JP5201771B2

JP5201771B2 - Testosterone 5α-reductase inhibitor, androgen receptor binding inhibitor, antiandrogen hormone and hair nourishing cosmetic.

Info

Publication number: JP5201771B2
Application number: JP2001108754A
Authority: JP
Inventors: 進小川; 善仁川嶋; 直子岸田
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-04-06
Filing date: 2001-04-06
Publication date: 2013-06-05
Anticipated expiration: 2021-04-06
Also published as: JP2002308790A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤、養毛化粧料に関する。具体的に言うと、テストステロンを活性型5α−ジヒドロテストステロン（活性型５α−ＤＨＴ）に還元するテストステロン5α−レダクターゼの作用を阻害する新規なテストステロン5α−レダクターゼ阻害剤及びテストステロンから生じた５α−ＤＨＴが受容体と結合するのを阻害する新規なアンドロゲン受容体結合阻害剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する植物抽出物よりなる新規な抗男性ホルモン剤並びに前記テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤及び／又は前記アンドロゲン受容体結合阻害剤を利用した養毛化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
多くのステロイドホルモンは産生臓器から分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場合、たとえばテストステロンは標的臓器の細胞内に入ってテストステロン５α−レダクターゼにより５α−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）に還元されてから受容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現する。
【０００３】
アンドロゲンは重要なホルモンであるが、それが過度に作用すると、男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、さまざまな好ましくない症状を誘発する。そこで、過剰のアンドロゲンの作用を抑制することによりこれら好ましくない症状を誘発する。そこで、従来から、これらの各種症状を改善するために過剰のアンドロゲンの作用を抑制する方法、具体的には、テストステロンを活性型５α−ＤＨＴに還元するテストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害することにより活性な５α−ＤＨＴを生じるのを抑制する方法と、テストステロンから生じた５α−ＤＨＴが受容体と結合するのを阻害することによりアンドロゲン活性を発現させない方法とが検討され、その結果シプロテロンアセテート、オキセンドロン、酢酸クロルマジノン等の有効性が確認された。
【０００４】
しかしながら、これらはステロイドホルモン誘導体であるため、ホルモン様作用等の好ましくない副作用を有するという欠点があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する新規な植物抽出物を見いだし、強力で安全な抗男性ホルモン剤を提供すると共に、前述症状に適した治療、予防のための新規な養毛化粧料を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、藤茶枝葉抽出物よりなることを特徴としている。また、アンドロゲン受容体結合阻害剤は藤茶枝葉抽出物よりなることを特徴としている。
【０００７】
また、本発明に係る抗男性ホルモン剤は、藤茶枝葉抽出物であって、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することを特徴としている。
【０００８】
更に、本発明に係る養毛化粧料は、それぞれ本発明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害剤を含有することを特徴としている。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明について更に詳細に説明すると、本発明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、藤茶枝葉抽出物からなるものであって、テストステロン５α−レダクターゼ阻害物質を有効成分として含有するものである。
【００１０】
また、本発明に係るアンドロゲン受容体結合阻害剤は、藤茶枝葉抽出物からなるものであって、アンドロゲン受容体結合阻害物質を有効成分として含有するものである。
【００１１】
更に、本発明に係る抗男性ホルモン剤は藤茶枝葉抽出物からなるものであって、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有するものである。
【００１２】
本発明においては、藤茶は、通常乾燥した状態で使用され、その使用部位は枝葉部が好適に使用される。藤茶はぶどう科に属し、中国の中部から南部にわたる広い地域に自生する多年生の植物であり、台湾等では栽培もされている。藤茶は、学名Ampelopsis grossedentata(Hand.−Mazz.)W.T.Wang CVであり、中国では古来この植物の枝葉部を飲料として利用する地方がある他は、風邪、のどの痛み、急性結膜炎等に民間薬として利用されてきた。
【００１３】
抽出原料として使用する藤茶枝葉は、採取後ただちに乾燥し粉砕したものが適当である。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。藤茶枝葉は、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、藤茶枝葉の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００１４】
また、藤茶枝葉から得られるテストステロン５α−レダクターゼ阻害物質及びアンドロゲン受容体結合阻害物質の詳細は不明であるが、藤茶枝葉から各種の溶媒を用いて得られた抽出物に両阻害活性が認められる。本発明に係る抽出物は、水、エタノールやイソプロパノールなどの各種脂肪族低級アルコール、１,３−ブチレングリコール、エチレングリコール、グリセリン、イソプロピレングリコールなどの親水性有機溶媒、これら各種親水性有機溶媒の混液などの各種水系有機溶媒を用いて得られ、この藤茶枝葉抽出物が、高いテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を示す。しかもこれらの水系溶媒は取扱いが容易で、抽出作業が比較的容易に行える。
【００１５】
藤茶枝葉は一般的には各部位を乾燥した後、中切、細切したり、あるいは粉砕して用いられる。このとき、抽出方法や抽出条件等も特に限定されるものではないが、好適には重量比で用いる藤茶枝葉量の５〜１５倍量の前記抽出溶媒に浸漬し、常温ないし９０℃程度の加熱・加温下で、ゆるやかに攪拌しながら可溶性成分を溶出させる。この後、当該抽出液をろ過又は遠心分離し、固液分離して目的となる抽出物を得る。
【００１６】
こうして得られた抽出液はそのまま、本発明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤あるいは抗男性ホルモン剤として用いることもできるが、活性が低い場合もあるため、適宜濃縮したエキス状物、あるいは、例えばスプレードライなどの方法を用いて更に乾固させ、乾燥エキスとして用いることも可能である。また、上記活性を阻害しない範囲で、必要に応じて簡単な精製処理を施してもよい。このエキス状物や乾燥エキスもそのまま用いたり、あるいはデンプンや乳糖などの各種賦形剤を添加して用いることができるのは言うまでもない。
【００１７】
こうして得られた本発明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症等、テストステロン５α−レダクターゼの活性過多、テストステロン分泌過多に起因する各種症状に用いることができる。また本発明に係るアンドロゲン受容体結合阻害剤も男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症等、５α−ＤＨＴがアンドロゲン受容体と結合することに起因する各種症状に用いられる。すなわち、本発明に係る抗男性ホルモン剤は、テストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害すること及び／又は５α−ＤＨＴがアンドロゲン受容体と結合するのを阻害することに意義あるすべての用途に用いられる。
【００１８】
また、藤茶枝葉抽出物は、一般的な植物抽出物の製剤化による公知の方法により単独で、あるいは適当な助剤を用いて、外皮用剤、内服液剤、内服固形剤、注射剤、座剤等各種製剤化され、任意の皮膚外用剤、化粧料、医薬部外品、医薬品等の構成成分として広く利用することができ、特に養毛化粧料の主剤として好適なものである。養毛化粧料としては、例えば、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、ヘアローション、ヘアシャンプー、ヘアリンス等、任意の剤形が可能である。
【００１９】
製剤中における藤茶枝葉抽出物の配合量は、適宜、使用目的、性別、症状等を考慮して検討すればよいが、藤茶枝葉抽出物の量として約０．００５〜１０重量％である。また、藤茶枝葉は古来より飲料や民間薬として使用されてきており、その安全性は確認されているものであって、副作用なく使用できるものである。
【００２０】
更に、本発明に係る養毛化粧料には、これらのテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用あるいはアンドロゲン受容体結合阻害作用を妨げない限り、養毛化粧料の製造に通常用いられる各種主剤及びその他の任意の助剤を使用することができる。
【００２１】
これらの養毛化粧料の主剤として併用可能なものとして具体的に挙げると次のとおりである。
【００２２】
収斂剤として、クエン酸又はその塩類、酒石酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、ゲンノショウコエキス、茶カテキン類、プロアントシアニジン類、ガイヨウエキス、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキス、ヤグルマソウエキス、スギナエキス、キズタエキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、メリッサエキス、タマリンドハスクエキス等が挙げられる。
【００２３】
また、殺菌・抗菌剤として、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化アルキルジアミノエチルグリシン液、塩酸クロルヘキシジン、オルトフェニルフェノール、感光素１０１号、感光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノール、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキス、ウワウルシエキス、ホップエキス、ユッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキス、油溶性甘草エキス（カンゾウ疎水性フラボノイド、グラブリジン、グラブレン、リコカルコンＡ）等が挙げられる。
【００２４】
また、紫外線吸収剤として、β−イソプロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾスルホン酸、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、酸化チタン、β−カロチン、γ−オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキス、コゴメグサエキス、セイヨウサンザシエキス、ヘンナエキス、チョウチグルミエキス、マロニエエキス、イチョウ葉エキス、カミツレエキス、油溶性カンゾウエキス等が挙げられる。
【００２５】
更に保湿剤として、セリン、グリシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチンヘパリン、グリセロリン酸脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸又はそのエステル類、エイコサペンタエン酸又はそのエステル類、ペクチン、アルゲコロイド、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体培養物又はその抽出物、小麦胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ−オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マロニエエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマ、コメヌカエキス等が挙げられる。
【００２６】
また、細胞賦活剤として、胎盤抽出物、リボフラビン又はその誘導体、ピリドキシン又はその誘導体、ニコチン酸又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体、α−トコフェロール又はその誘導体、アルニカエキス、ニンジンエキス、オタネニンジンエキス、エゾウコギエキス、ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキス、シラカンバエキス、オウバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、マンネンロウエキス等が挙げられる。
【００２７】
消炎・抗アレルギー剤としてアズレン、アラントイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゾン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸又はその誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エスロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プロゲステロン、コルチコステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシシエキス、ジュウヤクエキス、セイヨウトチノキエキス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、センキュウエキス、ボウフウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、オウレンエキス、シソエキス、マロニエエキス、オウゴンエキス等が挙げられる。
【００２８】
抗酸化・活性酸素消去剤としてジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没子食酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツレエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エキス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイエキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデエキス等が挙げられる。
【００２９】
更に、助剤として併用可能なものを次に挙げると、油脂類として大豆油、アマニ油、キリ油、ゴマ油、ヌカ油、綿実油、ナタネ油、サフラワー油、トウモロコシ油、オリーブ油、ツバキ油、アーモンド油、ヒマシ油、落花生油、カカオ油、モクロウ、ヤシ油、パーム核油、牛脂、ミンク油、卵黄油、ホホバ油、月見草油、馬油等が挙げられる。
【００３０】
ロウ類としてカルナウバロウ、キャンデリラロウ、蜜ロウ、サラシ蜜ロウ、鯨ロウ、セラックス、ラノリン類等が挙げられる。
【００３１】
また、炭化水素類として、流動パラフィン、ワセリン、マイクロスリスタリンワックス、セレシン、スクワラン、ポリエチレン末が挙げられる。
【００３２】
脂肪酸類としては、ステアリン酸、リノール酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ヘベニン酸、ラノリン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、イソステアリン酸等が挙げられる。
【００３３】
更にアルコール類として、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、２−オクチルドデカノール、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、１,３−ブチレングリコール、エチレングリコール又はその重合体、ブドウ糖、白糖、コレステロール、フィトステロール、セトステアリルアルコール等が挙げられる。
【００３４】
また、エステル類としてオレイン酸デシル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジオレイン酸プロピレングリコール、フタル酸ジエチル、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸グリセリン、トリミリスチン酸グリセリン、酢酸ラノリン、乳酸セチル等が挙げられる。
【００３５】
また、界面活性剤として、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤が挙げられる。
【００３６】
そして香料にはメントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、ハッカ油、スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油、アニス油その他各種動植物からのオイル状香料が挙げられる。
【００３７】
本発明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤並びに抗男性ホルモン剤は、脱毛の予防と治療等の目的で、ドッグフード等、愛玩動物や家畜のための食品に添加することができる。
【００３８】
【実施例】
以下、本発明に係る実施例を示し、本発明について更に詳細に説明する。
【００３９】
〔製造例１〕
藤茶〔学名：Ampelopsis grossedentata(Hand.−Mazz.)W.T.Wang CV〕の枝葉部の粗砕物３００ｇを抽出溶媒２０００ｍＬに投入し、穏やかに攪拌しながら３時間、７０℃に保った。その後ろ過し、ろ液を４０℃で減圧下にて濃縮し、更に減圧乾燥機で乾燥して藤茶枝葉抽出物を得た。３種類の抽出溶媒を用いて上記抽出処理を行ったところ、抽出物の収率は表１のとおりであった。なお、抽出溶媒が混合物の場合、以下に示す混合比は重量基準によるものである。
【００４０】

