JP4672124B2

JP4672124B2 - Testosterone 5α-reductase inhibitor and androgen receptor binding inhibitor, anti-androgen hormone agent, hair nourishing cosmetic, prostate hypertrophy inhibitor and health supplement

Info

Publication number: JP4672124B2
Application number: JP2000280323A
Authority: JP
Inventors: 省三三好; 善仁川嶋; 直子岸田
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2000-09-14
Filing date: 2000-09-14
Publication date: 2011-04-20
Anticipated expiration: 2020-09-14
Also published as: JP2002087976A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤、養毛化粧料、前立腺肥大抑制剤並びに健康補助食品に関する。具体的に言うと、テストステロンを活性型５α−ジヒドロテストステロン（活性型５α−ＤＨＴ）に還元するテストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害する新規なテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びテストステロンから生じた５α−ＤＨＴが受容体と結合するのを阻害する新規なアンドロゲン受容体結合阻害剤、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する植物抽出物よりなる新規な抗男性ホルモン剤並びに前記テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及び／又は前記アンドロゲン受容体結合阻害剤を利用した養毛化粧料及び前立腺肥大抑制剤並びに健康補助食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
多くのステロイドホルモンは産生臓器から分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現するが、アンドロゲンと総称された男性ホルモンの場合、例えばテストステロンは標的臓器の細胞内に入ってテストステロン５α−レダクターゼにより５α−ＤＨＴに還元されてから受容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現する。
【０００３】
アンドロゲンは重要なホルモンであるが、それが過度に作用すると、男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、さまざまな好ましくない症状を誘発する。そこで、従来から、これらの各種症状を改善するために過剰のアンドロゲンの作用を抑制する方法、具体的には、テストステロンを活性型５α−ＤＨＴに還元するテストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害することにより活性型５α−ＤＨＴを生じるのを抑制する方法と、テストステロンから生じた５α−ＤＨＴが受容体と結合するのを阻害することによりアンドロゲン活性を発現させない方法とが検討され、その結果シプロテロンアセテート、オキセンドロン、酢酸クロルマジノン等の有効性が確認された。
【０００４】
しかしながら、これらはステロイドホルモン誘導体であるため、ホルモン様作用等の好ましくない副作用を有するという欠点があった。
【０００５】
一方、幾つかの生薬や植物体からの植物抽出物について、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用（例えば特開昭６０−１４６６８２９号公報参照）、５α−ＤＨＴとその受容体との結合を阻害する作用（例えば特開昭６４−３１２６号公報参照）等が知られているが、本発明で活性成分抽出原料となった紅豆杉、烏欖、幌傘楓、穿心蓮については、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤としての作用及びアンドロゲン受容体結合阻害剤としての作用については知られておらず、抗男性ホルモン剤としての利用は知られていなかった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する新規な植物抽出物を見い出し、強力で安全な抗男性ホルモン剤を提供すると共に、前記症状に適した治療、予防のための新規な前立腺肥大抑制剤等を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、紅豆杉、烏欖、幌傘楓、穿心蓮からなる群から選ばれた１種若しくは２種以上の植物抽出物よりなることを特徴としている。また、アンドロゲン受容体結合阻害剤は、紅豆杉、烏欖、幌傘楓、穿心蓮からなる群から選ばれた１種若しくは２種以上の植物抽出物よりなることを特徴としている。
【０００８】
また、本発明に係る抗男性ホルモン剤は、紅豆杉、烏欖、幌傘楓、穿心蓮からなる群から選ばれた１種若しくは２種以上の植物抽出物であって、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することを特徴としている。
【０００９】
さらに、本発明に係る養毛化粧料及び前立腺肥大抑制剤並びに健康補助食品は、それぞれ本発明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害剤を含有することを特徴としている。
【００１０】
【発明の実施の形態】
以下、本発明についてさらに詳細に説明すると、本発明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、紅豆杉（コウトウサン）、烏欖（ウラン）、幌傘楓（コウサンフウ）、穿心蓮（センシンレン）からなる群から選ばれた１種若しくは２種以上の植物抽出物からなるものであって、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害物質を有効成分として含有するものである。
【００１１】
また、本発明に係るアンドロゲン受容体結合阻害剤は、紅豆杉、烏欖、幌傘楓、穿心蓮からなる群から選ばれた１種若しくは２種以上の植物抽出物であって、アンドロゲン受容体結合阻害物質を有効成分として含有するものである。
【００１２】
さらに、本発明に係る抗男性ホルモン剤は、紅豆杉、鳥欖、幌傘楓、穿心蓮からなる群から選ばれた１種若しくは２種以上の植物抽出物であって、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有するものである。
【００１３】
本発明においては、上記植物は、通例乾燥した状態で使用され、その使用部位も限定されるものではないが、抽出効率の観点から、次に述べるごとく各植物に属した部位が好ましく用いられる。具体的に言えば、紅豆杉（コウトウサン）は、常緑高木であるイチイ科の植物Taxus chinensis(Pilg.)Rehd.であって、主に地上部が好適に使用される。また、烏欖（ウラン）は、常緑高木であるカンラン科の植物Canarium pimela Koenigであって、本発明においては葉部が好適に使用される。さらに、幌傘楓（コウサンフウ）は、常緑高木であるウコギ科の植物Heteropanax fragrans(Roxb.)Seem.であって、本発明においてはこの葉部が好適に使用される。穿心蓮（センシンレン）は草木であるキツネノマゴ科の植物Andrographis paniculata(Burm.f.)Neesであって、主に葉部が好適に用いられる。なお、穿心蓮には白髪予防、改善効果（特開平４−２０２１１５号公報参照)及び美白効果（特開平９−３０９４６号公報参照）が知られているが、これら４種の植物がテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することは知られていない。
【００１４】
また、これら植物から得られるテストステロン５α−レダクターゼ阻害物質及びアンドロゲン受容体結合阻害物質の詳細は不明であるが、上記植物から各種の溶媒を用いて得られた植物抽出物に両阻害活性が認められる。本発明に係る植物抽出物は、水、エタノールやイソプロパノールなどの各種脂肪族低級アルコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、グリセリン、イソプロピレングリコールなどの親水性有機溶媒、これら各種親水性有機溶媒の混液及びこれらの親水性有機溶媒と水との混液などの各種水系溶媒を用いて得られ、この植物抽出物が、高いテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を示す。しかも、これらの水系溶媒は取扱いが容易で、抽出作業が比較的容易に行なえる。
【００１５】
これらの抽出対象植物は、一般的には各部位を乾燥した後、中切、細切したり、あるいは粉砕して用いられる。このとき、抽出方法や抽出条件等も特に限定されるものではないが、好適には重量比で用いる植物量の５〜１５倍量の前記抽出溶媒に浸漬し、常温ないし９０℃程度の加熱・加温下で、ゆるやかに撹拌しながら可溶性成分を溶出させる。この後、当該抽出液をろ過又は遠心分離し、固液分離して目的となる抽出物を得る。
【００１６】
こうして得られた抽出液はそのまま、本発明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤あるいは抗男性ホルモン剤として用いることもできるが、活性が低い場合もあるため、適宜濃縮したエキス状物、あるいは、例えばスプレードライなどの方法を用いてさらに乾固させ、乾燥エキスとして用いることも可能である。また、上記活性を阻害しない範囲で、必要に応じて簡単な精製処理を施してもよい。このエキス状物や乾燥エキスもそのまま用いたり、あるいはデンプンや乳糖などの各種賦形剤を添加して用いることができるのは言うまでもない。
【００１７】
また、本発明においては、上記のごとく得られた植物抽出物を単独であるいは２種以上を用いてもよく、あるいは、抽出時において、上記植物を２種以上用いて抽出してもよいのはもちろんである。
【００１８】
こうして得られた本発明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症等、テストステロン５α−レダクターゼの活性過多、テストステロン分泌過多に起因する各種症状に用いることができる。また本発明に係るアンドロゲン受容体結合阻害剤も男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症等、５α−ＤＨＴがアンドロゲン受容体と結合することに起因する各種症状に用いられる。すなわち本発明に係る抗男性ホルモン剤は、テストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害すること及び／又は５α−ＤＨＴがアンドロゲン受容体と結合するのを阻害することに意義あるすべての用途に用いられる。
【００１９】
また、これらの植物抽出物は、一般的な植物抽出物の製剤化による公知の方法により単独で、あるいは適当な助剤を用いて、外皮用剤、内服液剤、内服固形剤、注射剤、座剤等各種製剤化され、任意の皮膚外用剤、化粧料、医薬部外品、医薬品等の構成成分として広く利用することができ、特に養毛化粧料及び前立腺肥大抑制剤並びに健康補助食品の主剤として好適なものである。前立腺肥大抑制剤としては錠剤、カプセル剤、散剤、液剤等が可能である。養毛化粧料としては、例えば、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、ヘアローション、ポマード、ヘアシャンプー、ヘアリンス、クリーム、化粧水、乳液、パック剤、軟膏、浴用剤等、任意の剤形が可能である。健康補助食品としては例えば清涼飲料水、飴・チューインガム等の和洋菓子、乳製品その他の畜産加工品等が可能である。
【００２０】
製剤中における植物抽出物の配合量は、適宜、使用目的、性別、症状等を考慮して検討すればよいが、植物抽出物の量として約０．００５〜１０重量％である。また、上記各植物は古来より薬用植物として使用されてきており、その安全性は確認されているものであって、これらの植物抽出物を用いた上記医薬品や化粧品等においても、副作用なく使用できるものである。なお、本発明に係る４種の植物抽出物の１種または２種以上を組み合わせて配合してもよいのは言うまでもない。
【００２１】
さらに、本発明に係る養毛化粧料及び前立腺肥大抑制剤並びに健康補助食品には、これらのテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用あるいはアンドロゲン受容体結合阻害作用を妨げない限り、養毛化粧料及び前立腺肥大抑制剤並びに健康補助食品の製造に通常用いられる各種主剤及びその他の任意の助剤を使用することができる。
【００２２】
これらの養毛化粧料及び前立腺肥大抑制剤並びに健康補助食品の主剤として併用可能なものとして具体的に挙げると次のとおりである。
収斂剤として、クエン酸又はその塩類、酒石酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、ゲンノショウコエキス、茶カテキン類、プロアントシアニジン類、ガイヨウエキス、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキス、ヤグルマソウエキス、スギナエキス、キズタエキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、メリッサエキス、タマリンドハスクエキス等が挙げられる。
【００２３】
また、殺菌・抗菌剤として、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化アルキルジアミノエチルグリシン液、塩酸クロルヘキシジン、オルトフェニルフェノール、感光素１０１号、感光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノール、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキス、ウワウルシエキス、ホップエキス、ユッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキス、油溶性甘草エキス（カンゾウ疎水性フラボノイド、グラブリジン、グラブレン、リコカルコンＡ）等が挙げられる。
【００２４】
また、紫外線吸収剤として、β−イソプロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、酸化チタン、β−カロチン、γ−オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキス、コゴメグサエキス、セイヨウサンザシエキス、ヘンナエキス、チョウチグルミエキス、マロニエエキス、イチョウ葉エキス、カミツレエキス、油溶性カンゾウエキス等が挙げられる。
【００２５】
さらに保湿剤として、セリン、グリシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチンヘパリン、グリセロリン脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸又はそのエステル類、エイコサペンタエン酸又はそのエステル類、ペクチン、アルゲコロイド、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体培養物又はその抽出物、小麦胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ−オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マロニエエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、モモ葉エキス、小麦フスマ、コメヌカエキス等が挙げられる。
【００２６】
また、細胞賦活剤として、胎盤抽出物、リボフラビン又はその誘導体、ピリドキシン又はその誘導体、ニコチン酸又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体、α−トコフェロール又はその誘導体、アルニカエキス、ニンジンエキス、ナタネニンジンエキス、エゾウコギエキス、ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキス、シラカンバエキス、オウバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、マンネンロウエキス等が挙げられる。
【００２７】
消炎・抗アレルギー剤として、アズレン、アラントイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゾン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸又はその誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エスロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プロゲステロン、コルチコステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシシエキス、ジュウヤクエキス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、センキュウエキス、ボウフウエキス、セイヨノコギリソウエキス、オウレンエキス、シソエキス、マロニエエキス、オウゴンエキス等が挙げられる。
【００２８】
抗酸化・活性酸素消去剤として、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツレエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エキス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイエキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデエキス等が挙げられる。
【００２９】
さらに、助剤として併用可能なものを次に挙げると、油脂類として、大豆油、アマニ油、キリ油、ゴマ油、ヌカ油、綿実油、ナタネ油、サフラワー油、トウモロコシ油、オリーブ油、椿油、アーモンド油、ヒマシ油、落花生油、カカオ油、モクロウ、ヤシ油、パーム核油、牛脂、ミンク油、卵黄油、ホホバ油、月見草油、馬油等が挙げられる。
【００３０】
ロウ類として、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、蜜ロウ、サラシ蜜ロウ、鯨ロウ、セラックス、ラノリン類等が挙げられる。
【００３１】
また、炭化水素類として、流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、スクワラン、ポリエチレン末が挙げられる。
【００３２】
脂肪酸類としては、ステアリン酸、リノール酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ヘベニン酸、ラノリン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、イソステアリン酸等が挙げられる。
【００３３】
さらにアルコール類として、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、２−オクチルドデカノール、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール及びその重合体、ブドウ糖、白糖、コレステロール、フィトステロール、セトステアリルアルコール等が挙げられる。
【００３４】
また、エステル類として、オレイン酸デシル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジオレイン酸プロピレングリコール、フタル酸ジエチル、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸グリセリン、トリミリスチン酸グリセリン、酢酸ラノリン、乳酸セチル等が挙げられる。
【００３５】
また、界面活性剤として、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤が挙げられる。
【００３６】
そして香料には、メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、ハッカ油、スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油、アニス油その他各種動植物からのオイル状香料が挙げられる。
【００３７】
また、本発明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤並びに抗男性ホルモン剤は、脱毛の予防や治療の目的で、ドッグフード等、愛玩動物や家畜のための食品にも添加することができる。
【００３８】
【実施例】
以下、本発明に係る実施例を示し、本発明についてさらに詳細に説明する。
（実施例１）
各植物（紅豆杉、烏欖、幌傘楓、穿心蓮）の乾燥物を細切したものそれぞれ１００ｇに表１に示す抽出溶媒１０００ｍｌを加え、還流抽出器で２時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣についてさらに同様の抽出処理を行った。その後、得られた抽出液を合せて減圧下に濃縮し、さらに乾燥して各種植物抽出物を得た。各例による収率を表１に示す。
【００３９】
【表１】

