%修正済み)、LCMS；[M+H]+=313、Rt=0.81分、100%純度。
化合物208f：[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
1MのNaOH(2ml)中の[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミンTFA塩(65mg，0.15mmol，1.0当量）の溶液をDCM(3×2ml)で抽出し、有機層を合わせ、溶媒を真空中で除去すると、黄色油状の表記化合物が得られた(21mg，0.07mmol，45%)。LCMS；[M+H]+=313、Rt=1.10分、100%純度。
化合物208g：[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
DCM(2ml)中の[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミンTFA塩(60mg，0.14mmol，1.0当量）とDIPEA(73mg，0.56mmol，4.0当量）の溶液を室温で攪拌し、メタンスルホニルクロリドを添加し、反応物を室温で１８時間攪拌した。反応物を1MのNaOH溶液(2ml)で希釈し、有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣をセミ分取HPLCで精製すると、黄色油状の表記化合物が得られた(14.3mg，0.04mmol，26%)。LCMS；[M+H]+=391、Rt=1.42分、93%純度。
以下に列記する化合物は、経路１９により製造した。
化合物209a：1-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン
収量；12.3mg、0.03mmol、25%。
LCMS；[M+H]+=355、Rt=1.33分、94%純度。
化合物210a：3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド
収量；16mg、0.04mmol、30%。
LCMS；[M+H]+=384、Rt=1.43分、98%純度。
化合物211a：{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；20mg、0.05mmol、34%。
LCMS；[M+H]+=419、Rt=1.54分、97%純度。
化合物212a：3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド
収量；14mg、0.03mmol、28%。
LCMS；[M+H]+=420、Rt=1.54分、97%純度。
化合物213a：2-メチル-1-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
収量；10.5mg、0.03mmol、23%。
LCMS；[M+H]+=383、Rt=1.05分、100%純度。
化合物214a：ピリジン-3-イル-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン
収量；27mg、0.07mmol、47%。
LCMS；[M+H]+=418、Rt=1.35分、97%純度。
化合物215a：ピリジン-4-イル-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン
収量；24mg、0.06mmol、49%。
LCMS；[M+H]+=418、Rt=1.32分、98%純度。
化合物216a：[2-(1-シクロプロパンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン
収量；21mg、0.05mmol、41%。
LCMS；[M+H]+=417、Rt=1.52分、98%純度。
化合物217a：シクロプロピル-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン
収量；7mg、0.02mmol、15%。
LCMS；[M+H]+=381、Rt=1.41分、97%純度。
化合物218a：3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸4-メトキシ-ベンジルアミド
収量；116mg、0.24mmol、52%。
LCMS；[M+H]+=476、Rt=1.58分、98%純度。
化合物219a：3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
収量；28mg、0.07mmol、9%。
LCMS；[M+H]+=427、Rt=2.12分、97%純度。
化合物220a：3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
収量；16mg、0.04mmol、5%。
LCMS；[M+H]+=441、Rt=2.15分、95%純度。
実施例１t：合成経路２０
Figure 0005301986
化合物221a：3-(2-アミノ-フェノキシ)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
経路１９により製造した。
化合物221b：(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン
IPA(20ml)中の3-(2-アミノ-フェノキシ)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(1.51g，5.42mmol，1.0当量）及び4-クロロ-5-メチルチエノ[2,3-d]ピリミジン(1.0g，5.42mmol，1.0当量）の溶液をマイクロ波中、160℃で14分間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(40ml)で希釈し、水酸化アンモニウム溶液(20ml)を添加した。得られた沈殿を濾過により単離し、シクロヘキサン(2×50ml)で洗浄し、ジエチルエーテル(2×50ml)で洗浄した。次いで固体を溶離液として10%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(0.78g，2.4mmol，44%)。LCMS；[M+H]+=327、Rt=1.53min、100%純度。
化合物221c：[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
DCM/DMFの１：１混合物(2ml)中の(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン(60mg，0.18mmol，1.0当量）、DIPEA(95mg，7.4mmol，4.0当量）の溶液を０℃に冷却し、メタンスルホニルクロリドを添加した。反応物を室温で１８時間攪拌し、1MのNaOH(2ml)で希釈し、DCM(3×２ml)で抽出した。有機層をあわせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を質量-分取HPLCで精製すると、表記化合物が得られた(32mg，0.08mmol，44%)。LCMS；[M+H]+=405、Rt=2.12分、98%純度。
以下に列記する化合物は、経路２０により製造した。
化合物222a：1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン
収量；41mg、0.11mmol、61%。
LCMS；[M+H]+=369、Rt=1.93分、93%純度。
化合物223a：3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド
収量；40mg、0.10mmol、56%。
LCMS；[M+H]+=398、Rt=2.09分、100%純度。
化合物224a：2-メチル-1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
収量；41mg、0.10mmol、57%。
LCMS；[M+H]+=397、Rt=2.15分、100%純度。
化合物225a：シクロプロピル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン
収量；45mg、0.11mmol、63%。
LCMS；[M+H]+=395、Rt=2.115分、100%純度。
化合物226a：シクロペンチル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン
収量；36mg、0.08mmol、47%。
LCMS；[M+H]+=423、Rt=2.32分、100%純度。
化合物227a：3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド
収量；44mg、0.10mmol、56%。
LCMS；[M+H]+=434、Rt=2.27分、100%純度。
化合物228a：(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-アミン
収量；43mg、0.10mmol、55%。
LCMS；[M+H]+=433、Rt=2.28分、98%純度。
化合物229a：{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-3-イル-メタノン
収量；55mg、0.13mmol、71%。
LCMS；[M+H]+=432、Rt=1.85分、97%純度。
化合物230a：{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-4-イル-メタノン
収量；29mg、0.07mmol、37%。
LCMS；[M+H]+=432、Rt=1.90分、99%純度。
化合物231a：(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン
収量；34mg、0.08mmol、28%。
LCMS；[M+H]+=419、Rt=2.22分、94%純度。
実施例１u：合成経路２１