【００４１】
〔試験例１〕テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用の試験
テストステロン（東京化成（株）製）４．２ｍｇをプロピレングリコール１ｍＬに溶解し、その２０μＬに、１ｍｇ／ｍｌのＮＡＤＰＨ含有５ｍｍｏｌ／Ｌトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．２）８２５μＬを加えて混合した。
【００４２】
更に、各試料溶液（溶媒：水、エタノールもしくはその混合液）８０μＬ及びＳ−９（ラット肝臓ホモジネート：オリエンタル酵母（株）製）７５μＬを加えて混合し、３７℃で３５分間インキュベーションした。その後、塩化メチレン１ｍＬを加えて反応を停止させ、激しく振とうした。その後、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、塩化メチレン層を分取して、反応生成物であるジヒドロキシテストステロン、アンドロスタンジオール等の反応生成物をガスクロマトグラフィーにより定量した。別にコントロールとして、試料溶液の代わりに試料溶媒を同量（８０μＬ）用いた場合についても同様に処理して、反応生成物を定量した。次式により酵素反応後に有機層に抽出された各化合物の濃度（ｐｐｍ）を計算した。
【００４３】
【式１】
濃度（ｐｐｍ）＝ピーク面積×検量線作成時の濃度/検量線作成時のピーク面積
【００４４】
次にテストステロン−５α−リダクターゼによる変換率を求めた。テストステロン（３）は反応の基質であり、５α−ａｎｄｒｏｓｔａｎｅ−３α（１）, １７β−ｄｉｏｌおよびＳｔａｎｏｌｏｎｅ（２）は反応の生成物となる。反応時の各化合物の分解をみこして、反応は生成物量と残存する基質量を合わせたものを反応開始時の基質量として換算した。
【００４５】
【式２】
変換率＝有機層中の(１)+(２)の総量/有機層中の(１)+(２)+(３)の総量×１００
【００４６】
また、次式により酵素反応の阻害率を算出した。
【００４７】
【式３】
阻害率(％)=｛１−（試料添加時の変換率）/（溶媒添加時の変換率）｝×１００
【００４８】
試料濃度を段階的に減少させて上記阻害率の測定を行い、テストステロン５α−レダクターゼの活性を５０％阻害する試料濃度(ｐｐｍ)を内挿法により求めた。
【００４９】

【００５０】
表２に示される結果より、藤茶枝葉からの抽出物がテストステロン５α−レダクターゼ活性を阻害する作用を有することが確認された。また、かかる藤茶枝葉抽出物のテストステロン５α−レダクターゼ活性を阻害する作用の強さは、藤茶枝葉抽出物の濃度に依存して変化し、藤茶枝葉抽出物の濃度を調節することによりテストステロン５α−レダクターゼ活性を阻害する作用の強さを調節できることが確認された。
【００５１】
〔試験例２〕アンドロゲン受容体結合阻害作用の試験
実施例１による藤茶枝葉抽出物について、下記の試験法によりアンドロゲン受容体結合阻害作用を試験した。
【００５２】
アンドロゲン依存性マウス乳癌細胞ＳＣ−３細胞を、２％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地（以下ＭＥＭ−２と略す）を用いて１．０×１０⁴ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ／１００μLの細胞密度にて９６穴マイクロプレートに播種、３７℃、５％CO2−９５％ａｉｒの下で培養した。２４時間後、試料および１０⁻ ⁹モル濃度のＤＨＴを添加した０．５％ＢＳＡ含有ＨａｍＦ１２十ＭＥＭ培地(以下ＨＭＢ培地と略す)に培地を交換して４８時間培養した。その後、培地を０．９７ｍＭＭＴＴを含むＭＥＭ−２培地に交換し、２時間培養後、培地をイソプロパノールに交換して細胞内に生成したブルーホルマザンを抽出した。溶出したブルーホルマザンを含有するイソプロパノールについて、ブルーホルマザンの吸収極大点がある５７０ｎｍの吸光度を測定した。
【００５３】
なお、付着細胞の影響を補正するため、同時に６５０ｎｍの吸光度も測定し、両吸光度の差をもってブルーホルマザンの生成量に比例する値とした（下記結合阻害率の計算式における吸光度はこの補正済み吸光度である）。上記と並行して、試料単独でＳＣ−３細胞に及ぼす影響をみるため、ＨＭＢ培地にＤＨＴを添加せず試料のみを添加して、同様の培養と測定を行った。更に、コントロールとして、試料およびＤＨＴを添加しないＨＭＢ培地で培養した場合、および試料を添加せずＤＨＴのみを添加したＨＭＢ培地で培養した場合についても同様の測定を行った。
【００５４】
測定結果より、抗アンドロゲン作用を示す結合阻害率を次式により算出した。
【００５５】
【式４】
結合阻害率（％）＝{１−（C−D）／（A−B）}×１００
【００５６】
但し、Ａ：ＤＨＴ添加、試料無添加の場合の吸光度
Ｂ：ＤＨＴ無添加、試料無添加の場合の吸光度
Ｃ：ＤＨＴ添加、試料添加の場合の吸光度
Ｄ：ＤＨＴ無添加、試料添加の場合の吸光度
【００５７】
試料溶液の濃度５０ｐｐｍにおける上記阻害率の測定を行い、アンドロゲンの結合阻害率（％）を求めた。その結果を表３に示す。
【００５８】

【００５９】
表３に示される結果より、藤茶枝葉からの抽出物がアンドロゲン結合阻害作用を有することが確認された。また、かかる藤茶枝葉抽出物のアンドロゲン結合阻害作用の強さは、藤茶枝葉抽出物の濃度に依存して変化し、藤茶枝葉抽出物の濃度を調節することによりアンドロゲン結合阻害作用の強さを調節できることが確認された。
【００６０】
〔試験例３〕脱毛抑制作用の試験
製造例１により得られた藤茶枝葉抽出物を含有する養毛化粧料について、下記の方法により脱毛抑制作用を試験した。
【００６１】
男性型脱毛症および頭部脂漏性皮膚炎の症状を有する２８歳から５２歳までの男性１０名を５人ずつの使用群と不使用群に２分し、使用群には実施例１による藤茶枝葉５０％エタノール抽出物を０．１ｗ／ｗ％(固形分)含有する５０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を３週間、一日２回、朝と夜に通常使用しているヘアトニックにかえて使用してもらった。試験開始日と試験終了日に同一条件で全員に洗髪してもらい、そのときの脱毛本数を計測した。なお、条件を整えるため、これら脱毛本数の計数のための洗髪の２４時間前にも同一条件で洗髪してもらった。その試験結果を表４、５に示す。
【００６２】