【００４０】
〔テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用〕
実施例において得られた紅豆杉、烏欖、幌傘楓、穿心蓮の５０v/v％エタノール抽出物について、下記の試験方法によりテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用の試験を行った。
【００４１】
(試験方法）
テストステロン（東京化成（株）製）４．２ｍｇをプロピレングリコール１ｍｌに溶解し、その２０μｌに、ＮＡＤＰＨ（オリエンタル酵母（株）製）を濃度１ｍｇ／ｍｌとなるように溶解した５ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．２）８２５μｌを加えて混合する。さらに、各試料のエタノール溶液若しくは５０v/v％エタノール溶液及び蒸留水のそれぞれ８０μｌにＳ−９（ラット肝臓ホモジネート：オリエンタル酵母（株）製）７５μｌをそれぞれ加えて混合し、３７℃で３０分間インキュベートする。その後、塩化メチレン１ｍｌを加えて反応を停止させ、激しく振とうする。その後、遠心分離し、塩化メチレン層を分取して、反応生成物であるジヒドロキシテストステロン、アンドロスタンジオール等の反応生成物をガスクロマトグラフィーにより定量する。別にコントロールとして、試料溶液の代わりに試料溶媒を同量（８０μｌ）用いた場合について同様に処理して、反応生成物を定量する。コントールにおける反応生成物量（総ピーク面積量）に対する試料添加時における反応生成物量（総ピーク面積量）の比率を算出し、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害率（％）を求めた。
【００４２】
こうして、試料添加時における試料濃度を種々変化させて、各濃度におけるテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害率（％）を求め、その結果から内挿法により、酵素活性を５０％阻害する試料濃度ＩＣ₅₀を求めた。その結果を、表２に示す。
【００４３】
【表２】

【００４４】
〔アンドロゲン受容体結合阻害作用〕
実施例により得られた紅豆杉の５０v/v％エタノール抽出物、烏欖、幌傘楓及び穿心蓮の各エタノール抽出物について、下記の試験方法によりアンドロゲン受容体結合阻害作用を試験した。
【００４５】
(試験方法）
アンドロゲン依存症マウス乳癌細胞ＳＣ−３細胞を、２％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地（以下ＭＥＭ−２培地と略す）を用いて１．０×１０⁴cells／well／１００μｌの細胞密度にて９６穴マイクロプレートに播種、３７℃、５％ＣＯ₂−９５％ａｉｒの下で培養した。２４時間後、試料及び１０^-9モル濃度となるようにＤＨＴを添加した０．５％ＢＳＡ含有ＨａｍＦ１２十ＭＥＭ培地（以下ＨＭＢ培地と略す）に培地を交換して４８時間培養した。その後、培地を０．９７ｍＭのＭＴＴを含むＭＥＭ−２培地に交換し、２時間培養後、培地をイソプロパノールに交換して細胞内に生成したブルーホルマザンを抽出した。溶出したブルーホルマザンを含有するイソプロパノールについて、ブルーホルマザンの吸収極大点がある５７０ｎｍにおける吸光度Ａｓ１を測定する。なお、付着細胞の影響を補正するため、同時に６５０ｎｍにおける吸光度も測定し、両吸光度の差をもってブルーホルマザンの生成量に比例する値とする（下記結合阻害率の計算式における吸光度Ａｓ０、Ａｂ１、Ａｂ０はこの補正済み吸光度である。）。次にＤＨＴの代わりに試料のみを添加して上記の培養を行い、補正用の吸光度Ａｓ０を測定する。また、試料を添加しないＨＭＢ培地で培養を行い、それぞれＤＨＴを添加した場合の吸光度Ａｂ１及び添加しなかった場合の吸光度Ａｂ０を測定し、次式により、アンドロゲン受容体結合阻害率（％）を求めた。
アンドロゲン受容体結合阻害率（％）
＝｛１−（Ａｓ１−Ａｓ０）／（Ａｂ１−Ａｂ０）｝×１００
【００４６】
試料溶液の濃度を段階的に変化させて上記阻害率の測定を行い、各濃度におけるアンドロゲン受容体結合阻害率（％）を求め、その結果から内挿法により、アンドロゲンの結合を５０％阻害する試料濃度ＩＣ₅₀を求めた。その結果を表３に示す。
【００４７】
【表３】

〔脱毛抑制作用〕
実施例により得られた烏欖のエタノール抽出物を含有する養毛化粧料について、下記の方法により脱毛抑制作用を試験した。
【００４８】
(試験方法）
男性型脱毛症及び頭部脂漏性皮膚炎の症状を有する３０歳から４５歳までの男性１０人を５人ずつの使用群と不使用群とに２分し、使用群には実施例による烏欖のエタノール抽出物を０．２w/w％（固形分）含有する５０v/v％エタノール水溶液を３週間、一日２回、朝と夜に通常使用しているヘアトニックに代えて使用してもらった。不使用群には、通常使用しているヘアトニックに代えて５０v/v％エタノール水溶液を、同じ条件で使用してもらった。試験開始日と試験終了日に同一条件で全員に洗髪してもらい、そのときの脱毛本数を計測した。なお、条件を整えるため、これら脱毛本数計測のための洗髪の２４時間前にも同一の条件で洗髪した。その試験結果を表４に示す。
【００４９】
【表４】

