JP6234444B2 - チエノピリミジン類 - Google Patents
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Description
本発明は、MKNK1キナーゼ(MAPキナーゼ相互作用キナーゼ、Mnk1としても知られる)および/またはMKNK2キナーゼ(MAPキナーゼ相互作用キナーゼ、Mnk2としても知られる)を阻害する化合物に関する。ヒトMKNKは、選択的スプライシングによって、2つの遺伝子(遺伝子記号:MKNK1およびMKNK2)によってコードされる4つのタンパク質の群を含む。b型は、C末端に位置するMAPキナーゼ結合ドメインを欠いている。MKNK1とMKNK2の触媒ドメインは非常に類似しており、サブドメインVIIに独特の DFD (Asp-Phe-Asp) モチーフを含み、他のタンパク質キナーゼでは、通常 DFG (Asp-Phe-Gly)であり、これは、ATP結合を変化させることを示唆している[Jauch et al., Structure 13, 1559-1568, 2005 および Jauch et al., EMBO J25, 4020-4032, 2006]。MKNK1aは、JNK1ではなく、ERKおよびp38MAPキナーゼに結合して活性化される。MKNK2aは、ERKに結合して、それのみによって活性化される。MKNK1bは全ての条件下で低い活性を有し、MKNK2bは、ERKまたはp38MAPキナーゼから独立した基礎活性(basal activity)を有する [Buxade M et al., Frontiers in Bioscience 5359-5374, May 1, 2008]。
4−アミノ基での置換は、所望により置換されたフェニルまたは所望により置換されたインダゾリルの何れかによる一置換に限定される。炭素環は、7位で、所望により置換されたアルキルまたはアルケニル、置換カルボニル、ヒドロキシ、所望により置換されたアミノによって、1回または2回置換されていてもよく、あるいは、所望により第2ヘテロ原子を有する1個または2個の飽和6員環の窒素に結合していてもよい。4−アミノ基での芳香族置換基に関して、開示された例は、広範囲の置換基を有するフェニルおよび幾つかのインダゾール−5−イル類を包含するが、その全てが1位の窒素で置換されている。さらに、全ての例は、7位で、さらにアミノ基またはヒドロキシル基、または合成中間体の場合はエステル基によって置換されたアルキル基を示す。さらに、本明細書で示した通り、WO 2005/010008 A1に開示された化合物は、強力なEGFR阻害剤であるが、効果の弱いMKNK阻害剤であり、一方、本発明の化合物は、強力なMKNK阻害剤であって、かつ、効果の弱いEGFR阻害剤である。
本発明は、一般式(I):
R1は、−C(=O)O−R3、−C(=O)N(H)R3、−C(=O)NR3R4から選択される基を表し;
R2a、R2b、R2c、R2dは、互いに独立して、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、ヒドロキシ−、ハロ−C1−C3−アルキル−、ハロ−C1−C3−アルコキシ−、シアノ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
R4は、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルケニル−、C2−C6−アルキニル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−から選択される、所望により置換された基を表すか;
あるいは、NR3R4は、一体となって、所望により置換された3〜10員ヘテロシクロアルキルまたは所望により置換された4〜10員ヘテロシクロアルケニル基を表し;
R5は、水素原子、C1−C6−アルキル−またはC3−C7−シクロアルキル−基を表し;
qは、整数0、1、2または3を表す。]
の化合物またはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物を包含する。
本明細書に記載する用語は、好ましくは、次の意味を有する。
用語“ハロゲン原子”、“ハロ−”または“Hal−”は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子、好ましくはフッ素または塩素原子を意味すると理解されるべきである。
R1は、−C(=O)O−R3、−C(=O)N(H)R3、−C(=O)NR3R4から選択される基を表し;
R2a、R2b、R2c、R2dは、互いに独立して、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、ヒドロキシ−、ハロ−C1−C3−アルキル−、ハロ−C1−C3−アルコキシ−、シアノ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
ここで、当該選択された基は、所望により置換されており;
R4は、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルケニル−、C2−C6−アルキニル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−から選択される基を表し;
ここで、当該選択された基は、所望により置換されているか;
あるいは、NR3R4は、一体となって、所望により置換された3〜10員ヘテロシクロアルキルまたは所望により置換された4〜10員ヘテロシクロアルケニル基を表し;
R5は、水素原子、C1−C6−アルキル−またはC3−C7−シクロアルキル−基を表し;
qは、整数0、1、2または3を表す。]
の化合物またはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物を包含する。
他の好ましい態様において、本発明は、R1が−C(=O)N(H)R3を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R1が−C(=O)NR3R4を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R2bが、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、ハロ−C1−C3−アルキル−、シアノから選択される基を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R2bが水素原子を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R2cが、水素原子またはC1−C3−アルキル−基を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R2cが水素原子を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R2dが、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−から選択される基を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R2dが、水素原子またはC1−C3−アルコキシ−基、好ましくはメトキシ−、エトキシ−またはイソプロポキシ−基を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R2a、R2bおよびR2cがそれぞれ、水素原子を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R2a、R2bおよびR2cがそれぞれ、水素原子を表し、R2dが、水素原子、または、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−から選択される基を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R2a、R2bおよびR2cがそれぞれ、水素原子を表し、R2dが、C1−C3−アルコキシ−基、好ましくはメトキシ−、エトキシ−またはイソプロポキシ−基を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R2a、R2b、R2cおよびR2dがそれぞれ、水素原子を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
R3が、水素原子、または、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルキニル−、C3−C7−シクロアルキル−、−(CH2)q−(C3−C7−シクロアルキル)、−(CH2)q−O−(C3−C7−シクロアルキル)、3〜10員ヘテロシクロアルキル、−(CH2)q−(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、−(CH2)q−O−(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、アリール、−(CH2)q−アリール、−(CH2)q−O−アリール、ヘテロアリール、−(CH2)q−ヘテロアリール、−(CH2)q−O−ヘテロアリールから選択される基を表し;
当該基が、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、オキソ−(O=)、シアノ−、ニトロ−、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルケニル−、C2−C6−アルキニル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、−(CH2)q−アリール、−(CH2)q−ヘテロアリール、−(CH2)q−(C3−C7−シクロアルキル)、−(CH2)q−(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、R5−O−、−C(=O)R5、−C(=O)O−R5、−OC(=O)−R5、−N(H)C(=O)R5、−N(R4)C(=O)R5、−N(H)C(=O)NR5R4、−N(R4)C(=O)NR5R4、−N(H)R5、−NR5R4、−C(=O)N(H)R5、−C(=O)NR5R4、R4−S−、R4−S(=O)−、R4−S(=O)2−、−N(H)S(=O)R4、−N(R4)S(=O)R4、−S(=O)N(H)R5、−S(=O)NR5R4、−N(H)S(=O)2R4、−N(R4)S(=O)2R4、−S(=O)2N(H)R5、−S(=O)2NR5R4、−S(=O)(=NR5)R4、−S(=O)(=NR4)R5、−N=S(=O)(R5)R4から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されているか;
あるいは、2個の置換基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルト位に存在するとき、当該2個の置換基は、一体となって、架橋:*O(CH2)pO*、*NH(C(=O))NH*を形成し、ここで、*が、当該アリール−またはヘテロアリール−環との結合点を表し、pが、1または2である、
上記一般式(I)の化合物に関する。
R3が、水素原子、または、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルケニル−、C2−C6−アルキニル−、C3−C7−シクロアルキル−、−(CH2)q−(C3−C7−シクロアルキル)、−(CH2)q−O−(C3−C7−シクロアルキル)、C4−C7−シクロアルケニル−、−(CH2)q−(C4−C7−シクロアルケニル)、−(CH2)q−O−(C4−C7−シクロアルケニル)、3〜10員ヘテロシクロアルキル、−(CH2)q−(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、−(CH2)q−O−(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、4〜10員ヘテロシクロアルケニル、−(CH2)q−(4〜10員ヘテロシクロアルケニル)、−(CH2)q−O−(4〜10員ヘテロシクロアルケニル)、アリール、−(CH2)q−アリール、−(CH2)q−O−アリール、ヘテロアリール、−(CH2)q−ヘテロアリール、−(CH2)q−O−ヘテロアリールから選択される基を表し;
当該基が、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、オキソ−(O=)、シアノ−、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルキニル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、−(CH2)q−アリール、−N(H)R5、−NR5R4、R4−S(=O)2−、−S(=O)2N(H)R5から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されているか;
あるいは、2個の置換基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルト位に存在するとき、当該2個の置換基は、一体となって、架橋:*O(CH2)pO*、*NH(C(=O))NH*を形成し、ここで、*が、当該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を表し、pが1または2である、
上記一般式(I)の化合物に関する。
R3が、水素原子、または、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルキニル−、C3−C7−シクロアルキル−、−(CH2)q−(C3−C7−シクロアルキル)、−(CH2)q−O−(C3−C7−シクロアルキル)、3〜10員ヘテロシクロアルキル、−(CH2)q−(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、−(CH2)q−O−(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、アリール、−(CH2)q−アリール、−(CH2)q−O−アリール、ヘテロアリール、−(CH2)q−ヘテロアリール、−(CH2)q−O−ヘテロアリールから選択される基を表し;
当該基が、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、オキソ−(O=)、シアノ−、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルキニル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、−(CH2)q−アリール、−N(H)R5、−NR5R4、R4−S(=O)2−、−S(=O)2N(H)R5から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されているか;
あるいは、2個の置換基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルト位に存在するとき、当該2個の置換基は、一体となって、架橋:*O(CH2)pO*、*NH(C(=O))NH*を形成し、ここで、*が、当該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を表し、pが、1または2である、
上記一般式(I)の化合物に関する。
R3が、水素原子、または、C1−C6−アルキル−、C3−C7−シクロアルキル−、−(CH2)q−(C3−C7−シクロアルキル)、−(CH2)q−(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、−(CH2)q−アリール、−(CH2)q−ヘテロアリールから選択される基を表し;
当該基が、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、シアノ−、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、−(CH2)q−アリール、−N(H)R5、−NR5R4、−C(=O)NR5R4、R4−S(=O)2−、−S(=O)2N(H)R5から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されている、
上記一般式(I)の化合物に関する。
R3が、アリール、−(CH2)q−アリールから選択される基を表し;
当該基が、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、シアノ−、C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されている、
上記一般式(I)の化合物に関する。
R3が、水素原子、または、C1−C6−アルキル−、−(CH2)q−(C3−C7−シクロアルキル)、−(CH2)q−アリール、−(CH2)q−O−アリール、−(CH2)q−ヘテロアリールから選択される基を表し;
当該基が、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、−NR5R4、−S(=O)2N(H)R5から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されているか;
あるいは、2個の置換基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルト位に存在するとき、当該2個の置換基は、一体となって、架橋:*O(CH2)pO*を形成し、ここで、*が、当該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を表し、pが、1または2である、
上記一般式(I)の化合物に関する。
NR3R4が、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル基を表し;
これが、所望によりハロ−、ヒドロキシル−、シアノ−、ニトロ−、C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、R6R7N−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルケニル−、C2−C6−アルキニル−、−(CH2)q−C3−C7−シクロアルキル−、−(CH2)q−アリール、−(CH2)q−ヘテロアリール、−C(=O)R5、−C(=O)O−R5、−N(H)C(=O)R5、R5−S(=O)2−または−C(=O)NR6R7の同一または異なる基で1回以上置換されており;
ここで、当該C1−C6−アルキル−、−(CH2)q−C3−C7−シクロアルキル、−(CH2)q−アリールまたは−(CH2)q−ヘテロアリール基が、所望によりシアノ−、C1−C6−アルキル−、−NR6R7、−C(=O)N(H)R5、−C(=O)NR6R7から選択される同一または異なる基で1回以上置換されており、
R6が、水素原子、C1−C6−アルキル−またはC3−C7−シクロアルキル−基を表し、
R7が、水素原子、C1−C6−アルキル−またはC3−C7−シクロアルキル−基を表すか;
あるいは、NR6R7が、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキルまたは4〜10員ヘテロシクロアルケニル基を表す、
上記一般式(I)の化合物に関する。
NR3R4が、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル基を表し;
これが、所望によりヒドロキシル、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、−(CH2)q−C3−C7−シクロアルキル、−(CH2)q−アリール、−(CH2)q−ヘテロアリール、−C(=O)R5、−C(=O)O−R5、−N(H)C(=O)R5、R5−S(=O)2−、R6R7N−C1−C6−アルキル−または−C(=O)NR6R7の同一または異なる基で1回以上置換されており;
ここで、当該C1−C6−アルキル−、−(CH2)q−C3−C7−シクロアルキル、−(CH2)q−アリールまたは−(CH2)q−ヘテロアリール基が、所望によりシアノ−、C1−C6−アルキル−、−NR6R7、−C(=O)N(H)R5、−C(=O)NR6R7から選択される同一または異なる基で1回以上置換されている、
上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R4が、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルキニルから選択される基を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R4がC1−C6−アルキル−基を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R5が、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R5が水素原子を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R7がC1−C6−アルキル−基を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、R5、R6およびR7が、C1−C6−アルキル−基を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、qが0を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、qが1を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
他の好ましい態様において、本発明は、qが2を表す、上記一般式(I)の化合物に関する。
組み合わせの幾つかの例を以下に示す。しかし、本発明は、これらの組み合わせに限定されない。
R1は、−C(=O)O−R3、−C(=O)N(H)R3、−C(=O)NR3R4から選択される基を表し;
R2aは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、ヒドロキシ−、ハロ−C1−C3−アルキル−、ハロ−C1−C3−アルコキシ−、シアノ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
R2bは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、ヒドロキシ−、ハロ−C1−C3−アルキル−、ハロ−C1−C3−アルコキシ−、シアノ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
R2cは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、ヒドロキシ−、ハロ−C1−C3−アルキル−、ハロ−C1−C3−アルコキシ−、シアノ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
R2dは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、ヒドロキシ−、ハロ−C1−C3−アルキル−、ハロ−C1−C3−アルコキシ−、シアノ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
当該基は、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、オキソ−(O=)、シアノ−、ニトロ−、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルケニル−、C2−C6−アルキニル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、−(CH2)q−アリール、−(CH2)q−ヘテロアリール、−(CH2)q−(C3−C7−シクロアルキル)、−(CH2)q−(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、R5−O−、−C(=O)R5、−C(=O)O−R5、−OC(=O)−R5、−N(H)C(=O)R5、−N(R4)C(=O)R5、−N(H)C(=O)NR5R4、−N(R4)C(=O)NR5R4、−N(H)R5、−NR5R4、−C(=O)N(H)R5、−C(=O)NR5R4、R4−S−、R4−S(=O)−、R4−S(=O)2−、−N(H)S(=O)R4、−N(R4)S(=O)R4、−S(=O)N(H)R5、−S(=O)NR5R4、−N(H)S(=O)2R4、−N(R4)S(=O)2R4、−S(=O)2N(H)R5、−S(=O)2NR5R4、−S(=O)(=NR5)R4、−S(=O)(=NR4)R5、−N=S(=O)(R5)R4から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されているか;
あるいは、2個の置換基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルト位に存在するとき、当該2個の置換基は、一体となって、架橋:*O(CH2)pO*、*NH(C(=O))NH*を形成し、ここで、*は、当該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を表し;
あるいは、NR3R4は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキルまたは4〜10員ヘテロシクロアルケニル基を表し;
これらは、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、シアノ−、ニトロ−、C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、R6R7N−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルケニル−、C2−C6−アルキニル−、−(CH2)q−C3−C7−シクロアルキル、−(CH2)q−アリール、−(CH2)q−ヘテロアリール、R5−O−、−C(=O)R5、−C(=O)O−R5、−OC(=O)−R5、−N(H)C(=O)R5、−N(R4)C(=O)R5、−N(H)C(=O)NR6R7、−N(R5)C(=O)NR6R7、−N(H)R5、−NR6R7、−C(=O)N(H)R5、−C(=O)NR6R7、R5−S−、R5−S(=O)−、R5−S(=O)2−、−N(H)S(=O)R5、−N(R5)S(=O)R6、−S(=O)N(H)R5、−S(=O)NR6R7、−N(H)S(=O)2R5、−N(R5)S(=O)2R6、−S(=O)2N(H)R6、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)(=NR5)R6、−S(=O)(=NR5)R6、−N=S(=O)(R5)R6の同一または異なる基で1回以上置換されており;
ここで、当該C1−C6−アルキル−、−(CH2)q−C3−C7−シクロアルキル、−(CH2)q−アリールまたは−(CH2)q−ヘテロアリール基は、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、オキソ−(O=)、シアノ−、ニトロ−、C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、R6R7N−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルケニル−、C2−C6−アルキニル−、R5−O−、−C(=O)R5、−C(=O)O−R5、−OC(=O)−R5、−N(H)C(=O)R5、−N(R4)C(=O)R5、−N(H)C(=O)NR6R7、−N(R5)C(=O)NR6R7、−N(H)R5、−NR6R7、−C(=O)N(H)R5、−C(=O)NR6R7、R5−S−、R5−S(=O)−、R5−S(=O)2−、−N(H)S(=O)R5、−N(R5)S(=O)R6、−S(=O)N(H)R5、−S(=O)NR5R6、−N(H)S(=O)2R5、−N(R5)S(=O)2R6、−S(=O)2N(H)R6、−S(=O)2NR5R6、−S(=O)(=NR5)R6、−S(=O)(=NR5)R6、−N=S(=O)(R5)R6から選択される同一または異なる基で1回以上置換されており;
R5は、水素原子、C1−C6−アルキル−またはC3−C7−シクロアルキル−基を表し;
R6は、水素原子、C1−C6−アルキル−またはC3−C7−シクロアルキル−基を表し;