【００６３】

【００６４】
なお上記使用試験において、本発明の製造例による藤茶枝葉抽出物を含む５０％エタノール水溶液の使用により、皮膚又は頭皮に対する刺激性や感作性は認められず、その副作用も認められなかった。更に、表４に示すように脱毛率に明確な低下が見られ、良好に脱毛を防ぐことが確認できた。
【００６５】
〔配合例〕
次に上記で得られた藤茶枝葉抽出物を用いて以下の配合例を製造したところ、いずれの場合においても、良好な製剤を得ることができた。
【００６６】
(配合例１ヘアトニック)
精製水７０．０（重量部）
藤茶枝葉５０％エタノール抽出物（製造例１）０．２
塩酸ピリドキシン０．１
レゾルシン０．０１
Ｄ−パントテニルアルコール０．１
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
センブリ抽出液０．２
１−メントール０．０５
１,３−ブチレングリコール４．０
ニンジンエキス０．５
クジンエキス０．３
カミツレ抽出液０．２
サリチル酸０．２
ピロリドンカルボン酸ナトリウム１．０
エタノール２５．０
香料適量
【００６７】
上記成分分量に基づき、ヘアトニック製造の常法により処理して、本発明に係る養毛化粧料であるヘアトニックを製造した。
【００６８】
(配合例２ヘアローション)
藤茶枝葉５０％エタノール抽出物（製造例１）０．１（重量部）
１,３−ブチレングリコール６．０
エタノール８．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）１．０
ポリオキシソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）１．５
ステアリルグリチルレチネート０．２
エンメイソウエキス０．５
油溶性甘草抽出液０．０２
ヒノキチオール０．０５
尿素３．０
ナイアシン０．１
塩酸ジフェンヒドラミン０．１
酢酸トコフェロール０．０５
パラオキシ安息香酸メチル０．１
フェノキシエタノール０．３
l−メントール０．２
精製水残量
全量１００．０
【００６９】
上記成分分量に基づき、ヘアローション製造の常法により処理して、本発明に係る養毛化粧料であるヘアローションを製造した。
【００７０】
(配合例３育毛剤)
藤茶枝葉５０％エタノール抽出物（製造例１）０．５（重量部）
ヒノキチオール０．１
グリチルレチン酸０．１
セファランチン０．０２
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）１．５
１,３−ブチレングリコール３．０
エタノール６０．０
酢酸トコフェロール０．１
ニンジンエキス０．１
トウガラシチンキ２．０
ニンニクエキス０．５
感光素３０１０．００５
塩酸ピリドキシン０．０５
ｄｌ―メントール０．３
精製水残量
全量１００．０
【００７１】
上記成分分量に基づき、育毛剤製造の常法により処理して、本発明に係る養毛化粧料である育毛剤を製造した。
【００７２】
(配合例４シャンプー)
藤茶枝葉水抽出物（製造例１）１．０（重量部）
ポリオキシエチレンラウリル硫酸トリエタノールアミン塩
１４．０
エチレングリコールジステアレート２．０
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン４．０
ラウリン酸ジエタノールアミド５．０
グリセリン２．０
ケラチン加水分解物３．０
ムクロジエキス０．２
キラヤ抽出液１．０
黄杞エキス０．５
オウバクエキス０．３
ローズマリーエキス０．５
アロエ抽出液０．２
モモ葉抽出液０．３
海藻（褐藻）抽出液０．５
マロニエ種子抽出液０．３
パラオキシ安息香酸メチル０．１
香料０．０５
精製水残量
全量１００．０
【００７３】
上記成分分量に基づき、シャンプー製造の常法により処理して、本発明に係る養毛化粧料であるシャンプーを製造した。
【００７４】
【発明の効果】
本発明によれば副作用が少なく新規なテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤を提供することができる。これらの阻害剤により、抗男性ホルモン剤として、男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、過量のテストステロン又は５α−ＤＨＴがアンドロゲン受容体と結合することによる各症状の改善あるいは予防に大きく貢献できる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a testosterone 5α-reductase inhibitor, an androgen receptor binding inhibitor, an antiandrogenic agent, and a hair nourishing cosmetic. Specifically, a novel testosterone 5α-reductase inhibitor that inhibits the action of testosterone 5α-reductase that reduces testosterone to active 5α-dihydrotestosterone (active 5α-DHT) and 5α-DHT generated from testosterone Novel androgen receptor binding inhibitor that inhibits binding to receptor, testosterone 5α-reductase inhibitory activity and / or novel antiandrogen agent comprising plant extract having androgen receptor binding inhibitory activity, and testosterone 5α -A hair nourishing cosmetic using a reductase inhibitor and / or the androgen receptor binding inhibitor.
[0002]
[Prior art]
Many steroid hormones are expressed in the form of molecules secreted from the producing organ and bind to receptors to express their effects. In the case of male hormones collectively called androgens, for example, testosterone enters the cells of the target organ and enters testosterone 5α. -It is reduced to 5α-dihydrotestosterone (5α-DHT) by reductase, and then binds to a receptor to express an action as an androgen.
[0003]
Androgen is an important hormone, but when it acts excessively, it induces various unfavorable symptoms such as androgenetic baldness, hirsutism, seborrhea, acne, benign prostatic hyperplasia, prostate tumor, premature boyhood, etc. . Therefore, these undesirable symptoms are induced by suppressing the action of excess androgen. Therefore, conventionally, in order to improve these various symptoms, a method for suppressing the action of excess androgen, specifically, by inhibiting the action of testosterone 5α-reductase which reduces testosterone to active 5α-DHT. A method of suppressing the production of active 5α-DHT and a method of inhibiting the binding of 5α-DHT generated from testosterone to the receptor to prevent the development of androgenic activity, and as a result, cyproterone acetate, The effectiveness of oxendron, chlormadinone acetate, etc. was confirmed.
[0004]
However, since these are steroid hormone derivatives, they have the disadvantage of having undesirable side effects such as hormone-like effects.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
The object of the present invention is to find a novel plant extract having a testosterone 5α-reductase inhibitory action and an androgen receptor binding inhibitory action, to provide a powerful and safe antiandrogen agent, and to provide treatment and prevention suitable for the aforementioned symptoms. It is to provide a new hair nourishing cosmetic for the use.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
The testosterone 5α-reductase inhibitor according to the present invention is characterized by comprising a Fuji tea branch extract. In addition, the androgen receptor binding inhibitor is characterized by comprising a Fuji tea branch leaf extract.
[0007]
In addition, the anti-androgen agent according to the present invention is a Fuji tea branch extract and is characterized by having a testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or an androgen receptor binding inhibitory action.
[0008]
Furthermore, the hair nourishing cosmetic according to the present invention is characterized by containing the testosterone 5α-reductase inhibitor and / or the androgen receptor binding inhibitor according to the present invention, respectively.
[0009]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in more detail. The testosterone 5α-reductase inhibitor according to the present invention is composed of an extract of Fuji tea branch and contains a testosterone 5α-reductase inhibitor as an active ingredient. is there.
[0010]
Moreover, the androgen receptor binding inhibitor according to the present invention is composed of Fuji tea branch extract and contains an androgen receptor binding inhibitor as an active ingredient.
[0011]
Furthermore, the anti-androgenic hormone agent according to the present invention is composed of an extract of Fuji tea branch and has testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or androgen receptor binding inhibitory action.
[0012]
In the present invention, wisteria tea is usually used in a dry state, and a branch and leaf portion is preferably used as the site of use. Fuji tea belongs to the vine family and is a perennial plant that grows in a wide area from central to southern China, and is also cultivated in Taiwan. Fuji Tea is the scientific name Ampelopsis grossedentata (Hand.-Mazz.) WTWang CV. In China, there is a region that uses the branches and leaves of this plant as a drink since ancient times, and it is a private sector for colds, sore throats, acute conjunctivitis, etc. It has been used as a medicine.