【００５０】
なお上記使用試験において、本発明の実施例による烏欖のエタノール抽出物を含む５０v/v％エタノール水溶液の使用により、皮膚又は頭皮に対する刺激性や感作性は認められず、その副作用も認められなかった。さらに、表４に示すように脱毛率に明確な低下が見られ、良好に脱毛を防ぐことが確認できた。
【００５１】
〔製剤例〕
次に上記で得られた植物抽出物を用いて以下の製剤例を製造したところ、いずれの製剤例においても、良好な製剤を得ることができた。
【００５２】
（製剤例１錠剤）
実施例１による烏欖水抽出物０．２（重量部）
乳糖９５．０
ステアリン酸マグネシウム０．０１
着色料微量
香料適量
上記成分分量に基づき、錠剤製造の常法により処理して、本発明に係る前立腺肥大抑制剤である錠剤を製造した。
【００５３】
（製剤例２ヘアトニック）
精製水７０．０（重量部）
実施例１による幌傘楓エタノール抽出物０．２
塩酸ピリドキシン０．１
レゾルシン０．０１
Ｄ−パントテニルアルコール０．１
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
センブリ抽出液リキッドＥＴ０．２
ｌ−メントール０．０５
１，３−ブチレングリコール４．０
ニンジンエキス０．５
クジンエキス０．３
エタノール２５．０
香料適量
上記成分分量に基づき、ヘアトニック製造の常法により処理して、本発明に係る養毛化粧料であるヘアトニックを製造した。
【００５４】
（製剤例３ヘアローション）
実施例１による烏欖５０v/v％エタノール抽出物０．１（重量部）
１，３−ブチレングリコール６．０
エタノール８．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(40E.O.) １．０
ポリオキシソルビタンモノステアレート(20E.O.) １．５
ステアリルグリチルレチネート０．２
エンメイソウエキス０．５
酢酸トコフェロール０．０５
パラオキシ安息香酸メチル０．１
フェノキシエタノール０．３
香料０．０５
精製水残量
全量１００．０
上記成分分量に基づき、ヘアローション製造の常法により処理して、本発明に係る養毛化粧料であるヘアローションを製造した。
【００５５】
（製剤例４育毛剤）
実施例１による紅豆杉５０v/v％エタノール抽出物０．５（重量部）
ヒノキチオール０．１
グリチルレチン酸０．１
セファランチン０．０２
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(20E.O.) １．５
１，３−ブチレングリコール３．０
エタノール６０．０
酢酸トコフェロール０．１
センブリエキス０．３
精製水残量
全量１００．０
上記成分分量に基づき、育毛剤の常法により処理して、本発明に係る養毛化粧料である育毛剤を製造した。
【００５６】