Figure 0005301986
化合物232a：3-(5-カルバモイル-2-ニトロ-フェノキシ)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
3-(2-アミノ-フェノキシ)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルは経路１９により製造した。3-フルオロ-4-ニトロ-ベンズアミドは経路１２により製造した。
THF(10ml)中の3-(2-アミノ-フェノキシ)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(2.46g，13.14mmol，1.2当量）の溶液を０℃に冷却し、鉱油中60％分散液として水素化ナトリウム(0.48g，11.95mmol，1.1当量）を添加し、反応物を０℃で30分間攪拌した。ついでこれをTHF(20ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ-ベンズアミド(2.0g，10.86mmol，1.0当量）の溶液に０℃で滴下添加した。反応物を室温で２時間攪拌し、水(20ml)で希釈し、DCM(3×30ml)で抽出した。有機層をあわせ、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去すると、黄色固体状の表記化合物が得られた(4.25g，12.10mmol，100%修正済み)。LCMS；[M+H]+=NA、Rt=1.47分、100%純度。
化合物232b：4-ニトロ-3-(ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミドHCl塩
ジエチルエーテル中のHClの2M溶液(60ml，120.0mmol，9.9当量）を、IPA(60ml)中の3-(5-カルバモイル-2-ニトロ-フェノキシ)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(4.25g，12.1mmol，1.0当量）の溶液に添加し、反応物を室温で６時間攪拌した。溶媒を真空中で除去すると、黄色固体状の表記化合物が得られた(3.47g，12.1mmol，100%)。LCMS；[M+H]+=252、Rt=1.16分、91%純度。
化合物232c：3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-ニトロ-ベンズアミド
DCM(50ml)中の4-ニトロ-3-(ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミドHCl塩(2.54g，8.84mmol，1.0当量）とDIPEA(4.57g，35.34mmol，1.0当量）の溶液を製造し、メタンスルホニルクロリドを添加した(1.01g，8.84mmol，1.0当量）。反応物を室温で１８時間攪拌し、溶媒を除去し、得られた残渣を5%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(3.01g，9.14mmol，88%修正済み)。LCMS；[M+H]+=NA、Rt=1.46分、100%純度。
化合物232d：4-アミノ-3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミド
１：１メタノール/エタノール混合物(160ml)中の3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-ニトロ-ベンズアミド(2.9g，8.82mmol，1.0当量）と炭素上に担持させたパラジウム(0.30g、10%w/w)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。反応物をセライトパッドを通して濾過し、溶媒を真空中で除去すると、黄色油状の表記化合物が得られた(2.47g，8.2mmol，93%)。LCMS；[M+H]+=300、Rt=1.31分、100%純度。
化合物232e：3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
IPA(2ml)中の4-アミノ-3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミド(120mg，0.40mmol，1.0当量）及び4-クロロ-5-メチルチエノ[2,3-d]ピリミジン(74mg，0.40mmol，1.0当量）の溶液を120℃で１８時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(4ml)で希釈し、水酸化アンモニウム溶液(4ml)を添加した。得られた沈殿を濾過により単離し、水(3×2ml)で洗浄し、シクロヘキサン(3×2ml)で洗浄し、真空中で乾燥すると、茶色固体状の表記化合物が得られた(40mg，0.09mmol，22%)。LCMS；[M+H]+=448、Rt=1.83分、95%純度。
以下に列記する化合物は、経路２０により製造した。
化合物233e：3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；50mg、0.11mmol、27%。
LCMS；[M+H]+=462、Rt=1.91分、100%純度。
実施例１v：合成経路２２
Figure 0005301986
経路12により製造した3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
化合物234a：(2-エトキシ-4-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(1ml)中の3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド(0.2g，0.61mmol，1.0当量）の溶液を120℃で２時間加熱し、室温に放冷し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣をジオキサン(2ml)中に溶解し、溶液を、ヒドロキシルアミン塩酸塩(51mg，0.73mmol，1.2当量）、5M水酸化ナトリウム溶液(0.15ml，0.73mmol，1.2当量）と酢酸の溶液に添加した。反応物を90℃に１時間加熱した。反応混合物を室温に放冷し、得られた沈殿を濾過により単離し、シクロヘキサンで洗浄し、真空中で乾燥した。得られた固体をセミ分取HPLC、続いて1%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、白色固体状の表記化合物が得られた(32mg，0.9mmol，15%)。LCMS；[M+H]+=354、Rt=2.58分、89%純度。
実施例１w：合成経路２３
Figure 0005301986
経路１２により製造した3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
化合物235a：[2-エトキシ-4-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(2ml)中の3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド(0.2g，0.61mmol，1.0当量）の溶液を120℃で２時間加熱し、室温に放冷し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を酢酸(2ml)中のヒドラジン一水和物(34mg，0.67mmol，1.1当量）の溶液に添加し、90℃で1.5時間加熱した。反応物を室温に保冷し、溶媒を真空中で除去した。得られた固体をIPAとジエチルエーテルの１：１混合物(20ml)中ですりつぶし、沈殿を濾過により単離し、ジエチルエーテル(2×15ml)で洗浄し、真空中で乾燥すると、灰色固体状の表記化合物が得られた(159mg，0.45mmol，74%)。LCMS；[M+H]+=353、Rt=1.93分、100%純度。
実施例１x：合成経路２４
Figure 0005301986
化合物236a：3-フルオロ-4-ニトロ-安息香酸メチルエステル
4：1のDCM/MeOH(50ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ-安息香酸(3.0g，16.12mmol，1.0当量）の溶液を室温で５分間攪拌し、ヘキサン中TMS-ジアゾメタンの2.0M溶液(8.1ml，16.12mmol，1.0当量）を10分で滴下添加し、次いで反応物を室温で30分間攪拌した。反応を数滴の酢酸で停止し、溶媒を真空中で除去すると、表記化合物が得られた(3.4g，17.09mmol，100%修正済み)。1H-NMRは所望の生成物が約90%純度であることを示す。
化合物236b：3-メトキシ-4-ニトロ-安息香酸
THF(10ml)中のメタノール(0.18g，5.5mmol，1.1当量）の溶液を、０℃に冷却しながら、鉱油中60％分散液として水素化ナトリウム(0.22g，9.2mmol，1.8当量）に滴下添加した。反応物を15分間攪拌し、THF(10ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ-安息香酸メチルエステル(1.0g，5.0mmol，1.0当量）の溶液を添加し、反応物を室温で１時間攪拌した。反応は完了しなかったので、メタノール(0.18g，5.5mmol，1.1当量）とTHF(10ml)中の鉱油中60％分散液としての水素化ナトリウム(0.22g，9.2mmol，1.8当量）の溶液を製造し、反応混合物に添加した。反応物を室温でさらに１時間攪拌した。反応物を水(20ml)で希釈し、酢酸エチルで抽出し(2×20ml)、DCM(20ml)で抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。水性層を分離し、溶媒を取り出し、得られた残渣を溶離液として20％酢酸エチル/シクロヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(0.89g，4.5mmol，82%)。1H-NMRは生成物が約95%純度であることを示す。