[0013]
The Fuji tea leaves used as an extraction raw material are suitably dried and pulverized immediately after collection. Drying may be performed in the sun or using a commonly used dryer. Fuji tea leaves may be used as an extraction raw material after pretreatment such as degreasing with a nonpolar solvent such as hexane or benzene. By performing pretreatment such as degreasing, the extraction treatment of Fuji tea branch leaves with a polar solvent can be performed efficiently.
[0014]
In addition, the details of testosterone 5α-reductase inhibitor and androgen receptor binding inhibitor obtained from Fuji tea branch leaves are unknown, but the extracts obtained from various kinds of solvents from Fuji tea branch leaves have both inhibitory activities. It is done. The extract according to the present invention includes water, various aliphatic lower alcohols such as ethanol and isopropanol, hydrophilic organic solvents such as 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, glycerin and isopropylene glycol, and various hydrophilic organic solvents. It is obtained by using various aqueous organic solvents such as a mixed solution, and this Fuji tea branch leaf extract exhibits high testosterone 5α-reductase inhibitory action and androgen receptor binding inhibitory action. In addition, these aqueous solvents are easy to handle and can be extracted relatively easily.
[0015]
Fuji tea leaves are generally used after drying each part and then cutting, chopping, or grinding. At this time, the extraction method and extraction conditions are not particularly limited, but it is preferably immersed in the extraction solvent in an amount 5 to 15 times the amount of wisteria tea leaves used in a weight ratio, and is at room temperature to about 90 ° C. The soluble components are eluted with gentle stirring under heating and warming. Thereafter, the extract is filtered or centrifuged, and solid-liquid separation is performed to obtain the target extract.
[0016]
The extract thus obtained can be used as it is as the testosterone 5α-reductase inhibitor and androgen receptor binding inhibitor or anti-androgen hormone agent according to the present invention. It is also possible to use it as a dried extract by further drying to a solid or using a method such as spray drying. Moreover, you may give a simple refinement | purification process as needed in the range which does not inhibit the said activity. Needless to say, this extract and dried extract can be used as they are, or various excipients such as starch and lactose can be added.
[0017]
The testosterone 5α-reductase inhibitor according to the present invention thus obtained is a variety of factors resulting from excessive activity of testosterone 5α-reductase, excessive secretion of testosterone, such as male pattern baldness, hirsutism, seborrhea, acne, prostatic hypertrophy. Can be used for symptoms. The androgen receptor binding inhibitor according to the present invention is also used for various symptoms caused by binding of 5α-DHT to the androgen receptor, such as androgenetic baldness, hirsutism, seborrhea, acne and benign prostatic hyperplasia. . That is, the anti-androgenic hormone agent according to the present invention is used for all purposes that are meaningful in inhibiting the action of testosterone 5α-reductase and / or inhibiting 5α-DHT binding to the androgen receptor.
[0018]
In addition, Fuji tea branch leaves extract can be used by a known method by formulating a general plant extract alone or by using an appropriate auxiliary agent, and can be used as a skin preparation, a liquid preparation for internal use, a solid preparation for internal use, an injection, a suppository. It is made into various preparations such as agents and can be widely used as a component of any external preparation for skin, cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals, etc., and is particularly suitable as a main ingredient of hair nourishing cosmetics. As the hair nourishing cosmetic, any dosage form such as hair tonic, hair cream, hair liquid, hair lotion, hair shampoo, hair rinse and the like is possible.
[0019]
The amount of the Fuji tea branch leaf extract in the preparation may be appropriately examined in consideration of the purpose of use, sex, symptoms, etc., but the amount of the Fuji tea branch leaf extract is about 0.005 to 10% by weight. . Fuji tea leaves have been used as drinks and folk medicine since ancient times, and their safety has been confirmed and can be used without side effects.
[0020]
Furthermore, in the hair nourishing cosmetics according to the present invention, as long as these testosterone 5α-reductase inhibitory action and androgen receptor binding inhibitory action are not hindered, various main agents ordinarily used in the production of hair nourishing cosmetics and any other optional agents are used. Auxiliaries can be used.
[0021]
Specific examples that can be used in combination as the main ingredients of these hair nourishing cosmetics are as follows.
[0022]
As astringents, citric acid or salts thereof, tartaric acid or salts thereof, lactic acid or salts thereof, aluminum chloride, potassium aluminum sulfate, allantochlorohydroxyaluminum, allantoindihydroxyaluminum, zinc paraphenolsulfonate, zinc sulfate, diu extract, age extracts, Clam melamine extract, Gentian pepper extract, tea catechins, proanthocyanidins, diatomaceous earth extract, nettle extract, hypericum extract, diaper extract, cornflower extract, horsetail extract, kizuta extract, cucumber extract, maronier extract, salvia extract, melissa extract, tamarind husk extract, etc. Can be mentioned.
[0023]
Further, as bactericidal / antibacterial agents, benzoic acid, sodium benzoate, paraoxybenzoic acid ester, distearylmethylammonium chloride, benzethonium chloride, alkyldiaminoethylglycine chloride solution, chlorhexidine hydrochloride, orthophenylphenol, photosensitizer 101, photosensitizer No. 201, salicylic acid, sodium salicylate, sorbic acid, halocarban, resorcin, parachlorophenol, phenoxyethanol, bisabolol, hinokitiol, menthol, chitosan, chitosan decomposed product, jellyfish extract, cucumber extract, enmiso extract, loquat extract, walrus extract, hop extract, Yucca extract, aloe extract, cinnamon extract, gadget extract, oil-soluble licorice extract (liquorice hydrophobic flavonoids, glabrizine, glabrene, lyco Rukon A), and the like.