上記成分分量に基づき、シャンプーの常法により処理して、本発明に係る養毛化粧料であるシャンプーを製造した。
【００５７】
（製剤例６ローション）
精製水７０．０（重量部）
実施例１による紅豆杉５０v/v％エタノール抽出物０．２
グリチルリチン酸ジカリウム０．２
１，３−ブチレングリコール４．０
オレイルアルコール４．０
ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(20E.O.) １．５
ポリオキシエチレンラウリルエーテル(20E.O.) ０．５
エタノール１５．０
防腐剤適量
香料適量
上記成分分量に基づき、ローション製造の常法により処理して、本発明に係る抗男性ホルモン剤であるローションを製造した。
【００５８】
（製剤例７クリーム）
ステアリルグリチルレチネート０．１（重量部）
実施例１による烏欖エタノール抽出物０．２
ビーズワックス１０．０
セタノール５．０
親水ラノリン８．０
スクワラン３５．５
グリセリルモノステアレート２．０
γ−オリザノール０．０５
精製水４０．０
ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(20E.O.) ２．０
ポリエチレングリコール０．５
防腐剤適量
香料適量
上記成分分量に基づきクリーム製造の常法により処理して、本発明に係る抗男性ホルモン剤であるクリームを製造した。
【００５９】
（製剤例８飴）
ショ糖７０（重量部）
水飴３０
クエン酸１
香料０．１
実施例１による幌傘楓エタノール抽出物０．０１
上記成分分量に基づき飴製造の常法により処理して、本発明に係る健康補助食品である飴を製造した。
【００６０】
（製剤例９チューインガム）
チューインガムベース７０（重量部）
ショ糖５４
水飴２０
軟化剤４
香料（ハッカ油）１
実施例１による紅豆杉５０v/v％エタノール抽出物１
上記成分分量に基づきチューインガム製造の常法により処理して、本発明に係る健康補助食品であるチューインガムを製造した。
【００６１】
なお、上記本発明の製剤例である養毛化粧料等は、いずれも良好な保存安定性を示した。
【００６２】
【発明の効果】
本発明によれば副作用が少なく新規なテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤を提供することができる。これらの阻害剤により、抗男性ホルモン剤として、男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、過量のテストステロン又は５α−ＤＨＴがアンドロゲン受容体と結合することによる各症状の改善あるいは予防に大きく貢献できる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a testosterone 5α-reductase inhibitor and an androgen receptor binding inhibitor, an anti-androgen hormone agent, a hair nourishing cosmetic, a prostate hypertrophy inhibitor, and a health supplement. Specifically, a novel testosterone 5α-reductase inhibitor that inhibits the action of testosterone 5α-reductase, which reduces testosterone to active 5α-dihydrotestosterone (active 5α-DHT), and 5α-DHT generated from testosterone Novel androgen receptor binding inhibitor that inhibits binding to receptor, testosterone 5α-reductase inhibitory activity and / or novel antiandrogen agent comprising plant extract having androgen receptor binding inhibitory activity, and testosterone 5α -A hair nourishing cosmetic, a prostatic hypertrophy inhibitor and a health supplement using a reductase inhibitor and / or the androgen receptor binding inhibitor.
[0002]
[Prior art]
Many steroid hormones are expressed in the form of molecules secreted from production organs and bind to receptors to express their effects. In the case of male hormones collectively called androgens, for example, testosterone enters the cells of target organs and becomes testosterone 5α. -It is reduced to 5α-DHT by reductase and then binds to the receptor, thereby expressing the action as an androgen.
[0003]
Androgen is an important hormone, but when it acts excessively, it induces various unfavorable symptoms such as androgenetic baldness, hirsutism, seborrhea, acne, benign prostatic hyperplasia, prostate tumor, premature boyhood, etc. . Therefore, conventionally, in order to improve these various symptoms, a method for suppressing the action of excess androgen, specifically, by inhibiting the action of testosterone 5α-reductase which reduces testosterone to active 5α-DHT. A method for suppressing the generation of active 5α-DHT and a method for inhibiting the binding of 5α-DHT generated from testosterone to the receptor to prevent the expression of androgenic activity were investigated. As a result, cyproterone acetate, The effectiveness of oxendron, chlormadinone acetate, etc. was confirmed.
[0004]
However, since these are steroid hormone derivatives, they have the disadvantage of having undesirable side effects such as hormone-like effects.
[0005]
On the other hand, testosterone 5α-reductase inhibitory action (for example, see JP-A-60-1466829), action of inhibiting the binding of 5α-DHT and its receptor with respect to some crude drugs and plant extracts from plant bodies ( For example, Japanese cedar cedar, persimmon, hooded umbrellas, and centripetal lotus, which are active ingredient extraction raw materials in the present invention, are known as testosterone 5α-reductase inhibitors. The action of and the action as an androgen receptor binding inhibitor were not known, and the use as an anti-androgen agent was not known.
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to find a novel plant extract having testosterone 5α-reductase inhibitory action and androgen receptor binding inhibitory action, to provide a powerful and safe anti-androgen agent, and to provide treatment and prevention suitable for the above symptoms. It is to provide a novel prostatic hypertrophy inhibitor and the like.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
The testosterone 5α-reductase inhibitor according to the present invention is characterized by comprising one or more plant extracts selected from the group consisting of red bean cedar, camellia, hooded umbrellas, and centripetal lotus. In addition, the androgen receptor binding inhibitor is characterized by comprising one or more plant extracts selected from the group consisting of red bean cedar, persimmon, hooded canopy and centripetal lotus.
[0008]
The antiandrogenic agent according to the present invention is one or more plant extracts selected from the group consisting of red bean cedar, persimmon, hooded canopy, and centripetal lotus, and has a testosterone 5α-reductase inhibitory action. And / or has an androgen receptor binding inhibitory action.
[0009]
Furthermore, the hair nourishing cosmetic, the prostate hypertrophy inhibitor and the health supplement according to the present invention each contain the testosterone 5α-reductase inhibitor and / or the androgen receptor binding inhibitor according to the present invention.
[0010]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in more detail. The testosterone 5α-reductase inhibitor according to the present invention is selected from the group consisting of red bean cedar, lantern, horsal umbrella, and senshinren. It consists of one or two or more selected plant extracts, and contains a testosterone 5α-reductase activity inhibitor as an active ingredient.
[0011]
In addition, the androgen receptor binding inhibitor according to the present invention is one or more plant extracts selected from the group consisting of red cedar, bamboo shoots, hooded umbrellas and centripetal lotus, and androgen receptor binding An inhibitory substance is contained as an active ingredient.
[0012]
Furthermore, the anti-androgenic hormone agent according to the present invention is one or more plant extracts selected from the group consisting of red bean cedar, birdcage, hooded umbrella and centripetal lotus, and has a testosterone 5α-reductase inhibitory action. And / or has an androgen receptor binding inhibitory action.
[0013]
In the present invention, the above-mentioned plant is usually used in a dry state, and its use site is not limited, but from the viewpoint of extraction efficiency, a site belonging to each plant is preferably used as described below. Specifically, red bean cedar (Coutosan) is Taxus chinensis (Pilg.) Rehd., An evergreen tree, and the above-ground part is preferably used mainly. The uranium is an orchid family Canarium pimela Koenig, which is an evergreen tree, and leaves are preferably used in the present invention. Further, the crow umbrella is an evergreen Takagi plant, Heteropanax fragrans (Roxb.) Seem., And the leaves are preferably used in the present invention. Senshinren is a plant, Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees, which is a vegetation, and its leaf portion is preferably used. It is noted that centrifugal lotus is known for its prevention of white hair, improvement effect (see JP-A-4-202115) and whitening effect (see JP-A-9-30946). These four types of plants are testosterone 5α-reductase. It is not known to have an inhibitory action and an androgen receptor binding inhibitory action.
[0014]
Moreover, although the details of the testosterone 5α-reductase inhibitor and the androgen receptor binding inhibitor obtained from these plants are unknown, both inhibitory activities are observed in the plant extracts obtained from the above plants using various solvents. . The plant extract according to the present invention includes water, various aliphatic lower alcohols such as ethanol and isopropanol, hydrophilic organic solvents such as 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, glycerin and isopropylene glycol, and these various hydrophilic organic solvents. The plant extract exhibits high testosterone 5α-reductase inhibitory activity and androgen receptor binding inhibitory activity. In addition, these aqueous solvents are easy to handle and can be extracted relatively easily.
[0015]
These extraction target plants are generally used after each part is dried and then chopped, chopped, or pulverized. At this time, the extraction method and extraction conditions are not particularly limited, but preferably immersed in the extraction solvent in an amount of 5 to 15 times the amount of the plant used in a weight ratio, and heated at room temperature to about 90 ° C. Under heating, elute soluble components with gentle stirring. Thereafter, the extract is filtered or centrifuged, and solid-liquid separation is performed to obtain the target extract.
[0016]
The extract thus obtained can be used as it is as the testosterone 5α-reductase inhibitor and androgen receptor binding inhibitor or anti-androgen hormone agent according to the present invention. It is also possible to use it as a dry extract by further drying to a solid or using a method such as spray drying. Moreover, you may give a simple refinement | purification process as needed in the range which does not inhibit the said activity. Needless to say, this extract and dried extract can be used as they are, or various excipients such as starch and lactose can be added.
[0017]
In the present invention, the plant extract obtained as described above may be used alone or in combination of two or more kinds, or at the time of extraction, the above plant may be extracted by using two or more kinds. Of course.
[0018]
The testosterone 5α-reductase inhibitor according to the present invention thus obtained is a variety of factors resulting from excessive activity of testosterone 5α-reductase, excessive secretion of testosterone, such as male pattern baldness, hirsutism, seborrhea, acne, prostatic hypertrophy. Can be used for symptoms. The androgen receptor binding inhibitor according to the present invention is also used for various symptoms caused by binding of 5α-DHT to the androgen receptor, such as androgenetic baldness, hirsutism, seborrhea, acne and benign prostatic hyperplasia. . That is, the anti-androgen agent according to the present invention is used for all purposes which are meaningful in inhibiting the action of testosterone 5α-reductase and / or inhibiting the binding of 5α-DHT to the androgen receptor.