化合物236c：3-メトキシ-N-メチル-4-ニトロ-ベンズアミド
TMF(5ml)中の3-メトキシ-4-ニトロ-安息香酸(0.24g，1.2mmol，1.0当量）、EDC(0.37g，2.4mmol，2.0当量）とHOBT(0.32g，2.4mmolｍ，2.0当量）の溶液を室温で15分間攪拌し、THF中2.0M溶液としてメチルアミン(1.2ml，2.4mmol，2.0当量）を添加した。反応物を室温で18時間攪拌し、溶媒を真空中で除去し、得られた残渣を溶離液として10%酢酸エチル/ヘプタンを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(0.21g，1.0mmol，83%)。1H-NMRは所望の生成物が約95%純度であることを示す。
化合物236d：4-アミノ-3-メトキシ-N-メチル-ベンズアミド
エタノール(10ml)中の3-メトキシ-N-メチル-4-ニトロ-ベンズアミド(0.21g，1.0mmol，1.0当量）と炭素上に担持させた10%パラジウム(21mg，10%w/w)の懸濁液を室温で、水素雰囲気下、18時間攪拌した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、溶媒を真空中で除去すると、表記化合物が得られた(174mg，0.97mmol，97%)。1H-NMRは所望の生成物が約95%純度であることを示す。
化合物236e：3-メトキシ-N-メチル-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
IPA(2ml)中の4-アミノ-3-メトキシ-N-メチル-ベンズアミド(35mg，0.19mmol，1.0当量）と4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン(33mg，0.19mmol，1.0当量）の溶液を120で16時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(4ml)で希釈し、水酸化アンモニウム溶液(1ml)を添加し、得られた沈殿を濾過により単離し、シクロヘキサン(2×5ml)で洗浄し、ジエチルエーテル(2×5ml)で洗浄し、次いで真空中で乾燥した。固体を5%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(34mg，0.11mmol，57%)。LCMS；[M+H]+=315、Rt=1.69分、100%純度。
以下に列記する化合物は、経路２４により製造した。
化合物237a：3-メトキシ-N-メチル-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；38mg、0.11mmol、59%。
LCMS；[M+H]+=329、Rt=1.95分、100%純度。
化合物238a：4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-メトキシ-N-メチル-ベンズアミド
収量；33mg、0.09mmol、49%。
LCMS；[M+H]+=343、Rt=2.06分、100%純度。
化合物239a：3-メトキシ-N,N-ジメチル-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；24mg、0.07mmol、32%。
LCMS；[M+H]+=329、Rt=1.69分、100%純度。
化合物240a：3-メトキシ-N,N-ジメチル-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量；5.9mg、0.02mmol、8%。
LCMS；[M+H]+=343、Rt=1.98分、100%純度。
実施例１y：合成経路２５
Figure 0005301986
化合物241a：3-フルオロ-4-ニトロ-安息香酸メチルエステル
(経路２４のようにして製造)
化合物241b：4-ニトロ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル
THF(5ml)中の3-ヒドロキシテトラヒドロフラン(0.23g，2.59mmol，1.1当量）の溶液を、０℃に冷却しながら鉱油中60％分散液としての水素化ナトリウム(0.10g，4.33mmol，1.8当量）に滴下添加した。反応物を15分間攪拌し、THF(5ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ-安息香酸メチルエステル(0.47g，2.36mmol，1.0当量）の溶液を添加し、反応物を室温で１時間攪拌した。反応物を水(15ml)で希釈し、酢酸エチル(3×25ml)で抽出し、有機層をあわせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を溶離液として20％酢酸エチル/シクロヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(0.11g，0.4mmol，18%)。1H-NMRは生成物が約95%純度であることを示す。
化合物241c：4-ニトロ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸
２：１のTHF/水(3ml)中の4-ニトロ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル(100mg，0.37mmol，1.0当量）と水酸化リチウム(18mg，0.75mmol，2.0当量）の溶液を室温で３時間攪拌した。溶媒を真空中で除去すると、表記化合物が得られた(82mg，0.32mmol，88%)。1H-NMRは生成物が約95%純度であることを示す。
化合物241d：4-ニトロ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-N-メチル-ベンズアミド
DCM(5ml)中の4-ニトロ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸(82mg，0.32mmol，1.0当量）、EDC(47mg，0.64mmol，2.0当量）とHOBT(43mg，0.64mmol，2.0当量）の溶液を室温で１５分間攪拌し、THF中２．０M溶液としてメチルアミン(0.32ml，0.64mmol，2.0当量）を添加した。反応物を室温で１８時間攪拌し、溶媒を真空中で除去し、得られた残渣を溶離液として7%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(84mg，0.32mmol，98%)。1H-NMRは所望の生成物が約95%純度であることを示す。
化合物241e：4-アミノ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-N-メチル-ベンズアミド
エタノール(10ml)中の4-ニトロ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-N-メチル-ベンズアミド(84mg，0.32mmol，1.0当量）と炭素に担持させた10％パラジウム(8.4mg，10%w/w)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、溶媒を真空中で除去すると、表記化合物が得られた(68mg，0.29mmol，90%)。1H-NMRは所望の生成物が約95%純度であることを示す。
化合物241f：N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
IPA(2ml)中の4-アミノ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-N-メチル-ベンズアミド(20mg，0.08mmol，1.0当量）と4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン(14mg，0.08mmol，1.0当量）の溶液を120℃で３時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(2ml)で希釈し、水酸化アンモニウム溶液(0.5ml)を添加し、混合物を酢酸エチル(2×5ml)で抽出し、DCM(2×5ml)で抽出し、有機層をあわせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を、5%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(4.1mg，0.01mmol，14%)。LCMS；[M+H]+=371、Rt=1.67分、93%純度。
以下に列記する化合物は、経路２５により製造した。
化合物242a：4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド
収量；0.8mg、0.002mmol、2%。
LCMS；[M+H]+=399、Rt=2.01分、98%純度。
実施例２．キナーゼ蛍光偏光アッセイ
アッセイ原理：
Mnk1、Mnk2a及び他のキナーゼに対する化合物の阻害力は、間接(競合)蛍光偏光として当業者に公知のフォーマットをベースとするアッセイで評価した。このアッセイ検出システムは、リン特異的抗体に結合した小さな蛍光標識リンペプチド(リガンド)を含む。キナーゼ反応により生じた生成物は、抗体結合するためにリガンドと競合する。結合したリガンドの分子容積が大きいため、溶液中での回転速度が遅くなって、遊離リガンドよりも偏光度の高い蛍光を放出する。
特異的ホモジニアスキナーゼアッセイの記載
実施例２a．Mnk1とMnk2aのin-vitroキナーゼアッセイ
酵素供給源として、ヒトMnk1とヒトMnk2aを大腸菌でGST融合タンパク質として発現させ、グルタチオンアフィニティクロマトグラフィーで＞80％同一性(homogeneity)に精製し、予め活性化させたERK2でin-vitroで活性化させた。手短に言えば、ヒトMnk1とMnk2aのオープンリーディングフレームは、フォワード/リバースプライマー対を使用してcDNAから増幅し：