R7は、水素原子、C1−C6−アルキル−またはC3−C7−シクロアルキル−基を表すか;
あるいは、NR6R7は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキルまたは4〜10員ヘテロシクロアルケニル基を表し;
pは、整数1または2を表し;
qは、整数0、1、2または3を表す。]
の化合物またはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物に関する。
R1は、−C(=O)O−R3、−C(=O)N(H)R3、−C(=O)NR3R4から選択される基を表し;
R2aは、水素原子またはC1−C3−アルキル−基を表し;
R2bは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、ハロ−C1−C3−アルキル−、シアノから選択される基を表し;
R2cは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
R2dは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
当該基は、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、オキソ−(O=)、シアノ−、ニトロ−、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルケニル−、C2−C6−アルキニル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、R5−O−、−C(=O)R5、−C(=O)O−R5、−OC(=O)−R5、−N(H)C(=O)R5、−N(R4)C(=O)R5、−N(H)C(=O)NR5R4、−N(R4)C(=O)NR5R4、−N(H)R5、−NR5R4、−C(=O)N(H)R5、−C(=O)NR5R4、R4−S−、R4−S(=O)−、R4−S(=O)2−、−N(H)S(=O)R4、−N(R4)S(=O)R4、−S(=O)N(H)R5、−S(=O)NR5R4、−N(H)S(=O)2R4、−N(R4)S(=O)2R4、−S(=O)2N(H)R5、−S(=O)2NR5R4、−S(=O)(=NR5)R4、−S(=O)(=NR4)R5、−N=S(=O)(R5)R4から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されているか;
あるいは、2個の置換基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルト位に存在するとき、当該2個の置換基は、一体となって、架橋:*O(CH2)pO*、*NH(C(=O))NH*を形成し、ここで、*は、当該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を表し;
あるいは、NR3R4は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキルまたは4〜10員ヘテロシクロアルケニル基を表し;
これらは、所望によりハロ−、ヒドロキシル−、シアノ−、ニトロ−、C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、−NR6R7、R6R7N−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルケニル−、C2−C6−アルキニル−、C3−C7−シクロアルキル−または−C(=O)NR6R7の同一または異なる基で1回以上置換されており;
R5は、水素原子、C1−C6−アルキル−またはC3−C7−シクロアルキル−基を表し;
R6は、水素原子、C1−C6−アルキル−またはC3−C7−シクロアルキル−基を表し;
R7は、水素原子、C1−C6−アルキル−またはC3−C7−シクロアルキル−基を表すか;
あるいは、NR6R7は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキルまたは4〜10員ヘテロシクロアルケニル基を表し;
pは、整数1または2を表し;
qは、整数1、2または3を表す。]
の化合物またはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物に関する。
R1は、−C(=O)O−R3、−C(=O)N(H)R3、−C(=O)NR3R4から選択される基を表し;
R2aは、水素原子を表し;
R2bは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、ハロ−C1−C3−アルキル−、シアノ−から選択される基を表し;
R2cは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
R2dは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
当該基は、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、オキソ−(O=)、シアノ−、ニトロ−、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルケニル−、C2−C6−アルキニル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、R5−O−、−C(=O)R5、−C(=O)O−R5、−OC(=O)−R5、−N(H)C(=O)R5、−N(R4)C(=O)R5、−N(H)C(=O)NR5R4、−N(R4)C(=O)NR5R4、−N(H)R5、−NR5R4、−C(=O)N(H)R5、−C(=O)NR5R4、R4−S−、R4−S(=O)−、R4−S(=O)2−、−N(H)S(=O)R4、−N(R4)S(=O)R4、−S(=O)N(H)R5、−S(=O)NR5R4、−N(H)S(=O)2R4、−N(R4)S(=O)2R4、−S(=O)2N(H)R5、−S(=O)2NR5R4、−S(=O)(=NR5)R4、−S(=O)(=NR4)R5、−N=S(=O)(R5)R4から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されているか;
あるいは、2個の置換基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルト位に存在するとき、当該2個の置換基は、一体となって、架橋:*O(CH2)pO*、*NH(C(=O))NH*を形成し、ここで、*は、当該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を表し;
あるいは、NR3R4は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキルまたは4〜10員ヘテロシクロアルケニル基を表し;
これらは、所望によりハロ−、ヒドロキシル−、シアノ−、ニトロ−、C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、−NR6R7、R6R7N−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルケニル−、C2−C6−アルキニル−、C3−C7−シクロアルキル−または−C(=O)NR6R7の同一または異なる基で1回以上置換されており;
R5は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表し;
R6は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表し;
R7は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表すか;
あるいは、NR6R7は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル基を表し;
pは、整数1または2を表し;
qは、整数1、2または3を表す。]
の化合物またはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物に関する。
R1は、−C(=O)O−R3、−C(=O)N(H)R3、−C(=O)NR3R4から選択される基を表し;
R2aは、水素原子を表し;
R2bは、水素原子またはC1−C3−アルキル−基を表し;
R2cは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
R2dは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
当該基は、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、オキソ−(O=)、シアノ−、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルキニル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、−N(H)R5、−NR5R4、R4−S(=O)2−から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されているか;
あるいは、2個の置換基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルト位に存在するとき、当該2個の置換基は、一体となって、架橋:*O(CH2)pO*、*NH(C(=O))NH*を形成し、ここで、*は、当該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を表し;
あるいは、NR3R4は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル基を表し;
これは、所望により−CN、−OH、C1−C6−アルキル−、R6R7N−、R6R7N−C1−C6−アルキル−または−C(=O)NR6R7の同一または異なる基で1回以上置換されており;
R5は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表し;
R6は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表し;
R7は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表すか;
あるいは、NR6R7は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル基を表し;
pは、1を表し;
qは、整数1、2または3を表す。]
の化合物またはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物に関する。
R1は、−C(=O)O−R3、−C(=O)N(H)R3、−C(=O)NR3R4から選択される基を表し;
R2aは、水素原子を表し;
R2bは、水素原子またはC1−C3−アルキル−基を表し;
R2cは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
R2dは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
当該基は、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、オキソ−(O=)、シアノ−、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルキニル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、−N(H)R5、−NR5R4、R4−S(=O)2−から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されているか;
あるいは、2個の置換基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルト位に存在するとき、当該2個の置換基は、一体となって、架橋:*O(CH2)pO*、*NH(C(=O))NH*を形成し、ここで、*は、当該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を表し;
R4は、C1−C6−アルキル−基を表すか;
あるいは、NR3R4は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル基を表し;
これは、所望により−CN、−OH、C1−C6−アルキル−、R6R7N−、R6R7N−C1−C6−アルキル−または−C(=O)NR6R7の同一または異なる基で1回以上置換されており;
R5は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表し;
R6は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表し;
R7は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表すか;
あるいは、NR6R7は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル基を表し;
pは、1を表し;
qは、整数1、2または3を表す。]
の化合物またはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物に関する。
R1は、−C(=O)O−R3、−C(=O)N(H)R3、−C(=O)NR3R4から選択される基を表し;
R2aは、水素原子を表し;
R2bは、水素原子を表し;
R2cは、水素原子を表し;
R2dは、水素原子、または、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−から選択される基を表し;
当該基は、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、オキソ−(O=)、シアノ−、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルキニル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、−N(H)R5、−NR5R4、R4−S(=O)2−から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されているか;
あるいは、2個の置換基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルト位に存在するとき、当該2個の置換基は、一体となって、架橋:*O(CH2)pO*、*NH(C(=O))NH*を形成し、ここで、*は、当該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を表し;
R4は、C1−C6−アルキル−基を表すか;
あるいは、NR3R4は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル基を表し;
これは、所望により−CN、−OH、C1−C6−アルキル−、R6R7N−C1−C6−アルキル−または−C(=O)NR6R7の同一または異なる基で1回以上置換されており;
R5は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表し;
R6は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表し;
R7は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表すか;
あるいは、NR6R7は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル基を表し;
pは、1を表し;
qは、整数1、2または3を表す。]
の化合物またはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物に関する。
R1は、−C(=O)O−R3、−C(=O)N(H)R3、−C(=O)NR3R4から選択される基を表し;
R2aは、水素原子を表し;
R2bは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、ハロ−C1−C3−アルキル−、シアノから選択される基を表し;
R2cは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
R2dは、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
当該基は、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、オキソ−(O=)、シアノ−、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルキニル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、−N(H)R5、−NR5R4、R4−S(=O)2−から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されており;
あるいは、2個の置換基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルト位に存在するとき、当該2個の置換基は、一体となって、架橋:*O(CH2)pO*、*NH(C(=O))NH*を形成し、ここで、*は、当該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を表し;
R4は、C1−C6−アルキル−基を表すか;
あるいは、NR3R4は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル基を表し;
これは、所望により−CN、−OH、C1−C6−アルキル−、R6R7N−C1−C6−アルキル−または−C(=O)NR6R7の同一または異なる基で1回以上置換されており;
R5は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表し;
R6は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表し;
R7は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表すか;
あるいは、NR6R7は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル基を表し;
pは、1を表し;
qは、整数1、2または3を表す。]
の化合物またはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物に関する。
R1は、−C(=O)O−R3、−C(=O)N(H)R3、−C(=O)NR3R4から選択される基を表し;
R2aは、水素原子を表し;
R2bは、水素原子を表し;
R2cは、水素原子を表し;
R2dは、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−から選択される基を表し;
当該基は、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、オキソ−(O=)、シアノ−、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルキニル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、−N(H)R5、−NR5R4、R4−S(=O)2−から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されているか;
あるいは、2個の置換基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルト位に存在するとき、当該2個の置換基は、一体となって、架橋:*O(CH2)pO*、*NH(C(=O))NH*を形成し、ここで、*は、当該アリール−またはヘテロアリール−環の結合点を表し;
R4は、C1−C6−アルキル−基を表すか;
あるいは、NR3R4は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル基を表し;
これは、所望により−CN、−OH、C1−C6−アルキル−、R6R7N−C1−C6−アルキル−または−C(=O)NR6R7の同一または異なる基で1回以上置換されており;
R5は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表し;
R6は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表し;
R7は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表すか;
あるいは、NR6R7は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル基を表し;
pは、1を表し;
qは、整数1、2または3を表す。]
の化合物またはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物に関する。
R1は、−C(=O)N(H)R3、−C(=O)NR3R4から選択される基を表し;
R2aは、水素原子を表し;
R2bは、水素原子を表し;
R2cは、水素原子を表し;
R2dは、水素原子またはC1−C3−アルコキシ−基を表し;
R3は、水素原子、または、C1−C6−アルキル−、−(CH2)q−(C3−C7−シクロアルキル)、−(CH2)q−アリール、−(CH2)q−O−アリール、−(CH2)q−ヘテロアリールから選択される基を表し;
当該基は、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、−NR5R4、−S(=O)2N(H)R5から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されているか;
あるいは、2個の置換基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルト位に存在するとき、当該2個の置換基は、一体となって、架橋:*O(CH2)pO*を形成し、ここで、*は、当該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を表し;
R4は、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルキニルから選択される基を表すか;
あるいは、NR3R4は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル−基を表し;
これは、所望により−CN、ハロ−、ヒドロキシ−、C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−の同一または異なる基で1回以上置換されており;
R5は、水素原子、C1−C6−アルキル−またはC3−C7−シクロアルキル−基を表し;
pは、整数1を表し;
qは、整数0、1または2を表す。]
の化合物またはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物に関する。
R1は、−C(=O)O−R3基を表し;
R2aは、水素原子を表し;
R2bは、水素原子を表し;
R2cは、水素原子を表し;
R2dは、水素原子、または、C1−C3−アルコキシ−、ハロから選択される基を表し;
R3は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表す。]
の化合物またはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物に関する。
R1は、−C(=O)NR3R4基を表し;
R2a、R2b、R2cは、水素原子を表し;
R2dは、C1−C3−アルコキシ−基、好ましくはメトキシ−、エトキシ−またはイソプロポキシ−基を表し;
R3は、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表し;
R4は、C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル−から選択される基を表すか;
あるいは、NR3R4は、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル−基を表し;
当該基は、所望によりC1−C3−アルキル−、−CNまたは−OHで置換されている。]
の化合物またはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物に関する。
さらに具体的には、本発明は、本明細書の下記の実施例の章に開示した一般式(I)の化合物を包含する。
R1は、上記一般式(I)の化合物について定義した通りであり、
LGは、脱離基(以下に定義した通り)を表す。]
の中間体化合物を、一般式(III):
の化合物と反応させ、一般式(I):
の化合物を提供する方法に関する。
特に、本発明は、一般式(II):
R1は、上記一般式(I)の化合物について定義した通りであり、
LGは、脱離基を表す。]
の化合物を包含する。
R1は、上記一般式(I)の化合物について定義した通りであり、
LGは、脱離基を表す。]
の中間体化合物の使用を包含する。
R1、R2a、R2b、R2cおよびR2dが上記一般式(I)について示された意味を有する一般式(I)の化合物は、スキーム1で記載された一般的な手順に従って合成できる。
スキーム1
分析方法
LC-MS 方法 A1
装置 MS:Waters ZQ;
装置 HPLC:Waters UPLC Acquity
カラム:Acquity BEH C18 (Waters), 50mm×2.1mm, 1.7μm
溶媒 溶出液A:水+0.1% 蟻酸、溶出液B:アセトニトリル(Lichrosolv Merck);
濃度勾配:0.0分 99% A〜1.6分 1% A〜1.8分 1% A〜1.81分 99% A〜2.0分 99% A;
温度:60℃
流速:0.800ml/分
UV検出 PDA 210〜400nm
方法 P1:
系:Labomatic HD-3000 HPLC グラジエントポンプ, Labomatic Labocol Vario-2000 フラクションコレクター, 標準UV検出器
カラム:Chromatorex C-18 125×30mm
溶出液:A=水中0.1% 蟻酸、B=アセトニトリル
濃度勾配:A 85%/B 15%→A 45%/B 55%
系:Labomatic HD-3000 HPLC グラジエントポンプ, Labomatic Labocol Vario-2000 フラクションコレクター, 標準UV検出器
カラム:Chromatorex C-18 125×30mm
溶出液:A=水中0.1% 蟻酸、B=アセトニトリル
濃度勾配:A 90%/B 10%→A 50%/B 50%
系:Labomatic HD-3000 HPLC グラジエントポンプ, Labomatic Labocol Vario-2000 フラクションコレクター, 標準UV検出器
カラム:Chromatorex C-18 125×30mm
溶出液:A=水中0.1% 蟻酸、B=アセトニトリル
濃度勾配:A 70%/B 30%→A 30%/B 70%
系:Labomatic HD-3000 HPLC グラジエントポンプ, Labomatic Labocol Vario-2000 フラクションコレクター, 標準UV検出器
カラム:Chromatorex C-18 125×30mm
溶出液:A=水中0.1% 蟻酸、B=アセトニトリル
濃度勾配:A 70%/B 30%→A 30%/B 70%
中間体化合物1A
4−クロロ−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.81 - 1.98 (m, 1H), 2.13 - 2.31 (m, 1H), 2.81 - 3.24 (m, 5H), 8.83 (s, 1H), 12.54 (br. s, 1H).
MS (ESIpos) m/z = 269 (35Cl), 271 (37Cl) [M+H]+.
4−クロロ−N−イソプロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.06 (d, 6H), 1.72 - 1.89 (m, 1H), 2.02 - 2.14 (m, 1H), 2.58 - 2.70 (m, 1H), 2.83 - 3.05 (m, 3H), 3.17 - 3.27 (m, 1H), 3.80 - 3.94 (m, 1H), 7.84 (d, 1H), 8.81 (s, 1H).