[0019]
In addition, these plant extracts may be used alone or in a known manner by formulating general plant extracts, or by using appropriate auxiliaries, for skin preparations, oral liquids, internal solids, injections, suppositories. It is made into various preparations such as pills and can be widely used as a component of any external preparation for skin, cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals, etc., especially hair restoration cosmetics, prostate hypertrophy inhibitors and health supplements Is suitable. As the prostatic hypertrophy inhibitor, tablets, capsules, powders, liquids and the like can be used. As hair nourishing cosmetics, for example, hair tonics, hair creams, hair liquids, hair lotions, pomades, hair shampoos, hair rinses, creams, lotions, emulsions, packs, ointments, bath preparations, etc. are possible. It is. Examples of health supplements include soft drinks, Japanese and Western confectionery such as candy and chewing gum, dairy products, and other livestock processed products.
[0020]
The blending amount of the plant extract in the preparation may be appropriately examined in consideration of the purpose of use, sex, symptoms, etc., but the amount of the plant extract is about 0.005 to 10% by weight. In addition, the above plants have been used as medicinal plants since ancient times, and their safety has been confirmed, and can be used without side effects in the above-mentioned pharmaceuticals and cosmetics using these plant extracts. Is. In addition, it cannot be overemphasized that you may mix | blend 1 type or 2 types or more of 4 types of plant extracts which concern on this invention.
[0021]
Further, the hair nourishing cosmetic and the prostate hypertrophy inhibitor and the health supplement according to the present invention may be used as long as they do not interfere with the testosterone 5α-reductase inhibitory action or the androgen receptor binding inhibitory action. Various main agents and other optional auxiliaries usually used in the production of pharmaceuticals and health supplements can be used.
[0022]
Specific examples of these hair nourishing cosmetics, prostate hypertrophy inhibitors and health supplements that can be used in combination are as follows.
As astringents, citric acid or salts thereof, tartaric acid or salts thereof, lactic acid or salts thereof, aluminum chloride, potassium aluminum sulfate, allantochlorohydroxyaluminum, allantoindihydroxyaluminum, zinc paraphenolsulfonate, zinc sulfate, diu extract, age extracts, Clam melamine extract, Gentian pepper extract, tea catechins, proanthocyanidins, diatomaceous earth extract, nettle extract, hypericum extract, diaper extract, cornflower extract, horsetail extract, kizuta extract, cucumber extract, maronier extract, salvia extract, melissa extract, tamarind husk extract, etc. Can be mentioned.
[0023]
Further, as bactericidal / antibacterial agents, benzoic acid, sodium benzoate, paraoxybenzoic acid ester, distearylmethylammonium chloride, benzethonium chloride, alkyldiaminoethylglycine chloride solution, chlorhexidine hydrochloride, orthophenylphenol, photosensitizer 101, photosensitizer No. 201, salicylic acid, sodium salicylate, sorbic acid, halocarban, resorcin, parachlorophenol, phenoxyethanol, bisabolol, hinokitiol, menthol, chitosan, chitosan degradation product, scallop extract, kudin extract, enmeiso extract, loquat extract, walrus extract, hop extract, Yucca extract, aloe extract, cinnamon extract, gadget extract, oil-soluble licorice extract (liquorice hydrophobic flavonoids, glabrizine, glabrene, lyco Rukon A), and the like.
[0024]
Further, as an ultraviolet absorber, β-isopropylfuranone derivative, urocanic acid, ethyl urocanate, oxybenzone, oxybenzonesulfonic acid, tetrahydroxybenzophenone, dihydroxydimethoxybenzophenone, dihydroxybenzophenone, sinoxate, methyl diisopropylcinnamate, octyl methoxycinnamate, paraamino Glyceryl benzoate, amyl paradimethylaminobenzoate, octyl paradimethylbenzoate, paraaminobenzoic acid, ethyl paraaminobenzoate, butylmethoxydibenzoylmethane, titanium oxide, β-carotene, γ-oryzanol, rice bran extract, aloe extract, birch extract , White birch extract, chamomile extract, white squirrel extract, hawthorn extract, henna extract, butterfly Extract, horse chestnut extract, ginkgo leaf extract, chamomile extract, oil-soluble licorice extract and the like.
[0025]
Furthermore, as a moisturizer, serine, glycine, threonine, alanine, collagen, hydrolyzed collagen, hydronectin, fibronectin, keratin, elastin, royal jelly, chondroitin heparin, glycerophospholipid, sphingophospholipid, glycosphingolipid, linoleic acid or esters thereof , Eicosapentaenoic acid or its esters, pectin, algae colloid, bifidobacteria fermentation product, lactic acid fermentation product, yeast extract, litchi mycelium culture or extract thereof, wheat germ oil, avocado oil, rice germ oil, jojoba oil , Soybean phospholipid, γ-oryzanol, bellows oyster extract, Yokuinin extract, Giant extract, Taisou extract, Gypsophila extract, Kidachi aloe extract, Burdock extract, Maronier extract, Mannen extract, Arnica extract Peach leaf extract, wheat bran, rice bran, and the like.
[0026]
Further, as a cell activator, placental extract, riboflavin or derivative thereof, pyridoxine or derivative thereof, nicotinic acid or derivative thereof, pantothenic acid or derivative thereof, α-tocopherol or derivative thereof, arnica extract, carrot extract, rapeseed extract, Ezoukogi extract, loofah extract (saponin), sicon extract, white birch extract, agate extract, button pi extract, peonies extract, mugwort extract, safflower extract, ashitaba extract, loquat leaf extract, abalone extract, saxifrage extract, japonica extract, salvia extract, garlic An extract, a mannen wax extract, etc. are mentioned.
[0027]
Anti-inflammatory / antiallergic agents include azulene, allantoin, aminocaproic acid, indomethacin, lysozyme chloride, epsilon aminocaproic acid, oxybenzone, glycyrrhizic acid or derivatives thereof, photosensor 301, photosensor 401, diphenhydramine hydrochloride, Tranexamic acid or its derivatives, adenosine phosphate, estradiol, eslon, ethinyl estradiol, cortisone, hydrocortisone, prednisone, progesterone, corticosterone, arnica extract, inchinkou extract, sanshishi extract, jujube extract, licorice extract, pearl millet extract, mugwort extract , Warmoko extract, Gentian extract, Psycho extract, Senkyu extract, Bow-fu extract, Seiryogiri extract Coptis extract, mint extract, horse chestnut extract, Scutellaria root extract, and the like.
[0028]
Antioxidant and active oxygen scavengers include dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, propyl gallate, baicalin, baicalein, superoxide dismutase, catalase, rosemary extract, melissa extract, oxon extract, agetsu extract, loquat leaf extract, hop extract , Hamamelis extract, Peonies extract, Sage extract, Kina extract, Chamomile extract, Eucalyptus extract, Perilla extract, Ginkgo biloba extract, Thyme extract, Callamon extract, Caraway extract, Nutmeg extract, Mace extract, Laurel extract, Clove extract, Turmeric extract, Yanagita extract Etc.
[0029]
Furthermore, the following can be used as auxiliaries: fats and oils such as soybean oil, linseed oil, tung oil, sesame oil, nuka oil, cottonseed oil, rapeseed oil, safflower oil, corn oil, olive oil, coconut oil, almond Oil, castor oil, peanut oil, cacao oil, owl, palm oil, palm kernel oil, beef tallow, mink oil, egg yolk oil, jojoba oil, evening primrose oil, horse oil and the like.
[0030]
Examples of waxes include carnauba wax, candelilla wax, beeswax, white beeswax, whale wax, serax, and lanolin.
[0031]
Examples of hydrocarbons include liquid paraffin, petrolatum, microcrystalline wax, ceresin, squalane, and polyethylene powder.
[0032]
Examples of fatty acids include stearic acid, linoleic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, hebenic acid, lanolinic acid, oleic acid, undecylenic acid, and isostearic acid.
[0033]
Further, as alcohols, lauryl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, lanolin alcohol, hydrogenated lanolin alcohol, oleyl alcohol, hexadecyl alcohol, 2-octyldodecanol, glycerin, sorbitol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, ethylene Examples include glycols and polymers thereof, glucose, sucrose, cholesterol, phytosterol, cetostearyl alcohol, and the like.
[0034]
Further, as esters, decyl oleate, butyl stearate, myristyl myristate, hexyl laurate, isopropyl palmitate, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, hexyl decyl dimethyloctanoate, propylene glycol dioleate, diethyl phthalate, Examples include propylene glycol monostearate, ethylene glycol monostearate, glyceryl monostearate, glyceryl trimyristate, lanolin acetate, cetyl lactate, and the like.
[0035]
Examples of the surfactant include an anionic surfactant, a cationic surfactant, an amphoteric surfactant, and a nonionic surfactant.
[0036]
Examples of the fragrance include menthol, carvone, eugenol, anethole, mint oil, spearmint oil, peppermint oil, eucalyptus oil, anise oil, and other oily fragrances.
[0037]
Further, the testosterone 5α-reductase inhibitor, androgen receptor binding inhibitor and anti-androgen hormone agent according to the present invention are also added to food for pet animals such as dog food and livestock for the purpose of preventing and treating hair loss. be able to.
[0038]
【Example】
Examples of the present invention will be described below, and the present invention will be described in more detail.
Example 1
1000 g of the extraction solvent shown in Table 1 is added to each 100 g of dried products of each plant (red bean cedar, strawberry, hood umbrella, shinshin lotus), heated and extracted with a reflux extractor for 2 hours, and filtered while hot. . The same extraction process was further performed on the residue. Thereafter, the obtained extracts were combined, concentrated under reduced pressure, and further dried to obtain various plant extracts. The yield for each example is shown in Table 1.
[0039]
[Table 1]