Figure 0005301986
(下線の制限部位を使用した)、それぞれ、ベクターpGEX-4T1のBamHIとSalI部位にクローニングした(Amersham，Sweden，カタログ番号27-4580-01)。これらの構築物によって、GST-Mnk1またはGST-Mnk2aと称されるN-末端グルタチオンS-トランスフェラーゼ(GST)タグをもつ融合タンパク質としてMnk1またはMnk2aの原核生物発現が可能になる。以下の発現及び精製手順は、二つのイソ型を区別しないとき、GST-Mnkと一般的にいうGST-Mnk1とGST-Mnk2aと同一であった。GST-Mnkの発現は、大腸菌BL21(Merck Biosciences，ドイツ，カタログ番号69449)中であった。細胞は、100μg/mlアンピシリン(Sigma，ドイツ，カタログ番号A9518)を補ったLB-Bouillon(Merck，ドイツ，カタログ番号1.10285)中で37℃で成長させた。培地がA6000.8に相当する密度に到達したら、氷冷LB/アンピシリン等容積を添加し、培地を25℃に移し、1mMイソプロピルチオガラクトシド(IPTG，Roth，ドイツ，カタログ番号2316.4)で４時間培養した。遠心分離により集めた細胞を10ml溶解緩衝液(lysis buffer)(50mMトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩酸塩[Tris/HCl，Sigma，ドイツ，カタログ番号T5941)、pH7.5、300mM塩化ナトリウム(NaCl，Sigma，ドイツ，カタログ番号S7653)、5%(w/v)グリセロール(Sigma，ドイツ，カタログ番号G5516)、3mM DTTジチオトレイトール(DTT，Sigma，ドイツ，カタログ番号D9779)]/湿潤細胞ペレット重量中に再懸濁した。溶解物は、ソニファイアー(sonifier)で細胞を崩壊させ、続いて４℃、38000gで45分間遠心分離によって除去した。
溶解物を、溶解緩衝液で平衡させたGSTPrep FF 16/10カラム(Amersham，Sweden、カタログ番号17-5234-01)に適用した。結合していない物質の除去は、３カラム容積(CV)溶解緩衝液で実施した。溶離は、溶離緩衝液(50mM Tris/HCl，pH7.5，300mM NaCl，5%(w/v)グリセロール，20mMグルタチオン(Sigma，ドイツ，カタログ番号G4251))2CVで行った。ピーク画分をプールし、タンパク質をPD10脱塩カラム(Amersham，スウェーデン，カタログ番号17-0851-01)上、ゲル濾過により貯蔵緩衝液(50mM Tris/HCl，pH7.5，200mM NaCl、0.1mMエチレングリコール-ビス(2-アミノエチルエーテル)-N,N,N’,N’-四酢酸(EGTA，Aldrich，ドイツ，カタログ番号23,453-2)、1mM DTT、10%(w/v)グリセロール、0.5M蔗糖(Sigma，ドイツ，カタログ番号S0389)に移した。アリコートは、液体窒素中で衝撃冷却し、−80℃で貯蔵した。
Mnk1及びMnk2aの活性化は、20mM N-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-N’-(2-エタンスルホン酸)(HEPES、Fluka、ドイツ，カタログ番号54459)/水酸化カリウム(KOH、Roth、ドイツ，カタログ番号6751.1)pH7.4、10mM塩化マグネシウム(MgCl2、Sigma、ドイツ，カタログ番号M2670)、0.25mM DTT、0.05%(w/v)ポリオキシエチレン20ステアリルエーテル(Brij78、Sigma、ドイツ，カタログ番号P4019)(HMDB緩衝液)を含む緩衝液中、30℃で45分間、150nMの予備活性化NHis-ERK2(調整例のERK２アッセイ参照のこと)及び50μMアデノシン三リン酸(ATP、Sigma、カタログ番号A2699)と一緒にインキュベーションすることにより、精製GST-Mnk1またはGST-Mnk2a2.5μMの濃度であった。インキュベーション後、調製物を使い捨てのサンプルにアリコートに分け、液体窒素中で衝撃冷却し、−80℃で貯蔵し、以下に記載するMnk1またはMnk2aキナーゼアッセイに使用した。キナーゼ活性化の存在は、Mnk活性アッセイを干渉しないように試験した。
基質：真核生物の翻訳開始ファクター4E(eIF4E)のセリン209付近のアミノ酸配列から誘導した以下の配列：
Figure 0005301986
をもつカルボキシ-末端アミド化12merペプチドを合成し、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)で＞95%に精製した(Thermo、ドイツ)。Mnkキナーゼによってリン酸化されたこのセリン残基には下線を引いてある。
リガンド：アミド化カルボキシ末端を含み、以下に示すオキサジン誘導フルオロフォアのついたアミノ末端で結合したペプチドTATKSG-pS-TTKNRを合成し、リガンドとして使用した。
Figure 0005301986
抗体：キーホールリミットヘモシアニン(KLH)に結合した、ペプチドNH2-CTATKSG-pS-TTKNR-CONH2を使用する標準的なプロトコルに従って、SPFニュージーランド白ウサギ(New Zealand White Rabitt)に免疫性を与えた。免疫グロブリンG(IgG)画分を、当業者に公知の方法でブーストした動物の血清から精製した。手短に言えば、血清はタンパク質Aアフィニティクロマトグラフィーにかけた。溶出した物質を50％冷飽和硫酸アンモニウムで沈殿させ、ペレットを溶解させ、脱塩した。得られた物質は、さらに抗原-特異的精製をしなくても以下に記載のアッセイでの使用に適していた。
アッセイ準備：Mnk1とMnk2aのキナーゼ活性の阻害は、それぞれ予備活性化したGST-Mnk1またはGST-Mnk2aを使用して、同じアッセイ系で評価した。キナーゼ反応物は、30μM基質ペプチド、20μM ATP、60nMリガンド及び25nM予備活性化Mnk1か、2.5nM予備活性化Mnk2aの一方を含む。反応緩衝液条件は、16mM HEPES/KOH、pH7.4、8mM MgCl2、0.4mM DTT、0.08%(w/v)ウシ血清アルブミン(BSA，Sigma，ドイツ，カタログ番号A3059)、0.008%(w/v)Pluronic F127(Sigma，ドイツ，カタログ番号P2443)、3%(v/v)DMSO(Applichem，ドイツ，カタログ番号A3006)を含む。キナーゼ反応は30℃で40分である。キナーゼ反応は、20mM HEPES/KOH pH7.4、50mMメチレンジアミン四酢酸、二ナトリウム塩(EDTA，Sigma，ドイツ，カタログ番号E5134)、0.5mM DTT、0.05%(w/v)ポリオキシエチレン-ソルビタンモノオレエート(Tween20、Sigma、ドイツ、カタログ番号P7949)中に１μM抗体0.67反応容積(reaction volume)を添加して停止する。室温で１時間平衡させた後、サンプルを蛍光偏光測定にかける。蛍光偏光の読み出しは、DLRP650二色性ミラー(Omega Opticals、Brattleboro、VT、USA、カタログ番号XF2035)、630AF50バンドパスフィルター(Omega Opticals、Brattleboro、VT、USA、カタログ番号XF1069)を励起側に、695AF55バンドパスフィルター(Omega Opticals、Brattleboro、VT、USA、カタログ番号XF3076)を放出側に備えたアナリストADマルチモードリーダー(Analyst AD multimode reader)(Molecular Devices、Sunnyvale、CA、USA)で行った。
実施例２b．ERK2in-vitroキナーゼアッセイ
キナーゼ：酵素供給源として、ヒトERK2は、N-末端ヘキサ-ヒスチジン融合タンパク質として大腸菌で発現させ、アフィニティクロマトグラフィーで＞80％同一性(homogeneity)に精製し、MEK1の構成的に活性な突然変異体でin-vitroで活性化させた。
手短に言えば、ヒトERK2のオープンリーディングフレームは、フォワード/リバースプライマー対を使用してcDNAから増幅し：
Figure 0005301986
(下線の制限部位を使用した)、それぞれ、ベクターpQE81L(Qiagen，ドイツ，カタログ番号32923)のSalIとHindIII部位にクローニングした。これらの構築物によって、NHis-ERK2と称されるN-末端ヘキサ-ヒスチジンタグをもつ融合タンパク質としてERK2の原核生物発現が可能になる。NHis-ERK2の発現は大腸菌BL21中であった。細胞は、100μg/mlアンピシリンを補ったLB-Bouillon中で37℃で成長させた。培地がA6000.8に相当する密度に到達したら、氷冷LB/アンピシリン等容積を添加し、培地を25℃に移し、1mMIPTGで４時間培養した。遠心分離により集めた細胞を10ml溶解緩衝液(lysis buffer)(50mMトリス/HCl、pH7.5、300mM塩化ナトリウム、5%(w/v)グリセロール、10mMβ-メルカプトエタノール(Sigma，ドイツ，カタログ番号3148)]/湿潤細胞ペレット重量中に再懸濁した。溶解物は、ソニファイアー(sonifier)で細胞を崩壊させ、続いて４℃、38000gで45分間遠心分離によって除去した。
溶解物を、溶解緩衝液で平衡させた25ml Ni-NTAスーパーフローマトリックス(Superflow matrix)(Qiagen，ドイツ、カタログ番号1018611)を含むカラムに適用した。結合していない物質の除去は、３カラム容積(CV)溶解緩衝液(50mM Tris/HCｌ pH7.5，300mM NaCl，5％(w/v)グリセロール、10mMβ-メルカプトエタノール、20mMイミダゾール(Sigma，ドイツ、カタログ番号12399)/HCl pH7.5)で実施した。溶離は、溶離緩衝液(50mM Tris/HCl，pH7.5，300mM NaCl，5%(w/v)グリセロール，300mMグルタチオン)2CVで行った。ピーク画分をプールし、タンパク質をPD10脱塩カラム上、ゲル濾過により貯蔵緩衝液(50mM Tris/HCl，pH7.5，200mM NaCl、0.1mMEGTA、1mM DTT、10%(w/v)グリセロール、0.5M蔗糖)に移した。アリコートは、液体窒素中で衝撃冷却し、−80℃で貯蔵した。