MS (ESIpos) m/z = 310 (35Cl), 312 (37Cl) [M+H]+.
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸エチル
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (t, 3H), 1.87 - 2.02 (m, 1H), 2.15 - 2.30 (m, 1H), 2.89 - 3.29 (m, 5H), 4.14 (q, 2H), 7.44 - 7.57 (m, 2H), 7.98 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.24 (br. s., 1H), 8.31 (s, 1H), 13.05 (br. s., 1H).
MS (ESIpos) m/z = 394 [M+H]+.
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.83 - 2.01 (m, 1H), 2.12 - 2.29 (m, 1H), 2.77 - 3.28 (m, 5H), 7.42 - 7.60 (m, 2H), 7.98 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 12.90 (br. s., 2H).
MS (ESIpos) m/z = 366 [M+H]+.
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.73 - 1.91 (m, 1H), 2.06 - 2.19 (m, 1H), 2.59 - 2.72 (m, 1H), 2.86 - 3.01 (m, 2H), 3.06 - 3.20 (m, 1H), 3.23 - 3.28 (m, 1H), 6.94 (br. s., 1H), 7.41 - 7.56 (m, 3H), 7.99 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 13.01 (br. s., 1H).
MS (ESIpos) m/z = 365 [M+H]+.
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[3−(メチルスルホニル)プロピル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.80 - 1.92 (m, 3H), 2.05 - 2.16 (m, 1H), 2.60 - 2.72 (m, 1H), 2.91 - 3.01 (m, 5H), 3.07 - 3.29 (m, 6H), 7.45 - 7.56 (m, 2H), 7.99 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.11 (t, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 13.01 (s, 1H).
MS (ESIpos) m/z = 485 [M+H]+.
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.85 - 1.98 (m, 1H), 2.16 - 2.30 (m, 1H), 2.84 - 3.42 (m, 5H, 水のシグナルと一部重複), 7.05 (t, 1H), 7.32 (t, 2H), 7.46 - 7.57 (m, 2H), 7.65 (d, 2H), 8.00 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 13.03 (br. s., 1H).
MS (ESIpos) m/z = 441 [M+H]+.
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−イソプロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.09 (d, 6H), 1.75 - 1.90 (m, 1H), 2.00 - 2.14 (m, 1H), 2.56 - 2.68 (m, 1H), 2.86 - 2.98 (m, 2H), 3.05 - 3.28 (m, 1H), 3.80 - 3.96 (m, 1H), 7.45 - 7.57 (m, 2H), 7.83 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 13.01 (br. s., 1H).
MS (ESIpos) m/z = 407 [M+H]+.
N−(シクロプロピルメチル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 0.09 - 0.24 (m, 2H), 0.35 - 0.49 (m, 2H), 0.81 - 1.01 (m, 1H), 1.74 - 1.93 (m, 1H), 2.02 - 2.16 (m, 1H), 2.61 - 2.75 (m, 1H), 2.88 - 3.05 (m, 4H), 3.08 - 3.28 (m, 2H), 7.44 - 7.58 (m, 2H), 7.94 - 8.12 (m, 3H), 8.20 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 13.00 (br. s., 1H).
MS (ESIpos) m/z = 419 [M+H]+.
[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル](4−メチルピペラジン−1−イル)メタノン
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.71 - 1.89 (m, 1H), 1.96 - 2.11 (m, 1H), 2.25 - 2.42 (m, 4H), 2.82 - 3.05 (m, 2H), 3.11 - 3.35 (m, 6H), 3.46 - 3.63 (m, 4H), 7.45 - 7.55 (m, 2H), 7.99 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 12.99 (br. s., 1H).
MS (ESIpos) m/z = 448 [M+H]+.
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.78 - 1.96 (m, 1H), 2.08 - 2.21 (m, 1H), 2.70 - 2.84 (m, 1H), 2.95 - 3.04 (m, 2H), 3.09 - 3.36 (m, 2H, 水のシグナルと重複), 4.42 (d, 2H), 7.45 - 7.68 (m, 6H), 7.99 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.18 - 8.26 (m, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.67 (t, 1H), 12.98 (br. s, 1H).
MS (ESIpos) m/z = 523 [M+H]+.
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.67 - 1.86 (m, 1H), 2.00 - 2.13 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.88 - 2.98 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 3.14 - 3.35 (m, 3H, 水のシグナルと重複), 7.45 - 7.56 (m, 2H), 7.99 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 13.03 (br. s, 1H).
MS (ESIpos) m/z = 393 [M+H]+.
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.89 (m, 1 H), 2.04 - 2.14 (m, 1 H), 2.63 (d, 3 H), 2.61 - 2.69 (m, 1 H), 2.90 - 2.98 (m, 2 H), 3.08 - 3.33 (m, 2 H, 水のシグナルと重複), 7.46 - 7.55 (m, 2 H), 7.94 (q, 1 H), 7.99 (s, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 8.20 (s, 1 H), 8.31 (s, 1 H), 12.99 (br. s, 1 H).
MS (ESIpos) m/z = 379 [M+H]+.
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(2−メトキシフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.81 - 2.01 (m, 1H), 2.13 - 2.29 (m, 1H), 2.83 - 3.35 (m, 5H, 水のシグナルと一部重複), 3.84 (s, 3H), 6.86 - 6.96 (m, 1H), 7.01 - 7.14 (m, 2H), 7.45 - 7.57 (m, 2H), 7.92 - 8.02 (m, 2H), 8.06 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 13.04 (br. s, 1H).
MS (ESIpos) m/z = 471 [M+H]+.
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(3−メトキシフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.82 - 2.03 (m, 1H), 2.14 - 2.31 (m, 1H), 2.83 - 3.37 (m, 5H, 水のシグナルと一部重複), 3.73 (s, 3H), 6.58 - 6.68 (m, 1H), 7.19 (s, 2H), 7.33 - 7.42 (m, 1H), 7.46 - 7.58 (m, 2H), 7.99 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 13.05 (br. s, 1H).
MS (ESIpos) m/z = 471 [M+H]+.
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(4−メトキシフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.83 - 2.02 (m, 1H), 2.14 - 2.29 (m, 1H), 2.80 - 3.40 (m, 5H, 水のシグナルと一部重複), 3.72 (s, 3H), 6.89 (d, 2H), 7.46 - 7.59 (m, 4H), 7.99 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 13.04 (br. s, 1H).
MS (ESIpos) m/z = 471 [M+H]+.
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(2−メチルフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.86 - 2.04 (m, 1H), 2.18 - 2.32 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.91 - 3.42 (m, 5H, 水のシグナルと一部重複), 7.06 - 7.27 (m, 3H), 7.40 (br. d, 1H), 7.47 - 7.58 (m, 2H), 8.00 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 13.04 (br. s., 1H).
MS (ESIpos) m/z = 455 [M+H]+.
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(3−メチルフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.81 - 2.01 (m, 1H), 2.14 - 2.33 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.83 - 3.40 (m, 5H, 水のシグナルと一部重複), 6.87 (br. d, 1H), 7.19 (t, 1H), 7.42 (br. d, 1H), 7.47 - 7.58 (m, 3H), 8.00 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 13.04 (s, 1H).
MS (ESIpos) m/z = 455 [M+H]+.
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(4−メチルフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.83 - 2.01 (m, 1H), 2.15 - 2.31 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.82 - 3.41 (m, 5H, 水のシグナルと一部重複), 7.12 (d, 2H), 7.44 - 7.59 (m, 4H), 8.00 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 13.01 (br. s., 1H).
MS (ESIpos) m/z = 455 [M+H]+.
N−(3−フルオロベンジル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
LC-MS (方法A1): Rt = 1.0分; MS (ESIpos) m/z = 473 [M+H]+.
4−[(6−クロロ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸エチル
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.22 (t, 3H), 1.89 - 2.05 (m, 1H), 2.16 - 2.31 (m, 1H), 2.89 - 3.30 (m, 5H, 水のシグナルと一部重複), 4.14 (q, 2H), 7.77 (s, 1H), 8.07 - 8.16 (m, 2H), 8.25 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 13.21 (br. s., 1H).
MS (ESIpos) m/z = 428 (35Cl), 430 (37Cl) [M+H]+.
4−[(6−フルオロ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸エチル
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (t, 3H), 1.88 - 2.03 (m, 1H), 2.16 - 2.28 (m, 1H), 2.91 - 3.26 (m, 5H, 水のシグナルと一部重複), 4.14 (q, 2H), 7.43 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 13.12 (br. s., 1H).
MS (ESIpos) m/z = 412 [M+H]+.
4−[(6−フルオロ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.83 - 2.05 (m, 1H), 2.13 - 2.32 (m, 1H), 2.79 - 3.26 (m, 5H, 水のシグナルと一部重複), 7.44 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 12.61 (br. s., 1H), 13.02 (br. s., 1H).
MS (ESIpos) m/z = 384 [M+H]+.
4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸エチル
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.23 (t, 3H), 1.87 - 2.04 (m, 1H), 2.26 - 2.38 (m, 1H), 2.88 - 3.26 (m, 5H, 水のシグナルと一部重複), 3.98 (s, 3H), 4.07 - 4.21 (m, 2H), 7.09 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 12.84 (br. s., 1H).
MS (ESIpos) m/z = 424 [M+H]+.
4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.85 - 2.05 (m, 1H), 2.22 - 2.30 (m, 1H), 2.80 - 3.25 (m, 5H, 水のシグナルと一部重複), 3.98 (s, 3H), 7.08 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 12.78 (br. s., 2H).
MS (ESIpos) m/z = 396 [M+H]+.
N−エチル−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.05 (t, 3H), 1.76 - 1.98 (m, 1H), 2.11 - 2.29 (m, 1H), 2.57 - 2.75 (m, 1H), 2.87 - 3.28 (m, 6H, 水のシグナルと一部重複), 3.98 (s, 3H), 7.09 (s, 1H), 8.00 (s, 2H), 8.23 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 12.82 (br. s, 1H).
MS (ESIpos) m/z = 423 [M+H]+.
N−イソプロピル−4−[(6−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm]= 1.09 (d, 6H), 1.73 - 1.91 (m, 1H), 2.01 - 2.14 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.55 - 2.68 (m, 1H), 2.82 - 3.15 (m, 3H), 3.21 - 3.29 (m, 1H, 水のシグナルと一部重複), 3.79 - 3.97 (m, 1H), 3.85 (sept, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 12.92 (br. s, 1H).
MS (ESIpos) m/z = 421 [M+H]+.
(RS)−エチル 4−[(4−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキシレート
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.23 (3H), 1.94 (1H), 2.22 (1H), 2.38 (3H), 2.92-3.28 (5H), 4.14 (2H), 7.28 (1H), 7.37 (1H), 8.08 (1H), 8.14 (2H), 13.02 (1H) ppm.
(RS)−エチル 4−[(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキシレート
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.19 (3H), 1.90 (1H), 2.18 (1H), 2.43 (3H), 2.85-3.24 (5H), 4.10 (2H), 7.39 (1H), 7.45 (1H), 7.80 (1H), 8.17 (1H), 8.25 (1H), 12.56 (1H) ppm.
(RS)−4−[(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.90 (1H), 2.18 (1H), 2.44 (3H), 2.83 (1H), 2.93-3.29 (5H), 7.44 (2H), 7.82 (1H), 8.32 (1H), 8.57 (1H), 12.57 (1H) ppm.
(RS)−4−[(6−フルオロ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−(プロパン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.08 (6H), 1.87 (1H), 2.17 (1H), 2.62 (1H), 2.93 (2H), 3.10 (1H), 3.25 (1H), 3.87 (1H), 3.97 (3H), 7.09 (1H), 7.83 (1H), 7.99 (1H), 8.22 (1H), 8.46 (1H), 8.78 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.83 (1H), 2.14 (1H), 2.87 (3H), 2.89-2.99 (2H), 3.10 (3H), 3.14-3.25 (3H), 3.98 (3H), 7.09 (1H), 7.99 (1H), 8.21 (1H), 8.45 (1H), 8.77 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−{4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(4−メチルピペラジン−1−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.82 (1H), 2.09 (1H), 2.17 (3H), 2.25 (2H), 2.32 (2H), 2.83-3.00 (2H), 3.12-3.25 (3H), 3.48 (2H), 3.56 (2H), 3.95 (3H), 7.06 (1H), 7.97 (1H), 8.18 (1H), 8.43 (1H), 8.74 (1H), 12.82 (1H) ppm.
(RS)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−(プロパン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.08 (6H), 1.86 (1H), 2.17 (1H), 2.62 (1H), 2.93 (2H), 3.10 (1H), 3.25 (1H), 3.87 (1H), 3.97 (3H), 7.09 (1H), 7.83 (1H), 7.99 (1H), 8.22 (1H), 8.46 (1H), 8.78 (1H), 12.83 (1H) ppm.
N−エチル−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−(プロパン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.01-1.21 (9H), 1.85 (1H), 2.07 (1H), 2.82-3.02 (2H), 3.10-3.38 (4H), 3.96 (3H), 4.24 (1H), 4.53 (1H), 7.06 (1H), 7.97 (1H), 8.20 (1H), 8.43 (1H), 8.76 (1H), 12.82 (1H) ppm.
4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−N−プロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 0.76-0.89 (3H), 1.40-1.60 (2H), 1.82 (1H), 2.09 (1H), 2.89 (2H), 2.82+3.05 (3H), 3.06-3.43 (5H), 3.95 (3H), 7.06 (1H), 7.97 (1H), 8.19 (1H), 8.43 (1H), 8.75 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.38 (6H), 1.94 (1H), 2.22 (1H), 2.79-3.24 (5H), 4.85 (1H), 7.08 (1H), 7.96 (1H), 8.32 (1H), 8.49 (1H), 9.03 (1H), 12.64 (1H) ppm.
4−[(6−イソプロポキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸エチル
6−イソプロポキシ−1H−インダゾール−5−アミン
(RS)−N,N−ジメチル−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.38 (6H), 1.85 (1H), 2.06 (1H), 2.85 (3H), 2.91 (2H), 3.07 (3H), 3.14-3.31(3H), 4.86 (1H), 7.09 (1H), 7.96 (1H), 8.35 (1H), 8.50 (1H), 9.04 (1H), 12.73 (1H) ppm.
(RS)−(4−メチルピペラジン−1−イル)(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.38 (6H), 1.87 (1H), 2.04 (1H), 2.16 (3H), 2.20-2.37 (4H), 2.90 (2H), 3.15-3.58 (7H), 4.86 (1H), 7.08 (1H), 7.96 (1H), 8.34 (1H), 8.50 (1H), 9.04 (1H), 12.75 (1H) ppm.
(RS)−N−(プロパン−2−イル)−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.05 (6H), 1.38 (6H), 1.89 (1H), 2.08 (1H), 2.61 (1H), 2.90 (2H), 3.12 (1H), 3.23 (1H), 3.84 (1H), 4.86 (1H), 7.09 (1H), 7.84 (1H), 7.96 (1H), 8.33 (1H), 8.50 (1H), 9.05 (1H), 12.75 (1H) ppm.
(RS)−メチル 4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキシレート
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.91 (1H), 2.18 (1H), 2.89-3.25 (5H), 3.64 (3H), 7.45 (1H), 7.49 (1H), 7.95 (1H), 8.02 (1H), 8.17 (1H), 8.27 (1H), 13.01 (1H) ppm.
(RS)−プロパン−2−イル 4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキシレート
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.18 (6H), 1.89 (1H), 2.16 (1H), 2.87 (1H), 2.98 (1H), 3.08 (1H), 3.19 (2H), 4.92 (1H), 7.44 (1H), 7.55 (1H), 7.92 (1H), 8.07 (1H), 8.40 (1H), 8.91 (1H) ppm.
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(2−メチルフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.92 (1H), 2.20 (3H), 2.22 (1H), 2.90-3.38 (5H), 7.06 (1H), 7.11 (1H), 7.19 (1H), 7.36 (1H), 7.43-7.54 (2H), 7.96 (1H), 8.03 (1H), 8.22 (1H), 8.29 (1H), 9.45 (1H), 13.00 (1H) ppm.
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(ピリジン−3−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.83 (1H), 2.15 (1H), 2.79 (1H), 2.91-3.31 (4H), 4.49 (2H), 7.45 (1H), 7.54 (1H), 7.93 (1H), 8.01 (1H), 8.06 (1H), 8.37 (1H), 8.45 (1H), 8.73 (1H), 8.80 (1H), 8.82 (1H), 8.96 (1H) ppm.