[0040]
[Testosterone 5α-reductase inhibitory action]
The testosterone 5α-reductase inhibitory effect was tested on the 50 v / v% ethanol extract of red bean cedar, cocoon, hooded bonito, and shinshin lotus obtained in the Examples by the following test method.
[0041]
(Test method)
Testosterone (Tokyo Kasei Co., Ltd.) (4.2 mg) was dissolved in propylene glycol (1 ml), and 20 μl of NADPH (Oriental Yeast Co., Ltd.) was dissolved to a concentration of 1 mg / ml in a 5 mM Tris-HCl buffer ( pH 7.2) Add 825 μl and mix. Furthermore, 75 μl of S-9 (rat liver homogenate: manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.) was added to 80 μl of each sample ethanol solution or 50 v / v% ethanol solution and distilled water, mixed, and incubated at 37 ° C. for 30 minutes. To do. Thereafter, 1 ml of methylene chloride is added to stop the reaction and shaken vigorously. Thereafter, the mixture is centrifuged, the methylene chloride layer is separated, and reaction products such as dihydroxytestosterone and androstanediol, which are reaction products, are quantified by gas chromatography. Separately, as a control, the same amount of sample solvent (80 μl) was used instead of the sample solution, and the reaction product was quantified in the same manner. The ratio of the amount of reaction product (total peak area amount) at the time of sample addition to the amount of reaction product (total peak area amount) in control was calculated to determine the testosterone 5α-reductase activity inhibition rate (%).
[0042]
Thus, the sample concentration at the time of sample addition was variously changed to determine the testosterone 5α-reductase activity inhibition rate (%) at each concentration, and the sample concentration IC ₅₀ that inhibits the enzyme activity by 50% was obtained from the result by interpolation. Asked. The results are shown in Table 2.
[0043]
[Table 2]