ヒトERK1のオープンリーディングフレームは、フォワード/リバースプライマー対を使用してcDNAから増幅し：
Figure 0005301986
(下線の制限部位を使用した)、ベクターpQE80L(Qiagen，ドイツ，カタログ番号32923)のBamHIとSalI部位にクローニングした。公知方法によって、セリンコドン212と214を突然変異させてアスパルテートとグルタメートをコードさせた。得られた発現構築物をNHis−MEK1 SSDEという。この構築物によってMEK1の原核生物発現が可能になる。NHis-MEK SSDEをNHis-ERK2に関して記載された条件下、発現させ、精製した。
NHis-ERK2の活性化は、20mM HEPES/KOH、pH7.4、10mM MgCl2、0.25mM DTT、0.05%(w/v)Brij 78(HMDB緩衝液)を含む緩衝液中、１μM NHis-MEK1 SSDEと100μM ATPと一緒に30℃で20分間培養することによって精製酵素11.3μMの濃度で実施した。培養後、調製物を使い捨てサンプルにアリコートに分け、液体窒素中で衝撃冷却し、−80℃で貯蔵し、以下記載するERK2キナーゼアッセイと、上記Mnk1及びMnk2活性化に関して使用した。MEK1 SSDEの存在は、ERK2活性アッセイを干渉しないように試験した。
基質：ミエリン塩基性タンパク質(myelin basic protein：MBP)のトレオニン98付近のアミノ酸配列から誘導した以下の配列をもつカルボキシ-末端アミド化17マーペプチド：
Figure 0005301986
(Thermo製、ドイツ)を合成し、HPLCで＞95%に精製した。REK2によりリン酸化された関連する残基に下線を引いてある。
リガンド：アミド化カルボキシ末端を含み、フルオロフォア5-カルボキシテトラメチルローダミン(5-TAMRA)とアミノ末端で結合したペプチドKNIVTPR-pT-PPPSを、Thermo(ドイツ)から購入し、リガンドとして使用した。
抗体：抗ホスホ-MBP抗体(クローンP12)は、Upstate(Waltham、MA、USA：カタログ番号05-429)より購入した。
アッセイ準備：キナーゼ反応物は、60μM基質ペプチド、10μM ATP及び30nM予備活性化NHis-ERK2を含む。反応緩衝液条件は、16mM HEPES/KOH、pH7.4、8mM MgCl2、0.4mM DTT、0.08%(w/v)BSA、0.008%(w/v)Pluronic F127、3%(v/v)DMSOである。
キナーゼ反応は30℃で40分である。キナーゼ反応は、20mM HEPES/KOH pH7.4、50mM EDTA、0.5mM DTT、0.05%(w/v)Tween20中に５nMリガンドと50nM抗体0.67反応容積(reaction volume)を添加して停止する。室温30分平衡させた後、サンプルを蛍光偏光測定にかける。蛍光偏光の読み出しは、561nm二色性ミラー(Molecular Devices、Sunnyvale、CA、USA、カタログ番号42-000-0048)、550/10nmバンドパスフィルター(Molecular Devices、Sunnyvale、CA、USA、カタログ番号42-000-0130)を励起側に、580/10nmバンドパスフィルター(Molecular Devices、Sunnyvale、CA、USA、カタログ番号42-000-0034)を放出側に備えたアナリストADマルチモードリーダー(Analyst AD multimode reader)(Molecular Devices、Sunnyvale、CA、USA)で行った。
実施例２c．MAPKAP-K2in-vitroキナーゼアッセイ
キナーゼ：ヒト、予備活性化MAPKAP-K2は、Upstate(Waltham、MA、USA)より購入した(カタログ番号14-337)。
基質：ヒートショックタンパク質27(HSP27)のセリン78付近のアミノ酸配列から誘導した以下の配列をもつカルボキシ-末端アミド化17マーペプチド：
Figure 0005301986
(Thermo製、ドイツ)を合成し、HPLCで＞95%に精製した。MAPKAP-K2によりリン酸化された関連する残基に下線を引いてある。
リガンド：アミド化カルボキシ末端を含み、フルオロフォア5-カルボキシテトラメチルローダミン(5-TAMRA)とアミノ末端で結合したペプチドYSRAL-pS-RQLSSを、Thermo(ドイツ)から購入し、リガンドとして使用した。
抗体：抗-リン-HSP27抗体(クローンJBW502)は、Upstate(Waltham、MA、USA)から購入した(カタログ番号05-645)。
アッセイ準備：キナーゼ反応物は、３μM基質ペプチド、10μM ATPと0.5nM MAPKAP-K2を含む。反応緩衝液条件は、16mM HEPES/KOH、pH7.4、8mM MgCl2、0.4mM DTT、0.08%(w/v)BSA、0.008%(w/v)Pluronic F127、3%(v/v)DMSOを含む。キナーゼ反応は、30℃で30分である。キナーゼ反応は、20mM HEPES/KOH、pH7.4、50mM EDTA、0.5mM DTT、0.05%(w/v)Tween20中に12.5nMリガンドと25nM抗体を0.67反応容積添加して停止する。30分の室温における平衡時間のあと、サンプルを蛍光偏光測定にかける。蛍光偏光読み出しは、ERK2アッセに関して記載したように、フィルターをセットしたアナリストADマルチモードリーダー(Molecular Devices)で実施した。
実施例２d．EGFRin-vitroキナーゼアッセイ
キナーゼ：ヒトEGFRは、Sigma(ドイツ，カタログ番号E3614)から購入した。
基質：ポリ(Glu、Tyr)は、Sigma(ドイツ，カタログ番号P0275)から購入し、キナーゼ基質として使用した。
リガンド：リガンドは、10倍濃縮物として供給されたチロシンキナーゼアッセイキット、グリーン(Green、Invitrogen、ドイツ，カタログ番号P2837)由来であった。
抗体：ホスホ-チロシン特異的抗体は、10倍濃縮物として供給されたチロシンキナーゼアッセイキット、Green(Invitrogen、ドイツ，カタログ番号P2837)由来であった。
アッセイ準備：キナーゼ反応物は、3μg/mlポリ(Glu、Tyr)、3μM ATP及び10nM EGFRを含む。反応緩衝液条件は、20mM HEPES/KOH、pH7.4、5mM MgCl2、2mM塩化マンガン(MnCl2、Roth、ドイツ、カタログ番号T881.1)、0.25mM DTT、0.03%Tween20、50μMオルトバナジウム酸ナトリウム(Na3VO4、Sigma、ドイツ、カタログ番号S6508)、3%(v/v)DMSOである。キナーゼ反応は22℃で30分である。キナーゼ反応は、25mM HEPES/KOH、pH7.4、100mM EDTA、0.3mM DTT、0.05%(w/v)Tween20中に2.5倍濃縮抗体と2.5倍濃縮リガンドを0.67反応容積添加して停止する。30分の室温における平衡時間のあと、サンプルを蛍光偏光測定にかける。蛍光偏光読み出しは、505nm二色性ミラー(Molecular Devices、Sunnyvale、CA、USA、カタログ番号42-000-0033)、485/20nmバンドパスフィルター(Molecular Sunnyvale、CA、USA、カタログ番号42-000-0031)を励起側に、530/10nmバンドパスフィルター(Molecular Sunnyvale、CA、USA、カタログ番号42-000-0140)を放出側に備えたアナリストADマルチモードリーダー(Analyst AD multimode reader)(Molecular Devices、Sunnyvale、CA、USA)で行った。
実施例２e．CDK2in-vitroキナーゼアッセイ
キナーゼ：活性ヒトCDK2/サイクリン(cyclin)Eは、Upstate(Waltham、MA、USA、カタログ番号14-475)から購入した。
基質：Invitrogen(ドイツ，カタログ番号P2939)から購入したRBINGペプチドは、キナーゼ基質として使用した。
リガンド：リガンドは、10倍濃縮物として供給された、CDK RBINGキナーゼアッセイキット(Invitrogen、ドイツ、カタログ番号P2929)由来であった。
抗体：リン-特異的抗体は、４倍濃縮物として供給されたCDK RBINGキナーゼアッセイキット(Invitrogen、ドイツ、カタログ番号P2929)由来であった。
アッセイ準備：キナーゼ反応物は、2μM RBINGペプチド、1.66倍濃縮トレーサー、20μM ATP及び0.36μg/mlのCDK2を含む。反応緩衝液条件は、16mM HEPES/KOH、pH7.4、8mM MgCl2、0.4mM DTT、0.08%(w/v)BSA、0.008%(w/v)Pluronic F127、3%(v/v)DMSOを含む。キナーゼ反応は30℃で40分である。キナーゼ反応は、20mM HEPES/KOH、pH7.4、50mM EDTA、0.5mM DTT、0.05%(w/v)Tween20中、2.5倍濃縮抗体0.67反応容積を添加して停止する。30分の室温における平衡の後、サンプルを蛍光偏光測定にかける。蛍光偏光読み出しは、EGFRアッセイに関して記載したようにフィルターセットアップを備えたアナリストADマルチモードリーダー(Molecular Devices)で行った。

Claims (13)

  1. 一般式（１）：
    Figure 0005301986
     の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩｛式中、XはOであり；