[0024]
Further, as an ultraviolet absorber, β-isopropylfuranone derivative, urocanic acid, ethyl urocanate, oxybenzone, oxybenzosulfonic acid, tetrahydroxybenzophenone, dihydroxydimethoxybenzophenone, dihydroxybenzophenone, sinoxate, methyl diisopropylcinnamate, octyl methoxycinnamate, Glyceryl paraaminobenzoate, amyl paradimethylaminobenzoate, octyl paradimethylbenzoate, octyl paraaminobenzoate, paraaminobenzoic acid, ethyl paraaminobenzoate, butylmethoxydibenzoylmethane, titanium oxide, β-carotene, γ-oryzanol, rice bran extract , Aloe extract, birch extract, white birch extract, chamomile extract, kogomegususa extract, hawthorn extract, N'naekisu, butterfly jig Rumi extract, horse chestnut extract, ginkgo leaf extract, chamomile extract, oil-soluble licorice extract and the like.
[0025]
Furthermore, as a moisturizer, serine, glycine, threonine, alanine, collagen, hydrolyzed collagen, hydronectin, fibronectin, keratin, elastin, royal jelly, chondroitin heparin, glycerophospholipid, sphingophospholipid, sphingoglycolipid, linoleic acid or ester thereof , Eicosapentaenoic acid or esters thereof, pectin, algae colloid, bifidobacteria fermentation, lactic acid fermentation, yeast extract, litchi mycelium culture or extract thereof, wheat germ oil, avocado oil, rice germ oil, jojoba Oil, soybean phospholipid, γ-oryzanol, bellows oyster extract, yokuinin extract, sage extract, taisou extract, diatom extract, beetle aloe extract, burdock extract, malonie extract, mannen wax extract, arnica extract Wheat bran, rice bran, and the like.
[0026]
Cell activators include placenta extract, riboflavin or derivatives thereof, pyridoxine or derivatives thereof, nicotinic acid or derivatives thereof, pantothenic acid or derivatives thereof, α-tocopherol or derivatives thereof, arnica extract, carrot extract, ginseng extract, sorghum Extract, loofah extract (saponin), shikon extract, white birch extract, agate extract, button pea extract, peonies extract, mukuroji extract, safflower extract, ashitaba extract, loquat leaf extract, hyacinth extract, saxifrage extract, japonica extract, salvia extract, garlic extract And mannen wax extract.
[0027]
Anti-inflammatory / antiallergic agents such as azulene, allantoin, aminocaproic acid, indomethacin, lysozyme chloride, epsilon aminocaproic acid, oxybenzone, glycyrrhizic acid or its derivatives, glycyrrhetinic acid or its derivatives, photosensitizer 301, photosensitizer 401, diphenhydramine hydrochloride, tranexam Acid or its derivatives, adenosine phosphate, estradiol, eslon, ethinyl estradiol, cortisone, hydrocortisone, prednisone, progesterone, corticosterone, arnica extract, inchinko extract, sanshi extract, jujube extract, cypress extract, licorice extract, toki extract , Mugwort extract, bituminous extract, gentian extract, psycho extract, senkyu extract, bow-fu extract, se Iodide yarrow extract, Coptis extract, mint extract, horse chestnut extract, scutellaria root extract, and the like.
[0028]
Dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, propyl gallate, baicalin, baicalein, superoxide dismutase, catalase, rosemary extract, melissa extract, oxon extract, agetsu extract, loquat leaf extract, hops Extract, Hamamelis extract, Peonies extract, Sage extract, Kina extract, Chamomile extract, Eucalyptus extract, Perilla extract, Ginkgo biloba extract, Thyme extract, Cardamom extract, Callaway extract, Nutmeg extract, Mace extract, Laurel extract, Clove extract, Turmeric extract, Yanagitade Examples include extracts.
[0029]
Furthermore, the following can be used as auxiliaries: oils such as soybean oil, linseed oil, tung oil, sesame oil, nuka oil, cottonseed oil, rapeseed oil, safflower oil, corn oil, olive oil, camellia oil, almond Oil, castor oil, peanut oil, cacao oil, owl, palm oil, palm kernel oil, beef tallow, mink oil, egg yolk oil, jojoba oil, evening primrose oil, horse oil and the like.
[0030]
Examples of waxes include carnauba wax, candelilla wax, beeswax, white beeswax, whale wax, serax, and lanolin.
[0031]
In addition, examples of hydrocarbons include liquid paraffin, petrolatum, microlistin wax, ceresin, squalane, and polyethylene powder.
[0032]
Examples of fatty acids include stearic acid, linoleic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, hebenic acid, lanolinic acid, oleic acid, undecylenic acid, and isostearic acid.
[0033]
Further, as alcohols, lauryl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, lanolin alcohol, hydrogenated lanolin alcohol, oleyl alcohol, hexadecyl alcohol, 2-octyldodecanol, glycerin, sorbitol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, ethylene Examples include glycol or a polymer thereof, glucose, sucrose, cholesterol, phytosterol, and cetostearyl alcohol.
[0034]
Esters include decyl oleate, butyl stearate, myristyl myristate, hexyl laurate, isopropyl palmitate, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, hexyl decyl dimethyloctanoate, propylene glycol dioleate, diethyl phthalate, mono Examples include propylene glycol stearate, ethylene glycol monostearate, glyceryl monostearate, glyceryl trimyristate, lanolin acetate, and cetyl lactate.
[0035]
Examples of the surfactant include an anionic surfactant, a cationic surfactant, an amphoteric surfactant, and a nonionic surfactant.
[0036]
Examples of the fragrances include menthol, carvone, eugenol, anethole, peppermint oil, spearmint oil, peppermint oil, eucalyptus oil, anise oil, and other oily fragrances.
[0037]
The testosterone 5α-reductase inhibitor, androgen receptor binding inhibitor, and anti-androgen hormone agent according to the present invention may be added to food for pet animals and domestic animals such as dog food for the purpose of preventing and treating hair loss. it can.
[0038]
【Example】
Examples of the present invention will be described below, and the present invention will be described in more detail.
[0039]
[Production Example 1]
300 g of the crushed material of the branches and leaves of Fuji tea (scientific name: Ampelopsis grossedentata (Hand.-Mazz.) WT Wang CV) was put into 2000 mL of the extraction solvent and kept at 70 ° C. for 3 hours with gentle stirring. Thereafter, the mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure at 40 ° C. and further dried with a vacuum dryer to obtain a Fuji tea branch leaf extract. When the above extraction treatment was performed using three types of extraction solvents, the yield of the extract was as shown in Table 1. When the extraction solvent is a mixture, the mixing ratio shown below is based on weight.
[0040]