[0044]
[Androgen receptor binding inhibitory action]
The androgen receptor binding inhibitory action of each 50% ethanol extract of red bean cedar obtained from the Examples, each of the ethanol extracts of persimmons, hooded umbrellas and centripetal lotus was tested by the following test method.
[0045]
(Test method)
96-well microplate of androgen-dependent mouse breast cancer cells SC-3 cells using a 2% FBS-containing MEM medium (hereinafter abbreviated as MEM-2 medium) at a cell density of 1.0 × 10 ⁴ cells / well / 100 μl And cultured at 37 ° C. under 5% CO ₂ -95% air. After 24 hours, the medium was changed to 0.5% BSA-containing HamF12 + MEM medium (hereinafter abbreviated as HMB medium) to which DHT was added to a concentration of 10 ⁻⁹ molar, and the culture was continued for 48 hours. Thereafter, the medium was replaced with MEM-2 medium containing 0.97 mM MTT, and after culturing for 2 hours, the medium was replaced with isopropanol to extract blue formazan produced in the cells. With respect to isopropanol containing eluted blue formazan, the absorbance As1 at 570 nm where the absorption maximum of blue formazan is present is measured. In order to correct the influence of the adherent cells, the absorbance at 650 nm is also measured at the same time, and the difference between the two absorbances is set to a value proportional to the amount of blue formazan produced (absorbance As0, Ab1, Ab0 in the following formula for calculating the binding inhibition rate). Is the corrected absorbance.) Next, only the sample is added instead of DHT and the above-described culture is performed, and the absorbance As0 for correction is measured. In addition, culture was carried out in an HMB medium to which no sample was added, and the absorbance Ab1 when DHT was added and the absorbance Ab0 when DHT was not added were measured, and the androgen receptor binding inhibition rate (%) was determined by the following formula. It was.
Androgen receptor binding inhibition rate (%)
= {1- (As1-As0) / (Ab1-Ab0)} × 100
[0046]
The inhibition rate is measured by changing the concentration of the sample solution step by step, and the androgen receptor binding inhibition rate (%) at each concentration is obtained, and the androgen binding is inhibited by 50% from the result by interpolation. The sample concentration IC ₅₀ was determined. The results are shown in Table 3.
[0047]
[Table 3]