    R1は水素、C 3-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員ヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む3〜10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、C1-6アルキルC6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキルC5-10ヘテロアリールであり、ここでR1は場合により一つ以上のR9で置換されていてもよい；
    R2及びR3は同一または異なり、且つメチル、水素及びパーフルオロメチルから選択され；
    R4は水素、場合により一つ以上のR9で置換されていてもよいC1-4アルキル、尿素、チオウレア若しくはアセチルであるか；
    またはR4はR1と一緒になって5若しくは6員の複素環を形成してもよい；
    R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立してH若しくはR9から選択される；
    R9は独立してハロゲン；CN；COOR11；OR11；C(O)N(R11R11a)；S(O)2N(R11R11a)；S(O)N(R11R11a)；S(O)2R11；N(R11)S(O)2N(R11aR11b)；SR11；N(R11R11a)；OC(O)R11；N(R11)C(O)R11a；N(R11)S(O)2R11a；N(R11)S(O)R11a；N(R11)C(O)N(R11aR11b)；N(R11)C(O)OR11a；OC(O)N(R11R11a)；オキソ(=O)、ここで前記環は少なくとも部分的に飽和している；C(O)R11；C1-6アルキル；フェニル；C3-7シクロアルキル；またはヘテロサイクリルであり、ここでC1-6アルキル；フェニル；C3-7シクロアルキル；及びヘテロサイクリルは場合により一つ以上のR10で置換されていてもよい；
    R10は独立してハロゲン；CN；OR11；S(O)2N(R11R11a)；S(O)N(R11R11a)；S(O)2R11；N(R11)S(O)2N(R11aR11b)；SR11；N(R11R11a)；OC(O)R11；N(R11)C(O)R11a；N(R11)S(O)2R11a；N(R11)S(O)R11a；N(R11)C(O)N(R11aR11b)；N(R11)C(O)OR11a；OC(O)N(R11R11a)；オキソ(=O)、ここで前記環は少なくとも部分的に飽和している；C(O)R11；C1-6アルキル；フェニル；C3-7シクロアルキル；またはヘテロサイクリルであり、ここでC1-6アルキル；フェニル；C3-7シクロアルキル；及びヘテロサイクリルは場合により一つ以上のR9により置換されていてもよい；
    R11、R11a、R11bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員ヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む3〜10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む5〜10員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでR11、R11a、R11bは場合により一つ以上のR9により置換されていてもよい｝。
  2. 式中、XはOであり；
    R1は水素、C 3-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員ヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む3〜10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、C1-6アルキルC6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキルC5-10ヘテロアリールであり、ここでR1は場合により一つ以上のR9で置換されていてもよい；
    R2及びR3は同一または異なり、且つメチル、水素及びパーフルオロメチルから選択され；
    R4は水素若しくはC1-4アルキルであり；
    R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立して水素、CONH2、CO2H、CO2CH3、Cl及びFから選択される；
    R9は請求項１の定義通りである、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  3. 式中、XはOであり；
    R1は水素、プロピル、ブチル、1,1,1-トリフルオロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ノルボナニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、フェニルまたは窒素部位においてR9で置換されたピロリジン-3-イルであり；
    R2及びR3は同一または異なり、且つメチル、水素及びパーフルオロメチルから選択され；
    R4は水素若しくはC1-4アルキルであり；
    R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立して水素、CONH2、CO2H、CO2CH3、Cl及びFから選択される；
    R9は請求項１に定義の通りである、請求項１または２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  4. 式中、XはOであり；
    R1は水素、C 3-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む５〜10員ヘテロサイクリル、C6-10アリール、C1-6アルキルC6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキルC5-10ヘテロアリールであり、ここでR1は場合により一つ以上のR9により置換されていてもよい；
    R2及びR3は同一または異なり、且つメチル、水素及びパーフルオロメチルから選択され；
    R4は水素若しくはC1-4アルキルである；
    R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立して水素、CO2H、CO2R1c、CONH2、CONHR1d及びハロゲンから選択され、これによってR1c及びR1dはC1-6アルキルである；
    R9は請求項１の定義通りである；
    但し、R3がHまたはメチルであるとき、R2は水素であることはできない；
    である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  5. 式中、R4が水素である、請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物。
  6. 式中、前記シクロアルキル基がアダマンチルまたはノルボナニル、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルである、請求項１〜５のいずれか1項に記載の化合物。
  7. 前記ハロゲン原子が、Cl、Br及びFから選択される、請求項１〜６のいずれか1項に記載の化合物。
  8. R5、R6、R7及びR8が水素である、請求項１〜７のいずれか1項に記載の化合物。
  9. R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つがF、CONH2またはCO2CH3である、請求項１〜７のいずれか1項に記載の化合物。
  10. 式中、R1は水素、プロピル、ブチル、1,1,1-トリフルオロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ノルボナニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、フェニルまたは、窒素部位においてR9で置換されたピロリジン-3-イルであり、ここでR9は請求項１の定義通りである、請求項４〜９のいずれか1項に記載の化合物。
  11. 以下の化合物：
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((R)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((S)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    (2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((R)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-シクロプロピルメトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((S)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    (2-シクロヘキシルオキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-tert-ブトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-シクロヘキシルオキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-プロポキシ-フェニル)-アミン；
    (2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    (2-tert-ブトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(1-エチル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソブトキシ-フェニル)-アミン；