[0041]
[Test Example 1] Test of testosterone 5α-reductase inhibitory action
4.2 mg of testosterone (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) was dissolved in 1 mL of propylene glycol, and 825 μL of 5 mmol / L Tris-HCl buffer (pH 7.2) containing 1 mg / ml NADPH was added and mixed.
[0042]
Further, 80 μL of each sample solution (solvent: water, ethanol or a mixture thereof) and 75 μL of S-9 (rat liver homogenate: manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.) were added and mixed, and incubated at 37 ° C. for 35 minutes. Thereafter, 1 mL of methylene chloride was added to stop the reaction and shaken vigorously. Then, it centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes, the methylene chloride layer was fractionated, and reaction products, such as dihydroxytestosterone and androstanediol which are reaction products, were quantified by gas chromatography. Separately, as a control, the same amount of sample solvent (80 μL) was used instead of the sample solution, and the reaction product was quantified in the same manner. The concentration (ppm) of each compound extracted into the organic layer after the enzyme reaction was calculated according to the following formula.
[0043]
[Formula 1]
Concentration (ppm) = Peak area x Concentration when creating calibration curve / Peak area when creating calibration curve
[0044]
Next, the conversion rate by testosterone-5α-reductase was determined. Testosterone (3) is a substrate for the reaction, and 5α-androstane-3α (1), 17β-diol and Stanone (2) are the products of the reaction. Taking into account the decomposition of each compound during the reaction, the reaction was converted to the base mass at the start of the reaction by adding the product amount and the remaining base mass.
[0045]
[Formula 2]
Conversion rate = total amount of (1) + (2) in organic layer / total amount of (1) + (2) + (3) in organic layer × 100
[0046]
Further, the inhibition rate of the enzyme reaction was calculated by the following formula.
[0047]
[Formula 3]
Inhibition rate (%) = {1− (conversion rate at the time of sample addition) / (conversion rate at the time of solvent addition)} × 100
[0048]
The inhibition rate was measured by gradually reducing the sample concentration, and the sample concentration (ppm) that inhibits the activity of testosterone 5α-reductase by 50% was determined by interpolation.
[0049]