(Hair loss inhibiting action)
With respect to the hair nourishing cosmetic containing the ethanol extract of salmon obtained according to the examples, the hair removal inhibitory action was tested by the following method.
[0048]
(Test method)
Ten men aged 30 to 45 years with symptoms of androgenetic alopecia and cranial seborrheic dermatitis are divided into two groups, one group for each group and the other group for each group. Use 50% v / v ethanol aqueous solution containing 0.2% w / w (solid content) of salmon ethanol extract twice a day for 3 weeks instead of the usual hair tonic in the morning and evening. I got it. In the unused group, a 50 v / v% aqueous ethanol solution was used under the same conditions in place of the normally used hair tonic. Everyone was washed on the test start date and the test end date under the same conditions, and the number of hair removal at that time was measured. In order to adjust the conditions, the hair was washed under the same conditions 24 hours before washing for measuring the number of hair removal. The test results are shown in Table 4.
[0049]
[Table 4]

[0050]
In addition, in the above use test, no irritation or sensitization to the skin or scalp was observed by using a 50 v / v% ethanol aqueous solution containing the ethanol extract of persimmon according to the examples of the present invention, and its side effects were also observed. There wasn't. Furthermore, as shown in Table 4, a clear decrease was observed in the hair loss rate, and it was confirmed that hair loss was well prevented.
[0051]
[Formulation example]
Next, when the following formulation example was manufactured using the plant extract obtained above, a favorable formulation could be obtained in any formulation example.
[0052]
(Formulation Example 1 Tablet)
The brine extract according to Example 1 0.2 (parts by weight)
Lactose 95.0
Magnesium stearate 0.01
Colorant Slight amount Fragrance Appropriate amount Based on the above component amounts, a tablet which is a prostate hypertrophy inhibitor according to the present invention was produced by processing according to a conventional method for producing a tablet.
[0053]
(Formulation Example 2 Hair Tonic)
Purified water 70.0 (parts by weight)
Top umbrella rice bran ethanol extract according to Example 1 0.2
Pyridoxine hydrochloride 0.1
Resorcin 0.01
D-pantothenyl alcohol 0.1
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
Assembly extract liquid ET 0.2
l-Menthol 0.05
1,3-butylene glycol 4.0
Carrot extract 0.5
Cousin extract 0.3
Ethanol 25.0
Perfume Appropriate A hair tonic, which is a hair nourishing cosmetic according to the present invention, was manufactured by a conventional method of hair tonic production based on the above component amounts.
[0054]
(Formulation Example 3 Hair Lotion)
50% v / v ethanol extract 0.1% by weight according to Example 1
1,3-butylene glycol 6.0
Ethanol 8.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (40E.O.) 1.0
Polyoxysorbitan monostearate (20E.O.) 1.5
Stearyl glycyrrhetinate 0.2
Enmezo extract 0.5
Tocopherol acetate 0.05
Methyl paraoxybenzoate 0.1
Phenoxyethanol 0.3
Fragrance 0.05
Total amount of purified water remaining 100.0
Based on the said component content, it processed by the conventional method of hair lotion manufacture, and manufactured the hair lotion which is the hair nourishing cosmetics based on this invention.
[0055]
(Formulation example 4 hair restorer)
Red bean cedar 50 v / v% ethanol extract 0.5 according to Example 1 (parts by weight)
Hinokitiol 0.1
Glycyrrhetinic acid 0.1
Cephalanthin 0.02
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (20E.O.) 1.5
1,3-butylene glycol 3.0
Ethanol 60.0
Tocopherol acetate 0.1
Assembly extract 0.3
Total amount of purified water remaining 100.0
Based on the said component content, it processed by the normal method of the hair restorer, and the hair restorer which is the hair nourishing cosmetics based on this invention was manufactured.
[0056]

Based on the said component content, it processed by the normal method of the shampoo, and manufactured the shampoo which is the hair nourishing cosmetics based on this invention.
[0057]
(Formulation Example 6 Lotion)
Purified water 70.0 (parts by weight)
Red bean cedar 50 v / v% ethanol extract according to Example 1 0.2
Dipotassium glycyrrhizinate 0.2
1,3-butylene glycol 4.0
Oleyl alcohol 4.0
Polyoxyethylene sorbitan monolaurate (20E.O.) 1.5
Polyoxyethylene lauryl ether (20E.O.) 0.5
Ethanol 15.0
Preservative Appropriate amount of perfume Appropriate amount Based on the above component amounts, the lotion, which is the anti-androgenic agent according to the present invention, was prepared by a conventional method for producing lotions.
[0058]
(Formulation Example 7 cream)
Stearyl glycyrrhetinate 0.1 (parts by weight)
Amber ethanol extract according to Example 1 0.2
Bead wax 10.0
Cetanol 5.0
Hydrophilic lanolin 8.0
Squalane 35.5
Glyceryl monostearate 2.0
γ-oryzanol 0.05
Purified water 40.0
Polyoxyethylene sorbitan monolaurate (20E.O.) 2.0
Polyethylene glycol 0.5
Preservative Appropriate amount of perfume Appropriate amount Based on the above component amounts, the cream was processed according to a conventional method for producing cream to produce a cream that is an anti-androgenic agent according to the present invention.
[0059]
(Formulation Example 8)
Sucrose 70 (parts by weight)
Minamata 30
Citric acid 1
Fragrance 0.1
Top Umbrella Ethanol Extract according to Example 1 0.01
Based on the said component content, it processed by the conventional method of koji manufacture, and koji which is a health supplement based on this invention was manufactured.
[0060]
(Formulation example 9 chewing gum)
Chewing gum base 70 (parts by weight)
Sucrose 54
Minamata 20
Softener 4
Perfume (mint oil) 1
Red bean cedar 50 v / v% ethanol extract 1 according to Example 1
The chewing gum which is a health supplement based on this invention was manufactured by processing by the conventional method of chewing gum manufacture based on the said component content.
[0061]
In addition, the hair nourishing cosmetics and the like, which are preparation examples of the present invention, all showed good storage stability.
[0062]
【The invention's effect】
According to the present invention, a novel testosterone 5α-reductase inhibitor and androgen receptor binding inhibitor with few side effects can be provided. With these inhibitors, as an androgen receptor, male and female baldness, hirsutism, seborrhea, acne, benign prostatic hyperplasia, prostate tumor, premature male sexuality, etc., excessive amounts of testosterone or 5α-DHT can be The combination can greatly contribute to the improvement or prevention of each symptom.

Claims

A testosterone 5α-reductase inhibitor comprising an extract from red soybean cedar.

An androgen receptor binding inhibitor comprising an extract from red soybean cedar.

An anti-androgen agent, which is an extract from red cedar and has testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or androgen receptor binding inhibitory action.

A hair nourishing cosmetic comprising the testosterone 5α-reductase inhibitor according to claim 1 and / or the androgen receptor binding inhibitor according to claim 2.

A prostatic hypertrophy inhibitor comprising the testosterone 5α-reductase inhibitor according to claim 1 and / or the androgen receptor binding inhibitor according to claim 2.