(RS)−N−(4−シアノフェニル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.91 (1H), 2.22 (1H), 2.89-3.21 (4H), 3.31 (1H), 7.44-7.53 (2H), 7.75 (2H), 7.81 (2H), 7.96 (1H), 8.02 (1H), 8.20 (1H), 8.29 (1H), 10.50 (1H), 12.98 (1H) ppm.
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(オキセタン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.80 (1H), 2.08 (1H), 2.66 (1H), 2.92 (2H), 3.10 (1H), 3.24 (1H), 4.42 (2H), 4.70 (2H), 4.79 (1H), 7.43-7.52 (2H), 7.95 (1H), 8.02 (1H), 8.17 (1H), 8.27 (1H), 8.72 (1H), 12.97 (1H) ppm.
(RS)−N−(3−シアノフェニル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.91 (1H), 2.22 (1H), 2.90 (1H), 3.00-3.23 (3H), 3.32 (1H), 7.44-7.55 (4H), 7.82 (1H), 7.96 (1H), 8.02 (1H), 8.12 (1H), 8.20 (1H), 8.29 (1H), 10.41 (1H), 12.98 (1H) ppm.
表2に記載した実施例80〜169の化合物を、中間体実施例2aに準ずる方法で製造し、精製した。
実施例80の化合物を、下記の装置および条件によって分析した。
装置:Waters Acquity UPLCMS SQD;
カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm, 50×2.1mm;
溶出液A:水+0.05vol% 蟻酸(95%), 溶出液B:アセトニトリル+0.05vol% 蟻酸(95%);
濃度勾配:0〜1.6分 1〜99% B, 1.6〜2.0分 99% B;流速 0.8mL/分;
温度:60℃;
注入:2μl;
DAD スキャン:210〜400nm;ELSD
装置 MS:Waters ZQ;
装置 HPLC:Waters UPLC Acquity;
カラム:Acquity BEH C18 (Waters), 50mm×2.1mm, 1.7μm;
溶出液A:H2O+0.1vol% 蟻酸, 溶出液B:アセトニトリル(Lichrosolv Merck);
濃度勾配:0.0分 99% A〜1.6分 1% A〜1.8分 1% A〜1.81分 99% A〜2.0分 99% A;
オーブン温度:60℃;
流速:0.800ml/分;
UV検出 PDA 210〜400nm
(RS)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.83 (1H), 2.12 (1H), 2.86-3.25 (8H), 3.61-4.03 (2H), 3.96 (3H), 5.95-6.41 (1H), 7.06 (1H), 7.97 (1H), 8.19 (1H), 8.44 (1H), 8.73-8.77 (1H), 12.81 (1H) ppm.
(RS)−N−エチル−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 0.99-1.16 (3H), 1.83 (1H), 2.10 (1H), 2.84-3.00 (2H), 3.07-3.25 (4H), 3.31-3.54 (5H), 3.95 (3H), 4.64+4.80 (1H), 7.06 (1H), 7.97 (1H), 8.20 (1H), 8.43 (1H), 8.76 (1H), 12.81 (1H) ppm.
(RS)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.81 (1H), 2.12 (1H), 2.85+3.11 (3H), 2.90 (2H), 3.13-3.58 (7H), 3.95 (3H), 4.72 (1H), 7.06 (1H), 7.97 (1H), 8.19 (1H), 8.43 (1H), 8.75 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−N−イソプロピル−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.03+1.16 (6H), 1.83 (1H), 2.09 (1H), 2.69+2.89 (3H), 2.82-3.01 (2H), 3.05-3.24 (3H), 3.96 (3H), 4.27+4.70 (1H), 7.06 (1H), 7.97 (1H), 8.19 (1H), 8.43 (1H), 8.73-8.78 (1H), 12.81 (1H) ppm.
(RS)−1−({4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)ピペリジン−4−オン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.85 (1H), 2.17 (1H), 2.36 (2H), 2.96 (2H), 3.13-3.46 (5H), 3.65-3.74 (1H), 3.77-3.91 (3H), 3.95 (3H), 7.06 (1H), 7.97 (1H), 8.20 (1H), 8.43 (1H), 8.74 (1H), 12.82 (1H) ppm.
(RS)−{4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.83 (1H), 2.11 (1H), 2.82-3.01 (2H), 3.09-3.25 (3H), 3.43-3.64 (8H), 3.95 (3H), 7.05 (1H), 7.97 (1H), 8.18 (1H), 8.43 (1H), 8.73 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−{4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(ピペリジン−1−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.37-1.63 (6H), 1.81 (1H), 2.08 (1H), 2.79-3.03 (2H), 3.09-3.26 (3H), 3.45 (2H), 3.50 (2H), 3.95 (3H), 7.06 (1H), 7.97 (1H), 8.18 (1H), 8.42 (1H), 8.73 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−アゼチジン−1−イル{4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.78 (1H), 2.05-2.28 (3H), 2.72 (1H), 2.86 (2H), 3.09 (1H), 3.22 (1H), 3.86 (2H), 3.95 (3H), 4.22 (2H), 7.06 (1H), 7.97 (1H), 8.19 (1H), 8.43 (1H), 8.74 (1H), 12.83 (1H) ppm.
[(2R,5R)−2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]{(7RS)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 0.99-1.17 (6H), 1.39-2.25 (7H), 2.75-3.26 (4H), 3.94+3.96 (3H), 4.05 (1H), 4.17 (1H), 7.06 (1H), 7.97 (1H), 8.20 (1H), 8.43 (1H), 8.71-8.81 (1H), 12.84 (1H) ppm.
(RS)−N−エチル−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.00+1.12 (3H), 1.81 (1H), 1. 2.10 (1H), 2.82+3.05 (3H), 2.76-3.61 (7H), 3.95 (3H), 7.06 (1H), 7.97 (1H), 8.20 (1H), 8.43 (1H), 8.75 (1H), 12.66 (1H) ppm.
(RS)−(3,3−ジメチルピロリジン−1−イル){4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.03 (6H), 1.59 (1H), 1.70 (1H), 1.81 (1H), 2.13 (1H), 2.85-3.28 (7H), 3.39 (1H), 3.64 (1H), 3.95 (3H), 7.06 (1H), 7.97 (1H), 8.19 (1H), 8.43 (1H), 8.75 (1H), 12.84 (1H) ppm.
(RS)−N−シクロプロピル−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 0.67-0.89 (4H), 1.80 (1H), 2.17 (1H), 2.82 (3H), 2.84-3.01 (3H), 3.12 (1H), 3.26 (1H), 3.51 (1H), 3.94 (3H), 7.06 (1H), 7.96 (1H), 8.20 (1H), 8.43 (1H), 8.73 (1H), 12.73 (1H) ppm.
(RS)−N−(シクロプロピルメチル)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 0.17-0.31 (2H), 0.38-0.53 (2H), 0.96 (1H), 1.82 (1H), 2.11 (1H), 2.90 (3H), 3.07-3.36 (7H), 3.95 (3H), 7.06 (1H), 7.96 (1H), 8.19 (1H), 8.43 (1H), 8.75 (1H), 12.84 (1H) ppm.
(RS)−{4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(ピロリジン−1−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.71-1.94 (5H), 2.15 (1H), 2.86-3.00 (3H), 3.06-3.25 (4H), 3.54 (2H), 3.95 (3H), 7.06 (1H), 7.97 (1H), 8.20 (1H), 8.43 (1H), 8.75 (1H), 12.75 (1H) ppm.
表3に記載した実施例184〜205の化合物を、中間体実施例2aに準ずる方法で製造し、精製した。
実施例184〜205の化合物を、下記の装置および条件によって分析した。
装置 MS:Waters ZQ;
装置 HPLC:Waters UPLC Acquity;
カラム:Acquity BEH C18 (Waters), 50mm×2.1mm, 1.7μm;
溶出液A:H2O+0.1vol% 蟻酸, 溶出液B:アセトニトリル(Lichrosolv Merck);
濃度勾配:0.0分 99% A〜1.6分 1% A〜1.8分 1% A〜1.81分 99% A〜2.0分 99% A;
オーブン温度:60℃;
流速:0.800ml/分;
UV検出 PDA 210〜400nm
(RS)−2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.40 (6H), 1.84 (1H), 2.06 (1H), 2.69-2.96 (3H), 3.17 (1H), 3.25-3.42 (1H), 4.05 (2H), 4.41 (2H), 4.68 (4H), 4.88 (1H), 7.11 (1H), 7.99 (1H), 8.36 (1H), 8.52 (1H), 9.06 (1H), 12.77 (1H) ppm.
(RS)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−(2−メトキシエチル)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.84 (1H), 2.12 (1H), 2.84-2.99 (2H), 3.16-3.64 (15H), 3.98 (3H), 7.09 (1H), 7.99 (1H), 8.22 (1H), 8.46 (1H), 8.78 (1H), 12.85 (1H) ppm.
(RS)−1−[(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)カルボニル]アゼチジン−3−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.41 (6H), 1.84 (1H), 2.10 (1H), 2.76-3.02 (3H), 3.12-3.35 (2H), 3.81 (1H), 4.04 (1H), 4.18 (1H), 4.42-4.59 (2H), 4.89 (1H), 7.11 (1H), 7.99 (1H), 8.35 (1H), 8.52 (1H), 9.06 (1H), 12.74 (1H) ppm.
(RS)−{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(ピペリジン−1−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.39-1.67 (6H), 1.47 (3H), 1.86 (1H), 2.05 (1H), 2.81-3.01 (2H), 3.14-3.57 (7H), 4.21 (2H), 7.06 (1H), 7.99 (1H), 8.37 (1H), 8.52 (1H), 9.02 (1H), 12.82 (1H) ppm.
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.47 (3H), 1.85 (1H), 2.19 (1H), 2.40 (1H), 2.87-3.00 (2H), 3.06 (1H), 3.19-3.29 (2H), 4.19 (2H), 7.05 (1H), 7.96 (1H), 8.36 (1H), 8.48 (1H), 9.03 (1H), 12.92 (1H) ppm.
(RS)−エチル 4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキシレート
6−エトキシ−1H−インダゾール−5−アミン
(RS)−1−({4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)ピペリジン−4−オン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.47 (3H), 1.93 (1H), 2.12 (1H), 2.34-2.50 (4H), 2.72 (1H), 2.98 (2H), 3.21-3.30 (2H), 3.69-3.96 (4H), 4.21 (2H), 7.06 (1H), 7.99 (1H), 8.37 (1H), 8.53 (1H), 9.02 (1H), 12.84 (1H) ppm.
(RS)−{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.47 (3H), 1.89 (1H), 2.07 (1H), 2.94 (2H), 3.12-3.29 (3H), 3.46-3.66 (8H), 4.21 (2H), 7.06 (1H), 7.99 (1H), 8.36 (1H), 8.52 (1H), 9.01 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−ピペリジン−1−イル(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.37-1.66 (6H), 1.40 (6H), 1.88 (1H), 2.06 (1H), 2.84-3.02 (2H), 3.17-3.28 (3H), 3.38-3.59 (4H), 4.88 (1H), 7.10 (1H), 7.98 (1H), 8.36 (1H), 8.52 (1H), 9.07 (1H), 12.75 (1H) ppm.
(RS)−N−エチル−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.04+1.15 (3H), 1.40 (6H), 1.90 (1H), 2.06 (1H), 2.85-3.03 (2H), 3.07-3.56 (10H), 4.88 (1H), 7.11 (1H), 7.98 (1H), 8.36 (1H), 8.52 (1H), 9.07 (1H), 12.76 (1H) ppm.
(RS)−N−メチル−N−(プロパン−2−イル)−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.05+1.17 (6H), 1.41 (6H), 1.90 (1H), 2.05 (1H), 2.70+2.90 (3H), 2.85-2.99 (2H), 3.06-3.29 (3H), 4.29+4.71 (1H), 4.88 (1H), 7.11 (1H), 7.98 (1H), 8.36 (1H), 8.52 (1H), 9.07 (1H), 12.76 (1H) ppm.
(RS)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−N−メチル−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.41 (6H), 1.90 (1H), 2.09 (1H), 2.86-3.02 (2H), 2.95+3.19 (3H), 3.23-3.30 (3H), 3.65-4.04 (2H), 4.89 (1H), 6.13+6.28 (1H), 7.11 (1H), 7.99 (1H), 8.36 (1H), 8.53 (1H), 9.07 (1H), 12.77 (1H) ppm.
(RS)−N−エチル−N−メチル−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.03+1.15 (3H), 1.40 (6H), 1.88 (1H), 2.05 (1H), 2.84+3.07 (3H), 2.88-3.00 (2H), 3.11-3.48 (5H), 4.88 (1H), 7.10 (1H), 7.98 (1H), 8.35 (1H), 8.52 (1H), 9.06 (1H), 12.76 (1H) ppm.
(RS)−モルホリン−4−イル(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.40 (6H), 1.91 (1H), 2.07 (1H), 2.94 (2H), 3.16-3.28 (3H), 3.45-3.66 (8H), 4.88 (1H), 7.10 (1H), 7.98 (1H), 8.35 (1H), 8.52 (1H), 9.06 (1H), 12.75 (1H) ppm.
(RS)−アゼチジン−1−イル(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.41 (6H), 1.85 (1H), 2.07 (1H), 2.21 (2H), 2.77 (1H), 2.89 (2H), 3.16 (2H), 3.88 (2H), 4.23 (2H), 4.88 (1H), 7.10 (1H), 7.98 (1H), 8.34 (1H), 8.52 (1H), 9.06 (1H), 12.75 (1H) ppm.
(RS)−N−(シクロプロピルメチル)−N−メチル−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 0.19-0.32 (2H), 0.41-0.54 (2H), 0.97 (1H), 1.41 (6H), 1.89 (1H), 2.07 (1H), 2.86-3.02 (2H), 2.92+3.14 (3H), 3.15-3.36 (5H), 4.88 (1H), 7.11 (1H), 7.98 (1H), 8.36 (1H), 8.52 (1H), 9.07 (1H), 12.75 (1H) ppm.
(RS)−(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)(ピロリジン−1−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.40 (6H), 1.74-1.98 (5H), 2.11 (1H), 2.86-3.08 (3H), 3.20 (1H), 3.12-3.38 (3H), 3.55 (2H), 4.88 (1H), 7.11 (1H), 7.99 (1H), 8.36 (1H), 8.52 (1H), 9.07 (1H), 12.78 (1H) ppm.
(RS)−(1,1−ジオキシド−1−チア−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.41 (6H), 1.86 (1H), 2.11 (1H), 2.43 (2H), 2.80-3.04 (3H), 3.12-3.27 (2H), 4.06-4.31 (4H), 4.54 (1H), 4.69 (1H), 4.89 (1H), 7.11 (1H), 7.99 (1H), 8.36 (1H), 8.53 (1H), 9.06 (1H), 12.74 (1H) ppm.
(RS)−アゼチジン−1−イル{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.49 (3H), 1.89 (1H), 2.12 (1H), 2.24 (2H), 2.80 (1H), 2.93 (2H), 3.13-3.25 (3H), 3.33 (1H), 3.94 (2H), 4.26 (2H), 7.09 (1H), 7.96 (1H), 8.27 (1H), 8.49 (1H), 8.95 (1H), 12.50 (1H) ppm.
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−イソプロピル−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.05+1.17 (6H), 1.48 (3H), 1.74 (1H), 1.87 (1H), 2.05 (1H), 2.70+2.90 (3H), 2.84-3.00 (2H), 3.07-3.30 (2H), 4.22 (2H), 4.29+4.71 (1H), 7.06 (1H), 8.00 (1H), 8.37 (1H), 8.52 (1H), 9.02 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.48 (3H), 1.87 (1H), 2.10 (1H), 2.87+3.13 (3H), 2.93 (2H), 3.06-3.20 (2H), 3.13-3.59 (5H), 4.22 (2H), 4.65+4.82 (1H), 7.06 (1H), 7.99 (1H), 8.37 (1H), 8.52 (1H), 9.02 (1H), 12.80 (1H) ppm.
(RS)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.48 (3H), 1.88 (1H), 2.09 (1H), 2.87-3.03 (2H), 2.95+3.19 (3H), 3.16-3.34 (3H), 3.64-4.03 (2H), 4.23 (2H), 6.13+6.27 (1H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.36 (1H), 8.53 (1H), 9.02 (1H), 12.80 (1H) ppm.
[(2R,5R)−2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]{(7RS)−4−[(6−イソプロポキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.07-1.25 (6H), 1.40 (6H), 1.48 (1H), 1.58 (1H), 1.85-2.24 (4H), 2.82-3.11 (3H), 3.15-3.40 (2H), 3.95+4.08 (1H), 4.19 (1H), 4.88 (1H), 7.11 (1H), 7.98 (1H), 8.36 (1H), 8.53 (1H), 9.06 (1H), 12.75 (1H) ppm.