    (2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (2-シクロヘキシルオキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (2-イソブトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (6-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    [2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(アダマンタン-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-((S)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(アダマンタン-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-tert-ブトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-フェノキシ-フェニル)-アミン；
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(アダマンタン-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (2-イソブトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(アダマンタン-1-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノール；
    (2-フェノキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノール；
    [2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-フェノキシ-フェニル)-アミン；
    [2-(エンド-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(エンド-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(エンド-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン；
    [2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン；
    [2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    [5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル；
    4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル；
    3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    [2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル；
    3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル；
    [2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    [2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズ
    アミド；
    4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    [2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    [2-(エキソ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((R)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-フェノキシ-フェニル)-アミン；
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    1-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン；
    3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド；
    2-メチル-1-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    ピリジン-3-イル-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン；
    ピリジン-4-イル-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン；
    N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    シクロプロピル-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン；
    (2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル；
    3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル；
    [3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ert-ブチルエステル；
    [2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    {2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド；
    [2-(1-シクロプロパンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸4-メトキシ-ベンジルアミド；
    {3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-3-イル-メタノン；
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン；
    [2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル；
    4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル；
    3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    [2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    (2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル；
    チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    [3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズ
    アミド；
    4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド；
    4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-イソプロポキシ-ベンズア
    ミド；
    3-シクロペンチルオキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    [4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン,
    (2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    3-イソプロポキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    (4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    2-フルオロ-5-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    2-フルオロ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-イソプロポキシ-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    [2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン；
    3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド；
    2-メチル-1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロペンチル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン；
    3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-アミン；