[0050]
From the results shown in Table 2, it was confirmed that the extract from Fuji tea branch leaves has an action of inhibiting testosterone 5α-reductase activity. In addition, the strength of the action of inhibiting the testosterone 5α-reductase activity of the Fuji tea branch extract varies depending on the concentration of the Fuji tea branch extract, and the testosterone is adjusted by adjusting the concentration of the Fuji tea branch extract. It was confirmed that the strength of the action of inhibiting 5α-reductase activity can be adjusted.
[0051]
[Test Example 2] Test of androgen receptor binding inhibitory action
For the Fuji tea branch extract according to Example 1, the androgen receptor binding inhibitory action was tested by the following test method.
[0052]
Androgen-dependent mouse breast cancer cells SC-3 cells were prepared at 1.0 × 10 6 using 2% FBS-containing MEM medium (hereinafter abbreviated as MEM-2).^FourThe cells were seeded in a 96-well microplate at a cell density of cells / well / 100 μL and cultured at 37 ° C. under 5% CO 2 -95% air. After 24 hours, the sample and 10⁻ ⁹The medium was changed to 0.5% BSA-containing HamF12 + MEM medium (hereinafter abbreviated as HMB medium) supplemented with molar DHT, and cultured for 48 hours. Thereafter, the medium was changed to MEM-2 medium containing 0.97 mM MTT, and after culturing for 2 hours, the medium was changed to isopropanol, and blue formazan produced in the cells was extracted. For the isopropanol containing the eluted blue formazan, the absorbance at 570 nm where the absorption maximum of blue formazan is present was measured.
[0053]
In order to correct the influence of adherent cells, the absorbance at 650 nm was also measured at the same time, and the difference between the two absorbances was taken as a value proportional to the amount of blue formazan produced (the absorbance in the formula for calculating the binding inhibition rate is the corrected absorbance below). Is). In parallel with the above, in order to examine the effect of the sample alone on the SC-3 cells, the same culture and measurement were performed by adding only the sample without adding DHT to the HMB medium. Furthermore, as a control, the same measurement was performed when culturing in an HMB medium without addition of a sample and DHT and when culturing in an HMB medium without addition of a sample and only DHT.
[0054]
From the measurement results, the binding inhibition rate showing antiandrogenic activity was calculated by the following formula.
[0055]
[Formula 4]
Binding inhibition rate (%) = {1- (C−D) / (A−B)} × 100
[0056]
However, A: Absorbance when DHT is added and no sample is added
B: Absorbance when DHT is not added and sample is not added
C: Absorbance when DHT is added or sample is added
D: Absorbance when DHT is not added and sample is added
[0057]
The inhibition rate was measured at a concentration of 50 ppm of the sample solution, and the androgen binding inhibition rate (%) was determined. The results are shown in Table 3.
[0058]