(RS)−{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(ピロリジン−1−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.47 (3H), 1.71-1.97 (5H), 2.12 (1H), 2.88-3.08 (3H), 3.13-3.38 (2H), 3.32-3.41 (2H), 3.55 (2H), 4.22 (2H), 7.06 (1H), 7.99 (1H), 8.36 (1H), 8.52 (1H), 9.01 (1H), 12.80 (1H) ppm.
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−エチル−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.03+1.14 (3H), 1.48 (3H), 1.87 (1H), 2.06 (1H), 2.84+3.06 (3H), 2.93 (2H), 3.15 (1H), 3.22-3.50 (4H), 4.22 (2H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.37 (1H), 8.53 (1H), 9.02 (1H), 12.80 (1H) ppm.
(RS)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−[(6−イソプロポキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.40 (6H), 1.88 (1H), 2.10 (1H), 2.87+3.13 (3H), 2.93 (2H), 3.15-3.57 (7H), 4.65+4.81 (1H), 4.89 (1H), 7.11 (1H), 7.99 (1H), 8.38 (1H), 8.53 (1H), 9.07 (1H), 12.76 (1H) ppm.
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−エチル−N−(2−ヒドロキシエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.04+1.15 (3H), 1.47 (3H), 1.89 (1H), 2.06 (1H), 2.85-3.03 (2H), 3.05-3.59 (9H), 4.22 (2H), 4.66+4.82 (1H), 7.06 (1H), 7.99 (1H), 8.36 (1H), 8.52 (1H), 9.02 (1H), 12.80 (1H) ppm.
(RS)−1−({4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)アゼチジン−3−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.49 (3H), 1.83 (1H), 2.09 (1H), 2.74-3.37 (5H), 3.82 (1H), 4.04 (1H), 4.12-4.28 (3H), 4.41-4.60 (2H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.35 (1H), 8.52 (1H), 9.01 (1H), 12.81 (1H) ppm.
{(7RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}[(3R)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.48 (3H), 1.72-2.02 (3H), 2.11 (1H), 2.88-3.70 (9H), 4.18-4.37 (3H), 4.92+5.02 (1H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.37 (1H), 8.53 (1H), 9.02 (1H), 12.81 (1H) ppm.
(RS)−N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.85 (1H), 2.15 (1H), 2.87-3.01 (2H), 3.13-3.62 (11H), 3.98 (3H), 4.67 (1H), 4.83 (1H), 7.09 (1H), 7.99 (1H), 8.23 (1H), 8.46 (1H), 8.78 (1H), 12.82 (1H) ppm.
(RS)−N−シクロプロピル−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 0.73-0.94 (4H), 1.48 (3H), 1.85 (1H), 2.14 (1H), 2.81-3.01 (3H), 2.85 (3H), 3.15-3.41 (2H), 3.54 (1H), 4.22 (2H), 7.07 (1H), 8.00 (1H), 8.38 (1H), 8.53 (1H), 9.02 (1H), 12.82 (1H) ppm.
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−エチル−N−(プロパン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.03-1.21 (9H), 1.48 (3H), 1.91 (1H), 2.03 (1H), 2.86-2.94 (1H), 2.91 (1H), 2.99 (1H), 3.14-3.37 (4H), 4.22 (2H), 4.26+4.54 (1H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.37 (1H), 8.53 (1H), 9.03 (1H), 12.81 (1H) ppm.
(RS)−1−({4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)アゼチジン−3−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.81 (1H), 2.16 (1H), 2.70-3.39 (5H), 3.82 (1H), 3.98 (3H), 4.05 (1H), 4.19 (1H), 4.45-4.60 (2H), 7.09 (1H), 7.99 (1H), 8.21 (1H), 8.45 (1H), 8.76 (1H), 12.84 (1H) ppm.
(RS)−N−tert−ブチル−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.37 (9H), 1.48 (3H), 1.86 (1H), 2.07 (1H), 2.91 (2H), 2.98 (3H), 3.09-3.31 (3H), 4.23 (2H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.35 (1H), 8.52 (1H), 9.02 (1H), 12.80 (1H) ppm.
(RS)−N−tert−ブチル−4−クロロ−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
(RS)−{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.47 (3H), 1.83 (1H), 2.06 (1H), 2.72-2.98 (3H), 3.09-3.40 (2H), 4.05 (2H), 4.21 (2H), 4.40 (2H), 4.68 (4H), 7.06 (1H), 7.99 (1H), 8.35 (1H), 8.52 (1H), 9.01 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−N−(シクロプロピルメチル)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 0.19-0.32 (2H), 0.47 (2H), 0.98 (1H), 1.48 (3H), 1.88 (1H), 2.06 (1H), 2.86-3.04 (3H), 2.93+3.14 (4H), 3.09-3.36 (3H), 4.22 (2H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.37 (1H), 8.52 (1H), 9.02 (1H), 12.80 (1H) ppm.
(RS)−1−({4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)ピペリジン−3−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.42-2.21 (7H), 1.49 (3H), 2.86-4.05 (9H), 4.23 (2H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.38 (1H), 8.53 (1H), 9.03 (1H), 12.81 (1H) ppm.
(RS)−N−(2−シアノエチル)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.05+1.16 (3H), 1.48 (3H), 1.90 (1H), 2.08 (1H), 2.75+2.83 (2H), 2.89-3.02 (2H), 3.09-3.75 (7H), 4.22 (2H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.37 (1H), 8.53 (1H), 9.02 (1H), 12.81 (1H) ppm.
[(3R,4R)−3,4−ジヒドロキシピロリジン−1−イル]{(7RS)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.84 (1H), 2.17 (1H), 2.88-3.03 (3H), 3.13-3.37 (3H), 3.45 (2H), 3.74 (1H), 3.92 (1H), 3.98 (3H), 4.00 (1H), 5.15 (2H), 7.09 (1H), 7.99 (1H), 8.23 (1H), 8.46 (1H), 8.78 (1H), 12.84 (1H) ppm.
[(3S,4S)−3,4−ジヒドロキシピロリジン−1−イル]{(7RS)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.83 (1H), 2.16 (1H), 2.88-3.03 (3H), 3.11-3.51 (5H), 3.73 (1H), 3.92 (1H), 3.98 (3H), 4.00 (1H), 5.13 (2H), 7.09 (1H), 8.00 (1H), 8.23 (1H), 8.46 (1H), 8.78 (1H), 12.87 (1H) ppm.
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−(2−メトキシエチル)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.48 (3H), 1.86 (1H), 2.09 (1H), 2.87+3.12 (3H), 2.84-2.99 (2H), 3.14-3.64 (10H), 4.23 (2H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.37 (1H), 8.53 (1H), 9.02 (1H), 12.80 (1H) ppm.
{(7RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}[(3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.48 (3H), 1.72-2.02 (3H), 2.11 (1H), 2.86-3.09 (3H), 3.13-3.50 (5H), 3.64 (1H), 4.17-4.37 (3H), 4.92+5.02 (1H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.36 (1H), 8.52 (1H), 9.02 (1H), 12.80 (1H) ppm.
(RS)−[4−(シクロプロピルメチル)ピペラジン−1−イル]{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 0.08 (2H), 0.46 (2H), 0.84 (1H), 1.48 (3H), 1.88 (1H), 2.07 (1H), 2.21 (2H), 2.35-2.53 (4H), 2.86-3.02 (2H), 3.15-3.37 (3H), 3.43-3.63 (4H), 4.22 (2H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.37 (1H), 8.52 (1H), 9.02 (1H), 12.80 (1H) ppm.
(RS)−4−{[6−(ベンジルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.46 (2H), 2.65 (1H), 2.75-3.01 (4H), 2.88 (3H), 3.05 (3H), 5.25 (2H), 7.26 (1H), 7.37-7.49 (3H), 7.57 (2H), 8.01 (1H), 8.19 (1H), 8.50 (1H), 8.99 (1H), 12.87 (1H) ppm.
(RS)−4−クロロ−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
6−(ベンジルオキシ)−1H−インダゾール−5−アミン
6−(ベンジルオキシ)−5−ニトロ−1H−インダゾール
4−(ベンジルオキシ)−2−フルオロ−5−ニトロベンズアルデヒド
2−フルオロ−4−ヒドロキシ−5−ニトロベンズアルデヒド
(RS)−N,N−ジメチル−4−{[6−(トリフルオロメトキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.80 (1H), 2.07 (1H), 2.87 (3H), 2.88-3.00 (2H), 3.09 (3H), 3.11-3.27 (3H), 7.59 (1H), 8.16 (1H), 8.17 (1H), 8.21 (1H), 8.26 (1H), 13.24 (1H) ppm.
6−(トリフルオロメトキシ)−1H−インダゾール−5−アミン
5−ニトロ−6−(トリフルオロメトキシ)−1H−インダゾール(A)およびN,N−ジメチル−5−ニトロ−1H−インダゾール−6−アミン(B)
2−フルオロ−5−ニトロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒド
(RS)−{4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.79 (1H), 2.12 (1H), 2.74 (1H), 2.82-2.94 (2H), 3.14 (1H), 3.25 (1H), 3.98 (3H), 4.06 (2H), 4.38-4.46 (2H), 4.64-4.73 (4H), 7.09 (1H), 7.99 (1H), 8.20 (1H), 8.45 (1H), 8.76 (1H), 12.84 (1H) ppm.
(RS)−4−{[6−(ジメチルアミノ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.85 (1H), 2.16 (1H), 2.72 (6H), 2.87 (3H), 2.91-2.97 (2H), 3.11 (3H), 3.16-3.29 (3H), 7.42 (1H), 8.03 (1H), 8.52 (1H), 8.99 (1H), 9.14 (1H), 12.87 (1H) ppm.
N6,N6−ジメチル−1H−インダゾール−5,6−ジアミン
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N,N−ビス(2−メトキシエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.48 (3H), 1.89 (1H), 2.05 (1H), 2.92 (2H), 3.15-3.30 (3H), 3.25 (3H), 3.26 (3H), 3.39-3.56 (6H), 3.63 (2H), 4.22 (2H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.37 (1H), 8.53 (1H), 9.03 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−N−プロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 0.79-0.92 (3H), 1.48 (3H), 1.55 (2H), 1.87 (1H), 2.06 (1H), 2.85+3.07 (3H), 2.88-3.01 (2H), 3.10-3.41 (5H), 4.22 (2H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.38 (1H), 8.53 (1H), 9.02 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.47 (3H), 1.85 (1H), 2.08 (1H), 2.87 (3H), 2.93 (2H), 3.09 (3H), 3.13-3.35 (3H), 4.22 (2H), 7.07 (1H), 8.00 (1H), 8.42 (1H), 8.53 (1H), 8.98 (1H), 12.69 (1H) ppm.
(RS)−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.48 (3H), 1.89 (1H), 2.15 (1H), 2.92-3.06 (3H), 3.15-3.40 (2H), 4.12 (2H), 4.23 (2H), 4.41 (2H), 5.93 (2H), 7.07 (1H), 8.00 (1H), 8.37 (1H), 8.53 (1H), 9.02 (1H), 12.80 (1H) ppm.
(RS)−4−{[6−(ベンジルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.46 (2H), 2.59-2.73 (1H), 2.75-3.01 (4H), 2.88 (3H), 3.05 (3H), 5.25 (2H), 7.26 (1H), 7.37-7.49 (3H), 7.53-7.61 (2H), 8.01 (1H), 8.19 (1H), 8.50 (1H), 8.99 (1H), 12.87 (1H) ppm.
(7RS)−N−[(2RS)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.48 (3H), 1.87 (1H), 2.10 (1H), 2.84-3.02 (4H), 3.10-3.56 (8H), 3.66 (1H), 4.22 (2H), 4.34-5.12 (2H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.37 (1H), 8.52 (1H), 9.02 (1H), 12.80 (1H) ppm.
[(3RS)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]{(7RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.48 (3H), 1.57-1.93 (2H), 1.96-2.22 (2H), 2.16 (6H), 2.43-2.69 (1H), 2.88-3.07 (3H), 3.13-3.30 (3H), 3.47-3.90 (3H), 4.22 (2H), 7.07 (1H), 8.00 (1H), 8.37 (1H), 8.53 (1H), 9.02 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−{4−[(6−イソプロポキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(1−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.41 (6H), 1.85 (1H), 2.07 (1H), 2.76-2.98 (5H), 3.17 (1H), 3.29 (1H), 3.96 (1H), 4.13 (1H), 4.31-4.53 (4H), 4.88 (1H), 7.11 (1H), 7.98 (1H), 8.35 (1H), 8.52 (1H), 9.06 (1H), 12.75 (1H) ppm.
(RS)−{4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(1−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.79 (1H), 2.13 (1H), 2.73-2.95 (5H), 3.12 (1H), 3.24 (1H), 3.96 (1H), 3.98 (3H), 4.14 (1H), 4.34-4.53 (4H), 7.08 (1H), 7.99 (1H), 8.20 (1H), 8.45 (1H), 8.77 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−5−アザスピロ[2.4]ヘプタ−5−イル{4−[(6−イソプロポキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 0.50-0.67 (4H), 1.40 (6H), 1.67-1.98 (3H), 2.11 (1H), 2.86-3.08 (3H), 3.14-3.30 (3H), 3.49 (2H), 3.72 (1H), 4.89 (1H), 7.11 (1H), 7.99 (1H), 8.37 (1H), 8.53 (1H), 9.07 (1H), 12.77 (1H) ppm.
{(7RS)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}[(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−5−イル]メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.75-1.93 (3H), 2.16 (1H), 2.77-3.35 (6H), 3.51-3.80 (3H), 3.97+3.99 (3H), 4.61+4.67 (1H), 4.77+4.87 (1H), 7.09 (1H), 7.99 (1H), 8.18-8.25 (1H), 8.44-8.48 (1H), 8.74-8.81 (1H), 12.84 (1H) ppm.
(RS)−(1,1−ジオキシド−1−チア−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル){4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.46 (3H), 1.83 (1H), 2.08 (1H), 2.43 (2H), 2.75-3.43 (6H), 4.08-4.31 (5H), 4.48-4.76 (2H), 7.04 (1H), 7.99 (1H), 8.33 (1H), 8.52 (1H), 9.01 (1H), 12.82 (1H) ppm.
(RS)−(1,1−ジオキシド−1−チア−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル){4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.81 (1H), 2.16 (1H), 2.43 (2H), 2.79-2.99 (3H), 3.08-3.26 (2H), 3.98 (3H), 4.12 (2H), 4.18 (1H), 4.28 (1H), 4.55 (1H), 4.70 (1H), 7.09 (1H), 7.99 (1H), 8.21 (1H), 8.46 (1H), 8.76 (1H), 12.84 (1H) ppm.
(3RS)−1−({(7RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)ピロリジン−3−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.48 (3H), 1.88 (1H), 2.06-2.45 (4H), 2.88-3.08 (3H), 3.15-3.98 (6H), 4.23 (2H), 7.07 (1H), 8.00 (1H), 8.36 (1H), 8.53 (1H), 9.02 (1H), 12.85 (1H) ppm.
(RS)−4−{[6−(2−クロロエトキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.82 (1H), 2.14 (1H), 2.87 (3H), 2.89-3.00 (2H), 3.09 (3H), 3.16 (1H), 3.23-3.38 (2H), 4.12 (2H), 4.47 (2H), 7.11 (1H), 8.01 (1H), 8.28 (1H), 8.52 (1H), 9.05 (1H), 12.86 (1H) ppm.
6−(2−クロロエトキシ)−1H−インダゾール−5−アミン
6−(2−クロロエトキシ)−5−ニトロ−1H−インダゾール
5−ニトロ−1H−インダゾール−6−オール
(RS)−4−{[6−(3−クロロプロポキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.82 (1H), 2.12 (1H), 2.29 (2H), 2.87 (3H), 2.89-2.98 (2H), 3.05-3.33 (3H), 3.10 (3H), 3.84 (2H), 4.27 (2H), 7.10 (1H), 8.01 (1H), 8.31 (1H), 8.51 (1H), 8.93 (1H), 12.77 (1H) ppm.