    {3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-4-イル-メタノン；
    3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル；
    3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミドから選択される請求項1に記載の化合物。
  12. 以下の：
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル；
    3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル；
    [3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル；
    [2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    {2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド；
    [2-(1-シクロプロパンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸4-メトキシ-ベンジルアミド；
    {3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-3-イル-メタノン；
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン；
    [2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル；
    4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル；
    3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    [2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    (2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル；
    チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    [3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズ
    アミド；
    4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド；
    4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-イソプロポキシ-ベンズア
    ミド；
    3-シクロペンチルオキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    [4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    3-イソプロポキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    (4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    2-フルオロ-5-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    2-フルオロ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-イソプロポキシ-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    [2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン；
    3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド；
    2-メチル-1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロペンチル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン；
    3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-アミン；
    {3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-4-イル-メタノン；
    3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル；
    3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミドから選択される請求項１１に記載の化合物。
  13. 以下の：
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン；
    [2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル；
    4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル；
    3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    [2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    (2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル；
    チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    [3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズ
    アミド；
    4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド；
    4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-イソプロポキシ-ベンズア
    ミド；
    3-シクロペンチルオキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    [4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    3-イソプロポキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    (4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    (4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン；
    [4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    2-フルオロ-5-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    2-フルオロ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-イソプロポキシ-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    [2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン；
    3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド；
    2-メチル-1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロペンチル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン；
    3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド；
    (5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-アミン；
    {3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-4-イル-メタノン；
    3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル；
    3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル；
    (5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン；
    3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド；
    4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミド；
    [2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    [2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン；
    (2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミンから選択される請求項１２に記載の化合物。
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