[0059]
From the results shown in Table 3, it was confirmed that the extract from Fuji tea branch leaves had an androgen binding inhibitory action. In addition, the strength of the androgen binding inhibitory action of the Fuji tea branch extract varies depending on the concentration of the Fuji tea branch extract. By adjusting the concentration of the Fuji tea branch extract, the strength of the androgen binding inhibitory action is changed. It was confirmed that the thickness could be adjusted.
[0060]
[Test Example 3] Test of hair loss inhibitory action
The hair nourishing cosmetic containing the Fuji tea branch leaf extract obtained in Production Example 1 was tested for hair loss inhibiting action by the following method.
[0061]
Ten males aged 28 to 52 years with symptoms of androgenetic alopecia and cranial seborrheic dermatitis were divided into two groups of 5 and a non-use group. Replace the hair tonic that is usually used in the morning and night with 50v / v% aqueous ethanol solution containing 0.1% w / w (solid content) of 50% ethanol extract of Fuji tea branch leaves twice a day for 3 weeks. We had you use. Everyone was washed on the test start date and the test end date under the same conditions, and the number of hair removal at that time was measured. In order to adjust the conditions, the hair was washed under the same conditions 24 hours before washing for counting the number of hair loss. The test results are shown in Tables 4 and 5.
[0062]

[0063]

[0064]
In addition, in the said use test, irritation | stimulation and sensitization with respect to skin or a scalp were not recognized by the use of 50% ethanol aqueous solution containing the Fuji tea branch leaf extract by the manufacture example of this invention, and the side effect was not recognized. Furthermore, as shown in Table 4, a clear decrease was observed in the hair loss rate, and it was confirmed that hair loss was satisfactorily prevented.
[0065]
[Example of formulation]
Next, the following formulation examples were produced using the Fuji tea branch leaf extract obtained above, and in any case, a good preparation could be obtained.
[0066]
(Formulation example 1 hair tonic)
Purified water 70.0 (parts by weight)
Fuji tea branch 50% ethanol extract (Production Example 1) 0.2
Pyridoxine hydrochloride 0.1
Resorcin 0.01
D-pantothenyl alcohol 0.1
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
Assembly extract 0.2
1-menthol 0.05
1,3-butylene glycol 4.0
Carrot extract 0.5
Cousin extract 0.3
Chamomile extract 0.2
Salicylic acid 0.2
Sodium pyrrolidonecarboxylate 1.0
Ethanol 25.0
Perfume
[0067]
Based on the said component content, it processed by the conventional method of hair tonic manufacture, and manufactured the hair tonic which is the hair nourishing cosmetics based on this invention.
[0068]
(Formulation example 2 hair lotion)
Fuji tea branch 50% ethanol extract (Production Example 1) 0.1 (parts by weight)
1,3-butylene glycol 6.0
Ethanol 8.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (40E.O.) 1.0
Polyoxysorbitan monostearate (20E.O.) 1.5
Stearyl glycyrrhetinate 0.2
Enmezo extract 0.5
Oil-soluble licorice extract 0.02
Hinokitiol 0.05
Urea 3.0
Niacin 0.1
Diphenhydramine hydrochloride 0.1
Tocopherol acetate 0.05
Methyl paraoxybenzoate 0.1
Phenoxyethanol 0.3
l-Menthol 0.2
Purified water remaining
Total amount 100.0
[0069]
Based on the said component content, it processed by the conventional method of hair lotion manufacture, and manufactured the hair lotion which is the hair nourishing cosmetics based on this invention.
[0070]
(Formulation example 3 hair restorer)
Fuji tea branch 50% ethanol extract (Production Example 1) 0.5 (parts by weight)
Hinokitiol 0.1
Glycyrrhetinic acid 0.1
Cephalanthin 0.02
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (20 EO) 1.5
1,3-butylene glycol 3.0
Ethanol 60.0
Tocopherol acetate 0.1
Carrot extract 0.1
Pepper tincture 2.0
Garlic extract 0.5
Photosensitive element 301 0.005
Pyridoxine hydrochloride 0.05
dl-menthol 0.3
Purified water remaining
Total amount 100.0
[0071]
Based on the said component content, it processed by the normal method of hair restorer manufacture, and the hair restorer which is the hair nourishing cosmetics based on this invention was manufactured.
[0072]
(Formulation example 4 shampoo)
Fuji tea branch leaf water extract (Production Example 1) 1.0 (parts by weight)
Polyoxyethylene lauryl sulfate triethanolamine salt
14.0
Ethylene glycol distearate 2.0
Lauryldimethylaminoacetic acid betaine 4.0
Lauric acid diethanolamide 5.0
Glycerin 2.0
Keratin hydrolyzate 3.0
Mukuroji extract 0.2
Kiraya Extract 1.0
Twilight extract 0.5
Oat extract 0.3
Rosemary extract 0.5
Aloe extract 0.2
Peach leaf extract 0.3
Seaweed (brown algae) extract 0.5
Maronier seed extract 0.3
Methyl paraoxybenzoate 0.1
Fragrance 0.05
Purified water remaining
Total amount 100.0
[0073]
Based on the said component content, it processed by the conventional method of shampoo manufacture, and manufactured the shampoo which is the hair nourishing cosmetics based on this invention.
[0074]
【Effect of the invention】
According to the present invention, a novel testosterone 5α-reductase inhibitor and androgen receptor binding inhibitor with few side effects can be provided. With these inhibitors, as an androgen receptor, male and female baldness, hirsutism, seborrhea, acne, benign prostatic hyperplasia, prostate tumor, premature male sexuality, etc., excessive amounts of testosterone or 5α-DHT can be The combination can greatly contribute to the improvement or prevention of each symptom.

Claims

A testosterone 5α-reductase inhibitor comprising a wisteria tea leaf extract extracted using water, an aliphatic lower alcohol, or a mixture thereof.

An androgen receptor binding inhibitor comprising an extract of Fuji tea branch extracted using water, an aliphatic lower alcohol or a mixture thereof.

An anti-androgen agent characterized by having a testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or an androgen receptor binding inhibitory action comprising a Fuji tea branch extract extracted using water, an aliphatic lower alcohol or a mixture thereof.

A hair nourishing cosmetic comprising the testosterone 5α-reductase inhibitor according to claim 1 and / or the androgen receptor binding inhibitor according to claim 2.