6−(3−クロロプロポキシ)−1H−インダゾール−5−アミン
6−(3−クロロプロポキシ)−1H−インダゾール−5−アミン
(RS)−tert−ブチル {2−[({4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]エチル}カルバメート
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.29+1.38 (9H), 1.48 (3H), 1.85 (1H), 2.08 (1H), 2.84+3.09 (3H), 2.88-3.58 (9H), 4.22 (2H), 6.84+6.99 (1H), 7.07 (1H), 8.00 (1H), 8.37 (1H), 8.53 (1H), 9.02 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−N,N−ジメチル−4−[(6−プロポキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.04 (3H), 1.78-1.91 (3H), 2.07 (1H), 2.87 (3H), 2.93 (2H), 3.09 (3H), 3.15-3.33 (3H), 4.12 (2H), 7.07 (1H), 8.00 (1H), 8.35 (1H), 8.52 (1H), 8.97 (1H), 12.82 (1H) ppm.
6−プロポキシ−1H−インダゾール−5−アミン
6−(アリルオキシ)−5−ニトロ−1H−インダゾール
4−(アリルオキシ)−2−フルオロ−5−ニトロベンズアルデヒド
{(7RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}[(9aRS)−オクタヒドロ−2H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル]メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.03-1.33 (2H), 1.40-3.33 (21H), 3.88+3.99 (1H), 4.16-4.39 (3H), 7.06 (1H), 7.99 (1H), 8.33-8.41 (1H), 8.52 (1H), 8.99-9.06 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−5−({7−[(2−アンモニオエチル)(メチル)カルバモイル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル}アミノ)−6−エトキシ−1H−インダゾール−1−イウム ビス(トリフルオロアセテート)
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.48 (3H), 1.87 (1H), 2.16 (1H), 2.88+3.10 (3H), 2.91-3.06 (4H), 3.11-3.38 (3H), 3.46-3.69 (3H), 4.24 (2H), 7.08 (1H), 7.68 (2H), 7.77 (1H), 8.00 (1H), 8.36-8.41 (1H), 8.53 (1H), 9.02 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.81 (1H), 2.13 (1H), 2.78 (1H), 2.84-2.96 (2H), 3.14 (1H), 3.25 (1H), 3.62 (1H), 3.98 (4H), 4.07 (1H), 4.39-4.52 (2H), 5.72 (1H), 7.08 (1H), 7.99 (1H), 8.21 (1H), 8.45 (1H), 8.76 (1H), 12.83 (1H) ppm.
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−エチル−N−(2−メトキシエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.04+1.14 (3H), 1.48 (3H), 1.89 (1H), 2.05 (1H), 2.86-3.60 (14H), 4.23 (2H), 7.07 (1H), 7.99 (1H), 8.37 (1H), 8.53 (1H), 9.03 (1H), 12.80 (1H) ppm.
(RS)−5−アザスピロ[2.4]ヘプタ−5−イル{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 0.54-0.65 (4H), 1.47 (3H), 1.71-1.94 (3H), 2.11 (1H), 2.85-3.08 (3H), 3.14-3.37 (3H), 3.43-3.54 (3H), 4.22 (2H), 7.07 (1H), 8.00 (1H), 8.41 (1H), 8.53 (1H), 8.98 (1H), 12.74 (1H) ppm.
(RS)−5−アザスピロ[2.4]ヘプタ−5−イル(4−クロロ−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)メタノン
(RS)−1−({4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)アゼチジン−3−イル ジメチルカルバメート
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.81 (1H), 2.15 (1H), 2.77 (1H), 2.83-3.00 (3H), 3.16 (6H), 3.24 (2H), 3.62 (1H), 3.98 (1H), 4.02 (3H), 4.07 (1H), 4.40-4.52 (2H), 7.13 (1H), 8.41 (1H), 8.53 (1H), 8.66 (1H), 8.86 (1H) ppm.
(RS)−4−{[6−(3−アジドプロポキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.82 (1H), 2.02-2.15 (3H), 2.87 (3H), 2.92 (2H), 3.10 (3H), 3.06-3.33 (3H), 3.56 (2H), 4.20 (2H), 7.08 (1H), 8.01 (1H), 8.35 (1H), 8.51 (1H), 8.89 (1H), 12.75 (1H) ppm.
6−(3−アジドプロポキシ)−1H−インダゾール−5−アミン
(RS)−4−{[6−(3−アミノプロポキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.87 (1H), 1.97-2.20 (3H), 2.87 (3H), 2.90-2.99 (2H), 3.10 (3H), 3.13-3.33 (3H), 3.44 (1H), 4.20-4.30 (2H), 5.47 (1H), 7.09 (1H), 8.00 (1H), 8.26 (1H), 8.50 (1H), 8.91 (1H), 9.69 (2H), 12.89 (1H) ppm.
(RS)−4−{[6−(4−アジドブトキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.71 (2H), 1.78-1.97 (3H), 2.10 (1H), 2.87 (3H), 2.90-2.97 (2H), 3.10 (3H), 3.13-3.29 (3H), 3.43 (2H), 4.18 (2H), 7.08 (1H), 7.99 (1H), 8.24 (1H), 8.49 (1H), 8.94 (1H), 12.82 (1H) ppm.
6−(4−アジドブトキシ)−1H−インダゾール−5−アミン
6−(4−クロロブトキシ)−1H−インダゾール−5−アミン
6−(4−クロロブトキシ)−5−ニトロ−1H−インダゾール
(RS)−4−{[6−(2−アジドエトキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.84 (1H), 2.15 (1H), 2.80-3.41 (5H), 2.87 (3H), 3.10 (3H), 3.85 (2H), 4.35 (2H), 7.13 (1H), 8.01 (1H), 8.21 (1H), 8.49 (1H), 8.93 (1H), 12.89 (1H) ppm.
6−(2−アジドエトキシ)−1H−インダゾール−5−アミン
(RS)−(4−{[6−(3−クロロプロポキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)(4−メチルピペラジン−1−イル)メタノン
1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.85 (1H), 2.10 (1H), 2.19 (3H), 2.22-2.39 (6H), 2.83-3.03 (2H), 3.12-3.28 (3H), 3.50 (2H), 3.57 (2H), 3.84 (2H), 4.27 (2H), 7.09 (1H), 7.99 (1H), 8.22 (1H), 8.49 (1H), 8.97 (1H), 12.82 (1H) ppm.
(RS)−(4−クロロ−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)(4−メチルピペラジン−1−イル)メタノン
本発明はまた、1種以上の本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。これらの組成物を利用して、それを必要とする患者に投与することによって、所望の薬理学的効果を達成できる。本発明の目的において、患者は、特定の状態または疾患の処置を必要とする、ヒトを含む哺乳動物である。それ故に、本発明は、薬学的に許容される担体および薬学的に有効量の本発明の化合物またはその塩からなる医薬組成物を含む。薬学的に許容される担体は、好ましくは、活性成分の有効活性と調和する濃度で患者に対し相対的に非毒性であり、かつ無害であり、故に担体に起因する何らかの副作用が活性成分の有益な効果を損なわない、担体である。薬学的に有効量の化合物は、好ましくは処置される特定の状態に対して結果を生じるまたは影響を与える量である。本発明の化合物は、当分野で周知の薬学的に許容される担体と、即時放出、遅延放出および持続放出製剤を含むあらゆる有効な慣用の投与単位形を使用して、経口で、非経腸で、局所に、鼻に、眼に、耳に、舌下に、直腸に、膣などに投与できる。
酸性化剤(例は、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸を含むが、これらに限定されない);
アルカリ化剤(例は、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンを含むが、これらに限定されない);
吸着剤(例は粉末セルロースおよび活性炭を含むが、これらに限定されない);
エアロゾル噴霧剤(例は、二酸化炭素、CCl2F2、F2ClC−CClF2およびCClF3を含むが、これらに限定されない);
空気置換剤(例は、窒素およびアルゴンを含むが、これらに限定されない);
抗真菌保存料(例は、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムを含むが、これらに限定されない);
抗微生物保存料(例は、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀およびチメロサールを含むが、これらに限定されない);
抗酸化剤(例は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムを含むが、これらに限定されない);
緩衝剤(例は、メタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム無水物およびクエン酸ナトリウム二水和物を含むが、これらに限定されない);
輸送剤(例は、アカシアシロップ、芳香族シロップ、芳香族エリキシル、サクランボシロップ、ココアシロップ、オレンジシロップ、シロップ、コーン油、ミネラルオイル、落花生油、ごま油、静菌性塩化ナトリウム注射液および静菌性注射用水を含むが、これらに限定されない);
キレート剤(例は、エデト酸二ナトリウムおよびエデト酸を含むが、これらに限定されない);
着色料(例は、FD&C Red No. 3、FD&C Red No. 20、FD&C Yellow No. 6、FD&C Blue No. 2、D&C Green No. 5、D&C Orange No. 5、D&C Red No. 8、カラメルおよび酸化第二鉄赤色を含むが、これらに限定されない);
清澄剤(例はベントナイトを含むが、これに限定されない);
封入剤(例はゼラチンおよび酢酸フタル酸セルロースを含むが、これらに限定されない);
風味剤(例は、アニス油、シナモン油、ココア、メントール、オレンジ油、ペパーミント油およびバニリンを含むが、これらに限定されない);
湿潤剤(humectant)(例は、グリセロール、プロピレングリコールおよびソルビトールを含むが、これらに限定されない);
研和剤(例は、ミネラルオイルおよびグリセリンを含むが、これらに限定されない);
油(例は、落花生油、ミネラルオイル、オリーブ油、落花生油、ごま油および植物油を含むが、これらに限定されない);
軟膏基剤(例は、ラノリン、親水性軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、ペトロラタム、親水性ペトロラタム、白色軟膏、黄色軟膏およびバラ香水軟膏を含むが、これらに限定されない);
浸透促進剤(経皮送達)(例は、モノヒドロキシまたはポリヒドロキシアルコール、一価または多価アルコール、飽和または不飽和脂肪アルコール、飽和または不飽和脂肪エステル、飽和または不飽和二カルボン酸、必須油、ホスファチジル誘導体、セファリン、テルペン、アミド、エーテル、ケトンおよびウレアを含むが、これらに限定されない);
可塑剤(例は、フタル酸ジエチルおよびグリセロールを含むが、これらに限定されない);
硬化剤(例は、セチルアルコール、セチルエステル蝋、微結晶性蝋、パラフィン、ステアリルアルコール、白色蝋および黄色蝋を含むが、これらに限定されない);
坐薬基剤(例は、カカオバターおよびポリエチレングリコール(混合物)を含むが、これらに限定されない);
界面活性剤(例は、塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール10、オクトキシノール(oxtoxynol)9、ポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウムおよびモノパルミチン酸ソルビタンを含むが、これらに限定されない);
懸濁化剤(例は、寒天、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロース ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガカントおよびveegumを含むが、これらに限定されない);
甘味剤(例は、アスパルテーム、デキストロース、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトールおよびショ糖を含むが、これらに限定されない);
錠剤結合剤(例は、アカシア、アルギン酸、カルボキシメチルセルロース ナトリウム、圧縮性糖、エチルセルロース、ゼラチン、液体ブドウ糖、メチルセルロース、非架橋ポリビニルピロリドンおよびアルファ化澱粉を含むが、これらに限定されない);
錠剤およびカプセル剤希釈剤(例は、リン酸水素カルシウム、カオリン、乳糖、マンニトール、微結晶性セルロース、粉末セルロース、沈殿炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトールおよび澱粉を含むが、これらに限定されない);
錠剤コーティング剤(例は、液体ブドウ糖、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースおよびセラックを含むが、これらに限定されない);
錠剤直接圧縮添加物(例は、リン酸水素カルシウムを含むが、これに限定されない);
錠剤崩壊剤(例は、アルギン酸、カルボキシメチルセルロース カルシウム、微結晶性セルロース、ポラクリリンカリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、澱粉グリコール酸ナトリウムおよび澱粉を含むが、これらに限定されない);
錠剤滑沢剤(例は、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ミネラルオイル、ステアリン酸およびステアリン酸亜鉛を含むが、これらに限定されない);
錠剤/カプセル剤不透明化剤(例は、二酸化チタンを含むが、これに限定されない);
錠剤艶出し剤(例は、カルナウバ蝋および白色蝋を含むが、これらに限定されない);
濃化剤(例は、蜜蝋、セチルアルコールおよびパラフィンを含むが、これらに限定されない);
等張化剤(例はデキストロースおよび塩化ナトリウムを含むが、これらに限定されない);
増粘剤(例は、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロース ナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウムおよびトラガカントを含むが、これらに限定されない);および
湿潤剤(wetting agent)(例は、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン、モノオレイン酸ソルビトール、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールおよびステアリン酸ポリオキシエチレンを含むが、これらに限定されない)。
滅菌静脈内用溶液:所望の本発明の化合物の5mg/ml溶液は、滅菌注射用水を使用して製造でき、必要ならばpHを調節する。溶液を、投与のために、滅菌5%デキストロースで1〜2mg/mlに希釈し、約60分間に亘る静脈内注入として投与する。
50mg/ml 所望の、水不溶性の本発明の化合物
5mg/ml カルボキシメチルセルロース ナトリウム
4mg/ml TWEEN 80
9mg/ml 塩化ナトリウム
9mg/ml ベンジルアルコール
用語“組み合わせ剤”は、本発明において、当業者に知られている通りに用いられ、固定化された組み合わせ、固定化されない組み合わせ、またはパーツのキットとして存在し得る。
(1)いずれかの薬剤単独での投与と比較して、腫瘍の増殖減少について良好な効果を生じるか、または腫瘍を消失さえさせる、
(2)より少ない量の化学療法剤の投与を可能にする、
(3)単独薬剤での化学療法およびある種の他の組み合わせ治療で観察されるよりも少ない薬理学的複合有害作用により患者が良好な耐容性を示す化学療法処置を提供する、
(4)哺乳動物、特にヒトにおいて広範囲の種々の癌のタイプの処置を提供する、
(5)処置患者の中で高い応答率を提供する、
(6)標準化学療法処置と比較して、処置患者のより長い生存期間を可能にする、
(7)腫瘍進行までの期間を延長するおよび/または
(8)他の癌処置剤の組み合わせが拮抗作用を生じることが知られている例と比較して、これらの薬剤を単独で使用したときと少なくとも同程度良好な効果および耐容性結果を生じる。
本発明の異なる態様において、本発明の化合物は、放射線に対して細胞を感作するために使用してよい。すなわち、細胞の放射線処置前に本発明の化合物で細胞を処置することによって、細胞が、本発明の化合物での処置を何ら行わなかった細胞よりもDNA損傷および細胞死に感受性となる。一つの局面において、少なくとも1種の本発明の化合物で細胞を処置する。
本発明は、哺乳動物過増殖性障害を処置するための本発明の化合物およびその組成物の使用方法に関する。化合物は、細胞増殖および/または細胞分裂の阻止、遮断、減少、低下などにおよび/またはアポトーシスを生じるのに使用できる。この方法は、ヒトを含む処置を必要とする哺乳動物に、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、多形、代謝物、水和物、溶媒和物またはエステルなどを障害の処置に有効である量で投与することを含む。過増殖性障害は、例えば、乾癬、ケロイドおよび皮膚に影響する他の過形成、良性前立腺肥大(BPH)、固形腫瘍、例えば乳房、呼吸器、脳、生殖器、消化管、尿路、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺の癌およびそれらの遠位転移を含むが、これらに限定されない。これらの障害はまたリンパ腫、肉腫および白血病を含む。
本発明はまた、卒中、心不全、肝腫大、心肥大、糖尿病、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、異種移植拒絶反応の症状、敗血症性ショックまたは喘息を含むが、これらに限定されない異常なマイトジェン細胞外キナーゼ活性と関連する障害の処置方法を提供する。
本発明はまた、過剰なおよび/または異常な血管形成と関連する障害および疾患の処置方法を提供する。
過増殖性障害および血管新生障害の処置に有用な化合物を評価することが知られる標準的実験技術に基づき、標準的毒性試験によっておよび哺乳動物における上記状態の処置の決定のための標準的薬理学的アッセイによって、およびこれらの結果とこれらの状態を処置するのに使用される既知の医薬の結果の比較によって、本発明の化合物の有効投与量を各所望の適応症の処置のために容易に決定できる。これらの状態の一つの処置に投与すべき活性成分の量は、用いられる特定の化合物および投与単位、投与方法、処置期間、処置する患者の年齢および性別および処置される状態の性質および程度などを考慮して、広範囲に変わり得る。
本明細書に記載する試験実験例は、本発明を説明するために提供し、本発明は示された実施例に限定されない。
実施例は、選択された生物学的アッセイにおいて1回以上試験された。1回より多く試験した場合、データは、平均値か中央値のいずれかで記録される。
ここで、
・平均値は、算術平均とも称され、得られた値の合計を試験回数で割った値を表す
・中央値は、昇順または降順で並べた場合の数値群の中央の数値を表す。データセット中の値の個数が奇数の場合、中央値は中央の値である。データセット中の値の個数が偶数の場合、中央値は2つの中央の値の算術平均である。
本発明の化合物のMKNK1阻害活性を、次の段落に記載する通りに、MKNK1のTR−FRETアッセイを用いて定量化した:
バキュロウイルス発現系を用いて昆虫細胞中で発現しグルタチオンセファロース親和性クロマトグラフィーによって精製された、グルタチオン−S−トランスフェラーゼ(GST、N末端)およびヒト全長MKNK1(アミノ酸1〜424およびT344D, 受入番号BAA 19885.1)の組み換え融合タンパク質を、Carna Biosciences (製品番号02-145)から購入して、酵素として用いた。キナーゼ反応の基質として、ビオチン化ペプチド ビオチン-Ahx-IKKRKLTRRKSLKG (アミド型のC末端)を用いた。これは、例えばBiosyntan社(Berlin-Buch, Germany)から購入できる。
MKNK1と共にプレインキュベーションした後の高濃度ATPでの本発明の化合物のMKNK1阻害活性を、次の段落に記載する通りに、TR−FRETをベースとしたMKNK1高ATPアッセイを用いて定量化した:
バキュロウイルス発現系を用いて昆虫細胞中で発現しグルタチオンセファロース親和性クロマトグラフィーによって精製された、グルタチオン−S−トランスフェラーゼ(GST、N末端)およびヒト全長MKNK1(アミノ酸1〜424およびT344D, 受入番号BAA 19885.1)の組み換え融合タンパク質を、Carna Biosciences (製品番号02-145)から購入して、酵素として用いた。キナーゼ反応の基質として、ビオチン化ペプチド ビオチン-Ahx-IKKRKLTRRKSLKG (アミド型のC末端)を用いた。これは、例えばBiosyntan社(Berlin-Buch, Germany)から購入できる。
Mnk2と共にプレインキュベーションした後の高濃度ATPでの本発明の化合物のMnk2阻害活性を、次の段落に記載する通りに、TR−FRETをベースとしたMnk2高ATPアッセイを用いて定量化した:
バキュロウイルス発現系を用いて昆虫細胞中で発現し、グルタチオンセファロース親和性クロマトグラフィーによって精製し、MAPK12でインビトロで活性化したグルタチオン−S−トランスフェラーゼ(GST、N末端)およびヒト全長Mnk2(Genbank 受入番号 NP_ 060042.2)の組み換え融合タンパク質を、Invitrogen (製品番号PV5608)から購入して、酵素として用いた。キナーゼ反応の基質として、ビオチン化ペプチド ビオチン-Ahx-IKKRKLTRRKSLKG (アミド型のC末端)を用いた。これは、例えばBiosyntan社(Berlin-Buch, Germany)から購入できる。
本発明の化合物のEGFR阻害活性を、次の段落に記載する通りに、TR−FRETをベースとするEGFRアッセイを用いて定量化した。
ヒト癌A431細胞(Sigma-Aldrich, # E3641)から親和性精製した上皮増殖因子受容体(EGFR)をキナーゼとして用いた。キナーゼ反応の基質として、ビオチン化ペプチド ビオチン-Ahx-AEEEEYFELVAKKK (アミド型のC末端)を用いた。これは、例えばBiosynthan GmbH社(Berlin-Buch, Germany)から購入できる。
本発明の化合物のCDK2/CycE阻害活性を、次の段落に記載する通りに、CDK2/CycE TR−FRETアッセイを用いて定量化した。
昆虫細胞(Sf9)で発現されグルタチオンセファロース親和性クロマトグラフィーによって精製された、GSTおよびヒトCDK2の組換え融合タンパク質、および、GSTおよびヒトCycEの組換え融合タンパク質を、ProQinase GmbH (Freiburg, Germany)から購入した。キナーゼ反応の基質として、ビオチン化ペプチド ビオチン-Ttds-YISPLKSPYKISEG (アミド型のC末端)を用いた。これは、例えばJERINI peptide technologies社(Berlin, Germany)から購入できる。
本発明の化合物のPDGFRβ阻害活性を、次の段落に記載する通りに、PDGFRβ HTRFアッセイを用いて定量化した。
キナーゼとして、昆虫細胞[SF9]で発現され親和性クロマトグラフィーによって精製された、Proqinase [Freiburg i.Brsg., Germany]から購入したヒトPDGFRβのC末端フラグメント(アミノ酸561〜1106)を含むGST−His融合タンパク質を用いた。キナーゼ反応の基質として、ビオチン化ポリ−Glu,Tyr (4:1)コポリマー(# 61GT0BLA)(Cis Biointernational (Marcoule, France))を用いた。
バキュロウイルス感染昆虫細胞で発現されたヒトT−FynのC末端His6タグ付きヒト組換えキナーゼドメイン(Invitrogenから購入, P3042)をキナーゼとして用いた。キナーゼ反応の基質として、ビオチン化ペプチド ビオチン-KVEKIGEGTYGVV (アミド型のC末端)を用いた。これは、例えばBiosynthan GmbH社(Berlin-Buch, Germany)から購入できる。
本発明の化合物のFlt4阻害活性は、次の段落に記載する通りに、Flt4 TR−FRETアッセイを用いて定量化した。
キナーゼとして、ヒトFlt4のC末端フラグメントを含むGST−His融合タンパク質(アミノ酸799〜1298, 昆虫細胞[SF9]で発現され親和性クロマトグラフィーによって精製, Proqinase [Freiburg i.Brsg., Germany]から購入)を用いた。キナーゼ反応の基質として、ビオチン化ペプチド ビオチン-Ahx-GGEEEEYFELVKKKK (アミド型のC末端, Biosyntan, Berlin-Buch, Germanyから購入)を用いた。
本発明の化合物のTrkA阻害活性を、次の段落に記載する通りに、TrkA HTRFアッセイを用いて定量化した。
キナーゼとしてヒトTrkAのC末端フラグメントを含むGST−His融合タンパク質(アミノ酸443〜796, 昆虫細胞[SF9]で発現され親和性クロマトグラフィーによって精製, Proqinase [Freiburg i.Brsg., Germany]から購入)を用いた。キナーゼ反応の基質として、ビオチン化ポリ−Glu,Tyr (4:1) コポリマー(# 61GT0BLA)(Cis Biointernational (Marcoule, France))を用いた。
本発明の化合物は、特許出願 WO 2010/023181 A1、WO 2011/104334 A1、WO 2011/104337 A1、WO 2011/104338 A1 および WO 2011/104340 A1 (Boehringer Ingelheim)に開示された化合物より高いキナーゼ阻害選択性を示す。これは、221種のキナーゼに対する化合物の選択性を、Merck MilliporeによるKinaseProfilerと呼ばれるサービスによって試験した標的プロファイリングによって証明できる。
実施例10に記載された化合物を、対照化合物(ref)として提供され、WO 2010/23181、WO 2011/104340 および US 2011/212103に記載された化合物N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−4−[(4−フルオロ−2−イソプロポキシフェニル)アミノ]−5−メチルチエノ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボキサミドと比較する。
AlphaScreen SureFire eIF4E Ser209 リン酸化アッセイを用いて、細胞ライセート中の内因性eIF4Eのリン酸化を測定した。AlphaScreen SureFire法は、細胞ライセート中のリン酸化タンパク質を検出できる。このアッセイにおいて、アナライト(p-eIF4E Ser209)の存在下でのみ形成されるサンドイッチ抗体複合体を、AlphaScreen ドナー・ビーズおよびアクセプター・ビーズによって捕捉し、それらを近くに持ってくる。ドナー・ビーズの励起が一重項酸素分子の放出を誘発し、それがアクセプター・ビーズ中のエネルギー移動カスケードを引き起こし、520〜620nmの光の放出を起こす。
アッセイのために、AlphaScreen SureFire p-eIF4E Ser209 10K Assay Kit および AlphaScreen ProteinA Kit (10K アッセイポイントにおいて)(共にPerkin Elmer)を用いた。
IC50値を社内ソフトウェアを用いて4パラメーターフィッティングによって決定した。
表7:幾つかの本発明の化合物についてのA549細胞におけるEIF4e AlphascreenのIC50値
本発明の化合物を試験するのに用いられる腫瘍細胞増殖アッセイは、Promega(登録商標)によって開発された、細胞増殖の阻害を測定するCell Titer-Glow(登録商標) Luminescent Cell Viability Assay の読み取り値を含む(B.A. Cunningham, “A Growing Issue: Cell Proliferation Assays, Modern kits ease quantification of cell growth”, The Scientist 2001, 15(13), 26; S.P. Crouch et al., “The use of ATP bioluminescence as a measure of cell proliferation and cytotoxicity”, Journal of Immunological Methods 1993, 160, 81-88)。発光シグナルの発生は、存在するATPの量に対応し、この量は代謝活性な(増殖している)細胞の数に正比例する。
培養腫瘍細胞(MOLM-13 (DSMZ # ACC 554から得たヒト急性骨髄性白血病細胞)、JJN-3 (DSMZ # ACC 541から得たヒト形質細胞白血病細胞)、Ramos (RA1) (ATCC # CRL-159から得られるヒトバーキットリンパ腫細胞))を、2,500細胞/ウェル(JJN-3)、3,000細胞/ウェル(MOLM-13)、4,000細胞/ウェル(Ramos (RA1))の密度で、96ウェルマルチタイタープレート(Costar 3603 黒色/透明底)で、100μlの10% ウシ胎児血清を加えたそれぞれの増殖培地中で平板培養する。24時間後、生存率について1つのプレート(ゼロ点プレート)の細胞を測定する。そのために、70μl/ウェルのCTG溶液(Promega Cell Titer Glo solution (カタログ番号 G755B および G756B))をゼロ点プレートに加える。プレートをオービタルシェーカーで2分間混合し、確実に細胞を溶解させ、発光シグナルを安定化させるために、暗所で室温で10分間インキュベートする。サンプルをVICTOR 3 プレートリーダーで読む。並行して、試験化合物を増殖培地で連続希釈し、50μlの3倍希釈液/ウェルを試験プレートにピペットで入れる(最終濃度=0μMおよび0.001〜30μMの範囲)。溶媒ジメチルスルホキシドの最終濃度は0.3〜0.4%である。細胞を試験物質の存在下で3日間インキュベートする。105μl/ウェルのCTG溶液(Promega Cell Titer Glo 溶液(カタログ番号 G755B および G756B))を試験ウェルに加える。プレートをオービタルシェーカーで2分間混合し、確実に細胞を溶解させ、発光シグナルを安定化させるために暗所で室温で10分間インキュベートする。サンプルをVICTOR 3 プレートリーダーで測定する。ゼロ点プレートの吸光度(=0%)および非処置(0μM)細胞の吸光度(=100%)に対して測定値を標準化することによって、細胞数の変化をパーセントで計算する。IC50値(最大効果の50%での阻害濃度)を社内ソフトウェアを用いて4パラメーターフィッティングによって決定する。
Claims (6)
- 一般式(I):
R1は、−C(=O)O−R3、−C(=O)N(H)R3、−C(=O)NR3R4から選択される基を表し;
R2a、R2b、R2c、R2dは、互いに独立して、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、ヒドロキシ−、ハロ−C1−C3−アルキル−、ハロ−C1−C3−アルコキシ−、シアノ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表し;
R3は、水素原子、または、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルケニル−、C2−C6−アルキニル−、−(CH2)q−(C3−C7−シクロアルキル)、−(CH2)q−O−(C3−C7−シクロアルキル)、−(CH2)q−(C4−C7−シクロアルケニル)、−(CH2)q−O−(C4−C7−シクロアルケニル)、−(CH2)q−(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、−(CH2)q−O−(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、−(CH2)q−(4〜10員ヘテロシクロアルケニル)、−(CH2)q−O−(4〜10員ヘテロシクロアルケニル)、−(CH2)q−アリール、−(CH2)q−O−アリール、−(CH2)q−ヘテロアリール、−(CH2)q−O−ヘテロアリールから選択される基を表し;
ここで、当該選択された基は、所望により置換されており;
R4は、C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルケニル−、C2−C6−アルキニル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−から選択される基を表し;
ここで、当該選択された基は、所望により置換されているか;
あるいは、NR3R4は、一体となって、所望により置換された3〜10員ヘテロシクロアルキルまたは所望により置換された4〜10員ヘテロシクロアルケニル基を表し;
R5は、水素原子、C1−C6−アルキル−またはC3−C7−シクロアルキル−基を表し;
qは、整数0、1、2または3を表す。]
の化合物またはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物。 - R 3 が、水素原子、または、C 1 −C 6 −アルキル−、C 2 −C 6 −アルケニル−、C 2 −C 6 −アルキニル−、−(CH 2 ) q −(C 3 −C 7 −シクロアルキル)、−(CH 2 ) q −O−(C 3 −C 7 −シクロアルキル)、−(CH 2 ) q −(C 4 −C 7 −シクロアルケニル)、−(CH 2 ) q −O−(C 4 −C 7 −シクロアルケニル)、−(CH 2 ) q −(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、−(CH 2 ) q −O−(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、−(CH 2 ) q −(4〜10員ヘテロシクロアルケニル)、−(CH 2 ) q −O−(4〜10員ヘテロシクロアルケニル)、−(CH 2 ) q −アリール、−(CH 2 ) q −O−アリール、−(CH 2 ) q −ヘテロアリール、−(CH 2 ) q −O−ヘテロアリールから選択される基を表し;
ここで、当該基が、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、オキソ−(O=)、シアノ−、ニトロ−、C 1 −C 6 −アルキル−、C 2 −C 6 −アルケニル−、C 2 −C 6 −アルキニル−、ハロ−C 1 −C 6 −アルキル−、C 1 −C 6 −アルコキシ−、ハロ−C 1 −C 6 −アルコキシ−、ヒドロキシ−C 1 −C 6 −アルキル−、C 1 −C 6 −アルコキシ−C 1 −C 6 −アルキル−、−(CH 2 ) q −アリール、−(CH 2 ) q −ヘテロアリール、−(CH 2 ) q −(C 3 −C 7 −シクロアルキル)、−(CH 2 ) q −(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、ハロ−C 1 −C 6 −アルコキシ−C 1 −C 6 −アルキル−、R 5 −O−、−C(=O)R 5 、−C(=O)O−R 5 、−OC(=O)−R 5 、−N(H)C(=O)R 5 、−N(R 4 )C(=O)R 5 、−N(H)C(=O)NR 5 R 4 、−N(R 4 )C(=O)NR 5 R 4 、−N(H)R 5 、−NR 5 R 4 、−C(=O)N(H)R 5 、−C(=O)NR 5 R 4 、R 4 −S−、R 4 −S(=O)−、R 4 −S(=O) 2 −、−N(H)S(=O)R 4 、−N(R 4 )S(=O)R 4 、−S(=O)N(H)R 5 、−S(=O)NR 5 R 4 、−N(H)S(=O) 2 R 4 、−N(R 4 )S(=O) 2 R 4 、−S(=O) 2 N(H)R 5 、−S(=O) 2 NR 5 R 4 、−S(=O)(=NR 5 )R 4 、−S(=O)(=NR 4 )R 5 、−N=S(=O)(R 5 )R 4 から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されているか;
あるいは、2個の置換基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルト位に存在するとき、当該2個の置換基が、一体となって、架橋:*O(CH 2 ) p O*、*NH(C(=O))NH*を形成し、ここで、*が、当該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を表し;
R 4 が、C 1 −C 6 −アルキル−、C 2 −C 6 −アルケニル−、C 2 −C 6 −アルキニル−、ハロ−C 1 −C 6 −アルキル−、ヒドロキシ−C 1 −C 6 −アルキル−、C 1 −C 6 −アルコキシ−C 1 −C 6 −アルキル−から選択される基を表すか;
あるいは、NR 3 R 4 が、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキルまたは4〜10員ヘテロシクロアルケニル基を表し;
これらが、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、シアノ−、ニトロ、C 1 −C 6 −アルキル−、ハロ−C 1 −C 6 −アルキル−、C 1 −C 6 −アルコキシ−、ハロ−C 1 −C 6 −アルコキシ−、ヒドロキシ−C 1 −C 6 −アルキル−、C 1 −C 6 −アルコキシ−C 1 −C 6 −アルキル−、R 6 R 7 N−C 1 −C 6 −アルキル−、ハロ−C 1 −C 6 −アルコキシ−C 1 −C 6 −アルキル−、C 2 −C 6 −アルケニル−、C 2 −C 6 −アルキニル−、−(CH 2 ) q −C 3 −C 7 −シクロアルキル、−(CH 2 ) q −アリール、−(CH 2 ) q −ヘテロアリール、R 5 −O−、−C(=O)R 5 、−C(=O)O−R 5 、−OC(=O)−R 5 、−N(H)C(=O)R 5 、−N(R 4 )C(=O)R 5 、−N(H)C(=O)NR 6 R 7 、−N(R 5 )C(=O)NR 6 R 7 、−N(H)R 5 、−NR 6 R 7 、−C(=O)N(H)R 5 、−C(=O)NR 6 R 7 、R 5 −S−、R 5 −S(=O)−、R 5 −S(=O) 2 −、−N(H)S(=O)R 5 、−N(R 5 )S(=O)R 6 、−S(=O)N(H)R 5 、−S(=O)NR 6 R 7 、−N(H)S(=O) 2 R 5 、−N(R 5 )S(=O) 2 R 6 、−S(=O) 2 N(H)R 6 、−S(=O) 2 NR 6 R 7 、−S(=O)(=NR 5 )R 6 、−S(=O)(=NR 5 )R 6 、−N=S(=O)(R 5 )R 6 の同一または異なる基で1回以上置換されており;
ここで、当該C 1 −C 6 −アルキル−、−(CH 2 ) q −C 3 −C 7 −シクロアルキル、−(CH 2 ) q −アリールまたは−(CH 2 ) q −ヘテロアリール基が、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、オキソ−(O=)、シアノ−、ニトロ−、C 1 −C 6 −アルキル−、ハロ−C 1 −C 6 −アルキル−、C 1 −C 6 −アルコキシ−、ハロ−C 1 −C 6 −アルコキシ−、ヒドロキシ−C 1 −C 6 −アルキル−、C 1 −C 6 −アルコキシ−C 1 −C 6 −アルキル−、R 6 R 7 N−C 1 −C 6 −アルキル−、ハロ−C 1 −C 6 −アルコキシ−C 1 −C 6 −アルキル−、C 2 −C 6 −アルケニル−、C 2 −C 6 −アルキニル−、R 5 −O−、−C(=O)R 5 、−C(=O)O−R 5 、−OC(=O)−R 5 、−N(H)C(=O)R 5 、−N(R 4 )C(=O)R 5 、−N(H)C(=O)NR 6 R 7 、−N(R 5 )C(=O)NR 6 R 7 、−N(H)R 5 、−NR 6 R 7 、−C(=O)N(H)R 5 、−C(=O)NR 6 R 7 、R 5 −S−、R 5 −S(=O)−、R 5 −S(=O) 2 −、−N(H)S(=O)R 5 、−N(R 5 )S(=O)R 6 、−S(=O)N(H)R 5 、−S(=O)NR 5 R 6 、−N(H)S(=O) 2 R 5 、−N(R 5 )S(=O) 2 R 6 、−S(=O) 2 N(H)R 6 、−S(=O) 2 NR 5 R 6 、−S(=O)(=NR 5 )R 6 、−S(=O)(=NR 5 )R 6 、−N=S(=O)(R 5 )R 6 から選択される同一または異なる基で1回以上置換されており;
R 5 が、水素原子、C 1 −C 6 −アルキル−またはC 3 −C 7 −シクロアルキル−基を表し;
R 6 が、水素原子、C 1 −C 6 −アルキル−またはC 3 −C 7 −シクロアルキル−基を表し;
R 7 が、水素原子、C 1 −C 6 −アルキル−またはC 3 −C 7 −シクロアルキル−基を表すか;
あるいは、NR 6 R 7 が、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキルまたは4〜10員ヘテロシクロアルケニル基を表し;
pが、整数1または2を表す、
請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物。 - R2aが、水素原子を表し;
R2bが、水素原子を表し;
R2cが、水素原子を表し;
R2dが、水素原子、または、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−、ハロ−、−N(H)R5、−NR5R4から選択される基を表す、
請求項1または2に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物。 - R 3 が、水素原子、または、C 1 −C 6 −アルキル−、C 2 −C 6 −アルキニル−、C 3 −C 7 −シクロアルキル−、−(CH 2 ) q −(C 3 −C 7 −シクロアルキル)、−(CH 2 ) q −O−(C 3 −C 7 −シクロアルキル)、3〜10員ヘテロシクロアルキル、−(CH 2 ) q −(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、−(CH 2 ) q −O−(3〜10員ヘテロシクロアルキル)、アリール、−(CH 2 ) q −アリール、−(CH 2 ) q −O−アリール、ヘテロアリール、−(CH 2 ) q −ヘテロアリール、−(CH 2 ) q −O−ヘテロアリールから選択される基を表し;
当該基が、所望によりハロ−、ヒドロキシ−、オキソ−(O=)、シアノ−、C 1 −C 6 −アルキル−、C 2 −C 6 −アルキニル−、ハロ−C 1 −C 6 −アルキル−、C 1 −C 6 −アルコキシ−、−N(H)R 5 、−NR 5 R 4 、R 4 −S(=O) 2 −から選択される同一または異なる置換基で1回以上置換されているか;
あるいは、2個の置換基がアリール−またはヘテロアリール−環上で互いにオルト位に存在するとき、当該2個の置換基は、一体となって、架橋:*O(CH 2 ) p O*、*NH(C(=O))NH*を形成し、ここで、*は、当該アリール−またはヘテロアリール−環への結合点を表し;
R 4 が、C 1 −C 6 −アルキル−基を表すか;
あるいは、NR 3 R 4 が、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル基を表し;
これが、所望により−CN、−OH、C 1 −C 6 −アルキル−、R 6 R 7 N−C 1 −C 6 −アルキル−または−C(=O)NR 6 R 7 の同一または異なる基で1回以上置換されている、
請求項1、2および3の何れか1項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物。 - R5が、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表し;
R6が、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表し;
R7が、水素原子またはC1−C6−アルキル−基を表すか;
あるいは、NR6R7が、一体となって、3〜10員ヘテロシクロアルキル基を表す、
請求項2、3および4の何れか1項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物。 - 4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸エチル、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[3−(メチルスルホニル)プロピル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−イソプロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
N−(シクロプロピルメチル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル](4−メチルピペラジン−1−イル)メタノン、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(2−メトキシフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(3−メトキシフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(4−メトキシフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(2−メチルフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(3−メチルフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(4−メチルフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
N−(3−フルオロベンジル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(3−メトキシベンジル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(3−メチルベンジル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
N−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(2−メトキシベンジル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−N−(ピリジン−4−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(4−メチルベンジル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(ピリジン−4−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(4−メトキシベンジル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(2−フェノキシエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(ピリジン−3−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
N−[4−(ジメチルアミノ)ベンジル]−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−N−(プロパ−2−イン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[2−(ピリジン−4−イル)エチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(2−フェニルエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(2−メチルプロピル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
アゼチジン−1−イル[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
N−シクロプロピル−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
N−エチル−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル](モルホリン−4−イル)メタノン、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(3−メトキシプロピル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(2−メトキシエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル](ピロリジン−1−イル)メタノン、
[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル][4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]メタノン、
4−[(6−クロロ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸エチル、
4−[(6−フルオロ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸エチル、
4−[(6−フルオロ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸、
4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸エチル、
4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸、
N−エチル−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
N−イソプロピル−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−エチル 4−[(4−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキシレート、
(RS)−エチル 4−[(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキシレート、
(RS)−4−[(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸、
(RS)−4−[(6−フルオロ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−(プロパン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−{4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(4−メチルピペラジン−1−イル)メタノン、
(RS)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−(プロパン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
N−エチル−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−(プロパン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−N−プロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸、
(RS)−N,N−ジメチル−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−(4−メチルピペラジン−1−イル)(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)メタノン、
(RS)−N−(プロパン−2−イル)−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−メチル 4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキシレート、
(RS)−プロパン−2−イル 4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキシレート、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(2−メチルフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(ピリジン−3−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド塩酸塩(1:1)、
(RS)−N−(4−シアノフェニル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(オキセタン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−(3−シアノフェニル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−シクロプロピル−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(ピリジン−2−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル](ピペリジン−1−イル)メタノン、
(RS)−N,N−ジエチル−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−ベンジル−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル][4−(ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メタノン、
(RS)−[3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル][4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(1H−ピラゾール−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(チオフェン−2−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−N−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(ピリジン−4−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−1−(4−{[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]カルボニル}ピペラジン−1−イル)エタノン、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[2−(ピロリジン−1−イル)エチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(ピリジン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−tert−ブチル−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−エチル 4−{[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]カルボニル}ピペラジン−1−カルボキシレート、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル](3−メチルピペリジン−1−イル)メタノン、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル](4−メチルピペリジン−1−イル)メタノン、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル](4−フェニルピペラジン−1−イル)メタノン、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N,N−ビス(2−メトキシエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−N−エチル−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(ピリジン−4−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル][4−(2−メチルフェニル)ピペラジン−1−イル]メタノン、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル][4−(3−メチルフェニル)ピペラジン−1−イル]メタノン、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル][4−(ピリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル]メタノン、
(RS)−N−(2,2−ジメチルプロピル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル][4−(ピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メタノン、
(RS)−2−(4−{[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]カルボニル}ピペラジン−1−イル)ベンゾニトリル、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル](4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)メタノン、
(RS)−(4−エチルピペラジン−1−イル)[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−N−[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(4−スルファモイルベンジル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−(1−{[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]カルボニル}ピロリジン−3−イル)アセトアミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[2−(2−オキソイミダゾリジン−1−イル)エチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−{[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]カルボニル}−N,N−ジメチルピペラジン−1−カルボキサミド、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル](4−フェニルピペリジン−1−イル)メタノン、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(ピリダジン−4−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−{4−[2−(ジメチルアミノ)エチル]ピペラジン−1−イル}[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(2−メトキシエチル)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−(4−シクロペンチルピペラジン−1−イル)[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−[4−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル][4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル][4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]メタノン、
(RS)−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−{4−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル]ピペラジン−1−イル}[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−N−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−N−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(1H−ピラゾール−3−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(4−{[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]カルボニル}ピペラジン−1−イル)ベンゾニトリル、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル][4−(ピリジン−4−イルメチル)ピペラジン−1−イル]メタノン、
(RS)−2−(4−{[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]カルボニル}ピペラジン−1−イル)−N,N−ジメチルアセトアミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−(3−フルオロベンジル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(1−フェニルシクロプロピル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[(5−メチルピラジン−2−イル)メチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(ピリダジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(ピリミジン−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−(チオフェン−3−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル][4−(3−メトキシプロピル)ピペラジン−1−イル]メタノン、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル][4−(ピリジン−2−イルメチル)ピペラジン−1−イル]メタノン、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル][4−(ピリジン−3−イルメチル)ピペラジン−1−イル]メタノン、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル][4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]メタノン、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−N−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−メチル 4−{[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]カルボニル}ピペラジン−1−カルボキシレート、
(RS)−N−[2−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル]−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−N−(チオフェン−3−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−N−[(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−2−(4−{[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]カルボニル}ピペラジン−1−イル)−N−メチルアセトアミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−シクロプロピル−2−(4−{[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]カルボニル}ピペラジン−1−イル)アセトアミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−N−[2−(ピロリジン−1−イル)エチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−[2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル]−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−N−[2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−エチル−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−イソプロピル−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−1−({4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)ピペリジン−4−オン、
(RS)−{4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン、
(RS)−{4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(ピペリジン−1−イル)メタノン、
(RS)−アゼチジン−1−イル{4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン、
[(2R,5R)−2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]{(7RS)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン、
(RS)−N−エチル−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−(3,3−ジメチルピロリジン−1−イル){4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン、
(RS)−N−シクロプロピル−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−(シクロプロピルメチル)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−{4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(ピロリジン−1−イル)メタノン、
(RS)−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−[2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−イル][4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−N−(2−メチルプロピル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−N−[2−(メチルアミノ)−2−オキソエチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−(2−シアノエチル)−N−エチル−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−[4−(シクロプロピルメチル)ピペラジン−1−イル][4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル](オクタヒドロ−2H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)メタノン、
(RS)−N−(4−ヒドロキシブチル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−[4−ヒドロキシ−4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル][4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル](5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)メタノン、
(RS)−1−{[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]カルボニル}ピペリジン−3−カルボニトリル、
(RS)−[3−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルピペラジン−1−イル][4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−N−(1−{[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]カルボニル}ピロリジン−3−イル)−N−メチルアセトアミド、
(RS)−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル][3−(ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]メタノン、
(RS)−2−(4−{[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]カルボニル}ピペラジン−1−イル)−1−(ピロリジン−1−イル)エタノン、
(RS)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−イル[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−[4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル][2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル]メタノン、
(RS)−[3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル][4−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]メタノン、
(RS)−2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)メタノン、
(RS)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−(2−メトキシエチル)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−1−[(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)カルボニル]アゼチジン−3−カルボニトリル、
(RS)−{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(ピペリジン−1−イル)メタノン、
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸、
(RS)−1−({4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)ピペリジン−4−オン、
(RS)−{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン、
(RS)−ピペリジン−1−イル(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)メタノン、
(RS)−N−エチル−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−メチル−N−(プロパン−2−イル)−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−N−メチル−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−エチル−N−メチル−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−モルホリン−4−イル(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)メタノン、
(RS)−アゼチジン−1−イル(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)メタノン、
(RS)−N−(シクロプロピルメチル)−N−メチル−4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)(ピロリジン−1−イル)メタノン、
(RS)−(1,1−ジオキシド−1−チア−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)(4−{[6−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)メタノン、
(RS)−アゼチジン−1−イル{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン、
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−イソプロピル−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
[(2R,5R)−2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]{(7RS)−4−[(6−イソプロポキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン、
(RS)−{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(ピロリジン−1−イル)メタノン、
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−エチル−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−[(6−イソプロポキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−エチル−N−(2−ヒドロキシエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−1−({4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
{(7RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}[(3R)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]メタノン、
(RS)−N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N−シクロプロピル−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−エチル−N−(プロパン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−1−({4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
(RS)−N−tert−ブチル−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)メタノン、
(RS)−N−(シクロプロピルメチル)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−1−({4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)ピペリジン−3−カルボニトリル、
(RS)−N−(2−シアノエチル)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
[(3R,4R)−3,4−ジヒドロキシピロリジン−1−イル]{(7RS)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン、
[(3S,4S)−3,4−ジヒドロキシピロリジン−1−イル]{(7RS)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン、
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−(2−メトキシエチル)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
{(7RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}[(3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]メタノン、
(RS)−[4−(シクロプロピルメチル)ピペラジン−1−イル]{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン、
(RS)−4−{[6−(ベンジルオキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−N,N−ジメチル−4−{[6−(トリフルオロメトキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−{4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)メタノン、
(RS)−4−{[6−(ジメチルアミノ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N,N−ビス(2−メトキシエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−N−プロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン、
(7RS)−N−[(2RS)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
[(3RS)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]{(7RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン、
(RS)−{4−[(6−イソプロポキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(1−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)メタノン、
(RS)−{4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}(1−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)メタノン、
(RS)−5−アザスピロ[2.4]ヘプタ−5−イル{4−[(6−イソプロポキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン、
{(7RS)−4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}[(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−5−イル]メタノン、
(RS)−(1,1−ジオキシド−1−チア−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル){4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン、
(RS)−(1,1−ジオキシド−1−チア−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イル){4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン、
(3RS)−1−({(7RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
(RS)−4−{[6−(2−クロロエトキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−{[6−(3−クロロプロポキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−tert−ブチル {2−[({4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]エチル}カルバメート、
(RS)−N,N−ジメチル−4−[(6−プロポキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
{(7RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}[(9aRS)−オクタヒドロ−2H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル]メタノン、
(RS)−5−({7−[(2−アンモニオエチル)(メチル)カルバモイル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル}アミノ)−6−エトキシ−1H−インダゾール−1−イウム ビス(トリフルオロアセテート)、
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン、
(RS)−4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−N−エチル−N−(2−メトキシエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−5−アザスピロ[2.4]ヘプタ−5−イル{4−[(6−エトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}メタノン、
(RS)−1−({4−[(6−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}カルボニル)アゼチジン−3−イル ジメチルカルバメート、
(RS)−4−{[6−(3−アジドプロポキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−{[6−(3−アミノプロポキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−{[6−(4−アジドブトキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−4−{[6−(2−アジドエトキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−N,N−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド、
(RS)−(4−{[6−(3−クロロプロポキシ)−1H−インダゾール−5−イル]アミノ}−5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)(4−メチルピペラジン−1−イル)メタノン、
からなる群から選択される化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、またはそれらの混合物。
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